ES2896402T3 - Composiciones para su uso en la prevención y el tratamiento del crecimiento de biopelículas oftálmicas, de manos o pies - Google Patents

Composiciones para su uso en la prevención y el tratamiento del crecimiento de biopelículas oftálmicas, de manos o pies Download PDF

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Abstract

28­10­2021 Una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de uno o más del crecimiento de biopelícula oftálmico, crecimiento de biopelícula de manos o crecimiento de biopelícula de pies, comprendiendo dicha composición: (a) EDTA disódico y (b) citrato de sodio, y opcionalmente (c) una sal de zinc seleccionada del grupo que consiste en cloruro de zinc, gluconato de zinc, lactato de zinc, citrato de zinc, sulfato de zinc y acetato de zinc, preferiblemente donde la sal de zinc es cloruro de zinc o citrato de zinc, donde la composición es una solución oftálmica, podiátrica, de manicura o pedicura, preferiblemente, donde: i) el EDTA disódico está entre 2500 mg/L y 10000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 5000 mg/L y 10000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 500 mg/L y 5000 mg/L, ii) el EDTA disódico está entre 10.000 mg/L y 25.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 50.000 mg/L y 100.000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L, iii) el EDTA disódico está entre 5.000 mg/L y 10.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 25.000 mg/L y 50.000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 500 mg/L y 1.000 mg/L, iv) el EDTA disódico está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 10.000 mg/L y 25.000 mg/L de la composición y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 100 mg/L y 500 mg/L, v) el EDTA disódico está entre 500 mg/L y 1.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 5.000 mg/L y 10,000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 10 mg/L y 100 mg/L, vi) el EDTA disódico está entre 100 mg/L y 500 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L de la composición y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 10 mg/L y 100 mg/L, vii) el EDTA disódico está entre 10 mg/L y 50 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 100 mg/L y 500 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 1 mg/L y 10 mg/L, donde la composición es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa negativos (CoNS), enterococos resistentes a la vancomicina (VRE), Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenémicos, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Salmonella typhimurium, Escherichia coli O157:H7, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bacillus spp., Candida albicans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Esherichia coli, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp y Citrobacter spp., preferiblemente donde A) la composición es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa negativos (CoNS), Enterococcus resistentes a la vancomicina (VRE), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli O157: H7, Streptococcus agalactiae, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis y Candida albicans, B) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consta de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis y Escherichia coli O157: H7, C) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Staphylococcus pseudintermedius resistente a meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis y Escherichia coli O157: H7, o D) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus pseudintermedius resistente a meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli O157: H7 y Listeria monocytogenes.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones para su uso en la prevención y el tratamiento del crecimiento de biopelículas oftálmicas, de manos o pies
Esta invención puede relacionarse con métodos para usar composiciones antimicrobianas y antibiopelícula para productos de cuidado personal. Además, puede referirse a métodos para formular las composiciones que comprenden agentes quelantes, sales de zinc, antimicrobianos y excipientes aceptables para el cuidado personal para aplicaciones en productos para el cuidado personal. Más en particular, la invención puede referirse a un método eficaz para administrar formulaciones aceptables que contienen dos o más agentes quelantes y una sal de zinc para el cuidado personal.
Antecedentes de la invención
Las lentes de contacto son utilizadas por un número cada vez mayor de personas como medio para corregir la visión y/o compensar las anomalías oculares. Los lentes de contacto generalmente deben insertarse y quitarse diariamente con limpieza y desinfección entre cada uso que requiera soluciones y envases. Durante el uso y la manipulación normal de las lentes de contacto, los microorganismos pueden adherirse a las lentes de contacto y contaminar los recipientes de almacenamiento o la solución. Entonces, los microorganismos que se multiplicaron en los contenedores de almacenamiento/solución pueden transferirse a los ojos a través de lentes de contacto y convertirse en un patógeno que puede causar una infección ocular. Se han desarrollado varias soluciones para limpiar estos depósitos y desinfectar los contenedores.
Se recomiendan limpiadores diarios, compuestos por varios tipos de tensioactivos y desinfectantes, para el uso diario para eliminar la mayoría de los depósitos y residuos en las lentes de contacto. Las soluciones que humedecen las lentes antes de la inserción en el ojo son necesarias para las lentes de contacto. Después de insertar las lentes de contacto en el ojo, a veces se aplican al ojo soluciones oftálmicas para volver a humedecer, lubricar y/o mejorar la comodidad del usuario de lentes de contacto por medio de un dispensador de gotas. Las soluciones para mejorar la comodidad de usar lentes de contacto blandas al ser agregadas directamente a las lentes de contacto en el ojo contienen típicamente agentes que mejoran la viscosidad, lubricantes, tensioactivos, tampones, conservantes y sales.
Las soluciones multipropósito son populares debido a la conveniencia de una sola solución para limpiar, desinfectar y acondicionar las lentes de contacto inmediatamente antes de la inserción de la lente en el ojo. Las soluciones multiusos también están diseñadas para usarse como agente humectante, sin enjuague, lo que significa que la solución debe ser oftálmicamente segura para el contacto con los ojos. Esto limita, hasta cierto punto, el tipo y la concentración de agentes limpiadores, biocidas, antibacterianos y agentes antibiopelícula que pueden emplearse en la solución como conservante o desinfectante, ya que tienden a ser irritantes para los ojos. Además, los agentes tensioactivos no deben inhibir la función humectante o acondicionadora de la solución.
Por tanto, existe la necesidad de una composición con propiedades antibacterianas y antibiopelícula mejoradas mientras se mantiene o aumenta la eficacia biocida del producto sin afectar negativamente a la comodidad o seguridad en términos del nivel de toxicidad para el tejido ocular. También es deseable tener una composición que se pueda utilizar como una gota para los ojos, una solución para el lavado de ojos, una solución para el cuidado o limpieza de las lentes de contacto, una solución de almacenamiento, un desinfectante, una solución de limpieza y almacenamiento y una solución de limpieza-desinfectante de almacenamiento.
Los instrumentos de pedicura, manicura y podología, como los que se utilizan para limpiar y restregar los pies y las manos y los recipientes para remojar los pies y las manos, se suelen reutilizar muchas veces para muchos clientes diferentes. Para prevenir la propagación de bacterias y hongos, los biocidas, incluidos los antibacterianos y las soluciones antibiopelícula, deben ser lo suficientemente fuertes para ser efectivos contra una amplia variedad de bacterias, sin afectar negativamente la comodidad o seguridad del cliente y del podólogo o manicurista, en términos de nivel de toxicidad.
El documento WO2013/063695 describe Composiciones que comprenden glicoproteínas secuestradoras de hierro, agentes quelantes, agentes estabilizantes, agentes aglutinantes, tensioactivos, fluoruros, antimicrobianos y un regulador o tampón de pH para la prevención y el tratamiento de enfermedades de la cavidad bucal causadas por placa dental/biopelícula, tales como caries dental, gingivitis y periodontitis. No da a conocer las composiciones para su uso en el tratamiento de las manos, los ojos o los pies.
Resumen de la invención
La invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier tema que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos. En particular, la invención proporciona una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de uno o más del crecimiento de biopelícula oftálmico, crecimiento de biopelícula de manos o crecimiento de biopelícula de pies como se define en la reivindicación 1.
Cualquier referencia en la descripción a métodos de tratamiento, diagnóstico o cirugía se refiere a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para su uso en un método de tratamiento, diagnóstico o cirugía del cuerpo humano o animal mediante terapia.
La divulgación instantánea puede proporcionar composiciones y métodos para la prevención, descontaminación o tratamiento de productos de cuidado personal, incluyendo gotas para los ojos, solución para el lavado de ojos, una solución para el cuidado o limpieza de las lentes de contacto, una solución de almacenamiento, un desinfectante, una solución de limpieza y almacenamiento y una solución de limpieza-desinfectante de almacenamiento, envases de lentes de contacto, lentes de contacto, así como soluciones podiátricas, de manicura y pedicura, geles, cremas, gelatinas, polvos, pastas, lociones, jabones y limpiadores. De acuerdo con la invención, se proporciona una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de uno o más del crecimiento de biopelícula oftálmico, crecimiento de biopelícula de manos o crecimiento de biopelícula de pies, comprendiendo dicha composición: (a) EDTA disódico y citrato de sodio, y opcionalmente (c) una sal de zinc seleccionada del grupo que consiste en cloruro de zinc, gluconato de zinc, lactato de zinc, citrato de zinc, sulfato de zinc y acetato de zinc.
Puede proporcionarse una composición que comprenda (a) uno o más agentes quelantes y (b) una o dos sales de iones metálicos.
Puede proporcionarse una composición que comprenda: (a) una pequeña cantidad de al menos dos agentes quelantes, (b) una pequeña cantidad de al menos una sal de ión metálico, donde la cantidad de cada uno de los componentes (a) y (b) es suficiente para formar un antiinfeccioso eficaz composición contra infecciones bacterianas en los productos de cuidado personal.
Puede proporcionarse una composición que comprenda: (a) una pequeña cantidad de al menos dos agentes quelantes, (b) una pequeña cantidad de al menos una sal de ión metálico y (c) excipientes aceptables para el cuidado personal. Puede proporcionarse una composición antiinfecciosa que comprenda dos agentes quelantes y una o dos sales de iones metálicos que sean eficaces contra bacterias y hongos que causan infecciones a través de los productos para el cuidado personal.
Las composiciones de la invención pueden usarse contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA por sus siglas en inglés), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa negativos (CoNS por sus siglas en inglés), enterococos resistentes a la vancomicina (VRE por sus siglas en inglés), Klebsiella pneumoniae resistente al carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP por sus siglas en inglés), Malassezia pachydermatis, Salmonella typhimurium, Escherichia coli O157:H7, Candida albicans, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bacillus spp., Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Esherichia coli, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp., y Citrobacter spp.
Puede proporcionarse una composición antiinfecciosa que comprenda al menos dos agentes quelantes y una de las dos sales de iones metálicos que se utilizan contra bacterias y levaduras que se encuentran en o con los productos para el cuidado personal.
El agente quelante puede estar entre aproximadamente 5000 mg/L y aproximadamente 50000/L de la composición. La sal de iones metálicos puede estar entre aproximadamente 1o0o mg/L y aproximadamente 10000 mg/L de la composición.
Los agentes quelantes pueden seleccionarse del grupo que consiste en EDTA, EGTA, DTPA, EDDHA, IDA, CDTA, HEDTA, HEIDA, NTA, citrato de sodio, citrato de potasio, ovotransferrina y lactoferrina. Las sales de iones metálicos se pueden seleccionar del grupo que consiste en cloruro de zinc, lactato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, sulfato de zinc, acetato de zinc, ión de plata o sulfadiazina de plata, sulfato de plata, nitrato de plata y carbonato de plata. Los agentes quelantes pueden ser EDTA y citrato de sodio, y la sal de iones metálicos es cloruro de zinc o sulfato de zinc. El EDTA puede estar presente en aproximadamente 10 mg/ml y el citrato de sodio puede estar presente en aproximadamente 10 mg/ml. El cloruro de zinc o el lactato de zinc pueden estar presentes en aproximadamente 1 mg/ml.
La composición puede comprender además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste en: agua, tampón de citrato, ácido cítrico, agente estabilizante, un agente aromatizante, vitaminas, minerales, hierbas, un tensioactivo, un péptido antimicrobiano, un antimicrobiano y un ajustador de pH. Los conservantes antimicrobianos se pueden seleccionar entre sorbato de potasio, benzoato de potasio, benzoato de sodio y ácido benzoico, y se pueden utilizar, en particular, en soluciones de limpieza y desinfección de lentes de contacto. El conservante antimicrobiano puede estar en una concentración que oscila entre 0,25 g/L y 3 g/L.
La divulgación también puede enseñar métodos para preparar una formulación adecuada para su uso con los productos para el cuidado personal en una variedad de formas, por ejemplo, en una solución desinfectante, una loción, crema, un gel, un spray, un spray de gel termoreversible y una pasta.
La divulgación puede enseñar métodos para preparar formulaciones adecuadas para tratar o impregnar productos para el cuidado personal, incluyendo lentes de contacto, recipientes para lentes de contacto y herramientas y recipientes de manicura, pedicura y podología.
Las formulaciones también pueden incluir agentes colorantes y aromatizantes naturales o sintéticos. También pueden añadirse agentes espesantes a las composiciones de la invención tales como goma guar, carbopol, polietilenglicol, pluronic F-127, alginato de sodio, carboximetilcelulosa, goma xantana y otros agentes espesantes aceptables para el cuidado personal.
Otras formulaciones resultarán fácilmente evidentes para un experto en la técnica. Una composición de la invención puede incluir enzimas antibiopelícula (celulasa, beta-N-acetilgluconasa, DispersinB, papaína, DNasa 1, etc.), péptidos antimicrobianos, antibióticos (gentamicina, ciprofloxacina, ampicilina, cefamendool nafato, rifambicina, etc.), antimicrobianos (triclosán, clorhexidina, compuestos de amonio cuaternario, plata, sales de plata, etc.) y otros compuestos antibiopelícula.
La divulgación también puede enseñar el uso de sistemas de liberación de nanopartículas o liposomas que mejoran la estabilidad y eficacia de los compuestos antiinfecciosos en las composiciones.
La invención también puede enseñar productos para el cuidado personal tratados o impregnados con una composición de la invención, tal como una lente de contacto, un recipiente para lentes de contacto, un recipiente para lavarse las manos, un limpiador de manos o pies y un recipiente para lavar los pies.
Breve descripción de los dibujos
La FIG. 1 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solo y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA).
La FIG. 2 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solo y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP).
La FIG. 3 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa.
La FIG. 4 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,062 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Listeria monocytogenes.
La FIG. 5 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus aureus resistente la meticilina (MRSA).
La FIG. 6 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP). La FIG. 7 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa.
La FIG. 8 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Salmonella choleraesuis ATCC 10708.
La FIG. 9 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Escherichia coli O157: H7.
La FIG. 10 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Escherichia coli O157: H7.
La FIG. 11 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus epidermidis.
La FIG. 12 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y formación de biopelículas de estafilococos coagulasa negativos (CoNS-42).
La FIG. 13 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Streptococcus agalactiae ATCC 12386.
La FIG. 14 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Klebsiella pneumoniae.
La FIG. 15 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Acinetobacter baumannii.
La FIG. 16 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y formación de biopelículas de Stenotrophomonas maltophilia.
La FIG. 17 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de las combinaciones de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de enterococos resistentes a la vancomicina (VRE). La FIG. 18 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Enterococcus faecalis.
La FIG. 19 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Proteus mirabilis.
La FIG. 20 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor de citrato de sodio (3 mg/ml), EDTA (0,25 mg/ml) y ZnCl2 (0,1 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Candida albicans.
La FIG. 21 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (1,5 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,05 mg/ml) solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Malassezia pachydermatis.
La FIG. 22 es un gráfico de barras que muestra el efecto inhibidor del citrato de sodio (1,5 mg/ml), EDTA (0,125 mg/ml) y ZnCl2 (0,05 mg/ml) solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Malassezia pachydermatis.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
El término "antimicrobiano" se refiere a un compuesto o una composición que mata o inhibe o detiene el crecimiento de microorganismos, que incluyen, pero no se limitan a, bacterias y levaduras.
El término "biopelícula" se refiere a una comunidad estructurada de microorganismos encerrados en una matriz polimérica extracelular autoproducida y unidos a una superficie biótica o abiótica. Las bacterias en una biopelícula pueden ser 1000 veces más resistentes a los antibióticos/antimicrobianos en comparación con sus contrapartes planctónicas (de vida libre).
El término "formación de biopelículas" se refiere a la unión de microorganismos a superficies y al desarrollo subsiguiente de múltiples capas de células.
El término "antibiopelícula" se refiere a la inhibición de la formación de biopelículas microbianas y la interrupción o dispersión de biopelículas preformadas.
El término "infección" se refiere a la invasión y multiplicación de microorganismos tales como bacterias, virus y parásitos que normalmente no están presentes dentro del cuerpo. Una infección puede no causar síntomas y ser subclínica, o puede causar síntomas y ser clínicamente aparente. Los microorganismos que viven naturalmente en el cuerpo no se consideran infecciones.
El término "producto de cuidado personal" se refiere a productos oftálmicos, que incluyen gotas para los ojos, solución de lavado de ojos, solución de cuidado de lentes de contacto, solución de limpieza de lentes de contacto, solución de almacenamiento de lentes de contacto, desinfectante de lentes de contacto, solución de limpieza y almacenamiento de lentes de contacto y una solución de limpieza-desinfectante de almacenamiento de lentes de contacto, recipientes para lentes de contacto, lentes de contacto, así como soluciones podiátricas, de manicura y pedicura, geles, cremas, jaleas, polvos, pastas, lociones, jabones y limpiadores, así como recipientes para el lavado de manos, depuradores de manos y pies, soluciones para remojar cutículas y recipientes para lavado de pies.
El término "desinfectantes" se refiere a sustancias que se aplican a objetos no vivos para destruir microorganismos que viven en los objetos. La desinfección no necesariamente mata todos los microorganismos, especialmente las esporas bacterianas resistentes; es menos eficaz que la esterilización, que es un proceso físico y/o químico extremo que acaba con todo tipo de vida. Los desinfectantes son diferentes de otros agentes antimicrobianos como los antibióticos, que destruyen los microorganismos dentro del cuerpo, y los antisépticos, que destruyen los microorganismos en los tejidos vivos. Los desinfectantes también son diferentes de los biocidas, estos últimos están destinados a destruir todas las formas de vida, no solo los microorganismos. Los desinfectantes actúan destruyendo la pared celular/membrana de los microbios o interfiriendo con el metabolismo y el crecimiento.
El término “inhibición” se refiere al menos a una disminución del crecimiento bacteriano y la formación de biopelículas asociados con los productos para el cuidado personal.
El término "prevención" se refiere al menos a prevenir una afección asociada con bacterias que ocurren en un mamífero, particularmente cuando se encuentra que el mamífero está predispuesto a tener la afección pero aún no se ha diagnosticado que la tenga.
Una "cantidad preventiva" como se usa en este documento incluye una cantidad profiláctica, por ejemplo, una cantidad eficaz para prevenir o proteger los productos para el cuidado personal. Al administrar un péptido adecuado para su uso en los métodos de la invención al mismo tiempo que un antimicrobiano, el péptido y/o el antimicrobiano se pueden administrar en una cantidad de dosificación que es menor que la cantidad de dosificación requerida cuando el antimicrobiano se administra como un único ingrediente activo. Al administrar cantidades de dosificación más bajas de ingrediente activo, se podrían reducir los efectos secundarios asociados con el mismo.
El término "sal de iones metálicos" se refiere a la sal de un ión metálico como cloruro de zinc, lactato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, sulfato de zinc, acetato de zinc, iones de plata o sulfadiazina de plata, sulfato de plata, nitrato de plata y carbonato de plata.
La presente divulgación puede enseñar composiciones antiinfecciosas que ofrecen actividad antimicrobiana y antibiopelícula, que contienen combinaciones de agentes quelantes con otros agentes antimicrobianos, tales como, por ejemplo, antimicrobianos/compuestos antibiopelícula, sales de iones metálicos con agentes gelificantes, tensioactivos o agentes estabilizantes.
Se usan composiciones novedosas que combinan agentes quelantes junto con sales de iones metálicos de manera que se utilizan cantidades menores de agentes quelantes y/o sales de iones metálicos de las que normalmente serían necesarias para una composición antimicrobiana para conseguir un crecimiento bacteriano significativo y una inhibición de la biopelícula. Se pueden usar concentraciones más altas de estos compuestos si se desea para ciertas aplicaciones.
La cantidad de agentes quelantes a usar en la composición antimicrobiana de esta invención puede estar entre 10000 y 100000 mg/L. El extremo más alto de este rango establecido podría usarse para preparar un producto concentrado que se diluiría antes de su uso. Para productos no concentrados, la cantidad que se utilizará en esta invención es preferiblemente entre aproximadamente 5000 y 10000 mg/L. Preferiblemente, el intervalo está entre aproximadamente 1000 y 5000 mg/L.
La cantidad de agentes quelantes a utilizar debe estar entre aproximadamente 1000 y 5000 mg/L. El límite superior de este intervalo podría aplicarse si las composiciones se formularan como un concentrado. Para productos no concentrados, la cantidad de agente quelante a usar en esta invención está preferiblemente entre aproximadamente 500 y 5000 mg/L. Preferiblemente, el intervalo está entre aproximadamente 1000 y 3000 mg/L, más preferiblemente entre aproximadamente 2000 y 3000 mg/L.
Para soluciones menos concentradas, tales como para uso oftálmico, el EDTA disódico puede estar entre aproximadamente 10 mg/L - 50 mg/L de la composición, el citrato de sodio puede estar entre aproximadamente 100 mg/L - 500 mg/L de la composición. composición, y el cloruro de zinc o el citrato de zinc pueden estar entre aproximadamente 1 mg/L-10 mg/L.
Preparación
Por un método, si se forma una composición de dos componentes que contiene uno o dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos, estos compuestos se pueden combinar de la siguiente manera: Con una buena agitación, se puede disolver un agente quelante en agua, seguido de una sal de iones metálicos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el orden de adición se puede invertir.
Además, antimicrobianos/péptidos antimicrobianos, antibióticos, compuestos de antibiopelícula, compuestos de amonio cuaternario y tensioactivos también pueden combinarse ventajosamente con agentes quelantes en una composición antimicrobiana. Una composición de la invención comprende: (a) una pequeña cantidad de al menos uno o dos agentes quelantes; (b) una pequeña cantidad de una sal de iones metálicos o glicoproteína secuestradora de hierro o péptido antimicrobiano o un antibiótico o un compuesto antibiopelícula; y (c) una cantidad escasa de al menos un compuesto del grupo que consiste en un agente estabilizante y/o un agente gelificante y/o un tensioactivo, en donde, la cantidad de cada uno de los componentes (a), (b) y (c) es suficiente para formar, en combinación, una composición antiinfecciosa eficaz para los productos para el cuidado personal.
La concentración de componentes activos en las composiciones puede variar según se desee o sea necesario para disminuir la cantidad de tiempo que se usa la composición de la invención para los productos para el cuidado personal. Estas variaciones en la concentración de componentes activos las determinan fácilmente los expertos en la técnica. Composiciones
La presente divulgación puede incluir composiciones antiinfecciosas únicas y mejoradas para los productos de cuidado personal que comprenden al menos dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos.
Una composición que contiene dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos puede incluir un compuesto antimicrobiano. Una composición que contiene dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos con un compuesto antimicrobiano y antibiopelícula tiene un efecto inhibidor mejorado sobre el crecimiento bacteriano y la formación de biopelícula asociados con los productos para el cuidado personal. Una composición antimicrobiana-antibiopelícula mejorada puede comprender al menos uno o dos agentes quelantes, una sal de ión metálico y uno o más agentes antimicrobianos que comprenden antisépticos (p. ej., triclosán, sal de clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, etc.), antibióticos y bacteriocinas (p. ej., nisina, epidermina, gallidennina, cinamicina, duramicina, lacticina 481, etc.) y glucoproteínas secuestradoras de hierro (ovotransferrina, lactoferrina y serrotransferrina). Además, las composiciones de productos para el cuidado personal pueden comprender ingredientes como citrato (p. ej., ácido cítrico, citrato de zinc, citrato de sodio, citrato de potasio, etc.), minerales (p. ej., Sales minerales como cloruro de zinc, gluconato de zinc, lactato de zinc , citrato de zinc, sulfato de zinc, acetato de zinc, plata, sulfato de plata, sulfadiazina de plata, nitrato de plata, carbonato de plata, etc.) y triterpenoides (por ejemplo, ácido oleonólico y ácido ursólico) y quitosano.
Una composición puede comprender un antibiótico y uno o dos agentes quelantes y también una sal de ión metálico. Los antibióticos son bien conocidos. Los grupos de antibióticos incluyen, pero no se limitan a, inhibidores p-lactámicos (por ejemplo, penicilina, ampicilina, amoxicilina, meticilina, etc.), cefalosporinas (por ejemplo, cefalotina, cefamicina, etc.), aminoglucósidos (por ejemplo, estreptomicina, tobramicina, etc.), polienos (p. ej., anfotericina, nistatina, etc.), macrólidos (p. ej., eritromicina, etc.), tetraciclinas (p. ej., tetraciclina, doxiciclina, etc.), nitroimidazol (p. ej., metronidazol), quinolonas (p. ej., ácido nalidíxico), rifamicinas (p. ej., rifampicina) y sulfonamidas (p. ej., sulfanilamida), nitroaromáticos (p. ej., cloranfenicol) y piridinas (p. ej., isoniazida).
Una composición puede comprender un antiséptico, uno o dos agentes quelantes y una sal de ión metálico. Los antisépticos son agentes que matan o inhiben el crecimiento de microorganismos en las superficies externas del cuerpo. Los antisépticos incluyen, pero no se limitan a, triclosán, sal de clorhexidina y cloruro de cetilpiridinio.
Una composición puede comprender un compuesto antibiopelícula, uno o dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos. Los compuestos de antibiopelícula incluyen, pero no se limitan a, DisperinB, DNasa I, Proteinasa K, apirasa, ácido cis-2-decenoico, alginato liasa, lactoferrina, galio, celulasa y 5-fluorouracilo.
En una realización, una composición es eficaz para inhibir el crecimiento y la formación de biopelículas en los productos para el cuidado personal. La composición también es eficaz para romper o dispersar las biopelículas preformadas, lo que hace que las bacterias incrustadas en biopelículas sean más susceptibles a la destrucción de los antimicrobianos. En condiciones ambientales apropiadas, tales como humedad y pH, las infecciones se pueden modular usando realizaciones de la invención.
Una realización de la invención también puede incluir otros vehículos, diluyentes y aditivos aceptables para el cuidado personal tales como antioxidantes, compuestos antiinflamatorios, vitaminas, enzimas degradantes de tejidos, tampones y solutos que hacen que la formulación sea isotónica en el receptor pretendido; y suspensiones estériles acuosas y no acuosas que pueden incluir agentes de suspensión, tensioactivos y agentes espesantes.
Formulaciones para el cuidado personal
Se puede añadir una composición de la invención a una variedad de formulaciones adecuadas para aplicar/administrar la composición a los productos de cuidado personal, que incluyen, pero no se limitan a, soluciones desinfectantes, lociones, cremas, geles, aerosoles. Para proporcionar tales formulaciones, una composición de esta invención se combina con uno o más excipientes aceptables para el cuidado personal.
Formulaciones que incluyen, pero no se limitan a, composiciones aceptables para el cuidado personal que comprenden uno o dos agentes quelantes y una sal de iones metálicos en combinación con un antiséptico, un antibiótico, un antimicrobiano, una glucoproteína secuestradora de hierro, una bacteriocina, una matriz extracelular o un quitosano, se pueden preparar mediante cualquier método conocido.
En general, los métodos de fabricación de composiciones antiinfecciosas pueden comprender combinar un vehículo aceptable para el cuidado personal y una cantidad eficaz de agentes quelantes y una sal de iones metálicos con un antiséptico, un antibiótico, una bacteriocina, un péptido antimicrobiano o quitosano.
Se pueden usar una variedad de vehículos y excipientes para formular una realización de esta invención y son bien conocidos. Dichos vehículos aceptables para el cuidado personal incluyen, entre otros, agua, etanol, humectantes como polipropilenglicol, glicerol y sorbitol, agentes gelificantes como derivados de celulosa, copolímeros de bloque de polioxipropileno/polioxietileno, carboximetilcelulosa, pluronic F-127, alginato de sodio, polietilenglicol, agentes espesantes como Carbopol ™ 934.
Método de tratamiento
Para su uso en el tratamiento o desinfección de productos para el cuidado personal, el rango de concentración preferido de ingredientes puede incluir:
(i) Citrato de sodio: (a) 50.000 mg/L -100.000 mg/L, (b) 25.000 mg/L- 50.000 mg/L, (c) 10.000 mg/L - 25.000 mg/L, (d) 5.000 mg/L -10.000 mg/L, & (e) 1.000 mg/L - 5.000 mg/L.
(ii) EDTA disódico: (a) 10.000 mg/L - 25.000 mg/L, (b) 5.000 mg/L-10.000 mg/L, (c) 1.000 mg/L-5.000 mg/L, (d) 500 mg/L -1.000 mg/L, & (e) 100 mg/L -500 mg/L
(iii) Cloruro de zinc: (a) 1.000 mg/L -5.000 mg/L, (b) 500 mg/L -1.000 mg/L, (c) 100 mg/L - 500 mg/L, y (d) 10 mg/L-100 mg/L.
Uno o más agentes quelantes y una sal de ión metálico juntos pueden formularse como un medicamento aceptable para el cuidado personal como se describe en este documento que comprende un portador y una cantidad eficaz de composición que comprende uno o más agentes quelantes y una sal de ión metálico como ingredientes activos.
En una realización adicional de la invención, un producto de cuidado personal mejorado no presenta ningún problema de resistencia a los antibióticos ni problemas de biocompatibilidad/seguridad. Además, una composición que comprende uno o dos agentes quelantes (EDTa y citrato de sodio) y una sal de iones metálicos (cloruro de zinc o sulfato de zinc o lactato de zinc) tiene el estado GRAS (generalmente reconocido como seguro por sus siglas en inglés) y todos estos ingredientes también son alimentos así como aditivos para piensos.
La presente invención puede entenderse mejor con referencia a los siguientes ejemplos. Se pretende que estos ejemplos sean representativos de realizaciones específicas de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelícula de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA).
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. aureus en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y juntos (cloruro de sodio EDTA cloruro de zinc) se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando un lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG. 1).
Ejemplo 2: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP).
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. pseudintermedius resistente a la meticilina en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y juntos (cloruro de sodio EDTA cloruro de zinc) se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Lab Systems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG.
2).
Ejemplo 3: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa.
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de P. aeruginosa en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y juntos (cloruro de sodio EDTA cloruro de zinc) se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando un lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG. 3).
Ejemplo 4: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc solos y en combinación sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Listeria monocytogenes.
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de L. monocytogenes en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y juntos (cloruro de sodio EDTA cloruro de zinc) se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm utilizando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y cloruro de zinc mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG. 4).
Ejemplo 5: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre el crecimiento y la formación de biopelícula de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina TMRSA1
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. aureus (MRSA) en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Las combinaciones de citrato de sodio EDTA y citrato de sodio ZnCb mostraron un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG.
5).
Ejemplo 6: Efecto de las combinaciones de citrato de sodio, EDTA y ZnCl2 solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl? y EDTA ZnCl? sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP)
Se cultivó un caldo de cultivo durante la noche de MRSP en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando un lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb mostraron un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solo (FIG. 6).
Ejemplo 7: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCl2 solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre el crecimiento y la formación de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de P. aeruginosa en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células plactónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando un lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Las combinaciones de citrato de sodio EDTA y EDTA ZnCl2 mostraron un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solo (FIG. 7).
Ejemplo 8: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCl2 solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 sobre Salmonella choleraesuis ATCC 10708
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. choleraesuis ATCC 10708 en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de las células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm utilizando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 8).
Ejemplo 9: Efecto inhibidor de las combinaciones de citrato de sodio, EDTA y ZnCl? solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl? y EDTA ZnCl? sobre Escherichia coli O157: H7
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de E. coli O157: H7 en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 mostraron un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, o el EDTA o el cloruro de zinc solos (FIG. 9).
Ejemplo 10: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos y en combinación sobre Escherichia coli O157:H7 Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de E. coli O157: H7 en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de las células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y ZnCb mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solo (FIG. 10).
Ejemplo 11: Efecto inhibidor de las combinaciones de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre Staphylococcus epidermidis
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. epidermidis en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocilios que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solos (FIG. 11).
Ejemplo 12: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre estafilococos coagulasa negativos (CoNS-42)
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de CoNS-42 en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solos (FIG. 12).
Ejemplo 13: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre Streptococcus agalactiae ATCC 12386
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. agalactiae en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 13).
Ejemplo 14: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl? y EDTA ZnCb en Klebsiella pneumoniae
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de K. pneumoniae en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 14).
Ejemplo 15: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre Acinetobacter baumannii
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de A. baumannii en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 15).
Ejemplo 16: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCl2 solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre Stenotrophomonas maltophilia
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de S. maltophilia en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocilios que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 16).
Ejemplo 17: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre enterococos resistentes a la vancomicina (VRE)
Se hizo crecer un caldo de cultivo de VRE durante la noche en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 17).
Ejemplo 18: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCl2 solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl2 y EDTA ZnCl2 sobre Enterococcus faecalis
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de E. faecalis en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 18).
Ejemplo 19: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCl? y EDTA ZnCb en Proteus mirabilis
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de P. mirabilis en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 19).
Ejemplo 20: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb en Candida albicans
Se hizo crecer un caldo de cultivo durante la noche de C. albicans en TSB y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb, y EDTA ZnCb se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una combinación de citrato de sodio y EDTA mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio o EDTA solo (FIG. 20).
Ejemplo 21: Efecto inhibidor de citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos, y de las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCb y EDTA ZnCb sobre Malassezia pachydermatis
Se cultivó un caldo de cultivo durante la noche de Malassezia pachydermatis en caldo de dextrosa Sabouraud y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh, y EDTA ZnCl2 se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de las células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm usando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. A Las combinaciones de citrato de sodio EDTA, citrato de sodio ZnCh y EDTA ZnCh mostraron un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG. 21).
Ejemplo 22: Efecto inhibidor del citrato de sodio, EDTA y ZnCb solos y en combinación sobre Malassezia pachydermatis
Se cultivó un caldo de cultivo durante la noche de Malassezia pachydermatis en caldo de dextrosa Sabouraud y se usó como inóculo. Microplacas de 96 pocillos que contenían TSB en ausencia y presencia de cada compuesto (citrato de sodio o EDTA o cloruro de zinc) por separado y juntos (cloruro de sodio EDTA cloruro de zinc) se inocularon e incubaron a 37°C durante 24 horas. Se determinó el crecimiento de células planctónicas basado en la absorbancia a 600 nm utilizando el lector de microplacas Labsystems Multiskan Ascent. terminado. La biopelícula se midió desechando el medio en los pocillos, enjuagando el pocillo tres veces con agua y tiñendo las células unidas con cristal violeta. A continuación, se solubilizó el colorante con ácido acético al 33% y se determinó la absorbancia a 630 nm usando un lector de placas de microtitulación. Una composición que comprende citrato de sodio, EDTA y ZnCh mostró un efecto inhibidor mejorado sobre la formación de biopelículas, en comparación con el citrato de sodio, EDTA o cloruro de zinc solos (FIG. 22).

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para su uso en la prevención o el tratamiento de uno o más del crecimiento de biopelícula oftálmico, crecimiento de biopelícula de manos o crecimiento de biopelícula de pies, comprendiendo dicha composición: (a) EDTA disódico y
(b) citrato de sodio, y opcionalmente
(c) una sal de zinc seleccionada del grupo que consiste en cloruro de zinc, gluconato de zinc, lactato de zinc, citrato de zinc, sulfato de zinc y acetato de zinc, preferiblemente donde la sal de zinc es cloruro de zinc o citrato de zinc, donde la composición es una solución oftálmica, podiátrica, de manicura o pedicura, preferiblemente, donde:
i) el EDTA disódico está entre 2500 mg/L y 10000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 5000 mg/L y 10000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 500 mg/L y 5000 mg/L,
ii) el EDTA disódico está entre 10.000 mg/L y 25.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 50.000 mg/L y 100.000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L, iii) el EDTA disódico está entre 5.000 mg/L y 10.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 25.000 mg/L y 50.000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 500 mg/L y 1.000 mg/L, iv) el EDTA disódico está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 10.000 mg/L y 25.000 mg/L de la composición y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 100 mg/L y 500 mg/L,
v) el EDTA disódico está entre 500 mg/L y 1.000 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 5.000 mg/L y 10.000 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 10 mg/L y 100 mg/L,
vi) el EDTA disódico está entre 100 mg/L y 500 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 1.000 mg/L y 5.000 mg/L de la composición y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 10 mg/L y 100 mg/L,
vii) el EDTA disódico está entre 10 mg/L y 50 mg/L de la composición, el citrato de sodio está entre 100 mg/L y 500 mg/L de la composición, y el cloruro de zinc o citrato de zinc está entre 1 mg/L y 10 mg/L,
donde la composición es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa negativos (CoNS), enterococos resistentes a la vancomicina (VRE), Klebsiella pneumoniae resistente a los carbapenémicos, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Salmonella typhimurium, Escherichia coli O157:H7, Listeria monocytogenes, Campylobacter jejuni, Bacillus spp., Candida albicans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Esherichia coli, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter spp y Citrobacter spp., preferiblemente donde
A) la composición es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Staphylococcus epidermidis, estafilococos coagulasa negativos (CoNS), Enterococcus resistentes a la vancomicina (VRE), Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli 0157: H7, Streptococcus agalactiae, Salmonella choleraesuis, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis y Candida albicans,
B) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consta de Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus pseudintermedius resistente a la meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis y Escherichia coli 0157: H7,
C) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Staphylococcus pseudintermedius resistente a meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis y Escherichia coli 0157: H7, o
D) la composición comprende cloruro de zinc y es para uso contra una o más bacterias o levaduras asociadas a infecciones seleccionadas del grupo que consiste en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus pseudintermedius resistente a meticilina (MRSP), Malassezia pachydermatis, Escherichia coli 0157: H7 y Listeria monocytogenes.
2. La composición para su uso según la reivindicación 1, que comprende además un conservante antimicrobiano, preferiblemente, donde el conservante antimicrobiano se selecciona entre uno o más de entre sorbato de potasio, benzoato de potasio, benzoato de sodio y ácido benzoico, y/o preferiblemente, donde el conservante antimicrobiano está entre 0,25 g/L y 3 g/L.
3. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 2, que comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que consiste en: agua, un tampón, un agente estabilizante, un agente gelificante, un tensioactivo, una hierba, una vitamina, un mineral, una matriz extracelular, un antimicrobiano, un antibiótico y un ajustador de pH.
4. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 3 preparada como una o más de una solución desinfectante, una loción, una crema, un ungüento, un gel y un spray.
5. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 4, donde la composición comprende un liposomal o nanopartícula o un sistema de suministro de dispositivo adecuado.
6. La composición para uso según las reivindicaciones 1 a 5, que comprende además un compuesto antiinfeccioso seleccionado del grupo que consiste en DispersinB, alginato liasa, nisina, lactoferricina, serotransferrina, ovotransferrina, ovoalbúmina, ovomucoide, protamina sulfato, clorhexidina, cloruro de cetilpiridinio, triclosan, sulfadiazina de plata, cloruro de benzalconio, peróxido de hidrógeno, ácido cítrico, citrato de potasio, 5-fuorouracilo, ácido cis-2-decenoico, DNasa I, proteinasa K, plata y galio.
7. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 6, que comprende además uno o más agentes potenciadores de la viscosidad, lubricantes, tensioactivos, tampones, conservantes y sales.
8. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 7, donde la composición es la solución oftálmica, preferiblemente, en la que la solución oftálmica es una o más de gotas para los ojos, solución para el lavado de ojos, solución para el cuidado de las lentes de contacto, solución limpiadora para las lentes de contacto, solución de almacenamiento de las lentes de contacto, desinfectante para lentes de contacto, solución para limpieza y almacenamiento de lentes de contacto y solución para limpieza, desinfección y almacenamiento de lentes de contacto.
9. La composición para su uso según las reivindicaciones 1 a 7, donde la composición es la solución podiátrica, de manicura o pedicura.
10. Un dispositivo de cuidado personal impregnado con una composición como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el dispositivo de cuidado personal es una lente de contacto y un recipiente para lentes de contacto, un recipiente para lavado las manos, un limpiador o un recipiente para lavado de pies.
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