RU2356563C1 - Способ получения экстракта гинкго билоба, экстракт, полученный этим способом, и его применение - Google Patents
Способ получения экстракта гинкго билоба, экстракт, полученный этим способом, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2356563C1 RU2356563C1 RU2007144546/15A RU2007144546A RU2356563C1 RU 2356563 C1 RU2356563 C1 RU 2356563C1 RU 2007144546/15 A RU2007144546/15 A RU 2007144546/15A RU 2007144546 A RU2007144546 A RU 2007144546A RU 2356563 C1 RU2356563 C1 RU 2356563C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- content
- methylpyridoxine
- biflavones
- solvent
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 title abstract 2
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 title abstract 2
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 title abstract 2
- SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N Ginkgotoxin Chemical compound COCC1=C(CO)C=NC(C)=C1O SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims abstract description 12
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 11
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003836 peripheral circulation Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 abstract 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 2
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 abstract 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 abstract 2
- UFJORDZSBNSRQT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-oxo-2-phenylchromen-3-yl)-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(C=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=2C=CC=CC=2)=O)=C1C1=CC=CC=C1 UFJORDZSBNSRQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- IWEIJEPIYMAGTH-UHFFFAOYSA-N Bilobetin Chemical compound COC1=CC=C(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)C=C1C1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 IWEIJEPIYMAGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N Ginkgetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(OC)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 SQGLUEWZRKIEGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N ginkgetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C(C=1)=CC=C(OC)C=1C1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 AIFCFBUSLAEIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N isoginkgetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)OC)=C2O1 HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CGPVRBMMGYBFAC-UHFFFAOYSA-N isoginkgetin Natural products COc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4OC)C5=CC(=O)c6c(O)cc(O)cc6O5 CGPVRBMMGYBFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVTDNWCFSNHEJD-UHFFFAOYSA-N Amentoflavon Natural products COc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(OC)cc(OC)c(c3O2)c4ccc(OC)c(c4)C5=CC(=O)c6c(OC)cc(OC)cc6O5 PVTDNWCFSNHEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009543 Silphium laciniatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003241 Silphium laciniatum Species 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N amenthoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- -1 flavone glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930184727 ginkgolide Natural products 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000110 immunotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N podocarpusflavone A Natural products COc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике. Получение экстракта из гинкго билоба, имеющего пониженное содержание 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов, включает следующие стадии: (а) получение раствора экстракта гинкго в растворителе, (б) нанесение раствора на адсорбирующую смолу, выбранную из сополимера на основе стирола и дивинилбензола или сополимера на основе бромированного стирола и дивинилбензола, и элюирование очищенного экстракта из адсорбирующей смолы с помощью растворителя, причем бифлавоны остаются на адсорбирующей смоле и/или (в) нанесение раствора на сильнокислый ионообменник и элюирование очищенного экстракта из ионообменника с применением растворителя, при этом 4'-O-метилпиридоксин остается на ионообменнике, растворитель на стадиях (а), (б) и (в) независимо выбран из водного алканола, содержащего 1-3 атома углерода, и водного кетона, содержащего 3-6 атомов углерода, и (г) концентрирование и сушка раствора экстракта с получением сухого экстракта с содержанием 4'-O-метилпиридоксина не более 20 м.д. и/или содержанием бифлавонов не превышающим 25% от их содержания в первоначальном экстракте. Осуществляют применение экстракта гинкго для изготовления лекарственного средства для лечения слабоумия и его симптомов и/или нарушений церебрального и периферического кровообращения, или пищевой добавки. Лекарственное средство или пищевая добавка для лечения слабоумия и его симптомов и/или нарушений церебрального и периферического кровообращения, характеризуется наличием в ней экстракта гинкго. Изобретение позволяет получать экстракт с пониженным содержанием 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Данное изобретение относится к способу получения экстракта гинкго билоба, имеющего пониженное содержание 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов по сравнению с первоначальным экстрактом, характеризующемуся следующими стадиями:
(а) получение раствора экстракта гинкго в подходящем растворителе,
(б) нанесение раствора на адсорбирующую смолу и элюирование очищенного экстракта из адсорбирующей смолы с помощью подходящего растворителя, причем бифлавоны, которые должны быть удалены, остаются на адсорбирующей смоле и/или
(в) нанесение раствора на кислый ионообменник и элюирование очищенного экстракта из ионообменника с применением подходящего растворителя, при этом 4'-О-метилпиридоксин, который должен быть удален, остается на ионообменнике и, возможно,
(г) концентрирование и сушка раствора экстракта с целью получения сухого экстракта, при этом стадии (б) и (в) могут также проводиться в обратном порядке.
Данное изобретение относится также к экстрактам гинкго билоба, имеющим пониженное содержание 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов по сравнению с первоначальным экстрактом, при этом экстракты, полученные из гинкго билоба, приготовлены способом по данному изобретению, а также к их применению.
Уже в течение десятилетий экстракты из листьев гинкго билоба применяются в качестве лекарственного препарата. В настоящее время они используются для лечения различных видов деменции и ее симптомов, а также нарушений церебрального и периферического кровообращения. Ингредиентами, с которыми связана эффективность, являются лактоны терпенов (гинкголиды А, В, С и билобалид), а также гликозиды флавонов (кверцетин, кемпферол и изорамнетин). Листья гинкго билоба содержат также компоненты, которые не влияют на желательную эффективность, но которые могут отвечать за риски и побочное действие. Кроме неполярных ингредиентов растений, таких как гинкголевые кислоты, этими компонентами являются 4'-O-метилпиридоксин и бифлавоны. В экстракте гинкго, который является эффективным и в то же самое время безопасным, как это только возможно, приводящим к наименьшим побочным эффектам, эти соединения не должны, таким образом, содержаться в экстракте.
4'-O-метилпиридоксин может вызвать появление симптомов отравления, таких как конвульсивные судороги и потеря сознания. Это соединение называется также гинкготоксином. Бифлавоны, содержащиеся в гинкго, могут быть иммунотоксичными и могут вызывать контактную аллергию. Эти бифлавоны, содержащиеся в гинкго, преимущественно представляют собой аментофлавон, билобетин, гинкгетин, изогинкгетин и скьядопитизин (sciadopytysin).
4'-O-метилпиридоксин
Бифлавоны
Аментофлавон: R1=R2=R3=Н
Билобетин: R1=R3=Н, R2=ОСН3
Гинкгетин: R3=Н, R1=R2=ОСН3
Изогинкгетин: R1=Н, R2=R3=ОСН3
Скьядопитизин: R1=R2=R3=ОСН3
Способы уменьшения содержания 4'-O-метилпиридоксина и одновременно бифлавонов, а также получаемые экстракты уже описаны в ЕР 1037646 В1. Согласно этому источнику 4'-O-метилпиридоксин удерживается с помощью кислого катионообменника, а бифлавоны адсорбируются на активированном угле. Предпочтительно эти стадии осуществляются после обработки раствора соединением свинца или нерастворимым полиамидом (стр.3).
В ЕР 1037646 В1 уменьшение содержания бифлавонов и 4'-O-метилпиридоксина осуществляется на стадии (стадия f), когда соли свинца и соли аммония содержатся в таком довольно большом количестве, что нужно применять повышенное количество ионообменника.
Однако этот способ ограничен сложностью последовательных нескольких стадий.
Кроме того, уменьшение содержания бифлавонов и 4'-O-метилпиридоксина описано и заявляется только как уменьшение комбинации этих веществ. Однако в зависимости от пределов, которые возможно будут установлены в будущем, и с учетом требования наименьшей модификации состава экстракта возможно будет желательным удаление только бифлавонов или только 4'-O-метилпиридоксина.
Более того, уменьшение содержания описано для одного единственного ионообменника (Merck I) в случае 4'-O-метилпиридоксина и для одного единственного адсорбента (активного углерода) в случае бифлавонов. Для этой цели активный углерод имеет недостаток, заключающийся в том, что он обычно не связывает соединения очень селективно и не может быть регенерирован.
Таким образом, цель данного изобретения состоит в создании способа получения экстрактов гинкго, при котором содержание 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов может быть снижено в очень большой степени по сравнению с первоначальным экстрактом, и способ может проводиться простым и экономным методом. Еще одна цель данного изобретения состоит в создании экстрактов гинкго, которые получают этим способом.
Эта цель может быть достигнута путем выделения бифлавонов при помощи адсорбирующих смол и/или выделения 4'-O-метилпиридоксина при помощи кислых ионообменников.
В способе согласно данному изобретению осуществляют следующие стадии:
(а) получение раствора экстракта гинкго в подходящем растворителе,
(б) нанесение раствора на адсорбирующую смолу и элюирование очищенного экстракта из адсорбирующей смолы с помощью подходящего растворителя, причем бифлавоны, которые должны быть удалены, остаются на адсорбирующей смоле и/или
(в) нанесение раствора на кислый ионообменник и элюирование очищенного экстракта из ионообменника с применением подходящего растворителя, при этом 4'-О-метилпиридоксин, который должен быть удален, остается на ионообменнике и может быть вымыт из ионообменника при помощи кислоты, такой как водная соляная кислота, чтобы ионообменник мог быть снова применен и, возможно,
(г) концентрирование и сушка раствора экстракта с целью получения сухого экстракта, при этом стадии (б) и (в) могут также проводиться в обратном порядке.
Особенно подходящими растворителями на стадиях (а), (б) и (в) независимо являются водные кетоны, содержащие 3-6 атомов углерода (такие как ацетон, 2-бутанон) и алканолы, содержащие 1-3 атома углерода (метанол, этанол, н-пропанол и изопропанол), предпочтительно водный ацетон и этанол, при этом предпочтительной является концентрация, равная 30-60%. Предпочтительными адсорбирующими смолами на стадии (б) являются смолы на основе необязательно замещенных стиролов и дивинилбензолов, такие как Diaion HP-20, HP-21 или Sepabeads SP-207 и SP-850. Особенно предпочтительные адсорбирующие смолы представляют собой сополимеры на основе стирола и дивинилбензола и сополимеры на основе бромированного стирола и дивинилбензола. Предпочтительные ионообменники на стадии (в) представляют собой сильно кислые ионообменники, такие как Merck I или Amberlite IR-120.
Первоначальный экстракт, используемый для определения первоначальных величин, получают из первоначального раствора (раствор экстракта гинкго со стадии (а)) путем сушки с целью получения сухого экстракта.
На стадии (б) способа по данному изобретению количество используемой смолы, а также полярность или состав используемого растворителя должны регулироваться таким образом, чтобы из смолы вначале как можно больше вымывались желательные компоненты экстракта, а бифлавоны оставались на смоле. При этом большее количество воды в растворителе приводит к большему удалению бифлавонов, а именно бифлавоны остаются на смоле. В зависимости от растворимости экстракта содержание воды в растворителе находится в указанных выше пределах от 30 до 70% по весу. Оно может быть таким же, как на стадии (а), так и отличным от него.
В качестве первоначальных экстрактов (в виде растворов экстракта гинкго на стадии (а) или полученных на этой стадии), которые должны быть очищены от 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов при помощи адсорбирующей смолы, могут быть следующие:
- одноразовые экстракты, полученные способами, известными per se, например согласно European Pharmacopoeia, путем экстракции высушенных листьев гинкго билоба с применением органических растворителей или их смесей с водой, например смесей этанол/вода или смесей ацетон/вода и
- экстракты, состав которых отличается от одноразовых экстрактов в большей или меньшей степени вследствие наличия одной или нескольких дополнительных стадий способа (так называемые особые экстракты).
Последние могут быть получены, например, путем распределения жидкость/жидкость согласно патенту ЕР 360556 В1 или на нескольких стадиях согласно патенту ЕР 431535 В1 или путем проведения способа (всего) по ЕР 4315535 В1 или по патенту США 6117431.
Растворы экстракта гинкго согласно стадии (а) могут быть получены или непосредственно путем приготовления экстракта, или путем растворения сухого экстракта или другого экстракта.
Дальнейшим объектом данного изобретения являются экстракты, в частности сухие экстракты, которые получаются способом по данному изобретению и которые характеризуются пониженным содержанием 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов по сравнению с используемыми первоначальными экстрактами. Содержание 4'-O-метилпиридоксина составляет максимум 20 м.д. в случае экстрактов по изобретению, предпочтительно 10 м.д. максимум и особенно 5 м.д. максимум. Количество бифлавонов составляет максимум 25% от первоначальной величины в первоначальном экстракте, предпочтительно максимум 11% и особенно максимум 6%.
Согласно Европейской Фармакопее сухие экстракты обычно содержат сухой остаток, равный по меньшей мере 95% по весу.
Экстракты согласно данному изобретению могут вводиться в виде порошков, гранул, таблеток, драже (таблеток с покрытием) или капсул, предпочтительно перорально.
Для того, чтобы приготовить таблетки, экстракт смешивают с подходящими фармацевтически приемлемыми адъювантами, такими как лактоза, целлюлоза, двуокись кремния, кроскармелоза и стеарат магния, и прессуют в таблетки, которые могут быть снабжены подходящим покрытием, например, на основе гидроксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля, пигментов (таких как двуокись титана, окись железа) и талька. Экстракт по данному изобретению помещают в капсулы, возможно с добавлением адъювантов, таких как стабилизаторы, наполнители и т.п. Доза экстракта, принимаемая в день, составляет 10-2000 мг, предпочтительно 50-1000 мг и в особенности предпочтительно 100-500 мг.
Еще одним предметом данного изобретения являются лекарственные препараты, пищевые продукты и другие препараты, содержащие эти экстракты, возможно в сочетании с другими веществами, такими как активные ингредиенты и/или фармацевтически приемлемые адъюванты.
Термин "пищевой продукт", используемый в данном описании, относится к диетическим пищевым продуктам, диетическим добавкам, а также к медицинским пищевым продуктам и диетическим добавкам.
Примеры
Первоначальный раствор для сравнительного примера 1 и примеров 1-3 согласно данному изобретению
200 г высушенных и измельченных листьев гинкго билоба подвергали экстракции дважды, используя каждый раз 7-кратное по отношению к их весу (вес/вес) количество смеси этанол/вода 60/40 (вес/вес) при температуре около 50°С, полученный экстракт отфильтровывали.
Сравнительный пример 1 (получение одноразового экстракта в качестве первоначального экстракта)
25% первоначального раствора, полученного выше, концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 14,0 г (28,0% в расчете на высушенные листья).
Пример 1 по изобретению (удаление бифлавонов)
25% первоначального раствора, полученного выше, загружали в колонку со 100 мл адсорбирующей смолы Sepabeads SP-850 и элюировали 300 мл 40 вес.% этанола. Элюат концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 11,5 г (23,0% в расчете на высушенные листья).
Пример 2 по изобретению (удаление 4'-O-метилпиридоксина)
25% первоначального раствора, полученного выше, помещали в колонку с 20 мл сильно кислого ионообменника Amberlite IR-120 и элюировали 60 мл 60 вес.% этанола. Элюат концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 13,0 г (26,0% в расчете на высушенные листья).
Пример 3 согласно данному изобретению (удаление бифлавонов и 4'-O-метилпиридоксина)
25% первоначального раствора, полученного выше, загружали в колонку со 100 мл адсорбирующей смолы Sepabeads SP-850 и элюировали 300 мл 40 вес.% этанола. Элюат помещали во вторую колонку с 20 мл сильно кислого ионообменника Amberlite IR-120 и элюировали 100 мл 40%-ного (вес) этанола. Полученный раствор концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 10,1 г (20,2% в расчете на высушенные листья).
Первоначальный раствор для сравнительного примера 2 и примеров 4-6 согласно данному изобретению
200 г высушенных и измельченных листьев гинкго билоба подвергали экстракции дважды, используя каждый раз 7-кратное по отношению к их весу (вес/вес) количество смеси этанол/вода 60/40 (вес/вес) при температуре около 50°С, полученный экстракт отфильтровывали. Раствор экстракта сильно концентрировали (45 г), разбавляли водой до примерно 400 г и хранили в течение примерно 19 ч при температуре 10°С. Образовавшийся осадок удаляли при фильтровании.
Сравнительный пример 2 (получение особого экстракта в качестве первоначального экстракта)
25% первоначального раствора, полученного выше, концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 9,4 г (18,8% в расчете на высушенные листья).
Пример 4 по изобретению (удаление бифлавонов)
25% первоначального раствора, полученного выше, помещали в колонку с 50 мл Sepabeads SO-207 (адсорбирующей смолы) и элюировали 150 мл 40%-ного (по весу) этанола. Элюат концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 9,4 г (18,8% в расчете на высушенные листья).
Пример 5 согласно изобретению (удаление 4'-O-метилпиридоксина)
25% первоначального раствора, полученного выше, помещали в колонку с 20 мл сильно кислого ионообменника Amberlite IR-120 и элюировали 100 мл 40%-ного (по весу) этанола. Элюат концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 8,7 г (17,4% в расчете на высушенные листья).
Пример 6 по изобретению (удаление бифлавонов и 4'-O-метилпиридоксина)
25% первоначального раствора, полученного выше, помещали в первую колонку с 50 мл Sepabeads SP-207 (адсорбирующей смолы) и элюировали 150 мл 40%-ного (по весу) этанола. Элюат помещали во вторую колонку с 20 мл сильно кислого ионообменника Amberlite IR-120 и элюировали 100 мл 40%-ного (по весу) этанола. Полученный раствор концентрировали при пониженном давлении и сушили при замораживании: 8,3 г (16,6% в расчете на высушенные листья).
Содержание бифлавонов и 4'-O-метилпиридоксина в полученных экстрактах показано в следующей таблице. Можно видеть, что количество бифлавонов по примерам 1, 3, 4 и 6 по изобретению значительно ниже, чем по соответствующим сравнительным примерам 1 и 2 соответственно. Аналогично, содержание 4'-O-метилпиридоксина по примерам 2, 3, 5 и 6 согласно изобретению значительно ниже по сравнению со сравнительными примерами 1 и 2 соответственно.
| Таблица Состав экстрактов согласно приведенным выше примерам |
||||
| Экстракт по: | ||||
| Сравнительному примеру | 1 | |||
| Примеру по изобретению | 1 | 2 | 3 | |
| 4'-O-метилпиридоксин (м.д.) | 23 | 40 | 2 | 6 |
| Аментофлавон (м.д.) | 72 | 112 | 92 | 107 |
| Билобетин (м.д.) | 780 | 530 | 1031 | 593 |
| Гинкгетин (м.д.) | 2303 | 91 | 2792 | 143 |
| Изогинкгетин (м.д.) | 2877 | 139 | 3418 | 208 |
| Скьядопитизин (м.д.) | 4524 | 2 | 5400 | 6 |
| Общее количество бифлавонов (м.д.) | 10556 | 874 | 12733 | 1057 |
| Таблица (продолжение) | ||||
| Экстракт по: | ||||
| Сравнительному примеру | 2 | |||
| Примеру по изобретению | 4 | 5 | 6 | |
| 4'-O-метилпиридоксин (м.д.) | 29 | 29 | <1 | <1 |
| Аментофлавон (м.д.) | 7 | <0,1 | 6 | Примерно 2 |
| Билобетин (м.д.) | 20 | Примерно 0,1 | 16 | Примерно 1 |
| Гинкгетин (м.д.) | 17 | Примерно 0,2 | 14 | Примерно 0,7 |
| Изогинкгетин (м.д.) | 23 | Примерно 0,3 | 16 | Примерно 0,6 |
| Скьядопитизин (м.д.) | 22 | Примерно 0,4 | 16 | Примерно 0,6 |
| Общее количество бифлавонов (м.д.) | 89 | Примерно 1 | 68 | Примерно 5 |
Claims (11)
1. Способ получения экстракта из гинкго билоба, имеющего пониженное содержание 4'-O-метилпиридоксина и/или бифлавонов, включающий следующие стадии:
(а) получение раствора экстракта гинкго в растворителе,
(б) нанесение раствора на адсорбирующую смолу, выбранную из сополимера на основе стирола и дивинилбензола или сополимера на основе бромированного стирола и дивинилбензола, и элюирование очищенного экстракта из адсорбирующей смолы с помощью растворителя, причем бифлавоны остаются на адсорбирующей смоле, и/или
(в) нанесение раствора на сильнокислый ионообменник и элюирование очищенного экстракта из ионообменника с применением растворителя, при этом 4'-O-метилпиридоксин остается на ионообменнике, причем растворитель на стадиях (а), (б) и (в) независимо выбран из водного алканола, содержащего 1-3 атома углерода, и водного кетона, содержащего 3-6 атомов углерода, и
(г) концентрирование и сушка раствора экстракта с получением сухого экстракта с содержанием 4'-O-метилпиридоксина не более 20 м.д. и/или содержанием бифлавонов, не превышающим 25% от их содержания в первоначальном экстракте.
(а) получение раствора экстракта гинкго в растворителе,
(б) нанесение раствора на адсорбирующую смолу, выбранную из сополимера на основе стирола и дивинилбензола или сополимера на основе бромированного стирола и дивинилбензола, и элюирование очищенного экстракта из адсорбирующей смолы с помощью растворителя, причем бифлавоны остаются на адсорбирующей смоле, и/или
(в) нанесение раствора на сильнокислый ионообменник и элюирование очищенного экстракта из ионообменника с применением растворителя, при этом 4'-O-метилпиридоксин остается на ионообменнике, причем растворитель на стадиях (а), (б) и (в) независимо выбран из водного алканола, содержащего 1-3 атома углерода, и водного кетона, содержащего 3-6 атомов углерода, и
(г) концентрирование и сушка раствора экстракта с получением сухого экстракта с содержанием 4'-O-метилпиридоксина не более 20 м.д. и/или содержанием бифлавонов, не превышающим 25% от их содержания в первоначальном экстракте.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что алканол представляет собой метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол, и кетон представляет собой ацетон.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что вода содержится в количестве от 30 до 70% по весу.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что содержание воды в растворителе на стадиях (а), (б) и (в) является одинаковым или разным.
5. Экстракт из гинкго билоба для лечения слабоумия и его симптомов и/или нарушений церебрального и периферического кровообращения, полученный способом по любому из пп.1-4.
6. Экстракт по п.5, отличающийся тем, что содержание 4'-O-метилпиридоксина составляет максимум 10 м.д.
7. Экстракт по п.5, отличающийся тем, что содержание 4'-O-метилпиридоксина составляет максимум 5 м.д.
8. Экстракт по любому из пп.5-7, отличающийся тем, что содержание бифлавонов составляет максимум 11% от содержания их в первоначальном экстракте.
9. Экстракт по любому из пп.5-7, отличающийся тем, что содержание бифлавонов составляет максимум 6% от содержания их в первоначальном экстракте.
10. Применение экстракта по любому из пп.5-9 для изготовления лекарственного средства для лечения слабоумия и его симптомов и/или нарушений церебрального и периферического кровообращения, или пищевой добавки.
11. Лекарственное средство или пищевая добавка для лечения слабоумия и его симптомов и/или нарушений церебрального и периферического кровообращения, характеризующиеся наличием экстракта гинкго билоба в соответствии с любым из пп.5-9.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005020642 | 2005-05-03 | ||
| DE102005020642.5 | 2005-05-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2356563C1 true RU2356563C1 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=36694157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007144546/15A RU2356563C1 (ru) | 2005-05-03 | 2006-04-28 | Способ получения экстракта гинкго билоба, экстракт, полученный этим способом, и его применение |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060251745A1 (ru) |
| EP (1) | EP1868568B1 (ru) |
| JP (1) | JP4303778B2 (ru) |
| KR (1) | KR100925682B1 (ru) |
| CN (1) | CN101175506B (ru) |
| AT (1) | ATE409488T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006243380B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0609298A2 (ru) |
| CA (1) | CA2606841A1 (ru) |
| DE (1) | DE602006002975D1 (ru) |
| MX (1) | MX2007013399A (ru) |
| NZ (1) | NZ563817A (ru) |
| RU (1) | RU2356563C1 (ru) |
| UA (1) | UA84518C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006117171A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2072054B1 (de) * | 2007-12-21 | 2018-11-07 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG | Verwendung eines Extraktes aus Blättern von Ginkgo biloba |
| CN102614229B (zh) * | 2012-04-25 | 2015-04-08 | 江苏神龙药业有限公司 | 一种从银杏叶提取物中脱除银杏酸的方法 |
| DE102014202318B4 (de) * | 2014-02-10 | 2016-10-06 | Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Ginkgoextrakten |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8822004D0 (en) * | 1988-09-20 | 1988-10-19 | Indena Spa | New extracts of ginkgo biloba & their methods of preparation |
| DE3940091A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel |
| DE19756848C2 (de) * | 1997-12-19 | 2003-01-16 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakte aus Blättern von Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und Biflavonen |
| US6117431A (en) * | 1999-12-03 | 2000-09-12 | Pharmline Inc. | Method for obtaining an extract from ginkgo biloba leaves |
| CN1318440C (zh) * | 2003-01-08 | 2007-05-30 | 浙江康恩贝制药股份有限公司 | 低酸银杏叶提取物的制备方法 |
| CN100362011C (zh) * | 2003-01-08 | 2008-01-16 | 浙江康恩贝制药股份有限公司 | 银杏叶提取物的制备方法 |
| CN1251675C (zh) * | 2004-02-10 | 2006-04-19 | 张正生 | 一种注射用银杏达莫粉针剂及其制备方法 |
-
2006
- 2006-04-28 AT AT06761906T patent/ATE409488T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 UA UAA200711513A patent/UA84518C2/ru unknown
- 2006-04-28 EP EP06761906A patent/EP1868568B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-28 NZ NZ563817A patent/NZ563817A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 MX MX2007013399A patent/MX2007013399A/es active IP Right Grant
- 2006-04-28 WO PCT/EP2006/004039 patent/WO2006117171A1/en active IP Right Grant
- 2006-04-28 DE DE602006002975T patent/DE602006002975D1/de active Active
- 2006-04-28 JP JP2008509354A patent/JP4303778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-28 CN CN2006800134620A patent/CN101175506B/zh active Active
- 2006-04-28 BR BRPI0609298-5A patent/BRPI0609298A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-04-28 AU AU2006243380A patent/AU2006243380B2/en not_active Ceased
- 2006-04-28 KR KR1020077023532A patent/KR100925682B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 RU RU2007144546/15A patent/RU2356563C1/ru active
- 2006-04-28 CA CA002606841A patent/CA2606841A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-02 US US11/416,878 patent/US20060251745A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2008540355A (ja) | 2008-11-20 |
| AU2006243380B2 (en) | 2008-05-01 |
| BRPI0609298A2 (pt) | 2010-03-23 |
| KR100925682B1 (ko) | 2009-11-10 |
| WO2006117171A1 (en) | 2006-11-09 |
| DE602006002975D1 (de) | 2008-11-13 |
| JP4303778B2 (ja) | 2009-07-29 |
| EP1868568A1 (en) | 2007-12-26 |
| CA2606841A1 (en) | 2006-11-09 |
| MX2007013399A (es) | 2008-01-21 |
| CN101175506B (zh) | 2012-06-06 |
| CN101175506A (zh) | 2008-05-07 |
| KR20070112272A (ko) | 2007-11-22 |
| NZ563817A (en) | 2010-05-28 |
| EP1868568B1 (en) | 2008-10-01 |
| US20060251745A1 (en) | 2006-11-09 |
| AU2006243380A1 (en) | 2006-11-09 |
| UA84518C2 (ru) | 2008-10-27 |
| ATE409488T1 (de) | 2008-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5399348A (en) | Extract from Ginkgo biloba leaves, its method of preparation and pharmaceuticals containing the extract | |
| RU2367459C2 (ru) | Способ получения экстракта из гинкго билоба и экстракт гинкго билоба | |
| JP3808494B2 (ja) | プロアントシアニジン高含有物の製造方法 | |
| JP2001526235A (ja) | ４’−ｏ−メチルピリドキシン含量およびビフラボン含量低減イチョウ葉抽出物 | |
| RU2356563C1 (ru) | Способ получения экстракта гинкго билоба, экстракт, полученный этим способом, и его применение | |
| JP2002519383A (ja) | 水溶性の天然植物乾燥抽出物、殊にテルペノイド及びフラボン配糖体の高含分を有するイチョウ抽出物 | |
| KR20060069885A (ko) | 프로안토시아니딘 고함유물의 제조방법 | |
| DE102006019861A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ginkgoextrakten mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen |