JPH0930977A - 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤 - Google Patents
升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤Info
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- JPH0930977A JPH0930977A JP7184117A JP18411795A JPH0930977A JP H0930977 A JPH0930977 A JP H0930977A JP 7184117 A JP7184117 A JP 7184117A JP 18411795 A JP18411795 A JP 18411795A JP H0930977 A JPH0930977 A JP H0930977A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 升麻の根茎部分から、骨疾患治療に薬効を示
し、かつ副作用の少ない有効成分を適切な溶媒を用いる
ことにより、効率よく抽出して提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化５６】 （ただしＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は＝ＣＨ2；また
はＲ1はβ−キシロシルでＲ2は 【化５７】 を示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨
疾患治療剤。
し、かつ副作用の少ない有効成分を適切な溶媒を用いる
ことにより、効率よく抽出して提供すること。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化５６】 （ただしＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は＝ＣＨ2；また
はＲ1はβ−キシロシルでＲ2は 【化５７】 を示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨
疾患治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、升麻抽出物を有効
成分として含有する骨疾患治療剤に関する。
成分として含有する骨疾患治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】升麻
は古くから抗菌作用、循環器系作用、鎮静作用、抗炎症
作用、解熱作用などを示すことが知られている。中国で
は抗炎症薬、鎮痛薬として単独でまたは他の生薬ととも
に用いられている。
は古くから抗菌作用、循環器系作用、鎮静作用、抗炎症
作用、解熱作用などを示すことが知られている。中国で
は抗炎症薬、鎮痛薬として単独でまたは他の生薬ととも
に用いられている。
【０００３】本発明の目的は、適切な溶媒を用いること
により、升麻の根茎から骨疾患治療作用を有する有効成
分を効率よく抽出することである。
により、升麻の根茎から骨疾患治療作用を有する有効成
分を効率よく抽出することである。
【０００４】本発明の他の目的は、骨疾患治療に薬効を
示し、かつ副作用の少ない升麻抽出物を得、副作用の少
ない骨疾患治療剤を提供することである。
示し、かつ副作用の少ない升麻抽出物を得、副作用の少
ない骨疾患治療剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、適切な溶
媒を用いて分画を行うことにより、これまで升麻の薬効
として知られていなかった骨疾患治療作用を強く示すテ
ルペン化合物を升麻から抽出しうることを見出し、本発
明を完成するに至った。
媒を用いて分画を行うことにより、これまで升麻の薬効
として知られていなかった骨疾患治療作用を強く示すテ
ルペン化合物を升麻から抽出しうることを見出し、本発
明を完成するに至った。
【０００６】本発明は、升麻抽出物を有効成分として含
有する骨疾患治療剤に関する。とりわけ、前記升麻抽出
物が、升麻をメタノールで抽出することにより得られる
メタノール抽出物であるもの、前記升麻抽出物が、升麻
をメタノールで抽出し、得られる残渣をさらにヘキサン
で抽出することにより得られるヘキサン抽出物であるも
の、前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで抽出し、得
られる残渣をさらに酢酸エチルで抽出することにより得
られる酢酸エチル抽出物であるものおよび前記升麻抽出
物が、升麻をメタノールで抽出し、得られる残渣をさら
にブタノールで抽出することにより得られるブタノール
抽出物であるものが好ましい。メタノールによる抽出は
加熱下で行うことが好ましい。
有する骨疾患治療剤に関する。とりわけ、前記升麻抽出
物が、升麻をメタノールで抽出することにより得られる
メタノール抽出物であるもの、前記升麻抽出物が、升麻
をメタノールで抽出し、得られる残渣をさらにヘキサン
で抽出することにより得られるヘキサン抽出物であるも
の、前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで抽出し、得
られる残渣をさらに酢酸エチルで抽出することにより得
られる酢酸エチル抽出物であるものおよび前記升麻抽出
物が、升麻をメタノールで抽出し、得られる残渣をさら
にブタノールで抽出することにより得られるブタノール
抽出物であるものが好ましい。メタノールによる抽出は
加熱下で行うことが好ましい。
【０００７】また本発明は、式（Ｉ）
【０００８】
【化１７】
【０００９】（ただしＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は＝
ＣＨ2；またはＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は
ＣＨ2；またはＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は
【００１０】
【化１８】
【００１１】を示す）で表されるテルペン化合物を有効
成分とする骨疾患治療剤、式（ＩＩ）
成分とする骨疾患治療剤、式（ＩＩ）
【００１２】
【化１９】
【００１３】（ただしＲ3はアラビノシルで、Ｒ4は
【００１４】
【化２０】
【００１５】；またはＲ3およびＲ4は共に水素を示す）
で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（ＩＩＩ）
で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化２１】
【００１７】（ただし、Ｒ5はβ−キシロシルを示す）
で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（ＩＶ）
で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（ＩＶ）
【００１８】
【化２２】
【００１９】（ただしＲ6はβ−キシロシルを示す）で
表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（Ｖ）
表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤、式（Ｖ）
【００２０】
【化２３】
【００２１】（ただしＲ7はβ−キシロシルで、Ｒ8は水
素；またはＲ7およびＲ8は共に水素を示す）で表される
テルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤、式（Ｖ
Ｉ）
素；またはＲ7およびＲ8は共に水素を示す）で表される
テルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤、式（Ｖ
Ｉ）
【００２２】
【化２４】
【００２３】（ただしＲ9はβ−キシロシルで、Ｒ10、
Ｒ11およびＲ12は共に水素；またはＲ9はβ−キシロシ
ル、Ｒ10およびＲ12は共に水素で、Ｒ11は水酸基を示
す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患
治療剤、式（ＶＩＩ）
Ｒ11およびＲ12は共に水素；またはＲ9はβ−キシロシ
ル、Ｒ10およびＲ12は共に水素で、Ｒ11は水酸基を示
す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患
治療剤、式（ＶＩＩ）
【００２４】
【化２５】
【００２５】（ただしＲ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は共
に水素；Ｒ13はβ−キシロシルで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ
16は共に水素；またはＲ13はβ−キシロシル、Ｒ14およ
びＲ16は共に水素で、Ｒ15は水酸基を示す）で表される
テルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤、ノルビ
スナジンを有効成分とする骨疾患治療剤、アンゲリカイ
ンを有効成分とする骨疾患治療剤、イソフェルリック酸
を有効成分とする骨疾患治療剤、イソインペラトリンを
有効成分とする骨疾患治療剤、式（ＶＩＩＩ）
に水素；Ｒ13はβ−キシロシルで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ
16は共に水素；またはＲ13はβ−キシロシル、Ｒ14およ
びＲ16は共に水素で、Ｒ15は水酸基を示す）で表される
テルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤、ノルビ
スナジンを有効成分とする骨疾患治療剤、アンゲリカイ
ンを有効成分とする骨疾患治療剤、イソフェルリック酸
を有効成分とする骨疾患治療剤、イソインペラトリンを
有効成分とする骨疾患治療剤、式（ＶＩＩＩ）
【００２６】
【化２６】
【００２７】（ただしＲ17は−ＯＨ；＝Ｏ；
【００２８】
【化２７】
【００２９】を示す）で表されるテルペン化合物を有効
成分とする骨疾患治療剤、式（ＩＸ）
成分とする骨疾患治療剤、式（ＩＸ）
【００３０】
【化２８】
【００３１】（ただしＲ18は水素；またはＲ18はアセチ
ルを示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする
骨疾患治療剤、式（Ｘ）
ルを示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする
骨疾患治療剤、式（Ｘ）
【００３２】
【化２９】
【００３３】で表されるテルペン化合物を有効成分とす
る骨疾患治療剤、式（ＸＩ）
る骨疾患治療剤、式（ＸＩ）
【００３４】
【化３０】
【００３５】で表されるテルペン化合物を有効成分とす
る骨疾患治療剤、式（ＸＩＩ）
る骨疾患治療剤、式（ＸＩＩ）
【００３６】
【化３１】
【００３７】で表されるテルペン化合物を有効成分とす
る骨疾患治療剤および式（ＸＩＩＩ）
る骨疾患治療剤および式（ＸＩＩＩ）
【００３８】
【化３２】
【００３９】で表されるテルペン化合物を有効成分とす
る骨疾患治療剤に関する。
る骨疾患治療剤に関する。
【００４０】
【発明の実施の形態】本発明に用いる升麻は、西升麻
（Cimicifuga foetida L.、以下Cimicifuga foetida L.
と記す）、関升麻（Cimicifuga heracleifolia ＫＯＭ
ＡＲＯＶ、以下、Cimicifuga heracleifolia ＫＯＭＡ
ＲＯＶと記す）、北升麻（Cimicifuga dahurica（ＴＵ
ＲＣＺ．）ＭＡＸＩＭ）およびサラシナ升麻（Cimicifu
ga simplexＷＯＲＭＳＫＡＲＬ）などの根茎であればい
ずれのものでもよい。とくに中国、四川省におけるCimi
cifuga foetida L.および中国、東北三省（黒龍江省、
吉林省および遼寧省）におけるCimicifuga herecleifol
ia ＫＯＭＡＲＯＶが好ましい。
（Cimicifuga foetida L.、以下Cimicifuga foetida L.
と記す）、関升麻（Cimicifuga heracleifolia ＫＯＭ
ＡＲＯＶ、以下、Cimicifuga heracleifolia ＫＯＭＡ
ＲＯＶと記す）、北升麻（Cimicifuga dahurica（ＴＵ
ＲＣＺ．）ＭＡＸＩＭ）およびサラシナ升麻（Cimicifu
ga simplexＷＯＲＭＳＫＡＲＬ）などの根茎であればい
ずれのものでもよい。とくに中国、四川省におけるCimi
cifuga foetida L.および中国、東北三省（黒龍江省、
吉林省および遼寧省）におけるCimicifuga herecleifol
ia ＫＯＭＡＲＯＶが好ましい。
【００４１】本発明の有効成分として用いる升麻抽出物
は、つぎのようにして製造することができる。
は、つぎのようにして製造することができる。
【００４２】まず、前記升麻の根茎を粉末にし、第１の
溶媒を加えて抽出し、抽出液から溶媒を留去した残渣に
第２の溶媒を加えて可溶部を抽出する。
溶媒を加えて抽出し、抽出液から溶媒を留去した残渣に
第２の溶媒を加えて可溶部を抽出する。
【００４３】前記第１の溶媒の具体例としては、たとえ
ばメタノール、エタノールなどがあげられるが、メタノ
ールが好ましい。
ばメタノール、エタノールなどがあげられるが、メタノ
ールが好ましい。
【００４４】前記第２の溶媒の具体例としては、たとえ
ばヘキサン、酢酸エチル、ブタノールなどがあげられ
る。とくに好ましくは酢酸エチルである。
ばヘキサン、酢酸エチル、ブタノールなどがあげられ
る。とくに好ましくは酢酸エチルである。
【００４５】本発明の有効成分として用いるメタノール
抽出物とは、第１の溶媒としてメタノールを使用して抽
出することにより得られる抽出物のことである。
抽出物とは、第１の溶媒としてメタノールを使用して抽
出することにより得られる抽出物のことである。
【００４６】本発明の有効成分として用いるヘキサン抽
出物、酢酸エチル抽出物またはブタノール抽出物とは、
第１の溶媒としてメタノールを使用し、第２の溶媒とし
てそれぞれヘキサン、酢酸エチルまたはブタノールを使
用して抽出することにより得られる各抽出物のことであ
る。
出物、酢酸エチル抽出物またはブタノール抽出物とは、
第１の溶媒としてメタノールを使用し、第２の溶媒とし
てそれぞれヘキサン、酢酸エチルまたはブタノールを使
用して抽出することにより得られる各抽出物のことであ
る。
【００４７】本発明の有効成分として用いるテルペン化
合物は、前記ヘキサン抽出物、酢酸エチル抽出物または
ブタノール抽出物を、常法にしたがい、精製、分取のた
めのカラムクロマトグラフィーに付すことにより得られ
る。
合物は、前記ヘキサン抽出物、酢酸エチル抽出物または
ブタノール抽出物を、常法にしたがい、精製、分取のた
めのカラムクロマトグラフィーに付すことにより得られ
る。
【００４８】前記テルペン化合物の具体例としては、た
とえば式（Ｉ）
とえば式（Ｉ）
【００４９】
【化３３】
【００５０】（ただしＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は＝
ＣＨ2；またはＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は
ＣＨ2；またはＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は
【００５１】
【化３４】
【００５２】を示す）で表されるテルペン化合物、式
（ＩＩ）
（ＩＩ）
【００５３】
【化３５】
【００５４】（ただしＲ3はアラビノシルで、Ｒ4は
【００５５】
【化３６】
【００５６】；またはＲ3およびＲ4は共に水素を示す）
で表されるテルペン化合物、式（ＩＩＩ）
で表されるテルペン化合物、式（ＩＩＩ）
【００５７】
【化３７】
【００５８】（ただし、Ｒ5はβ−キシロシルを示す）
で表されるテルペン化合物、式（ＩＶ）
で表されるテルペン化合物、式（ＩＶ）
【００５９】
【化３８】
【００６０】（ただしＲ6はβ−キシロシルを示す）で
表されるテルペン化合物、式（Ｖ）
表されるテルペン化合物、式（Ｖ）
【００６１】
【化３９】
【００６２】（ただしＲ7はβ−キシロシルで、Ｒ8は水
素；またはＲ7およびＲ8は共に水素を示す）で表される
テルペン化合物、式（ＶＩ）
素；またはＲ7およびＲ8は共に水素を示す）で表される
テルペン化合物、式（ＶＩ）
【００６３】
【化４０】
【００６４】（ただしＲ9はβ−キシロシルで、Ｒ10、
Ｒ11およびＲ12は共に水素；またはＲ9はβ−キシロシ
ル、Ｒ10およびＲ12は共に水素で、Ｒ11は水酸基を示
す）で表されるテルペン化合物、式（ＶＩＩ）
Ｒ11およびＲ12は共に水素；またはＲ9はβ−キシロシ
ル、Ｒ10およびＲ12は共に水素で、Ｒ11は水酸基を示
す）で表されるテルペン化合物、式（ＶＩＩ）
【００６５】
【化４１】
【００６６】（ただしＲ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は共
に水素；Ｒ13はβ−キシロシルで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ
16は共に水素；またはＲ13はβ−キシロシル、Ｒ14およ
びＲ16は共に水素で、Ｒ15は水酸基を示す）で表される
テルペン化合物、ノルビスナジン、アンゲリカイン、イ
ソフェルリック酸、イソインペラトリン、式（ＶＩＩ
Ｉ）
に水素；Ｒ13はβ−キシロシルで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ
16は共に水素；またはＲ13はβ−キシロシル、Ｒ14およ
びＲ16は共に水素で、Ｒ15は水酸基を示す）で表される
テルペン化合物、ノルビスナジン、アンゲリカイン、イ
ソフェルリック酸、イソインペラトリン、式（ＶＩＩ
Ｉ）
【００６７】
【化４２】
【００６８】（ただしＲ17は−ＯＨ；＝Ｏ；
【００６９】
【化４３】
【００７０】を示す）で表されるテルペン化合物、式
（ＩＸ）
（ＩＸ）
【００７１】
【化４４】
【００７２】（ただしＲ18は水素；またはＲ18はアセチ
ルを示す）で表されるテルペン化合物、式（Ｘ）
ルを示す）で表されるテルペン化合物、式（Ｘ）
【００７３】
【化４５】
【００７４】で表されるテルペン化合物、式（ＸＩ）
【００７５】
【化４６】
【００７６】で表されるテルペン化合物、式（ＸＩＩ）
【００７７】
【化４７】
【００７８】で表されるテルペン化合物および式（ＸＩ
ＩＩ）
ＩＩ）
【００７９】
【化４８】
【００８０】で表されるテルペン化合物などがあげられ
る。
る。
【００８１】前記テルペン化合物は、常法にしたがっ
て、アセチル化されたアセチル体も含む。
て、アセチル化されたアセチル体も含む。
【００８２】本発明の骨疾患治療剤は、升麻抽出物を有
効成分として含有するばあいは、成人経口投与量として
０．１〜５ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜３ｇ／ｋｇで
投与し、各テルペン化合物を有効成分として含有するば
あいは、成人経口投与量として０．０１〜０．５ｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．０１〜０．３ｇ／ｋｇで投与する。
効成分として含有するばあいは、成人経口投与量として
０．１〜５ｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜３ｇ／ｋｇで
投与し、各テルペン化合物を有効成分として含有するば
あいは、成人経口投与量として０．０１〜０．５ｇ／ｋ
ｇ、好ましくは０．０１〜０．３ｇ／ｋｇで投与する。
【００８３】本発明の骨疾患治療剤（升麻抽出物を有効
成分とするばあい）をラットに経口投与するばあいのＬ
Ｄ50値は、２０００ｍｇ／ｋｇ以上である。
成分とするばあい）をラットに経口投与するばあいのＬ
Ｄ50値は、２０００ｍｇ／ｋｇ以上である。
【００８４】本発明の骨疾患治療剤は、経口投与で充分
に活性を示し、製剤としては、たとえば錠剤、カプセル
剤、エキス剤、散剤、顆粒剤、液剤などとして使用でき
る。
に活性を示し、製剤としては、たとえば錠剤、カプセル
剤、エキス剤、散剤、顆粒剤、液剤などとして使用でき
る。
【００８５】本発明の骨疾患治療剤を製剤するにあたっ
ては、とくに制限はなく、通常用いられるキャリアーを
用い常法にしたがって行なえばよい。
ては、とくに制限はなく、通常用いられるキャリアーを
用い常法にしたがって行なえばよい。
【００８６】本発明の骨疾患治療剤は、副甲状腺ホルモ
ン（以下、ＰＴＨと略す）による骨吸収を抑制し、また
骨密度の減少も抑制するというすぐれた骨疾患治療作用
を有する。また、本発明の骨疾患治療剤は現在、治療に
用いられているカルシトニン、ビタミンＤ3、ビスホス
ホネートとは異なる天然物生薬であり、緩やかな薬効を
示し、かつ副作用がないため、長期にわたる薬剤の連続
投与が可能になることが見出された。
ン（以下、ＰＴＨと略す）による骨吸収を抑制し、また
骨密度の減少も抑制するというすぐれた骨疾患治療作用
を有する。また、本発明の骨疾患治療剤は現在、治療に
用いられているカルシトニン、ビタミンＤ3、ビスホス
ホネートとは異なる天然物生薬であり、緩やかな薬効を
示し、かつ副作用がないため、長期にわたる薬剤の連続
投与が可能になることが見出された。
【００８７】本発明の骨疾患治療剤の好ましい適応症と
しては、たとえば骨粗鬆症、関節炎、関節症、高カルシ
ウム血症などがあげられる。
しては、たとえば骨粗鬆症、関節炎、関節症、高カルシ
ウム血症などがあげられる。
【００８８】本発明における有効成分である抽出物はそ
の成分の種類、混合比率が骨疾患治療剤として、薬効を
示す上で好ましい状態にある。
の成分の種類、混合比率が骨疾患治療剤として、薬効を
示す上で好ましい状態にある。
【００８９】以下に実施例をあげて本発明の骨疾患治療
剤を説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定され
るものではない。
剤を説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定され
るものではない。
【００９０】実施例１ （ａ）１９９３年７月に中国四川省において採取された
Cimicifuga foetida L.の風乾した根茎（４ｋｇ）を粉
末にし、メタノール（１０リットル）を加え、３時間加
熱還流した。この抽出を３回繰り返し、得られたメタノ
ール抽出液からメタノールを留去してメタノール抽出物
６００ｇ（Ａ）を得た。この残渣に水（１０００ｍｌ）
を加えて懸濁液とし、ｎ−ヘキサン（１０００ｍｌ）を
加えて激しく撹拌してｎ−ヘキサン層を分離し、ｎ−ヘ
キサン抽出液を得た。この操作を３回繰り返して抽出し
た。残りの懸濁水から同様にして酢酸エチル抽出液、ｎ
−ブタノール抽出液を得た。それらの抽出液からそれぞ
れ溶媒を留去して、ｎ−ヘキサン抽出液から１３０ｇ
（Ｂ）、酢酸エチル抽出液から２３６ｇ（Ｃ）、ｎ−ブ
タノール抽出液から５０ｇ（Ｄ）の抽出物を得た。
Cimicifuga foetida L.の風乾した根茎（４ｋｇ）を粉
末にし、メタノール（１０リットル）を加え、３時間加
熱還流した。この抽出を３回繰り返し、得られたメタノ
ール抽出液からメタノールを留去してメタノール抽出物
６００ｇ（Ａ）を得た。この残渣に水（１０００ｍｌ）
を加えて懸濁液とし、ｎ−ヘキサン（１０００ｍｌ）を
加えて激しく撹拌してｎ−ヘキサン層を分離し、ｎ−ヘ
キサン抽出液を得た。この操作を３回繰り返して抽出し
た。残りの懸濁水から同様にして酢酸エチル抽出液、ｎ
−ブタノール抽出液を得た。それらの抽出液からそれぞ
れ溶媒を留去して、ｎ−ヘキサン抽出液から１３０ｇ
（Ｂ）、酢酸エチル抽出液から２３６ｇ（Ｃ）、ｎ−ブ
タノール抽出液から５０ｇ（Ｄ）の抽出物を得た。
【００９１】つぎにこれらの抽出物を、クロロホルム−
メタノール（７：３、ｖ／ｖ）（ただし、ヘキサン抽出
物のばあいは、クロロホルム−メタノール（９：１、ｖ
／ｖ））を用いて、薄層クロマトグラフィーにより分画
し、発色試薬（１０％Ｃｅ（ＳＯ4）2硫酸水溶液）を用
いて発色させた。
メタノール（７：３、ｖ／ｖ）（ただし、ヘキサン抽出
物のばあいは、クロロホルム−メタノール（９：１、ｖ
／ｖ））を用いて、薄層クロマトグラフィーにより分画
し、発色試薬（１０％Ｃｅ（ＳＯ4）2硫酸水溶液）を用
いて発色させた。
【００９２】図１に、メタノール、ｎ−ヘキサン、酢酸
エチルおよびｎ−ブタノール抽出物の薄層クロマトグラ
フィーのパターンを示す。
エチルおよびｎ−ブタノール抽出物の薄層クロマトグラ
フィーのパターンを示す。
【００９３】（ｂ）前記（ａ）で得られた酢酸エチル抽
出物（Ｃ）(200g)を、シリカゲル(1.8kg)を用いたカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムおよびクロ
ロホルム−メタノール（19:1、4:1、7:3および6:4、v/
v）で順次溶出し、以下のＩ〜VIIの７画分、すなわち画
分Ｉ(1.5g)、画分II(1.0g)、画分III(12.0g)、画分IV(3
6.0g)、画分Ｖ(43.0g)、画分VI(19.0g)および画分VII(1
5.0g)を得た。
出物（Ｃ）(200g)を、シリカゲル(1.8kg)を用いたカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムおよびクロ
ロホルム−メタノール（19:1、4:1、7:3および6:4、v/
v）で順次溶出し、以下のＩ〜VIIの７画分、すなわち画
分Ｉ(1.5g)、画分II(1.0g)、画分III(12.0g)、画分IV(3
6.0g)、画分Ｖ(43.0g)、画分VI(19.0g)および画分VII(1
5.0g)を得た。
【００９４】（ｃ）前記（ｂ）で得られた画分III(12.0
g)を活性炭カラムに付し、酢酸エチルおよびn-ヘキサン
−酢酸エチル（7:3、3:2および1:1、v/v）で順次展開し
て、以下の物性恒数を有するテルペン化合物１(100mg)
を得た。
g)を活性炭カラムに付し、酢酸エチルおよびn-ヘキサン
−酢酸エチル（7:3、3:2および1:1、v/v）で順次展開し
て、以下の物性恒数を有するテルペン化合物１(100mg)
を得た。
【００９５】化合物１の物性恒数 mp: 197〜198℃ [α]D：-50.58゜（c=0.16、CHCl3:MeOH=1:1、v/v） EI-MS: m/z 484、468 高分解能マススペクトルでC30H44O5の組成であることを
確認した。 IR: 3450、1720、1700、1440、1380cm-1 （ｄ）前記（ｂ）で得られた画分IV(36.0g)をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エ
チル−メタノール(1:1:0.01および1:1:0.05、v/v）で順
次展開し、さらに画分IV−１(8.0g)、画分IV−２(2.5
g)、画分画分IV−３(1.5g)、画分IV−４(4.0g)および画
分IV−５(15.0g)に分画した。
確認した。 IR: 3450、1720、1700、1440、1380cm-1 （ｄ）前記（ｂ）で得られた画分IV(36.0g)をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エ
チル−メタノール(1:1:0.01および1:1:0.05、v/v）で順
次展開し、さらに画分IV−１(8.0g)、画分IV−２(2.5
g)、画分画分IV−３(1.5g)、画分IV−４(4.0g)および画
分IV−５(15.0g)に分画した。
【００９６】得られた画分IV−２(2.5g)を、さらにシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル−MeOH=1:1:0.01、v/v）で精製して、以下の物性恒数
を有するテルペン化合物２(25mg)と３(30mg)を得た。
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル−MeOH=1:1:0.01、v/v）で精製して、以下の物性恒数
を有するテルペン化合物２(25mg)と３(30mg)を得た。
【００９７】化合物２の物性恒数 mp:255〜256℃ [α]D：-93.50゜(c=0.12、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) EI-MS: m/z 444, 438 元素分析: C27H40O5 計算値: C,72.94、H,9.07, 実測値: C,73.18、H,8.79 IR: 3450、1718、1620cm-1 化合物３の物性恒数 mp:245〜246℃ [α]D:+8.42゜(c=0.14、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 603[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC35H55O8の組成であることを
確認した。 IR: 3400、1400cm-1 （ｅ）前記（ｄ）で得られた画分IV−４(4.0g)をシリカ
ゲルカラムに付し、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール
（1:1:0.05、v/v）で展開し、以下の物性恒数を有する
テルペン化合物４(20mg)、５ａ(25mg)および６(3.0g)を
得た。
確認した。 IR: 3400、1400cm-1 （ｅ）前記（ｄ）で得られた画分IV−４(4.0g)をシリカ
ゲルカラムに付し、ヘキサン−酢酸エチル−メタノール
（1:1:0.05、v/v）で展開し、以下の物性恒数を有する
テルペン化合物４(20mg)、５ａ(25mg)および６(3.0g)を
得た。
【００９８】化合物４の物性恒数 mp:157〜158℃ [α]D:+14.02゜(c=0.30、CHCl3: MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 601[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC35H5308の組成であることを
確認した。 IR: 3420、2960、2920、1620、1380、1040cm-1 化合物５ａの物性恒数 mp:234〜235℃ [α]D: -99.33゜(c=0.30、CHCl3: MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 659[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC37H55O10の組成であること
を確認した。 IR: 3420、2950、1740、1720cm-1 化合物６の物性恒数 mp:182〜183℃ [α]D: -66.06゜ (c=0.30、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 677[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC37H57O11の組成であること
を確認した。 IR: 3420、2960、2920、1740cm-1 （ｆ）前記（ｅ）で得られた化合物５ａ(10mg)を、乾燥
させたピリジン(１ml)に溶解し、無水酢酸(0.5ml)を加
え、25〜27℃で12時間撹拌した。減圧下、40℃でこの反
応液から溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムを用いて展開する
ことにより、生成したアセチル体（化合物５ｂ）を精
製、分取した。
確認した。 IR: 3420、2960、2920、1620、1380、1040cm-1 化合物５ａの物性恒数 mp:234〜235℃ [α]D: -99.33゜(c=0.30、CHCl3: MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 659[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC37H55O10の組成であること
を確認した。 IR: 3420、2950、1740、1720cm-1 化合物６の物性恒数 mp:182〜183℃ [α]D: -66.06゜ (c=0.30、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 677[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC37H57O11の組成であること
を確認した。 IR: 3420、2960、2920、1740cm-1 （ｆ）前記（ｅ）で得られた化合物５ａ(10mg)を、乾燥
させたピリジン(１ml)に溶解し、無水酢酸(0.5ml)を加
え、25〜27℃で12時間撹拌した。減圧下、40℃でこの反
応液から溶媒を留去し、得られた残渣を分取用薄層クロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムを用いて展開する
ことにより、生成したアセチル体（化合物５ｂ）を精
製、分取した。
【００９９】（ｇ）前記（ｂ）で得られた画分Ｖ(43.0
g)を、クロロホルム−メタノール(7:3、v/v)で繰り返し
て再結晶化し、以下の物性恒数を有するテルペン化合物
７ａ(2.0g)を得た。
g)を、クロロホルム−メタノール(7:3、v/v)で繰り返し
て再結晶化し、以下の物性恒数を有するテルペン化合物
７ａ(2.0g)を得た。
【０１００】化合物７ａの物性恒数 mp: 214〜215℃ [α]D: -42.32゜ (c=0.20、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ネガティヴイオンFAB-MS: m/z 615[M−H]- 高分解能マススペクトルでC35H51O9の組成であることを
確認した。 IR: 3450、2960、2925、2850、1720、1380、1040cm-1 （ｈ）前記（ｆ）と同様にして、前記（ｇ）で得られた
化合物７ａのアセチル化を行ない、化合物７ｂを得た。
確認した。 IR: 3450、2960、2925、2850、1720、1380、1040cm-1 （ｈ）前記（ｆ）と同様にして、前記（ｇ）で得られた
化合物７ａのアセチル化を行ない、化合物７ｂを得た。
【０１０１】（ｉ）前記（ｂ）で得られた画分VI(19.0
g)をコスモシル(Cosmosil) 140 C18（（株）ナカライテ
スク製、85.0g）を充填したカラムクロマトグラフィー
に付し、メタノール−水(1:1および7:3、v/v)で順次展
開し、最初の溶出画分から以下の物性恒数を有するテル
ペン化合物８ａ(1.5g)を得た。後の溶出画分をさらにコ
スモシル 140 C18(50.0g)を充填したカラムクロマトグ
ラフィーに付し、メタノール−水(1:1および7:3、v/v)
で展開し、以下の物性恒数を有するテルペン化合物９(3
mg)および10(5mg)を得た。
g)をコスモシル(Cosmosil) 140 C18（（株）ナカライテ
スク製、85.0g）を充填したカラムクロマトグラフィー
に付し、メタノール−水(1:1および7:3、v/v)で順次展
開し、最初の溶出画分から以下の物性恒数を有するテル
ペン化合物８ａ(1.5g)を得た。後の溶出画分をさらにコ
スモシル 140 C18(50.0g)を充填したカラムクロマトグ
ラフィーに付し、メタノール−水(1:1および7:3、v/v)
で展開し、以下の物性恒数を有するテルペン化合物９(3
mg)および10(5mg)を得た。
【０１０２】化合物８ａの物性恒数 mp:171〜172℃ [α]D: -30.73゜(c=0.60、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 635[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC35H55O10の組成であること
を確認した。 IR: 3400、2950、2900、1720、1040cm-1 化合物９の物性恒数 mp:212〜213.5℃ [α]D: -43.46゜(c=0.27、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 577[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC32H49O9の組成であることを
確認した。 IR: 3400、2900、2850、1720、1040cm-1 化合物10の物性恒数 mp:164〜165℃ [α]D: -73.64゜(c=0.36、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 593[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC32H49O10の組成であること
を確認した。 IR: 3400、2900、2850、1720、1040cm-1 （ｊ）前記（ｆ）と同様にして、前記（ｉ）で得られた
化合物８ａのアセチル化を行ない、化合物８ｂを得た。
を確認した。 IR: 3400、2950、2900、1720、1040cm-1 化合物９の物性恒数 mp:212〜213.5℃ [α]D: -43.46゜(c=0.27、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 577[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC32H49O9の組成であることを
確認した。 IR: 3400、2900、2850、1720、1040cm-1 化合物10の物性恒数 mp:164〜165℃ [α]D: -73.64゜(c=0.36、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 593[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC32H49O10の組成であること
を確認した。 IR: 3400、2900、2850、1720、1040cm-1 （ｊ）前記（ｆ）と同様にして、前記（ｉ）で得られた
化合物８ａのアセチル化を行ない、化合物８ｂを得た。
【０１０３】（ｋ）前記（ｂ）得られた画分VII（10.0
ｇ）を活性炭カラムに付し、メタノールで溶出させ、そ
の溶出画分をさらにコスモシル 140 C18を充填したカラ
ムクロマトグラフィーに付し、メタノール−水(1:1およ
び7:3、v/v)で順次展開して、以下の物性恒数を有する
テルペン化合物11(20mg)を得た。
ｇ）を活性炭カラムに付し、メタノールで溶出させ、そ
の溶出画分をさらにコスモシル 140 C18を充填したカラ
ムクロマトグラフィーに付し、メタノール−水(1:1およ
び7:3、v/v)で順次展開して、以下の物性恒数を有する
テルペン化合物11(20mg)を得た。
【０１０４】化合物11の物性恒数 mp:134〜135℃ [α]D: -45.70°(c=0.38、CHCl3:MeOH=1:1、v/v) ポジティヴイオンFAB-MS: m/z 651[M＋H]+ 高分解能マススペクトルでC35H57O11の組成であること
を確認した。 IR: 3400、2950、2900，1720、1040cm-1 各化合物１〜11の1Ｈ−ＮＭＲデータを、それぞれ化合
物１〜４は表１−１および１−２、化合物５〜８は表１
−３および１−４、化合物９〜１１は表１−５および１
−６に示す。
を確認した。 IR: 3400、2950、2900，1720、1040cm-1 各化合物１〜11の1Ｈ−ＮＭＲデータを、それぞれ化合
物１〜４は表１−１および１−２、化合物５〜８は表１
−３および１−４、化合物９〜１１は表１−５および１
−６に示す。
【０１０５】
【表１】
【０１０６】
【表２】
【０１０７】
【表３】
【０１０８】
【表４】
【０１０９】
【表５】
【０１１０】
【表６】
【０１１１】各化合物１〜11の構造式を以下に示す。
【０１１２】
【化４９】
【０１１３】
【化５０】
【０１１４】
【化５１】
【０１１５】つぎに実施例１で得た升麻の抽出物の薬効
を、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験例を挙げて説明する。
を、ｉｎ ｖｉｔｒｏでの試験例を挙げて説明する。
【０１１６】試験例１ 実施例１でメタノール抽出により得たメタノール抽出物
（Ａ）を、１００ｍｌ中にＨａｍ´ｓ Ｆ−１２粉末
（日水製薬（株）製）１．０６ｇ、非働化ウマ血清（Ｈ
Ｓ、阪大微生物病研究会より入手）５ｍｌ、ＮａＨＣＯ
3 ０．２２ｇ、２０ｍＭ ＣａＣｌ2 ５ｍｌを含む培
養液を用いて、４４０μｇ／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌ
となるように試験液を調製した。
（Ａ）を、１００ｍｌ中にＨａｍ´ｓ Ｆ−１２粉末
（日水製薬（株）製）１．０６ｇ、非働化ウマ血清（Ｈ
Ｓ、阪大微生物病研究会より入手）５ｍｌ、ＮａＨＣＯ
3 ０．２２ｇ、２０ｍＭ ＣａＣｌ2 ５ｍｌを含む培
養液を用いて、４４０μｇ／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌ
となるように試験液を調製した。
【０１１７】２日齢のマウスに45ＣａＣｌ2 ２μＣｉ
を皮下投与し、２日後にその頭頂骨を摘出単離し、３７
℃において５％ＣＯ2を含む空気を通じて２４時間前培
養し、その培養液にＰＴＨを最終濃度が２×１０-9Ｍと
なるように加えたのち、２種の濃度の前記試験液をそれ
ぞれ１ｍｌ加えた。これを前培養と同条件でさらに７２
時間培養した。培養液中に放出された45Ｃａを測定した
（測定値１）。この培養液を新しい培養液（１ｍｌ）に
取り替え、前記と同条件でさらに７２時間培養した。こ
の培養液中の45Ｃａを前記と同様に測定した（測定値
２）。さらに培養液から頭頂骨を取り出し、０．０１Ｍ
ＥＤＴＡ−酢酸（ｐＨ５．５）１ｍｌを用い、４℃で７
２時間脱灰し、その脱灰液中の45Ｃａを測定した（測定
値３）。これらの測定値を用いて、つぎの計算式で45Ｃ
ａの放出量を％で算出した。
を皮下投与し、２日後にその頭頂骨を摘出単離し、３７
℃において５％ＣＯ2を含む空気を通じて２４時間前培
養し、その培養液にＰＴＨを最終濃度が２×１０-9Ｍと
なるように加えたのち、２種の濃度の前記試験液をそれ
ぞれ１ｍｌ加えた。これを前培養と同条件でさらに７２
時間培養した。培養液中に放出された45Ｃａを測定した
（測定値１）。この培養液を新しい培養液（１ｍｌ）に
取り替え、前記と同条件でさらに７２時間培養した。こ
の培養液中の45Ｃａを前記と同様に測定した（測定値
２）。さらに培養液から頭頂骨を取り出し、０．０１Ｍ
ＥＤＴＡ−酢酸（ｐＨ５．５）１ｍｌを用い、４℃で７
２時間脱灰し、その脱灰液中の45Ｃａを測定した（測定
値３）。これらの測定値を用いて、つぎの計算式で45Ｃ
ａの放出量を％で算出した。
【０１１８】
【数１】
【０１１９】結果を表２に示す。
【０１２０】
【表７】
【０１２１】この結果より、実施例１で得たメタノール
抽出物（Ａ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ａ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１２２】試験例２ 実施例１で得たヘキサン抽出物（Ｂ）を、４４０μｇ／
ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例１
と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を用
いて試験例１と同様の試験を行った。結果を表３に示
す。
ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例１
と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を用
いて試験例１と同様の試験を行った。結果を表３に示
す。
【０１２３】
【表８】
【０１２４】この結果より、実施例１で得たヘキサン抽
出物（Ｂ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制すること
が明らかである。
出物（Ｂ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制すること
が明らかである。
【０１２５】試験例３ 実施例１で得た酢酸エチル抽出物（Ｃ）を、４４０μｇ
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様に２種の濃度の試験液を調製した。
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様に２種の濃度の試験液を調製した。
【０１２６】この試験液を用いて試験例１と同様の試験
を行った。結果を表４に示す。
を行った。結果を表４に示す。
【０１２７】
【表９】
【０１２８】この結果より、実施例１で得た酢酸エチル
抽出物（Ｃ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ｃ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１２９】試験例４ 実施例１で得たブタノール抽出物（Ｄ）を、４４０μｇ
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試
験液を用いて試験例１と同様の試験を行った。結果を表
５に示す。
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試
験液を用いて試験例１と同様の試験を行った。結果を表
５に示す。
【０１３０】
【表１０】
【０１３１】この結果より、実施例１で得たブタノール
抽出物（Ｄ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ｄ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１３２】実施例２ 中国、黒龍江省において採取されたCimicifuga heracle
ifolia ＫＯＭＡＲＯＶの根茎を風乾した粉末（５．５
ｋｇ）をメタノール（１２リットル）中に加え、３時間
加熱還流して抽出した。この操作を３回繰り返して抽出
液を合わせ、抽出液からメタノールを留去してメタノー
ル抽出物（９０２ｇ）（Ｅ）を得た。この抽出物質
（Ｅ）に水１０００ｍｌを加えて懸濁液とし、ヘキサン
１０００ｍｌを加えて抽出した。
ifolia ＫＯＭＡＲＯＶの根茎を風乾した粉末（５．５
ｋｇ）をメタノール（１２リットル）中に加え、３時間
加熱還流して抽出した。この操作を３回繰り返して抽出
液を合わせ、抽出液からメタノールを留去してメタノー
ル抽出物（９０２ｇ）（Ｅ）を得た。この抽出物質
（Ｅ）に水１０００ｍｌを加えて懸濁液とし、ヘキサン
１０００ｍｌを加えて抽出した。
【０１３３】これを３回繰り返してヘキサン抽出液を
得、ヘキサンを留去してヘキサン抽出物（５０ｇ）
（Ｆ）を得た。さらにこの水懸濁液を同様な抽出方法に
よって酢酸エチル抽出物（２５０ｇ）（Ｇ）、ブタノー
ル抽出物（５０ｇ）（Ｈ）を得た。つぎにこれらの抽出
物を実施例１と同様にして薄層クロマトグラフィーによ
り分画し、発色させた。図２に、メタノール、ヘキサ
ン、酢酸エチルおよびブタノール抽出物の薄層クロマト
グラフィーのパターンを示す。
得、ヘキサンを留去してヘキサン抽出物（５０ｇ）
（Ｆ）を得た。さらにこの水懸濁液を同様な抽出方法に
よって酢酸エチル抽出物（２５０ｇ）（Ｇ）、ブタノー
ル抽出物（５０ｇ）（Ｈ）を得た。つぎにこれらの抽出
物を実施例１と同様にして薄層クロマトグラフィーによ
り分画し、発色させた。図２に、メタノール、ヘキサ
ン、酢酸エチルおよびブタノール抽出物の薄層クロマト
グラフィーのパターンを示す。
【０１３４】前記酢酸エチル抽出物から実施例１と同様
にして各テルペン化合物（１２〜２２）を精製した。各
化合物１２〜２２の1Ｈ−ＮＭＲデータを、それぞれ化
合物１２、１３、１７および１８は表６−１および６−
２、化合物１４、１５、１６および１９は表６−３およ
び６−４、化合物２０〜２２は表６−５および６−６に
示す。
にして各テルペン化合物（１２〜２２）を精製した。各
化合物１２〜２２の1Ｈ−ＮＭＲデータを、それぞれ化
合物１２、１３、１７および１８は表６−１および６−
２、化合物１４、１５、１６および１９は表６−３およ
び６−４、化合物２０〜２２は表６−５および６−６に
示す。
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
【表１２】
【０１３７】
【表１３】
【０１３８】
【表１４】
【０１３９】
【表１５】
【０１４０】
【表１６】
【０１４１】各化合物１２〜２２の構造式を以下に示
す。
す。
【０１４２】
【化５２】
【０１４３】
【化５３】
【０１４４】
【化５４】
【０１４５】
【化５５】
【０１４６】試験例５ 実施例２で得たメタノール抽出物（Ｅ）を、４４０μｇ
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試
験液を用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表７
に示す。
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試
験液を用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表７
に示す。
【０１４７】
【表１７】
【０１４８】この結果より、実施例２で得たメタノール
抽出物（Ｅ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ｅ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１４９】試験例６ 実施例２で得たヘキサン抽出物（Ｆ）を、４４０μｇ／
ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例１
と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試験
液を用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表８に
示す。
ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例１
と同様にして２種の濃度の試験液を調製した。この試験
液を用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表８に
示す。
【０１５０】
【表１８】
【０１５１】この結果より、実施例２で得たヘキサン抽
出物（Ｆ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制すること
が明らかである。
出物（Ｆ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制すること
が明らかである。
【０１５２】試験例７ 実施例２で得た酢酸エチル抽出物（Ｇ）を、４４０μｇ
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を
用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表９に示
す。
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を
用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表９に示
す。
【０１５３】
【表１９】
【０１５４】この結果より、実施例２で得た酢酸エチル
抽出物（Ｇ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ｇ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１５５】試験例８ 実施例２で得たブタノール抽出物（Ｈ）を、４４０μｇ
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を
用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表１０に示
す。
／ｍｌおよび４４μｇ／ｍｌの濃度となるように試験例
１と同様にして２種の試験液を調製した。この試験液を
用いて試験例１と同じ試験を行った。結果を表１０に示
す。
【０１５６】
【表２０】
【０１５７】この結果より、実施例２で得たブタノール
抽出物（Ｈ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
抽出物（Ｈ）は、ＰＴＨによる骨吸収を強く抑制するこ
とが明らかである。
【０１５８】つぎにCimicifuga foetida L.からの酢酸
エチル抽出物（Ｃ）とCimicifuga heracleifoliaからの
酢酸エチル抽出物（Ｇ）の卵巣摘出動物を用いた生物活
性の試験例を示す。
エチル抽出物（Ｃ）とCimicifuga heracleifoliaからの
酢酸エチル抽出物（Ｇ）の卵巣摘出動物を用いた生物活
性の試験例を示す。
【０１５９】試験例９ ８ヶ月齢の経産ウィスターラットを卵巣抽出し、卵巣摘
出群（グループ１）、抽出物（Ｃ）投与群（グループ
２）、抽出物（Ｇ）投与群（グループ３）に分けた。ま
た疑似手術群（グループ４）を１群作成した。
出群（グループ１）、抽出物（Ｃ）投与群（グループ
２）、抽出物（Ｇ）投与群（グループ３）に分けた。ま
た疑似手術群（グループ４）を１群作成した。
【０１６０】グループ１と４には蒸留水、グループ２と
３には抽出物（Ｃ）と（Ｇ）をそれぞれ１００ｍｇ／ｋ
ｇ／ｄａｙ、６週間投与した。投与終了後ラットを麻酔
して、二重エネルギーＸ線吸収法（ＤＸＡ）により、第
２から第４腰椎までの平均骨密度を測定した。結果を表
１１に示す。
３には抽出物（Ｃ）と（Ｇ）をそれぞれ１００ｍｇ／ｋ
ｇ／ｄａｙ、６週間投与した。投与終了後ラットを麻酔
して、二重エネルギーＸ線吸収法（ＤＸＡ）により、第
２から第４腰椎までの平均骨密度を測定した。結果を表
１１に示す。
【０１６１】
【表２１】
【０１６２】この結果より、Cimicifuga foetida L.か
らの抽出物（Ｃ）およびCimicifugaheracleifoliaから
の抽出物（Ｇ）は明らかに骨密度の減少を抑制すること
が確認され、骨粗鬆症治療薬としての有用性が示され
た。
らの抽出物（Ｃ）およびCimicifugaheracleifoliaから
の抽出物（Ｇ）は明らかに骨密度の減少を抑制すること
が確認され、骨粗鬆症治療薬としての有用性が示され
た。
【０１６３】実施例３ 本発明の化合物の製剤例を示す。下記の処方にしたがっ
て１錠あたり、実施例１で得た酢酸エチルからの抽出物
（Ｃ）５０ｍｇを含有する錠剤を調製した。
て１錠あたり、実施例１で得た酢酸エチルからの抽出物
（Ｃ）５０ｍｇを含有する錠剤を調製した。
【０１６４】 成 分 ｍｇ 抽出物（Ｃ） ５０ 結晶セルロース ５０ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ ラウリル硫酸ナトリウム １ メチルセルロース ３ ステアリン酸カルシウム ４ 実施例４ 本発明の化合物の製剤例を示す。下記の処方にしたがっ
て１錠あたり、実施例１で得た酢酸エチルからの抽出物
（Ｃ）５０ｍｇを含有する２００ｍｇの混合成分を、カ
プセルに充填してカプセル剤を調製した。
て１錠あたり、実施例１で得た酢酸エチルからの抽出物
（Ｃ）５０ｍｇを含有する２００ｍｇの混合成分を、カ
プセルに充填してカプセル剤を調製した。
【０１６５】 成 分 ｍｇ 抽出物（Ｃ） ５０ ラクトース ５０ コーンスターチ ４０ 結晶セルロース ５０ ステアリン酸カルシウム １０ 試験例１０Cimicifuga foetida L.からの酢酸エチル抽出物の中か
ら単離された化合物２、３、４、６、７、８、９および
１１およびCimicifuga heracleifolia ＫＯＭＡＲＯＶ
から単離された化合物１２、１３、１４、１５、１６お
よび１９のｉｎｖｉｔｒｏ薬効の試験を試験例１と同様
に行った。各化合物を２００μＭおよび２０μＭの濃度
を用いて添加した。結果を表１２に示す。
ら単離された化合物２、３、４、６、７、８、９および
１１およびCimicifuga heracleifolia ＫＯＭＡＲＯＶ
から単離された化合物１２、１３、１４、１５、１６お
よび１９のｉｎｖｉｔｒｏ薬効の試験を試験例１と同様
に行った。各化合物を２００μＭおよび２０μＭの濃度
を用いて添加した。結果を表１２に示す。
【０１６６】
【表２２】
【０１６７】これらの結果から、これらの化合物は単独
でもＰＴＨによる骨吸収を抑制することが明らかであ
る。
でもＰＴＨによる骨吸収を抑制することが明らかであ
る。
【０１６８】
【発明の効果】本発明により、升麻抽出物を有効成分と
する骨疾患治療剤が得られる。
する骨疾患治療剤が得られる。
【０１６９】本発明の骨疾患治療剤により、骨粗鬆症、
関節炎、関節症および高カルシウム血しょうなどの治療
を有効に行なうことが可能である。
関節炎、関節症および高カルシウム血しょうなどの治療
を有効に行なうことが可能である。
【図１】本発明の実施例１（ａ）においてえられた、メ
タノール、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよびｎ−ブタノ
ール抽出物の画分パターンを示すクロマトグラムであ
る。
タノール、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよびｎ−ブタノ
ール抽出物の画分パターンを示すクロマトグラムであ
る。
【図２】本発明の実施例２においてえられた、メタノー
ル、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよびｎ−ブタノール抽
出物の画分パターンを示すクロマトグラムである。
ル、ｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよびｎ−ブタノール抽
出物の画分パターンを示すクロマトグラムである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 71/00 Ｃ０７Ｊ 71/00 (72)発明者 門田 重利 富山市五福末広町2556−４−２−402 (72)発明者 宮原 龍郎 富山市山室203−１
Claims (22)
- 【請求項１】 升麻抽出物を有効成分として含有する骨
疾患治療剤。 - 【請求項２】 前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで
抽出することにより得られるメタノール抽出物である請
求項１記載の骨疾患治療剤。 - 【請求項３】 前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで
抽出し、得られる残渣をさらにヘキサンで抽出すること
により得られるヘキサン抽出物である請求項１記載の骨
疾患治療剤。 - 【請求項４】 前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで
抽出し、得られる残渣をさらに酢酸エチルで抽出するこ
とにより得られる酢酸エチル抽出物である請求項１記載
の骨疾患治療剤。 - 【請求項５】 前記升麻抽出物が、升麻をメタノールで
抽出し、得られる残渣をさらにブタノールで抽出するこ
とにより得られるブタノール抽出物である請求項１記載
の骨疾患治療剤。 - 【請求項６】 式（Ｉ） 【化１】 （ただしＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は＝ＣＨ2；また
はＲ1はβ−キシロシルで、Ｒ2は 【化２】 を示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨
疾患治療剤。 - 【請求項７】 式（ＩＩ） 【化３】 （ただしＲ3はアラビノシルで、Ｒ4は 【化４】 ；またはＲ3およびＲ4は共に水素を示す）で表されるテ
ルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項８】 式（ＩＩＩ） 【化５】 （ただし、Ｒ5はβ−キシロシルを示す）で表されるテ
ルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項９】 式（ＩＶ） 【化６】 （ただしＲ6はβ−キシロシルを示す）で表されるテル
ペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項１０】 式（Ｖ） 【化７】 （ただしＲ7はβ−キシロシルで、Ｒ8は水素；またはＲ
7およびＲ8は共に水素を示す）で表されるテルペン化合
物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項１１】 式（ＶＩ） 【化８】 （ただしＲ9はβ−キシロシルで、Ｒ10、Ｒ11およびＲ
12は共に水素；またはＲ9はβ−キシロシル、Ｒ10およ
びＲ12は共に水素で、Ｒ11は水酸基を示す）で表される
テルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項１２】 式（ＶＩＩ） 【化９】 （ただしＲ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は共に水素；Ｒ13
はβ−キシロシルで、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は共に水
素；またはＲ13はβ−キシロシル、Ｒ14およびＲ16は共
に水素で、Ｒ15は水酸基を示す）で表されるテルペン化
合物を有効成分とする骨疾患治療剤。 - 【請求項１３】 ノルビスナジンを有効成分とする骨疾
患治療剤。 - 【請求項１４】 アンゲリカインを有効成分とする骨疾
患治療剤。 - 【請求項１５】 イソフェルリック酸を有効成分とする
骨疾患治療剤。 - 【請求項１６】 イソインペラトリンを有効成分とする
骨疾患治療剤。 - 【請求項１７】 式（ＶＩＩＩ） 【化１０】 （ただしＲ17は−ＯＨ；＝Ｏ； 【化１１】 を示す）で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨
疾患治療剤。 - 【請求項１８】 式（ＩＸ） 【化１２】 （ただしＲ18は水素；またはＲ18はアセチルを示す）で
表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤。 - 【請求項１９】 式（Ｘ） 【化１３】 で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤。 - 【請求項２０】 式（ＸＩ） 【化１４】 で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤。 - 【請求項２１】 式（ＸＩＩ） 【化１５】 で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤。 - 【請求項２２】 式（ＸＩＩＩ） 【化１６】 で表されるテルペン化合物を有効成分とする骨疾患治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7184117A JPH0930977A (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7184117A JPH0930977A (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0930977A true JPH0930977A (ja) | 1997-02-04 |
Family
ID=16147684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7184117A Pending JPH0930977A (ja) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | 升麻抽出物を含有する骨疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0930977A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6066450A (en) * | 1996-05-16 | 2000-05-23 | Gemini International Holdings Limited | Diagnostic and therapeutic methods and apparatus based on interleukin-6 gene polymorphisms |
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| US6638540B2 (en) | 1997-05-06 | 2003-10-28 | Universitat Bern | Plant extracts for the treatment of increased bone resorption |
| KR100586813B1 (ko) * | 2001-10-10 | 2006-06-08 | 한국 한의학 연구원 | 혼합 생약재 추출물 및 이를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 건강식품 |
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| WO2012002536A1 (ja) * | 2010-07-02 | 2012-01-05 | 花王株式会社 | Ｖｅｇｆ産生促進剤 |
| US8263755B2 (en) | 2006-11-20 | 2012-09-11 | Satori Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of compounds useful as modulators of amyloid-beta production |
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| US9561244B2 (en) | 2002-12-27 | 2017-02-07 | Research Foundation Of The City University Of New York | Anti-neoplastic compositions comprising extracts of black cohosh |
-
1995
- 1995-07-20 JP JP7184117A patent/JPH0930977A/ja active Pending
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| CN103025750B (zh) * | 2010-07-02 | 2015-12-16 | 花王株式会社 | Vegf产生促进剂 |
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