CN117180328B - 一种促进胫骨生长发育的贴剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本方案提供了一种促进胫骨生长发育的贴剂及制备方法，为由五种植物复合组分组成的敷贴，其中植物复合组分为黑眼豌豆提取物、兵豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物、抱子甘蓝提取物的敷贴，该生长贴贴敷于胫骨所在部位的外表面通过透皮给药的方式促进胫骨生长，不仅能够有效促进胫骨的生长发育，同时还能消除现有方案的皮下注射不便捷性和皮下注射断针等安全风险，有效提升人群的依从性。

Description

一种促进胫骨生长发育的贴剂及其制备方法

技术领域

本申请涉及医用敷料领域，特别是涉及一种促进胫骨生长发育的贴剂及其制备方法。

背景技术

儿童的生长发育状况事关国家民族之未来。据相关统计，目前国内还有过半比例的儿童身高未达适龄身高标准，甚至还有部分人群存在矮小症的困扰。

人的身高受到遗传基因的先天因素以及营养、体育锻炼等后天因素的共同影响。为了弥补先天因素上的不足，目前市场上针对儿童生长提供有注射生长激素、食补或者运动疗法等方案，然而注射生长激素的方式存在治疗价格高、儿童排斥打针、依从性差容易漏针等问题，且生长激素还需要进行冷藏保存，诸多不便之处都限制了生产激素的推广应用；食补的方式的治疗效果不显著，且需要专业的营养师行食疗方案的适应调整，导致食补的方案不仅成效性差且专业壁垒高；运动治疗的方式对于儿童自主运动的要求较高，难以进行推广。

换言之，目前针对儿童生长的促生长方案依旧无法有效地缓解社会日益增长的促儿童生长的现实问题。

发明内容

本申请实施例提供了一种促进胫骨生长发育的贴剂及其制备方法，采用外敷的方式促进胫骨生长的方式促进人体生长，提升适用人群的依从性的同时具有良好的促生长成效。

第一方面，本申请实施例提供了一种促进胫骨生长发育的贴剂，为由五种植物复合组分组成的敷贴，其中植物复合组分为黑眼豌豆提取物、兵豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物、抱子甘蓝提取物的敷贴。

在一些实施例中，每贴敷贴10g，黑眼豌豆提取物的剂量为10-50mg/贴，兵豆提取物的剂量为10-50mg/贴，蓝绿藻提取物的剂量为10-50mg/贴，甜叶菊提取物的剂量为10-50mg/贴，抱子甘蓝提取物的剂量为10-50mg/贴。

在一些实施例中，黑眼豌豆提取物的剂量为30mg/贴，兵豆提取物的剂量为30mg/贴，蓝绿藻提取物的剂量为20mg/贴，甜叶菊提取物的剂量为40mg/贴，抱子甘蓝提取物的剂量为30mg/贴。

在一些实施例中，敷贴的尺寸为4cm*5cm。

在一些实施例中，敷贴内含有透皮剂，所述透皮剂为0.3%氮酮。

在一些实施例中，敷贴内含有精油复合萃取剂，所述精油复合萃取剂包括迷迭香、洋甘菊以及橙花。黑眼豌豆提取物、兵豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物、抱子甘蓝提取物溶于精油复合萃取剂中制备得到浸膏状态的植物提取复合物。

在一些实施例中，该促进胫骨生长发育的贴剂提升内源性IGF-1释放以促进胫骨生长。

在一些实施例中，促进胫骨生长发育的贴剂贴敷在胫骨所在部位的皮肤透皮给药，贴敷频次为每日4-6小时，一周期为42天。

换言之，本方案借鉴了药筛技术，通过在大鼠中测试不同种植物提取物的组合，筛选出一种有效地提升内源性IGF-1释放和促进胫骨生长的复合植物提取物配方，配方成分为：黑眼豌豆提取物、兵豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物、抱子甘蓝提取物。

第二方面，本方案提供了一种促进胫骨生长发育的贴剂的制备方法，包括以下步骤：

取干燥的黑眼豌豆、兵豆、蓝绿藻、甜叶菊、抱子甘蓝进行粉碎及过筛，得到小于50目的植物复合物颗粒；

将迷迭香、洋甘菊、橙花3种精油植物按照设定比例混合制备得到精油复合萃取剂；

将所述植物复合物颗粒加入到所述精油复合萃取剂中萃取，搅拌并密封浸提一段时长后过滤不溶性物质以得到浸膏状态的植物提取复合物；

取医用热熔胶加热至融化后降温至60℃时添加所述植物提取复合物，随后冷却至40℃后加入透皮剂并搅拌冷却至室温制得贴剂。

在一些实施例中，每贴贴剂10g，黑眼豌豆提取物的剂量为10-50mg/贴，兵豆提取物的剂量为10-50mg/贴，蓝绿藻提取物的剂量为10-50mg/贴，甜叶菊提取物的剂量为10-50mg/贴，抱子甘蓝提取物的剂量为10-50mg/贴。

在一些实施例中，黑眼豌豆提取物的剂量为30mg/贴，兵豆提取物的剂量为30mg/贴，蓝绿藻提取物的剂量为20mg/贴，甜叶菊提取物的剂量为40mg/贴，抱子甘蓝提取物的剂量为30mg/贴。

在一些实施例中，取干燥的黑眼豌豆、兵豆、蓝绿藻、甜叶菊、抱子甘蓝置于粉碎机中进行粉碎，并通过50目过筛得到小于50目的植物复合物颗粒。

在一些实施例中，迷迭香、洋甘菊、橙花3种精油植物按照40:30:30的比例混合制备得到精油复合萃取剂。

在一些实施例中，取所述植物复合物颗粒和精油复合萃取剂的比例为：1kg：5L。将植物复合物颗粒加入到精油复合萃取剂中，以15转/分钟的速度开启搅拌后并密封浸提72小时后，通过100目将不溶性物质过滤掉并静置取2小时取上清液，浓缩上清液得到浸膏状态的植物提取复合物。

在一些实施例中，取医用热熔胶1000克加热至80度至彻底融化后降温至60℃左右，缓慢加入所述植物提取复合物并搅拌均匀后再次冷却至40度左右加入透皮剂并搅拌冷却至室温制得贴剂。

在一些实施例中，透皮剂为0.3%氮酮。

在一些实施例中，贴剂的尺寸为4*5，摊10克。

本发明的主要贡献和创新点如下：

本申请实施例提供了一种外敷的促进胫骨生长发育的贴剂，该贴剂贴敷于腹部靠近背部处通过透皮给药的方式促进胫骨生长，不仅能够有效促进胫骨的生长发育，同时还能消除现有方案的皮下注射不便捷性和皮下注射断针等安全风险，有效提升人群的依从性；且本方案提供的促进胫骨生长发育的贴剂以提升IGF-1水平为靶点进而促进生长发育的辅料，具有使用方式简便，适用于各类人群使用的优点。

本申请的一个或多个实施例的细节在以下附图和描述中提出，以使本申请的其他特征、目的和优点更加简明易懂。

具体实施方式

这里将详细地对示例性实施例进行说明，其示例表示在附图中。下面的描述涉及附图时，除非另有表示，不同附图中的相同数字表示相同或相似的要素。以下示例性实施例中所描述的实施方式并不代表与本说明书一个或多个实施例相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权利要求书中所详述的、本说明书一个或多个实施例的一些方面相一致的装置和方法的例子。

需要说明的是：在其他实施例中并不一定按照本说明书示出和描述的顺序来执行相应方法的步骤。在一些其他实施例中，其方法所包括的步骤可以比本说明书所描述的更多或更少。此外，本说明书中所描述的单个步骤，在其他实施例中可能被分解为多个步骤进行描述；而本说明书中所描述的多个步骤，在其他实施例中也可能被合并为单个步骤进行描述。

实施例一

本方案以大鼠为实验对象检测本方案提供的贴剂对促进胫骨生长的作用，采用3周龄的SPF级纯系雄性SD大鼠，试验前先进行适应性饲养一周，然后开展持续42天的贴剂试验。试验前，在大鼠腹部靠近背部处去毛，将贴剂贴于上方，试验过程中每日一次，每次4-6小时。

检测指标：

（1）血清IGF-1值检测：42天试验完成后，通过尾静脉采血，检测大鼠的IGF-1水平。

（2）胫骨长度测量：42天试验完成后，对大鼠进行解剖，测量胫骨长度。

试验结果：

1、 单组分对血清IGF-1和胫骨生长效果的影响：

a) 黑眼豌豆提取物：

比较不同剂量10mg/贴，20mg/贴，30mg/贴，40mg/贴，50mg/贴，以及没有黑豌豆提取物的敷贴对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到试验结果如表一所示：

表一 黑眼豌豆提取物不同剂量对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=5；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，黑眼豌豆提取物对IGF-1水平有显著的提升作用；对胫骨的生长同样有显著的提升作用；其中，在30mg/贴的作用下达到了峰值，而超过30mg/贴的剂量，没有起到更显著的作用，说明30mg/贴是最佳剂量。

b) 兵豆提取物：

比较不同剂量10mg/贴，20mg/贴，30mg/贴，40mg/贴，50mg/贴，以及没有兵豆提取物的敷贴对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表二所示：

表二 兵豆提取物不同剂量对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=5；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，兵豆提取物对IGF-1水平有显著的提升作用；对胫骨的生长同样有显著的提升作用；其中，在30mg/贴的作用下达到了峰值，而超过30mg/贴的剂量，没有起到更显著的作用，说明30mg/贴是最佳剂量。

c) 蓝绿藻提取物：

比较不同剂量10mg/贴，20mg/贴，30mg/贴，40mg/贴，50mg/贴没有蓝绿藻提取物的敷贴，对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表三所示：

表三 蓝绿藻提取物不同剂量对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=5；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，蓝绿藻提取物对IGF-1水平有显著的提升作用；对胫骨的生长同样有显著的提升作用；其中，在20mg/贴的作用下达到了峰值，而超过20mg/贴的剂量，没有起到更显著的作用，说明20mg/贴是最佳剂量。

d) 甜叶菊提取物：

比较不同剂量10mg/贴，20mg/贴，30mg/贴，40mg/贴，50mg/贴以及没有甜叶菊提取物的敷贴对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表四所示：

表四 甜叶菊提取物不同剂量对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=5；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，甜叶菊提取物对IGF-1水平有显著的提升作用；对胫骨的生长同样有显著的提升作用；其中，在40mg/贴的作用下达到了峰值，而超过40mg/贴的剂量，没有起到更显著的作用，说明40mg/贴是最佳剂量。

e) 抱子甘蓝提取物：

比较不同剂量10mg/贴，20mg/贴，30mg/贴，40mg/贴，50mg/贴以及没有抱子甘蓝提取物的敷贴对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表五所示：

表五 抱子甘蓝提取物不同剂量对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=5；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，单组份抱子甘蓝提取物对IGF-1水平没有明显的提升作用；对胫骨的生长同样也没有提升作用。

2、复合组分对血清IGF-1和胫骨生长效果：

比较【兵豆提取物】30mg/贴，组合【抱子甘蓝提取物】10mg/贴、20mg/贴、30mg/贴、40mg/贴、50mg/贴的不同复合物，对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表六所示：

表六 抱子甘蓝提取物不同剂量与兵豆提取物协同作用对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=10；*是指与对照组比较，P＜0.05）

从数据上看，抱子甘蓝提取物与兵豆提取物有明显的协同作用，对IGF-1水平和胫骨生长均有显著的提升作用；其中，在30mg/贴的作用下达到了峰值，而超过30mg/贴的剂量，没有起到更显著的作用，说明30mg/贴是【抱子甘蓝提取物】与【兵豆提取物】的最佳协同剂量。

3、复合组分对血清IGF-1和胫骨生长效果：

将黑眼豌豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物3种提取物的最佳剂量、复配兵豆提取物和抱子甘蓝提取物最佳协同剂量，形成5种植物复合组分，研究该复合组分对大鼠血清IGF-1水平和胫骨生长效果的影响，得到实验结果如表七所示：

表七 5种植物复合物对IGF-1值和胫骨生长的影响

（x±s，n=10；*是指与对照组比较，P＜0.05）

可见从数据上看，复合物的对IGF-1水平和胫骨生长的正向提升更显著，其中实验组IGF-1的平均提升51%，胫骨多生长9.2%。

以上实施例仅表达了本申请的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。因此，本申请的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (4)

1.一种促进胫骨生长发育的贴剂，其特征在于，为由五种植物复合组分组成的敷贴，其中植物复合组分为黑眼豌豆提取物、兵豆提取物、蓝绿藻提取物、甜叶菊提取物、抱子甘蓝提取物的敷贴，每贴贴剂10g，黑眼豌豆提取物的剂量为10-50mg/贴，兵豆提取物的剂量为10-50mg/贴，蓝绿藻提取物的剂量为10-50mg/贴，甜叶菊提取物的剂量为10-50mg/贴，抱子甘蓝提取物的剂量为10-50mg/贴；其中促进胫骨生长发育的贴剂的制备方法包括以下步骤：取干燥的黑眼豌豆、兵豆、蓝绿藻、甜叶菊、抱子甘蓝进行粉碎及过筛，得到小于50目的植物复合物颗粒；将迷迭香、洋甘菊、橙花3种精油植物按照40:30:30的比例混合制备得到精油复合萃取剂；将所述植物复合物颗粒加入到所述精油复合萃取剂中萃取，其中取所述植物复合物颗粒和精油复合萃取剂的比例为：1kg：5L，以15转/分钟的速度开启搅拌后并密封浸提72小时后，通过100目将不溶性物质过滤掉并静置取2小时取上清液，浓缩上清液得到浸膏状态的植物提取复合物；取医用热熔胶加热至融化后降温至60℃时添加所述植物提取复合物，随后冷却至40℃后加入透皮剂并搅拌冷却至室温制得贴剂。

2.根据权利要求1所述的促进胫骨生长发育的贴剂，其特征在于，敷贴内含有透皮剂。

3.根据权利要求1所述的促进胫骨生长发育的贴剂，其特征在于，为贴敷在腹部靠近背部处的皮肤透皮给药。

4.根据权利要求2所述的促进胫骨生长发育的贴剂，其特征在于，透皮剂为0.3%氮酮。