EA000498B1

EA000498B1 - Способ гидрирования иминов

Info

Publication number: EA000498B1
Application number: EA199700424A
Authority: EA
Inventors: Ганс-Питер Ялетт; Феликс Шпиндлер; Рейнхард Георг Ханрайх
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1995-06-08
Filing date: 1996-06-04
Publication date: 1999-08-26
Also published as: JPH11507917A; GR3032521T3; HRP960253B1; HUP9802307A2; EA199700424A1; DK0830337T3; CZ391997A3; AR002359A1; HU229337B1; CA2220999C; EP0830337B1; PT830337E; DE69605794T2; CN1187183A; PL183317B1; CN1176900C; US5886225A; HRP960253A2; IL122184A; KR100470884B1

Description

Настоящее изобретение относится к способу гидрирования иминов водородом при повышенном давлении в присутствии йодистого водорода.

В US-A-994 615 описывается способ асимметричного гидрирования прохиральных Nарилкетиминов, в котором применяют иридиевые катализаторы с хиральными лигандами дифосфина.

US-A-5 011 995 описывает способ асимметричного гидрирования прохиральных Nалкилкетиминов с применением тех же самых катализаторов.

В US-A-5 112 999 описываются полициклические соединения иридия и комплексная соль иридия, которые содержат лиганды дифосфина в качестве катализаторов для гидрирования иминов.

Эти способы гомогенного катализа достаточно эффективны, хотя очевидно, что в случае относительно больших загрузок или в промышленном масштабе катализаторы имеют тенденцию дезактивироваться в большей или меньшей степени, в зависимости от применяемых предшественника катализатора, подложки и лигандов дифосфина. Во многих случаях, особенно при повышенных температурах, например при температуре >25°С, которая необходима для короткого времени реакции, невозможно достичь полного преобразования. Поэтому в промышленных применениях способов гидрирования продуктивность катализатора слишком мала, чтобы быть экономичной.

Неожиданно было выявлено, что активность катализатора можно повысить в десять раз или больше, если реакционная смесь содержит йодистый водород. Кроме того, неожиданно было выявлено, что одновременно дезактивацию катализаторов можно значительно снизить или полностью снять. Неожиданным явилось также то, что когда применяют асимметричные катализаторы, энантиоселективность высока, и даже при температурах реакции более 50°С можно получить высокие оптические результаты до 80%.

Изобретение относится к способу гидрирования иминов водородом при повышенном давлении в присутствии иридиевых катализаторов и при наличии инертного растворителя или без него, в котором реакционная смесь содержит йодистый водород.

Наиболее подходящими иминами являются те, которые содержат, по меньшей мере, одну >C==N—группу. Если группы замещены асимметрично, и, таким образом, соединения имеют прохиральную группу кетимина, в способе по изобретению можно получить смеси оптических изомеров или чистых оптических изомеров, если применять энантиоселективные или диастереоселективные катализаторы иридия. Кроме того, имины еще могут содержать хиральные атомы углерода. Свободные связи в вышеуказанных формулах могут насыщаться водородом или органическими радикалами с 1 -22 атомами углерода или органическими гетерорадикалами с 1-20 атомами углерода и, по меньшей мере, одним гетероатомом из группы О, S, N и Р. Атом азота группы >C==N— может также насыщаться NH2 или первичной аминогруппой с 1 -22 атомами углерода или вторичной аминогруппой с 2-40 атомами углерода. Органические радикалы могут замещаться, например, F, Cl, Вг, Q-Сщалоалкилом, в которых галоген предпочтительно F или Cl, -CN, -ИО₂, -ТО₂Н, -CONH2, -SO3H, -РО3Н2, или С1С₁₂алкилэстерами или амидами или фенилэстерами или бензилэстерами групп -СО₂Н, ^О₃Н и -PO₃H₂. Группы алдимина и кетимина особенно реактивны, и в результате применения способа по изобретению можно селективно гидрировать группы >C==N- дополнительно к группам >С==С< и/или >С==0. Считается, что группы алдимина и кетимина включают также группы гидразона >C==N-N--.

Способ по изобретению особенно приемлем для гидрирования алдиминов, кетиминов и гидразонов с образованием соответствующих аминов и гидразинов соответственно. Желательно, чтобы кетимины были замещены N. Желательно применять хиральные катализаторы иридия и гидрировать энантиомерно чистые, хиральные или прохиральные кетимины для получения оптических изомеров, при этом оптические величины (энантиомерный избыток) составляет, например, более 30%, более 50% и даже возможны величины более 90%. Оптическая величина указывает соотношение полученных двух стереоизомеров, и это соотношение может быть больше 2:1 , а лучше больше 4:1 .

Имины представляют собой имины формулы I

r₂ которые гидрируют для получения аминов формулы II

r₂ в которой

R₃ - предпочтительно заместитель и в которой

R₃ - линейный или разветвленный

С1-С12алкил, циклоалкил с 3-8 кольцевыми атомами углерода; гетероциклоалкил, связанный через атом углерода и имеющий от 3 до 8 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома из группы О, S и NR₆; ^-С^аралкил, связанный через атом углерода алкила, или С₁-С₁₂алкил, замещенный упомянутым циклоалкилом или гетероциклоалкилом или гетероарилом;

или в которой

R₃ - С₆-С,₂арил. или Ci-Сцгетероарил, связанный через кольцевой атом углерода и имеющий 1 или 2 гетероатома в кольце; R₃ - незамещен или замещен -CN, -NO₂, F, Cl, С₁С₁₂алкилом, С₁-С₁₂алкокси, С₁-С₁₂алкилтио, С₁С₆галоалкилом, -ОН, С₆-С₁₂арилом или -арилокси или -арилтио, С₇-С₁₆-аралкилом или -аралкокси или -аралкилтио, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR₄R₅, или -COOR₊и радикалы арила и группы арила в аралкиле, аралкокси и аралкилтио в свою очередь незамещены или замещены -CN, -NO₂, F, Cl, С₁-С₄алкилом, -алкокси или -алкилтио, -ОН,

-CONR₄R₅ или -COOR₄;

R₄ и R₅ - каждый независимо от другого водород, С₁-С₁₂алкил, фенил или бензил, или R₄и R5 вместе - тетра- или пентаметилен или 3оксапентилен;

R₆ -независимо с тем же значением, что и

R4;

R₁ и R₂ - каждый независимо от другого атом водорода, С₁-С₁₂алкил или циклоалкил с 38 кольцевыми атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен -ОН, С₁С1 2алкокси, фенокси, бензилокси, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONRR^ или -COOR₄; С₆-С₁₂арил или С₇-С₁₆аралкил, который незамещен или замещен как R₃, или -CONRR^ или -COOR₄, где R₄ и R₅ - с теми же значениями, что указаны выше; или

R₃ - с теми же значениями, что указаны выше и R₁ и R₂ вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -О-, -S- или -NR₆-, и/или незамещен или замещен =O или как R₁ и R₂ выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом; или

R2 - с теми же значениями, что определены выше, и R1 и R3 вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -O-, -S- или -NR₆-, и/или незамещен или замещен =O, или как R₁ и R₂ выше в значении алкила и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом.

Радикалы R_b R₂ и R₃ могут содержать 1 или несколько хиральных центров.

R₁, R₂ и R₃ могут замещаться в любых нужных положениях одинаковыми или разными радикалами, например от 1 до 5, лучше от 1 до 3 заместителями.

Подходящими заместителями для R_b R₂ и R₃ являются: С₁-С₁₂-, лучше С₁-С₆-, и особенно С₁-С₄-алкил, -алкокси или -алкилтио, например, метил, этил, пропил, н-, изо- и третбутил, изомеры пентила, гексила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила, и соответствующие радикалы алкокси и алкилтио;

С₁-С₆галоалкил, предпочтительно С₁С₄галоалкил с F и Q в качестве галогена, например, трифтор- или трихлорметил, дифторхлорметил, фтордихлорметил, 1,1дифторэт-1-ил, 1,1-дихлорэт-1-ил, 1,1,1трихлор- или 1,1,1-трифторэт-2-ил, пентахлорэтил, пентафторэтил, 1,1,1-трифтор-2,2дихлорэтил, н-перфторпропил, изо-перфторпропил, н-перфторбутил, фтор- или хлорметил, дифтор- или дихлорметил, 1 -фтор- или 1 -хлорэт-2-ил или -эт-1-ил, 1-, 2- или 3-фтор- или 1-, 2или 3-хлор-проп-1 -ил или -проп-2-ил или -проп3-ил, 1 -фтор- или 1 -хлорбут-1 -ил, -бут-2-ил, -бут-3-ил или -бут-4-ил, 2,3-дихлор-проп-1-ил, 1 -хлор-2-фтор-проп-3 -ил, 2,3-дихлорбут-1 -ил;

С₆-С₁₂-арил, -арилокси, или -арилтио, в которых арил предпочтительно нафтил и особенно фенил, С₇-С₁₆-аралкил, аралкокси и -аралкилтио, где ариловый радикал предпочтительно нафтил и особенно фенил и алкиленовый радикал линейный или разветвленный и содержит от 1 до 10, лучше от 1 до 6, в частности, от 1 до 3 атомов углерода, например, бензил, нафтилметил,

1- или 2-фенил-эт-1-ил или -эт-2-ил, 1-, 2- или 3фенил-проп-1-ил, -проп-2-ил или -проп-3-ил, при этом бензил наиболее предпочтителен;

радикалы, содержащие ариловые группы, упомянутые выше, могут в свою очередь быть моно- или полизамещенными, например, С₁-С₄алкилом, -алкокси или -алкилтио, галогеном, -ОН, CONR₄R₅ или -COOR₅, в которых R₄ и R₅ те же, что указаны выше; примеры включают метил, этил, н- и изопропил, бутил, соответствующие алкокси и алкилтио радикалы, F, Cl, Вг, диметил-, метил-, этил- и диэтил-карбамоил и метокси-, этокси-, фенокси-, и бензилоксикарбонил;

галоген, предпочтительно F и Cl; вторичный амино с 2-24, лучше 2-1 2, еще лучше 2-6 атомами углерода, содержащий предпочтительно две алкиловые группы, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метилпропил-, метил-н-бутил-, ди-н-пропил-, ди-н-бутил-, дин-гексил-амино;

-CONR₄R₅, где R₄ и R₅ каждый независимо от другого С₁-С₁₂-, предпочтительно С₁-С₆-, и особенно С₁ -С₄-алкил, или R₄ и R₅ вместе - тетра- или пентаметилен или 3-оксапентилен, при этом алкил линейный или разветвленный, например, диметил-, метилэтил-, диэтил-, метил-нпропил-, этил-н-пропил, ди-н-пропил-, метил-нбутил-, этил-н-бутил-, н-пропил-н-бутил-, и дин-бутил-карбамоил;

-COOR₄, где R₄ - С₁-С₁₂-, предпочтительно С1-С6-алкил, который может быть линейным или разветвленным, например, метил, этил, н- и изопропил, н- изо- и третбутил, и изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.

R₁, R₂ и R₃ могут содержать, в частности, функциональные группы, такие, как кетогруппы, -CN, -NO₂, двойные углеродные связи, N-O-, ароматические галогенные группы и амидные группы.

Ri и R₂ в качестве гетероарила представляют собой предпочтительно 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами, в частности, О, S или N, которое содержит предпочтительно 4 или 5 атомов углерода и может конденсироваться бензолом. Примеры гетероароматических соединений, из которых можно получить R₁, представляют собой фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.

R₁ и R₂ в качестве алкила, замещенного гетероарилом, представляют собой предпочтительно 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами, в частности, О, S или N, которое содержит приблизительно 4 или 5 атомов углерода и может конденсироваться бензолом. Примерами гетероароматических соединений являются фуран, пиррол, тиофен, пиридин, пиримидин, индол и хинолин.

R₁ и R₂ в качестве гетероциклоалкила или алкила, замещенного гетероциклоалкилом, содержат предпочтительно от 4 до 6 кольцевых атомов и 1 или 2 одинаковых или разных гетероатома из группы О, R и NR₆. Кольцо может конденсироваться бензолом. Примеры включают пирролидин, тетрагидрофуран, тетрагидротиофен, индан, пиразолидин, оксазолидин, пиперидин, пиперазин или морфолин.

R₁, R₂ и R₃ в качестве алкила представляют собой предпочтительно незамещенный или замещенный С₁-С₆-, в частности, С₁-С₄-алкил, который может быть линейным или разветвленным. Примеры включают метил, этил, изо- и н-пропил, изо-, н-, и трет-бутил, изомеры пентила, гексила, гептила, октила, нонила, децила, ундецила и додецила.

R₁, R₂ и R₃ в качестве незамещенного или замещенного циклоалкила содержат предпочтительно от 3 до 6, в частности 5 или 6 кольцевых атомов углерода. Примеры включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил.

R₁, R₂ и R₃ в качестве арила предпочтительно незамещенный или замещенный нафтил и, в частности, фенил. R₁, R₂ и R₃ в качестве аралкила предпочтительно незамещенный или замещенный фенилалкил с 1-10, предпочтительно 1-6, а лучше 1-4 атомами углерода в алкилене, при этом алкилен линейный или разветвленный. Примеры включают бензил, 1 фенилэт-1 -ил, 2-фенилэт-1 -ил, 1 -фенилпроп-1 ил, 1 -фенилпроп-2-ил, 1 -фенилпроп-3-ил, 2фенилпроп-1 -ил, 2-фенилпроп-2-ил и 1 фенилбут-4-ил.

В R₂ и R₃ в качестве -CONR₄R₅, и -COOR₄, R₄ и R₅ - предпочтительно С₁-С₆, в частности, С₁-С₄-алкил или R₄ и R₅ вместе - тетраметилен, пентаметилен или 3-оксапентилен. Примеры алкила указаны выше.

R1 и R2 вместе или R1 и R2 вместе в качестве алкилена предпочтительно прерываются одним радикалом -О-, -S- или -NR^-, предпочтительно -О-. R1 и R2 вместе или R1 и R3 вместе с атомом углерода или с группой -N=C, с которой они связаны, образуют соответственно 5- или 6членное кольцо. Заместители те же, что упомянуты выше. В качестве конденсированного алкилена R1 и R2 вместе или R1 и R3 вместе - предпочтительно алкилен, конденсированный бензолом или пиридином. Примеры алкилена включают: этилен, 1,2- или 1,3-пропилен, 1,2-, 1,3или 1 ,4-бутилен, 1 ,5-пентилен и 1 ,6-гексилен. Примерами прерванного или =0-замещенного алкилена являются 2-окса-1 ,3-пропилен, 2-окса1.4- бутилен, 2-окса- или 3-окса-1,5-пентилен, 3тиа-1 ,5-пентилен, 2-тиа-1 ,4-бутилен, 2-тиа-1 ,3пропилен, 2-метилимино-1 ,3-пропилен, 2этилимино-1,4-бутилен, 2- или 3-метилимино1.5- пентилен, 1-оксо-2-окса-1,3-пропилен, 1оксо-2-окса-1,4-бутилен, 2-оксо-3 -окса-1,4бутилен, 1-окса-2-оксо-1,5-пентилен. Примеры конденсированного алкилена следующие:

Примеры конденсированного и прерванного и незамещенного или =0-замещенного алкилена следующие:

R₄ и R₅ - предпочтительно каждый независимо от другого водород, С₁-С₄алкил, фенил или бензил. R6 - предпочтительно водород или С1С4алкил.

Другую предпочтительную группу образуют прохиральные имины, в которых в формуле I R₁, R₂ и R₃ - каждый отличен от других и не является водородом.

В наиболее предпочтительной группе в формуле I R₃ -2,6-ди-С₁-С₄алкилфен-1-ил и, в частности, 2,6-диметилфенил-1 -ил или 2-метил6-этилфен-1-ил, R₁ - С₁-С₄алкил, а лучше этил или метил, и R₂ - С₁-С₄алкил, С₁С4алкоксиметил или С1-С4алкоксиэтил, и, в частности, метоксиметил. Из этих соединений

а также имин формулы

CI 1_э N — С - CI !₂ОС11₃ снз т

СН₃

Имины формулы I известны либо их можно получить известными способами из альдегидов или кетонов и первичных аминов.

Катализаторы иридия представляют собой предпочтительно гомогенные катализаторы, которые достаточно растворимы в реакционной среде. Термин «катализатор» включает также предшественников катализатора, которые конвертируются в активные виды катализатора в начале гидрирования. Катализаторы предпочтительно соответствуют формулам III, IIIa, IIIb, IIIc и IIId, [XIrYZ](III), [XIrY]+A^-(IIIa), [YIrZ₄]^-M+(IIIb) |YIrHZ₂]₂(IIIc) и [YIrZs]₂(IIId).

В которых X - два олефиновых лиганда или диеновый лиганд, Y - двутретичный дифосфин (a) фосфиновые группы которого связаны с различными атомами углеродной цепи, имеющей от 2 до 4 атомов углерода, или (b) фосфиновые группы которого либо связаны непосредственно, либо через мостиковую группу -CR_aR_b- в ортопозициях кольца циклопентадиенила, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, или (c) одна фосфиновая группа которого связана с углеродной цепью с 2 или 3 атомами углерода и другая фосфиновая группа которого связана с атомом кислорода или атомом азота, присоединенным в конце к этой углеродной цепи, или (d) фосфиновые группы которого связаны с двумя атомами кислорода или азота, присоединенными в конце к С₂-углеродной цепи;

с результатом, что в случаях (а), (b), (с) и (d) 5-, 6- или 7-членное кольцо образовано с атомом Ir, при этом радикалы Z каждый независимо от другого (их) С1, Вг, или I, А^--анион окси- или комплексной кислоты, и М+ катион щелочного металла или четвертичного аммония, и R_a и R_bкаждый независимо от другого водород, C_rС₈алкил, С1-С₄фторалкил, фенил или бензил или фенил или бензил с 1-3 С₁-С₄алкил или C₁С4алкокси заместителями. Rb - предпочтительно водород. Ra - предпочтительно С1-С4алкил и особенно метил.

Дифосфин Y содержит предпочтительно одну хиральную группу и является оптически чистым стереоизомером или парой диастереоизомеров, поскольку применение катализаторов, содержащих хиральные лиганды, дает оптическую индуктивность в асимметричном гидрировании. Х в качестве лиганда олефина может быть разветвленным или лучше линейным С₂С₁₂алкиленом, лучше С₂-С₆алкиленом. Примерами служат додецилен, децилен, октилен, 1 -,

2- или 3-гексен, 1-, 2- или 3-пентен, 1- или 2бутен, пропилен и этилен. Х в качестве лиганда диена может быть диеном с открытой цепью или циклическим с 4-1 2, лучше 5-8 атомами углерода, при этом лучше, если группы диена разделены одним или двумя насыщенными атомами углерода. Некоторые примеры включают бутадиен, пентадиен, гексадиен, гептадиен, октадиен, декадиен, додекадиен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, циклооктадиен и мостиковые циклодиены, такие как норборнадиен и бицикло-2,2,2-октадиен. Предпочтительны гексадиен, циклооктадиен и норборнадиен. Фосфиновые группы содержат предпочтительно два одинаковых или разных, лучше одинаковых незамещенных или замещенных углеводородных радикала, имеющих от 1 до 20, лучше от 1 до 1 2 атомов углерода. Предпочтение отдается дифосфинам, в которых вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или разных радикала из следующей группы: линейный или разветвленный Q-Спалкил; С₅С₁₂-циклоалкил, незамещенный или замещенный ^-С^лкилом или ^-С^лкокси, С₅С₁₂циклоалкил-СН₂-, фенил или бензил; и фенил или бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Br), ^-С^алоалкилом, (C₁^алкилом)^, (С₆Н₅)^ц ^-С^алоалкокси (например трифторметокси), -NH₂, фенилом^-, бензилом₂Ы-, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (^-^алкилом)^-, -аммонием-Х₁ ^-, -SO3M1, -PO3M1 или -COO-C1-C6алкилом (например -СООСН3), в которых M1 щелочной металл или водород и X1^- - анион одноосновной кислоты. M1 - предпочтительно водород, Li, Na или К. A1^- как анион одноосновной кислоты - предпочтительно Cl^-, Br^- или анион карбоновой кислоты, например формат, ацетат, трихлорацетат или трифторацетат. Вторичная фосфиновая группа может быть также радикалом формулы

m и n - каждое независимо от другого целое число от 2 до 10, и сумма m+n составляет от 4 до 12, лучше от 5 до 8. Примерами являются [3.3.1]- и [4.2.1]-фобил формул

Вторичной фосфиновой группой может быть также радикал формулы /^z

Н,-(У 1^' В 105 в которой R₁₀₃ - С₁-С₄алкилен, предпочтительно С₂- или С₃-алкилен, и R₁₀₄ и R₁₀₅ каждый независимо от другого водород, С₁-С₆алкил, С₁^алкокси, С₁-С₆галоалкил, С₅- или C₆циклоалкил, фенил, незамещенный или замещенный Q-Сщлкилом, С₁-С₄алкокси, С₁С4галоалкилом или галогеном, или бензил, незамещенный или замещенный С₁-С₄алкилом, С₁С4алкокси, С1-С4галоалкилом или галогеном. R104 и R105 могут быть, например, метилом, этилом, н- или изо-пропилом, н-, изо- или третбутилом, циклогексилом, фенилом или бензи9 лом. Галоген предпочтительно F или С1. Такие фосфиновые группы имеют и другие хиральные атомы углерода и могут использоваться в виде рацематов или диастереоизомеров. Из таких лигандов фосфина особенно предпочтительны лиганды с формулой

в которой R₁₀3 и R₁₀₄ представляют собой С_гС₄алкил или фенил.

Примерами алкила, который предпочтительно содержит от 1 до 6 атомов углерода, являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-, изо- и трет-бутил и изомеры пентила и гексила. Примеры циклоалкила, незамещенного или замещенного алкилом, включают циклопентил, циклогексил, метил- или этилциклогексил и диметилциклогексил. Примеры фенила и бензила, незамещенных или замещенных алкилом, алкокси или галоалкокси, включают метилфенил, диметилфенил, триметилфенил, этилфенил, метилбензил, метоксифенил, диметоксифенил, трифторметилфенил, бис-трифторметилфенил, трис-трифторметилфенил, трифторметоксифенил и бис-трифторметоксифенил. Предпочтительными фосфиновыми группами являются группы, которые имеют одинаковые или разные, предпочтительно одинаковые радикалы из группы С₁-С₆алкила; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или имеют от 1 до 3 заместителей из С₁-С₄алкила или С₁С₄алкокси, и бензил, особенно фенил, который незамещен или имеет от 1 до 3 заместителей из С₁-С₄алкила, С₁-С₄алкокси, F, С1, С₁С₄фторалкила или С₁-С₄фторалкокси.

Y в качестве дифосфина соответствует формулам IV, IVa, IVb, IVc или IVd

R₇R₈P-R₉-PR1oR_n (IV), ^R7^RgP^-O^-R12^-P^R10^R11 (^lVa),

R7R8P-NRC-R12-PR10R11 (IVb),

R7R8P-O-R13-O-PR10R11 (IVc),

R7R8P-NRc-R13-NRc-PR10R11 (IVd), в которых

R₇, R₈, R₁₀ и R₁₁ - каждый независимо от других углеводородный радикал с 1 -20 атомами углерода, которые незамещены или замещены С₁-С₆алкилом, С]-С₆алкокси, галогеном, С₁С₆галоалкилом, (С^С^алкил)^, (С₆Н₅)^ц С₁С₆галоалкокси, -NH₂, фенилом-'-, бенлиюмА-, морфолином, пиперидинилом, пирролидинилом, (С₁-С₁₂алкилом)₂'-, -аммонием-Х₁ ^-, -SO₃M₁, -СО₂М₁, -PO₃M₁ или -СОО-С₁-С₆алкилом, где М₁ - щелочной металл или водород и Х₁ ^- - анион одноосновной кислоты;

R9 - линейный С2-С4алкилен, который незамещен или замещен С₁-С₆алкилом, С₅- или С₆циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2- или 1 ,3-циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или -бициклоалкенилен бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1С₆алкилом, фенилом или бензилом; 1,2- или 1,3циклоалкилен или

-циклоалкенилен, -бициклоалкилен или

-бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С1С₆алкилом, фенилом или бензилом, и в 1- и/или 2-позициях или в 3-позиции которого присоединяется метилен или С2-С4алкилиден; 1 ,4бутилен, замещенный в 2,3-позициях

Ανи незамещенный или замещенный в 1 ,4-позициях С₁-С₆алкилом, фенилом или бензилом, в которых R₂₁ и R₂₂ - каждый независимо от другого водород, С₁-С₆алкил, фенил или бензил; 3,4-или 2,4-пирролидинилен или 2-метиленпирролидин-4-ил, атом азота которого замещен водородом, С₁-С₁₂алкилом, фенилом, бензилом, С₁-С₁₂алкоксикарбонилом, С₁-С₈ацилом или С₁С₁₂алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2бензилен,1,2-ксилилен, 1,8-нафтилен, 2,2'динафтилен, 2,2'-дифенилен, каждый из которых незамещен или замещен С₁-С₄алкилом;

в которой R₁₄ - водород, С₁-С₈алкил, С₁С4фторалкил, фенил или фенил, имеющий от 1 до 3 заместителей из С1-С4алкила или С1С4алкокси;

R12 - линейный С2- или С3-алкилен, который незамещен или замещен С1-С6алкилом, С5или С₆-циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2- или 1 ,3-циклоалкилен или циклоалкенилен, -бициклоалкилен или бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С₁-С₆алкилом, фенилом или бензилом; или 1 ,2- или 1 ,3циклоалкилен или -циклоалкенилен, -бициклоалкилен или бициклоалкенилен с 4-1 0 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С₁-С₆алкилом, фенилом или бензилом, и в 1- и/или 2-позициях или в 3-позиции кото11

рых присоединяется метилен или С₂С₄ алкилиден; 3,4- или 2,4-пирролидинилен или

З-метилен-пирролидин-4-ил, атом азота которого замещен водородом, С₁-С₁₂алкилом, фенилом, бензилом, С₁-С₁₂алкокси-карбонилом, С_гС₈ацилом или С_гС₁₂алкиламинокарбонилом; или 1,2-фенилен, 2-бензилен, 1,2-, 2,3- или 1,8нафтилен, каждый из которых незамещен или замещен С₁-С₄ алкилом; и

R₁₃ - линейный С₂ алкилен, который незамещен или замещен С₁-С₆алкилом, С₅- или С₆циклоалкилом, фенилом, нафтилом или бензилом; 1 ,2-циклоалкилен или циклоалкенилен,

-бициклоалкилен или -бициклоалкенилен с 4-10 атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен С₁-С₆алкилом, фенилом или бензилом; 3,4-пирролидинилен, атом азота которого замещен водородом, С₁-С₁₂алкилом, фенилом, бензилом, С₁-С₁₂алкоксикарбонилом, С₁С₈ацилом или С₁-С₁₂алкиламинокарбонилом; или 1 ,2-фенилен, который незамещен или замещен С₁-С₄алкилом, или радикал без двух гидрокси групп в ортопозициях моносахарида или дисахарида, и

Rc - водород, С₁-С₄алкил, фенил или бензил.

R₇, R₈, R₁₀ R₁₁ - предпочтительно одинаковые или разные, лучше одинаковые радикалы из следующей группы: С₁-С₆алкил; циклопентил и циклогексил, которые незамещены или имеют от одного до трех заместителей из С₁-С₄алкила или С₁-С₄алкокси, и бензил, и особенно фенил, который незамещен или имеет от одного до трех заместителей из С₁-С₄алкила, С₁-С₄алкокси, F, Cl, С₁-С₄фторалкила или С₁-С₄фторалкокси.

Предпочтительную подгруппу дифосфинов Y образуют дифосфины формул

в которых

R₁₅ и R₁₆ - каждый независимо от другого водород, С₁-С₄алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, имеющие от одного до трех заместителей из С₁-С₄алкила или С₁-С₄алкокси,

R₁₄ - водород, С₁-С₄алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С₁-С₄алкила или С₁-С₄алкокси,

R₁₇ - водород, С₁-С₄алкил, фенил, бензил, С₁-С₆алкокси-СО-, С₁-С₆алкил-СО-, фенил-СО-, нафтил-СО- или С₁-С₄алкилЫН-СО-,

А может быть одинаковыми или разными группами -P(R)₂, в которых R - С₁-С₆алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С₁-С₄алкила, двузамещенного амино, С₁-С₄алкокси, -СИ₃ или частично или полностью фторированного С1С4алкокси и n - 0, 1 или 2. Из этих фосфинов наиболее предпочтительны хирально замещенные соединения.

Некоторые предпочтительные примеры

в которых R₁₄ - С₁-С₄алкил, в частности, метил и Rg - фенил или циклогексил, который незамещен, или имеет от одного до трех заместителей из метила, двузамещенного амино, -CF₃ или метокси.

Наиболее приемлемыми лигандами дифосфина Y являются те, в которых вторичные фосфиновые группы, которые связаны непосредственно или через мостиковую группу CR_aR_b- в ортопозициях циклопентадиенилового кольца, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, самые приемлемые из них - имеющие формулу Х

в которой R₁₄ - водород, С1-С₄алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С₁-С₄алкила или С₁-С₄алкокси. А представляет одинаковые или разные группы -P(R)₂, в которых R - С₁-С₆алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С₁-С₄алкила, двузамещенного амино, С₁-С₄алкокси, -CF₃ или частично или полностью фторированного С1С4алкокси.

Предпочтение отдается подгруппе, в которой дифосфин формулы Х хиральный и R₁₄представляет собой С₁-С₄алкил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из C₁С₄алкила или С₁-С₄алкокси, А представляет одинаковые или разные группы -P(R)2, где R С₁-С₆алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1 -3 заместителями из С₁-С₄алкила, двузамещенного амино, С₁-С₄алкокси, -CF₃ или частично или полностью фторированного С1-С4алкокси.

Наибольшее предпочтение отдается следующим лигандам дифосфина, которые можно применять особенно в катализаторах формулы (III):

{Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-фенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дипропиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-ди-изо-пропил-4-Ы,Ы-диметиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-ди-изо-пропил-4-Ы,Ы-дибензилиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дибензилиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-( 1 '-пирроло)(фенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-дипентилтиламинофенил)фосфин, {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ы-диметиламинофенил)фосфин,

1,4-бис(дифенилфосфино)бутан, {Щ)-1-[(Б)-2-ди(4-метоксифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-Ы,Ыдиметиламинофенил)фосфин, и особенно {Щ)-1-[(Б)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-фенил)фосфин.

Подходящие дифосфины и дифосфиниты были описаны, например, Н.В. Каgаn в Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis, Asymmetric Synthesis, Volume 5, стр. 13-23, Academic Press Inc., N.Y. (1985). Получение ферроцениловых лигандов дифосфина описано, например, в ЕРА-0 564 406 и T. Hayashi и др. В Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, стр. 1136-1151.

А^- в формуле IIIa можно получить из неорганических или органических окси кислот. Примерами таких кислот являются H2SO4, HClO4, HClO3, HBrO4, HIO4, HNO3, Н3РО3, Н^, СF3SO3Н, C6H3SO3H, СF3СOOН CCl3COOH. Комплексные кислоты, из которых можно получить А^-, могут быть, например, гало комплексными кислотами элементов В, Р, As, Sb и Bi. Предпочтительными примерами А^- в формуле IIIa являются COI4^-, СF3SO3^-, BF4^-, В(фенил)4^- , I⁾F6^-, SbCl6^-, AsF6^- и SbF6^-.

Если М+ в формуле IIIb - катион щелочного металла, он может быть, например, катионом Li, Na, К, Rb или Cs. Если М⁺ катион четвертичного аммония, он может содержать в общем от 4 до 40, предпочтительно от 4 до 24 атомов углерода. М⁺ может соответствовать формуле фенил-N (С1-С6алкил)3, бензил^ (С1-С6алкил)3 или (С1-С6алкил)4^. М+ в формуле IIIb предпочтительно Li⁺, Na⁺ или К⁺ или (C1С₆алкил)^+

Z в формуле III - предпочтительно Вг или d и, в частности, Cl. Z в формуле IIIb предпочтительно Вг или I и Z в формуле IIIc и IIId - предпочтительно I.

Получение катализаторов известно и описано, например, в US-A-4 994 615, US-A-5 011 995, US-A-5 112 999 и ЕР-А-0 564 406. Получение катализаторов формулы III можно провести, например, реакцией двуиридиевого комплекса формулы [IrXZ]₂ с дифосфином Y. Иридиевые катализаторы можно добавлять к реакционной смеси в виде изолированных соединений. Однако лучше получать катализаторы на месте с растворителем или без него до реакции и добавлять часть кислоты и аммоний или полностью кислоту и аммоний или галид щелочного металла.

Молярное соотношение имина к иридиевому катализатору может быть, например, от 5000000 к 10, от 2000000 к 20, лучше 1000000 к 1 00, еще лучше порядка от 1 000000 к 1 000.

Молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет, например, от 1 000000 к 1 00, лучше 500000 к 500, еще лучше порядка

10000 к 1000. В предпочтительной процедуре соотношение йодистого водорода к иридию составляет от 200 к 1. Способ проводят предпочтительно при температуре от -20 до 100°С, конкретнее от 0 до 80°С, еще конкретнее от 10 до 70°С, и предпочтительно при давлении водорода от 2х10⁵ до 1,5х10⁷ Па (5-150 бар), точнее 10⁶-10⁷ Па (10-100 бар).

Реакцию можно проводить при наличии или отсутствии растворителей. Примеры подходящих растворителей, которые можно применять в чистом виде или в смеси, включают:

алифатические и ароматические углеводороды, такие как пентан, гексан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол и ксилен; эфиры, такие как диэтиловый эфир, диэтиленгликоля диметиловый эфир, тетрагидрофуран и диоксан; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, 1 ,1,2,2тетрахлорэтан и хлорбензол; эстеры и лактоны, такие, как этилацетат, бутиролактон и валеролактон; ацидамиды и лактамы, такие как диметилформамид, диметилацетамид и Nметилпирролидон, и кетоны, такие как ацетон, дибутилкетон, метилизобутилкетон и метоксиацетон.

Йодистый водород можно добавлять в газообразном виде или в виде водного раствора, либо в виде любого раствора. В некоторых случаях лучше проводить реакцию в безводных условиях.

Подробнее, способ по изобретению можно проводить вначале подготовкой катализатора растворением, например, (1г-диенаС1)₂ и дифосфина в растворителе или части вещества, предназначенного для гидрирования; затем добавляют йодистый водород (в газообразном виде или в виде водного раствора) и имин (можно в виде раствора). Смесь гидрируют в автоклаве, затем реакционную смесь изолируют и очищают известным способом, например, осаждением, экстракцией или перегонкой. До гидрирования целесообразно работать в инертном газе. Необходимо, чтобы раствор катализатора стоял после подготовки как можно меньше, и проводить гидрирование иминов следует как можно быстрее после подготовки раствора катализатора.

В случае гидрирования алдиминов и кетиминов, алдимины и кетимины можно также получить на месте до гидрирования или во время него. Предпочтительно амин и альдегид или кетон смешивают вместе и добавляют к раствору катализатора, и алдимин или кетимин, полученные на месте, гидрируют. Однако можно также применять амин, кетон или альдегид вместе с катализатором в качестве первоначальной загрузки и потом добавлять кетон или альдегид или амин либо все сразу, либо порционными частями.

Гидрирование можно проводить непрерывно или периодически в реакторах различных типов. Предпочтение отдают тем реакторам, которые позволяют тщательное перемешивание и хорошо удаляют тепло, таким как, например, реакторы с замкнутой циркуляцией. Такой тип реакторов считают особенно подходящим при использовании небольших количеств катализатора.

Способ в соответствии с изобретением обеспечивает получение аминов при достаточно коротком времени реакции, при этом достигается химически высокая степень конверсии и неожиданно высокие оптические результаты (эи) порядка 70% или больше, даже при относительно высоких температурах более 50°С, и даже при высоких молярных соотношениях имина к катализатору.

Гидрированные органические соединения, которые можно получить в соответствии с изобретением, например амины, представляют собой биологически активные вещества или промежуточные соединения для получения таких веществ, особенно в области получения фармацевтических препаратов и агрохимикатов. Например, производные о,о-диалкиларилкетамина, в частности, те, которые имеют алкиловые и/или алкоксиалкиловые группы, эффективны как фунгициды, особенно как гербициды. Производные могут быть солями амина, амидами кислоты, например, хлоруксусной кислоты, третичными аминами и солями аммония (см. например, ЕР-А-0 077 755 и ЕР-А-0 115 470).

Наиболее важными в этой связи являются оптически активные амины формулы

которые можно получить из иминов формулы (V) в присутствии асимметричных катализаторов иридия с применением способов по изобретению, где R₀₁, R₀₂ и R₀₃ каждый независимо от других С₁-С₄алкил, и R₀₄ - С₁-С₄алкил или С₁^алкоксиметил или С₁-С₄алкоксиэтил, и осо-

(Va) и (Vb) и которые можно конвертировать в соответствии с традиционными способами хлоруксусной кислотой в нужные гербициды хлорацетанилидного типа, из этих соединений особое предпочтение отдают соединениям с S-конфигурацией на асимметричном С* атоме.

Последующие примеры иллюстрируют изобретение более подробно. Химическую конверсию определяют газовой хроматографией [DB 17/30 W колонна (15 м), производитель: JCW Scientific Inc. США, температурная про17 грамма: от 60°С/1 мин до 220°С, ΔΤ:·10° мин^-1]. Оптические результаты (энантиомерный избыток, эи) определяют либо газовой хроматографией [Chirasil-Val колонна, 50 м, производитель: Alltech, США, тем.=150°С, изометрическая], ЖХВР (Chiracel OD колонна) или ¹Н-ЯМР спектроскопией (с применением реагентов сдвига).

Пример 1. Получение ^)-№(2'-метил-6этил-фен-1 '-ил)-М-(1 -этоксиметил)-этиламина.

1,44 мг (0,0021 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена) d]₂ и

2,87 мг (0,0045 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)-ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфенил)фосфина растворяют в 12 г (58 мМ) №(2'-метил-6'-этил-фен-1 '-л)-Ы-(1 -метоксиметил)-эт-1 -илиденамина.

Параллельно, 92 мг (0,41 мМ) йодистого водорода в виде 57% водного раствора вводят в 400 г (1951 мМ) ^(2'-метил-6'-этил-фен-1'-ил)N-(1 -метоксиметил)эт-1 -илиден-амина и смесь перемешивают 15 мин. Два раствора переносят в стальной автоклав и гидрируют при 50°С и 80 барах давления водорода. После 6 ч реакцию прерывают, охлаждают до комнатной температуры и реакционную смесь перегоняют при 1 01 5 мбарах.

Получают 397 г (выход 96%). Оптический выход ^)-Щ2'-метил-6'-этил-фен-1'-ил)-М-(1метоксиметил)-этил-амина составляет 76% эи (соответствует энантиомерному коэффициенту S:R = 88:12).

Пример 2. Получение ^)-№(2',6'-диметилфен-1 '-ил)-М-(1 -метоксиметил)-этиламина.

Процедура та же, что и в примере 1 , но применяют следующие соединения и количества:

7.2 мг (0,0107 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена) d]2,

14,4 мг (0,0225 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметилфен-1 -ил)фосфина,

38.2 г (0,2М) N- (2',6'-диметил-фен-1 '-ил)N-(1-метоксиметил) этилиденамина и 0,8 мл йодистого водорода в виде 57% раствора.

Время реакции составляет 3 ч, конверсия 100% и оптический результат - 68% (S).

Пример 3. Получение (S)-N-(2',6'диметилтиен-1 '-ил)-М-(1 -метоксиметил)-этиламина.

Процедуру повторяют как в примере 1 , но применяют следующие соединения и количества:

8,6 мг (0,0128 мМ) [Ir (1,5-циклооктадиена)О₂,

17.2 мг (0,026 мМ) {(R)-1-[(S)-2дифенилфосфино)ферроценил]}-этил-ди(3,5диметилфен-1 '-ил)фосфина, г (5,07 мМ) №(2',6'-диметилтиен-1'-ил)№(1-метоксиметил)этилиденамина и 0,07 мл йодистого водорода в виде 57% водного раствора и 7 мл толуола. Давление 30 бар и температура реакции 25°C. Время реакции составляет 2 ч, конверсия 1 00% и оптический выход 76,1 % (S).

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ гидрирования имина водородом при повышенном давлении в присутствии иридиевого катализатора и с инертным растворителем или без него, отличающийся тем, что реакционная смесь содержит йодистый водород.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что имин содержит, по меньшей мере, одну >C==N— группу.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что имин содержит, по меньшей мере, одну из групп >C==N— и >С==Ы—N— и дополнительно ненасыщенные группы >С=С< и >С=О.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что свободные связи насыщены водородом или органическими радикалами с 1 -22 атомами углерода или органическими гетерорадикалами с 1 20 атомами углерода и, по меньшей мере, одним гетероатомом из группы О, S, N и Р; или атом азота группы >C==N— насыщен NH₂ или вторичной аминогруппой с 2-40 атомами углерода.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрируют алдимин, кетимин или гидразон.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что имином является имин формулы I который гидрируют для получения амина формулы II /СН —NH—R₃ 00

R₂ в которой

R₃ - линейный или разветвленный С₁С12алкил, циклоалкил с 3-8 кольцевыми атомами углерода; гетероциклоалкил, связанный через атом углерода и имеющий от 3 до 8 кольцевых атомов и 1 или 2 гетероатома из группы О, S и NR6; С7-С16аралкил, связанный через атом углерода алкила, или Q-Спалкил, замещенный упомянутым циклоалкилом или гетероциклоалкилом или гетероарилом;

или в которой

R₃ - С₆ -^₂арил или С₄-С₁₁гетероарил, связанный через кольцевой атом углерода и имеющий 1 или 2 гетероатома в кольце; R₃ - не замещен или замещен -CN, -NO₂, F, Cl, C₁С₁₂алкилом, С₁-С₁₂алкокси, C₁-C₁₂алкилтио, C₁С₆галоалкилом, -ОН, ^-^арилом, или -арилокси, или -арилтио, С₇-С₁₆-аралкилом, или -аралкокси, или -аралкилтио, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR4R5, или -COOR4, и радикалы арила и группы арила в аралкиле, аралкокси и аралкилтио в свою очередь не замещены или замещены -CN, -NO2, F,

Cl, С1-С₄-алкилом, -алкокси или -алкилтио, -ОН, -CONR₄R₅ или -COOR₄;

R₄ и R₅ - каждый независимо от другого водород, С₁-С₁₂алкил, фенил или бензил или R₄и R₅ вместе - тетра- или пентаметилен или 3оксапентилен;

R₆ -независимо с тем же значением, что и

R4;

R₁ и R₂ - каждый независимо от другого атом водорода, С₁-С₁₂алкил или циклоалкил с 38 кольцевыми атомами углерода, каждый из которых незамещен или замещен -ОН, С₁С₁₂алкокси, фенокси, бензилокси, вторичным амино с 2-24 атомами углерода, -CONR^, или -COOR₄; С₆-С₁₂арил или С₇-С₁₆аралкил, который незамещен или замещен как R₃, или -CONRR₅или -COOR₄, где R₄ и R₅ - с теми же значениями, что указаны выше; или

R₃ - с теми же значениями, что указаны выше, и R1 и R2 вместе - алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -О-, -S- или -NR₆-, и/или не замещен или замещен =O или как R₁ и R₂ выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом; или

R₂ - с теми же значениями, что определены выше, и R₁ и R₃ вместе алкилен с 2-5 атомами углерода, который может прерываться 1 или 2 радикалами -O-, -S- или -NR₆-, и/или не замещен или замещен =O, или как R1 и R2 выше в значении алкила, и/или конденсирован бензолом, пиридином, пиримидином, фураном, тиофеном или пирролом.
7. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁ и R₂ в качестве гетероарила образуют 5- или 6-членное кольцо с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами.
8. Способ по п.5, отличающийся тем, что R1 и R2 в качестве алкила, замещенного гетероарилом, являются производными 5- или 6членного кольца с 1 или 2 одинаковыми или разными гетероатомами.
9. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁ и R₂ в качестве гетероциклоалкила или алкила, замещенного гетероциклоалкилом, содержат от 4 до 6 кольцевых атомов и 1 или 2 одинаковых или разных гетероатома из группы О, S и NR₆, где R₆ - водород, С₁-С₁₂алкил, фенил или бензил.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁, R₂ и R₃ в качестве алкила представляют собой незамещенный или замещенный С₁С6алкил.
11. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁, R₂ и R₃ в качестве незамещенного или замещенного циклоалкила содержат от 3 до 6 кольцевых атомов углерода.
12. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁, R₂ и R₃ в качестве арила представляют собой незамещенный или замещенный нафтил или фенил, a R₁, R₂ и R₃ в качестве аралкила являются незамещеным или замещенным фенилалкилом с 1 -1 0 атомами углерода в алкилене.
13. Способ по п.5, отличающийся тем, что R₁ и R₂ вместе или R₁ и R₃ вместе с атомом углерода или с -N=C группой, с которой они связаны, образуют соответственно 5- или 6-членное кольцо.
14. Способ по п.5, отличающийся тем, что в формуле I R₃ - 2,6-ди-С₁-С₄-алкилфен-1-ил, R₁ - С₁-С₄алкил и R₂ - С₁-С₄алкил, С₁Сщлкоксиметил или С₁-С₄алкоксиэтил.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что

R3 - 2,6-диметилфен- 1 -ил или 2-метил-6этилфен-1 -ил, R1 - этил или метил, и R2 - метоксиметил.
16. Способ по п.6, отличающийся тем, что имин соответствует формулам сн., СНрОСНч СН₃ СНоОСНо ³\ / ^{2 3} или
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что иридиевый катализатор представляет собой гомогенный катализатор, фактически растворимый в реакционной среде.
18. Способ по п.1, отличающийся тем, что катализатор соответствует формулам III, IIIa, IIIb, IIIc или IIId в которых Х представляет собой два лиганда олефина или лиганд диена, Y - дифосфин с вторичными фосфиновыми группами, (a) фосфиновые группы которого связаны с углеродной цепью, имеющей от 2 до 4 атомов углерода, или (b) фосфиновые группы которого либо связаны непосредственно, либо через мостиковую группу -СR_aR_b- в ортопозициях кольца циклопентадиенила, или каждая связана с циклопентадиениловым кольцом ферроценила, или (c) одна фосфиновая группа которого связана с углеродной цепью с 2 или 3 атомами углерода и другая фосфиновая группа которого связана с атомом кислорода или атомом азота, присоединенным в конце к этой углеродной цепи, или (d) фосфиновые группы которого связаны с двумя атомами кислорода или азота, присоединенными в конце к С₂-углеродной цепи;

с результатом, что в случаях (а), (b), (с) и (d) 5-, 6- или 7-членное кольцо образовано с атомом Ir, при этом радикалы Z, каждый независимо от другого(их) С1, Вг, или I, А^-анион окси- или комплексной кислоты и М+ катион щелочного металла или четвертичного аммония, и R_a и R_b каждый независимо от другого водород, С_гС₈алкил, С_гС₄фторалкил, фенил или бензил или они фенил или бензил с 1-3 заместителями из С₁-С₄ алкила или С₁-С₄ алкокси.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что дифосфин Y содержит, по меньшей мере, одну хиральную группу.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что Х в качестве лиганда олефина - разветвленный или линейный С₂-С₁₂алкилен; и Х в качестве лиганда диена представляет собой диен с открытой цепью или циклический диен с 4-1 2 атомами углерода.
21 . Способ по п. 1 8, отличающийся тем, что вторичные фосфиновые группы содержат два одинаковых или разных радикала из следующей группы: линейный или разветвленный Q-Cn-алкил; С₅-С₁₂-циклоалкил, незамещенный или замещенный С₁-С₆алкилом или C₁^алкокси, С₅-С₁₂циклоалкил-СН₂-, фенил или бензил; и фенил или бензил, замещенные галогеном (например, F, Cl или Вг), C₁-O₆ галоалкилом, (С_гС₁₂-алкилом)^ц (С₆Н₅)^^ С₁-С₆ галоалкокси (например трифторметокси), -NH₂, фенилом₂№, бензилом₂№, морфолинилом, пиперидинилом, пирролидинилом, (С₁-С₁₂алкилом)₂№, -аммонием-Xf, -SO₃M₁, -PO₃M₁ или -COO-Q-С^алкилом (например, -СООСН₃), в которых M₁ - щелочной металл или водород и X₁ ^- - анион одноосновной кислоты.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что в которых

R₁₅ и R₁₆ - каждый независимо от другого водород, C₁-O₄ алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил, имеющие от одного до трех заместителей из С₁-С₄ алкила или С₁-С₄ алкокси,

R₁₄ - водород, С₁-С₄ алкил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из С₁-С₄ алкила или C₁-O₄ алкокси,

R₁₇ - водород, С₁-С₄ алкил, фенил, бензил, C₁-O₆ алкокси-СО-, C₁-O₆ алкил-СО-, фенил-СО-, нафтил-СО- или С₁-С₄ алкил NН-СО-,

А могут быть одинаковыми или разными группами -P(R)₂, в которых R - C₁-O₆ алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил с одним-тремя заместителями из C₁-O₄ алкила, двузамещенного амино, С₁-С₄ алкокси, -СБ₃или частично или полностью фторированного С₁-С₄алкокси, и n - 0, 1 или 2.
23. Способ по п.18, отличающийся тем, что вторичные фосфиновые группы дифосфинов Y связаны непосредственно или через мостиковую группу -CR_aR_b- в орто позициях циклопентадиенового кольца или каждая связана с циклопентадиеновым кольцом ферроценила.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что дифосфин соответствует формуле Х в которой R₁₄ - водород, С₁-С₄алкил, фенил, бензил или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из ^-С₄алкила или С₁-С₄алкокси;

А представляет одинаковые или разные группы -P(R)₂, в которых R - ^-С^алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С₁-С₄ алкила, двузамещенного амино, С₁-С₄ алкокси, -СБз или частично или полностью фторированного С₁-С₄алкокси.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что дифосфин формулы Х хиральный и R₁₄ представляет собой С₁-С₄ алкил, или фенил, или бензил, замещенные 1-3 заместителями из C₁-O₄алкила или С₁-С₄алкокси, А представляет одинаковые или разные группы -P(R)₂, где R - C₁-O₆ алкил, циклогексил, фенил, бензил, или фенил, или бензил, замещенные 1-3 заместителями из С_гС₄алкила, двузамещенного амино, С₁С₄алкокси, -СГ₃ или частично или полностью фторированного С₁-С₄алкокси.
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что дифосфин Y представляет собой {(R)-1 -[(Я)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-фенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-№^-дипропиламинофенил) фосфин, {(R)- 1-[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диизопропил-4-Ы^-диметиламинофенил) фосфин, {(R)- 1-[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диизопропил-4-НИ-дибензилиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4 -N,N - дибензилиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-(1 '-пирроло)(фенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]}этил-ди(3,5-диметил-4-№^-дипентилтиламинофенил) фосфин, {(R)-1 -[(8)-2-дифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-№^ -диметиламинофенил) фосфин,

1,4-бис(дифенилфосфино)бутан или {(R)-1 -[(8)-2-ди(4-метоксифенилфосфино)ферроценил]} этил-ди(3,5-диметил-4-№^ диметиламинофенил) фосфин.
27. Способ по п.1, отличающийся тем, что йодистый водород применяют в виде водного раствора.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что йодистый водород применяют в газообразном виде.
29. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к иридиевому катализатору составляет от 5 000 000 к 10.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к иридиевому катализатору составляет от 1 000 000 к 1 000.
31. Способ по п.1, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет от 1 000 000 к 1 00.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что молярное соотношение имина к йодистому водороду составляет от 1 0 000 к 1 000.
33. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура реакции составляет от -20 до 1 00°С.
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что давление водорода от 5 до 150 бар.
35. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрирование проводят в циркуляционном реакторе.
36. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидрируют алдимин или кетимин, полученные на месте до или во время гидрирования.
37. Способ получения соединения формулы

CICI ГСО Cl I— FU ^J \ у * в которой R₀₁, R₀₂ и R₀₃, каждый независимо от другого, Ci-Сд алкил и R₀₄ - С₁-С₄ алкил, или С₁-С₄ алкоксиметил, или C₁-O₄ алкоксиэтил, (1 ) гидрированием имина формулы водородом в присутствии иридиевого катализатора и с инертным растворителем или без него с получением амина формулы и (2) его реакцией с соединением формулы ClCH₂CO-Cl (VII), отличающийся тем, что на стадии гидрирования реакционная смесь содержит йодистый водород.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что гидрирование протекает асимметрично в присутствии асимметричных иридиевых катализаторов.
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что гидрируемый имин представляет собой соединение формулы
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что соединения гидрируют асимметрично в присутствии асимметричных иридиевых катализаторов.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что гидрированные соединения имеют Sконфигурацию на асимметричном атоме углерода.