WO2006117168A2 - Verfahren zur herstellung von ginkgoextrakten mit vermindertem gehalt an unpolaren pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren fremdstoffen - Google Patents

Verfahren zur herstellung von ginkgoextrakten mit vermindertem gehalt an unpolaren pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren fremdstoffen Download PDF

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WO2006117168A2
WO2006117168A2 PCT/EP2006/004028 EP2006004028W WO2006117168A2 WO 2006117168 A2 WO2006117168 A2 WO 2006117168A2 EP 2006004028 W EP2006004028 W EP 2006004028W WO 2006117168 A2 WO2006117168 A2 WO 2006117168A2
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Hermann Hauer
Frank Waimer
Karl-Heinz Stumpf
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Dr. Willmar Schwabe Gmbh & Co. Kg
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    • A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
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    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of an extract of Ginkgo biloba with reduced content of non-polar plant ingredients and environmental non-polar impurities compared to the starting extract, characterized by the following process steps:
  • the invention further relates to an extract (liquid extract or spissum extract as well as dry extract) from Ginkgo biloba with respect to the original extract reduced content of non-polar plant ingredients and environmental non-polar impurities, obtainable by the process according to the invention.
  • Extracts from the leaves of Ginkgo biloba have been used as drugs for decades. Currently, they are used to treat various types of dementia and their symptoms, as well as cerebral and peripheral circulatory disorders. Ingredients to which the efficacy is linked are terpene lactones (ginkgolides A, B, C and bilobalide) as well as glycosides of flavones (quercetin, camphor oil and isorhamnetin). But the leaves of Ginkgo biloba also contain significant amounts of components that do not contribute to the desired efficacy, but may be responsible for risks and side effects. These are mainly non-polar plant ingredients such. Ginkgolic acids and environmental non-polar impurities such as polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).
  • PAHs polycyclic aromatic hydrocarbons
  • ginkgolic acids are contained in a concentration of about 1% based on the dry matter and go with simple extraction with aqueous
  • Ethanol or aqueous acetone substantially in solution so that extracts with ginkgolic acid contents of about 5% are obtained.
  • ginkgolic acids are other undesirable non-polar plant ingredients such as urushiols, cardanols and
  • Non-polar plant ingredients analytically determined as ginkgolic acid as its main quantitative component and lead substance.
  • Ginkgolic acids cause allergic contact dermatitis and are also cytotoxic, mutagenic and carcinogenic. Comparable properties are also described for Cardole, while urushiols are extremely potent allergens (K. Schötz, Phytochem., Anal. 15, 1-8 (2004)).
  • PAK's are a collective name for aromatic compounds with fused ring systems such.
  • At least some of the PAHs are carcinogenic and / or mutagenic, so there is a significant need to ensure that extracts made from contaminated ginkgo leaves are largely free of these contaminants.
  • Object of the present invention is thus to provide a method for the production of Ginkgo biloba extracts, in addition to toxicologically problematic non-polar plant ingredients such.
  • B. ginkgolic acids and environmental non-polar impurities such as PAHs compared to the starting extract are possible largely depleted and beyond that can be carried out easily and inexpensively.
  • the invention also Ginkgo biloba extracts that are obtainable by this method beyond.
  • EP 431535 B1 already describes a Ginkgo biloba extract which is low in ginkgolic acids ( ⁇ 10 or ⁇ 1 ppm).
  • EP 360556 B1 describes the
  • 6117431 describes a preparation process for Ginkgo biloba extracts, in which (1.) an alcohol / water extraction is carried out, (2.) the alcohol is removed,
  • a solution of Ginkgo biloba starting extract prepared by any method, in a suitable solvent applied to an adsorber resin (step (a)).
  • the purified extract is eluted from the adsorbent resin with a suitable solvent (step (b)) and optionally concentrated and dried (step (c)).
  • the non-polar components to be removed remain on the adsorbent resin and can be treated with organic solvents such. For example, acetone can be eluted from the resin so that it can be used again.
  • Preferred suitable solvents for application to the adsorbent resin (step (a)) and elution thereof (step (b)) are independently selected mixtures of water and a C 1 -C 3 alcohol (methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol ) or C 3 -C 6 ketone (such as acetone or 2-butanone), more preferably from water and ethanol or acetone, with about 30 to 70% by weight of ethanol or acetone being most preferred.
  • a C 1 -C 3 alcohol methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol
  • C 3 -C 6 ketone such as acetone or 2-butanone
  • Preferred adsorbent resins are non-polar resins on optionally substituted styrene / divinylbenzene base, such as. Diaion HP-20, HP-21, Sepabeads SP-207 and SP-850. Particularly preferred adsorbent resins are copolymers based on styrene or brominated styrene and divinylbenzene.
  • the starting extract used for determining the initial value is obtained by drying to dry extract.
  • the amount of resin used, as well as the polarity or composition of the solvent used are coordinated so that the desired extract ingredients are first eluted from the resin while the unwanted non-polar plant ingredients and environmental non-polar impurities remain on the resin.
  • a higher content of water in the solvent leads to a better depletion of the unwanted non-polar plant ingredients and the environmental non-polar impurities in the extract, ie to their retention on the resin.
  • the water content of the solvent is in the above-mentioned range of 30 to 70% by weight.
  • Components are liberated and / or where by one or more steps desired ingredients are enriched and more or less deviate from the underlying simple extract (so-called special extracts).
  • the latter extracts, for example, already by a liquid-liquid distribution according to EP 360556 or by some steps of EP 431535 such.
  • the solutions of a Ginkgo biloba starting extract according to step (a) can be obtained either directly from the extract preparation process or by dissolving a dry extract or other extract.
  • the drug-solvent ratio in the preparation of the starting extract is generally in the range of 1: 4 to 1:20, in particular in the range of 1: 5 to 1 : 10, wherein at a temperature in the range of room temperature (about 20 0 C) to 100 0 C, preferably 40 0 C to 60 0 C is extracted.
  • the invention further extracts, especially dry extracts, which are obtainable by the process according to the invention and characterized by a reduced compared to the starting extracts used content of non-polar plant ingredients and environmental non-polar impurities are.
  • the contents of ginkgolic acids in the extracts according to the invention are not more than 20 ppm, preferably not more than 10 ppm and in particular not more than 5 ppm.
  • the contents of polycyclic aromatic hydrocarbons are at most 50 ⁇ g / kg, preferably at most 25 ⁇ g / kg and in particular at most 10 ⁇ g / kg.
  • Dry extra kte according to the European Pharmacopoeia generally have a dry residue of at least 95 wt .-%.
  • the extracts according to the invention can preferably be administered orally in the form of powders, granules, tablets, dragees or capsules.
  • suitable pharmaceutically acceptable excipients such as lactose, cellulose, silica, Croscarmellose and magnesium stearate and pressed into tablets, optionally with a suitable coating z.
  • suitable pharmaceutically acceptable excipients such as lactose, cellulose, silica, Croscarmellose and magnesium stearate and pressed into tablets, optionally with a suitable coating z.
  • Example of hydroxymethylcellulose, polyethylene glycol, dyes (eg., Titanium dioxide, iron oxide) and talc are provided.
  • the extract of the invention may also, optionally with the addition of excipients such as.
  • As stabilizers, fillers, etc. are filled into capsules.
  • the dosage is carried out so that 10 to 2000 mg, preferably 50 to 1000 mg and more preferably 100 to 500 mg extract per day are supplied.
  • the invention also relates to medicines, foods and other preparations containing these extracts, optionally in combination with other substances such.
  • Foodstuffs include, in particular, dietetic foods, nutritional supplements as well as “medical food” and “dietary supplements”.
  • nn undetectable (quantification limit 0.5 ⁇ g / kg)

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte: (a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts und Aufbringen auf ein Adsorberharz, (b) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen C1-C3 Alkohol und (c) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Extraktlösung zum Trockenextrakt. Die Erfindung betrifft ferner einen Extrakt (Flüssigextrakt bzw. Spissumextrakt als auch Trockenextrakt) aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.

Description

Verfahren zur Herstellung von Ginkgoextrakten mit vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren
Fremdstoffen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte:
(a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts und Aufbringen auf ein Adsorberharz,
(b) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen Ci-C3 Alkohol und
(c) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Extraktlösung zum Trockenextrakt.
Die Erfindung betrifft ferner einen Extrakt (Flüssigextrakt bzw. Spissumextrakt als auch Trockenextrakt) aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, erhältlich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren.
Extrakte aus den Blättern von Ginkgo biloba werden seit Jahrzehnten als Arzneimittel verwendet. Derzeit werden sie zur Behandlung verschiedener Arten von Demenz und deren Symptome sowie von cerebralen und peripheren Durchblutungsstörungen verwendet. Inhaltsstoffe, mit denen die Wirksamkeit verknüpft ist, sind Terpenlaktone (Ginkgolide A, B, C und Bilobalid) sowie Glycoside von Flavonen (Quercetin, Kampferöl und Isorhamnetin). Die Blätter von Ginkgo biloba enthalten aber auch erhebliche Mengen an Komponenten, die nicht zur erwünschten Wirksamkeit beitragen, sondern für Risiken und Nebenwirkungen verantwortlich sein können. Dies sind vor allem unpolare Pflanzeninhaltsstoffe wie z. B. Ginkgolsäuren und umweltbedingte unpolare Fremdstoffe wie polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK's). In einem wirksamen und gleichzeitig möglichst sicheren und nebenwirkungsarmen Ginkgoextrakt sollten die genannten unpolaren Stoffe also möglichst weitgehend fehlen. In Ginkgo-Blättern sind Ginkgolsäuren in einer Konzentration von etwa 1 % bezogen auf den Trockenanteil enthalten und gehen bei einfacher Extraktion mit wässrigem
Ethanol oder wässrigem Aceton weitgehend in Lösung, so dass Extrakte mit Ginkgolsäuregehalten von etwa 5 % erhalten werden. Neben den Ginkgolsäuren sind weitere unerwünschte unpolare Pflanzeninhaltsstoffe wie Urushiole, Cardanole und
Cardole nachweisbar, denen ebenfalls ein Risikopotential zukommt. Im folgenden wird die Gesamtheit dieser Stoffe als "unpolare Pflanzeninhaltsstoffe" bezeichnet und analytisch als Ginkgolsäure als deren mengenmäßige Hauptkomponente und Leitsubstanz bestimmt.
Ginkgolsäuren verursachen allergische Kontaktdermatitis und sind darüber hinaus cytotoxisch, mutagen und carcinogen. Vergleichbare Eigenschaften werden auch für Cardole beschrieben, während Urushiole extrem potente Allergene sind (K. Schötz, Phytochem. Anal. 15, 1 - 8 (2004)).
Aufgrund der in weiten Teilen der Welt bestehenden bzw. zunehmenden Luftverschmutzung, die durch den stark steigenden Verbrauch an fossilen Brennstoffen wie z.B. Erdöl bedingt ist und auch Anbaugebiete von Ginkgo biloba betrifft, erhält man in letzter Zeit vermehrt Ginkgo-Blätter, die mit erheblichen Mengen an umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, insbesondere polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAK's) belastet sind. PAK's sind dabei eine Sammelbezeichnung für aromatische Verbindungen mit kondensierten Ringsystemen wie z. B. Fluoren, Phenanthren, Anthracen, Fluoranthen, Pyren, Benz[a]anthracen, Chrysen, Benzo[b]fluoranthen, Benzo[k]fluoranthen, Benzo[a]pyren, lndeno[1 ,2,3- cd]pyren, Dibenzo[ah]anthracen und Benzo[ghi]perylen. Zumindest ein Teil der PAK's sind krebserregend und/oder mutagen, so dass sich ein erhebliches Bedürfnis ergibt, sicherzustellen, dass Extrakte, die aus belasteten Ginkgo-Blättern hergestellt werden, weitestgehend von diesen Schadstoffen befreit sind. Eine Untergrenze, unter der PAK's als unbedenklich gelten, lässt sich wie im allgemeinen bei krebserregenden Stoffen dabei nicht festlegen. Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es somit, ein Verfahren zur Herstellung von Ginkgo biloba-Extrakten bereitzustellen, bei dem neben toxikologisch problematischen unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen wie z. B. Ginkgolsäuren auch umweltbedingte unpolare Fremdstoffe wie PAK's gegenüber dem Ausgangsextrakt möglicht weitgehend abgereichert werden und das darüber hinaus einfach und kostengünstig durchgeführt werden kann. Gegenstand der Erfindung sind darüber hinaus auch Ginkgo biloba-Extrakte, die nach diesem Verfahren erhältlich sind.
In der EP 431535 B1 wird bereits ein Ginkgo biloba-Extrakt beschrieben, der arm an Ginkgolsäuren ist (< 10 bzw. < 1 ppm). Die EP 360556 B1 beschreibt die
Abreicherung von inaktiven lipophilen Substanzen durch Flüssig-flüssig-Extraktion, wodurch ein Extrakt entstehen soll, der unter anderem im wesentlichen durch die
Abwesenheit inaktiver lipophiler Substanzen gekennzeichnet ist. Das US-Patent
6117431 beschreibt ein Herstellungsverfahren für Ginkgo biloba-Extrakte, bei dem (1.) eine Alkohol/Wasser-Extraktion durchgeführt wird, (2.) der Alkohol entfernt wird,
(3.) ausgefallener Feststoff mittels einer differentiellen Zentrifugation abgetrennt wird,
(4.) die resultierende Lösung getrocknet wird und (5.) durch Extraktion dieses
Trockenrückstands mit überkritischem CO2 lipophile Verbindungen abgetrennt werden. Es resultiert ein Extrakt mit 24 % Flavonglycosiden, 6 % Terpenlaktonen und < 5 ppm Ginkgolsäuren und Derivaten.
Allen vorgenannten Verfahren ist gemeinsam, dass über deren Fähigkeit, neben unerwünschten unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen auch umweltbedingte unpolare Fremdstoffe wie PAK's abzureichern, nichts bekannt ist.
Bekannt sind auch Verfahren, bei denen ein Extrakt durch Adsorption an ein Harz und anschließende Desorption aufgereinigt wird (EP 692257 B1 , JP04/182434 und EP 360556 B1 ). Bei diesen Verfahren werden jedoch polare Komponenten durch Abtrennen eines polaren Vorlaufs abgereichert und nicht wie im erfindungsgemäßen Verfahren, unpolare Stoffe auf dem Harz zurückgehalten.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird eine Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts (Ausgangslösung), hergestellt nach einem beliebigen Verfahren, in einem geeigneten Lösungsmittel auf ein Adsorberharz aufgebracht (Schritt (a)). Der gereinigte Extrakt wird mit einem geeigneten Lösungsmittel vom Adsorberharz eluiert (Schritt (b)) und gegebenenfalls eingeengt und getrocknet (Schritt (c)). Die zu beseitigenden unpolaren Komponenten verbleiben dabei auf dem Adsorberharz und können mit organischen Lösungsmitteln wie z. B. Aceton vom Harz eluiert werden, so dass dieses erneut eingesetzt werden kann.
Bevorzugte geeignete Lösungsmittel für das Aufbringen auf das Adsorberharz (Schritt (a)) und die Elution von diesem (Schritt (b)) sind unabhängig voneinander ausgewählte Gemische aus Wasser und einem Ci-C3 Alkohol (Methanol, Ethanol, n- Propanol, Isopropanol) oder C3-C6 Keton (wie Aceton oder 2-Butanon), besonders bevorzugt aus Wasser und Ethanol oder Aceton, wobei etwa 30 bis 70 Gew.-% Ethanol oder Aceton ganz besonders bevorzugt ist.
Bevorzugte Adsorberharze sind unpolare Harze auf ggf. substituierter Styrol- / Divinylbenzol-Basis, wie z. B. Diaion HP-20, HP-21 , Sepabeads SP-207 und SP-850. Besonders bevorzugte Adsorberharze sind Copolymere auf der Basis von Styrol bzw. bromiertem Styrol und Divinylbenzol.
Aus der Ausgangslösung (Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts) wird der zur Ausgangswertbestimmung verwendete Ausgangsextrakt durch Trocknung zum Trockenextrakt erhalten.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren sind die Menge des verwendeten Harzes sowie Polarität bzw. Zusammensetzung des verwendeten Lösungsmittels so aufeinander abzustimmen, dass die gewünschten Extraktbestandteile zuerst vom Harz eluiert werden, während die unerwünschten unpolaren Pflanzeninhaltsstoffe und die umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe auf dem Harz verbleiben. Hierbei führt ein höherer Gehalt an Wasser im Lösungsmittel zu einer besseren Abreicherung der unerwünschten unpolaren Pflanzeninhaltsstoffe und der umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe im Extrakt, d.h. zu deren Verbleib auf dem Harz. Je nach Löslichkeit des Extraktes liegt der Wassergehalt des Lösungsmittels in dem vorstehend angegebenen Bereich von 30 bis 70 Gew.-%. AIs Ausgangsextrakte (in Form von bzw. erhalten aus einer Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts), die über das Adsorberharz von unpolaren Komponenten zu befreien sind, kommen in Frage • Einfachextrakte, hergestellt nach bekannten Verfahren z. B. gemäß Europäischem Arzneibuch durch Extraktion von getrockneten Blättern von Ginkgo biloba mit organischen Lösungsmitteln oder deren Gemischen mit Wasser, z. B. mit Ethanol / Wasser- oder Aceton / Wasser-Gemischen oder
• Extrakte wie oben beschrieben, die zusätzlich mit einem oder mehreren Abreicherungsschritten teilweise oder weitgehend bereits von unpolaren
Komponenten befreit sind und/oder bei denen durch einen oder mehrere Schritte erwünschte Inhaltsstoffe angereichert sind und mehr oder weniger stark vom zugrunde liegenden Einfachextrakt abweichen (sogenannte Spezialextrakte).
Letztgenannte Extrakte können beispielsweise bereits durch eine Flüssig-flüssig- Verteilung gemäß der EP 360556 oder durch einige Schritte der EP 431535 wie z. B. der Schritte (a) bis (c) oder durch das vollständige Verfahren der EP 431535 oder der US 6117431 vorbehandelt sein.
Die Lösungen eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts gemäß Schritt (a) können entweder unmittelbar aus dem Extraktherstellungsprozess oder durch Auflösen eines Trockenextrakts oder anderen Extrakts erhalten werden.
Das Droge-Lösungsmittel-Verhältnis bei der Herstellung des Ausgangsextrakts (d.h. des Einfachextrakts, gegebenenfalls des zugrunde liegenden Einfachextrakts bei der Herstellung von Spezialextrakten) liegt im allgemeinen im Bereich von 1 :4 bis 1 :20, insbesondere im Bereich von 1 :5 bis 1 :10, wobei bei einer Temperatur im Bereich von Raumtemperatur (ca. 200C) bis 1000C, vorzugsweise 400C bis 600C extrahiert wird.
Gegenstand der Erfindung sind ferner Extrakte, insbesondere Trockenextrakte, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich sind und durch einen gegenüber den eingesetzten Ausgangsextrakten verminderten Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen gekennzeichnet sind. Die Gehalte an Ginkgolsäuren liegen bei den erfindungsgemäßen Extrakten bei maximal 20 ppm, vorzugsweise maximal 10 ppm und insbesondere maximal 5 ppm. Die Gehalte an polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen liegen bei maximal 50 μg/kg, vorzugsweise maximal 25 μg/kg und insbesondere maximal 10 μg/kg.
Trocken extra kte haben dabei gemäß dem Europäischen Arzneibuch im allgemeinen einen Trockenrückstand von mindestens 95 Gew.-%.
Die erfindungsgemäßen Extrakte können in Form von Pulvern, Granulaten, Tabletten, Dragees oder Kapseln vorzugsweise oral verabreicht werden. Zur Herstellung von Tabletten wird der Extrakt mit geeigneten pharmazeutisch verträglichen Hilfsstoffen wie z. B. Laktose, Cellulose, Siliciumdioxid, Croscarmellose und Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten gepresst, die gegebenenfalls mit einem geeigneten Überzug z. B. aus Hydroxymethylcellulose, Polyethylenglykol, Farbstoffen (z. B. Titandioxid, Eisenoxid) und Talkum versehen werden. Der erfindungsgemäße Extrakt kann auch, gegebenenfalls unter Zusatz von Hilfsstoffen wie z. B. Stabilisatoren, Füllmittel etc., in Kapseln abgefüllt werden. Die Dosierung erfolgt dabei so, dass pro Tag 10 bis 2000 mg, bevorzugt 50 bis 1000 mg und besonders bevorzugt 100 bis 500 mg Extrakt zugeführt werden.
Gegenstand der Erfindung sind darüber hinaus Arzneimittel, Lebensmittel und sonstige Zubereitungen, die diese Extrakte, ggf. in Kombination mit anderen Stoffen, wie z. B. Wirk- und/oder Hilfsstoffen enthalten. Unter Lebensmittel sind hierbei insbesondere diätetische Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel sowie „medical food" und „dietary Supplements" zu verstehen.
Beispiele
Ausgangslösung für Vergleichsbeispiel 1 und das erfindungsgemäße Beispiel 1
450 g getrocknete und gemahlene Blätter von Ginkgo biloba mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 50 0C zweimal mit jeweils der 7- fachen Menge (m/m) Ethanol / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert.
Vergleichsbeispiel 1 (Herstellung Einfachextrakt als Ausgangsextrakt)
25 % der obigen Ausgangslösung wurden unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 30.7 g (27.3 % bezogen auf die getrockneten Blätter).
Erfindungsgemäßes Beispiel 1
25 % der obigen Ausgangslösung wurden eingeengt und auf einen Ethanolgehalt von etwa 50 Gew.-% eingestellt. Die Lösung (ca. 300 g) wurde filtriert, auf eine Säule mit 300 ml HP-20-Harz gegeben und mit 900 ml 50 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 25.6 g (22.8 % bezogen auf die getrockneten Blätter).
Ausgangslösung für Vergleichsbeispiel 2 und erfindungsgemäßes Beispiel 2
450 g getrocknete und gemahlene Blätter von Ginkgo biloba mit umweltbedingter PAK-Belastung wurden bei einer Temperatur von 50 0C zweimal mit jeweils der 7- fachen Menge (m/m) Aceton / Wasser 60/40 (m/m) extrahiert.
Vergleichsbeispiel 2 (Herstellung Einfachextrakt als Ausgangsextrakt)
25 % der obigen Ausgangslösung wurden unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 30.3 g (26.9 % bezogen auf die getrockneten Blätter). Erfindungsgemäßes Beispiel 2
25 % der obigen Ausgangslösung wurden eingeengt und auf einen Acetongehalt von etwa 50 Gew.-% eingestellt. Die Lösung (ca. 300 g) wurde filtriert, auf eine Säule mit 300 ml HP-20-Harz gegeben und mit 900 ml 50 Gew.-% Ethanol eluiert. Das Eluat wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert und gefriergetrocknet: 25.0 g (22.2 % bezogen auf die getrockneten Blätter).
Die Ergebnisse zeigen eine deutliche Reduzierung des Gehalts an PAK's als auch an Ginkgolsäure für die erfindungsgemäßen Beispiele 1 und 2 im Vergleich zu den Vergleichsbeispielen 1 und 2.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle 1 : Zusammensetzung der Extrakte gemäß obiger Beispiele
Figure imgf000010_0001
n.n. = nicht nachweisbar (Bestimmungsgrenze 0.5 μg/kg)

Claims

Ansprüche
1. Verfahren zur Herstellung eines Extrakts aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren Fremdstoffen, gekennzeichnet durch folgende Verfahrensschritte:
(a) Herstellung einer wässrig-ketonischen oder wässrig-alkoholischen Lösung eines Ginkgo biloba Ausgangsextrakts und Aufbringen auf ein Adsorberharz,
(b) Eluieren des Adsorberharzes mit einem wässrigen C3-C6 Keton oder einem wässrigen C1-C3 Alkohol und
(c) ggf. Einengen und Trocknen der so erhaltenen Extraktlösung zum Trockenextrakt.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , wobei das wässrige Keton in Schritt (a) und (b) wässriges Aceton ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das wässrige Aceton 30 bis 70 Gew.-% Aceton ist.
4. Verfahren nach Anspruch 1 , wobei der wässrige Alkohol in Schritt (a) und (b) wässriges Ethanol ist.
5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei das wässrige Ethanol 30 bis 70 Gew.-% Ethanol ist.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der Wassergehalt des Lösungsmittels in Schritt (a) und Schritt (b) gleich oder verschieden ist.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Adsorberharz ein Copolymer auf der Basis von Styrol und Divinylbenzol ist.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei das Adsorberharz ein Copolymer auf der Basis von bromiertem Styrol und Divinylbenzol ist.
9. Extrakt aus Ginkgo biloba mit gegenüber dem Ausgangsextrakt vermindertem Gehalt an unpolaren Pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren
Fremdstoffen, erhältlich nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8.
10. Extrakt nach Anspruch 9, bei dem die unpolaren Pflanzeninhaltsstoffe Ginkgolsäuren sind.
11. Extrakt nach Anspruch 9 oder 10, bei dem die umweltbedingten unpolaren Fremdstoffe polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAK's) sind.
12. Extrakt nach Anspruch 10, wobei der Gehalt an Ginkgolsäuren bei maximal 20 ppm liegt.
13. Extrakt nach Anspruch 10, wobei der Gehalt an Ginkgolsäuren bei maximal 10 ppm liegt.
14. Extrakt nach Anspruch 10, wobei der Gehalt an Ginkgolsäuren bei maximal 5 ppm liegt.
15. Extrakt nach Anspruch 11 , wobei der Gehalt an polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen bei maximal 50 μg/kg liegt.
16. Extrakt nach Anspruch 11 , wobei der Gehalt an polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen bei maximal 25 μg/kg liegt.
17. Extrakt nach Anspruch 11 , wobei der Gehalt an polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen bei maximal 10 μg/kg liegt.
18. Arzneimittel, Lebensmittel oder sonstige Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem Ginkgo-Extrakt gemäß einem der Ansprüche 9 bis 17.
PCT/EP2006/004028 2005-05-03 2006-04-28 Verfahren zur herstellung von ginkgoextrakten mit vermindertem gehalt an unpolaren pflanzeninhaltsstoffen und umweltbedingten unpolaren fremdstoffen WO2006117168A2 (de)

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