CZ287315B6

CZ287315B6 - Hydrogenation process of imines

Info

Publication number: CZ287315B6
Application number: CZ19973919A
Authority: CZ
Inventors: Hans-Peter Jalett; Felix Spindler; Reinhard Georg Hanreich
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1995-06-08
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 2000-10-11
Also published as: ZA964832B; JPH11507917A; SK281568B6; DE69605794D1; HUP9802307A3; SK168197A3; TW346482B; CA2220999C; HRP960253B1; CN1187183A; PL183317B1; IL122184A0; UA51652C2; CN1176900C; WO1996041793A1; CA2220999A1; US5886225A; EA000498B1; AR002359A1; ATE187957T1

Description

Způsob hydrogenace iminů

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu hydrogenace iminů vodíkem za zvýšeného tlaku v přítomnosti jodovodíku.

Dosavadní stav techniky

Patentový spis US—4 994 615 popisuje způsob asymetrické hydrogenace prochirálních Narylketiminů, při které se používají iridiové katalyzátory, mající chirální difosfinové ligandy. Spis US-5 011 995 popisuje způsob asymetrické hydrogenace prochirálních N-alkylketiminů za 15 použití stejných katalyzátorů. Spis US-5 112 999 popisuje polynukleámí iridiové sloučeniny a komplex soli iridia, které obsahují difosfinové ligandy, použitelné jako katalyzátory pro hydrogenací iminů.

Tyto způsoby homogenní katalýzy se osvědčily, i když je zřejmé, že zejména v případech 20 relativně velkých várek nebo v průmyslovém měřítku mají tyto katalyzátory často tendenci deaktivovat se ve větším nebo menším rozsahu v závislosti na katalyzátorovém prekurzoru, substrátu a difosfinových ligandech, které byly použity. V mnoha případech, zejména při zvýšených teplotách - například při teplotách >25 °C, které jsou nutné pro krátkou reakční dobu - nelze dosáhnout kompletní konverze. Pro průmyslové aplikace hydrogenačních způsobů je 25 proto produktivita katalyzátorů příliš nízká, takže není ekonomicky přijatelná.

V Angewandte Chemie, mezinárodní vydání, svazek 29, str. 558-9 (1990) je popsána hydrogenace N-arylketiminů za použití chirálních iridiumdifosfinových komplexů popřípadě v přítomnosti halogenidů alkalických kovů nebo amoniumhalogenidů. EP-A-0 564 406 popisuje 30 stejnou reakci za použití chirálních ferrocenylových difosfinů jako katalyzátorů. Přihláška

WO 95/21176, zveřejněná po datu priority tohoto vynálezu, popisuje hydrogenací iminů za použití iridiových katalyzátorů, získaných reakcí trojmocných nebo čtyřmocných solí iridia nebo jejich hydrátů s difosfinem se sekundárními fosfinovými skupinami v přítomnosti halogenidů alkalického kovu nebo amoniumhalogenidů. Hydrogenace může být prováděna za přítomnosti 35 kyseliny, jako je jodovodík.

Podstata vynálezu

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že účinnost katalyzátoru může být zvýšena faktorem 10 nebo vyšším, jestliže reakční směs obsahuje jodovodík. Bylo také neočekávaně zjištěno, že současně může být deaktivace katalyzátorů značně snížena nebo zcela eliminována. Rovněž bylo s překvapením zjištěno, že použijí-li se asymetrické katalyzátory, je enantioselektivita vysoká a dosáhne se vysokých optických výtěžků až do 80 %, i když jsou reakční teploty vyšší než 50 °C.

Podstatou vynálezu je způsob hydrogenace iminu obsahujícího alespoň jednu skupinu =C=Nvodíkem za zvýšeného tlaku, za přítomnosti homogenního iridiového katalyzátoru který je podstatně rozpustný v reakčním prostředí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla a v nepřítomnosti amoniumchloridu, amoniumbromidu nebo amoniumjodidu a v nepřítom50 nosti chloridu, bromidu nebo jodidu kovu, přičemž reakční teplota činí -20 až 100 °, tlak vodíku je 500 až 15 000 kPa a molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru je od 5 000 000 do 10, při kterém se reakce provádí v přítomnosti jodovodíku a molámí poměr iminu kjodovodíku je od 5000 do 15.

-1 CZ 287315 B6

Jsou-li skupiny =C=N- substituovány asymetricky a výchozí iminy tedy mají prochirální ketiminovou skupinu, mohou při provádění způsobu podle vynálezu vznikat směsi optických izomerů nebo čisté optické izomery, když se používají enantioselektivní nebo diastereoselektivní iridiové katalyzátory. Iminy mohou obsahovat i další chirální atomy uhlíku. Obzvláště reaktivní jsou aldiminové a ketiminové skupiny, a to stím důsledkem, že při použití způsobu podle vynálezu je možná selektivní hydrogenace skupiny =C=N-, a to navíc ke skupinám =C=C= a/nebo =C=O. Pod pojmem aldiminové a ketiminové skupiny jsou rovněž zahrnuty hydrazonové skupiny =C=N-NZpůsob podle vynálezu je obzvláště vhodný pro hydrogenaci aldiminů, ketiminů a hydrazonů za vzniku odpovídajících aminů a hydrazinů. Ketiminy jsou s výhodou N-substituovány. Je výhodné, když se používají chirální iridiové katalyzátory a když se hydrogenují enantiomemě čisté, chirální nebo prochirální ketiminy, aby se připravily optické izomery, přičemž optické výtěžky (enantiomemí přebytky, ee, tj. enantiomeric excess) jsou vyšší než například 30 %, s výhodou vyšší než 50 %, a jsou dosažitelné výtěžky vyšší než 90 %. Optický výtěžek udává poměr obou vzniklých stereoizomerů, kterýžto poměr může být vyšší než například 2 : 1 a s výhodou vyšší než 4:1.

Výhodně se použije imin obecného vzorce I

^(I>/ který se hydrogenuje na amin obecného vzorce II

/)CH —NH--R₃ r₂ (II) přičemž v těchto vzorcích

R₃ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, heterocykloalkylovou skupinu navázanou přes atom uhlíku a obsahující 3 až 8 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy ze souboru zahrnujícího O, S a NRé, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku navázanou přes atom uhlíku v alkylové části, nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku substituovanou uvedenou cykloalkylovou nebo heterocykloalkylovou skupinou, nebo substituovanou heteroarylovou skupinou, kterou tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh s jedním nebo dvěma stejnými nebo rozdílnými heteroatomy, zejména atomy kyslíku, síry nebo dusíku, který výhodně obsahuje 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem, nebo

R₃ znamená arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo heteroarylovou skupinu se 4 až 11 atomy uhlíku, která je navázána přes kruhový atom uhlíku a obsahuje v kruhu 1 nebo 2 heteroatomy vybrané ze souboru zahrnujícího kyslík, síru a dusík, přičemž skupina R₃ je nesubstituovaná nebo substituovaná kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou nebo araloxyskupinou nebo arylthioskupinou vždy se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinou nebo aralkoxyskupinou nebo aralkylthioskupinou vždy se 7 až 16 atomy uhlíku, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo

-2CZ 287315 B6

-COOR4, přičemž arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylové skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině opět jsou nesubstituovány nebo substituovány kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo alkylthioskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4,

R4 a R5 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo R4 a R5 společně tvoří tetramethylenovou nebo pentamethylenovou nebo 3-oxapentylenovou skupinu,

Ré má nezávisle stejný význam jako je uveden pro R4,

Ri a R₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylová skupina se 3 až 8 atomy uhlíku v kruhu, přičemž každá z těchto skupin je buď nesubstituovaná, nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo skupinou -COOR4, dále arylová skupina se 6 nebo 12 atomy uhlíku nebo aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku, které jsou nesubstituovány nebo substituovány jako R₃, nebo -CONR4R5 nebo -COOR4, kde R4 a R₅ mají výše uvedený význam, nebo

R₃ má výše uvedený význam a Ri a R₂ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -O-, -S- nebo N ze skupiny -NR^- a/nebo je nesubstituována nebo substituována skupinou =0 nebo jako Ri a R₂výše ve významu alkylové skupiny, a/nebo je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo

R₂ má výše uvedený význam a Ri a R₃ spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jednou nebo dvěma skupinami -O-, -S- nebo -NR^a/nebo je nesubstituována nebo substituována skupinou =0 nebo jako Rj a R₂ výše ve významu alkylové skupiny, a/nebo je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem.

Zbytky R_b R₂ a R₃ mohou obsahovat jedno nebo více chirálních center.

Ri, R₂ a R₃ mohou být substituovány v jakékoliv poloze stejnými nebo různými zbytky, například od 1 do 5, s výhodou od 1 do 3 substituentů.

Vhodnými substituenty pro R) a R₂ a R₃ jsou: alkylová skupina, alkoxyskupina nebo alkylthioskupina vždy s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, jako jsou například methyl, ethyl, propyl, η-, iso- a terc.butyl, izomery pentylu, hexylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu a odpovídající alkoxyskupiny a alkylthioskupiny, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, výhodně halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, mající jako atom halogenu výhodně atom fluoru a atom chloru, například trifluormethyl nebo trichlormethyl, difluorchlormethyl, fluordichlormethyl, 1,1—difluoreth—1—yl, 1,1-dichloreth-l-yl, 1,1,1—trichloreth—2—yl nebo l,l,l-trifluoreth-2-yl, pentachlorethyl, pentafluorethyl, l,l,l-trifluor-2,2-dichlorethyl, n-perfluorpropyl, iso-perfluorpropyl n-perfluorbutyl, fluormethyl nebo chlormethyl, difluormethyl nebo dichlormethyl, l-fluoreth-2-yl, 1-fluoreth-lyl nebo l-chloreth-2-yl, 1-chloreth-l-yl, 1-, 2- nebo 3-fluorprop-l-yl, 1-, 2- nebo 3fluorprop-2-yl, 1-, 2- nebo 3-fluorprop-3-yl nebo 1-, 2- nebo 3-chlorprop-l-yl, 1-, 2- nebo 3-chlorprop-2-yl nebo 1-, 2- nebo 3-chlorprop-3-yl, 1-fluorbut-l-yl, l-fluorbut-2-yl, 1fluorbut-3-yl nebo l-fluorbut-4—yl nebo 1-chlorbut-l-yl, l-chlorbut-2-yl, l-chlorbut-3-yl nebo l-chlorbut-4-yl, 2,3-dichlorprop-l-yl, l-chlor-2-fluorprop-3-yl, 2,3-dichlorbut-l-yl,

-3CZ 287315 B6 arylová skupina se 6 až 12 atomy uhlíku, aryloxyskupina se 6 až 12 atomy uhlíku nebo arylthioskupina se 6 až 12 atomy uhlíku, ve kterých arylovou skupinou je výhodně naftyl a zejména fenyl, aralkylová skupina se 7 až 16 atomy uhlíku, aralkoxyskupina se 7 až 16 atomy uhlíku a aralkylthioskupina se 7 až 16 atomy uhlíku, ve kterých arylovou skupinou je výhodně naftyl a zejména fenyl, a alkylenová skupina je lineární nebo rozvětvená a obsahuje od 1 do 10, s výhodou od 1 do 6 a zejména od 1 do 3, atomů uhlíku, například benzyl, naftylmethyl, 1fenyleth-l-yl nebo l-fenyleth-2-yl nebo 2-fenyleth-l-yl nebo 2-fenyleth-2-yl, 1-, 2- nebo 3fenylprop-l-yl, 1-, 2- nebo 3-fenylprop-2-yl nebo 1-, 2- nebo 3-fenylprop-3-yl, přičemž benzyl je obzvláště výhodný, zbytky obsahující arylové skupiny uvedené výše mohou být opět mono- nebo polysubstituovány, například alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, atomem halogenu, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 nebo skupinou -COOR₅, kde R4 a R₅ mají výše uvedený význam, jako příklady lze uvést methyl, ethyl, n- a isopropyl, butyl, odpovídající alkoxyzbytky a alkylthiozbytky, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, dimethylkarbamoyl, methylethylkarbamoyl a diethylkarbamoyl, a methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, fenoxykarbonyl a benzyloxykarbonyl, atom halogenu, kterým je výhodně atom fluoru a atom chloru, sekundární aminoskupina se 2 až 24, s výhodou se 2 až 12 a zejména se 2 až 6 atomy uhlíku, přičemž tato sekundární aminoskupina výhodně obsahuje dvě alkylové skupiny, a je to například dimethylaminoskupina, methylethylaminoskupina, diethylaminoskupina, methylpropylaminoskupina, methyl-n-butylaminoskupina, di-n-propylaminoskupina, di-n-butylaminoskupina a di-n-hexylaminoskupina,

-CONR4H5, kde R4 a R5 jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku a zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R4 a R5 spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu nebo pentamethylenovou skupinu nebo 3-oxapentylenovou skupinu, přičemž alkylová skupina je lineární nebo rozvětvená, například je to dimethylkarbamoyl, methylethylkarbamoyl, diethylkarbamoyl, methyl-n-propylkarbamoyl, ethyl-n-propylkarbamoyl, di-n-propylkarbamoyl, methyl-n-butylkarbamoyl, ethyl-n-butylkarbamoyl, npropyl-n-butylkarbamoyl a di-n-butylkarbamoyl,

-COOR4, kde R4 je alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku, která může být lineární nebo rozvětvená, například methyl, ethyl, n- a isopropyl, η-, isoa terc.butyl a izomery pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu.

Ri, R₂ a R₃ mohou obsahovat popřípadě funkční skupiny, jako jsou ketoskupiny, kyanoskupiny, nitroskupiny, uhlíkové dvojné vazby, skupiny N-Ο-, aromatické halogenované skupiny a amidové skupiny.

Jako příklady heteroaromatických sloučenin, od kterých může být odvozena heteroarylová skupina ve významu symbolu R₃ nebo heteroarylová část heteroarylovou skupinou substituované alkylové skupiny ve významu symbolu R₃, lze uvést furan, pyrrol, thiofen, pyridin, pyrimidin, indol a chinolin.

Heterocykloalkylová skupina ve významu symbolu R3 nebo heterocykloalkylová část heterocykloalkylovou skupinou substituované alkylové skupiny ve významu symbolu R₃ může obsahovat výhodně od 4 do 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 stejné nebo různé heteroatomy, vybrané ze skupiny zahrnující O, S a N ze skupiny NR a může být kondenzována s benzenem. Tato skupina může být odvozena například od pyrrolidinu, tetrahydrofuranu, tetrahydrothiofenu, indanu, pyrazolidinu, oxazolidinu, piperidinu, piperazinu nebo morfolinu.

Ri, R₂ a R₃ jako alkylové skupiny jsou výhodně nesubstituované nebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, které mohou být lineární nebo

-4CZ 287315 B6 rozvětvené. Jako příklady lze uvést methyl, ethyl, iso- a n-propyl, iso-, n- a terc.butyl, izomery pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a deodecylu.

Ri, R₂ a R₃ jako nesubstituovaná nebo substituované cykloalkylové skupiny obsahují výhodně od 3 do 6, zejména 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu. Jako příklady lze uvést cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.

Ri, R₂ a R₃ jako arylové skupiny jsou výhodně nesubstituovaný nebo substituovaný nafty 1 a zejména fenyl. R_b R₂ a r₃ jako aralkylové skupiny jsou výhodně nesubstituovaný nebo substituovaný fenylalkyl mající od 1 do 10, výhodně od 1 do 6 a zejména od 1 do 4 atomů uhlíku v alkylenu, přičemž alkylen je lineární nebo rozvětvený. Jako příklady lze uvést zejména benzyl a

1- fenyleth-l-yl, 2-fenyleth-l-yl, 1-fenylprop-l-yl, l-fenylprop-2-yl, l-fenylprop-3-yl, 2fenylprop-l-yl, 2-fenylprop-2-yl, a l-fenylbut-4-yl.

V Ri a R₂ jako skupiny -CONR4R5 a -COOR4, jsou R4 a R₅ výhodně alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R4 a R₅ spolu dohromady tvoří tetramethylen, pentamethylen nebo 3-oxapentylen. Jako příklady lze uvést alkylové skupiny uvedené výše.

Ri a R₂ spolu dohromady nebo Ri a R₃ spolu dohromady jako alkylenové skupiny jsou výhodně přerušeny jednou skupinou -O-, -S- nebo -NR^-, výhodně -O-. R] a R₂ spolu dohromady nebo Ri a R₃ spolu dohromady tvoří s atomem uhlíku nebo se skupinou -N=C-, ke kterým jsou připojeny, výhodně pětičlenný nebo šestičlenný kruh. Pro substituenty platí výhody uvedené výše. Jako kondenzované alkylenové skupiny spolu R| a R₂ nebo R] a R₃ jsou výhodně alkylenové skupiny kondenzované s benzenem nebo pyridinem. Jako příklady alkylenových skupin lze uvést ethylen, 1,2- nebo 1,3-propylen, 1,2-, 1,3- nebo 1,4-butylen, 1,5-pentylen a 1,6-hexylen. Příklady přerušených nebo skupinou =0 substituovaných alkylenových skupin jsou 2-oxa-l,3-propylen, 2-oxa-l,4-butylen, 2-oxa- nebo 3-oxa-l,5-pentylen, 3—thia—1,5pentylen, 2-thia-l,4-butylen, 2-thia-1,3-propylen, 2-methylimino-l,3-propylen, 2-ethylimino-l,4—butylen, 2- nebo 3-methylimino-l,5-pentylen, l-oxo-2-oxa-1,3-propylen, 1-oxo-

2- oxa-1,4-butylen, 2-oxo-3-oxa- 1,4-butylen, l-oxa-2-oxo-l,5-pentylen. Jako příklady kondenzovaných alkylenových skupin lze uvést:

Jako příklady kondenzovaných a přerušených a nesubstituovaných nebo skupinou =0 substituovaných alkylenových skupin lze uvést:

R4 a R₅ jsou výhodně nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl. Reje výhodně atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.

Další výhodná skupina je tvořena prochirálními iminy, ve kterých v obecném vzorci I Rj, R₂ a R₃jsou navzájem různé a nejsou atomem vodíku.

-5CZ 287315 B6

V obzvláště výhodné skupině v obecném vzorci I je R₃ 2,6-dialkylfen-l-yl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, a zejména 2,6-dimethylfen-l-yl nebo 2-methyl-6ethylfen-l-yl, R! je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a zejména ethyl nebo methyl a R₂ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethyl nebo alkoxyethyl, vždy s 1 až 4 atomy 5 uhlíku v alkoxyskupině, a zejména methoxymethyl.

Z těchto sloučenin jsou důležité iminy vzorů Va, Vb a Vc

(Vc) i

Iminy obecného vzorce I jsou známé nebo je lze připravit známými způsoby z aldehydů nebo ketonů a primárních aminů.

Iridiové katalyzátory jsou výhodně homogenní katalyzátory, které jsou v podstatě rozpustné 15 v reakčním prostředí. Výrazem „katalyzátor“ se také rozumí prekurzory katalyzátorů, které se na počátku hydrogenace převedou na aktivní katalyzátorovou sloučeninu. Tyto katalyzátory výhodně odpovídají obecným vzorcům III, lila, Illb, IIIc a Illd [XlrYZ] [XIrY]⁺A^_ (III), (lila), [YIrZ₄]“M⁺ [YIrHZ₂]₂ (Illb), (IIIc), [YIrZ₃]₂ (IHd), kde X jsou dva olefmové ligandy nebo dienový ligand, Y je diterciámí difosfín, přičemž (a) fosfinové skupiny jsou vázány na různé atomy uhlíku uhlíkového řetězce majícího od 2 do 4 25 atomů uhlíku, nebo (bj fosfinové skupiny jsou buď vázány přímo, nebo přes můstkovou skupinu -CR_aRb~ v ortho polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každá vázána na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, nebo (c) jedna fosfmová skupina je vázána na uhlíkový řetězec mající 2 nebo 3 atomy uhlíku a druhá fosfinová skupina je vázána na atom kyslíku nebo atom dusíku vázaný terminálně na uhlíkový řetězec, nebo (d) fosfinové skupiny jsou vázány na dva atomy kyslíku nebo atomy dusíku vázané terminálně na uhlíkový řetězec se 2 atomy uhlíku, s tím, že v případě (a), (b), (c) a (d) je vytvořen pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh s atomem Ir, zbytky Z jsou nezávisle na sobě atom chloru, bromu nebo jodu,

A“ je anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny a

M je kation alkalického kovu nebo kvartémí amoniový kation a

-6CZ 287315 B6

R^a a R^b jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl nebo fenyl nebo benzyl, které mají jako 1 až 3 substituenty alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku. R_b je výhodně atom vodíku. R_a je výhodně alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a zejména methyl.

Difosfm Y obsahuje s výhodou alespoň jednu chirální skupinu a difosfinemje zejména opticky čistý stereoizomer nebo pár diastereoizomerů, protože použití katalyzátorů obsahujících chirální ligandy vede při asymetrické hydrogenaci k optické indukci.

X jako olefmový ligand může být rozvětvená nebo výhodně lineární alkylenová skupina se 2 až 12 atomy uhlíku, zejména alkylenová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku. Některými příklady jsou dodecylen, decylen, oktylen, 1-, 2- nebo 3-hexen, 1-, 2- nebo 3-penten, 1- nebo 2-buten, propen a ethen. X jako dienový ligand může být dien s otevřeným řetězcem nebo cyklický dien mající od 4 do 12, výhodně od 5 do 8 atomů uhlíku, přičemž dienové skupiny jsou výhodně od sebe odděleny jedním nebo dvěma nasycenými uhlíkovými atomy. Některými příklady jsou butadien, pentadien, hexadien, heptadien, oktadien, dekadien, dodekadien, cyklopentadien, cyklohexadien, cykloheptadien, cyklooktadien a můstkové cyklodieny, jako jsou norbomadien a bicyklo-2,2,2-oktadien. Výhodné jsou hexadien, cyklooktadien a norbomadien.

Fosfinové skupiny obsahují výhodně dva stejné nebo různé, s výhodou stejné, nesubstituované nebo substituované uhlovodíkové zbytky obsahující od 1 do 20, zejména od 1 do 12 atomů uhlíku. Přednost mají difosfiny, ve kterých sekundární fosfinové skupiny obsahují dva stejné nebo různé zbytky vybrané z následujících skupin: lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituované nebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku substituované cykloalkylové skupiny s 5 až 12 atomy uhlíku, skupiny cykloalkyl-CH₂-, kde cykloalkylová skupina má 5 až 12 atomů uhlíku, fenylu nebo benzylu a dále fenylu a benzylu, substituovaných atomem halogenu (například fluor, chlor nebo brom), halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou (alkyl)₃Si, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, skupinou (CeH.^Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku (například trifluormethoxy), skupinami -NH?-, fenyl₂N-, benzyl₂N-, morfolinylem, piperidinylem, pyrrolidinylem, skupinami (alkyl)₂N-, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, -amonium-ΧΓ, -SO₃Mi, -CO₂Mi, -PO₃M! nebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atomů uhlíku (například -COOCH₃), kde Mi je alkalický kov nebo atom vodíku a ΧΓ je anion monobazické kyseliny. Mi je s výhodou atom vodíku, Li, Na nebo K. Af jako anion monobazické kyseliny je výhodně Cl“, Br“ nebo anion karboxylové kyseliny, například formiát, acetát, trichloracetát nebo trifluoracetát.

Sekundární fosfinovou skupinou může být také zbytek vzorců / nebo

kde m a n jsou nezávisle na sobě celé číslo od 2 do 10 a součet m+n je od 4 do 12, zejména od 5 do 8. Jako příklady lze uvést [3,3,l]-phobyl a [4,2,l]-phobyl vzorců

-7CZ 287315 B6

Sekundární fosfinovou skupinou může být také zbytek obecného vzorce

kde Rioj je alkylenová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou alkylenová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku, a R104 a R]₀5 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 5 nebo 6 atomy uhlíku, nesubstituovaný nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem substituovaný fenyl, nebo nesubstituovaný nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo halogenem substituovaný benzyl. R104 a R105 mohou být například methyl, ethyl, n- nebo isopropyl, η-, iso- nebo terc.butyl, cyklohexyl, fenyl nebo benzyl. Halogenem je výhodně fluor nebo chlor. Tyto fosfinové skupiny mají další chirální atomy uhlíku a mohou být použity ve formě racemátů nebo diastereoizomerů. Z těchto fosfínových ligandů jsou zejména výhodné ligandy obecného vzorce

ioJ

kde R|₀₃ a R₁₀4 jsou alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenyl.

Jako příklady alkylových skupin obsahujících s výhodou od 1 do 6 atomů uhlíku lze uvést methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, η-, iso- a terc.butyl a izomery pentylu a hexylu. Jako příklady nesubstituovaných nebo alkylovou skupinou substituovaných cykloalkylových skupin lze uvést cyklopentyl, cyklohexyl, methylcyklohexyl nebo ethylcyklohexyl a dimethylcyklohexyl. Jako příklady alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo halogenalkoxyskupinou substituovaného fenylu a benzylu lze uvést methylfenyl, dimethylfenyl, trimethylfenyl, ethylfenyl, methylbenzyl, methoxyfenyl, dimethoxyfenyl, trifluormethylfenyl, bis-trifluormethylfenyl, tris-trifluormethylfenyl, trifluormethoxyfenyl a bis-trifluormethoxyfenyl. Výhodnými fosfinovými skupinami jsou ty skupiny, které mají stejné nebo různé, výhodně stejné, zbytky vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopentyl a cyklohexyl, které jsou nesubstituované nebo mají od 1 do 3 substituentů vybraných z alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a z alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a benzyl a zejména fenyl, který je nesubstituovaný nebo má 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chloru, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Y jako difosfín výhodně odpovídá obecným vzorcům IV, IVa, IVb, IVc nebo IVd

R7R8P—R9—PR10R11	(IV),
R7R8P—O—Ri2^_PR10R11	(IVa),
R7R8P—Νϋς—R12—PR10R11	(IVb),
R7R8P-O—R13—0—PR10R11	(IVc),

RtRsP-NRc-Rb-NRc-PRwRh (IVd), kde R₇, R_8j Rio a Rn jsou nezávislé na sobě uhlovodíkový zbytek mající od 1 do 20 atomů uhlíku, který je nesubstituován nebo substituován alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, atomem halogenu, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou (alkyl)₃Si, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, (C6H₅)₃Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinami -NH₂, fenyl₂N-, benzyl₂N-, morfolinylem, piperidinylem, pyrrolidinylem, skupinami (alkyl)₂N-, kde alkyl má 1 až 12 atomů uhlíku, -amonium-Xi^_, -SO₃Mi, -CO₂Mi, -PO₃Mi nebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atomů uhlíku, kde Mi je alkalický kov nebo atom vodíku a ΧΓ je anion monobazické kyseliny,

R₉ je lineární alkylenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, přičemž každá z nich je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, přičemž každá z nich je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, a v jejichž polohách 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, 1,4-butylenová skupina substituovaná v polohách 2,3- skupinou

O—

O— a nesubstituovaná nebo substituovaná v polohách 1,4- alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, kde R₂i a R₂₂ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl, 3,4- nebo 2,4-pyrrolidinylenová skupina nebo 2-methylen-pyrrolidin-4-ylskupina, jejichž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxyskupině, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo 1,2-fenylenová skupina, 2-benzylenová skupina, 1,2-xylylenová skupina, 1,8-naftylenová skupina, 2,2'-dinaftylenová skupina nebo 2,2'-difenylenová skupina, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R₉ je zbytek obecných vzorců

-9CZ 287315 B6

chr₁₄— chr₁₄—

kde R14 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo fenylová skupina mající 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R12 je lineární alkylenová skupina se 2 nebo 3 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, nebo 1,2- nebo 1,3-cykloalkylenová skupina nebo -cykloalkenylenová skupina, -bicykloalkylenová skupina nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, a v polohách 1 a/nebo 2 nebo v poloze 3 je vázána methylenová skupina nebo alkylidenová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, 3,4- nebo 2,4—pyrrolidinylenová skupina nebo 3-methylenpyrrolidin-4-ylskupina, jejichž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxyskupině, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo 1,2-fenylenová skupina, 2-benzylenová skupina, 1,2-, 2,3- nebo 1,8-naftylenová skupina, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, a

Ri3 je lineární alkylenová skupina se 2 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinou s 5 nebo 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 1,2-cykloalkylenová nebo -cykloalkenylenová, -bicykloalkylenová nebo -bicykloalkenylenová skupina mající od 4 do 10 atomů uhlíku, z nichž každá je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylovou skupinou nebo benzylovou skupinou, 3,4-pyrrolidinylenová skupina, jejíž atom dusíku je substituován atomem vodíku, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkoxyskupině, acylovou skupinou s 1 až 8 atomy uhlíku nebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo 1,2-fenylenová skupina, která je nesubsti

-10CZ 287315 B6 tuovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, neboje zbytek s méně než dvěma hydroxyskupinami v ortho polohách mono- nebo disacharidu, a

Re je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo benzylová 5 skupina.

R₇, R_g, R₁₀ a Rh jsou stejné nebo rozdílné, výhodně stejné, zbytky vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklopentyl a cyklohexyl, které jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty vybranými z alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo ío alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a benzyl a zejména fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, atom fluoru, atom chloru, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fluoralkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Výhodná podskupina difosfinů Y je tvořena sloučeninami vzorců

-11CZ 287315 B6

kde R]₅ a R₁₆ jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina, které mají 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

Ru je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina, které mají 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,

R₁₇ je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxy-CO-skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxyskupině, alkyl-CO-skupina s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové skupině, fenyl-CO-skupina, nafityl-CO-skupina nebo alkyl-NH-COskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové skupině,

A mohou být stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina mající 1 až 3 substituenty vybrané ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, skupinu -CF₃, nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je 0,1 nebo 2. Z těchto fosfinů jsou zejména výhodné chirálně substituované sloučeniny.

Dále jsou uvedeny některé výhodné příklady difosfinů Y (Ph je fenyl):

-12CZ 287315 B6

CH-PPh₂

R_b=H, methyl

R_a=methyl, cyklohexyl, fenyl

Ph₂PH₂C

^Rc ^Rd

R_C=H,methyl,fenyl

R_d=H,methyl,fenyl

/ nebo 2

CH₂-PPh₂

-CO₂-terc.butyl,-CO-terč.butyl,H,

-CO-fenyl, -CO-NH-Cj^alkyl

-13CZ 287315 B6 kde R14 je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methyl, a R_g je fenyl nebo cyklohexyl, které jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující methyl, disubstituovanou aminoskupinu, -CF₃ nebo methoxyskupinu.

Zejména vhodnými difosfínovými ligandy Y jsou ty, ve kterých jsou sekundární fosfinové skupiny buď vázány přímo, nebo přes můstkovou skupinu -CR_aR_b- v ortho polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každý vázán na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, obzvláště sloučeniny obecného vzorce X

CHR₁₄-A (X) _z kde Ru je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Výhodná je podskupina, ve které difosfin obecného vzorce X je chirální a R_I4 je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny-P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová skupina nebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituovanou aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃ nebo částečně nebo úplně fluorovanou alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.

Obzvláštní přednost se dává následujícím difosfmovým ligandům, které lze použít zejména v katalyzátorech obecného vzorce III. Jsou to:

{(R)-l-[(S)-2-difenylfosfíno)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfín, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfíno)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfín, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin,

-14CZ 287315 B6 {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-(l'-pyrrolo]-fenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin,

1,4-bis(difenylfosfino)butan, {(R)-l-[(S)-2-di(4-methoxyfenyl)fosfino)fenOcenyl]}ethyl-di-(3,5-dimethyM-N,Ndimethylaminofenyl)fosfin a zejména {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfin.

Vhodné difosfmy a difosfinity byly již popsány, například Η. B. Kagan v „Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, sv. 5, str. 13 až 23, Academie Press lne., N. Y. (1985). Příprava ferrocenylových difosfinových ligandů je popsána například v EP-A-0 564 406 a dále T. Hayashi aj. Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, str. 1136 až 1151.

A“ v obecném vzorci lila může být odvozen od anorganických nebo organických oxykyselin. Jako příklady takovýchto kyselin lze uvést H₂SO₄, HC1O₄, HCIO3, HBrO₄, HIO₄, HNO3, H3PO3, H3PO4, CF3SO3H, C6H5SO3H, CF3COOH a CCI3COOH. Komplexními kyselinami, od kterých může být A' odvozen, jsou například halogenované komplexní kyseliny prvků Β, P, As, Sb a Bi. Výhodnými příklady A^- v obecném vzorci lila jsou C1O₄“, CF3SO3 , BF₄, B(fenyl)₄~, PF₆”, SbCU, AsFe a SbFí”.

Jestliže M⁺ v obecném vzorci Illb je kation alkalického kovu, může to být například kation Li, Na, K, Rb nebo Cs. Je-li M⁺ kvartérní amonium, může celkově obsahovat od 4 do 40, s výhodou od 4 do 24, atomů uhlíku. M⁺ může odpovídat vzorcům fenylN⁺(Ci_6alkyl)3, benzylN⁺(Ci_6alkyl)3 nebo (Ci_6alkyl)₄N⁺. M⁺ v obecném vzorci Illb je výhodně Li⁺, Na⁺ nebo K⁺ nebo (Ci_6alkyl)₄N⁺.

Z v obecném vzorci III je výhodně Br nebo Cl a zejména Cl. Z v obecném vzorci Illb je výhodně Br nebo I a Z v obecném vzorci IIIc a Illd je výhodně I.

Příprava katalyzátorů jako takových je známá a je popsána například v patentových spisech USA-4 994 615, US-5 011 995, US-5 112 999 a EP-A-0 564 406. Příprava katalyzátorů obecného vzorce III se provádí například reakcí diiridiového komplexu obecného vzorce [IrXZ]₂ s difosfinem Y. Iridiové katalyzátory mohou být přidávány k reakční směsi jako izolované sloučeniny. Avšak ukázalo se být vhodnější připravovat katalyzátory in šitu s rozpouštědlem nebo bez rozpouštědla před reakcí a přidat popřípadě část nebo všechnu kyselinu a amoniumhalogenid nebo halogenid alkalického kovu.

Molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru může být například od 5 000 000 do 10, specielně od 2 000 000 do 20, výhodněji od 1 000 00 do 100 a zejména od 1 000 000 do 1000.

Molámí poměr iminu k jodovodíku je například od 1 000 000 do 100, výhodně od 500 000 do 500 a zejména od 10 000 do 1000.

Ve výhodném provedení je poměr jodovodíku k iridiu od 200 do 1.

Způsob se provádí výhodně při teplotě od -20 do 100 °C, zejména od 0 do 80 °C a obzvláště výhodně od 10 do 70 °C a výhodně při tlaku vodíku 2 x 10⁵ až 1,5 x 10⁷ Pa, zejména 10⁶ až 10⁷ Pa.

-15CZ 287315 B6

Reakce se provádí bez přítomnosti nebo v přítomnosti rozpouštědel. Jako příklady vhodných rozpouštědel, která lze použít samotná nebo jako směsi, lze uvést: alifatické a aromatické uhlovodíky, jako jsou pentan, hexan, cyklohexan, methylcyklohexan, benzen, toluen a xylen, ethery 5 jako jsou diethylether, diethylenglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, halogenované uhlovodíky, jako jsou methylenchlorid, chloroform, 1,1,2,2-tetrachlorethan a chlorbenzen, estery a laktony, jako jsou ethylacetát, butyrolakton, a valerolakton, amidy kyselin a laktamy, jako jsou dimethylformamid, dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, a ketony, jako jsou aceton, dibutylketon, methylisobutylketon a methoxyaceton.

Jodovodík lze přidávat v plynné formě nebo ve formě vodného roztoku nebo ve formě jakéhokoliv roztoku. V některých případech je výhodné pracovat za bezvodých podmínek.

Detailně se způsob podle vynálezu provádí tak, že se nejdříve připraví katalyzátor rozpuštěním 15 například (Ir-dienCl)2 a difosfinu v rozpouštědle nebo části látky, která má být hydrogenována, a potom se přidá jodovodík (v plynné formě nebo ve formě vodného roztoku) a imin (popřípadě ve formě roztoku). Směs se hydrogenuje v autoklávu a reakční směs se izoluje a čistí známým způsobem, například srážením, extrakcí nebo destilací. Před hydrogenací je vhodné pracovat v inertním plynu. Je výhodné zajistit, aby katalyzátor se nechal stát pouze po krátkou dobu 20 a provádět tedy hydrogenací iminů co nejdříve po přípravě katalyzátorového roztoku.

V případě hydrogenace aldiminů a ketiminů se aldiminy a ketiminy mohou také tvořit in šitu před hydrogenací nebo během ní. Při výhodném provedení se amin a aldehyd nebo keton smísí dohromady a přidají se k roztoku katalyzátoru a aldimin nebo ketimin vzniklý in šitu se hydroge- nuje. Je však také možné použít amin, keton nebo aldehyd spolu s katalyzátorem jako počáteční násadu a k ní přidat keton nebo aldehyd nebo amin, buď najednou, nebo v odměřených množstvích.

Hydrogenace se může provádět kontinuálně nebo diskontinuálně v různých typech reaktorů. 30 Výhodu mají ty reaktory, které umožňují poměrně dobré promíchávání a dobré odvádění tepla, jako jsou například reaktory s uzavřenou smyčkou. Tyto typy reaktoru se ukázaly být obzvláště vyhovující při používání malých množství katalyzátoru.

Způsob podle vynálezu poskytuje odpovídající aminy v krátkých reakčních časech, přičemž 35 dochází chemicky k vysokému stupni konverze a dosáhne se překvapivě dobrých optických výtěžků (ee) 70 % nebo více i při relativně vysokých teplotách více než 50 °C a i při vysokých molámích poměrech iminu ke katalyzátoru.

Způsobem podle vynálezu připravené hydrogenované organické sloučeniny, například aminy, 40 jsou biologicky účinnými látkami nebo jsou meziprodukty pro přípravu těchto látek, zejména v oblasti přípravy farmaceutických sloučenin a agrochemikálií. Například o,o-dialkylarylketaminové deriváty, zejména ty, které obsahují alkylové a/nebo alkoxyalkylové skupiny, jsou účinné jako fungicidy a zejména jako herbicidy. Těmito deriváty mohou být soli s aminy, amidy kyselin, například kyseliny chloroctové, soli s terciárními aminy a amoniové soli (viz například 45 patentové spisy EP-A-0 077 755 a EP-A-0 115 470).

V této souvislosti jsou zejména důležité opticky aktivní aminy obecného vzorce VI

-16CZ 287315 B6

(VI) _z které lze připravit z iminů obecného vzorce V v přítomnosti asymetrických iridiových katalyzátorů za použití způsobů podle vynálezu, přičemž v obecném vzorci VI Ro_b Ro₂ a Ro₃ jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a Ro₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxymethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině nebo alkoxyethylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxyskupině, a zejména to jsou aminy vzorců Via a VIb

(Via) j

(VIb) _z které lze připravit z iminů vzorců Va a Vb a které lze obvyklými postupy reakcí s kyselinou chloroctovou převést na požadované herbicidy chloracetanilidového typu. Z těchto sloučenin se dává zvláštní přednost sloučeninám, které mají S-konfigurací na asymetrickém C* uhlíku.

Následující příklady předložený vynález blíže objasňují. Chemická konverze se stanoví pomocí plynové chromatografie [DB 17/30 W kolona (15 m), výrobce: JCW Scientific lne. USA, teplotní program: od 60 °C/1 min do 220 °C, ΔΤ: 10^o.min“’]. Optické výtěžky (enantiomemí nadbytek, ee) se stanoví buď plynovou chromatografíí [Chirasil-Val kolona, 50 m, výrobce: Alltech, USA, T=150°C, isotermně], HPLC (Chiracel OD kolona), nebo ’Η-NMR spektroskopií (za použití posunových činidel).

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava (S)-N-(2'-methyl-6'-ethylfen-l '-yl)-N-( l-methoxymethyl)ethylaminu

1,44 mg (0,0021 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadien)Cl]₂ a 2,87 mg (0,0045 mmol) {(R)—1—[(S)—2— difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfenyl)fosfínu se rozpustí v 12 g (58 mmol) N(2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl)-N-(l-methoxymethyl)eth-l-ylidenaminu.

Paralelně se zavádí 92 mg (0,41 mmol) jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku do 400 g (1951 mmol) N-(2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl)-N-(l-methoxymethyl)eth-l-ylidenaminu a směs se míchá po dobu 15 minut. Oba roztoky se přenesou do ocelového autoklávu a provádí se hydrogenace při teplotě 50 °C a za tlaku vodíku 8 MPa. Po 6 hodinách se reakce přeruší, ochladí se na teplotu místnosti a reakční směs se destiluje při 1 až 1,5 kPa.

-17CZ 287315 B6

Získá se 397 g (výtěžek 96%). (S)-N-(2'-methyl-6'-ethylfen-l'-yl)-N-(l-methoxymethyl)ethylamin v optickém výtěžku 76 % ee (odpovídá enantiomemímu poměru S:R = 88:12).

Příklad 2

Příprava (S)-N-(2',6'-dimethylfen-r-yl)-N-(l-methoxymethyl)ethylaminu

Postup je stejný jako v příkladu 1, ale použijí se následující sloučeniny a jejich množství:

7,2 mg (0,0107 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadien)Cl]₂,

14,4 mg (0,0225 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfen-ryl)fosfínu,

38.2 g (0,2 mol) N-(2',6'-dimethylfen-l'-yl)-N-(l-methoxymethyl)ethylidenaminu a

0,8 ml jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku.

Reakční doba je 3 hodiny, konverze je 100 % a optický výtěžek ee je 68 % (S).

Příklad 3

Příprava (S)-N-(2',6'-dimethylthien-l '-yl)-N-( l-methoxymethyl)ethy laminu

8,6 mg (0,0128 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadien)Cl]₂,

17.2 mg (0,026 mmol) {(Rý-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethylfen-l'- yl)fosfmu, g (5,07 mmol) N-(2',6'-dimethylthien-l'-yl)-N-(l-methoxymethyl)ethylidenaminu a 0,07 ml jodovodíku ve formě 57% vodného roztoku a 7 ml toluenu.

Tlak je 3 MPa a reakční teplota je 25 °C. Reakční doba je 2 hodiny, konverze je 100 % a optický výtěžek ee je 76,1 % (S).

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob hydrogenace iminu obsahujícího alespoň jednu skupinu =C=N- vodíkem za zvýšeného tlaku, za přítomnosti homogenního iridiového katalyzátoru, který je podstatně rozpustný v reakčním prostředí, v přítomnosti nebo nepřítomnosti inertního rozpouštědla a v nepřítomnosti amoniumchloridu, amoniumbromidu nebo amoniumjodidu a v nepřítomnosti chloridu, bromidu nebo jodidu kovu, přičemž reakční teplota činí -20 až 100 °C, tlak vodíku je 500 až 15 000 kPa a molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru je od 5 000 000 do 10, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti jodovodíku a molámí poměr iminu k jodovodíku je od 5000 do 15.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije imin obsahující alespoň jednu ze skupin =C=N- a =C=N-N- a dále nenasycené skupiny =C=C= a =C=O.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin, ketimin nebo hydrazon.

-18CZ 287315 B6
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I který se hydrogenuje na amin obecného vzorce II přičemž v těchto vzorcích

R₃ představuje přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, heterocykloalkylovou skupinu navázanou přes atom uhlíku a obsahující 3 až 8 kruhových atomů a 1 nebo 2 heteroatomy z souboru zahrnujícího O, S a N ze skupiny NR«, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku navázanou přes atom uhlíku v alkylové části, nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku substituovanou uvedenou cykloalkylovou nebo heterocykloalkylovou skupinou, nebo substituovanou heteroaiylovou skupinou, kterou tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh s jedním nebo dvěma stejnými nebo rozdílnými heteroatomy, zejména atomy kyslíku, síry nebo dusíku, který výhodně obsahuje 4 nebo 5 atomů uhlíku a může být kondenzován s benzenem, nebo

R₃ znamená arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo heteroarylovou skupinu se 4 až 11 atomy uhlíku, která je navázána přes kruhový atom uhlíku a obsahuje v kruhu 1 nebo 2 heteroatomy vybrané ze souboru zahrnujícího kyslík, síru a dusík, přičemž skupina R₃ je nesubstituovaná nebo substituovaná kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, alkylthioskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, arylovou skupinou nebo aryloxyskupinou nebo arylthioskupinou vždy se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinou nebo aralkoxyskupinou nebo aralkylthioskupinou vždy se 7 až 16 atomy uhlíku, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4, přičemž arylové zbytky a arylové skupiny v aralkylové skupině, aralkoxyskupině a aralkylthioskupině opět jsou nesubstituovány nebo substituovány kyanoskupinou, nitroskupinou, atomem fluoru nebo chloru, alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo alkylthioskupinou vždy s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4,

R4 a R₅ nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo R» a R₅ společně tvoří tetramethylenovou nebo pentamethylenovou nebo 3-oxapentylenovou skupinu,

Ré má nezávisle stejný význam jako je uveden pro R4,

Ri a R₂ nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 kruhovými atomy uhlíku, přičemž každá z těchto skupin je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atomy uhlíku, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundární aminoskupinou se 2 až 24 atomy uhlíku, skupinou -CONR4R5 nebo -COOR4, dále arylovou skupinu se 6 až 12 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 16 atomy uhlíku, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako skupina R₃,

-19CZ 287315 B6 nebo skupinu -CONR4R5 nebo -COOR4, kde mají symboly R4 a R₅ výše definované významy, nebo

R₃ má význam definovaný výše a symboly R] a R₂ společně tvoří alkylenovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -O-, -S- nebo -NR^-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována, jak je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Ri a R₂, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem, nebo

R₂ má význam definovaný výše a symboly Ri a R₃ společně tvoří alkylenovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku, která je popřípadě přerušena jedním nebo dvěma zbytky -O-, -S- nebo -NRé-, nebo/a je nesubstituována nebo substituována zbytkem =0 nebo substituována jak je uvedeno výše pro alkylovou skupinu v definici symbolů Rj a R₂, nebo/a je kondenzována s benzenem, pyridinem, pyrimidinem, furanem, thiofenem nebo pyrrolem.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R₃ ve významu heterocykloalkylové skupiny nebo alkylové skupiny substituované heterocykloalkylovou skupinou obsahuje v heterocykloalkylovém zbytku 4 až 6 kruhových atomů a 1 nebo 2 stejné nebo rozdílné heteroatomy ze souboru zahrnujícího O, S a N ze skupiny NRé, kde R^ představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 4.
6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém Ri a R₂ a R₃ ve významu alkylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 4.
7. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R] a R₂ a R₃ ve významu nesubstituované nebo substituované cykloalkylové skupiny obsahují 3 až 6 kruhových atomů uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 4.
8. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R₁ a R₂ a R₃ ve významu arylové skupiny představují nesubstituovanou nebo substituovanou naftylovou nebo fenylovou skupinu a Ri a R₂ a R₃ ve významu aralkylové skupiny představují nesubstituovanou nebo substituovanou fenylalkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku v alkylové části, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 4.
9. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém Ri a R₂ společně s atomem uhlíku, na který jsou navázány nebo R_f a R₃ společně se skupinou -N=C, na kterou jsou navázány, tvoří pěti- nebo šestičlenný kruh, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 4.
10. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R₃ představuje 2,6-dialkylfen-l-ylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a R₂ představuje alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxymethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo alkoxyethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části.
11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se použije imin obecného vzorce I, ve kterém R₃ představuje 2,6-dimethyl-l-fenylovou nebo 2-methyl-6-ethyl-l-fenylovou skupinu, Rj znamená ethylovou nebo methylovou skupinu a R₂ představuje methoxymethylovou skupinu.

-20CZ 287315 B6
12. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se použije imin odpovídající obecnému vzorci Va, Vb nebo Vc

CH₃ ch₂och₃v

CH₃^ ^CH^OCHg (Vc) 4
13. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd [XlrYZ] (M),

ΡΟτΥΙθΑθ (Hla), [YIrH2y₂ (Hic), [Ylr^ (IHd), kde

X představuje dva olefinové ligandy nebo dienový ligand,

Y znamená difosfin se sekundárními fosfinovými skupinami, (a) jehož fosfinové skupiny jsou navázány na uhlíkatém řetězci se 2 až 4 atomy uhlíku, nebo (b) jehož fosfinové skupiny jsou navázány buď přímo, nebo pomocí můstkové skupiny -CR_aRbv ortho-polohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou vždy navázány na cyklopentadienylovém kruhu ferrocenylu, nebo (c) jehož jedna fosfinová skupina je navázána na uhlíkatém řetězci se 2 nebo 3 atomy uhlíku a jehož druhá fosfinová skupina je navázána na atomu kyslíku nebo atomu dusíku, kteiý je terminálně vázán na tomto uhlíkatém řetězci, nebo (d) jehož fosfinové skupiny jsou navázány na dvou atomech kyslíku nebo dusíku, které jsou terminálně navázány na uhlíkatém řetězci se 2 atomy uhlíku, takže je v případech (a), (b), (c) a (d) společně s atomem iridia vytvořen pěti-, šesti- nebo sedmičlenný kruh, symboly Z nezávisle na sobě představují vždy atom chloru, bromu nebo jodu,

-21CZ 287315 B6

A“ znamená anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny,

M⁺ představuje kation alkalického kovu nebo kvartémí amoniové skupiny, a symboly R_a a Rb nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fluoralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována jednou až třemi alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin Y obsahuje alespoň jeden chirální atom uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém olefinovým ligandem ve významu symbolu X je rozvětvený nebo přímý alkylenový řetězec se 2 až 12 atomy uhlíku, a dienovým ligandem ve významu symbolu X je dien s otevřeným řetězcem nebo cyklický dien se 4 až 12 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
16. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém sekundární fosfinové skupiny v difosfinu Y obsahují dva stejné nebo rozdílné zbytky vybrané ze souboru zahrnujícího lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny s 1 až 12 atomy uhlíku, nesubstituované nebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku substituované cykloalkylové skupiny s 5 až 12 atomy uhlíku, skupiny cykloalkyl-CHr- s 5 až 12 atomy uhlíku v cykloalkylové části, fenylovou skupinu a benzylovou skupinu a fenylovou či benzylovou skupinu substituovanou halogenem, například fluorem, chlorem či bromem, halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, skupinou alkyl₃Si s 1 až 12 atomy uhlíku v každé alkylové části, skupinou (CůHs^Si, halogenalkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, například trifluormethoxyskupinou, aminoskupinou, skupinou fenyl₂N-, skupinou benzyl₂N_, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrrolidinylovou skupinou, skupinou alkyl₂N- s 1 až 12 atomy uhlíku v každé alkylové části, skupinou amonium-X/, -SO₃M_b -CO₂Mi nebo -PO₃M] nebo skupinou -COO-alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, například skupinou -COOCH₃, kde Mi představuje atom alkalického kovu nebo vodíku a X/ znamená anion jednosytné kyseliny, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
17. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin Y je vzorce

-22CZ 287315 B6

CHR_1S-A

5 Rb a R₁₆ nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, ío Ri4 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku,

Rn znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, 15 benzylovou skupinu, skupinu alkoxy-CO- s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupinu alkyl-CO- s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, skupinu fenyl-CO-, naftyl-CO- nebo alkyl— NH-CO- s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,

-23CZ 287315 B6 symboly A představují stejné nebo rozdílné skupiny -PR₂, kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo fenylovou či benzylovou skupinu substituovanou 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovými skupinami nebo zčásti či zcela fluorovanými alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, a n má hodnotu 0, 1 nebo 2, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
18. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém sekundární fosfinové skupiny difosfinů Y jsou vázány buď přímo, nebo přes můstkovou skupinu -CR_aR_b- v orthopolohách cyklopentadienylového kruhu nebo jsou každá vázána na cyklopentadienylový kruh ferrocenylu, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
19. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, iftb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin Y odpovídá obecnému vzorci X (X) / kde Ru je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová či benzylová skupina substituovaná 1 až 3 substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku,

A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina nebo fenylová či benzylová skupina substituovaná 1 až 3 substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituované aminoskupiny, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃a částečně nebo úplně fluorované alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.
20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, IIIc nebo Illd, ve kterém difosfin obecného vzorce X je chirální a R₁₄ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylová či benzylová skupina substituovaná 1 až 3 substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, A jsou stejné nebo různé skupiny -P(R)₂, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, nebo fenylová či benzylová skupina substituovaná 1 až 3 substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, disubstituované aminoskupiny, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -CF₃ a částečně nebo úplně fluorované alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, a zbývající obecné symboly mají významy definované v nároku 13.

-24CZ 287315 B6
21. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že se použije katalyzátor odpovídající obecnému vzorci III, lila, Illb, lile nebo Illd, ve kterém difosfinem Y je {(R)-1 -[(S)-2-difeny lfosfíno)ferroceny 1]} ethyl—di(3,5-dimethy lfenyl)fosfín, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfíno)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfbsfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfm, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-diisopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyljfosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfín, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-(r-pynOlo)fenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)fenOcenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl—4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin, l,4-bis(difenylfosfino)butan nebo {(R)-l-[(S)-2-di(4-methoxyfenyl)fosfmo)ferrocenyl]}ethyl-di(3,5-dimethyl-4-N,N-dimethylaminofenyl)fosfin.
22. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že jodovodík se použije ve formě vodného roztoku.
23. Způsob podle nároku 22, vyznačující se tím, že jodovodík se použije v plynné formě.
24. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že molámí poměr iminu k iridiovému katalyzátoru je od 1 000 000 do 1000.
25. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí v reaktoru s uzavřenou smyčkou.
26. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydrogenuje aldimin nebo ketimin vytvořený in šitu před hydrogenaci nebo během hydrogenace.