CN110522772B - 一种银杏叶组合物和制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供的一种银杏叶组合物和制备方法，包括如下原料：银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和乙醇溶液，通过选择银杏叶提取物与上述辅料组合配合协同，使得制备的银杏叶组合物进入人体内后不同性质的成分可以溶解于同一反应体系内，增强各成分之间的协同作用，提高药效，同时上述银杏叶组合物还具有较理想的颗粒流动性、硬度、脆碎度和崩解时限，具有一定的稳定性。

Description

一种银杏叶组合物和制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种银杏叶组合物和制备方法。
背景技术
银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo bilobaL.的干燥叶,秋季叶尚绿时采收，及时干燥。银杏叶提取物及制剂广泛应用于临床，具有扩张心脑血管、改善微循环、抗血小板激活因子、抗氧化、抗病毒和抗菌消炎等药理作用。临床上主要用于老年性痴呆、高血脂症、冠心病、慢性支气管炎、脑外伤后遗症、脑栓塞、脑血管痉挛、震颤麻痹和下肢动脉炎等。
银杏叶提取物中主要活性物质为银杏黄酮类和银杏内酯。已证实，银杏黄酮类具有扩张冠状血管、改善血管末梢和脑血管循环、降低胆固醇、抗氧化等作用；银杏内酯是血小板活化因子-PAF的强拮抗物，对心肌缺血、脑缺血缺氧有保护作用。根据现代药理研究表明，银杏叶提取物的药理作用是通过其中的各组分协同发挥药效，然而，在长期临床用药中，申请人发现，由于银杏叶提取物中的成分复杂，各成分极性不同，有水溶性的，有脂溶性的，在同一体系内部分成分不容易溶解或溶解度低，发挥各成分之间的协同作用有限，影响药效。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的银杏叶提取物成分复杂，在同一体系内各成分之间的协同作用有限，影响药效，进而提供一种银杏叶组合物和制备方法，所述银杏叶组合物通过各原料配合协同，使得银杏叶提取物中的大部分不同极性的成分溶解在同一体系内，增强各成分之间的协同作用，提高药效。
为此，本发明提供了如下技术方案：
一种银杏叶组合物，包括如下重量份的原料：银杏叶提取物40份、微晶纤维素70-90份、乳糖30-50份、预胶化淀粉5-25份、交联羧甲基纤维素钠2-6份、二氧化硅0.5-1.5份和体积浓度95％乙醇溶液15-25份。
在所述的银杏叶组合物中，包括如下重量份的原料：银杏叶提取物40 份、微晶纤维素80份、乳糖40份、预胶化淀粉15份、交联羧甲基纤维素钠4份、二氧化硅1份和体积浓度95％乙醇溶液20份。
在所述的银杏叶组合物中，所述银杏叶提取物为纳米级银杏叶提取物，粒径范围为100-300nm。
在所述的银杏叶组合物中，还包括油相，5-15重量份；所述油相包括亚油酸乙酯、油酸乙酯、油酸、大豆油、蓖麻油和橄榄油中至少一种。
在所述的银杏叶组合物中，还包括第一助剂，1-5重量份；所述第一助剂包括聚乙二醇和甘油中至少一种。
在所述的银杏叶组合物中，还包括第二助剂，5-25重量份；所述第二助剂包括磷脂和卵磷脂中的至少一种。
本发明提供了一种制备所述的银杏叶组合物的方法，包括如下步骤：取处方量的银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌，过筛制粒，干燥，过筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成临床上可接受的剂型。
在所述的银杏叶组合物的制备方法中，包括如下步骤：取处方量的银杏叶提取物与油相、第一助剂和第二助剂中的至少一种混合，然后加入处方量的微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌，过筛制粒，干燥，过筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成临床上可接受的剂型。
在所述的银杏叶组合物的制备方法中，还包括银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎，以乙醇溶液温浸提取，回收乙醇，浓缩，然后加水搅拌，冷藏，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为10-20％乙醇溶液、体积浓度为65-75％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为65-75％乙醇的洗脱液，减压浓缩。
在所述的银杏叶组合物的制备方法中，所述银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎，以3-9倍重量的体积浓度65-75％乙醇溶液温浸提取至少1次，每次1-3h，回收乙醇，浓缩，然后加3-6倍重量的水搅拌，2-6℃冷藏8-16h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为10-20％乙醇溶液、体积浓度为65-75％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为65-75％乙醇的洗脱液，减压浓缩。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的一种银杏叶组合物，包括如下原料：银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和乙醇溶液，通过选择银杏叶提取物与上述辅料组合配合协同，使得制备的银杏叶组合物进入人体内后不同性质的成分可以溶解于同一反应体系内，增强各成分之间的协同作用，提高药效，同时上述银杏叶组合物还具有较理想的颗粒流动性、硬度、脆碎度和崩解时限，具有一定的稳定性。
2.本发明提供的一种银杏叶组合物，所述银杏叶提取物为纳米级银杏叶提取物，粒径范围为100-300nm，银杏叶提取物被粉碎到纳米级后，粒子的体比表面积急剧增加，同时与组合物中的其他组分协同配合，大大提高了银杏叶提取物中亲水性的成分和亲脂性的成分溶解，提高生物利用度。
3.本发明提供的一种银杏叶组合物，还包括油相，5-15重量份；所述油相包括亚油酸乙酯、油酸乙酯、油酸、大豆油、蓖麻油和橄榄油中至少一种，通过上述油相、第一助剂、第二助剂的组合与银杏叶组合物中其他原料协同配合，大大提高银杏叶提取物中不同性质的成分的溶解度，进一步提高药效。
4.本发明提供的一种银杏叶组合物，还包括第一助剂，1-5重量份；所述第一助剂包括聚乙二醇和甘油中至少一种，通过上述的第一助剂、第二助剂、油相的组合以及银杏叶组合物中其他原料协同配合，大大提高银杏叶提取物中不同性质的成分的溶解度，进一步提高药效。
5.本发明提供的一种银杏叶组合物，还包括第二助剂，5-25重量份；所述第二助剂包括磷脂和卵磷脂中的至少一种，通过上述的第二助剂、第二助剂、油相的组合以及银杏叶组合物中其他原料协同配合，大大提高银杏叶提取物中不同性质的成分的溶解度，进一步提高药效。
具体实施方式
下述实施例中涉及的原料、试剂均可以通过市售购买得到。
实施例1银杏叶提取物的制备
本实施例提供了一种银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎成30-40目，以3倍重量(相当于银杏叶重量)的体积浓度75％乙醇溶液温浸提取1次，每次3h，回收乙醇，浓缩至相对密度1.04-1.08(热测)，然后加3倍重量的水(相当于银杏叶重量)搅拌，6℃冷藏8h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为20％乙醇溶液、体积浓度为65％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为65％乙醇的洗脱液，温度为 50-60℃，真空度(-0.08～-0.1MPa)减压浓缩，干燥，即得。
实施例2银杏叶提取物的制备
本实施例提供了一种银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎成30-40目，以9倍重量(相当于银杏叶重量)的体积浓度65％乙醇溶液温浸提取3次，每次1h，回收乙醇，浓缩至相对密度1.04-1.08(热测)，然后加6倍重量的水(相当于银杏叶重量)搅拌，2℃冷藏16h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为10％乙醇溶液、体积浓度为75％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为75％乙醇的洗脱液，温度为 50-60℃，真空度(-0.08～-0.1MPa)减压浓缩，干燥，即得。
实施例3银杏叶提取物的制备
本实施例提供了一种银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎成30-40目，分别以7倍、5倍重量(相当于银杏叶重量)的体积浓度70％乙醇溶液各温浸提取2次，每次2h，回收乙醇，浓缩至相对密度 1.04-1.08(热测)，然后加4倍重量的水(相当于银杏叶重量)搅拌30min， 4℃冷藏12h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为15％乙醇溶液、体积浓度为70％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为70％乙醇的洗脱液，温度为50-60℃，真空度(-0.08～-0.1MPa)减压浓缩，干燥，即得。
实施例4纳米银杏叶提取物的制备
本实施例提供了一种纳米银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎成30-40目，分别以7倍、5倍重量(相当于银杏叶重量)的体积浓度70％乙醇溶液各温浸提取2次，每次2h，回收乙醇，浓缩至相对密度1.04-1.08(热测)，然后加4倍重量的水(相当于银杏叶重量)搅拌30min， 4℃冷藏12h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为15％乙醇溶液、体积浓度为70％乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为70％乙醇的洗脱液，温度为50-60℃，真空度(-0.08～-0.1MPa)减压浓缩，将所得浓缩液置于喷雾干燥塔在70-75℃，0.01-0.05Mpa压力下，以超音速速度瞬时射流干燥，超音速射流速度为360-990m/s，采用高能纳米冲击磨将银杏叶提取物粉碎成100-300nm，即得。
实施例5
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表1：
表1处方
Figure GDA0002247783820000061
Figure GDA0002247783820000071
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛，整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例6
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表2：
表2处方
原料 投料量
实施例2制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 70g
乳糖 50g
预胶化淀粉 5g
交联羧甲基纤维素钠 6g
二氧化硅 0.5g
体积浓度95％乙醇 25g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛，整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例7
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表3：
表3处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛，整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例8
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表4：
表4处方
Figure GDA0002247783820000081
Figure GDA0002247783820000091
制备方法：取处方量的纳米银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例9
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表5：
表5处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
大豆油 10g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、大豆油、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20 目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例10
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表6：
表6处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
油酸乙酯 15g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、油酸乙酯、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例11
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表7：
表7处方
Figure GDA0002247783820000101
Figure GDA0002247783820000111
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、聚乙二醇、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例12
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表8：
表8处方
Figure GDA0002247783820000112
Figure GDA0002247783820000121
制备方法：取处方量的银杏叶提取物和磷脂以及部分处方量的乙醇溶液混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加剩余处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例13
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表9：
表9处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
橄榄油 5g
卵磷脂 5g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、橄榄油和卵磷脂混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例14
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表10：
表10处方
原料 投料量
实施例4制备的纳米银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
聚乙二醇 5g
磷脂 25g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物和磷脂以及部分处方量的乙醇溶液混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的聚乙二醇、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加剩余处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例15
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表11：
表11处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 80g
乳糖 40g
预胶化淀粉 15g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
体积浓度95％乙醇 20g
蓖麻油 8g
聚乙二醇 3g
磷脂 15g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、蓖麻油和磷脂混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的聚乙二醇、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例16
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表12：
表12处方
Figure GDA0002247783820000141
Figure GDA0002247783820000151
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、亚油酸乙酯、甘油和卵磷脂混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20 目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例17
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表13：
表13处方
Figure GDA0002247783820000152
Figure GDA0002247783820000161
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、聚乙二醇辛酸/葵酸甘油酯、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例18
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表14：
表14处方
Figure GDA0002247783820000162
Figure GDA0002247783820000171
制备方法：取处方量的银杏叶提取物和卵磷脂以及部分处方量的乙醇溶液混合均匀，干燥，粉碎过60目筛，然后加入处方量的聚乙二醇脂肪酸甘油酯、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加剩余处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
对比例1
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表15：
表15处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
乳糖 80g
预胶化淀粉 40g
交联羧甲基纤维素钠 10g
硬脂酸镁 10g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，搅拌，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛，整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
对比例2
本实施例提供了一种银杏叶组合物及其制备方法，处方组成如下表16：
表16处方
原料 投料量
实施例3制备的银杏叶提取物 40g
微晶纤维素 20g
乳糖 60g
预胶化淀粉 20g
交联羧甲基纤维素钠 4g
二氧化硅 1g
硬脂酸镁 20g
体积浓度95％乙醇 20g
制备方法：取处方量的银杏叶提取物、微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过80目筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌制备软材，过20目筛制粒，60℃干燥，过20目筛，整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实验例1质量研究
参照中国药典2015年版一部中的“银杏叶片”的各项标准内容以及申请人的内控标准对本发明实施例5-18及对比例1-2制备的银杏叶组合物的质量进行了研究，结果见下表17。
表17质量研究结果
Figure GDA0002247783820000181
Figure GDA0002247783820000191
Figure GDA0002247783820000201
续表17
Figure GDA0002247783820000202
Figure GDA0002247783820000211
Figure GDA0002247783820000221
续表17
Figure GDA0002247783820000222
Figure GDA0002247783820000231
续表17
Figure GDA0002247783820000232
Figure GDA0002247783820000241
稳定性检测
将实施例5-16制备的银杏叶片在模拟市售包装条件下，放置于温度为25℃±2℃、RH60％±5％条件下，于0、3、6、9、12月取样，进行性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度的考察。结果：室温试验12个月，各项指标与0月相比，无明显变化。
药代动力学检测
取健康雄性SD大鼠51只，7-8周龄，随机分成试验组：16组，每组 3只，剩余3只作为空白对照组。对上述试验组的各组大鼠分别给予实施例 5-18制备的银杏叶片及对比例1-2制备的银杏叶片1片。给药方式：将实施例5-18及对比例1-2制备的银杏叶片，分别粉碎，然后各加入至0.5wt％羧甲基纤维素钠的水溶液中稀释后，给试验组的大鼠灌胃给药，空白对照组给予等体积的生理盐水。给药后分别于0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、 12h、24h，于眼眶静脉采血。血样的处理：将血样进行离心5min，3000转 /分，然后取血清分装试管内，-40℃保存。
按照中国药典2015版一部中银杏叶提取物【含量测定】项下的高效液相色谱检测血清中的银杏总黄酮含量，区别仅在于其中供试品溶液制备方法中“取本品约35mg”替换为“取血清0.5ml”。分别计算槲皮素、山柰素和异鼠李素的含量，然后按照“总黄酮醇苷含量＝(槲皮素含量+山柰素含量+异鼠李素含量)×2.51”计算银杏总黄酮，最后计算出血清中银杏总黄酮浓度(μg/ml)。平行检测3次，取平均值。结果见下表18。
表18银杏叶片重银杏总黄酮的血药浓度
Figure GDA0002247783820000251
Figure GDA0002247783820000261
续表18
Figure GDA0002247783820000262
由上述试验结果可知，本发明制备的银杏叶组合物与对比例1-2的组合物相比，生物利用度高。实施例17-18的处方中同时包括油相、第一助剂和第二助剂的银杏叶组合物，相较于其他处方中只包括油相、第一助剂和第二助剂中的一种或两种的银杏叶组合物，生物利用度更高，且在大鼠体内消除速率减缓，分布时间延长，具有更显著的效果，说明本发明的银杏叶组合物通过油相、第一助剂、第二助剂的组合与处方中其他原料具有更佳的协同性，显著提高银杏叶提取物中不同性质的成分的溶解度，显著提高药效。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (5)

1.一种银杏叶组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：银杏叶提取物40份、微晶纤维素70-90份、乳糖30-50份、预胶化淀粉5-25份、交联羧甲基纤维素钠2-6份、二氧化硅0.5-1.5份、体积浓度95%乙醇溶液15-25份、油相5-15重量份、第一助剂1-5重量份和第二助剂5-25重量份；
所述油相为亚油酸乙酯、油酸乙酯、油酸、大豆油、蓖麻油和橄榄油中至少一种；
所述第一助剂为聚乙二醇和甘油中至少一种；
所述第二助剂为磷脂；
所述银杏叶组合物的制备方法，包括如下步骤：取处方量的银杏叶提取物与油相、第一助剂和第二助剂混合，然后加入处方量的微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉，过筛混匀，加处方量的乙醇溶液，搅拌，过筛制粒，干燥，过筛整粒，加入处方量的交联羧甲基纤维素钠和二氧化硅，混匀，制成临床上可接受的剂型。
2.根据权利要求1所述的银杏叶组合物，其特征在于，由如下重量份的原料制成：银杏叶提取物40份、微晶纤维素80份、乳糖40份、预胶化淀粉15份、交联羧甲基纤维素钠4份、二氧化硅1份和体积浓度95%乙醇溶液20份、油相5-15重量份、第一助剂1-5重量份和第二助剂5-25重量份。
3.根据权利要求1或2所述的银杏叶组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物为纳米级银杏叶提取物，粒径范围为100-300nm。
4.根据权利要求1或2所述的银杏叶组合物，其特征在于，所述第二助剂为卵磷脂。
5.根据权利要求1或2所述的银杏叶组合物，其特征在于，所述银杏叶提取物的制备方法，包括如下步骤：取银杏叶粉碎，以3-9倍重量的体积浓度65-75%乙醇溶液温浸提取至少1次，每次1-3h，回收乙醇，浓缩，然后加3-6倍重量的水搅拌，2-6℃冷藏8-16h，过滤，将所得滤液上大孔吸附树脂柱，分别以水、体积浓度为10-20%乙醇溶液、体积浓度为65-75%乙醇溶液洗脱，收集体积浓度为65-75%乙醇的洗脱液，减压浓缩。
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