CZ307010B6 - Antiseptická kompozice a její použití - Google Patents
Antiseptická kompozice a její použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307010B6 CZ307010B6 CZ2005-820A CZ2005820A CZ307010B6 CZ 307010 B6 CZ307010 B6 CZ 307010B6 CZ 2005820 A CZ2005820 A CZ 2005820A CZ 307010 B6 CZ307010 B6 CZ 307010B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- edta
- composition
- solution
- concentration
- antiseptic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 144
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 title claims abstract description 75
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 242
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 13
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 122
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 97
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 86
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 241000224422 Acanthamoeba Species 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 20
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 11
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- -1 ethylenediaminetetraacetic acid EDTA salt Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 claims description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 claims description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 4
- 206010001981 Amoebic infections Diseases 0.000 claims description 3
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 3
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical group [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 20
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 137
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 19
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 17
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 17
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 17
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 15
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 15
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 15
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K EDTA trisodium salt Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O QZKRHPLGUJDVAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 11
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 9
- QRZMSCMEVNWXKY-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Cu] Chemical compound [Na].[Na].[Cu] QRZMSCMEVNWXKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 8
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 7
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 7
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 7
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 7
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 7
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 7
- 208000032840 Catheter-Related Infections Diseases 0.000 description 6
- 206010064687 Device related infection Diseases 0.000 description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 6
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 6
- KYQODXQIAJFKPH-UHFFFAOYSA-N diazanium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical class [NH4+].[NH4+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O KYQODXQIAJFKPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 5
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(F)C=N1 LXAHHHIGZXPRKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 4
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241001495410 Enterococcus sp. Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229940079895 copper edta Drugs 0.000 description 2
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- GFVMLYBCWPLMTF-UHFFFAOYSA-N disodiomagnesium Chemical compound [Na][Mg][Na] GFVMLYBCWPLMTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 210000005099 mouse brain capillary cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J sodium feredetate Chemical compound [Na+].[Fe+3].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O MKWYFZFMAMBPQK-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 208000020222 Acanthamoeba infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 208000004881 Amebiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- KOLOHTSFJKVHEP-UHFFFAOYSA-L EDTA monomagnesium salt Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O KOLOHTSFJKVHEP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010062506 Heparin-induced thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000588754 Klebsiella sp. Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 208000034809 Product contamination Diseases 0.000 description 1
- 241000334216 Proteus sp. Species 0.000 description 1
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXSLJPFXTIACAG-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Na].[Na].[Na] Chemical compound [Na].[Na].[Na].[Na].[Na] KXSLJPFXTIACAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000884 anti-protozoa Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [K+].[K+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O QLBHNVFOQLIYTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229940058180 edetate dipotassium anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005297 material degradation process Methods 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N taurolidine Chemical compound C1NS(=O)(=O)CCN1CN1CNS(=O)(=O)CC1 AJKIRUJIDFJUKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004267 taurolidine Drugs 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/02—Acyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
- A61L2/18—Liquid substances or solutions comprising solids or dissolved gases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/04—Amoebicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/10—Apparatus features
- A61L2202/11—Apparatus for generating biocidal substances, e.g. vaporisers, UV lamps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
- A61L2202/20—Targets to be treated
- A61L2202/24—Medical instruments, e.g. endoscopes, catheters, sharps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/21—Acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/21—Acids
- A61L2300/214—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předkládaný vynález se týká antiseptických prostředků, resp. kompozic, způsobů a systémů pro použití v různých medicínských aplikacích, stejně jako sanitárních aplikací obecně, včetně průmyslových a environmentálních sanitárních aplikací. Prostředky podle předkládaného vynálezu mají antimikrobiální, antimykotické, proti virové a protiamébové vlastnosti a mohou sloužit také jako antikoagulační prostředky. Jsou použity konkrétní soli a směsi kyseliny ethylen-diamintetraoctové (EDTA) (CioHn^Na^) v uvedených koncentracích a při uvedených hodnotách pH. Mezi příklady aplikací patří inhibování, redukce nebo eliminace přítomnosti mikrobiálních a/nebo mykotických organismů na površích, v roztocích nebo ve formách komplexů, jako jsou biofilmy. Příkladem způsobů jsou antiseptické potahy povrchů předmětů za účelem snížení incidence infekcí, pokrytí objektů a/nebo povrchů omytím, ponořením a/nebo vypláchnutím antiseptickým roztokem za účelem inhibice proliferace, redukce nebo eliminace mikrobiální populace.
Dosavadní stav techniky
Infekce jsou významným problémem v mnoha oblastech, ve kterých jsou hygienické podmínky významné, jako je zdravotnictví. Problematické infekce mohou způsobovat bakteriální, mykotické, amébové, protozoámí a/nebo virové organismy. Existují potřeby jak v prevenci infekcí, tak v redukci nebo eliminaci infekcí, když již vzniknou. Infikovaným prostředím mohou být povrchy objektů, kapaliny a rozvody kapalin a/nebo lidé či zvířata.
K dezinfekci povrchů se běžně používá roztoků alkoholu a otírání isopropylalkoholem a ukázalo se, že mají antibakteriální aktivitu. Nejvýraznější inhibiční antimikrobiální efekt mají 70% roztoky isopropanolu. Roztoky alkoholu v této koncentraci jsou dosti nákladné a rychle se odpařují, což významně snižuje jejich účinnost a zvyšuje náklady. Kromě toho, ačkoliv mohou být roztoky isopropanolu použity na površích, včetně lidské kůže, a v různých medicínských aplikacích, nemohou být alkoholové roztoky této koncentrace podávány člověku pro medicínské účely jinak než lokálně.
Ve zdravotnictví jsou infekce různých typů a příčin časté a často vedou k delším hospitalizacím, což zvyšuje náklady na nemocniční péči. Co je ještě horší je to, že více než 90 000 pacientů ročně zemře v důsledku nosokomiálních infekcí — to znamená infekcí, které jsou získány v nemocnicích nebo jinde ve zdravotnictví. Stálá kontrola nosokomiálních infekcí se stala integrální součástí nemocničního provozu. Studie provedené před více než 20 lety v Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dokumentovaly účinnost těchto kontrolních aktivit při snižování četnosti nosokomiálních infekcí. I přes pozornost věnovanou problematice nosokomiálních infekcí se však dramaticky nesnížil počet těchto infekcí a nosokomiální infekce stále představují pro zdravotnictví významné riziko.
Jedním problematickým zdrojem infekcí v medicíně a veterinární medicíně jsou katétry, zejména dlouhodobě zavedené katétry. Katétry jsou nezbytné v péči o pacienty na lůžkách intenzivní péče, ale vnitřek katétrů je často značným zdrojem infekce. Katétry jsou používány pro aplikaci kapalin, krevních přípravků, léků a živin, stejně jako pro hemodialýzu, hemofiltraci, peritoneální dialýzu, odběr vzorků krve, monitorování stavu pacienta atd. Transkutánní katétry se často infikují při průniku katétrů přes kůži. Bylo zjištěno, že sedmdesát procent (70 %) všech nosokomiálních infekcí krve se vyskytuje u pacientů s centrálními žilními katétry. Daouicher et al. New Engl.J. Med. 340:1-8(1999).
Konkrétně v některých situacích musí být pacientům zaveden katétr, který musí být ponechán u pacientů po relativně dlouhou dobu, například více než třicet dnů. Katétry pro intravenosní (IV) . 1 .
terapii a močové katétry obvykle zůstávají zavedené po značnou dobu. V důsledku poranění tkání během zavádění a bolesti spojené se zaváděním nemohou být takové katétry odstraňovány a zaváděny příliš často. Předpokládá se, že bakterie pocházející z katétrů jsou primárním zdrojem infekce močového traktu. Také bylo zjištěno, že pacientky, kterým byl periferně zaveden centrální katétr během těhotenství, mají významné riziko infekčních komplikací. Ogura et al., Am. J. Obstet. Gynecol. 188(5): 1223-5 (2003). Dále se infekce z centrálního žilního katétru, které mohou způsobit katedrovou sepsi, uvádějí jako nejčastější komplikace během parenterální výživy v domácím prostředí. Reimund et al., Clinical Nutrition, 21 (1):33-38 (2002). Vzhledem k rizikům infekce by katetrizace měla být omezena pouze na případy, kdy je absolutně nezbytná. Tento zákrok vážně ohrožuje zdraví pacienta.
Po nejčastěji indikovaných zákrocích zahrnujících katetrizaci je katétr propláchnut fyziologickým roztokem a potom je naplněn kapalinou, jako je fyziologický roztok nebo roztok heparinu, pro zabránění srážení krve v katétru, aby se zabránilo zpětnému vtékání pacientovi krve do katétrů a aby se zabránilo vniknutí plynů do katétrů. Kapalina, která je použita pro propláchnutí katétrů, se označuje jako tekutinový zámek a kapalina použitá k naplnění katétrů po propláchnutí nebo během období, kdy se katétr nepoužívá, se označuje jako roztok pro vytvoření zámku.
Tradičně se jako zámek používal normální fyziologický roztok nebo roztok heparinu, které mají antikoagulační aktivitu. Heparin a fyziologický roztok jsou někdy používány v kombinaci. Normální fyziologický roztok se obyčejně používá pro krátkodobé uzamčení periferních intravenosních katétrů, ale nemá antikoagulační ani antimikrobiální aktivitu. Heparinové roztoky se obvykle používají pro uzamčení cévních katétrů. Heparin má antikoagulační aktivitu, ale nemá aktivitu antimikrobiální a nezabraňuje ani nezmírňuje infekce. Existují také důvodná podezření, že heparin v nepatinových zámcích může přispívat k heparinem-indukované trombocytopenii, což je závažná krvácivá komplikace, ke které dochází u pacientů, kterým je aplikován injekční heparin.
Byly navrženy roztoky pro uzamčení katétrů obsahující taurolidin, kyselinu citrónovou a citrát sodný. Nedávná publikace (Kidney Intemational, Sept 2002) popisuje použití 70% alkoholového roztoku jako zámku pro podkožní port. Použití alkoholu jako roztoku pro vytvoření zámku je sporné, protože nepůsobí antikoagulačně a protože existují rizika při vniknutí tohoto roztoku do oběhu. Původci vynálezu dále neznají žádný důkaz o tom, že 70% roztok alkoholu má eradikační aktivitu pro biofilm.
Nyní se objevujícím trendem a doporučením z Center for Infectious Disease (CID) je léčit existující katétrové infekce systémově specifickými nebo širokospektrými antibiotiky. Použití antibiotik v roztocích pro zámky za účelem zabránění infekce není doporučeno. Použití antibiotik pro léčbu existující katétrové infekce má určitá rizika, včetně: (1) rizika vzniku kmenů resistentních na antibiotika; (2) neschopnost antibiotik zahubit sesilní neboli v hloubce biofilmu usazené bakterie, které mohou vyžadovat použití antibiotik v toxických koncentracích; a (3) vysoké náklady na dlouhodobou antibiotickou terapii. Jsou dostupné katétry potažené antiseptickým nebo antibiotickým materiálem. Tylo potažené katétry však mohou poskytnout pouze omezenou ochranu po relativně krátkou dobu.
Obecně mohou být na antibiotika citlivé volně cirkulující organismy. Avšak bakterie a houby se mohou stát odolnými vůči antibiotikům tím, že se agregují na površích a produkují hlenovité protektivní substance, které jsou často označovány jako extracelulámí polymemí substance (BPS), které vytvářejí biofilm. V průběhu proliferace mikrobů se může vyskytnout více než padesát genetických aktivací nebo inaktivací, což vede ke vzniku mikrobiálního biofilmu více rezistentního na antibiotika. Dvě třetiny bakteriálních infekcí, se kterými se klinik setkává v praxi, se přisuzuje biofilmům. Netting, Science News, 160:28 (2001).
Tvorba biofilmu je geneticky řízeným procesem v životním cyklu bakterií, kde tento proces vyvolává mnoho změn v buněčné fyziologii organismu, často včetně větší resistence na antibiotika
-2CZ 307010 B6 (až 100 až 1 OOOnásobné), ve srovnání s růstem za podmínek planktonu (volné cirkulace). Jak organismy rostou, nutí je problémy s přemnožením a nedostatkem živin k dělení organismů hledání nových lokalit a zdrojů živin. Nové dělením vzniklé organismy se rychle navracejí do své původní volně cirkulující fáze a stávají se znovu citlivými na antibiotika. Volně cirkulující organismy však mohou vstupovat do krevního oběhu pacienta, způsobovat infekce v krevním řečišti, které vyvolávají klinické příznaky, například horečku, a závažnější příznaky spojené s infekcí. Sesilní pláty biofilmu se mohou odlučovat a ulpívat na povrchu tkání, jako jsou srdeční chlopně, což způsobuje proliferaci biofilmu a závažné problémy, jako je endokarditida.
V průmyslových zařízeních je tvorba biofdmu velmi běžná a obecně se označuje jako biologické znečištění. Například růst biofilmu na strojních konstrukcích, jako jsou filtrační zařízení, je primární příčinou biologické kontaminace systémů pro distribuci pitné vody. Tvorba biologických filmů v průmyslových zařízeních může vést k degradaci materiálů, kontaminaci produktů, mechanické blokádě a poruchám přenosu tepla ve zpracovatelských systémech. Tvorba biofilmu a následná kontaminace je také běžným problémem při přípravě a zpracování potravin.
Aby byla situace ještě komplikovanější, běžné testy sensitivity hodnotí pouze antibiotickou citlivost organismů volně cirkulujících, nikoli ve stavu biofilmu. V důsledku toho je dávka antibiotika podávaná pacientovi, například katétrem, zřídkakdy taková, aby měla žádoucí efekt na organismus ve fázi biofilmu, který může být přítomen v katétru. Biofilm může nadále odlučovat volně cirkulující organismy nebo se může dostat do klidového stadia a proliferovat později pod obrazem klinické infekce.
Pro eradikaci organismů biofilmu pomocí antibiotik musí laboratoř určit koncentraci antibiotika nutnou pro usmrcení specifické genetické fáze organismu, kterou označujeme jako biofilm. Pro stanovení minimální koncentrace pro eradikaci biofilmu je nutné vysoce specializované vybavení. Navíc jsou současné diagnostické protokoly časově náročné a výsledky často nejsou dostupné po dobu několika dnů, například pěti dnů. Tato doba zjevně neumožňuje rychlou léčbu infekcí. Tato prodleva a oprávněný strach z infekcí mohou vést k nadužívání širokospektrých antibiotik a zbytečně častému vyjímání a znovuzavádění katétrů. Nadužívání širokospektrých antibiotik může vést ke vzniku bakteriálních kmenů resistentních na antibiotika, které nemohou být efektivně léčeny. Zbytečné odstraňování a zavádění katétrů je bolestivé, nákladné a může vést k poranění a poškození tkáně v místě zavádění katétru.
Antibiotická rezistence biofilmu, spolu s komplikacemi používání antibiotik, jako je riziko vzniku kmenů rezistentních na antibiotika, činí z antibiotické léčby neatraktivní volbu. V důsledku tohoto je použití antibiotik omezeno na symptomatické infekce a profylaktické podávání antibiotik se k prevenci kontaminace obvykle nepoužívá. Vzhledem k tomu, že biofilm může účinkovat jako selektivní fenotypová překážka způsobující resistenci k většině antibiotik, musí být katétr pro eradikaci katedrové infekce často odstraněn. Odstranění a výměna katétrů je časově náročná, stresující pro pacienta a komplikuje lékařské zákroky. Proto existuje potřeba účinné a pohodlné metody pro usmrcování organismů, zejména organismů osídlujících katétry, bez nutnosti vyjmutí katétrů z těla.
Kromě bakteriálních a mykotických infekcí mohou být také velmi vážné a bolestivé, stejně jako potenciálně život ohrožující, infekce amébové. Bylo například zjištěno, že člověka infikuje několik kmenů Acanthamoeba. Acanthamoeba se vyskytuje po celém světě v hlíně a prachu a ve sladkovodních vodních zdrojích, stejně jako v brakické a mořské vodě. Často se nachází ve vytápěcích, ventilačních a klimatizačních zařízeních, ve zvlhčovačích vzduchu, v dialyzačních jednotkách a v příslušenství kontaktních čoček. Acanthamébová infekce může být také, kromě mikrobiální a mykotické infekce, častá v dalších lékařských a zubařských nástrojích, včetně zubních kartáčků, zubních protéz a dalšího zubolékařského příslušenství, apod. Acanthamébová infekce je často důsledkem nesprávného skladování, užívání a dezinfekce kontaktních čoček a jiných pomůcek, které přicházejí do kontaktu s lidským tělem, kde může tato infekce vstupovat do těla přes škrábnutí, rány, nosní dírky, oko apod.
-3 CZ 307010 B6
Existuje mnoho různých druhů mikrobů, které způsobují problematické infekce, včetně odrůd bakterií a hub. Současné metody pro eliminaci infekce však obecně využívají roztoky, které jsou účinné proti omezenému počtu různých mikrobů. Root et al. (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 32:1627-1633 (1988)) popisují in vitro použití disodné soli EDTA in vitro proti konkrétnímu izolátu patogenního Staphylococcus epidermidis souvisejícího s katétrovou infekcí.
EDTA byla tradičně použitelná jako činidlo chelatující kovy a používá se, v kombinaci s jinými aktivními sloučeninami, pro různé účely. EDTA je často používána v nízkých koncentracích jako in vitro antikoagulační činidlo pro odběr a testování vzorků krve a jako synergické antioxidační činidlo a také se přidává do roztoků, například jako chelatační činidlo, stabilizátor nebo jako konzervační činidlo pro farmaceutické přípravky. EDTA může existovat v různých formách, například ve formě sodné soli, jako je disodná, trisodná a tetrasodná sůl, a dalších, jako jsou chaláty s kovy, jako je železo, měď, hořčík apod. Některé formy EDTA se používají společně s dalšími substancemi jako pomocnými činidly v přípravcích pro ošetřování infikovaných katétrů. V klinickém použití nebo v prostředcích používaných u lidí nebo zvířat jsou roztoky obvykle upraveny na fyziologické nebo neutrální pH.
Kombinace alkoholu s přísadou, jako je jiná forma EDTA než sodná sůl, je popsána ve zveřejněné PCT přihlášce WO 02/05188. Zveřejněná PCT přihláška WO 00/72906 Al popisuje lyofilizovanou směs antimikrobiálního činidla, například antibiotika, a druhého činidla, kterým může být jiná forma EDTA než sodná sůl, jako chelatační činidlo pro proplachování katétrů. V patentu US 5 688 516 jsou popsány prostředky obsahující antikoagulační činidlo, chelatační činidlo, jako je EDTA, a antimikrobiální činidlo, jako je minocyclin, pro potahování lékařských nástrojů a pro inhibici katétrových infekcí. V konkrétních popsaných příkladech je disodná-forma EDTA upravena na fyziologické pH 7,4 a použita v prostředku. Zveřejněná PCT přihláška WO 99/09997 popisuje léčbu mykotické infekce kombinací antimykotického činidla a chelatačního činidla, jako je EDTA.
Dalšími oblastmi, ve kterých představuje infekce problém, jsou lékařské nástroje a materiály používané v očích, jako jsou kontaktní čočky, sklerální náhrady, šicí materiály, nitrooční čočky apod. Konkrétně byl kladen důraz na vývoj metod pro dezinfekci očních protéz, například kontaktních čoček. Bakteriální biofilmy se mohou podílet na očních infekcích a umožňují persistenci bakterií na abiotických površích, které přicházejí do kontaktu s okem nebojsou do něj implantovány. Biofilmy se mohou vytvářet také na biotických površích oka. Zegans et al., DNA Cell Biol., 21:415-20 (2002). Protozoámí amébou, která může kontaminovat dezinfekční tekutiny pro čočky, může být také vyvolána vážná forma keratitidy. Oční přípravek obsahující tetrasodnou EDTA a alkalické soli, pufrované na pH 6-8, pro dezinfekci kontaktních čoček, je popsán v patentu US 5 300 296. Patent US 5 998 488 popisuje oční přípravek obsahující EDTA a další substance, jako je cyklodextrin a kyselina boritá.
V oblasti dentální musejí být předměty vkládané do úst, jako jsou dentální nástroje, dentální a ortodontické pomůcky, jako jsou nástavce, můstky, umělý chrup apod., udržovány ve sterilním stavu, zejména během skladování a před vložením do úst. V opačném případě se může přenést infekce do krevního řečiště a stát se závažnou. Patent US 6 077 501 popisuje použití EDTA v prostředku pro čištění dentální protéz ve směsi s dalšími aktivními složkami.
Dodávky vody jsou také náchylné na mikrobiální a jiné infekce. Zařízení pro skladování vody, stejně jako potrubí a odpadní potrubí, jsou často infikovány. Vnitřní povrchy trubic vedoucích kapaliny v lékařských a zubních ordinacích představují prostředí, které je vhodné pro usídlení a růst mikroorganismů, a adherence mikrobů a tvorba vysoce protektivních biofilmových vrstev je často problémem při skladování a dodávání kapalin.
Existuje tedy potřeba lepších metod a prostředků pro prevenci a ničení infekcí v různých prostředích. Takové antiseptické roztoky by měly mít široké spektrum antimikrobiálních vlastností. Konkrétně by měl mít roztok schopnost penetrovat biofilmem za účelem eradikace organismů v
-4CZ 307010 B6 biofílmech. Metody a roztoky by měly být dostatečně bezpečné pro to, aby mohly být použity pro prevenci infekcí, stejně jako pro léčbu již existujících infekcí.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje antiseptická roztoky zahrnující, v podstatě sestávající nebo sestávající z jedné nebo více solí EDTA při pH, které je vyšší než fyziologické pH, a při předepsané koncentraci. Předmětem vynálezu je antiseptická kompozice, zahrnující alespoň jednu sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové EDTA v roztoku, jejíž podstata spočívá v tom, že tato alespoň jedna sůl EDTA zahrnuje trisodnou a/nebo tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci alespoň 0,01 % hmotn./obj. a méně než 15 % hmotn./obj., kde antiseptická kompozice má antimikrobiální účinek proti širokému spektru mikrobů, přičemž antiseptická kompozice má pH alespoň 9,5 a přičemž antiseptická kompozice je balena a je ve sterilní apyrogenní formě. Původci vynálezu zjistili, že některé prostředky, resp. kompozice obsahující EDTA mají účinné antiseptické aktivity a fungují jako širokospektré antimikrobiální prostředky, jakož i fungují jako fungicidní prostředky proti mnoha kmenům patogenních kvasinek. Přípravky EDTA podle předkládaného vynálezu jsou také vysoce účinné při usmrcování patogenních organismů v biofilmu a eliminaci existujících biofílmu, stejně jako při prevenci tvorby biofdmu. Přípravky a kombinace EDTA podle vynálezu dále vykazují jak anti-protozoámí, tak protiamébovou aktivitu. Na základě publikovaných zpráv se dále předpokládá, že přípravky, resp. kompozice EDTA podle vynálezu budou mít protivirovou aktivitu.
Přípravky EDTA podle vynálezu jsou bezpečné pro podání člověku a jsou biologicky kompatibilní a nekorosivní. Mohou mít také antikoagulační vlastnosti a jsou proto použitelné pro prevenci a/nebo léčbu různých infekcí souvisejících s katétry. Antiseptické roztoky podle vynálezu mají mnoho použití, včetně použití při tvorbě zámkových roztoků pro různé typy katétrů, použití jako antiseptických činidel nebo roztoků pro dezinfekci různých lékařských, dentálních a veterinárních přístrojů, nástrojů a jiných předmětů, povrchů apod. Dále jsou použitelné k dezinfekci v průmyslu a ve výrobě a zpracování potravin.
Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou být použity profylakticky pro zabránění infekci nebo pro redukci a/nebo eliminaci existující nebo rozvinuté infekce. Vynález poskytuje způsoby pro prevenci nebo léčbu infekce nežádoucího mikroorganismu na předmětu nebo povrchu, přičemž se kontaktuje povrch nebo předmět s přípravkem podle vynálezu. Přípravky podle vynálezu mohou být tedy použity pro inhibici růstu a proliferace mikrobiálních populací a/nebo mykotických patogenů, včetně inhibice tvorby a proliferace biofilmu; pro inhibici růstu a proliferace protozoámích populací; pro inhibici růstu a proliferace amébových populací a pro prevenci amébových infekcí, zejména infekce způsobené Acanthamoeba.
Vynález poskytuje také metody pro podstatnou eradikaci mikrobiálních populací, včetně jak planktonických mikrobiálních populací, tak mikrobiálních populací ve formě biofilmu, společně s metodami pro eradikaci populace Acanthamoeba. Předmětem vynálezu je také neterapeutický způsob inhibice růstu a proliferace populace alespoň jednoho nežádoucího mikroorganismu na povrchu nebo v objektu, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje kontaktování povrchu nebo objektu s kompozicí podle vynálezu. V závislosti na typu antiseptického prostředku použitého v různých metodách je pro inhibici tvorby a proliferace různých populací a/nebo pro podstatnou eradikaci různých populací nutná různá doba kontaktu. Vhodné doby kontaktu pro různé prostředky jsou uvedeny v příkladech provedení vynálezu a mohou být též určeny rutinními pokusy.
V jednom provedení mají antiseptické prostředky podle vynálezu alespoň čtyři, výhodně alespoň pět z následujících vlastností: antikoagulační vlastnosti; inhibiční a/nebo baktericidní aktivita proti širokému spektru bakterií v planktonické formě; inhibiční a/nebo fungicidní aktivita proti spektru mykotických patogenů; inhibiční a/nebo baktericidní aktivita proti širokému spektru bakterií v sesilní formě neboli formě biofilmu; inhibiční aktivita proti protozoámí infekci; inhibiční
-5CZ 307010 B6 aktivita proti acanthamébové infekci; bezpečnost a biologická kompatibilita, alespoň střední úrovně, při kontaktu s pacientem; bezpečnost a biologická kompatibilita, alespoň střední úrovně, při kontaktu s krví pacienta a bezpečnost a biologická kompatibilita při kontaktu s průmyslovými objekty a povrchy.
Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou být použity jako zámkové, uzavírací nebo proplachovací roztoky pro různé typy permanentních katétrů, včetně cévních katétrů užívaných pro aplikaci kapalin, krevních produktů, léků a výživy, odběry kapalin nebo krve, dialýzu, monitorování stavu pacienta apod. Antiseptické roztoky podle vynálezu mohou být také používány jako zámkové a proplachovací roztoky pro močové katétry, nasální sondy, tracheální sondy apod. Pro tyto účely jsou vhodné roztoky mající obecné parametry popsané dále. Předmětem vynálezu je také uzavírací proplachovací kompozice, zahrnující alespoň jednu sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové EDTA v roztoku, jejíž podstata spočívá v tom, že tato alespoň jedna sůl EDTA zahrnuje trisodnou a/nebo tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci alespoň 0,01 % hmotn./obj. a méně než 15 % hmotn./obj., kde uzavírací proplachovací kompozice má pH alespoň 9,5, přičemž uzavírací proplachovací kompozice je balena ve sterilní apyrogenní formě a přičemž uzavírací proplachovací kompozice je biokompatibilní pro použití v trvale zavedených katétrech, močových katétrech, nasálních sondách a tracheálních sondách. Vynález poskytuje rovněž způsoby pro dezinfekci katétrů a jiných lékařských trubic, jako jsou nasální sondy, tracheální sondy apod., které zahrnují kontaktování katétrů nebo jiné trubice s dezinfekčním prostředkem podle vynálezu.
V jiném provedení je vynález použitelný pro antiseptické prostředky zahrnující, sestávající nebo v podstatě sestávající z jedné nebo více sodných solí EDTA při pH vyšším než je fyziologické pH jako dezinfekční roztoky pro lékařské prostředky, jako jsou zubní protézy a jiné dentální, orthodontické a/nebo periodontální prostředky, kontaktní čočky a jiné optické prostředky, pro lékařské a veterinární nástroje, zařízení apod., a jako dezinfekční roztoky pro dezinfekci povrchů a předmětů. Vynález je dále použitelný pro způsoby pro dezinfekci takových zařízení, které zahrnují kontaktování zařízení s antiseptickým prostředkem podle vynálezu. Obecně mohou být antiseptické prostředky podle vynálezu použity jako roztoky pro ukládání dentálních, orthodontických a periodontálních prostředků, včetně zubních kartáčků, a mohou být použity též jako roztoky pro ukládání kontaktních čoček a jiných optických zařízení, stejně jako dalších lékařských a veterinárních nástrojů, zařízení apod. Pro tyto aplikace jsou antiseptické prostředky obecně připravovány jako roztoky, nebo dodány v suché formě, která po přidání vhodného rozpouštědla vytvoří roztok.
V dalším provedení jsou antiseptické prostředky podle vynálezu připraveny pro použití v roztocích, gelech, krémech nebo jiných přípravcích určených pro lokální použití jako antiseptická činidla, roztoky, antibakteriální léčiva apod. Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou být také použity jako antibakteriální činidla ve spojení s obvazy, obklady, prostředky a přípravky pro hojení ran apod. V příbuzných provedeních vynález poskytuje krytí pro použití při hojení ran, jako jsou obvazy a náplasti, které jsou impregnovány jedním nebo více prostředky podle vynálezu.
Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou být použity také v průmyslových aplikacích, jako jsou systémy pro skladování a distribuci vody, čištění vody, zvlhčovači a vysoušeči zařízení, a při přípravě, balení a manipulaci s potravinami, pro inhibici, snížení nebo podstatnou eliminaci mikrobiálních populací jak ve volně cirkulující, tak v sesilní formě, jakož i mnohých mykotických, amébových a protozoárních populací. Průmyslová zařízení a povrchy mohou být kontaktovány, oplachovány nebo ponořovány do antiseptických prostředků podle vynálezu. Vynález také poskytuje antiseptické přípravky s načasovaným uvolňováním, které působí během určité doby, což je vhodné zejména pro místa, do kterých je obtížný častý přístup.
-6CZ 307010 B6
Podrobný popis vynálezu
Britský Lékopis (BP) specifikuje, že 5% roztok disodné soli EDTA má pH 4,0 až 5,5. BP také specifikuje rozsah pH 7,0 až 8,0 pro roztoky trisodné soli EDTA. Hodnoty pH pro další soli EDTA ve vodném roztoku jsou uvedeny dále v příkladu 10. Při fyziologickém pH existují sodné soli EDTA jako kombinace disodné a trisodné soli EDTA, s tím, že převládá trisodná sůl EDTA. V USA je farmaceutická disodná sůl EDTA připravená pro injekce obvykle titrována hydroxidem sodným tak, aby měla pH 6,5 až 7,5. Při tomto pH obsahuje roztok EDTA ve skutečnosti primárně trisodnou sůl EDTA, s menším podílem disodné soli EDTA. Další přípravky obsahující sodné soli EDTA, které jsou používány v lékařských nebo zdravotnických aplikacích, mají obvykle pH upravené tak, že je v podstatě fyziologické.
V jednom provedení antiseptické prostředky podle vynálezu zahrnují nebo v podstatě sestávají z kombinace alespoň trisodné a tetrasodné soli EDTA. V jiném provedení antiseptické prostředky podle vynálezu zahrnují nebo v podstatě sestávají z kombinace alespoň trisodné a tetrasodné soli EDTA, kde alespoň 10 % EDTA v prostředku je přítomno ve formě tetrasodné soli. V dalších provedeních antiseptické prostředky podle vynálezu zahrnují nebo v podstatě sestávají z kombinace alespoň trisodné a tetrasodné soli EDTA, kde alespoň 50 % nebo alespoň 60 % EDTA v prostředkuje přítomno ve formě trisodné soli. V jiném provedení antiseptické prostředky podle vynálezu zahrnují nebo v podstatě sestávají z kombinace disodné, trisodné a tetrasodné EDTA, kde alespoň 10 % EDTA v prostředkuje přítomno ve formě disodné soli.
Antiseptické prostředky zahrnující, v podstatě sestávající nebo sestávající ze solí EDTA jiných než sodné soli EDTA nebo navíc k nim mají odlišné efektivní rozmezí pH. Efektivní rozmezí pH pro požadované soli EDTA v antiseptických prostředcích podle vynálezu pro účely inhibiční, baktericidní, fungicidní, pro eradikaci biofilmu a jiné účely může být stanoveno rutinními pokusy.
V některých provedeních sestávají antiseptické prostředky podle vynálezu ze solí EDTA, jak bylo popsáno výše, a antiseptické roztoky sestávají ze solí EDTA rozpuštěných v rozpouštědlu, obvykle ve vodném rozpouštědlu jako je voda nebo salinický roztok. V jiných provedeních sestávají antiseptické prostředky podle vynálezu v podstatě ze solí EDTA, jak jsou popsány výše, obvykle ve vodném rozpouštědle, jako je voda nebo fyziologický roztok. Antiseptické prostředky podle vynálezu sestávající v podstatě ze soli EDTA nebo kombinace solí EDTA, v podstatě neobsahují jiné účinné látky mající podstatnou antimikrobiální a/nebo antimykotickou aktivitu. Podstatná antimikrobiální a/nebo antimykotická aktivita v tomto kontextu znamená antimikrobiální a/nebo antimykotickou aktivitu, která je alespoň 50% ve srovnání s antimikrobiální a/nebo antimykotickou aktivitou prostředku na bázi sodné soli EDTA ve vodném roztoku při koncentraci 4,0 % (hmotn./obj.) při pH 10,5.
V některých provedeních zahrnují antiseptické prostředky podle vynálezu soli EDTA soli v uvedených koncentracích s uvedeným rozmezím pH, a mohou obsahovat kromě solí EDTA popsaných výše další látky, včetně aktivních složek. Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou obsahovat další antimikrobiální nebo biocidní složky, ačkoliv použití tradičních antibiotických a biocidních činidel se obecně nedoporučuje kvůli hrozivým důsledkům vzniku organismů resistentních na antibiotika a biocidní látky. V některých provedeních antiseptické prostředky podle vynálezu obsahující soli EDTA v daných rozmezích koncentrací a pH v podstatě neobsahují jiné účinné látky mající podstatnou antimikrobiální a/nebo antimykotickou aktivitu.
Antiseptické prostředky podle vynálezu mohou obsahovat další aktivní nebo inaktivní složky, pokud nemají škodlivý vliv na aktivitu a/nebo stabilitu solí EDTA. Pro některé aplikace mohou antiseptické prostředky obsahovat proteolytická činidla. Antiseptické prostředky připravené pro lokální aplikace mohou zahrnovat například krémy, emoliencia a přípravky pro péči o pleť, jako je aloe vera apod. Antiseptické prostředky podle vynálezu připravené ve formě roztoku mohou
-7CZ 307010 B6 také obsahovat další aktivní nebo neaktivní složky, pokud neinterferují negativně s aktivitou a/nebo stabilitou solí EDTA.
Prostředky podle vynálezu mohou být používány ve formě roztoku nebo v suché formě. V roztoku jsou soli EDTA výhodně rozpuštěny v rozpouštědle, které může zahrnovat vodný roztok, jako je voda nebo fyziologický roztok, nebo jiný biologicky kompatibilní roztok, ve kterém jsou soli EDTA rozpustné. Mohou být použita i další rozpouštědla, včetně roztoků alkoholu. V jednom provedení jsou přípravky solí EDTA podle vynálezu připravovány ve směsi vody a ethanolu. Takové roztoky jsou vysoce účinné a mohou být připraveny tak, že se vyrobí zásobní koncentrovaný roztok solí EDTA ve vodě a potom se přidá požadovaná koncentrace ethanolu. Vhodné jsou koncentrace solí EDTA od asi 0,01 do 10 % hmotn./obj. a koncentrace ethanolu mezi asi 0,1 a asi 10 % hmotn./obj. vedou k získání účinných antiseptických prostředků. V některých provedeních jsou koncentrace soli EDTA soli asi 2 mg/ml (0,2 % hmotn./obj.) ve vodě s koncentrací ethanolu asi 1 % (hmotn./obj.) vysoce účinné proti širokému spektru bakteriálních kmenů. Když se použije sodných solí EDTA, jsou rozmezí pH takových antiseptických prostředků, jak bylo uvedeno výše. Mohou být také použita biologicky kompatibilní nevodná rozpouštědla, s podmínkou, že soli EDTA jsou v takových rozpouštědlech rozpustné a zůstávají v roztoku během skladování a použití.
EDTA roztoky podle předkládaného vynálezu jsou výhodně poskytovány ve sterilní a nepyrogenní formě a mohou být baleny jakýmkoli vhodným způsobem. V některých provedeních mohou být antiseptické EDTA prostředky podle vynálezu dodány společně nebo jako součást lékařského nástroje, jako je například předem plněná injekční stříkačka nebo jiný lékařský prostředek. Prostředky mohou být připravovány za sterilních, aseptických podmínek, nebo mohou být sterilizovány po dokončení přípravy a/nebo balení za použití různých vhodných sterilizačních technik. Pro roztoky EDTA může být použito lahviček, injekčních stříkaček nebo nádobek najedno nebo opakované použití. Systémy podle vynálezu zahrnují takovéto lahvičky, injekční stříkačky nebo nádobky obsahující roztoky EDTA podle vynálezu.
Prostředky podle vynálezu mohou být také poskytovány ve v podstatě suché formě, například jako v podstatě suchý potah povrchů trubic nebo vedení, nebo lékařských nebo průmyslových přístrojů a nástrojů, jako jsou katétry nebo vedení nebo zásobníky apod. Takové v podstatě suché formy přípravků EDTA podle vynálezu mohou být poskytovány v práškové nebo lyofilizované formě, která může být rekonstituována na roztok přidáním rozpouštědla. V podstatě suché formy přípravků EDTA mohou být alternativně ve formě potahu nebo mohou být zapracovány do gelu nebo jiného typu nosiče, nebo mohou být obsaženy v kapslích, nebo mohou být baleny jinak, a mohou být poskytnuty na površích ve formě potahu nebo v nádobce. Takové v podstatě suché formy EDTA přípravků podle vynálezu se připravují tak, že za přítomnosti roztoku v podstatě suchý prostředek tvoří roztok EDTA mající složení a vlastnosti popsané výše. V některých provedeních mohou být použity odlišné techniky enkapsulace nebo skladování, takže se dosáhne účinného načasovaného uvolňování EDTA při dlouhodobém působení roztoků. V tomto provedení mohou mít v podstatě suché roztoky EDTA antiseptickou aktivitu po dlouhou dobu a/nebo při opakovaném působení roztoku.
Přípravky obsahující EDTA mají dobře ověřený profil bezpečnosti při lékařském použití a při podávání člověku. Pro léčbu hyperkalcemie u lidí se podávají dávky disodné soli EDTA do 3000 mg infusí během 3 hodin denně a jsou dobře tolerovány. Soli EDTA jsou přítomny, spolu s dalšími složkami, také v mnoha roztocích používaných v medicíně a u člověka, a in vitro i in vivo bylo ověřeno, že jsou bezpečné pro humánní aplikaci. Soli EDTA jsou snadno dostupné a cenově přijatelné a jsou v roztoku stabilní v čase.
Příprava a produkce antiseptických prostředků podle vynálezu je obecně snadná. V jednom provedení jsou požadované antiseptické prostředky podle vynálezu připravovány rozpuštěním alespoň jedné soli EDTA ve vodném rozpouštědle, jako je přečištěná voda, do požadované koncentrace a upravením pH roztoku EDTA na požadované pH. V alternativních provedeních jsou po
-8CZ 307010 B6 řadované antiseptické prostředky podle předkládaného vynálezu rozpuštěním alespoň jedné soli EDTA v rozpouštědle, ve kterém je EDTA sůl nebo kombinace solí rozpustná, za vzniku koncentrovaného roztoku solubilizované EDTA soli. Pak mohou být přidána další rozpouštědla nebo složky. Alternativně mohou být přípravky solubilizované soli EDTA připravovány v jiné formě než ve formě roztoku, jako například ve formě lokálního přípravku. Antiseptický roztok může být potom sterilizován za použití běžných způsobů, jako je autoklávování, UV ozáření, filtrace, ultrafiltrace a/nebo jiné metody. Výhodné rozmezí osmolarity pro roztoky EDTA je 240 až 500 mOsm/kg, výhodněji 300 až 420 mOsm/kg. Roztoky se výhodně připravují za použití materiálů USP.
Antiseptické prostředky zahrnující, sestávající nebo v podstatě sestávající z trisodné nebo tetrasodné soli nebo jejich směsí, jsou výhodné pro mnohé aplikace a mohou být připraveny za použití sodných solí EDTA jiných než je trisodná a tetrasodná sůl, jako je disodná sůl EDTA, která je snadno dostupná. Roztoky disodné sůl EDTA mají nižší pH v roztoku než je požadované pH pro prostředky podle vynálezu. Avšak po úpravě pH na požadované rozmezí hodnot za použití materiálů pro úpravu pH, jako je hydroxid sodný, octan sodný nebo jiný známý prostředek pro úpravu pH, jsou roztoky EDTA připravené za použití disodné soli přeměněny na výhodnou kombinaci di-, tri- a/nebo tetrasodné soli EDTA podle vynálezu. Tak mohou být při přípravě EDTA přípravků podle vynálezu použity různé formy a kombinace EDTA solí, s podmínkou, že se pH prostředků před použitím upraví na požadované pH.
V jednom provedení jsou antiseptické prostředky obsahující směs tri- a tetrasodnou sůl EDTA připravovány rozpuštěním disodné soli EDTA ve vodném roztoku v množství 3 až 5 % hmotn./obj. a přidáním hydroxidu sodného v množství dostatečném pro dosažení požadovaného pH mezi 8,5 a 12,0.
Antiseptické prostředky podle vynálezu zahrnující, v podstatě sestávající nebo sestávající z alespoň jedné soli EDTA, jak jsou popsány výše, jsou použitelné také pro mnohé další aplikace. EDTA roztoky mohou být použity jako antiseptické roztoky pro namáčení, oplachování nebo kontaktování lékařských, dentálních nebo veterinárních povrchů a objektů. EDTA roztoky podle vynálezu mohou být používány například pro skladování a/nebo dezinfikování kontaktních čoček ajiných optických prostředků; pro skladování a/nebo dezinfikování dentálních prostředků, jako je umělý chrup, můstky, zubní kartáčky apod. a pro skladování a/nebo dezinfikování lékařských, dentálních a veterinárních nástrojů a přístrojů. V těchto aplikacích mohou být nástroje nebo povrchy kontaktovány nebo ponořeny do EDTA roztoků podle vynálezu na dobu dostatečnou pro podstatnou eliminaci mikrobiální a/nebo fungicidní infekce. EDTA přípravky podle vynálezu mohou být dále používány pro dezinfikování potrubí pro dodávku vody ajiných kapalin. Dezinfekce potrubí může být provedena občasným propláchnutím potrubí EDTA přípravky podle vynálezu. Obdobně mohou být EDTA přípravky podle vynálezu použity pro eradikaci biofilmu a mikrobiálních (včetně některých virových a protozoámích) a mykotických populací v zařízeních pro dodávku a uskladnění vody.
S přípravky obsahujícími EDTA podle vynálezu bylo provedeno mnoho testů a pokusů, jejichž cílem bylo stanovit jejich vlastnosti a jejich účinnost jako antiseptických přípravků. Dále je podrobněji popsáno několik experimentálních postupů. Tyto postupy a experimentální výsledky jsou uvedeny pouze pro dokreslení a nijak neomezují rozsah vynálezu.
Objasnění výkresů
Obr. 1A-1D ukazují minimální inhibiční koncentraci (MIC) a minimální baktericidní koncentraci (MBC) pro různé gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální organismy u roztoků solí EDTA, sestávajících v podstatě z: didraselné soli EDTA; diamonné soli EDTA; disodné soli EDTA; trisodné soli EDTA a tetrasodné soli EDTA, za použití metody ředění na agaru. Bakteriální orga
-9CZ 307010 B6 nismy byly izolovány z infekcí souvisejících s katétry od lidských pacientů. Experimentální metody jsou popsány v příkladu 1.
Obr. 2 ukazuje koncentrace MIC a MBC pro různé mykotické organismy u různých přípravků EDTA metodou ředění na agaru. Experimentální metody jsou popsány v příkladu 1. Mykotické organismy byly získány ze vzorků od lidských pacientů.
Obr. 3A a 3B ukazují MIC a MBC data pro gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální organismy u roztoků soli EDTA solí, sestávajících v podstatě z: disodné-měďnaté soli EDTA; disodné-hořečnaté soli EDTA a sodné-železité soli EDTA. Bakteriální organismy byly izolovány z infekcí souvisejících s katétry od lidských pacientů. Experimentální metody jsou popsány v příkladu 1.
Obr. 4A-4C ukazují MIC a MBC data pro různé gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální organismy u kombinovaných roztoků solí EDTA sestávajících v podstatě z: disodné-měďnaté a tetrasodné soli EDTA; disodné-měďnaté a didraselné soli EDTA a disodné-měďnaté a diamonné soli EDTA. Bakteriální organismy byly izolovány z infekcí souvisejících s katétry od lidských pacientů. Experimentální metody jsou popsány v příkladu 1.
Obr. 5A-5C ukazují MIC a MBC data pro různé gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální organismy u kombinovaných roztoků solí EDTA sestávajících v podstatě z: tetrasodné a diamonné soli EDTA; tetrasodné a didraselné soli EDTA a diamonné a didraselné soli EDTA. Bakteriální organismy byly izolovány z infekcí souvisejících s katétry od lidských pacientů. Experimentální metody jsou popsány v příkladu 1.
Obr. 6 ukazuje hodnoty minimální koncentrace pro eradikaci biofilmu (MBEC) pro různé organismy, vyjádřené v mg/ml tetrasodné soli EDTA (hmotn./obj.) za použití metody popsané v příkladu 2.
Obr. 7 ukazuje experimentální výsledky z ošetřování infikovaných katétrů pro renální hemodialýzu za použití antiseptického prostředku v podstatě sestávajícího z tetrasodné soli EDTA v koncentraci 40 mg/ml (hmotn./obj.).
Obr. 8 ukazuje experimentální výsledky z ošetřování infikovaných katétrů pro renální hemodialýzu, jakož i jednoho arteriálního a jednoho venosního katétrů, za použití antiseptického prostředku v podstatě sestávajícího z tetrasodné soli EDTA v koncentracích 20 až 100 mg/ml (hmotn./obj.).
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1: Data minimální inhibiční koncentrace (MIC) a minimální baktericidní koncentrace (MBC) pro organismy u různých přípravků EDTA, stanovená metodou ředění na agaru
Pro několik různých formulací EDTA se stanovily minimální inhibiční koncentrace (MIC) a minimální baktericidní koncentrace (MBC) pro různé gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální a kvasinkové organismy, za použití metody ředění na agaru popsané níže. MIC a MBC pro různé organismy se také testovaly pro různé kombinace solí EDTA.
Gram-pozitivní a gram-negativní bakteriální organismy se izolovaly od lidských pacientů s infekcemi souvisejícími s katétry, aby bylo jisté, že bakteriální kmeny jsou aktivně patogenní a že se jedná o kmeny běžné při katétrových infekcích u člověka. Kvasinkové organismy se odebraly od pacientů majících závažné septikemické infekce. Organismy se katalogizovaly a uložily v laboratoři, kterou vede Peter Kite na Univerzity of Leeds.
- 10CZ 307010 B6
Různé roztoky solí EDTA a kombinací solí EDTA se připravily rozpuštěním relevantních solí EDTA reakční čistoty v destilované vodě na požadovanou koncentraci soli EDTA (hmotn./obj.). Pro každou sůl EDTA nebo kombinaci solí EDTA se připravil koncentrovaný zásobní roztok soli EDTA a byl použit pro stanovení MIC a MBC pro různé organismy. Roztoky tetra- a trisodné soli EDTA se připravily za použití tetra- a trisodné soli EDTA místo použití disodné soli EDTA a úpravy pH roztoku na požadované rozmezí pH. Roztoky solí EDTA se před použitím sterilizovaly a uchovávaly se při 4 °C.
Protokol metody ředění na agaru
Příprava agaru • 2 litry živného agaru se vloží do parní lázně a ponechají se v ní po dobu 1 hodiny (do roztavení) • Agar se nechá vychladnout na 50 °C.
• Do každé z 20 sterilních (125ml) skleněných lahviček se vloží 100 ml živného agaru. Do agaru se přidá 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 4, 6, 8, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 a 100 mg/ml tetrasodné soli EDTA (nebo jiné testované soli EDTA nebo kombinace solí EDTA), za použití zásobního roztoku s koncentrací 200 mg/ml.
• 20 ml agaru se nalije do sterilní Petriho misky a nechá se usadit. Totéž se provede pro další 3 misky. Na miskách se označí, jakou koncentraci EDTA obsahují. Toto se provede pro každou koncentraci.
• Tyto plotny mohou být potom uskladněny do použití v lednici při 4 °C.
Naočkování ploten • Přes noc se kultivuje v živném médiu 23 Gram-pozitivních organismů a 19 Gram-negativních organismů.
• Každá kultura se naředí na 106 cfu/ml za použití fosfátem pufrovaného fyziologického roztoku (PBS).
• Použije se automatické zařízení pro inokulaci ploten pro naočkování každé plotny 21 organismy.
• Plotny se inkubují přes noc při 37 °C.
• Následující den se provede skórování růstu: + nebo -.
• Pomocí sterilního filtračního papíru se kultury přenesou z původních ploten na čerstvé agarové plotny Cled, kde se stanoví MBC.
• Tyto plotny se inkubují přes noc při 37 °C.
• Následující den se provede hodnocení (+ nebo -) růstu. MIC a MBC se stanoví jako nejnižší koncentrace, při které není patrný žádný růst.
Výsledky jsou uvedeny na obr. 1A-5C. Obr. 1A-1D ukazují data MIC a MBC (prezentovaná jako mg/ml EDTA roztoku, hmotn./obj.) pro mnoho gram-pozitivních a gram-negativních organismů u roztoků solí EDTA sestávajících v podstatě z: didraselné soli EDTA; diamonné soli EDTA; disodné soli EDTA; trisodné soli EDTA a tetrasodné soli EDTA.
Obr. 2 ukazuje data MIC a MDC (prezentovaná jako mg/ml EDTA roztoku, hmotn./obj.) pro kvasinky u roztoků solí EDTA v podstatě sestávající z: tetrasodné soli EDTA; didraselné soli EDTA a diamonné soli EDTA.
Obr. 3A a 3B ukazují data MIC a MDC (prezentovaná jako mg/ml EDTA roztoku, hmotn./obj.) pro gram-pozitivní a gram-negativní organismy u roztoků solí EDTA v podstatě sestávající z: disodné-měďnaté soli EDTA; disodné-hořečnaté soli EDTA a sodné-železité soli EDTA.
- 11 CZ 307010 B6
Obr. 4A-4C ukazují data MIC a MDC (prezentovaná jako mg/ml EDTA roztoku, hmotn./obj.) pro gram-pozitivní a gram-negativní organismy u kombinací roztoků solí EDTA v podstatě sestávající z: disodné-měďnaté a tetrasodné soli EDTA; disodné měďnaté a didraselné solí EDTA a disodné-měďnaté a diamonné soli EDTA.
Obr. 5A-5C ukazují data MIC a MDC (prezentovaná jako mg/ml EDTA roztoku, hmotn./obj.) pro gram-pozitivní a gram-negativní organismy u kombinací roztoků solí EDTA v podstatě sestávající z: tetrasodné a diamonné soli EDTA; tetrasodné a didraselné soli EDTA a diamonné a didraselné soli EDTA.
Některé EDTA soli a kombinace EDTA solí byly v přiměřených koncentracích účinné při inhibici a/nebo eliminování širokého spektra bakteriálních kmenů. Předchozí lékařské testování a používání ověřilo dobré profily biokompatibility pro použití sodných solí EDTA u člověka a u zvířat, zatímco biologická kompatibilita jiných solí EDTA nebyla doposud stanovena. Tetra- a trisodná sůl EDTA se zdají být nejúčinnějšími proti širokému spektru patogenních bakterií. Navíc bylo, nebo snadno může být, ověřeno, že jsou biologicky kompatibilní pro použití u člověka a zvířat, a jsou levné a stabilní. Tetrasodná sůl EDTA je navíc aktivní jako antikoagulační činidlo aje vysoce rozpustná ve vodných rozpouštědlech. Na základě těchto faktorů a výsledků uvedených výše byly tetra- a trisodná sůl EDTA vybrány jako nejslibnější sloučeniny pro antiseptické prostředky podle vynálezu.
Příklad 2: Data minimální koncentrace pro eradikaci biofilmu (MBEC) pro organismy a tetrasodnou sůl EDTA, stanovená za použití modifikované metody Calgary
Tvorba biofilmu je důležitým faktorem při bakteriální kontaminaci. Účinný antiseptický přípravek má výhodně schopnost redukovat proliferaci biofilmu nebo bránit nebo inhibovat tvorbu biofilmu. Proto jsme testovali vybraný antiseptický roztok tetrasodné soli EDTA, zda může bránit nebo inhibovat tvorbu biofilmu. Minimální koncentrace pro eradikaci biofilmu (MBEC) u tetrasodné soli EDTA pro různé organismy se stanovily pomocí modifikované metody Calgary. Metoda Calgary je popsána v Olsen et al., Canadian Joumal of Veterinary Research, 66:86-92 (2002) a v US patentu 6 599 714. Metoda a výsledky jsou popsány dále.
Roztoky tetrasodné soli EDTA se připravily rozpuštěním tetrasodné soli EDTA reakční čistoty v destilované vodě na požadovanou koncentraci soli EDTA (hmotn./obj.). Byly připraveny koncentrované zásobní roztoky tetrasodné soli EDTA pro stanovení MBEC pro různé organismy v sesilní formě nebo ve formě biofilmu. Roztoky tetrasodné soli EDTA se před použitím sterilizovaly a uchovávaly se při 4 °C.
Metoda
Vytvoření biofilmu:
• Použilo se 100 ml média Muller Hinton pro kultivaci požadovaného organismu přes noc.
• Pipetou se přeneslo 200 μΐ do každé jamky 96jamkové mikrotitrační plotny. Plotna se přikryla víčkem s 96 hroty. Provedla se inkubace na orbitální třepačce po dobu 24 hodin při 37 °C a rychlosti 200 rpm.
Test citlivosti:
• Použil se biofilm připravený výše.
• Víčko s hroty se umístilo na novou 96jamkovou mikrotitrační plotnu obsahující 250 μΐ testovaného činidla v požadované koncentraci. Provedla se inkubace po dobu 1 až 24 hodin při 37 °C. (Ne na třepačce).
- 12CZ 307010 B6 • V intervalech 1, 3, 6 a 24 hodin se z víčka odebraly 4 hroty pro každou koncentraci tak, že se hrot šroubovákem odlomil do jamky.
• 3 hroty pro každou koncentraci se přemístily do 5 ml promývacího PBS a jednou se otočily.
• 3 hroty se umístily do 3 ml PBS a provedla se sonifikace po dobu 15 minut. 2 μΐ roztoku se umístilo na plotny 3X CLED a rozetřelo se sterilní plastovou stěrkou. Provedla se inkubace přes noc při 37 °C. Další den se odečetl počet kolonií.
• Zbylý volný hrot (pro každou koncentraci) se vložil do 600 μΐ 4% formálního salinického roztoku pro určení SEM.
Hodnoty MBEC pro různé organismy, vyjádřené v mg/ml tetrasodné soli EDTA (hmotn./obj.), určené za použití této metody, jsou uvedeny na obr. 6. Tyto výsledky ukazují, že 40 mg/ml tetrasodné soli EDTA (4 % hmotn./obj.) je účinná koncentrace pro eradikaci biofilmu pro všechny testované mikrobiální populace.
Dále jsou uvedena exemplární data získaná v MBEC pokusech pro různé mikroorganismy. Pro všechny pokusy, které byly prováděny trojmo, byla použita tetrasodná sůl EDTA.
Tabulka 1: Organismus: 250 E. coli
| Koncentrace | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ |
| EDTA mg/ml | ml po 1 hodině | ml po 3 hodinách | ml po 6 hodinách | ml po 24 hodinách |
| 0 | 40152 | 53285 | 64234 | 6133 |
| 48175 | 62044 | 56934 | 4960 | |
| 43796 | 61314 | 76642 | 5120 | |
| 5 | 0 | 520 | 80 | 0 |
| 0 | 540 | 80 | 0 | |
| 0 | 620 | 133 | 730 | |
| 10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 15 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 20 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
Pro 250 E. coli je MBEC = 10 mg/ml tetrasodné soli EDTA.
-13 CZ 307010 B6
Tabulka 2: Organismus: J26 Pseudomonas aeruginosa
| Koncentrace | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ |
| EDTA mg/ml | ml po 1 hodině | ml po 3 hodinách | ml po 6 hodinách | ml po 24 hodinách |
| 0 | 86861 | 4400 | 92701 | 66667 |
| 89781 | 3060 | 79562 | 35036 | |
| 94891 | 3080 | 83212 | 41606 | |
| 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 15 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 20 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
Pro J26 Pseudomonas aeruginosa je MBEC < 5 mg/ml tetrasodné soli EDTA.
- 14CZ 307010 B6
Tabulka 3: Organismus: 292 Enterobacter cloacae
| Koncentrace | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ |
| EDTA mg/ml | ml po 1 hodině | ml po 3 hodinách | ml po 6 hodinách | ml po 24 hodinách |
| 0 | l,00E + 06 | 103704 | 94444 | 91241 |
| l,00E + 06 | 118519 | 131481 | 116667 | |
| 1.00E + 06 | 107407 | 100000 | 131481 | |
| 5 | 69343 | 35036 | 36496 | 0 |
| 67153 | 15974 | 32197 | 0 | |
| 67153 | 19697 | 39416 | 0 | |
| 10 | 38686 | 12035 | 80 | 0 |
| 42336 | 17803 | 219 | 0 | |
| 40909 | 18561 | 0 | 0 | |
| 15 | 8000 | 8133 | 379 | 0 |
| 8533 | 8133 | 219 | 0 | |
| 7467 | 8267 | 133 | 0 | |
| 20 | 137896 | 2840 | 0 | 0 |
| 12473 | 2820 | 0 | 0 | |
| 14661 | 2600 | 0 | 0 |
Pro 292 Enterobacter cloacae je MBEC < 5 mg/ml tetrasodné soli EDTA.
- 15CZ 307010 B6
Tabulka 4: Organismus: H. Enterococcus sp.
| Koncentrace EDTA mg/ml | Počet kolonií/ ml po 1 hodině | Počet kolonií/ ml po 3 hodinách | Počet kolonií/ ml po 6 hodinách | Počet kolonií/ ml po 24 hodinách |
| 0 | 5600 | 3520 | 4000 | 6133 |
| 8133 | 3980 | 3440 | 4720 | |
| 6800 | 3920 | 3760 | 4640 | |
| 5 | 1380 | 780 | 80 | 0 |
| 1160 | 580 | 100 | 0 | |
| 1140 | 500 | 120 | 0 | |
| 10 | 40 | 0 | 0 | 0 |
| 100 | 0 | 0 | 0 | |
| 20 | 0 | 0 | 0 | |
| 15 | 40 | 0 | 20 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 80 | 0 | 20 | 0 | |
| 20 | 1480 | 730 | 160 | 0 |
| 1560 | 379 | 160 | 0 | |
| 2000 | 320 | 140 | 0 |
Pro H. Enterococcus sp. je MBEC < 5 mg/ml tetrasodné soli EDTA.
-16CZ 307010 B6
Tabulka 5: Organismus: J22 Enterobacter cloacae
| Koncentrace | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ |
| EDTA mg/ml | ml po 1 hodině | ml po 3 hodinách | ml po 6 hodinách | ml po 24 hodinách |
| 0 | 124074 | 107407 | 105556 | 101852 |
| 116667 | 91241 | 105556 | 120370 | |
| 112963 | 98540 | 92701 | 100000 | |
| 5 | 6400 | 267 | 2040 | 0 |
| 5200 | 133 | 2160 | 0 | |
| 8933 | 379 | 1820 | 0 | |
| 10 | 3540 | 1920 | 267 | 80 |
| 3040 | 2900 | 160 | 1532 | |
| 3760 | 2340 | 219 | 800 | |
| 15 | 2620 | 1560 | 740 | 0 |
| 2100 | 1740 | 720 | 0 | |
| 2720 | 1580 | 920 | 0 | |
| 20 | 2040 | 80 | 960 | 0 |
| 2360 | 1460 | 840 | 0 | |
| 1620 | 133 | 560 | 0 | |
| Pro J22 Enterobacter cloacae je MBEC =15 mg/m | tetrasodné soli EDTA. |
- nCZ 307010 B6
Tabulka 6: Organismus: R81 Próteus vulgaris
| Koncentrace | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ | Počet kolonií/ |
| EDTA mg/ml | ml po 1 hodině | ml po 3 hodinách | ml po 6 hodinách | ml po 24 hodinách |
| 0 | 62044 | 81752 | 112963 | 59259 |
| 55474 | 73723 | 103704 | 68519 | |
| 54015 | 78832 | 107407 | 59124 | |
| 5 | 3160 | 160 | 3460 | 0 |
| 4000 | 400 | 3120 | 0 | |
| 4000 | 160 | 3140 | 0 | |
| 10 | 1520 | 730 | 400 | 0 |
| 1920 | 533 | 1460 | 0 | |
| 1900 | 438 | 160 | 0 | |
| 15 | 2960 | 379 | 1100 | 0 |
| 2580 | 80 | 780 | 0 | |
| 2560 | 400 | 1220 | 0 | |
| 20 | 4560 | 400 | 1520 | 0 |
| 4480 | 320 | 1280 | 0 | |
| 2820 | 240 | 720 | 0 |
Pro R81 Próteus vulgaris je MBEC < 5 mg/ml tetrasodné soli EDTA.
Příklad 3: In vitro postup pro ošetřování katétrů na pozitivních katétrech od pacientů
Byl vyvinut postup pro ošetřování katétrů za použití testovaného roztoku tetrasodné soli EDTA o koncentraci 40 mg/ml (4 % hmotn./obj.) a použit pro hemodialyzační katétry od pacientů, které byly pozitivní na různé mikrobiální infekce. Katétry, u kterých byla potvrzena mikrobiální infekce, se ošetřily tetrasodnou solí EDTA a zjišťoval se počet kolonií za různou dobu. V prvním pokusu se všechny katétry ošetřily 4% roztokem (hmotn./obj.) tetrasodné soli EDTA, zatímco ve druhém pokusu se katétiy ošetřovaly roztokem tetrasodné soli EDTA o různých koncentracích. Roztoky tetrasodné soli EDTA se připravily a skladovaly způsobem popsaným v příkladech 1 a 2. Postup a výsledky jsou popsané dále.
Metoda:
• Katétry pro hemodialýzu odstraněné při podezření na infekci se vyšetřovaly pomocí výplachu lumen 1 ml sterilního fosfátem pufrovaného salinického roztoku. Provedla se kvantitativní kultivace za použití alikvotních podílů 1 a 10 μΐ, které se naočkovaly na plotny obsahující krevní agar a inkubovaly.
• Katétry se nejprve uskladnily při 4 °C do dokončení vyšetření a zevní lumen katétrů se sterilizoval otěrem alkoholem.
• Před testováním roztoků pro zámky se testované pozitivní katétry naplnily živným médiem pomocí 5 ml injekční stříkačky a provedla se inkubace přes noc při 37 °C, aby se zajistila ži- 18CZ 307010 B6 votaschopnost biofilmu a aby se zajistila úplná kolonizace všech vnitřních povrchů infikujícím organismem, • Po kultivaci přes noc se lumen každého katétrů propláchlo 5 ml sterilního fyziologického roztoku a z distálního konce se odstřihly dva 1 cm kousky a každý se vložil do 1 ml 1M sterilního chloridu vápenatého (pro neutralizaci činidla), pro skenovaní elektronovou mikroskopii (SEM) a druhý pro kultivaci, ve sterilních univerzálních nádobkách.
• Pro kultivaci se zásobník umístil na dobu 15 minut při pokojové teplotě do sonifikační lázně a potom se po dobu 20 sekund provířil.
• Provedla se kvantitativní kultivace za použití alikvotních podílů 1 μΐ a 10 μΐ, které se vnesly na plotny s krevním agarem a rozetřely se sterilními plastovými tyčkami tvaru L, inkubovaly přes noc při 37 °C a následující den se spočítaly kolonie.
• Katétr se propláchl a uzamkl se příslušnou koncentrací tetrasodné soli EDTA a provedla se inkubace při 37 °C po dobu 18 hodin.
• Po 3., 6. a 18. hodině inkubace se odstřihly dva lem kousky z distálního konce katétrů a neutralizovaly se 1 ml sterilního roztoku chloridu sodného.
• Pro každou dobu se provedlo kvantitativní vyšetření, jak bylo popsáno výše, a jeden z kousků se ponechal pro SEM.
Antiseptickým prostředkem obsahujícím tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci 40 mg/ml (4% hmotn./obj.) se ošetřilo sedmnáct (17) infikovaných katétrů pro hemodialýzu. Výsledky jsou uvedeny na obr. 7. Deset dalších infikovaných hemodialyzačních katétrů, jakož i jeden arteriální a jeden venosní katétr, se ošetřilo antiseptickým přípravkem obsahujícím tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci 20 až 100 mg/ml (2 až 10 % hmotn./obj.). Výsledky jsou uvedeny na obr. 8.
Výsledky ukazují, že koncentrace 40 mg/ml (4 % hmotn./obj.) tetrasodné soli EDTA je účinná při usmrcování nebo dramatické redukci populace většiny organismů po 24 hodinové inkubaci. Tato koncentrace tetrasodné soli EDTA je bezpečná pro použití ve spojení s člověkem a zvířaty a je považována za účinnou, a jde tedy o žádoucí koncentraci pro antiseptické prostředky a způsoby podle vynálezu.
Příklad 4: Efekt tetrasodné soli EDTA nu Acanthamoeba a efekt tetrasodnou solí EDTA ošetřených Klebsiella na Acanthamoeba
Člověka je schopno infikovat několik druhů Acanthamoeba. Acanthamébové infekce jsou často důsledkem nesprávného uskladnění kontaktních čoček a jiných lékařských pomůcek, které přicházejí do kontaktu s lidským tělem. Acanthaméby se živí na bakteriálních populacích a jsou resistentní na mnohou léčbu. Efekt tetrasodné soli EDTA, připravené způsobem popsaným výše, na populace Acanthamoeba se testoval následujícím způsobem. Byly připraveny přípravky tetrasodné soli EDTA také za použití Pagesova solného roztoku a fyziologického roztoku jako rozpouštědel. Experimentálně byl rovněž testován efekt Klebsiella, ošetřené tetrasodnou solí EDTA, na Acanthamoeba za použití dále uvedené metody.
Efekt tetrasodné soli EDTA na Acanthamoeba
Metoda:
• Před testováním se plotny s čerstvým krevním agarem s Klebsiella edwardsii inkubovaly při 37 °C po dobu 18 hodin.
• Použil se zásobní roztok tetrasodné soli EDTA (100 mg/ml) pro přípravu roztoku s koncentrací 22 a 44 mg/ml v Pagesově solném roztoku.
• 9 ml každé koncentrace se vneslo do sterilní skleněné zkumavky. 9 ml sterilního Pagesova solného roztoku se vneslo do další sterilní skleněné zkumavky a použilo se jako kontrola.
- 19CZ 307010 B6 • Připravila se suspenze Klebsiella edwardsii v 6 ml sterilního Pagesova solného roztoku. Suspenze se upravila na McFarlandův standard 5.
• 1 ml suspenze se přidalo do každého sériového ředění a kontroly. Vzhledem k ředění klebsiellové suspenze byla nyní každá koncentrace 20 a 40 mg/ml. Kontrola stále neobsahuje tetrasodnou sůl EDTA. Všechny koncentrace se zopakovaly ve fyziologickém roztoku.
• Směs se promíchala. Každá zkumavka nyní obsahovala suspenzi Klebsiella v McFarlandově standardu 0,5.
• Povrch celé plotny s Acanthamoeba se seškrábl a suspendoval se v 1,5 ml Pagesova solného roztoku. Směs se promíchala.
• Do každého sériového ředění se přidala 200 μΐ acanthamébové suspenze.
• Zkumavky se umístily do inkubátoru s teplotou 30 °C na dobu 24 hodin.
• Po inkubaci se každá zkumavka odstředila po dobu 10 minut při 3000 rpm.
• Supernatant se slil a peleta se resuspendovala.
• 10 μΐ každého ředění a kontroly (dvojmo) se naneslo na plotnu bez živného agaru s kulturou Klebsiella. Do centra každé plotny se vyryla drážka, aby se zabránilo migraci, a na každou stranu se naneslo 10 μΐ testovaného ředění.
• Každé místo naočkování se označilo černým značkovacím perem.
• Plotny se inkubovaly po dobu 72 hodin při 30 °C.
• Růst Acanthamoeba se zhodnotil vizualizaci ploten za použití světelného mikroskopu s okulárem s 1 Onásobným zvětšením, počínaje každým místem naočkování.
Tabulka 7: Růst po 24 hodinové inkubaci s tetrasodnou solí EDTA
| Koncentrace EDTA (mg/ml) v roztoku | Růst Acanthamoeba |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 20 (Pagesův solný roztok) | +4- |
| 20 (Pagesův solný roztok) | ++ |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 0 (fyziologický roztok) | |
| 20 (fyziologický roztok) | ++ |
| 20 (fyziologický roztok) | ++ |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | + |
-20CZ 307010 B6
Tabulka 8: Růst po 24 hodinové inkubaci s tetrasodnou solí EDTA (opakování)
| Koncentrace EDTA (mg/ml) v roztoku | Růst Acanthamoeba |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 20 (Pagesův solný roztok) | ++ |
| 20 (Pagesův solný roztok) | ++ (přítomni trofozoiti) |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | +++ |
| 40 (fyziologický roztok) | ++ (přítomni trofozoiti) |
Tabulka 9: Růst po 48 hodinové inkubaci s tetrasodnou solí EDTA
| Koncentrace EDTA (mg/ml) v roztoku | Růst Acanthamoeba |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ (přítomni trofozoiti) |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ (přítomni trofozoiti) |
| 20 (Pagesův solný roztok) | - |
| 20 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
-21 CZ 307010 B6
Výsledky ukazují, že koncentrace 20 až 40 mg/ml (2 až 4 % hmotn./obj.) tetrasodné soli EDTA v Pagesově a fyziologickém roztoku je účinná při redukci nebo podstatné eliminaci acanthamébových populací po 48 hodinách expozice. Přípravky obsahující tetrasodnou sůl EDTA připravené za použití vody jako rozpouštědla byly také účinné (data nejsou uvedena). Tyto výsledky naznačují, že antiseptické prostředky podle vynálezu jsou vhodné pro použití jako dezinfekční roztoky pro namáčení různých lékařských nástrojů a pomůcek, včetně kontaktních čoček, a dentálních, orthodontických a/nebo periodontických prostředků. Antiseptické prostředky podle vynálezu jsou účinné také při podstatné eliminaci acanthamébových populací v dalších aplikacích, včetně použití při skladování a distribuci vody, v klimatizačních a ventilačních jednotkách, zvlhčovačích vzduchu, dialyzačních jednotkách apod.
Acanthamoeba se živí na bakteriálních populacích. Proto jsme testovali, zda bakteriální populace, která byla ošetřena antiseptickými EDTA prostředky podle vynálezu, bude mít nějaký vliv na růst Acanthamoeba na ošetřené bakteriální populaci.
Efekt Klebsiella, ošetřených tetrasodnou solí EDTA, na Acanthamoeba
Metoda:
• Plotna s čerstvým krevním agarem s Klebsiella edwardsii se před testem inkubovala při 37 °C po dobu 18 hodin.
• Zásobní roztok tetrasodné soli EDTA (100 mg/ml) se použil pro přípravu roztoku s koncentrací 22 a 44 mg/ml v Pagesově solném roztoku.
• 9 ml každé koncentrace se umístilo do skleněných sterilních zkumavek. 9 ml sterilního Pagesova solného roztoku se umístilo do jiné sterilní skleněné zkumavky a použilo se jako kontrola.
• Připravila se suspenze Klebsiella edwardsii v 6 ml sterilního Pagesova solného roztoku. Suspenze se upravila na McFarlandův standard 5.
• 1 ml suspenze se přidá do každého sériového ředění a kontroly. Vzhledem k ředění klebsiellové suspenze bude nyní každá koncentrace 20 a 40 mg/ml. Kontrola stále neobsahuje tetrasodnou sůl EDTA. Všechny koncentrace se zopakují ve fyziologickém roztoku.
• Směs se promíchala. Každá zkumavka nyní obsahovala suspenzi Klebsiella v McFarlandově standardu 0,5.
• Zkumavky se inkubovaly přes noc při 37 °C.
• Následující den se zkumavky odstředily při 300 rpm po dobu 10 minut. Odstranil se supematant; přidalo se 10 ml čerstvého fyziologického roztoku nebo Pagesova solného roztoku, směs se resuspendovala a opět se odstředila. Supematant se odstranil a zbytek se resuspendoval v 1 ml fyziologického roztoku nebo Pagesova solného roztoku.
• Povrch celé acanthamébové plotny se seškrábl a suspendoval se v 1,5 ml Pagesova solného roztoku. Směs se promíchala.
• Do 3 zkumavek obsahujících 9 ml fyziologického roztoku a do 3 zkumavek obsahujících 3 ml Pagesova solného roztoku se přidalo 200 μΐ acanthamébové suspenze. Každá zkumavka se označila stejně jako při značení koncentrací EDTA použitých při inkubaci s Klebsiellou.
• 1 ml resuspendované klebsiellové suspenze se přidalo do příslušné zkumavky obsahující acanthaméby.
• Zkumavky se umístily do inkubátoru s teplotou 30 °C na dobu 24 hodin.
• Připravila se další sada zkumavek pro inkubaci Klebsiella s EDTA při 37 °C přes noc, stejně jako předtím.
• Po inkubaci se každá zkumavka odstředila během 10 minut při 3000 rpm.
• Supernatant se slil a peleta se resuspendovala.
-22CZ 307010 B6 • 10 μ] každého ředění a kontroly (dvojmo) se naneslo na plotnu bez živného agaru s kulturou Klebsiella (neinkubovanou s EDTA). Do centra každé plotny se vyryla drážka, aby se zabránilo migraci, a na každou stranu se naneslo 10 μΐ testovaného ředěni.
• Každé místo naočkování se označilo černým značkovacím perem.
• Plotny se inkubovaly při 30 °C.
• Růst Acanthamoeba se zhodnotil přímým prohlížením ploten za použití světelného mikroskopu s 1 Onásobným zvětšením okuláru, počínaje v každém místě naočkování.
• Zbytek acanthamébové suspenze se umístil do nové sady zkumavek obsahujících buď čerstvý fyziologický roztok nebo čerstvý Pagesův solný roztok.
• Promyly a resuspendovaly se Klebsielly, které byly inkubovány přes noc s EDTA, stejně jako předtím, a přidaly se do příslušné zkumavky obsahující Acanthamoeba.
• Zkumavky se inkubovaly přes noc při 30 °C.
• Po inkubaci se všechny zkumavky odstředily během 10 minut při 3000 rpm.
• Supematant se slil a peleta se resuspendovala.
• 10 μΐ každého ředění a kontroly (dvojmo) se naneslo na plotnu bez živného agaru s kulturou Klebsiella (neinkubovanou s EDTA). Do centra každé plotny se vyryla drážka, aby se zabránilo migraci, a na každou stranu se naneslo 10 μΐ testovaného ředění.
• Každé místo naočkování se označilo černým značkovacím perem.
• Plotny se inkubovaly při 30 °C.
• Růst Acanthamoeba se zhodnotil přímým prohlížením ploten za použití světelného mikroskopu s 1 Onásobným zvětšením okuláru, počínaje v každém místě naočkování.
Tabulka 10: Růst Acanthamoeba po 24 hodinové inkubaci s Klebsiella (předem inkubovanou s EDTA)
| Koncentrace EDTA (mg/ml) | Růst Acanthamoeba |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 0 (Pagesův solný roztok) | — |
| 20 (Pagesův solný roztok) | ++ |
| 20 (Pagesův solný roztok) | ++ |
| 40 (Pagesův solný roztok) | ++ |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 0 (fyziologický roztok) | 4-++ |
| 20 (fyziologický roztok) | -H- |
| 20 (fyziologický roztok) | |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
-23 CZ 307010 B6
Tabulka 11: Růst Acanthamoeba po 48 hodinové inkubaci s Klebsiella (předem inkubovanou s
EDTA)
| Koncentrace EDTA (mg/ml) | Růst Acanthamoeba |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 0 (Pagesův solný roztok) | +++ |
| 20 (Pagesův solný roztok) | + |
| 20 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 40 (Pagesův solný roztok) | - |
| 0 (fyziologický roztok) | |
| 0 (fyziologický roztok) | +++ |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 20 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
| 40 (fyziologický roztok) | - |
Tyto výsledky ukazují, že růst Acanthamoeba může být zastaven a acanthamébové populace mohou být podstatně eliminovány ošetřením bakteriálních populací, na kterých rostou, antiseptickými přípravky obsahujícími EDTA podle vynálezu. Účinné byly antiseptické přípravky obsahující tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci 20 až 40 mg/ml (2 až 4 % hmotn./obj.). Tato skutečnost opodstatňuje použitelnost antiseptických prostředků podle vynálezu jako dezinfekční roztoky pro namáčení různých lékařských nástrojů a pomůcek, včetně kontaktních čoček, dentálních, orthodontických a/nebo periodontických prostředků, jakož i v jiných aplikacích, včetně použití při skladování a distribuci sladké i mořské vody, v klimatizačních a ventilačních jednotkách, zvlhčovačích vzduchu, dialyzačních jednotkách apod.
Příklad 5
Byly provedeny pokusy pro stanovení, zda přípravky obsahující tetrasodnou sůl EDTA brání uchycování nebo ulpívání mikroorganismů na silikonových trubicích. Pokud lze zabránit uchycování nebo ulpívání mikroorganismů na povrchu silikonových trubic, může být redukována tvorba biofilmů. Dále je uveden protokol pokusu a získané výsledky.
Metoda:
• 1 cm kousky silikonových trubic se naplní roztaveným voskem, aby se uzavřel vnitřní lumen, a vosk se nechá ztuhnout při 4 °C.
• 4 kousky se vloží do 30 ml sterilního fosfátem pufrovaného salinického roztoku (PBS) a použijí se jako kontrola. 8 kousků se vloží do 30 ml 4% tetrasodné soli EDTA.
• Po 30 minutách se 4 kousky z PBS a 4 kousky z 4% tetrasodné soli EDTA vloží do čistých nádobek na horkém bloku a nechají se uschnout.
-24CZ 307010 B6 • Zbylé 4 kousky se přenesou do 30 ml sterilního PBS pro vypláchnutí a nechají se vyschnout na vzduchu stejně jako v předchozím kroku.
• Po usušení se všech 12 kousků umístí do směsi organismů s 105 cfu/ml (kultuiy Klebsiella pneumoniae a CNS kultivované přes noc v živném mediu při 37 °C) a provede se inkubace při
37 °C.
• Po 30 minutách se vyjmou 2 kousky každého typu a propláchnou se v 2 až 30 ml sterilního PBS. Kousky se usuší na vzduchu jako v předchozích krocích. Použijí se separátní zkumavky pro výplach a pro sušení, aby se zabránilo kontaminaci.
• Každý kousek se vloží do 1 ml PBS ve zkumavce pro odstředění a provede se sonifikace po dobu 15 minut v sonifikační vodní lázni.
• Každý kousek se naočkuje, duplikovaně, na automatickém inokulátoru ploten, 50 μΐ na log ředění.
• Dvojmo se naočkuje každý kousek v ředění 1/10.
• Plotny se inkubují při 37 °C přes noc. Počet kolonií se odečte na automatické čtečce ploten 15 ProtoCOL. Odečet se opakuje po 6 hodinách.
Výsledky pro kontroly a řezy katétrů ošetřené EDTA jsou uvedeny dále.
-25CZ 307010 B6
Tabulka 12
| Typ řezu katetru | Doba inkubace | Počet řezů katetru | Počet kolonií (cfu/ml) | Počet kolonií v 1/10 (cfu/ml) |
| Kontrola | 30 min | 1 | 240 220 | 0 0 |
| Kontrola | 30 min | 2 | 280 140 | 1 0 |
| Kontrola | 6 hodin | 1 | 1480 1120 | 0 0 |
| Kontrola | 6 hodin | 2 | 5200 5497 | 7800 5800 |
| Vzduchem sušený EDTA | 30 min | 1 | 240 400 | 1333 800 |
| Vzduchem sušený EDTA | 30 min | 2 | 267 720 | 0 0 |
| Vzduchem sušený EDTA | 6 hodin | 1 | 1280 1120 | 16800 8800 |
| Vzduchem sušený EDTA | 6 hodin | 2 | 2240 2340 | 21333 16000 |
| Vypláchnutý EDTA | 30 min | 1 | 267 379 | 0 0 |
| Vypláchnutý EDTA | 30 min | 2 | 1040 0 | 0 0 |
| Vypláchnutý EDTA | 6 hodin | 1 | 1980 1740 | 9600 12800 |
| Vypláchnutý | 6 hodin | 2 | 3600 | 19000 |
| EDTA | 3660 | 8600 |
Ukázalo se, že výsledky v čistém roztoku EDTA byly reprodukovatelnější a proto byly použity pro další analýzu. Protože byly kousky katétrů umístěny do 1 ml roztoku, jsou počty na ml rovny počtům na řez katétrů.
-26CZ 307010 B6
Tabulka 13
| Typ katetrového řezu | Průměrný počet kolonií po 30 minutách (cfu/řez) | Průměrný počet kolonií po 6 hodinách (cfu/řez) |
| Kontrola | 880 | 3317 |
| Vzduchem sušený EDTA | 407 | 1745 |
| Vypláchnutý EDTA | 421 | 2745 |
Tabulka 14
| Typ katetrového řezu | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 30 minutách | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 6 hodinách |
| Vzduchem sušený EDTA | 53,8 % | 47,4 % |
| Vypláchnutý EDTA | 52,2 % | 17,3 % |
ío Opakováno po 24 hodinách pro Klebsiella + CNS:
Tabulka 15
| Typ katetrového řezu | Průměrný počet kolonií po 30 minutách (cfu/řez) | Průměrný počet kolonií po 6 hodinách (cfu/řez) | Průměrný počet kolonií po 24 hodinách (cfu/řez) |
| Kontrola | 377 | 9205 | 105806 |
| Vzduchem sušený EDTA | 273 | 3720 | 70370 |
| Vypláchnutý EDTA | 474 | 9499 | 77051 |
-27CZ 307010 B6
Tabulka 16
| Typ katetrového řezu | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 30 minutách | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 6 hodinách | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 24 hodinách |
| Vzduchem sušený/EDTA | 27,4 % | 59,6 % | 33,5 % |
| Vypláchnutý/ EDTA | +25,7 % | 31,9 % | 27,2 % |
+ označuje zvýšení průměrného cfu/řez vzhledem ke kontrole
Výsledky pro Pseudomonas aeruginosa:
Tabulka 17
| Typ katetrového řezu | Průměrný počet kolonií po 30 minutách (cfu/řez) | Průměrný počet kolonií po 6 hodinách (cfu/řez) | Průměrný počet kolonií po 24 hodinách (cfu/řez) |
| Kontrola | 6400 | 341194 | 1290000 |
| Vzduchem sušený EDTA | 4108 | 30000 | 474494 |
| Vypláchnutý EDTA | 5200 | 153758 | 1150000 |
Tabulka 18
| Typ katetrového řezu | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 30 minutách | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 6 hodinách | Průměrné % snížení cfu/řez vzhledem ke kontrole po 24 hodinách |
| Vzduchem sušený EDTA | 35,8 % | 91,2 % | 63,2 % |
| Vypláchnutý EDTA | 18,8 % | 55,0 % | 10,9 % |
Tyto výsledky prokazují alespoň krátkodobou redukci bakteriálních populací na vzduchem sušených i propláchnutých katétrových řezech.
-28CZ 307010 B6
Příklad 6: Změněné hodnoty MBC, je-li tetrasodná sůl EDTA kombinována s ethanolem
Byly připraveny roztoky mající různé koncentrace tetrasodné soli EDTA (0, 0,1, 0,5, 1, 2, 3, 4 a 8 mg/ml, hmotn./obj.) za použití vody a ethanolu (k dosažení konečné koncentrace ethanolu 0, 5 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 20 a 40 % ve vodě) za účelem testování účinnosti samotných roztoků EDTA, samotných roztoků alkoholu a roztoků EDTA/alkohol. Byly připraveny koncentrované zásobní roztoky tetrasodné soli EDTA v destilované vodě a byl k nim přidán ethanol tak, aby se dosáhlo požadované koncentrace ethanolu.
ío Metoda:
• Organismus se kultivuje v živném médiu přes noc při 37 °C.
• Použití se zásobní roztoky alkoholu a tetrasodné soli EDTA pro naplnění (střídavě) 96 jamkových ploten (jedné na kulturu), za použití roztoků EDTA majících koncentraci tetrasodné soli 0, 0,1, 0,5, 1,2, 3, 4 a 8 mg/ml, hmotn./obj., v rozpouštědle isopropyl-alkoholu o koncentraci alkoholu 0, 0,1, 0,5, 1,5, 10, 20 a 40 % hmotn./obj. ve vodě.
• Každá jamka obsahuje 150 μϊ každého ředidla a 50 μϊ organismu v počtu 1x10 cfu/ml.
• V intervalech 5 minut, 6 hodin a 24 hodin se každá jamka kultivuje tak, že se plotna přikryje víčkem s 96 hroty a potom se víčko přenese na 96jamkové plotny obsahující 300 μϊ čerstvého živného média v každé jamce. Plotny se inkubují přes noc při 37 °C. Každá naočkovaná plot- na se inkubuje během inkubační doby při 37 °C.
• Po 24 hodinách se zhodnotí zákal každé jamky.
Výsledky pro několik organismů jsou uvedeny dále.
Tabulka 19
| Organismus | MBC tetrasodná sůl EDTA (mg/ml) | MBC alkohol (%) | MBC tetrasodná sůl EDTA (mg/ml) + alkohol (%) |
| E. coli | 3 | 10 | 0,5 a 0,5 |
| Próteus sp. | 3 | 10 | 2al |
| CNS (I) | 8 | 10 | 2al |
| Klebsiella sp. | 8 | 10 | 1 al |
| Staphylococcus aureus | 0,1 | 0,1 | 0,1 a 0,1 |
| Pseudomonas sp. | 2 | 10 | 2al |
| CNS (II) | 8 | 10 | 0,5 a 0,5 |
Roztoky tetrasodné soli EDTA ve vodě byly účinnější při usmrcování testovaných mikroorganismů než roztoky ethanolu (samotného). Kombinace tetrasodné soli EDTA v alkoholických roztocích zabíjela mikroorganismy při nejnižších koncentracích. Roztok 2 mg/ml (0,2 hmotn./obj.) tetrasodné soli EDTA v 1% alkoholu měl vynikající výsledky a měl baktericidní efekt na všechny testované organismy. Tento antiseptický roztok je účinný při nižší koncentraci tetrasod35 né soli EDTA a ethanolu než roztoky tetrasodné soli EDTA ve vodě samotné nebo ethanol samotný. Dále je levný, bezpečný a jednoduše vyrobitelný a použitelný. Antiseptické prostředky
-29CZ 307010 B6 podle vynálezu pro lokální použití proto obsahují EDTA soli ve směsném vodném rozpouštědle a ethanolu.
Příklad 7: Rozpustnost tetrasodné soli EDTA v ethanolu a vliv na pH
Testovala se solubilita tetrasodné soli EDTA v ethanolu a měřilo se pH různých roztoků tetrasodné soli EDTA v alkoholových rozpouštědlech.
Metoda:
• Tetrasodná sůl EDTA se navážila dvojmo v rozmezí 10 až 100 mg do 1,5 ml Eppendorfových zkumavek. Do každé zkumavky se přidal 1 ml 74% ethanolu a provedlo se promíchání po dobu 30 sekund.
• Do dvojité sady navážené tetrasodné soli EDTA se přidalo 0,5 ml sterilní destilované vody a směs se promíchala a potom se přidalo 0,5 ml 74% ethanolu.
• Každá zkumavka s tetrasodnou solí EDTA se testovala na pH, když byla pozorována rozpustnost.
Výsledky pokusů ukazují, že tetrasodná sůl EDTA je zcela nerozpustná v 74% roztoku ethanolu. Výsledky dále ukazují, že když se tetrasodná sůl EDTA rozpustí v destilované vodě v koncentraci v rozmezí 10 až 100 mg/ml hmotn./obj., zůstane tetrasodná sůl EDTA po přidání ethanolu v roztoku. Výhodná technika tedy zahrnuje rozpuštění soli EDTA nejprve ve vodném roztoku a potom přidání ethanolu nebo jiného rozpouštědla, ve kterém jsou soli EDTA méně rozpustné nebo nerozpustné. Při přípravě tímto způsobem se předpokládá, že budou roztoky solí EDTA stabilní v ěase. Naměřené hodnoty pH pro různé roztoky byly následující:
74% ethanol, samotný pH 7,8 voda pH 7,1 + 10 mg tetrasodné soli EDTA pH 9,0 + 20 mg tetrasodné soli EDTA pH 10,8 + 40 mg tetrasodné soli EDTA pH 11 + 80 mg tetrasodné soli EDTA pH 11,15 + 100 mg tetrasodné soli EDTA pH 11,25
Příklad 8: Efekt autoklávování při 121 °C na roztoky tetrasodné soli EDTA
Testovali jsme efekt autoklávování na roztoky tetrasodné soli EDTA pro stanovení, zda může být autoklávování použito pro sterilizování roztoků tetrasodné soli EDTA před použitím. Použité postupy a výsledky jsou popsány dále.
Metoda:
• Připravily se (dvakrát) 0, 20, 80 a 100 mg/ml koncentrace tetrasodné soli EDTA ve sterilní vodě a sterilním, roztátém živném agaru při 50 °C.
• Jedna sada se ponechala při teplotě místnosti (nezahřívala se) a druhá se autoklávovala (zahřála).
• Následující den se všechny agarové lahvičky daly do parní lázně, aby agar během 40 minut roztál.
Měření zón difúze:
• Pomocí korkovrtu se v 16 plotnách s čerstvým krevním agarem navrtají dva otvory.
. 30 .
• Připraví se suspenze CNS v MacFarlandově standardu 0,5 a tato suspenze se naočkuje sterilním očkem na plotny, aby se vytvořila kultura.
• Pipetou se odměří 150 μΙ každého roztoku tetrasodné soli EDTA a roztok se umístí do otvorů a provede se inkubace při 37 °C přes noc.
• Následující den se změří zóny difúze a zaznamenají se výsledky.
Výsledky, měřené jako velikosti zón (mm) jsou uvedeny dále. Velikosti zón pro kontroly se vynesly do grafu v závislosti na koncentraci, aby bylo možno stanovit skutečné koncentrace EDTA v testovaných vzorcích, které jsou též uvedeny dále. Tyto výsledky ukazují, že autoklávování přípravků tetrasodné soli EDTA, ať ve sterilní vodě nebo v agaru, podstatně neovlivňuje antimikrobiální aktivitu přípravků tetrasodné soli EDTA.
Tabulka 20: Velikosti zón v mm
| Koncentrace EDTA mg/ml | EDTA ve sterilní vodě (kontrola) | EDTA v autoklávované sterilní vodě | EDTA v agaru | EDTA v autoklávovaném agaru |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 20 | 13,2 | 11,6 | 13,5 | 12,7 |
| 13,2 | 11,6 | 13,5 | 12,7 | |
| 80 | 16,1 | 15,2 | 17,2 | 15,3 |
| 16,1 | 15,2 | 17,2 | 15,3 | |
| 100 | 17,1 | 17,0 | 17,1 | 16,4 |
| 17,1 | 17,0 | 17,1 | 16,4 |
Tabulka 21: Skutečná koncentrace EDTA
| Koncentrace EDTA mg/ml | EDTA ve sterilní vodě (kontrola) | EDTA v autoklávované sterilní vodě | EDTA v agaru | EDTA v autoklávovaném agaru |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 20 | 20 | 16 | 26 | 19 |
| 80 | 80 | 60 | 101 | 62 |
| 100 | 100 | 98 | 100 | 83 |
Příklad 9: Vliv autoklávování při 121 °C na různé formulace EDTA
Testovali jsme efekt autoklávování na různé formulace roztoků EDTA za účelem stanovení, zda může být autoklávování použito pro sterilizování různých roztoků EDTA před použitím. Postup a výsledky jsou uvedeny dále.
- 31 CZ 307010 B6
Metoda:
Příprava agaru:
• 50 ml roztoku živného agaru se nalije do 7x 100 ml sterilních skleněných lahviček.
• Do první lahvičky (označené 0) se nepřidá prášková EDTA.
• Do druhé lahvičky se přidá 2000 mg práškové EDTA (označeno jako 40 mg/ml auto) • Do třetí lahvičky se přidá 4000 mg práškové EDTA (označeno jako 80 mg/ml auto) • Do čtvrté lahvičky se přidá 5000 mg práškové EDTA (označeno jako 100 mg/ml auto) • Do lahviček pět, šest a sedm se nepřidá EDTA (ale tyto lahvičky se označí jako 40, 80 a 100 mg/ml neautoklávované), a tyto lahvičky se ponechají při teplotě místnosti.
• Toto se provede pro každý testovaný přípravek EDTA a všechny lahvičky označené jako auto se autoklávují po dobu 20 minut při 121 °C.
• Následující den se všechny lahvičky umístí do parní lázně pro roztavení agaru.
• Po roztátí agaru se lahvičky nechají zchladnout na 50 °C a potom se do lahviček označených jako neautoklávované přidá příslušné množství EDTA. Všechny lahvičky jsou nyní připraveny k testu.
Měření zón difúze • Pomocí korkovrtu se v 7 plotnách s čerstvým krevním agarem navrtají dva otvory.
• Připraví se suspenze CNS v MacFarlandově standardu 0,5 a tato suspenze se naočkuje sterilním očkem na plotny, aby se vytvořila kultura.
• Nepipetuje se 150 μΐ z každé lahvičky zvlášť do každého ze 2 otvorů a provede se inkubace při 37 °C přes noc.
• Toto se provede pro každou formulaci EDTA.
• Následující den se změří zóny difúze a zaznamenají se výsledky. Použije se dvou otvorů a 2 měření na zónu.
Roztoky měďnaté a železité soli EDTA neprodukují žádné zóny. Efekt zahřívání na tyto roztoky proto nemůže být touto metodou měřen. Velikost zón měřená pro roztoky diamonné soli EDTA, didraselné soli EDTA a horečnaté soli EDTA je uvedena dále. Velikosti zón pro kontroly (bez zahřívání) se vynesly do grafu v závislosti na koncentraci, aby se umožnilo stanovení skutečné koncentrace EDTA v testovaných (zahřívaných) vzorcích. Výsledky jsou uvedeny dále.
-32CZ 307010 B6
Tabulka 21. Velikosti zón (mm)
| Koncentrace EDTA (mg/ml) | Diamonná sůl EDTA -bez zahřívání | Diamonná sůl EDTA - zahřívání | Didraselná sůl EDTA -bez zahřívání | Didraselná sůl EDTA zahřívání | Hořečnatá sůl EDTA -bez zahřívání | Hořečnatá sůl EDTAzahřívání |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 40 | 18,3 | 17,9 | 16,2 | 15,5 | 6,8 | 10,6 |
| 18,3 | 17,9 | 16,2 | 15,5 | 6,8 | 10,6 | |
| 18,3 | 17,9 | 16,2 | 15,5 | 6,8 | 10,6 | |
| 18,3 | 17,9 | 16,2 | 15,5 | 6,8 | 10,6 | |
| 80 | 19,7 | 19,7 | 18,9 | 18,3 | 10,0 | 10,8 |
| 19,7 | 19,7 | 18,9 | 18,3 | 10,0 | 10,8 | |
| 19,7 | 19,7 | 18,9 | 18,3 | 10,0 | 10,8 | |
| 19,7 | 19,7 | 18,9 | 18,3 | 10,0 | 10,8 | |
| 100 | 20,0 | 20,6 | 18,2 | 20,0 | 8,3 | 11,8 |
| 20,0 | 20,6 | 18,2 | 20,0 | 8,3 | 11,8 | |
| 20,0 | 20,6 | 18,2 | 20,0 | 8,3 | 11,8 | |
| 20,0 | 20,6 | 18,2 | 20,0 | 8,3 | 11,8 |
Tabulka 22: Skutečné hodnoty autoklávované EDTA
| Koncentrace EDTA (mg/ml) | Diamonná sůl EDTA - zahřívání | Didraselná sůl EDTA - zahřívání | Hořečnatá sůl EDTA zahřívání |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 40 | 39 | 38 | >140 |
| 80 | 80 | 71 | >140 |
| 100 | 150 | >140 | >140 |
Tyto výsledky ukazují, že autoklávování nesnižuje účinnost většiny přípravků solí EDTA. Autoklávování antiseptických prostředků podle vynálezu může být proto prováděno k získání sterilních antiseptických prostředků.
Příklad 10: Hodnoty pH solí EDTA, chloridu sodného a citrátu sodného
Měřily se hodnoty pH pro různé roztoky solí EDTA, chloridu vápenatého a citrátu sodného za použití destilované vody jako rozpouštědla a při daných koncentracích. Výsledky jsou uvedeny dále.
| Volná kyselina EDTA, 10% Diamonná sůl EDTA 10% Vápenatosodná sůl EDTA 10% Didraselná sůl EDTA 10% Měďná sůl EDTA 10% | pH 4,7 pH 4,38 pH 6,68 pH 4,5 pH 6,15 |
-33 CZ 307010 B6
Tetrasodná sůl EDTA 10% pH 11,6
Tetrasodná sůl EDTA 2% pH 11
Tetrasodná sůl EDTA neutralizovaná chloridem vápenatým pH7,3
Chlorid vápenatý, 1 molámí pH3,8
Citrát sodný 50%, 25% pH8,5
Příklad 11: Potvrzení antikoagulačních vlastností roztoků EDTA
Antikoagulační vlastnosti roztoků EDTA se potvrdily za použití následujících postupů.
Metody:
• 100 μΐ alikvotní podíly z koncentračního rozmezí (0,5 až 100 mg/ml) roztoků tetrasodné nebo disodné soli EDTA, upravené na pH 11,0 až 11,6, se umístily do zkumavek s plastovou zátkou.
• Ke každému alikvotu roztoku EDTA bylo přidáno 900 μΙ čerstvé krve od zdravých dobrovolníků a jemně promíseno obracením zkumavky v pravidelných intervalech.
Výsledky ukázaly, že kontrolní zkumavky obsahující krev bez roztoku EDTA měly dobu srážení 10 až 23 minut. Zkumavky obsahující roztoky EDTA měly všechny doby srážení větší než 5 dnů. Zkumavky s tetrasodnou solí EDTA v koncentraci vyšší než 1 mg/ml měly dobu srážení vyšší než 5 dnů. Zkumavky obsahující tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci 0,5 mg/ml měly dobu srážení 28 minut. Tetrasodná sůl EDTA je tedy v koncentraci vyšší než 1 mg/ml (1 % hmotn./obj.) účinná jako antikoagulační činidlo.
Příklad 12: Osmolarita suspenzí tetrasodné soli EDTA
Byla testována osmolarita a lýza erytrocytů v roztocích tetrasodné soli EDTA ve vodě a fyziologickém roztoku majícím různé koncentrace za použití standardních laboratorních technik. Lýza erytrocytů se testovala přidáním 50 μΐ krve s EDTA do 2 ml každé koncentrace každého roztoku na dobu 2 hodin. Rozmezí osmolarity plasmy bylo 275 až 295 m/osmol.
Tabulka 23
| Osmolarita (m/osmol) | Lýza erytrocytů | |
| 2% Tet Sod EDTA v destilované vodě | 142 | ++ |
| 4% Tet Sod EDTA v destilované vodě | 277 | + |
| 2% Tet Sod EDTA ve fyziol. roztoku | 219 | +/- |
| 4% Tet Sod EDTA ve fyziol. roztoku | 588 |
_ 1Λ _
Příklad 13: Vliv tří solí EDTA na rozpouštění umělých močových krystalů (AUC)
Jedním problémem spojeným s močovými katétry je skutečnost, že na povrchu katétrů mají tendenci se hromadit močové krystaly. Ukládání močových krystalů může podpořit mikrobiální kolonizaci a/nebo vznik biofilmu, stejně jako může snižovat průtok katétrem. Je proto žádoucí použít pro močové katétry dezinfekční přípravek, který by redukoval tvorbu močových krystalů. Byla testována účinnost tří různých roztoků EDTA solí za použití metody popsané dále.
Materiály:
• Umělá moč ve 25 ml plastových univerzálních nádobkách s ureasou, inkubována po dobu 7 dnů při teplotě 45 °C.
• Roztoky diamonné, didraselné a tetrasodné soli EDTA v koncentraci 100 mg/ml.
Metoda:
• Krystaly v umělé moči se odstředily při 4000 rpm během 2 minut.
• Supematant se dekantoval a krystaly se promyly vodou, načež se provedlo odstředění.
• Krystaly se resuspendovaly v 1 ml vody a odebraly se alikvoty po 200 μΐ do čtyř univerzálních nádobek.
• Ke každé univerzální nádobce byly při teplotě místnosti přidány 4 ml 100 mg/ml roztoku každé soli EDTA a vody jako kontrola.
• Po 1, 2 a 3 hodinách se vizuálně hodnotilo rozpouštění krystalů ve srovnání s kontrolou.
Výsledky jsou uvedeny dále. Všechny roztoky solí EDTA snižovaly ukládání močových krystalů ve srovnání s vodným roztokem. Roztoky solí EDTA jsou tedy vhodné pro použití v močových katétrech.
Tabulka 24
| Roztok | Ukládání krystalů |
| Voda + AUC | +++++ |
| Tetrasodná sůl EDTA + AUC | ++ |
| Diamonná sůl EDTA + AUC | + |
| Didraselná sůl EDTA + AUC | +/- |
Všechny citované odkazy, včetně patentových i nepatentových publikací, jsou zde odkazem zahrnuty ve své úplnosti.
Ačkoliv byl předkládaný vynález popsán ve vztahu k určitým výhodným provedením a pro jeho ilustrování bylo uvedeno mnoho detailů, bude odborníkům v oboru zřejmé, že existují další provedení vynálezu a že určité zde uvedené detaily mohou být značně obměňovány bez odchýlení se od základních principů vynálezu.
Claims (19)
1. Antiseptická kompozice, zahrnující alespoň jednu sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové EDTA v roztoku, vyznačující se tím, že tato alespoň jedna sůl EDTA zahrnuje trisodnou a/nebo tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci alespoň 0,01 % hmotn./obj. a méně než 15 % hmotn./obj., kde antiseptická kompozice má antimikrobiální účinek proti širokému spektru mikrobů, přičemž antiseptická kompozice má pH alespoň 9,5 a přičemž antiseptická kompozice je balena a je ve sterilní apyrogenní formě.
2. Kompozice podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že má pH mezi 10,5 a 11,5.
3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že alespoň jedna sůl EDTA je přítomna v koncentraci 0,2 až 10,0 % hmotn./obj.
4. Kompozice podle nároku 3, vyznačující se tím, že alespoň jedna sůl EDTA je přítomna v koncentraci 0,2 až 6,0 % hmotn./obj.
5. Roztok podle nároku 4, vyznačující se tím, že alespoň jedna sůl EDTA je přítomna v koncentraci 0,2 až 4,0 % hmotn./obj.
6. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že roztok je vybrán ze skupiny zahrnující vodu, fyziologický roztok, alkoholy a jejich kombinace.
7. Kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že roztokem je kombinace vody a ethanolu.
8. Kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že roztok zahrnuje ethanol v množství 0,1 až 10 % hmotn./obj.
9. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že má baktericidní aktivitu proti bakteriím v planktonické formě a v sesilní formě.
10. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že má dále alespoň jednu vlastnost vybranou ze skupiny zahrnující:
(a) antikoagulační aktivitu;
(b) fungicidní aktivitu proti mykotickým patogenům;
(c) inhibiční aktivitu proti protozoárním infekcím a (d) inhibiční aktivitu proti amébové infekci.
11. Formulace kompozice podle nároku 1 s časovaným uvolňováním, vyznačující se tím, že má antiseptickou aktivitu během dlouhého časového období.
12. Uzavírací proplachovací kompozice, zahrnující alespoň jednu sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové EDTA v roztoku, vyznačující se tím, že tato alespoň jedna sůl EDTA zahrnuje trisodnou a/nebo tetrasodnou sůl EDTA v koncentraci alespoň 0,01 % hmotn./obj. a méně než 15 % hmotn./obj., kde uzavírací proplachovací kompozice má pH alespoň 9,5, přičemž uzavírací proplachovací kompozice je balena ve sterilní apyrogenní formě a přičemž uzavírací proplachovací kompozice je biokompatibilní pro použití v trvale zavedených katétrech, močových katétrech, nasálních sondách a tracheálních sondách.
13. Neterapeutický způsob inhibice růstu a proliferace populace alespoň jednoho nežádoucího mikroorganismu na povrchu nebo v objektu, vyznačující se tím, že zahrnuje kontaktování povrchu nebo objektu s kompozicí podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12.
5
14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že nežádoucí mikroorganismus je vybrán ze skupiny zahrnující mikrobiální populace, mykotické patogeny, protozoámí populace a amébové populace.
15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že nežádoucím mikroorganismem 10 je Acanthamoeba.
16. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že povrch nebo objekt je vybrán ze skupiny zahrnující katétry, lékařské trubice a okruhy, lékařské a veterinární nástroje, kontaktní čočky, dentální, orthodontické a periodontální prostředky, zařízení pro skladování, distribuci a
15 zpracování vody, průmyslová zařízení a zařízení pro přípravu a zpracování potravin.
17. Neterapeutický způsob inhibice růstu a proliferace biofilmu, vyznačující se tím, že zahrnuje kontaktování biofilmu s kompozicí podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12.
20
18. Krytí pro použití při hojení ran, kde uvedené krytí je impregnováno kompozicí podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12.
19. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále zahrnuje proteolytické činidlo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US47627403P | 2003-06-04 | 2003-06-04 | |
| US10/659,413 US8541472B2 (en) | 2001-12-05 | 2003-09-10 | Antiseptic compositions, methods and systems |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2005820A3 CZ2005820A3 (cs) | 2007-01-31 |
| CZ307010B6 true CZ307010B6 (cs) | 2017-11-08 |
Family
ID=33514075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2005-820A CZ307010B6 (cs) | 2003-06-04 | 2004-06-04 | Antiseptická kompozice a její použití |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US8541472B2 (cs) |
| EP (1) | EP1628655B1 (cs) |
| JP (1) | JP5042624B2 (cs) |
| KR (1) | KR101111453B1 (cs) |
| CN (1) | CN1816330B (cs) |
| AU (1) | AU2004245106B2 (cs) |
| BG (1) | BG109402A (cs) |
| BR (1) | BRPI0411016A (cs) |
| CA (1) | CA2550929C (cs) |
| CO (1) | CO5700728A2 (cs) |
| CR (1) | CR8112A (cs) |
| CZ (1) | CZ307010B6 (cs) |
| DK (1) | DK1628655T3 (cs) |
| EC (1) | ECSP056235A (cs) |
| EG (1) | EG25513A (cs) |
| ES (1) | ES2565511T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0600027A3 (cs) |
| NO (1) | NO20055722L (cs) |
| NZ (1) | NZ544801A (cs) |
| PL (2) | PL379212A1 (cs) |
| WO (1) | WO2004108093A2 (cs) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8541472B2 (en) * | 2001-12-05 | 2013-09-24 | Aseptica, Inc. | Antiseptic compositions, methods and systems |
| US20070237812A1 (en) * | 2006-04-11 | 2007-10-11 | Tyco Healthcare Group | Multi-layer wound dressings |
| US8100872B2 (en) | 2002-10-23 | 2012-01-24 | Tyco Healthcare Group Lp | Medical dressing containing antimicrobial agent |
| EP1861069B2 (en) * | 2005-02-09 | 2013-07-03 | Safilens S.R.L. | Contact lens, method for producing same, and pack for storage and maintenance of a contact lens |
| JP2007091666A (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Daikin Ind Ltd | スライム抑制方法、ドレンアップ装置、空気調和機、水路及びスライム剥離剤 |
| JP5138880B2 (ja) * | 2005-09-30 | 2013-02-06 | 持田製薬株式会社 | 美白用組成物 |
| GB0525504D0 (en) | 2005-12-14 | 2006-01-25 | Bristol Myers Squibb Co | Antimicrobial composition |
| EP2254591B1 (en) * | 2008-02-08 | 2017-07-26 | Prothera, Inc. | Inhibition and treatment of gastrointestinal biofilms |
| GB2459126A (en) * | 2008-04-10 | 2009-10-14 | Peter Wilson | Antimicrobial agent |
| US20100256576A1 (en) * | 2009-04-07 | 2010-10-07 | Tyco Healthcare Group Lp | Disinfectant Compositions, Methods and Systems |
| US9248093B2 (en) * | 2009-06-11 | 2016-02-02 | Becton, Dickinson And Company | Catheter locking solution having antimicrobial and anticoagulation properties |
| US8778387B2 (en) * | 2009-09-02 | 2014-07-15 | Hyprotek, Inc. | Antimicrobial medical dressings and protecting wounds and catheter sites |
| EP2525803B1 (en) * | 2010-01-22 | 2017-04-26 | Hyprotek, Inc. | Antimicrobial agentcomprising peroxide, alcohol and chelating agent |
| WO2011094344A1 (en) * | 2010-01-28 | 2011-08-04 | President And Fellows Of Harvard College | Structures for preventing microorganism attachment |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| US10617472B2 (en) | 2012-02-06 | 2020-04-14 | Hyprotek, Inc. | Adhesive patch with antimicrobial composition |
| US20130302381A1 (en) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Cook Medical Technologies Llc | Implantable Medical Devices Including a Water-Insoluble Therapeutic Agent |
| GB201211691D0 (en) | 2012-07-05 | 2012-08-15 | Reckitt Benckiser Llc | Sprayable aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions |
| GB201211688D0 (en) | 2012-07-02 | 2012-08-15 | Reckitt Benckiser Llc | Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions |
| GB201211701D0 (en) | 2012-07-02 | 2012-08-15 | Reckitt Benckiser Llc | Aqueous alcoholic microbicidal compositions comprising zinc ions |
| GB201211702D0 (en) | 2012-07-02 | 2012-08-15 | Reckitt Benckiser Llc | Sprayable aqueous alcoholic microbicidal compostions comprising zinc ions |
| WO2014083330A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Reckitt & Colman (Overseas) Limited | Microbicidal personal care compositions comprising metal ions |
| WO2014100777A2 (en) * | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Rajiv Bhushan | Antimicrobial compositions |
| EP2935688A2 (en) | 2012-12-20 | 2015-10-28 | ConvaTec Technologies Inc. | Processing of chemically modified cellulosic fibres |
| WO2014169072A2 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Rarecyte, Inc. | Kits and methods for separating a target analyte from a suspension |
| MX367326B (es) * | 2013-09-19 | 2019-08-15 | Skirdle Llc | Composiciones antimicrobianas. |
| US11039621B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US11039620B2 (en) | 2014-02-19 | 2021-06-22 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| US9622483B2 (en) | 2014-02-19 | 2017-04-18 | Corning Incorporated | Antimicrobial glass compositions, glasses and polymeric articles incorporating the same |
| DK3160234T3 (da) * | 2014-06-27 | 2021-11-08 | Kane Biotech Inc | Sammensætning til anvendelse til forebyggelse og behandling af oftalmisk-, hånd- eller fodbiofilmvækst |
| GB201511058D0 (en) * | 2015-06-23 | 2015-08-05 | Lamellar Biomedical Ltd | Compositions and methods for using lamellar bodies for therapeutic purposes |
| WO2017079589A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antimicrobial solutions with enhanced stability |
| EP3413942B1 (en) * | 2016-02-12 | 2023-01-11 | Medical Components, Inc. | Catheter locking solution and catheter locking therapy |
| WO2017154015A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-14 | Dinesh Aggarwal | Broad spectrum antimicrobial & anticoagulant composition |
| GB201607814D0 (en) | 2016-05-04 | 2016-06-15 | 5D Health Prot Group Ltd | Anti-microbial compositions |
| WO2018057861A1 (en) * | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Skirdle, Llc | Disinfecting compositions having improved antimicrobial efficacy |
| CN110727086A (zh) * | 2016-12-30 | 2020-01-24 | 玉晶光电(厦门)有限公司 | 光学成像镜头 |
| KR102086135B1 (ko) | 2017-05-29 | 2020-03-06 | 김민준 | 천연 가습기 살균 조성물 및 그의 제조방법 |
| JP2019034921A (ja) * | 2017-08-15 | 2019-03-07 | 基嗣 田島 | 殺菌・抗菌用組成物 |
| JP7217054B2 (ja) * | 2017-08-15 | 2023-02-02 | 基嗣 田島 | 殺菌・抗菌用組成物 |
| JP7138702B2 (ja) | 2017-09-22 | 2022-09-16 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | カテーテルロック溶液としての使用のための４％クエン酸三ナトリウム溶液 |
| CN108210514A (zh) * | 2018-02-26 | 2018-06-29 | 上海市第六人民医院 | 伤口冲洗液 |
| CN109106975B (zh) * | 2018-07-23 | 2020-05-19 | 西安交通大学 | 一种具有智能抗菌和长效生物分子释放功能的快速自修复凝胶的制备方法和应用 |
| KR20220004066A (ko) * | 2019-04-03 | 2022-01-11 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 약물 전달용 이온성 액체 |
| CN110402928A (zh) * | 2019-08-08 | 2019-11-05 | 杭州博菲医疗器械有限公司 | 一种抑菌功能液及应用该抑菌功能液的导管组件 |
| WO2021188827A1 (en) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Devices and methods for treating a fistula |
| WO2021237091A1 (en) * | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Coherus Biosciences, Inc. | Systems and methods for producing sterile injection devices |
| KR102441477B1 (ko) * | 2020-10-22 | 2022-09-07 | 농업회사법인 휴림황칠(주) | 무알콜 항균 황칠 살균제 |
| AU2023225210A1 (en) * | 2022-02-22 | 2024-08-15 | Sterilecare Inc. | Antimicrobial solutions comprising tetrasodium edta, ethanol, and chlorhexidine and disinfecting wipes comprising said solutions |
| JPWO2025079625A1 (cs) * | 2023-10-10 | 2025-04-17 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1279148A (en) * | 1968-09-30 | 1972-06-28 | Dow Chemical Co | Cleaning composition |
| EP0171122A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaner |
| WO2000013656A1 (en) * | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Kay Chemical Company | Antimicrobial composition for handwash and a method of cleaning skin using the same |
| WO2003047341A2 (en) * | 2001-12-05 | 2003-06-12 | Aseptica, Inc. | Anti-microbial systems and methods |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2474412A (en) | 1947-09-16 | 1949-06-28 | Frederick C Bersworth | Soapless-germicidally active detergent |
| US3962109A (en) * | 1974-12-16 | 1976-06-08 | Nalco Chemical Company | Automotive cleaner plus inhibitor |
| US4258056A (en) | 1978-12-18 | 1981-03-24 | Economics Laboratory, Inc. | Control of mastitis and compositions therefor |
| US4307109A (en) | 1980-05-08 | 1981-12-22 | Abbott Laboratories | Biocidal chelate |
| US4455250A (en) * | 1981-01-12 | 1984-06-19 | American Cyanamid Company | Stable liquid hard surface cleanser composition containing DGH and a quaternary germicide |
| JPS62153952A (ja) | 1985-12-27 | 1987-07-08 | Fuji Photo Film Co Ltd | 黒白ハロゲン化銀写真材料の現像処理方法 |
| US4847004A (en) | 1986-11-26 | 1989-07-11 | Mcleod Harry L | Aqueous cleaning solution containing chelating agents and surfactants |
| HU201247B (en) | 1988-03-23 | 1990-10-28 | Imre Bardossy | Composition containing stqbilized hydrogen peroxide for cleaning, blood removing and disinfecting surgical instruments and devices |
| US5180749A (en) | 1989-08-22 | 1993-01-19 | Sterling Winthrop, Inc. | Antimicrobial composition |
| US5300296A (en) * | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
| US6197738B1 (en) | 1990-08-02 | 2001-03-06 | Robert R. Regutti | Nontoxic sanitizing cleanser based on organic acids and methods of using same |
| DE4028957C2 (de) | 1990-09-12 | 1994-05-11 | Oliver Bock | Therapeutikum für den Mundbereich |
| JPH03135518A (ja) | 1990-09-17 | 1991-06-10 | Santen Aragan Kk | ソフトコンタクトレンズ保存液調製用製剤 |
| US5688516A (en) | 1992-11-12 | 1997-11-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Non-glycopeptide antimicrobial agents in combination with an anticoagulant, an antithrombotic or a chelating agent, and their uses in, for example, the preparation of medical devices |
| US5362754A (en) | 1992-11-12 | 1994-11-08 | Univ. Of Tx Md Anderson Cancer Center | M-EDTA pharmaceutical preparations and uses thereof |
| US5731355A (en) | 1994-03-22 | 1998-03-24 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions of propofol and edetate |
| GB9405593D0 (en) | 1994-03-22 | 1994-05-11 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP0788305B1 (en) * | 1994-03-28 | 2004-11-03 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Composition for inactivating irritants in fluids |
| GB2292888A (en) | 1994-09-02 | 1996-03-13 | Bruce Philip Green | Wide spectrum water soluble biocide for medical instruments based on potassium monoperoxysulphate, malic & sulphamic acids, EDTA sodium salt & a glycol ether |
| US5820607A (en) | 1995-06-05 | 1998-10-13 | Board Of Regents, University Of Texas Systems | Multipurpose anti-microbial silastic sheath system for the prevention of device-related infections |
| US5910420A (en) | 1996-08-16 | 1999-06-08 | Orion-Yhtyma Oy Orion Diagnostica | Method and test kit for pretreatment of object surfaces |
| FI964147A7 (fi) | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Koskisen Oy | Puun suojaaminen hyönteistuhoilta |
| US5877243A (en) | 1997-05-05 | 1999-03-02 | Icet, Inc. | Encrustation and bacterial resistant coatings for medical applications |
| DE69834339T2 (de) | 1997-08-26 | 2007-05-24 | Board of Regents, The University of Texas System, Austin | Verwendung einer zusammensetzung die einen chelatbildner und eine antimikrobielle verbindung enthaltet zur behandlung von biofilmen |
| US6165484A (en) | 1997-08-26 | 2000-12-26 | Wake Forest University | EDTA and other chelators with or without antifungal antimicrobial agents for the prevention and treatment of fungal infections |
| US6004539A (en) | 1997-09-18 | 1999-12-21 | Longo, Jr.; James Joseph | Antimicrobial polishing compound |
| JPH11137649A (ja) | 1997-11-10 | 1999-05-25 | Tomey Technology Kk | コンタクトレンズの洗浄消毒方法 |
| FR2780283A1 (fr) | 1998-06-30 | 1999-12-31 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Composition cosmetique aqueuse sans conservateur contenant un compose diol en c3-c4 en association avec un agent sequestrant |
| US6166007A (en) | 1998-07-02 | 2000-12-26 | Sodemann; Klaus | Antimicrobial locks comprising taurinamide derivatives and carboxylic acids and/or salts thereof |
| US6323153B1 (en) | 1998-07-15 | 2001-11-27 | Falcon Lab Llc | Method for the control of vegetation using herbicidal composition containing carboxylic or phoshonic acid salt |
| WO2000027438A1 (en) | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Universite De Montreal | Improved bactericidal and non-bactericidal solutions for removing biofilms |
| CN1337853A (zh) | 1998-11-19 | 2002-02-27 | 宝洁公司 | 用于食物的减少微生物的方法和组合物 |
| US6187768B1 (en) | 1999-06-01 | 2001-02-13 | Becton, Dickinson And Company | Kit for flushing medical devices and method of preparation |
| US6685694B2 (en) | 1999-07-23 | 2004-02-03 | Vasca, Inc. | Methods and kits for locking and disinfecting implanted catheters |
| US6592564B2 (en) | 1999-07-23 | 2003-07-15 | Vasca, Inc. | Methods and kits for locking and disinfecting implanted catheters |
| US6679870B1 (en) * | 1999-07-23 | 2004-01-20 | Vasca, Inc. | Methods and kits for locking and disinfecting implanted catheters |
| GB9927614D0 (en) * | 1999-11-24 | 2000-01-19 | Tecmark Limited | Sterliant formulation |
| JP2001161811A (ja) * | 1999-12-13 | 2001-06-19 | Aisei:Kk | 人工透析装置用洗浄剤 |
| US6350251B1 (en) | 2000-01-18 | 2002-02-26 | Biolink Corporation | Biocidal locks |
| CN1395613A (zh) * | 2000-01-20 | 2003-02-05 | 宝洁公司 | 抗微生物组合物 |
| US20020018732A1 (en) | 2000-04-21 | 2002-02-14 | Hung William M. | Preserving compositions containing chitosan and processes for making water soluble O-acetylated chitosan and chitosan |
| US6500861B1 (en) * | 2000-08-23 | 2002-12-31 | Michael D. Wider | Antimicrobial composition and methods of use in the treatment of disease |
| AU2595002A (en) | 2000-11-08 | 2002-05-21 | Bio Concept Lab | L-histidine in ophthalmic solutions |
| JP3680081B2 (ja) | 2000-11-16 | 2005-08-10 | 独立行政法人農業生物資源研究所 | キレート剤を含むヘリコバクター・ピロリ菌用抗菌剤 |
| US6583181B1 (en) | 2000-11-22 | 2003-06-24 | Lonza Inc. | Antimicrobial quaternary ammonium compositions with reduced ocular irritation |
| US6821943B2 (en) | 2001-03-13 | 2004-11-23 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Hard surface antimicrobial cleaner with residual antimicrobial effect comprising an organosilane |
| JP2002360689A (ja) * | 2001-06-13 | 2002-12-17 | Clean Chemical Kk | 人工透析装置の洗浄方法 |
| US8541472B2 (en) * | 2001-12-05 | 2013-09-24 | Aseptica, Inc. | Antiseptic compositions, methods and systems |
| US6887270B2 (en) * | 2002-02-08 | 2005-05-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation |
| AU2003225073A1 (en) | 2002-04-18 | 2003-11-03 | The University Of Iowa Research Foundation | Methods of inhibiting and treating bacterial biofilms by metal chelators |
| US20060088574A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Manning Paul B | Nutritional supplements |
| WO2008054192A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Use of nutritional compositions for preventing disorders |
-
2003
- 2003-09-10 US US10/659,413 patent/US8541472B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-04 CN CN2004800187915A patent/CN1816330B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-04 EP EP04754579.3A patent/EP1628655B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-04 WO PCT/US2004/018009 patent/WO2004108093A2/en active Search and Examination
- 2004-06-04 PL PL379212A patent/PL379212A1/pl unknown
- 2004-06-04 AU AU2004245106A patent/AU2004245106B2/en not_active Ceased
- 2004-06-04 PL PL04754579T patent/PL1628655T3/pl unknown
- 2004-06-04 NZ NZ544801A patent/NZ544801A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-06-04 ES ES04754579.3T patent/ES2565511T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-04 CA CA2550929A patent/CA2550929C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-04 KR KR1020057023375A patent/KR101111453B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-04 JP JP2006515256A patent/JP5042624B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-04 BR BRPI0411016-1A patent/BRPI0411016A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-04 DK DK04754579.3T patent/DK1628655T3/en active
- 2004-06-04 HU HU0600027A patent/HUP0600027A3/hu unknown
- 2004-06-04 CZ CZ2005-820A patent/CZ307010B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-02 CR CR8112A patent/CR8112A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-12-02 CO CO05122742A patent/CO5700728A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-12-02 NO NO20055722A patent/NO20055722L/no not_active Application Discontinuation
- 2005-12-03 EG EGNA2005000782 patent/EG25513A/xx active
- 2005-12-16 EC EC2005006235A patent/ECSP056235A/es unknown
- 2005-12-29 BG BG109402A patent/BG109402A/bg unknown
-
2013
- 2013-07-15 US US13/942,634 patent/US8703053B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-01-03 US US14/147,456 patent/US8911665B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2014-01-03 US US14/147,443 patent/US8828317B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2014-11-07 US US14/536,199 patent/US9155720B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-09-04 US US14/846,315 patent/US9408933B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-07-13 US US15/209,641 patent/US10264786B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1279148A (en) * | 1968-09-30 | 1972-06-28 | Dow Chemical Co | Cleaning composition |
| EP0171122A1 (en) * | 1984-08-10 | 1986-02-12 | The Procter & Gamble Company | Liquid cleaner |
| WO2000013656A1 (en) * | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Kay Chemical Company | Antimicrobial composition for handwash and a method of cleaning skin using the same |
| WO2003047341A2 (en) * | 2001-12-05 | 2003-06-12 | Aseptica, Inc. | Anti-microbial systems and methods |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.L.Root et al.: "Inhibitory Effect of Disodium EDTA upon the Growth of Staphyloccus epidermidis In Vitro: Relation to Infection Prophylaxis of Hickman Catheters" Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1988 p. 1627-1631 (1988) * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2550929C (en) | Antiseptic compositions, methods and systems | |
| JP5351174B2 (ja) | 消毒剤組成物、方法およびシステム | |
| US20120189493A1 (en) | Anti-microbial systems and methods | |
| JP2011509927A (ja) | 消毒剤組成物、方法およびシステム | |
| CA3017097C (en) | Broad spectrum antimicrobial & anticoagulant composition | |
| MXPA05013038A (en) | Antiseptic compositions, methods and systems | |
| HK1094320B (en) | Antiseptic compositions, methods and systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20220604 |