CN111789927A - 中药提取物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种中药提取物，包括以下重量份的原料：醋膏5‑30份、食醋30‑100份和中药材47‑119份；其中，所述中药材包括：人参4‑10份、九香虫3‑9份、鳖甲8‑20份、女贞子6‑12份、郁金3‑10份、夏枯草9‑15份、散血草5‑20份、吴茱萸4‑8份、甘草5‑15份。本发明提供的中药提取物，以食醋、醋膏和中药材为原料，一方面，各原料本身富含有多种对肿瘤有治疗和抑制作用的活性物质；另一方面，通过食醋、醋膏与中药材之间的协同增效作用，不但有效的增加了中药提取物中活性物质的药物疗效，而且食醋和醋膏有效降低了各中药材的毒副作用，使中药提取物的毒副作用更小。

Description

中药提取物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种中药提取物及其制备方法。

背景技术

根据世界卫生组织的报道，肿瘤是仅次于心血管疾病的世界第二大死因。在我国，肿瘤发病率多年持续上升，癌症发病率接近世界水平，但死亡率高于世界水平。肿瘤已成为我国一个必须高度重视的公共卫生问题乃至社会问题，中国亟须向肿瘤宣战。恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌；死亡第一位的是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。我国肿瘤自主规范少、基层医院诊疗水平参差不齐、诊疗均质化程度低，均是我国肿瘤防控研究的难点。肿瘤现状主要可概括为：肿瘤发病机制复杂、高危因素难控制等原因导致我国肿瘤预防难；有效筛查技术少、早期诊断技术水平低等因素导致肿瘤发现时普遍偏晚；肿瘤治疗效果差、复发转移率高且肿瘤治疗副作用大、精准性差等原因导致肿瘤治疗难度大。

目前，肿瘤最主要的治疗手段以手术切除、放射治疗和化疗治疗为主。其中，手术切除治疗仅针对与癌变部位进行切除，无法完全消除体内的肿瘤细胞，治疗后复发率高，且对患者身体造成严重的创伤，毒副作用严重。放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，疗效取决于放射敏感性，不同组织器官以及各种肿瘤组织在受到照射后出现变化的反应程度各不相同，疗效不显著。化疗治疗，一般采用抑制或破坏肿瘤细胞DNA合成的化疗药物，虽然能够在短时间内快速的抑制肿瘤的增生和转移，能有效的控制晚期恶性肿瘤，但会给患者带来严重的毒副作用，这类药物对患者健康细胞造成不可逆转的损伤。此外，肿瘤会在病人停止接受化疗后的一段时间再次复发。

目前，治疗肿瘤的化学类药物往往都存在合成制备工艺复杂，治疗效果不显著，毒副作用大，缺乏靶向性和易产生抗药性等缺陷。传统中医药学是恶性肿瘤最重要的替代、补充及辅助治疗手段，但是在增强化疗治疗效果、减少不良反应和肿瘤治疗毒性方面效果欠佳，无法有效达到改善患者生存质量、延长患者生存期的目的。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种中药提取物，旨在解决现有治疗肿瘤的药物毒副作用大，效果不佳，且药物疗效因人而异，易产生抗药性，不但无法缓解患者疾病的痛苦，反而使患者遭受药物毒副作用造成的痛苦，进一步恶化患者生存质量等技术问题。

本发明实施例的另一目的在于提供一种中药提取物的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种中药提取物，包括以下重量份的原料：醋膏5-30份、食醋30-100份和中药材47-119份；其中，所述中药材包括：人参4-10份、九香虫3-9份、鳖甲8-20份、女贞子6-12份、郁金3-10份、夏枯草9-15份、散血草5-20份、吴茱萸4-8份、甘草5-15份。

进一步地，所述食醋中含有多肽、多糖、游离氨基酸、黄酮、多酚和川芎嗪，其中，所述多肽的浓度不低于58.8mg/g，所述总多糖的浓度不低于110.03mg/g，所述游离氨基酸的浓度不低于4.21mg/g，所述总黄酮的浓度不低于5.60mg/g，所述总多酚的浓度不低于6.75mg/g，所述川芎嗪的浓度不低于422.3μg/g。

进一步地，所述醋膏中含有多糖、多肽和黄酮，其中，所述多糖的浓度不低于140.5mg/g，多肽的浓度不低于135.6mg/g，总黄酮的浓度不低于16.5mg/g。

进一步地，所述中药提取物还包括药学范围内允许的辅料。

相应地，一种中药提取物的制备方法，包括以下步骤：

获取人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草，采用有机醇对所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草用进行醇提处理，获得醇提产物；

获取鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸，采用食醋对所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸进行醋提处理，获取醋提产物；

获取醋膏，将所述醋膏、所述醇提产物和所述醋提产物混合处理，得到中药提取物。

进一步地，所述醇提处理的步骤包括：

将所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草粉碎处理，得到第一粉碎产物；

在50℃～60℃的水浴条件下，按所述第一粉碎产物与所述有机醇的质量比为1：(10～25)，渗漉处理24～36小时，得到第一渗漉产物；

在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第一渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醇提产物；和/或，

所述醋提处理的步骤包括：

将所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸粉碎处理，得到第二粉碎产物；

在60℃～90℃的水浴条件下，按所述第二粉碎产物与所述食醋的质量比为1：(1.5～5)，添加3～10倍所述第二粉碎产物的质量的水，渗漉处理24～36小时，得到第二渗漉产物；

在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第二渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醋提产物。

进一步地，所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏，得到浸膏状的醋提产物和/或醇提产物；和/或，

所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏后，干燥粉碎处理，得到粉末状的醋提产物和/或醇提产物。进一步地，还包括：获取辅料，添加到所述中药提取物中，制成药学上可接受的剂型。

进一步地，所述辅料包括：溶剂、增溶剂、乳化剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、抗黏合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂和反絮凝剂中的至少一种；和/或，

所述辅料为中药材粉末，所述中药材粉末的制备步骤包括：将所述醇提处理和所述醋提处理后的中药材干燥处理，然后粉碎处理，得到中药材粉末。

进一步地，所述药学上可接受的剂型包括：口服液、胶囊剂、片剂、膏剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、栓剂和提取物注射剂中的至少一种。

本发明提供的中药提取物，以食醋、醋膏和中药材为原料，原料均为天然食材，易获取，对人体无害，毒副作用极小，患者容易接受，且对肿瘤疾病有较好的治疗效果。其中，食醋中含有大量的多肽、多糖、黄酮、多酚和抗氧化酶等对肿瘤有治疗和抑制效果的活性物质；醋膏中不但富含有多肽、醇、醛、内酯和含氮化合物等具有药用功效的活性物质，而且醋膏具有很好的收敛性和药性，能降低其他药材的毒副作用；多种中药材中富含的对肿瘤有治疗和抑制作用的活性物质。本发明提供的中药提取物，一方面，各原料本身富含有多种对肿瘤有治疗和抑制作用的活性物质；另一方面，通过食醋、醋膏与中药材之间的协同增效作用，不但有效的增加了中药提取物中活性物质的药物疗效，而且食醋和醋膏有效降低了各中药材的毒副作用，使中药提取物的毒副作用更小。本发明提供的中药提取物能到达肿瘤病灶，其中活性物质能直接作用于癌变组织，通过各活性物质之前的协同增效作用，改变肿瘤病灶的生长微环境，调节肿瘤免疫代谢，抑制肿瘤细胞的增殖、转移，从而有效抑制癌细胞的生长和诱导癌细胞的凋亡。

本发明提供的中药提取物的制备方法，针对不同药物性质的中药材分别进行醋提处理和醇提处理，充分的提取出不同药材中的活性物质，得到富含有活性物质的醇提产物和醋提产物。然后将醇提产物、醋提产物和醋膏混合均匀，使醇提产物和醋提产物以及醋膏中的活性物质充分结合到一起，形成富含有各种原料中活性物质的中药提取物。该中药提取物中药用活性物质含量高，种类丰富，对肿瘤有较好的治疗和抑制作用，毒副作用小。本发明提供的中药提取物的制备方法，工艺简单，易操作，原材料利用率高，便于实现工业化生产应用。

附图说明

图1是本发明实施例提供的中药提取物的制备方法流程示意图。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和技术效果更加清楚，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。结合本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。

本发明实施例提供了一种中药提取物，包括以下重量份的原料：醋膏5-30份、食醋30-100份和中药材47-119份；其中，所述中药材包括：人参4-10份、九香虫3-9份、鳖甲8-20份、女贞子6-12份、郁金3-10份、夏枯草9-15份、散血草5-20份、吴茱萸4-8份、甘草5-15份。

本发明实施例提供的中药提取物，以食醋、醋膏和中药材为原料，原料易获取，对人体毒副作用小，患者容易接受，且对肿瘤疾病有较好的治疗效果。其中，食醋中含有大量的多肽、多糖、黄酮、多酚和抗氧化酶等对肿瘤有治疗和抑制效果的活性物质；醋膏中不但富含有多肽、醇、醛、内酯和含氮化合物等具有药用功效的活性物质，而且醋膏具有很好的收敛性和药性，能降低其他药材的毒副作用；多种中药材中富含的对肿瘤有治疗和抑制作用的活性物质。本发明实施例提供的中药提取物，一方面，各原料本身富含有多种对肿瘤有治疗和抑制作用的活性物质；另一方面，通过食醋、醋膏与中药材之间的协同增效作用，不但有效的增加了中药提取物中活性物质的药物疗效，而且食醋和醋膏有效降低了各中药材的毒副作用，使中药提取物的毒副作用更小。本发明实施例提供的中药提取物能到达肿瘤病灶，其中活性物质能直接作用于癌变组织，通过各活性物质之前的协同增效作用，改变肿瘤病灶的生长微环境，调节肿瘤免疫代谢，抑制肿瘤细胞的增殖、转移，从而有效抑制癌细胞的生长和诱导癌细胞的凋亡。

具体地，所述中药材中，人参中含有人参皂苷(三萜皂苷)等活性物质，对癌细胞具有明显的抗转移作用，具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质，增强手术后伤口愈合等功效。九香虫中含有棕榈酸、硬脂酸、油酸脂肪、蛋白质、甲壳质等活性物质，且其抗癌、抑癌元素锰和镁含量较高，具有行气止痛、温肾壮阳、抗癌等作用效果。夏枯草含有熊果酸等活性物质，能诱导癌细胞凋亡、抗肿瘤对化疗药物的多药耐药、抗肿瘤血管生成等抗癌药理作用，主要可用于甲状腺癌、乳腺癌、肝癌及脑肿瘤，也可用于其他部位的恶性肿瘤及多种良性肿瘤如乳腺纤维瘤状瘤等，并可用于减轻放疗副反应。散血草具有止血，散血，消炎，消肿，抗肿瘤等功效。甘草中含有甘草素、异甘草素、甘草查尔酮等活性物质，能够通过阻滞细胞周期、影响肿瘤细胞凋亡基因的调控、抑制肿瘤细胞血管生成等机制抑制肿瘤细胞的增殖。鳖甲含有鳖甲活性肽等活性物质，具有抗肝纤维化及肝脏保护作用。女贞子含有多糖等活性物质，可促进B淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖,提高NK细胞活性，同时，增强单核巨噬细胞的吞噬功能，从而提高机体免疫功能，通过改善机体免疫能力进一步抑制肿瘤细胞的生长。郁金含有榄香烯、多糖等活性物质，通过抗氧化、促进生长抑素(SS)的分泌、诱发肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成、阻断肿瘤细胞的信号通路等机制，实现对肺癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤和胃癌等多种细胞系的抑制作用，并诱导癌细胞凋亡，并且毒副作用小。吴茱萸中含有吴茱萸碱等活性物质，能诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞浸润和转移，抑制肿瘤细胞血管生成，具有较强的抗肿瘤活性和消肿镇痛等功效。本发明实施例采用的中药材中富含有多种对肿瘤有治疗效果的活性物质，从而确保了中药提取物的药物疗效。

具体地，本发明实施例所述的食醋多由糯米、高梁、大米、玉米或小麦等发酵制成。本发明实施例所述的食醋中富含有大量的多肽、多糖、黄酮、多酚、抗氧化酶、多不饱和脂肪酸、乳酸、葡萄糖酸、川芎嗪、氨基酸、钙、磷、镁、铁、B族维生素等多种具有药用功效的成分，尤其是多肽、多糖、黄酮、多酚、川芎嗪和氨基酸。其中，多糖具有降血糖、降血脂、抗氧化、提高免疫功能、抗病毒以及抗肿瘤等作用。黄酮类物质具有很强的生物活性，具有降血脂降血糖、抗炎抗过敏、抗菌抗病毒的作用，并且能清除自由基抗氧化、抗致癌因子、抑制肿瘤组织血流量供应其所需营养、提高免疫力等从而达到抑癌和防癌的作用，尤其是对一些认为与人体激素分泌有关的癌症，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等。体内代谢产生或外界辐射引起自由基增多，从而对蛋白质造成的氧化损伤是导致人类许多疾病的原因，例如冠心病、癌症、帕金森氏病和自身衰老过程等，多酚具有很强的抗氧化能力，可以对这些疾病起到很好的预防作用。另外，多酚在抗诱变、抗病毒、抑菌消炎等很多方面也具有良好的作用。多肽分子量小具有低毒性、不易产生耐药性的优点，其通过增强免疫力，调控肿瘤微环境而抑制肿瘤生长。川芎嗪可从多个途径、多个靶点对肿瘤的生长、侵袭、耐药等产生抑制作用，从影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。

本发明实施例对食醋的种类、品牌、厂家、形态等不做具体的限定，只要能实现本发明技术效果即可。在一些实施例中，所述食醋选自：张家界九曲香酯醋、山西老陈醋、镇江香醋、福建永春老醋、阆中保宁醋、河南老鳖一特醋、天津独流老醋、连云港滴醋和北京龙门米醋中的一种或多种醋。优选地，所述食醋为张家界九曲香酯醋。张家界九曲香酯醋中总黄酮最高可达1800mg/100mL，乳酸含量占总酸的比例不低于25％；可溶性无盐固形物不低于25g/100mL，远远高于国家标准1.0g/100mL；特征性活性肽的含量不低于5.88mg/g。此外，九曲香酯醋中还含有多糖、氨基酸、阿魏酸、γ-氨基丁酸、川芎嗪、儿茶素、表儿茶素等活性物质，活性物质丰富程度高，药用价值大，对肿瘤有较好的抑制和治疗效果。

在一些实施例中，所述食醋的制备至少包括：将原料用水浸润，蒸料，焖料，得到待发酵原料；然后，将所述待发酵原料依次进行酒精发酵、醋酸发酵、熏醅、淋醋、冻醋和陈酿。具体地，所述食醋的制备方法包括步骤：a)在原料中加水进行浸润，使其充分吸水，得浸润后的谷物原料；b)在浸润后的所述谷物原料中加入所述谷物原料重量140％～240％的水，焖料15min～80min，得到所述待发酵原料；c)将所述谷物原料重量20％～70％的名酒菌系大曲加入所述待发酵原料中，混匀，再加入所述谷物原料总重量40％～70％的水，在28℃～35℃下发酵15～730天，得到酒醪；d)在所述酒醪中加入所述谷物原料重量100％～300％的粮食加工皮类物质作为疏松材料，混匀，加入所述谷物原料重量5％～15％的发酵6～8天的醋醅进行醋酸发酵，发酵8～360天，得到醋醅；e)取25％～75％步骤d)得到的醋醅，于60℃～80℃下熏醅4～8天，得熏醅产物；f)将剩余的所述醋醅中加入冷水和所述淋醋的淡醋液，使得总重量增加至原重量的2～3倍，浸泡12h以上，淋出醋液，得到第一醋液；将所述第一醋液加热至80℃～90℃，加入熏醅产物，浸泡10h以上，再次淋出醋液，得到第二醋液；g)将步骤f)的第二醋液置于冷冻环境中进行冷冻，使其成为醋块；然后，将所述醋块置于0～20℃的环境中，使其缓慢融化，收集流下的浓稠醋液；h)将步骤g)收集的浓醋液放入陈酿缸中，露天陈酿至少12个月，得到食醋。所述食醋为总酸浓度为10～20g/100ml的固态发酵醋。本发明实施例制备的食醋中黄酮、多糖、多酚、活性肽等活性组分含量高，不但有利于食醋发挥更好的治疗效果，而且能有效提高与其他活性组分的协同配伍作用，从而提高中药提取物对肿瘤的治疗效果。

作为优选实施例，所述食醋中含有多肽、多糖、游离氨基酸、黄酮、多酚和川芎嗪，其中，所述多肽的浓度不低于58.8mg/g，所述总多糖的浓度不低于110.03mg/g，所述游离氨基酸的浓度不低于4.21mg/g，所述总黄酮的浓度不低于5.60mg/g，所述总多酚的浓度不低于6.75mg/g，所述川芎嗪的浓度不低于422.3μg/g。本发明实施例采用的食醋中活性物质含量高，确保了中药提取物中活性物质的含量，使食醋中活性物质与其他原料中活性物质的发挥更充分地协同配伍作用，从而进一步确保了中药提取物的药物疗效。

作为优选实施例，所述醋膏中含有多糖、多肽和黄酮，其中，所述多糖的浓度不低于140.5mg/g，多肽的浓度不低于135.6mg/g，总黄酮的浓度不低于16.5mg/g。本发明实施例采用的醋膏是通过食醋长时间陈酿得到的半固体膏状物，一方面，醋膏中含有相比于更丰富更高浓度的多糖、多肽、醇、醛、内酯和含氮化合物等具有药用功效的活性物质，如：阿魏酸、5-羟甲基糠醛等，其中，阿魏酸对大肠癌Moser细胞和乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用，5-羟甲基糠醛具有抗氧化作用和抑制肝细胞、结肠癌细胞增殖的作用。另一方面，食醋通过长时间的陈酿后得到的半固态醋膏，具有很好的收敛性和药性，能散瘀止痛、疏肝行气，清热凉血，降低其他药材毒副作用的效果。并且，醋膏可以作为药引子，引导药物组合物中活性物质到达病灶，使药物中活性物质直接作用于癌变组织，发挥更强更快速的治疗效果。

作为优选实施例，所述中药提取物还包括药学范围内允许的辅料。本发明实施例可根据不同的制剂及口感要求并在中药提取物中添加对应的辅料。在一些实施例中，所述辅料可以是稳定剂、增稠剂、分散剂、防腐剂、崩解剂、缓释剂、赋形剂或其组合，主要对中药提取物起到稳定、乳化、粘合、崩解、填充等作用，有利于提高中药提取物稳定性，满足不同制剂需求，提升药物的使用感。在一些具体实施例中，所述辅料可选自：甘油、聚山梨酯、聚乙二醇、高酰基结冷胶、黄原胶、卡拉胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、聚丙烯酸树脂类聚合物、红花籽油、软磷脂、蜂蜡中一种或多种。

本发明实施例提供的中药提取物可以通过下述方法制备获得。

如附图1所示，本发明实施例还提供了一种中药提取物的制备方法，包括以下步骤：

S10.获取人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草，采用有机醇对所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草用进行醇提处理，获得醇提产物；

S20.获取鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸，采用食醋对所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸进行醋提处理，获取醋提产物；

S30.获取醋膏，将所述醋膏、所述醇提产物和所述醋提产物混合处理，得到中药提取物。

本发明实施例提供的中药提取物的制备方法，针对不同药物性质的中药材分别进行醋提处理和醇提处理，充分的提取出不同药材中的活性物质，得到富含有活性物质的醇提产物和醋提产物。然后将醇提产物、醋提产物和醋膏混合均匀，使醇提产物和醋提产物以及醋膏中的活性物质充分结合到一起，形成富含有各种原料中活性物质的中药提取物。该中药提取物中药用活性物质含量高，种类丰富，对肿瘤有较好的治疗和抑制作用，毒副作用小。本发明实施例提供的中药提取物的制备方法，工艺简单，易操作，原材料利用率高，便于实现工业化生产应用。

具体地，上述步骤S10中，获取人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草，采用有机醇对所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草用进行醇提处理，获得醇提产物。其中，人参中含有多种具有活性的三萜皂苷；九香虫中含有的棕榈酸、黄酮等活性物质；夏枯草含有的熊果酸等活性物质；甘草中含有的甘草素、异甘草素、甘草查尔酮等活性物质。人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草等药材中的一些活性物质在醇溶剂中有较好的溶解性。本发明实施例根据人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草中主要活性物质的化学性质，采用醇提处理，使中药材中三萜皂苷、棕榈酸、九香虫黄酮、甘草素、异甘草素和熊果酸等活性物质在提取过程中更好的溶解在有机醇中，提高中药材的利用率，提高醇提产物中活性物质的含量，进而提高药物疗效。

在一些实施例中，所述有机醇可以是乙醇、甲醇等常用醇类溶剂。优选地，所述有机醇采用65-90％乙醇，该浓度区间的乙醇对中药材中主要活性物质有更好的溶出效果。在一些实施例中，所述有机醇可以是70％乙醇、75％乙醇、80％乙醇、85％乙醇或90％乙醇。

作为优选实施例，所述醇提处理的步骤包括：

S11.将所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草粉碎处理，得到第一粉碎产物；

S12.在50℃～60℃的水浴条件下，按所述第一粉碎产物与所述有机醇的质量比为1：(10～25)，渗漉处理24～36小时，得到第一渗漉产物；

S13.在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第一渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醇提产物。

具体地，上诉步骤S11中，将所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草粉碎处理，得到第一粉碎产物。本发明实施例通过粉碎处理，增大了中药材的表面积，从而增大中药材与提取液的接触，有利于后续提取处理，使中药材中活性物质更充分的溶出，提高中药材的利用率，提高中药提取物中活性物质的含量，进而提高药物疗效。在一些实施例中，粉碎处理后过24目筛，得到第一粉碎产物。

具体地，上述步骤S12中，在50℃～60℃的水浴条件下，按所述第一粉碎产物与所述有机醇的质量比为1：(10～25)，渗漉处理24～36小时，得到第一渗漉产物。其中所述第一渗漉产物包含有机醇渗漉液和中药材。本发明实施例采用渗漉法对中药材进行渗漉处理，在动态浸取的过程中，使有机醇提取液充分的渗透到中药材内部，有利于中药材中活性物质被充分浸润，提高后续提取效率，提取液和中药材利用率高。在50℃～60℃的低温水浴条件下，受热均匀且不会破坏或影响中药材中活性物质的活性，浸取效率高。通过24～36小时渗漉处理，即可对中药材渗漉完全，有利于后续提取处理。

具体地，上述步骤S13中，在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第一渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醇提产物。本发明实施例对包含有有机醇和中药材的第一渗漉产物，在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，进行提取处理。其中，采用低温提取，有效的避免高温煎煮对有效成分的破坏，使治疗中药提取物中各活性物质保持最佳的活性状态，有利于各活性物质发挥最佳药性；超声处理能有效地促进提取液对中药材中活性物质的提取效率，加快提取速度，缩短工艺时间。在一些实施例中，提取处理30～60分钟，提取1～3次，合并提取液，得到醇提产物，通过1～3次30～60分钟的提取处理，进一步确保将中药材中活性物质提取出来，提高利用率，合并提取液后即得到醇提产物。

具体地，上述步骤S20中，获取鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸，采用食醋对所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸进行醋提处理，获取醋提产物。其中，鳖甲含有的鳖甲活性肽等活性物质；女贞子含有的多糖等活性物质，另外，女贞子提取物在乙酸存在条件下可进行酸水解，从而提高女贞子提取物中红景天苷的含量；郁金含有的具有抗衰老和抑制肿瘤郁金多糖等活性物质；吴茱萸中含有的吴茱萸碱等活性物质，均在酸中有较好的溶解性。本发明实施例根据鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸中药材中主要活性物质的化学性质，采用醋提处理，使中药材中鳖甲活性肽、红景天苷、多糖、吴茱萸碱等活性物质在提取过程中充分的溶解在食醋中，提高中药材的利用率，提高醋提产物中活性物质的含量，进而提高药物疗效。

本发明实施例提供的中药提取物富含多种对肿瘤有预防、抑制和治疗效果的活性物质，可运用于抗肿瘤领域，尤其对黑色素瘤、肺癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌，口腔癌、血管瘤有较好的治疗效果。

作为优选实施例，所述醋提处理的步骤包括：

S21.将所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸粉碎处理，得到第二粉碎产物；

S22.在60℃～90℃的水浴条件下，按所述第二粉碎产物与所述食醋的质量比为1：(1.5～5)，添加3～10倍所述第二粉碎产物的质量的水，渗漉处理24～36小时，得到第二渗漉产物；

S23.在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第二渗漉产物进行提取，得到醋提产物。

具体地，上述步骤S21中，将所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸粉碎处理，得到第二粉碎产物。本发明实施例通过粉碎处理，增大了中药材的表面积，增大中药材与提取液的接触，有利于后续提取处理，使中药材中活性物质更充分的溶出，提高中药材的利用率，提高中药提取物中活性物质的含量，进而提高药物疗效。在一些实施例中，粉碎处理后过24目筛，得到第二粉碎产物。

具体地，上述步骤S22中，在60℃～90℃的水浴条件下，按所述第二粉碎产物与所述食醋的质量比为1：(1.5～5)，添加3～10倍所述第二粉碎产物的质量的水，渗漉处理24～36小时，得到第二渗漉产物。所述第二渗漉产物包含有食醋提取液和中药材。本发明实施例采用渗漉法用1.5～5倍第二粉碎产物的质量的食醋并辅助添加3～10第二粉碎产物的质量的水对中药材进行超声渗漉处理，在动态浸取的过程中，使食醋提取液充分的渗透到中药材内部，有利于中药材中活性物质被充分浸润，提高后续提取效率，提取液和中药材利用率高。在60℃～90℃的较低温水浴条件下，受热均匀且不会破坏或影响中药材中活性物质的活性，浸取效率高。通过24～36小时渗漉处理，即可对中药材渗漉完全，使食醋中的物质组分与中药材充分渗透接触，促进中药材中活性物质成分的溶出，有利于后续提取处理。

具体地，上述步骤S23中，在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第二渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醋提产物。本发明实施例对包含有食醋和中药材的第二渗漉产物，在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，进行提取处理。其中，采用较低温度提取，有效的避免高温煎煮对有效成分的破坏，使治疗中药提取物中各活性物质保持最佳的活性状态，有利于各活性物质发挥最佳药性；超声处理能有效地促进提取液对中药材中活性物质的提取效率，加快提取速度，缩短工艺时间。在一些实施例中，提取处理30～60分钟，提取1～3次，合并提取液，通过1～3次30～60分钟的提取处理，进一步确保将中药材中活性物质提取出来，提高利用率，合并提取液后即得到醇提产物。

在一些实施例中，所述醇提处理的步骤包括：将所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草粉碎处理，得到第一粉碎产物；在50℃～60℃的水浴条件下，按所述第一粉碎产物与所述有机醇的质量比为1：(10～25)，渗漉处理24～36小时，得到第一渗漉产物；在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第一渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醇提产物。所述醋提处理的步骤包括：将所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸粉碎处理，得到第二粉碎产物；在60℃～90℃的水浴条件下，按所述第二粉碎产物与所述食醋的质量比为1：(1.5～5)，添加3～10倍所述第二粉碎产物的质量的水，渗漉处理24～36小时，得到第二渗漉产物；在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第二渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醋提产物。

作为优选实施，所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏，得到浸膏状的醋提产物和/或醇提产物。在一些实施例中，所述浓缩处理的方法包括：在温度为50～70℃，转速为20～100r/min的条件下，采用旋转蒸发的方式，将所述提取液浓缩至膏状。本发明实施例在温度为50～70℃，转速为20～100r/min的条件下，采用旋转蒸发的方式进行浓缩处理，既能有效去除提取液中溶剂和水分，也能有效避免提取液中活性物质不因高温处理而失活，使得到的中药提取物中活性物质保持最佳的疗效。浓缩处理后的产物中活性物质被浓缩聚集，得到高浓度的药物，便于后续使用、存储、制剂等。

作为优选实施，所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏后，干燥粉碎处理，得到粉末状的醋提产物和/或醇提产物。将浓缩后的提取浸膏干燥粉碎处理，得到粉末状的提取产物，方便后续使用、进一步加工、存储和运输等。在一些实施例中，所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏，得到浸膏状的醋提产物和/或醇提产物，然后将所述浸膏状的醋提产物和/或醇提产物，干燥粉碎处理，得到粉末状的醋提产物和/或醇提产物。

具体地，上述步骤S30中，获取醋膏，将所述醋膏、所述醇提产物和所述醋提产物混合处理，得到中药提取物。通过将醋膏、醇提产物和醋提产物混合处理后，将各产物中活性物质融合到一起，形成富含有多种活性物质的中药提取物。该中药提取物能通过各活性物质之前的协同增效作用，改变肿瘤病灶的生长微环境，调节肿瘤免疫代谢，抑制肿瘤细胞的增殖、转移，从而有效抑制癌细胞的生长和诱导癌细胞的凋亡。本发明实施例对混合处理的方式不做具体限定，只要能实现醋膏、醇提产物和醋提产物均匀混合的效果即可。

作为优选实施，所述中药提取物的制备方法还包括：获取辅料，添加到所述中药提取物中，制成药学上可接受的剂型。本发明实施例可根据具体需求，添加对应的辅料，制成满足不同的需求的剂型，制剂灵活性高。

作为优选实施，所述辅料包括：溶剂、增溶剂、乳化剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、抗黏合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂和反絮凝剂中的至少一种，对中药提取物起到稳定、乳化、粘合、崩解、填充等作用，有利于提高药物稳定性，满足不同制剂需求。

作为优选实施例，所述辅料为中药材粉末，所述中药材粉末的制备步骤包括：将所述醇提处理和所述醋提处理后的中药材干燥处理，然后粉碎处理，得到中药材粉末。经提取处理后的中药材中仍含有部分的活性物质，有一定的药用价值，通过对其干燥粉碎处理成粉末，可直接或间接作为辅料添加到中药提取物中使用，提高原料的利用率，进一步提高药物中活性物质，增加疗效。在一实施例中，所述中药材粉末粒径不大于150微米，小粒径的中药材更方便制剂使用，应用范围广，价值高。

在一些实施例中，所述辅料包括：溶剂、增溶剂、乳化剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、抗黏合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂和反絮凝剂中的至少一种，并且包括中药材粉末。

作为优选实施，所述药学上可接受的剂型包括：口服液、胶囊剂、片剂、膏剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、栓剂和提取物注射剂中的至少一种，具体制剂类型根据实际需求和情况确定。本发明实施例提供的中药提取物可制成多种剂型，制剂灵活方便，无特殊限定，可满足不同剂型需求，制备方便，适用性广。

为使本发明上述实施细节和操作能清楚地被本领域技术人员理解，以及本发明实施例中药提取物及其制备方法的进步性能显著的体现，以下通过多个实施例来举例说明上述技术方案。

实施例1

本发明实施例提供了一种中药提取物及其制剂，该中药提取物制剂的制备方法包含以下步骤：

1、中药材醇提处理

(1)将人参8份、九香虫8份、夏枯草15份、散血草10份、甘草15份，去杂，粉碎成药材粉末，过24目筛并混匀；

(2)混匀粉末加入70％乙醇，料液比为1:20，在50℃水浴条件下渗漉24h，以400W超声提取60min，提取温度60℃，提取2次，过滤并合并滤液，得到醇提产物；

(3)将上述获取的提取液过滤浓缩，得到醇提产物浸膏，干燥后粉碎得到醇提产物粉末；

2、中药材醋提处理

(1)将鳖甲15份、女贞子10份、郁金10份、吴茱萸6份去杂，粉碎成药材粉末，过24目筛并混匀；

(2)混匀粉末加入85份醋液和300份水，在80℃水浴条件下渗漉24h，以400W超声提取60min，提取温度80℃，提取1次，过滤得到醋提产物；

(3)将上述获取的醋提产物过滤浓缩，得到醋提产物浸膏；

3、浓缩丸制备

(1)将上述醇提产物粉末、醋提产物浸膏和20份醋膏，混匀得到本发明中药提取物稠膏；

(2)将醇提处理后的中药材、醋提处理后的中药材于60℃以下真空减压干燥，粉碎，过100目筛备用，得到中药材粉末；

(3)取中药提取物稠膏、中药材粉末和适量老蜜混合，混合比例为4:2:1，在60℃的和蜜温度下将炼蜜与药粉揉合，并制成丸重为0.5g的浓缩丸。

实施例2

本发明实施例提供的一种中药提取物及其制剂，包含以下步骤：

1、中药材醇提处理

(1)将人参6份、九香虫6份、夏枯草10份、散血草10份、甘草15份去杂，粉碎成药材粉末，过24目筛并混匀；

(2)混匀粉末加入75％乙醇，料液比为1:20，在50℃水浴条件下渗漉24h，以400W超声提取40min，提取温度50℃，提取2次，过滤并合并提取液，得到醇提产物；

(3)将上述获取的醇提产物过滤浓缩，得到，得到醇提产物浸膏，干燥后粉碎得到醇提产物粉末；

2、中药材醋提处理

(1)将鳖甲8份、女贞子10份、郁金8份、吴茱萸6份去杂，粉碎成药材粉末，过24目筛并混匀；

(2)混匀粉末加入80份醋液和400份水，在60℃水浴条件下渗漉24h，以400W超声提取40min，提取温度60℃，提取2次，过滤并合并提取液，得到醋提产物；

(3)将上述获取的醋提产物过滤浓缩，得到浓缩的醋提产物药液。

3、口服液制备

将上述醇提产物粉末、浓缩的醋提产物药液和5份醋膏混合均匀，添加0.1％羧甲基纤维素钠、0.04％黄原胶和适量水，超高压均质，灌装制成50ml口服液并灭菌。

进一步的，为了验证本发明实施例制备的中药提取物制剂的抗肿瘤效果，本发明实施例进行了动物药效实验。

实施例3

1、实验方法

选择C57BL/6小鼠60只，雄性，鼠龄6-8周，体重18-20g。将小鼠B16黑色素瘤细胞复苏、传代，取对数生长期细胞，经2.5g·L^-1胰酶消化后用无血清培养液重悬细胞，用2％台酚蓝染液确定活细胞数95％以上，以无菌生理盐水将细胞稀释至1×10⁶个·ml^-1，以注射器植入0.2ml细胞悬液于小鼠右上肢腋下皮下，植入完成后自然生长，正常给予饲料和饮用水。

将C57小鼠分为4组：模型组以生理盐水灌胃；阳性对照组腹腔注射50mg/(kg·d)环磷酰胺；高剂量组每日灌胃剂量为38.7mg/只的实施例1制备的浓缩丸；低剂量组每日灌胃剂量为25.8mg/只的实施例1制备的浓缩丸，于移植后第2天给药，15天后处死小鼠，取肿瘤称重，计算肿瘤抑制率，抑制率(％)＝(1-给药组平均瘤重/模型组平均瘤重)×100％。

2、实验结果

如表1所示，相较于模型组，浓缩丸高低剂量组小鼠体重均有所升高，同时能不同程度降低黑色素瘤瘤重，但其降低瘤效果均较环磷酰胺阳性对照组差。

表1浓缩丸用药后对黑色素瘤重的影响

组别	体重变化(g)	平均瘤重(g)	抑制率(％)
				模型组	1.42±1.36	3.52±1.31	-
阳性对照组	-1.03±1.28	0.56±0.34<sup>*</sup>	84.09
				浓缩丸高剂量组	2.51±1.05	2.06±0.54	41.48
浓缩丸低剂量组	2.82±1.35	2.82±0.94	19.89

注意：^*P<0.05，^**P<0.01vs.模型组

实施例4

1、实验方法

选择BALB/c nu/nu裸鼠60只，雌雄各半，鼠龄4-5周，体重18-22g。将体外培养的人血管瘤内皮细胞浓集至1×10⁸个·ml^-1，以注射器植入0.2ml于裸鼠腹部双侧皮下组织内，植入完成后自然生长，每周定期观察移植瘤生长情况。

将造模成功的裸鼠分为4组：模型组以生理盐水灌胃；阳性对照组注射0.05ml浓度为4mg/ml曲安奈德注射液，注射1次；高剂量组每日灌胃剂量为38.7mg/只的只的实施例1制备的浓缩丸，低剂量组每日灌胃剂量为12.9mg/只的只的实施例1制备的浓缩丸，于移植后第30天给药，并于30、45、60天用游标卡尺测量肿瘤最大直径a及横径b，依据V＝π/6×a×b²计算肿瘤体积。

2、实验结果

如表2所示，相较于模型组，浓缩丸高低剂量组在给药，45天后均能不同程度降低血管瘤体积，且高剂量组具有显著性差异，给药60天后浓缩丸不同剂量组血管瘤体积均呈现显著性差异，但其效果低于激素阳性对照组。

表2浓缩丸用药后对血管瘤体的影响

组别	只数	45d瘤体体积(mm<sup>3</sup>)	60d瘤体体积(mm<sup>3</sup>)
				模型组	15	140.5±19.2	163.5±19.3
阳性对照组	15	88.2±11.7<sup>*</sup>	42.9±8.4<sup>**</sup>
				浓缩丸高剂量组	15	97.8±10.4<sup>*</sup>	71.1±10.9<sup>**</sup>
浓缩丸低剂量组	15	110.6±16.3	95.8±14.6<sup>**</sup>

注意：^*P<0.05，^**P<0.01vs.模型组

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种中药提取物，其特征在于，包括以下重量份的原料：醋膏5-30份、食醋30-100份和中药材47-119份；其中，所述中药材包括：人参4-10份、九香虫3-9份、鳖甲8-20份、女贞子6-12份、郁金3-10份、夏枯草9-15份、散血草5-20份、吴茱萸4-8份、甘草5-15份。

2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于，所述食醋中含有多肽、多糖、游离氨基酸、黄酮、多酚和川芎嗪，其中，所述多肽的浓度不低于58.8mg/g，所述总多糖的浓度不低于110.03mg/g，所述游离氨基酸的浓度不低于4.21mg/g，所述总黄酮的浓度不低于5.60mg/g，所述总多酚的浓度不低于6.75mg/g，所述川芎嗪的浓度不低于422.3μg/g。

3.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于，所述醋膏中含有多糖、多肽和黄酮，其中，所述多糖的浓度不低于140.5mg/g，多肽的浓度不低于135.6mg/g，总黄酮的浓度不低于16.5mg/g。

4.如权利要求1～3任意一项所述的中药提取物，其特征在于，所述中药提取物还包括药学范围内允许的辅料。

5.一种中药提取物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

获取人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草，采用有机醇对所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草用进行醇提处理，获得醇提产物；

获取鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸，采用食醋对所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸进行醋提处理，获取醋提产物；

获取醋膏，将所述醋膏、所述醇提产物和所述醋提产物混合处理，得到中药提取物。

6.如权利要求5所述的中药提取物的制备方法，其特征在，所述醇提处理的步骤包括：

将所述人参、九香虫、夏枯草、散血草和甘草粉碎处理，得到第一粉碎产物；

在50℃～60℃的水浴条件下，按所述第一粉碎产物与所述有机醇的质量比为1：(10～25)，渗漉处理24～36小时，得到第一渗漉产物；

在温度为50℃～70℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第一渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醇提产物；和/或，

所述醋提处理的步骤包括：

将所述鳖甲、女贞子、郁金和吴茱萸粉碎处理，得到第二粉碎产物；

在60℃～90℃的水浴条件下，按所述第二粉碎产物与所述食醋的质量比为1：(1.5～5)，添加3～10倍所述第二粉碎产物的质量的水，渗漉处理24～36小时，得到第二渗漉产物；

在温度为50℃～80℃，超声频率为400～500W的条件下，对所述第二渗漉产物进行提取，然后浓缩处理，得到醋提产物。

7.如权利要求6所述的中药提取物的制备方法，其特征在，所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏，得到浸膏状的醋提产物和/或醇提产物；和/或，

所述浓缩处理的步骤包括：将所述提取液浓缩成浸膏后，干燥粉碎处理，得到粉末状的醋提产物和/或醇提产物。

8.如权利要求5～7任意一项所述的中药提取物的制备方法，其特征在，还包括：获取辅料，添加到所述中药提取物中，制成药学上可接受的剂型。

9.如权利要求8所述的中药提取物的制备方法，其特征在，所述辅料包括：溶剂、增溶剂、乳化剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、抗黏合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、表面活性剂、增稠剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂和反絮凝剂中的至少一种；和/或，

所述辅料为中药材粉末，所述中药材粉末的制备步骤包括：将所述醇提处理和所述醋提处理后的中药材干燥处理，然后粉碎处理，得到中药材粉末。

10.如权利要求8或9所述的中药提取物的制备方法，其特征在，所述药学上可接受的剂型包括：口服液、胶囊剂、片剂、膏剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、栓剂和提取物注射剂中的至少一种。

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