CZ3597A3 - Process for preparing trihydrate of (2r,3s)-4-acetoxy-2alpha-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihyd roxy-9-oxo-tax-11-ene-13alpha-yl-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3- -phenylpropionate - Google Patents
Process for preparing trihydrate of (2r,3s)-4-acetoxy-2alpha-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihyd roxy-9-oxo-tax-11-ene-13alpha-yl-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3- -phenylpropionate Download PDFInfo
- Publication number
- CZ3597A3 CZ3597A3 CZ9735A CZ3597A CZ3597A3 CZ 3597 A3 CZ3597 A3 CZ 3597A3 CZ 9735 A CZ9735 A CZ 9735A CZ 3597 A CZ3597 A CZ 3597A CZ 3597 A3 CZ3597 A3 CZ 3597A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acetoxy
- hydroxy
- phenylpropionate
- butoxycarbonylamino
- tert
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy trihydrátu 4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu s konfigurací (2R,3S).
Dosavadní stav techniky
V evropských patentech EP-0 253 738 a EP-0 336 841 je popsán (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1 , 7beta1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát, který má protirakovinoνέ a protileukemické vlastnosti, přičemž v těchto patentových dokumentech je rovněž popsán způsob přípravy této sloučeniny.
Bylo zjištěno, že trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxotax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3fenylpropionátu má výrazně lepší stabilitu než stejný produkt v bezvodém stavu.
Podstata vynálezu
Podle vynálezu může být trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu získán po krystalizaci (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1 Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu ze směsi vody a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy a následným sušením získaného produktu za stanovených teplotních, tlakových a vlhkostních podmínek.
Pro provedení způsobu podle vynálezu může být zejme2 na výhodné
- rozpuštění (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, který byl předběžně přečištěn chromatograficky, v alifatickém alkoholu obsahujícím 1 až 3 uhlíkové atomy při teplotě, která se výhodně pohybuje mezi 40 a 60 °C,
- případné odstranění zbytkových chromatografických rozpouštědel ko-destilací za sníženého tlaku, přičemž se objem oddestilovaného rozpouštědla nahradí čistým alkoholem,
- přidání případně přečištěné vody při stejné teplotě,
- a po případném podnícení krystalizace zaočkováním a ochlazení na teplotu blízkou 0 °C oddělení získaných krystalů trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-y1-3-terč.bu toxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, který byl takto získán, a následné vysušení za sníženého tlaku pod atmosférou s regulovanou vlhkostí.
Obecně se (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát v přečištěném stavu rozpustí v přebytku alifatického alkoholu. Výhodně činí množství alkoholu 8 až 12 hmotnostních dílů, vztaženo na jeden hmotnostní díl (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu.
Obecně se oddestilování alkoholu provádí za sníženého tlaku při teplotě blízké 40 °C a to až do okamžiku, kdy se získá hutný sirup, jehož míchání je obtížné. Může být výhodné opakovat tuto operaci, která vede k odstranění zbytkových rozpouštědel obsažených v použitém přečištěném produktu, několikrát.
Když je odstranění zbytkových rozpouštědel ukončeno, získaný sirup se vyjme alkoholem použitým v množství rovném 3,5 až 6 hmotnostním dílům, vztaženo na jeden hmotnostní díl ( 2R, 3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epo,xy-1, 7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Po případném odstranění nerozpustných nečistot filtrací se přidá voda, výhodně přečištěná, a to v takovém množství, aby hmotnostní poměr voda/alkohol byl blízký hodnotě 2/1 .
Krystalizace se podnítí zaočkováním a směs se pozvolna ochladí až na teplotu blízkou 0 °C.
Vykrystalizovaný trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2alfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,20-trihydroxy-9-oxo-tax11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu se oddělí, výhodně filtrací nebo odstředěním, načež se vysuší. Sušení se provádí za sníženého tlaku v rozmezí mezi 4 a 7 kPa, při teplotě blízké 40 °C a pod atmosférou s regulovanou vlhkostí, přičemž relativní vlkost je blízká 80 %.
Pro provedení způsobu podle vynálezu může být výhod né provést krystalizaci v přítomnosti kyseliny askorbové, která se přidá při rozpouštění přečištěného (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy- 1,7beta,1Obeta-trihydroxy9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino2-hydroxy-3-fenylpropionátu v alkoholu. Je možné použít až 1 % hmotnosti kyseliny askorbové.
Pro provedení způsobu podle vynálezu je obzvláště výhodné použít jako alkohol ethanol.
Struktura trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu je potvrzena rentgenovou difrakcí, termogravimetrickou analýzou a diferenční kalorimetrickou analýzou.
Takto termogravimetrická analýza ukazuje 6,1% úbytek hmotnosti v rozsahu teplot mezi 40 a 140 °C, což odpovídá třem molekulám vody pro jednu molekulu (2R,3S)4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obetatrihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Metoda stanovení měrného obsahu vody a hydratační vody diferenční kalorimetrickou analýzou ukazuje nepřítomnost nevázané vody a endotermický signál při teplotě 132,6 °C odpovídá disociaci hydrátu.
Trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu již není hygroskopický.
Studie stability ukazují, že trihydrát (2R,3S)4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obetatrihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu ukazují, že je stabilní při teplotě 4 °C, 25 °C a 35 °C v atmosféře s 90% relativní vlhkostí až po dobu 18 měsíců, aniž by v průběhu této doby došlo k modifikaci jeho krystalické formy.
Za stejných podmínek přechází (2R,3S)-4-acetoxy2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy9-oxo-tax-11-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy3-fenylpropionát v bezvodé formě, který má odlišnou krystalickou formu, pozvolna do trihydrátové formy.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně definován formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do reaktoru se za nepřístupu světla zavede 303 g (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,4 % (0,314 molu) a 2,875 kg absolutního ethanolu (d = 0,79).
Získaná směs se zahřívá na teplotu 40 °C až do okamžiku, kdy je dosaženo úplného rozpuštění (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax11-en-1 alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu. Potom se destiluje ethanol za sníženého tlaku 12 kPa až do okamžiku, kdy se získá sirup, který je na samé hranici míchatelnosti. K sirupu se přidá 0,983 kg ethanolu a destilace se opakuje za stejných podmínek. K získanému sirupu se přidá 1,257 kg ethanolu a směs se zahřívá na teplotu 50 °C až do úplného rozpuštění pevného podílu. Směs se zfiltruje za tepla, načež se k filtrátu přidá v průběhu jedné hodiny 4,39 kg přečištěné vody při udržování teploty 50 °C. Po podnícení krystalizace zaočkováním se směs ochladí na teplotu 0 °C v průběhu 4 hodin. Vyloučené krystaly se oddělí filtrací, promyjí 0,909 kg a potom 0,606 kg směsi ethanolu a vody ve hmotnostním poměru 1:2, načež se vysuší při teplotě 38 °C za sníženého tlaku (5,07 kPa) v atmosféře s 80% relativní vlhkostí v průběhu 48 hodin. Takto se získá 266,5 g trihydrátu (2R,3S)4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obetatrihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, u kterého byla vysokovýkonnou kapalinovou chromatografií stanovena čistota 98,8 % (tato čistota se vztahuje k sušině), přičemž obsah vody činí 6,15 %.
Příklad 2
Při teplotě blízké 35 °C se 110,0 g (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,5 % a 0,2224 g kyseliny askorbové rozpustí ve 1340 cn? ethanolu. Oddestlije se asi 70 % zavedeného ethanolu za sníženého tlaku (8 kPa) a při teplotě blízké 20 °C. Směs se zahřeje na 50 °C a zfiltru6 je. Filtrát se třikrát promyje vždy 70,5 cn? ethanolu, načež se k němu přidá v průběhu 15 minut 860,5 cn? přečištěné vody a to při teplotě 50 °C. Roztok se zaočkuje několika krystaly trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.buto xykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu a směs se míchá po dobu 30 minut. Potom se v průběhu 3 hodin přidá 860,5 cn? přečištěné vody při teplotě 50 °C, načež se směs v průběhu 3 hodin ochladí až na teplotu blízkou 0 °C. Suspenze se zfiltruje a filtrační koláč se promyje 330 g směsi vody a ethanolu ve hmotnostním poměru 2:1, načež se koláč promyje ještě 220 g stejné směsi a potom se vysuší za sníženého tlaku (5 kPa) při teplotě 38 °C v atmosféře s 80% relativní vlhkostí. Takto se získá ve výtěžku 98 % 110,2 g trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-l,7beta,1Obeta-trihydroxy-9oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy3-fenylpropionátu.
Claims (5)
- PATENTOVÉNÁROKY ?1. Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2aLfabenzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,1Obeta-trihydroxy-9-oxotax-11-en-13alfa-y1-3-terč.butoxykarbonyíamino-2-hydroxy-3fenylpropionátu, vyznačený tím, že se (2R,3S)~4-acetoxy-2alfa-benzoyloxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10betatrihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát ponechá vykrystalizovat ze směsi vody a alifatického alkoholu obsahujícího 1 až 3 uhlíkové atomy, načež se získaný produkt vysuší za stanovených teplotních, tlakových a vlhkostních podmínek.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že hmotnostní poměr voda/alkohol je blízký hodnotě 2/1.
- 3. Způsob podle některého z nároků 1 a 2, vyznačený tím, že alkoholem je ethanol.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že sušení se provádí při teplotě blízké 40 °C, za tlaku mezi 4 a 7 kPa a v atmosféře s relativní vlhkostí blízkou 80 %.
- 5. Způsob podle nároku 1,vyznačený tím, že krystalizace se provádí v přítomnosti kyseliny askorbové.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9408479A FR2722191B1 (fr) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ3597A3 true CZ3597A3 (en) | 1997-04-16 |
| CZ284695B6 CZ284695B6 (cs) | 1999-02-17 |
Family
ID=9465183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9735A CZ284695B6 (cs) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | Způsob přípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2alfa-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alfa-yl-3-terc.butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022985A (cs) |
| EP (1) | EP0770070B1 (cs) |
| JP (1) | JP3753155B2 (cs) |
| KR (1) | KR100391753B1 (cs) |
| CN (1) | CN1067996C (cs) |
| AT (1) | ATE171702T1 (cs) |
| AU (1) | AU706519B2 (cs) |
| BR (1) | BR9508789A (cs) |
| CA (1) | CA2193531C (cs) |
| CO (1) | CO4410189A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ284695B6 (cs) |
| DE (1) | DE69505128T2 (cs) |
| DK (1) | DK0770070T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1905A1 (cs) |
| ES (1) | ES2121404T3 (cs) |
| FI (1) | FI119246B (cs) |
| FR (1) | FR2722191B1 (cs) |
| GR (1) | GR3027558T3 (cs) |
| HU (1) | HU220634B1 (cs) |
| IL (1) | IL114274A (cs) |
| IN (1) | IN183947B (cs) |
| IS (1) | IS2032B (cs) |
| MA (1) | MA23606A1 (cs) |
| MX (1) | MX9700173A (cs) |
| MY (1) | MY118481A (cs) |
| NO (1) | NO314500B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ289455A (cs) |
| PE (1) | PE8697A1 (cs) |
| PL (1) | PL179876B1 (cs) |
| RU (1) | RU2126397C1 (cs) |
| SI (1) | SI0770070T1 (cs) |
| SK (1) | SK280520B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN95071A1 (cs) |
| TW (1) | TW419473B (cs) |
| UA (1) | UA51624C2 (cs) |
| UY (1) | UY23991A1 (cs) |
| WO (1) | WO1996001815A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA955646B (cs) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001523103A (ja) | 1997-04-28 | 2001-11-20 | ローヌ−プーラン・ロレ・エス・アー | 腫瘍治療用血管形成アンタゴニストのアデノウイルスによる腫瘍内送達 |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| US6266619B1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-07-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| US6853921B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-02-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US7584165B2 (en) * | 2003-01-30 | 2009-09-01 | Landmark Graphics Corporation | Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance |
| US8703982B2 (en) * | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| CN1268619C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-08-09 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法 |
| EP1947094A3 (en) | 2003-12-12 | 2009-02-18 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of taxane derivatives |
| US7142986B2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-28 | Smith International, Inc. | System for optimizing drilling in real time |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| PL3311805T3 (pl) | 2005-08-31 | 2020-07-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Kompozycje zawierające słabo rozpuszczalne w wodzie środki farmaceutyczne i środki przeciwdrobnoustrojowe |
| KR101643416B1 (ko) * | 2005-08-31 | 2016-07-27 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 증가된 안정성을 가진 수 난용성 약물의 조성물 및 제조방법 |
| BRPI0606132A2 (pt) * | 2005-10-12 | 2009-06-02 | Sicor Inc | formas cristalinas de docetaxel e processos para seu preparo |
| KR100995390B1 (ko) | 2006-01-02 | 2010-11-19 | 주식회사 삼양제넥스 | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 |
| BRPI0706580A2 (pt) * | 2006-01-20 | 2011-03-29 | Landmark Graphics Corp | gerenciamento dinámico de sistema de produção |
| EP2001874A4 (en) * | 2006-03-21 | 2010-04-07 | Reddys Lab Ltd Dr | DOCETAXEL POLYMORPH AND CORRESPONDING METHODS |
| CA2756603C (en) * | 2006-10-20 | 2013-05-28 | Scinopharm Singapore Pte, Ltd. | Process for making crystalline docetaxel trihydrate |
| KR100868116B1 (ko) | 2007-04-09 | 2008-11-10 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 |
| KR100878455B1 (ko) | 2007-04-10 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 |
| EP2173732A4 (en) * | 2007-07-04 | 2011-09-07 | Reddys Lab Ltd Dr | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DOCETAXEL AND POLYMORPHIC |
| ES2389518T3 (es) | 2008-01-18 | 2012-10-26 | Indena S.P.A. | Formas sólidas de ortataxel |
| EP2080763A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | INDENA S.p.A. | Crystalline form I of ortataxel |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| ES2621613T3 (es) * | 2009-11-04 | 2017-07-04 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Un proceso mejorado para la preparación de derivados de taxano |
| EP2566474B1 (en) | 2010-05-03 | 2017-11-15 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012160568A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph |
| PL2753355T3 (pl) | 2011-09-08 | 2019-04-30 | Benevir Biopharm Inc | Onkolityczny wirus opryszczki pospolitej i jego zastosowania lecznicze |
| WO2013096455A1 (en) | 2011-12-20 | 2013-06-27 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EP2833905B1 (en) | 2012-04-04 | 2018-05-02 | Halozyme, Inc. | Combination therapy with hyaluronidase and a tumor-targeted taxane |
| AU2013266243A1 (en) | 2012-05-24 | 2014-12-18 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic Kras-associated cancer |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014149871A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1994
- 1994-07-08 FR FR9408479A patent/FR2722191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427495A patent/IL114274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 UY UY23991A patent/UY23991A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950082A patent/DZ1905A1/fr active
- 1995-07-05 TN TNTNSN95071A patent/TNSN95071A1/fr unknown
- 1995-07-05 PE PE1995272899A patent/PE8697A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 MY MYPI95001895A patent/MY118481A/en unknown
- 1995-07-06 TW TW084106974A patent/TW419473B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 IN IN1260DE1995 patent/IN183947B/en unknown
- 1995-07-06 ZA ZA955646A patent/ZA955646B/xx unknown
- 1995-07-06 MA MA23945A patent/MA23606A1/fr unknown
- 1995-07-07 WO PCT/FR1995/000910 patent/WO1996001815A1/fr active IP Right Grant
- 1995-07-07 AT AT95925022T patent/ATE171702T1/de active
- 1995-07-07 KR KR1019970700118A patent/KR100391753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 SI SI9530138T patent/SI0770070T1/xx unknown
- 1995-07-07 CA CA002193531A patent/CA2193531C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 JP JP50415896A patent/JP3753155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-07 HU HU9700041A patent/HU220634B1/hu unknown
- 1995-07-07 ES ES95925022T patent/ES2121404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 SK SK6-97A patent/SK280520B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 CN CN95193984A patent/CN1067996C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 EP EP95925022A patent/EP0770070B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 DE DE69505128T patent/DE69505128T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 NZ NZ289455A patent/NZ289455A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 UA UA97010077A patent/UA51624C2/uk unknown
- 1995-07-07 CO CO95029779A patent/CO4410189A1/es unknown
- 1995-07-07 BR BR9508789A patent/BR9508789A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-07 AU AU29305/95A patent/AU706519B2/en not_active Expired
- 1995-07-07 PL PL95318195A patent/PL179876B1/pl unknown
- 1995-07-07 DK DK95925022T patent/DK0770070T3/da active
- 1995-07-07 US US08/776,333 patent/US6022985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 CZ CZ9735A patent/CZ284695B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 MX MX9700173A patent/MX9700173A/es unknown
- 1995-07-07 RU RU97101875A patent/RU2126397C1/ru active
-
1997
- 1997-01-02 NO NO19970007A patent/NO314500B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 FI FI970069A patent/FI119246B/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 IS IS4411A patent/IS2032B/is unknown
-
1998
- 1998-01-01 GR GR980400355T patent/GR3027558T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ3597A3 (en) | Process for preparing trihydrate of (2r,3s)-4-acetoxy-2alpha-benzoyl-oxy-5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta-trihyd roxy-9-oxo-tax-11-ene-13alpha-yl-3-tert-butoxycarbonylamino-2-hydroxy-3- -phenylpropionate | |
| KR100377159B1 (ko) | 잔류 용매가 없는 클라리스로마이신의 결정형 2의 제조 방법 | |
| JPS6245576A (ja) | 安定化トラセミドを含有する利尿剤 | |
| US5571941A (en) | Process for the purifying of iopamidol | |
| EP2327708A2 (en) | Purification method for adefovir dipivoxil | |
| IL127861A (en) | Crystals of vitamin d derivatives and process for the preparation thereof | |
| CZ221193A3 (en) | Purification process of crude clavulanic acid | |
| US4219641A (en) | Process for preparing erythromycin succinate | |
| JP2663105B2 (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| US3947415A (en) | Cefamandole derivatives | |
| US3947414A (en) | Cefamandole derivatives | |
| JPS62242692A (ja) | モラノリン誘導体の製造法 | |
| JP4694018B2 (ja) | メバロラクトンメタクリル酸エステルの精製方法 | |
| JP3000585B2 (ja) | ２，２，６，６―テトラアルキル―４―ピペリジノンの精製方法 | |
| JP2571939B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| JPS59116250A (ja) | 光学活性α―ｐ―トリルエチルアミンの製造方法 | |
| US2891051A (en) | Adducts of salts of novobiocin | |
| JPH0316935B2 (cs) | ||
| JPS6157837B2 (cs) | ||
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH10109991A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| JPS607629B2 (ja) | ｒ―ピロン誘導体の製造方法 | |
| JPH04108792A (ja) | 粉砕容易なシス‐２‐メチルスピロ（１，３‐オキサチオラン‐５，３′）キヌクリジン塩酸塩１／２水和物の製造方法 | |
| JPH023628A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| PL172021B1 (pl) | Sposób oczyszczania kwasu klawulanowego PL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150707 |