DD234677A1

DD234677A1 - Verfahren zur herstellung neuartig substituierter thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3h)-thione

Info

Publication number: DD234677A1
Application number: DD26897084A
Authority: DD
Inventors: Siegfried Leistner; Michael Guetschow; Guenther Wagner; Thomas Strohscheidt
Original assignee: Univ Leipzig
Priority date: 1984-11-01
Filing date: 1984-11-01
Publication date: 1986-04-09

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuartig substituierten Thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thionen. Es ist das Ziel der Erfindung, diese Verbindungen in hoher Ausbeute auf einfache Weise darzustellen. Die Aufgabe besteht darin, einen technisch gangbaren Syntheseweg aufzufinden. Die Aufgabe wird geloest durch die Umsetzung von substituierten Thieno/2,3-d/1,3-thiazin-4-thionen mit Ammoniak, Hydroxylamin, primaeren Alkyl-, Aralkyl-, Alkenyl- und Arylaminen sowie primaeren funktionalisierten Aminen. Die Darstellung der fuer die Ringtransformationsreaktionen benoetigten Thieno/2,3-d/1,3-thiazin-4-thione ist auf literaturbekannte Weise (S. Leistner, G. Wagner, Z. Chem. 17 (1977) 95) moeglich.

Description

wobei R¹ und R² gleich oder verschieden sein können und ein oder zwei Η-Atome und/oder andere Substituenten wie Alkyl, Aryl darstellen oder auch aliphatisch verbrückt vorliegen können und R³ einem Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder substituierten Arylrest entspricht und R⁴ ein Η-Atom, eine HO-Gruppe, einen Alkyl-, funktionalisierten Alkyl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Aryl- oder substituierten Arylrest darstellt, umgesetzt werden.

2. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Methanol, Ethanol, Methylglycol, Pyridin o. dgl. eingesetzt werden.

3. Verfahren nach Punkt 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktionszeit in homogener Lösung 1-10 Stunden, sonst 50-70 Stunden beträgt, wobei durchmischt wird.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuartig substituierten Thieno/2,3-d/pyrimidin—4(3H)-thionen der allgemeinen Formel I. Derartige Substanzen können als biologisch aktive Verbindungen Bedeutung als Pharmaka, Fungizide und Herbizide erlangen oder als Ausgangsverbindungen zu deren Herstellung verwendet werden.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Thieno/2,3-d/pyrimidin—4(3H)-thione der allgemeinen Formel I mit Alkyl-, funktionalisierten Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-, Aryl- und substituierten Arylresten bzw. einer HO-Gruppe in 3-Positionen sind bisher unbekannt.

Einige am N-3 unsubstituierte 5,6,7,8-Tetrahydro-benzothieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thione wurden durch Umsetzung von 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-benzo/b/thiophen-3-carbonsäurethioamid mit aromatischen Aldehyden (M.S. Manhas, S. G. Armin, B.Dayai, J. heterocycl. Chem. 13(1976] 633) oder durch Reaktion von 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydro-benzo/b/ thiophen-3-carbonitril mit Thioacetamid bzw. Thiobenzamid (M. S. Manhas et al. J. chem. Soc. [London] 1969,1937) oder durch Thionierung von am N-3 unsubstituierten 2-Aryl-5,6,7,8-tetrahydro-benzothieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-onen mit Phosphor(V)-sulfid (M.S.Manhas, S.G.Amin, B.Dayai, J. heterocycl. Chem. 13 [1976] 633) in z.T. schlechten Ausbeuten erhalten.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, derartige Verbindungen auf einfache Weise in hoher Ausbeute herzustellen. Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch gangbaren Syntheseweg zur Herstellung von neuartig substituierten Thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thionen der allgemeinen Formel I aufzufinden.

Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe dadurch gelöst, daßThieno/2,3-d/1,3-thiazin^4-thione der allgemeinen Formel II,

wobei R¹ und R² gleich oder verschieden sein können und ein oder zwei Η-Atome und/oder andere Substituenten wie Alkyl, Aryl darstellen oder auch aliphatisch verbrückt vorliegen können und R³ einen Alkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder substituierten Aryirest darstellt, mit Aminoverbindungen der allgemeinen Formel III,'

R⁴-NH₂ III

wobei R⁴ ein Η-Atom, eine HO-Gruppe, einen Alkyl-, funktionalisierten Alkyl-, Aikenyl-, Araikyl-, Aryl- oder substituierten Arylrest darstellt, zu den substituierten Thieno-/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thionen der allgemeinen Formel I

umgesetzt werden, wobei R'-R⁴ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen. Diese Ringtransformationsreaktionen können ohne Lösungsmittel oder in geeigneten Lösungsmitteln (z. B. Methanol, Ethanol, Methylglycol, Pyridin u. a.) bei Raumtemperatur oder gegebenenfalls unter Erwärmen durchgeführt werden.

Die Thieno/2,3-d/1,3-thiazin—4-thione der allgemeinen Formel Il wurden durch Umsetzung der 2-Acylamino—thiophen-3-carbonsäureethylester der allgemeinen Formel IV

NHCOR³ K¹ '*-** COOCiHs ^IV

oder durch Umsetzung der Thieno/2,3-d/1,3-oxazin-4-one der allgemeinen Formel V

jeweils mit Phosphor(V)-sulfid in siedendem Xylen, Pseudocumen oder ähnlichen Lösungsmitteln erhalten (S. Leistner, G.Wagner,Z. Chem. 17 [1977] 95). R¹, R² und R³ besitzen die oben angegebenen Bedeutungen.

In den Ausführungsbeispielen sind die iiteraturunbekannten Thieno/2,3-d/1,3-thiazin—Φ-thione der allgemeinen Formel Il enthalten.

Ausführungsbeispiele

Die Erfindung soll nachstehend an vier Ausführungsbeispieien näher erläutert werden. Beispiel 1 3-Allyl-2-(4-methoxy-phenyi)-5,6-dimethyl-thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thion I; R¹=R²=CH₃; R³=C₆H₄(p)OCH₃; · R⁴=CH₂CH=CH₂ 1,6g (5 mmol) des Thienothiazins Il (R¹ = R²=CH₃; R³=C₆H₄(p)OCH₃; Schmp.: 167-168°C [Cyclohexan]) werden mit 570mg (lOmmol) Allyiamin und 25ml Methylglycoi 5Std. auf dem siedenden Wasserbad am Rückfiußkühler erhitzt. Die erkaltete Reaktionslösung wird abgesaugt und der Niederschlag mit wenig EtOH gewaschen.

Schmp.:.158-160°C (EtOH). Ausb.: 78%.

Beispiel 2

2-Methyl-5,6,7,8-tetrahydro-benzothieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thion I; R¹^²HCH₂U; R³=CH₃; R⁴=H 1,27 g (ömmol) des Thienothiazins Il (R',R²=(CH₂)4; R³=CH₃) werden in gepulverter Form in 50 ml einer 10%igen methanolischen NH₃-LSg. suspendiert, 3d in einem dicht schließenden Reaktionsgefäß geschüttelt und weitere 7d unter gelegentlichem Schütteln bei Raumtemperatur aufbewahrt. Nach Zugabe von 25 ml H₂O wird der Reaktionsansatz mit 1 N HCI deutlich angesäuert, der Niederschlag abgesaugt und mit wenig H₂O gewaschen.

Schmp.: 290-291⁰C (DMF). Ausb.: 86%.

Diese Verbindung wurde auf anderem Wege in nur 33%iger Ausbeute bereits dargestellt. Schmp. (Lit): 298-300°C (DMF) (M.S.Manhasetal. J. chem . Soc. [London] 1969,1937).

Beispiel 3

3-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo-thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thion-hydrochlorid I; R\R²=(CH₂)₄; R³=CH₃; R⁴=(GH₂)₂N(CH₃)₂ · HCI 1,27g (5mmol) des Thienothiazins Il (R¹,R²=(CH₂)₄; R³=CH₃) werden in gepulverter Form in 50ml MeOH suspendiert und mit 1,75g (20mmol) N,N-Dimethylethylendiamin versetzt. Der Reaktionsansatz wird in einem dicht schließenden Gefäß 2d geschüttelt und 1 d bei Raumtemperatur aufbewahrt. Nach Vertreiben des Lösungsmittels wird der Rückstand, mit wenig MeOH versetzt, abgesaugt und auf Ton abgepreßt. Das Pulver wird in abs. MeOH gelöst, mit methanolischer HCI auf etwa pH 2 gebracht und abs. Diethylether bis zur Trübung hinzugegeben. Nach 2d werden die Kristalle abgesaugt. ^chmp:213-214^oC(Me0H/Diethylether).Ausb.:51%. -

Beispiel 4

3-(2-Hydroxy-ethyl)-2-(4-methyl-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thion I; R¹, R²=(CH,)₄; R³=C₆H₄(p)CH₃; R⁴=(CH₂)₂OH 1,63g (5 mmol) des Thienothiazins Il (R¹,R²=(CH₂)₄; R³=C₆H₄(p)CH₃; Schmp.: 188-190°C (Cyclohexan), 2ml Ethanolamin und 12ml EtOH werden 50 min rückfließend erhitzt. Die Reaktionslösung wird unter Rühren in 80ml 0,5 N HCI gegeben. Nach 3Std.

wird der Niederschlag abgesaugt, mit H₂O gewaschen, an der Luft getrocknet und aus wenig EtOH umkristallisiert.

Schmp.: 166-169⁰C(EtOH). Ausb.: 73%.

Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden u.a. dargestellt:

R¹R²R³

R⁴ Schmp.°C (Umkrist.)

Ausb.

CHaCHaCeHs	CH₃
CH₃CH₃C₆H₄(P)OCH₃	CH₂CH=CH₂
(CHs)₄CH₃	H
(CHs)₄CH₃	CH₃
(CHs)₄CH₃	(CH₂I₃CH₃
(CHs)₄CH₃	(CHs)SN(CH₃)S-HCI
(CHs)₄CH₃	OH
(CH₂J₄CH₃	CH₂COOH
(CHs)₄CH₃	(CHs)₂OH
(CH₂)₄ CH(CH₃J₂	H
(CHs)₄CeHg	CH₃
(CHs)₄C₆H₄(P)CH₃	(CHs)₂OH
(CHs)₅CeH₅	(CH₂)₃OH

176-178

(EtOH)

158-160

(EtOH)

290-291

(DMF)

240-241

(EtOH)

74-75

(EtOH/HsO)

213-214

(MeOH/Diethylether)

174-176

(EtOH)

208-209

(EtOH)

134-135

(EtOH/H₂O)

236-238

(Propan-1-ol)

164-166

(EtOH)

166-169

(EtOH)

139-140

(EtOH/H₂O)

77 78 86 62 58 51 79 75 59 91 82 73 69

Claims

Erfindungsanspruch:

1. Verfahren zur Herstellung von Thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thionen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daßThieno/2,3-d/1,3—thiazin-4-thione der allgemeinen Formel Il

R³

II

mit Aminoverbindungen der allgemeinen Formel III

R⁴-NH₂ III

bei Raumtemperatur, gegebenenfalls durch Erwärmen, in geeigneten Lösungsmitteln oder auch ohne Lösungsmittel, zu den substituierten Thieno/2,3-d/pyrimidin-4(3H)-thionen der allgemeinen Formel I,