DD258814A1

DD258814A1 - Verfahren zur herstellung von neuen 2-heteroaryl-5-aminothiazolen

Info

Publication number: DD258814A1
Application number: DD30092487A
Authority: DD
Inventors: Hans W Modrow; Wilfried Thiel; Roland Mayer
Original assignee: Bitterfeld Chemie
Priority date: 1987-03-19
Filing date: 1987-03-19
Publication date: 1988-08-03

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen, die in der pharmazeutischen und Farbenindustrie Anwendung finden koennen. Das Ziel der Erfindung, bisher unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formel III, in der R2H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH2, CO2Alkyl bedeutet, in einem einfachen Verfahren zu synthetisieren, wurde dadurch geloest, dass Heteroaryldithioester der Formel I mit Aminoacetonitrilen der Formel II gegebenenfalls unter Anwendung eines Loesungsmittels und einer Hilfsbase umgesetzt werden. Die Aminoacetonitrile koennen in freier Form oder als Salze zur Anwendung kommen. Formel III

Description

Pleteroaryl - C.

worin R = Alkyl, Aralkyl, CH₂COOR¹ und R¹ = H, Alkyl, Aralkyl, bedeuten, mit Aminoacetonitrilen der Formel H₂N-CHR²-CN

worin R² = H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH₂, CO₂Alkyl bedeutet, gegebenenfalls unter Anwendung eines Lösungsmittels zur Umsetzung gebracht werden und daraus bislang noch unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formel

Heteroaryl—^

!ET

in der R² die oben genannte Bedeutung hat, entstehen. Als günstige Lösungsmittel haben sich Alkohole erwiesen. Unter Umständen ist es vorteilhaft, zur Beschleunigung der Cyclisierung katalytische Mengen einer Hilfsbase zuzusetzen. Die Aminoacetonitrile werden am besten, soweit möglich, in freier Form eingesetzt, können aber auch aus ihren Salzen durch Zugabe einer starken nicht zur Reaktion befähigten Base vor oder während der Reaktion freigesetzt werden.

Ausführungsbeispiele

Allgemeine Synthesevorschrift:

0,01 mol Heteroaryldithioester werden in Ethanol (60-20OmI) heiß gelöst, mit 0,011 mol Aminoacetonitril versetzt und bis zur Gelbfärbung der Lösung gekocht (max. 10 Min). Dann erhitzt man gegebenenfalls unter Zusatz von 5 Tropfen Triethylamin weiter, wobei man einen Teil des Lösungsmittels abdestilliert. Das Aminothiazol fällt gewöhnlich innerhalb von 10 Min. aus. Ist dies nicht der Fall engt man die Lösung im Vakuum weiter ein oder gibt bis zur Fällung Wasser dazu.

Das stark fluoreszierende, meist gelbliche Aminothiazol wird abgesaugt, mit wenig Wasser und Ethanol gewaschen. Es fällt in der Regel frei von Nebenprodukten an, kann aber gegebenenfalls durch Umkristallisation weiter gereinigt werden.

Die Tabelle enthält einige Beispiele für diese Umsetzung. Es wurden die Dithiocarbonsäuremethylester I (R = Me) verwendet.

Tabelle:

2-Heteroaryl-5-aminothiazole der Formel III (Beispiel 1-15: R² = H; Beispiel 16: R² = Me)

Bei- Hetaryl spiel

Ausb. in % Umkrist. in Rohschmp. Schmp. in G in ⁰C

70 286-290

Ethanol 288 -

Scr Me 63 90-202

Ethanol 205-207

N;

at

Prop 75 195-215

80 154-I6O

Ethanol 217-219

Ethanol 159-161

*v

Bn 105-128

n-Hexan 127-128

Bei- ' Hetaryl spiel

	. Umkrist	-4- 258 814	. in
Ausb. in %	Schmp.	in ⁰C
Rohschmp. ⁰O	ethanol
70	227-228
225-228	Ethanol
75	240-243
230-243

75 231-236

Äthanol 234-236

.80 155-156

Äthanol 155-156

II

"IT

85 279-289

288-291

Ti

% Ii

90 245-252

DIEB¹ 259-261

Bei- Hetaryl spiel

Ausb. in % Umkrist. in Rohschmp. ⁰C Schmp. in ⁰C

Ph

90

262-268

267-269

75

205-225

225-227

<x> 85 261-271

Sthanol/üMF 269-271

ιτ·

Ii—Ε

Il95

305-315

DMF 310-312

60 253-255

Ethanol 255-256

Claims

1. Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen der Formel

,S-

Heteroaryl -<

-MH

(III),

in der R² = H, Alkyl, Aryl, Aralkyl, CN, CONH₂, CO₂Alkyl bedeutet, gekennzeichnet dadurch, daß Heteroaryldithioester der Formel

Heteroaryl - C< (I),

in der R = Alkyl, Aralkyl, CH₂COOR¹ und R¹ = H, Alkyl, Aralkyl bedeutet, mit Aminoacetonitrilen der Formel

H₂N-CHR²-CN (II),

worin R² die in Formel 111 genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls unter Anwendung eines organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls unter Zusatz katalytischer Mengen einer Hilfsbase umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Punkt !,gekennzeichnetdadurch, daß als Lösungsmittel Alkohole eingesetzt werden.

Anwendungsgebiet der Erfindung ·

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Heteroaryl-5-aminothiazolen, die als wertvolle Zwischenproduktein der pharmazeutischen und Farbenchemie zur Anwendung kommen können.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Bisher sind nur wenige 2-substituierte 5-Aminothiazole bekannt. Sie wurden durch Reduktion von 5-Nitroverbindungen (z. B. J. Med. Chem. 15 [1972] 101) oder in wenigen Beispielen durch Umsetzung von Alkyl- und Aralkyl-dithiosäuren bzw. -dithioestern (J. Chem. Soc. 1949,1440) mit a-Aminonitrilen erhalten. Aus Bis-thionooxalsäureester wurde ferner das 2-Bis(5-aminothiazol dargestellt (Arch. Pharmaz. 308 [1975] 526). Weitere 2-Aryl- bzw. 2-Heteroaryl-5-aminothiazole sind unbekannt (vgl. WEISSBERGER „The Chemistry of Hetercyclic Compounds", Vol.34)

Ziel der Erfindung

Ziel der'Erfindung ist es, bisher unbekannte 2-Heteroaryl-5-aminothiazole in einem einfachen Verfahren zu synthetisieren.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, neue 2-Heteroaryl-5-aminothiazole aus geeignet funktionalisierten Heteroarylcarbonsäureverbindungen in einem Schritt darzustellen. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß erst seit kurzem zugängliche Heteroaryldithioester (z. B. DD-PS 141 671, 203540, 203910, 204091, 205160) der Formel