DD294708A5 - Neue biologisch aktive omega-(alkylamino)-carbonsaeure-phenylester - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft neue Substanzen aus der Reihe der v-(Alkylamino)-carbonsaeureester (siehe Formel I), bei denen unerwartete biologische Wirkungen festgestellt wurden. Es handelt sich um Mittel gegen Hyperproliferationen und Allergien, wobei bedeuten:{neue Pharmazeutika; Alkylaminocarbonsaeureester, geradkettig; Phenylester; Derivate der e-Aminocapronsaeure; Herstellungsmoeglichkeiten; pharmakologische Wirkung, antiproliferativ, antiallergisch, antihistaminisch}
Description
Diese Substanzen wurden bisher nicht beschrieben. Überraschend zeigen sie interessante pharmakologische Wirkungen. Entsprechend ihrer biologischen Aktivität in Modellversuchen, können sie als antiproliferative, antiallergische und Mediatorantagonistische Pharmaka in der Human- bzw. Veterinärmedizin Anwendung finden.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik
Für die Behandlung von Hyperproliferationen wurden bisher vorwiegend Chemotherapeutika eingesetzt. Diese Substanzen besitzen bereits in therapeutischer Dosis schwerwiegende Nebenwirkungen, die ihre Anwendung einschränken. Die Allgemeintoxizität solcher Verbindungen ist hoch.
Antiallergüo bzw. Antihistaminika besitzen als Nebenwirkung vor allem eine Dämpfung des Zentralnervensystems. Dadurch entstehen bei der Therapie wesentliche Beeinträchtigungen.
Das Ziel der Erfindung besteht darin, neue Substanzen zur Behandlung von Hyperproliferationen und Allergien einzusetzen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe besteht in der Auffindung und Herstellung neuer, bisher unbo nnter Substanzen, die zur Behandlung von Hyperproliferationen und Allergien bei geringen Nebenwirkungen geeignet sind. Überraschend wurde gefunden, daß Substanzen vorstehender Zusammensetzung (siehe Formel I) sehr gute therapeutische Wirkungen bei den genannten Indikationen besitzen und dabei weitgehend nebenwirkungsarm sind.
. -rrv *™
CCH^J11-COO—<(')>
wobei bedeuten:
η = 1-7
sowie deren Salze mit R<X, wobei:
in allgemein bekannter Literatur, wie z. B. Houben-Weyl VI/3,53 und VIII,340,508 sowie XI/1,650 oder in Analogievorschriftennach Beilstein, ausführlich dargestellt. Die Endprodukte werden nach einem Syntheseschritt, der im Pat. DD 254577 beschriebenwurde, erhalten.
ε-Aminocapronsäure hergestellt.
neuen Substanzserie in Modellversuchen die Histaminwirkung auf.
nicht im Detail aufgeführt); es konnte keine Wirkung auf das Nerven- oder auf das Herz-Kreislauf-System festgestellt werden. Sowurde u.a. folgender ZNS-Test durchgeführt: Verhaltenstest nach Campbell, Elektrokrampf, Pentetrazolkrampf und Writhing.
oder andere als die genannten biologischen Aktivitäten auf.
ohne deren Allgemeintoxizität annähernd zu erreichen. Entsprechend den Ergebnissen der Modellvorsuche ist eine besondersgute Verträglichkeit zu erwarten.
antiallergische Wirkung ohne Beeinträchtigungen bzw. bei guter Verträglichkeit zu erwarten. Klassische Antiallergika zeigenhäufig ZNS-Nebenwirkungen.
folgenden Verfahren erhalten werden:
Man setzt Monochloressigsäureethylester mit Trimethylamin im Molverhältnis 1:1 in wäßriger Lösung um und verseift den eingeengten Rückstand mit konz. Salzsäure, wobei man aus der erkalteten Lösung weiße Kristalle vom Fp.240-246°C in ca. 70%iger Ausbeute erhält. Dieses Betainhydrochlorid wird mittels Phosphorpentachlorid in einer Phosphoroxochlorid-Lösung in das Betainyldichlorid überführt, das zu ca. 87% als hygroskopische weiße Kristalle anfällt.
Durch Umsetzen mit p-tert.-Butylphenol im Molverhältnis 1:1 wird das N.N-Dimethylamino-essigsäure-p-tert.-butylphenylestermethochlorid vom Fp. 214-216°C in ca. 50%iger Ausbeute erhalten nach Ausrühren mit Aceton/Ether. Reinheitsuntersuchung mittels Elementaranalyse.
Ν,Ν-Dimethyl-ß-alanin-p-tert.-butylphenylester-methojodid (Substanz B)
20g Acrylnitril werden bei 10-2O0C unter Rühren zu 75g 25%iger wäßriger Dimethylaminlösung getropft. Nach Zugabe von 24ml 33%iger Natronlauge wird das Produkt als obere Phase abgetrennt. Daraus erhält man durch Vakuumdestillation 63% des 2-N,N-Dimethylaminopropionitrils, Kp12 610C als farblose Flüssigkeit.
Durch Verseifen mit einem Überschuß an Natronlauge und anschließender Behandlung mit konz. Salzsäure wird daraus das N.N-Dimethyl-ß-alanin-hydrochlorid erhalten.
Dieses Produkt wird nach Pat. DD 254577 weiterverarbeitet. Der erhaltene N,N-Dimethyl-ß-alanin-p-tert.-butylphenylester fällt als hellbraunes Öl an und wird ohne Reinigung in bekannter Weise in.das N.N-Dimethyl-ß-alanin-p-tert.-butylphenylestermethojodid überführt. Die Ausbeute liegt bei ca. 70%; die Zusammensetzung wurde durch Elementaranalyse, IR- und NMR-Spektren bestätigt.
20,6g Y-Chlorbutyronitril, 60ml Dimethylaminlösung (40%ig, wäßrig) und 60ml Ethanol werden 6 Stunden zum Sieden erhitzt.
hydrochlorid als gelbes Produkt erhalten.
aminobuttersäure-p-tert.-butylphenylester-methojodid als gelblichweiße Substanz vom Fp. 178-18O0C in ca. 57%iger Ausbeuteüberführt.
Die N-Benzoyl-r-amino-n-capronsäure wird nach Pat. DD 254577 zu dem gewünschten Endprodukt umgesetzt und in 84%igor Ausbeute als weiße Kristalle mit Fp. 850C erhalten.
Wasser.
übertragen. Es wird die Wirkung der Substanzen gegenüber der submaximalen Histaminkonzentration (5 · 10"7mol/l
eine (weitere) Dosis der Testsubstanz (akkumulierend) dem Organbad hinzugegeben
1. Ehrllch-Ascites-Carclnom
inmol/kg in%-Hemmung
p.o.
Substanz 1 | 1 · ΙΟ"4 | -56 ±19 | Dosis | Wirkung |
1 · 10'6 | -49 ± 21 | inmol/l | in%-Hem;nung | |
1 · 10"e | +6 ±31 | |||
Substanz 2 | 1 · ΙΟ"4 | -65 ± 11 | ||
1 · 10"6 | -45 ± 27 | |||
1 · 10"' | -53 ± 28 | |||
Standard | 1,5-10-· | -70 ± 10 | ||
2. Histaminlyse | ||||
Die Wirkungen der Substanz C und A betragen: | ||||
Substanz | ||||
SubstanzC 2 · 10~4 50
2-10"6 60
2· ΙΟ"" 44
SubstanzA 2 · 10"8 90
2-10"9 48
Claims (3)
1. Neue ü)-(Alkylamino)-carbonsäure-phenylester entsprechend der allgemeinen Formel I (
wobei bedeuten:
Ri,R2 = H, NiedrigalkyKAralkyKAcyl
R3 = Alkyl-(Ci bis C7; geradkettig und verzweigt)
η = 1-7
sowie deren Salze mit R4X, wobei:
R4 = H, Alkyl-, Aryl-, Aralkyl-
X = Halogen, Toluolsulfonyl-,
2. Mittel gegen Hyperproliferationen und Allergien, dadurch gekennzeichnet, daß es neben üblichen Trägern und Hilfsstoffen cu-iAlkylaminoJ-carbonsäure-phenylester enthält.
3. Verfahren zur Herstellung von neuen Substanzen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß sie nach bekannten Verfahren synthetisiert werden, wobei ε-Aminocapronsäure mit Benzoylchlorid oderTrimethylamin mit Monochloressigsäureester bzw. Dimethylamin mit Acrylnitril oder Chlorbutyronitril umgesetzt wird, die so erhaltenen freien Säuren in das Säurechlorid überführt und mit tert.-Butylphenol verestert werden.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD34113690A DD294708A5 (de) | 1990-05-30 | 1990-05-30 | Neue biologisch aktive omega-(alkylamino)-carbonsaeure-phenylester |
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DD294708A5 true DD294708A5 (de) | 1991-10-10 |
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ID=5618818
Family Applications (1)
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DD34113690A DD294708A5 (de) | 1990-05-30 | 1990-05-30 | Neue biologisch aktive omega-(alkylamino)-carbonsaeure-phenylester |
Country Status (1)
Country | Link |
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DD (1) | DD294708A5 (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108774146A (zh) * | 2018-08-16 | 2018-11-09 | 青岛科技大学 | 一种甜菜碱甲酯盐酸盐的制备方法 |
CN108863825A (zh) * | 2018-08-16 | 2018-11-23 | 青岛科技大学 | 一种催化水解反应制备甜菜碱盐酸盐的方法 |
CN109942445A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-06-28 | 山东瑞弘生物科技有限公司 | 甜菜碱盐酸盐合成方法 |
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1990
- 1990-05-30 DD DD34113690A patent/DD294708A5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN108774146A (zh) * | 2018-08-16 | 2018-11-09 | 青岛科技大学 | 一种甜菜碱甲酯盐酸盐的制备方法 |
CN108863825A (zh) * | 2018-08-16 | 2018-11-23 | 青岛科技大学 | 一种催化水解反应制备甜菜碱盐酸盐的方法 |
CN108863825B (zh) * | 2018-08-16 | 2020-11-06 | 青岛科技大学 | 一种催化水解反应制备甜菜碱盐酸盐的方法 |
CN109942445A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-06-28 | 山东瑞弘生物科技有限公司 | 甜菜碱盐酸盐合成方法 |
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