DE102005061948A1 - Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4'-O-Methylpyridoxin- und/oder Biflavon-armen Ginkgoextrakten - Google Patents

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes vielstufiges Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen, wobei die Abreicherung durch Filtration über ein Adsorberharz und/oder einen Ionenaustauscher erfolgt und die zu entfernenden Stoffe auf dem Harz zurückgehalten werden. Die Erfindung betrifft ferner einen Extrakt aus Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes vielstufiges Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit verminderten Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen, wobei die Abreicherung durch Filtration über ein Adsorberharz und/oder einen Ionenaustauscher erfolgt und die zu entfernenden Stoffe auf dem Harz zurückgehalten werden. Die Erfindung betrifft ferner einen Extrakt aus Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.
  • Extrakte aus den Blättern von Ginkgo biloba werden seit Jahrzehnten als Arzneimittel verwendet. Derzeit werden sie zur Behandlung verschiedener Arten von Demenz und deren Symptome sowie von cerebralen und peripheren Durchblutungsstörungen verwendet. Inhaltsstoffe, mit denen die Wirksamkeit verknüpft ist, sind Terpenlaktone (Ginkgolide A, B, C und Bilobalid) sowie Glycoside von Flavonen (Quercetin, Kämpferol und Isorhamnetin). Die Blätter von Ginkgo biloba enthalten aber auch Komponenten, die nicht zur erwünschten Wirksamkeit beitragen, sondern für Risiken und Nebenwirkungen verantwortlich sein können. Neben unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen wie z. B. Ginkgolsäuren sind dies 4'-O-Methylpyridoxin und Biflavone. In einem wirksamen und gleichzeitig möglichst sicheren und nebenwirkungsarmen Ginkgoextrakt sollten die genannten Stoffe also möglichst weitgehend fehlen.
  • 4'-O-Methylpyridoxin kann Vergiftungserscheinungen wie Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit hervorrufen, weshalb diese Verbindung auch als Ginkgotoxin bezeichnet wird. Die in Ginkgo enthaltenen Biflavone besitzen immuntoxisches Potential und können Kontaktallergien auslösen. Bei den in Ginkgo enthaltenen Biflavonen handelt es sich vorwiegend um die Verbindungen Amentoflavon, Bilobetin, Ginkgetin, Isoginkgetin und Sciadopitysin.
  • Figure 00020001
  • In der EP 1037646 B1 werden bereits Verfahren zur Abreicherung von 4'-O-Methylpyridoxin und gleichzeitig Biflavonen sowie die erhaltenen Extrakte beschrieben. Dabei wird das 4'-O-Methylpyridoxin mit einem sauren Kationenaustauscher zurückgehalten und die Biflavone werden an Aktivkohle adsorbiert. Bevorzugt erfolgen diese Abreicherungsschritte nach Stufe f) des Verfahrens der EP 1037646 B1 (Seite 3), also nach der "Behandlung der Lösung mit einer Bleiverbindung oder einem unlöslichen Polyamid".
  • In der EP 1037646 B1 wird die Abreicherung der Biflavone und des 4'-O-Methylpyridoxins an einer Stelle des Verfahrens vorgenommen (Stufe f)), an der relativ hohe Gehalte an Blei- und Ammoniumsalzen vorliegen, so dass eine erhöhte Menge an Ionenaustauscher eingesetzt werden muss.
  • Auch werden die Abreicherungen der Biflavone und des 4'-O-Methylpyridoxins nur in Kombination miteinander beschrieben und beansprucht. In Abhängigkeit von möglicherweise zukünftig festzulegenden Grenzwerten und vor dem Hintergrund der Erfordernis einer möglichst geringen Veränderung der Extraktzusammensetzung könnte es aber wünschenswert sein, nur die Biflavone oder das 4'-O-Methylpyridoxin zu entfernen.
  • Darüber hinaus sind die in der EP 1037646 B1 angestrebten Gehalte mit weniger als 50 ppm 4'-O-Methylpyridoxin und weniger als 100 ppm Biflavone immer noch verhältnismäßig hoch. In Ermangelung eines Vergleichsbeispiels lässt sich der EP 1037646 B1 auch nicht entnehmen, wie hoch der Abreicherungsgrad bei den Beispielen 2 und 3 tatsächlich ist.
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es somit, ein Verfahren zur Herstellung von 4'-O-Methylpyridoxin- und/oder Biflavon-armen Ginkgoextrakten bereitzustellen, das obige Nachteile nicht aufweist und insbesondere
    • • mit gut regenerierbaren und/oder sehr preisgünstigen Adsorbentien arbeitet,
    • • zu Gehalten von weniger als 20 ppm, bevorzugt weniger als 10 ppm und besonders bevorzugt weniger als 2 ppm 4'-O-Methylpyridoxin und/oder von weniger als 30 ppm, bevorzugt weniger als 20 ppm und besonders bevorzugt weniger als 5 ppm Biflavonen führt und
    • • zu Extrakten führt, deren bevorzugte Gehalte an Flavonoiden (22.0 bis 27.0 %), Terpenlaktonen (5.0 bis 7.0 %, davon 2.8 bis 3.4 % Ginkgolide A, B und C und 2.6 bis 3.2 % Bilobalid) und Ginkgolsäuren (höchstens 5 ppm) den Anforderungen des Deutschen Arzneibuchs (DAB) entsprechen.
  • Gemäß DAB werden die Flavonoide nach saurer Hydrolyse als Quercetin, Kämpferol und Isorhamnetin bestimmt und als Flavonoidglycoside berechnet.
    •
  • Die vorliegende Aufgabe konnte gelöst werden, indem die Abtrennung der Biflavone durch Adsorberharze und/oder die des 4'-O-Methylpyridoxin über saure Ionenaustauscher erfolgt.
  • Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Extrakte wird bevorzugt folgendes Verfahren, bei dem die Schritte a) bis i) sowie m) im Wesentlichen bereits in der DE 3940091 C2 beschrieben sind, durchgeführt, deren Gesamtoffenbarungsgehalt von der vorliegenden Anmeldung ausdrücklich mitumfasst sein soll:
    • a) Extraktion von Blättern von Ginkgo biloba mit wasserhaltigem Aceton, einem wasserhaltigen Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen oder wasserfreiem Methanol,
    • b) Abtrennen des organischen Lösungsmittels durch Einengen des Lösungsmittels auf einen Gehalt von höchstens 10 Gew.-%, wobei den letzten Destillationsstufen Wasser zugesetzt werden kann,
    • c) Verdünnen der verbleibenden wäßrigen Lösung mit Wasser auf einen Feststoffgehalt von 5 bis 25 Gew.-%, Abkühlen auf eine Temperatur bis unter 25 °C und Stehenlassen bis zur Ausbildung eines Niederschlags,
    • d) eine Behandlung der verbleibenden wäßrigen Lösung mit Ammoniumsulfat und darauffolgend mindestens eine Extraktion mit Methylethylketon oder einem Gemisch aus Methylethylketon und Aceton,
    • e) Konzentrieren des erhaltenen Extraktes und Verdünnen mit einem Ethanol-Wasser-Gemisch auf eine Lösung, enthaltend je 50 Gew.-% Wasser und Ethanol mit 10 Gew.-% Feststoffgehalt,
    • f) Behandlung der Lösung mit einer Bleiverbindung oder einem unlöslichen Polyamid,
    • g) Extraktion der filtrierten Lösung mit einem aliphatischen oder cycloaliphatischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von 60 bis 100 °C,
    • h) Konzentrieren der verbleibenden wässrig-alkoholischen Lösung, anschließend Behandlung mit Ammoniumsulfat und Extraktion mit Methylethylketon und Ethanol,
    • i) Konzentrieren der erhaltenen organischen Phase auf einen Feststoffgehalt von 50 bis 70 Gew.-%,
    • k) Auflösen des Konzentrats in wässrigem Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen und ggf. Filtration,
    • l) Filtration über ein Adsorberharz und/oder einen Ionenaustauscher, wobei die zu entfernenden Stoffe auf dem Harz zurückgehalten werden, und
    • m) Trocknen des Konzentrates unter vermindertem Druck zu einem Trockenextrakt mit einem Wassergehalt von weniger als 5 %.
  • Der Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens liegt darin, dass der Abreicherungsschritt erst am Ende des Verfahrens erfolgt und dadurch weniger Ionenaustauscher eingesetzt werden muss und besonders niedrige Gehalte an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen erreicht werden.
  • Bevorzugte Adsorberharze in Stufe I) sind Harze auf ggf. substituierter Styrol/Divinylbenzol-Basis wie z. B. Diaion HP-20, HP-21 oder Sepabeads SP-207 und SP-850. Bevorzugte Ionenaustauscher sind stark saure Ionenaustauscher wie z. B. Merck I oder Amberlite IR-120. Die Filtration schließt ggf. das übliche Nachspülen mit weiterem Lösungsmittel ein. Das wässrige Alkanol in Stufe k) ist wässriges Methanol, Ethanol oder n- bzw. Isopropanol, bevorzugt wässriges Ethanol, besonders bevorzugt mit einer Konzentration von 40 bis 60 Gew.-%.
  • Gegenstand der Erfindung sind ferner Extrakte, insbesondere Trockenextrakte, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich sind und folgende Gehalte aufweisen:
    • • 20 bis 30, bevorzugt 22.0 bis 27.0 Gew.-% Flavonoide
    • • 2.5 bis 4.5 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B, C und J, bevorzugt 2.8 bis 3.4 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B und C
    • • 2.0 bis 4.0, bevorzugt 2.6 bis 3.2 Gew.-% Bilobalid
    • • weniger als 10 ppm, bevorzugt höchstens 5 ppm Ginkgolsäuren
    und
    • • weniger als 20 ppm, bevorzugt weniger als 10 ppm, besonders bevorzugt weniger als 2 ppm 4'-O-Methylpyridoxin
    und/oder
    • • weniger als 40 ppm, bevorzugt weniger als 20 ppm, besonders bevorzugt weniger als 5 ppm Biflavone.
  • Trockenextrakte haben dabei gemäß dem Europäischen Arzneibuch im allgemeinen einen Trockenrückstand von mindestens 95 Gew.-%.
  • Die erfindungsgemäßen Extrakte können in Form von Pulvern, Granulaten, Tabletten, Dragees oder Kapseln vorzugsweise oral verabreicht werden. Zur Herstellung von Tabletten wird der Extrakt mit geeigneten pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffen wie z. B. Laktose, Cellulose, Siliciumdioxid, Croscarmellose und Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten gepresst, die gegebenenfalls mit einem geeigneten Überzug z. B. aus Hydroxymethylcellulose, Polyethylenglykol, Farbstoffen (z. B. Titandioxid, Eisenoxid) und Talkum versehen werden. Der erfindungsgemäße Extrakt kann auch, gegebenenfalls unter Zusatz von Hilfsstoffen wie z. B. Stabilisatoren, Füllmittel etc., in Kapseln abgefüllt werden. Die Dosierung erfolgt dabei so, dass pro Tag 10 bis 2000 mg, bevorzugt 50 bis 1000 mg und besonders bevorzugt 100 bis 500 mg Extrakt zugeführt werden.
  • Gegenstand der Erfindung sind darüber hinaus Arzneimittel, Lebensmittel und sonstige Zubereitungen, die diese Extrakte, ggf. in Kombination mit anderen Stoffen, wie z. B. Wirk- und/oder Hilfsstoffen enthalten. Unter Lebensmittel sind hierbei insbesondere diätetische Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel sowie „medical food" und „dietary supplements" zu verstehen.
    •
  • Herstellung der in den Beispielen 1 und 2 sowie den Vergleichsbeispielen 1 und 2 eingesetzten Extraktlösung
  • Getrocknete Blätter von Ginkgo biloba wurden bei einer Temperatur von etwa 50 °C mit der siebenfachen Menge (w/w) Aceton/Wasser 60/40 (w/w) extrahiert (Schritt a)).
  • Das organische Lösungsmittel wurde aus dem Extrakt größtenteils abgetrennt (Schritt b)) und die verbliebene eingeengte wässrige Lösung mit Wasser bis zu einem Feststoffgehalt von etwa 10 Gew.-% verdünnt. Unter Rühren wurde bis auf eine Temperatur von etwa 12 °C gekühlt und der resultierende Niederschlag entfernt (Schritt c)).
  • Etwa 30 Gew.-% Ammoniumsulfat wurden zur verbliebenen wässrigen Lösung zugefügt und die entstandene Lösung mit einem 6/4-Gemisch aus Methylethylketon und Aceton extrahiert (Schritt d)).
  • Der erhaltene Extrakt wurde weitgehend eingeengt und das so erhaltene Konzentrat mit Wasser und Ethanol so verdünnt, dass eine Lösung erhalten wurde, die 50 Gew.-% Wasser und 50 Gew.-% Ethanol bei einem Feststoffgehalt von etwa 10 Gew.-% enthielt (Schritt e)). Die Lösung wurde filtriert und das Filtrat mit einer wässrigen Lösung von Bleihydroxidacetat versetzt (Schritt f)).
  • Nach erneuter Filtration wurde die verbliebene wässrige Alkohollösung mit Heptan extrahiert (Schritt g)).
  • Danach wurde die verbliebene wässrige Alkohollösung unter vermindertem Druck auf einen Ethanolgehalt von etwa 5 % eingeengt und Ammoniumsulfat bis zu einem Gehalt von etwa 20 Gew.-% bezogen auf den Wasseranteil zugefügt.
  • Die erhaltene Lösung wurde mit einem Gemisch aus Methylethylketon und Ethanol in einem Verhältnis 6:4 extrahiert (Schritt h)).
  • Die resultierende organische Phase wurde weitgehend eingeengt (Feststoffgehalt ca. 55 Gew.-%) (Schritt i)). Danach wurde so mit Ethanol und Wasser verdünnt, dass eine Lösung mit einem Ethanolgehalt von etwa 75 % und einem Feststoffanteil von etwa 15 % erhalten wurde (Schritt k)).
  • Beispiel 1: Ginkgo-Extrakt mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin
  • 1249 g gemäß obigem Herstellungsverfahren hergestellte Extraktlösung wurden mit Wasser auf einen Ethanol-Gehalt von ca. 40 % (w/w) eingestellt und über 50 ml (entsprechend 0.28 ml/g Trockenextrakt) Amberlite IR-120 (stark saurer Ionenaustauscher) gegeben (Säule: ca. 2 × 16,5 cm; Fluss: ca. 8 ml/min) (Schritt l)). Anschließend wurde mit 200 ml 50 % Ethanol (m/m) gespült. Die resultierende Lösung wurde einrotiert und bei 50 °C im Vakuum getrocknet (Schritt m)): 179.4 g.
  • Wie nachstehender Tabelle zu entnehmen ist, wurde ein 4'-O-Methylpyridoxin-Gehalt von 0.4 ppm erreicht, ohne die Gehalte an wirksamkeitsrelevanten Inhaltsstoffen wesentlich zu verändern.
  • Vergleichsbeispiel 1: Ginkgo-Extrakt ohne erfindungsgemäße Abreicherung gemäß Schritt l)
  • 98.4 g der in Beispiel 1 eingesetzten Extrakt-Lösung wurden eingedampft und bei 50 °C im Vakuum getrocknet: 14.7 g.
  • Beispiel 2a): Ginkgo-Extrakt mit vermindertem Gehalt an Biflavonen
  • 500 g gemäß obigem Herstellungsverfahren hergestellte Extraktlösung wurden mit Wasser auf einen Ethanol-Gehalt von ca. 40 % (w/w) eingestellt und über 400 ml (entsprechend 5.7 ml/g Trockenextrakt) Sepabeads SP-850 (Adsorberharz) gegeben (Säule: ca. 4 × 32 cm; Fluss: ca. 8 ml/min) (Schritt l)). Anschließend wurde mit insgesamt ca. 2 L 40 % Ethanol (m/m) gespült. 10 % der resultierenden Lösung (259.3 g) wurden einrotiert und gefriergetrocknet (Schritt m)): 6.92 g. Die restlichen 90 % der Lösung wurden in Beispiel 3 eingesetzt.
  • Wie nachstehender Tabelle zu entnehmen ist, wurden Biflavon-Gehalte von jeweils < 1 ppm erreicht, ohne die Gehalte an wirksamkeitsrelevanten Inhaltsstoffen wesentlich zu verändern.
  • Beispiel 2b): Ginkgo-Extrakt mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und an Biflavonen
  • 90 % der resultierenden Lösung aus Beispiel 2 (2334.1 g) wurden über 25 ml (entsprechend 0.40 ml/g Trockenextrakt) Amberlite IR-120 (stark sauerer Ionenaustauscher) gegeben (Säule: ca. 1.5 × 11 cm; Fluss: ca. 10 ml/min) (Schritt I)). Anschließend wurde mit 100 ml 40 % Ethanol (m/m) gespült. Die resultierende Lösung wurde einrotiert und gefriergetrocknet (Schritt m)): 61.67 g.
  • Wie nachstehender Tabelle zu entnehmen ist, wurden ein 4'-O-Methylpyridoxin-Gehalt von 0.4 ppm sowie Biflavon-Gehalte von jeweils < 1 ppm erreicht, ohne die Gehalte an wirksamkeitsrelevanten Inhaltsstoffen wesentlich zu verändern.
  • Vergleichsbeispiel 2: Ginkgo-Extrakt ohne erfindungsgemäße Abreicherung gemäß Schritt l)
  • 50 g der in Beispiel 2 eingesetzten Extrakt-Lösung wurden eingedampft und gefriergetrocknet: 7.05 g.
  • Vergleichsbeispiel 3: Ginkgo-Extrakt mit Biflavon- und 4'-O-Methylpyridoxin-Abreicherung nach der Behandlung mit einer Bleiverbindung (Schritt f))
  • Getrocknete Blätter von Ginkgo biloba wurden bei einer Temperatur von etwa 50 °C mit der siebenfachen Menge (w/w) Aceton/Wasser 60/40 (w/w) extrahiert.
  • Das organische Lösungsmittel wurde aus dem Extrakt größtenteils abgetrennt und die verbliebene eingeengte wässrige Lösung mit Wasser bis zu einem Feststoffgehalt von etwa 10 Gew.-% verdünnt. Unter Rühren wurde bis auf eine Temperatur von etwa 12 °C gekühlt und der resultierende Niederschlag entfernt.
  • Etwa 30 Gew.-% Ammoniumsulfat wurden zur verbliebenen wässrigen Lösung zugefügt und die entstandene Lösung mit einem 6/4-Gemisch aus Methylethylketon und Aceton extrahiert.
  • Der erhaltene Extrakt wurde weitgehend eingeengt und das so erhaltene Konzentrat mit Wasser und Ethanol so verdünnt, dass eine Lösung erhalten wurde, die 50 Gew.-% Wasser und 50 Gew.-% Ethanol bei einem Feststoffgehalt von etwa 10 Gew.-% enthielt. Die Lösung wurde filtriert, das Filtrat mit einer wässrigen Lösung von Bleihydroxidacetat versetzt und erneut filtriert (Schritt f)).
  • 150 ml der so erhaltenen Lösung (Trockenextrakt-Anteil 7.1 %; Ethanol-Gehalt ca. 50 %) wurden mit 2.5 g (entsprechend 0.17 g/g Endprodukt) Aktivkohle 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Das Filtrat wurde über eine Säule mit 4.2 ml (entsprechend 0.28 ml/g Endprodukt) stark saurem Kationenaustauscher (Merck I) gegeben. Die Ionenaustauscher-Säule wurde mit 4 × 5 ml EtOH (50 %) gewaschen.
  • Die vereinigten Eluate wurden mit 3 × 70 ml n-Hexan ausgeschüttelt. Die Ethanol/Wasser-Phase wurde am Rotationsverdampfer konzentriert und mit Wasser auf 100 g verdünnt. Die so erhaltene Extrakt-Lösung wurde mit 1 × 40 ml, 2 × 30 ml und 1 × 20 ml einer Mischung aus Methylethylketon/Ethanol 3/2 extrahiert, wobei zur Phasentrennung 15 g Ammoniumsulfat zugegeben wurden.
  • Die organische Phase wurde mit 25 g Ammoniumsulfat 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Das ungelöste Ammoniumsulfat, sowie die abgeschiedene Wasserphase wurden abgetrennt. Die Extraktlösung wurde am Rotationsverdampfer bei 50 °C eingedampft und bei 60 °C im Vakuum getrocknet: 14,8 g.
  • Wie nachstehender Tabelle zu entnehmen ist, werden mit Werten von 52 ppm 4'-O-Methylpyridoxin und 31.3 ppm Biflavonen wesentlich höhere Gehalte und damit schlechtere Abreicherungsergebnisse erzielt als bei dem erfindungsgemäßen Beispiel 3.
  • Figure 00110001

Claims (12)

  1. Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen, gekennzeichnet durch die folgenden Verfahrensschritte: a) Extraktion von Blättern von Ginkgo biloba mit wasserhaltigem Aceton, einem wasserhaltigen Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen oder wasserfreiem Methanol, b) Abtrennen des organischen Lösungsmittels durch Einengen des Lösungsmittels auf einen Gehalt von höchstens 10 Gew.-%, wobei den letzten Destillationsstufen Wasser zugesetzt werden kann, c) Verdünnen der verbleibenden wäßrigen Lösung mit Wasser auf einen Feststoffgehalt von 5 bis 25 Gew.-%, Abkühlen auf eine Temperatur bis unter 25 °C und Stehenlassen bis zur Ausbildung eines Niederschlags, d) eine Behandlung der verbleibenden wäßrigen Lösung mit Ammoniumsulfat und darauffolgend mindestens eine Extraktion mit Methylethylketon oder einem Gemisch aus Methylethylketon und Aceton, e) Konzentrieren des erhaltenen Extraktes und Verdünnen mit einem Ethanol-Wasser-Gemisch auf eine Lösung, enthaltend je 50 Gew.-% Wasser und Ethanol mit 10 Gew.-% Feststoffgehalt, f) Behandlung der Lösung mit einer Bleiverbindung oder einem unlöslichen Polyamid, g) Extraktion der filtrierten Lösung mit einem aliphatischen oder cycloaliphatischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von 60 bis 100 °C, h) Konzentrieren der verbleibenden wäßrig-alkoholischen Lösung, anschließend Behandlung mit Ammoniumsulfat und Extraktion mit Methylethylketon und Ethanol, i) Konzentrieren der erhaltenen organischen Phase auf einen Feststoffgehalt von 50 bis 70 Gew.-%, k) Auflösen des Konzentrats in wässrigem Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen und ggf. Filtration, l) Filtration über ein Adsorberharz und/oder einen Ionenaustauscher, wobei die zu entfernenden Stoffe auf dem Harz zurückgehalten werden, und m) Trocknen des Konzentrates unter vermindertem Druck zu einem Trockenextrakt mit einem Wassergehalt von weniger als 5 %.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem das wässrige Alkanol in Schritt k) wässriges Ethanol ist.
  3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das wässrige Ethanol 40 bis 60 Gew.-% Ethanol ist.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei dem das Adsorberharz in Schritt l ein Harz auf ggf. subsituierter Styrol/Divinylbenzol-Basis ist.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, bei dem der Ionenaustauscher in Schritt l ein stark saurer Ionenaustauscher ist.
  6. Extrakt aus Blättern von Ginkgo biloba, gekennzeichnet durch folgende Gehalte: • 20 bis 30 Gew.-% Flavonolglykoside • 2.5 bis 4.5 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B, C und J • 2.0 bis 4.0 Gew.-% Bilobalid • weniger als 10 ppm Ginkgolsäuren und • weniger als 20 ppm 4'-O-Methylpyridoxin und/oder • weniger als 30 ppm Biflavone.
  7. Extrakt nach Anspruch 6, gekennzeichnet durch folgende Gehalte: • 22.0 bis 27.0 Gew.-% Flavonolglykoside • 2.8 bis 3.4 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B und C • 2.6 bis 3.2 Gew.-% Bilobalid • höchstens 5 ppm Ginkgolsäuren und • weniger als 20 ppm 4'-O-Methylpyridoxin und/oder • weniger als 30 ppm Biflavone.
  8. Extrakt nach einem der Ansprüche 6 oder 7, gekennzeichnet durch einen Gehalt von weniger als 10 ppm 4'-O-Methylpyridoxin.
  9. Extrakt nach einem der Ansprüche 6 oder 7, gekennzeichnet durch einen Gehalt von weniger als 2 ppm 4'-O-Methylpyridoxin.
  10. Extrakt nach einem der Ansprüche 6 bis 9, gekennzeichnet durch einen Gehalt von weniger als 20 ppm Biflavone.
  11. Extrakt nach einem der Ansprüche 6 bis 9, gekennzeichnet durch einen Gehalt von weniger als 5 ppm Biflavone.
  12. Arzneimittel, Lebensmittel oder sonstige Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Ginkgo-Extrakt gemäß einem der Ansprüche 6 bis 11.
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