ES2283940T3 - Composiciones estabilizadoras basadas en monoalquil eteres de glicerol y alcoholes aromaticos. - Google Patents
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Abstract
Composición estabilizadora que comprende: (a) uno o más 1- o 2-(alquil C1 a C24) éteres de glicerol (monoalquil éteres de glicerol), y (b) una mezcla de al menos dos alcoholes aromáticos diferentes (b1, b2) seleccionados de los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) aril éteres de oligoalcanol, en la que los dos alcoholes aromáticos diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
Description
Composiciones estabilizadoras basadas en
monoalquil éteres de glicerol y alcoholes aromáticos.
La presente invención se refiere a composiciones
estabilizadoras basadas en monoalquil éteres de glicerol y
alcoholes aromáticos y el uso de los mismos.
Se usan las composiciones estabilizadoras en
muchos sistemas acuosos con el fin de controlar el crecimiento
microbiano. Un campo importante de su uso son las formulaciones
cosméticas, tales como cremas, lociones, productos de protección
solar, champús, geles de ducha y aditivos para el baño. Las
composiciones estabilizadoras también pueden usarse en productos de
limpieza, cuidado e higiene para el hogar (por ejemplo,
preparaciones para lavarse las manos), y en muchos sectores
técnicos, por ejemplo, en lubricantes para cuchillas, combustibles
diesel, pinturas y recubrimientos.
Sigue existiendo una gran necesidad para
composiciones mejoradas que tengan un amplio espectro de actividad
frente a bacterias, levaduras, mohos y virus, desarrollen su
eficacia biocida (matar microorganismos) en las condiciones que se
dan en la práctica incluso a bajas concentraciones de uso y
(particularmente en el caso de preparaciones cosméticas y
farmacéuticas) que son sumamente compatibles fisiológicamente.
Se sabe que los monoalquil éteres de glicerol
tienen o apoyan efectos antimicrobianos. Es particularmente
adecuado el 1-(2-etilhexil) éter de glicerol, que
está disponible con el nombre comercial Sensiva® SC 50 (Schülke
& Mayr GmbH, Alemania). Sin embargo, los monoalquil éteres de
glicerol por si mismos no tienen un amplio espectro de actividad
frente a bacterias gram-positivas y
gram-negativas, hongos, levaduras y virus, tal como
es necesario en preparaciones dermatológicas específicas, tales
como, por ejemplo, antisépticos cutáneos.
El documento DE 42 40 674 C2 se refiere a
monoalquil éteres de glicerol desodorizantes, especificándose el
grupo 2-etilhexil como el grupo alquilo. Los
monoalquil éteres de glicerol pueden usarse en combinación con una
o más de otras sustancias desodorizantes, siendo sustancias
desodorizantes específicamente adecuadas, por ejemplo, fenoxietanol
o alcohol fenetílico.
El documento
DE-A-40 26 756 describe un
conservante que comprende una mezcla de a) ácido orgánico, b)
alcohol aromático y c) derivado de guanidina, en la que la
presencia de d) éter de glicerol sustituido es posible de forma
opcional. El ejemplo 11 describe una mezcla de, entre otros,
fenoxietanol, fenoxibutanol y
3-octiloxipropano-1-2-diol.
El documento
DE-A-41 24 664 describe mezclas de
(A) arilalcanol con diol como conservante, en las que los
monoalquil éteres de glicerol se proponen como dioles. El documento
DE-A-100 28 638 se refiere a
composiciones estables en almacenamiento de monoalquil éteres de
glicerol, que además de comprender un monoalquil éter de glicerol y
un antioxidante, también pueden comprender aditivos tales como
alcohol bencílico, fenilalcanol.
El documento
DE-A-100 25 123 se refiere a
desodorantes cosméticos que comprenden una combinación de principios
activos que comprende (I) una o más sustancias seleccionadas del
grupo de monoésteres de ácido monocarboxílico de mono y
oligogliceroles, (II) uno o más compuestos de arilo y (III) uno o
más éteres de glicerol. Los compuestos de arilo preferidos se
eligen del grupo que consiste en fenoxietanol, anis alcohol,
2-metil-5-fenilpentan-1-ol
y
2-metil-4-fenilbutan-2-ol.
El documento DE-A-100 25 124 se
refiere a preparaciones con un contenido de una combinación de (A)
un principio activo o dos o más principios activos seleccionados del
grupo de monoalquil éteres de glicerol y (B) un principio activo o
dos o más principios activos seleccionados del grupo de alcoholes
sustituidos con arilo.
La solicitud DE 102 24 979, presentada por el
solicitante y publicada posteriormente, se refiere a preparaciones
sinérgicas basadas en mezclas de éteres de glicerol con alcohol
aromático para controlar las micobacterias. Se describe un
desinfectante que comprende (a) alquil éter de glicerol y (b) uno o
más alcoholes aromáticos.
Sin embargo, se ha descubierto que una
desventaja de las combinaciones de monoalquil éteres de glicerol con
alcohol aromático es que las combinaciones no siempre tienen
protección fiable cuando se incorporan a productos basados en agua.
Esto puede atribuirse, entre otras cosas, al hecho de que, por un
lado, tanto los monoalquil éteres de glicerol como los alcoholes
aromáticos tienen solubilidad limitada en agua, y por otro lado, no
deben superarse ciertas concentraciones máximas.
Por ejemplo, la directriz de cosméticos (con
fecha del 14-06-2000, BGB1 I, pág.
846, anexo 6, parte A) estipula ciertas concentraciones máximas
(por ejemplo, un 1,0% en peso máximo de alcohol bencílico, un 1,0%
en peso máximo de fenoxietanol, un 1,0% en peso máximo de
1-fenoxi-2-propanol).
Además, debido a la solubilidad limitada en agua de los monoalquil
éteres de glicerol y alcoholes aromáticos, se excluyen ciertas
razones de mezcla de la combinación con agua, razón por la que los
concentrados preferidos de la técnica anterior son anhidros.
Por tanto, en numerosas bases cosméticas, las
combinaciones de monoalquil éteres de glicerol con alcoholes
aromáticos no logran la protección adecuada frente al crecimiento
microbiano si se usa la cantidad físicamente posible o permisible
de los constituyentes: la solubilidad limitada es un obstáculo para
aumentar la concentración de uso, y además, se superarían las
concentraciones máximas permisibles. Sin embargo, las composiciones
estabilizadoras deben poder usarse de forma tan diversa como sea
posible, por tanto, tanto poder incorporarse en disoluciones
acuosas para formar mezclas transparentes, como ser eficaces de
forma fidedigna posiblemente en productos cosméticos de tipo
ungüento mientras se observa la concentración máxima permisible.
Aunque sería posible incluir principios activos
convencionales en la formulación con el fin de aumentar
adicionalmente la eficacia de combinaciones de monoalquil éter de
glicerol y alcohol aromático, numerosos principios activos
convencionales presentan desventajas. Por tanto, se ha notificado,
por ejemplo, un efecto estrogénico o un potencial endocrino de
fenoles y parabenos. Compuestos organohalogenados, tales como
butilcarbamato de yodopropinilo, dibromocianobutano y
2-bromo-2-nitro-1,3-propanodiol
no son adecuadamente compatibles medioambientalmente. Se sospecha
que el formaldehído y los compuestos dadores de formaldehído son
cancerígenos, y los ácidos carboxílicos, tales como ácido sórbico,
sólo son eficaces a valores de pH inferiores a 6 y pueden dar lugar
a decoloraciones. Además, el uso de tales principios activos
convencionales puede conducir a incompatibilidades en el producto
estabilizado o, en el caso de la aplicación del producto, por
ejemplo un producto cosmético y/o farmacéutico, a reacciones
alérgicas.
El objeto de la invención es por tanto
proporcionar una composición estabilizadora para productos
cosméticos, dermatológicos, farmacéuticos, técnicos y/o domésticos
que, en particular:
- protege los productos estabilizados
eficazmente frente al ataque de microorganismos, o ayuda a esta
protección,
- no tiene incompatibilidades con los otros
constituyentes del producto estabilizado,
- no tiene un efecto irritante o de sequedad
tras el contacto del producto con la piel humana (es decir, no
tiene automáticamente un alto contenido de alcoholes inferiores,
tales como etanol o isopropanol), y
- puede mezclarse con agua en amplias razones de
mezcla.
El logro de estos objetos consiste en una
composición estabilizadora que comprende:
(a) uno o más 1- o 2-(alquil C_{1} a C_{24})
éteres de glicerol (monoalquil éteres de glicerol), y
(b) una mezcla de al menos dos alcoholes
aromáticos diferentes (b1, b2) seleccionados de los grupos de i)
ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) aril éteres de
oligoalcanol, en la que los dos alcoholes aromáticos pertenecen a
diferentes grupos i), ii) y iii).
Se recomienda según la invención que en la
mezcla de al menos dos alcoholes aromáticos diferentes los dos
diferentes alcoholes aromáticos pertenezcan a grupos diferentes.
Esto significa que en presencia de un ariloxialcanol, debe estar
presente al menos un arilalcanol y/o aril éter de oligoalcanol, que
en presencia de un arilalcanol, debe estar presente al menos un
ariloxialcanol y/o aril éter de oligoalcanol, y que en presencia de
un aril éter de oligoalcanol debe estar presente al menos un
ariloxialcanol y/o arilalcanol. Con respecto a esto, se da
preferencia a una realización en la que dos alcoholes aromáticos
diferentes pertenecen a los grupos (i) y (ii), es decir, la mezcla
comprende un ariloxialcanol y un arilalcanol, en la que es posible
la presencia adicional de ariloxialcanoles, arilalcanoles y/o aril
éteres de oligoalcanol en la mezcla en esta realización.
El grupo alquilo del monoalquil éter de glicerol
puede ser un grupo alquilo C_{3}-C_{18}
ramificado o no ramificado, en el que el grupo alquilo puede estar
sustituido por uno o más grupo(s) hidroxilo y/o alcoxilo
C_{1}-C_{4} y/o la cadena del alquilo puede
estar interrumpida por hasta 4 átomos de oxígeno.
Con respecto a esto, se da preferencia a un
grupo alquilo R que es un grupo octilo ramificado o no ramificado y
en particular un grupo
2-etil-hexilo.
Ejemplos de monoalquil éteres de glicerol que
pueden usarse según la invención son monoalquil éteres de glicerol
sustituidos en una o dos posiciones (es decir, simétricos o
asimétricos) mediante un alquilo saturado o insaturado, ramificado
o no ramificado, tal como dodecil éter de glicerol, decil éter de
glicerol, octil éter de glicerol, propil éter de glicerol,
octadecil éter de glicerol (alcohol batílico), hexadecil éter de
glicerol (alcohol qumílico) octadecenil éter de glicerol (alcohol
selaquílico). Se da preferencia a utilizar
1-monoalquil éter de glicerol. Se da preferencia a
1-monoalquil éteres de glicerol con un grupo
hidrocarbonado C_{3} a C_{18} (ramificado o no ramificado), de
manera particularmente preferida un grupo hidrocarbonado C_{6} a
C_{12} saturado y ramificado. Se da preferencia muy particular a
1-(2-etilhexil) éter de glicerol (Sensiva® SC
50).
Se seleccionan alcoholes aromáticos de (i)
ariloxialcanoles (monoaril éteres de glicol), (ii) arilalcanoles y
(iii) aril éteres de oligoalcanol.
(i) Los ariloxialcanoles usados según la
invención tienen la fórmula
Ar-O-(CHR)_{n}-OH, en la
que R = independientemente H (cuando n \geq 2) o alquilo C_{1}
a C_{6}, en la que n es un número entero y preferiblemente de 2 a
10, más preferiblemente de 2 a 6 y en particular 2 ó 3. Aunque el
grupo Ar puede ser un grupo arilo no sustituido o sustituido en el
anillo, se prefieren arilos no sustituidos, por ejemplo fenilo o
naftilo. Ejemplos de ariloxialcanoles usados según la invención son
fenoxietanol y fenoxipropanoles. Fenoxipropanoles preferidos son
1-fenoxi-2-propanol,
2-fenoxi-1-propanol
o mezclas de los mismos, y
3-fenoxi-1-propanol.
(ii) Los arilalcanoles usados según la invención
tienen la fórmula Ar-(CHR)_{n}-OH, en la
que R = independientemente H o alquilo C_{1} a C_{6}, en la que
n es un número entero y preferiblemente de 1 a 10, más
preferiblemente de 1 a 6 y en particular 1, 2, 3 ó 4. Aunque el
grupo Ar puede ser un grupo arilo no sustituido o sustituido en el
anillo, se prefiere arilo no sustituido, por ejemplo fenilo o
naftilo. Ejemplos de arilalcanoles son
3-fenil-1-propanol,
alcohol fenetílico, alcohol veratrílico (alcohol
3,4-dimetoxifenilmetílico), alcohol bencílico y
2-metil-1-fenil-2-propanol.
Los (iii) aril éteres de oligoalcanol incluyen, por ejemplo,
fenoxidi-, tri- y oligoetanol y fenoxidi-, tri- y
oligopropanol.
Con respecto a esto, se da preferencia a una
realización en la que el componente (b) comprende una mezcla de
fenoxietanol y alcohol bencílico, en la que el componente (b)
consiste más preferiblemente en la mezcla de fenoxietanol y alcohol
bencílico.
Mezclas adicionalmente preferidas comprenden (A)
alcohol fenetílico y fenoxietanol, (B) majantol
(2,2-dimetil-3-(3-metilfenil)propanol)
y fenoxietanol, (C) 3-fenilpropanol y fenoxietanol,
(D) alcohol bencílico y majantol y fenoxietanol o (E) alcohol
bencílico y fenoxietanol y fenoxipropanoles.
En composiciones estabilizadoras preferidas
según la invención, la razón en peso de los alcoholes aromáticos
b1:b2 está en el intervalo de desde 1:100 hasta 100:1, tal como en
el intervalo de desde 1:50 hasta 50:1, en el intervalo de desde 1:20
hasta 20:1, en el intervalo de desde 1:10 hasta 10:1, en el
intervalo de desde 1:5 hasta 5:1, en el intervalo de desde 1:3 hasta
3:1, en el intervalo de desde 1:2 hasta 2:1, en el intervalo de
desde 1:1,5 hasta 1,5:1 o en el intervalo de desde 1:1,2 hasta
1,2:1. En particular, la razón en peso es de aproximadamente
1:1.
En una composición estabilizadora preferida, (a)
el monoalquil éter de glicerol es 1-(2-etilhexil)
éter de glicerol y (b) la mezcla de al menos dos alcoholes
aromáticos es una mezcla que consiste en fenoxietanol y alcohol
bencílico, en la que razón en peso de fenoxietanol con respecto a
alcohol bencílico es preferiblemente de aproximadamente 1:1.
En una realización adicional según la invención,
la composición estabilizadora está en forma de una mezcla de
trabajo (por ejemplo, una disolución de trabajo acuosa) y comprende
una cantidad comparativamente pequeña de componentes (a) y (b), por
ejemplo (a) del 0,05 al 1% en peso, preferiblemente del 0,1 al 0,5%
en peso, tal como, por ejemplo, el 0,2% en peso de uno o más
monoalquil éteres de glicerol, por ejemplo
1-(2-etilhexil) éter de glicerol, y (b) del 0,2 al
5% en peso, preferiblemente del 0,5 al 3% en peso, más
preferiblemente del 1,5 al 2% en peso, de la mezcla de al menos dos
alcoholes aromáticos, preferiblemente de la mezcla de fenoxietanol
y alcohol bencílico. Un ejemplo de una mezcla de trabajo es una
disolución de trabajo. Una disolución de trabajo preferida está en
forma de una disolución acuosa y comprende más del 90% en peso de
agua, por ejemplo del 95 al 99% en peso, más preferiblemente del 96
al 98,5% en peso, en particular aproximadamente el 98% en peso, de
agua. Se da preferencia particular a una disolución de trabajo que
comprende (a) del 0,1 al 0,3% en peso de
1-(2-etilhexil) éter de glicerol y (b) del 1,5 al
2,0% en peso de fenoxietanol. Alternativamente, la mezcla de
trabajo puede estar en forma sólida, de pasta o de alta
viscosidad.
En una realización adicional de la invención, la
composición estabilizadora está en forma de concentrado y comprende
cantidades comparativamente grandes de componentes (a) y (b). Por
ejemplo, una composición estabilizadora en forma de concentrado
comprende (a) del 1 al 30% en peso, preferiblemente del 2 al 20% en
peso, más preferiblemente del 5 al 15% en peso, en particular
aproximadamente el 10% en peso, de monoalquil éter de glicerol,
preferiblemente 1-(2-etilhexil) éter de glicerol, y
(b) del 99 al 70% en peso, preferiblemente del 98 al 80% en peso,
más preferiblemente del 95 al 85% en peso, en particular
aproximadamente el 90% en peso, de la mezcla de al menos dos
alcoholes aromáticos diferentes.
Además de comprender los componentes (a) y (b)
según la invención, la composición estabilizadora según la
invención puede comprender componentes adicionales. Sin embargo,
tiene preferiblemente un bajo contenido en tensioactivos y
comprende menos del 5% en peso de tensioactivo, preferiblemente
menos del 2% en peso, de manera particularmente preferida menos del
0,5% en peso, de tensioactivo y de manera particularmente preferida
está libre de tensioactivo. Los componentes adicionales pueden ser
principios activos, aditivos funcionales o componentes auxiliares
adicionales sólidos, líquidos o gaseosos.
Principios activos, aditivos funcionales o
componentes auxiliares preferidos son alcoholes (por ejemplo,
alcoholes inferiores, tales como etanol, propanoles, glicoles,
tales como 1,2-propilenglicol, glicol éter, dioles,
tales como pentano-1,2-diol,
polioles, tales como glicerol) y otros disolventes, tales como agua,
y emulsionantes, agentes complejantes, humectantes, filtros de UV,
aditivos de cuidado de la piel, antioxidantes, espesantes, tintes,
fragancias, electrolitos, reguladores del pH, pigmentos,
estabilizantes, polímeros, medicamentos y principios activos
antimicrobianos (por ejemplo, derivados de fenol, parabenos,
triclosán, butilcarbamato de yodopropinilo (IPBC),
dibromodicianobutano (DBDCB),
2-bromo-2-nitro-1,3-propanodiol
(Bronopol), isotiazolonas, compuestos de amonio cuaternario,
biguanidas, sales de bispiridinio y compuestos donadores de
formaldehído).
La cantidad de antioxidantes tales como vitamina
E (\alpha-tocoferol), BHA
(terc-butil-4-metoxifenol)
o BHT
(2,6-di-terc-butil-p-cresol)
en el concentrado según la invención puede ser de hasta el 10% en
peso, preferiblemente hasta el 1% en peso y más preferiblemente
hasta el 0,1% en peso. Las cantidades de los principios activos,
aditivos funcionales o componentes auxiliares preferidos, en
particular dichos antioxidantes, en las mezclas de trabajo según la
invención varían dentro del alcance de las cantidades convencionales
en los productos cosméticos, farmacéuticos o técnicos. Con respecto
a la estabilización de la oxidación de composiciones que contienen
monoalquil éter de glicerol, se hace referencia al documento
DE-A-100 28 638.
Las composiciones según la invención están
preferiblemente libres del ácido deshidracético propuesto en el
documento DE-A-40 26 756, que es un
sólido amarillo no deseado en ciertas aplicaciones (por ejemplo en
toallitas húmedas) debido a la decoloración. Además, el efecto del
ácido deshidracético y ácido benzoico se limita a valores de pH
inferiores a 6 y el uso de dicho ácido puede dar como resultado la
corrosión, razón por la que de manera particularmente preferida no
está presente ningún ácido orgánico seleccionado del grupo de ácido
benzoico, ácido 4-hidroxibenzoico, ácido salicílico,
ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido sórbico,
ácido undecilénico y ácido deshidracético o mezclas de los mismos,
incluyendo sus sales de sodio, potasio, calcio, magnesio, amonio y
etanolamina.
Además, se da preferencia a una realización en
la que la composición está libre de sal de polihexametilenbiguanida,
que es un sólido polimérico que tiene una tendencia a precipitar a
bajas temperaturas y es incompatible con tensioactivos aniónicos.
Además, las polihexametilenbiguanidas son espumantes más fuertes que
las composiciones según la invención y forman una base polimérica
insoluble en agua en el medio alcalino.
Las composiciones según la invención están
preferiblemente libres de fragancias, tales como alcohol fenetílico
o majantol, y también fenoxibutanol o
3-n-octil-oxipropan-1,2-diol.
En una realización adicional, se excluye la presencia de
monoésteres monocarboxílicos de mono y oligoglicerol propuestos en
el documento DE-A-100 25 123, que
se hidrolizan en condiciones alcalinas.
En una realización, la razón en peso x de
componente (a) con respecto a componente (b) en la composición
estabilizadora según la invención es de 0,15 o inferior,
preferiblemente de 0,13 o inferior, más preferiblemente de 0,12 a
0,05 y en particular de aproximadamente 0,11.
Además, la invención se refiere al uso de una
composición estabilizadora para estabilizar (conservar) productos
cosméticos, dermatológicos, farmacéuticos, técnicos y/o
domésticos.
Debido a la compatibilidad fisiológica
particular, las composiciones estabilizadoras según la invención
tienen un amplio campo de uso. Pueden estar en forma de
preparaciones transparentes, homogéneas, por ejemplo acuosas, o en
forma de preparaciones de baja viscosidad o alta viscosidad, por
ejemplo, geles. Las composiciones son eficaces a lo largo de un
amplio intervalo de pH y pueden usarse en medio de fuertemente ácido
a fuertemente básico, preferiblemente en el intervalo de pH de
desde 3 hasta 11, de manera particularmente preferida de 5 a 9.
Ejemplos de preparaciones a los que se hace
referencia en el presente documento como productos son:
1) productos técnicos, tales como dispersiones
biocidas, dispersiones en el sector de la agricultura, preparaciones
de pesticidas, dispersiones de polímeros, adhesivos, espesantes,
pinturas, recubrimientos, dispersiones de pigmento, materiales
fotográficos (por ejemplo, disoluciones de revelado),
2) productos dermatológicos y cosméticos, por
ejemplo, para aplicación tópica o como productos sin aclarado o con
aclarado, tales como preparaciones de protección solar, toallitas
húmedas, preparaciones poliméricas con propiedades de formación de
películas, pastas de dientes, productos de cuidado, maquillaje,
barras de labios, laca de uñas,
3) preparaciones farmacéuticas, tales como
disoluciones isotónicas, medicamentos y vacunas, y
4) preparaciones desinfectantes, tales como
desodorantes, desodorantes para pies, desinfectantes de
pulverización alcohólicos y composiciones para preparación de
instrumentos manuales.
Las superficies que pueden tratarse con los
productos estabilizados según la invención son:
i) materiales biológicos, tales como piel,
mucosa, heridas, plantas, parte de plantas,
ii) materiales que entran en contacto con piel,
mucosa o heridas, tales como lentes de contacto o productos para
cubrir heridas,
iii) superficies tales como dispositivos
médicos, instrumentos médicos (por ejemplo endoscopios) o
superficies tales como suelos o mesas de operaciones.
La presente invención ofrece, entre otras, las
siguientes ventajas:
- Las composiciones pueden formularse a partir
de componentes baratos.
- Las composiciones tienen pH neutro, no son muy
agresivas (baja corrosión) y en consecuencia son fácilmente
compatibles con materiales.
- Las composiciones estabilizadoras tienen poco
olor, poca emisión, son inertes y fácilmente compatibles con otros
aditivos o componentes auxiliares, son toxicológica y
ecotoxicológicamente seguras, fisiológicamente seguras (buena
compatibilidad con la piel), pueden almacenarse fácilmente y pueden
eliminarse mediante lavado fácilmente.
- Las composiciones no tienen tendencia a la
decoloración, son eficaces con tiempos de contacto cortos y, debido
al aumento sinérgico del efecto, requieren una baja concentración de
principio activo.
- Las composiciones tienen poca espuma y son
estables a la oxidación y al pH.
Además de esto está el hecho de que,
sorprendentemente, según la invención pueden lograrse
concentraciones de uso elevadas deseadas que no son físicamente
posibles con combinaciones que no son de la invención de a) éter de
glicerol y b) alcohol aromático (debido a la limitada solubilidad de
las sustancias en agua), o no son permisibles (debido a las
cantidades máximas recomendadas de éter de glicerol y alcohol
aromático). Además, el uso de la mezcla de al menos dos alcoholes
aromáticos que pertenecen a diferentes grupos, permite poner en
disolución acuosa cantidades relativamente grandes de monoalil
éteres de glicerol ligeros. La solubilidad mejorada y eficacia
aumentada de esta manera de la combinación debido al monoalquil éter
de glicerol en permite a su vez en algunos casos que la cantidad
total de componente b) seleccionado sea inferior. Alternativamente,
los al menos dos alcoholes aromáticos que pertenecen a diferentes
grupos también tienen un efecto sinérgico, y la concentración final
de la combinación según la invención (composición) seleccionada
puede ser comparativamente baja, a pesar de la alta eficacia
requerida.
Las composiciones según la invención solucionan
así los problemas mencionados anteriormente en la técnica anterior
y tienen:
eficacia mejorada (por ejemplo basándose en el
aumento sinérgico del efecto),
buena estabilidad debido a una pequeña
disminución de principio activo en almacenamiento,
insensibilidad frente a valores de pH altos y
bajos, frente a temperaturas altas y bajas (tienen estabilidad a
bajas temperaturas y son termoestables), y frente a agentes
oxidantes y reductores,
buena compatibilidad con componentes
(cosméticos), representan por tanto una buena alternativa frente a
otros conservantes "suaves" tales como parabenos,
efecto multifuncional (por ejemplo como
disolvente, promotor de la solubilidad, estabilizante),
debido a la presencia de alcoholes aromáticos,
también un efecto de fase vapor,
componentes aceptados a nivel mundial de origen
natural o casi natural, y
buena humectabilidad de superficies sin
espumación.
Las composiciones facilitan la incorporación de
monoalquil éteres de glicerol en formulaciones cosméticas y actúan
no sólo como estabilizantes antimicrobianos, también tienen efectos
específicos frente a especies de microbios seleccionadas, por
ejemplo microbios que provocan olor (desodorantes), microbios que
provocan caspa (composiciones anticaspa), microbios que provocan
"impurezas en la piel" (composiciones antiacné, composiciones
para tratar la piel con defectos).
Las composiciones preferidas según la invención
también son líquidos a temperaturas bajas y por tanto pueden
manejarse y medirse fácilmente.
Sorprendentemente, el olor de las composiciones
estabilizadoras o productos estabilizados (por ejemplo también el
olor de los aldehídos liberados como función del tiempo a partir de
los alcoholes aromáticos, por ejemplo arilalcanoles) se estabiliza
por la presencia de monoalquil éter de glicerol y antioxidante
(virtualmente no hay aumento del contenido en aldehído con el
transcurso del tiempo). Con respecto a esto, la invención también
se refiere a composiciones estabilizadas (frente a la oxidación y/o
color y/o olor) que comprenden (a) uno o más 1- o 2-(alquil de
C_{1} a C_{24}) éteres de glicerol (en particular
1-(2-etilhexil) éter de glicerol), (b) uno o más
alcoholes aromáticos seleccionados de los grupos de i)
ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) aril éteres de
oligoalcanol (preferiblemente arilalcanol, en particular alcohol
bencílico) y (c) uno o más antioxidantes. Se da preferencia a usar
los antioxidantes descritos en el documento DE 100 28 638. En
particular, la adición de tocoferol y sus derivados (tales como
vitamina E) como antioxidante inhibe la desestabilización de las
composiciones que comprenden monoalquil éter de glicerol (tal como
1-(2-etilhexil) éter de glicerol) y alcohol
aromático (tal como arilalcanol, por ejemplo alcohol bencílico) para
formar, por ejemplo, aldehído aromático (tal como benzaldehído).
También en esta realización, está presente (b) una mezcla de al
menos dos alcoholes aromáticos diferentes (b1, b2) seleccionados de
los grupos de i) ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) aril
éteres de oligoalcanol, en la que los dos alcoholes aromáticos
diferentes pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii), tal como
se enumeraron anteriormente en detalle.
Las ventajas de la invención resultan evidentes
en particular a partir de los siguientes ejemplos.
A menos que se mencione expresamente de otro
modo, todos los porcentajes son porcentajes en peso. Las
disoluciones de trabajo acuosas se investigaron usando disolución
de Ringer como producto en la prueba de Koko.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Se usan las siguientes abreviaturas:
- SC 50
- 1-(2-etilhexil) éter de glicerol, Sensiva® 50
- Agua
- agua desmineralizada
- POE
- fenoxietanol
- BA
- alcohol bencílico
\vskip1.000000\baselineskip
Usando el método descrito, se somete a prueba la
eficacia de conservantes químicos (composiciones estabilizadoras)
con respecto a la conservación en envase para formulaciones
cosméticas. Para este fin, las composiciones que van a investigarse
se añaden en concentraciones variables a las muestras sin
estabilizar en diversos lotes experimentales. Se logra una carga
microbiana continua inoculando periódicamente los lotes
experimentales. En paralelo a la inoculación, se preparan en cada
caso líneas de cada lote individual inmediatamente antes. La
evaluación se realiza mediante referencia al crecimiento microbiano
de las líneas. Cuanto mayor sea el periodo antes de la primera
aparición de crecimiento microbiano, más efectiva será la
composición.
\vskip1.000000\baselineskip
CSA (agar de peptona de caseína y peptona de
harina de soja)
SA (agar de Sabouraud dextrosa)
Tubo inclinado de SA
CSA + TLSH (nº 4)
SA-TLSH (nº 10)
NaCl (disolución fisiológica de cloruro de
sodio, al 8,5%)
TLSH (medio de desinhibición para bacterias =
Tween 80 + lecitina + saponina + histidina)
\vskip1.000000\baselineskip
El microbio de prueba usado fue la suspensión
mixta (grupo 5) de los cuatro siguientes grupos de microbios de
prueba.
- Bacterias:
- cultivo en línea usando una vara de vidrio estéril sobre agar CS
- Levaduras:
- cultivo en línea usando una vara de vidrio estéril sobre agar SA
- Hongos:
- se transfiere Aspergillus niger a 4 tubos inclinados de SA
- \quad
- se transfiere Penicillium funiculosum a placas de agar SA
\vskip1.000000\baselineskip
Todos los microbios de prueba se incuban durante
una semana a 25ºC \pm 2ºC. Se sustituyeron los microbios de
prueba en intervalos de 3 a 4 meses.
Se aclaran las bacterias con 5 ml de disolución
de Nacl en cada caso, se filtran a través de un embudo de vidrio
que contiene lana de vidrio en un tubo graduado de 100 ml y se
completan hasta 100 ml con Nacl. Las suspensiones bacterianas
tienen un título de aproximadamente 10^{9} UFC/ml.
Se agitan tres tubos inclinados con
Aspergillus niger con 3 ml de disolución de Nacl en un
agitador Heldolph y se introducen a través de un embudo de vidrio
que contiene lana de vidrio. Se aclara la levadura Candida
\hbox{albicans} con 5 ml de Nacl y se vierte igualmente a
través del embudo de vidrio. Se añaden 5 ml de una suspensión de
\hbox{Penicillium}\hbox{funiculosum} a esta mezcla y se
completa hasta 100 ml con Nacl. La suspensión fúngica tiene un
título de aproximadamente 10^{5-9} UFC/ml.
La disolución de inoculación realmente usada se
prepara tal como se describió anteriormente (grupos 1 a 4). Tras el
aclarado, se mezclan y entonces se completan hasta 100 ml con
NaCl.
Se transfirió la suspensión microbiana a
botellas tapadas con vidrio estéril que contenían perlas de vidrio
y se agitaron durante 5 min con una frecuencia de agitación
(movimiento de vaivén) de 200 unidades/min. El contenido microbiano
de la suspensión mixta es de 10^{9} UFC/ml. La suspensión debe
usarse el día de la preparación, pero también puede usarse tras 24
horas tras el almacenamiento en un frigorífico.
En lotes separados, se mezclan 25 g del producto
cosmético que debe someterse a prueba en cada caso con las
composiciones que deben investigarse en concentraciones variables.
El control de crecimiento usado en cada caso es una muestra de
producto no estabilizada. Se siembran en línea los lotes de prueba
sobre CSA/TLSH y SA/TLSH una vez a la semana tras una agitación
rigurosa usando una vara de vidrio estéril, llevándose a cabo el
primer cultivo en línea directamente antes de la nueva inoculación.
A todas las muestras se les inoculan 0,1 ml de la suspensión
microbiana respectiva y se agitan rigurosamente.
Se evalúa el crecimiento microbiano de las
líneas tras la incubación durante tres días a 25ºC \pm 2ºC. Para
estar seguros, se observan las líneas negativas durante otros dos
días y vuelven a someterse a ensayo. La acción estabilizante de la
concentración de producto individual se evalúa con un método
semicualitativo por medio del crecimiento de las líneas
individuales.
La prueba se lleva a cabo normalmente a lo largo
de seis ciclos de inoculación y se termina tras un crecimiento
masivo en dos ocasiones.
Se considera que una composición es buena si
existe en las condiciones de laboratorio facilitadas anteriormente
durante un periodo de seis semanas sin ataque microbiano de los
lotes de muestra, es decir, incluso tras la sexta inoculación, no
puede detectarse ningún crecimiento microbiano.
Se sometió a prueba la eficacia de diversos
conservantes:
1) Suttocide A (concentración del 50%) =
hidroximetil-glicinato de sodio (comparación)
2) Glydant XL 1000 = dimetildimetilolhidantoina
(comparación)
3) Concentrado según la invención (el 10% en
peso de SC 50, el 45% en peso de BA y el 45% en peso de POE)
4) Concentrado que comprende el 50% en peso de
BA y el 50% en peso de POE (comparación)
Aumento significativo de la actividad de la
combinación de alcohol bencílico y fenoxietanol en presencia del
10% en peso de Sensiva SC 50, basándose en el concentrado.
Claims (17)
1. Composición estabilizadora que comprende:
(a) uno o más 1- o 2-(alquil C_{1} a C_{24})
éteres de glicerol (monoalquil éteres de glicerol), y
(b) una mezcla de al menos dos alcoholes
aromáticos diferentes (b1, b2) seleccionados de los grupos de i)
ariloxialcanoles, ii) arilalcanoles y iii) aril éteres de
oligoalcanol, en la que los dos alcoholes aromáticos diferentes
pertenecen a diferentes grupos i), ii) y iii).
2. Composición de acuerdo con la reivindicación
1, caracterizada porque los dos alcoholes aromáticos
diferentes pertenecen a los grupos i) y ii).
3. Composición de acuerdo con la reivindicación
1 ó 2, caracterizada porque el monoalquil éter de glicerol
es un 1-monoalquil éter de glicerol.
4. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el grupo
alquilo del monoalquil éter de glicerol es un grupo alquilo C_{3}
a C_{18} ramificado o no ramificado, en la que el grupo alquilo
puede estar sustituido por uno o más grupo(s) hidroxilo y/o
alcoxilo C_{1} a C_{4} y/o la cadena de alquilo puede estar
interrumpida por hasta 4 átomos de oxígeno.
5. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el grupo
alquilo del monoalquil éter de glicerol es un grupo octilo
ramificado o no ramificado, en particular un grupo
2-etilhexilo.
6. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
ariloxialcanol tiene la fórmula
Ar-O-(CHR)_{n}-OH, en la
que R es, independientemente, H (cuando n \geq 2) o alquilo de
C_{1} a C_{6}, y n es un número entero y preferiblemente de 2 a
10, más preferiblemente de 2 a 6, en particular 2 ó 3.
7. Composición de acuerdo con la reivindicación
6, caracterizada porque el ariloxialcanol se selecciona de
fenoxietanol y fenoxipropanol, preferiblemente fenoxietanol.
8. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
arilalcanol tiene la fórmula
Ar-(CHR)_{n}-OH, en la que R,
independientemente, es H o alquilo C_{1} a C_{8}, y n es un
número entero y preferiblemente de 1 a 10, más preferiblemente de 1
a 6, en particular 1, 2, 3 ó 4.
9. Composición de acuerdo con la reivindicación
8, caracterizada porque el arilalcanol es
3-fenil-1-propanol,
alcohol fenetílico, alcohol veratrílico, alcohol bencílico o
2-metil-1-fenil-2-propanol,
preferiblemente alcohol bencílico.
10. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el aril
éter de oligoalcanol se selecciona de fenoxidi-, tri- y oligoetanol
y fenoxidi-, tri- y oligopropanol.
11. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el
componente (b) es o comprende una mezcla de fenoxietanol y alcohol
bencílico.
12. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los dos
alcoholes aromáticos están presentes con la razón en peso b1:b2 en
el intervalo de desde 1:100 hasta 100:1.
13. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque:
(a) el monoalquil éter de glicerol es
1-(2-etilhexil) éter de glicerol, y
(b) la mezcla de al menos dos alcoholes
aromáticos diferentes consiste en fenoxietanol y alcohol bencílico,
en la que la razón en peso de fenoxietanol con respecto a alcohol
bencílico es preferiblemente de aproximadamente 1:1.
14. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, en forma de disolución de trabajo
acuosa, que comprende:
(a) del 0,05 al 1% en peso, preferiblemente del
0,1 al 0,5% en peso, de manera más preferida aproximadamente el
0,2% en peso, de monoalquil éter de glicerol, preferiblemente
1-(2-etilhexil) éter de glicerol, y
(b) del 0,2 al 5% en peso, preferiblemente del
0,5 al 3% en peso, más preferiblemente del 1,5 al 2% en peso de la
mezcla de al menos dos alcoholes aromáticos diferentes,
preferiblemente de la mezcla de fenoxietanol y alcohol
bencílico.
\newpage
15. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones 1 a 13, en forma de concentrado, que comprende:
(a) del 1 al 30% en peso, preferiblemente del 2
al 20% en peso, más preferiblemente del 5 al 15% en peso, en
particular aproximadamente el 10% en peso, de monoalquil éter de
glicerol, preferiblemente 1-(2-etilhexil) éter de
glicerol, y
(b) del 99 al 70% en peso, preferiblemente del
98 al 80% en peso, más preferiblemente del 95 al 85% en peso, en
particular aproximadamente el 90% en peso, de la mezcla de al menos
dos alcoholes aromáticos diferentes.
16. Composición de acuerdo con una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la razón en
peso x de componente (a) con respecto a componente (b) es de 0,15 o
inferior, preferiblemente de 0,13 o inferior, más preferiblemente
de 0,12 a 0,05, en particular de aproximadamente 0,11.
17. Uso de una composición de acuerdo con una de
las reivindicaciones anteriores, para estabilizar productos
cosméticos, dermatológicos, farmacéuticos, técnicos y/o
domésticos.
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