KR20170024070A - 항미생물-항바이오필름 조성물 및 개인 위생 제품에 대한 그 사용 방법 - Google Patents
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Abstract
하나 이상의 킬레이트제 및 선택적으로 아연 이온염을 포함하는 조성물, 예를 들어 안과, 페디큐어, 매니큐어 또는 족학적 용액이 개인 위생 제품과 관련된 박테리아에서 성장 또는 바이오필름 형성을 억제하는데 사용된다. 본 발명의 조성물은 또한 겔화제, 항미생물제, 항생제 또는 pH 조절제를 포함할 수 있다. 상기 조성물은 용액, 겔, 크림, 젤리, 파우더, 페이스트, 로션, 비누 및 클리너의 형태로 존재할 수 있다.
Description
관련 출원의 상호 참조
본 출원은 2014년 6월 27일 출원된 발명의 명칭 "항미생물-항바이오필름 조성물 및 개인 위생 제품에 대한 그 사용 방법"의 미국 임시 출원 제62/018,114호의 이익을 주장한다.
기술분야
본 발명은 개인 위생 제품 (personal care products)에 대해 항미생물 (antimicrobial) 및 항바이오필름 (antibiofilm) 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 개인 위생 제품에 사용하기 위한 킬레이트제 (chelating agents), 아연염 (zinc salts), 항미생물제 및 개인 위생 허용가능한 부형제 (personal care acceptable excipients)를 포함하는 조성물을 제제화 (formulating)하는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 개인 위생을 위해 2 이상의 킬레이트제 및 아연염을 함유하는 허용가능한 조제 (formulations)를 효과적으로 전달하는 방법에 관한 것이다.
콘택트 렌즈가 시력 교정 및/또는 눈의 이상을 보완하기 위한 수단으로서 점점 많은 사람들에 의해서 사용된다. 콘택트 렌즈는 보통 매일 착용 및 탈착해야 하고, 각 착용들 사이에 세척 및 소독은 용액과 용기가 필요하다. 콘택트 렌즈를 착용하고, 통상적으로 취급하는 동안, 미생물이 상기 콘택트 렌즈에 부착되어, 상기 보관 용기/용액을 오염시킬 수 있다. 그 후, 상기 보관 용기/용액에서 증식된 미생물이 콘택트 렌즈를 통해서 눈으로 전달되어, 안구 감염을 일으킬 수 있는 병원체가 될 수 있다. 상기 침착물 (deposits)을 세척하고, 상기 용기를 소독하기 위한 다양한 용액들이 개발되었다.
다양한 종류의 계면활성제 및 소독제를 포함하는 데일리 클리너 (daily cleaners)가 콘택트 렌즈 상에 대부분의 침착물 및 조직파편 (debris)을 제거하기 위해서 매일 사용하는 것이 추천된다.
눈에 삽입하기 전에 상기 렌즈를 적시는 용액이 콘택트 렌즈를 위해서 요구된다. 상기 콘택트 렌즈가 눈에 삽입된 후에, 콘택트 렌즈 착용자의 재습윤, 윤활 및/또는 편안함을 향상시키기 위한 안과 용액 (ophthalmic solutions)이 때때로 점적 디스펜서 (drop dispenser)에 의해 눈에 적용된다. 눈에 있는 상기 콘택트 렌즈에 직접 첨가됨으로써 소프트 콘택트 렌즈 착용의 편안함을 향상시키기 위한 용액은 통상적으로 점도 증강제 (viscosity enhancing agents), 윤활제 (lubricants), 계면활성제 (surfactants), 완충제 (buffers), 보존제 (preservatives) 및 염 (salts)을 포함한다.
눈에 상기 렌즈를 삽입하기 직전에 콘택트 렌즈를 세정, 소독 및 컨디셔닝하기 위한 단일 용액의 편리성 때문에 다목적 용액 (multipurpose solutions)이 인기가 많다. 다목적 용액이 또한 린싱 (rinsing) 없이 습윤제로 사용되기 위해 디자인되고, 이는 상기 용액이 눈 접촉을 위해서 안과적으로 안전해야 한다는 것을 의미한다. 보존제 또는 소독제로서 용액에 사용될 수 있는 세정제, 살생제, 항박테리아제 및 항바이오필름제의 형태 및 농도는, 이들이 눈에 자극을 줄 수 있기 때문에, 어느 정도 제한된다. 또한, 상기 표면 활성제 (surface active agents)는 상기 용액의 습윤 또는 컨디셔닝 기능을 저해하지 않아야 한다.
그러므로, 안구 조직에 대한 독성 수준에 있어서 편안함 또는 안전성에 악영향을 미치지 않으면서, 상기 제품의 살생 효능을 유지 또는 증가시키고, 개선된 항박테리아 및 항바이오필름 특성을 갖는 조성물이 필요하다. 또한, 점안약 (eye drop), 아이워시 용액 (eyewash solution), 콘택트 렌즈 케어 용액 (contact lens care solution) 또는 세정 용액 (cleaning solution), 보관 용액 (storing solution), 소독제 (disinfectant), 세정-보관 용액, 및 세정 소독-보관 용액으로 사용될 수 있는 조성물을 갖는 것이 바람직하다.
페디큐어 (pedicure), 매니큐어 (manicure), 및 족학적 기기 (podiatry instruments), 예를 들어 발과 손을 문질러 닦기 위한 장치 및 발과 손을 담그기 위한 용기가 통상적으로 많은 다른 고객들에 대해서 여러 번 재사용된다. 박테리아 및 진균이 퍼지는 것을 막기 위해서, 항박테리아제 및 항바이오필름 용액을 포함하는 살생제는 광범위한 박테리아에 대해 효과적이도록 충분히 강하면서, 독성 수준에 있어서 고객 및 발전문가 (podiatrist) 또는 손톱 미용사 (manicurist)의 편안함 또는 안전성에 역효과를 주지 않아야 한다.
본 발명은 점안약, 아이워시 용액, 콘택트 렌즈 케어 용액, 콘택트 렌즈 세정 용액, 콘택트 렌즈 보관 용액, 콘택트 렌즈 소독제, 콘택트 렌즈 세정-보관 용액, 및 콘택트 렌즈 세정 소독-보관 용액, 콘택트 렌즈 용기, 콘택트 렌즈, 뿐만 아니라 족학적, 매니큐어 및 페디큐어 용액, 겔, 크림, 젤리, 파우더, 페이스트, 로션, 비누 및 클리너를 포함하는, 개인 위생 제품의 방지 (prevention), 오염제거 (decontamination) 또는 처리 (treatment)를 위한 조성물 및 방법을 제공할 수 있다.
본 발명의 일 구현예는 (a) 하나 이상의 킬레이트제 및 (b) 하나 또는 둘의 금속 이온염 (metal ion salts)을 포함하는 조성물을 제공할 수 있다.
다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하기를 포함하고: (a) 소량의 적어도 둘의 킬레이트제, (b) 소량의 적어도 하나의 금속 이온염, 상기 각 성분들 (a) 및 (b)의 양은 개인 위생 제품에서 박테리아 감염에 대해 효과적인 항-감염 (anti-infective) 조성물을 형성하기에 충분하다.
또 다른 구현예에서, 본 발명의 조성물은 하기를 포함한다: (a) 소량의 적어도 둘의 킬레이트제, (b) 소량의 적어도 하나의 금속 이온염, 및 (c) 개인 위생 허용가능한 부형제.
본 발명의 다른 구현예는 개인 위생 제품을 통해서 감염을 유발하는 박테리아 및 진균에 대해서 효과적인, 둘의 킬레이트제 및 하나 또는 둘의 금속 이온염을 포함하는 항-감염 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 조성물은 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus : MRSA), 스타필로코쿠스 에피데르 미디스 (Staphylococcus epidermidis), 코아굴라제 음성 스타필로코시 (Coagulase negative staphylococci: CoNS), 반코마이신 내성 엔테로코시 (Vancomycin resistant Enterococci : VRE), 카르바페넴 내성 클레브시엘라 뉴모니애 (Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae), 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa), 아시네토박터 바우만니이 (Acinetobacter baumannii), 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (Methicillin resistant Staphylococcus pseudintermedius : MRSP), 말라세지아 파키데르마티스 (Malassezia pachydermatis), 살모넬라 티피무리움 (Salmonella typhimurium), 에스케리치아 콜리 (Escherichia coli) O157:H7, 칸디다 알비칸스 (Candida albicans), 리스테리아 모노시토게네스 (Listeria monocytogenes), 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni), 바실루스 (Bacillus) spp ., 스트렙토코쿠스 아갈락티애 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 우베리스 (Streptococcus uberis), 에세리치아 콜리 (Esherichia coli), 살모넬라 콜레래수이스 (Salmonella choleraesuis), 스테노트로포모나스 말토필리아 (Stenotrophomonas maltophilia), 엔테로코쿠스 패칼리스 (Enterococcus faecalis), 프로테우스 미라빌리스 (Proteus mirabilis), 클레브시 엘라 (Klebsiella) spp ., 엔테로박터 (Enterobacter) spp ., 및 시트로박터 (Citrobacter) spp .로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트 (yeasts)에 대해 사용할 수 있다.
본 발명의 부가적인 구현예는 개인 위생 제품에서 또는 그와 함께 발견된 박테리아 및 이스트에 대해 사용되기 위한, 적어도 둘의 킬레이트제 및 하나 또는 둘의 금속 이온염을 포함하는 항-감염 조성물을 제공할 수 있다.
구현예에서, 상기 킬레이트제는 상기 조성물의 약 5000 mg/L 내지 약 50000/L이다. 구현예에서, 상기 금속 이온염은 상기 조성물의 약 1000 mg/L 내지 약 10000 mg/L이다.
상기 킬레이트제가 EDTA, EGTA, DTPA, EDDHA, IDA, CDTA, HEDTA, HEIDA, NTA, 소듐 시트레이트 (sodium citrate), 포타슘 시트레이트 (potassium citrate), 오보트란스페린 (ovotransferrin) 및 락토페린 (lactoferrin)으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 금속 이온염이 징크 클로리드 (zinc chloride), 징크 락테이트 (zinc lactate), 징크 시트레이트 (zinc citrate), 징크 글루코네이트 (zinc gluconate), 징크 술페이트 (zinc sulfate), 징크 아세테이트 (zinc acetate), 은 이온 (silver ion) 또는 실버 술파디아진 (silver sulfadiazine), 실버 술페이트 (silver sulfate), 실버 니트레이트 (silver nitrate) 및 실버 카르보네이트 (silver carbonate)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
다른 구현예에서, 상기 킬레이트제는 EDTA 및 소듐 시트레이트이고, 또한 금속 이온염은 징크 클로리드 또는 징크 술페이트이다. 상기 EDTA는 약 10 mg/ml로 존재할 수 있고, 또한 소듐 시트레이트는 약 10 mg/ml로 존재할 수 있다. 상기 징크 클로리드 또는 징크 락테이트가 약 1 mg/ml로 존재할 수 있다.
상기 조성물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분들을 더 포함할 수 있다: 물, 시트레이트 완충액, 시트르산, 안정화제, 향미제, 비타민, 미네랄, 허브 (herbals), 계면활성제, 항미생물 펩티드, 항미생물제 및 pH 조절제 (adjuster). 상기 항미생물 보존제가 포타슘 소르베이트 (potassium sorbate), 포타슘 벤조에이트 (potassium benzoate), 소듐 벤조에이트 (sodium benzoate) 및 벤조산 (benzoic acid)으로부터 선택될 수 있고, 특히 콘택트 렌즈 세정 및 소독 용액에 사용될 수 있다. 상기 항미생물 보존제는 0.25 g/L 내지 3 g/L 범위의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명은 또한 예를 들어 소독 용액, 로션, 크림, 겔, 스프레이, 열가역성 (thermoreversible) 겔 스프레이 및 페이스트의 다양한 방법으로, 개인 위생 제품에 사용하기 위한 적당한 조제를 제조하는 방법을 개시할 수 있다.
본 발명은 또한 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 용기, 및 매니큐어, 페디큐어 및 족학적 도구 및 용기를 포함하는 개인 위생 제품을 처리 또는 함침 (impregnating)하기 위한 적당한 조제를 제조하는 방법을 개시할 수 있다.
상기 조제는 또한 천연 또는 합성 향미료 (flavorings) 및 착색제를 포함할 수 있다. 농후제 (thickening agents)로, 예를 들어 구아검 (guar gum), 카르보폴 (carbopol), 폴리에틸렌 글리콜, 플루로닉 (pluronic) F-127, 소듐 알기네이트 (sodium alginate), 카르복시메틸 셀룰로스, 크산탄검 (xanthan gum) 및 기타 개인 위생 허용가능한 농후제가 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.
다른 조제들이 당 분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 명백할 것이다. 본 발명의 조성물은 항바이오필름 효소 (셀룰라제 (cellulase), 베타-N-아세틸글루코나제, 디스페르신B (DispersinB), 파파인 (papain), DNase 1 등), 항미생물 펩티드, 항생제 (겐타마이신 (gentamicin), 시프로플록사신 (ciprofloxacin), 암피실린 (ampicillin), 세파멘돌 나페이트 (cefamendole nafate), 리팜비신 (rifambicin) 등), 항미생물제 (트리클로산 (triclosan), 클로르헥시딘 (chlorhexidine), 4차 암모늄 화합물 (quaternary ammonium compounds), 은, 은 염, 등) 및 기타 항바이오필름 화합물을 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 상기 조성물에서 항-감염 화합물의 안정성 및 효능을 향상시키는 리포좀 (liposomal) 또는 나노입자 (nanoparticle) 전달 시스템의 용도를 개시하였다.
본 발명은 또한 본 발명의 조성물로 처리 또는 함침된 개인 위생 제품, 예를 들어 콘택트 렌즈, 콘택트 렌즈 용기, 손 세정 용기, 손 또는 발 스크러버 (scrubber) 및 발 세정 용기를 개시할 수 있다.
도 1은 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 2는 메티실린-내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 3은 슈도모나스 아에루기노사 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 4는 리스테리아 모노시토게네스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.062 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 5는 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 6은 메티실린-내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 7은 슈도모나스 아에루기노사 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 8은 살모넬라 콜레래수이스 ATCC 10708 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 9는 에스케리치아 콜리 O157:H7 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 10은 에스케리치아 콜리 O157:H7 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 11은 스타필로코쿠스 에피데르미디스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 12는 코아굴라제-음성 스타필로코시 (CoNS-42) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 13은 스트렙토코쿠스 아갈락티애 ATCC 12386 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 14는 클레브시엘라 뉴모니애 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 15는 아시네토박터 바우만니이 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 16은 스테노트로포모나스 말토필리아 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 17은 반코마이신-내성 엔테로코시 (VRE) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 18은 엔테로코쿠스 패칼리스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 19는 프로테우스 미라빌리스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 20은 칸디다 알비칸스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 21은 말라세지아 파키데르마티스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (1.5 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.05 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 22는 말라세지아 파키데르마티스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (1.5 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.05 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이다.
도 2는 메티실린-내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 3은 슈도모나스 아에루기노사 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 4는 리스테리아 모노시토게네스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.062 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 5는 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 6은 메티실린-내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 7은 슈도모나스 아에루기노사 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 8은 살모넬라 콜레래수이스 ATCC 10708 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 9는 에스케리치아 콜리 O157:H7 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 10은 에스케리치아 콜리 O157:H7 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 11은 스타필로코쿠스 에피데르미디스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 12는 코아굴라제-음성 스타필로코시 (CoNS-42) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 13은 스트렙토코쿠스 아갈락티애 ATCC 12386 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 14는 클레브시엘라 뉴모니애 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 15는 아시네토박터 바우만니이 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 16은 스테노트로포모나스 말토필리아 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 17은 반코마이신-내성 엔테로코시 (VRE) 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 18은 엔테로코쿠스 패칼리스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 19는 프로테우스 미라빌리스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 20은 칸디다 알비칸스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (3 mg/ml), EDTA (0.25 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.1 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이며,
도 21은 말라세지아 파키데르마티스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (1.5 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.05 mg/ml) 단독, 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이고,
도 22는 말라세지아 파키데르마티스 성장 및 바이오필름 형성에 있어서, 소듐 시트레이트 (1.5 mg/ml), EDTA (0.125 mg/ml) 및 ZnCl2 (0.05 mg/ml) 단독 및 조합의 억제 효과를 나타내는 막대 그래프이다.
정의
용어 "항미생물제 (antimicrobial)"는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 박테리아 및 이스트를 포함하는 미생물을 사멸 또는 그 성장을 억제 또는 정지시키는 화합물 또는 조성물을 나타낸다.
용어 "바이오필름 (biofilm)"은 자체 생성된 세포외 고분자 기질에 둘러싸여 있고, 또한 생물학적 또는 비생물학적 표면에 부착된 미생물의 구조화된 공동체를 나타낸다. 바이오필름 중 박테리아는 그 부유성 (자유 생존) 대응물과 비교하여 항생제/항미생물제에 대한 1000배 이상의 내성이 존재할 수 있다.
용어 "바이오필름 형성 (biofilm formation)"은 미생물이 표면에 부착되어, 그 후에 다수의 세포층을 형성하는 것을 나타낸다.
용어 "항바이오필름 (antibiofilm)"은 미생물 바이오필름 형성을 억제 및 이전 형성된 바이오필름을 파괴 또는 분산시키는 것을 나타낸다.
용어 "감염 (infection)"은 생체내 통상적으로 존재하는 것이 아닌 박테리아, 바이러스 및 기생충과 같은 미생물의 침입 및 증식을 나타낸다. 감염은 증상을 유발하지 않고 무증상 (subclinical)이거나, 또는 증상을 유발하고 임상적으로 명백할 수 있다. 생체내 본래 사는 미생물은 감염이라고 생각되지 않는다.
용어 "개인 위생 제품 (personal care product)"은 점안약, 아이워시 용액, 콘택트 렌즈 케어 용액, 콘택트 렌즈 세정 용액, 콘택트 렌즈 보관 용액, 콘택트 렌즈 소독제, 콘택트 렌즈 세정-보관 용액, 및 콘택트 렌즈 세정 소독-보관 용액, 콘택트 렌즈 용기, 콘택트 렌즈를 포함하는 안과 제품, 뿐만 아니라 족학적, 매니큐어 및 페디큐어 용액, 겔, 크림, 젤리, 파우더, 페이스트, 로션, 비누 및 클리너, 뿐만 아니라 손 세정 용기, 손 및 발 스크러버, 큐티클 소킹액 (cuticle soaking solutions), 및 발 세정 용기를 나타낸다.
용어 "소독제 (disinfectants)"는 상기 물체 상에 살아 있는 미생물을 파괴하기 위해서 비생물 물체 (non-living objects)에 적용되는 물질을 나타낸다. 소독은 모든 미생물, 특히 내성 박테리아 포자를 반드시 사멸시키지는 않고; 모든 생명 타입을 사멸시키는 극도의 물리적 및/또는 화학적 공정인 멸균 (sterilization)보다는 덜 효과적이다. 소독제는 다른 항미생물제, 가령 생체내 미생물을 파괴하는 항생제 (antibiotics), 살아있는 조직 상에 미생물을 파괴하는 방부제 (antiseptics)와는 다르다. 소독제는 또한 살생제 (biocides)와는 다르며, 후자는 미생물 뿐만 아니라 모든 형태의 생물을 파괴하기 위한 것이다. 소독제는 미생물의 세포벽/막을 파괴하거나 또는 대사작용 (metabolism) 및 성장을 방해한다.
용어 "억제 (inhibition)"는 개인 위생 제품-관련된 박테리아 성장 및 바이오필름 형성의 적어도 감소를 나타낸다.
용어 "방지 (prevention)"는 포유류에서 발생하는 박테리아와 관련된 상태, 특히 포유류가 상기 상태를 가지고 있는 것으로 밝혀졌지만, 아직 상기 상태를 포유류가 갖는다고 진단되지 않았을 때 그 상태를 적어도 방지하는 것을 나타낸다.
본원에 사용된 "방지 양 (preventative amount)"은 예방 양 (prophylactic amount), 예를 들어, 개인 위생 제품을 방지 또는 보호하기 위한 유효한 양을 포함한다. 항미생물제와 동시에 본 발명의 방법에 사용하기에 적당한 펩티드를 투여함으로써, 상기 펩티드 및/또는 상기 항미생물제가, 상기 항미생물제가 단독 활성 성분으로서 투여될 때에 요구되는 투여량보다 적은 투여량으로 투여될 수 있다. 활성 성분의 더 적은 투여량을 투여함으로써, 이와 관련된 부작용이 감소될 수 있다.
용어 "금속 이온염 (metal ion salt)"은 금속 이온의 염, 예를 들어, 징크 클로리드, 징크 락테이트, 징크 시트레이트, 징크 글루코네이트, 징크 술페이트, 징크 아세테이트, 은 이온 또는 실버 술파디아진, 실버 술페이트, 실버 니트레이트, 및 실버 카르보네이트를 나타낸다.
본 발명은 항미생물 및 항바이오필름 활성을 제공하고, 다른 항미생물제, 가령, 예를 들어 항미생물/항바이오필름 화합물을 갖는 킬레이트제, 금속 이온염과, 겔화제, 계면활성제 또는 안정화제의 조합을 포함하는 항-감염 조성물을 개시할 수 있다.
항미생물 조성물에 대해서 통상적으로 필요한 것보다 더 적은 양의 킬레이트제 및/또는 금속 이온염으로 금속 이온염과 함께 킬레이트제를 조합하는 신규한 조성물이 사용되어 현저하게 박테리아 성장 및 바이오필름 억제를 달성한다. 더 높은 농도의 상기 화합물들이 특정 용도에서 요구되는 경우 사용될 수 있다.
본 발명의 항미생물 조성물 중 사용되는 킬레이트제의 양은 10000 mg/L 내지 100000 mg/L 일 수 있다. 상기 명시된 범위의 상한이 사용전에 희석될 수 있는 농축된 생성물을 제조하기 위해서 사용될 수 있다. 농축되지 않은 생성물에 있어서, 본 발명에서 사용될 양은 바람직하게는 약 5000 mg/L 내지 10000 mg/L이다. 바람직하게는, 상기 범위는 약 1000 mg/L 내지 5000 mg/L 이다.
사용될 킬레이트제의 양은 약 1000 mg/L 내지 5000 mg/L 이어야 한다. 상기 범위의 상한은 상기 조성물이 농축물로 조제된다면 적용할 수 있다. 농축되지 않은 생성물에 있어서, 본 발명에 사용될 킬레이트제의 양은 바람직하게 약 500 mg/L 내지 5000 mg/L 이다. 바람직하게는, 상기 범위는 약 1000 mg/L 내지 3000 mg/L, 더 바람직하게는 약 2000 mg/L 내지 3000 mg/L 이다.
예를 들어 안과 용도를 위한 덜 농축된 용액에 있어서, 상기 디소듐 EDTA가 상기 조성물의 약 10 mg/L - 50 mg/L 일 수 있고, 소듐 시트레이트가 상기 조성물의 약 100 mg/L - 500 mg/L 일 수 있으며, 또한 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트가 약 1 mg/L - 10 mg/L 일 수 있다.
제조
일 방법에 의해서, 하나 또는 둘의 킬레이트제 및 금속 이온염을 포함하는 2-성분 조성물이 형성된다면, 상기 화합물은 하기 방법으로 조합될 수 있다: 양호한 교반과 함께, 킬레이트제가 물에 용해되고, 다음 금속 이온염이 용해된다. 그러나, 상기 첨가 순서는 바뀔 수 있다는 것을 유의해야 한다.
또한, 항미생물제/항미생물 펩티드, 항생제, 항바이오필름 화합물, 4차 암모늄 화합물 및 계면활성제가 또한 항미생물 조성물 중 킬레이트제와 유익하게 조합될 수 있다. 본 발명의 조성물은: (a) 소량의 적어도 하나 또는 둘의 킬레이트제; (b) 소량의 금속 이온염 또는 철-포획 글리코프로테인 (iron-sequestering glycoprotein) 또는 항미생물 펩티드 또는 항생제 또는 항바이오필름 화합물; 및 (c) 안정화제 및/또는 겔화제 및/또는 계면활성제로 이루어진 군으로부터 적어도 하나의 화합물의 보존양 (sparing amount)을 포함하고, 상기 각 성분들 (a), (b) 및 (c)의 양은 상기 개인 위생 제품에 대한 효과적인 항-감염 조성물을, 조합하여, 형성하기에 충분하다.
상기 조성물 중 활성 성분들의 농도는 본 발명의 조성물이 상기 개인 위생 제품에 대해서 사용되는 경우 상기 양을 감소시키는 것이 요망되거나 또는 필요에 따라 변동될 수 있다. 활성 성분들 농도에서 변동은 당분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해서 용이하게 결정된다.
조성물들
본 발명은 적어도 둘의 킬레이트제 및 하나의 금속 이온염을 포함하고, 개인 위생 제품을 위한, 독특하고, 향상된 항-감염 조성물을 포함할 수 있다.
구현예에서, 둘의 킬레이트제 및 금속 이온염 함유 조성물은 항미생물 화합물을 포함한다. 항미생물 및/또는 항바이오필름 화합물을 갖는, 상기 킬레이트제 및 금속 이온염 함유 조성물은 개인 위생 제품-관련된 박테리아 성장 및 바이오필름 형성에 향상된 억제 효과를 갖는다. 본 발명의 구현예에서, 향상된 항미생물-항바이오필름 조성물은 적어도 하나 또는 둘의 킬레이트제, 하나의 금속 이온염, 및 방부제 (예를 들어, 트리클로산, 클로르헥시딘 염, 세틸피리디늄 클로리드 등), 항생제 및 박테리오신 (bacteriocins) (예를 들어, 니신 (nisin), 에피데르민 (epidermin), 갈리덴닌 (gallidennin), 신나마이신 (cinnamycin), 두라마이신 (duramycin), 락티신 (lacticin) 481, 등), 및 철-포획 글리코프로테인 (오보트란스페린, 락토페린 및 세로트란스페린 (serrotransferrin))을 포함하는 하나 이상의 항미생물제를 포함한다. 또한, 상기 개인 위생 제품 조성물은 성분들, 예를 들어, 시트레이트 (예를 들어, 시트르산, 징크 시트레이트, 소듐 시트레이트, 포타슘 시트레이트 등), 미네랄 (예를 들어, 미네랄염, 가령 징크 클로리드, 징크 글루코네이트, 징크 락테이트, 징크 시트레이트, 징크 술페이트, 징크 아세테이트, 은, 실버 술페이트, 실버 술파디아진, 실버 니트레이트, 실버 카르보네이트 등) 및 트리테르페노이드 (triterpenoids) (예를 들어, 올레아놀산 (oleanolic acid) 및 우르솔산 (ursolic acid)) 및 키토산을 포함할 수 있다.
구현예에서, 조성물은 항생제 및 하나 또는 둘의 킬레이트제 및 또한 하나의 금속 이온염을 포함한다. 항생제가 잘 알려져 있다. 항생제의 그룹은, 이에 한정되는 것은 아니지만, β-락탐 억제제 (예를 들어, 페니실린, 암피실린, 아목시실린, 메티실린 등), 세팔로스포린 (예를 들어, 세팔로틴 (cephalothin), 세파마이신 (cephamycin) 등), 아미노글리코시드 (aminoglycosides) (예를 들어, 스트렙토마이신 (streptomycin), 토브라마이신 (tobramycin) 등), 폴리엔 (polyenes) (예를 들어, 암포테리신 (amphotericin), 니스타틴 (nystatin) 등), 마크로리드 (macrolides) (예를 들어, 에리트로마이신 (erythromycin) 등), 테트라시클린 (tetracyclines) (예를 들어, 테트라시클린 (tetracycline), 독시시클린 (doxycycline) 등), 니트로이미다졸 (nitroimidazole) (예를 들어, 메트로니다졸 (metronidazole)), 퀴놀론 (quinolones) (예를 들어, 날리딕스산 (nalidixic acid)), 리파마이신 (rifamycins) (예를 들어, 리팜핀 (rifampin)), 및 술폰아미드 (예를 들어, 술파닐아미드 (sulfanilamide)), 니트로아로마틱스 (nitroaromatics) (예를 들어, 클로르암페니콜 (chloramphenicol)) 및 피리딘 (예를 들어, 이소니아지드 (isoniazid))을 포함한다.
구현예에서, 조성물은 방부제, 하나 또는 둘의 킬레이트제 및 하나의 금속 이온염을 포함한다. 방부제는 생체의 외부면 상에 미생물을 사멸 또는 그 성장을 억제하는 제제 (agents)이다. 방부제는, 이에 한정되는 것은 아니지만, 트리클로산, 클로르헥시딘 염 및 세틸피리디늄 클로리드를 포함한다.
구현예에서, 조성물은 항바이오필름 화합물, 하나 또는 둘의 킬레이트제 및 금속 이온염을 포함한다. 항바이오필름 화합물은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 디스페린B (DisperinB), DNase I, 프로테이나제 (Proteinase) K, 아피라제 (apyrase), 시스-2-데세노산 (cis-2-decenoic acid), 알기네이트 리아제 (alginate lyase), 락토페린, 갈륨 (gallium), 셀룰라제 및 5-플루오로우라실 (5-fluorouracil)을 포함한다.
구현예에서, 조성물은 개인 위생 제품에서 성장 및 바이오필름 형성을 억제하는데 효과적이다. 상기 조성물은 또한 이미 형성된 바이오필름을 파괴 또는 분산시키는데 효과적이고, 이는 바이오필름-내재된 박테리아를 항미생물 사멸에 대해 보다 감수성으로 만들었다. 적당한 환경 조건, 예를 들어 습도 및 pH 하에서, 감염이 본 발명의 구현예들을 사용하여 조절될 수 있다.
본 발명의 구현예는 또한 다른 개인 위생 허용가능한 비히클 (vehicles), 희석제, 및 첨가제, 예를 들어 항산화제, 항염증 화합물, 비타민, 조직 분해 효소 (tissue degrading enzymes), 완충제, 및 의도된 수용체에서 상기 조제를 등장액 (isotonic)으로 만드는 용질 (solutes); 및 현탁제, 계면활성제 및 농후제를 포함할 수 있는 수성 및 비수성 멸균 현탁액을 포함할 수 있다.
개인 위생
조제
본 발명의 조성물이 상기 개인 위생 제품에 상기 조성물을 적용/전달하는데 적당한 다양한 조제, 이에 한정되는 것은 아니지만, 소독 용액, 로션, 크림, 겔, 스프레이를 포함하는 조제에 첨가될 수 있다. 상기 조제를 제공하기 위해서, 본 발명의 조성물이 하나 이상의 개인 위생 허용가능한 부형제와 조합된다.
이에 한정되는 것은 아니지만, 방부제, 항생제, 항미생물제, 철-포획 글리코프로테인, 박테리오신, 세포외 기질 또는 키토산과 조합된, 하나 또는 둘의 킬레이트제 및 금속 이온염을 포함하는 개인 위생 허용가능한 조성물을 포괄하는 조제가 임의의 공지된 방법에 의해서 제조될 수 있다.
일반적으로, 항-감염 조성물의 제조 방법은 개인 위생 허용가능한 담체 및 유효량의 킬레이트제 및 금속 이온염을, 방부제, 항생제, 박테리오신, 항미생물 펩티드 또는 키토산과 조합하여 포함할 수 있다.
다양한 담체 및 부형제가 본 발명의 구현예를 조제하기 위해서 사용될 수 있고, 잘 알려져 있다. 상기 개인 위생 허용가능한 비히클은, 이에 한정되는 것은 아니지만, 물, 에탄올, 보습제 (humectants), 예를 들어 폴리프로필렌 글리콜, 글리세롤 및 소르비톨, 겔화제, 예를 들어 셀룰로스 유도체, 폴리옥시프로필렌/폴리옥시에틸렌 블록 코폴리머, 카르복시메틸 셀룰로스, 플루로닉 F-127, 소듐 알기네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 농후제, 예를 들어 카르보폴 (CarbopolTM) 934를 포함한다.
처리 방법
개인 위생 제품을 처리 또는 살균하는데 사용하기 위해서, 성분들의 바람직한 농도 범위는 하기를 포함할 수 있다:
(i) 소듐 시트레이트: (a) 50,000 mg/L - 100,000 mg/L, (b) 25,000 mg/L - 50,000 mg/L, (c) 10,000 mg/L - 25,000 mg/L, (d) 5,000 mg/L - 10,000 mg/L, 및 (e) 1,000 mg/L - 5,000 mg/L.
(ii) 디소듐 EDTA: (a) 10,000 mg/L - 25,000 mg/L, (b) 5,000 mg/L - 10,000 mg/L, (c) 1,000 mg/L - 5,000 mg/L, (d) 500 mg/L - 1,000 mg/L, 및 (e) 100 mg/L - 500 mg/L
(iii) 징크 클로리드: (a) 1,000 mg/L - 5,000 mg/L, (b) 500 mg/L - 1,000 mg/L, (c) 100 mg/L - 500 mg/L, 및 (d) 10 mg/L - 100 mg/L.
일 구현예에서, 하나 이상의 킬레이트제 및 금속 이온염이 함께, 활성 성분으로서 하나 이상의 킬레이트제 및 금속 이온염을 포함하는 조성물의 유효량과 담체를 포함하는, 본원에 개시된 개인 위생 허용가능한 약제로서 조제된다.
본 발명의 부가적인 구현예에서, 향상된 개인 위생 제품은 임의의 항생제 내성 우려 및 생체-적합성 (bio-compatibility)/안전성 문제를 나타내지 않았다. 또한, 하나 또는 둘의 킬레이트제 (EDTA 및 소듐 시트레이트) 및 금속 이온염 (징크 클로리드 또는 징크 술페이트 또는 징크 락테이트)을 포함하는 본 발명의 조성물은 GRAS (Generally Recognized as Safe: 일반적으로 안전하다고 인정) 상태를 가졌고, 상기 성분들은 식품 뿐만 아니라 사료 첨가제이다.
본 발명이 하기 실시예를 참조로 더 잘 이해될 수 있다. 하기 실시예는 본 발명의 특정 구현예들을 대표하는 것으로 의도되며, 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 의도되지 않는다.
실시예
실시예
1: 메티실린-내성
스타필로코쿠스
아우레우스
(MRSA) 성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및
징크
클로리드
단독 및 조합의 억제 효과
에스 . 아우레우스의 배양액 (broth culture)이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물 (inoculum)로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트 (96-well microplates)에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기 (microplate reader)를 사용하여 600 nm에서 흡광도 (absorbance)에 근거하여 부유성 세포 (plaktonic cells)의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고 (rinsing), 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛 (crystal violet)으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기 (microtiter plate reader)를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA 및 징크 클로리드를 포함하는 조성물은, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 1).
실시예
2: 메티실린-내성
스타필로코쿠스
슈딘테르메디우스
(
MRSP
) 성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및
징크
클로리드
단독 및 조합의 억제 효과
메티실린 내성 에스 . 슈딘테르메디우스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA 및 징크 클로리드를 포함하는 조성물은, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 2).
실시예
3:
슈도모나스
아에루기노사
성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐 시트레이트,
EDTA
및
징크
클로리드
단독 및 조합의 억제 효과
피. 아에루기노사의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA 및 징크 클로리드를 포함하는 조성물은, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 3).
실시예
4:
리스테리아
모노시토게네스
성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및
징크
클로리드
단독 및 조합의 억제 효과
엘. 모노시토게네스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA 및 징크 클로리드를 포함하는 조성물은, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 4).
실시예
5: 메티실린-내성
스타필로코쿠스
아우레우스
[MRSA] 성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+ EDTA, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에스 . 아우레우스 (MRSA)의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 및 소듐 시트레이트 + ZnCl2 조합들이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 5).
실시예
6: 메티실린-내성
스타필로코쿠스
슈딘테르메디우스
(
MRSP
) 성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이
트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl
2
, 및 EDTA + ZnCl
2
조합의 효과
MRSP의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2 및 EDTA + ZnCl2 조합들이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 6).
실시예
7:
슈도모나스
아에루기노사
성장 및 바이오필름
형성에 있어서
소듐 시트레이트,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+ ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
피. 아에루기노사의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 및 EDTA + ZnCl2 조합들이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 7).
실시예
8:
살모넬라
콜레래수이스
ATCC
10708에 있어서
소듐
시트레이트
, EDTA 및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에스 . 콜레래수이스 ATCC 10708의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 8).
실시예
9:
에스케리치아
콜리
O157:H7에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
이. 콜리 O157:H7의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2 및 EDTA + ZnCl2 조합이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 9).
실시예
10:
에스케리치아
콜리
O157:H7에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 조합의 억제 효과
이. 콜리 O157:H7의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA, 및 ZnCl2를 포함하는 조성물은, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA, 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 10).
실시예
11:
스타필로코쿠스
에피데르미디스
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에스 . 에피데르미디스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 11).
실시예
12:
코아굴라제
-음성
스타필로코시
(
CoNS
-
42)에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
CoNS-42의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 12).
실시예
13:
스트렙토코쿠스
아갈락티애
ATCC
12386에 있어서
소듐
시트레이
트,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및 EDTA +
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에스 . 아갈락티애의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 13).
실시예
14:
클레브시엘라
뉴모니애
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
케이 . 뉴모니애의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 14).
실시예
15:
아시네토박터
바우만니이
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에이. 바우만니이의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 15).
실시예
16:
스테노트로포모나스
말토필리아
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
에스 . 말토필리아의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 16).
실시예
17: 반코마이신-내성
엔테로코시
(
VRE
)에 있어서 소듐
시트레이트
, EDTA 및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
VRE의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 17).
실시예
18:
엔테로코쿠스
패칼리스
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
이. 패칼리스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 18).
실시예
19:
프로테우스
미라빌리스
에 있어서
소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
피. 미라빌리스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 19).
실시예
20:
칸디다
알비칸스
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및
ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
시. 알비칸스의 배양액이 밤새 TSB 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA 조합이, 소듐 시트레이트 또는 EDTA 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 20).
실시예
21:
말라세지아
파키데르마티스
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 소듐
시트레이트
+
EDTA
, 소듐
시트레이트
+
ZnCl
2
, 및
EDTA
+
ZnCl
2
조합의 억제 효과
말라세지아 파키데르마티스의 배양액이 밤새 사보라우드 덱스트로스 브로스 (Sabouraud Dextrose Broth) 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트 + EDTA, 소듐 시트레이트 + ZnCl2, 및 EDTA + ZnCl2 조합이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 21).
실시예
22:
말라세지아
파키데르마티스
에
있어서 소듐
시트레이트
,
EDTA
및 ZnCl
2
단독 및 조합의 억제 효과
말라세지아 파키데르마티스의 배양액이 밤새 사보라우드 덱스트로스 브로스 중에 성장시키고, 접종물로 사용되었다. 각 화합물 (소듐 시트레이트 또는 EDTA 또는 징크 클로리드) 각각 및 조합 (소듐 클로리드 + EDTA + 징크 클로리드)의 존재 및 부재하에 TSB를 함유하는 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 접종되고, 37 ℃로 24 시간 동안 인큐베이트되었다. Labsystems Multiskan Ascent 마이크로플레이트 판독기를 사용하여 600 nm에서 흡광도에 근거하여 부유성 세포의 성장이 측정되었다. 바이오필름이, 상기 웰들 중 배지를 버리고, 상기 웰을 물로 세번 린스하고, 또한 상기 결합된 세포를 크리스탈 바이올렛으로 염색함으로써 측정되었다. 그 후, 상기 염료가 33% 아세트산으로 용해되고, 마이크로타이터 플레이트 판독기를 사용하여 630 nm에서 흡광도가 측정되었다. 소듐 시트레이트, EDTA, 및 ZnCl2를 포함하는 조성물이, 소듐 시트레이트, 또는 EDTA 또는 징크 클로리드 단독인 경우와 비교하여, 바이오필름 형성에 있어서 향상된 억제 효과를 보였다 (도 22).
Claims (36)
- 하기를 포함하는 군으로부터 선택된, 개인 위생 제품 (personal care products)과 관련된 박테리아에서 성장 또는 바이오필름 (biofilm) 형성을 억제하기 위한 조성물:
(a) 디소듐 (disodium) 또는 테트라소듐 (tetrasodium) EDTA, EGTA, DTPA, EDDHA, IDA, CDTA, HEDTA, HEIDA, NTA, 소듐 시트레이트 (sodium citrate), 포타슘 시트레이트 (potassium citrate), 오보트란스페린 (ovotransferrin), 락토페린 (lactoferrin) 및 세로트란스페린 (serotransferrin)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 킬레이트제; 및 선택적으로
(b) 징크 클로리드 (zinc chloride), 징크 글루코네이트 (zinc gluconate), 징크 락테이트 (zinc lactate), 징크 시트레이트 (zinc citrate), 징크 술페이트 (zinc sulfate) 및 징크 아세테이트 (zinc acetate)로 이루어진 군으로부터 선택된 아연염. - 청구항 1에 있어서, 상기 킬레이트제는 디소듐 EDTA 및 소듐 시트레이트 중 하나 이상인 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 아연염은 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트인 것인 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물:
a. 디소듐 EDTA 및 소듐 시트레이트,
b. 디소듐 EDTA 및 징크 클로리드,
c. 소듐 시트레이트 및 징크 클로리드, 및
d. 소듐 시트레이트, 디소듐 EDTA 및 징크 클로리드. - 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 2500 mg/L 내지 약 10000 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 5000 mg/L 내지 약 10000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 500 mg/L 내지 약 5000 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 10,000 mg/L - 25,000 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 50,000 mg/L - 100,000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 1,000 mg/L - 5,000 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 5,000 mg/L - 10,000 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 25,000 mg/L - 50,000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 500 mg/L - 1,000 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 1,000 mg/L - 5,000 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 10,000 mg/L - 25,000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 100 mg/L - 500 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 500 mg/L - 1,000 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 5,000 mg/L - 10,000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 10 mg/L - 100 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 100 mg/L - 500 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 1,000 mg/L - 5,000 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 10 mg/L - 100 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 4에 있어서, 상기 디소듐 EDTA는 상기 조성물의 약 10 mg/L - 50 mg/L이고, 소듐 시트레이트는 상기 조성물의 약 100 mg/L - 500 mg/L이며, 징크 클로리드 또는 징크 시트레이트는 약 1 mg/L - 10 mg/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 11에 있어서, 항미생물 보존제 (antimicrobial preservative)를 더 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 12에 있어서, 상기 항미생물 보존제는 포타슘 소르베이트 (potassium sorbate), 포타슘 벤조에이트 (potassium benzoate), 소듐 벤조에이트 (sodium benzoate) 및 벤조산 (benzoic acid) 중 하나 이상으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 청구항 12 또는 13에 있어서, 상기 항미생물 보존제는 0.25 g/L 내지 3 g/L인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 안구, 발 또는 손의 감염 중 하나 이상과 관련된 박테리아 및 박테리아 바이오필름에 대해 사용되기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (Methicillin -resistant Staphylococcus aureus : MRSA), 스타필로코쿠 스 에피데르미디스 (Staphylococcus epidermidis), 코아굴라제 음성 스타필로코시 (Coagulase negative staphylococci: CoNS), 반코마이신 내성 엔테로코시 (Vancomycin resistant Enterococci : VRE), 카르바페넴 내성 클레브시엘라 뉴모니애 (Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae), 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa), 아시네토박터 바우만니이 (Acinetobacter baumannii), 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (Methicillin resistant Staphylococcus pseudintermedius : MRSP), 말라세지아 파키데르마티스 (Malassezia pachydermatis), 살모넬라 티피무리움 (Salmonella typhimurium), 에스케리치아 콜리 (Escherichia coli) O157:H7, 리스테리아 모노시토게네스 (Listeria monocytogenes), 캄필로박터 제주니 (Campylobacter jejuni), 바실루스 (Bacillus) spp ., 칸디다 알비칸스 (Candida albicans), 스트렙토코쿠스 아갈락티애 (Streptococcus agalactiae), 스트렙토코쿠스 우베리스 (Streptococcus uberis), 에세리치아 콜리 (Esherichia coli), 살모넬라 콜레래수이스 (Salmonella choleraesuis), 스테노트로포모나스 말토필리아 (Stenotrophomonas maltophilia), 엔테로코쿠스 패칼리스 (Enterococcus faecalis), 프로테우스 미라빌리스 (Proteus mirabilis), 클레브시엘라 (Klebsiella) spp ., 엔테로박터 (Enterobacter) spp ., 및 시트로박터 (Citrobacter) spp .로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트 (yeasts)에 대해 사용하기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 디소듐 EDTA 및 소듐 시트레이트를 포함하고, 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA), 스타필로코쿠스 에피데르미디스, 코아굴라제 음성 스타필로코시 (CoNS), 반코마이신 내성 엔테로코시 (VRE), 클레브시엘라 뉴모니애, 슈도모나스 아에루기노사, 아시네토박터 바우만 니이, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP), 말라세지아 파키데 르마티스, 에스케리치아 콜리 O157:H7, 스트렙토코쿠스 아갈락티애 , 살모넬라 콜레래수이스, 스테노트로포모나스 말토필리아, 엔테로코쿠스 패칼리스, 프로테우스 미라빌리스 및 칸디다 알비칸스로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트에 대해 사용하기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 디소듐 EDTA 및 징크 클로리드를 포함하고, 슈도모나스 아에루기노사, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디 우스 (MRSP), 말라세지아 파키데르마티스 및 에스케리치아 콜리 O157:H7로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트에 대해 사용하기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 소듐 시트레이트 및 징크 클로리드를 포함하고, 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA), 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP), 말라세지아 파키데르마티스 및 에스케리치아 콜리 O157:H7로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트에 대해 사용하기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 14에 있어서, 상기 조성물은 소듐 시트레이트, 디소듐 EDTA 및 징크 클로리드를 포함하고, 메티실린-내성 스타필로코쿠스 아우레우스 (MRSA), 슈도모나스 아에루기노사, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 슈딘테르메디우스 (MRSP), 말라세지아 파키데르마티스 및 에스케리치아 콜리 O157:H7 및 리스테리아 모노시토게네스로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 감염-관련 박테리아 또는 이스트에 대해 사용하기 위한 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 20에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는 것인 조성물: 물, 완충액, 안정화제, 겔화제, 계면활성제, 허브 (herbal), 비타민, 미네랄, 세포외 기질 (extra cellular matrix), 항미생물제 (antimicrobial), 항생제 (antibiotic), 및 pH 조절제 (adjuster).
- 청구항 1 내지 21에 있어서, 소독 용액, 딥 용액 (dip solution), 로션, 크림, 연고, 겔 및 스프레이 중 하나 이상으로서 제조되는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 22에 있어서, 상기 조성물은 리포좀 (liposomal) 또는 나노입자 (nanoparticle) 또는 적당한 장치 전달 시스템 (device delivery system)을 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 23에 있어서, 디스페르신B (DispersinB), 알기네이트 리아제 (alginate lyase), 니신 (nisin), 락토페리신 (lactoferricin), 세로트란스페린 (serotransferrin), 오보트란스페린 (ovotransferrin), 오브알부민 (ovalbumin), 오보무코이드 (ovomucoid), 프로타민 술페이트 (protamine sulfate), 클로르헥시딘 (chlorhexidine), 세틸피리디늄 클로리드 (cetylpyridinium chloride), 트리클로산 (triclosan), 실버 술파디아진 (silver sulfadiazine), 벤즈알코늄 클로리드 (benzalkonium chloride), 히드로겐 퍼옥시드 (hydrogen peroxide), 시트르산, 포타슘 시트레이트, 5-플루오로우라실 (5-fuorouracil), 시스-2-데세노산 (cis-2-decenoic acid), DNase I, 프로테이나제 (proteinase) K, 은, 갈륨 (gallium), 은, 박테리오신 (bacteriocins) 및 항미생물 펩티드 (antimicrobial peptides)로 이루어진 군으로부터 선택된 항-감염 화합물을 더 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 24에 있어서, 점도 증강제 (viscosity enhancing agents), 윤활제 (lubricants), 계면활성제 (surfactants), 완충제 (buffers), 보존제 (preservatives) 및 염 (salts) 중 하나 이상을 더 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 25에 있어서, 상기 조성물은 안과 용액 (ophthalmic solution)인 것인 조성물.
- 청구항 26에 있어서, 상기 안과 용액은 점안약 (eye drop), 아이워시 용액 (eyewash solution), 콘택트 렌즈 케어 용액 (care solution), 콘택트 렌즈 세정 용액 (cleaning solution), 콘택트 렌즈 보관 용액 (storing solution), 콘택트 렌즈 소독제 (disinfectant), 콘택트 렌즈 세정-보관 용액 (cleaning-storing solution), 및 콘택트 렌즈 세정 소독-보관 용액 (cleaning disinfecting-storing solution), 콘택트 렌즈 용기 및 콘택트 렌즈 중 하나 이상인 것인 조성물.
- 청구항 1 내지 25에 있어서, 상기 조성물은 족학적 (podiatric), 매니큐어 (manicure) 또는 페디큐어 (pedicure) 용액인 것인 조성물.
- 청구항 28에 있어서, 상기 조성물은 용액, 겔, 크림, 젤리, 파우더, 페이스트, 로션, 비누 및 클리너로부터 선택되는 것인 조성물.
- 청구항 26 또는 27의 조성물의 안과 사용을 포함하는 안과 바이오필름 성장을 방지 또는 처리하는 방법.
- 청구항 28 또는 29의 조성물의 족학적, 매니큐어 또는 페디큐어 사용을 포함하는 손 또는 발 바이오필름 성장을 방지 또는 처리하는 방법.
- 안과 바이오필름 성장을 방지 또는 처리하기 위한 청구항 26 또는 27의 조성물의 용도.
- 손 또는 발 관련 바이오필름 성장을 방지 또는 처리하기 위한 청구항 28 또는 29의 조성물의 용도.
- 청구항 1 내지 29 중 어느 한 항의 조성물로 처리 또는 함침시킨 (impregnated) 개인 위생 장치.
- 청구항 34에 있어서, 콘택트 렌즈 및 콘택트 렌즈 용기 중 하나 이상을 포함하는 것인 개인 위생 장치.
- 청구항 34에 있어서, 손 세정 용기, 스크러버 (scrubber) 및 발 세정 용기 중 하나 이상을 포함하는 것인 개인 위생 장치.
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