JP3518882B2

JP3518882B2 - イチョウエキス及びその製造法

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Publication number: JP3518882B2
Application number: JP30715893A
Authority: JP
Inventors: 節土岐; 治代勝谷; 朱美池田; 武松本
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1993-11-12
Filing date: 1993-11-12
Publication date: 2004-04-12
Anticipated expiration: 2019-04-12
Also published as: JPH07138171A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、食品添加物など
として有用なイチョウエキス及びその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】イチョウ葉から抽出されたイチョウエキ
スは、血管拡張、血流増大、血管系の老化防止、特に脳
の末梢血流の改善、精神的症候の改善等の効果を有する
ため、主としてヨーロッパにおいて、脳動脈硬化、老人
ボケ、糖尿病性血管障害、精神障害等の治療を目的とし
た医薬品として用いられている。また、日本などでは、
食品に添加され、健康食品等として利用されている。さ
らに、イチョウエキスを含む皮膚剤は、皮膚の末梢の循
環を正常化し、あるいは促進し、美容上顕著な効果を上
げることが認められている。

【０００３】一方、イチョウ葉に含まれる成分の薬理学
的研究から、いくつかの有効成分について、その構造と
薬理作用が解明されている。例えば、イチョウ葉に固有
のフラボン配糖体は血圧降下作用を示し（日本薬学会、
第１０７年会講演要旨集、第３４５頁）、ギンゴライド
類は血小板活性化因子阻害作用を示すことが知られてい
る。また、ビロバリドは抗誘発痙攣作用を示すことが報
告されている。さらに、ビロベチン、シアドピチシン、
ギンゲチン、イソギンゲチンなどのバイフラボン類には
抗発癌プロモーター作用のあることが認められている
（日本薬学会、第１０８年会講演要旨集、第３３１
頁）。

【０００４】しかし、一方ではイチョウ葉成分の有害作
用も知られている。例えば、ギンゴール酸などのサリチ
ル酸誘導体にはアレルギー性皮膚炎をおこす作用がある
（刈米達夫、「最新植物化学」、第２版、廣川書店、昭
和５４年）。また、クエルセチンなどの遊離フラボノー
ルは、微生物を用いて化学物質の変異原性を検出する方
法であるエイムス試験で陽性を示すことが知られてい
る。

【０００５】前記の薬理作用を有する成分を含有するイ
チョウエキスの製造法としては、液相間の分配を利用す
る方法、分別沈澱を利用する方法、及び吸着剤を利用す
る方法などが知られている。

【０００６】前記液相間の分配を利用する方法として、
特公昭４６−２８０９１号公報及び特公昭４９−２７３
２３号公報には、イチョウ葉抽出液を四塩化炭素などの
水と混和しない脂溶性有機溶媒による抽出操作に付す方
法、及び、続いてメチルエチルケトンにより抽出し、鉛
化合物により処理する方法が開示されている。しかし、
これらの方法では、毒性の高い溶媒や金属化合物を用い
るため、食品添加物や医薬品用のイチョウエキスの製造
法としては好ましくない。

【０００７】特開平２−１２１９９８号公報には、イチ
ョウ葉の抽出物を、炭素数６〜８の芳香族炭化水素及び
炭素数３〜６の低級アルカノールよりなる溶媒で抽出す
る方法が開示されている。また、特開平３−２６４５３
３号公報には、イチョウ葉抽出液を濃縮し、酢酸エステ
ルなどによる多段階抽出、次いで炭素数４〜５のアルカ
ノールによる抽出に供する方法が開示されている。しか
し、これらの方法では、複数の溶媒抽出法を用いるた
め、製造工程が極めて煩雑となる。

【０００８】また、上記液相間の分配を利用する方法で
は、得られるイチョウエキス中のクエルセチン又はサリ
チル酸誘導体の含有量が高い。

【０００９】分別沈澱を利用してイチョウエキスを製造
する方法として、特開平２−１９３９０７号公報には、
乾燥イチョウ葉を３０〜４５％エタノール水溶液で抽出
するイチョウエキスの製法が開示されている。しかし、
この方法では、クエルセチンなどの遊離フラボノールを
除去することが困難である。

【００１０】一方、吸着剤を利用してイチョウエキスを
製造する方法として、特開平２−７３０７９号公報に
は、イチョウ葉の抽出液を活性炭で処理し、吸着したフ
ラボノイドをアルカリ溶液で脱着させるフラボノイドの
製法が開示されている。

【００１１】また、特開平３−２７５６２９号公報に
は、水に対する溶解度の高いイチョウエキスを得るた
め、イチョウ葉抽出液を弱アルカリ性にした後、非極性
多孔性樹脂に通液し、樹脂を水又は低アルコール濃度の
水溶液で洗浄後、５０〜７０％の高アルコール濃度の水
溶液で溶出させるイチョウエキスの製造法が開示されて
いる。さらに、特開平４−１８２４３４号公報には、高
濃度の有効成分を含有するイチョウエキスを得るため、
イチョウ葉の４０〜８０％エタノール水溶液による抽出
液を濃縮、濾過し、無置換基型多孔性樹脂に吸着させた
後、樹脂を水洗し、６０％以上のエタノール水溶液等で
脱着させ、濃縮乾固するイチョウ葉抽出物の製法が開示
されている。このように、吸着成分の溶出効率を高める
には、高濃度アルコールが有利であると考えられてい
る。

【００１２】しかし、これらの吸着剤を用いる方法にお
いても、前記クエルセチン及びサリチル酸誘導体の含有
量を共に極く低濃度に抑えることはできない。

【００１３】また、一般に、イチョウ葉の抽出液や吸着
剤からの溶出液等、イチョウ葉抽出成分を含む分離液を
濃縮する際に、フラボン配糖体の加水分解などによりク
エルセチンや着色成分が生成する場合が多い。そのた
め、得られるイチョウエキス中のクエルセチン含量が増
加し易く、着色度も増大し易い。

【００１４】また、従来、フラボン配糖体の濃度が高
く、しかもクエルセチン及びサリチル酸誘導体の含有量
が低いイチョウエキスは知られていない。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、クエルセチン及びサリチル酸誘導体の含有量が何れ
も低く、安全性の高いイチョウエキス及びその製造法を
提供することにある。

【００１６】本発明の他の目的は、簡単な操作で、フラ
ボン配糖体の濃度が高く、しかも前記のような安全性の
高いイチョウエキスを収率よく得ることができるイチョ
ウエキスの製造法を提供することにある。

【００１７】本発明のさらに他の目的は、フラボン配糖
体を含み、クエルセチン及び／又は着色成分の含有量の
低いイチョウエキスを、簡単な操作により得ることがで
きるイチョウエキスの製造法を提供することにある。

【００１８】

【発明の構成】本発明者らは、前記目的を達成するため
鋭意検討した結果、イチョウ葉の抽出液を吸着剤で処理
し、吸着剤に吸着した成分を、０〜１５容量％のアルコ
ールを含む水系の溶出溶媒、０〜１５容量％のアルコー
ルを含むｐＨ９．５以上の水系の溶出溶媒で溶出させた
後、得られた溶出液を濃縮すると、クエルセチンおよび
サリチル酸含有量の少ないイチョウエキスが簡易に得ら
れることを見出した。

【００１９】また、本発明者らは、前記溶出液の濃縮
を、(a) ８０℃以下の温度で、(b) ｐＨ６〜８に調整し
て、又は(c) 不活性ガス雰囲気下で行うと、フラボン配
糖体の分解や着色成分の生成が著しく抑制され、クエル
セチン及び／又は着色成分の含有量の著しく低いイチョ
ウエキスが簡易に得られることを見出だした。本発明
は、これらの知見に基いて完成されたものである。

【００２０】すなわち、本発明は、(1) フラボン配糖体
を１５重量％以上含有するイチョウエキスであって、ク
エルセチン含有量が０．０２重量％以下、及びサリチル
酸誘導体含有量が３０ｐｐｍ以下であるイチョウエキス
を提供する。

【００２１】本発明は、前記イチョウエキスの製造方法
として、（２）イチョウ葉を抽出溶媒により抽出する抽
出工程と、得られた抽出液を疎水性合成樹脂吸着剤で処
理する吸着工程と、２５容量％以下のアルコール水溶液
で前記吸着剤を洗浄する洗浄工程と、前記吸着剤に吸着
した成分を溶出溶媒により溶出させる溶出工程と、溶出
液を濃縮してイチョウエキスを得る濃縮工程とを含むイ
チョウエキスの製造法であって、前記溶出溶媒として３
０〜５５容量％のアルコールを含むアルコール水溶液
（以下、低アルコール濃度溶出溶媒という場合がある）
を用い、前記濃縮工程で、(a)８０℃以下の温度で、及
び／又は(b)溶出液をｐＨ６〜８に調整して濃縮するイ
チョウエキスの製造法を提供する。

【００２２】本発明は、さらに、前記イチョウエキスの
製造方法として、（３）イチョウ葉を抽出溶媒により抽
出する抽出工程と、得られた抽出液を疎水性合成樹脂吸
着剤で処理する吸着工程と、洗浄液で前記吸着剤を洗浄
する洗浄工程と、前記吸着剤に吸着した成分を溶出溶媒
により溶出させる溶出工程と、溶出液を濃縮してイチョ
ウエキスを得る濃縮工程とを含むイチョウエキスの製造
法であって、前記洗浄工程で、２５容量％以下のアルコ
ール水溶液で洗浄した後、更に水で洗浄し、前記溶出工
程で０〜１５容量％のアルコールを含むｐＨ１０以上の
水系の溶出溶媒（以下、低アルコール濃度アルカリ性溶
出溶媒という場合がある）を用い、前記濃縮工程で、
(a)８０℃以下の温度で、及び／又は(b)溶出液をｐＨ６
〜８に調整して濃縮するイチョウエキスの製造法を提供
する。

【００２３】本発明は、さらにまた、前記イチョウエキ
スの製造方法として、（４）イチョウ葉を抽出溶媒によ
り抽出する抽出工程と、得られた抽出液を吸着剤で処理
する吸着工程と、前記吸着剤に吸着した成分を溶出溶媒
により溶出させる溶出工程と、溶出液を濃縮してイチョ
ウエキスを得る濃縮工程とを含むイチョウエキスの製造
法であって、０〜１５容量％のアルコールを含むｐＨ
９．５以上の水系の溶出溶媒を用いるイチョウエキスの
製造法を提供する。

【００２４】本発明は、さらにまた、イチョウ葉抽出成
分を含む溶出液を不活性ガス雰囲気下で濃縮するイチョ
ウエキスの製造法を提供する。なお、ｐＨ１０以上の溶
出溶媒をアルカリ性溶出溶媒という場合がある。

【００２５】前記フラボン配糖体には、イチョウ葉に含
まれるフラボン配糖体、例えば、クエルセチングリコシ
ド［例えば、ルチン、イソクエルシトリン、クエルセチ
ン−３−Ｏ−α−（６′′′−ｐ−クマロイルグルコシ
ル−β−１，２−ラムノシド）など］、イソクエルセチ
ングリコシド、ケンフェロールグリコシド［例えば、ケ
ンフェロール−３−ルチノシド、ケンフェロール−３−
ラムノグルコシド、ケンフェロール−３−Ｏ−α−
（６′′′−ｐ−クマロイルグルコシル−β−１，２−
ラムノシド）など］、ルテオリングリコシド等が含まれ
る。

【００２６】フラボン配糖体の含有量は、例えば１５〜
７０重量％程度である。好ましいフラボン配糖体含量は
３０重量％以上である。

【００２７】前記サリチル酸誘導体には、イチョウ葉に
含まれるサリチル酸誘導体、例えば、ギンゴール酸など
の、ベンゼン環の６位に炭素数１３〜１９程度の長鎖の
アルキル又はアルケニル基等が結合した一群のサリチル
酸誘導体が含まれる。イチョウエキス中のサリチル酸誘
導体含量は、好ましくは１０ｐｐｍ以下、さらに好まし
くは１ｐｐｍ（検出限界）未満である。本発明のイチョ
ウエキスはサリチル酸誘導体の含有量が低いため、アレ
ルギー性皮膚炎を起こさせない。

【００２８】イチョウエキス中のクエルセチン含量は、
好ましくは０．０１重量％以下、さらに好ましくは０．
００７重量％以下、特に好ましくは０．００３重量％以
下である。本発明のイチョウエキスはクエルセチン含量
が著しく低いため、安全性が極めて高い。好ましいイチ
ョウエキスには、エイムス試験で陰性を示すイチョウエ
キスが含まれる。

【００２９】前記フラボン配糖体、サリチル酸誘導体お
よびクエルセチンの定量は、高速液体クロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）により行うことができる。

【００３０】また、イチョウエキスとして、着色の程度
の少ないイチョウエキスが好ましい。本発明のイチョウ
エキスのなかでも、波長５５０ｎｍにおける吸光度［セ
ル：１ｃｍ石英セル；溶媒：５０容量％エタノール水溶
液；濃度：４ｍｇ／ｍｌ］が０．２０以下、例えば０．
０１〜０．２０、特に０．０１〜０．１４程度のイチョ
ウエキスが好ましい。

【００３１】本発明のイチョウエキスは、通常、薬理活
性を有するフラボン配糖体以外の他の有用成分、例え
ば、ギンゴライド類、ビロバリド、バイフラボン類など
を含有する。

【００３２】本発明の前記(2) 〜(4) の製造法につい
て、以下に説明する。

【００３３】前記(2) 〜(4) の製造法において、抽出工
程に供するイチョウ葉は、新鮮材料であってもよく、ま
た乾燥材料であってもよい。イチョウ葉は、粉砕して使
用することもできる。

【００３４】抽出工程で用いる抽出溶媒としては、イチ
ョウ葉に含まれるフラボン配糖体などの薬理活性を有す
る成分を抽出し得る溶媒であればよく、水、有機溶媒又
はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記有機溶媒には、
親水性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタ
ノール、ｔ−ブタノールなどの一価の低級アルコール；
エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチ
レングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレン
グリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタン
ジオール、グリセリンなどの多価アルコール；メチルセ
ロソルブ、エチルセロソルブなどのセロソルブ類；ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；アセト
ン、メチルエチルケトンなどのケトン類などが含まれ
る。これらの有機溶媒は混合して用いてもよい。これら
の有機溶媒のうち、前記一価の低級アルコール及びケト
ン類が好ましく、なかでも炭素数１〜４の一価アルコー
ル、特に炭素数１〜３の一価アルコール（例えば、エタ
ノールなど）が好ましい。

【００３５】好ましい抽出溶媒には、水、一価の低級ア
ルコール及びこれらの混合溶媒が含まれる。抽出溶媒と
して、特に、水、含水エタノールなどの含水アルコール
が好ましい。抽出溶媒として含水アルコールを用いる際
のアルコール濃度は、例えば、０〜８０容量％、好まし
くは０〜３０容量％程度である。

【００３６】抽出溶媒による抽出は、静置又は攪拌下、
冷浸、温浸、還流、超音波処理などの何れの方法で行う
こともできるが、抽出効率を高めるため、熱時抽出が好
ましい。

【００３７】抽出温度は、例えば、３０℃以上、好まし
くは４０℃〜還流温度程度である。抽出温度を８０℃以
下、特に７０℃以下とすると、イチョウエキスの着色を
軽減できる。また、抽出は空気雰囲気下で行うこともで
きるが、特に、抽出温度が例えば８０℃を越えるような
場合には、窒素、ヘリウム、アルゴン等の不活性ガス雰
囲気下で行うのが好ましい。抽出を不活性ガス雰囲気下
で行うと、比較的高い温度で抽出を行っても、抽出中に
着色成分がほとんど生成しない。

【００３８】抽出溶媒の使用量は、抽出溶媒の組成等に
より異なり、例えば、イチョウ葉１００重量部に対して
１００〜８０００重量部程度の範囲で適宜選択すること
ができる。例えば、抽出溶媒として水を用いる場合に
は、イチョウ葉１００重量部に対して、例えば５００〜
８０００重量部、好ましくは１０００〜５０００重量部
程度である。抽出時間は、抽出温度に応じて選択でき、
冷時抽出の場合には、例えば１０時間〜１５日間、好ま
しくは１日〜１０日程度であり、熱時抽出の場合には、
例えば３０分〜２４時間、好ましくは１時間〜８時間程
度である。抽出操作は、複数回行うこともできる。

【００３９】抽出操作の後、夾雑物を除去するため、抽
出液は、通常、セライトなどの濾剤を用いる濾過工程な
どに供される。抽出液は、必要に応じて濃縮した後、吸
着工程に供される。イチョウ葉の抽出液は、通常、弱酸
性、例えばｐＨ３〜６程度を示す。抽出液を吸着工程に
供する前に、抽出液のｐＨ調整を行ってもよい。抽出液
の液性を、例えば中性又はアルカリ性に調整することが
できる。なお、前記(2) の製造法においては、抽出液の
液性を酸性に保持して吸着工程に供し、吸着剤による処
理を酸性条件下で行うのが好ましい。

【００４０】吸着工程では、抽出液を吸着剤により処理
して、フラボン配糖体などの有用成分を吸着剤に吸着さ
せる。

【００４１】前記(2) 及び(4) の製造法における吸着剤
には、無機吸着剤及び合成樹脂吸着剤が含まれる。無機
吸着剤としては、例えば活性炭などが挙げられる。前記
活性炭には、木材、鋸屑、木炭、ヤシ殻などを原料とす
る植物系活性炭；石炭、コークス、石油、ピッチなどを
原料とする鉱物系活性炭；フェノール樹脂、アクリル樹
脂、セルロースなどを原料とするポリマー系活性炭が含
まれる。

【００４２】前記合成樹脂吸着剤は、親水性合成樹脂吸
着剤、疎水性合成樹脂吸着剤の何れであってもよいが、
好ましくは疎水性合成樹脂吸着剤である。

【００４３】前記疎水性合成樹脂吸着剤の樹脂母体とし
て、例えば、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体、ス
チレン−アクリル酸アミドの共重合体、フェノール樹脂
等が挙げられる。好ましい樹脂母体には、スチレン−ジ
ビニルベンゼン共重合体、及びスチレン−アクリル酸ア
ミドの共重合体が含まれる。吸着剤としては、表面積の
大きい多孔性の合成樹脂吸着剤が好ましい。合成樹脂吸
着剤の比表面積としては、例えば１００〜１０００ｍ²
／ｇ、好ましくは２５０〜８００ｍ²／ｇ程度である。

【００４４】疎水性合成樹脂吸着剤として、例えば、三
菱化成株式会社のダイヤイオンＨＰ−１０、ＨＰ−２
０、ＨＰ−２１、ＨＰ−３０、ＨＰ−４０、ＨＰ−５
０、ＭＣＩＧＥＬＣＨＬ−２０Ｐ、セパビーズＳＰ
−２０６、ＳＰ−２０７、ＳＰ−８００、ＳＰ−９００
など；ダイヤモンド・シャムロック社のデュオライトＳ
−７６１、Ｓ−８６１、Ｓ−８６２、ＥＳ−８６３、Ｅ
Ｓ−８６５、ＥＳ−８６６、ＥＳ−８６１０など；ロー
ム・アンド・ハース社のアンバーライトＸＡＤ−２、Ｘ
ＡＤ−４、ＸＡＤ−７、ＸＡＤ−２６、ＸＡＤ−２００
０、ＡＸＴ−２０４などが挙げられる。

【００４５】好ましい吸着剤には、疎水性合成樹脂吸着
剤及び活性炭が含まれる。なお、吸着剤は、吸着処理に
先立って予め前処理しておいてもよい。例えば、吸着剤
として疎水性合成樹脂吸着剤を用いる場合、前記前処理
は、例えば、吸着剤をメタノールなどの溶媒で洗浄して
不純物を除去した後、さらに水で洗浄してメタノールな
どの溶媒を除去することにより行うことができる。

【００４６】本発明の前記(3) の製造法では、吸着剤と
して前記疎水性合成樹脂吸着剤を用いる。

【００４７】吸着剤による処理は、バッチ法、カラム法
の何れで行ってもよいが、比較的少量の吸着剤により効
率よく処理できるカラム法が好ましい。吸着剤による処
理は、少なくとも一回行えばよい。吸着剤と抽出液の割
合は、使用する吸着剤の種類などに応じて選択できる。

【００４８】前記吸着工程の後、必要に応じて、非吸着
成分などを除去するため、洗浄液で前記吸着剤を洗浄す
る場合が多い。洗浄液としては、非吸着成分を溶出さ
せ、且つフラボン配糖体などの有用成分の溶出を抑制す
る溶媒であるのが好ましい。好ましい洗浄液には、水、
又は３０容量％以下、特に２５容量％以下のアルコール
水溶液等が含まれる。アルコールとしては、前記一価の
低級アルコール、特に炭素数１〜４の一価アルコール、
とりわけ炭素数１〜３の一価アルコール（例えば、エタ
ノールなど）が好ましい。特に好ましい洗浄液には、
水、３０容量％以下のエタノール水溶液（例えば、５〜
３０容量％のエタノール水溶液）等が含まれる。洗浄液
として、３０容量％を越えるアルコール水溶液を用いる
と、フラボン配糖体が溶出し易くなり、イチョウエキス
の収量が低下する場合がある。

【００４９】洗浄液の使用量は、洗浄液の組成等に応じ
て適宜選択できる。洗浄は、同一又は異なった洗浄液に
より複数回行ってもよい。

【００５０】溶出工程では、吸着剤に吸着した成分を、
前記(i) 低アルコール濃度溶出溶媒、(ii)アルカリ性溶
出溶媒、又は(iii) 低アルコール濃度アルカリ性溶出溶
媒により溶出させる。以下、上記各溶出溶媒を用いる方
法について説明する。

【００５１】(i) 低アルコール濃度溶出溶媒前記低アルコール濃度溶出溶媒中のアルコールの濃度と
して、好ましくは３０〜５５容量％、さらに好ましくは
３５〜５０容量％、特に好ましくは３５〜４５容量％程
度である。

【００５２】溶出溶媒として５５容量％以下のアルコー
ル水溶液を用いると、フラボン配糖体の濃度が高く、し
かも、クエルセチンなどの遊離フラボノール及びサリチ
ル酸誘導体などの有害成分濃度の極めて低い画分を得る
ことができる。特に、溶出溶媒のアルコール濃度を４５
容量％以下とすると、クエルセチン濃度の著しく低い画
分が得られる。これは、上記溶出溶媒を用いることによ
り、前記有害成分の溶出が抑制されるためであると思わ
れる。

【００５３】前記アルコールとしては、前記例示の一価
の低級アルコール等が挙げられる。なかでも炭素数１〜
４の一価アルコール、特に炭素数１〜３の一価アルコー
ル（例えば、エタノールなど）等が繁用される。溶出溶
媒の使用量は、溶媒の組成等により適宜選択できる。な
お、溶出は、前記アルコールの濃度を段階的に又は連続
的に変化させて行ってもよい。

【００５４】(ii)アルカリ性溶出溶媒前記アルカリ性溶出溶媒の好ましいｐＨの範囲は１０以
上、特に１０〜１２．５、とりわけ１０．５〜１１．５
程度である。

【００５５】ｐＨ９．５以上の溶出溶媒を用いると、フ
ラボン配糖体の濃度が極めて高く、サリチル酸誘導体、
クエルセチンなどの遊離フラボノール及びその他の成分
の濃度の低い画分を得ることができる。これは、溶出溶
媒をｐＨ９．５以上とすることにより、フラボン配糖体
が溶出され易くなるためであると思われる。

【００５６】前記ｐＨ９．５以上の溶出溶媒の調製は、
例えば、水などの水系溶媒に塩基を添加することにより
行うことができる。前記塩基には、無機塩基（例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
の水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化バリウムなど
のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムなどのアルカリ金属の炭酸塩；炭酸マグネシウ
ム、炭酸バリウムなどのアルカリ土類金属の炭酸塩；炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金
属の炭酸水素塩；炭酸アンモニウム；アンモニアな
ど）、及び有機塩基（例えば、酢酸ナトリウム、プロピ
オン酸カリウムなどのアルカリ金属の有機酸塩；ギ酸マ
グネシウム、酢酸マグネシウムなどのアルカリ土類金属
の有機酸塩；トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチ
ルアミン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ブチル
アミン、ピペリジンなどのアミン類；ピリジンなどの含
窒素複素環化合物など）が含まれる。これらのうち、溶
出後に溶出液から容易に除去できるアンモニア、炭酸ア
ンモニウム、及びメチルアミン、エチルアミンなどの低
沸点アミン類が好ましい。特にアンモニアなどが好適に
用いられる。

【００５７】前記ｐＨ９．５以上の溶出溶媒は、溶出液
中のフラボン配糖体の純度を低下させない範囲で親水性
有機溶媒を含んでいてもよい。親水性有機溶媒として
は、前記例示の有機溶媒が挙げられ、なかでも、前記例
示の一価の低級アルコールなどのアルコール、特に炭素
数１〜４の一価アルコール、とりわけ炭素数１〜３の一
価アルコール（例えば、エタノールなど）等が好まし
い。有機溶媒の含有量は、例えば０〜１５容量％、好ま
しくは０〜１０容量％程度である。有機溶媒の含有量が
１５容量％を越えると、例えば、遊離フラボノール、サ
リチル酸誘導体及びその他の成分が、フラボン配糖体な
どの有用成分と共に溶出し易くなる。

【００５８】好ましい溶出溶媒には、ｐＨが９．５以上
であって、０〜１５容量％の一価の低級アルコールを含
む水系の溶出溶媒、例えば、水、または１５容量％以下
の一価の低級アルコール水溶液等が含まれる。とりわ
け、ｐＨが９．５以上の、水、又は１０容量％以下の炭
素数１〜３の一価アルコール（例えば、エタノールな
ど）の水溶液等が好ましい。

【００５９】(iii) 低アルコール濃度アルカリ性溶出溶
媒前記低アルコール濃度アルカリ性溶出溶媒には、ｐＨ
９．５以上の、水又は１５容量％以下のアルコール水溶
液が含まれる。アルコールとしては、前記例示の一価の
低級アルコールなどが挙げられ、なかでも炭素数１〜４
の一価アルコール、とりわけ炭素数１〜３の一価アルコ
ール（例えば、エタノールなど）等が好ましい。

【００６０】溶出溶媒中の好ましいアルコール濃度は０
〜１０容量％程度である。また、溶出溶媒の好ましいｐ
Ｈは１０以上、特に１０〜１２．５、とりわけ１０．５
〜１１．５程度である。前記アルコール濃度が０〜１５
容量％であって、且つｐＨが９．５以上の水系の溶出溶
媒を用いると、フラボン配糖体の濃度が極めて高く、サ
リチル酸誘導体、クエルセチンなどの遊離フラボノール
及びその他の成分の濃度の低い画分を得ることができ
る。溶出溶媒のｐＨ調整は、前記(ii)の溶出溶媒の場合
と同様に行うことができる。

【００６１】前記(ii)又は(iii) の溶出溶媒の使用量
は、溶媒のｐＨ及び組成等により適宜選択できる。溶出
は、前記水溶液のｐＨや前記有機溶媒の濃度を、段階的
に又は連続的に変化させて行ってもよい。

【００６２】溶出工程で得られた溶出液を、濃縮工程に
おいて濃縮し、イチョウエキスを得る。本発明の前記
(2) 〜(4) の方法において、前記溶出液を濃縮する際の
温度、ｐＨ、雰囲気は、特に限定されないが、溶出液の
濃縮を、(a) ８０℃以下の温度で、(b) ｐＨ６〜８に調
整して、又は(c) 不活性ガス雰囲気下で行うのが好まし
い。

【００６３】濃縮温度を８０℃以下、特に２０〜７０℃
程度に保持すると、濃縮する溶出液の液性が酸性、例え
ばｐＨ６以下、特に４以下であっても、フラボン配糖体
の加水分解によるクエルセチン等の遊離フラボノールの
副生が顕著に抑制される。そのため、クエルセチン含量
の著しく低いイチョウエキスを得ることができる。ま
た、濃縮温度を８０℃以下にすると、濃縮時における着
色成分の生成も著しく抑制される。そのため、例えば、
波長５５０ｎｍにおける吸光度［セル：１ｃｍ石英セ
ル；溶媒：５０容量％エタノール水溶液；濃度：４ｍｇ
／ｍｌ］が０．２０以下という極めて着色度の小さいイ
チョウエキスを得ることができる。

【００６４】また、前記溶出液の液性を、濃縮に先立っ
て、予めｐＨ６〜８、さらに好ましくはｐＨ６〜７程度
に調整すると、例えば１０５℃程度の比較的高い温度で
濃縮しても、濃縮工程でのイチョウエキス中のフラボン
配糖体の加水分解が顕著に抑制される。そのため、クエ
ルセチン等の遊離フラボノール含量の極めて低いイチョ
ウエキスを効率的に得ることができる。また、溶出液の
液性がアルカリ性の場合には、液性を中性領域に調整し
て濃縮することにより、イチョウエキスの着色を軽減で
きる。

【００６５】前記溶出液の液性の調整は、溶出液が酸性
の場合には塩基を添加することにより、また溶出液がア
ルカリ性の場合には溶出液中の塩基を留去または分解し
たり、溶出液に酸を添加することにより行うことができ
る。塩基としては、前記に例示した無機塩基及び有機塩
基が含まれる。前記酸としては、薬理的に許容できる
酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸などの
無機酸；及び酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、グリコー
ル酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸などの有機酸等が挙げら
れる。

【００６６】さらに、濃縮を、例えば、窒素、ヘリウ
ム、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行うと、比較
的高い温度、例えば１０５℃程度で濃縮を行っても、濃
縮中に着色成分がほとんど生成しない。そのため、例え
ば、波長５５０ｎｍにおける前記吸光度が０．１４以下
という極めて着色の程度の少ないイチョウエキスを得る
ことができる。

【００６７】前記(a) 〜(c) の濃縮条件は、二以上組合
せて用いることができる。例えば、前記溶出液を、不活
性ガス雰囲気下、８０℃以下の温度で濃縮することがで
きる。また、前記溶出液をｐＨ６〜８に調整し、不活性
ガス雰囲気下で濃縮できる。さらに、前記溶出液をｐＨ
６〜８に調整し、８０℃以下の温度で濃縮することがで
きる。さらにまた、前記溶出液をｐＨ６〜８に調整し、
不活性ガス雰囲気下、８０℃以下の温度で濃縮すること
ができる。このように、前記(a) 〜(c) の濃縮条件を組
合せて用いることにより、クエルセチン含量及び着色度
の著しく小さい、極めて安全性の高いイチョウエキスを
得ることができる。

【００６８】このようにして得られるイチョウエキス
は、液状濃縮エキスであってもよく、エキス末であって
もよい。エキス末は、液状のエキスを乾燥、及び必要に
応じて粉砕することにより得ることができる。乾燥は、
通風乾燥、加熱乾燥、天日乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥等
の慣用の乾燥方法、あるいはこれらを組合せることによ
り行うことができる。好ましい乾燥方法には、噴霧乾燥
などが含まれる。

【００６９】イチョウエキスは、必要に応じて滅菌処理
してもよい。滅菌処理は、例えば、８０〜１２０℃程度
の温度で１０分〜１時間程度処理することにより行うこ
とができる。

【００７０】こうして本発明の前記(2) 〜(4) の方法に
より、フラボン配糖体を、例えば１５重量％以上の濃度
で含むと共に、サリチル酸誘導体含有量が３０ｐｐｍ以
下、好ましくは１０ｐｐｍ以下、さらに好ましくは１ｐ
ｐｍ（ＨＰＬＣの検出限界）未満であって、クエルセチ
ン含有量が０．０２重量％以下、好ましくは０．０１重
量％以下、さらに好ましくは０．００１重量％（ＨＰＬ
Ｃの検出限界）未満のイチョウエキスを得ることができ
る。特に、前記(3) または(4) の製造法によると、フラ
ボン配糖体を極めて高濃度、例えば３０重量％以上、好
ましくは３５重量％以上、さらに好ましくは４０重量％
以上の濃度で含むイチョウエキスを簡易に得ることがで
きる。また、本発明の方法により、５５０ｎｍにおける
前記吸光度が、例えば０．２０以下、好ましくは０．１
４以下という極めて着色度の小さいイチョウエキスを得
ることができる。

【００７１】なお、前記(a) 、(b) 又は(c) の濃縮条件
下で濃縮を行う方法は、前記吸着剤からの溶出液だけで
なく、一般に、イチョウ葉抽出成分を含む分離液の濃縮
に適用できる。

【００７２】前記分離液は、イチョウ葉抽出成分を含ん
でいればよく、例えば、前記分離液として、イチョウ葉
抽出液、及びイチョウ葉抽出液に、濾過、遠心分離、蒸
溜、抽出、吸着剤による分離など分離操作を施して得ら
れるイチョウ葉抽出成分を含む溶液又は懸濁液等が挙げ
られる。

【００７３】前記分離液の溶媒は、前記抽出溶媒として
例示した、水、又は親水性有機溶媒であってもよく、ま
た、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン
などの脂肪族炭化水素；シクロヘキサン、メチルシクロ
ヘキサンなどの脂環式炭化水素；ベンゼン、トルエン、
キシレン、エチルベンゼンなどの芳香族炭化水素；クロ
ロホルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素；ギ酸エチル、酢酸メチル、酢
酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸アミ
ル、プロピオン酸エチルなどのエステル；ジエチルエー
テル、ジブチルエーテルなどのエーテル；１−ペンタノ
ール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、１−オク
タノール、２−エチルヘキサノールなどのアルコール等
の疎水性の有機溶媒、及びこれらの混合溶媒であっても
よい。

【００７４】前記分離液の濃縮を、(a) ８０℃以下の温
度で、(b) ｐＨ６〜８に調整して、又は(c) 不活性ガス
雰囲気下で、或いはこれらを組合せて行うことにより、
フラボン配糖体の加水分解や着色成分の生成が顕著に抑
制される。そのため、クエルセチン等の遊離フラボノー
ル及び／又は着色成分の含有量の極めて少ないイチョウ
エキスを得ることができる。

【００７５】本発明の方法により得られるイチョウエキ
スはフラボン配糖体を含み、しかも有害成分濃度が低く
安全性が高いため、キャンデー、チョコレート、ガムな
どの菓子類、健康飲料、茶等の食品用添加物として、ま
た、医薬製剤の薬理活性成分として好適に用いることが
できる。

【００７６】

【発明の効果】本発明のイチョウエキスは、サリチル酸
誘導体及びクエルセチンの含有量が共に著しく低いた
め、安全性が高い。

【００７７】本発明の方法によれば、上記のような優れ
たイチョウエキスを、簡単な操作で収率よく得ることが
できる。

【００７８】また、本発明の方法によれば、フラボン配
糖体を含み、クエルセチン及び／又は着色成分の含有量
の少ないイチョウエキスを簡単な操作で得ることができ
る。

【００７９】

【実施例】以下に、実施例に基いて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。

【００８０】実施例において、イチョウエキス中のフラ
ボン配糖体、クエルセチン及びサリチル酸誘導体の定量
は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により行っ
た。なお、前記イチョウエキス中のフラボン配糖体の含
有量は、イチョウエキスを塩酸による加水分解に供し、
遊離したフラボノール（クエルセチン、ケンフェロール
及びイソラムネチン）をＨＰＬＣにより定量することに
よって求めた。すなわち、イチョウエキスの試料約７５
ｍｇを正確に量り、これにメタノール１０ｍｌを加えて
溶解させ、次いで１．５ＮのＨＣｌを１０ｍｌ加えて３
時間還流させた後、放冷し、メタノールで５０ｍｌにメ
スアップしてＨＰＬＣ分析に供した。また、イチョウエ
キスの吸光度は、紫外分光光度計［Ｕ−３３００；日立
製作所（株）製）］により測定した。以下に分析条件を
記す。

【００８１】［フラボン配糖体の定量］カラム：カプセルパックＣ−１８［資生堂（株）製］移動相：０．０５重量％リン酸水溶液／メタノール＝７
／３（Ｖ／Ｖ）〜４／６（Ｖ／Ｖ）（４５分のリニアグ
ラジエント）流速：１．０ｍｌ／分カラム温度：室温検出：ＵＶ３６０ｎｍ［クエルセチンの定量］カラム：ＴＳＫｇｅｌＯＤＳ−８０ＴＳ［東ソー
（株）製］移動相：１５容量％アセトニトリル、０．１容量％トリ
フルオロ酢酸水溶液流速：１．０ｍｌ／分カラム温度：５０℃ 検出：ＵＶ３６０ｎｍ［サリチル酸誘導体の定量］カラム：カプセルパックＣ−１８［資生堂（株）製］移動相：０．０５Ｍリン酸水溶液／メタノール＝８／９
２（Ｖ／Ｖ）流速：１．０ｍｌ／分カラム温度：室温検出：ＵＶ３０８ｎｍ［吸光度の測定］セル：１ｃｍ石英セル波長：５５０ｎｍ溶媒：５０容量％エタノール水溶液濃度：２０ｍｇ／５ｍｌ実施例１イチョウ葉１５０ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃で
３時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１０
００ｍｌを加え、９０℃で１．５時間抽出し、濾過し
た。得られた濾液を合わせ、セライト１５ｇを加えて攪
拌した後、５Ａ濾紙を用いて濾過した。

【００８２】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］１５ｍ
ｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト濾
過で得られた濾液のうち４４０ｍｌを、空間速度２ｈｒ
^-1で前記カラムに通し、吸着処理した。

【００８３】次いで、カラムを、水７５ｍｌ、及び２０
容量％エタノール水溶液７５ｍｌで順次洗浄した。４０
容量％エタノール水溶液７５ｍｌをカラムに通し、吸着
成分を溶出させた。

【００８４】溶出液をロータリーエバポレーター（浴
温：４０〜５０℃）で濃縮乾固し、イチョウエキス３２
０ｍｇ（１．４５重量％対イチョウ葉）を得た。得られ
たイチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は１７．
８重量％であった。また、イチョウエキス中のクエルセ
チン含量は０．００１重量％（検出限界）未満、サリチ
ル酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であった。

【００８５】実施例２４０容量％エタノール水溶液に代えて、４５容量％エタ
ノール水溶液７５ｍｌを用いて吸着成分を溶出した以外
は、実施例１と同様の操作を行い、イチョウエキス４３
８ｍｇ（１．１６重量％対イチョウ葉）を得た。得られ
たイチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は１８．
０重量％、クエルセチン含量は０．００２重量％、サリ
チル酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であっ
た。

【００８６】実施例３４０容量％エタノール水溶液に代えて、５０容量％エタ
ノール水溶液７５ｍｌを用いて吸着成分を溶出した以外
は、実施例１と同様の操作を行い、イチョウエキス３９
０ｍｇ（１．０４重量％対イチョウ葉）を得た。得られ
たイチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は２４．
１重量％、クエルセチン含量は０．００５重量％、サリ
チル酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であっ
た。

【００８７】実施例４イチョウ葉１５０ｇに水１５００ｍｌを加え、７０℃で
２時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１０
００ｍｌを加え、７０℃で０．５時間抽出し、残渣を濾
別した。さらにまた、残渣に水１０００ｍｌを加え、７
０℃で０．５時間抽出し、濾過した。得られた濾液を合
わせ、セライト１５ｇを加えて攪拌した後、５Ａ濾紙を
用いて濾過した。

【００８８】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］１００
ｍｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト
濾過で得られた濾液を、空間速度２ｈｒ^-1で前記カラム
に通し、吸着処理した。

【００８９】次いで、カラムを、水５００ｍｌ、２０容
量％エタノール水溶液５００ｍｌで順次洗浄した。４５
容量％エタノール水溶液５００ｍｌをカラムに通し、吸
着成分を溶出させた。

【００９０】溶出液の半量をロータリーエバポレーター
（浴温：４０〜５０℃）で濃縮乾固し、イチョウエキス
９６０ｍｇ（１．３重量％対イチョウ葉）を得た。得ら
れたイチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は２
０．９重量％、クエルセチン含量は０．００１重量％
（検出限界）未満、サリチル酸誘導体含量は１ｐｐｍ
（検出限界）未満であった。また、イチョウエキスの波
長５５０ｎｍにおける吸光度は０．１１であった。

【００９１】比較例１４０容量％エタノール水溶液に代えて、６０容量％エタ
ノール水溶液７５ｍｌを用いて吸着成分を溶出した以外
は、実施例１と同様の操作を行い、イチョウエキス５６
１ｍｇ（１．５重量％対イチョウ葉）を得た。得られた
イチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は２５．４
重量％であった。しかし、イチョウエキス中のクエルセ
チン含量は０．０５重量％、サリチル酸誘導体含量は４
６ｐｐｍと、何れも高い値を示した。

【００９２】実施例５イチョウ葉１５０ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃で
２時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１０
００ｍｌを加え、９０℃で１．５時間抽出し、濾過し
た。得られた濾液を合わせ、セライト５ｇを加えて攪拌
した後、５Ａ濾紙を用いて濾過した。

【００９３】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］３３ｍ
ｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト濾
過で得られた濾液のうち１１００ｍｌを、空間速度６ｈ
ｒ^-1で前記カラムに通し、吸着処理した。

【００９４】次いで、カラムを、水１６６ｍｌ、２０容
量％エタノール水溶液１６６ｍｌ、及び水１６６ｍｌで
順次洗浄した。１重量％のアンモニアを含む５容量％エ
タノール水溶液（ｐＨ約１２）１６６ｍｌをカラムに通
し、吸着成分を溶出させた。

【００９５】溶出液を、ロータリーエバポレーター（浴
温：４０〜５０℃）で濃縮乾固し、イチョウエキス３５
０ｍｇ（０．７重量％対イチョウ葉）を得た。得られた
イチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は４７．６
重量％であった。また、イチョウエキス中のクエルセチ
ン含量は０．００１重量％（検出限界）未満、サリチル
酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であった。

【００９６】実施例６イチョウ葉１５０ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃で
２時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１５
００ｍｌを加え、９０℃で１．５時間抽出し、濾過し
た。得られた濾液を合わせ、セライト１５ｇを加えて攪
拌した後、５Ａ濾紙を用いて濾過した。

【００９７】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］１００
ｍｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト
濾過で得られた濾液のうち２０００ｍｌを、空間速度６
ｈｒ^-1で前記カラムに通し、吸着処理した。

【００９８】次いで、カラムを、水５００ｍｌ、２０容
量％エタノール水溶液５００ｍｌ、及び水５００ｍｌで
順次洗浄した。２重量％アンモニア水溶液（ｐＨ約１
３）５００ｍｌをカラムに通し、吸着成分を溶出させ
た。

【００９９】溶出液をロータリーエバポレーター（浴
温：４０〜５０℃）で濃縮乾固し、イチョウエキス３７
０ｍｇ（０．４２重量％対イチョウ葉）を得た。得られ
たイチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は３５．
４重量％であった。また、イチョウエキス中のクエルセ
チン含量は０．００１重量％（検出限界）未満、サリチ
ル酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であった。

【０１００】実施例７セライト濾過で得られた濾液のうち１５００ｍｌをカラ
ムに通して吸着処理した点、及び０．５重量％アンモニ
ア水溶液（ｐＨ約１１）５００ｍｌをカラムに通して吸
着成分を溶出させた点以外は、実施例６と同様の操作を
行い、イチョウエキス２７０ｍｇ（０．４重量％対イチ
ョウ葉）を得た。得られたイチョウエキス中のフラボン
配糖体の含有量は３８．５重量％であった。また、イチ
ョウエキス中のクエルセチン含量は０．００１重量％
（検出限界）未満、サリチル酸誘導体含量は１ｐｐｍ
（検出限界）未満であった。

【０１０１】実施例８イチョウ葉１５０ｇに水１５００ｍｌを加え、９０℃で
２時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１５
００ｍｌを加え、９０℃で１．５時間抽出し、残渣を濾
別した。さらにまた、残渣に水１５００ｍｌを加え、９
０℃で１．５時間抽出し、濾過した。得られた濾液を合
わせ、セライト１５ｇを加えて攪拌した後、５Ａ濾紙を
用いて濾過した。

【０１０２】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］３３ｍ
ｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト濾
過で得られた濾液のうち１３６０ｍｌを、空間速度６ｈ
ｒ^-1で前記カラムに通し、吸着処理した。

【０１０３】次いで、カラムを、水１６７ｍｌ、２０容
量％エタノール水溶液１６７ｍｌ、及び水１６７ｍｌで
順次洗浄した。アンモニアでｐＨ１１．０に調整した
０．１Ｍ炭酸アンモニウム水溶液１６７ｍｌをカラムに
通し、吸着成分を溶出させた。

【０１０４】溶出液をロータリーエバポレーター（浴
温：４０〜５０℃）で濃縮乾固し、イチョウエキス６９
ｍｇ（０．１０重量％対イチョウ葉）を得た。得られた
イチョウエキス中のフラボン配糖体の含有量は４１．０
重量％であった。また、イチョウエキス中のクエルセチ
ン含量は０．００１重量％（検出限界）未満、サリチル
酸誘導体含量は１ｐｐｍ（検出限界）未満であった。

【０１０５】比較例２アンモニアでｐＨ１１．０に調整した０．１Ｍ炭酸アン
モニウム水溶液に代えて、０．１Ｍ炭酸アンモニウム水
溶液（ｐＨ９．２）をカラムに通して吸着成分を溶出さ
せた以外は、実施例８と同様の操作を行った。その結
果、得られたイチョウエキスの重量は１７ｍｇ（０．０
４重量％対イチョウ葉）と少なく、また、イチョウエキ
ス中のフラボン配糖体の含有量も２．５重量％と極めて
低い値を示した。

【０１０６】比較例３前記特開平２−７３０７９号公報の実施例２に記載の方
法に準じて、以下のようにイチョウエキスを得た。

【０１０７】イチョウ葉１００ｋｇを６０％エタノール
水溶液で還流抽出し、得られたエキス２７ｋｇに２０％
エタノール２００Ｌを加え、５０〜６０℃に加熱した
後、不溶物を除去した。得られた溶液に活性炭１０ｋｇ
を入れて１０分間攪拌した後、濾過し、さらに１００Ｌ
の２０％エタノール水溶液で洗浄した。続いて、速やか
に２％アンモニアを含む４０％エタノール水溶液によ
り、活性炭に吸着した成分を溶出させた。

【０１０８】溶出液を濃縮乾固し、イチョウエキス７５
０ｇを得た。得られたイチョウエキス中のフラボン配糖
体の含有量は３３重量％であった。しかし、イチョウエ
キス中のクエルセチン含量は０．０５重量％、サリチル
酸誘導体含量は７３ｐｐｍと、何れも高い値を示した。

【０１０９】実施例９〜１１、比較例４〜５イチョウ葉１５０ｇに水２０００ｍｌを加え、９０℃で
３時間抽出し、残渣を濾別した。さらに、残渣に水１０
００ｍｌを加え、９０℃で１．５時間抽出し、濾過し
た。得られた濾液を合わせ、セライト１５ｇを加えて攪
拌した後、５Ａ濾紙を用いて濾過した。

【０１１０】疎水性合成樹脂吸着剤［ローム・アンド・
ハース社製、アンバーライトＸＡＤ−２０００］９０ｍ
ｌをカラムに充填し、水で平衡化した。上記セライト濾
過で得られた濾液のうち２６４０ｍｌを、空間速度２ｈ
ｒ^-1で前記カラムに通し、吸着処理した。

【０１１１】次いで、カラムを、水４５０ｍｌ、及び２
０容量％エタノール水溶液４５０ｍｌで順次洗浄した。
４０容量％エタノール水溶液４５０ｍｌをカラムに通
し、吸着成分を溶出させた。

【０１１２】この溶出液から、ロータリーエバポレータ
ーにより減圧下でエタノールを留去し（約４５℃、約２
時間）、イチョウエキス１重量％を含む水溶液（ｐＨ
３．３）を調製した。

【０１１３】上記イチョウエキスを含む水溶液を実験の
数だけ調製し、それぞれ、下記に示す温度で表１に示す
時間をかけて濃縮乾固した。

【０１１４】実施例９６０℃ 実施例１０７０℃ 実施例１１８０℃ 比較例４９５℃ 比較例５１０５℃ 得られたイチョウエキス中のクエルセチン含量（重量
％）をＨＰＬＣにより測定した。その結果を表１及び図
１に示す。なお、表中の数字はイチョウエキス中のクエ
ルセチン含量（重量％）を示す。また、表中の「−」は
データが無いことを示す（以下、同じ）。

【０１１５】

【表１】表１及び図１から明らかなように、９５℃以上の温度で
濃縮した場合には、クエルセチン含量の非常に高いイチ
ョウエキスが得られたのに対し、６０℃〜８０℃で濃縮
した場合には、比較的長時間かけて濃縮した場合であっ
ても、クエルセチン含量の極めて低いイチョウエキスが
得られた。

【０１１６】実施例１２〜１３、比較例６実施例４と同様にして得られた溶出液から、ロータリー
エバポレーターにより減圧下でエタノールを留去し（約
４５℃、約２時間）、イチョウエキス１重量％を含む水
溶液を調製した。

【０１１７】上記イチョウエキスを含む水溶液を実験の
数だけ調製し、それぞれ、下記に示す温度で、空気雰囲
気下、表２に示す時間をかけて濃縮乾固した。

【０１１８】実施例１２６０℃ 実施例１３７０℃ 比較例６９０℃ 得られたイチョウエキスの波長５５０ｎｍにおける吸光
度を測定した。その結果を表２に示す。なお、表中の数
字は吸光度を示す。

【０１１９】

【表２】表２に見られるように、６０℃及び７０℃で濃縮した場
合には、９０℃で濃縮した場合に比べて吸光度が約２５
％以上低く、比較的長時間かけて濃縮しても前記吸光度
が０．２０以下の極めて着色の少ないイチョウエキスが
得られた。

【０１２０】実施例１４〜１５実施例９〜１１の場合と同様にして調製した１重量％の
イチョウエキスを含む水溶液に、水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨを６．８に調整した。この溶液を実験の
数だけ準備し、それぞれ、下記に示す温度で、表３に示
す時間をかけて濃縮乾固した。

【０１２１】実施例１４９５℃ 実施例１５１０５℃ 得られたイチョウエキス中のクエルセチン含量（重量
％）をＨＰＬＣにより測定した。その結果を表３に示
す。なお、表中の数字はイチョウエキス中のクエルセチ
ン含量（重量％）を示す。

【０１２２】

【表３】表１及び表３から明らかなように、濃縮時の温度が比較
的高い条件では、イチョウエキスを含む水溶液のｐＨが
３．３の場合には、クエルセチン含量の非常に高いイチ
ョウエキスが得られたのに対し、イチョウエキスを含む
水溶液のｐＨを６．８に調整して濃縮した場合には、ク
エルセチン含量の極めて低いイチョウエキスが得られ
た。

【０１２３】実施例１６、比較例７実施例１２〜１３の場合と同様にして調製した１重量％
のイチョウエキスを含む水溶液を実験の数だけ準備し、
下記の雰囲気下、それぞれ１０５℃の温度で表４に示す
時間をかけて濃縮乾固した。

【０１２４】実施例１６窒素雰囲気比較例１２空気雰囲気得られたイチョウエキスの波長５５０ｎｍにおける吸光
度を測定した。その結果を表４に示す。なお、表中の数
字は吸光度を示す。

【０１２５】

【表４】表４に見られるように、空気雰囲気下では、吸光度が経
時的に増大したのに対し、窒素雰囲気下では、８時間経
過後も吸光度は変化しなかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、実施例９〜１１及び比較例４〜５の結
果を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開平３−227985（ＪＰ，Ａ) 特開平２−73079（ＪＰ，Ａ) 特開平４−182434（ＪＰ，Ａ) 特開平４−288019（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 35/78 A23L 1/30

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】イチョウ葉を抽出溶媒により抽出する抽
出工程と、得られた抽出液を疎水性合成樹脂吸着剤で処
理する吸着工程と、２５容量％以下のアルコール水溶液
で前記吸着剤を洗浄する洗浄工程と、前記吸着剤に吸着
した成分を溶出溶媒により溶出させる溶出工程と、溶出
液を濃縮してイチョウエキスを得る濃縮工程とを含むイ
チョウエキスの製造法であって、前記溶出溶媒として３
０〜５５容量％のアルコールを含むアルコール水溶液を
用い、前記濃縮工程で、(a)８０℃以下の温度で、及び
／又は(b)溶出液をｐＨ６〜８に調整して濃縮し、フラ
ボン配糖体を１５重量％以上含有し、クエルセチン含有
量が０．０２重量％以下、及びサリチル酸誘導体含有量
が３０ｐｐｍ以下のイチョウエキスを製造する方法。
【請求項２】抽出液を酸性条件下、吸着剤で処理する
請求項１記載のイチョウエキスの製造法。
【請求項３】アルコールとして、炭素数１〜３の一価
アルコールを用いる請求項１又は２に記載のイチョウエ
キスの製造法。
【請求項４】イチョウ葉を抽出溶媒により抽出する抽
出工程と、得られた抽出液を疎水性合成樹脂吸着剤で処
理する吸着工程と、洗浄液で前記吸着剤を洗浄する洗浄
工程と、前記吸着剤に吸着した成分を溶出溶媒により溶
出させる溶出工程と、溶出液を濃縮してイチョウエキス
を得る濃縮工程とを含むイチョウエキスの製造法であっ
て、前記洗浄工程で、２５容量％以下のアルコール水溶
液で洗浄した後、更に水で洗浄し、前記溶出工程で０〜
１５容量％のアルコールを含むｐＨ１０以上の水系の溶
出溶媒を用い、前記濃縮工程で、(a)８０℃以下の温度
で、及び／又は(b)溶出液をｐＨ６〜８に調整して濃縮
し、フラボン配糖体を１５重量％以上含有し、クエルセ
チン含有量が０．０２重量％以下、及びサリチル酸誘導
体含有量が３０ｐｐｍ以下のイチョウエキスを製造する
方法。
【請求項５】フラボン配糖体を３０重量％以上含有す
る請求項４記載のイチョウエキスの製造法。
【請求項６】イチョウ葉抽出成分を含む溶出液を不活
性ガス雰囲気下で濃縮する請求項１〜４の何れかの項に
記載のイチョウエキスの製造法。