ES2554363T3 - Conservante que contiene isotiazolona con mejor eficacia real - Google Patents
Conservante que contiene isotiazolona con mejor eficacia real Download PDFInfo
- Publication number
- ES2554363T3 ES2554363T3 ES06708596.9T ES06708596T ES2554363T3 ES 2554363 T3 ES2554363 T3 ES 2554363T3 ES 06708596 T ES06708596 T ES 06708596T ES 2554363 T3 ES2554363 T3 ES 2554363T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- glycerol
- methylisothiazolone
- iii
- ethers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Conservante que comprende a) una o varias isotiazolonas y b) uno o varios éteres monoalquílicos de glicerol, en donde está excluida la presencia de una mezcla de dos o más alcoholes aromáticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) éteres arílicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromáticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Conservante que contiene isotiazolona con mejor eficacia real
La presente invencion se refiere a un conservante que comprende a) una o varias isotiazolonas y b) uno o varios eteres monoalqmlicos de glicerol, al uso de los conservantes para el acabado microbicida de los productos cosmeticos y farmaceuticos, y a los correspondientes productos acabados desde el punto de vista microbicida, en concreto a las preparaciones cosmeticas y farmaceuticas, los productos tecnicos, los productos para el hogar, los concentrados y emulsiones lubricantes para refrigeracion, y los conservantes para envasado.
Los conservantes se utilizan en muchos sistemas acuosos para controlar el crecimiento microbiano. Un campo importante de utilizacion son las formulaciones cosmeticas, tales como las cremas, las lociones, los productos solares, los champues, los geles de ducha y los aditivos de bano. Los conservantes tambien se utilizan en los productos de limpieza, de cuidado y de higiene para el hogar (p. ej., las preparaciones para lavarse las manos) y en muchos sectores tecnicos.
Sin embargo, continuan siendo muy necesarias las composiciones mejoradas que tienen un amplio espectro de actividad contra las bacterias, las levaduras, los mohos y los virus, el desarrollo de su eficacia biocida (destruccion de microorganismos) en las condiciones ajustadas a la practica, incluso a concentraciones de uso bajas y —lo que es particularmente importante para las preparaciones cosmeticas y farmaceuticas— que tienen una buena compatibilidad fisiologica.
Se sabe que los eteres monoalqmlicos de glicerol tienen efectos antimicrobianos. Por ejemplo, la patente alemana DE 42 40 674 A1 se refiere a los eteres monoalqmlicos de glicerol desodorantes, en donde el grupo alquilo especificado es el grupo 2-etilhexilo. Los eteres monoalqmlicos de glicerol se pueden utilizar en combinacion con una o varias sustancias desodorantes mas. Resulta particularmente idoneo el eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol, que esta disponible con el nombre comercial Sensiva SC 50® (Schulke & Mayr GmbH, Alemania). Sin embargo, los eteres monoalqmlicos de glicerol, por sf solos, no tienen un amplio espectro de actividad contra las bacterias grampositivas ni las gramnegativas, ni hongos ni levaduras ni virus.
Tambien se conocen, por ejemplo a partir de la patente europea EP 530 986 A2, que las isotiazolm-3-onas (isotiazolonas) son ingredientes bactericidas y fungicidas activos en los lubricantes de refrigeracion para la metalistena.
La presente invencion se basa en el objetivo de dar a conocer conservantes, espedficamente para los productos cosmeticos y farmaceuticos, que tienen un amplio espectro de actividad incluso cuando se usa a una concentracion baja. Los conservantes por sf mismos se deben poder almacenar durante mucho tiempo.
Ademas, se ha encontrado que la combinacion es eficaz desde el punto de vista microbicida incluso en ausencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a los diferentes grupos i), ii) y iii). En todas las realizaciones de la invencion se excluye la presencia de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol, mas preferiblemente se excluye la presencia de alcoholes aromaticos.
Tambien era sorprendente que la eficacia de los eteres monoalqmlicos de glicerol, que se han usado hasta el momento principalmente por su efecto desodorante, y la eficacia de la isotiazolonas, que se han usado hasta el momento como conservantes para los lubricantes de refrigeracion para la metalistena, se complementan entre sf de tal manera que la combinacion tiene una eficacia microbicida amplia incluso a una concentracion baja. Esta baja concentracion tiene una buena compatibilidad fisiologica. Para la correspondiente eficacia de cada uno de los componentes, no solo se tendnan que usar cantidades significativamente mas grandes de los componentes, lo que conllevana los correspondientes costes, sino que el uso de tales cantidades mas grandes conllevana tambien sus desventajas (tales como las dificultades durante la formulacion y la incompatibilidad fisiologica de las cantidades relativamente grandes). Estas desventajas no aparecen con la combinacion segun la invencion. Por ejemplo, la concentracion maxima permitida de la metilisotiazolona en las preparaciones cosmeticas es de 100 ppm, que en muchos casos conduce a productos finales muy costosos con una conservacion inadecuada. Como resultado de la combinacion con los eteres de glicerol, los productos que se conservan con como mucho con 100 ppm de metilisotiazolona estan protegidos de manera fiable contra la descomposicion microbiana.
Isotiazolona
El experto en la tecnica conoce las isotiazolonas idoneas, por ejemplo, a partir de la patente europea EP 530 986 A2 antes mencionada. Las isotiazolonas utilizadas de acuerdo con la invencion se eligen preferiblemente de 2- metilisotiazolona (metilisotiazolona), 5-cloro-2-metilisotiazolona, 2-n-octilisotiazolona, benzoisotiazolona, 4,5-dicloro- 2-n-metilisotiazolona, 4,5-diclorooctilisotiazolona y n-butilbenzoisotiazolona, en donde se da preferencia a la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
metilisotiazolona, la 4-cloro-2-metilisotiazolona, la 2-n-octilisotiazolona, la benzoisotiazolona y las mezclas de las mismas. Es particularmente preferida la metilisotiazolona.
Eteres monoalqmlicos de glicerol
El experto en la tecnica conoce los eteres monoalqmlicos de glicerol idoneos, p. ej., a partir de la patente alemana DE 42 40 674 A1. El grupo alquilo del eter monoalqmlico de glicerol es preferiblemente un grupo alquilo-(C3-Ci8) ramificado o sin ramificar, en donde el grupo alquilo puede estar sustituido por uno o varios grupos hidroxilo y/o alcoxi-(Ci-C4) y/o la cadena de alquilo puede estar interrumpida por hasta 4 atomos de ox^geno. Se prefieren los eteres 1-monoalqmlicos de glicerol.
Se utilizan, por ejemplo, eteres monoalqmlicos de glicerol con un grupo alquilo que es un grupo hidrocarburo-(C3-Ci8) ramificado o sin ramificar, preferiblemente un grupo hidrocarburo-(C6-Ci2) ramificado o sin ramificar, preferiblemente un grupo octilo ramificado o sin ramificar y en particular un grupo 2-etilhexilo.
Los ejemplos de eteres monoalqmlicos de glicerol utilizados de acuerdo con la invencion son eteres monoalqmlicos de glicerol sustituidos en la posicion 1 o 2 (a saber, simetricos o asimetricos) mediante alquilo saturado o insaturado, ramificado o sin ramificar, tal como eter dodedlico de glicerol, eter dedlico de glicerol, eter nomlico de glicerol, eter octflico de glicerol, eter hexflico de glicerol, eter propflico de glicerol, eter octadedlico de glicerol (alcohol batilico), eter hexadedlico de glicerol (alcohol quiirnlico), eter mentflico de glicerol y eter octadecemlico de glicerol (alcohol selaqmlico). Se da preferencia al uso de eteres 1-monoalqmlico de glicerol. Se da una preferencia muy particular al eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol y al eter dodedlico de glicerol. En una realizacion general preferida de la invencion a) la isotiazolona es la metilisotiazolona y b) el eter monoalqmlico de glicerol es eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol.
En una realizacion, la invencion se refiere a un conservante que comprende la combinacion y esta en forma de un concentrado, en donde se excluye la presencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegido de los grupos i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a grupos diferentes i), ii) y iii). Ademas de los componentes (a) y (b) de acuerdo con la invencion, el conservante de acuerdo con la invencion puede comprender otros componentes. Los otros componentes pueden ser otros ingredientes activos, aditivos funcionales o auxiliares solidos, lfquidos o gaseosos. Los ejemplos de otros ingredientes activos, aditivos funcionales y auxiliares son: complejantes, tales como EDTA, NTA, fosfonatos, derivados de glicina, Octaquest® (etilenodiaminodisuccinato de trisodio), amonios cuaternarios, tales como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetionio, compuestos organohalogenos, tales como IPBC, DBDCB, bronopol y otros, solventes y solubilizantes, tales como agua, alcoholes, glicoles, eteres de glicol, polioles (p. ej., 1,2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, glicerol, 1,2-propilenglicol, butilenglicol y otros), sales de metales, tales como sales de Cu, sales de Ag, sales de Zn y otras. Se da preferencia a utilizar otros aditivos sin organohalogenos. La combinacion de las preparaciones de acuerdo con la invencion con los otros componentes puede conducir a incrementos sinergicos de la eficacia real.
Aqm se da preferencia a los concentrados que consisten esencialmente en los dos componentes a) y b), si es posible, si fuera necesario, para anadir una cantidad pequena (por ejemplo, hasta el 20% en peso, preferiblemente del 0,5 al 10% en peso, en particular del 1 al 3% en peso, tal como, por ejemplo, el 2% en peso) de solventes y/o solubilizantes.
En el concentrado de acuerdo con la invencion, la cantidad preferida del componente a) es del 0,1 al 30% en peso, preferiblemente del 1 al 20% en peso, mas preferiblemente del 3 al 5% en peso, en particular del 5 al 10% en peso, tal como aproximadamente el 8% en peso. Ademas, en el concentrado de acuerdo con la invencion, la cantidad preferida del componente b) es del 99,9 al 70% en peso, preferiblemente del 99 al 80% en peso, mas preferiblemente del 96 al 85% en peso, en particular del 93 al 88% en peso, tal como, por ejemplo, el 90% en peso.
En una realizacion muy preferida, el conservante comprende aproximadamente el 8% en peso de la 2- metilisotiazolona y aproximadamente el 90% en peso del eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol en aproximadamente el 2% en peso de solvente o diluyente (p. ej., agua).
En otra realizacion, el concentrado del conservante comprende del 0,1 al 30% en peso del componente a), del 0,1% al 30% en peso del componente b) y facultativamente otros componentes tales como solventes, p. ej., agua, alcoholes, glicoles, eteres de glicol o polioles.
Ademas, la invencion se refiere al uso del conservante de acuerdo con la invencion o de una combinacion de componentes a) y b) para el acabado microbicida de los productos. Como alternativa, el uso de acuerdo con la invencion se caracteriza en que en el producto acabado desde el punto de vista microbicida esta excluida la presencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
La invencion tambien se refiere a los productos (preferiblemente productos cosmeticos y farmaceuticos) que comprenden la combinacion de acuerdo con la invencion con otros ingredientes ademas de los habituales. Debido a la compatibilidad fisiologica concreta, las combinaciones de acuerdo con la invencion tienen un amplio campo de uso. Los conservantes y los productos pueden estar en forma de preparaciones transparentes y homogeneas, p. ej. acuosas, o en forma de preparaciones de baja viscosidad o elevada viscosidad, p. ej., geles. La combinacion es eficaz a lo largo de un amplio intervalo de pH y se puede utilizar en medios de muy acidos a muy alcalinos, preferiblemente en el intervalo de pH de 3 a 11, particularmente preferible de 5 a 9. Los conservantes pueden tambien estar en forma de dispersiones, preparaciones semisolidas, tales como pastas, o en forma de solidos (p. ej., polvos, granulos).
Los ejemplos de preparaciones que se denominan productos en esta memoria son:
1) productos dermatologicos y cosmeticos, p. ej., para la aplicacion topica o como productos que se dejan aplicados o que hay que enjuagar, tales como preparaciones de proteccion solar, toallitas humedas, preparaciones polimericas con propiedades formadoras de pelfculas, pastas de dientes, productos higienicos, maquillaje, barras de labios, pintaunas,
2) preparaciones farmaceuticas, tales como soluciones isotonicas, medicamentos y vacunas, y
3) preparaciones desinfectantes, tales como desodorantes, desodorantes para pies, desinfectantes alcoholicos en pulverizador y composiciones para la preparacion de instrumentos manuales.
4) Productos del hogar, tales como limpiadores, detergentes, suavizantes de ropa, detergentes lavavajillas y otros, productos tecnicos, tales como pinturas, dispersiones, adherentes, emulsiones y otros.
Los productos acabados desde el punto de vista microbicida de acuerdo con la invencion son, en particular, preparaciones farmaceuticas y cosmeticas, productos tecnicos, productos del hogar, concentrados y emulsiones lubricantes para refrigeracion, y conservantes para envasado.
Las superficies que se pueden tratar con los productos estabilizados de acuerdo con la invencion son
i) materiales biologicos, tales como piel, mucosa, heridas, plantas, partes de plantas (superficies animadas), y
ii) materiales que entran en contacto con la piel, mucosa o heridas, tales como las lentes de contacto o protectores de heridas, p. ej., superficies que entran en contacto con los productos estabilizados de acuerdo con la invencion, tales como superficies animadas e inanimadas y otros (superficies duras).
La presente invencion ofrece, entre otras, las siguientes ventajas:
- Las combinaciones se formulan a partir de componentes rentables.
- Las combinaciones tienen pH neutro, no son muy agresivas (poco corrosivas) y corresponden a un material de bueno a suficientemente compatible.
- Las combinaciones y los conservantes huelen poco, emiten poco, son inertes, y de compatibilidad entre buena a adecuada con otros aditivos o auxiliares, aceptables desde el punto de vista toxicologico y ecotoxicologico, fisiologicamente aceptables (una compatibilidad cutanea de buena a adecuada), y se retiran entre facil y adecuadamente por enjuague.
- Las combinaciones forman poca espuma, y son estables a la oxidacion y al pH.
A esto se le anade el hecho de que, de acuerdo con la invencion, se puede conseguir de forma sorprendente la alta eficacia deseada, lo que no es ffsicamente posible (debido a la limitada solubilidad de estas sustancias en el agua) ni permisible (debido a las cantidades maximas prescritas de (metil)isotiazolona) con las combinaciones que no son de la presente invencion de a) isotiazolona y b) eteres monoalqmlicos de glicerol. Finalmente, los componentes tambien tienen un efecto sinergico y la concentracion final elegida de la combinacion de acuerdo con la invencion en los productos a conservar (acabados desde el punto de vista microbicida) puede ser comparativamente baja a pesar de la elevada eficacia requerida.
Asf pues, las combinaciones de acuerdo con la invencion solucionan los problemas mencionados mas arriba en la tecnica anterior y tienen
buena estabilidad gracias a la poca precipitacion del ingrediente activo durante el almacenamiento,
insensibilidad a los valores de pH bajos y altos, a las temperaturas bajas y altas (tienen estabilidad a temperatura baja, termoestabilidad) y a los oxidantes y a los reductores, y
5
10
15
20
25
30
35
40
buena compatibilidad con los ingredientes habituales de los productos cosmeticos y farmaceuticos, con lo que asf representan una buena alternativa a otros conservantes «suaves», tales como los parabenos.
Las combinaciones de acuerdo con la invencion tienen una amplia eficacia contra bacterias, levaduras, hongos y virus, y tambien contra «germenes problematicos», tales como los microorganismos causantes del mal olor, los microorganismos que «ocasionan problemas de piel o pelo (caspa, acne, manchas en la piel)», tales como Malassezia furfur, Propionibacterium acnes y otros.
Las combinaciones preferidas de acuerdo con la invencion tambien son lfquidas a temperaturas bajas, con lo que se pueden manipular y medir con facilidad. Preferiblemente, se utilizan los antioxidantes descritos en la patente alemana DE 100 28 638. En particular, la adicion del tocoferol y sus derivados (tales como la vitamina E) como antioxidante suprime la desestabilizacion de los productos que contienen eteres monalqmlicos de glicerol (tal como el eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol.
En el producto acabado desde el punto de vista micobicida, la cantidad total de los componentes a) y b) en la combinacion de acuerdo con la invencion es preferiblemente de 100 a 10 000 ppm (del 0,01 al 1% en peso), preferiblemente de 500 a 5 000 ppm, tal como aproximadamente 1 000 ppm. En la presente invencion, las cantidades preferidas de los componentes son
a) de 8 a 800 ppm, mas preferiblemente de 40 a 400 ppm o de 50 a 160 ppm, tal como aproximadamente 80 ppm, y/o
b) de 90 a 9 000 ppm, mas preferiblemente de 450 a 4 500 ppm, en particular de 630 a 1 800 ppm, tal como aproximadamente 900 ppm.
Las ventajas de la presente invencion son particularmente evidentes a partir de los ejemplos que vienen a continuacion.
Ejemplos
Materiales utilizados:
Neolone = Neolone® 950, una solucion con una fuerza del 9,5% de metilisotiazolona en agua;
Sensiva = Sensiva® SC 50, eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol;
Carbopol = Carbopol® ETD 2020, copolfmero de acido poliacnlico entrecruzado.
Se utilizaron las siguientes formulaciones estandares A) y B):
A) Gel estandar
- Glicerol, 85%
- 120,0 g
- Carbopol
- 3,2 g
- Agua desmineralizada
- 674,4 g
- NaOH, 45%
- 2,4 g
El Carbopol se dispersa en glicerol. En lotes, se anaden a este el agua y a continuacion el NaOH. El gel se vuelve denso inmediatamente.
B) Formulacion del humectante 6940
De acuerdo con el procedimiento de formulacion Seppic, sin conservante.
Metodo para determinar el efecto conservador de los conservantes qmmicos en las formulaciones cosmeticas Principio
Mediante el metodo descrito, se analiza la eficacia de los conservantes qmmicos con respecto a la conservacion de las formulaciones cosmeticas en el envase. Con este proposito, en diferentes lotes experimentales, los conservantes a investigar se anaden a las muestras sin conservar a distintas concentraciones. Se consigue una carga de germenes continua mediante la inoculacion periodica de los lotes experimentales. En paralelo a la inoculacion, se siembran estnas inmediatamente de cada uno de los lotes. Se realiza la valoracion de las estnas por referencia al crecimiento microbiano. Cuanto mas tiempo transcurra antes de la primera aparicion de crecimiento microbiano, mas
5
5
10
15
20
25
eficaz sera el conservante.
Soluciones y medios nutrientes
CSA (harina de soja, peptona, casema, agar)
SA (agar de Sabouraud)
Solucion esteril de NaCI al 0,85% (p/v) Germenes problema
- Bacterias
- Kocuria rhizophila
- ATCC 9341
- Staphylococcus aureus
- ATCC 6538
- Enterobacter gergoviae
- ATCC 33028
- Escherichia coli
- ATCC 11229
- Klebsiella pneumoniae
- ATCC 4352
- Pseudomonas aeruginosa
- ATCC 15442
- Pseudomonas fluorescens
- ATCC 17397
- Pseudomonas putida
- ATCC 12633
- Levaduras
- Candida albicans
- ATCC 10231
- Hongos
- Aspergillus niger
- ATCC 6275
- Penicillium funiculosum
- ATCC 36839
Oxoid CM 131 Oxoid CM 41
Cultivo de los germenes problema
Las bacterias se siembran en estnas de manera uniforme por toda la superficie de medio nutriente CS mediante una varilla de vidrio esteril y se incuba durante 24 h a 30 ± 1 °C. La levadura C. albicans se siembra en estnas con una varilla de vidrio esteril en medio nutriente Sabouraud y se incuba durante 48 h a 30 ± 1 °C.
Los cultivos de laboratorio de las bacterias y de la levadura C. albicans se reemplazan cada 4 semanas.
Los hongos A. niger y P. funiculosum se siembran en estnas con una varilla de vidrio esteril en una (A. niger) o dos (P. funiculosum) placas de Sabouraud (que comprenden 100 pg/ml de gentamicina y 50 pg/ml de cloranfenicol) y se incubaron durante 7 a 14 dfas a 25 ± 2 °C.
Los cultivos de laboratorio de los hongos A. niger y P. funiculosum se transfieren cada 3 semanas.
Los cultivos de las cepas se reemplazan cada 12 meses.
Preparacion de las suspensiones fungicas de partida
Para preparar la suspension mixta, primero se preparan las suspensiones de partida de A. niger y P. funiculosum: Aspergillus niger:
Una placa de Sabouraud de 7 a 14 dfas se enjuaga con 10 ml (2 * 5 ml) de la solucion esteril de NaCl al 0,85% (p/v). La suspension del hongo retirada por el enjuague se vierte a traves de un filtro con lana de vidrio (esteril) en una probeta graduada y esteril de 100 ml, y se completa hasta 100 ml con la solucion esteril de NaCl al 0,85%. La suspension de A. niger obtenida de este modo se transfiere entonces a un frasco de vidrio cerrado y esteril que contiene perlas de vidrio esteriles.
Tftulo de la suspension de A. niger: ~ 107 UFC/ml.
Penicillium funiculosum:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Dos placas de Sabouraud de 7 a 14 dfas se enjuagan con 10 ml (2 * 5 ml) de la solucion esteril de NaCI al 0,85% (p/v). Las suspensiones del hongo retiradas por el enjuague se vierten a traves de un filtro que contiene lana de vidrio (esteril) en una probeta graduada y esteril de 1O0 ml, y se completa hasta 100 ml con la solucion esteril de NaCl al 0,85%. La suspension de P. funiculosum obtenida de este modo se transfiere entonces a un frasco de vidrio cerrado y esteril que contiene perlas de vidrio esteriles.
Tftulo de la suspension de P. funiculosum: ~ 106-7 UFC/ml.
Las suspensiones de los hongos preparadas como se describe mas arriba se conservan durante 3 semanas en un refrigerador a 5 °C ± 2 °C y se puede utilizar dentro de este intervalo de tiempo. Antes de ser usada para la preparacion de la suspension mixta, las suspensiones de los hongos se tienen que agitar brevemente para obtener una suspension homogenea.
El tftulo de las suspensiones de partida de los hongos se comprueba al menos cada tres meses.
Preparacion de las suspensiones mixtas
Para preparar las suspensiones mixtas, las bacterias, una placa por cepa, se retiran por enjuague con 5 ml de la solucion esteril de NaCl al 0,85% por placa de CSA, se filtra (esteril) a traves de un embudo de vidrio esteril que contiene lana de vidrio y se completa hasta 150 ml con la solucion de NaCl al 0,85%. Esta suspension de bacterias tiene un tftulo de ~ 1010 UFC/ml.
La levadura C. albicans se retira por enjuague igualmente de una placa de Sabouraud con 10 ml de la solucion esteril de NaCl al 0,85%, y se filtra (esteril) a traves de un embudo de vidrio esteril que contiene lana de vidrio. A esta suspension se le anaden 10 ml de cada una de las suspensiones de hongos (A. niger y P. funiculosum) preparadas tal y como se describe mas am^. Se le anaden 3 ml de la suspension de bacterias preparadas tal y como se describe mas arriba (tftulo ~10 UFC/ml). La suspension mixta resultante se completa hasta 150 ml con una solucion esteril de NaCl al 0,85%.
El tftulo de las bacterias de la suspension mixta es de ~108 UFC/ml. El tftulo para C. albincans en la suspension mixta es de ~108 UFC/ml. El tftulo para A. niger y P. funiculosum en la suspension mixta es de ~ 106 UFC/ml.
El tftulo en la suspension mixta se comprueba al menos cada tres meses.
Puesta en practica
En lotes separados se mezclan en cada caso 25 o 50 g del material a conservar con diferentes concentraciones del conservante a estudiar. El control de crecimiento utilizado en cada caso es una muestra del producto sin conservar.
Los lotes problema se siembran en estnas en el medio de nutrientes CS y Sabouraud una vez a la semana, en donde la primera siembra en estnas se realiza directamente antes de la reinoculacion; estos lotes se inoculan a continuacion con la suspension mixta (en el caso de las muestras de 25 g con 0,1 ml, en el caso de las muestras de
50 g con 0,2 ml). Las muestras inoculadas se incuban a 25 °C ± 2 °C durante todo el periodo de experimentacion.
El crecimiento microbiano de las estnas incubadas a 25 °C ± 2 °C se evalua al cabo de 3 a 4 dfas. Para estar seguros, se observan las estnas negativas durante 2 dfas mas y se vuelven a valorar. El efecto conservante de las concentraciones de cada producto se valora con un metodo semicuantitativo por medio del crecimiento de cada una de las estnas de acuerdo con la graduacion de «-» a «+++» pasando por «+». La prueba se realiza normalmente durante 6 ciclos de inoculacion o se termina despues del crecimiento masivo (+++) en dos ocasiones.
51 incluso despues de cinco ciclos de inoculacion sucesivos no se puede detectar el crecimiento ni en las muestras conservadas ni en la muestra del producto sin conservar (blanco de control), entonces la inoculacion en el sexto ciclo de inoculacion se realiza con cinco veces la cantidad de la suspension mixta (0,5 ml en el caso de las muestras de 25 g, 1 ml en el caso de las muestras de 50 g).
Valoracion de los resultados
Se considera que un conservante es bueno si existe en las condiciones de laboratorio dadas anteriormente durante un periodo de 6 semanas sin que haya germenes que infecten los lotes de las muestras, a saber, que incluso despues de la sexta inoculacion no se puede detectar ningun crecimiento microbiano.
Leyenda:
- = ningun crecimiento + = crecimiento leve
++ = crecimiento moderado +++ = crecimiento masivo L = levaduras H = hongos 5 B = bacterias Ejemplo 1
Eficacia antimicrobiana en la formulacion 6940
- Conservante
- 4 dfas 10 dfas 17 dfas 25 dfas
- Ninguno
- - +++ (B, L, H) +++ (B, L, H)
- Neolone
- 0,05%
- - ++ (B, L) +++ (B, L)
- 0,1%
- - + (L) + (L) +++ (L)
- Sensiva
- 0,1%
- - +++ (B, L, H) +++ (B, L, H)
- 0,2%
- - +++ (B, L, H) +++ (B, L, H)
- 0,3%
- - +++ (B, L, H) +++ (B, L, H)
- Neolone (0,1%) + Sensiva (0,1%)
- - - - -
Ejemplo 2
10 Eficacia antimicrobiana en el gel estandar
- Conservante
- 3 dfas 10 dfas 17 dfas 24 dfas 31 dfas 38 dfas 45 dfas
- Ninguno
- - ++ (H) +++(B) ++ (H) +++(B)
- Neolone, 0,1%
- +++(H) +++ (B, H)
- Sensiva, 0,1%
- +++(H) +++ (B, H)
- Neolone, 0,1% + Sensiva, 0,1%
- " " " "
- Neolone, 0,05% + Sensiva, 0,1%
- + (B)
Resultado: los resultados arriba mencionados para los ejemplos 1 y 2 demuestran que las isotiazolonas y los eteres de glicerol complementan su eficacia sorprendentemente los unos a los otros.
Claims (10)
- 51015202530354045REIVINDICACIONES1. Conservante que comprendea) una o varias isotiazolonas yb) uno o varios eteres monoalqmlicos de glicerol,en donde esta excluida la presencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
- 2. Conservante de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado por que las isotiazolonas elegidas de 2- metilisotiazolona, 5-cloro-2-metilisotiazolona, 2-n-octilisotiazolona, benzoisotiazolona, 4,5-dicloro-2-n- metilisotiazolona, 4,5-diclorooctilisotiazolona y n-butilbenzoisotiazolona, en donde se prefieren la 2-metilisotiazolona, la 4-cloro-2-metilisotiazolona, la 2-n-octilisotiazolona, la benzoisotiazolona y las mezclas de las mismas, y se prefiere en particular la 2-metilisotiazolona.
- 3. Conservante de acuerdo con la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, caracterizado por que el eter monoalqmlico de glicerol es un eter 1-monoalqmlico de glicerol, en donde el grupo alquilo es preferiblemente un grupo alquilo(C3-Cis) ramificado o sin ramificar, y en donde el grupo alquilo puede estar sustituido por uno o varios grupos hidroxilo y/o alcoxi(Ci-C4), y/o la cadena de alquilo puede estar interrumpida por hasta 4 atomos de oxfgeno.
- 4. Conservante de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el grupo alquilo del eter monoalqmlico de glicerol es un grupo hidrocarburo(C3-Cis) ramificado o sin ramificar, preferiblemente un grupo hidrocarburo(C6-Ci2) ramificado o sin ramificar, mas preferiblemente un grupo octilo ramificado o sin ramificar, en particular un grupo 2-etilhexilo.
- 5. Conservante de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por estar en forma de un concentrado y la cantidad del componente a) es del 0,1 al 30% en peso, preferiblemente del 1 al 20% en peso, mas preferiblemente del 3 al 5% en peso, en particular del 5 al 10% en peso, tal como aproximadamente el 8% en peso.
- 6. Conservante de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por estar en forma de un concentrado y la cantidad del componente b) es del 99,9 al 70% en peso, preferiblemente del 99 al 80% en peso, mas preferiblemente del 96 al 85% en peso, en particular del 93 al 88% en peso, tal como aproximadamente el 90% en peso.
- 7. Conservante de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, que ademas comprende c) uno o varios ingredientes activos y/o aditivos funcionales y/o auxiliares adicionales.
- 8. Utilizacion de una combinacion dea) una o varias isotiazolonas yb) uno o varios eteres monoalqmlicos de glicerolpara el acabado microbicida de los productos, en donde en el producto esta excluida la presencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
- 9. Producto acabado desde el punto de vista microbicida, que comprende los ingredientes habituales ya) una o varias isotiazolonas yb) uno o varios eteres monoalqmlicos de glicerol,en donde en el producto esta excluida la presencia de una mezcla de dos o mas alcoholes aromaticos diferentes (b1, b2) elegidos de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) eteres anlicos de oligoalcanol si los dos alcoholes aromaticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
- 10. Producto de acuerdo con la reivindicacion 9, caracterizado por estar en forma de una formulacion cosmetica o farmaceutica y comprender a) aproximadamente el 0,008% en peso de 2-metilisotiazolona y b) el 0,09% en peso de eter 1-(2-etilhexflico) de glicerol.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102005012123 | 2005-03-16 | ||
| DE102005012123A DE102005012123A1 (de) | 2005-03-16 | 2005-03-16 | Isothiazolon-haltiges Konservierungsmittel mit verbesserter Wirksamkeit |
| PCT/EP2006/060383 WO2006097407A1 (en) | 2005-03-16 | 2006-03-02 | Isothiazolone-containing preservative with improved effectiveness |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2554363T3 true ES2554363T3 (es) | 2015-12-18 |
Family
ID=36282992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06708596.9T Active ES2554363T3 (es) | 2005-03-16 | 2006-03-02 | Conservante que contiene isotiazolona con mejor eficacia real |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8076363B2 (es) |
| EP (1) | EP1860946B1 (es) |
| JP (1) | JP4681041B2 (es) |
| DE (1) | DE102005012123A1 (es) |
| ES (1) | ES2554363T3 (es) |
| PL (1) | PL1860946T3 (es) |
| WO (1) | WO2006097407A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1772055A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-11 | Rohm and Haas France SAS | Synergistic microbicidal compositions comprising a N-alkyl-1,2-benzoisothiazolin-3-one |
| JP4944843B2 (ja) * | 2007-07-18 | 2012-06-06 | ローム アンド ハース カンパニー | 殺微生物組成物 |
| PL2224973T3 (pl) | 2007-11-29 | 2016-11-30 | Środki konserwujące do kosmetyków, środków do pielęgnacji ciała i kompozycji farmaceutycznych | |
| JP2009149610A (ja) * | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Rohm & Haas Co | 相乗的殺微生物性組成物 |
| US20180077899A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | Empire Technology Development Llc | Methods and Compositions for Dag Mitigation |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK166644B1 (da) | 1985-03-08 | 1993-06-28 | Rohm & Haas | Fremgangsmaade til fremstilling af en stabil 5-chlor-4-isothiazolin-3-onoploesning og anvendelse af denne oploesning som biocid eller konserveringsmiddel |
| DE3807070A1 (de) | 1988-03-04 | 1989-09-14 | Hoechst Ag | Schlauchfoermige nahrungsmittelhuelle aus cellulosehydrat, insbesondere kuenstliche wursthuelle |
| CA1328175C (en) * | 1988-05-16 | 1994-04-05 | John Robert Mattox | Epoxide stabilizers for biocidal compositions |
| DE3904099C1 (es) * | 1989-02-11 | 1990-07-12 | Schuelke & Mayr Gmbh, 2000 Norderstedt, De | |
| JPH03176407A (ja) | 1989-12-05 | 1991-07-31 | Somar Corp | 殺菌剤組成物 |
| US5037989A (en) * | 1990-04-05 | 1991-08-06 | Rohm And Haas Company | Phenoxyalkanol as a stabilizer for isothiazolone concentrates |
| DE4124664A1 (de) | 1991-07-25 | 1993-01-28 | Henkel Kgaa | Antimikrobiell wirksame gemische |
| GB9117448D0 (en) * | 1991-08-13 | 1991-09-25 | Rohm & Haas | Nitrogen-based stabilizers for 3-isothiazolones |
| DE4140473C2 (de) * | 1991-12-09 | 1995-12-21 | Schuelke & Mayr Gmbh | Hautantiseptikum und Händedesinfektionsmittel |
| DE4234070A1 (de) * | 1992-10-09 | 1994-04-14 | Henkel Ecolab Gmbh & Co Ohg | Reinigendes Desinfektionsmittel |
| DE4240674C2 (de) | 1992-11-26 | 1999-06-24 | Schuelke & Mayr Gmbh | Desodorierende Wirkstoffe |
| DE4344549A1 (de) * | 1993-12-24 | 1995-06-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Konservierung von Säulenmaterialien in wässrigen Lösungen |
| FR2729050A1 (fr) | 1995-02-23 | 1996-07-12 | Oreal | Compositions resistant a la degradation microbienne |
| FR2734158B1 (fr) | 1995-05-17 | 1997-06-27 | Roche Posay Lab Pharma | Association d'un compose a activite anti-microbienne et d'un monoalkylether de glycerol |
| US6114366A (en) | 1997-02-27 | 2000-09-05 | Lonza Inc. | Broad spectrum preservative |
| ES2248987T3 (es) * | 1998-04-09 | 2006-03-16 | Clariant Finance (Bvi) Limited | Isocianatos oligomeros bloqueados, su produccion y uso. |
| US6344218B1 (en) | 1998-11-23 | 2002-02-05 | The Procter & Gamble Company | Skin deodorizing and santizing compositions |
| WO2003028690A1 (de) | 2001-09-29 | 2003-04-10 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische stifte |
| US6846846B2 (en) | 2001-10-23 | 2005-01-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gentle-acting skin disinfectants |
| EP1525797A3 (en) | 2002-01-31 | 2005-05-11 | Rohm And Haas Company | Synergistic microbicidal combination |
| DE10224979B4 (de) * | 2002-06-05 | 2004-07-15 | Schülke & Mayr GmbH | Verwendung von synergistischen Zubereitungen auf Basis von Gemischen von Glycerinether mit aromatischem Alkohol zur Bekämpfung von Mykobakterien |
| DE10239238A1 (de) * | 2002-08-27 | 2004-03-18 | Schülke & Mayr GmbH | Flüssigkonzentrat zur Konservierung von kosmetischen und pharmazeutischen Produkten |
| DE10356846A1 (de) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Schülke & Mayr GmbH | Stabilisatorzusammensetzungen auf Basis von Monoalkylglycerinethern und aromatischen Alkoholen |
-
2005
- 2005-03-16 DE DE102005012123A patent/DE102005012123A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-03-02 ES ES06708596.9T patent/ES2554363T3/es active Active
- 2006-03-02 JP JP2008501269A patent/JP4681041B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-02 EP EP06708596.9A patent/EP1860946B1/en not_active Revoked
- 2006-03-02 PL PL06708596T patent/PL1860946T3/pl unknown
- 2006-03-02 WO PCT/EP2006/060383 patent/WO2006097407A1/en not_active Application Discontinuation
- 2006-03-02 US US11/885,451 patent/US8076363B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-11-07 US US13/290,199 patent/US8765795B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006097407A1 (en) | 2006-09-21 |
| US8765795B2 (en) | 2014-07-01 |
| JP2008533086A (ja) | 2008-08-21 |
| US20090012135A1 (en) | 2009-01-08 |
| EP1860946A1 (en) | 2007-12-05 |
| EP1860946B1 (en) | 2015-09-30 |
| DE102005012123A1 (de) | 2006-09-28 |
| US8076363B2 (en) | 2011-12-13 |
| US20120053215A1 (en) | 2012-03-01 |
| PL1860946T3 (pl) | 2016-06-30 |
| JP4681041B2 (ja) | 2011-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2455270T5 (es) | Composiciones antimicrobianas que comprenden benzoato de sodio | |
| ES2683330T3 (es) | Desinfectante de la piel basado en peróxido de hidrógeno | |
| ES2640465T3 (es) | Mezcla de alcoholes naturales o idénticos a los naturales con eficacia mejorada | |
| BR112016022235B1 (pt) | Concentrado dérmico antimicrobiano | |
| TWI318100B (en) | Preservative blends containing quaternary ammonium compounds | |
| ES2402047T3 (es) | Preparaciones sinérgicas a base de mezclas de éter de glicerol con alcohol aromático para controlar micobacterías | |
| JP2013518831A (ja) | 微生物学的に安定で、容易に適用可能な調製物 | |
| CN103118655A (zh) | 含有阳离子活性成分和季化糖衍生的表面活性剂的抗微生物组合物 | |
| CN102481242A (zh) | 1,3-二醇作为杀生物剂的用途 | |
| ES2726052T3 (es) | Composiciones que contienen ácido pirrolidona carboxílico (pca) y sales metálicas | |
| ES2554363T3 (es) | Conservante que contiene isotiazolona con mejor eficacia real | |
| CN108135797A (zh) | 具有杀微生物性的基于醇的皮肤消毒剂 | |
| US11884896B2 (en) | Sanitizing soap preparation comprising a benzalkonium chloride/alkyl trimonium cationic surfactant combination | |
| ES2283595T3 (es) | Concentrado liquido exento de alcohol para conservar productos cosmeticos, domesticos y tecnicos. | |
| JP2020164548A (ja) | メゾ−２，３−ブタンジオールを含有する組成物 | |
| ES2283940T3 (es) | Composiciones estabilizadoras basadas en monoalquil eteres de glicerol y alcoholes aromaticos. | |
| JP2007008909A5 (es) |