SK281568B6 - Spôsob hydrogenácie imínov - Google Patents

Spôsob hydrogenácie imínov Download PDF

Info

Publication number
SK281568B6
SK281568B6 SK1681-97A SK168197A SK281568B6 SK 281568 B6 SK281568 B6 SK 281568B6 SK 168197 A SK168197 A SK 168197A SK 281568 B6 SK281568 B6 SK 281568B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
alkyl
carbon atoms
phenyl
benzyl
Prior art date
Application number
SK1681-97A
Other languages
English (en)
Other versions
SK168197A3 (en
Inventor
Hans-Peter Jalett
Felix Spindler
Reinhard Georg Hanreich
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of SK168197A3 publication Critical patent/SK168197A3/sk
Publication of SK281568B6 publication Critical patent/SK281568B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/08—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/88—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom and to a carbon atom of a six-membered aromatic ring wherein at least one ortho-hydrogen atom has been replaced
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Spôsob hydrogenácie imínov vodíkom za zvýšeného tlaku v prítomnosti irídiových katalyzátorov a v prítomnosti inertného rozpúšťadla alebo bez prítomnosti inertného rozpúšťadla, pričom reakčná zmes obsahuje jodovodík.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu hydrogenácie imínov vodíkom za zvýšeného tlaku v prítomnosti j odovodíka.
Doterajší stav techniky
US-A-4 994 615 opisuje spôsob asymetrickej hydrogenácie prochirálnych N-arylketimínov, pri ktorej sa používajú irídiové katalyzátory majúce chirálne difosflnové ligandy. US-A-5 011 995 opisuje spôsob asymetrickej hydrogenácie prochirálnych N-alkylketimínov s použitím rovnakých katalyzátorov. US-A-5 112 999 opisuje polynukleáme irídiové zlúčeniny a komplex solí irídia, ktoré obsahujú difosflnové ligandy, použiteľné ako katalyzátory na hydrogenáciu imínov.
V dokumente Angewandte Chemie, zväzok 29, strany 558-9, 1990, je opísaný spôsob hydrogenácie N-arylketimínov s chirálnymi komplexmi irídiumdifosfínov prípadne v prítomnosti alkalického kovu alebo amóniových halogenidov. EP-A-0 564 406 opisuje rovnakú reakciu použitím chirálnych ferocenylových difosfínov.
Tieto spôsoby homogénnej katalýzy sa osvedčili, aj keď je zrejmé, že najmä v prípadoch relatívne veľkých várok alebo v priemyselnom meradle, majú tieto katalyzátory často tendenciu deaktivovať sa vo väčšom alebo menšom rozsahu v závislosti od katalyzátorového prekurzora, substrátu a difosflnových ligandov, ktoré boli použité. V mnohých prípadoch, najmä pri zvýšených teplotách - napríklad pri teplotách vyšších ako 25 °C, ktoré sú nutné počas krátkeho reakčného času - nie je možné dosiahnuť kompletnú konverziu. Priemyselné aplikácie hydrogenačných spôsobov majú preto produktivitu katalyzátorov príliš nízku, takže nie je ekonomicky prijateľná.
Podstata vynálezu
Teraz bolo s prekvapením zistené, že účinnosť katalyzátora sa môže zvýšiť faktorom 10 alebo vyšším, ak reakčná zmes obsahuje jodovodík. Bolo taktiež neočakávane zistené, že súčasne môže byť deaktivácia katalyzátorov značne znížená alebo úplne eliminovaná. Rovnako bolo s prekvapením zistené, že ak sa použijú asymetrické katalyzátory, je enantioselektivita vysoká a dosiahnu sa vysoké optické výťažky až do 80 %, aj keď sú reakčné teploty vyššie než 50 “C.
Podstatou vynálezu je spôsob hydrogenácie imínov vodíkom za zvýšeného tlaku v prítomnosti irídiových katalyzátorov a v prítomnosti inertného rozpúšťadla alebo bez prítomnosti inertného rozpúšťadla, ktorý spočíva v tom, že reakčná zmes obsahuje jodovodík.
Vhodnými imínmi sú najmä tie imíny, ktoré obsahujú aspoň jednu skupinu. Ak sú skupiny substituované asymetricky a zlúčeniny tak majú prochirálnu ketiminoskupinu, možno pri spôsobe podľa vynálezu pri príprave zmesí optických izomérov alebo čistých optických izomérov použiť enantioselektivne alebo diastereoselektívne irídiové katalyzátory. Imíny môžu obsahovať ďalšie chirálne atómy uhlíka. Voľné väzby v uvedených vzorcoch môžu byť nasýtené vodíkom alebo organickými zvyškami majúcimi od 1 do 22 atómov uhlíka alebo organickými heterozvyškami majúcimi od 1 do 20 atómov uhlíka a aspoň jeden heteroatóm vybratý zo skupiny zahŕňajúcej skupiny O, S, N a P. Atóm dusíka v skupine ^C«Mmôže byť taktiež nasýtený skupinou NH2 alebo primárnou aminoskupinou s 1 až 22 atómami uhlíka alebo sekundárnou aminoskupinou s 2 až 40 atómami uhlíka. Organické zvyšky môžu byť substituované napríklad atómami fluóru, chlóru alebo brómu, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, kde halogénom je výhodne atóm fluóru alebo chlóru, skupinami -CN, -NO2, -CO2H, -CONH2, -SO3H, -PO3H2, alebo alkylestermi alebo alkylamidmi vždy s 1 až 12 atómami uhlíka v alkyle, alebo fenylestermi alebo benzylestermi skupín, -CO2H, -SO3H a -PO3H2. Aldimínové a ketimínové skupiny sú obzvlášť reaktívne, takže pri použití spôsobu podľa vynálezu možno selektívne hydrogenovať ) C-Nskupiny okrem skupín ,c-cý a/alebo ^C-o.
Aldimínové a ketimínové skupiny zahŕňajú taktiež
C-H-Hhydrazónové skupiny.
Spôsob podľa vynálezu je vhodný najmä na hydrogenáciu aldimínov, ketimínov a hydrazónov za vzniku zodpovedajúcich amínov a hydrazínov. Ketimíny sú výhodne N-substituované. Výhodne sa môžu použiť chirálne irídiové katalyzátory a hydrogenovať enantioméme čisté, chirálne alebo prochirálne ketimíny s cieľom pripraviť optické izoméry, pričom optické výťažky (enantiomémy nadbytok, ee) sú napríklad vyššie ako 30 %, najmä vyššie ako 50 % a výťažky viac ako 90 % sú taktiež dosiahnuteľné. Optický výťažok znamená pomer dvoch vzniknutých stereoizomérov, ktorý môže byť napríklad väčší ako 2:1a výhodne väčši ako 4:1.
Výhodnými imínmi sú imínyŕvšeobecného vzorca (I) R1 ^C=N--R3 (I)'
R2 ktoré sa hydrogenujú za vzniku amínov všeobecného vzorca (II)
R1 (II),
Ŕ2 v ktorých
R3 j e výhodne substituent a kde
R3 je lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka v kruhu, heterocykloalkylová skupina viazaná cez atóm uhlíka a majúca od 3 do 8 atómov v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy, vybraté zo skupiny zahŕňajúcej O, S a NR6, aralkylovú skupina so 7 až 16 atómami uhlíka viazaná cez alkylový atóm uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná uvedenou cykloalkylovou skupinou alebo heterocykloalkylovou skupinou, alebo heteroarylovou skupinou, alebo kde
R3 je arylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka alebo heteroarylová skupina so 4 až 11 atómami uhlíka viazaná cez kruhový uhlíkový atóm a majúca 1 alebo 2 heteroatómy v kruhu, pričom R3 je nesubstituovaný alebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru, atómom chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkyltioskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, hydroxyskupinou, arylovou skupinou so 6 až 12 atómami uhlíka alebo aryloxyskupinou so 6 až 12 a
SK 281568 Β6 tómami uhlíka, alebo aryltioskupinou so 6 až 12 atómami uhlíka, aralkylovou skupinou so 7 až 16 atómami uhlíka alebo aralkoxyskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, alebo aralkyltioskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, sekundárnou aminoskupinou s 2 až 24 atómami uhlíka, skupinou -CONR4R5 alebo skupinou -COOR4, a arylové zvyšky a arylové skupiny v aralkylovej skupine, aralkoxyskupine a aralkyltioskupine sú opäť nesubstituované alebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru, atómom chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo alkyltioskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 alebo skupinou -COOR4,
R4 a R5 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina, alebo R4 a R5 spolu dohromady tvoria tetrametylénovú skupinu alebo pentametylénovú skupinu, alebo 3-oxapentylénovú skupinu,
R6 má nezávisle rovnaký význam, aký je uvedený pre R4, R1 a R2 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka v kruhu, pričom každá z týchto skupín je buď nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundárnou aminoskupinou s 2 až 24 atómami uhlíka, skupinou -CONR4R5 alebo skupinou -COOR4, ďalej arylová skupina so 6 alebo 12 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované ako R1, alebo -CONR4R5 alebo -COOR4, kde R4 a R5 majú uvedený význam, alebo
R3 má uvedený význam a R* a R2 spolu dohromady tvoria alkylénovú skupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, ktorá je prípadne prerušená jednou alebo dvoma skupinami -0-, -Salebo -NR6- a/alebo je nesubstituovaná alebo substituovaná skupinou =0, alebo ako R1 a R2 vo význame alkylovej skupiny, a/alebo je kondenzovaná s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, furánom, tiofénom alebo pyrolom, alebo
R2 má uvedený význam a R1 a R2 spolu dohromady tvoria alkylénovú skupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, ktorá je prípadne prerušená jednou alebo dvoma skupinami -0-, -Salebo -NR6- a/alebo je nesubstituovaná alebo substituovaná skupinou =0, alebo ako R* a R2 vo význame alkylovej skupiny, a/alebo je kondenzovaná s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, furánom, tiofénom alebo pyrolom.
Zvyšky R1, R2 a R3 môžu obsahovať jedno alebo viac chirálnych centier.
R1, R2 a R3 môžu byť substituované v akejkoľvek polohe rovnakými alebo rozdielnymi zvyškami, napríklad od 1 do 5, výhodne od 1 do 3 substituentov.
Vhodnými substituentmi pre R1 a R2 a R3 sú: alkylová skupina, alkoxyskupina alebo alkyltioskupina vždy s 1 až 12 atómami uhlíka, výhodne s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä s 1 až 4 atómami uhlíka, ako sú napríklad metyl, etyl, propyl, n-, izo- a terc-butyl, izoméry pentylu, hexylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu a zodpovedajúce alkoxyskupiny a alkyltioskupiny, halogénalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, výhodne halogénalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, majúca ako atóm halogénu výhodne atóm fluóru a atóm chlóru, napríklad trifluórmetyl alebo trichlórmetyl, difluórchlórmetyl, fluórdichlórmetyl, 1,1-difluóret-l-yl, 1,1-dichlóret-l-yl, l,l,l-trichlóret-2-yl alebo l,l,l-trifluóret-2-yl, pentachlóretyl, pentafluóretyl, l,l,l-trifluór-2,2-dichlóretyl, n-perfluórpropyl, izo-perfluórpropyl, n-perfluórbutyl, fluórmetyl alebo chlórmetyl, difluórmetyl alebo dichlórmetyl, 1-fluóret-2-yl, 1-fluóret-l-yl alebo 1 -chlóret-2-yl, 1 -chlóret-1 -yl, 1-,
2- alebo 3-fluórprop-l-yl, 1-, 2- alebo 3-fluórprop-2-yl, 1-, 2- alebo 3-fluórprop-3-yl alebo 1-, 2- alebo 3-chlórprop-l-yl, 1-, 2- alebo 3-chlórprop-2-yl, 1-, 2- alebo 3-chlórprop-3-yl, 1-fluórbut-l-yl, l-fluórbut-2-yl, l-fluórbut-3-yl alebo l-fluórbut-4-yl alebo 1-chlórbut-l-yl, l-chlórbut-2-yl, 1-chlórbut-3-yl alebo l-chlórbut-4-yl, 2,3-dichlórprop-l-yl, 1 -chlór-2-fluórprop-3 -yl, 2,3-dichlórbut-1 -yl, arylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka, aryloxyskupina so 6 až 12 atómami uhlíka alebo aryltioskupina so 6 až 12 atómami uhlíka, v ktorých arylovou skupinou je výhodne naftyl a najmä fenyl, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, aralkoxy skupina so 7 až 16 atómami uhlíka a aralkyltioskupina so 7 až 16 atómami uhlíka, v ktorých arylovou skupinou je výhodne naftyl a najmä fenyl, a alkylénová skupina je lineárna alebo rozvetvená a obsahuje od I do 10, výhodne od 1 do 6 a najmä od 1 do 3 atómov uhlíka, napríklad benzyl, naftylmetyl, 1-fenylet-l-yl, alebo 1-fenylet-2-yl alebo 2-fenylet-l-yl alebo 2-fenylet-2-yl, 1-, 2alebo 3-fenylprop-l-yl, 1-, 2- alebo 3-fenylprop-2-yl alebo 1-, 2- alebo 3-fenylprop-3-yl, pričom benzyl je obzvlášť výhodný, zvyšky obsahujúce arylové skupiny uvedené skôr môžu byť opäť mono- alebo polysubstituované, napríklad alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkyltioskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, atómom halogénu, hydroxyskupinou, skupinou -CONR4R5 alebo skupinou -COOR5, kde R4 a R5 majú uvedený význam, ako príklady možno uviesť metyl, etyl, n- a izopropyl, butyl, zodpovedajúce alkoxyzvyšky a alkyltiozvyšky, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, dimetylkarbamoyl, metyletylkarbamoyl a dietylkarbamoyl, a metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, fenoxykarbonyl a benzyloxykarbonyl, atóm halogénu, ktorým je výhodne atóm fluóru a atóm chlóru, sekundárna aminoskupina s 2 až 24, výhodne s 2 až 12 a najmä výhodne s 2 až 6 atómami uhlíka, pričom táto sekundárna aminoskupina výhodne obsahuje dve alkylové skupiny, a je to napríklad dimetylaminoskupina, metyletylaminoskupina, dietylaminoskupina, metylpropylaminoskupina, metyl-n-butylaminoskupina, di-n-propylaminoskupina, di-n-butylaminoskupina a di-n-hexylaminoskupina, -CONR4R5, kde R4 a R5 sú nezávisle od seba alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, výhodne s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä s 1 až 4 atómami uhlíka, R4 a R3 spolu dohromady tvoria tetrametylénovú skupinu alebo pentametylénovú skupinu alebo 3-oxapentylénovú skupinu, pričom alkylová skupina je lineárna alebo rozvetvená, napríklad je to dimetylkarbamoyl, metyletylkarbamoyl, dietylkarbamoyl, metyl-n-propylkarbamoyl, etyl-n-propylkarbamoyl, di-n-propylkarbamoyl, metyl-n-butylkarbamoyl, etyl-n-butylkarbamoyl, n-propyl-n-butylkarbamoyl a di-n-butylkarbamoyl,
-COOR4, kde R4 je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlika, výhodne s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá môže byť lineárna alebo rozvetvená, napríklad metyl, etyl, n- a izopropyl, n-, izo- Oa terc-butyl a izoméry pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu.
R1, R2 a R3 môžu obsahovať prípadne funkčné skupiny, ako sú ketoskupiny, kyanoskupiny, nitroskupiny, uhlíkové dvojité väzby, skupiny N-Ο-, aromatické halogénované skupiny a amidové skupiny.
R3 ako heteroarylová skupina je výhodne päťčlenný alebo šesťčlenný kruh, majúci 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy, najmä O, S alebo N, ktoré obsahujú výhodne 4 alebo 5 atómov uhlíka a môžu byť kondenzované s benzénom. Ako príklady heteroaromatických zlúčenín,
SK 281568 Β6 od ktorých môže byť skupina R3 odvodená, sú furán, pyrol, tiofén, pyridín, pyrimidín, indol a chinolí n.
RJ ako heteroarylom substituovaná alkylová skupina je odvodený výhodne od päťčlenného alebo šesťčlenného kruhu, majúceho 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy, najmä O, S alebo N, ktoré obsahujú výhodne 4 alebo 5 atómov uhlíka a môžu byť kondenzované s benzénom. Ako príklady heteroaromatických zlúčenín možno uviesť furán, pyrol, tiofén, pyridín, pyrimidín, indol a chinolín.
R3 ako heterocykloalkylová skupina alebo ako heterocykloalkylom substituovaná alkylová skupina môže obsahovať výhodne od 4 do 6 kruhových atómov a 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy, vybrané zo skupiny zahŕňajúcej O, S a NR6. Môžu byť kondenzované s benzénom. Môžu byť odvodené napríklad od pyrolidínu, tetrahydrofuránu, tetrahydrotiofénu, indánu, pyrazolidínu, oxazolidínu, piperidínu, piperazínu alebo morfolínu.
R1, R2 a R3 ako alkylové skupiny sú výhodne ncsubstituované alebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä s 1 až 4 atómami uhlíka, ktoré môžu byť lineárne alebo rozvetvené. Ako príklady možno uviesť metyl, etyl, izo- a n-propyl, izo-, n- a terc-butyl, izoméry pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu.
R1, R2 a R3 ako nesubstituované alebo substituované cykloalkylové skupiny obsahujú výhodne od 3 do 6, najmä 5 alebo 6 atómov uhlíka v kruhu. Ako príklady možno uviesť cyklopropyl, cyklobutyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.
R1, R2 a R3 ako arylové skupiny sú výhodne nesubstituovaný alebo substituovaný naftyl a najmä fenyl. R1, R2 a R3 ako aralkylové skupiny sú výhodne nesubstituovaný alebo substituovaný fenylalkyl majúci od 1 do 10, výhodne od 1 do 6 a najmä od 1 do 4 atómov uhlíka v alkyléne, pričom alkylén je lineárny alebo rozvetvený. Ako príklady možno uviesť najmä benzyl a 1-fenylet-l-yl, 2-fenylet-l-yl, 1-fenylprop-l-yl, l-fenylprop-2-yl, l-fenylprop-3-yl, 2-fenylprop-l-yl, 2-fenylprop-2-yl a l-fenylbut-4-yl.
V R1 a R2 ako skupiny -CONR4R5 a -COOR4 sú R4 a R5 výhodne alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo R4 a R5 spolu dohromady tvoria tetrametylén, pentametylén alebo 3-oxapentylén. Ako príklady možno uviesť uvedené alkylové skupiny.
R1 a R2 spolu dohromady alebo R1 a R3 spolu dohromady ako alkylénové skupiny sú výhodne prerušené jednou skupinou -0-, -S- alebo -NR6-, výhodne -0-, R1 a R2 spolu dohromady alebo R1 a R3 spolu dohromady tvoria s atómom uhlíka alebo so skupinou -N=C-, ku ktorým sú pripojené, výhodne päťčlenný alebo šesťčlenný kruh. Pre substituenty platia uvedené výhody. Ako kondenzované alkylénové skupiny spolu R* a R2 alebo R1 a R3 sú výhodne alkylénové skupiny kondenzované s benzénom alebo pyridínom. Ako príklady alkylénových skupín možno uviesť etylén, 1,2- alebo 1,3-propylén, 1,2-, 1,3- alebo 1,4-butylén, 1,5-pentylén a 1,6-hexylén. Príklady prerušených alebo skupinou =O substituovaných alkylénových skupín sú 2-oxa-1,3-propylén, 2-oxa-1,4-butylén, 2-oxa- alebo 3-oxa-l,5-pentylén, 3-tia-l,5-pentylén, 2-tia-l,4-butylén, 2-tia-l,3-propylén, 2-metylimino-l,3-propylén, 2-etylimino-1,4-butylén, 2- alebo 3-metylimino-l,5-pentylén, l-oxo-2-oxa-1,3-propylén, l-oxo-2-oxa-1,4-butylén, 2-oxo-3-oxa-1,4-butylén, 1-oxa-2-oxo-1,5-pentylén. Ako príklady kondenzovaných alkylénových skupín možno uviesť:
Ako príklady kondenzovaných a prerušených a nesubstituovaných alebo skupinou =0 substituovaných alkylénových skupín možno uviesť:
R4 a R5 sú výhodne nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl. R6 je výhodne atóm vodíka alebo alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka.
Ďalšia výhodná skupina je tvorená prochirálnymi imínmi, v ktorých vo všeobecnom vzorci (I) R1, R2 a R3 sú navzájom rôzne a nie sú atómom uhlíka.
V obzvlášť výhodnej skupine vo všeobecnom vzorci (I) je R3 2,6-dialkylfen-l-yl, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, a najmä 2,6-dimetylfen-l-yl alebo 2-metyl-6-etylfen-l-yl, R1 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a najmä etyl alebo metyl a R2 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxymetyl alebo alkoxye-
tyl, vždy s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine, a najmä
metoxymetyl.
Z týchto zlúčenín sú dôležité imíny vzorcov (Va), (Vb)
a(Vc)
CH^ ^CMjOCH, CH^ /CH2OCM3
C N n CHj NssC-CHjOCHj
(Va) (Vb) (Vc>
Imíny všeobecného vzorca (I) sú známe alebo ich možno pripraviť známymi spôsobmi z aldehydov alebo ketónov a primárnych amínov.
Irídiové katalyzátory sú výhodne homogénne katalyzátory, ktoré sú v podstate rozpustné v reakčnom prostredí. Výrazom „katalyzátor“ sa taktiež rozumejú prekurzory katalyzátorov, ktoré sa na začiatku hydrogenácie prevedú na aktívnu katalyzátorovú zlúčeninu. Tieto katalyzátory výhodne zodpovedajú všeobecným vzorcom (III), (Hla), (IHb), (IlIc)a(IIId) [XIrYZ] [XIrY]+A‘ [YIrZ4]M+ [YIrHZ2]2 [YIrZ3]2 (III) (Hla) (Illb) (Hlc) (Illd), kde X sú dva oleflnové ligandy alebo diénový ligand, Y je diterciámy difosfín, pričom
a) fosfínové skupiny sú viazané na rôzne atómy uhlíka u hlíkového reťazca majúceho od 2 do 4 atómov uhlíka, alebo
b) fosfínové skupiny sú buď viazané priamo alebo cez mostíkovú skupinu -CR2Rb- v orto polohách cyklopentadienylového kruhu alebo sú každá viazaná na cyklopentadienylový kruh ferocenylu, alebo
c) jedna fosfínová skupina je viazaná na uhlíkový reťazec majúci 2 alebo 3 atómy uhlíka a druhá fosfínová skupina je naviazaná na atóm kyslíka alebo atóm dusíka naviazaný terminálne na uhlíkový reťazec, alebo
d) fosfínové skupiny sú naviazané na dva atómy kyslíka alebo atómy dusíka naviazané terminálne na uhlíkový reťazec s 2 atómami uhlíka, s tým, že v prípadoch a), b), c) a d) je vytvorený päťčlenný, šesťčlenný alebo sedemčlenný kruh s atómom Ir, zvyšky Z sú nezávisle od seba atóm chlóru, brómu alebo jódu, A je anión oxykyseliny alebo komplexnej kyseliny a M+ je katión alkalického kovu alebo kvartémy amóniový katión a
R’aRbsú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, fluóralkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl alebo fenyl, alebo ben
SK 281568 Β6 zyl, ktoré majú ako 1 až 3 substituenty alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka. Rbje výhodne atóm vodíka. R‘je výhodne alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlika a najmä metyl.
Difosfín Y obsahuje výhodne aspoň jednu chirálnu skupinu a difosfínom je najmä opticky čistý stereoizomér alebo pár diastereoizomérov, pretože použitie katalyzátorov obsahujúcich chirálnc ligandy vedie pri asymetrickej hydrogenácii k optickej indukcii.
X ako oleflnový ligand môže byť rozvetvená alebo výhodne lineárna alkylénová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, najmä alkylénová skupina s 2 až 6 atómami uhlíka. Niektorými prípadmi sú dodecylén, decylén, oktylén, 1-, 2alebo 3-hexén, 1-, 2- alebo 3-pentén, 1- alebo 2-butén, propén a etén. X ako diénový ligand môže byť dién s otvoreným reťazcom alebo cyklický dién majúci od 4 do 12, výhodne od 5 do 8 atómov uhlíka, pričom diénové skupiny sú výhodne od seba oddelené jedným alebo dvoma nasýtenými uhlíkovými atómami. Niektorými príkladmi sú butadién, pentadién, hexadién, heptadién, oktadién, dekadién, dodekadién, cyklopentadién, cyklohexadién, cykloheptadién, cyklooktadién a mostíkové cyklodiény, ako sú norbomadién a bicyklo-2,2,2-oktadién. Výhodné sú hexadién, cyklooktadién a norbomadién.
Fosflnové skupiny obsahujú výhodne dva rovnaké alebo rôzne, výhodne rovnaké, nesubstituované alebo substituované uhľovodíkové zvyšky obsahujúce od 1 do 20, najmä od 1 do 12 atómov uhlíka. Prednosť majú difosflny, v ktorých sekundárne fosflnové skupiny obsahujú dva rovnaké alebo rozdielne zvyšky vybraté z nasledujúcich skupin: lineárne alebo rozvetvené alkylové skupiny s 1 až 12 atómami uhlíka, nesubstituované alebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlika alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka substituované cykloalkylová skupiny s 5 až 12 atómami uhlíka, skupiny cykloalkyl-CH2-, kde cykloalkylová skupina má 5 až 12 atómov uhlika, fenylu alebo benzylu a ďalej fenylu a benzylu, substituovaných atómom halogénu (napríklad fluór, chlór alebo bróm), halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou (alkyl)3Si, kde alkyl má 1 až 12 atómov uhlíka, skupinou (cýij^Si, halogénalkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka (napríklad trifluórmetoxy), skupinami -NH2-, fenyl2N-, benzyl2N-, morfolinylom, piperidinylom, pyrolidinylom, skupinami (alkyl)2N-, kde alkyl má 1 až 12 atómov uhlíka, -amónium-Xf, -SO3M1, -C02Mb -POjMi alebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atómov uhlíka (napríklad -COOCHj), kde M] je alkalický kov alebo atóm vodíka a Xi je anión monobázickej kyseliny. Mi je výhodne atóm vodíka, Li, Na alebo K. Af ako anión monobázickej kyseliny je výhodne Cl, Br alebo anión karboxylovej kyseliny, napríklad formiát, acetát, trichlóracetát alebo trifluóracetát.
Sekundárnou fosfínovou skupinou môže byť taktiež zvyšok vzorcov
CTO I kde m a n sú nezávisle od seba celé číslo od 2 do 10 a súčet m + n je od 4 do 12, najmä od 5 do 8. Ako príklady možno uviesť [3,3, l]-fobyl a [4,2,l]-fobyl vzorcov © Ό
Sekundárnou fosfínovou skupinou môže byť taktiež zvyšok všeobecného vzorca
R1“ r^p^r105 ,
I kde R103 je alkylénová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, výhodne alkylénová skupina s 2 až 3 atómami uhlíka, a rIm a r105 sú nezývjsie oj se|,a atl5m vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 6 atómami uhlíka, halogénalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 až 6 atómami uhlíka, nesubstituovaný alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlika, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlika alebo halogénom substituovaný fenyl, alebo nesubstituovaný alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénom substituovaný benzyl. R104 a R105 môžu byť napríklad metyl, etyl, n- alebo izopropyl, n-, izo- alebo terc-butyl, cyklohexyl, fenyl alebo benzyl. Halogénom je výhodne fluór alebo chlór. Tieto fosflnové skupiny majú ďalšie chirálne atómy uhlika a môžu byť použité vo forme racemátov alebo diastereoizomérov. Z týchto fosfínových ligandov sú najmä výhodné ligandy všeobecného vzorca
kde R103 a R104 sú alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fenyl.
Ako príklady alkylových skupin obsahujúcich výhodne od 1 do 6 atómov uhlika možno uviesť metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-, izo- a terc-butyl a izoméry pentylu a hexylu. Ako príklady nesubstituovaných alebo alkylovou skupinou substituovaných cykloalkylových skupín možno uviesť cyklopentyl, cyklohexyl, metylcyklohexyl alebo etylcyklohexyl a dimetylcyklohexyl. Ako príklady alkylovou skupinou, alkoxyskupinou alebo halogénalkoxyskupinou substituovaného fenylu a benzylu možno uviesť metylfenyl, dimetylfenyl, trimetylfenyl, etylfenyl, metylbenzyl, metoxyfenyl, dimetoxyfenyl, trifluórmetylfenyl, bis-trifluórmetylfenyl, tristrifluórmetylfenyl, trifluórmetoxyfenyl a bis-trifluórmetoxyfenyl. Výhodnými fosflnovými skupinami sú tie skupiny, ktoré majú rovnaké alebo rozdielne, výhodne rovnaké, zvyšky vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopentyl a cyklohexyl, ktoré sú nesubstituované alebo majú od 1 do 3 substituentov vybratých z alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka a z alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, a benzyl a najmä fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo má 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, atóm fluóru, atóm chlóru, fluóralkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fluóralkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Y ako difosfín výhodne zodpovedá všeobecným vzorcom (IV), (IVa), (IVb), (IVc) alebo (IVd) r7r8P-r’-PR10r11 (IV),
R7R8P-O-R12-PR10R (IVa),
R7R8P-NRc-R12-PR10Rn (IVb),
R7R8P-O-R,3-O-PR1(>Rn (IVc),
R7R8P-NRc-R13-NRc-PRI0R’' (IVd), kde R7, R8, R10 a R11 sú nezávisle od seba uhľovodíkový zvyšok majúci od 1 do 20 atómov uhlíka, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, atómom halogénu, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou (alkyl)3Si, kde alkyl má 1 až 12
SK 281568 Β6 atómov uhlika, (C6H5)3Si, halogénalkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinami -NH2-, fenyl2N-, benzyl2N-, morfolinylom, piperidinylom, pyrolidinylom, skupinami (alkyl)2N-, kde alkyl má 1 až 12 atómov uhlíka, -amónium-Xf, -SO3Mi, -CO2M1( -PO3Mi alebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atómov uhlíka, kde Mi je alkalický kov alebo atóm vodíka a Xfjc anión monobázickej kyseliny,
R9 je lineárna alkylénová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 1,2- alebo
1,3-cykloalkylénová alebo -cykloalkenylénová, -bicykloalkylénová alebo -bicykloalkenylénová skupina majúca od 4 do 10 atómov uhlíka, pričom každá z nich je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 1,2- alebo 1,3-cykloalkylénová alebo -cykloalkenylénová, -bicykloalkylénová alebo -bicykloalkenylénová skupina majúca od 4 do 10 atómov uhlíka, pričom každá z nich je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, a v ich polohách 1 a/alebo 2 alebo v polohe 3 je naviazaná metylénová skupina alebo alkylidénová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, 1,4-butylénová skupina substituovaná v polohách 2,3- skupinou 'o— a nesubstituovaná alebo substituovaná v polohách 1,4-alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, kde R21 a R22 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, 3,4- alebo 2,4-pyrolidinylénová skupina alebo 2-metylénpyrolidin-4-ylskupina, ktorých atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkoxyskupine, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkylovej skupine, 1,2-fenylénová skupina, 2-benzylénová skupina, 1,2-xylylénová skupina, 1,8-naftylénová skupina, 2,2'-dinaftylénová skupina alebo 2,2'-difenylénová skupina, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo R9 je zvyšok všeobecných vzorcov
kde R14 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, fluóralkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo fenylová skupina majúca 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R12 je lineárna alkylénová skupina s 2 alebo 3 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 1,2- alebo
1.3- cykloalkylénová alebo -cykloalkenylénová, -bicykloalkylénová alebo -bicykloalkenylénová skupina majúca od 4 do 10 atómov uhlíka, pričom každá z nich je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 1,2- alebo 1,3-cykloalkylénová alebo -cykloalkenylénová skupina, -bicykloalkylénová skupina alebo -bicykloalkenylénová skupina majúca od 4 do 10 atómov uhlíka, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, a v polohách 1 a/alebo 2 alebo v polohe 3 je naviazaná metylénová skupina alebo alkylidénová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, 3,4- alebo
2.4- pyrolidinylénová skupina alebo 3-metylénpyrolidin-4-ylskupina, ktorých atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkoxyskupine, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkylovej skupine, alebo 1,2-fenylénová skupina, 2-benzylénová skupina, 1,2-, 2,3- alebo 1,8-naftylénová skupina, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, a
R13 je lineárna alkylénová skupina s 2 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 1,2-cykloalkylénová alebo -cykloalkenylénová, -bicykloalkylénová alebo -bicykloalkenylénová skupina majúca od 4 do 10 atómov uhlíka, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, 3,4-pyrolidinylénová skupina, ktorej atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkoxyskupine, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka v alkylovej skupine, alebo 1,2-fenylénová skupina, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo je zvyšok s menej ako dvoma hydroxyskupinami v orto polohách mono- alebo disacharidu, a Rcje atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina.
R7, R8, R10 a R11 sú rovnaké alebo rozdielne, výhodne rovnaké, zvyšky vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopentyl a cyklohexyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentmi vybratými z alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, a benzyl a najmä fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlika, atóm fluóru, atóm chlóru,
SK 281568 Β6 fluóralkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fluóralkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Výhodná podskupina difosfinov Y je tvorená zlúčeninami vzorcov
Ďalej sú uvedené niektoré výhodné príklady difosfinov Y (Ph je fenyl):
HjCXS3Í-PPhi | HjC—žCH-PPth
/CH-PPhj HjCr 1 CHrPPhj CHj utAcH-pm,
ŕ· «etyl cyklohexyl, feayl íť-H.aatyl
A/- PPh, A/·* pm. Ao/C\.d m/H,c
R ·Η, «etyl .fenyl R-K, «etyl , fenyl
ΟΗ,-ΡΡΙί,
R»»-CO»-e«rc.butyl»-co-t«rc.bucyl,s,
-CO-feayl. -co-NH-C^elkyl
CHj-PPh, η·0, 1 alebo 2 kde Rl5a R16sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová alebo benzylová skupina, ktoré majú 1 až 3 substítuenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R14 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina, ktoré majú 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R17 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxy-CO-skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxyskupine, alkyl-CO-skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej skupine, fenyl-CO-skupina, naftyl-CO-skupina alebo alkyl-NH-CO-skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej skupine,
A môžu byť rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina majúca 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, skupinu -CF3, alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlika, a n je 0,1 alebo 2.
Z týchto fosflnov sú najmä výhodné chirálne substituované zlúčeniny.
kde R14 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metyl a R9 je fenyl alebo cyklohexyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej metyl, disubstituovanú aminoskupinu, -CF3 alebo metoxyskupinu.
Najmä vhodné difosfinové ligandy Y sú tie, v ktorých sú sekundárne fosfínové skupiny buď viazané priamo alebo cez mostíkovú skupinu -CRaRb- v orto polohách cyklopentadienylového kruhu alebo sú každý viazaný na cyklopentadienylový kruh ferocenylu, obzvlášť zlúčeniny všeobecného vzorca (X)
(X), kde R14 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlika alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlika,
A sú rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo feny7 lová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlika, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, -CF3, alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Výhodná je podskupina, v ktorých difosfín všeobecného vzorca (X) je chirálny a R14 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlika alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, A sú rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylovú skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, -CF3 alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Mimoriadna prednosť sa dáva nasledujúcim difosflnovým ligandom, ktoré možno použiť najmä v katalyzátoroch všeobecného vzorca (III). Sú to: {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]} etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfin, {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenylJ} etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfíno)ferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfín, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfín, {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenylJ} ety l-di(3,5 -dimety 1-4-( 1 '-pyrolo)-fenyl)fosfín, {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenylJ} etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfín,
1,4-bis(difenylfosfino)bután, {(R)-1 -[(S)-2-di(4-metoxyfenyl)fosfmo)ferocenyl]} etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,bI-dimetylaminofenyl)fosfín a najmä {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyljfosfín.
Vhodné difosfmy a difosfinity boli už opísané, napríklad H. B. Kagan v „Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis“, zv. 5, str. 13 až 23, Academic Press Inc., N. Y. (1985). Príprava ferocenylových difosfinových ligandov je opísaná napríklad v EP-A-0 564 406 a ďalej T. Hayashi a J. Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, str. 1136 a 1151.
A vo všeobecnom vzorci (Illa) môže byť odvodený od anorganických alebo organických oxykyselín. Ako prílďady takýchto kyselín možno uviesť H2SO4, HC1O4, HC1O3> HBrO4, hio4, hno3, H3PO3, H3PO4, CF3SO3H, C6H5SO3H, CF3COOH a CC13COOH. Komplexnými kyselinami, od ktorých môže byť A' odvodené, sú napríklad halogénové komplexné kyseliny prvkov B, P, As, Sb a Bi. Výhodnými príkladmi Ä' vo všeobecnom vzorci (Illa) sú C1O4‘, CF3SO3‘, BF4‘, B(fenyl)4‘, PF6‘, SbCl6‘, AsF6‘ a SbF6’.
Ak M+ vo všeobecnom vzorci (Illb) je katión alkalického kovu, môže to byť napríklad katión Li, Na, K, Rb alebo Cs. V prípade, že M1- je kvartéme amónium, môže celkovo obsahovať od 4 do 40, výhodne od 4 do 24, atómov uhlíka. M+ môže zodpovedať vzorcom fenylbťXCYalkyl)^ ben zylNYYalkyl^ alebo (C^alkyl^N4. M+ vo všeobecnom vzorci (Illb) je výhodne Li+, Na+ alebo K+ alebo (Cwalkyl)4N+.
Z vo všeobecnom vzorci (III) je výhodne Br alebo Cl a najmä Cl. Z vo všeobecnom vzorci (Illb) je výhodne Br alebo I a Z vo všeobecnom vzorci (IIIc) a (Illd) je výhodne
I.
Príprava samotných katalyzátorov je známa a opísaná napríklad v US-A-4 994 615, US-A-5 011 995, US-A-5 112 999 a EP-A-0 564 406. Príprava katalyzátorov všeobecného vzorca (III) sa uskutočňuje napríklad reakciou diirídiového komplexu všeobecného vzorca [IrXZ]2s difosflnom Y. Irídiové katalyzátory môžu byť pridávané k reakčnej zmesi ako izolované zlúčeniny. Ale ukázalo sa, že je vhodnejšie pripravovať katalyzátory in situ s rozpúšťadlom alebo bez rozpúšťadla pred reakciou a pridať prípadne časť alebo všetku kyselinu a amóniumhalogenid alebo halogenid alkalického kovu.
Molámy pomer imínu k irídiovému katalyzátoru môže byť napríklad od 5 000 000 do 10, špeciálne od 2 000 000 do 20, výhodnejšie od 1 000 000 a najmä od 1 000 000 do 1000.
Molámy pomer imínu k jodovodíku je napríklad od 1 000 000 do 100, výhodne od 500 000 do 500 a najmä od 10 000 do 1000.
Vo výhodnom uskutočnení je pomer jodovodíka k irídiu od 200 do 1.
Spôsob sa uskutočňuje výhodne pri teplote od -20 do 100 °C, najmä od 0 do 80 °C a obzvlášť výhodne od 10 do 70 °C a výhodne pri tlaku vodíka 2 x 10’ až 1,5 x 107Pa, najmä od 106až 10'Pa.
Reakcia sa uskutočňuje bez prítomnosti alebo v prítomnosti rozpúšťadiel. Ako príklady vhodných rozpúšťadiel, ktoré možno použiť samotné alebo ako zmesi, možno uviesť: alifatické a aromatické uhľovodíky, ako sú pentán, hexán, cyklohexán, metylcyklohexán, benzén, toluén a xylén, étery, ako sú dietyléter, dietylénglykoldimetyléter, tetrahydrofurán a dioxán, halogénované uhľovodíky, ako sú metylénchlorid, chloroform, 1,1,2,2-tetrachlóretán a chlórbenzén, estery a laktóny, ako sú etylacetát, butyrolaktón, a valerolaktón, amidy kyselín a laktámy, ako sú dimetylformamid, dimetylacetamid a N-metylpyrolidón, a ketóny, ako sú acetón, dibutylketón, metylizobutylketón a metoxyacetón.
Jodovodík možno pridávať v plynnej forme alebo vo forme vodného roztoku, alebo vo forme akéhokoľvek roztoku. V niektorých prípadoch je výhodné pracovať za bezvodých podmienok.
Detailne sa spôsob podľa vynálezu uskutočňuje tak, že sa najskôr pripraví katalyzátor rozpustením napríklad (Ir•diénCl)2 a difosflnu v rozpúšťadle alebo časti látky, ktorá sa má hydrogenovať, a potom sa pridá jodovodík (v plynnej forme alebo vo forme vodného roztoku) a imin (prípadne vo forme roztoku). Zmes sa hydrogenuje v autokláve a reakčná zmes sa izoluje a čisti známym spôsobom, napríklad zrážaním, extrakciou alebo destiláciou. Pred hydrogenáciou je vhodné pracovať v inertnom plyne. Je výhodné zaistiť, aby sa katalyzátor nechal stáť iba krátky čas a uskutočniť teda hydrogenáciu iminov čo najskôr po príprave katalyzátorového roztoku.
V prípade hydrogenácie aldimínov a ketimínov sa aldimíny a ketimíny môžu taktiež tvoriť in situ pred hydrogenáciou alebo počas nej. Pri výhodnom uskutočnení sa amín a aldehyd alebo ketón zmiešajú dohromady a pridajú sa k roztoku katalyzátora a aldimín alebo ketimin vzniknutý in situ sa hydrogenuje. Je však takisto možné použiť amín, ketón alebo aldehyd spolu s katalyzátorom ako počiatočnú
SK 281568 Β6 násadu a k nej pridať ketón alebo aldehyd, alebo amín, buď naraz alebo v odmeraných množstvách.
Hydrogenácia sa môže uskutočňovať kontinuálne alebo diskontinuálne v rôznych typoch reaktorov. Výhodu majú tie reaktory, ktoré umožňujú pomerne dobré premiešavame a dobré odvádzanie tepla, ako sú napríklad reaktory s uzatvoreným okruhom. Tieto typy reaktora sa prejavili ako obzvlášť vyhovujúce pri používaní malých množstiev katalyzátora.
Spôsob podľa vynálezu poskytuje zodpovedajúce aminy v krátkych reakčných časoch, pričom dochádza chemicky k vysokému stupňu konverzie a dosiahnu sa prekvapivo dobré optické výťažky (ee) 70 % alebo i viac pri relatívne vysokých teplotách viac ako 50 °C a i pri vysokých molárnych pomeroch imínu ku katalyzátoru.
Spôsobom podľa vynálezu pripravené hydrogenované organické zlúčeniny, napríklad amíny, sú biologicky účinné látky alebo sú medziprodukty na prípravu týchto látok, najmä v oblasti prípravy farmaceutických zlúčenín a agrochemikálií. Napríklad 0,0-dialkylarylketamínové deriváty, najmä tie, ktoré obsahujú alkylové a/alebo alkoxyalkylové skupiny, sú účinné ako fungicídy a najmä ako herbicídy. Týmito derivátmi môžu byť soli s amínmi, amidy kyselín, napríklad kyseliny chlóroctovej, soli s terciámymi amínmi a amóniové soli (pozri napríklad EP-A-0 077 755 a EP-A-0115 470).
V tejto súvislosti sú najmä dôležité opticky aktívne aminy všeobecného vzorca (VI) ŕ3
L. -tu
ktoré sa môžu pripraviť z imínov všeobecného vzorca (V) v prítomnosti asymetrických irídiových katalyzátorov s použitím spôsobu podľa vynálezu, pričom vo všeobecnom vzorci (VI) R01, R02 a R03 sú nezávisle od seba alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a R04 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxymetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine alebo alkoxyetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine, a sú to najmä amíny vzorcov (Vla) a (VIb)
CH, CHj
Ηχ 'CHCHjOCH, ^CH^H,OCH3
ktoré možno pripraviť z imínov vzorcov (Va) a (Vb) a ktoré sa môžu obvyklými postupmi reakcií s kyselinou chlóroctovou previesť na požadované herbicídy chlóracetanilidového typu. Z týchto zlúčenín sa dáva zvláštna pozornosť zlúčeninám, ktoré majú S-konfiguráciu na asymetrickom C’uhlíku.
Nasledujúce príklady predložený vynález bližšie objasňujú. Chemická konverzia sa stanoví pomocou plynovej chromatografie [DB 17/30 W kolóna (15 m), výrobca: JCW Scientific Inc. USA, teplotný program: od 60 °C/1 min. do 220 °C, Δ T: 10° . min'1]. Optické výťažky (enantiomémy nadbytok, ee) sa stanovia buď plynovou chromatografiou [Chirasil-Val kolóna, 50 m, výrobca: Alltech, USA, T = 150 °C, izotermne], HPLC (Chiracel OD kolóna) alebo 'H-NMR spektroskopiou (s použitím posunových činidiel).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava (S)-N-(2'-metyl-6'-etylfen-1 '-y l)-N-( 1 -metoxymetyl)etylamínu
1,44 mg (0,0021 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]2 a
2,87 mg (0,0045 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfinu sa rozpustí v 12 g (58 mmol) N-(2'-metyl-6'-etylfen-ľ-yl)-N-(l-metoxymetyl)et-1 -ylidénamínu.
Paralelne sa zavádza 92 mg (0,41 mmol) jodovodika vo forme 57 % vodného roztoku do 400 g (1951 mmol) N-(2'-metyl-6-etylfen-1 '-yl)-N-( 1 -metoxymetyl)et-1 -ylidénamínu a zmes sa mieša počas 15 minút. Obidva roztoky sa prenesú do oceľového autoklávu a uskutoční sa hydrogenácia pri teplote 50 °C a za tlaku vodíka 8 MPa. Po 6 hodinách sa reakcia preruší, ochladí sa na laboratórnu teplotu a reakčná zmes sa destiluje pri 1 až 1,5 kPa.
Získa sa 397 g (výťažok 96 %) (S)-N-(2'-metyl-6'-etylfen-ľ-yl)-N-(l-metoxymetyl)etylamínu v optickom výťažku 76 % ee (zodpovedá enantiomémemu pomeru S : R = 88 : : 12).
Príklad 2
Príprava (S)-N-(2',6'-dimetylfen-1 '-yl)-N-( 1 -metoxymetyl)etylamínu
Postup je rovnaký ako v príklade 1, ale použijú sa nasledujúce zlúčeniny a ich množstvá:
7.2 mg (0,0107 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]2,
14,4 mg (0,0225 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]} etyl-di(3,5-dimetylfen-1 ’-yl)fosfinu,
38.2 g (0,2 mol) N-(2',6'-dimetylfen-ľ-yl)-N-(l-metoxymetyljetylidénamínu a
0,8 ml jodovodika vo forme 57 % vodného roztoku.
Reakčný čas je 3 hodiny, konverzia je 100 % a optický výťažok ee je 68 % (S).
Príklad 3
Príprava (S)-N-(2',6'-dimety ltien-1 '-yl)-N-( 1 -metoxymetyl)etylamínu
Postup je rovnaký ako v príklade 1, ale použijú sa nasledujúce zlúčeniny a ich množstvá:
8,6 mg (0,0128 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]2,
17.2 mg (0,026 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]} etyl-di(3,5 -dimetylfen-1 '-yl)fosfinu, lg (5,07mmol) N-(2',6'-dimetyltien-ľ-yl)-N-(l-metoxymetyl)etylidénamínu a
0,07 ml jodovodika vo forme 57 % vodného roztoku a 7 ml toluénu.
Tlak je 3 MPa a reakčná teplota je 25 °C. Reakčný čas je 2 hodiny, konverzia je 100 % a optický výťažok ee je 76,1 % (S).

Claims (41)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob hydrogenácie imínov vodíkom za zvýšeného tlaku v prítomnosti irídiového katalyzátora a v prítomnosti inertného rozpúšťadla alebo bez prítomnosti inertného rozpúšťadla, vyznačujúci sa tým, že reakčná zmes obsahuje jodovodík.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že imín obsahuje aspoň jednu )oiskupinu.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že imín obsahuje aspoň jednu zo skupín ^C.H- a 2:C-N-Na navyše nenasýtené skupiny ^ľC-C a >>0.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že voľné väzby sú nasýtené vodíkom alebo organickými zvyškami obsahujúcimi od 1 do 22 atómov uhlíka alebo organickými hetcrocyklickými zvyškami obsahujúcimi od 1 do 20 atómov uhlíka a aspoň jeden heteroatóm vybratý zo skupiny zahŕňajúcej skupiny O, S, N a P, alebo atóm dusíka skupiny ^C-Mje nasýtený skupinou NH2 alebo primárnou aminoskupinou obsahujúcou od 1 až 22 atómov uhlíka alebo sekundárnou aminoskupinou obsahujúcou od 2 do 40 atómov uhlíka
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa hydrogenuje aldimín, ketimín alebo hydrazón.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že imínom je imin všeobecného vzorca (I)
    R1
    ---ŕ (I)' ť
    ktorý sa hydrogenuje za vzniku amínu všeobecného vzorca (U) ŕ
    ^CH-NH—R3 (n),
    R2 v ktorom
    R3 je lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka v kruhu, heterocykloalkylová skupina viazaná cez atóm uhlíka a majúca od 3 do 8 atómov v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy, vybraté zo skupiny zahŕňajúcej O, S a NR6, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka viazaná cez alkylový atóm uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná uvedenou cykloalkylovou skupinou alebo heterocykloalkylovou skupinou, alebo heteroarylovou skupinou, alebo kde
    R3 je arylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka alebo heteroarylová skupina so 4 až 11 atómami uhlíka viazaná cez kruhový uhlíkový atóm a majúca 1 alebo 2 heteroatómy v kruhu, pričom R3 je nesubstituovaný alebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru, atómom chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkyltioskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, hydroxyskupinou, arylovou skupinou so 6 až 12 atómami uhlíka alebo aryloxyskupinou so 6 až 12 atómami uhlíka, alebo aryltioskupinou so 6 až 12 atómami uhlíka, aralkylovou skupinou so 7 až 16 atómami uhlíka alebo aralkoxyskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, alebo aralkyltioskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, sekundárnou aminoskupinou s 2 až 24 atómami uhlíka, skupinou -CONR4R5 alebo skupinou -COOR4, a arylové zvyšky a arylové skupiny v aralkylovej skupine, aralkoxyskupine a aralkyltioskupine sú opäť nesubstituované alebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru, atómom chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkyltioskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyskupinou, skupinou CONR4R5 alebo skupinou -COOR4,
    R4 a R5 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina, alebo R4 a R5 spolu dohromady tvoria tetrametylénovú skupinu alebo pentametylénovú skupinu, alebo 3-oxapentylénovú skupinu,
    R6 má nezávisle rovnaký význam, aký je uvedený pre R4, R1 a R2 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka v kruhu, pričom každá z týchto skupín je buď nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenoxyskupinou, benzyloxyskupinou, sekundárnou aminoskupinou s 2 až 24 atómami uhlíka, skupinou -CONR4RS alebo skupinou -COOR4, ďalej arylová skupina so 6 alebo 12 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované ako R3, alebo -CONR4R5 alebo -COOR4, kde R4 a R5 majú uvedený význam, alebo
    R3 má uvedený význam a R1 a R2 spolu dohromady tvoria alkylénovú skupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, ktorá je prípadne prerušená jednou alebo dvoma skupinami -O-, -Salebo -NR6- a/alebo je nesubstituovaná alebo substituovaná skupinou =0, alebo ako R1 a R2 vo význame alkylovej skupiny, a/alebo je kondenzovaná s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, íuránom, tiofénom alebo pyrolom, alebo
    R2 má uvedený význam a R1 a R2 spolu dohromady tvoria alkylénovú skupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, ktorá je prípadne prerušená jednou alebo dvoma skupinami -0-, -Salebo -NR6- a/alebo je nesubstituovaná alebo substituovaná skupinou =0, alebo ako R1 a R2 vo význame alkylovej skupiny, a/alebo je kondenzovaná s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, íuránom, tiofénom alebo pyrolom.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R3 ako heteroarylová skupina tvor! päťčlenný alebo šesťčlenný kruh obsahujúci 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy.
  8. 8. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že R3 ako heteroarylom substituovaná alkylová skupina je odvodený od päťčlenného alebo šesťčlenného kruhu obsahujúceho 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy.
  9. 9. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R3 ako heterocykloalkylová skupina alebo ako heterocykloalkylom substituovaná alkylová skupina obsahuje od 4 do 6 atómov v kruhu a 1 alebo 2 rovnaké alebo rozdielne heteroatómy vybraté zo skupiny zahŕňajúcej skupiny O, S a NR6, kde R6 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R1, R2 a R3 ako alkylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R1, R2 a R3 ako nesubstituované alebo substituované cykloalkylové skupiny obsahujú od 3 do 6 atómov uhlíka v kruhu.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R1, R2 a R3 ako arylové skupiny sú nesubstituovaná alebo substituovaná naftylovú alebo fenylová skupina a R1, R2 a R3 ako aralkylové skupiny sú nesubstituovaná alebo substituovaná fenylalkylová skupina obsahujúca od 1 do 10 atómov uhlíka v alkylénovej skupine.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že R1 a R2 spolu dohromady alebo R1 a R3 spolu dohromady tvoria s atómom uhlíka alebo so skupinou -N=C, ku ktorej sú pripojené, päťčlenný alebo šesťčlenný kruh.
  14. 14. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že vo všeobecnom vzorci (I) R3 je 2,6-dialkylfen-l-yl, kde alkylová skupina má 1 až 4 atómy uhlíka, R1 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a R2 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxymetylová skupina s
    1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine alebo alkoxyetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine.
  15. 15. Spôsob podľa nároku 14, vyznačujúci sa t ý m , že R3 je 2,6-dimetylfen-l-yl alebo 2-metyl-6-etylfen-l-yl, R1 je etyl alebo metyl a R2 je metoxymetyl.
  16. 16. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa t ý m , že imín zodpovedá vzorcom (Va), (Vb) alebo (Vc)
    CHa Ct^OCH, CH. zCHŕCH,
    V'
    CH, N=C-CH2OCH3 H (vo1·
    CH3
  17. 17. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že irídiovým katalyzátorom je homogénny katalyzátor, ktorý je rozpustný v reakčnom prostredí.
  18. 18. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že katalyzátor zodpovedá všeobecným vzorcom (III), (Illa), (Illb), (Hlc) alebo (Hld) [XIrYZ] [XIrY]+A‘ [YIrZJ M+ [YIrHZ2]2 [YIrZ3]2 (III) (Illa) (Illb) (IIIc) (Illd), kde
    X sú dva olefínové ligandy alebo diénový ligand, Y je difosfín majúci sekundárne fosflnové skupiny, pričom
    a) fosflnové skupiny sú viazané na uhlíkový reťazec majúci od 2 do 4 atómov uhlíka, alebo
    b) fosflnové skupiny sú buď viazané priamo alebo cez mostíkovú skupinu -CR“Rb- v orto polohách cyklopentadienylového kruhu alebo sú každá viazaná na cyklopentadienylový kruh ferocenylu, alebo
    c) jedna fosflnová skupina je viazaná na uhlíkový reťazec majúci 2 alebo 3 atómy uhlíka a druhá fosflnová skupina je naviazaná na atóm kyslíka alebo atóm dusíka naviazaný terminálne na uhlíkový reťazec, alebo
    d) fosflnové skupiny sú naviazané na dva atómy kyslíka alebo atómy dusíka naviazané terminálne na uhlíkový reťazec s 2 atómami uhlíka, s tým, že v prípadoch a), b), c) a d) je vytvorený päťčlenný, šesťčlenný alebo sedemčlenný kruh s atómom Ir, zvyšky Z sú nezávisle od seba atóm chlóru, brómu alebo jódu, A je anión oxykyseliny alebo komplexnej kyseliny a M+je katión alkalického kovu alebo kvartémy amóniový katión a
    R“ a Rbsú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, fluóralkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, alebo fenyl alebo benzyl, ktoré majú ako I až 3 substituenty alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  19. 19. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že difosfín Y obsahuje aspoň jednu chirálnu skupinu.
  20. 20. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že X ako oleflnový ligand je rozvetvená alebo lineárna alkylénová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka a X ako diénový ligand je dién s otvoreným reťazcom alebo cyklický dién obsahujúci od 4 do 12 atómov uhlíka.
  21. 21. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že sekundárne fosflnové skupiny obsahujú dva rovnaké alebo rôzne zvyšky vybraté zo skupiny zahŕňajúcej lineárnu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu s 1 až 12 ató mami uhlíka, nesubstituovanú alebo alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka substituovanú cykloalkylovú skupinu s 5 až 12 atómami uhlíka, skupinu cykloalkyl-CH2-, kde cykloalkylová skupina má 5 až 12 atómov uhlíka, fenyl alebo benzyl a ďalej fenyl a benzyl, substituované atómom halogénu, napríklad fluórom, chlórom alebo brómom, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou (alkyl)3Si, kde alkyl má 1 až 12 atómov uhlíka, skupinou (C6H5)3Si, halogénalkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, napríklad trifluórmetoxyskupinou, skupinami -NH2-, fenyl2N-, benzyl2N-, morfolinylom, piperidinylom, pyrolidinylom, skupinami (alkyl)2N-, kde alkyl má 1 až 12 atómov uhlíka, -amónium-Xf, -SOjM|, -C02M1( -PCyvÍ! alebo -COOalkyl, kde alkyl má 1 až 6 atómov uhlíka, napríklad -COOCH3, kde Mi je alkalický kov alebo atóm vodíka a X f je anión monobázickej kyseliny.
  22. 22. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že difosfín je vybratý zo skupiny fosflnov nasledujúcich vzorcov
    O*A v ktorých
    R15 a R16 sú nezávisle od seba atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová alebo benzylová skupina, ktoré majú 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s I až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    R14 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina, ktoré majú 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    SK 281568 Β6
    R17 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxy-CO-skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxyskupine, alkyl-CO-skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej skupine, fenyl-CO-skupina, naftyl-CO-skupina alebo alkyl-NH-CO-skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej skupine,
    A môžu byť rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina majúca 1 až 3 substituenty vybraté zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, skupinu -CF3, alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, a njeO, 1 alebo 2.
  23. 23. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že sekundárne fosflnové skupiny difosfínov Y sú viazané buď priamo alebo cez mostíkovú skupinu -CRaRb- v orto polohách cyklopentadienylového kruhu alebo sú každá viazaná na cyklopentadienylový kruh ferocenylu.
  24. 24. Spôsob podľa nároku 23, vyznačujúci sa t ý m , že difosfln zodpovedá všeobecnému vzorcu (X) kde
    R14 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    A sú rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, skupinu CFj, alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  25. 25. Spôsob podľa nároku 24, vyznačujúci sa t ý m , že difosfln všeobecného vzorca (X) j c chirálny a R14 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, A sú rovnaké alebo rozdielne skupiny -P(R)2, kde R je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina substituované 1 až 3 substituentmi vybratými zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, disubstituovanú aminoskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, -CF3, alebo čiastočne alebo úplne fluorovanú alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
  26. 26. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa t ý m , že difosflnom Y je {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]} etyl-di(3,5 -dimetylfenyljfosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfin, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfmo)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-( ľ-pyrolo)-fenyl)fosfln, {(R)-1 -[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]} ety l-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipentylaminofenyl)fosfln, {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfino)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfm, l,4-bis(difenylfosfmo)bután alebo {(R)-1 -[(S)-2-di(4-metoxyfenyl)fosfino)ferocenyl]} etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfín.
  27. 27. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že jodovodík sa použije vo forme vodného roztoku.
  28. 28. Spôsob podľa nároku 27, vyznačujúci sa tým, že jodovodík sa použije v plynnej forme.
  29. 29. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že molámy pomer iminu k irídiovému katalyzátoru je od 5 000 000 do 10.
  30. 30. Spôsob podľa nároku 29, vyznačujúci sa t ý m , že molámy pomer iminu k irídiovému katalyzátoru je od 1 000 000 do 1000.
  31. 31. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že molámy pomer iminu k jodovodíku je od 1 000 000 do 100.
  32. 32. Spôsob podľa nároku 31, vyznačujúci sa t ý m , že molámy pomer iminu k jodovodíku je od 10 000 do 1000.
  33. 33. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že reakčná teplota je od -20 do 100 °C.
  34. 34. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že tlak vodíka je od 0,5 do 15 MPa.
  35. 35. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa hydrogenácia uskutočňuje v reaktore s uzatvoreným okruhom.
  36. 36. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa hydrogenuje aldimín alebo ketimín vytvorené in situ pred hydrogenáciou alebo počas hydrogenácie.
  37. 37. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa hydrogenuje imín všeobecného vzorca (V),
    R03 R°‘
    V kde
    R01, R02 a R03 sú nezávisle od seba alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a
    R04 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxymetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine alebo alkoxyetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkoxyskupine, vodíkom v prítomnosti irídiového katalyzátora a v prítomnosti inertného rozpúšťadla alebo bez prítomnosti inertného rozpúšťadla za vzniku amínu všeobecného vzorca (VI)
    SK 281568 Β6 pričom hydrogenácia sa uskutočňuje v prítomnosti jodovodíka.
  38. 38. Spôsob podľa nároku 37, vyznačujúci sa t ý m , že hydrogenácia prebieha asymetricky v prítomnosti asymetrických irídiových katalyzátorov.
  39. 39. Spôsob podľa nároku 37, vyznačujúci sa t ý m , že sa hydrogenuje zlúčenina vzorca (Va) alebo (Vb)
  40. 40. Spôsob podľa nároku 39, vyznačujúci sa t ý m , že sa zlúčeniny hydrogenujú asymetricky v prítomnosti asymetrických irídiových katalyzátorov.
  41. 41. Spôsob podľa nároku 40, vyznačujúci sa t ý m , že hydrogenované zlúčeniny majú S-konfiguráciu na asymetrickom atóme uhlíka.
SK1681-97A 1995-06-08 1996-06-04 Spôsob hydrogenácie imínov SK281568B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH168595 1995-06-08
PCT/EP1996/002419 WO1996041793A1 (en) 1995-06-08 1996-06-04 Process for the hydrogenation of imines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK168197A3 SK168197A3 (en) 1998-05-06
SK281568B6 true SK281568B6 (sk) 2001-05-10

Family

ID=4216210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1681-97A SK281568B6 (sk) 1995-06-08 1996-06-04 Spôsob hydrogenácie imínov

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5886225A (sk)
EP (1) EP0830337B1 (sk)
JP (1) JP4128623B2 (sk)
KR (1) KR100470884B1 (sk)
CN (1) CN1176900C (sk)
AR (1) AR002359A1 (sk)
AT (1) ATE187957T1 (sk)
AU (1) AU710870B2 (sk)
BR (1) BR9609159A (sk)
CA (1) CA2220999C (sk)
CZ (1) CZ287315B6 (sk)
DE (1) DE69605794T2 (sk)
DK (1) DK0830337T3 (sk)
EA (1) EA000498B1 (sk)
ES (1) ES2141512T3 (sk)
GR (1) GR3032521T3 (sk)
HR (1) HRP960253B1 (sk)
HU (1) HU229337B1 (sk)
IL (1) IL122184A (sk)
PL (1) PL183317B1 (sk)
PT (1) PT830337E (sk)
SK (1) SK281568B6 (sk)
TW (1) TW346482B (sk)
UA (1) UA51652C2 (sk)
WO (1) WO1996041793A1 (sk)
ZA (1) ZA964832B (sk)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2150464C1 (ru) * 1994-02-02 2000-06-10 Новартис Аг Способ гидрогенизации иминов и способ получения амина
US6228971B1 (en) * 1999-06-21 2001-05-08 Ppg Industries Ohio, Inc. Polymeric imine functional compositions and their use in film-forming compositions
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
MX2010009162A (es) 2008-02-22 2010-12-21 Radius Health Inc Moduladores selectivos del receptor de androgeno.
US8268872B2 (en) 2008-02-22 2012-09-18 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
CA2788907A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
MX342898B (es) 2010-05-12 2016-10-18 Radius Health Inc * Regimen terapéutico de la sal de diclorhidrato del (r) -6-(2-(etil (4-2(etilamino) etil) bencil) amino)-4-metoxifenil)-5, 6,7,8-tetrahidronaftaleno-2-ol.
US8642632B2 (en) 2010-07-02 2014-02-04 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
ES2550319T3 (es) 2010-09-28 2015-11-06 Radius Health, Inc Moduladores selectivos del receptor de andrógenos
CN102153589B (zh) 2011-02-28 2013-01-02 大连多相触媒有限公司 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用
US9199930B2 (en) 2012-09-06 2015-12-01 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of (S)-2-ethyl-N-(1-methoxypropan-2-yl)-6-methyl aniline
SI3122426T1 (sl) 2014-03-28 2023-04-28 Duke University Zdravljenje raka dojk z uporabo selektivnih modulatorjev estrogenskih receptorjev
US9421264B2 (en) 2014-03-28 2016-08-23 Duke University Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators
LT3474841T (lt) 2016-06-22 2022-06-10 Ellipses Pharma Ltd Ar+ krūties vėžio gydymo būdai
LT3565542T (lt) 2017-01-05 2024-07-10 Radius Pharmaceuticals, Inc. Polimorfinės rad1901-2hcl formos
CN112423844B (zh) 2018-07-04 2024-08-13 雷迪厄斯制药公司 Rad1901-2hcl的多晶型形式
CN110305025B (zh) * 2019-07-23 2022-05-06 衢州学院 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0256982B1 (de) * 1986-08-04 1991-08-28 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven sekundären Arylaminen
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US5112999A (en) * 1989-09-18 1992-05-12 Ciba-Geigy Corporation Iridium complexes, process for their preparation and their use
EP0564406B1 (de) * 1992-04-02 1999-05-06 Novartis AG Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
AU1575495A (en) * 1994-02-02 1995-08-21 Ciba-Geigy Ag Hydrogenation catalyst, process for the preparation thereof and hydrogenation process

Also Published As

Publication number Publication date
SK168197A3 (en) 1998-05-06
GR3032521T3 (en) 2000-05-31
AU6221896A (en) 1997-01-09
JPH11507917A (ja) 1999-07-13
IL122184A (en) 2000-02-29
PL183317B1 (pl) 2002-06-28
CA2220999C (en) 2008-01-29
WO1996041793A1 (en) 1996-12-27
HUP9802307A3 (en) 1999-03-29
IL122184A0 (en) 1998-04-05
EP0830337A1 (en) 1998-03-25
PT830337E (pt) 2000-05-31
EP0830337B1 (en) 1999-12-22
KR100470884B1 (ko) 2005-06-22
BR9609159A (pt) 1999-05-04
CN1187183A (zh) 1998-07-08
US5886225A (en) 1999-03-23
CZ287315B6 (en) 2000-10-11
CN1176900C (zh) 2004-11-24
KR19990021908A (ko) 1999-03-25
DK0830337T3 (da) 2000-06-13
AR002359A1 (es) 1998-03-11
ES2141512T3 (es) 2000-03-16
HU229337B1 (en) 2013-11-28
UA51652C2 (uk) 2002-12-16
CZ391997A3 (cs) 1998-03-18
TW346482B (en) 1998-12-01
JP4128623B2 (ja) 2008-07-30
AU710870B2 (en) 1999-09-30
EA199700424A1 (ru) 1999-02-25
EA000498B1 (ru) 1999-08-26
HUP9802307A2 (hu) 1999-02-01
DE69605794T2 (de) 2000-07-20
ZA964832B (en) 1996-12-09
HRP960253B1 (en) 2000-10-31
PL323946A1 (en) 1998-04-27
DE69605794D1 (de) 2000-01-27
CA2220999A1 (en) 1996-12-27
HRP960253A2 (en) 1997-10-31
ATE187957T1 (de) 2000-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU677753B2 (en) Process for the hydrogenation of imines
SK281568B6 (sk) Spôsob hydrogenácie imínov
US20070213540A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
DE69512765T2 (de) Hydrierungskatalysator, verfahren zu seiner herstellung und hydrierungsverfahren
EP0848697B1 (en) Process for the hydrogenation of imines
JP4094663B2 (ja) イミンの水素添加方法
CA2157191C (en) Process for the hydrogenation of imines
MXPA96003137A (en) Catalyst of hydrogenation, procedure for its preparation, and procedure of hidrogenac

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20160604