CN110305025B - 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法 - Google Patents

一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110305025B
CN110305025B CN201910668526.XA CN201910668526A CN110305025B CN 110305025 B CN110305025 B CN 110305025B CN 201910668526 A CN201910668526 A CN 201910668526A CN 110305025 B CN110305025 B CN 110305025B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
imine
catalytic hydrogenation
visible light
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910668526.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110305025A (zh
Inventor
赵亚婷
刘林林
夏吾炯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Quzhou University
Original Assignee
Quzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Quzhou University filed Critical Quzhou University
Priority to CN201910668526.XA priority Critical patent/CN110305025B/zh
Publication of CN110305025A publication Critical patent/CN110305025A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110305025B publication Critical patent/CN110305025B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，本发明属于有机合成领域，它为了解决现有亚胺氢化还原合成方法中存在的反应成本高、环保性差、反应风险性高等问题。合成方法：在氮气氛围下，以亚胺为反应原料，以苯硫酚为氢源，加入有机可见光催化剂，以弱酸为助催化剂，与反应溶剂一并加入反应容器中，在可见光光照条件下进行反应，反应完成后，反应体系经过浓缩和分离纯化，得到苄胺类衍生物；其中所述的有机可见光催化剂为Eosin Y、Rhodamine B或fac‑Ir(ppy)3。本发明的反应底物的适用范围广，可以利用反应底物中取代基R的变换来实现不同取代的苄胺衍生物的合成。整个反应过程安全环保，反应条件简单。

Description

一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种亚胺类化合物在有机非金属催化剂作用下加氢还原制备苄胺类衍生物的方法。
背景技术
亚胺化合物是一类重要的有机合成中间体，它们在农学、医药及精细化学之间有着广泛的应用和研究。近年来亚胺化合物参与的化学反应受到广泛的关注，并在有机合成中取得很大的进展。其中，亚胺化学结构中C＝N键的加氢还原在农药、医药以及精细化工和有机合成中起着重要作用。还原所得产物苄胺化合物是一种重要的有机合成中间体，在药物应用方面具有一定的抗菌、消炎活性。
传统的亚胺的氢化方法有硼氢化钠还原、氢化铝锂还原等，但是这些还原方法得到的产物立体选择性差并且反应风险高。近年来，金属催化方法学的发展将铑、钌、铱、钯等过渡金属催化剂引入亚胺化合物的(不对称)氢化还原反应中，可利用氢源包括氢气、硅烷类或醇类物质。然而，这类方法所使用的过渡金属催化剂会造成环境污染，而且反应成本比较昂贵，不利于工业化生产。因此，寻求一种绿色环保、简单价廉的亚胺催化加氢还原方法具有重要意义。
发明内容
本发明目的是为了解决现有亚胺氢化还原合成方法中存在的反应成本高和环保性差、反应风险性高等问题，提供一种常温常压下以水为反应溶剂的有机催化亚胺加氢还原合成苄胺类化合物的新型方法。
本发明由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实现：
在氮气氛围下，以亚胺为反应原料，以苯硫酚为氢源，加入有机可见光催化剂，以弱酸为助催化剂，与反应溶剂一并加入反应容器中，在可见光光照条件下进行反应，反应完成后，反应体系经过浓缩和分离纯化，得到苄胺类衍生物；
其中所述的有机可见光催化剂为Eosin Y(曙红Y)、Rhodamine B(罗丹明B)或fac-Ir(ppy)3。
本发明由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法的反应通式表示如下：
Figure BDA0002140904630000011
其中取代基R1代表H或Ph，R2代表H、MeO、Br、I或萘。
本发明在氮气氛围下，将反应体系置于可见光源下进行光照即可反应，加料顺序任意，操作简单方便。本发明采用的反应原料部分可商购获得，部分可由购买试剂一步合成，采用的还原剂过苯硫酚、有机光催化剂Eosin Y以及助催化剂苯甲酸均价廉易得。并且本发明的反应底物的适用范围广，可以利用反应底物中取代基R的变换来实现不同取代的苄胺衍生物的合成。本发明整个反应过程安全环保，反应条件简单，操作步骤便捷，合成率较高，属于绿色化学工艺。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
在氮气氛围下，以亚胺为反应原料，以苯硫酚为氢源，加入有机可见光催化剂，以弱酸为助催化剂，与反应溶剂一并加入反应容器中，在可见光光照条件下进行反应，反应完成后，反应体系经过浓缩和分离纯化，得到苄胺类衍生物；
其中所述的有机可见光催化剂为Eosin Y(曙红Y)、Rhodamine B(罗丹明B)或fac-Ir(ppy)3。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是所述的助催化剂为苯甲酸、醋酸、苹果酸或柠檬酸。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是亚胺与苯硫酚的摩尔比为(1～2)：(2～6)。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是亚胺与助催化剂的摩尔比为(1～2)：(0.5～2)。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是亚胺与有机可见光催化剂的摩尔比为(1～2)：(0.1～0.5)。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是所述的反应溶剂为水、乙腈、二氯甲烷、甲苯或甲醇。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是每毫摩尔亚胺使用5～10毫升的反应溶剂。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是在可见光光照条件下进行反应24～48h。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是反应体系经过旋蒸浓缩，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离。
实施例一：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入42mg对甲氧基苯基-N-苯基亚胺，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mg Eosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-对甲氧基苄基苯胺。
本实施例得到的N-对甲氧基苄基苯胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000031
本实施例合成的N-对甲氧基苄基苯胺为无色油状液体，产率为75％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37-7.17(m,4H),6.93(d,J＝8.3Hz,2H),6.76(t,J＝7.3Hz,1H),6.68(d,J＝7.9Hz,2H),4.30(s,2H),3.98(s,1H),3.85(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ160.05,147.64,132.42,129.23,128.38,118.73,114.61,114.17,56.08,47.11。
实施例二：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入42mg间甲氧基苯基-N-苯基亚胺，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mg Eosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-间甲氧基苄基苯胺。
本实施例得到的N-间甲氧基苄基苯胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000032
本实施例合成的N-间甲氧基苄基苯胺为无色油状液体，产率为69％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31-7.22(m,1H),7.17(dd,J＝8.5,7.4Hz,2H),7.00-6.88(m,2H),6.81(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),6.71(t,J＝7.3Hz,1H),6.67-6.59(m,2H),4.30(s,2H),3.87(s,1H),3.79(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ159.93,148.13,141.16,129.65,129.26,119.74,117.61,113.04,112.88,112.67,55.21,48.34。
实施例三：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入52mg对溴苯基-N-苯基亚胺，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mg Eosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-对溴苄基苯胺。
本实施例得到的N-对溴苄基苯胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000041
本实施例合成的N-对溴苄基苯胺为无色油状液体，产率为56％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.50-7.48(m,2H),7.29-7.14(m,4H),6.77(tt,J＝7.2Hz,1H),6.64(dd,J＝1.1Hz,2H),4.33(s,2H),4.08(s,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ138.70,131.81,129.45,129.26,121.13,118.07,113.06,47.82。
实施例四：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入61mg对碘苯基-N-苯基亚胺，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mg Eosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-对碘苄基苯胺。
本实施例得到的N-对溴苄基苯胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000042
本实施例合成的N-对溴苄基苯胺为淡黄色固体，产率为71％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.3Hz,2H),7.14-6.99(m,4H),6.64(t,J＝7.3Hz,1H),6.52(d,J＝7.8Hz,2H),4.20(s,2H),4.00(d,J＝27.1Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.76,139.23,137.63,130.77,129.29,117.80,112.86,92.34,47.70。
实施例五：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入46mg 2-萘基-N-苯基亚胺，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mg Eosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-2-萘甲基苯胺。
本实施例得到的N-2-萘甲基苯胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000051
本实施例合成的N-2-萘甲基苯胺为无色油状液体，产率为58％，其核磁数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(t,J＝9.3Hz,4H),7.38(dd,J＝10.4,6.7Hz,3H),7.20-6.95(m,2H),6.74-6.43(m,3H),4.39(s,2H),4.02(s,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.11,135.90,132.46,131.73,128.25,127.33,126.71,126.66,125.11,124.88,124.69,116.62,111.92,47.48。
实施例六：本实施例由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法按以下步骤实施：
向5mL圆底烧瓶中分别加入51mg二苯甲酮缩胺苯，66mg苯硫酚，12mg苯甲酸和7mgEosin Y，用注射器加入1mL水作溶剂，反应容器封闭并鼓吹氮气20分钟，将反应容器置于蓝色LED灯下进行光照反应48h，反应体系用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠进行干燥处理后，过滤并旋蒸浓缩得粗产品，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离，得到N-苯基-N-二苯甲基胺。
本实施例得到的N-苯基-N-二苯甲基胺的结构式为：
Figure BDA0002140904630000052
本实施例合成的N-苯基-N-二苯甲基胺为无色油状液体，产率为50％，其核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(dt,J＝15.0,7.4Hz,7H),7.20-7.11(m,2H),7.03(t,J＝7.8Hz,2H),6.61(t,J＝7.3Hz,1H),6.46(d,J＝7.9Hz,2H),5.42(s,1H),4.14(s,1H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ147.37,142.95,129.15,128.78,127.47,127.39,117.67,113.49,63.07。
由实施例一至实施例六可知，本发明在室温光照条件下即可反应，加料顺序任意，操作简单方便。本发明采用的反应原料可商购或一步合成获得，采用的还原剂过苯硫酚、有机光催化剂Eosin Y以及助催化剂苯甲酸均价廉易得。并且本发明能够利用亚胺底物中取代基的变换来实现不同苄胺衍生物的合成。本发明整个过程安全环保，操作简单，提供一种常温常压下以水为反应溶剂的有机催化亚胺加氢还原合成苄胺类化合物的新型方法，属于绿色化学工艺。

Claims (8)

1.一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于该合成方法按下列步骤实现：
在氮气氛围下，以亚胺为反应原料，以苯硫酚为氢源，加入有机可见光催化剂，以苯甲酸为助催化剂，与反应溶剂一并加入反应容器中，在可见光光照条件下进行反应，反应完成后，反应体系经过浓缩和分离纯化，得到苄胺类衍生物；
其中所述的有机可见光催化剂为曙红Y；
由亚胺催化氢化合成苄胺类衍生物的方法的反应通式表示如下：
Figure FDA0003423370720000011
其中取代基R1代表H或Ph，R2代表H、MeO、Br、I或萘。
2.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于亚胺与苯硫酚的摩尔比为(1～2)：(2～6)。
3.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于亚胺与助催化剂的摩尔比为(1～2)：(0.5～2)。
4.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于亚胺与有机可见光催化剂的摩尔比为(1～2)：(0.1～0.5)。
5.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于所述的反应溶剂为水、乙腈、二氯甲烷、甲苯或甲醇。
6.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于每毫摩尔亚胺使用5～10毫升的反应溶剂。
7.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于在可见光光照条件下进行反应24～48h。
8.根据权利要求1所述的一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法，其特征在于反应体系经过旋蒸浓缩，再以石油醚/乙酸乙酯的混合溶液作为洗脱剂，进行硅胶柱层析纯化分离。
CN201910668526.XA 2019-07-23 2019-07-23 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法 Active CN110305025B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910668526.XA CN110305025B (zh) 2019-07-23 2019-07-23 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910668526.XA CN110305025B (zh) 2019-07-23 2019-07-23 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110305025A CN110305025A (zh) 2019-10-08
CN110305025B true CN110305025B (zh) 2022-05-06

Family

ID=68080617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910668526.XA Active CN110305025B (zh) 2019-07-23 2019-07-23 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110305025B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1187183A (zh) * 1995-06-08 1998-07-08 诺瓦提斯公司 亚胺氢化方法
CN106146316A (zh) * 2015-04-09 2016-11-23 中国科学院化学研究所 一种1,2-二芳基乙二胺类化合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1187183A (zh) * 1995-06-08 1998-07-08 诺瓦提斯公司 亚胺氢化方法
CN106146316A (zh) * 2015-04-09 2016-11-23 中国科学院化学研究所 一种1,2-二芳基乙二胺类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ionic and organometallic-catalyzed organosilane reductions;Larson, Gerald L.等;《Organic Reactions》;20081231;第71卷;第1-737页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110305025A (zh) 2019-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107021884A (zh) 通过Ir/f‑amphox催化α‑氨基酮高效合成手性1,2‑氨基醇的方法
CN108178770B (zh) 一种合成α-氨基硼化合物的方法
CN109734600B (zh) 一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法
Tang et al. Synthesis of a water-soluble cationic chiral diamine ligand bearing a diguanidinium and application in asymmetric transfer hydrogenation
CN111484459B (zh) 一种钯催化不对称氢化合成手性3-三氟甲基-3,4-二氢喹喔啉酮的方法
Yuan et al. Reaction of aldimines and difluoroenoxysilane, an unexpected protocol for the synthesis of 2, 2-difluoro-3-hydroxy-1-ones
CN110305054A (zh) 一种双取代苯乙烯类衍生物的制备方法
CN102432485B (zh) 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用
CN110305025B (zh) 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法
CN112321487A (zh) 一种多取代异吲哚啉化合物及其制备方法
CN110734354B (zh) 一种由醇类化合物制备联芳烃类化合物的方法
CN101314559B (zh) 一种芳香族手性仲醇类化合物的制备方法
CN110317170B (zh) 一种3-菲啶基甲酸丙酯类化合物的绿色合成方法
CN103467225B (zh) 一种制备1,4-二羰基衍生物的方法
CN113444040A (zh) 一种可见光驱动下合成手性α-非天然氨基酸衍生物的方法
EP3411355B1 (en) Process for the preparation of trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid
CN110256349B (zh) 多取代吡唑及其制备方法
CN106083688B (zh) 一种3-甲基-1-对甲苯磺酰基四氢吡咯类化合物的合成方法
CN115010649B (zh) 一种C-N轴手性苯并[c]咔唑类化合物及其合成方法
CN104628644A (zh) 一种3-氮杂二环[4,1,0]庚醛及制备方法
CN115650824B (zh) 手性二醇及其制备方法、制得的催化剂及制备方法和应用
CN116082268B (zh) 手性苯并吗啉类化合物及其制备方法
CN116041220B (zh) 一种芳基取代的酰胺类化合物的制备方法
CN113563355B (zh) 一种靛红骨架上c-h活化产物及其制备方法与应用
CN109053691B (zh) 一种3,3-二取代手性吲哚酮类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant