EA000498B1 - Способ гидрирования иминов - Google Patents
Способ гидрирования иминов Download PDFInfo
- Publication number
- EA000498B1 EA000498B1 EA199700424A EA199700424A EA000498B1 EA 000498 B1 EA000498 B1 EA 000498B1 EA 199700424 A EA199700424 A EA 199700424A EA 199700424 A EA199700424 A EA 199700424A EA 000498 B1 EA000498 B1 EA 000498B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- benzyl
- substituted
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/08—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/88—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom and to a carbon atom of a six-membered aromatic ring wherein at least one ortho-hydrogen atom has been replaced
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к способу гидрирования иминов водородом при повышенном давлении в присутствии йодистого водорода.
В US-A-994 615 описывается способ асимметричного гидрирования прохиральных Nарилкетиминов, в котором применяют иридиевые катализаторы с хиральными лигандами дифосфина.
US-A-5 011 995 описывает способ асимметричного гидрирования прохиральных Nалкилкетиминов с применением тех же самых катализаторов.
В US-A-5 112 999 описываются полициклические соединения иридия и комплексная соль иридия, которые содержат лиганды дифосфина в качестве катализаторов для гидрирования иминов.
Эти способы гомогенного катализа достаточно эффективны, хотя очевидно, что в случае относительно больших загрузок или в промышленном масштабе катализаторы имеют тенденцию дезактивироваться в большей или меньшей степени, в зависимости от применяемых предшественника катализатора, подложки и лигандов дифосфина. Во многих случаях, особенно при повышенных температурах, например при температуре >25°С, которая необходима для короткого времени реакции, невозможно достичь полного преобразования. Поэтому в промышленных применениях способов гидрирования продуктивность катализатора слишком мала, чтобы быть экономичной.
Неожиданно было выявлено, что активность катализатора можно повысить в десять раз или больше, если реакционная смесь содержит йодистый водород. Кроме того, неожиданно было выявлено, что одновременно дезактивацию катализаторов можно значительно снизить или полностью снять. Неожиданным явилось также то, что когда применяют асимметричные катализаторы, энантиоселективность высока, и даже при температурах реакции более 50°С можно получить высокие оптические результаты до 80%.
Изобретение относится к способу гидрирования иминов водородом при повышенном давлении в присутствии иридиевых катализаторов и при наличии инертного растворителя или без него, в котором реакционная смесь содержит йодистый водород.
Наиболее подходящими иминами являются те, которые содержат, по меньшей мере, одну >C==N—группу. Если группы замещены асимметрично, и, таким образом, соединения имеют прохиральную группу кетимина, в способе по изобретению можно получить смеси оптических изомеров или чистых оптических изомеров, если применять энантиоселективные или диастереоселективные катализаторы иридия. Кроме того, имины еще могут содержать хиральные атомы углерода. Свободные связи в вышеуказанных формулах могут насыщаться водородом или органическими радикалами с 1 -22 атомами углерода или органическими гетерорадикалами с 1-20 атомами углерода и, по меньшей мере, одним гетероатомом из группы О, S, N и Р. Атом азота группы >C==N— может также насыщаться NH2 или первичной аминогруппой с 1 -22 атомами углерода или вторичной аминогруппой с 2-40 атомами углерода. Органические радикалы могут замещаться, например, F, Cl, Вг, Q-Сщалоалкилом, в которых галоген предпочтительно F или Cl, -CN, -ИО2, -ТО2Н, -CONH2, -SO3H, -РО3Н2, или С1С12алкилэстерами или амидами или фенилэстерами или бензилэстерами групп -СО2Н, ^О3Н и -PO3H2. Группы алдимина и кетимина особенно реактивны, и в результате применения способа по изобретению можно селективно гидрировать группы >C==N- дополнительно к группам >С==С< и/или >С==0. Считается, что группы алдимина и кетимина включают также группы гидразона >C==N-N--.
Способ по изобретению особенно приемлем для гидрирования алдиминов, кетиминов и гидразонов с образованием соответствующих аминов и гидразинов соответственно. Желательно, чтобы кетимины были замещены N. Желательно применять хиральные катализаторы иридия и гидрировать энантиомерно чистые, хиральные или прохиральные кетимины для получения оптических изомеров, при этом оптические величины (энантиомерный избыток) составляет, например, более 30%, более 50% и даже возможны величины более 90%. Оптическая величина указывает соотношение полученных двух стереоизомеров, и это соотношение может быть больше 2:1 , а лучше больше 4:1 .
Имины представляют собой имины формулы I
r2 которые гидрируют для получения аминов формулы II
r2 в которой
R3 - предпочтительно заместитель и в которой
R3 - линейный или разветвленный
С1-С12алкил, циклоалкил с 3-8 кольцевыми атомами углерода; гетероциклоалкил, связанный через атом углерода и имеющий от 3 до 8 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома из группы О, S и NR6; ^-С^аралкил, связанный через атом углерода алкила, или С1-С12алкил, замещенный упомянутым циклоалкилом или гетероциклоалкилом или гетероарилом;
или в которой
R3 - С6-С,2арил. или Ci-Сцгетероарил, связанный через кольцевой атом углерода и имеющий 1 или 2 гетероатома в кольце; R3 - незамещен или замещен -CN, -NO2, F, Cl, С1С12алкилом, С1-С12алкокси, С1-С12алкилтио, С1С6галоалкилом, -ОН, С6-С12арилом или -арилокси или -арилтио, С7-С16-аралкилом или -аралкокси или -аралкилтио, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR4R5, или -COOR+ и радикалы арила и группы арила в аралкиле, аралкокси и аралкилтио в свою очередь незамещены или замещены -CN, -NO2, F, Cl, С1-С4алкилом, -алкокси или -алкилтио, -ОН,
-CONR4R5 или -COOR4;
R4 и R5 - каждый независимо от другого водород, С1-С12алкил, фенил или бензил, или R4 и R5 вместе - тетра- или пентаметилен или 3оксапентилен;
R6 -независимо с тем же значением, что и
R4;
R1 и R2 - каждый независимо от другого атом водорода, С1-С12алкил или циклоалкил с 38 кольцевыми атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен -ОН, С1С1 2алкокси, фенокси, бензилокси, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONRR^ или -COOR4; С6-С12арил или С7-С16аралкил, который незамещен или замещен как R3, или -CONRR^ или -COOR4, где R4 и R5 - с теми же значениями, что указаны выше; или
R3 - с теми же значениями, что указаны выше и R1 и R2 вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -О-, -S- или -NR6-, и/или незамещен или замещен =O или как R1 и R2 выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом; или
R2 - с теми же значениями, что определены выше, и R1 и R3 вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -O-, -S- или -NR6-, и/или незамещен или замещен =O, или как R1 и R2 выше в значении алкила и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом.
Радикалы Rb R2 и R3 могут содержать 1 или несколько хиральных центров.
R1, R2 и R3 могут замещаться в любых нужных положениях одинаковыми или разными радикалами, например от 1 до 5, лучше от 1 до 3 заместителями.
Подходящими заместителями для Rb R2 и R3 являются: С1-С12-, лучше С1-С6-, и особенно С1-С4-алкил, -алкокси или -алкилтио, например, метил, этил, пропил, н-, изо- и третбутил, изомеры пентила, гексила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила, и соответствующие радикалы алкокси и алкилтио;
С1-С6галоалкил, предпочтительно С1С4галоалкил с F и Q в качестве галогена, например, трифтор- или трихлорметил, дифторхлорметил, фтордихлорметил, 1,1дифторэт-1-ил, 1,1-дихлорэт-1-ил, 1,1,1трихлор- или 1,1,1-трифторэт-2-ил, пентахлорэтил, пентафторэтил, 1,1,1-трифтор-2,2дихлорэтил, н-перфторпропил, изо-перфторпропил, н-перфторбутил, фтор- или хлорметил, дифтор- или дихлорметил, 1 -фтор- или 1 -хлорэт-2-ил или -эт-1-ил, 1-, 2- или 3-фтор- или 1-, 2или 3-хлор-проп-1 -ил или -проп-2-ил или -проп3-ил, 1 -фтор- или 1 -хлорбут-1 -ил, -бут-2-ил, -бут-3-ил или -бут-4-ил, 2,3-дихлор-проп-1-ил, 1 -хлор-2-фтор-проп-3 -ил, 2,3-дихлорбут-1 -ил;
С6-С12-арил, -арилокси, или -арилтио, в которых арил предпочтительно нафтил и особенно фенил, С7-С16-аралкил, аралкокси и -аралкилтио, где ариловый радикал предпочтительно нафтил и особенно фенил и алкиленовый радикал линейный или разветвленный и содержит от 1 до 10, лучше от 1 до 6, в частности, от 1 до 3 атомов углерода, например, бензил, нафтилметил,
1- или 2-фенил-эт-1-ил или -эт-2-ил, 1-, 2- или 3фенил-проп-1-ил, -проп-2-ил или -проп-3-ил, при этом бензил наиболее предпочтителен;
радикалы, содержащие ариловые группы, упомянутые выше, могут в свою очередь быть моно- или полизамещенными, например, С1-С4алкилом, -алкокси или -алкилтио, галогеном, -ОН, CONR4R5 или -COOR5, в которых R4 и R5 те же, что указаны выше; примеры включают метил, этил, н- и изопропил, бутил, соответствующие алкокси и алкилтио радикалы, F, Cl, Вг, диметил-, метил-, этил- и диэтил-карбамоил и метокси-, этокси-, фенокси-, и бензилоксикарбонил;
галоген, предпочтительно F и Cl; вторичный амино с 2-24, лучше 2-1 2, еще лучше 2-6 атомами углерода, содержащий предпочтительно две алкиловые группы, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метилпропил-, метил-н-бутил-, ди-н-пропил-, ди-н-бутил-, дин-гексил-амино;
-CONR4R5, где R4 и R5 каждый независимо от другого С1-С12-, предпочтительно С1-С6-, и особенно С1 -С4-алкил, или R4 и R5 вместе - тетра- или пентаметилен или 3-оксапентилен, при этом алкил линейный или разветвленный, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метил-нпропил-, этил-н-пропил, ди-н-пропил-, метил-нбутил-, этил-н-бутил-, н-пропил-н-бутил-, и дин-бутил-карбамоил;
-COOR4, где R4 - С1-С12-, предпочтительно С1-С6-алкил, который может быть линейным или разветвленным, например, метил, этил, н- и изопропил, н- изо- и третбутил, и изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.
R1, R2 и R3 могут содержать, в частности, функциональные группы, такие, как кетогруппы, -CN, -NO2, двойные углеродные связи, N-O-, ароматические галогенные группы и амидные группы.
Ri и R2 в качестве гетероарила представляют собой предпочтительно 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами, в частности, О, S или N, которое содержит предпочтительно 4 или 5 атомов углерода и может конденсироваться бензолом. Примеры гетероароматических соединений, из которых можно получить R1, представляют собой фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.
R1 и R2 в качестве алкила, замещенного гетероарилом, представляют собой предпочтительно 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами, в частности, О, S или N, которое содержит приблизительно 4 или 5 атомов углерода и может конденсироваться бензолом. Примерами гетероароматических соединений являются фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.
R1 и R2 в качестве гетероциклоалкила или алкила, замещенного гетероциклоалкилом, содержат предпочтительно от 4 до 6 кольцевых атомов и 1 или 2 одинаковых или разных гетероатома из группы О, R и NR6. Кольцо может конденсироваться бензолом. Примеры включают пирролидин, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, индан, пиразолидин, оксазолидин, пиперидин, пиперазин или морфолин.
R1, R2 и R3 в качестве алкила представляют собой предпочтительно незамещенный или замещенный С1-С6-, в частности, С1-С4-алкил, который может быть линейным или разветвленным. Примеры включают метил, этил, изо- и н-пропил, изо-, н-, и трет-бутил, изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.
R1, R2 и R3 в качестве незамещенного или замещенного циклоалкила содержат предпочтительно от 3 до 6, в частности 5 или 6 кольцевых атомов углерода. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.
R1, R2 и R3 в качестве арила предпочтительно незамещенный или замещенный нафтил и, в частности, фенил. R1, R2 и R3 в качестве аралкила предпочтительно незамещенный или замещенный фенилалкил с 1-10, предпочтительно 1-6, а лучше 1-4 атомами углерода в алкилене, при этом алкилен линейный или разветвленный. Примеры включают бензил, 1 фенилэт-1 -ил, 2-фенилэт-1 -ил, 1 -фенилпроп-1 ил, 1 -фенилпроп-2-ил, 1 -фенилпроп-3-ил, 2фенилпроп-1 -ил, 2-фенилпроп-2-ил и 1 фенилбут-4-ил.
В R2 и R3 в качестве -CONR4R5, и -COOR4, R4 и R5 - предпочтительно С1-С6, в частности, С1-С4-алкил или R4 и R5 вместе - тетраметилен, пентаметилен или 3-оксапентилен. Примеры алкила указаны выше.
R1 и R2 вместе или R1 и R2 вместе в качестве алкилена предпочтительно прерываются одним радикалом -О-, -S- или -NR^-, предпочтительно -О-. R1 и R2 вместе или R1 и R3 вместе с атомом углерода или с группой -N=C, с которой они связаны, образуют соответственно 5- или 6членное кольцо. Заместители те же, что упомянуты выше. В качестве конденсированного алкилена R1 и R2 вместе или R1 и R3 вместе - предпочтительно алкилен, конденсированный бензолом или пиридином. Примеры алкилена включают: этилен, 1,2- или 1,3-пропилен, 1,2-, 1,3или 1 ,4-бутилен, 1 ,5-пентилен и 1 ,6-гексилен. Примерами прерванного или =0-замещенного алкилена являются 2-окса-1 ,3-пропилен, 2-окса1.4- бутилен, 2-окса- или 3-окса-1,5-пентилен, 3тиа-1 ,5-пентилен, 2-тиа-1 ,4-бутилен, 2-тиа-1 ,3пропилен, 2-метилимино-1 ,3-пропилен, 2этилимино-1,4-бутилен, 2- или 3-метилимино1.5- пентилен, 1-оксо-2-окса-1,3-пропилен, 1оксо-2-окса-1,4-бутилен, 2-оксо-3 -окса-1,4бутилен, 1-окса-2-оксо-1,5-пентилен. Примеры конденсированного алкилена следующие:
Примеры конденсированного и прерванного и незамещенного или =0-замещенного алкилена следующие:
R4 и R5 - предпочтительно каждый независимо от другого водород, С1-С4алкил, фенил или бензил. R6 - предпочтительно водород или С1С4алкил.
Другую предпочтительную группу образуют прохиральные имины, в которых в формуле I R1, R2 и R3 - каждый отличен от других и не является водородом.
В наиболее предпочтительной группе в формуле I R3 -2,6-ди-С1-С4алкилфен-1-ил и, в частности, 2,6-диметилфенил-1 -ил или 2-метил6-этилфен-1-ил, R1 - С1-С4алкил, а лучше этил или метил, и R2 - С1-С4алкил, С1С4алкоксиметил или С1-С4алкоксиэтил, и, в частности, метоксиметил. Из этих соединений
а также имин формулы
CI 1э N — С - CI !2ОС113 снз т
СН3
Имины формулы I известны либо их можно получить известными способами из альдегидов или кетонов и первичных аминов.
Катализаторы иридия представляют собой предпочтительно гомогенные катализаторы, которые достаточно растворимы в реакционной среде. Термин «катализатор» включает также предшественников катализатора, которые конвертируются в активные виды катализатора в начале гидрирования. Катализаторы предпочтительно соответствуют формулам III, IIIa, IIIb, IIIc и IIId, [XIrYZ](III), [XIrY]+A-(IIIa), [YIrZ4]-M+(IIIb) |YIrHZ2]2(IIIc) и [YIrZs]2(IIId).
В которых X - два олефиновых лиганда или диеновый лиганд, Y - двутретичный дифосфин (a) фосфиновые группы которого связаны с различными атомами углеродной цепи, имеющей от 2 до 4 атомов углерода, или (b) фосфиновые группы которого либо связаны непосредственно, либо через мостиковую группу -CRaRb- в ортопозициях кольца циклопентадиенила, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, или (c) одна фосфиновая группа которого связана с углеродной цепью с 2 или 3 атомами углерода и другая фосфиновая группа которого связана с атомом кислорода или атомом азота, присоединенным в конце к этой углеродной цепи, или (d) фосфиновые группы которого связаны с двумя атомами кислорода или азота, присоединенными в конце к С2-углеродной цепи;
с результатом, что в случаях (а), (b), (с) и (d) 5-, 6- или 7-членное кольцо образовано с атомом Ir, при этом радикалы Z каждый независимо от другого (их) С1, Вг, или I, А--анион окси- или комплексной кислоты, и М+ катион щелочного металла или четвертичного аммония, и Ra и Rb каждый независимо от другого водород, Cr С8алкил, С1-С4фторалкил, фенил или бензил или фенил или бензил с 1-3 С1-С4алкил или C1С4алкокси заместителями. Rb - предпочтительно водород. Ra - предпочтительно С1-С4алкил и особенно метил.
Дифосфин Y содержит предпочтительно одну хиральную группу и является оптически чистым стереоизомером или парой диастереоизомеров, поскольку применение катализаторов, содержащих хиральные лиганды, дает оптическую индуктивность в асимметричном гидрировании. Х в качестве лиганда олефина может быть разветвленным или лучше линейным С2С12алкиленом, лучше С2-С6алкиленом. Примерами служат додецилен, децилен, октилен, 1 -,
2- или 3-гексен, 1-, 2- или 3-пентен, 1- или 2бутен, пропилен и этилен. Х в качестве лиганда диена может быть диеном с открытой цепью или циклическим с 4-1 2, лучше 5-8 атомами углерода, при этом лучше, если группы диена разделены одним или двумя насыщенными атомами углерода. Некоторые примеры включают бутадиен, пентадиен, гексадиен, гептадиен, октадиен, декадиен, додекадиен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен и мостиковые циклодиены, такие как норборнадиен и бицикло-2,2,2-октадиен. Предпочтительны гексадиен, циклооктадиен и норборнадиен. Фосфиновые группы содержат предпочтительно два одинаковых или разных, лучше одинаковых незамещенных или замещенных углеводородных радикала, имеющих от 1 до 20, лучше от 1 до 1 2 атомов углерода. Предпочтение отдается дифосфинам, в которых вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или разных радикала из следующей группы: линейный или разветвленный Q-Спалкил; С5С12-циклоалкил, незамещенный или замещенный ^-С^лкилом или ^-С^лкокси, С5С12циклоалкил-СН2-, фенил или бензил; и фенил или бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Br), ^-С^алоалкилом, (C1^алкилом)^, (С6Н5)^ц ^-С^алоалкокси (например трифторметокси), -NH2, фенилом^-, бензилом2Ы-, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (^-^алкилом)^-, -аммонием-Х1 -, -SO3M1, -PO3M1 или -COO-C1-C6алкилом (например -СООСН3), в которых M1 щелочной металл или водород и X1- - анион одноосновной кислоты. M1 - предпочтительно водород, Li, Na или К. A1- как анион одноосновной кислоты - предпочтительно Cl-, Br- или анион карбоновой кислоты, например формат, ацетат, трихлорацетат или трифторацетат. Вторичная фосфиновая группа может быть также радикалом формулы
m и n - каждое независимо от другого целое число от 2 до 10, и сумма m+n составляет от 4 до 12, лучше от 5 до 8. Примерами являются [3.3.1]- и [4.2.1]-фобил формул
Вторичной фосфиновой группой может быть также радикал формулы /z
Н,-(У 1^' В 105 в которой R103 - С1-С4алкилен, предпочтительно С2- или С3-алкилен, и R104 и R105 каждый независимо от другого водород, С1-С6алкил, С1^алкокси, С1-С6галоалкил, С5- или C6циклоалкил, фенил, незамещенный или замещенный Q-Сщлкилом, С1-С4алкокси, С1С4галоалкилом или галогеном, или бензил, незамещенный или замещенный С1-С4алкилом, С1С4алкокси, С1-С4галоалкилом или галогеном. R104 и R105 могут быть, например, метилом, этилом, н- или изо-пропилом, н-, изо- или третбутилом, циклогексилом, фенилом или бензи9 лом. Галоген предпочтительно F или С1. Такие фосфиновые группы имеют и другие хиральные атомы углерода и могут использоваться в виде рацематов или диастереоизомеров. Из таких лигандов фосфина особенно предпочтительны лиганды с формулой
в которой R103 и R104 представляют собой Сг С4алкил или фенил.
Примерами алкила, который предпочтительно содержит от 1 до 6 атомов углерода, являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, изо- и трет-бутил и изомеры пентила и гексила. Примеры циклоалкила, незамещенного или замещенного алкилом, включают циклопентил, циклогексил, метил- или этилциклогексил и диметилциклогексил. Примеры фенила и бензила, незамещенных или замещенных алкилом, алкокси или галоалкокси, включают метилфенил, диметилфенил, триметилфенил, этилфенил, метилбензил, метоксифенил, диметоксифенил, трифторметилфенил, бис-трифторметилфенил, трис-трифторметилфенил, трифторметоксифенил и бис-трифторметоксифенил. Предпочтительными фосфиновыми группами являются группы, которые имеют одинаковые или разные, предпочтительно одинаковые радикалы из группы С1-С6алкила; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или имеют от 1 до 3 заместителей из С1-С4алкила или С1С4алкокси, и бензил, особенно фенил, который незамещен или имеет от 1 до 3 заместителей из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, F, С1, С1С4фторалкила или С1-С4фторалкокси.
Y в качестве дифосфина соответствует формулам IV, IVa, IVb, IVc или IVd
R7R8P-R9-PR1oRn (IV), R7RgP-O-R12-PR10R11 (lVa),
R7R8P-NRC-R12-PR10R11 (IVb),
R7R8P-O-R13-O-PR10R11 (IVc),
R7R8P-NRc-R13-NRc-PR10R11 (IVd), в которых
R7, R8, R10 и R11 - каждый независимо от других углеводородный радикал с 1 -20 атомами углерода, которые незамещены или замещены С1-С6алкилом, С]-С6алкокси, галогеном, С1С6галоалкилом, (С^С^алкил)^, (С6Н5)^ц С1С6галоалкокси, -NH2, фенилом-'-, бенлиюмА-, морфолином, пиперидинилом, пирролидинилом, (С1-С12алкилом)2'-, -аммонием-Х1 -, -SO3M1, -СО2М1, -PO3M1 или -СОО-С1-С6алкилом, где М1 - щелочной металл или водород и Х1 - - анион одноосновной кислоты;
R9 - линейный С2-С4алкилен, который незамещен или замещен С1-С6алкилом, С5- или С6циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2- или 1 ,3-циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или -бициклоалкенилен бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1С6алкилом, фенилом или бензилом; 1,2- или 1,3циклоалкилен или
-циклоалкенилен, -бициклоалкилен или
-бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1С6алкилом, фенилом или бензилом, и в 1- и/или 2-позициях или в 3-позиции которого присоединяется метилен или С2-С4алкилиден; 1 ,4бутилен, замещенный в 2,3-позициях
Ανи незамещенный или замещенный в 1 ,4-позициях С1-С6алкилом, фенилом или бензилом, в которых R21 и R22 - каждый независимо от другого водород, С1-С6алкил, фенил или бензил; 3,4-или 2,4-пирролидинилен или 2-метиленпирролидин-4-ил, атом азота которого замещен водородом, С1-С12алкилом, фенилом, бензилом, С1-С12алкоксикарбонилом, С1-С8ацилом или С1С12алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2бензилен,1,2-ксилилен, 1,8-нафтилен, 2,2'динафтилен, 2,2'-дифенилен, каждый из которых незамещен или замещен С1-С4алкилом;
в которой R14 - водород, С1-С8алкил, С1С4фторалкил, фенил или фенил, имеющий от 1 до 3 заместителей из С1-С4алкила или С1С4алкокси;
R12 - линейный С2- или С3-алкилен, который незамещен или замещен С1-С6алкилом, С5или С6-циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2- или 1 ,3-циклоалкилен или циклоалкенилен, -бициклоалкилен или бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1-С6алкилом, фенилом или бензилом; или 1 ,2- или 1 ,3циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1-С6алкилом, фенилом или бензилом, и в 1- и/или 2-позициях или в 3-позиции кото11
рых присоединяется метилен или С2С4 алкилиден; 3,4- или 2,4-пирролидинилен или
З-метилен-пирролидин-4-ил, атом азота которого замещен водородом, С1-С12алкилом, фенилом, бензилом, С1-С12алкокси-карбонилом, Сг С8ацилом или СгС12алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2-бензилен, 1,2-, 2,3- или 1,8нафтилен, каждый из которых незамещен или замещен С1-С4 алкилом; и
R13 - линейный С2 алкилен, который незамещен или замещен С1-С6алкилом, С5- или С6циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2-циклоалкилен или циклоалкенилен,
-бициклоалкилен или -бициклоалкенилен с 4-10 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1-С6алкилом, фенилом или бензилом; 3,4-пирролидинилен, атом азота которого замещен водородом, С1-С12алкилом, фенилом, бензилом, С1-С12алкоксикарбонилом, С1С8ацилом или С1-С12алкиламинокарбонилом; или 1 ,2-фенилен, который незамещен или замещен С1-С4алкилом, или радикал без двух гидрокси групп в ортопозициях моносахарида или дисахарида, и
Rc - водород, С1-С4алкил, фенил или бензил.
R7, R8, R10 R11 - предпочтительно одинаковые или разные, лучше одинаковые радикалы из следующей группы: С1-С6алкил; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или имеют от одного до трех заместителей из С1-С4алкила или С1-С4алкокси, и бензил, и особенно фенил, который незамещен или имеет от одного до трех заместителей из С1-С4алкила, С1-С4алкокси, F, Cl, С1-С4фторалкила или С1-С4фторалкокси.
Предпочтительную подгруппу дифосфинов Y образуют дифосфины формул
в которых
R15 и R16 - каждый независимо от другого водород, С1-С4алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, имеющие от одного до трех заместителей из С1-С4алкила или С1-С4алкокси,
R14 - водород, С1-С4алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С1-С4алкила или С1-С4алкокси,
R17 - водород, С1-С4алкил, фенил, бензил, С1-С6алкокси-СО-, С1-С6алкил-СО-, фенил-СО-, нафтил-СО- или С1-С4алкилЫН-СО-,
А может быть одинаковыми или разными группами -P(R)2, в которых R - С1-С6алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С1-С4алкила, двузамещенного амино, С1-С4алкокси, -СИ3 или частично или полностью фторированного С1С4алкокси и n - 0, 1 или 2. Из этих фосфинов наиболее предпочтительны хирально замещенные соединения.
Некоторые предпочтительные примеры
в которых R14 - С1-С4алкил, в частности, метил и Rg - фенил или циклогексил, который незамещен, или имеет от одного до трех заместителей из метила, двузамещенного амино, -CF3 или метокси.
Наиболее приемлемыми лигандами дифосфина Y являются те, в которых вторичные фосфиновые группы, которые связаны непосредственно или через мостиковую группу CRaRb- в ортопозициях циклопентадиенилового кольца, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, самые приемлемые из них - имеющие формулу Х
в которой R14 - водород, С1-С4алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С1-С4алкила или С1-С4алкокси. А представляет одинаковые или разные группы -P(R)2, в которых R - С1-С6алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С1-С4алкила, двузамещенного амино, С1-С4алкокси, -CF3 или частично или полностью фторированного С1С4алкокси.
Предпочтение отдается подгруппе, в которой дифосфин формулы Х хиральный и R14 представляет собой С1-С4алкил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из C1С4алкила или С1-С4алкокси, А представляет одинаковые или разные группы -P(R)2, где R С1-С6алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1 -3 заместителями из С1-С4алкила, двузамещенного амино, С1-С4алкокси, -CF3 или частично или полностью фторированного С1-С4алкокси.
Наибольшее предпочтение отдается следующим лигандам дифосфина, которые можно применять особенно в катализаторах формулы (III):
{Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-фенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дипропиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-ди-изо-пропил-4-Ы,Ы-диметиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-ди-изо-пропил-4-Ы,Ы-дибензилиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дибензилиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-( 1 '-пирроло)(фенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дипентилтиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-диметиламинофенил)фосфин,
1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, {Щ)-1-[(Б)-2-ди(4-метоксифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ыдиметиламинофенил)фосфин, и особенно {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-фенил)фосфин.
Подходящие дифосфины и дифосфиниты были описаны, например, Н.В. Каgаn в Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, Volume 5, стр. 13-23, Academic Press Inc., N.Y. (1985). Получение ферроцениловых лигандов дифосфина описано, например, в ЕРА-0 564 406 и T. Hayashi и др. В Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, стр. 1136-1151.
А- в формуле IIIa можно получить из неорганических или органических окси кислот. Примерами таких кислот являются H2SO4, HClO4, HClO3, HBrO4, HIO4, HNO3, Н3РО3, Н^, СF3SO3Н, C6H3SO3H, СF3СOOН CCl3COOH. Комплексные кислоты, из которых можно получить А-, могут быть, например, гало комплексными кислотами элементов В, Р, As, Sb и Bi. Предпочтительными примерами А- в формуле IIIa являются COI4-, СF3SO3-, BF4-, В(фенил)4- , I)F6-, SbCl6-, AsF6- и SbF6-.
Если М+ в формуле IIIb - катион щелочного металла, он может быть, например, катионом Li, Na, К, Rb или Cs. Если М+ катион четвертичного аммония, он может содержать в общем от 4 до 40, предпочтительно от 4 до 24 атомов углерода. М+ может соответствовать формуле фенил-N (С1-С6алкил)3, бензил^ (С1-С6алкил)3 или (С1-С6алкил)4^. М+ в формуле IIIb предпочтительно Li+, Na+ или К+ или (C1С6алкил)^+
Z в формуле III - предпочтительно Вг или d и, в частности, Cl. Z в формуле IIIb предпочтительно Вг или I и Z в формуле IIIc и IIId - предпочтительно I.
Получение катализаторов известно и описано, например, в US-A-4 994 615, US-A-5 011 995, US-A-5 112 999 и ЕР-А-0 564 406. Получение катализаторов формулы III можно провести, например, реакцией двуиридиевого комплекса формулы [IrXZ]2 с дифосфином Y. Иридиевые катализаторы можно добавлять к реакционной смеси в виде изолированных соединений. Однако лучше получать катализаторы на месте с растворителем или без него до реакции и добавлять часть кислоты и аммоний или полностью кислоту и аммоний или галид щелочного металла.
Молярное соотношение имина к иридиевому катализатору может быть, например, от 5000000 к 10, от 2000000 к 20, лучше 1000000 к 1 00, еще лучше порядка от 1 000000 к 1 000.
Молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет, например, от 1 000000 к 1 00, лучше 500000 к 500, еще лучше порядка
10000 к 1000. В предпочтительной процедуре соотношение йодистого водорода к иридию составляет от 200 к 1. Способ проводят предпочтительно при температуре от -20 до 100°С, конкретнее от 0 до 80°С, еще конкретнее от 10 до 70°С, и предпочтительно при давлении водорода от 2х105 до 1,5х107 Па (5-150 бар), точнее 106-107 Па (10-100 бар).
Реакцию можно проводить при наличии или отсутствии растворителей. Примеры подходящих растворителей, которые можно применять в чистом виде или в смеси, включают:
алифатические и ароматические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол и ксилен; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диэтиленгликоля диметиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, 1 ,1,2,2тетрахлорэтан и хлорбензол; эстеры и лактоны, такие, как этилацетат, бутиролактон и валеролактон; ацидамиды и лактамы, такие как диметилформамид, диметилацетамид и Nметилпирролидон, и кетоны, такие как ацетон, дибутилкетон, метилизобутилкетон и метоксиацетон.
Йодистый водород можно добавлять в газообразном виде или в виде водного раствора, либо в виде любого раствора. В некоторых случаях лучше проводить реакцию в безводных условиях.
Подробнее, способ по изобретению можно проводить вначале подготовкой катализатора растворением, например, (1г-диенаС1)2 и дифосфина в растворителе или части вещества, предназначенного для гидрирования; затем добавляют йодистый водород (в газообразном виде или в виде водного раствора) и имин (можно в виде раствора). Смесь гидрируют в автоклаве, затем реакционную смесь изолируют и очищают известным способом, например, осаждением, экстракцией или перегонкой. До гидрирования целесообразно работать в инертном газе. Необходимо, чтобы раствор катализатора стоял после подготовки как можно меньше, и проводить гидрирование иминов следует как можно быстрее после подготовки раствора катализатора.
В случае гидрирования алдиминов и кетиминов, алдимины и кетимины можно также получить на месте до гидрирования или во время него. Предпочтительно амин и альдегид или кетон смешивают вместе и добавляют к раствору катализатора, и алдимин или кетимин, полученные на месте, гидрируют. Однако можно также применять амин, кетон или альдегид вместе с катализатором в качестве первоначальной загрузки и потом добавлять кетон или альдегид или амин либо все сразу, либо порционными частями.
Гидрирование можно проводить непрерывно или периодически в реакторах различных типов. Предпочтение отдают тем реакторам, которые позволяют тщательное перемешивание и хорошо удаляют тепло, таким как, например, реакторы с замкнутой циркуляцией. Такой тип реакторов считают особенно подходящим при использовании небольших количеств катализатора.
Способ в соответствии с изобретением обеспечивает получение аминов при достаточно коротком времени реакции, при этом достигается химически высокая степень конверсии и неожиданно высокие оптические результаты (эи) порядка 70% или больше, даже при относительно высоких температурах более 50°С, и даже при высоких молярных соотношениях имина к катализатору.
Гидрированные органические соединения, которые можно получить в соответствии с изобретением, например амины, представляют собой биологически активные вещества или промежуточные соединения для получения таких веществ, особенно в области получения фармацевтических препаратов и агрохимикатов. Например, производные о,о-диалкиларилкетамина, в частности, те, которые имеют алкиловые и/или алкоксиалкиловые группы, эффективны как фунгициды, особенно как гербициды. Производные могут быть солями амина, амидами кислоты, например, хлоруксусной кислоты, третичными аминами и солями аммония (см. например, ЕР-А-0 077 755 и ЕР-А-0 115 470).
Наиболее важными в этой связи являются оптически активные амины формулы
которые можно получить из иминов формулы (V) в присутствии асимметричных катализаторов иридия с применением способов по изобретению, где R01, R02 и R03 каждый независимо от других С1-С4алкил, и R04 - С1-С4алкил или С1^алкоксиметил или С1-С4алкоксиэтил, и осо-
(Va) и (Vb) и которые можно конвертировать в соответствии с традиционными способами хлоруксусной кислотой в нужные гербициды хлорацетанилидного типа, из этих соединений особое предпочтение отдают соединениям с S-конфигурацией на асимметричном С* атоме.
Последующие примеры иллюстрируют изобретение более подробно. Химическую конверсию определяют газовой хроматографией [DB 17/30 W колонна (15 м), производитель: JCW Scientific Inc. США, температурная про17 грамма: от 60°С/1 мин до 220°С, ΔΤ:·10° мин-1]. Оптические результаты (энантиомерный избыток, эи) определяют либо газовой хроматографией [Chirasil-Val колонна, 50 м, производитель: Alltech, США, тем.=150°С, изометрическая], ЖХВР (Chiracel OD колонна) или 1Н-ЯМР спектроскопией (с применением реагентов сдвига).
Пример 1. Получение ^)-№(2'-метил-6этил-фен-1 '-ил)-М-(1 -этоксиметил)-этиламина.
1,44 мг (0,0021 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена) d]2 и
2,87 мг (0,0045 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)-ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфенил)фосфина растворяют в 12 г (58 мМ) №(2'-метил-6'-этил-фен-1 '-л)-Ы-(1 -метоксиметил)-эт-1 -илиденамина.
Параллельно, 92 мг (0,41 мМ) йодистого водорода в виде 57% водного раствора вводят в 400 г (1951 мМ) ^(2'-метил-6'-этил-фен-1'-ил)N-(1 -метоксиметил)эт-1 -илиден-амина и смесь перемешивают 15 мин. Два раствора переносят в стальной автоклав и гидрируют при 50°С и 80 барах давления водорода. После 6 ч реакцию прерывают, охлаждают до комнатной температуры и реакционную смесь перегоняют при 1 01 5 мбарах.
Получают 397 г (выход 96%). Оптический выход ^)-Щ2'-метил-6'-этил-фен-1'-ил)-М-(1метоксиметил)-этил-амина составляет 76% эи (соответствует энантиомерному коэффициенту S:R = 88:12).
Пример 2. Получение ^)-№(2',6'-диметилфен-1 '-ил)-М-(1 -метоксиметил)-этиламина.
Процедура та же, что и в примере 1 , но применяют следующие соединения и количества:
7.2 мг (0,0107 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена) d]2,
14,4 мг (0,0225 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфен-1 -ил)фосфина,
38.2 г (0,2М) N- (2',6'-диметил-фен-1 '-ил)N-(1-метоксиметил) этилиденамина и 0,8 мл йодистого водорода в виде 57% раствора.
Время реакции составляет 3 ч, конверсия 100% и оптический результат - 68% (S).
Пример 3. Получение (S)-N-(2',6'диметилтиен-1 '-ил)-М-(1 -метоксиметил)-этиламина.
Процедуру повторяют как в примере 1 , но применяют следующие соединения и количества:
8,6 мг (0,0128 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена)О2,
17.2 мг (0,026 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)ферроценил]}-этил-ди(3,5диметилфен-1 '-ил)фосфина, г (5,07 мМ) №(2',6'-диметилтиен-1'-ил)№(1-метоксиметил)этилиденамина и 0,07 мл йодистого водорода в виде 57% водного раствора и 7 мл толуола. Давление 30 бар и температура реакции 25°C. Время реакции составляет 2 ч, конверсия 1 00% и оптический выход 76,1 % (S).
Claims (41)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ гидрирования имина водородом при повышенном давлении в присутствии иридиевого катализатора и с инертным растворителем или без него, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит йодистый водород.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что имин содержит, по меньшей мере, одну >C==N— группу.
- 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что имин содержит, по меньшей мере, одну из групп >C==N— и >С==Ы—N— и дополнительно ненасыщенные группы >С=С< и >С=О.
- 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что свободные связи насыщены водородом или органическими радикалами с 1 -22 атомами углерода или органическими гетерорадикалами с 1 20 атомами углерода и, по меньшей мере, одним гетероатомом из группы О, S, N и Р; или атом азота группы >C==N— насыщен NH2 или вторичной аминогруппой с 2-40 атомами углерода.
- 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрируют алдимин, кетимин или гидразон.
- 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что имином является имин формулы I который гидрируют для получения амина формулы II /СН —NH—R3 00R2 в которойR3 - линейный или разветвленный С1С12алкил, циклоалкил с 3-8 кольцевыми атомами углерода; гетероциклоалкил, связанный через атом углерода и имеющий от 3 до 8 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома из группы О, S и NR6; С7-С16аралкил, связанный через атом углерода алкила, или Q-Спалкил, замещенный упомянутым циклоалкилом или гетероциклоалкилом или гетероарилом;или в которойR3 - С6 -^2арил или С4-С11гетероарил, связанный через кольцевой атом углерода и имеющий 1 или 2 гетероатома в кольце; R3 - не замещен или замещен -CN, -NO2, F, Cl, C1С12алкилом, С1-С12алкокси, C1-C12алкилтио, C1С6галоалкилом, -ОН, ^-^арилом, или -арилокси, или -арилтио, С7-С16-аралкилом, или -аралкокси, или -аралкилтио, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR4R5, или -COOR4, и радикалы арила и группы арила в аралкиле, аралкокси и аралкилтио в свою очередь не замещены или замещены -CN, -NO2, F,Cl, С1-С4-алкилом, -алкокси или -алкилтио, -ОН, -CONR4R5 или -COOR4;R4 и R5 - каждый независимо от другого водород, С1-С12алкил, фенил или бензил или R4 и R5 вместе - тетра- или пентаметилен или 3оксапентилен;R6 -независимо с тем же значением, что иR4;R1 и R2 - каждый независимо от другого атом водорода, С1-С12алкил или циклоалкил с 38 кольцевыми атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен -ОН, С1С12алкокси, фенокси, бензилокси, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR^, или -COOR4; С6-С12арил или С7-С16аралкил, который незамещен или замещен как R3, или -CONRR5 или -COOR4, где R4 и R5 - с теми же значениями, что указаны выше; илиR3 - с теми же значениями, что указаны выше, и R1 и R2 вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -О-, -S- или -NR6-, и/или не замещен или замещен =O или как R1 и R2 выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом; илиR2 - с теми же значениями, что определены выше, и R1 и R3 вместе алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -O-, -S- или -NR6-, и/или не замещен или замещен =O, или как R1 и R2 выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом.
- 7. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1 и R2 в качестве гетероарила образуют 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами.
- 8. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1 и R2 в качестве алкила, замещенного гетероарилом, являются производными 5- или 6членного кольца с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами.
- 9. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1 и R2 в качестве гетероциклоалкила или алкила, замещенного гетероциклоалкилом, содержат от 4 до 6 кольцевых атомов и 1 или 2 одинаковых или разных гетероатома из группы О, S и NR6, где R6 - водород, С1-С12алкил, фенил или бензил.
- 10. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 в качестве алкила представляют собой незамещенный или замещенный С1С6алкил.
- 11. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 в качестве незамещенного или замещенного циклоалкила содержат от 3 до 6 кольцевых атомов углерода.
- 12. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 в качестве арила представляют собой незамещенный или замещенный нафтил или фенил, a R1, R2 и R3 в качестве аралкила являются незамещеным или замещенным фенилалкилом с 1 -1 0 атомами углерода в алкилене.
- 13. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1 и R2 вместе или R1 и R3 вместе с атомом углерода или с -N=C группой, с которой они связаны, образуют соответственно 5- или 6-членное кольцо.
- 14. Способ по п.5, отличающийся тем, что в формуле I R3 - 2,6-ди-С1-С4-алкилфен-1-ил, R1 - С1-С4алкил и R2 - С1-С4алкил, С1Сщлкоксиметил или С1-С4алкоксиэтил.
- 15. Способ по п.14, отличающийся тем, чтоR3 - 2,6-диметилфен- 1 -ил или 2-метил-6этилфен-1 -ил, R1 - этил или метил, и R2 - метоксиметил.
- 16. Способ по п.6, отличающийся тем, что имин соответствует формулам сн., СНрОСНч СН3 СНоОСНо 3\ / 2 3 или
- 17. Способ по п.1, отличающийся тем, что иридиевый катализатор представляет собой гомогенный катализатор, фактически растворимый в реакционной среде.
- 18. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор соответствует формулам III, IIIa, IIIb, IIIc или IIId в которых Х представляет собой два лиганда олефина или лиганд диена, Y - дифосфин с вторичными фосфиновыми группами, (a) фосфиновые группы которого связаны с углеродной цепью, имеющей от 2 до 4 атомов углерода, или (b) фосфиновые группы которого либо связаны непосредственно, либо через мостиковую группу -СRaRb- в ортопозициях кольца циклопентадиенила, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, или (c) одна фосфиновая группа которого связана с углеродной цепью с 2 или 3 атомами углерода и другая фосфиновая группа которого связана с атомом кислорода или атомом азота, присоединенным в конце к этой углеродной цепи, или (d) фосфиновые группы которого связаны с двумя атомами кислорода или азота, присоединенными в конце к С2-углеродной цепи;с результатом, что в случаях (а), (b), (с) и (d) 5-, 6- или 7-членное кольцо образовано с атомом Ir, при этом радикалы Z, каждый независимо от другого(их) С1, Вг, или I, А-анион окси- или комплексной кислоты и М+ катион щелочного металла или четвертичного аммония, и Ra и Rb каждый независимо от другого водород, СгС8алкил, СгС4фторалкил, фенил или бензил или они фенил или бензил с 1-3 заместителями из С1-С4 алкила или С1-С4 алкокси.
- 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что дифосфин Y содержит, по меньшей мере, одну хиральную группу.
- 20. Способ по п.18, отличающийся тем, что Х в качестве лиганда олефина - разветвленный или линейный С2-С12алкилен; и Х в качестве лиганда диена представляет собой диен с открытой цепью или циклический диен с 4-1 2 атомами углерода.
- 21 . Способ по п. 1 8, отличающийся тем, что вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или разных радикала из следующей группы: линейный или разветвленный Q-Cn-алкил; С5-С12-циклоалкил, незамещенный или замещенный С1-С6алкилом или C1^алкокси, С5-С12циклоалкил-СН2-, фенил или бензил; и фенил или бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Вг), C1-O6 галоалкилом, (СгС12-алкилом)^ц (С6Н5)^^ С1-С6 галоалкокси (например трифторметокси), -NH2, фенилом2№, бензилом2№, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (С1-С12алкилом)2№, -аммонием-Xf, -SO3M1, -PO3M1 или -COO-Q-С^алкилом (например, -СООСН3), в которых M1 - щелочной металл или водород и X1 - - анион одноосновной кислоты.
- 22. Способ по п.18, отличающийся тем, что в которыхR15 и R16 - каждый независимо от другого водород, C1-O4 алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, имеющие от одного до трех заместителей из С1-С4 алкила или С1-С4 алкокси,R14 - водород, С1-С4 алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С1-С4 алкила или C1-O4 алкокси,R17 - водород, С1-С4 алкил, фенил, бензил, C1-O6 алкокси-СО-, C1-O6 алкил-СО-, фенил-СО-, нафтил-СО- или С1-С4 алкил NН-СО-,А могут быть одинаковыми или разными группами -P(R)2, в которых R - C1-O6 алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из C1-O4 алкила, двузамещенного амино, С1-С4 алкокси, -СБ3 или частично или полностью фторированного С1-С4алкокси, и n - 0, 1 или 2.
- 23. Способ по п.18, отличающийся тем, что вторичные фосфиновые группы дифосфинов Y связаны непосредственно или через мостиковую группу -CRaRb- в орто позициях циклопентадиенового кольца или каждая связана с циклопентадиеновым кольцом ферроценила.
- 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что дифосфин соответствует формуле Х в которой R14 - водород, С1-С4алкил, фенил, бензил или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из ^-С4алкила или С1-С4 алкокси;А представляет одинаковые или разные группы -P(R)2, в которых R - ^-С^алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С1-С4 алкила, двузамещенного амино, С1-С4 алкокси, -СБз или частично или полностью фторированного С1-С4 алкокси.
- 25. Способ по п.24, отличающийся тем, что дифосфин формулы Х хиральный и R14 представляет собой С1-С4 алкил, или фенил, или бензил, замещенные 1-3 заместителями из C1-O4 алкила или С1-С4алкокси, А представляет одинаковые или разные группы -P(R)2, где R - C1-O6 алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил, или бензил, замещенные 1-3 заместителями из СгС4алкила, двузамещенного амино, С1С4алкокси, -СГ3 или частично или полностью фторированного С1-С4алкокси.
- 26. Способ по п.18, отличающийся тем, что дифосфин Y представляет собой {(R)-1 -[(Я)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-фенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-№^-дипропиламинофенил) фосфин, {(R)- 1-[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диизопропил-4-Ы^-диметиламинофенил) фосфин, {(R)- 1-[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диизопропил-4-НИ-дибензилиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4 -N,N - дибензилиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-(1 '-пирроло)(фенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-№^-дипентилтиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-№^ -диметиламинофенил) фосфин,1,4-бис(дифенилфосфино)бутан или {(R)-1 -[(8)-2-ди(4-метоксифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-№^ диметиламинофенил) фосфин.
- 27. Способ по п.1, отличающийся тем, что йодистый водород применяют в виде водного раствора.
- 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что йодистый водород применяют в газообразном виде.
- 29. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к иридиевому катализатору составляет от 5 000 000 к 10.
- 30. Способ по п.29, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к иридиевому катализатору составляет от 1 000 000 к 1 000.
- 31. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет от 1 000 000 к 1 00.
- 32. Способ по п.31, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет от 1 0 000 к 1 000.
- 33. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура реакции составляет от -20 до 1 00°С.
- 34. Способ по п.1, отличающийся тем, что давление водорода от 5 до 150 бар.
- 35. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование проводят в циркуляционном реакторе.
- 36. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрируют алдимин или кетимин, полученные на месте до или во время гидрирования.
- 37. Способ получения соединения формулыCICI ГСО Cl I— FU J \ у * в которой R01, R02 и R03, каждый независимо от другого, Ci-Сд алкил и R04 - С1-С4 алкил, или С1-С4 алкоксиметил, или C1-O4 алкоксиэтил, (1 ) гидрированием имина формулы водородом в присутствии иридиевого катализатора и с инертным растворителем или без него с получением амина формулы и (2) его реакцией с соединением формулы ClCH2CO-Cl (VII), отличающийся тем, что на стадии гидрирования реакционная смесь содержит йодистый водород.
- 38. Способ по п.37, отличающийся тем, что гидрирование протекает асимметрично в присутствии асимметричных иридиевых катализаторов.
- 39. Способ по п.37, отличающийся тем, что гидрируемый имин представляет собой соединение формулы
- 40. Способ по п.39, отличающийся тем, что соединения гидрируют асимметрично в присутствии асимметричных иридиевых катализаторов.
- 41. Способ по п.40, отличающийся тем, что гидрированные соединения имеют Sконфигурацию на асимметричном атоме углерода.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH168595 | 1995-06-08 | ||
PCT/EP1996/002419 WO1996041793A1 (en) | 1995-06-08 | 1996-06-04 | Process for the hydrogenation of imines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA199700424A1 EA199700424A1 (ru) | 1999-02-25 |
EA000498B1 true EA000498B1 (ru) | 1999-08-26 |
Family
ID=4216210
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA199700424A EA000498B1 (ru) | 1995-06-08 | 1996-06-04 | Способ гидрирования иминов |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5886225A (ru) |
EP (1) | EP0830337B1 (ru) |
JP (1) | JP4128623B2 (ru) |
KR (1) | KR100470884B1 (ru) |
CN (1) | CN1176900C (ru) |
AR (1) | AR002359A1 (ru) |
AT (1) | ATE187957T1 (ru) |
AU (1) | AU710870B2 (ru) |
BR (1) | BR9609159A (ru) |
CA (1) | CA2220999C (ru) |
CZ (1) | CZ287315B6 (ru) |
DE (1) | DE69605794T2 (ru) |
DK (1) | DK0830337T3 (ru) |
EA (1) | EA000498B1 (ru) |
ES (1) | ES2141512T3 (ru) |
GR (1) | GR3032521T3 (ru) |
HR (1) | HRP960253B1 (ru) |
HU (1) | HU229337B1 (ru) |
IL (1) | IL122184A (ru) |
PL (1) | PL183317B1 (ru) |
PT (1) | PT830337E (ru) |
SK (1) | SK281568B6 (ru) |
TW (1) | TW346482B (ru) |
UA (1) | UA51652C2 (ru) |
WO (1) | WO1996041793A1 (ru) |
ZA (1) | ZA964832B (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU677753B2 (en) * | 1994-02-02 | 1997-05-01 | Syngenta Participations Ag | Process for the hydrogenation of imines |
US6228971B1 (en) * | 1999-06-21 | 2001-05-08 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Polymeric imine functional compositions and their use in film-forming compositions |
US20070213540A1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-13 | Degussa Ag | Process for the hydrogenation of imines |
US8268872B2 (en) | 2008-02-22 | 2012-09-18 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
US8067448B2 (en) | 2008-02-22 | 2011-11-29 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
CA2788907A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
CA2799183A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Radius Health, Inc. | Therapeutic regimens |
US8642632B2 (en) | 2010-07-02 | 2014-02-04 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
AU2011312490B2 (en) | 2010-09-28 | 2015-06-25 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
CN102153589B (zh) | 2011-02-28 | 2013-01-02 | 大连多相触媒有限公司 | 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用 |
WO2014037962A1 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of (s)-2-ethyl-n-(1-methoxypropan -2-yl)-6-methyl aniline |
CA2943611A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Duke University | Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators |
US9421264B2 (en) | 2014-03-28 | 2016-08-23 | Duke University | Method of treating cancer using selective estrogen receptor modulators |
KR102397890B1 (ko) | 2016-06-22 | 2022-05-12 | 일립시스 파마 리미티드 | Ar+ 유방암 치료 방법 |
KR102322802B1 (ko) | 2017-01-05 | 2021-11-04 | 래디어스 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | Rad1901-2hcl의 다형 형태 |
IL279853B1 (en) | 2018-07-04 | 2024-09-01 | Radius Pharmaceuticals Inc | Polymorphic forms of RAD 1901-2HCL |
CN110305025B (zh) * | 2019-07-23 | 2022-05-06 | 衢州学院 | 一种由亚胺催化氢化合成苄胺类化合物的方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE66666T1 (de) * | 1986-08-04 | 1991-09-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven sekundaeren arylaminen. |
US5011995A (en) * | 1987-07-28 | 1991-04-30 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of optically active secondary amines |
US5112999A (en) * | 1989-09-18 | 1992-05-12 | Ciba-Geigy Corporation | Iridium complexes, process for their preparation and their use |
EP0564406B1 (de) * | 1992-04-02 | 1999-05-06 | Novartis AG | Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren |
CN1139930A (zh) * | 1994-02-02 | 1997-01-08 | 希巴-盖吉股份公司 | 加氢催化剂及其制备方法和加氢方法 |
-
1996
- 1996-04-06 UA UA97125857A patent/UA51652C2/ru unknown
- 1996-05-22 TW TW085106030A patent/TW346482B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 JP JP50257997A patent/JP4128623B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 PL PL96323946A patent/PL183317B1/pl unknown
- 1996-06-04 KR KR1019970708383A patent/KR100470884B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 AT AT96920786T patent/ATE187957T1/de active
- 1996-06-04 CN CNB96194661XA patent/CN1176900C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 DK DK96920786T patent/DK0830337T3/da active
- 1996-06-04 ES ES96920786T patent/ES2141512T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 BR BR9609159A patent/BR9609159A/pt active IP Right Grant
- 1996-06-04 EP EP96920786A patent/EP0830337B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 CZ CZ19973919A patent/CZ287315B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 EA EA199700424A patent/EA000498B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 WO PCT/EP1996/002419 patent/WO1996041793A1/en active IP Right Grant
- 1996-06-04 CA CA002220999A patent/CA2220999C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 US US08/973,575 patent/US5886225A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 HU HU9802307A patent/HU229337B1/hu unknown
- 1996-06-04 PT PT96920786T patent/PT830337E/pt unknown
- 1996-06-04 DE DE69605794T patent/DE69605794T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-04 AU AU62218/96A patent/AU710870B2/en not_active Expired
- 1996-06-04 SK SK1681-97A patent/SK281568B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-06-04 IL IL12218496A patent/IL122184A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-05 HR HR960253A patent/HRP960253B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-06 AR ARP960102994A patent/AR002359A1/es active IP Right Grant
- 1996-06-07 ZA ZA964832A patent/ZA964832B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-31 GR GR20000400217T patent/GR3032521T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU677753B2 (en) | Process for the hydrogenation of imines | |
EA000498B1 (ru) | Способ гидрирования иминов | |
US20090036713A1 (en) | Process for the hydrogenation of imines | |
US6218559B1 (en) | Hydrogenation catalyst, process for the preparation thereof and hydrogenation process | |
EP0850241B1 (en) | Iridium-diphosphine complexes and process for the hydrogenation of imines | |
EP0848697B1 (en) | Process for the hydrogenation of imines | |
EP0842140B1 (en) | Process for the hydrogenation of imines | |
CA2157191C (en) | Process for the hydrogenation of imines | |
MXPA96003137A (en) | Catalyst of hydrogenation, procedure for its preparation, and procedure of hidrogenac |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ |
|
PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): TM |
|
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): RU |