BRPI0609298A2 - mÉtodo para a preparaÇço de um extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas, extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas e uso desse extrato - Google Patents
mÉtodo para a preparaÇço de um extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas, extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas e uso desse extrato Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0609298A2 BRPI0609298A2 BRPI0609298-5A BRPI0609298A BRPI0609298A2 BR PI0609298 A2 BRPI0609298 A2 BR PI0609298A2 BR PI0609298 A BRPI0609298 A BR PI0609298A BR PI0609298 A2 BRPI0609298 A2 BR PI0609298A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- extract
- biflavones
- content
- solution
- original
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 13
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 title claims description 6
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 title claims description 4
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 title claims description 4
- SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N Ginkgotoxin Chemical compound COCC1=C(CO)C=NC(C)=C1O SVINQHQHARVZFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 17
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims abstract description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N Vitamin B6 Natural products CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 27
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 27
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- UFJORDZSBNSRQT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-oxo-2-phenylchromen-3-yl)-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(C=2C(C3=CC=CC=C3OC=2C=2C=CC=CC=2)=O)=C1C1=CC=CC=C1 UFJORDZSBNSRQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000218628 Ginkgo Species 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N amenthoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N podocarpusflavone A Natural products COc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- -1 terpene lactones Chemical class 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N Isorhamnetin Natural products C1=C(O)C(C)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 GQODBWLKUWYOFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-1-ol Chemical compound CCO.CCCO OMRDZQXXMYCHBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930184727 ginkgolide Natural products 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000110 immunotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N isorhamnetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 IZQSVPBOUDKVDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008800 isorhamnetin Nutrition 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002611 lead compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
MÉTODO PARA A PREPARAÇçO DE UM EXTRATO DE GINKGO BILOBA TENDO UM TEOR REDUZIDO DE 4'-O-METIL PIRIDOXINA E/OU BIFLAVONAS, EXTRATO DE GINKGO BILOBA TENDO UM TEOR REDUZIDO DE 4'-O-METIL PIRIDOXINA E/OU BIFLAVONAS E USO DESSE EXTRATO. A presente invenção refere-se a um método para a preparação de um extrato de Ginkgo biloba com um teor reduzido de 4-O-metil piridoxina e/ou biflavonas em comparação com o extrato original. A invenção também refere-se a extratos de Ginkgo biloba com um teor reduzido de 4-O-metil piridoxína e/ou biflavonas em comparação com o extrato original, que são obtidos pelo método de acordo com a presente invenção, assim como ao seu uso.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOPARA A PREPARAÇÃO DE UM EXTRATO DE GINKGO COM UM TEORREDUZIDO DE 4'-0-METIL PIRIDOXINA E/OU BIFLAVONAS".
A presente invenção refere-se a um método para a preparaçãode um extrato de Ginkgo biloba com um teor reduzido de 4'-0-metil piridoxina e/ou biflavonas em comparação com o extrato originai, caracterizado pelas seguintes etapas do método:
(a) preparação de uma solução de extrato de Ginkgo em um solvente adequado, e
(b) aplicação da solução a uma resina adsorvente e eluição do extrato purificado da resina adsorvente usando um solvente adequado, em queas biflavonas a serem removidas permanecem na resina adsorvente,e/ou
(c) aplicação da solução a um trocador de íons ácido e eluição do extratopurificado do trocador de íons usando um solvente adequado, em quea 4'-0-metil piridoxina a ser removida permanece no trocador de íons,e, opcionalmente,
(d) concentração e secagem da solução de extrato para se obter um extrato seco,
em que as etapas (b) e (c) também podem ser realizadas na ordem inversa.
A presente invenção também se refere a extratos de Ginkgo biloba com um teor reduzido de 4'-0-metil piridoxina e/ou biflavonas em comparação com o extrato original, os extratos de Ginkgo biloba sendo obtidospelo método de acordo com a presente invenção, assim como ao seu uso.
Há décadas, extratos das folhas de Ginkgo biloba são usadoscomo um medicamento. São atualmente usados para o tratamento de diferentes tipos de demência e seus sintomas, assim como transtornos da circulação sangüínea cerebral e periférica. Os ingredientes aos quais a eficáciaestá associada são terpeno lactonas (ginkgolidas A, B e C e bilobalida), assim como glicosidas de flavonas (quercetina, kaempferol e isorhamnetina).Entretanto, as folhas de Ginkgo biloba também contêm componentes quenão contribuem para a eficácia desejada, mas que podem ser responsáveispelos riscos e efeitos colaterais. Além de ingredientes vegetais não polares,como ácidos ginkgólicos, esses componentes são 4'-0-metil piridoxina e biflavonas. Em um extrato de Ginkgo que seja eficaz e, ao mesmo tempo, tãoseguro quanto possível e com tão poucos efeitos colaterais quanto possível,esses compostos devem, portanto, estar presentes na menor quantidadepossível.
4'-0-metil piridoxina pode causar sintomas de envenenamento,como convulsões e inconsciência. Assim, esse composto também é chama-do de ginkgotoxina. As biflavonas contidas em ginkgo exibem um potencialimunotóxico e podem provocar alergias de contato. Essas biflavonas conti-das em ginkgo são predominantemente os compostos amentoflavona, bilo-betina, ginkgetina, isoginkgetina e ciadopitisina.
4'-0-metil piridoxina:
<formula>formula see original document page 3</formula>
Biflavonas:
Amentoflavona: R1 = R2 = R3 = H
Bilobetina: R1 = R3 = H, R2 = OCH3
Ginkgetina: R3 = H, R1 = R2 = OCH3
Isoginkgetina: R1 = H, R2 = R3 = OCH3
Ciadopitisina: R1 = R2 = R3 = OCH3
Métodos para a depleção de 4'-0-metil piridoxina e biflavonas,assim como os extratos obtidos já foram descritos na EP 1 037 646 B1. Nes-ta, a 4'-0-metil piridoxina é retida usando-se um trocador de cátions ácido, eas biflavonas são adsorvidas em carbono ativado. De preferência, essas etapas de depleção são realizadas depois da etapa f) do método de acordocom EP 1 037 646 B1 (página 3), isto é, depois do "tratamento da soluçãocom um composto de chumbo ou uma poliamida insolúvel".
Na EP 1 037 646 B1, a depleção das biflavonas e 4'-0-metil piridoxina é realizada em um estágio do método (etapa f)), em que teores relativamente elevados de sais de chumbo e sais de amônio estão presentes, demodo que se tem de empregar uma quantidade aumentada de trocador deíons.
Entretanto, esse método é limitado a uma seqüência complexade várias etapas de trabalho.
Além disso, as depleções de biflavonas e 4'-0-metil piridoxinasão descritas e reivindicadas apenas em combinação. Entretanto, dependendo dos limites a serem possivelmente estabelecidos no futuro e em vistada exigência de uma modificação tão pequena quanto possível da composição do extrato, pode ser desejável remover apenas as biflavonas ou a 4'-0-metil piridoxina.
Além disso, a depleção é simplesmente descrita com um únicotrocador de íons (Merck I) no caso de 4'-0-metil piridoxina, e com um únicoadsorvente (carbono ativo) no caso de biflavonas. Com essa finalidade, ocarbono ativo tem a desvantagem de que tipicamente não se liga de maneiramuito seletiva e não pode ser regenerado.
Assim, é um objetivo da presente invenção apresentar um método para a preparação de extratos de Ginkgo, em que a 4'-0-metil piridoxinae/ou biflavonas possam ser depletadas na maior medida possível em comparação com o extrato original, e que possa ser realizada de maneira simples e eficiente em termos de custos. Um objetivo adicional da presente invenção são extratos de Ginkgo que sejam obtidos de acordo com esse método.
Esse objetivo pode ser atingido por separação das biflavonaspor resinas adsorventes e/ou separação da 4'-0-metil piridoxina mediantetrocadores de íons ácidos.
No método de acordo com a presente invenção, efetuam-se asseguintes etapas de método:
(a) preparação de uma solução de extrato de Ginkgo em um solvente adequado, assim como
(b) aplicação da solução a uma resina adsorvente e eluição do extrato purificado da resina adsorvente usando um solvente adequado, em queas biflavonas a serem removidas permanecem na resina adsorvente epodem ser eluídas da resina usando-se solventes orgânicos, comoacetona, de modo que a resina possa ser novamente empregada, e/ou
(c) aplicação da solução a um trocador de íons ácido e eluição do extratopurificado do trocador de íons usando um solvente adequado, em quea 4'-0-metil piridoxina a ser removida permanece no trocador de íons epode ser lavada do trocador de íons usando-se um ácido, como ácidoclorídrico aquoso, de modo que o trocador de íons possa ser novamente empregado, e, opcionalmente,
(d) concentração e secagem da solução de extrato para se obter um extrato seco,
em que as etapas (b) e (c) também podem ser realizadas na ordem inversa.
Solventes particularmente adequados nas etapas (a), (b) e (c)são, independentemente, cetonas aquosas com 3 a 6 átomos de carbono(como acetona, 2-butanona) e alcanóis com 1 a 3 átomos de carbono (metanol, etanol, n-propanol e isopropanol), de preferência acetona aquosa e etanol, sendo preferida uma concentração de 30 a 60% em peso. Resinas absorventes preferidas na etapa (b) são resinas baseadas em estirenos/divinilbenzenos opcionalmente substituídos, como Diaion HP-20, HP-21ou Sepabeads SP-207 e SP-850. Resinas adsorventes particularmente preferidas são copolímeros baseados em estireno e divinilbenzeno e copolímeros baseados em estireno e divinilbenzeno bromado. Trocadores de íonspreferidos na etapa (c) são trocadores de íons fortemente ácidos, comoMerck I ou Amberlite IR-120.
O extrato original usado para determinar o valor original é obtidoda solução original (solução de extrato de Ginkgo de acordo com a etapa(a)) por secagem em extrato seco.
Na etapa (b) do método de acordo com a presente invenção, aquantidade de resina usada, assim como a polaridade ou a composição dosolvente usado têm de ser ajustadas de modo que os componentes desejados do extrato sejam eluídos da resina na maior medida possível primeiro,enquanto as biflavonas permanecem na resina. Dessa forma, um teor maiselevado de água no solvente leva a uma melhor depleção das biflavonas,isto é, as biflavonas permanecem na resina. Dependendo da solubilidade doextrato, o teor de água do solvente está dentro das faixa acima mencionadade 30 a 70% em peso.
Como extratos originais (na forma de soluções de extrato deGinkgo de acordo com a etapa (a) ou obtidos a partir delas) que devam serlivrados de 4'-0-metil piridoxina e/ou biflavonas por meio da resina adsorvente, podem-se considerar os seguintes:
• Extratos de uma vez preparados de acordo com métodos já conhecidos, por exemplo, de acordo com a Farmacopéia Européia, por extração de folhas secas de Ginkgo biloba usando-se solventeorgânicosou suas misturas com água, por exemplo, usando-se misturas de etanol/água ou misturas de acetona/água, ou
• Extratos cuja composição difira do extrato de uma vez subjacente devido a uma ou mais etapas de método adicionais, em maior ou menormedida (os chamados extratos especiais).
Estes últimos extratos podem ser preparados, por exemplo, poruma distribuição de líquido-líquido de acordo com EP 360556 B1 ou por algumas etapas de acordo com EP 431535 B1, como as etapas (a) a (c), oupelo método inteiro de acordo com EP 431535 B1 ou de acordo com US6117431.
As soluções de extrato de Ginkgo de acordo com a etapa (a)podem ser obtidas diretamente do processo de preparação do extrato ou pordissolução de um extrato seco ou outro extrato.
Um objeto adicional da presente invenção são extratos, em par-ticular extratos secos, que sejam obtidos pelo método da presente invençãoe que sejam caracterizados por um teor reduzido de 4'-0-metil piridoxinae/ou biflavonas em comparação com os extratos originais empregados. Osteores de 4'-0-metil piridoxina são de 20 ppm no máximo, no caso de extratos de acordo com a presente invenção, de preferência de 10 ppm no máximo e, em particular, de 5 ppm no máximo. Os teores de biflavonas são de25% do valor original do extrato original no máximo, de preferência 11 % nomáximo e, em particular, de 6% no máximo.
De acordo com a Farmacopéia Européia, extratos secos em geral têm um resíduo seco de pelo menos 95% em peso.
Os extratos de acordo com a presente invenção podem ser administrados na forma de pós, grânulos, comprimidos, drágeas (comprimidosrevestidos) ou cápsulas, de preferência por via oral. Para preparar comprimidos, o extrato é misturado com adjuvantes farmaceuticamente aceitáveisadequados, como lactose, celulose, dióxido de silício, croscarmelose e estearato de magnésio, e são prensados em comprimidos, que opcionalmenterecebem um revestimento adequado feito de, por exemplo, hidroximetilcelulose, polietilenoglicol, pigmentos (como dióxido de titânio, oxido de ferro) etalco. O extrato de acordo com a presente invenção também pode ser enchido em cápsulas, opcionalmente com a adição de adjuvantes, como estabilizadores, cargas e outros. A dose é suficiente para que 1 a 2.000 mg, de preferência 50 - 1.000 mg e, de maneira particularmente preferida, 100 - 500mg do extrato sejam administrados por dia.
Além disso, é um objeto da presente invenção medicamentos,produtos alimentares ou outras preparações que contenham esses extratos,opcionalmente em combinação com outras substâncias, como ingredientesativos e/ou adjuvantes. O termo "produto alimentar", conforme aqui usado,refere-se particularmente a produtos alimentares dietéticos, produtos de suplemento dietético, assim como suplementos alimentares e dietéticos médicos.
Exemplos
Solução original para o Exemplo Comparativo 1 e Exemplos 1 a3 de acordo com a presente invenção
200 g de folhas secas e trituradas de Ginkgo biloba foram extraídos duas vezes usando-se, cada vez, 7 vezes seu peso (p/p) em etanol/água a 60/40 (p/p) a uma temperatura de cerca de 50°C e filtrados.
Exemplo Comparativo 1
(preparação de extrato de uma vez como extrato original)
25% da solução original obtida acima foram concentrados sobpressão e liofilizados: 14,0 g (28,0% com base nas folhas secas).
Exemplo 1
de acordo com a invenção (remoção de biflavonas)
25% da solução original obtida acima foram aplicados a umacoluna com 100 ml_ de resina adsorvente Sepabeads SP-850 e eluídos com300 ml_ de etanol a 40% em peso. O eluato foi concentrado sob pressão reduzida e liofilizado: 11,5 g (23,0% com base nas folhas secas).
Exemplo 2
de acordo com a invenção (remoção de 4'-0-metil piridoxina)25% da solução original obtida acima foram aplicados a umacoluna com 20 ml_ de trocador de íons fortemente ácido Amberlite IR-120 eeluídos com 60 ml_ de etanol a 60% em peso. O eluato foi concentrado sobpressão reduzida e liofilizado: 13,0 g (26,0% com base nas folhas secas).
Exemplo 3
de acordo com a invenção (remoção de biflavonas e 4'-0-metil piridoxina)25% da solução original obtida acima foram aplicados a umaprimeira coluna com 100 ml_ de resina absorvente Sepabeads SP-850 e eluidos com 300 mL de etanol a 40% em peso. O eluato foi aplicado a uma segunda coluna com 20 mL de trocador de íons fortemente ácido Amberlite IR-120 e eluídos com 100 mL de etanol a 40% em peso. A solução resultantefoi concentrada sob pressão reduzida e liofilizada: 10,1 g (20,2% com basenas folhas secas).
Solução original para Exemplo Comparativo 2 e Exemplos 4 a 6 de acordocom a presente invenção
200 g de folhas secas e trituradas de Ginkgo biloba foram extra-idos duas vezes usando-se, cada vez, sete vezes seu peso (p/p) em etanol/água 60/40 (p/p) a uma temperatura de cerca de 50°C e filtrados. A solução de extrato foi grandemente concentrada (145 g), diluída comágua a cerca de 400 g e armazenada durante cerca de 19 h a 10°C. O precipitado formado foi removido por filtração.
Exemplo Comparativo 2
(preparação de um extrato especial como o extrato original)
25% da solução original obtida acima foram concentrados sobpressão reduzida e liofilizados: 9,4 g (18,8% com base nas folhas secas).
Exemplo 4
de acordo com a presente invenção (remoção de biflavonas)
25% da solução original obtida acima foram aplicados a umacoluna com 50 ml_ de resina adsorvente Sepabeads SP-207 e eluídos com150 ml_ de etanol a 40% em peso. O eluato foi concentrado sob pressão reduzida e liofilizado: 9,4 g (18,8% com base nas folhas secas).
Exemplo 5
de acordo com a presente invenção (remoção de 4'-0-metil piridoxina)
25% da solução original obtida acima foram aplicados a umacoluna com 20 ml_ de trocador de íons fortemente ácido Amberlite IR-120 eeluídos com 100 ml_ de etanol a 40% em peso. O eluato foi concentrado sobpressão reduzida e liofilizado: 8,7 g (17,4% com base nas folhas secas).
Exemplo 6
de acordo com a presente invenção (remoção de biflavonas e 4'-0-metil piridoxina)
25% da solução original obtida acima foram aplicados a umaprimeira coluna com 50 mL de resina adsorvente Sepabeads SP-207 e eluídos com 150 mL de etanol a 40% em peso. O eluato foi aplicado a uma segunda coluna com 20 mL de trocador de íons fortemente ácido Amberlite IR-120 e eluídos com 100 mL de etanol a 40% em peso. A solução resultantefoi concentrada sob pressão reduzida e liofilizada: 8,3 g (16,6% com basenas folhas secas).
Os teores de biflavona e os teores de 4'-0-metil piridoxina dosextratos resultantes podem ser tirados da tabela a seguir. Observa-se que asoma das biflavonas nos Exemplos 1, 3, 4 e 6 de acordo com a presenteinvenção é significativamente menor que nos Exemplos Comparativos 1 e 2correspondentes, respectivamente. De maneira análoga, os teores de 4'-0-metil piridoxina estão significativamente reduzidos nos Exemplos 2, 3, 5 e 6de acordo com a presente invenção, em comparação com os ExemplosComparativos 1 e 2 correspondentes, respectivamente.
Tabela 1:
Composição dos extratos de acordo com os exemplos acima
<table>table see original document page 10</column></row><table>
Claims (17)
1. Método para a preparação de um extrato de Ginkgo bilobacom um teor reduzido de 4'-0-metil piridoxina e/ou biflavonas em comparação com o extrato original, caracterizado pelas seguintes etapas de método:(a) preparação de uma solução de extrato de Ginkgo em um solvente, e(b) aplicação da solução a uma resina adsorvente e eluição do extrato purificado da resina adsorvente usando um solvente, em que as biflavonas a serem removidas permanecem na resina adsorvente, e/ou(c) aplicação da solução a um trocador de íons ácido e eluição do extratopurificado do trocador de íons usando um solvente, em que a 4'-0-metilpiridoxina a ser removida permanece no trocador de íons, e, opcionalmente,(d) concentração e secagem da solução de extrato em extrato seco,em que as etapas (b) e (c) também podem ser realizada na ordem inversa.
2. Método, de acordo com a reivindicação 1, em que o solventenas etapas (a), (b) e (c) é independentemente selecionado de um alcanolaquoso com 1 a 3 átomos de carbono e uma cetona aquosa com 3 a 6 átomos de carbono.
3. Método, de acordo com a reivindicação 2, em que o alcanol émetanol, etanol, n-propanol ou isopropanol e a cetona é acetona.
4. Método, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, em que o teorde água está em uma faixa de 30 a 70% em peso.
5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 2a 4, em que o teor de água do solvente nas etapas (a), (b) e (c) é igual oudiferente.
6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1a 5, em que a resina adsorvente é um copolímero à base de estireno e divinilbenzeno.
7. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1a 5, em que a resina adsorvente é um copolímero à base de estireno e divinilbenzeno bromado.
8. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1a 5, em que o trocador de íons é um trocador de íons fortemente ácido.
9. Extrato de Ginkgo biloba com um teor reduzido de 4'-0-metil piridoxina e/ou biflavonas em comparação com o extrato original, que é obtido de acordo com o método como definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 8.
10. Extrato, de acordo com a reivindicação 9, em que o teor de 4'-0-metil piridoxina é de 20 ppm no máximo.
11. Extrato, de acordo com a reivindicação 9, em que o teor de 4'-0-metil piridoxina é de 10 ppm no máximo.
12. Extrato, de acordo com a reivindicação 9, em que o teor de 4'-0-metil piridoxina é de 5 ppm no máximo.
13. Extrato, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 9 a 12, em que o teor de biflavonas é de 25% do valor original do extrato original no máximo.
14. Extrato, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 9 a 12, em que o teor de biflavonas é de 11% do valor original do extrato original no máximo.
15. Extrato, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 9 a 12, em que o teor de biflavonas é de 6% do valor original do extrato original no máximo.
16. Uso do extrato, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 9 a 15, para a preparação de um medicamento, produto alimentar ou outra preparação para o tratamento de demência e seus sintomas e/ou transtornos da circulação sangüínea cerebral e periférica.
17. Medicamento, produto alimentar ou outra preparação, caracterizada por um teor de um extrato de Gingko como definido em qualquer uma das reivindicações de 9 a 15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005020642 | 2005-05-03 | ||
| DE102005020642.5 | 2005-05-03 | ||
| PCT/EP2006/004039 WO2006117171A1 (en) | 2005-05-03 | 2006-04-28 | Method for preparing a ginkgo extract having a reduced content of 4'-o-methyl pyridoxine and/or biflavones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0609298A2 true BRPI0609298A2 (pt) | 2010-03-23 |
Family
ID=36694157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0609298-5A BRPI0609298A2 (pt) | 2005-05-03 | 2006-04-28 | mÉtodo para a preparaÇço de um extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas, extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas e uso desse extrato |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060251745A1 (pt) |
| EP (1) | EP1868568B1 (pt) |
| JP (1) | JP4303778B2 (pt) |
| KR (1) | KR100925682B1 (pt) |
| CN (1) | CN101175506B (pt) |
| AT (1) | ATE409488T1 (pt) |
| AU (1) | AU2006243380B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0609298A2 (pt) |
| CA (1) | CA2606841A1 (pt) |
| DE (1) | DE602006002975D1 (pt) |
| MX (1) | MX2007013399A (pt) |
| NZ (1) | NZ563817A (pt) |
| RU (1) | RU2356563C1 (pt) |
| UA (1) | UA84518C2 (pt) |
| WO (1) | WO2006117171A1 (pt) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE041715T2 (hu) * | 2007-12-21 | 2019-05-28 | Dr Willmar Schwabe Gmbh & Co Kg | Ginkgo biloba levél-kivonat alkalmazása |
| CN102614229B (zh) * | 2012-04-25 | 2015-04-08 | 江苏神龙药业有限公司 | 一种从银杏叶提取物中脱除银杏酸的方法 |
| DE102014202318B4 (de) | 2014-02-10 | 2016-10-06 | Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Ginkgoextrakten |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8822004D0 (en) * | 1988-09-20 | 1988-10-19 | Indena Spa | New extracts of ginkgo biloba & their methods of preparation |
| DE3940091A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakt aus blaettern von ginkgo biloba, verfahren zu seiner herstellung und den extrakt enthaltende arzneimittel |
| DE19756848C2 (de) * | 1997-12-19 | 2003-01-16 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Extrakte aus Blättern von Ginkgo biloba mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und Biflavonen |
| US6117431A (en) * | 1999-12-03 | 2000-09-12 | Pharmline Inc. | Method for obtaining an extract from ginkgo biloba leaves |
| CN100362011C (zh) * | 2003-01-08 | 2008-01-16 | 浙江康恩贝制药股份有限公司 | 银杏叶提取物的制备方法 |
| CN1318440C (zh) * | 2003-01-08 | 2007-05-30 | 浙江康恩贝制药股份有限公司 | 低酸银杏叶提取物的制备方法 |
| CN1251675C (zh) * | 2004-02-10 | 2006-04-19 | 张正生 | 一种注射用银杏达莫粉针剂及其制备方法 |
-
2006
- 2006-04-28 CN CN2006800134620A patent/CN101175506B/zh active Active
- 2006-04-28 JP JP2008509354A patent/JP4303778B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-28 UA UAA200711513A patent/UA84518C2/ru unknown
- 2006-04-28 CA CA002606841A patent/CA2606841A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-28 AT AT06761906T patent/ATE409488T1/de not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 WO PCT/EP2006/004039 patent/WO2006117171A1/en active IP Right Grant
- 2006-04-28 EP EP06761906A patent/EP1868568B1/en not_active Not-in-force
- 2006-04-28 NZ NZ563817A patent/NZ563817A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 MX MX2007013399A patent/MX2007013399A/es active IP Right Grant
- 2006-04-28 AU AU2006243380A patent/AU2006243380B2/en not_active Ceased
- 2006-04-28 BR BRPI0609298-5A patent/BRPI0609298A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-04-28 KR KR1020077023532A patent/KR100925682B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 DE DE602006002975T patent/DE602006002975D1/de active Active
- 2006-04-28 RU RU2007144546/15A patent/RU2356563C1/ru active
- 2006-05-02 US US11/416,878 patent/US20060251745A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE409488T1 (de) | 2008-10-15 |
| RU2356563C1 (ru) | 2009-05-27 |
| WO2006117171A1 (en) | 2006-11-09 |
| KR100925682B1 (ko) | 2009-11-10 |
| AU2006243380B2 (en) | 2008-05-01 |
| NZ563817A (en) | 2010-05-28 |
| CN101175506A (zh) | 2008-05-07 |
| US20060251745A1 (en) | 2006-11-09 |
| CN101175506B (zh) | 2012-06-06 |
| EP1868568A1 (en) | 2007-12-26 |
| EP1868568B1 (en) | 2008-10-01 |
| JP4303778B2 (ja) | 2009-07-29 |
| JP2008540355A (ja) | 2008-11-20 |
| CA2606841A1 (en) | 2006-11-09 |
| KR20070112272A (ko) | 2007-11-22 |
| AU2006243380A1 (en) | 2006-11-09 |
| MX2007013399A (es) | 2008-01-21 |
| UA84518C2 (ru) | 2008-10-27 |
| DE602006002975D1 (de) | 2008-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0611093A2 (pt) | método para a produção de um extrato de ginkgo biloba, extrato de folhas de ginkgo biloba, uso do mesmo e medicamento | |
| JPH0314286B2 (pt) | ||
| US6123944A (en) | Icariin preparations | |
| US20070014880A1 (en) | Method for preparing ginkgo extracts having a reduced content of nonpolar plant ingredients and nonpolar impurities due to enviromental influences | |
| BRPI0609298A2 (pt) | mÉtodo para a preparaÇço de um extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas, extrato de ginkgo biloba tendo um teor reduzido de 4'-o-metil piridoxina e/ou biflavonas e uso desse extrato | |
| ES2309962T3 (es) | Metodo mejorado para preparar extractos de ginkgo que tienen un contenido reducido de hidrocarburos aromaticos policiclicos. | |
| CN110522772B (zh) | 一种银杏叶组合物和制备方法 | |
| CN108938653B (zh) | 氧化型1,4-β-D-葡萄糖醛酸寡糖在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用 | |
| DE102006019861A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ginkgoextrakten mit vermindertem Gehalt an 4'-O-Methylpyridoxin und/oder Biflavonen | |
| AT516484A2 (de) | Kombinationspräparat enthaltend Ademetionin, Vitamin B12 und Huperzin zur Prävention der Prodromalstadien und Behandlung der Alzheimer-Krankheit mit spätem Beginn (LOAD) durch Neuroprotektion |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06H | Technical and formal requirements: requirement cancelled [chapter 6.8 patent gazette] |
Free format text: O PRESENTE PEDIDO TEVE UM PARECER DE EXIGENCIA NOTIFICADO NA RPI NO 2202, DE 19/03/2013 (DESPACHO 6.6). TENDO SIDO CONSTATADO QUE A FORMULACAO DA EXIGENCIA FOI INADEQUADA, POIS A REQUERENTE JA HAVIA APRESENTADO DECLARACAO NA FORMA DO ART. 2O DA RESOLUCAO/INPI NO 207 DE 24/04/2009, REPUBLICADA COMO RESOLUCAO PR NO 69/2013, NO ATO DO DEPOSITO DO PEDIDO (DECLARACAO NEGATIVA), ANULO A REFERIDA EXIGENCIA. |
|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09B | Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette] | ||
| B09B | Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette] |