JP4128623B2 - イミンの水素化法 - Google Patents
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Description
本発明はヨウ化水素の存在下における昇圧下での水素によるイミンの水素化のための方法に関する。
米国特許第4,994,615号は、キラルのジホスフィンリガンドを有するイリジウム触媒を用いた、プロキラルＮ−アリールケチミンの非対称水素化法を記載している。米国特許第5,011,995号は、同一の触媒を用いた、プロキラルＮ−アルキルケチミンの非対称水素化法を記載している。米国特許第5,112,999号は、イミンの水素化のための触媒として、ジホスフィンリガンドを含む多核イリジウム化合物およびイリジウム錯塩を開示している。
均一触媒法は価値のあるものであることが証明されているが、比較的に大規模のバッチの場合や工業規模の場合には特に、使用される触媒前駆体、基質およびジホスフィンリガンドにより、触媒は、多かれ少なかれ、頻繁に失活する傾向があることは明らかである。
多くの場合に、特に、昇温、例えば、＞２５℃では、短い反応時間が要求され、完全な転化を達成することができない。それ故、水素化法の工業使用のためには、触媒生産性が低すぎて経済的に実用できない。
驚くべきことに、反応混合物がヨウ化水素を含むならば、触媒活性が１０倍以上増加されうることが今回発見された。同時に、触媒の失活がかなり低減されるかまたは完全に失活されないことも予期せずに発見された。また、驚くべきことに、非対称触媒を使用したときに、エナンチオ選択率が高く、そして５０℃より高い反応温度でも８０％までの高い光学収率を達成することができることが発見された。
本発明は、イリジウム触媒の存在下での昇圧における水素によるイミンの水素化のための方法であって、そして不活性溶剤を含みまたは含まず、反応混合物がヨウ化水素を含む、方法に関する。
適切なイミンは、特に、少なくとも１個の
基を含むものである。もし、この基が非対称に置換されており、そしてこの為、プロキラルケチミン基を有する化合物であるならば、エナンチオ選択性またはジアステレオ選択性のイリジウム触媒を用いるならば、光学異性体の混合物または純粋な光学異性体を生成することが本発明に係る方法において可能である。イミンは更なるキラル炭素原子を含んでもよい。上記の式の遊離結合は、水素、または、１〜２２個の炭素原子を有する有機基、或いは、１〜２０個の炭素原子およびＯ、Ｓ、ＮおよびＰの群の少なくとも１個のヘテロ原子を有するヘテロ有機基と結合されてもよい。
基の窒素原子は、ＮＨ2、または、１〜２２個の炭素原子を有する第一級アミノ基、或いは、２〜４０個の炭素原子を有する第二級アミノ基と結合されてもよい。有機基は置換されていてもよく、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロゲンが好ましくはＦまたはＣｌであるＣ1〜Ｃ4ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＰＯ3Ｈ2またはＣ1〜Ｃ12アルキルエステル若しくはアミドにより置換されているか、または、−ＣＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈおよび−ＰＯ3Ｈ2基のフェニルエステル若しくはベンジルエステル基により置換されていてよい。アルジミンおよびケチミン基は、特に反応性であり、本発明の方法に使用して、
基および／または
基に加えて、
基を選択的に水素化することができる。アルジミンおよびケチミン基は、また、
ヒドラゾン基を含むものと理解されるべきである。
本発明による方法は、アルジミン、ケチミンおよびヒドラゾンを水素化するために特に適切であり、対応するアミンおよびヒドラジンをそれぞれ生成する。ケチミンは、好ましくはＮ−置換されたものである。キラルインジウム触媒を使用し、そして、鏡像異性的に純粋なキラルまたはプロキラルのケチミンを水素化して、光学異性体を製造することが好ましく、光学収率（エナンチオマー過剰率、ｅｅ）は、例えば、３０％を越え、特に５０％を越え、そして９０％を越える収率が得られる。光学収率は、生成される２種の立体異性体の比を示し、その比は、例えば、２：１を越え、そして好ましくは４：１を越える。
イミンは好ましくは式Ｉのイミンであり、
それは水素化されて、式ＩＩのアミンを生成する。
（式中、Ｒ3は好ましくは置換基であり、そして、Ｒ3は直鎖または枝分かれのＣ1〜Ｃ12アルキル、３〜８個の環の炭素原子を有するシクロアルキル；３〜８個の環原子を有し、且つ、１または２個のＯ、ＳおよびＮＲ6の群のヘテロ原子を有する、炭素により結合しているヘテロシクロアルキル；アルキル炭素原子により結合しているＣ7〜Ｃ16アラルキルであるか、または、上記のシクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルにより置換されたＣ1〜Ｃ12アルキルまたはヘテロアリールであり；
または、
Ｒ3はＣ6〜Ｃ12アリールであるか、または、環中に１または２個のヘテロ原子を有し、且つ、環の炭素原子により結合しているＣ4〜Ｃ11ヘテロアリールであり；Ｒ3は、無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ6〜Ｃ12アリール若しくは−アリールオキシ若しくは−アリールチオ、Ｃ7〜Ｃ16アラルキル若しくは−アラルコキシ若しくは−アラルキルチオ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており、そして前記アリール基、及び前記アラルキル基、アラルコキシおよびアラルキルチオ中のアリール基は無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシ若しくは−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており；Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルであるか、または、Ｒ4およびＲ5は一緒になってテトラ若しくはペンタメチレンであるかまたは３−オキサペンチレンであり；
Ｒ6は、独立に、Ｒ4と同一の意味であり；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立に、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキルまたは３〜８個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、その各々が、無置換であるか、または、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されている；Ｃ6〜Ｃ12アリールまたはＣ7〜Ｃ16アラルキルであって、無置換であるかまたはＲ3と同様に置換されている、または−ＣＯＮＲ4Ｒ5若しくは−ＣＯＯＲ4であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は上記に規定の通りである；または、
Ｒ3は上記に規定の通りであり、そしてＲ1およびＲ2は一緒になって２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されていてよく、および／または、無置換であるか、または、＝Ｏにより置換されているかまたはアルキルに関する上記のＲ1およびＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合されており；または、
Ｒ2は上記に規定の通りであり、そしてＲ1およびＲ3は一緒になって２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されていてよく、および／または、無置換であるか、または、＝Ｏにより置換されているかまたはアルキルに関する上記のＲ1およびＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合されている）。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3基は１個以上のキラル中心を含むことができる。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、同一かまたは異なる基により、例えば、１〜５個の置換基、好ましくは１〜３個の置換基により、いずれかの所望の位置において置換されていることができる。
Ｒ1およびＲ2およびＲ3のための適切な置換基は、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、そして特に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシまたは−アルキルチオであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体、並びに、対応するアルコキシおよびアルキルチオ基であり；Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、好ましくはハロゲンとしてＦおよびＣｌを有し、例えば、トリフルオロ若しくはトリクロロ−メチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、１，１−ジフルオロエト−１−イル、１，１−ジクロロエト−１−イル、１，１，１−トリクロロ−若しくは１，１，１−トリフルオロエト−２−イル、ペンタクロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロ−２，２−ジクロロエチル、ｎ−ペルフルオロプロピル、イソ−ペルフルオロプロピル、ｎ−ペルフルオロブチル、フルオロ−若しくはクロロ−メチル、ジフルオロ−若しくはジクロロメチル、１−フルオロ若しくは１−クロロエト−２−イル若しくはエト−１−イル、１−、２−若しくは３−フルオロまたは１−、２−若しくは３−クロロ−プロプ−１−イル若しくは−プロプ−２−イル若しくは−プロプ−３−イル、１−フルオロ−若しくは１−クロロ−ブト−１−イル、−ブト−２−イル、−ブト−３−イル若しくは−ブト−４−イル、２，３−ジクロロ−プロプ−１−イル、１−クロロ−２−フルオロ−プロプ−３−イル、２，３−ジクロロブト−１−イルであり；Ｃ6〜Ｃ12−アリール、−アリールオキシ若しくは−アリールチオであり、ここで、アリールは好ましくはナフチルおよび特にフェニルであり、Ｃ7〜Ｃ16アラルキル、−アラルコキシおよび−アラルキルチオであり、ここで、アリール基は好ましくはナフチルおよび特にフェニルであり、そしてアルキレン基は直鎖であるかまたは枝分かれであり、そして１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子そして特に１〜３個の炭素原子を含み、例えば、ベンジル、ナフチルメチル、１−若しくは２−フェニル−エト−１−イル若しくは−エト−２−イル、１−、２−若しくは３−フェニル−プロプ−１−イル、−プロプ−２−イル若しくは−プロプ−３−イルであって、ベンジルは特に好ましく；上記のアリール基を含む基は、モノ置換または多置換されていてよく、例えば、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシ若しくは−アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＮ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ5により置換されていてよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は上記に規定の通りであり；例としては、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ブチル、対応するアルコキシおよびアルキルチオ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ジメチル−、メチルエチル−およびジエチル−カルバモイル、並びに、メトキシ−、エトキシ−、フェノキシ−およびベンジルオキシ−カルボニルであり；ハロゲンであり、好ましくはＦおよびＣｌであり；
２〜２４個、好ましくは２〜１２個および特に２〜６個の炭素原子を有する第二級アミノであり、第二級アミノは好ましくは２個のアルキル基を含み、例えば、ジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチルプロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、ジ−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−ブチル−、ジ−ｎ−ヘキシル−アミノであり；
−ＣＯＮＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−および特にＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、または、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、テトラ−若しくはペンタ−メチレンであるかまたは３−オキサペンチレンであり、前記アルキルは直鎖であるかまたは枝分かれであり、例えば、ジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチル−ｎ−プロピル−、エチル−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−プロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、エチル−ｎ−ブチル−、ｎ−プロピル−ｎ−ブチル−およびジ−ｎ−ブチル−カルバモイルであり；
−ＣＯＯＲ4であり、ここで、Ｒ4はＣ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、それは直鎖であるかまたは枝分かれであってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、および、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、並びに、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、特に、官能基、例えば、ケト基、−ＣＮ、−ＮＯ2、炭素二重結合、−Ｎ−Ｏ−、芳香族ハロゲン基およびアミド基を含んでよい。
ヘテロアリールとしてのＲ1およびＲ2は、好ましくは、１または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子、特に、Ｏ、ＳまたはＮを含む５−若しくは６−員環であり、それは、好ましくは４または５個の炭素原子を含み、そして、ベンゼンと縮合されていてよい。Ｒ1を得ることができるヘテロ芳香族の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロアリール置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2は、１または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子、特にＯ、ＳまたはＮを有する５−または６−員環であり、それが好ましくは４または５個の炭素原子を含み、そしてベンゼンと縮合されていてよいものから得られる。ヘテロ芳香族の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2は、好ましくは４〜６個の環炭素原子を含み、そして１または２個の同一のまたは異なる、Ｏ、ＳおよびＮＲ6の群のヘテロ原子を含む。それはベンゼンと縮合されていてもよい。それは、例えば、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、インダン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンから得られる。
アルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、無置換であるかまたは置換Ｃ1〜Ｃ6−、特に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、それは直鎖または枝分かれであってよい。例は、メチル、エチル、イソ−およびｎ−プロピル、イソ−、ｎ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である。
無置換または置換シクロアルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、３〜６個の、特に５または６個の環炭素原子を含む。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。
アリールとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは無置換であるかまたは置換されたナフチル、および特にフェニルである。アラルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは無置換であるかまたは置換されたフェニルアルキルであって、アルキレン中に１〜１０個、好ましくは１〜６個、そして特に１〜４個の炭素原子を有するものであり、このアルキレンは直鎖であるかまたは枝分かれである。例は特にベンジル、および、１−フェニルエト−１−イル、２−フェニルエト−１−イル、１−フェニルプロプ−１−イル、１−フェニルプロプ−２−イル、１−フェニルプロプ−３−イル、２−フェニルプロプ−１−イル、２−フェニルプロプ−２−イルおよび１−フェニルブト−４−イルである。
−ＣＯＮＲ4Ｒ5および−ＣＯＯＲ4としてのＲ2およびＲ3は、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、特に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、またはＲ4およびＲ5は一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキサペンチレンである。アルキルの例は上記に記載の通りである。
アルキレンとして、一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、好ましくは、１個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されており、好ましくは−Ｏ−により介されている。一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、それらが結合している炭素原子または−Ｎ＝Ｃ基とともに好ましくは５−または６−員環を形成する。置換基に関して、ここまでに記載した好ましいものは当てはまる。縮合したアルキレンとして、一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、好ましくはベンゼンまたはピリジンと縮合したアルキレンである。アルキレンの例は、エチレン、１，２−若しくは１，３−プロピレン、１，２−、１，３−若しくは１，４−ブチレン、１，５−ペンチレンおよび１，６−ヘキシレンである。
介され（中断された）または＝Ｏ置換されたアルキレンの例は、２−オキサ−１，３−プロピレン、２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキサ−若しくは３−オキサ−１，５−ペンチレン、３−チア−１，５−ペンチレン、２−チア−１，４−ブチレン、２−チア−１，３−プロピレン、２−メチルイミノ−１，３−プロピレン、２−エチルイミノ−１，４−ブチレン、２−若しくは３−メチル−イミノ−１，５−ペンチレン、１−オキソ−２−オキサ−１，３−プロピレン、１−オキソ−２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキソ−３−オキサ−１，４−ブチレン、１−オキサ−２−オキソ−１，５−ペンチレンである。縮合されたアルキレンの例は、
である。縮合され、且つ、介されて、且つ、無置換であるかまたは＝Ｏ置換されたアルキレンの例は、
である。
Ｒ4およびＲ5は、好ましくは、互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。Ｒ6は好ましくは水素であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルである。
更なる好ましい群は、式Ｉ中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が各々互いに異なり、且つ、水素でないプロキラルイミンにより形成される。
特に好ましい群において、式Ｉ中、Ｒ3は２，６−ジ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェン−１−イルであり、特に、２，６−ジメチルフェン−１−イルまたは２−メチル−６−エチルフェン−１−イルであり、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして特に、エチルまたはメチルであり、そしてＲ2はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルおよび特にメトキシメチルである。
それらの化合物の中で、下記式のイミン、
は特に重要であり、下記式のイミン
も重要である。
式Ｉのイミンは公知であり、そして、公知の方法により、アルデヒドまたはケトンおよび第一級アミンから製造されうる。
イリジウム触媒は、好ましくは、反応媒質中に実質的に可溶性である均一触媒である。用語「触媒」は、水素化の初期に活性触媒種に転化される触媒前駆体をも含む。触媒は好ましくは式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃおよびＩＩＩｄに対応するものである。
（式中、Ｘは２個のオレフィンリガンドまたはジエンリガンドであり、Ｙはジ第三級ジホスフィンであって、
（ａ）そのホスフィン基は、２〜４個の炭素原子を有する炭素鎖の異なる炭素原子に結合しており、または、
（ｂ）そのホスフィン基は、シクロペンタジエニル環に直接的に結合しているかまたは橋かけ基−ＣＲaＲb−を介してオルト位に結合しており、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合しており、または、
（ｃ）そのホスフィン基の１つが２または３個の炭素原子を有する炭素鎖に結合しており、そしてもう一方のホスフィン基がその炭素鎖の末端に結合している酸素原子または窒素原子に結合しており、または、
（ｄ）そのホスフィン基は、Ｃ2炭素鎖の末端に結合している酸素原子または窒素原子に結合しており、
その結果、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の場合において、５−、６−または７−員環がＩｒ原子とともに形成され、Ｚ基は互いに独立に、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ▲−▼はオキシ酸または複合酸のアニオンであり、そしてＭ▲＋▼はアルカリ金属カチオンまたは第四級アンモニウムであり、そしてＲaおよびＲbは互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニルまたはベンジルである）。Ｒbは好ましくは水素である。Ｒaは好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、特にメチルである。
ジホスフィンＹは、好ましくは、キラル基を含み、そしてジホスフィンは、特に、純粋な立体異性体であるかまたは１組のジアステレオ異性体である。というのはキラルリガンドを含む触媒の使用は非対称水素化における光学誘導（optical induction）をもたらすからである。
オレフィンリガンドとしてのＸは、枝分かれであってもよく、または、好ましくは直鎖Ｃ2−Ｃ12アルキレンであり、特に、Ｃ2〜Ｃ6アルキレンである。幾つかの例は、ドデシレン、デシレン、オクチレン、１−，２−または３−ヘキセン、１−、２−若しくは３−ペンテン、１−若しくは２−ブテン、プロペンおよびエテンである。ジエンリガンドとしてのＸは、開鎖若しくは環式のジエンであって、４〜１２個、好ましくは５〜８個の炭素原子を有し、ジエン基は、好ましくは、１または２個の飽和炭素原子により分離されている。幾つかの例は、ブタジエン、ペンタジエン、ヘキサジエン、ヘプタジエン、オクタジエン、デカジエン、ドデカジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエンおよび橋かけされたシクロジエン、例えば、ノルボルナジエンおよびビシクロ−２，２，２−オクタジエンである。ヘキサジエン、シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンは好ましい。
ホスフィン基は、好ましくは、２個の同一のまたは異なる、好ましくは同一の、無置換のまたは置換された炭化水素基であり、１〜２０個の、特に１〜１２個の炭素原子を有する。第二級ホスフィン基は次の群の２個の同一または異なる基を含むジホスフィンが好ましい：直鎖若しくは枝分かれＣ1〜Ｃ12アルキル；無置換またはＣ1〜Ｃ6アルキル−若しくはＣ1〜Ｃ6アルコキシ置換されたＣ5〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニルまたはベンジル；ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム− -Ｘ1 ▲−▼、−ＳＯ3Ｍ1、ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ3）により置換されたフェニルまたはベンジルであって、ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、そしてＸ1 ▲−▼は一塩基酸のアニオンである。Ｍ1は好ましくは水素、Ｌｉ、ＮａまたはＫである。一塩基酸のアニオンとしてのＡ1 ▲−▼は、好ましくはＣｌ-、Ｂｒ-であるか、または、カルボン酸のアニオンであり、例えば、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸のアニオンである。
第二級ホスフィン基は、下記式の基であってよい。
（式中、ｍおよびｎは各々独立に、２〜１０の整数であり、そしてｍ＋ｎは４〜１２であり、特に５〜８である。その例は、下記式の［3.3.1］-および［4.2.1］-フォビルである。
第二級ホスフィン基は、下記式の基であってもよい。
（式中、Ｒ103はＣ1〜Ｃ4アルキレンであり、好ましくはＣ2若しくはＣ3アルキレンであり、そしてＲ104およびＲ105は互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、無置換のまたはＣ1〜Ｃ4アルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル若しくはハロにより置換されたフェニルであるか、または無置換のまたはＣ1〜Ｃ4アルキル−、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ−、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−若しくはハロにより置換されたベンジルである）。Ｒ104およびＲ105は、例えば、メチル、エチル、ｎ−若しくはイソ−プロピル、ｎ−、イソ−若しくはｔ−ブチル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである。ハロゲンは好ましくはＦまたはＣｌである。このようなホスフィン基は、更なるキラルの炭素原子を有し、そしてラセミ化合物またはジアステレオ異性体の形態で使用されてよい。このようなホスフィンリガンドの中で、下記式のものは特に好ましい。
（式中、Ｒ103およびＲ104はＣ1〜Ｃ4アルキルまたはフェニルである）。
好ましくは１〜６個の炭素原子を含むアルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、並びに、ペンチルおよびヘキシルの異性体である。無置換またはアルキル置換シクロアルキルの例はシクロペンチル、シクロヘキシル、メチル若しくはエチル−シクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。アルキル−、アルコキシ−若しくはハロアルコキシ置換フェニルおよびベンジルの例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス−トリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニルおよびビストリフルオロメトキシフェニルである。好ましいホスフィン基は、同一または異なる基を有するものであり、好ましくは同一の基を有するものであって、その基はＣ1〜Ｃ6アルキル；無置換であるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するシクロペンチルおよびシクロヘキシル；およびベンジルであり、そして特に、無置換であるかまたは１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基を有するフェニルである。
ジホスフィンリガンドとしてのＹは、好ましくは、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃまたはＩＶｄに対応するものである。
式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10およびＲ11は、各々互いに独立に、１〜２０個の炭素原子を有する炭化水素基であって、無置換であるか、または、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）3Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム− -Ｘ1 ▲−▼、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、−ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルにより置換されており、ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、そしてＸ1 ▲−▼は一塩基酸のアニオンであり、
Ｒ9は、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖のＣ2〜Ｃ4アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン、−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されているもの；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されており、そして、その１−位および／または２−位または３−位において、メチレンまたはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合しているもの；２，３−位において、
により置換されており、そして、置換されていないかまたは１，４−位においてＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されている１，４−ブチレン、ここで、Ｒ21およびＲ22は各々互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルである；３，４−若しくは２，４−ピロリジニレン若しくは２−メチレン−ピロリジン−４−イルであって、その窒素が、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルにより置換されたもの；または１，２−フェニレン、２−ベンジレン、１，２−キシリレン、１，８−ナフチレン、２，２’−ジナフチレン、または２，２’−ジフェニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルにより置換されたもの、であるか、
または、Ｒ9は下記式
式中、Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニルであり；
Ｒ12は、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖Ｃ2若しくはＣ3−アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくはシクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されたもの；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されており、そして、１−位および／または２−位または３−位において、メチレンまたはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合しているもの；３，４−若しくは２，４−ピロリジニレンまたは３−メチレンピロリジン−４−イルであって、その窒素原子が、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルにより置換されたもの；または、１，２−フェニレン、２−ベンジレン、１，２−、２，３−若しくは１，８−ナフチレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルにより置換されたものであり；そして、
Ｒ13は無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖Ｃ2アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されたもの；３，４−ピロリジニレンであって、その窒素原子が水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルにより置換されたもの；または、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルにより置換された１，２−フェニレンであるか、或いは、モノ−若しくはジ−サッカリドのオルト−位に２個未満のヒドロキシ基である基であり、そして、
Ｒｃは水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10およびＲ11は好ましく同一であるかまたは異なり、好ましくは同一である次の群の基である：Ｃ1〜Ｃ6アルキル；無置換であるかまたは１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたシクロペンチルおよびシクロヘキシル、並びにベンジル、そして特に、無置換であるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基を有するフェニル。
ジホスフィンＹの好ましいサブグループは、下記式のものから形成される。
式中、Ｒ15およびＲ16は各々互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニル若しくはベンジルであり、
Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するベンジル若しくはフェニルであり、
Ｒ17は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ナフチル−ＣＯ−、またはＣ1〜Ｃ4アルキルＮＨ−ＣＯ−であり、
Ａは同一であるかまたは異なる基の−Ｐ（Ｒ）2であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的にフッ素化されまたは完全にフッ素化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニル若しくはベンジルであり、そしてｎは０、１または２である。これらのホスフィンの中で、キラル部分を有するように置換された化合物は特に好ましい。
ジホスフィンＹの幾つかの好ましい例は次の通りである（Ｐｈはフェニルである）：
式中、Ｒ14はＣ1〜Ｃ4アルキル、特にメチルであり、そしてＲｇはフェニルまたはシクロヘキシルであって、無置換であるかまたは１〜３個のメチル、二置換アミノ、−ＣＦ3またはメトキシ置換基を有する。
特に適切なジホスフィンリガンドＹは、第二級ホスフィン基がフェロセニルのシクロペンタジエニル環のオルト位に直接結合しているかまたは橋かけ基−ＣＲaＲb−を介して結合しているか、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合しているかのいずれかのものであり、より特には、式Ｘのものである。
式中、Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル，フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたフェニル若しくはベンジルであり、Ａは同一であるかまたは異なる基である−Ｐ（Ｒ）2であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的にフッ素化されたまたは完全にフッ素化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたフェニル若しくはベンジルである。
非常に好ましいのは次のジホスフィンリガンドであり、それは式（ＩＩＩ）の触媒中において特に用いられることができる。
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１’−ピロロ）フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、そして特に、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン。
適切なジホスフィンおよびジホスフィニットは、例えば、H.B. Kaganにより、Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, Volume 5, pp.13〜23, Academic Press Inc., N.Y.（1985）に記載されている。フェロセニルジホスフィンリガンドの調製は、例えば、EP-A-0 564 406およびT. HayashiらのBull. Chem. Soc. Jpn., 53, p.1136〜1151に記載されている。
式ＩＩＩａ中のＡ▲−▼は、無機または有機のオキシ酸から得ることができる。このような酸の例は、Ｈ2ＳＯ4、ＨＣｌＯ4、ＨＣｌＯ3、ＨＢｒＯ4、ＨＩＯ4、ＨＮＯ3、Ｈ3ＰＯ3、Ｈ3ＰＯ4、ＣＦ3ＳＯ3Ｈ、Ｃ6Ｈ5ＳＯ3Ｈ、ＣＦ3ＣＯＯＨおよびＣＣｌ3ＣＯＯＨである。Ａ▲−▼を得ることができる複合酸は、例えば、元素Ｂ、Ｐ、Ａｓ、ＳｂおよびＢｉのハロ複合酸である。式ＩＩＩａ中のＡ▲−▼の好ましい例は、ＣｌＯ4 -、ＣＦ3ＳＯ3 -、ＢＦ4 -、Ｂ（フェニル）4 -、ＰＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -およびＳｂＦ6 -である。
式ＩＩＩｂ中のＭ▲＋▼がアルカリ金属カチオンであるときに、それは、例えば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓカチオンであることができる。Ｍ▲＋▼が第四級アンモニウムであるときに、それは、合計で４〜４０個、好ましくは４〜２４個の炭素原子を含むことができる。Ｍ▲＋▼は式、フェニル−Ｎ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3、ベンジルＮ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+に対応するものであることができる。式ＩＩＩｂ中のＭ▲＋▼は好ましくはＬｉ+、Ｎａ+若しくはＫ+または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+である。
式ＩＩＩ中のＺは、好ましくはＢｒまたはＣｌであり、そして特に、Ｃｌである。式ＩＩＩｂ中のＺは好ましくはＢｒまたはＩであり、そして式ＩＩＩｃおよびＩＩＩｄ中のＺは好ましくはＩである。
触媒の調製はそれ自体は公知であり、そして、例えば、米国特許第4,994,615号、米国特許第5,011,995号、米国特許第5,112,999号およびEP-A-0 564 406に記載されている。式ＩＩＩの触媒の調製は、例えば、式〔ＩｒＸＺ〕2のジイリジウム錯体とジホスフィンとを反応させることにより行うことができる。イリジウム触媒は単離された化合物として反応混合物中に添加されうる。しかし、反応の前に、溶剤とともにまたは溶剤を含まないで、触媒をその場で製造し、そして必要に応じて、酸およびアンモニウム若しくはアルカリ金属ハロゲン化物の一部分または全てを添加することが有利であることが判った。
イミンのイリジウムに対するモル比は、例えば、５，０００，０００〜１０であってよく、特に、２，０００，０００〜２０、より好ましくは１，０００，０００〜１００、そしてより特に１，０００，０００〜１０００である。
イミンのヨウ化水素に対するモル比は、例えば、１，０００，０００〜１００、好ましくは５００，０００〜５００、より特に１０，０００〜１，０００である。
好ましい手順において、ヨウ化水素のイリジウムに対する比は、２００〜１である。
方法は、−２０〜１００℃、特に０〜８０℃、そしてより特に１０〜７０℃の温度で、そして好ましくは２ｘ１０5〜１．５ｘ１０7Ｐａ（５〜１５０バール）、特に１０6〜１０7Ｐａ（１０〜１００バール）の水素圧で行われる。
反応は溶剤の存在下または非存在下で行うことができる。単独の溶剤または溶剤の混合物として使用できる適切な溶剤の例は、脂肪族および芳香族の炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン；ハロゲン化炭化水素、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、1,1,2,2−テトラクロロエタンおよびクロロベンゼン；エステルおよびラクトン、例えば、酢酸エチル、ブチロラクトンおよびバレロラクトン；酸アミドおよびラクタム、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン、および、ケトン、例えば、アセトン、ジブチルケトン、メチルイソブチルケトンおよびメトキシアセトンである。
ヨウ化水素は気体状態または水溶液若しくはいずれかの溶液の状態で加えられてよい。特定の場合には、無水状態で操作することが有利であることができる。
詳細には、本発明に係る方法は、最初に、例えば、（Ｉｒ−ジエンＣｌ）2およびジホスフィンを溶剤または水素化されるべき物質の一部分中に溶解させることにより触媒を調製し、その後、ヨウ化水素（気体状態または水溶液状態で）およびイミン（所望により溶液の状態で）を添加することにより行われることができる。混合物はオートクレーブ中で水素化され、そして反応混合物は、それ自体既知の方法により、例えば、沈殿、抽出または蒸留により単離され、そして精製される。水素化の前に、不活性気体下において操作することが適切である。触媒溶液をわずかの短い時間放置し、そして触媒溶液の調製の後、できるかぎり素早くイミンの水素化を行うことが有利である。
アルドイミン（アルジミン）およびケトイミン（ケチミン）の水素化の場合に、アルドイミンおよびケトイミンは水素化の前にまたはその間に現場で生成されることもできる。好ましい形態において、アミンおよびアルデヒドまたはケトンは一緒に混合され、そして触媒溶液に添加され、そしてその場で生成されたアルドイミンまたはケトイミンが水素化される。しかし、最初のバッチとして、アミン、ケトンまたはアルデヒドを触媒とともに使用し、そしてケトン、アミンまたはアルデヒドを一度にまたは計量した量で加えることもできる。
水素化は、様々なタイプの反応器において、連続的にまたはバッチ形式で行うことができる。かなり良好な相互混合および熱の除去が可能である反応器、例えば、ループ反応器が好ましい。このタイプの反応器は少量の触媒を使用するときに特に満足できることが判った。
本発明に係る方法は、対応するアミンを短時間で生じ、化学的に高度な転化率を有しながら、７０％以上の驚くほど良好な光学収率が、５０℃を越える比較的に高い温度でも、そして、イミンの触媒に対する高いモル比でも得られる。
本発明に係る方法において調製できる水素化有機化合物、例えば、アミンは、特に医薬および農薬の分野において、生物学的に活性な物質であるかまたはこのような物質の調製のための中間体である。例えば、Ｏ，Ｏ−ジアルキルアリールケトアミン誘導体で、特にアルキルおよび／またはアルコキシアルキル基を有するものは、殺菌剤、特に除草剤として有効である。この誘導体はアミン塩、酸アミド、例えば、クロロ酢酸のもの、第三級アミンおよびアンモニウム塩（例えば、EP-A-0 077 755およびEP-A-0 115 470を参照）であることができる。
この関係において特に重要なのは下記式
の光学活性アミンであり、それは、本発明に係る方法を用いて、非対称イリジウム触媒の存在下で式（Ｖ）のイミンから調製でき、ここで、Ｒ01、Ｒ02およびＲ03は各々互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ04はＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシメチル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルであり、そして特に下記式
のアミンであり、それは、式（Ｖａ）および（Ｖｂ）のイミンから調製でき、そしてそれはクロロ酢酸により、通常の方法により、クロロアセトアニリドの望ましい除草剤に転化されることができ、それらの化合物の中で、非対称Ｃ＊原子においてＳ−コンフィグレーションを有するものは特に好ましい。
次の実施例は本発明をより詳細に例示する。化学転化率は、ガスクロマトグラフィー〔ＤＢ １７／３０ Ｗコラム（１５ｍ）、製造者：ＪＣＷ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ． ＵＳＡ、温度プログラム：６０℃／１分〜２２０℃、ΔＴ：１０℃／分〕により決定される。光学収率（エナンチオマー過剰率、ｅｅ）はガスクロマトグラフィー〔Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌ コラム、５０ｍ、製造者：Ａｌｌｔｅｃｈ，ＵＳＡ Ｔ＝１５０℃、等温〕、ＨＰＬＣ（Ｃｈｒａｃｅｌ ＯＤコラム）、または1Ｈ−ＮＭＲ分光器（シフト試薬を用いる）のいずれかにより決定される。
例１：（Ｓ）−Ｎ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの調製
１．４４ｍｇ（０．００２１ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2および、
２．８７ｍｇ（０．００４５ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィンを１２ｇ（５８ミリモル）のＮ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ（１−メトキシメチルエト−１−イリデンアミン中に溶解させる。平行して、５７％水溶液の形態での９２ｍｇ（０．４１ミリモル）のヨウ化水素を４００ｇ（１９５１ミリモル）のＮ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エト−１−イリデンアミン中に導入し、そして混合物を１５分間攪拌する。２つの溶液をスチールのオートクレーブに移し、そして５０℃および８０バールの水素圧で水素化する。６時間後、反応を止めて、室温に冷却し、そして反応混合物を１０〜１５ミリバールで蒸留する。３９７ｇ（９６％収率）が得られる。（Ｓ）−Ｎ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンは７６％ｅｅ（エナンチオマー比Ｓ：Ｒ＝８８：１２）である。
例２：（Ｓ）−Ｎ−（２’，６’−ジメチルフェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの調製
手順は例１と同様であるが、次の成分および量を用いる。
７．２ｍｇ（０．０１０７ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2
１４．４ｍｇ（０．０２２５ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェン−１’−イル）ホスフィン、
３８．２ｇ（０．２モル）のＮ−（２’，６’−ジメチルエチルフェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン、および、
５７％水溶液の形態での０．８ｍｌのヨウ化水素。
反応時間は３時間であり、転化率は１００％であり、そして光学収率ｅｅは６８％（Ｓ）である。
例３：（Ｓ）−Ｎ−（２’，６’−ジメチルチエン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの調製
手順は例１と同様であるが、次の化合物および量を用いる。
８．６ｍｇ（０．０１２８ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2、
１７．２ｍｇ（０．０２６ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェン−１’−イル）ホスフィン、
１ｇ（５．０７ミリモル）のＮ−（２’，６’−ジメチルチエン−１’−ニル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン、並びに、
５７％水溶液の形態として０．０７ｍｌのヨウ化水素および７ｍｌのトルエン。
圧力は３０バールであり、そして反応温度は２５℃である。反応時間は２時間であり、転化率は１００％であり、そして光学収率ｅｅは７６．１％（Ｓ）である。
米国特許第4,994,615号は、キラルのジホスフィンリガンドを有するイリジウム触媒を用いた、プロキラルＮ−アリールケチミンの非対称水素化法を記載している。米国特許第5,011,995号は、同一の触媒を用いた、プロキラルＮ−アルキルケチミンの非対称水素化法を記載している。米国特許第5,112,999号は、イミンの水素化のための触媒として、ジホスフィンリガンドを含む多核イリジウム化合物およびイリジウム錯塩を開示している。
均一触媒法は価値のあるものであることが証明されているが、比較的に大規模のバッチの場合や工業規模の場合には特に、使用される触媒前駆体、基質およびジホスフィンリガンドにより、触媒は、多かれ少なかれ、頻繁に失活する傾向があることは明らかである。
多くの場合に、特に、昇温、例えば、＞２５℃では、短い反応時間が要求され、完全な転化を達成することができない。それ故、水素化法の工業使用のためには、触媒生産性が低すぎて経済的に実用できない。
驚くべきことに、反応混合物がヨウ化水素を含むならば、触媒活性が１０倍以上増加されうることが今回発見された。同時に、触媒の失活がかなり低減されるかまたは完全に失活されないことも予期せずに発見された。また、驚くべきことに、非対称触媒を使用したときに、エナンチオ選択率が高く、そして５０℃より高い反応温度でも８０％までの高い光学収率を達成することができることが発見された。
本発明は、イリジウム触媒の存在下での昇圧における水素によるイミンの水素化のための方法であって、そして不活性溶剤を含みまたは含まず、反応混合物がヨウ化水素を含む、方法に関する。
適切なイミンは、特に、少なくとも１個の
本発明による方法は、アルジミン、ケチミンおよびヒドラゾンを水素化するために特に適切であり、対応するアミンおよびヒドラジンをそれぞれ生成する。ケチミンは、好ましくはＮ−置換されたものである。キラルインジウム触媒を使用し、そして、鏡像異性的に純粋なキラルまたはプロキラルのケチミンを水素化して、光学異性体を製造することが好ましく、光学収率（エナンチオマー過剰率、ｅｅ）は、例えば、３０％を越え、特に５０％を越え、そして９０％を越える収率が得られる。光学収率は、生成される２種の立体異性体の比を示し、その比は、例えば、２：１を越え、そして好ましくは４：１を越える。
イミンは好ましくは式Ｉのイミンであり、
または、
Ｒ3はＣ6〜Ｃ12アリールであるか、または、環中に１または２個のヘテロ原子を有し、且つ、環の炭素原子により結合しているＣ4〜Ｃ11ヘテロアリールであり；Ｒ3は、無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ6〜Ｃ12アリール若しくは−アリールオキシ若しくは−アリールチオ、Ｃ7〜Ｃ16アラルキル若しくは−アラルコキシ若しくは−アラルキルチオ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており、そして前記アリール基、及び前記アラルキル基、アラルコキシおよびアラルキルチオ中のアリール基は無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシ若しくは−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており；Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルであるか、または、Ｒ4およびＲ5は一緒になってテトラ若しくはペンタメチレンであるかまたは３−オキサペンチレンであり；
Ｒ6は、独立に、Ｒ4と同一の意味であり；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立に、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキルまたは３〜８個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、その各々が、無置換であるか、または、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されている；Ｃ6〜Ｃ12アリールまたはＣ7〜Ｃ16アラルキルであって、無置換であるかまたはＲ3と同様に置換されている、または−ＣＯＮＲ4Ｒ5若しくは−ＣＯＯＲ4であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は上記に規定の通りである；または、
Ｒ3は上記に規定の通りであり、そしてＲ1およびＲ2は一緒になって２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されていてよく、および／または、無置換であるか、または、＝Ｏにより置換されているかまたはアルキルに関する上記のＲ1およびＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合されており；または、
Ｒ2は上記に規定の通りであり、そしてＲ1およびＲ3は一緒になって２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されていてよく、および／または、無置換であるか、または、＝Ｏにより置換されているかまたはアルキルに関する上記のＲ1およびＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合されている）。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3基は１個以上のキラル中心を含むことができる。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、同一かまたは異なる基により、例えば、１〜５個の置換基、好ましくは１〜３個の置換基により、いずれかの所望の位置において置換されていることができる。
Ｒ1およびＲ2およびＲ3のための適切な置換基は、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、そして特に、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシまたは−アルキルチオであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体、並びに、対応するアルコキシおよびアルキルチオ基であり；Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルであり、好ましくはハロゲンとしてＦおよびＣｌを有し、例えば、トリフルオロ若しくはトリクロロ−メチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、１，１−ジフルオロエト−１−イル、１，１−ジクロロエト−１−イル、１，１，１−トリクロロ−若しくは１，１，１−トリフルオロエト−２−イル、ペンタクロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロ−２，２−ジクロロエチル、ｎ−ペルフルオロプロピル、イソ−ペルフルオロプロピル、ｎ−ペルフルオロブチル、フルオロ−若しくはクロロ−メチル、ジフルオロ−若しくはジクロロメチル、１−フルオロ若しくは１−クロロエト−２−イル若しくはエト−１−イル、１−、２−若しくは３−フルオロまたは１−、２−若しくは３−クロロ−プロプ−１−イル若しくは−プロプ−２−イル若しくは−プロプ−３−イル、１−フルオロ−若しくは１−クロロ−ブト−１−イル、−ブト−２−イル、−ブト−３−イル若しくは−ブト−４−イル、２，３−ジクロロ−プロプ−１−イル、１−クロロ−２−フルオロ−プロプ−３−イル、２，３−ジクロロブト−１−イルであり；Ｃ6〜Ｃ12−アリール、−アリールオキシ若しくは−アリールチオであり、ここで、アリールは好ましくはナフチルおよび特にフェニルであり、Ｃ7〜Ｃ16アラルキル、−アラルコキシおよび−アラルキルチオであり、ここで、アリール基は好ましくはナフチルおよび特にフェニルであり、そしてアルキレン基は直鎖であるかまたは枝分かれであり、そして１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子そして特に１〜３個の炭素原子を含み、例えば、ベンジル、ナフチルメチル、１−若しくは２−フェニル−エト−１−イル若しくは−エト−２−イル、１−、２−若しくは３−フェニル−プロプ−１−イル、−プロプ−２−イル若しくは−プロプ−３−イルであって、ベンジルは特に好ましく；上記のアリール基を含む基は、モノ置換または多置換されていてよく、例えば、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシ若しくは−アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＮ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ5により置換されていてよく、ここで、Ｒ4およびＲ5は上記に規定の通りであり；例としては、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ブチル、対応するアルコキシおよびアルキルチオ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ジメチル−、メチルエチル−およびジエチル−カルバモイル、並びに、メトキシ−、エトキシ−、フェノキシ−およびベンジルオキシ−カルボニルであり；ハロゲンであり、好ましくはＦおよびＣｌであり；
２〜２４個、好ましくは２〜１２個および特に２〜６個の炭素原子を有する第二級アミノであり、第二級アミノは好ましくは２個のアルキル基を含み、例えば、ジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチルプロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、ジ−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−ブチル−、ジ−ｎ−ヘキシル−アミノであり；
−ＣＯＮＲ4Ｒ5であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−および特にＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、または、Ｒ4およびＲ5は一緒になって、テトラ−若しくはペンタ−メチレンであるかまたは３−オキサペンチレンであり、前記アルキルは直鎖であるかまたは枝分かれであり、例えば、ジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチル−ｎ−プロピル−、エチル−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−プロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、エチル−ｎ−ブチル−、ｎ−プロピル−ｎ−ブチル−およびジ−ｎ−ブチル−カルバモイルであり；
−ＣＯＯＲ4であり、ここで、Ｒ4はＣ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキルであり、それは直鎖であるかまたは枝分かれであってよく、例えば、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、および、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、並びに、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、特に、官能基、例えば、ケト基、−ＣＮ、−ＮＯ2、炭素二重結合、−Ｎ−Ｏ−、芳香族ハロゲン基およびアミド基を含んでよい。
ヘテロアリールとしてのＲ1およびＲ2は、好ましくは、１または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子、特に、Ｏ、ＳまたはＮを含む５−若しくは６−員環であり、それは、好ましくは４または５個の炭素原子を含み、そして、ベンゼンと縮合されていてよい。Ｒ1を得ることができるヘテロ芳香族の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロアリール置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2は、１または２個の同一のまたは異なるヘテロ原子、特にＯ、ＳまたはＮを有する５−または６−員環であり、それが好ましくは４または５個の炭素原子を含み、そしてベンゼンと縮合されていてよいものから得られる。ヘテロ芳香族の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2は、好ましくは４〜６個の環炭素原子を含み、そして１または２個の同一のまたは異なる、Ｏ、ＳおよびＮＲ6の群のヘテロ原子を含む。それはベンゼンと縮合されていてもよい。それは、例えば、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、インダン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンから得られる。
アルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、無置換であるかまたは置換Ｃ1〜Ｃ6−、特に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、それは直鎖または枝分かれであってよい。例は、メチル、エチル、イソ−およびｎ−プロピル、イソ−、ｎ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である。
無置換または置換シクロアルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、３〜６個の、特に５または６個の環炭素原子を含む。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。
アリールとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは無置換であるかまたは置換されたナフチル、および特にフェニルである。アラルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは無置換であるかまたは置換されたフェニルアルキルであって、アルキレン中に１〜１０個、好ましくは１〜６個、そして特に１〜４個の炭素原子を有するものであり、このアルキレンは直鎖であるかまたは枝分かれである。例は特にベンジル、および、１−フェニルエト−１−イル、２−フェニルエト−１−イル、１−フェニルプロプ−１−イル、１−フェニルプロプ−２−イル、１−フェニルプロプ−３−イル、２−フェニルプロプ−１−イル、２−フェニルプロプ−２−イルおよび１−フェニルブト−４−イルである。
−ＣＯＮＲ4Ｒ5および−ＣＯＯＲ4としてのＲ2およびＲ3は、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、特に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、またはＲ4およびＲ5は一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキサペンチレンである。アルキルの例は上記に記載の通りである。
アルキレンとして、一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、好ましくは、１個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により介されており、好ましくは−Ｏ−により介されている。一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、それらが結合している炭素原子または−Ｎ＝Ｃ基とともに好ましくは５−または６−員環を形成する。置換基に関して、ここまでに記載した好ましいものは当てはまる。縮合したアルキレンとして、一緒になったＲ1およびＲ2並びに一緒になったＲ1およびＲ3は、好ましくはベンゼンまたはピリジンと縮合したアルキレンである。アルキレンの例は、エチレン、１，２−若しくは１，３−プロピレン、１，２−、１，３−若しくは１，４−ブチレン、１，５−ペンチレンおよび１，６−ヘキシレンである。
介され（中断された）または＝Ｏ置換されたアルキレンの例は、２−オキサ−１，３−プロピレン、２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキサ−若しくは３−オキサ−１，５−ペンチレン、３−チア−１，５−ペンチレン、２−チア−１，４−ブチレン、２−チア−１，３−プロピレン、２−メチルイミノ−１，３−プロピレン、２−エチルイミノ−１，４−ブチレン、２−若しくは３−メチル−イミノ−１，５−ペンチレン、１−オキソ−２−オキサ−１，３−プロピレン、１−オキソ−２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキソ−３−オキサ−１，４−ブチレン、１−オキサ−２−オキソ−１，５−ペンチレンである。縮合されたアルキレンの例は、
Ｒ4およびＲ5は、好ましくは、互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。Ｒ6は好ましくは水素であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルである。
更なる好ましい群は、式Ｉ中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が各々互いに異なり、且つ、水素でないプロキラルイミンにより形成される。
特に好ましい群において、式Ｉ中、Ｒ3は２，６−ジ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェン−１−イルであり、特に、２，６−ジメチルフェン−１−イルまたは２−メチル−６−エチルフェン−１−イルであり、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そして特に、エチルまたはメチルであり、そしてＲ2はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルおよび特にメトキシメチルである。
それらの化合物の中で、下記式のイミン、
式Ｉのイミンは公知であり、そして、公知の方法により、アルデヒドまたはケトンおよび第一級アミンから製造されうる。
イリジウム触媒は、好ましくは、反応媒質中に実質的に可溶性である均一触媒である。用語「触媒」は、水素化の初期に活性触媒種に転化される触媒前駆体をも含む。触媒は好ましくは式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃおよびＩＩＩｄに対応するものである。
（ａ）そのホスフィン基は、２〜４個の炭素原子を有する炭素鎖の異なる炭素原子に結合しており、または、
（ｂ）そのホスフィン基は、シクロペンタジエニル環に直接的に結合しているかまたは橋かけ基−ＣＲaＲb−を介してオルト位に結合しており、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合しており、または、
（ｃ）そのホスフィン基の１つが２または３個の炭素原子を有する炭素鎖に結合しており、そしてもう一方のホスフィン基がその炭素鎖の末端に結合している酸素原子または窒素原子に結合しており、または、
（ｄ）そのホスフィン基は、Ｃ2炭素鎖の末端に結合している酸素原子または窒素原子に結合しており、
その結果、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の場合において、５−、６−または７−員環がＩｒ原子とともに形成され、Ｚ基は互いに独立に、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ▲−▼はオキシ酸または複合酸のアニオンであり、そしてＭ▲＋▼はアルカリ金属カチオンまたは第四級アンモニウムであり、そしてＲaおよびＲbは互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニルまたはベンジルである）。Ｒbは好ましくは水素である。Ｒaは好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、特にメチルである。
ジホスフィンＹは、好ましくは、キラル基を含み、そしてジホスフィンは、特に、純粋な立体異性体であるかまたは１組のジアステレオ異性体である。というのはキラルリガンドを含む触媒の使用は非対称水素化における光学誘導（optical induction）をもたらすからである。
オレフィンリガンドとしてのＸは、枝分かれであってもよく、または、好ましくは直鎖Ｃ2−Ｃ12アルキレンであり、特に、Ｃ2〜Ｃ6アルキレンである。幾つかの例は、ドデシレン、デシレン、オクチレン、１−，２−または３−ヘキセン、１−、２−若しくは３−ペンテン、１−若しくは２−ブテン、プロペンおよびエテンである。ジエンリガンドとしてのＸは、開鎖若しくは環式のジエンであって、４〜１２個、好ましくは５〜８個の炭素原子を有し、ジエン基は、好ましくは、１または２個の飽和炭素原子により分離されている。幾つかの例は、ブタジエン、ペンタジエン、ヘキサジエン、ヘプタジエン、オクタジエン、デカジエン、ドデカジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエンおよび橋かけされたシクロジエン、例えば、ノルボルナジエンおよびビシクロ−２，２，２−オクタジエンである。ヘキサジエン、シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンは好ましい。
ホスフィン基は、好ましくは、２個の同一のまたは異なる、好ましくは同一の、無置換のまたは置換された炭化水素基であり、１〜２０個の、特に１〜１２個の炭素原子を有する。第二級ホスフィン基は次の群の２個の同一または異なる基を含むジホスフィンが好ましい：直鎖若しくは枝分かれＣ1〜Ｃ12アルキル；無置換またはＣ1〜Ｃ6アルキル−若しくはＣ1〜Ｃ6アルコキシ置換されたＣ5〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニルまたはベンジル；ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム− -Ｘ1 ▲−▼、−ＳＯ3Ｍ1、ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ3）により置換されたフェニルまたはベンジルであって、ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、そしてＸ1 ▲−▼は一塩基酸のアニオンである。Ｍ1は好ましくは水素、Ｌｉ、ＮａまたはＫである。一塩基酸のアニオンとしてのＡ1 ▲−▼は、好ましくはＣｌ-、Ｂｒ-であるか、または、カルボン酸のアニオンであり、例えば、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸またはトリフルオロ酢酸のアニオンである。
第二級ホスフィン基は、下記式の基であってよい。
好ましくは１〜６個の炭素原子を含むアルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−およびｔ−ブチル、並びに、ペンチルおよびヘキシルの異性体である。無置換またはアルキル置換シクロアルキルの例はシクロペンチル、シクロヘキシル、メチル若しくはエチル−シクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。アルキル−、アルコキシ−若しくはハロアルコキシ置換フェニルおよびベンジルの例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス−トリフルオロメチルフェニル、トリストリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニルおよびビストリフルオロメトキシフェニルである。好ましいホスフィン基は、同一または異なる基を有するものであり、好ましくは同一の基を有するものであって、その基はＣ1〜Ｃ6アルキル；無置換であるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル若しくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するシクロペンチルおよびシクロヘキシル；およびベンジルであり、そして特に、無置換であるかまたは１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基を有するフェニルである。
ジホスフィンリガンドとしてのＹは、好ましくは、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃまたはＩＶｄに対応するものである。
Ｒ9は、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖のＣ2〜Ｃ4アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン、−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されているもの；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されており、そして、その１−位および／または２−位または３−位において、メチレンまたはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合しているもの；２，３−位において、
または、Ｒ9は下記式
Ｒ12は、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖Ｃ2若しくはＣ3−アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくはシクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されたもの；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−若しくは１，３−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されており、そして、１−位および／または２−位または３−位において、メチレンまたはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合しているもの；３，４−若しくは２，４−ピロリジニレンまたは３−メチレンピロリジン−４−イルであって、その窒素原子が、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルにより置換されたもの；または、１，２−フェニレン、２−ベンジレン、１，２−、２，３−若しくは１，８−ナフチレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルにより置換されたものであり；そして、
Ｒ13は無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−若しくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルにより置換された直鎖Ｃ2アルキレン；４〜１０個の炭素原子を有する、１，２−シクロアルキレン若しくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレン若しくは−ビシクロアルケニレンであって、その各々が無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルにより置換されたもの；３，４−ピロリジニレンであって、その窒素原子が水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルにより置換されたもの；または、無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4アルキルにより置換された１，２−フェニレンであるか、或いは、モノ−若しくはジ−サッカリドのオルト−位に２個未満のヒドロキシ基である基であり、そして、
Ｒｃは水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10およびＲ11は好ましく同一であるかまたは異なり、好ましくは同一である次の群の基である：Ｃ1〜Ｃ6アルキル；無置換であるかまたは１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたシクロペンチルおよびシクロヘキシル、並びにベンジル、そして特に、無置換であるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基を有するフェニル。
ジホスフィンＹの好ましいサブグループは、下記式のものから形成される。
Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するベンジル若しくはフェニルであり、
Ｒ17は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ナフチル−ＣＯ−、またはＣ1〜Ｃ4アルキルＮＨ−ＣＯ−であり、
Ａは同一であるかまたは異なる基の−Ｐ（Ｒ）2であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的にフッ素化されまたは完全にフッ素化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニル若しくはベンジルであり、そしてｎは０、１または２である。これらのホスフィンの中で、キラル部分を有するように置換された化合物は特に好ましい。
ジホスフィンＹの幾つかの好ましい例は次の通りである（Ｐｈはフェニルである）：
特に適切なジホスフィンリガンドＹは、第二級ホスフィン基がフェロセニルのシクロペンタジエニル環のオルト位に直接結合しているかまたは橋かけ基−ＣＲaＲb−を介して結合しているか、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合しているかのいずれかのものであり、より特には、式Ｘのものである。
非常に好ましいのは次のジホスフィンリガンドであり、それは式（ＩＩＩ）の触媒中において特に用いられることができる。
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１’−ピロロ）フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、そして特に、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン。
適切なジホスフィンおよびジホスフィニットは、例えば、H.B. Kaganにより、Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, Volume 5, pp.13〜23, Academic Press Inc., N.Y.（1985）に記載されている。フェロセニルジホスフィンリガンドの調製は、例えば、EP-A-0 564 406およびT. HayashiらのBull. Chem. Soc. Jpn., 53, p.1136〜1151に記載されている。
式ＩＩＩａ中のＡ▲−▼は、無機または有機のオキシ酸から得ることができる。このような酸の例は、Ｈ2ＳＯ4、ＨＣｌＯ4、ＨＣｌＯ3、ＨＢｒＯ4、ＨＩＯ4、ＨＮＯ3、Ｈ3ＰＯ3、Ｈ3ＰＯ4、ＣＦ3ＳＯ3Ｈ、Ｃ6Ｈ5ＳＯ3Ｈ、ＣＦ3ＣＯＯＨおよびＣＣｌ3ＣＯＯＨである。Ａ▲−▼を得ることができる複合酸は、例えば、元素Ｂ、Ｐ、Ａｓ、ＳｂおよびＢｉのハロ複合酸である。式ＩＩＩａ中のＡ▲−▼の好ましい例は、ＣｌＯ4 -、ＣＦ3ＳＯ3 -、ＢＦ4 -、Ｂ（フェニル）4 -、ＰＦ6 -、ＳｂＣｌ6 -、ＡｓＦ6 -およびＳｂＦ6 -である。
式ＩＩＩｂ中のＭ▲＋▼がアルカリ金属カチオンであるときに、それは、例えば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓカチオンであることができる。Ｍ▲＋▼が第四級アンモニウムであるときに、それは、合計で４〜４０個、好ましくは４〜２４個の炭素原子を含むことができる。Ｍ▲＋▼は式、フェニル−Ｎ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3、ベンジルＮ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+に対応するものであることができる。式ＩＩＩｂ中のＭ▲＋▼は好ましくはＬｉ+、Ｎａ+若しくはＫ+または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+である。
式ＩＩＩ中のＺは、好ましくはＢｒまたはＣｌであり、そして特に、Ｃｌである。式ＩＩＩｂ中のＺは好ましくはＢｒまたはＩであり、そして式ＩＩＩｃおよびＩＩＩｄ中のＺは好ましくはＩである。
触媒の調製はそれ自体は公知であり、そして、例えば、米国特許第4,994,615号、米国特許第5,011,995号、米国特許第5,112,999号およびEP-A-0 564 406に記載されている。式ＩＩＩの触媒の調製は、例えば、式〔ＩｒＸＺ〕2のジイリジウム錯体とジホスフィンとを反応させることにより行うことができる。イリジウム触媒は単離された化合物として反応混合物中に添加されうる。しかし、反応の前に、溶剤とともにまたは溶剤を含まないで、触媒をその場で製造し、そして必要に応じて、酸およびアンモニウム若しくはアルカリ金属ハロゲン化物の一部分または全てを添加することが有利であることが判った。
イミンのイリジウムに対するモル比は、例えば、５，０００，０００〜１０であってよく、特に、２，０００，０００〜２０、より好ましくは１，０００，０００〜１００、そしてより特に１，０００，０００〜１０００である。
イミンのヨウ化水素に対するモル比は、例えば、１，０００，０００〜１００、好ましくは５００，０００〜５００、より特に１０，０００〜１，０００である。
好ましい手順において、ヨウ化水素のイリジウムに対する比は、２００〜１である。
方法は、−２０〜１００℃、特に０〜８０℃、そしてより特に１０〜７０℃の温度で、そして好ましくは２ｘ１０5〜１．５ｘ１０7Ｐａ（５〜１５０バール）、特に１０6〜１０7Ｐａ（１０〜１００バール）の水素圧で行われる。
反応は溶剤の存在下または非存在下で行うことができる。単独の溶剤または溶剤の混合物として使用できる適切な溶剤の例は、脂肪族および芳香族の炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン；ハロゲン化炭化水素、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、1,1,2,2−テトラクロロエタンおよびクロロベンゼン；エステルおよびラクトン、例えば、酢酸エチル、ブチロラクトンおよびバレロラクトン；酸アミドおよびラクタム、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン、および、ケトン、例えば、アセトン、ジブチルケトン、メチルイソブチルケトンおよびメトキシアセトンである。
ヨウ化水素は気体状態または水溶液若しくはいずれかの溶液の状態で加えられてよい。特定の場合には、無水状態で操作することが有利であることができる。
詳細には、本発明に係る方法は、最初に、例えば、（Ｉｒ−ジエンＣｌ）2およびジホスフィンを溶剤または水素化されるべき物質の一部分中に溶解させることにより触媒を調製し、その後、ヨウ化水素（気体状態または水溶液状態で）およびイミン（所望により溶液の状態で）を添加することにより行われることができる。混合物はオートクレーブ中で水素化され、そして反応混合物は、それ自体既知の方法により、例えば、沈殿、抽出または蒸留により単離され、そして精製される。水素化の前に、不活性気体下において操作することが適切である。触媒溶液をわずかの短い時間放置し、そして触媒溶液の調製の後、できるかぎり素早くイミンの水素化を行うことが有利である。
アルドイミン（アルジミン）およびケトイミン（ケチミン）の水素化の場合に、アルドイミンおよびケトイミンは水素化の前にまたはその間に現場で生成されることもできる。好ましい形態において、アミンおよびアルデヒドまたはケトンは一緒に混合され、そして触媒溶液に添加され、そしてその場で生成されたアルドイミンまたはケトイミンが水素化される。しかし、最初のバッチとして、アミン、ケトンまたはアルデヒドを触媒とともに使用し、そしてケトン、アミンまたはアルデヒドを一度にまたは計量した量で加えることもできる。
水素化は、様々なタイプの反応器において、連続的にまたはバッチ形式で行うことができる。かなり良好な相互混合および熱の除去が可能である反応器、例えば、ループ反応器が好ましい。このタイプの反応器は少量の触媒を使用するときに特に満足できることが判った。
本発明に係る方法は、対応するアミンを短時間で生じ、化学的に高度な転化率を有しながら、７０％以上の驚くほど良好な光学収率が、５０℃を越える比較的に高い温度でも、そして、イミンの触媒に対する高いモル比でも得られる。
本発明に係る方法において調製できる水素化有機化合物、例えば、アミンは、特に医薬および農薬の分野において、生物学的に活性な物質であるかまたはこのような物質の調製のための中間体である。例えば、Ｏ，Ｏ−ジアルキルアリールケトアミン誘導体で、特にアルキルおよび／またはアルコキシアルキル基を有するものは、殺菌剤、特に除草剤として有効である。この誘導体はアミン塩、酸アミド、例えば、クロロ酢酸のもの、第三級アミンおよびアンモニウム塩（例えば、EP-A-0 077 755およびEP-A-0 115 470を参照）であることができる。
この関係において特に重要なのは下記式
次の実施例は本発明をより詳細に例示する。化学転化率は、ガスクロマトグラフィー〔ＤＢ １７／３０ Ｗコラム（１５ｍ）、製造者：ＪＣＷ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ． ＵＳＡ、温度プログラム：６０℃／１分〜２２０℃、ΔＴ：１０℃／分〕により決定される。光学収率（エナンチオマー過剰率、ｅｅ）はガスクロマトグラフィー〔Ｃｈｉｒａｓｉｌ−Ｖａｌ コラム、５０ｍ、製造者：Ａｌｌｔｅｃｈ，ＵＳＡ Ｔ＝１５０℃、等温〕、ＨＰＬＣ（Ｃｈｒａｃｅｌ ＯＤコラム）、または1Ｈ−ＮＭＲ分光器（シフト試薬を用いる）のいずれかにより決定される。
例１：（Ｓ）−Ｎ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの調製
１．４４ｍｇ（０．００２１ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2および、
２．８７ｍｇ（０．００４５ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノフェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィンを１２ｇ（５８ミリモル）のＮ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ（１−メトキシメチルエト−１−イリデンアミン中に溶解させる。平行して、５７％水溶液の形態での９２ｍｇ（０．４１ミリモル）のヨウ化水素を４００ｇ（１９５１ミリモル）のＮ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エト−１−イリデンアミン中に導入し、そして混合物を１５分間攪拌する。２つの溶液をスチールのオートクレーブに移し、そして５０℃および８０バールの水素圧で水素化する。６時間後、反応を止めて、室温に冷却し、そして反応混合物を１０〜１５ミリバールで蒸留する。３９７ｇ（９６％収率）が得られる。（Ｓ）−Ｎ−（２’−メチル−６’−エチル−フェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンは７６％ｅｅ（エナンチオマー比Ｓ：Ｒ＝８８：１２）である。
例２：（Ｓ）−Ｎ−（２’，６’−ジメチルフェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの調製
手順は例１と同様であるが、次の成分および量を用いる。
７．２ｍｇ（０．０１０７ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2
１４．４ｍｇ（０．０２２５ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェン−１’−イル）ホスフィン、
３８．２ｇ（０．２モル）のＮ−（２’，６’−ジメチルエチルフェン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン、および、
５７％水溶液の形態での０．８ｍｌのヨウ化水素。
反応時間は３時間であり、転化率は１００％であり、そして光学収率ｅｅは６８％（Ｓ）である。
例３：（Ｓ）−Ｎ−（２’，６’−ジメチルチエン−１’−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの調製
手順は例１と同様であるが、次の化合物および量を用いる。
８．６ｍｇ（０．０１２８ミリモル）の〔Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ〕2、
１７．２ｍｇ（０．０２６ミリモル）の｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェン−１’−イル）ホスフィン、
１ｇ（５．０７ミリモル）のＮ−（２’，６’−ジメチルチエン−１’−ニル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン、並びに、
５７％水溶液の形態として０．０７ｍｌのヨウ化水素および７ｍｌのトルエン。
圧力は３０バールであり、そして反応温度は２５℃である。反応時間は２時間であり、転化率は１００％であり、そして光学収率ｅｅは７６．１％（Ｓ）である。
Claims (40)
- イリジウム触媒の存在下において、そして不活性溶剤の存在下または非存在下において、昇圧において、水素によりイミンを水素化するための方法であって、反応混合物がヨウ化水素を含む、方法。
- 前記イミンが少なくとも１個の
基を含む、請求項１記載の方法。 - 前記イミンが、
の少なくとも一方の基を含み、そして、更に不飽和基
および
基を含む、請求項１記載の方法。 - アルドイミン、ケトイミンまたはヒドラゾンが水素化される、請求項１記載の方法。
- 前記イミンが、下記式Ｉのイミンであり、
前記イミンが水素化されて、下記式ＩＩのアミン
を生成する、請求項４記載の方法であって、
式中、Ｒ3は直鎖または枝分かれＣ1〜Ｃ12アルキル、３〜８個の環炭素原子を有するシクロアルキル；炭素原子により結合しており、そして３〜８個の環原子を有し且つ群Ｏ、ＳおよびＮＲ6の１または２個のヘテロ原子を有するヘテロシクロアルキル；アルキル炭素原子により結合しているＣ7〜Ｃ16アラルキル、または、上記のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルにより置換されたＣ1〜Ｃ12アルキル、または、ヘテロアリールであるか、または、
Ｒ3はＣ6〜Ｃ12アリール、または、環炭素原子により結合しており、環の中に１または２個のヘテロ原子を有するＣ4〜Ｃ11ヘテロアリールであって；Ｒ3は無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ6〜Ｃ12アリール若しくは−アリールオキシ若しくは−アリールチオ、Ｃ7〜Ｃ16アラルキル若しくは−アラルキルオキシ若しくは−アラルキルチオ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ基、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており、そして前記アリール基、及び前記アラルキル、アラルキルオキシおよびアラルキルチオ中のアリール基は無置換であるか、または、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシ若しくは−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されており；Ｒ4およびＲ5は互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルであるか、または、Ｒ4およびＲ5は一緒にテトラ若しくはペンタ−メチレンまたは３−オキサペンチレンであり；Ｒ6は独立に、Ｒ4のために示したものと同一の規定を有し、Ｒ1およびＲ2は互いに独立に、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキルまたは３〜８個の環炭素原子を有するシクロアルキルであって、その各々は無置換であるか、または、−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、２〜２４個の炭素原子を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4により置換されているもの；Ｃ6〜Ｃ12アリールまたはＣ7〜Ｃ16アラルキルであって、無置換であるかまたはＲ3のように置換されたもの、または、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4であり、ここで、Ｒ4およびＲ5は上記に規定の通りであり；または、
Ｒ3は上記に規定の通りであり、そしてＲ1およびＲ2は一緒になって、２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基により遮られてよく、および／または、無置換であるかまたは＝Ｏにより置換されているか、またはアルキルの意味の上記のＲ1若しくはＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合していてよく；または、
Ｒ2は上記に規定の通りであり；Ｒ1およびＲ3は一緒になって２〜５個の炭素原子を有するアルキレンであり、前記アルキレンは１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6基により遮られていてよく、および／または、無置換であるかまたは＝Ｏ置換されているか、またはアルキルの意味の上記のＲ1およびＲ2と同様であり、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンまたはピロールと縮合している、方法。 - ヘテロアリールとしてのＲ1およびＲ2が１または２個の同一であるかまたは異なるヘテロ原子を有する５員環または６員環を形成している、請求項５記載の方法。
- ヘテロアリール置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2は、１または２個の同一であるかまたは異なるヘテロ原子を有する５員環または６員環から得られたものである、請求項５記載の方法。
- ヘテロシクロアルキルとしてまたはヘテロシクロアルキルで置換されたアルキルとしてのＲ1およびＲ2が、４〜６個の環原子を含み、そして群Ｏ、ＳおよびＮＲ6の、１または２個の同一であるかまたは異なるヘテロ原子を含み、ここで、Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルである、請求項５記載の方法。
- アルキルとしてのＲ1、Ｒ2またはＲ3は無置換であるかまたは置換されたＣ1〜Ｃ6アルキルである、請求項５記載の方法。
- 無置換であるかまたは置換されたシクロアルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が３〜６個の環炭素原子を含む、請求項５記載の方法。
- アリールとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が無置換であるかまたは置換されたナフチル若しくはフェニルであり、そしてアラルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が、アルキレン中に１〜１０個の炭素原子を有する、無置換であるかまたは置換されたフェニルアルキルである、請求項５記載の方法。
- Ｒ1およびＲ2が一緒に、または、Ｒ1およびＲ3が一緒に、それらが結合している炭素原子または−Ｎ＝Ｃ基とともに５員環または６員環を形成している、請求項５記載の方法。
- 式Ｉにおいて、Ｒ3は２，６−ジ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェン−１−イルであり、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ2はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルである、請求項５記載の方法。
- Ｒ3が２，６−ジメチルフェン−１−イルまたは２−メチル−６−エチルフェン−１−イルであり、Ｒ1はエチルまたはメチルであり、そしてＲ2はメトキシメチルである、請求項１３記載の方法。
- 前記イミンが下記式、
に対応する、請求項５記載の方法。 - 前記イリジウム触媒が反応媒質中に実質的に可溶性である均一触媒である、請求項１記載の方法。
- 前記触媒が、下記式ＩＩＩ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃまたはＩＩＩｄに対応する、請求項１記載の方法、
式中、Ｘは２個のオレフィンリガンドであるか、または、ジエンリガンドであり、Ｙは第二級ホスフィン基を有するジホスフィンであり、
（ａ）前記ホスフィン基は２〜４個の炭素原子を有する炭素鎖に結合しているか、または、
（ｂ）前記ホスフィン基はフェロセニルのシクロペンタジエニル環のオルト位において直接結合しまたは橋かけ基−ＣＲaＲb−を介して結合しているか、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合しているか、または、
（ｃ）前記ホスフィン基の一方が２または３個の炭素原子を有する炭素鎖に結合しており、そしてもう一方のホスフィン基が前記炭素鎖の末端に結合している酸素原子または窒素原子に結合しているか、または、
（ｄ）前記ホスフィン基がＣ2−炭素鎖の末端に結合している２個の酸素原子または窒素原子に結合しており、
結果として、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の場合に、５−、６−または７−員環がＩｒ原子とともに形成され、基Ｚは互いに独立に、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ-はオキシ酸または複合酸のアニオンであり、そしてＭ+はアルカリ金属カチオンまたは第四級アンモニウムであり、そしてＲaおよびＲbは互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルまたはベンジルであるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたフェニルまたはベンジルである。 - ジホスフィンＹが少なくとも１個のキラル基を含む、請求項１７記載の方法。
- オレフィンリガンドとしてのＸが枝分かれまたは直鎖Ｃ2〜Ｃ12アルキレンであり、そしてジエンリガンドとしてのＸが４〜１２個の炭素原子を有する開鎖若しくは環式ジエンである、請求項１７記載の方法。
- 第二級ホスフィン基が２個の同一であるかまたは異なる下記の基を含む請求項１７記載の方法：直鎖または枝分かれＣ1〜Ｃ12アルキル；無置換であるかまたはＣ1〜Ｃ6アルキル−若しくはＣ1〜Ｃ6アルコキシ置換されたＣ5〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニルまたはベンジル；または、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）3Ｓｉ，（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム−Ｘ1 -、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、−ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯＣ1〜Ｃ6アルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ3）により置換されたフェニルまたはベンジルであって、ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、そしてＸ1 -は一塩基酸のアニオンである。
- ジホスフィンＹが下記式
（式中、Ｒ15およびＲ16は互いに独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはアルコキシ置換基を有するフェニルまたはベンジルであり、
Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニルまたはベンジルであり、
Ｒ17は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ナフチル−ＣＯ−またはＣ1〜Ｃ4アルキルＮＨ−ＣＯ−であり、
Ａは同一であるかまたは異なる基である−Ｐ（Ｒ2）であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的にまたは完全にフッ素化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基を有するフェニルまたはベンジルであり、そしてｎは０、１または２である）のものである請求項１７記載の方法。 - ジホスフィンＹの第二級ホスフィン基がフェロセニルのシクロペンタジエニル環のオルト位に直接結合しまたは−ＣＲaＲb−を介して結合しているか、または、フェロセニルのシクロペンタジエニル環に各々結合している、請求項１７記載の方法。
- ジホスフィン基が下記式Ｘ
（式中、Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されているフェニルまたはベンジルであり、
Ａは同一であるかまたは異なる基である−Ｐ（Ｒ）2であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または、部分的にまたは完全にフッ素化されたＣ1〜4アルコキシ置換基により置換されたフェニルまたはベンジルである）に対応するものである、請求項２２記載の方法。 - 式Ｘのジホスフィンがキラルであり、そしてＲ14がＣ1〜Ｃ4アルキルであるか、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたフェニルまたはベンジルであり、Ａは同一であるかまたは異なる基である−Ｐ（Ｒ）2であり、ここで、ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、または、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルキル、二置換アミノ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3、または、部分的にまたは完全にフッ素化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基により置換されたフェニルまたはベンジルである、請求項２３記載の方法。
- ジホスフィンＹが、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジ−イソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１’−ピロロ）−フェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノフェニル）ホスフィン、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジフェニルホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、または、
｛（Ｒ）−１−〔（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル〕｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、
である、請求項１７記載の方法。 - ヨウ化水素が水溶液の状態で使用される、請求項１記載の方法。
- ヨウ化水素が気体の状態で使用される、請求項１記載の方法。
- イミンのイリジウム触媒に対するモル比が５，０００，０００〜１０である、請求項１記載の方法。
- イミンのイリジウム触媒に対するモル比が１，０００，０００〜１，０００である、請求項２８記載の方法。
- イミンのヨウ化水素に対するモル比が１，０００，０００〜１００である、請求項１記載の方法。
- イミンのヨウ化水素に対するモル比が１０，０００〜１，０００である、請求項３０記載の方法。
- 反応温度が−２０〜１００℃である、請求項１記載の方法。
- 水素圧が５〜１５０バールである、請求項１記載の方法。
- 水素化がループ反応器において行われる、請求項１記載の方法。
- 水素化の前にまたはその間にその場で生成されるアルドイミンまたはケトイミンが水素化される、請求項１記載の方法。
- 下記式
（式中、Ｒ01、Ｒ02およびＲ03は、互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ04はＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルである）の化合物を製造するための方法であって、
（１）下記式
のイミンを、不活性溶剤の存在下または非存在下で、イリジウム触媒の存在下で水素により水素化し、下記式
のアミンを生成させること、および、（２）前記アミンを下記式
ＣｌＣＨ2ＣＯ−Ｃｌ （VII）
の化合物と反応させることによるものであり、ここで、水素化において、反応混合物がヨウ化水素を含む、方法。 - 水素化が非対称イリジウム触媒の存在下で非対称に進行する、請求項３６記載の方法。
- 水素化されるイミンが下記式
の化合物である、請求項３６記載の方法。 - 化合物が非対称のイリジウム触媒の存在下において非対称に水素化される、請求項３８記載の方法。
- 水素化された化合物が非対称炭素原子においてＳ−コンフィグレーションを有する、請求項３９記載の方法。
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