CN104523877A - 一种抗癌药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种抗癌药物，以重量份计，所述药物的原料包括：牛樟芝3～10份，壳寡糖3～8份，大枣3～8份和辅料1～5份，牛樟芝与壳寡糖与大枣相互配伍，不仅有着显著的抗癌功效，而且药性寒热平衡，使身体“阴平阳秘，精神乃治”，达到彻底的抗癌效果。在制备过程中，将牛樟芝与体积分数为30～40％的乙醇混合后磨浆、对混合液进行超声震荡、采用喷雾干燥一步制粒法进行干燥制粒，使药物中有效成分含量提高、容易造粒，颗粒成型好，流动性好，易于后期加工，经检测，收集的喷雾干燥制粒颗粒中，其水分检测低于7％，三萜化合物含量可达到8％以上，多糖含量高达4％以上。

Description

一种抗癌药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种抗癌药物及其制备方法。

背景技术

癌症是威胁人类健康的第一杀手，2014年2月3日世界卫生组织下属的国际癌症研究机构(The International Agency for Researchon Cancer)发表了《2014年世界癌症报告》，该报告显示，全球癌症负担目前正在以惊人的速度不断加重，平均每8个死亡病例中就有1人死于癌症，2012年，全球新增癌症病例达到1400多万例，并预计在未来20年达到每年2200万的水平，同期癌症死亡人数也将从每年820万飙升至1300万。

目前，对于癌症的治疗手段主要包括：手术切除治疗、放射治疗、化学药物治疗，手术切除治疗和放射治疗损伤人体的元气，往往对患者机体造成极大的损伤，而化学药物治疗中常用的药物：铂类、氮芥类、三唑类等毒性较大，不良反应多，因此需要研制出一种在治疗癌症时对患者机体损伤小、毒性小、不良反应少的药物。

牛樟芝是一种寄生于牛樟树中空树干内的微生物，原生于台湾。牛樟芝中含有的三萜类化合物、多糖体、超氧歧化酵素等成分，具有多种促进健康的功效，包括抗氧化、抗发炎、抗肿瘤活性等，因此，牛樟芝在治疗癌症的应用上引起了广泛的关注。

但对于牛樟芝在抗癌治疗中的应用，目前存在以下两个问题。一是在配方上，由于野生牛樟芝生长于百年生牛樟树树干腐朽内洞之中，环境阴暗潮湿，一年四季均不见阳光，故牛樟芝性偏寒，中医四气理论中，寒凉药确有抗感染及抗癌作用，但是，寒凉之药久服会伤阳，而癌症患者多体质较弱且气虚，长久服用寒性较强的樟芝，会加重体寒气虚症状，反而不利于癌症患者的自身免疫力的提升和身体的康复。《素问·举痛论》说：“经脉流行不止，环周不休。寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛”。又提出：“寒则气收”，“寒气客于脉外则脉寒，脉寒则缩蜷，缩蜷则脉绌急，绌急则外引小络，故卒然而痛。”另一方面，寒邪又可导致血流缓慢、血液凝滞而形成瘀血。《素问·至真要大论》说：“寒淫所胜，血变脉中……民病厥心痛。”《灵枢·痈疽》亦云：“寒气客于经脉之中则血泣，血泣则脉不通。”历代医家对此认识基本一致，如隋代巢元方在《诸病源候论》中也指出：“寒则血结，温则血消。”清代王清任在《医林改错》中则进一步形象描述：“血受寒，则凝结成块。”寒性凝滞收引，不论外寒或内寒，均能导致气血运行不畅。虽然癌症属于中医范畴热病，而癌症亦属于阳气不足，阴邪内生所致。其他牛樟芝抗癌产品中，主要使用牛樟芝的抗癌作用，而没有考虑到其药性偏寒的阴凉秉性，依赖于樟芝本身的肿瘤细胞清除和抵抗效果，虽有一定效果，但容易使患者整体抵抗能力偏弱，更加消耗量患者的阳气，阳气亏虚，正气不足，则使人脉络瘀阻，脏腑功能虚弱，后天失养，易致内生邪气集聚，从而复发癌症。根据《素问·生气通天论》中记载：“阴平阳秘，精神乃治，阴阳离决，精气乃绝”。故我们必须维持阴阳平和的状态，才能真正对癌症患者达到治疗并治愈的效果。

二是在制备工艺上，由于牛樟芝加工需要通过干燥、粉碎、超细磨粉等工艺，并且由于牛樟芝含有大量的萜类化合物等脂溶性成分，干燥时间都很长且不易干燥，而且由于牛樟芝成熟后会有木质纤维成分，其干燥后，无法磨成细粉，而是像棉絮状物质，造成后续加工困难；也有厂家进行多步粉碎方法，即：先将牛樟芝进行初步粉碎-二次粉碎-球磨机粉碎，采用这种方法可解决无法成为细粉的问题，但工艺路线长，粉碎过程中收率偏低，高速粉碎过程中局部高温也会造成牛樟芝中的具有挥发性三萜类化合物的挥发损失，最终导致有效成分含量低、不容易造粒、或者颗粒成型差、流动性差、后期加工困难等各种问题。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种抗癌药物，所述药物中牛樟芝与壳寡糖和大枣相互配伍，不仅增强了抗癌功效，而且药性寒热平衡，维持身体的阴阳平衡使之“阴平阳秘，精神乃治”，达到彻底的抗癌效果，且还可提升人体免疫能力。再加上红枣味甜，且其香味浓厚自然，色泽偏红，混合樟芝的红色，整个产品冲调后，色香味俱全。

本发明的第二目的在于提供一种所述的抗癌药物的制备方法，由该方法制备的抗癌药物中有效成分含量提高、容易造粒，颗粒成型好，流动性好，易于后期加工。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种抗癌药物，以重量份计，所述药物的原料包括：

牛樟芝3～10份，壳寡糖3～8份，大枣3～8份和辅料1～5份，优选地，牛樟芝5～7份，壳寡糖4～6份，大枣3～8份和辅料1～3份。

牛樟芝中含有三萜化合物、多糖、超氧歧化酵素等，具有优秀的抗癌、抗氧化、抗炎的功效；壳寡糖是将壳聚糖降解到聚合度为2～20的功能性低聚壳寡糖，带有正电荷，并且具有很强的吸附性，而癌细胞带有负电荷，当壳寡糖通过人体吸收后，在体能通过正负电荷相吸的原理，在癌细胞表面形成密集包裹体，带出游离的癌细胞，同时减少癌细胞分裂，控制癌细胞转移。本发明所提供的抗癌药物，将牛樟芝与壳寡糖配伍在一起，壳聚糖提供的正电荷对癌细胞进行吸附后，阻断了癌细胞的生长，再借助牛樟芝对癌细胞的杀灭作用，通过牛樟芝中的多糖成分刺激和促进体内巨噬细胞等的免疫应答，然后通过巨噬细胞吞噬被吸附的癌细胞，真正的清除掉癌细胞，同时添加了大枣这一组分，大枣来源广，价格便宜，味道甜美，含有蛋白质、多种氨基酸、胡萝卜素、维生素A、维生素B2、维生素C、维生素P、铁质、钙质、磷质等，并且性温味甘，具有补益脾胃、补气益血，调和药性、养血宁神的效果，与牛樟芝、壳寡糖相互配伍后，能够平衡药性寒热，调和阴阳，同时，大枣中含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，对抑制癌细胞分裂、防癌抗癌有特殊效果，有较强的抑癌、抗过敏作用，能提高人体的免疫能力，再加上大枣味甜，且其香味浓厚自然，色泽偏红，混合牛樟芝的红色，整个产品冲调后，色香味俱全，解决了癌症患者容易因口味很差诱发呕吐的问题。

可选地，所述牛樟芝为椴木接种的牛樟芝子实体。

由于野生牛樟芝的生长速度及其缓慢，为了满足市场的需要，人们研究出了多种人工培育牛樟芝的方法，主要有四种：液体发酵法，收取产物为牛樟芝菌丝体，直接制成牛樟芝粉，目前已证明，菌丝体中三萜化合物的含量很低；皿培法，收取产物接近子实体，但因培养基非牛樟木，次级代谢物成份种类也不同，三萜化合物含量为0.1％～1％；太空包栽培法，收取产物多数为太空包外的菌丝体长满所形成的菌丝皮和较少的子实体部分，但其中三萜化合物的含量还是远远小于野生牛樟芝中的含量，为2％～3％；椴木栽培法，收取产物为子实体，其中三萜化合物的含量为6％～8％，最接近野生牛樟芝，因此，本发明申请优选椴木接种的牛樟芝子实体。

可选地，所述大枣为大枣提取物。

可选地，所述辅料为麦芽糊精、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或多种。

一种本发明所述药物的制备方法，包括以下几个步骤：

(1)、牛樟芝加体积分数为30～40％的乙醇后用磨浆机进行磨浆，得到牛樟芝悬浮液；

(2)、大枣粉碎后与壳寡糖和辅料混合，再次粉碎，过80～100目筛，得到第一混合物；

(3)、将所述牛樟芝悬浮液超声震荡20～30分钟，过80～100目筛，得到第二混合物；

(4)、将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒；

其中，步骤(1)、步骤(2)不分先后顺序。

现有技术中是将牛樟芝干燥后直接进行粉碎，由于牛樟芝中木质纤维含量较多，无法粉碎成粒度较小的粉末，本发明提供的抗癌药物的制备方法，将牛樟芝与体积分数为30％～40％的乙醇混合后磨浆，通过这一方法，可快速高效地将牛樟芝磨成粉，既避免量高温挥发和分解的问题，更大程度保持量牛樟芝的原有成分与特性，也方便后续步骤的操作；通过超声震荡这一处理步骤，将牛樟芝中的有效成分更快、充分地溶解于水中，同时，由于原料吸收超声波能量后可瞬间引起原料组织内部温度的升高，因此可以使被提取的成分的生物活性保持不变；最后，本发明提供的抗癌药物的制备方法采用喷雾干燥一步制粒法进行干燥制粒，可迅速制备得到所需颗粒，避免长时间高温干燥使药物中的三萜化合物等有效成分受热挥发及破坏。经检测，收集的喷雾干燥制粒颗粒中，其水分检测低于7％，三萜化合物含量可达到8％以上，多糖含量高达4％以上。

由于牛樟芝中含有大量的多糖类等亲水性物质，还含有大量的脂溶性化合物，主要为三萜类及其他萜类，采用30％～40％乙醇具有更强的渗透效果，使得多糖提取率提高。同时其极性较小，加强了对三萜类物质等脂溶性成分的提取效果。而且，选用体积分数为30～40％的乙醇，会使喷雾干燥过程中颗粒松散，流动性好，色泽均匀，容易冲溶。

可选地，在步骤(1)中，所述磨浆机的转速为330～334 rpm，磨浆时间5～10分钟。

磨浆时将转速设定为330～334 rpm，磨浆5～10分钟，可将牛樟芝中的木质纤维充分粉碎，得到的牛樟芝悬浮液中，牛樟芝粉末的粒度可达100目以上。

可选地，在步骤(1)中，所述牛樟芝与所述乙醇的质量比为1:2～3。

可选地，在步骤(3)中，在所述超声震荡之前还包括：搅拌5～10分钟。

可选地，在步骤(3)中，所述超声震荡的频率为20～40KHz，温度为30～65℃。

超声震荡主要利用超声波空化效应，空化过程中的微射流可以有效的破碎细胞壁，使药物成份呈现游离状，牛樟芝通过超声后，有效成分溶出率更高，同时，能使得多种物料的混合溶液混悬效果更好，起到乳化的效果，使得物料分散均匀，稳定性更好。超声频率选择20～40KHz，温度为30～65℃，既最大程度提高了提取效率，也能避免牛樟芝中的有效成分受热挥发及破坏。

可选地，在步骤(4)所述喷雾干燥一步制粒中，进风温度为75～85℃，出风温度为50～60℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)牛樟芝与壳寡糖配伍在一起，壳聚糖提供的正电荷对癌细胞进行吸附后，阻断了癌细胞的生长，再借助牛樟芝对癌细胞的杀灭作用，通过牛樟芝中的多糖成分刺激和促进体内巨噬细胞等的免疫应答，然后通过巨噬细胞吞噬被吸附的癌细胞，真正的清除掉癌细胞，同时添加了大枣这一组分，大枣补虚益气，养血安神，与牛樟芝、壳寡糖相互配伍后，能够平衡药性寒热，调和阴阳，且提高人体的免疫能力，再加上大枣味甜，且其香味浓厚自然，色泽偏红，混合牛樟芝的红色，整个产品冲调后，色香味俱全，解决了癌症患者容易因口味很差诱发呕吐的问题。

(2)在制备过程中，将牛樟芝与30％～40％乙醇混合后磨浆，可快速高效地将牛樟芝磨成细小悬浮颗粒，既避免量高温挥发和分解的问题，更大程度保持量牛樟芝的原有成分与特性，也可以使得喷雾制粒过程中颗粒成型好，方便后续步骤的操作；

(3)在制备方法中，通过超声震荡这一处理步骤，将牛樟芝中的有效成分更快、充分地溶解于乙醇中，同时，由于原料吸收超声波能量后可瞬间引起原料组织内部温度的升高，因此可以使被提取的成分的生物活性保持不变；

(4)最后，本发明提供的抗癌药物的制备方法采用喷雾干燥制粒法进行干燥，可迅速制备得到粉末，避免长时间高温干燥使药物中的三萜化合物等有效成分受热挥发及破坏。经检测，收集的喷雾干燥制粒颗粒中，其水分检测低于7％，三萜化合物含量可达到8％以上，多糖含量高达4％以上。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1为本发明提供的抗癌药物的制备方法的流程图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

本发明提供的抗癌药物，以重量份计，所述药物的原料包括：

牛樟芝3～10份，壳寡糖3～8份，大枣3～8份和辅料1～5份，优选地，牛樟芝5～7份，壳寡糖4～6份，大枣3～8份和辅料1～3份。

牛樟芝中含有三萜化合物、多糖、超氧歧化酵素等，具有优秀的抗癌、抗氧化、抗炎的功效；壳寡糖是将壳聚糖降解到聚合度为2～20的功能性低聚壳寡糖，带有正电荷，并且具有很强的吸附性，而癌细胞带有负电荷，当壳寡糖通过人体吸收后，在体能通过正负电荷相吸的原理，在癌细胞表面形成密集包裹体，带出游离的癌细胞，同时减少癌细胞分裂，控制癌细胞转移。本发明所提供的抗癌药物，将牛樟芝与壳寡糖配伍在一起，壳聚糖提供的正电荷对癌细胞进行吸附后，阻断了癌细胞的生长，再借助牛樟芝对癌细胞的杀灭作用，通过牛樟芝中的多糖成分刺激和促进体内巨噬细胞等的免疫应答，然后通过巨噬细胞吞噬被吸附的癌细胞，真正的清除掉癌细胞，同时添加了大枣这一组分，大枣来源广，价格便宜，味道甜美，含有蛋白质、多种氨基酸、胡萝卜素、维生素A、维生素B2、维生素C、维生素P、铁质、钙质、磷质等，并且性温味甘，具有补益脾胃、补气益血，调和药性、养血宁神的效果，与牛樟芝、壳寡糖相互配伍后，能够平衡药性寒热，调和阴阳，同时，大枣中含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，对抑制癌细胞分裂、防癌抗癌有特殊效果，有较强的抑癌、抗过敏作用，能提高人体的免疫能力，再加上大枣味甜，且其香味浓厚自然，色泽偏红，混合樟芝的红色，整个产品冲调后，色香味俱全，解决了癌症患者容易因口味很差诱发呕吐的问题。

较好地，所述牛樟芝为椴木接种的牛樟芝子实体。

由于野生牛樟芝的生长速度及其缓慢，为了满足市场的需要，人们研究出了多种人工培育牛樟芝的方法，主要有四种：液体发酵法，收取产物为牛樟芝菌丝体，直接制成牛樟芝粉，目前已证明，菌丝体中三萜化合物的含量很低；皿培法，收取产物接近子实体，但因培养基非牛樟木，次级代谢物成份种类也不同，三萜化合物含量为0.1％～1％；太空包栽培法，收取产物多数为太空包外的菌丝体长满所形成的菌丝皮和较少的子实体部分，但其中三萜化合物的含量还是远远小于野生牛樟芝中的含量，为2％～3％；椴木栽培法，收取产物为子实体，其中三萜化合物的含量为6％～8％，最接近野生牛樟芝，因此，本发明申请优选椴木接种的牛樟芝子实体。

较好地，所述大枣用大枣提取物代替，大枣提取物中含有大枣中的有效成分，气味甘甜，其性质稳定，可直接添加。

较好地，所述辅料为麦芽糊精、微晶纤维素、β-环糊精中的一种或多种。

一种本发明所述药物的制备方法，如图1所示，包括以下几个步骤：

步骤101：牛樟芝加体积分数为30～40％的乙醇后用磨浆机进行磨浆，得到牛樟芝悬浮溶液；

现有技术中是将牛樟芝干燥后直接进行粉碎，由于牛樟芝中木质纤维含量较多，无法粉碎成粒度较小的粉末，本发明提供的抗癌药物的制备方法，将牛樟芝与体积分数为30％～40％的乙醇混合后磨浆，通过这一方法，可快速高效地将牛樟芝磨成粉，既避免量高温挥发和分解的问题，更大程度保持量牛樟芝的原有成分与特性，也方便后续步骤的操作。

而且，由于牛樟芝中含有大量的多糖类等亲水性物质，还含有大量的脂溶性化合物，主要为三萜类及其他萜类，采用30％～40％乙醇具有更强的渗透效果，使得多糖提取率提高，同时其极性较小，加强了对三萜类物质等脂溶性成分的提取效果，而且，选用体积分数为30～40％的乙醇，会使喷雾干燥过程中颗粒松散，流动性好，色泽均匀，容易冲溶。

较好地，在步骤101中：

所述磨浆机的转速为330～334rpm，磨浆时间5～10分钟。

磨浆时将转速设定为330～334rpm，磨浆5～10分钟，可将牛樟芝中的木质纤维充分粉碎，得到的牛樟芝悬浮液中，牛樟芝粉末的粒度可达100目以上；

所述牛樟芝与所述乙醇的质量比为1:2～3。

步骤102：大枣粉碎后与壳寡糖和所述辅料混合，再次粉碎，过80～100目筛，得到第一混合物；

步骤103：将所述牛樟芝悬浮液超声震荡20～30分钟，过80～100目筛，得到第二混合物；

通过超声震荡这一处理步骤，将牛樟芝中的有效成分更快、充分地溶解于水中，同时，由于原料吸收超声波能量后可瞬间引起原料组织内部温度的升高，因此可以使被提取的成分的生物活性保持不变；

较好地，在这一步骤中：

在所述混合之后所述超声震荡之前还包括：搅拌5～10分钟；

所述超声震荡的频率为20～40KHz，温度为30～65℃；

超声震荡主要利用超声波空化效应，空化过程中的微射流可以有效的破碎细胞壁，使药物成份呈现游离状，樟芝通过超声后，有效成分溶出率更高，同时，能使得多种物料的混合溶液混悬效果更好，起到乳化的效果，使得物料分散均匀，稳定性更好。超声频率选择20～40KHz，温度为30-65℃，既最大程度提高了提取效率，也能避免牛樟芝中的有效成分受热挥发及破坏。

步骤104：将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒；

采用喷雾干燥一步制粒法进行干燥，可迅速制备得到粉末，避免长时间高温干燥使药物中的三萜化合物等有效成分受热挥发及破坏。

较好地，在这一步骤中，进风温度为75-85℃，出风温度为50-60℃。

注意：步骤(1)、步骤(2)不分先后顺序。

实施例1

以重量份计，取牛樟芝子实体3份，壳寡糖6份，大枣5份，微晶纤维素1份。

将牛樟芝子实体加6份体积分数为30％的乙醇后磨浆5分钟，磨浆机的转速设置为330rpm，得到牛樟芝悬浮液；将大枣粉碎后与壳寡糖和微晶纤维素混合，再次进行粉碎，过80目筛，得到第一混合物；将所述牛樟芝悬浮液搅拌5分钟，后在30℃下进行超声震荡20分钟，超声频率为20KHz，过80目筛后，得到第二混合物；将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒，喷雾干燥制粒机的进风温度为75℃，出风温度为50℃，收集干燥颗粒，进行检测，其中的水分含量为6.8％，三萜化合物含量为8.2％，多糖含量为5.1％。

实施例2

以重量份计，取牛樟芝子实体7份，壳寡糖6份，大枣8份，β-环糊精3份。

将牛樟芝子实体加21份体积分数为30％的乙醇后磨浆10分钟，磨浆机的转速设置为334rpm，得到牛樟芝悬浮液；将大枣粉碎后与壳寡糖和β-环糊精混合，再次进行粉碎，过100目筛，得到第一混合物；将所述牛樟芝悬浮液搅拌10分钟，后在30℃下进行超声震荡30分钟，超声频率为30KHz，后过100目筛，得到第二混合物；将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒，喷雾干燥制粒机的进风温度为85℃，出风温度为60℃，收集干燥颗粒，进行检测，其中的水分含量为5.1％，三萜化合物含量为9.0％，多糖含量为7.3％。

实施例3

以重量份计，取牛樟芝子实体10份，壳寡糖8份，大枣提取物8份，麦芽糊精5份。

将牛樟芝子实体加20份体积分数为40％的乙醇后磨浆10分钟，磨浆机的转速设置为334rpm，得到牛樟芝悬浮液；将大枣粉碎后与壳寡糖和麦芽糊精混合，再次进行粉碎，过80目筛，得到第一混合物；将所述牛樟芝悬浮液搅拌10分钟，后在65℃下进行超声震荡30分钟，超声频率为40KHz，过滤后，得到第二混合物；将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒，喷雾干燥制粒机的进风温度为80℃，出风温度为55℃，收集干燥颗粒，进行检测，其中的水分含量为6.0％，三萜化合物含量为9.8％，多糖含量为7.9％。

实施例4

以重量份计，取牛樟芝子实体5份，壳寡糖4份，大枣提取物3份，微晶纤维素1份。

将牛樟芝子实体加15份体积分数为40％的乙醇后磨浆10分钟，磨浆机的转速设置为334rpm，得到牛樟芝悬浮液；将大枣粉碎后与壳寡糖和微晶纤维素混合，再次进行粉碎，过100目筛后，得到第一混合物；将所述牛樟芝悬浮液搅拌10分钟，后在50℃下进行超声震荡30分钟，超声频率为40KHz，过100目筛后，得到第二混合物；将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒，喷雾干燥制粒机的进风温度为80℃，出风温度为55℃，收集干燥颗粒，进行检测，其中的水分含量为6.3％，三萜化合物含量为8.6％，多糖含量为5.8％。

注意：所得干燥颗粒可以根据最终所需剂型需要，直接进行颗粒分装，制备成颗粒剂或者制成胶囊剂、片剂等各种剂型。

实验例1

选用6-7周雌性Balb/c裸鼠80只，重量为18～22g，随机分为A、B两组，每组40只。

其中，A组，在每只小鼠右侧颈部皮下接种0.3mL5×10⁷/mLHepG2细胞；B组，在每只小鼠右侧颈部皮下接种0.3mL5×10⁷/mLA549细胞。(所用HepG2细胞和A549细胞均由上海南方模式生物科技发展有限公司提供，品系编号依次为NMTC-0037、NMTC-0010)。每2天观察肿瘤生长情况，在连续喂养至接种后12天时，全部可以触及到肿瘤瘤体，说明荷瘤成功有效。

喂食量的确定：临床用量4～12g/天/人，设定成人体平均重量按70kg计算，算出成人为57.14mg～171.42mg/kg，小鼠体重平均按照20g计算，参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》，则小鼠的剂量应为57.14mg～171.42mg/kg×70kg×0.0026/20g，为519.97～1560mg/kg体重，则每只小鼠为灌食量为10.4mg～31.2mg本产品，将A、B两组内均随机分成四剂量组，每组10只小鼠，依次喂食0、10mg、20mg、30mg本发明产品。喂食方法为：将药物溶解于相同体积的生理盐水后进行灌胃，对照组，即喂食0mg本发明产品的小组，只采用同体积的生理盐水灌胃。

灌胃前小鼠禁食3小时，药物溶液超声震荡5分钟。每天给药1次，连续15天给药。第16天脱臼处理小鼠后分离瘤体，测量瘤体大小，统计抑制效果。肿瘤体积的测量采用数显游标卡尺，测定肿瘤的长径和宽径，计算肿瘤体积并记录。其结果如表1所示：

对于A组的实验结果数据进行统计分析表明，10mg、20mg、30mg的三组数据对于0mg对照组，P＜0.001，具有十分显著性差异。可以看出，本产品可以明显抑制小鼠肝肿瘤的生长，肿瘤抑制率达到100％。

对于B组的实验结果数据进行统计分析表明，10mg组P＜0.01，具有显著性差异，20mg、30mg组P＜0.001，具有十分显著差异，也证实本产品可以明显抑制小鼠肺肿瘤的生长，且抑制率达到100％。

实验例2

曹先生，65岁。2014年5月检查为非小细胞腺癌型肺癌，肿瘤大小为4.2cm×2cm，医院放疗1个月，期间坚持服用本产品药物，每日3次，每次4g。1个月后因食道灼伤型食道炎，停止放疗和服用本发明产品。期间头发脱发现象比其他同病房人要好很多，估计脱发1/3至1/2。食道炎症问题控制后，可以正常进食开始，恢复吃本产品，按要求每周复查到后期每月复查。使用期间，精力充沛，无异于常人。9月复查检查时发现肿瘤大小缩减为2cm×2cm。10月，11月再复查，基本稳定。

实验例3

陈女士，72岁。萎缩性胃炎重度肠化生有癌变倾向，胃窦灰白组织1粒，直径0.4cm，癌坯抗原CEA:7.8ng/ml，活动性(+)，HP(-)。开始两个月使用瑞巴派特片和增生平片的同时配合服用本产品。每日2次，每次2g，不间断服用本产品5个月后检查，检查发现为胃窦灰白组织1粒，直径0.2cm，转为中度肠化生，中度萎缩型胃炎，活动性(+++)HP(-)，CEA检测为5.1ng/ml，已经接近正常值水平。并且胃部不适等症状基本消失。

实验例4

邱女士，54岁。在2011年5月确诊为肝癌，而且已经是晚期扩散至肺部，因此无法进行手术切除。在6月中旬开始使用标靶药Nexavar(雷沙瓦)，身体出现很大的副作用反应，而且扩散的肿瘤细胞仍在。7月初开始服用本产品，配合标靶药，每日3次，每次4g。9月底复检时，肺部扩散的肿瘤细胞消失。

实验例5

郭女士，57岁，2010年初被诊断为肺腺癌1B期，2010年5月开始服用本产品早晚各2g。2010年6月中旬本产品搭配标靶药物得舒缓。2010年6月下旬出现标靶药物得舒缓副作用。2010年9月影像检查已有部分小肿瘤消失。持续服用本产品至2011年5月停用，经影像检查仍有小点。2011年11月回诊检查无变化(已无服用任何药物)，2012年5月回诊检查无变化(已无服用任何药物)，2012年11月回诊检查无变化(已无服用任何药物)

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种抗癌药物，其特征在于，以重量份计，所述药物的原料包括：

牛樟芝3～10份，壳寡糖3～8份，大枣3～8份和辅料1～5份，优选地，牛樟芝5～7份，壳寡糖4～6份，大枣3～8份和辅料1～3份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，

所述牛樟芝为椴木接种的牛樟芝子实体。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，

所述大枣为大枣提取物。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，

所述辅料为麦芽糊精、微晶纤维素、β-环糊精中的任意一种或多种。

5.一种权利要求1～4任一项所述药物的制备方法，其特征在于，包括以下几个步骤：

(1)、牛樟芝加体积分数为30～40％的乙醇后用磨浆机进行磨浆，得到牛樟芝悬浮液；

(2)、大枣粉碎后与壳寡糖和辅料混合，再次粉碎，过80～100目筛，得到第一混合物；

(3)、将所述牛樟芝悬浮液超声震荡20～30分钟，过80～100目筛，得到第二混合物；

(4)、将所述第一混合物置于喷雾干燥机流化床上作为晶种，然后采用第二混合物进行喷雾干燥一步制粒；

其中，步骤(1)、步骤(2)不分先后顺序。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(1)中，所述磨浆机的转速为330～334rpm，磨浆时间5～10分钟。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(1)中，所述牛樟芝与所述乙醇的质量比为1:2～3。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(3)中，所述超声震荡之前还包括：搅拌5～10分钟。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(3)中，所述超声震荡的频率为20～40KHz，温度为30～65℃。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，

在步骤(4)所述喷雾干燥一步制粒中，进风温度为75～85℃，出风温度为50-60℃。