CZ391997A3

CZ391997A3 - Způsob hydrogenace iminů

Info

Publication number: CZ391997A3
Application number: CZ973919A
Authority: CZ
Inventors: Hans-Peter Jalett; Felix Spindler; Reinhard Georg Hanreich
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1995-06-08
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 1998-03-18
Also published as: SK168197A3; GR3032521T3; AU6221896A; JPH11507917A; IL122184A; PL183317B1; CA2220999C; WO1996041793A1; HUP9802307A3; IL122184A0; EP0830337A1; PT830337E; EP0830337B1; KR100470884B1; BR9609159A; CN1187183A; US5886225A; CZ287315B6; CN1176900C; KR19990021908A

Description

Způsob hydrogenace iminů

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu hydrogenace iminů vodíkem za zvýšeného tlaku v přítomnosti jodovodíku.

Dosavadní stav techniky

US-A-4 994 615 popisuje způsob asymetrické hydrogenace prochirálních N-arylketiminů, při které se používají iridiové katalysátory mající chirální difosfinové ligandy. US-A-5 011 995 popisuje způsob asymetrické hydrogenace prochirálních N-alkylketiminů za použití stejných katalysátorů. US-A- 5 112 999 popisuje polynukleární iridiové sloučeniny a komplex soli iridia, které obsahují difosfinové ligandy, použitelné jako katalysátory pro hydrogenaci iminů.

Tyto způsoby homogenní katalysy se osvědčily, i když je zřejmé, že zejména v případech relativně velkých várek nebo v průmyslovém měřítku, mají tyto katalysátory často tendenci deaktivovat se ve větším nebo menším rozsahu v závislosti na katalysátorovém prekursoru, substrátu a difosfinových ligandech, které byly použity. V mnoha případech, zejména při f ' zvýšených teplotách - například při teplotách >25 °C, které jsou nutné po krátkou reakční dobu - nelze dosáhnout kompletní konverse. Pro průmyslové aplikace hydrogenačních způsobů je proto produktivita katalysátorů příliš nízká, takže není ekonomicky přijatelná.

Podstata vynálezu • ·

-2Nyní bylo s překvapením zjištěno, že účinnost katalysátoru může být zvýšena faktorem 10 nebo vyšším, jestliže reakční směs obsahuje jodovodík. Bylo také neočekávaně zjištěno, že současně muže být deaktivace katalysátorú značně snížena nebo zcela eliminována. Rovněž bylo s překvapením zjištěno, že použijí-li se asymetrické katalysátory, je enantioselektivita vysoká a dosáhne se vysokých optických výtěžků až do 80 %, i když jsou reakční teploty vyšší než 50 °C.

Podstatou vynálezu je způsob hydrogenace iminů vodíkem za zvýšeného tlaku v přítomnosti iridiových katalysátorú a v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla, který spočívá v tom, že reakční směs obsahuje jodovodík.

Vhodnými iminy jsou zejména ty iminy, které obsahují alespoň jednu ^C=N—skupinu. Jsou-li skupiny substituovány asymetricky a sloučeniny tak mají prochirální ketiminoskupinu, lze při způsobu podle vynálezu při přípravě směsí optických isomerů nebo čistých optických isomerú použít enantioselektivní nebo diastereoselektivní iridiové katalysátory. Iminy mohou obsahovat další chirální atomy uhlíku. Volné vazby ve výše uvedených vzorcích mohou být nasyceny vodíkem nebo organickými zbytky majícími od 1 do 22 atomů uhlíku nebo organickými heterozbytky majícími od 1 do 20 atomů uhlíku a alespoň jeden heteroatom vybraný ze skupiny dusíku ve skupině

zahrnující O, S, N a P. Atom může být také nasycen skupinou

NH₂ nebo primární aminoskupinou s 1 až 22 atomy uhlíku nebo sekundární aminoskupinou se 2 až 40 atomy uhlíku. Organické zbytky mohou být substituovány, například atomy fluoru, chloru nebo bromu, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, kde halogenem je výhodně atom fluoru nebo chloru, skupinami -CN, -NO_2/ -CO₂H, -CONH_2/ -SO₃H, -PO₃H₂ nebo alkylestery nebo alkylamidy vždy s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylu nebo fenylestery nebo benzylestery skupin -CO₂H, -SO₃H a -PO₃H₂. Aldiminové a ketiminové skupiny jsou obzvláště reaktivní, takže • · ·

-3při použití způsobu podle vynálezu

7^C=.N— skupiny kromě skupin lze selektivně hydrogenovat

a/nebo

Aldiminové a ketiminové skupiny také zahrnují __C=N--N—hydrazonové skupiny.

Způsob podle vynálezu je zejména vhodný pro hydrogenaci aldiminú, ketiminů a hydrazonů za vzniku odpovídajících aminů a hydrazinů. Ketiminy jsou výhodně N-substituovány. Je výhodné použít chirální iridiové katalysátory a hydrogenovat enantiomerně čisté, chirální nebo prochirální ketiminy za účelem přípravy optických isomerů, přičemž optické výtěžky (enantiomerní nadbytek, ee) jsou například vyšší než 30 %, zejména vyšší než 50 % a výtěžky více než 90 % jsou také dosažitelné. Optický výtěžek znamená poměr dvou vzniklých stereoisomerů, který může být například větší než 2:1 a výhodně větší než 4:1.

Výhodnými iminy jsou iminy obecného vzorce I

R₂ (I) které se hydrogenují za vzniku aminů obecného vzorce II

/)CH —NH--R₃ r₂ (II) ve kterých

R₃ je výhodně substituent a kde

R₃ je lineární nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v kruhu, heterocykloalkylová skupina vázaná přes atom uhlíku a mající od

zahrnující O, S a NR₆, aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku vázaná přes alkylový atom uhlíku nebo alkylová skupina s až 12 atomy uhlíku substituovaná uvedenou cykloalkylovou skupinou nebo heterocykloalkylovou skupinou nebo heteroarylovou skupinou, nebo kde

R₃ je arylová skupina se 6 až 12 atomy uhlíku nebo heteroarylová skupina se 4 až 11 atomy uhlíku vázaná přes kruhový uhlíkový atom a mající 1 nebo 2 heteroatomy v kruhu, přičemž R₃ je nesubstituovaný nebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou se 6 až 12 atomy uhlíku nebo aryloxyskupinou se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylthioskupinou se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinou se 7 až 16 atomy uhlíku nebo aralkoxyskupinou se 7 až atomy uhlíku nebo aralkylthioskupinou se 7 až atomy uhlíku, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₄, a arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylová skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině jsou opět nesubstituované nebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₄,

R₄ a R₅ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina, nebo R₄ a R_s spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu nebo pentamethylenovou skupinu nebo 3-oxapentylenovou skupinu, R_e má nezávisle stejný význam, jaký je uveden výše pro R₄,

R_x a R₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylové skupina se 3 až 8 atomy

-5·· ···· • · • · ·· uhlíku v kruhu, přičemž každá z těchto skupin je bud' nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo skupinou -COOR₄, dále arylová skupina se 6 nebo 12 atomy uhlíku nebo aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku, které jsou nesubstituovány nebo substituovány jako R₃, nebo -CONR₄R₅ nebo -COOR₄, kde R₄ a R₅ mají výše uvedený význam, nebo

R₃ má výše uvedený význam a R_x a R₂ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -0-, -S- nebo -NR₆a/nebo je nesubstituována nebo substituována skupinou =0 nebo jako Rj a R₂ výše ve významu alkylové skupiny, a/nebo je kondensována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo

R₂ má výše uvedený význam a R_x a R₃ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -0-, -S- nebo -NR₆a/nebo je nesubstituována nebo substituována skupinou =0 nebo jako Rj. a R₂ výše ve významu alkylové skupiny, a/nebo je kondensována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem.

Zbytky R_lz R₂ a R₃ mohou obsahovat jedno nebo více chirálních center.

R_x, R₂ a R₃ mohou být substituovány v jakékoliv poloze stejnými nebo různými zbytky, například od 1 do 5, s výhodou od 1 do 3 substituentů.

Vhodnými substituenty pro R_x a R₂ a R₃ jsou: alkylová skupina, alkoxyskupina nebo alkylthioskupina vždy s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, jako jsou například methyl, ethyl, propyl, η-, iso- a terc.butyl, isomery pentylu, hexylu, oktylu, nonylu,

-6decylu, undecylu a dodecylu a odpovídající alkoxyskupiny a alkylthioskupiny, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, výhodně halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, mající jako atom halogenu výhodně atom fluoru a atom chloru, například trifluormethyl nebo trichlormethyl, difluorchlormethyl, fluordichlormethyl, 1,1-difluoreth-l-yl, 1,1-dichloreth-l-yl, 1,1,1-trichloreth-2-yl nebo 1,1,1-trifluoreth-2-yl, pentachlorethyl, pentafluorethyl, 1,1,1-trifluor-2,2-dichlorethyl, n-perfluorpropyl, iso-perfluorpropyl, n-perfluorbutyl, fluormethyl nebo chlormethyl, difluormethyl nebo dichlormethyl, 1-fluoreth-2-yl,

1-fluoreth-l-yl nebo l-chloreth-2-yl, 1-chloreth-l-yl, 1-, 2nebo 3-fluorprop-l-yl, 1-, 2- nebo 3-fluorprop-2-yl, 1-, 2nebo 3-fluorprop-3-yl nebo 1-, 2- nebo 3-chlorprop-l-yl, 1-, 2nebo 3-chlorprop-2-yl nebo 1-, 2- nebo 3-chlorprop-3-yl,

1- fluorbut-l-yl, 1-fluorbut-2-yl, 1-fluorbut-3-yl nebo 1-fluorbut-4-yl nebo 1-chlorbut-l-yl, l-chlorbut-2-yl, 1-chlorbut-3-yl nebo l-chlorbut-4-yl, 2,3-dichlorprop-1-yl, 1-chlor-

2- fluorprop-3-yl, 2,3-dichlorbut-l-yl, arylová skupina se 6 až 12 atomy uhlíku, aryloxyskupina se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylthioskupina se 6 až 12 atomy uhlíku, ve kterých arylovou skupinou je výhodně naftyl a zejména fenyl, aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku, aralkoxyskupina se 7 až 16 atomy uhlíku a aralkylthioskupina se 7 až 16 atomy uhlíku, ve kterých arylovou skupinou je výhodně naftyl a zejména fenyl, a alkylenové skupina je lineární nebo rozvětvená a obsahuje od 1 do 10, s výhodou od 1 do 6 a zejména od 1 do 3, atomů uhlíku, například benzyl, naftylmethyl, 1-fenyleth-l-yl nebo l-fenyleth-2-yl nebo 2-fenyleth-l-yl nebo 2-fenyleth-2-yl, 1-, 2- nebo 3-fenylprop-l-yl, 1-, 2- nebo 3-fenylprop-2-yl nebo 1-, 2- nebo 3-fenylprop-3-yl, přičemž benzyl je obzvláště výhodný, zbytky obsahující arylové skupiny uvedené výše mohou být opět mono- nebo polysubstituovány, například alkylovou skupinou s 1 ·» ··*· *_M* ···* ··· ···· ·· · až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, atomem halogenu, hydroxyskupinou, skupinou -CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₅, kde R₄a R_s mají výše uvedený význam, jako příklady lze uvést methyl, ethyl, n- a isopropyl, butyl, odpovídající alkoxyzbytky a alkylthiozbytky, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, dimethylkarbamoyl, methylethylkarbamoyl a diethylkarbamoyl, a methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, fenoxykarbonyl a benzyloxykarbonyl, atom halogenu, kterým je výhodně atom fluoru a atom chloru, sekundární aminoskupina se 2 až 24, s výhodou se 2 až 12 a zejména se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž tato sekundární aminoskupina výhodně obsahuje dvě alkylové skupiny, a je to například dimethylaminoskupina, methylethylaminoskupina, diethylaminoskupina, methylpropylaminoskupina, methyl-n-butylaminoskupina, di-n-propylaminoskupina, di-n-butylaminoskupina a di-n-hexylaminoskupina,

-CONR₄R₅, kde R₄ a R₅ jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R₄ a R₅ spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu nebo pentamethylenovou skupinu nebo

3-oxapentylenovou skupinu, přičemž alkylová skupina je lineární nebo rozvětvená, například je to dimethylkarbamoyl, methylethylkarbamoyl, diethylkarbamoyl, methyl-n-propylkarbamoyl, ethyl-n-propylkarbamoyl, di-n-propylkarbamoyl, methyl-n-butylkarbamoyl, ethyl-n-butylkarbamoyl, n-propyl-n-butylkarbamoyl a di-n-butylkarbamoyl,

-COOR₄, kde R₄ je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku, která může být lineární nebo rozvětvená, například methyl, ethyl, n- a isopropyl, η-, iso- a terč.butyl a isomery pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu.

R_lz R₂ a R₃ mohou obsahovat popřípadě funkční skupiny, jako jsou ketoskupiny, kyanoskupiny, nitroskupiny, uhlíkové dvojné r« ···· vazby, skupiny N-Ο-, aromatické halogenované skupiny a amidové skupiny.

R_x a R₂ jako heteroarylové skupiny jsou výhodně pětičlenný nebo šestičlenný kruh, mající 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, zejména 0, S nebo N, které obsahují výhodně 4 nebo 5 atomů uhlíku a mohou být kondensovány s benzenem. Jako příklady heteroaromatických sloučenin, od kterých může být skupina R_x odvozena, jsou furan, pyrrol, thiofen, pyridin, pyrimidin, indol a chinolin.

R_x a R₂ jako heteroarylem substituované alkylové skupiny jsou odvozeny výhodně od pětičlenného nebo šestičlenného kruhu, majícího 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, zejména 0, S nebo N, které obsahují výhodně 4 nebo 5 atomů uhlíku a mohou být kondensovány s benzenem. Jako příklady heteroaromatických sloučenin lze uvést furan, pyrrol, thiofen, pyridin, pyrimidin, indol a chinolin.

R_x a R₂ jako heterocykloalkylové skupiny nebo jako heterocykloalkylem substituované alkylové skupiny mohou obsahovat výhodně od 4 do 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, vybrané ze skupiny zahrnující 0, S a NR₆. Mohou být kondensovány s benzenem. Mohou být odvozeny například od pyrrolidinu, tetrahydrofuranu, tetrahydrothiofenu, indanu, pyrazolidinu, oxazolidinu, piperidinu, piperazinu nebo morfolinu.

R_x, R₂ a R₃ jako alkylové skupiny jsou výhodně nesubstituované nebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být lineární nebo rozvětvené. Jako příklady lze uvést methyl, ethyl, iso- a n-propyl, iso-, n- a terč.butyl, isomery pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu,undecylu a deodecylu.

R_x, R₂ a R₃ jako nesubstituované nebo substituované cykloalkylové skupiny obsahují výhodně od 3 do 6, zejména 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu. Jako příklady lze uvést cyklo99 • *

·· ···· • · · ·· ···· • ··*· # · ·· •· ft·· ♦ propyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.

R_x, R₂ a R₃ jako arylové skupiny jsou výhodně nesubstituovaný nebo substituovaný naftyl a zejména fenyl. R_lzR₂ a R₃ jako aralkylové skupiny jsou výhodně nesubstituovaný nebo substituovaný fenylalkyl mající od 1 do 10, výhodně od 1 do 6 a zejména od 1 do 4 atomů uhlíku v alkylenu, přičemž alkylen je lineární nebo rozvětvený. Jako příklady lze uvést zejména benzyl a 1-fenyleth-l-yl, 2-fenyleth-l-yl, 1-fenylprop-

1- yl, l-fenylprop-2-yl, l-fenylprop-3-yl, 2-fenylprop-l-yl,

2- fenylprop-2-yl a l-fenylbut-4-yl.

V R_x a R₂ jako skupiny -CONR₄R₅ a -COOR₄, jsou R₄ a R₅výhodně alkylové skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R₄ a R_s spolu dohromady tvoří tetramethylen, pentamethylen nebo 3-oxapentylen. Jako příklady lze uvést alkylové skupiny uvedené výše.

R_x a R₂ spolu dohromady nebo R_x a R₃ spolu dohromady jako alkylenové skupiny jsou výhodně přerušeny jednou skupinou -0-, -S- nebo -NR_S~, výhodně -0-. R_x a R₂ spolu dohromady nebo R_x a R₃spolu dohromady tvoří s atomem uhlíku nebo se skupinou -N=C-, ke kterým jsou připojeny, výhodně pětičlenný nebo šestičlenný kruh. Pro substituenty platí výhody uvedené výše. Jako kondensované alkylenové skupiny spolu R_x a R₂ nebo R_x a R₃ jsou výhodně alkylenové skupiny kondensované s benzenem nebo pyridinem. Jako příklady alkylenových skupin lze uvést ethylen,

1,2- nebo 1,3-propylen, 1,2-, 1,3- nebo 1,4-butylen, 1,5pentylen a 1,6-hexylen. Příklady přerušených nebo skupinou =0 substituovaných alkylenových skupin jsou 2-oxa-l,3-propylen, 2-oxa-l,4-butylen, 2-oxa- nebo 3-oxa-1,5-pentylen, 3-thia-l,5pentylen, 2-thia-1,4-butylen, 2-thia-1,3-propylen, 2-methylimino-1,3-propylen, 2-ethylimino-1,4-butylen, 2- nebo 3-methylimino-1,5-pentylen, l-oxo-2-oxa-l,3-propylen, l-oxo-2-oxa-l,4butylen, 2-oxo-3-oxa-l,4-butylen, l-oxa-2-oxo-l,5-pentylen. Jako příklady kondensovaných alkylenových skupin lze uvést:

·· ····

Jako příklady kondensovaných a přerušených a nesubstituovaných nebo skupinou =0 substituovaných alkylenových skupin lze uvést:

R₄ a R_s jsou výhodně nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl. R₆je výhodně atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.

Další výhodná skupina je tvořena prochirálními iminy, ve kterých v obecném vzorci I R_1; R₂ a R₃ jsou navzájem různé a nejsou atomem vodíku.

V obzvláště výhodné skupině v obecném vzorci I je R₃

2,6-dialkylfen-l-yl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, a zejména 2,6-dimethylfen-l-yl nebo 2-methyl-6-ethylfen-l-yl, R_x je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a zejména ethyl nebo methyl a R₂ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethyl nebo alkoxyethyl, vždy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině, a zejména methoxymethyl.

Z těchto sloučenin jsou důležité iminy vzorců Va, Vb a Vc

CHo CH₂OCH₃ v

CH₃ N = C - CHoOCHo yy čh₃\^ch₃ (Vc)

-11Iminy obecného vzorce I jsou známé nebo je lze připravit známými způsoby z aldehydů nebo ketonů a primárních aminů.

Iridiové katalysátory jsou výhodně homogenní katalysátory, které jsou v podstatě rozpustné v reakčním prostředí. Výrazem katalysátor se také rozumí prekursory katalysátorú, které se na počátku hydrogenace převedou na aktivní katalysátorovou sloučeninu. Tyto katalysátory výhodně odpovídají obecným vzorcům III, lila, Illb, IIIc a Illd [XlrYZ] [XIrY]⁺A‘ [YlrZj M⁺ [YlrHZj₂ [YIrZ₃] ₂ (III) (lila) (Illb) (IIIC) (Illd) kde X jsou dva olefinové ligandy diterciární difosfin, přičemž (a) fosfinové skupiny jsou uhlíkového řetězce majícího od (b) fosfinové skupiny jsou nebo dienový ligand, Y je vázány na různé můstkovou skupinu -CR_aR_b- v dienylového kruhu nebo jsou každá atomy uhlíku do 4 atomů uhlíku, bud' vázány přímo ortho polohách nebo nebo přes cyklopentavázána na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, nebo (c) jedna fosfinová skupina je vázána na uhlíkový řetězec mající 2 nebo 3 atomy uhlíku a druhá fosfinová skupina je vázána na atom kyslíku nebo atom dusíku vázaný terminálně na uhlíkový řetězec, nebo (d) fosfinové skupiny jsou vázány na dva atomy kyslíku nebo atomy dusíku vázané terminálně na uhlíkový řetězec se 2 atomy uhlíku, s tím, že v případech (a), (b), (c) a (d) je vytvořen pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh s atomem Ir, zbytky Z jsou nezávisle na sobě atom chloru, bromu nebo jodu, A’ je anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny a

M⁺ je kation alkalického kovu nebo kvarterní amoniový kation a R_a a R_b jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s • ·· ·

až 8 atomy uhlíku, f luoralkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl nebo fenyl nebo benzyl, které mají jako 1 až 3 substituenty alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. R_b je výhodně atom vodíku. R_a je výhodně alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a zejména methyl.

Difosfin Y obsahuje s výhodou alespoň jednu chirální skupinu a difosfinem je zejména opticky čistý stereoisomer nebo pár diastereoisomerů, protože použití katalysátorů obsahujících chirální ligandy vede při asymetrické hydrogenaci k optické indukci.

X jako olefinový ligand může být rozvětvená nebo výhodně lineární alkylenová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, zejména alkylenová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku. Některými příklady jsou dodecylen, decylen, oktylen, 1-, 2- nebo 3-hexen, 1-, 2nebo 3-penten, 1- nebo 2-buten, propen a ethen. X jako dienový ligand může být dien s otevřeným řetězcem nebo cyklický dien mající od 4 do 12, výhodně od 5 do 8 atomů uhlíku, přičemž dienové skupiny jsou výhodně od sebe odděleny jedním nebo dvěma nasycenými uhlíkovými atomy. Některými příklady jsou butadien, pentadien, hexadien, heptadien, oktadien, dekadien, dodekadien, cyklopentadien, cyklohexadien, cykloheptadien, cyklooktadien a můstkové cyklodieny, jako jsou norbornadien a bicyklo-2,2,2 oktadien. Výhodné jsou hexadien, cyklooktadien a norbornadien.

Fosfinové skupiny obsahují výhodně dva stejné nebo různé, s výhodou stejné, nesubstituované nebo substituované uhlovodíkové zbytky obsahující od 1 do 20, zejména od 1 do 12 atomů uhlíku. Přednost mají difosfiny, ve kterých sekundární fosfinové skupiny obsahují dva stejné nebo různé zbytky vybrané z následujících skupin: lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituované nebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku substituované cykloalkylové skupiny s 5 až 12 atomy uhlíku, skupiny cykloalkyl-CH₂-, kde cykloalkylová

skupina má 5 až 12 atomů uhlíku, fenylu nebo benzylu a dále fenylu a benzylu, substituovaných atomem halogenu (například fluor, chlor nebo brom), halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou (alkyl) ₃Si, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, skupinou (C₆H_s)₃Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku (například trifluormethoxy), skupinami -NH₂-, fenyl₂N-, benzyl₂N-, morfolinylem, skupinami (alkyl) ₂N-, kde -amonium-Xi', -SO₃M_1Z -CO₂M_1Z až 6 atomů uhlíku (například kov nebo atom vodíku a Xý je piperidinylem, pyrrolidinylem, alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku,

-PO₃M_x nebo -COOalkyl, kde alkyl má

-COOCH₃) , kde M_x je alkalický anion monobasické kyseliny. M_x je s výhodou atom vodíku, Li, basické kyseliny je výhodně kyseliny, například formiát,

Na nebo K. Aý jako anion monoď, Br‘ nebo anion karboxylové acetát, trichloracetát nebo trifluoracetát.

Sekundární fosfinovou skupinou může být také zbytek vzorců

kde man jsou nezávisle na sobě celé číslo od 2 do 10 a součet m+n je od 4 do 12, zejména od 5 do 8. Jako příklady lze uvést [3,3,1]-phobyl a [4,2,1]-phobyl vzorců

Sekundární fosfinovou skupinou může být také zbytek obecného vzorce • ·

kdeR₁₀₃ je alkylenová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou alkylenová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku, a R₁₀₄ a R_10S jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 5 nebo 6 atomy uhlíku, nesubstituovaný nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem substituovaný fenyl, nebo nesubstituovaný nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem substituovaný benzyl. R₁₀₄ a R₁₀₅ mohou být například methyl, ethyl, n- nebo isopropyl, η-, iso- nebo terč.butyl, cyklohexyl, fenyl nebo benzyl. Halogenem je výhodně fluor nebo chlor. Tyto fosfinové skupiny mají další chirální atomy uhlíku a mohou být použity ve formě racemátů nebo diastereoisomerů. Z těchto fosfinových ligandů jsou zejména výhodné ligandy obecného vzorce

kde R₁₀₃ a R₁₀₄ jsou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl.

Jako příklady alkylových skupin obsahujících s výhodou od do 6 atomů uhlíku lze uvést methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, η-, iso- a terč.butyl a isomery pentylu a hexylu.

Jako příklady nesubstituovaných nebo alkylovou skupinou

-15substituovaných cykloalkylových skupin lze uvést cyklopentyl, cyklohexyl, methylcyklohexyl nebo ethylcyklohexyl a dimethylcyklohexyl. Jako příklady alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo halogenalkoxyskupinou substituovaného fenylu a benzylu lze uvést methylfenyl, dimethylfenyl, trimethylfenyl, ethylfenyl, methylbenzyl, methoxyfenyl, dimethoxyfenyl, trifluormethyl fenyl, bis-trifluormethylfenyl, tris-trifluormethylfenyl, tri fluormethoxyfenyl a bis-trifluormethoxyfenyl. Výhodnými fosfinovými skupinami jsou ty skupiny, které mají stejné nebo různé, výhodně stejné, zbytky vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopentyl a cyklohexyl, které jsou nesubstituované nebo mají od 1 do 3 substituentů vybraných z alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a z alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a benzyl a zejména fenyl, který je nesubstituovaný nebo má 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, ' atom fluoru, atom chloru, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Y jako difosfin výhodně odpovídá obecným vzorcům IV, IVa, IVb, IVc nebo IVd

R₇RgP ~ Rg - PR^R^	(IV)
R₇R₈P ^— 0 ” R12 ^_ FR-loRll	(IVa)
R₇R₈P -NR_c - R₁₂ - PRioRii	(IVb)
R?R₈P - 0 -Ri3 - 0- PR₁₀R_n	(IVc)
R₇R₈P-NR_c-R₁₃”NR_c-PR₁₍)R₁₁	(IVd)

kde R_7/ R_8z R₁₀ a R_X1 jsou nezávisle na sobě uhlovodíkový zbytek mající od 1 do 20 atomů uhlíku, který je nesubstituován nebo

-16substituován alkylovou skupinou s až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, atomem halogenu, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou (alkyl) ₃Si, kde alkyl má 1 až 12 atomu uhlíku, (C₆H₅)₃Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinami -NH₂, fenyljN-, benzyl₂N-, morfolinylem, piperidinylem, pyrrolidinylem, skupinami (alkyl) ₂N-, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, -amonium-Χχ·, -SO₃M_lř -CO₂M_1Z -ΡΟ₃Μ_Χ nebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atomů uhlíku, kde M_x je alkalický kov nebo atom vodíku a Xj‘ je anion monobasické kyseliny,

R₉ je lineární alkylenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, která je nesubstituované nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, přičemž každá- z nich je nesubstituované nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, přičemž každá z nich je nesubstituované nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, a v jejichž polohách 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,

1,4-butylenová skupina substituovaná v polohách 2,3- skupinou

O—

O— a nesubstituované nebo substituovaná v polohách 1,4- alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, kde R₂₁ a R₂₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, fenyl nebo

-17benzyl, 3,4- nebo 2,4-pyrrolidinylenová skupina nebo

2-methylen-pyrrolidin-4-ylskupina, jejichž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxyskupině, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo 1,2-fenylenová skupina, 2-benzylenová skupina,

1,2-xylylenová skupina, 1,8-naftylenová skupina, 2,2'-dinaftylenová skupina nebo 2,2'-difenylenová skupina, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R₉ je zbytek obecných vzorců

• 0 0 0 0 • 0 «000 0Φ0 • ·· ·♦

00 • «0

0 00 0 • · · • 0 0

000 0 • 0 • 0 0 kde R₁₄ je atom vodíku, alkylové skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo fenylová skupina mající 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₁₂ je lineární alkylenová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicyklo.alkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10, atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, nebo

1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová skupina nebo -cykloalkenylenová skupina, -bicykloalkylenová skupina nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, z nichž, každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, a v polohách 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, 3,4nebo 2,4-pyrrolidinylenová skupina nebo 3-methylenpyrrolidin-4-ylskupina, jejichž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou skupinou skupinou

1,2-fenylenová skupinou, až až až benzylovou skupinou, atomy uhlíku v alkoxyskupině, atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou atomy uhlíku v alkylové skupině, skupina, 2-benzylenová skupina, 1,2-, 2,3a1koxykarbony1ovou acylovou nebo nebo

1,8-naftylenová skupina, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, a

R₁₃ je lineární alkylenová skupina se 2 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku,

•fa ···· skupinou nebo benzylovou

-19fenylovou skupinou, naftylovou skupinou, 1,2-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová,

-bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 3,4-pyrrolidinylenová skupina, jejíž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxyskupině, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo 1,2-fenylenová skupina, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo je zbytek s méně než dvěma hydroxyskupinami v ortho polohách mono- nebo disacharidu, a

R_c je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina.

R-7 i Rb z R-10 &

zbytky vybrané ze atomy uhlíku, nesubstituované

R_X1 jsou stejné nebo rozdílné, skupiny zahrnující alkylovou cyklopentyl a cyklohexyl, až 3 výhodně stejné, skupinu s 1 až 6 které jsou nebo substituované vybranými z alkylové alkoxyskupiny s 1 až 4 skupiny s 1 atomy uhlíku, až 4 atomy substituenty uhlíku nebo a benzyl a zejména fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chloru, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Výhodná podskupina difosfinů Y je tvořena sloučeninami

vzorců		*15
^XCH-A	R15 ^XC—A	Z^CH-A	Jk A
\|	I	^CH2 Z
/CH-A	/^C-^A	\ ^XCH-A	-⁷ A
*16	*16
		*16

·· · ·· · • ·

kde R_1S a R_lg jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina, které

-21mají 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₁₄ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina, které mají 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₁₇ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxy-CO-skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxyskupině, alkyl-CO-skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové skupině, fenyl-CO-skupina, naftyl-CO-skupina nebo alkyl-NH-CO-skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové skupině,

A mohou být stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina mající 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, skupinu -CF₃, nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je 0, 1 nebo 2. Z těchto fosfinů jsou zejména výhodné chirálně substituované sloučeniny.

Dále jsou uvedeny některé výhodné příklady difosfinů Y (Ph je fenyl):

-22H₃c_x ^xCH-PPh₂

R_a=methyl, cyklohexyl, fenyl

Ph₂PH₂C

R_c

Rd

R_C=H, methyl,fenyl

R_d=H,methyl,fenyl ch₃

Ph₂PHC

R_e=-CO₂-terc.butyl,-CO-terc.butyl,H,

-CO-fenyl, -CO-NH-Ci^alkyl

CH₂-PPh

R_f=Ci.₄alkyl, benzyl n=0, 1 nebo 2

-23·· ···· • · • · ·· « · ··*·

kde R₁₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methyl, a R_g je fenyl nebo cyklohexyl, které jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující methyl, disubstituovanou aminoskupinu, -CF₃ nebo methoxyskupinu.

Zejména vhodnými difosfinovými ligandy Y jsou ty, ve kterých jsou sekundární fosfinové skupiny bud' vázány přímo nebo přes můstkovou skupinu -CR_aR_b- v ortho polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každý vázán na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, obzvláště sloučeniny obecného vzorce X

(X) kde R₁₄ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová *· ··«·

Λ · · • · · ··· * • · • · ·

-24·· • ··· · skupina i skupiny uhlíku, ·· ···· • ·· • ··»· • ·♦ • ·· ·· ·♦· • •I skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze s 1 až 4 atomy alkoxyskupinu s 1 až úplně fluorovanou alkoxyskupinu zahrnující alkylovou skupinu disubstituovanou aminoskupinu, uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo s 1 až 4 atomy uhlíku.

Výhodná je podskupina, ve které difosfin obecného vzorce X atomy je chirální a R₁₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Obzvláštní přednost se dává následujícím difosfinovým ligandům, které lze použít zejména v katalysátorech obecného vzorce III. Jsou to:

{(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

4- (1'-pyrrolo]-fenyl)fosfin, ·· ·ΦΦ· • φ · φ φ φ φ φ φ φ

• φ φ • φφφ •

• ·

{(R)-1-[(S)-2-dífenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin,

1,4-bis(difenylfosfino)butan, {(R)-1-[(S)-2-di(4-methoxyfenyl)fosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin a zejména {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfin.

Vhodné difosfiny a difosfinity byly již popsány, například Η. B. Kagan v Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, sv. 5, str. 13 až 23, Academie Press lne., N. Y. (1985). Příprava ferrocenylových difosfinových ligandů je popsána například v ΕΡ-Ά-0 564 406 a dále T. Hayashi a j. Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, str. 1136 až 1151.

A v obecném vzorci lila může být odvozen od anorganických nebo organických'oxykyselin. Jako příklady takovýchto kyselin lze uvést H₂SO₄, HC1O_4z HC1O₃, HBrO₄, HIO₄, HNO₃, H₃PO₃, H₃PO₄, CF₃SO₃H, C_sH₅SO₃H, CF₃COOH a CC1₃COOH. Komplexními kyselinami, od kterých může být A’ odvozen, jsou například halogenované komplexní kyseliny prvků Β, P, As, Sb a Bi. Výhodnými příklady A v obecném vzorci lila jsou C1O₄', CF₃SO₃‘, BF₄', B (fenyl)/, PF/, SbCl/, AsF₆‘ a SbF_s’.

Jestliže M⁺ v obecném vzorci Illb je kation alkalického kovu, muže to být například kation Li, Na, K, Rb nebo Cs. Je-li M⁺ kvarterní amonium, může celkově obsahovat od 4 do 40, s výhodou od 4 do 24, atomů uhlíku. M⁺ může odpovídat vzorcům fenylN* (Ci.galkyl) 3, benzylN⁺(Ci.galkyl) 3 nebo (C^salkyl) ₄N⁺. M⁺ v obecném vzorci Illb je výhodně Li⁺, Na⁺ nebo K⁺ nebo (C^alkyD/SF.

Z v obecném vzorci III je výhodně Br nebo Cl a zejména Cl.

Z v obecném vzorci Illb je výhodně Br nebo I a Z v obecném vzorci IIIc a Illd je výhodně I.

• ·	····	• «4	• ·	• · · ·
• ·	•	• · · ·	•	• ·
* «	• · ·	• ·	•	9 9
• ·	• 9	• ·	• · ·	• 9
• « «·	• • · ·	• ·	♦ «	9 · 9

Příprava katalysátorů jako takových je známá a je popsána například v US-A-4 994 615, US-A-5 011 995, US-A-5 112 999 a EP-A-0 564 406. Příprava katalysátorů obecného vzorce III se provádí například reakcí diiridiového komplexu obecného vzorce [IrXZ]₂ s difosfinem Y. Iridiové katalysátory mohou být přidávány k reakční směsi jako isolované sloučeniny. Avšak ukázalo se být vhodnější připravovat katalysátory in šitu s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla před reakcí a přidat popřípadě část nebo všechnu kyselinu a amoniumhalogenid nebo halogenid alkalického kovu.

Molární poměr iminu k iridiovému katalysátorů může být například od 5 000 000 do 10, specielně od 2 000 000 do 20, výhodněji od 1 000 00 do 100 a zejména od 1 000 000 do 1 000.

Molární poměr iminu k jodovodíku je například od 1 000 000 do 100, výhodně od 500 000 do 500 a zejména od 10 000 do 1 000.

Ve výhodném provedení je poměr jodovodíku k iridiu od 200 do 1.

Způsob se provádí výhodně při teplotě od -20 do 100 °C, zejména od 0 do 80 °C a obzvláště výhodně od 10 do 70 °C a výhodně při tlaku vodíku 2 x 10⁵ až 1,5 x 10⁷ Pa, zejména 10^s až 10⁷ Pa.

Reakce se provádí bez přítomnosti nebo v přítomnosti rozpouštědel. Jako příklady vhodných rozpouštědel, která lze použít samotná nebo jako směsi, lze uvést: alifatické a aromatické uhlovodíky, jako jsou pentan, hexan, cyklohexan, methylcyklohexan, benzen, toluen a xylen, ethery jako jsou diethylether, diethylenglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, halogenované uhlovodíky, jako jsou methylenchlorid, chloroform, 1,1,2,2-tetrachlorethan a chlorbenzen, estery a laktony, jako jsou ethylacetát, butyrolakton, a valerolakton, amidy kyselin a laktamy, jako jsou dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, a ketony, jako jsou aceton, dibutylketon, methylisobutylketon a methoxyaceton.

·· ···* · ·· ·· ···· · · · ··♦··· ·

-27- ····· « · · · · < · 9 9 * ··«··*' • · · · · · · ·· 999 999 9999 99 ·

Jodovodík lze přidávat v plynné formě nebo ve formě vodného roztoku nebo ve formě jakéhokoliv roztoku. V některých případech je výhodné pracovat za bezvodých podmínek.

Detailně se způsob podle vynálezu provádí tak, že se nejdříve připraví katalysátor rozpuštěním například (Ir-dienCl)₂ a difosfinu v rozpouštědle nebo části látky, která má být hydrogenována, a potom se přidá jodovodík (v plynné formě nebo ve formě vodného roztoku) a imin (popřípadě ve formě roztoku) . Směs se hydrogenuje v autoklávu a reakční směs se isoluje a čistí známým způsobem, například srážením, extrakcí nebo destilací. Před hydrogenací je vhodné pracovat v inertním plynu. Je výhodné zajistit, aby katalysátor se nechal stát pouze po krátkou dobu a provádět tedy hydrogenací iminů co nejdříve po přípravě katalysátorového roztoku.

V případě hydrogenace aldiminů a ketiminů se aldiminy a ketiminy mohou také tvořit in šitu před hydrogenací nebo během ní. Při výhodném provedení še amin a aldehyd nebo keton smísí dohromady a přidají se k roztoku katalysátoru a aldimin nebo ketimin vzniklý in šitu se hydrogenuje. Je však také možné použít amin, keton nebo aldehyd spolu s katalysátorem jako počáteční násadu a k ní přidat keton nebo aldehyd nebo amin, buď najednou nebo v odměřených množstvích.

Hydrogenace se může provádět kontinuálně nebo diskontinuálně v různých typech reaktorů. Výhodu mají ty reaktory, které umožňují poměrně dobré promíchávání a dobré odvádění tepla, jako jsou například reaktory s uzavřenou smyčkou. Tyto typy reaktoru se ukázaly být obzvláště vyhovující při používání malých množství katalysátoru.

Způsob podle vynálezu poskytuje odpovídající aminy v krátkých reakčních časech, přičemž dochází chemicky k vysokému stupni konverse a dosáhne se překvapivě dobrých optických výtěžků (ee) 70 % nebo více i při relativně vysokých teplotách více než 50 °C a i při vysokých molárních poměrech iminu ke katalysátoru.

• · · · · ♦ ·· ··· ·

-28Způsobem podle vynálezu připravené hydrogenované organické sloučeniny, například aminy, jsou biologicky účinnými látkami nebo jsou meziprodukty pro přípravu těchto látek, zejména v oblasti přípravy farmaceutických sloučenin a agrochemikálií. Například o,o-dialkylarylketaminové deriváty, zejména ty, které obsahují alkylové a/nebo alkoxyalkylové skupiny, jsou účinné jako fungicidy a zejména jako herbicidy. Těmito deriváty mohou být soli s aminy, amidy kyselin, například kyseliny chloroctové, soli s terciárními aminy a amoniové soli (viz například EP-A-0 077 755 a EP-A-0 115 470).

V této souvislosti jsou zejména důležité opticky aktivní aminy obecného vzorce VI ^R03

(VI) které lze připravit z iminů obecného vzorce V v přítomnosti asymetrickch iridiových katalysátorů za použití způsobu podle vynálezu, přičemž v obecném vzorci VI R₀₁, R₀₂ a R_oi jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a R₀₄je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxymethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině nebo alkoxyethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině, a zejména to jsou aminy vzorců Via a VIb

(Via)

(VIb)

-29-	• · ···· · « · · ♦ · • · · · · ·	• · · · · • · · ·
	• « · ·	• a *
které lze připravit z iminů vzorců	Va a Vb a	které lze
obvyklými postupy reakcí s kyselinou	chloroctovou	převést na

požadované herbicidy chloracetanilidového typu. Z těchto sloučenin se dává zvláštní přednost sloučeninám, které mají

S-konfiguraci na asymetrickém C* uhlíku.

Následující příklady předložený vynález blíže objasňují. Chemická konverse se stanoví pomocí plynové chromatografie [DB 17/30 W kolona (15 m) , výrobce: JCW Scientific lne. USA, teplotní program: od 60 °C/1 min do 220 °C, ΔΤ: 10°.min'¹]. Optické výtěžky (enantiomerní nadbytek, ee) se stanoví bud' plynovou chromatografií [Chirasil-Val kolona, 50 m, výrobce: Alltech, USA, T=150 °C, isotermně], HPLC (Chiracel OD kolona) nebo ^XH-NMR spektroskopií (za použití posunových činidel).

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava (S)-N-(2'-methyl-6'-ethylfen-1'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylaminu

1,44 mg (0,0021 mmol) [Ir(1,5-cyklooktadien)Cl]₂ a 2,87 mg (0,0045 mmol) {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]Jethyldi(3,5-dimethylfenyl)fosfinu se rozpustí v 12 g (58 mmol) N-(2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl)-N-(1-methoxymethyl)eth-l-ylidenaminu.

Paralelně se zavádí 92 mg (0,41 mmol) jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku do 400 g (1951 mmol) N-(2-methyl-6'-ethylfen-l-yl)-N-(1-methoxymethyl)eth-l-ylidenaminu a směs se míchá po dobu 15 minut. Oba roztoky se přenesou do ocelového autoklávu a provádí se hydrogenace při teplotě 50 °C a za tlaku vodíku 8 MPa. Po 6 hodinách se reakce přeruší, ochladí se na teplotu místnosti a reakční směs se destiluje při 1 až 1,5 kPa.

• · · ·

-30··· ······ · • · ··· · · · · • · · · · · φ ···· • · · · · ·· ·· ··· ··· ···· ··*

Získá se 397 g (výtěžek 96 %) . (S)-N-(2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylamin v optickém výtěžku 76 % ee (odpovídá enantiomernímu poměru S:R = 88:12).

Příklad 2

Příprava (S)-N-(2',6-dimethylfen-1'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylaminu

Postup je stejný jako v příkladu 1, ale použijí se následující sloučeniny a jejich množství:

7.2 mg (0,0107 mmol) [Ir(1,5-cyklooktadien)Cl]₂,

14,4 mg (0,0225 mmol) {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfen-l'-yl)fosfinu,

38.2 g (0,2 mol) N-(2',6'-dimethylfen-1'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylidenaminu a

0,8 ml jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku.

Reakční doba je 3 hodiny, konverse je 100 % a optický výtěžek ee je 68 % (S).

Příklad 3

Příprava (S)-N-(2',6'-dimethylthien-l'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylaminu

8,6 mg (0,0128 mmol) [Ir(1,5-cyklooktadien)Cl]₂,

17.2 mg (0,026 mmol) {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfen-l'-yl)fosfinu, g (5,07 mmol) N-(2',6'-dimethylthien-1'-yl)-N-(1-methoxymethyl)ethylidenaminu a

0,07 ml jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku a 7 ml toluenu.

• 9

-31Tlak je 3 MPa a reakční teplota je 25 °C. Reakční doba je hodiny, konverse je 100 % a optický výtěžek ee je 76,1 % (S) .

Claims

NÁROKY

1 000.

1,4-bis(difenylfosfino)butan nebo {(R)-1-[(S)-2-di(4-methoxyfenyl)fosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin.

:-»r· • ···· • 4 • ···

1 až zahrnující alkylovou skupinu disubstituovanou aminoskupinu, uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo atomy uhlíku.

alkoxyskupinu s úplně fluorovanou s 1 až 4 skupina skupiny uhlíku,

1 až 6 atomů uhlíku, například -COOCH₃, kde M_x je alkalický kov nebo atom vodíku a X/ je anion monobasické kyseliny.

1, vyznačuj ící se

Způsob podle nároku že iridiovým katalysátorem je homogenní katalysátor, v podstatě rozpustný v reakčním prostředí.

Způsob podle nároku 1, v že katalysátor odpovídá

IUb, IIIc nebo Illd

1. Způsob hydrogenace iminů vodíkem za zvýšeného tlaku v přítomnosti iridiového katalysátoru a v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla, vyznačující se tím, že reakční směs obsahuje jodovodík.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že imin obsahuje alespoň jednu _^7C==-N— skupinu.

3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že imin obsahuje alespoň jednu ze skupin ^2C=N-- a ^C==-N—N— a navíc nenasycené skupiny ^a

•4 444» • · ·

-4436. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin nebo ketimin vytvořené in sítu před hydrogenací nebo během hydrogenace.

4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl4-(l'-pyrrolo]-fenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin,

4 atomy alkoxyskupinu

4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že volné vazby jsou nasyceny vodíkem nebo organickými zbytky obsahujícími od 1 do 22 atomů uhlíku nebo organickými heterocyklickými zbytky obsahujícími od 1 do 20 atomů uhlíku a alespoň jeden heteroatom vybraný ze skupiny zahrnující skupiny O, S, N a P, nebo atom dusíku skupiny C N je nasycen skupinou NH₂ nebo primární aminoskupinou obsahující od 1 až 22 atomů uhlíku nebo sekundární aminoskupinou obsahující od 2 do 40 atomů uhlíku.

5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin, ketimin nebo hydrazon.

6-ethylfen-l-yl, R_x je ethyl nebo methyl a R₂ je methoxymethyl.

6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že iminem je imin obecného vzorce I

7. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že Rí a R₂ jako heteroarylové skupiny tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh obsahující 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy.

8. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_x a R₂ jako heteroarylem substituované alkylové skupiny jsou odvozeny od pětičlenného nebo šestičlenného kruhu obsahujícího 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy.

9 9 ·

999 9999 ·· ·· ··· ·

-45• · ···· a (2) jeho reakcí se sloučeninou vzorce VII

C1CH₂CO-C1 (VII) vyznačující se tím, že se hydrogenuje reakční směs obsahující jodovodík.

9 9 9 9 9 99

99 999 999 9999 999 vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

9 9 999 9 9 9 99

99 999 99 9999

9 · · ·« ···· • « · * · ♦ ···· •9 • 99 n = c-ch₂och₃I ch₃ ch₃

9. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_x a R₂ jako heterocykloalkylové skupiny nebo jako heterocykloalkylem substituované alkylové skupiny obsahují od 4 do 6 atomů v kruhu a 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující skupiny 0, S a NR_S, kde R_s je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina.

10. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_lz R₂ a R₃ jako alkylové skupiny jsou nesubstituované nebo substitované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku.

11. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_x, R₂ a R₃ jako nesubstituované nebo substitované cykloalkylové skupiny obsahují od 3 do 6 atomů uhlíku v kruhu.

12. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_x, R₂ a R₃ jako arylové skupiny jsou

- „ /'Λα*

13. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že R_x a R₂ spolu dohromady nebo R_x a R₃ spolu dohromady tvoří s atomem uhlíku nebo se skupinou -N=C, ke které jsou připojeny, pětičlenný nebo šestičlenný kruh.

14. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že v obecném vzorci I R₃ je 2,6-dialkylfen-l-yl, kde alkylová skupina má 1 až 4 atomy uhlíku, R_x je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a R₂ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině nebo alkoxyethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině.

15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že R₃ je 2,6-dimethylfen-l-yl nebo 2-methyl-

16. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že imin odpovídá vzorcům Va, Vb nebo Vc (Vb) ♦ · » ·

17.

tím, který je ·· •· •· •· •· • · • ·· · ···

18 .

tím, y z n a obecným č u j ící vzorcům III, lila, [XlrYZ] [XIrY] ⁺A [YlrZj ‘NT [YlrHZj [YIrZ₃] ₂ (lila) (IUb) (IHd) kde X j sou dva difosfin mající fosfinové (a) od nebo dienový ligand, Y přičemž je olefinové ligandy sekundární fosfinové skupiny, skupiny jsou vázány na uhlíkový řetězec mající do 4 atomů uhlíku, nebo fosfinové skupiny jsou bud' vázány přímo nebo přes mústkovou skupinu -CR_aR_b- v ortho polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každá vázána na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, nebo (c) jedna fosfinová skupina je mající 2 nebo 3 atomy uhlíku a vázána na atom kyslíku nebo atom uhlíkový řetězec, nebo (d) fosfinové skupiny jsou vázány na dva atomy kyslíku nebo atomy dusíku vázané terminálně na uhlíkový řetězec se 2 atomy uhlíku, (b) vázána druhá dusíku na uhlíkový řetězec fosfinová skupina je vázaný terminálně na •5l· '

19. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že difosfin Y obsahuje alespoň jednu chirální skupinu.

20. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že X jako olefinový ligand je rozvětvená nebo lineární alkylenová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku a X jako dienový ligand je dien s otevřeným řetězcem nebo cyklický dien obsahující od 4 do 12 atomů uhlíku.

21. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že sekundární fosfinové skupiny obsahují dva stejné nebo různé zbytky vybrané ze skupiny zahrnující lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituovanou nebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku substituovanou cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, skupinu cykloalkyl-CH₂-, kde cykloalkylová skupina má 5 až 12 atomů uhlíku, fenyl nebo benzyl a dále fenyl a benzyl, substituované atomem halogenu, například fluorem, chlorem nebo bromem, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou (alkyl)₃Si, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, skupinou (C₆H₅)₃Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, například trifluormethoxyskupinou, skupinami -NH₂~, fenyl₂N-,

44 9 99 99 9999 • • • • 4 9 · 9 9 9 • • ··· 9 9 9 9 9 • · • 9 • 9 9 99 9 9 • 9 • 4 9 9 9 • 9 999 999 9999 9 9 9

benzyljN-, morfolinylem, skupinami (alkyl) ₂N~, kde piperidinylem, pyrrolidinylem, alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku,

-amonium-Xi,

-SO₃Mx,

-CO₂M_1z

-PO₃M_x nebo -COOalkyl, kde alkyl má

22. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že difosfin je vybrán ze skupiny fosfinů následujících vzorců

R-16

R17 chr₁₅-a chr₁₅-a chr₁₆-a ·* ···· ve kterých kde R_1S a R₁₆ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina, které mají 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

A mohou být stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina mající 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, skupinu -CF₃, nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je 0, 1 nebo 2.

·· ···· • · · • « « ·· · · • · ·· ···· • ·· • ···· • ·· · e ··

23. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že sekundární fosfinové skupiny difosfinu Y jsou vázány buď přímo nebo přes můstkovou skupinu -CR_aR_b- v ortho polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každá vázána na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu.

24. Způsob podle nároku 23, tím, že difosfin odpovídá vyznač obecnému vzorci X jící se

CHR₁₄—A (X) kde R₁₄ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující nebo alkoxyskupinu s různé skupiny -P(R)₂, uhlíku, atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze s 1 až 4 atomy

25. Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že difosfin obecného vzorce X je chirální a R₁₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty ·· ···· • 9

-429 9 9 99 9 9 9 99

26. Způsob podle nároku 18, vyznačující se tím, že difosfinem Y je {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfin, {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-

27. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jodovodík se použije ve formě vodného roztoku.

28. Způsob podle nároku 27, vyznačující se tím, že jodovodík se použije v plynné formě.

29. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že molární poměr iminu k iridiovému katalysátoru je od 5 000 000 do 10.

30. Způsob podle nároku 29, vyznačující se tím, že molární poměr iminu k iridiovému katalysátoru je od 1 000 000 do 1000.

31. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že molární poměr iminu k jodovodíku je od 1 000 000 do 100.

32. Způsob podle nároku 31, vyznačující se tím, že molární poměr iminu k jodovodíku je od 10 000 do

33. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakční teplota je od -20 do 100 °C.

-33« · · r₃ (i) který se hydrogenuje za vzniku aminu obecného vzorce II

^)CH —NH--R₃ r₂ (II) ve kterém

R₃ je lineární nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v kruhu, heterocykloalkylová skupina vázaná přes atom uhlíku a mající od 3 do 8 atomů v kruhu a 1 nebo 2 heteroatomy, vybrané ze skupiny zahrnující 0, S a NR₆, aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku vázaná přes alkylový atom uhlíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku substituovaná uvedenou cykloalkylovou skupinou nebo heterocykloalkylovou skupinou nebo heteroarylovou skupinou, nebo kde

R₃ je arylová skupina se 6 až 12 atomy uhlíku nebo heteroarylová skupina se 4 až 11 atomy uhlíku vázaná přes kruhový uhlíkový atom a mající 1 nebo 2 heteroatomy v kruhu, přičemž R₃ je nesubstituovaný nebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou se 6 až 12 atomy uhlíku nebo aryloxyskupinou se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylthioskupinou se 6 až 12 atomy uhlíku,

aralkylovou skupinou se 7 až 16 atomy uhlíku nebo aralkoxyskupinou se 7 až 16 atomy uhlíku nebo aralkylthioskupinou se 7 V az 16 atomy uhlíku, sekundární

• · • ·· · • · · · · ·

-34aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou

-CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₄, a arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylové skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině jsou opět nesubstituované nebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru, atomem chloru, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₄,

R₄ a R₅ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová skupina, nebo R₄ a R_s spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu nebo pentamethylenovou skupinu nebo 3-oxapentylenovou skupinu, R₆ má nezávisle stejný význam, jaký je uveden výše pro R₄,

R_x a R₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v kruhu, přičemž každá z těchto skupin je buď nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR₄R₅ nebo skupinou -COOR₄, dále arylová skupina se 6 nebo 12 atomy uhlíku nebo aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku, které jsou nesubstituovány nebo substituovány jako R₃, nebo -CONR₄R₅ nebo -COOR₄, kde R₄ a R_s mají výše uvedený význam, nebo

R₃ má výše uvedený význam a R_x a R₂ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -0-, -S- nebo -NR₆a/nebo je nesubstituována nebo substituována skupinou =0 nebo jako R_x a R₂ výše ve významu alkylová skupiny, a/nebo je kondensována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo

R₂ má výše uvedený význam a R_x a R₃ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -0-, -S- nebo -NR₆- • Φ ····

34. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že tlak vodíku je od 0,5 do 15 MPa.

35. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí v reaktoru s uzavřenou smyčkou.

-35. a/nebo je nesubstituovaná nebo substituována skupinou =0 nebo jako R_x a R₂ výše ve významu alkylové skupiny, a/nebo je kondensována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem.

-36- •0 0000 0 0 0 0 0 000 0 0 0 0 0 0 « 00 000 0 00 00 0000 0 0 0 0 0 0 « 0 0 0 0 0 « 0 « 0 0 0 0 • 0 · · 000 0000 0· * nesubstituované nebo substituovaná naftylová nebo fenylová skupina a R_x, R₂ a R₃ j ako aralkylové skupiny jsou

nesubstituované nebo substituovaná fenylalkylová skupina obsahující od 1 do 10 atomů uhlíku v alkylenová skupině.

37. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce IV

R₀3 (IV) kde R₀₁, R₀2 ^{a r}o3 jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a R₀₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxymethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině nebo alkoxyethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině, (1) hydrogenací iminu obecného vzorce V ^R03 _{χ z}^04 c II (v) vodíkem v přítomnosti iridiového katalysátoru a v přítomnosti inertního rozpouštědla nebo bez přítomnosti inertního rozpouštědla za vzniku aminu obecného vzorce VI

Rq3 (VI) • ·· «· · · · · • · · · • · · 9 9 9

-37(Vc)

38. Způsob podle nároku 37, vyznačující se tím, že hydrogenace probíhá asymetricky v přítomnosti asymetrických iridiových katalysátorů.

38• · ·· · s tím, že v případech (a), (b), (c) a (d) je vytvořen pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh s atomem Ir, zbytky Z jsou nezávisle na sobě atom chloru, bromu nebo jodu, A’ je anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny a

M⁺ je kation alkalického kovu nebo kvarterní amoniový kation a R_a a R_b jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl nebo fenyl nebo benzyl, které mají jako 1 až 3 substituenty alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

39. Způsob podle nároku 37, vyznačující se tím, že se hydrogenuje sloučenina vzorce Va nebo Vb

CHq CHpOCHo c (Va) (Vb)

40. Způsob podle nároku 39, vyznačující se tím, že se sloučeniny hydrogenují asymetricky v přítomnosti asymetrických iridiových katalysátorů.

41. Způsob podle nároku 40, vyznačující se tím, že hydrogenované sloučeniny mají S-konfiguraci na asymetrickém atomu uhlíku.