CZ299766B6

CZ299766B6 - Použití rostlinného extraktu k príprave léku nebopotravinového doplnku

Info

Publication number: CZ299766B6
Application number: CZ0392099A
Authority: CZ
Inventors: Conrad Mühlbauer@Roman
Original assignee: Universität Bern
Priority date: 1997-05-06
Filing date: 1998-05-04
Publication date: 2008-11-19
Also published as: AR012653A1; JP2001524119A; HUP0002971A2; HU230578B1; CN1101695C; GB9709082D0; RU2196601C2; PL336076A1; TWI225403B; HK1092380A1; ATE208625T1; EP0980250A1; IL132159A; CN1255066A; CA2286614A1; PL190370B1; AU721339B2; HK1027280A1; CN1366991A; CN100417394C

Abstract

Potravinový doplnek nebo farmaceutický prípravek obsahuje rostlinný extrakt nebo koncentrát vybranýze skupiny obsahující extrakty nebo koncentráty zrostliny patrící k rodu Allium, Petroselinum, Brassica a Eruca a jejich smesi. Prípravky jsou vhodné k lécení nebo prevenci nemocí nebo stavu, které jsou charakteristické zvýšenou resorpcí kostí, jako je napr. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnení kostí a zvlášte osteoporóza.

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká potravních doplňků nebo farmaceutických přípravků, které obsahují extrakty nebo koncentráty z určitých rostlin a jejich použití jako inhibitorů resorpee kosti.

Dosavadní stav techniky

Nejrozšířenější metabolickou poruchou kosti je osteoporóza. Osteoporóza může být obecně definována jako redukce kvantity kosti, ke které dojde buďto redukcí tvorby kosti, nebo akceleraci resorpee kosti, přičemž v každém případě dochází k redukci množství kostní hmoty. Osleoklasty (buňky resorbující kost) jsou zodpovědné za odstraňování částí kosti v průběhu rcsorpčního procesu. Po resorpci se objeví osteoblasty (buňky vytvářející kost), které zaplní resorbovaná místa novou kostí.

LI mladých dospělých osob rychlost, sjakou se vytvářejí a působí osteoklasty a osteoblasty. udržuje rovnováhu mezi resorpci kosti a tvorbou nové kosti. Avšak v důsledku normálního stárnutí dochází k porušení rovnováhy v procesu rcmodelace kosti, což vede ke ztrátě kostní hmoty. Jak tato nerovnováha pokračuje, dochází k pasivnímu úbytku kosti, kost se oslabuje a snadno pak dochází k frakturám.

V odborné literatuře jc popsána řada přípravků a způsobů pro léčení osteoporózy. Lak např. estrogeny, kalcitonin a bisfosfonáty jsou známy svými účinky jako inhibitory resorpee kosti.

Podstata vynálezu

2? Překvapivě bylo zjištěno, že některé rostlinné látky z rostlin patřících např, do čeledi Liliaceae. Umbelliferae a Cruciferae. mají potenciální inhibíční účinek na resorpci kostí.

Předkládaný vynález se proto týká použití rostlinného extraktu nebo koncentrátu, kromě extraktu nebo koncentrátu z luštěnin nebo chmelu, který má inhibiění účinek na resorpci kosti, k přípravě so léku nebo potravinového doplňku pro léčení nebo prevenci nemocí nebo stavu, které jsou charakteristické zvýšenou resorpci kosti, jako jsou např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza. Přitom termínem luštěniny je míněna botanická čeleď

Leguminosae, kam patří např. sója. fazol, čočka a hrách, a termín chmel označuje botanický druh /tumulus lupulus.

Termín osteoporóza zahrnuje v textu přihlášky jak osteoporózu indukovanou nedostatkem hormonů (např. postmenopauzální osteoporóza) nebo vysokým věkem, tak i sekundární osteoporózu jako je např. osteoporóza při léčení steroidy nebo osteoporóza při podvýživě, jejíž příčinou je anorexia nervosa.

Předkládaný vynález se dále týká způsobu léčení nebo prevence nemocí nebo stavů, které jsou charakteristické zvýšenou resorpci kosti, jako je např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza. přičemž tento způsob obsahuje podání léku nebo výživového doplňku člověku nebo jinému savci, přičemž lék nebo potravní doplněk obsahuje rostlinný extrakt nebo koncentrát, kromě extraktu nebo koncentrátu z luštěnin nebo chmelu, v takovém množství, které má inhibiění účinek na resorpci kostí.

Předkládaný vynález zahrnuje také použití extraktu nebo koncentrátu /.rostlin vybraných ze skupiny obsahující rostliny rodu Allium. Petroselinum, fírassica a Eruca k přípravě léku nebo potravinového doplňku pro léčení nebo prevenci nemocí nebo stavu, které jsou charakteristické zvýšenou resorpci kosti, jako je např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza.

C7. 299766 B6

Předkládaný vynález se také týká způsobu léčení nebo prevence nemocí nebo stavů, které jsou charakteristické zvýšenou resorpcí kosti, jako je např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza, přičemž tento způsob obsahuje podání léku nebo potra5 vínového doplňku člověku nebo jinému savci, přičemž lék nebo potravinový doplněk obsahuje rostlinný extrakt nebo koncentrát z rostliny vybrané ze skupiny obsahující rostliny rodu Allium, Pel rosel inum. Brassica a Eruca, v takovém množství, které má inhibiční účinek na resorpci kosti.

Výhodně jsou extrakty nebo koncentráty z rostlin rodu Allium. Pelroselinium, Brassica a/nebo Eruca rostlinné extrakty nebo koncentráty .

κι

Termín zelenina v textu přihlášky označuje rostlinu bylinného charakteru, která má jedlou část, která je konzumována člověkem buďto v syrovém, nebo vařeném stavu. Jedlou částí může být kořen, jako je tomu např. u luřínu. řepy, mrkve a sladkých brambor, hlíza nebo zásobní stonek, jako je tomu u brambor a taro (Colocasia sp.\ stonek, jako mají chřest a kedlubna, pupen jako i? u růžičkové kapusty, cibule jako je to u česneku a cibule, řapík nebo lodyha jako u celeru a rebarbory. list jako je u zelí, salátu, petržele a špenátu, nezralý kvet jako u květáku, brokolice a artyčoku, semeno, nezralý plod jako u lilku, okurky a sladké kukuřice, nebo zralý plod, jako je rajče a paprika.

2o Název Allium se v textu této přihlášky týká rodu Allium (latinské jméno pro česnek, který patří do této čeledi), kam patří např. botanické druhy jako Allium cepu (cibule), Allium ascalonicum (šalotka). Allium umpeloprusum (planný pór). Allium porrum (pór), Allium schoenoprasum (pažitka). Allium ursinum (česnek medvědí), Allium sativum (česnek setý), nebo Allium fisiulosum. Výhodnými druhy jsou Allium ascalonium (šalotka). Allium porrum (pór), Allium cepu (cibule), Allium ursinum (česnek medvědí), zvláště výhodné jsou poslední dva uvedené a nejvýhodnější je Allium cepu (cibule obecná nebo též kuchyňská). Příklady druhu Allium cepu (cibule obecná nebo též kuchyňská) je kuchyňská cibule (ať žlutá, bílá nebo červená) a šalotky. přičemž nej výhodnější je cibule bílá nebo červená.

Jo Extrakty a koncentráty z cibule se připravují např. z celé jedlé části rostliny. Vhodné extrakty a koncentráty z pažitky se získají např. z nadzemní částí (natě) pažitky. Vhodné extrakty a koncentráty z medvědího česneku se získají např. z cibulek, čerstvé nadzemní části (natě) rostliny nebo celé kvetoucí rostliny, výhodně z čerstvé natě.

Název Petroselinum označuje v textu této přihlášky všechny rostliny botanického rodu Petroselinutu (obecně petržel), kam patří např. jakékoliv rostliny botanického rodu Petroselinum erispum. Např. Petroselinium erispum erispum, což je petržel s kadeřavými listy, Petroselininm erispum radiosum nebo Petroselinium erispum var. neapolitanum známá též jako italská petržel s plochými listy.

Vhodné extrakty a koncentráty z petržele se získají např. z kořenů, plodů nebo semen, výhodné z natě.

Název Brassica se v textu této přihlášky týká botanického rodu Brassica (latinské jméno pro brukev), kam patří např. botanické druhy Brassica oleracea, Brassica napas, Brassica rapa.

Brassica alboglabra, Brassica jiincea, Brassica perviridts, Brassica alba a Brassica nigra.

Výhodným druhem podle předkládaného vynálezu je Brassica oleracea var. italica, tj. brokolice, nebo Brassica oleracea var. gemmifera, tj, růžičková kapusta.

5ii Výhodné jsou extrakty a koncentráty z brokolice. Vhodné extrakty a koncentráty z rostlin rodu Brassica oleracea se získají výhodně z celé jedlé části rostliny nebo z čerstvě naklíčených výhonků nebo nadzemních částí rostliny.

Název Eruca se v textu léto přihlášky užívá pro všechny rostliny rodu Eruca a patří sem zejména všechny členy botanického druhu Eruca sativa (divoká forma) nebo Eruca vesicaria subsp. sativa (kulturní forma), které sc triviálně označují jako ..arrugula'' nebo zahradní roketa,

Rostl inné/zelen i nové extrakty a koncentráty podle předkládaného vynálezu se výhodně získávají z jedlých částí rostliny/zeleniny. Jedlou částí se myslí ta část. která je konzumována člověkem buďto v syrovém, nebo vařeném stavu.

Výhodná skupina rostlinných/zeleninových extraktů a koncentrátů podle předkládaného vynálezu in obsahuje extrakty a koncentráty z jakékoliv rostliny patřící k botanickému druhu AUium cepa,

AUium ascalonicum, AUium ampeloprasum. AUium ursinum, Petroselinum crispum. Brassica oleracea a Eruca sativa. Výhodnější skupina rostlinných/zeleninových extraktů a koncentrátů podle předkládaného vynálezu obsahuje extrakty a koncentráty z jakékoliv rostliny patřící k botanickému druhu AUium cepa, Petroselinum crispum (zejména Petroselinum crispum crispum a

Petroselinum crispum var. neapol i latium) a Brassica oleracea (zvláště Brassica oleracea var. iialica). Ještě výhodnější jsou extrakty a koncentráty z cibule {AUium cepa), italské kadeřavé petržele {Petroselinum crispum var. neapolitanum) nebo brokolice {Brassica oleracea var. iialica). Nejvýhodnější jsou extrakty z cibule (zvláště z bílé cibule).

Extrakty a koncentráty z výše uvedených rostlin/zelenin jsou v kapalné formě nebo v pevné formě jako jsou granuláty nebo prášky.

Vhodné extrakty a koncentráty lze získat např. sušením nebo lyofílizací čerstvě sklizených rostlin nebo zeleniny, resp. jejich kořenů, plodů, semen a pak případným rozmělněním nebo granulaeí suchého materiálu, nebo vymačkáním kapalné frakce / čerstvě sklizených rostlin nebo zeleniny, resp. jejich kořenu, plodů, semen a pak případným usušením, Výhodné je podle předkládaného vynálezu použití koncentrátu zvýše uvedených rostlin/zelenin v pevné formě, zvláště ve formě prášku.

Vhodné metody k získání extraktů z výše uvedených rostlin nebo zelenin jsou odborníkovi dobře

3o známy. Vhodné extrakty lze získat např. extrakcí suchých nebo čerstvě sklizených rostlin nebo zeleniny, resp. jejich kořenů, plodů, semen, a to např. vodou nebo jedním nebo několika dalšími rozpouštědly, odpovídajícími potravinářské čistotě, nebo směsí vody a jednoho nebo několika dalších rozpouštědel, odpovídajících potravinářské čistotě. K vhodným rozpouštědlům v potravinářské čistotě patří např. propan, butan, butylacetát. ethylacetát, ethanol, oxid uhličitý, aceton.

oxid dusný, methanol a propan-2 ol, přičemž ethanol a oxid uhličitý jsou zvláště výhodná rozpouštědla pro potravinářství a ethanol je nejvýhodnější rozpouštědlo v čistotě pro potravinářství. Po extrakčním kroku se kapalná fáze volitelné koncentruje nebo vysušujc evaporací nebo lyofil izací. Čerstvě sklizený nebo usušený rostlinný materiál (tj. příslušná zelenina či rostlina) se vloží do studené, ale výhodně horké, vody a/nebo rozpouštědla, výhodně vody nebo směsi vody

4o s jedním nebo několika dalšími rozpouštědly, na určitou dobu, která se ve značném rozsahu mění v závislosti na druhu rostlinného materiálu a druhu rozpouštědla, ale obecně stačí 1 až 30 minut, výhodně 2 až 15 minut a nejvýhodněji 5 až 10 minut pro extrakci vodou a např. 30 až 90 minut, výhodně 60 minut pro extrakci směsí ethanol/voda. Pro extrakci vodou je výhodná teplota v rozmezí 85 až 95 °C a pro extrakci směsí ethanol/voda je výhodná teplota v rozmezí 55 až 65 °C.

Pro extrakci oxidem uhličitým je výhodná teplota mezi 0 a 40 °C při podkritickém tlaku (8000 až 20 000 kPa, tj. 80 až 200 bar). Po extrakci se vodná fáze separuje a výhodně koncentruje nebo odpaří do sucha odborníkovi známými metodami. Pro získání koncentrovaného extraktu lze kombinovat dva nebo více kroků popsaných výše. kromě toho lze rostlinné/zcleninové extrakty získat vložením rostlinného materiálu do vody a podrobení destilaci párou. Destilát se pak sbírá a výhodně se koncentruje odpařením do sucha.

Extrakt se může použít v kapalné formě, zvláště ve formě vodného roztoku, nebo v pevné formě, zvláště jako granulát nebo prášek, Jestliže je extrakt v kapalné formě, má obsah tuhých látek např. I až 25 % (hmot.), výhodně 2 až 20 % (hmot.) a nejvýhodněji 2 až 15 % (hmot,).

Množství rostlinncho/zeleninového extraktu podle předkládaného vynálezu, které se podává, závisí 11a požadované formě léčení, ošetřovaném subjektu a jeho potřebách. Pokud je subjektem dospělá osoba {typická tělesná hmotnost 60 až 75 kg) lze dosáhnou uspokojivého inhibičního účinku na resorpci kosti přípravkem formulovaným tak, aby umožňoval podávat denní dávku 0,1 až 20 g. výhodně 0,2 až 15 g a nejvýhodnějí 0,4 až 10 g extraktu nebo koncentrátu (základní hmotnost bez rozpouštědla) z rostlin rodu Allium, Petruselinum. Brassica a/ncbo Erucu.

Dalším předmětem předkládaného vynálezu je potravinový doplněk, který⁷ obsahuje výše popsané io rostl inné/zelen i nové extrakty nebo koncentráty. Takový potravní doplněk obsahuje:

a) alespoň jeden rostlínný/zeleninový extrakt nebo koncentrát vybraný ze skupiny obsahující extrakty nebo koncentráty rostlin rodu Allium, Petruselinum, Brassica a/nebo Erucu,

b) zdroj vápníku,

c) alespoň jeden zdroj energie vybraný ze skupiny obsahující sacharidy, tuky, a zdroje dusíku, i? a volitelně

d) vitamin D.

Pokud se týká složky a), platí již výše popsaná definice a výhodná množství extraktu nebo koncentrátů z rostlin rodu Allium. Petroselinum, Brassica a/nebo Erucu. Je také možné smíchat dva nebo víee uvedených rostlimiýeh/zeleninových extraktů nebo koncentrátů ve složce podle a). Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu výhodně obsahuje např. 0,1 až 40 % (hmot.), výhodně 3 až 25 % (hmot.) a nejvýhodněji 5 až 15 % (hmot.) rostlinného/zeleninového extraktu nebo koncentrátu, tj. složky a).

Zdroj vápníku může obsahovat jakoukoliv fyziologicky přijatelnou anorganickou nebo organickou sloučeninu obsahující vápník. K příkladům patří anorganické soli vápníku, např. chlorid vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, oxid vápenatý, hydroxid vápenatý, uhličitan vápenatý, nebo organické sloučeniny vápníku jako je např. prášek z úplného mléka nebo sbíraného mléka, vápník z vaječných skořápek, kasemat vápenatý nebo kalciové soli organických kyselu lin jako jc citrát vápenatý, malát vápenatý nebo jejich směsi. Použití organických sloučenin vápníku jako jc prášek ze sbíraného mléka, vápník z vaječných skořápek, kaseinát vápenatý nebo jejich směsi jako zdroje vápníku v b) je zvláště výhodné. Množství sloučeniny vápníku, které se přidávaje ve velmi širokém rozmezí. Obecně přípravek podle předkládaného vynálezu obsahuje v jednotkové dávkové formě 100 až 1000 mg vápníku, výhodně 200 až 700 a nejvýhodnějí 300 až 600 mg vápníku Jako prvku).

Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu obsahuje např. 1 až 60 % (hmot.), výhodně 5 až 50 % (hmot.) a nejvýhodnějí 10 až 40 % (hmot.) sloučeniny vápníku b).

4i) K vhodným zdrojům sacharidů patří např. maltodextriny, škrob, laktóza, glukóza, sacharóza, fruktóza. xylitol a/nebo sorbitoi. Tyto formy sacharidů jsou jak zdroje energie lak i sladidla. Přípravek podle předkládaného vynálezu může obsahovat jeden nebo několik zdrojů sacharidů.

K vhodným zdrojům tuků patří např. omega-6-poly nenasycené mastné kyseliny, mono-nenasv45 ceně mastné kyseliny, mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem (tj. obsahující 6 až 12 atomů uhlíku) nebo jejich směsí. Výše uvedené mastné kyseliny lze užít v každém případě ve formě volných kyselin nebo v mono-, di- nebo zvláště v triglyceridové formě, nebo ve formě farmakologícky a potravinářsky přijatelného zdroje.

Vhodným zdrojem omega-ó-polynenasycených mastných kyselin jsou např. rostlinné oleje jako je slunečnicový olej, sójový olej, bavlníkový olej a kukuřičný olej. K přírodním zdrojům omegaó-polynenasycených mastných kyselin patří také lněný olej a rybí olej, jako je např. olej z menhadena {Brevortia sp.), lososa, makrely, tuňáka nebo sledě nebo olej z tresčích jater.

-4CZ 299766 B6

Vhodným zdrojem mononenasyeených mastných kyselin jsou zvláště oinega-9-mononenasyccné mastné kyseliny, které jsou obsazeny např. v olivách, kanole. safloru neboli světlici barvířské (hybridní) a slunečnici (hybridní).

K výhodným zdrojům tuků patří triglyceridové oleje dodávající potřebné množství omega-6polynesaturovaných mastných kyselin a omega 3-polyncsalurovaných mastných kyselin a jsou také bohaté na rezidua mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (tj. obsahujících 6 až 12 atomů uhlíku) a/nebo reziduí mononenasyeených mastných kyselin. Přípravek podle předklá](i daného vynálezu může obsahovat jeden nebo několik různých zdrojů tuků.

K příkladům vhodných zdrojů dusíku pro potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu patří zdroje obsahující potravinářsky přijatelné proteiny jako je např. sójový protein, mléčný protein jako jc protein zc syrovátky nebo kascináty, a/nebo proteinové hydrolyzáty a/nebo směsi esenciálních aminokyselin ve formě volných kyselin nebo ve formě solí a/nebo sloučeniny spojené se syntézou polyaminů jako je např. arginin, prckurzory argininu, ornitin apod., ve formě volných aminokyselin nebo ve formě solí.

Výhodným zdrojem dusíku pro potravní doplněk podle předkládaného vynálezu jc:

I) sójový protein, který lze užít buďto ve formě sójových bohů. nebo ve formě jakéhokoliv sójového extraktu nebo koncentrátu, např. jako sójová mouka, suché sójové výhonky, sójové mléko nebo sušený vodný extrakt ze sójových bobů, nebo

II) mléčné proteiny, např. proteiny ze syrovátky nebo kaseináty, které lze užít ve formě syrovátkového prášku, kaseinátových solí jako je kaseinát vápenatý a/nebo prášek z úplného nebo výhodně sbíraného mléka a/nebo

III) směs esenciálních aminokyselin a/nebo

IV) argin in jako zdroj dusíku.

Mléčné protein) jako proteiny ze syrovátky nebo kaseináty, výhodně kaseinát vápenatý a/nebo so prášek ze sbíraného mléka jsou zvláště výhodnými zdroji dusíku pro potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu. Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu může obsahoval jeden nebo několik různých zdrojů dusíku.

Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu obsahuje např. 0,1 až 98,9% (hmot.), vý<5 hodně 1 až 95 % (hmot.) a nejvýhodnéji 10 až 90 % (hmot.) složky c), která je zdrojem energie.

Celkový příspěvek zdroje dusíku, zdroje sacharidů a zdroje tuků k celkové energetické (kalorické) hodnotě potravinového doplňku podle vynálezu kolísá ve velkém rozmezí. Např. zdroj sacharidů poskytuje 30 až 70 % celkového zdroje energie, zdroj dusíku 5 až 45 % a zdroj tuku

OJ až. 15 %. Ve výhodném potravinovém doplňku podle vynálezu zdroj sacharidů poskytuje 40 až 60 % celkového zdroje energie, zdroj dusíku 20 až 35 % a zdroj tuku 3 až 12 % celkové energie. Alternativně zdroj sacharidů poskytuje 30 až 70 %. zdroj dusíku 5 až 40 % a zdroj tuku 0,01 až 5 % celkové energie v přípravku.

Výhodný zdroj energie c) v přípravku podle předkládaného vynálezu obsahuje až 70 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů sacharidů vybraných zc skupiny obsahující maltodextrinv, škrob, laktózu. glukózu, sacharózu, fruktó7.U. xylitol a sorbitol, až 45 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů dusíku so vybraných ze skupiny obsahující proteiny pocházející ze sójových bobů, mléčné proteiny, směs esenciálních aminokyselin a arginin.

- s CZ 299766 B6

0,1 až 15 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů tuku vybraných ze skupiny obsahující oinega-3- a omega-6-poIynenasycené mastné kyseliny.

Zvláště výhodný zdroj energie e) v přípravku podle předkládaného vynálezu obsahuje ? - 40 až 60 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů sacharidů vybraných ze skupiny obsahující maltodextriny, škrob, laktózu, glukózu, sacharózu, fruktózu. xylitol a sorbitol, až 35 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů dusíku vybraných ze skupiny obsahující proteiny pocházející ze sójových bobů. prášek ze sbíraného mléka a kaseináty.

až 12 % celkového obsahu energie v podobě jednoho nebo několika zdrojů tuků vybraných zc skupiny obsahující omcga-3- a omega-ó-po ly nesát uro vaně mastné kyseliny.

Množství vitaminu D (volitelná složka d)) se může pohybovat v širokém rozmezí. Obecně připrala vek podle předkládaného vynálezu obsahuje v jednotkové dávkové (lékové) formě od 400 do

1000 IIJ, výhodně 500 IU.

Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu může obsahovat další potravinářsky přijatelné složky jako jsou vitaminy, minerály, stopové prvky, vlákninu (výhodně rozpustnou vlákninu), chuťová a vonná korigencia. barviva. konzervanty, sladidla a emulgátory.

K příkladům vitaminů vhodných jako součást přípravku podle předkládaného vynálezu patří vitamin A, vitamin D. vitamin E. vitamin K, vitamin C. kyselina listová, thiamin. ribotlavin, vitamin vitamin B_i2. niacin, biotin a kyselina pantothenová ve farmaceuticky nebo potravinářsky přijatelné formě.

K příkladům minerálních prvků vhodných jako součást přípravku podle předkládaného vynálezu patří sodík, draslík, fosfor, hořčík, měď, zinek, železo, selen, chrom a molybden ve farmaceuticky nebo potravinářsky přijatelné formě.

so

Termín rozpustná vláknina používaný v textu této přihlášky se týká vlákniny, která v tlustém střevu podléhá fermentaci a vznikají mastné kyseliny s krátkými řetězci. K příkladům vhodné vlákniny takového typu patří agar-agar, algináty, karubin. karagenan. arabská klovatina. guarová klovalina. karayaová klovatina. klovatina z locusty (Robinia sp.), pektin, tragakantová nebo xantanová klovatina. Mohou být hydrolyzována nebo ne.

K výhodným ochucovadlům patří přírodní nebo umělé látky jako jsou např. ovocné příchutě jako banány, pomeranče, broskve, ananas a maliny, zeleninové příchutě nebo příchutě vanilková, kakaová, čokoládová, kávová apod.

K výhodným složkám potravinového doplňku podle předkládaného vynálezu patří, kromě složek a), b), c) a d), dále beta-karoten (vitamin A), vitamin E. vitamin C, thiamin, ríboflavin, vitamin B|. B₆ a/nebo Bp. draslík, hořčík, selen, zinek, a fosfor ve farmaceuticky nebo potravinářsky přijatelné formě.

Potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu např. obsahuje 0,1 až 15 % (hmotn.). výhodně 0.2 až 10 % (hmotn.) a nejvýhodněji 0,5 až 5 % (hmotn.) těchto dodatečných složek ke složkám a), b), c) a volitelně d).

Přípravek/potravinový doplněk podle předkládaného vynálezu může být formulován a podáván v libovolné formě vhodné pro vnitřní použití, např. ve formě pro perorální podávání, nebo podávání trubičkou nebo nasální podávání. Výhodně se potravinový doplněk podává ve formě vodného roztoku. Přípravky/potravinové doplňky vhodné pro vnitřní podávání jsou výhodně ve

-6 C.7. 299766 Bó formě vodných roztoků nebo vc formě prášku ěi granulátu, ke kterému se přidá před použitím voda. Pro použití jako umělá výživa podávaná trubičkou je množství přidané vody závislé na stavu pacienta a jeho potřebě tekutin.

Přípravek podle předkládaného vynálezu může byl nejen potravinový doplněk, ale může být i ve formě kompletního dietního přípravku (tj. úplná výživa, v kapalné fornié nebo jako prášek). Pokud je přípravek užit jako jediný zdroj živin, musí splňoval požadavky na denní dávky dusíku, mastných kyselin, vitaminů, minerálních a stopových prvků. Obecně pro dospělého člověka je denní dávka energie v rozmezí 3140 až 14654 kJ/den (750 až 3500 kcal/den) zejména 4187 až lo 8374 kJ/den (1000 až 2000 kcal/den). Ale přípravek podle předkládaného vynálezu je především zamýšlen jako potravinový doplněk. Tudíž obsah energie nesmí být nadměrný, aby nepotlačoval pacientovu chuť k jídlu. Obsah energie dodané potravním doplňkem podle předkládaného vynálezu je v rozmezí od 209 do 6280 kJ/den (50 až 1500 kcal/den), výhodně 419 až 3786 kJ/den (100 až 900 kcal/den, a nejvýhodněji 628 až 2931 kJ/den (150 až 700 kcal/den).

Potravinový doplněk, který je ve formě kapalné, např. jako nápoj, nebo výhodně v pevné formě, např, jako granulát nebo prášek, se připraví způsoby odborníkovi známými, např. smícháním všech složek a přidáním vody.

jo Předmětem vynálezu je dále farmaceutický přípravek v jednotkové dávkové formě, který obsahuje

a) alespoň jeden rostl inný/zeleninový extrakt nebo koncentrát vybraný ze skupiny obsahující extrakty nebo koncentráty rostlin rodu Allium, Pdroselinum, Brassica a/nebo Eruca,

b) farmaceuticky přijatelný nosič.

farmaceutické přípravky podle předkládaného vynálezu jsou přípravky pro vnitřní podávání, např. perorální, nasální nebo rektální. Výhodný farmaceutický přípravek je ve formě kapalné nebo výhodněji ve formě tuhé a obsahuje např. 0,001 až 100 % (hmotn.). výhodněji OJ až 50 % účinné složky a),

Účinná složka a) je rostlinný/zcleninovy extrakt nebo koncentrát vybraný ze skupiny obsahující extrakty nebo koncentráty rostlin rodu AWum, Petrosefinum. Brassica a/nebo Eruca, definovaný v předchozím textu. Složka a) může také obsahovat směs dvou nebo více rostlinných/zeleninových extraktů/koncentrátů, farmaceutické přípravky pro vnitřní podávání jsou např. v jednotkové dávkové formě jako dražé, tablety, želatinové nebo škrobové nebo sáčky. Připraví se způsoby odborníkovi známými, jako jsou např. míchání, granulování, lisování, rozpouštění nebo Ivofíl izace.

farmaceutický přípravek podle předkládaného vynálezu lze např. připravit tak, že sc smíchá účinná látka s tuhým nosičem, volitelně se granuluje, a pak se směs nebo granulát dále zpracuje po přidání vhodných excipicntů na tablety nebo jádra dražé.

Vhodným nosičem jsou zejména plnidla jako jsou cukry; např, laktóza. sacharóza, mannitol a

4? sorbitol, celulózy a/nebo fosfáty vápníku jako nebo dihydrogen fosforečnan vápenatý, a takc pojidla jako škrobové pasty obsahující kukuřičný, pšeničný, rýžový nebo bramborový škrob, želatinu, tragakant, methyleclulózu a/nebo polyvinylpyrrolidon, a pokud je třeba také rozvolnevadla (podporující např. rozpad tablety) jako už výše zmíněné škroby, karboxymethylškrob. zesíténý polyvinylpyrrolidon, agar, kyselina alginová a její soli jako je alginát sodný, fxcipienty jsou zejména látky upravující tokové vlastnosti a lubrikanty, např. mastek, kyselina křemičitá, kyselina stearová a jejich soli jako je např. stearan hořcěnatý nebo stearan vápenatý, a/nebo polyethylenglykol. Jádra dražé se opatřují obalem, volitelně enterosolventním, pro který' se mimo jiné užívá koncentrovaný roztok cukrů, který může obsahovat arabskou klovatinu, mastek, polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol a/nebo oxid titaniěitý, nebo obalovatí roztoky ve

-7CZ 299766 Bó vhodných organických rozpouštědlech nebo směsích rozpouštědel, a pro přípravu enterosolventního obalu, roztoky vhodných přípravku z celulózy jako je acethylcclulózoftalát nebo hydroxypropyIrnethyleelulózoftalát. Barviva a pigmenty se také mohou přidat do obalu tablet nebo dražé, např. pro účely identifikace nebo k označení různých dávek účinné látky.

Další formou farmaceutického přípravku podle předkládaného vynálezu vhodnou pro perorální podávání je tvrdá želatinová tobolka a také měkká (lepená) želatinová tobolka, obsahující želatinu a zmčkěovadlo, např. glycerol nebo sorbitol. Tvrdé želatínové tobolky obsahují účinnou složku ve formě granulí např. smíchanou splnidlcm jako je laktóza. pojidlem jako je škrob a ia kluznou látkou jako je mastek nebo stearan horečnatý, a pokud je třeba, ještě stabilizátorem.

V měkké tobolce je účinná látka výhodně rozpuštěna nebo suspendována ve vhodné kapalině jako jsou mastné oleje, parafinový olej nebo kapalné polyethylenglykoly, a případně se přidají také stabilizátory .

Vhodnou formou přípravku pro rektální podávání jsou čípky, které obsahují účinnou látku smíchanou s čípkovým základem. Vhodným čípkovým základem jsou např, přírodní nebo syntetické tríglyccridy, vosky, polyethylenglykoly nebo vyšší alkanoly. Je také možné užít rektální želatinové tobolky, které obsahují účinnou látku smíchanou se základem. Vhodným základem jsou např. kapalné tríglyccridy, polyethylenglykoly nebo vosky.

Inhibiční účinek rostlinných extraktu podle předkládaného vynálezu na resorpci kosti byl hodnocen měřením vylučování [Ί Ijtetracyklinu v moči u chronicky značených krys, jak to popsali R. C. Muhlbaucr a II. í teisch (Am. J. Physiol. 258: R679 R689, 1990. l ato metoda jc založena na tom. že 1) tetracvklin značený Ή se ukládá v pevných tkáních v průběhu jejich výstavby. II) když se kost resorbuje. ['HJtetracyklin se uvolňuje, cirkuluje v krvi a je vylučován do moči, kde ho lze kvantifikovat měřením Ή. To je dáno především tím. že [Ί 1 Jtctraeyklin uvolněný z kostí cirkuluje ve formě, která se špatně váže na hydroxyapatit a tudíž ['Hjtetraevklín jednou z kosti uvolněný je jen ztěží reuti I izován při výstavbě kosti, ale kromě toho také účinnou renální exkrecí. Metoda vypadá v souhrnu takto; Krysy jsou injikovány dvakrát týdně zvyšující io se dávkou roztoku obsahujícího ['Hjtetraevklín, a to tak, že se začíná krátce po narození a pokračuje až do věku kolem šesti týdnů. Od věku 50 dnů, kdy jsou krysy přeneseny do individuálních metabolických klecí, jsou všechny krysy krmeny stejným množstvím standardizované potravy po dobu třech týdnu. Poté se u jedné skupiny pokračuje s krmením čisté diety a druhá skupina dostává navíe určité množství rostlinného extraktu nebo koncentrátu podle před35 kládaného vynálezu, V průběhu celého pokusu mají zvířata volný přístup k dcrnineralizované vodě. Ve věku asi 60 dnů se začne s 24hodinovým sběrem moči a pomocí scintilačního zařízení se měří obsah Ή. Pak se zhotoví graf závislosti obsahu [³HJtetracyklínu v moči na čase (ve dnech) pro obě skupiny krys.

4o Příslušné experimenty ukázaly, že rostlinué/zeleninové extrakty a koncentráty podle předkládaného vy nálezu jsou schopné významně snížit kumulativní exkreci | TIJtetracyklinu v moči u inlaktních samců a kastrovaných samic krys, což dokazuje inhibiční účinek tohoto přípravku na resorpci kosti. Tudíž farmaceutický přípravek nebo potravní doplněk podle předkládaného vynálezu jsou užitečné k léčení a prevenci všech typů nemocí nebo stavů, při kterých dochází ke zvýšené resorpci kosti, jako jc např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza.

Inhibiční účinek extraktů nebo koncentrátů podle předkládaného vynálezu lze také hodnotit testem iti vitro, který je popsán v příkladu 4. V tomto testu se plátky slonoviny, na které se nasadí čerstvě izolované osteoklasty. inkubují v médiu obsahujícím testovaný extrakt nebo koncentrát, Inhibiční účinek na osteoklasty se hodnotí tak, že se počítají ostcoklastové resorpční jamky v proužku slonoviny.

Následujícími příklady je vynález podrobněji ilustrován, přičemž všechna uváděná % jsou hmotnostní, pokud není uvedeno jinak, a teploty jsou uváděny vc ^QC'.

-8CZ 299766 B6

Příklady provedení vynálezu

Příklad I

Příklad výhodného potravinového doplňku ve formě prášku

Potravinový doplněk v práškové formě (1 porce) celkový obsah 65,0 g

Rostlinný extrakt/koncentrát podle vynálezu ^,f včetně sacharidů, proteinů a vlákniny 14,5 g

Proteiny 20,0 g z toho - Ca - kaseinát 8,7 g

- prášek ze sbíraného mléka 11,0 g

Tuky 2,8 g z toho - omega-6-poIynenasyeené kyseliny 1,3 g

-omega 3-poly nenasycené kyseliny 0,03 g

Sacharidy (včetně obsažených v extraktu) 31,0 g z toho - laktóza 16,5 g maltodextrin 3,5 g

Vláknina (rozpustná) 5,0 g

Další složky 3,0 g z toho -Na 230 mg —K 500 mg

-Ca 600 mg

-Mg 90 mg

-P 430 mg

-Cl 350 mg

-Zn 150 mg

- Retino] (vitamin A) 0,3 mg

-Kalciferol (vitamin D) 5,0 mg

-Tokoferol (vitamin E) 3,0 mg

-Fylichinon (vitamin K1) 30,0 mg

-Thiamin (vitamin Bl) 0,4 mg

Riboflavin (vitamin Β1) 0,5 mg

-Pyridoxine (vitamin 86) 0,8 mg

Cyanokobalamin (vitamin B12) 0.8 mg

-Kyselina askorbová (vitamin C) 20,0 mg

Biotin 50,0 mg

-kyselina listová 120.0 mg

-Niaeinamidc 5,0 mg

Kyselina pantotenová 2,0 mg

Energetická hodnota 959 k.) (229 kcal)

a) Extrakt 1 byl získán extrahováním 48,3 g suché brokolice 10 minut při 89 ± 3 °C ve 483 ml destilované vody a pak odpařením do sucha.

b) Extrakt 2 byl získán extrahováním 48,3 g suché kadeřavé petržele 10 minut pří 89 ± 3 °C ve 483 ml destilované vody a pak odpařením do sucha.

c) Extrakt 3 byl získán extrahováním 26.4 g suché cibule 10 minut při 89 ± 3 °C ve 264 ml destilované vody a pak odpařením do sucha.

d) Extrakt 4 byl získán extrahováním 58,9 g suché cibule 10 minul při 89 ± 3 °C ve 589 ml

5o destilované vody a pak odpařením do sucha. Poté následovala druhá extrakce suchého vod-9CZ 299766 B6 nclio extraktu 324 ml směsi 85% ethanol/15 % voda 1 hodinu v 60 °C. ochlazení na teplotu místnosti a pak uchování přes noc v 20 °C\ slití supematantu a odpaření alkoholu a pak lyofilizace extraktu.

e) Extrakt 5 byl získán extrahováním 45,3 g suché cibule 1 hodinu při 60 °C ve 453 ml směsi

85% ethanol/15 % voda, filtrací, odpařením alkoholu a pak lyofilizací extraktu.

Γ) Koncentrát 6 byl získán usušením čerstvého česneku medvědího a rozdrcením nájemný prášek.

Výše popsaný potravinový doplněk se smíchá s vodou a ve vhodné koncentraci se užívá mezi io jídly.

Příklad 2

Účinek vodného extraktu z brokolice, petržele a cibule na resorpci kosti i? Inhibíční účinek rostlinných extraktů podle předkládaného vynálezu na resorpci kosti byl hodnocen měřením exkrcce [’H]tetracyklinu v moči. jak to popsali R. C. Muhlbauer a H. Fleisch (Ani. J. Physiol. 258: R679-R689, 1990). Resorpce kosti byla monitorována urinární exkrecí pHJtetracyklinu u krys Wistar značených předtím po dobu 6 týdnů [ΊIjtetracyklinem jak je popsáno ve výše uvedené publikaci. Pak byly krysy přeneseny do individuálních metaboliekých klecí krmeny stejným množstvím standardní laboratorní potravy (Kliba 331, Klingentahnuhle. Kaiscraugst, Švýcarsko) obsahující 1,0 g Ca. 0,7 g P a 80 ILÍ vitaminu D3 ve lOOg potravy. Po adaptačním období dostávaly krysy dietu obsahující 1,0 g Ca, 1,2 g P a 80 IU vitaminu D3 ve 100 g sušiny. Toho bylo dosaženo přídavkem glukonátu vápenatého a neutrálních fosfátových solí v práškové formě k základní dietě s nízkým obsahem vápníku a fosforu (Sodi 2134, Klingcnlalmuhle,

2^ Kaiseraugst, Švýcarsko) po dalších 10 dnů. kdy probíhal sběr moči. Pak byly krysy „párově krmeny” 28 g čerstvé potravy denně. Jedna skupina (n^—6) přešla na čistou dietu („Diet P”, Sodi 2160, Klingentahnuhle, Kaiseraugst. Švýcarsko), která v čerstvé formě obsahuje 45 ± 2 % vody a 1,0 g Ca, 1,2 g P a 80 IU vitaminu D3 ve 100 g sušiny, a druhá skupina (n^—5) byla krmena stejnou čistou dietou obsahující navíc 300 mg/den extraktu z brokolice (což odpovídá lg suché to brokolice extrahovanému 10 minut při 89+3 °C v 10 ml destilované vody), třetí skupina (n=5) byla krmena stejnou čistou dietou obsahující navíc 300 mg/den extraktu z kadeřavé petržele (což odpovídá lg suché kadeřavé petržele extrahovanému 10 minut při 89 ± 3 °C’ v 10 ml destilované vody) a čtvrtá skupina (n~5) byla krmena stejnou čistou dietou obsahující navíc 550 mg/den extraktu z cibule (eož odpovídá lg suché cibule extrahovanému 10 minut při 89 ± 3 °C v 10 nit destilované vody).

Po 10 denní adaptaci bez sběru moči a po dalších 10 dnech, kdy se sbírala moč. byly krysy přemístěny do nových pokusných skupin. Na základě hodnot exkrece [ ’H]tetraeyklinu byly krys\ vybrány a znovu organizovány do skupin tak, aby měly blízkou průměrnou hodnotu v každé skupině. Pak byla dieta změněna na čistou dietu buďto s extraktem podle vynálezu, nebo bez něho a po dobu 14 dnů se prováděl 24hodinový sběr moči a pomocí seintilačního měření se stanovovala hodnota exkrece pHjtetracyklinu.

Po 14 dnech takového ošetřování kumulativní resorpce kosti byla o 9,2 %, 9.5 % a 17,5% (p < 0,05) nižší u krys, které byly krmeny extraktem z brokolice, kadeřavé petržele nebo cibule (v příslušném pořadí) ve srovnání s kontrolní skupinou.

Příklad 3

Účinek koncentrátu z česneku medvědího na resorpci kosti

V tomto příkladu byla užita stejná metoda jako v příkladu 2 kromě toho, že pokusné ošetřování trvalo jen 6 dnů a pokusná skupina (n=5) byla krmena čistou dietou obsahující navíc 1 g

- 10CZ 299766 Bó koncentrátu z medvědího česneku (získaného usušením a rozdrcením čerstvého medvědího česneku). Bylo zjištěno, že extrakt z medvědího česneku inhibuje resorpci kosti u samců krys z 13,5 % (p < 0.05).

Příklad 4

Účinek extraktu z cibule na resorpci in vitro

Účinek extraktu z cibule na resorpci in vitro byl zkoumán pomocí resorpee zprostředkované osteoklasty způsobem, který popsali Arnett T. R. a Spowage M. (Modulation of the resorptive m activily of rat osteoelasts by smáli changes in extracelullar pH ncar the physiologieal range. Bone

18:277-279. 1996) s následujícími úpravami: Namísto plátků kosti jako minerálního substrátu byly užity plátky slonoviny pro hodnocení jamek po resorpci kosti, které byly počítány při tangenciálním osvětlení po nanesení zlata (Vitté C., fleiseh 11., Guenther H. L.. Bisphosphonates induee osteoblasts to scerete an inhibitor of osteoclast-mediated resorptíon, Endocrinology

137:2324-2333. 1996). V tomto testu byly čerstvě izolované osteoklasty nasazeny na plátky slonoviny velikosti 4x4 mm a 24 hodin při 37 °C v atmosféře s 5 % CO? inkubovány v jamkách 48 jamkové destičky s 250 μΐ média obsahujícího testovaný extrakt. Pro každou testovanou dávku bylo užito 8 plátků. Osteoklasty byly odebránv z fcniuru novorozených krys. přičemž tyto byly po odstranění chrupavkovýeh konců rozděleny na poloviny a příčně nařezány. Takto vznikla

2(i suspenze buněk bohatá i na jiné buňky jako osteoblasty. To umožnilo testovat v podstatně širších podmínkách, čili byl testován jak přímý účinek na osteoklasty. tak i nepřímý účinek zprostředkovaný působením jiných buněk. např. osteoblastů. na osteoklasty.

Extrakt z cibule byl připraven extrahováním jemného prášku / cibule 10 minut v destilované

2? vodě (100 g/l) při 90 °C, filtrací a lyofílizací extraktu, poté následovala druhá extrakce suchého vodného extraktu ve směsi 85% ethanol/15 % voda 1 hodinu v 60 °C, ochlazení na teplotu místnosti a pak uchování přes noc v -20 °C, aby přecipitoval nežádoucí materiál, odpaření alkoholu a pak lyofilizace extraktu, čímž se získalo 250 mg lyofi lizovaného cibulového extraktu z každého gramu suché cibule.

?>()

Extrakt / cibule (0.017. 0.17. 1.7 mg cibulového extraktu/ml média) inhiboval resorpci dentinu zprostředkovanou osteoklasty způsobem závislým na dávce, přičemž počet více jaderných buněk (MNC) pozitivních na tartrát rezistentní fosfatázu (TRAP ) nepoklesl významně. Poměr počtu resorpčních jamek k počtu TRAP MNC se významně snížil (p<0,001). Z toho lze soudit, že přítomnost velkého počtu TRAP MNC v tčehto kulturách i přes přidání extraktu / cibule, že extrakt z cibule není toxický pro tyto buňky, ale naopak inhibuje aktivitu osteoklastů.

Claims

•to PATENTOVÉ NÁROKY

1. Použití extraktu nebo koncentrátu, vybraného ze skupiny obsahující extrakty nebo koncentráty z rostlin rodu AU i um. Petroselinum, Brassica a Eruca nebo jejich směsi, pro přípravu léku

45 nebo potravinového doplňku k léčení nebo prevenci nemocí nebo stavu, které jsou charakteristické zvýšenou resorpci kosti, jako je např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza.
2. Použili podle nároku 1. kdy se užijí extrakty nebo koncentráty /.rostlin rodu Allium.

50 Petroselinium, Brassica a/nebo Eruca v tuhém stavu.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kdy je lék nebo potravinový doplněk formulován tak, aby umožnil denně podání 0,1 až 20 g, míněno bez rozpouštědla, extraktu nebo koncentrátu z rostlin rodu Allium, Petroselinum, Brassica a/nebo Eruca.
4. Potravinový doplněk, vyznačující se tím, žc obsahuje

a) alespoň jeden rostlinný extrakt nebo koncentrát vybraný ze skupiny obsahující extrakty' nebo koncentráty rostlin rodu Allium. Petroselimmi, Brassica a/nebo Eruca,
5 b) zdroj vápníku,

c) alespoň jeden zdroj energie vybraný ze skupiny obsahující sacharidy, tuky. a zdroje dusíku, a volitelně

d) vitamin D, ío 5. Potravinový doplněk podle nároku 4. vyznačující se tím. že rostlinný extrakt nebo koncentrát jc vybrán ze skupiny obsahující extrakty a koncentráty z rostliny patřící k botanickému druhu Allium cepu. Allium ascalonicum, Allium ursinum, Petroselinum crispunt, Brassica oieracea a Eruca sativa.

15
6. Potravinový doplněk podle nároku 4 nebo 5, vyznaču jící se tím, že rostlinný extrakt nebo koncentrát je vybrán ze skupiny obsahující extrakty a koncentráty z rostliny patřící k botanickému druhu Allium cepa, Petroselinum crispunt, zejména Petroselinum crispunt crispunt a Petroselinum crispunt var. neapolitanum a Brassica oieracea, zvláště Brassica oieracea var. italica.
7. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 6, vyznačující se tím, že rostlinný extrakt nebo koncentrát je vybrán ze skupiny obsahující extrakty a koncentráty z rostliny patřící k botanickému druhu cibule obecné Allium cepa. italské kadeřavé petržele Petroselinum crispum var. neapolitanum nebo brokolice Brassica oieracea var. italica.
8. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 7, vyznačující se tím, že zdrojem vápníku v b) je organická sůl obsahující vápník,
9. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až, 8, vyznačující se tím, že

30 zdroj sacharidů ve složce e) je vybrán ze skupiny obsahující maltodextriny, škrob, laktózu, glukózu, sacharózu, lruktózu, xylitol a sorbitol,
10. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároku 4 až 9. vyznačující sc tím, žc zdroj tuků ve složce c) je vybrán ze skupiny obsahující zdroje omega- 6 polynenasycených mast55 ných kyselin, mononenasyeených mastných kyselin, mastných kyselin obsahujících 6 až 12 atomů uhlíku nebo jejich směsi.
11. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4až 10, vyznačující se t í m , že zdroj dusíku ve složce c) je jeden nebo několik zdrojů vybraných zc skupiny obsahující sójové

4o proteiny, mléčné proteiny, proteinové hydrolyzáty, směsi esenciálních aminokyselin nebo arginin.
12. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4až11. vyznačující s c t í m , že zdroj sacharidů poskytuje 30 až 70 %, zdroj dusíku 5 až 45 % a zdroj tuku 0,1 až 15 %

45 z celkového obsahu energie v přípravku.
13. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 12, v y z n ač u j í c í se t í m , že obsahuje 3 až 25 % hmotn. složky a). 5 až 50 % hmotn. složky b) a 1 až 95 % hmotn. složky c).
14. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až. 13, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje navíc 0,2 až 10 % hmotn. dalších potravinářsky přijatelných složek vybraných ze skupiny obsahující vitaminy, minerály, stopové prvky, vlákninu, příchutě, konzervační látky, barviva, sladidla a emulgátory.
15. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 14. vyznačující se t í m , že je ve formě dietního doplňku majícího 209 až 6280 kJ/den (50 až 1500 kcal/den).

5
16. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 15, v y z n a č u j í c í se tím, že jc v kapalné formě.
17. Potravinový doplněk podle kteréhokoliv z nároků 4 až 15, vyznačující se tím, žc je v tuhé formě, zejména ve formě granulátu nebo prášku.
18. F armaceutický přípravek v jednotkové dávkové formě pro léčení nebo prevenci nemocí nebo stavů, které jsou charakteristické zvýšenou resorpcí kosti, jako je např. Pagetova nemoc, nádorem indukované onemocnění kostí a zvláště osteoporóza, vyznačující sc tím. že obsahuje

a) dva nebo více rostlinných extraktů nebo koncentrátů vybraných ze skupiny obsahující 15 extrakty nebo koncentráty z rostlin rodu Alliurn, Pefroselinurn, Brassica a Eruca.

b) farmaceuticky přijatelný nosič.
19. Farmaceutický přípravek podle nároku 18 pro vnitřní použití, vyznačující se tím. že je ve formě dražé, tablet, tobolek, sáčků nebo čípků.