CZ294130B6

CZ294130B6 - Kosmetický způsob regulace velikosti pórů v kožní tkáni savců

Info

Publication number: CZ294130B6
Application number: CZ19983422A
Authority: CZ
Inventors: Oblongájohnáerich; Bissettádonaldálynn; Biedermannákimberlyáann
Original assignee: Theáprocterá@Ágambleácompany
Priority date: 1996-04-23
Filing date: 1997-04-23
Publication date: 2004-10-13
Also published as: JP2002212053A; AU3115097A; EP0896522A1; AU727801B2; CA2251790C; KR100357848B1; AU3114697A; CA2251790A1; CN1133417C; KR20000010622A; WO1997039734A1; JPH11508281A; DE69725714D1; CN1219871A; WO1997039733A1; DE69725714T2; CZ342298A3; ES2205230T3; EP0896522B1; ATE252367T1

Abstract

Kosmetický způsob regulace velikosti pórů v kožní tkáni savců spočívající v aplikaci bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savcůŹ přičemž prostředek obsahuje@ aB bezpečné a účinné množství účinné látky regulující velikost pórů kůžeŹ přičemž účinná látka v podstatě obsahuje sloučeninu vitaminu B@sub@n@Ź bB nosič sloučeniny vitaminu B@sub@n@ Dále se upravuje stav pleti lokální aplikací prostředku obsahujícího sloučeninu vitaminu B@sub@n@Ź zejména niacinamid a dále retinoid@ Lokální aplikací se zejména upravují známky stárnutí pletiŹ speciálněji se upravují viditelné a@nebo hmatatelné nepravidelnosti v kožní tkániŹ včetně nepravidelností spojených se stárnutím kůže@ Výhodně není sloučenina vitaminu B@sub@n@ v podstatě obsažena ve formě soli a není ve formě komplexuŹ vitamin B@sub@n@ je niacinamid a nosič obsahuje hydrofilní ředidloŕ

Description

Kosmetický způsob regulace velikosti pórů v kožní tkáni savců

Oblast techniky

Vynález se týká kosmetického způsobu regulace velikosti pórů pomocí lokálně aplikovatelných prostředků obsahujících sloučeninu vitaminu B₃ přičemž dochází k upravování stavu pleti, zejména upravování viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni spojených např. se stárnutím kůže. Výhodné prostředky obsahují niacinamid.

Dosavadní stav techniky

Mnohé výrobky pro osobní péči v současné době dostupné pro spotřebitele jsou především určeny ke zlepšení zdraví a/nebo fyzického vzhledu kůže. Mezi těmito výrobky pro péči o pokožku jsou mnohé určeny k oddálení, zmenšení nebo dokonce k eliminování tvorby vrásek na kůži a jiných histologických změn, typicky spojovaných se stárnutím kůže nebo škodlivými vlivy životního prostředí na lidskou kůži.

Kůže je poškozována mnohými vnějšími a vnitřními faktory. Mezi vnější faktory patří ultrafialové záření (např. od vystavování se slunečnímu záření), znečištění životního prostředí, vítr, nízká vlhkost, nešetrné povrchově aktivní látky (detergenty), abraziva apod. Mezi vnitřní faktory patří chronologické stárnutí a jiné biochemické změny uvnitř kůže. Ať vnější nebo vnitřní, tyto faktory mají za následek tvorbu viditelných známek stárnutí kůže a poškozování vlivem životního prostředí, jako je tvorba vrásek a jiné formy nepravidelností (včetně zvětšování velikosti pórů, odlupování, tvoření šupinek a zvrásnění kůže), a jiné histologické změny spojené se stárnutím nebo poškozováním kůže. Podle mnohých lidí jsou vrásky připomínkou toho, že mládí je již pryč. To má za následek, že snaha o potlačování tvorby vrásek se stala důvodem pro prudký vzrůst v oblasti obchodu pro určité společenské vrstvy. Tato oblast zahrnuje různé prostředky od kosmetických krémů a zvlhčovačů pleti až po rozmanité formy kosmetické chirurgie.

Vnější nebo vnitřní faktory mohou vést ke ztenčení a obecně k degradaci kůže. Například při přirozeném stárnutí kůže dochází k redukci u buněk a cév, jejichž pomocí se kryjí potřeby výživy kůže. Také dochází k zplošťování dermálního-epidermálního spojení, které vede ke slabší mechanické rezistenci tohoto spojení. Viz např. Oikarinen: „The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging“, Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., svazek 7, str. 3-4, 1990, jež je zde začleněn jako odkaz.

V dokumentu WO-A-94/09 756 je popsán prostředek k lokální aplikaci na lidskou kůži pro podporu uzdravování kůže, poškozené slunečním zářením a/nebo k redukci škodlivého vlivu ultrafialového záření nebo pro ochranu kůže před ultrafialovým zářením. Tento prostředek obsahuje 0,001 až 10% hmotnostních retinolů a 0,01 až 20% činidla zesvětlujícího kůži, vybraného z množství sloučenin, mezi jiným niacinu a niacinamidu, což jsou sloučeniny vitaminu B₃. Sloučeniny vitaminu B₃ jsou zde uvedeny pouze jako sloučeniny působící na zesvětlení kůže.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny vitaminu B₃, včetně niacinamidu, poskytují pro úpravu stavu pleti účinek, který byl podle znalostí přihlašovatelů v dané oblasti dříve neznámý. Například lokálně aplikovaný niacinamid může regulovat známky stárnutí pleti, například redukovat nebo vyhlazovat viditelné jemné linie, vrásky a jiné formy nerovnoměrné nebo rozpraskané povrchové tkáně spojené se stárnutím kůže nebo jejím poškozením vlivem záření.

- 1 CZ 294130 B6

Také bylo zjištěno, že prostředky pro lokální aplikaci obsahující sloučeninu vitaminu B₃aretinoid poskytují účinek při regulaci stavu pleti, který nebyl dříve znám v dané oblasti techniky, pokud je známo žadatelům. Například takové prostředky umožňují regulovat známky stárnutí kůže se sníženým potenciálem pro retinoidní dermatitidu. Kromě toho sloučenina vitaminu B₃ spolu s obvyklými retinoidy synergický reguluje známky stárnutí pleti, zejména viditelné a/nebo hmatatelné nepravidelnosti v kožní tkáni spojené se stárnutím pleti, včetně jemných linií a vrásek.

Veškeré hodnoty vyjadřující procentní obsah látek jsou procenta hmotnostní.

Podrobný popis vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je kosmetický způsob regulace velikosti pórů kůže pomocí lokálně aplikovatelných prostředků, obsahujících jako účinnou složku sloučeninu vitaminu B₃, zvláště niacinamid.

Dalším předmětem vynálezu je kosmetický způsob regulace velikosti pórů kůže pomocí lokálně aplikovatelných prostředků, obsahujících jako účinnou složku sloučeninu vitaminu B₃, zvláště niacinamid, a dále retinoid.

Tímto způsobem dochází po aplikaci účinných prostředků k regulaci viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni, včetně jemných linií, vrásek, zvětšených pórů, odlupování, tvoření šupinek a jiných forem nerovnoměrností, spojených se stárnutím kůže, přičemž tyto prostředky obsahují sloučeninu vitaminu B^ zvláště niacinamid.

Tento vynález se také týká kosmetických způsobů, jejichž pomocí se poskytuje tato regulace za použití uvedených prostředků.

Dalším předmětem tohoto vynálezu jsou lokálně aplikovatelné prostředky, které jako účinnou složku obsahují sloučeninu vitaminu B₃, zejména niacinamid, a dále pak retinoid.

Tyto a jiné předměty tohoto vynálezu se stanou zjevnými ve světle následně uvedených poznatků.

Vynález se týká ovlivňování stavu pleti včetně lokální aplikace prostředku obsahujícího sloučeninu vitaminu B₃, zejména niacinamid. Tento vynález se také týká upravování stavu pleti včetně lokální aplikace prostředku obsahujícího sloučeninu vitaminu B₃, zejména niacinamid a retinoid. Tento vynález je zejména zaměřen na upravování známek stárnutí pleti, speciálněji na upravování viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni, včetně nepravidelností spojených se stárnutím kůže, včetně lokální aplikace takovýchto prostředků. Tento vynález se také týká jak ochranného tak terapeutického působení na stav kůže.

Při výhodném provedení není sloučenina vitaminu B3 v podstatě obsažena ve formě soli a není ve formě komplexu, vitamin B3 je niacinamid a nosič obsahuje hydrofílní ředidlo.

Všechna zde uvedená procenta jsou hmotnostní, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku, a všechna měření jsou prováděna při teplotě 25 °C, pokud není uvedeno jinak.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat, sestávat v podstatě z, nebo sestávat z, základní i případné další složky a složky zde popsané. Ve zde použitém významu pojem „sestávají v podstatě z“ znamená, že prostředek nebo složka může obsahovat pomocné ingredience, ale pouze pokud pomocné ingredience věcně fyzicky ani jinak nemění základní a nové vlastnosti nárokovaných prostředků nebo způsobů.

-2CZ 294130 B6

Všechny zde citované publikace jsou zde začleněny jako odkaz.

Ve zde použitém významu pojem „lokální aplikace“ znamená aplikování nebo nanesení, namazání prostředků podle tohoto vynálezu na povrch kůže.

Ve zde použitém smyslu pojem „dermatologicky přijatelný“ znamená, že prostředky nebo jejich složky tak, jak jsou zde popsány, jsou vhodné pro použití ve styku s lidskou kůží, aniž by byla prokázána nepřiměřená toxicita, nekompatibilita, nestabilita, alergická reakce apod.

Ve zde použitém smyslu pojem „bezpečné a účinné množství“ znamená množství sloučeniny prostředku dostačující k pozorovatelně způsobenému pozitivnímu účinku, s výhodou pozitivnímu vzhledu kůže nebo k prospěšnému pocitu, včetně těch účinků, které jsou zde popsány, přičemž jsou v dostatečné míře omezeny až zrušeny vážné vedlejší účinky, tj. je poskytnut dostačující logický poměr mezi užitkem a rizikem, tak jak odpovídá zkušenostem odborníků v dané oblasti techniky.

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou užitečné pro lokální aplikaci a pro regulaci stavu kůže, včetně viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností na kůži (zejména na povrchu kůže, takové nepravidelnosti jsou obecně nežádoucí). Takové nepravidelnosti mohou být vyvolány nebo způsobeny vnitřními a/nebo vnějšími faktory, a patří mezi ně známky stárnutí pleti, jak je zde popsáno. Pojmem „regulace stavu kůže“ se rozumí ochranná regulace a/nebo terapeutická regulace stavu kůže, včetně viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností na kůži. Ve zde uvedeném smyslu v sobě ochranná regulace stavu kůže zahrnuje zpomalení, omezení a minimalizaci a/nebo prevenci viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností na kůži. Ve zde uvedeném smyslu se terapeutickou regulací stavu kůže rozumí zlepšení, např. zmenšení, minimalizace a/nebo vyhlazení nepravidelností kůže. Regulace stavu kůže zahrnuje zlepšení vzhledu kůže a/nebo pocitu pří dotyku.

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou užitečné pro regulování známek stárnutí kůže, speciálněji viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni spojených se stárnutím. Pod pojmem „regulace známek stárnutí kůže“ se rozumí ochranné regulování a/nebo terapeutické regulování jedné nebo více takových známek (paralelně regulování dané známky stárnutí, např. vrásky nebo póry, včetně profylaktické regulace a/nebo terapeutické regulace takové známky). Ve zde použitém smyslu ochranná regulace takových známek znamená zpomalování, minimalizaci a/nebo prevenci jejich vzniku při stárnutí kůže. Ve zde použitém smyslu patří do terapeutické regulace zlepšení, tj. zmenšování, minimalizování a/nebo vyhlazování známek stárnutí kůže.

Pod pojmem „známky stárnutí kůže“ se rozumí, aniž by se tím pojem nějak omezoval, všechny vnější viditelné a hmatatelné postřehnutelné projevy i jakékoli jiné makro nebo mikro efekty v souvislosti se stárnutím kůže. Takové známky mohou být vyvolány nebo způsobeny vnitřními faktory nebo vnějšími faktory, například chronologickým stárnutím a/nebo škodlivým životním prostředím. Tyto známky mohou být důsledkem procesů, mezi něž patří, aniž by byl tím jejich výčet omezen, vývoj nepravidelností tkání jako jsou vrásky, a to včetně jak jemných povrchových vrásek, tak hlubších hlubokých vrásek, linií v kůži, prasklinek v kůži, hrbolků, velkých pórů (např. spojených s adnexálními strukturami jako jsou potní žlázové kanálky, mazové žlázy nebo vlasové folikuly), šupinatost, loupavost a/nebo jiné formy nerovnoměrnosti nebo drsnosti kožní tkáně, ztráta elasticity kůže (ztráta a/nebo inaktivace funkce elastinu kůže), ochablost a opuchlost (včetně otoků v oblasti kolem očí, brady a tváří), ztráta tuhosti kůže, ztráta pevnosti kůže, ztráta schopnosti kůže reagovat na deformaci, barevné skvrny (včetně kruhů pod očima), trudovitost, nažloutlost pokožky, oblasti kůže s pigmentovými skvrnami jako stopy stáří a skvrnitost, zrohovatělost, abnormální rozdílnost jednotlivých oblastí kůže, velmi zvýšená skvrnitost, elastóza, štěpení a rozpad kolagenu a jiné histologické změny v rohovité vrstvě, dermis, epidermis, v

-3CZ 294130 B6 kůžním vaskulámím systému (např. telangiectasia nebo tenké cévy) a spodní části tkání, zejména ty, jež jsou v bezprostřední blízkosti kůže.

Rozumí se, že tento vynález se neomezuje pouze na regulování výše uvedených „známek stárnutí kůže“, jež je důsledkem působení mechanismů spojených se stárnutím, ale rozumí se tím i zahrnutí regulování a upravování uvedených známek bez ohledu na původ jejich vzniku. Ve zde uvedeném smyslu se pod pojmem „regulace stavu kůže“ rozumí upravování a regulace uvedených známek na kůži bez ohledu na původ jejich vzniku.

Tento vynález je zejména užitečný pro terapeutické regulování a upravování viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni savců, včetně nepravidelností ve tkáních spojených se stárnutím. Tak, jak se zde používá, do terapeutické regulace takových nepravidelností patří zlepšování, např. zmenšování, minimalizace a/nebo vyhlazování viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností v kožní tkáni savců, přičemž se poskytuje zlepšení vzhledu kůže a/nebo pocitu, např. se jeví kůže hladší a zlepšený vzhled a/nebo pocit při dotyku. Mezi takové viditelné a/nebo hmatatelné nepravidelnosti kožní tkáně patří prasklinky v kůži, hrbolky, jemné linie, vrásky, šupinky, suchá místa a/nebo jiné formy nerovnoměrnosti nebo drsnosti kožní tkáně, spojené se stárnutím kůže. Například délka, hloubka a/nebo jiné rozměry linek a/nebo vrásek se zmenšují, klesá velikost průměru pórů nebo je na tkáni patrné, že se vzhled pórů velmi blíží otvorům pórů, jaké jsou u interadnexální kůže.

Tento vynález je také zejména užitečný pro ochrannou regulaci viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností u kožní tkáně savců, včetně nepravidelností u tkáně, jež jsou spojeny se stárnutím. Tak, jak je zde uvedeno, do ochranné regulace takových nepravidelností patří zpomalování, minimalizování a/nebo zabránění viditelným a/nebo hmatatelným nepravidelnostem u kožní tkáně savců, a tím se poskytuje zlepšený vzhled kůže a/nebo zlepšený pocit při dotyku, např. je kůže hladší, působí lepším dojmem a/nebo je příjemnější na dotyk.

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou také užitečné pro podporu stavu kůže při odlupování. Bez odvolávání se na teorii nebo bez omezování pomocí teorie, lze uvést, že prostředky obsahující sloučeninu vitaminu B₃, zejména niacinamid, posilují energetický stav buněk regulujících odlupování, což vede k normalizaci epidermálních nerovnoměrností a rozdílů a keratinizaci.

Složka vitamin B₃

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství sloučeniny vitaminu B₃. Prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují 0,001 % až 50 %, výhodněji 0,1 % až 10 % a ještě výhodněji 0,5 % až 10 % a ještě více výhodněji. 1 % až 5 %, nejvýhodněji pak 2 % až 5 % sloučeniny vitaminu B₃.

Ve zde použitém smyslu se pod pojmem „sloučenina vitaminu B₃“ rozumí sloučenina obecného vzorce:

R.

kde R je -CONH₂ (tj. niacinamid), -COOH (tj. kyselina nikotinová) nebo -CH₂OH (tj. nikotinylalkohol), jejich deriváty a soli kterékoli z výše uvedených sloučenin.

Jako příklady derivátů výše uvedených sloučenin vitaminu B₃ lze uvést estery kyseliny nikotinové včetně ne-vasodilatačních esterů kyseliny nikotinové, nikotinylaminokyselin, nikotinylalkoholesterů karboxylových kyselin, N-oxid kyseliny nikotinové a N-oxid niacinamidu.

-4CZ 294130 B6

Mezi vhodné estery kyseliny nikotinové patří například estery kyseliny nikotinové a Ci-C₂₂, s výhodou C]—C]6, výhodněji Ci-C₆ alkoholů. Vhodné alkoholy jsou s přímým nebo rozvětveným řetězcem, cyklické nebo acyklické, nasycené nebo nenasycené (včetně aromatických) a substituované nebo nesubstituované. Tyto estery jsou s výhodou ne-vasodilatační. Ve zde použitém smyslu se pod pojmem „ne-vasodilatační“ rozumí, že estery obecné neposkytují viditelnou plnou odezvu po aplikaci na kůži u daných prostředků (většina populace nemá zkušenosti s viditelnou odezvou projevující se zčervenáním, ačkoli takové sloučeniny mohou působit vasodilataci (rozšiřování cév) jež není viditelná pouhým okem). Mezi ne-vasodilatační estery kyseliny nikotinové patří tokoferol-nikotinát a inositol-hexanikotinát, výhodný je tokoferolnikotinát.

Jinými deriváty sloučeniny vitaminu B₃ jsou deriváty niacinamidu získávané substituováním jedné nebo více amidových skupin vodíky. Mezi příklady derivátů niacinamidu, jež jsou zde užitečné, aniž by se tím jejich výběr omezoval, patří nikotinylaminokyseliny, získané například z reakce sloučeniny aktivované kyseliny nikotinové (např. azid kyseliny nikotinové nebo nikotinylchlorid) s aminokyselinou a nikotinyl alkohol estery karboxylových kyselin (např. Cj-Cig). Mezi specifické příklady takových derivátů patří kyselina nikotinurová CsHs^Ch) a kyselina nikotinylhydroxamová CéHe^Ch), které mají následující chemické vzorce:

kyselina nikotinurová:

O

II

-NH-CHj-CQH

kyselina nikotinylhydroxamová:

Mezi nikotinyl alkohol estery patří například nikotinyl alkohol estery karboxylových kyselin, a to kyseliny salicylové, kyseliny octové, kyseliny glykolové, kyseliny palmitové apod. Mezi další příklady sloučenin vitaminu B₃, aniž by se tím jejich výčet jakkoli omezoval, patří 2-chlornikotinamid, 6-aminonikotinamid, 6-methylnikotinamid, n-methylnikotinamid, n,n-diethylnikotinamid, n-(hydroxymethyl)- nikotinamid, imid kyseliny chinolinové, nikotinanilid, nbenzylnikotinamid, n-ethylnikotinamid, nifenazon, nikotinaldehyd, kyselina izonikotinová, kyselina methylizonikotinová, thionikotinamid, nialamid, 2-(3-pyridylmethyl)močovina, 2merkaptonikotinová kyselina a niaprazin.

Příklady výše uvedených sloučenin vitaminu B₃ jsou velmi dobře známy v dané oblasti techniky a jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů, např. Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), ICN Biomedicals, lne. (Irvin, CA) a Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wl).

-5CZ 294130 B6

Zde lze použít jednu nebo více sloučenin vitaminu B₃. Výhodnými sloučeninami vitaminu B₃jsou niacinamid a tokoferol nikotinát. Výhodnější je niacinamid.

Pokud se použijí soli, deriváty a solné deriváty niacinamidu, jsou výhodné ty, které mají v podstatě stejnou účinnost jako niacinamid při způsobech regulace stavu kůže, jsou zde popsané.

Je možné zde také použít soli sloučenin vitaminu B₃. Aniž by se jejich výčet jakkoli omezoval, lze jako příklady solí vitaminu B₃ uvést organické nebo anorganické soli, jako jsou anorganické soli s aniontovými látkami (např. chlorid, bromid, jodid, uhličitan, s výhodou chlorid), a soli organických karboxylových kyselin (včetně solí mono-, di- a tri- Ci-Cis karboxylových kyselin, např. octan, salicylát, glykolát, laktát, malát, citrát, s výhodou soli monokarboxylových kyselin jako acetát). Tyto a jiné soli sloučeniny vitaminu B₃ mohou být snadno připraveny zkušenými odborníky v dané oblasti techniky, např. jak je popsáno W. Wennerem: „The Reaction of L-Ascorbic and D-Isoascorbic Acid with Nicotinic Acid and Its Amide“, J. Organic Chemistry, Vol. 14, 22-26 (1949), což je zde začleněno jako odkaz. Wenner popisuje syntézu niacinamidové soli kyseliny askorbové.

Při výhodném provedení je dusík v kruhu sloučeniny vitaminu B₃ v podstatě chemicky volný (uvedený pojem „chemicky volný“ se zde míní jako alternativa k pojmu „nekomplexní). Výhodněji je sloučenina vitaminu B₃ v podstatě nekomplexní. Tedy pokud prostředek obsahuje sloučeninu vitaminu B₃ ve formě soli nebo ve formě komplexní soli, je takový komplex s výhodou reverzibilní, výhodněji v podstatě reverzibilní, na dodání prostředku do kůže. Například takový komplex může být v podstatě reverzibilní při pH od 5,0 do 6,0. Reverzibilita může být snadno určena zkušeným odborníkem v dané oblasti techniky.

Výhodněji je sloučenina vitaminu B₃ v podstatě nekomplexní v prostředku pro dodání do kůže. Mezi příklady přiblížení k minimalizaci nebo prevenci tvorby nežádoucích komplexů patří vynechání látek, které tvoří v podstatě ireverzibilní nebo jiné komplexy se sloučeninou vitaminu B₃, úprava pH, úprava iontové síly, použití povrchově aktivních látek a formulace zde uvedené sloučeniny vitaminu B₃ a látek, kdy příslušné komplexy jsou v rozdílných fázích. Taková přiblížení jsou známa zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky.

Při výhodném provedení tedy sloučeniny vitaminu B₃ obsahují omezené množství ve formě soli, výhodněji jsou v podstatě bez přítomnosti solí sloučeniny vitaminu B₃. S výhodou sloučeniny vitaminu B₃ obsahují méně než 50 % takové soli a výhodněji v podstatě neobsahují formu soli. Sloučenina vitaminu B₃ v uvedených prostředcích má pH od 4 do 7, typicky obsahuje méně než 50 % formy soli.

Sloučenina vitaminu B₃ může být obsažena jako v podstatě čistá látka nebo jako extrakt, získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Sloučenina vitaminu B₃ je s výhodou v podstatě čistá, výhodněji zcela čistá.

Nosič

Prostředky podle tohoto vynálezu obsahují dermatologicky přijatelný nosič, do něhož je sloučenina vitaminu B₃ začleněna pro umožnění dodání sloučeniny vitaminu B₃ a případných jiných aktivních složek do kůže v přiměřeném množství. Nosič tedy může být jako ředidlo, dispergační činidlo, rozpouštědlo, nebo jako aktivní látka, která zajišťuje, aby došlo k aplikování na určené vybrané místo v žádané koncentraci.

Nosič může obsahovat jednu nebo více dermatologicky přijatelných pevných, polopevných nebo kapalných plniv, ředidel, rozpouštědel, nastavovadel apod. Nosič může být pevný, polopevný nebo kapalný. Nosič samotný může být inertní nebo může mít svůj vlastní dermatologicky užitečný účinek. Koncentrace nosiče může velmi kolísat v závislosti na výběru nosiče daných koncentrací základních a pomocných složek.

-6CZ 294130 B6

Mezi vhodné nosiče patří konvenční nebo jiné známé nosiče, které jsou dermatologicky přijatelné. Nosič by měl být také fyzikálně a chemicky kompatibilní se základními složkami, které jsou zde popsané a neměl by nepřiměřeně narušovat stabilitu, účinnost nebo jiné užitečné účinky, spojené s prostředky podle tohoto vynálezu. Výhodné prostředky podle tohoto vynálezu by měly být schopné působit tak, aby při zde uvedeném způsobu nedocházelo k žádné interakci, která by mohla podstatně snižovat účinnost prostředku za daných situací při používání.

Typ použitého nosiče podle tohoto vynálezu závisí na typu formy produktu, která je u daného prostředku vyžadována. Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu mohou být vyrobeny v rozmanitých formách produktů, jak je známo v dané oblastí techniky. Mezi ně patří, aniž by se tím jejich výběr jakkoli omezoval, pleťové vody a mléka, krémy, tyčinky, spreje, masti, pasty, pěny, kosmetické přípravky (např. pevný, polotuhý nebo kapalný make-up, včetně podkladu, oční make-up, pigmentované nebo nepigmentované tyčinky na rty, např. rtěnky, apod.). Tyto produktové formy mohou obsahovat několik typů nosičů včetně (aniž by se tím jejich výčet omezoval), roztoků, aerosolů, emulzí, gelů, pevných látek a liposomů.

Výhodné nosiče obsahují dermatologicky přijatelné hydrofílní ředidlo. Ve zde použitém smyslu „ředidlo“ v sobě zahrnuje látky, v nichž vitamin B3 může být dispergován, rozpouštěn, nebo jinak začleněn. Mezi hydrofílní ředidla patří voda, organická hydrofílní ředidla jako jsou nižší monovalentní alkoholy (např. C1-C4) a glykoly s nízkou molekulovou hmotností a polyoly, včetně propylenglykolu, polyethylenglykolu (např. molekulová hmotnost 200 až 600 g/mol), polypropylenglykol (např. molekulová hmotnost 425 až 2025 g/mol), glycerol, butylenglykol, 1,2,4-butantriol, sorbitolestery, 1,2,6-hexantriol, ethanol, izopropanol, sorbitolestery, butandiol, etherpropanol, ethoxylátované ethery, propoxylátované ethery a jejich kombinace. Výhodným ředidlem je voda. Prostředek s výhodou obsahuje 80 % až 99,99 % hydrofílního ředidla a sloučeniny vitaminu B₃ ve výše uvedených množstvích.

Roztoky podle tohoto vynálezu typicky obsahují dermatologicky přijatelné hydrofílní ředidlo. Roztoky užitečné podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují 80 % až 99,99 % hydrofílního ředidla a sloučeninu vitaminu B₃ ve výše uvedených množstvích.

Aerosoly podle tohoto vynálezu lze utvořit přidáním hnací látky k výše popsanému roztoku. Hnacími látkami mohou být například chloro-fluorované uhlovodíky s nižší molekulovou hmotností. Přídavné hnací látky, které jsou zde použitelné, jsou popsány v publikaci Sagarin: Cosmetics Science and Technology, 2. vydání, sv. 2, str. 443-465 (1972), což je zde začleněno jako odkaz. Aerosoly jsou typicky aplikovány na kůži jako spreje.

Mezi výhodné nosiče patří emulze jako jsou emulze olej-ve-vodě, emulze voda-v-oleji, a emulze voda-v-silikonu. Jak je zřejmé zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky, uvedená složka bude hlavně rozdělena buď do vodné fáze nebo do fáze olej/silikon, v závislosti na poměru rozpustitelnosti ve vodě ku disperzibilitě dané složky v prostředku. Výhodné sloučeniny vitaminu B₃ jsou rozdělovány hlavně do vodné fáze. Zvláště výhodné jsou emulze olej-ve-vodě.

Emulze podle tohoto vynálezu obecně obsahují roztok, jak je popsáno výše a lipid nebo olej. Lipidy a oleje mohou být získány ze zvířat, rostlin nebo z ropy a mohou být přírodní nebo syntetické (tj. vyrobené člověkem). Výhodné emulze také obsahují zvlhčující prostředek, jako glycerin. Emulze s výhodou obsahují 1 % až 10 %, výhodněji 2 % až 5 % emulgátorů, vztaženo na hmotnost nosiče. Emulgátory mohou být neiontové, aniontové nebo kationtové. Vhodné emulgátory jsou uvedeny např. v US patentu 3 755 560, vydáno 28. srpna 1973, Dickert a kol., v US patentu 4 421 769, vydáno 20. prosince 1983, Dixon a kol., a v McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers, North Američan Edition, str. 317-324 (1986), což je zde začleněno jako odkaz.

-7CZ 294130 B6

Emulze mohou také obsahovat činidlo zabraňující tvorbě pěny pro minimalizaci pěnění při aplikování na kůži. Mezi činidla zabraňující pěnění patří silikony o vysoké molekulové hmotnosti a jiné látky, jak je pro takové použití známo zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky.

Vhodné emulze mohou mít hodnotu viskozity ve velkém rozpětí, v závislosti na žádané produktové formě. Například emulze o nízké viskozitě, které jsou výhodné, mají viskozitu 0,50 m².s^-1 nebo nižší, výhodněji 0,10 mňs’¹ nebo nižší, nejvýhodněji 0,05 m².s^_1 nebo nižší.

Detailněji jsou dále popsány emulze voda-v-silikonu a olej-ve-vodě, které jsou výhodné.

a) Emulze voda-v-silikonu

Emulze voda-v-silikonu obsahuje kontinuální silikonovou fázi a dispergovanou vodnou fázi.

(i) Kontinuální silikonová fáze

Výhodné emulze voda-v-silikonu podle tohoto vynálezu obsahují 1 % až 60 %, s výhodou 5 % až 40 %, výhodněji 10 % až 20 %, hmotnostních kontinuální silikonové fáze. Silikonová fáze existuje jako vnější fáze, která obsahuje nebo obklopuje diskontinuální vodnou fázi popsanou výše.

Kontinuální silikonová fáze obsahuje polyorganosiloxanový olej. Výhodný emulzní systém voda-v-oleji je formulován pro poskytnutí oxidativně stabilního vehikula pro případný retinoid. Kontinuální silikonová fáze je v těchto výhodných emulzích obsažena v množství 50 % až 99,9 % hmotnostních organopolysiloxanového oleje a nesilikonový olej je obsažen v množství méně než 50 % hmotnostních. Ve zvláště výhodném provedení obsahuje kontinuální silikonová fáze alespoň 50 %, s výhodou 60 % až 99,9 %, výhodněji 70 % až 99,9 % a ještě výhodněji 80 % až 99,9 % polyorganosiloxanového oleje hmotnosti kontinuální silikonové fáze a do 50 % nesilikonových olejů, s výhodou méně než 40 %, výhodněji méně než 30 %, ještě výhodněji méně než 10 % a nejvýhodněji méně než 2 % hmotnosti kontinuální silikonové fáze. Tyto výhodné emulzní systémy poskytují větší oxidativní stabilitu vůči retinoidu po delší dobu než porovnatelné emulze voda-v-oleji obsahující nižší koncentrace polyorganosiloxanového oleje. Koncentrace nesilikonových olejů v kontinuální silikonové fázi jsou minimalizovány nebo se jim lze zcela vyhnout a tak lze dále zvýšit oxidativní stabilitu u vybraného retinoidu v těchto prostředcích. Emulze voda-vsilikonu tohoto typu jsou popsány v PCT přihlášce WO 97/21423, s původci Michael Zukowski, Brent William Mason, Larry Richard Robinson a Greg George Hillebrand, začleněno zde jako odkaz.

Organopolysiloxanový olej pro použití v uvedeném prostředku může být těkavý, netěkavý, nebo to může být směs těkavého a netěkavého silikonu. Pojem „netěkavý“ ve zde použitém významu se týká těch silikonů, které jsou kapalné za podmínek okolí a mají bod vznícení (za podmínek atmosférického tlaku) vyšší než 100 °C. Pojem „těkavý“ ve zde použitém významu se týká všech ostatních silikonových olejů. Vhodné organopolysiloxany mohou být vybrány z širokého spektra silikonů ve velkém rozmezí těkavosti a viskozit. Mezi vhodné organopolysiloxanové oleje patří například polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyarylsiloxany.

Polysiloxany užitečné pro zde uvedené prostředky v sobě zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitou 0,005 mňs'¹ až 10 000 m².s^_1 při teplotě 25 °C. Takové polyalkylsiloxany mohou být reprezentovány obecným vzorcem R₃SiO/R2SiO/_xSiR₃ kde R je alkylová skupina mající jeden až 30 atomů uhlíku (s výhodou R je methyl nebo ethyl, výhodněji pak methyl, také mohou být ve stejné molekule použity smíšené alkylové skupiny), a x je celistvé číslo od 0 do 10 000, přičemž je volba taková, aby žádaná molekulová hmotnost byla v rozmezí až nad 10 000 000. Mezi komerčně dostupné polyalkylsiloxany patří polydimethylsiloxany, které jsou známé také jako dimethikony, z nichž lze uvést například Vicasil^R série, jež prodává Generál Electric Company a Dow Coming^R 200 série, jež prodává Dow Coming Corporation. Specifickými příklady jsou vhodné polydimethylsiloxany včetně Dow Coming^R 200 kapalin, majících viskozitu

-8CZ 294130 B6

0,0065 m².s~* a teplotu varu 100 °C, Dow Coming^R 225 kapalina mající viskozitu 0,010 m².s^_1a teplotu varu vyšší než 200 °C, a Dow Coming^R 200 kapaliny mající viskozitu 0,50, 3,50 a případně 125 m².s-’ a teplotu varu vyšší než 200 °C. Vhodné dimethikony jsou reprezentovány obecným vzorcem (CH₃)₃SiO/(CH₃)SiO/_x/CH₃RSiO/_ySi(CH₃)₃, kde R je přímý nebo rozvětvený alkylový řetězec mající dva až třicet atomů uhlíku a x a y je celistvé ěíslo o velikosti 1 nebo vyšší vybrané tak, aby se dosáhlo žádané molekulové hmotnosti, která dosahuje hodnoty kolem nebo přes 10 000 000. Mezi příklady takovýchto dimethikonů patří například cetyldimethikon alauryldimethikon.

Mezi cyklické polyalkylsiloxany vhodné pro použití podle tohoto vynálezu patří ty, jež jsou reprezentovány obecným vzorcem /SiR₂-O/_n, kde R je alkylová skupina (s výhodou R je methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a n je celistvé číslo od 3 do 8, výhodněji n je celistvé číslo od 3 do 7, a nejvýhodněji n je celistvé číslo od 4 do 6. Když R je methyl, jsou tyto látky typicky uváděny jako cyklomethikony. Mezi komerčně dostupné cyklomethikony patří Dow Coming^R244 kapalina, mající viskozitu 0,025 m².s^_1 a teplotu varu 172 °C, jež především obsahuje tetramer cyklomethikonu (tj. n = 4), Dow Coming^R 344 kapalina, mající viskozitu 0,025 m².s^_1 a teplotu varu 178 °C, jež především obsahuje pentamer cyklomethikonu (tj. n = 5), Dow Coming^R 245 kapalina, mající viskozitu (0,042 m².s^_1 a teplotu varu 205 °C, jež především obsahuje směs tetrameru cyklomethikonu a pentameru cyklomethikonu (tj. n = 4 a) a Dow Coming^R345 kapalina mající viskozitu 0,045 m².s^_1 a teplotu varu 217 °C, jež především obsahuje směs tetrameru, pentameru a hexameru cyklomethikonu (tj. n = 4, 5 a 6).

Použitelné jsou také látky jako trimethylsiloxysilikát, jež je polymemí látkou odpovídající obecnému chemickému vzorci /(CH₂)₃SiOi/₂/_x/SiO₂/_y, kde x je celistvé číslo od 1 do 500 a y je celistvé číslo od 1 do 500. Komerčně dostupný trimethylsiloxysilikát je prodáván jako směs s dimethikonem jako Dow Coming^R 593 kapalina.

Dimethikonoly jsou také vhodné pro použití ve zde uvedených prostředcích. Tyto sloučeniny mohou být reprezentovány obecnými chemickými vzorci R₃SiO/R₂SiO/_xSiR₂OH a HOR₂SiO/R₂SiO_x/SiR₂OH, kde R je alkylová skupina (s výhodou R je methyl nebo ethyl, výhodněji methyl) a x je celistvé číslo od 0 do 500, přičemž se volí tak, aby se dosáhlo žádané molekulové hmotnosti. Komerčně dostupné dimethikonoly se prodávají typicky jako směsi s dimethikonem nebo cyklomethikonem (např. DowComing^R 1401, 1402 a 1403 kapaliny).

Polyalkylarylsiloxanyjsou také vhodné pro použití ve zde uvedených prostředcích. Zejména jsou užitečné polymethylfenylsiloxany, mající viskozitu 0,15 až 0,65 m².s^_1 při teplotě 15 °C.

Výhodné pro zde uvedené použití jsou organopolysiloxany vybrané ze skupiny, kterou tvoří polyalkylsiloxany, alkyl substituované dimethikony, cyklomethikony, trimethylsiloxysilikáty, dimethikonoly, polyalkylarylsiloxany a jejich směsi. Výhodnější pro zde uvedené použití jsou polyalkylsiloxany a cyklomethikony. Z polyalkylsiloxanů jsou výhodné dimethikony.

Jak zde bylo uvedeno, kontinuální silikonová fáze může obsahovat jeden nebo více nesilikonových olejů. Koncentrace nesilikonových olejů v kontinuální silikonové fázi jsou s výhodou minimalizovány nebo se jim lze vyhnout tak, aby se dosáhlo oxidativní stability vybraného retinoidu v daných prostředcích. Vhodné nesilikonové oleje mají bod tání 25 °C nebo nižší při tlaku jedné atmosféry. Příklady vhodných nesilikonových olejů pro použití v kontinuální silikonové fázi jsou velmi dobře známé zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky přípravy výrobků pro osobní péči ve formě emulzí voda-v-oleji, např. minerální olej, rostlinné oleje, syntetické oleje, polosyntetické oleje atd.

-9CZ 294130 B6 (ii) Dispergovaná vodná fáze

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu obsahují 30 % až 90 %, výhodněji 50 % až 85 % a nejvýhodněji 70 % až 80 % dispergované vodné fáze. V technologii emulzí je pojem „dispergovaná fáze“ dobře znám zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky - znamená, že daná fáze existuje jako malé částice nebo kapičky, které jsou suspendovány v kolem je obklopující kontinuální fázi. Tato dispergovaná fáze je také známa jako vnitřní nebo diskontinuální fáze. Uvedená dispergovaná vodná fáze je disperze malých vodných částeček nebo kapiček suspendovaných v kolem je obklopující kontinuální silikonové fázi, jež byla výše popsána.

Uvedená vodná fáze může být voda nebo kombinace vody a jedné nebo více ve vodě rozpustných nebo ve vodě dispergovaných složek. Mezi příklady takových případných složek, aniž by se tím jejich výběr omezoval, patří zahušťovadla, kyseliny, zásadité látky, chelatační činidla, klovatiny, ve vodě rozpustné nebo dispergovatelné alkoholy a polyoly, tlumivé roztoky (pufry), konzervační činidla, látky zachycující sluneční záření, barviva apod.

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu typicky obsahují 25 % až 90 %, s výhodou 40 % až 80 %, výhodněji 60 % až 80 % vody v dispergované vodné fázi vzhledem k hmotnosti daného prostředku.

(iii) Emulgátory pro dispergování vodné fáze

Emulze voda-v-silikonu podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují emulgátor. Při výhodném provedení obsahuje prostředek 0,1 % až 10 % emulgátoru, výhodněji 0,5 % až 7,5 %, nej výhodněji 1 % až 5 % emulgátoru vzhledem k celkové hmotnosti prostředku. Emulgátor pomáhá dispergovat a suspendovat vodnou fázi do kontinuální silikonové fáze.

K tvorbě výhodné zde uvedené emulze voda-v-silikonu lze použít velké množství emulgačních činidel. V prostředku lze použít známá nebo běžná emulgační činidla, přičemž vybrané emulgační činidlo má být fyzikálně a chemicky kompatibilní se základními složkami uvedeného prostředku a musí být získány žádané vlastnosti vzhledem k dané disperzi. Mezi vhodné emulgátory patří silikonové emulgátory, silikon neobsahující emulgátory, a jejich směsi, známé zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky zabývající se přípravou výrobků pro osobní péči. S výhodou mají tyto emulgátory hodnotu HLB menší než 14, výhodněji 2 až 14 a nejvýhodněji 4 až 14. Emulgátory mající hodnotu HLB mimo toto rozmezí, mohou být použity v kombinaci s jinými emulgátory k dosažení účinného hmotnostního průměru HLB pro danou kombinaci, jež spadá do uvedeného intervalu.

Výhodné jsou silikonové emulgátory. Zde lze použít velmi rozmanité silikonové emulgátory. Tyto silikonové emulgátory jsou typicky organicky modifikovány organopolysiloxany, jak je dobře známo odborníkům v oblasti techniky, zabývající se silikonovými povrchově aktivními látkami. Mezi užitečné silikonové emulgátory patří dimethikonové kopolyoly. Tyto látky jsou polydimethylsiloxany, které byly modifikovány tak, aby v sobě obsahovaly polyethylenové vedlejší řetězce jako polyethylenoxidové řetězce, polypropylenoxidové řetězce, směsi těchto řetězců a polyetherové řetězce obsahující části odvozené jak od ethylenoxidu tak od propylenoxidu. Mezi jiné příklady patří alkyl-modifíkované dimethikonové kopolyoly, tj. sloučeniny, které obsahují C2-C30 přivěšené vedlejší řetězce. Užitečné jsou ještě i jiné dimethikonové kopolyoly, přičemž tyto mají různé kationtové, aniontové, amfotemí a obojetně iontové přivěšené vedlejší řetězce.

Dimethikonové kopolyolové emulgátory, jež jsou zde užitečné, mohou být popsány následujícím obecným vzorcem:

-10CZ 294130 B6

CH₃		ch₃		ch₃
-Si----O		-Si-----O		-Si-----O
\| ch₃		1 R		R2
-	X		y

kde R je Ci-C₃₀ přímý rozvětvený nebo cyklický alkyl a R² je vybráno ze skupiny sestávající z: -(CH2)n-O-(CH2CHR³0)m-H, a

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)m-(CH2CHR⁴O)o-H kde n je celistvé číslo od 3 do 10, R³ a R⁴ jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří vodík a Ci-C₆přímý nebo rozvětvený řetězec tak, že R³ a R⁴ nejsou současně stejné, a m, o, x a y jsou vybrány tak, aby molekula měla celkovou molekulovou hmotnost 200 až 10 000 000, s tím, že m, o, x a y jsou nezávisle vybrány z celistvých čísel nula nebo vyšší číslo tak, aby m a o nebyly oba současně nula a z bylo nezávisle vybráno z celistvých čísel 1 nebo vyšší. Lze tak dosáhnout získání polohových izomerů těchto kopolyolů. Chemické sloučeniny podle uvedeného zobrazení výše pro R² částice obsahující R³ a R⁴ skupiny nejsou zde míněny jako omezující, ale jsou ukázány jako vhodné.

Také zde užitečné, i když nikoli striktně klasifikované jako dimethikonové kopolyoly, jsou silikonové povrchově aktivní látky, podle výše zobrazených obecných vzorců, kde K je:

-(CH₂)_n-O-R⁵, kde R⁵ je kationtová, aniontová, amfotemí nebo iontově obojetná část.

Mezi příklady dimethikonových kopolyolů a jiných silikonových povrchově aktivních látek užitečných jako emulgátory, aniž by se tím jejich výběr omezoval, patří polydimethylsiloxan polyetherové kopolymery s přivěšenými polyethylenoxidovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymery s přivěšenými polypropylenoxidovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymeiy s přivěšenými smíšenými polyethylenoxidovými a polypropylenoxidovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymery s přivěšenými smíšenými poly(ethylen)(polypropylen)oxidovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymery s přivěšenými, organobetainovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymeiy s přivěšenými karboxylátovými vedlejšími řetězci, polydimethylsiloxan polyether kopolymery s přivěšenými kvartémími amonnými vedlejšími řetězci, a také další modifikace předcházejících kopolymerů obsahující přivěšené Cr-C^o přímými, rozvětvenými nebo cyklickými alkylovými částmi. Mezi příklady komerčně dostupných dimethikonových kopolyolů užitečných zde patří prodávané firmou Dow Coming Corporation a to DowComing^R 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax, 2-5324 kapalina a3225C (posledně uvedená látka se prodává jako směs s cyklomethikonem). Cetyldimethikon kopolyol je komerčně dostupný jako směs s polyglyceryl-4 izostearátem (a) hexyllaurátem a prodává se pod obchodním názvem ABIL^RWE-09 (dostupný od Goldschmidt). Cetyldimethikon kopolyol je také komerčně dostupný jako směs s hexyllaurátem (a) polyglyceryl-3-oleátem (a) cetyldimethikonem a prodává se pod obchodním názvem ABEL^R WS-08 (rovněž dostupný od Goldschmidt). Mezi jiné příklady dimethikon kopolyolů, které ovšem neomezují výběr, patří lauryldimethikon kopolyol, dimethikon kopolyol acetát, dimethikon kopolyol adipát, dimethikon kopolyolamin, dimethikon kopolyol behenát, dimethikon kopolyol butylether, dimethikon kopolyol hydroxystearát, dimethikon kopolyol izostearát, dimethikon kopolyol laurát, dimethikon

-11 CZ 294130 B6 kopolyol methylether, dimethikon kopolyol fosfát, a dimethikon kopolyol stearát. Viz Intemational Cosmetic Ingredient Dictionary, 5. vydání, 1993, jež je zde začleněno jako odkaz.

Dimethikon kopolyolové emulgátory zde užitečné, jsou popsány například v US patentu č. 4 960 764, Figueroa, Jr. a kol., vydáno 2. října 1990, evropský patent č. EP 330 369, SanoGueira, vydáno 30. srpna 1989, G. H. Dahms a kol. „New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols“, Cosmetics and Toiletries, sv. 110, str. 91-100, březen 1995, Μ. E. Carlotti a kol., „Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties“, J. Dispersion Science And Technology, 13(3), 315-536 (1992), P. Hameyer, „Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifíers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations“, HAPPI 28(4), str. 88-128 (1991), J. Smid-Korbar a kol., „Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions“, Provisional Communication Intemational Joumal of Cosmetic Science, 12, 135-139 (1990) a D. G. Rrzysik a kol., „A New Silicone Emulsifier For Water-In-Oil Systems, „Drug and Cosmetic Industry, sv. 146(4), str. 28-81 (duben 1990), začleněno zde jako odkaz.

Mezi emulgátoiy neobsahující silikon, jež jsou zde užitečné, patří velký počet neiontových aaniontových emulgátorů jako jsou cukroestery a polyestery, alkoxylátované cukroestery a polyestery, estery Ci-C₃o mastných kyselin a C1-30 mastných alkoholů, estery alkoxylátovaných derivátů C]-C₃₀ mastných kyselin a Ci-C₃₀ mastných alkoholů, estery alkoxylátovaných etherů Ci-C₃₀ mastných alkoholů, polyglycerylestery C1-C30 mastných kyselin, Ci-C₃o estery polyolů, Ci-C₃₀ ethery polyolů, alkylfosfáty, fosfáty polyoxyalkylen mastných etherů, amidy mastných kyselin, acyllaktáty, mýdla a jejich směsi. Jiné vhodné emulgátory jsou například popsány v publikaci - McCutcheon: Detergents and Emulsifíers, North America Edition (1986), publikováno Allured Publishing Corporation, US patent č. 5 011 681, Ciotti a kol., vydáno 30. dubna 1991, US patent č. 4 421 769, Dixon a kol., vydáno 20. prosince 1983 a US patent č. 3 755 560, Dickert a kol., vydáno 28. srpna 1973, tyto reference jsou zde začleněny jako odkaz.

Mezi příklady těchto silikon neobsahujících emulgátorů patří: polyethylenglykol 20 sorbitan monolaurát (Polysorbate 20), polyethylenglykol 5 sója sterol, Steareth-20, Ceteareth-20, PPG-methylglukóza ether distearát, Ceteth-10, Polysorbate 80, cetylfosfát, kalium-cetylfosfát, diethanolamin cetylfosfát, Polysorbate 60, glycerolstearát, PEG-100 stearát, polyoxyethylen 20 sorbitan trioleát (Polysorbate 85), sorbitan monolaurát, polyoxyethylen 4 lauryl ether natriumstearát, polyglyceryl-4 izostearát, hexyllaurát, steareth-20, PPG-2 methylglukóza ether distearát, ceteth-10, diethanolamin cetylfosfát, glyceryl stearát, PEG-100 stearát, a jejich směsi.

b) Emulze olej-ve-vodě

Mezi jiné výhodné nosiče pro lokální použití patří emulze olej-ve-vodě mající kontinuální vodnou fázi a hydrofobní ve vodě nerozpustnou fázi („olejovou fázi“) do ní dispergovanou. Zvláště výhodná emulze olej-ve-vodě, obsahující strukturující činidlo, hydrofílní povrchově aktivní látku a vodu, je zde dále detailněji popsána.

(i) Strukturující činidlo

Výhodná emulze olej-ve-vodě obsahuje strukturující činidlo k napomáhání při tvorbě kapalné krystalické gelové síťované struktury. Koncentrace takových strukturujících činidel je 1 % až 20 %; s výhodou 1 % až 10 %, výhodněji 3 % až 9 % hmotnostních z nosiče.

Vhodná strukturující činidla jsou taková, jež jsou vybrána ze skupiny, kterou tvoří nasycené C₁₆C₃o mastné alkoholy, nasycené C₁₆-C₃o mastné alkoholy obsahující 1 až 5 molů ethylenoxidu, nasycené Ci6-C₃₀ dioly, nasycené Ci6-C₃omonoglycerolethery, nasycené Ci₆-C₃₀ hydroxymastné kyseliny a jejich směsi, mající bod tání alespoň 45 °C.

-12CZ 294130 B6

Mezi výhodná strukturující činidla patří stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, kyselina stearová, kyselina palmitová, polyethylenglykolether stearylalkoholu, jež má v průměru 1 až 5 ethylenoxidových jednotek, polyethylenglykolether cetylalkoholu, jež má v průměru 1 až 5 ethylenoxidových jednotek a jejich směsi. Výhodnější strukturující činidla podle tohoto vynálezu jsou vybrána ze skupiny obsahující stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykolether stearylalkoholu, jež má v průměru 2 ethylenoxidové jednotky (steareth-2), polyethylenglykolether cetylalkoholu, jež má v průměru 2 ethylenové jednotky, a jejich směsi. Ještě výhodnější strukturující činidla jsou vyhrána ze skupiny sestávající ze stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, steareth-2 a jejich směsí. Nejvýhodnější je steareth-2, dostupný pod obchodním názvem Brij^R 72 od firmy ICI Americas.

(ii) Hydrofilní povrchově aktivní látka

Výhodné emulze olej-ve-vodě obsahují 0,05 % až 10 %, s výhodou 1 % až 6 % a výhodněji 1 % až 3 % alespoň jedné hydrofilní povrchově aktivní látky, která může dispergovat hydrofobní látky ve vodní fázi (procenta jsou hmotnostní, vztaženo na nosič pro lokální použití). Uvedená povrchově aktivní látka musí být dostatečně hydrofilní, aby umožnila vznik disperze ve vodě.

Mezi vhodné povrchově aktivní látky patří velké množství známých kationtových, aniontových, obojetně iontových a amfotemích povrchově aktivních látek. Viz McCutcheon: Detergents and Emulsifiers, North Američan Edition (1986), vydáno Allured Publishing Corporation, US patent 5 011 681, US patent 4 421 769 a US patent 3 755 560, tyto odkazy jsou zde začleněny jako odkaz.

Určitá přesná povrchově aktivní látka se volí v závislosti na pH daného prostředku a na jiných přítomných složkách.

Výhodné jsou kationtové povrchově aktivní látky, zejména dialkyl kvartémí amonné sloučeniny jejich příklady jsou uvedeny v US patentu 5 151 209, US patentu 5 151210, US patentu 5 120 532, US patentu 4 387 090, US patentu 3 155 591,US patentu 3 929 678, US patentu 3 959 461, McCutcheon: Detergents and Emulsifiers, (North Američan Edition 1979) M.C.Publishing Co., and Schwartz a kol., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York Interscience Publishers, 1949, kteréžto popisy jsou zde začleněny jako odkaz. Mezi kationtové povrchově aktivní látky zde užitečné patří kationtové amonné soli mající obecný vzorec:

r₂—ύ—_Ra kde Ri je alkylová skupina mající 12 až 30 atomů uhlíku, nebo aromatická, arylová nebo alkarylová skupina mající 12 až 30 atomů uhlíku, R₂, R₃ a R4 jsou nezávisle vybrány ze skupiny, kterou tvoří vodík, alkylová skupina mající 1 až 22 atomů uhlíku, nebo aromatická., arylová nebo alkarylová skupina mající 12 až 22 atomů uhlíku, a X je jakýkoli kompatibilní anion, s výhodou vybraný ze skupiny, kterou tvoří chlor, brom, jod, acetát, fosfát, nitrát, sulfát, methylsulfát, ethylsulfát, tosylát, laktát, citrát, glykolát a jejich směsi. Kromě toho mohou alkylové skupiny R_bR₂, R₃ a R4 také obsahovat esterové a/nebo etherové řetězce, nebo hydxoxyl nebo aminoskupinu jako substituenty (např. alkylové skupiny mohou obsahovat polyethylenglykolové a polypropylenglykolové části).

- 13CZ 294130 B6

Výhodnější je, je-li Ri alkylová skupina mající 12 až 22 atomů uhlíku, R₂ je vybráno ze skupiny, kterou tvoří vodík nebo alkylové skupiny mající 1 až 22 atomů uhlíku, R₃ a Rj jsou nezávisle vybrány ze skupiny, kterou tvoří vodík nebo alkylové skupiny mající 1 až 3 atomy uhlíku, X má stejný význam, jak již bylo uvedeno.

Nejvýhodnější je, je-li Ri alkylová skupina mající 12 až 22 atomů uhlíku, R₂, R₃ a R4 jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří vodík nebo alkylové skupiny mající 1 až 3 atomy uhlíku, X má stejný význam jak již bylo uvedeno.

Alternativně patří mezi užitečné kationtové emulze amino-amidy, kde ve výše uvedeném vzorci Ri je alternativně R₅CONH-(CH₂)_n, kde R₅ je alkylová skupina mající 12 až 22 atomů uhlíku a n je celistvé číslo od 2 do 6, výhodněji od 2 do 4 a nejvýhodněji od 2 do 3. Mezi příklady těchto kationtových emulgátorů patří, aniž by se tím jejich výběr omezoval, stearamidopropyl PGdimonium chlorid fosfát, behenamidopropyl PG dimonium chlorid, stearamidopropyl ethyldimonium ethosulfát, stearamidopropyldimethyl (myristyl acetát) amonium chlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamonium tosylát, stearamidopropyldimethylamonium chlorid, stearamidopropyldimethylamonium laktát a jejich směsi. Zejména výhodný je behenamidopropyl PG dimonium chlorid.

Mezi příklady, jež nijak neomezují výběr, kvartémích amonných solí kationtových povrchově aktivních látek patří ty, které jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří cetylamonium chlorid, cetylamonium bromid, laurylamonium chlorid, lauryl amonium bromid, stearylamonium chlorid, stearylamonium bromid, cetyldimethylamonium chlorid, cetyldimethylamonium bromid, lauryldimethylamonium chlorid, lauryldimethylamonium bromid, stearyldimethylamonium chlorid, stearyldimethylamonium bromid, cetyltrimethylamonium chlorid, cetyltrimethylamonium bromid, lauryltrimethylamonium chlorid, lauiyltrimethylamonium bromid, stearyltrimethylamonium chlorid, stearyltrimethylamonium bromid, lauryldimethylamonium chlorid, stearyldimethylcetyldilůj dimethylamonium chlorid, dicetylamonium chlorid, dicetylamonium bromid, dilaurylamonium chlorid, dilaurylamonium bromid, distearylamonium chlorid, distearylamonium bromid, dicetylmethylamonium chlorid, dicetylmethylamonium bromid, dilaurylmethylamonium chlorid, dilaurylmethylamonium bromid, distearylmethylamonium chlorid, distearylmethylamonium bromid a jejich směsi. Mezi adiční kvartémí amonné soli patří ty, jež mají C_i2 až C₃o alkylové uhlíkové řetězce odvozeny od mastné kyseliny loje nebo od mastné kyseliny kokosového ořechu. Pojem „lůj“ se týká alkylové skupiny odvozené od mastných kyselin loje (obvykle hydrogenovaných mastných kyselin loje), které obecně mají směs alkylových řetězců v rozmezí až Cig. Termín „kokosový“ se týká alkylové skupiny odvozené od kokosových mastných kyselin, což je obecně směs alkylových řetězců v rozmezí Ci₂-Ci4. Jako příklady kvartémích amonných solí odvozených od těchto zdrojů loje a kokosu lze uvést dilůjdimethylamonium chlorid, dilůjdimethylamonium methylsulfát, di(hydrogenovaný lůj) dimethylamonium chlorid, di(hydrogenovaný lůj) dimethylamonium acetát, dilůjdipropylamonium fosfát, dilůj(dimethylamonium citrát, di(kokosovýalkyl)dimethylamonium chlorid, di(kokosovýalkyl)dimethylamonium bromid, lůjamonium chlorid, kokosovýamoniumchlorid, stearamidopropyl PG-dimonium chlorid fosfát, stearamidopropylethyldimonium ethosulfát, stearamidopropyldimethyl(myristal acetát) amonium chlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamonium tosylát, stearamidopropyldimethylamonium chlorid, stearamidopropyldimethylamonium laktát a jejich směsi. Příkladem kvartémí amonné sloučeniny mající alkylovou skupinu spojenou s esterovým řetězcem je dilůjyloxyethyldimethylamonium chlorid.

Výhodnější kationtové povrchově aktivní látky jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří behenamidopropylPGdimonium chlorid, dilauryldimethylamonium chlorid, distearyldimethylamonium chlorid, dimyristyldimethylamonium chlorid, dipalmitylamonium chlorid, distearyldimethylamonium chlorid, stearamidopropylPG-dimonium chlorid fosfát, stearamidopropylethyldiamonium ethosulfát, stearamidopropyldimethyl(myristyl acetát)amonium chlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamonium tosylát, stearamidopropyldimethylamonium chlorid, stearamidopropyldimethylamonium laktát a jejich směsi.

-14CZ 294130 B6

Nej výhodnější kationtové povrchově aktivní látky jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří behenamidopropylPGdimonium chlorid, dilauryldimethylamonium chlorid, distearyldimethylamonium chlorid, dimyristyldimethylamonium chlorid, dipalmityldimethylamonium chlorid a jejich směsi.

Výhodnou kombinací kationtové povrchově aktivní látky a strukturujícícho činidla je behenamidopropylPGdimonium chlorid a/nebo behenylalkohol, kde poměr je s výhodou optimalizován tak, aby bylo dosaženo fyzikální a chemické stability, zejména když kombinace obsahuje iontová a/nebo vysoce polární rozpouštědla. Tato kombinace je zejména užitečná pro dodávání činidel působících tak, aby byl zachycován účinek slunečního světla, jako je to u oxidu zinku a oktylmethoxycinnamatu.

Také lze zde použít velké množství aniontových povrchově aktivních látek. Viz např. US patent č. 3 929 678, Lauglin a kol., vydáno 30. prosince 1975, který je zde začleněn jako odkaz. Mezi příklady aniontových povrchově aktivních látek, které ovšem neomezují výběr, patří alkoyl isethionáty a alky a alkylether sulfáty. Alkoyl isethionáty typicky mají obecný vzorec RCOOCH2CH2SO3M, kde R je alkyl nebo alkenyl mající 10 až 30 atomů uhlíku a M je ve vodě rozpustný kation jako je amonný, sodný, draselný kation a triethanolamin. Mezi příklady těchto isethionátů, aniž by se tím jejich výběr omezoval, patří isethionáty, vybrané ze skupiny, kterou tvoří amoniumkokoyl isethionát, natrium-lauroyl isethionát, natrium-stearoyl isethionát a jejich směsi.

Alkyl a alkylether sulfáty mají typicky obecný vzorec ROSO3M a případně RO^HtOXSChM, kde R je alkyl nebo alkenyl mající 10 až 30 atomů uhlíku, x je od 1 do 10 a M je ve vodě rozpustný kation jako je amonný, sodný, draselný kation a triethanolamin. Jinou vhodnou třídou aniontových povrchově aktivních látek jsou ve vodě rozpustné soli organických reakčních produktů kyseliny sírové obecného vzorce:

R1-SO3-M kde Ri je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří přímé nebo rozvětvené řetězce, nasycené alifatické uhlovodíkové radikály mající 8 až 24, s výhodou 10 až 16, atomů uhlíku, a M je kation. Mezi ještě jiné aniontové syntetické povrchově aktivní látky patří skupina označovaná jako sukcinamáty, olefinsulfonáty mající 12 až 24atomů uhlíku a beta-alkyloxy alkan sulfonáty. Mezi takové látky patří například natrium-lauryl sulfát a amonium lauryl sulfát.

Jinými aniontovými látkami pro zde uvedené použití jsou mýdla (tj. soli alkalických kovů, např. sodné nebo draselné soli) mastných kyselin, typicky mající 8 až 24 atomů uhlíku, s výhodou 10 až 20 atomů uhlíku. Mastné kyseliny používané pro výrobu mýdel mohou být získány z přírodních zdrojů, jako jsou například z rostlin nebo zvířat získané glyceridy (např. palmový olej, olej z kokosových ořechů, sójový olej, ricinový olej, lůj, sádlo, atd. Mastné kyseliny mohou být také připraveny synteticky. Mýdla jsou podrobněji popsána v US patentu č. 4 557 853, uvedeném výše.

Pro zde uvedené účely lze použít také amfotemí obojetně iontové povrchově aktivní látky. Amfotemími a obojetně iontovými povrchově aktivními látkami, které mohou být použity v prostředcích podle tohoto vynálezu, mohou být například ty, jež lze obecně uvést jako deriváty alifatických a terciárních aminů, v nichž může být alifatický radikál přímý nebo rozvětvený řetězec a kde jeden z alifatických substituentů obsahuje 8 až 22 atomů uhlíku (s výhodou Cg-Cis) a jeden obsahuje aniontovou vodu solubilizující skupinu, např. karboxy, sulfonát, sulfát, fosfát nebo fosfonát. Jako příklady lze uvést alkyliminoacetáty, a iminodialkanoáty a aminoalkanoáty o obecných vzorcích RN/(CH₂)mCO2M/₂ a RNH(CH₂)_mCO₂M kde m je od 1 do 4, R je C8-C₂₂alkyl nebo alkenyl, a M je vodík, alkalický kov, kov alkalické zeminy, amonium nebo alkanolamonium. Lze také zahrnout imidazoliniové a amonné deriváty. Specifickými příklady vhodných

-15CZ 294130 B6 amfotemích povrchově aktivních látek jsou natrium-3-dodecyl-aminoproprionát, natrium-3dodecylaminopropan sulfonát, N-alkyltauriny, které jsou například připraveny reagováním dodecylaminu s natrium-isethionátem podle US patentu 2 658 072, což je zde začleněno jako odkaz, N-vyšší alkyl aspartové kyseliny jako ty, jež jsou připravené podle US patentu 2 438 091, což je zde začleněno jako odkaz, a produkty prodávané pod obchodním názvem „Miranol“ a popsané v US patentu 2 528 378, což je zde začleněno jako odkaz. Mezi jiné příklady zde použitelných amfotemích látek patří fosfáty jako je koamidopropylAG-dimonium chlorid fosfát (komerčně dostupný jako Monaquat PTC, od Mona Corp.).

Také zde použitelné amfotemí nebo obojetně iontové povrchově aktivní látky jsou betainy. Mezi příklady betainů patří vyšší alkyl betainy, jako kokodimethylkarboxymethyl betain, lauiyldimethylkarboxymethyl betain, lauryldimethylalfakarboxyethyl betain, cetyldimethylkarboxymethyl betain, cetyldimethyl betain (dostupný jako Lonzaine 16SP od Lonza Corp.), laurylbis(2-hydroxyethyl)karboxymethyl betain, stearylbis-(2-hydroxypropy)karboxymethyl betain, oleyl dimethyl gamma-karboxypropyl betain, lauryl bis-(2-hydroxypropyl)alfa-karboxyethyl betain, kokodimethylsulfopropyl betain, stearyldimethylsulfopropyl betain, lauryldimethylsulfoethyl betain, laurylbis-(2-hydroxyethyl)sulfopropyl betain a amidobetainy a amidosulfobetainy (kde RCONH(CH₂)₃ zbytek je připojen k atomu dusíku v betainu), oleyl betain (dostupný jako amfotemí Velvetex OLB-50 od Henkel) a kokoamidopropylbetain (dostupný jako Velvetex BK-35 a BA-35 od Henkel).

Mezi jiné užitečné amfotemí a obojetně iontové povrchově aktivní látky patří sultainy a hydroxysultainy jako kokoamidopropyl hydroxysultainy (dostupné jako Mirataine CBS od Rhone-Poulenc) a alkanoyl sarkosináty odpovídající vzorci RCON(CH₃)CH₂CH₂CO₂M kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 20 atomy uhlíku a M je ve vodě rozpustný kation jako je amonný, sodný, draselný kation a trialkanolamin (např. triethanolamin), přičemž výhodným příkladem z nich je natrium-lauroyl sarkosinát.

(iii) Voda

Výhodná emulze olej-ve-vodě obsahuje 25 % až 98 %, s výhodou 65 % až 95 %, výhodněji 70 % až 90 % vody hmotnostně z daného nosiče pro lokální použití.

Hydrofobní fáze se disperguje do kontinuální vodné fáze. Hydrofobní fáze může obsahovat vodou nerozpustné nebo částečně rozpustné látky, jak je známo v dané oblasti techniky, včetně (aniž by se tím výběr omezoval) silikonů popsaných zde v odkazu na emulze silikon-ve-vodě a jiné oleje a lipidy, jak je popsáno výše v odkazu na emulze.

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu obsahují, aniž by se tím výčet jakkoli omezoval, pleťové vody a mléka a krémy, a mohou obsahovat dermatologicky přijatelný změkčovací prostředek. Takové prostředky s výhodou obsahují 2 % až 50 % změkčovadla.. Ve zde použitém smyslu znamená pojem „změkčovadlo“ látku, která je užitečná pro prevenci, ochranu nebo úlevu ve spojení se suchostí i pro ochranu kůže. Velké množství změkčovadel, která jsou známa, lze použít pro zde uvedené účely. Například publikace Sagarin: Cosmetics, Science and Technology, 2. vydání, sv. 1, str. 32-43 (1972), jež je zde začleněna jako odkaz, obsahuje velký počet látek, vhodných jako změkčovadla. Vhodným změkčovadlem je glycerin. Glycerin se s výhodou používá v množství 0,001 % až 20 %, výhodněji 0,01 % až 10 %, nej výhodněji 0,1 % až 5 %, např. 3 %.

Pleťové vody, mléka a krémy podle tohoto vynálezu obvykle obsahují roztokový nosičový systém a jedno nebo více změkčovadel. Pleťové vody a mléka typicky obsahují 1 % až 20 %, s výhodou 5 % až 10 % změkčovadla, 50 % až 90 %, s výhodou 60 % až 80 % vody a sloučeninu vitaminu B₃ ve výše uvedených množstvích. Krém typicky obsahuje 5 % až 50 %, s výhodou 10 % až 20 % změkčovadla, 45 % až 85 %, s výhodou 50 % až 75 % vody a sloučeninu vitaminu B₃ ve výše uvedených množstvích.

-16CZ 294130 B6

Masti podle tohoto vynálezu mohou obsahovat jednoduchý nosičový základ z živočišných nebo rostlinných olejů nebo polotuhých uhlovodíků (mastných olejovitých), absorpční masťové základy, které absorbují vodu za vzniku emulzí, nebo ve vodě rozpustné nosiče, např. ve vodě rozpustné roztokové nosiče. Masti mohou dále obsahovat zahušťovadlo, jak je uvedeno v publikaci - Sagarin: Cosmetics, Science and Technology, 2. vydání, sv. 1, str. 72-73 (1972), začleněné zde jako odkaz a/nebo změkčovadlo. Například může mast obsahovat 2 % až 10 % změkčovadla, 0,1 % až 2 % zahušťovadla a sloučeninu vitaminu B₃ ve výše uvedeném množství.

Sloučeniny podle tohoto vynálezu užitečné pro čištění („čističe“) jsou formulovány s vhodným nosičem, např. tak, jak je popsáno výše, a s výhodou obsahují kromě sloučeniny vitaminu B₃ ve výše popsaných množstvích, též 1 % až 90 %, výhodněji 5 % až 10 % dermatologicky přijatelné povrchově aktivní látky. Tato povrchově aktivní látka je vybrána z aniontových, neiontových, obojetně iontových, amfotemích a amfolytických povrchově aktivních látek i směsí těchto látek. Takové povrchově aktivní látky jsou známé odborníkům v oblasti detergentů. Mezi možné povrchově aktivní látky patří například, aniž by se tím jejich výběr omezoval, izoceteth-20, natrium-methylkokoyl taurát, natrium-methyloleoyl taurát a natrium-lauryl sulfát. Viz US patent č. 4 800 197. Kowcz a kol., vydáno 24. ledna 1989, jež je zde začleněn jako odkaz, pro příklady povrchově aktivních látek, jež zde mohou být použity. Rozmanité příklady pomocných povrchově aktivních látek, jež zde mohou být použity, jsou popsány v publikaci - McCutcheon: Detergents and Emulsifiers, North Američan Edition (1986), vydané nakladatelstvím Allured Publishing Corporation, jež je zde začleněna jako odkaz. Tyto čisticí prostředky mohou také popřípadě obsahovat na určitých úrovních i jiné látky, běžně používané v čisticích prostředcích.

Fyzikální forma čisticích prostředků není rozhodující. Prostředek může být například formulován jako toaletní mýdla, kapaliny, šampony, sprchové a koupelové gely, vlasové kondicionéry, vlasová tonika, pasty nebo pěny. Nejvýhodnější jsou toaletní mýdla, neboť je to nejobecněji používaná forma k mytí pokožky. Sprchové čisticí prostředky, jako jsou šampony, používají dodávací systém, adekvátní přiměřenému působení na kůži těla a na kůži vlasové části hlavy. Ve výhodném dodávacím systému je zahrnuto použití nerozpustných komplexů. Pro úplnější přiblížení a vysvětlení tohoto dodávacího systému viz. US patent 4 853 148, Barford a kol., vydáno 30. května 1989, jež je zde začleněn jako odkaz.

Zde použitý pojem „podklad“ znamená kapalnou, polotekutou, polotuhou nebo tuhou pleťovou kosmetiku, do které se zahrnují, aniž by se tím její výčet omezoval, pleťové vody, pleťová mléka, gely, pasty, apod. Typicky se používá podklad ve velkém obsahu na oblasti pleti, jako na obličej, k poskytnutí pečlivě upraveného vzhledu. Podklady se typicky používají, aby poskytly přilnavý podklad pro barevné kosmetické přípravky jako jsou rtěnky, růž, pudry, apod., často za použití pleťových tamponů, pro poskytnutí možnosti korigovat nedokonalosti pleti a propůjčení hladkého vzhledu. Mezi podklady podle tohoto vynálezu patří dermatologicky přijatelné nosiče pro sloučeninu vitaminu B₃, a to mohou být běžné složky jako oleje, barviva, pigmenty, změkčovadla, vonné látky, vosky, stabilizátory, apod. Příklady nosičů a jiných složek, které jsou vhodné pro zde uvedené použití, jsou například uvedeny v US patentu 6 060 547, s původci Marcia L. Canter, Brian D. Banford a D. Hofrichter, jak je zde začleněno jako odkaz.

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou s výhodou formulovány tak, aby měly hodnotu pH 10,5 nebo nižší. Hodnoty pH těchto prostředků jsou s výhodou 3 až 8, výhodněji 4 až 7, a ještě výhodněji 4,5 až 5,5.

-17CZ 294130 B6

Pomocné složky

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu mohou obsahovat velké množství případných dalších složek, přičemž jsou takové případné složky fyzikálně a chemicky kompatibilní se základními složkami, jež jsou zde popsány a nemají žádný nežádoucí nebo škodlivý vliv na stabilitu, účinnost nebo na jiné užitné vlastnosti, spojené s prostředky podle tohoto vynálezu. Pomocné složky by měly být kompatibilní s vitaminovou sloučeninou B3 tak, aby její aktivita nepřiměřeně neklesala, s výhodou, aby nedocházelo k žádným výrazným nežádoucím změnám po dobu používání prostředku (s výhodou alespoň dva roky za normálních podmínek skladování). Například silná oxidační činidla mohou být nekompatibilní se sloučeninou vitaminu B3 a je tedy třeba se takovým činidlům vyhnout. Pomocné látky mohou být dispergovány, rozpuštěny nebo podobně do nosiče podle tohoto vynálezu.

Mezi pomocné složky patří esteticky působící činidla a jiné aktivní látky. Například prostředky mohou obsahovat adsorbenty, abraziva, proti tvoření žmolků působící činidla, činidla pro potlačování tvorby pěny, antimikrobiální činidla, pojivá, biologická aditiva, tlumivé roztoky a činidla (pufry), chemická aditiva, plniva, kosmetické biocidy, denaturační činidla, kosmetické adstringens (svíravě působící látky), lékové adstringens, vnější analgetika, látky tvořící film (tenkou vrstvičku), zvlhčovadla, kryvá (neprůhledná) činidla, vonné látky, pigmenty, barviva, čisté éterické oleje, změkčovadla, činidla zvláčňující pleť, činidla s hojivým účinkem na kůži, látky upravující hodnotu pH, plastifikátory, ochranné látky, konzervující látky, hnací látky, redukční činidla, přídavné pomocné látky působící na stav pleti, činidla napomáhající lepšímu vnikání do kůže, látky s ochranným účinkem na pleť, rozpouštědla, suspenzující činidla, emulgátory, zahušťovadla, solubilizující činidla, látky působící ochranným účinkem vůči slunečnímu záření, absorbéry ultrafialového záření nebo lapače ultrafialového záření, činidla působící při opalování na slunci, antioxidanty a/nebo lapače radikálů, sequestranty, proti akné působící látky, protizánětlivá činidla, anti-androgeny, depilační činidla, činidla působící na odlupování odumřelé vrstvy pokožky/peeling, organické hydroxykyseliny, vitaminy a jejich deriváty a přírodní extrakty. Takové látky jsou známy v dané oblasti techniky. Příklady takových látek jsou popsány v Harrysově Cosmeticology, 7. vydání, Harry and Wilkinson (Hill Publisher, London 1982), v Pharmaceutical Dosage Forms - Disperse Systems, Lieberman, Rieger and Bankéř, sv. 1 (1988) a 2 (1989), Marcel Decker, lne., v The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, 2. vydání, deNavarre (Van Nostrand 1962-1965, a v The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1. vydání, Knowlton and Pearce (Elsevier 1993).

Bylo zjištěno, že jisté sloučeniny mohou mít negativní vliv na vzhled kůže, na nižmá jinak dobrý účinek sloučenina B3. Mezi takové sloučeniny patří kyselina askorbová a N-cetyl cystein. Aniž bychom se vázali na teorii, lze předpokládat, že tyto sloučeniny mohou tvořit rozsáhlé komplexy, např. soli, se sloučeninou vitaminu B₃, jež redukuje použitelnost sloučeniny vitaminu B₃ na kůži. Takové komplexy zřejmě mají relativně velkou molekulovou hmotnost, která působí snížení jejich použitelnosti na kůži. Proto při jednom provedení tohoto vynálezu prostředek neobsahuje tyto sloučeniny nebo sloučeniny, které jsou schopné tvořit podobné rozsáhlé komplexy se sloučeninou vitaminu B₃. Při jiném provedení, kdy prostředek obsahuje tyto sloučeniny nebo sloučeniny, které jsou schopné tvořit rozsáhlé komplexy se sloučeninou vitaminu B₃, je výhodný jeden nebo více přístupů, jež jsou zde popsány, kde je minimalizována nebo potlačena tvorba nežádoucích komplexů.

Například dopad účinku takových sloučenin na účinnost sloučeniny vitaminu B₃ klesá s poklesem pH, takže se úprava pH může použít k minimalizaci takových efektů nebo se jim lze tímto způsobem vyhnout. Například když prostředek obsahuje N-acetyl-N-cystein, je výhodné pH upravit na hodnotu 2 až 5, výhodněji na 3 až 4. Úpravou pH se obejde možnost ovlivnění účinku, což znají odborníci v dané oblasti techniky.

-18CZ 294130 B6

Budou následovat specifické příklady případných pomocných složek. Aktivní složky, jež jsou zde užitečné, se rozdělují podle svého kosmetického a/nebo terapeutického užitku nebo způsobu účinku. Nicméně rozumí se, že aktivní složky, jež jsou pro zde uvedený účel užitečné, mohou v některých případech poskytovat více než jeden kosmetický a/nebo terapeutický užitek nebo mohou působit více než jedním účinkem. Proto se zde uvedená klasifikace dělá z důvodů výhodnosti třídění a nedotýká se omezování aktivních složek tak, že by se tím omezoval rozsah tohoto vynálezu.

A. Protizánětlivá činidla

Do prostředků podle tohoto vynálezu mohou být přidána protizánětlivá činidla s výhodou v množství 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,5 % až 5 % z hmotnosti prostředku. Protizánětlivé činidlo dobře působí na vzhled kůže a je užitečné pro úpravu vzhledu kůže, např. taková činidla přispívají k lepší rovnoměrnosti a lepšímu přijímání barevného tónování nebo tonusu kůže. Přesné množství protizánětlivého činidla, jež má být použito v prostředku, závisí na charakteru daného protizánětlivého činidla vzhledem k velmi rozmanitým potenciálním vlastnostem.

Lze použit steroidní protizánětlivá činidla, například (aniž by se tím jejich výběr omezoval) kortikosteroidy jako hydrokortison, hydroxytriamcinolon, alfa-methyl dexamethason, dexamethason-fosfát, beclomethason dipropionáty, clobetasol valerát, desonid, desoxymethason, desoxykortikosteron acetát, dexamethason, dichlorison, diflorason diacetát, diflukortolon valerát, fluadrenolon, fluklorolon acetonid, fludrokortison, flumethason pivalát, fluosinolon acetonid, fluocinonid, flukortin butylestery, fluokortolon, fluprednidnen (fluprednyliden) acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortison acetát, hydrokortison butyrát, methylprednisolon, triamcinolon acetonid, kortison, kortodoxon, flucetonid, fludrokortison, difluoroson diacetát, fluradrenolon acetonid, madryson, amcinafel, amcinafid, betamethason a jeho rovnovážné estery, chlorprednison, chlorprednison acetát, klokortelon, klescinolon, dichlorison, difluorkloronid, flunisolid, fluormethalon, fluperolon, fluprednisolon, hydrokortison valerát, hydrokortison cyklopentylpropionát, hydrokortamát, meprednison, paramethason, prednisolon, prednison, beclomethason dipropionát, triamcinolon a jejich směsi. Výhodným steroidním protizánětlivým činidlem pro zde uvedené použití je hydrokortison.

Druhá skupina protizánětlivých činidel, která jsou užitečná pro zde uvedené použití zahrnuje nesteroidní protizánětlivá činidla. Zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky jsou dobře známé rozmanité látky, patřící do této skupiny. Podrobnosti o chemické struktuře, syntéze, vedlejší.ch vlivech atd. u nesteroidních protizánětlivých látek lze získat ve standardních odborných textech, včetně Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs; K. D. Rainsford, sv. I-ΙΠ, CRC Press, Boča Raton (1985), a Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1, R. A. Scherrer a kol., Academie Press, New York (1974), jež jsou zde začleněny jako odkaz.

Specifická nesteroidní protizánětlivá činidla, užitečná pro prostředek podle tohoto vynálezu, aniž by se tím jejich výběr omezoval:

1) oxicamy jako je piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam a CP-14,304,

2) salicyláty jako je aspirin, disalcid, benorylát, trilisát, safapryn, solprin, diflunisal a fendosal,

3) deriváty kyseliny octové, jako je diclofenac, fenclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacin, acematacin, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac, a ketorolac,

4) fenamáty, jako je kyselina mefenamová, meclofenamová, flufenamová, niflumová a tolfenamová,

5) deriváty kyseliny propionové jako je ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indopropfen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen a tiaprofenic, a

-19CZ 294130 B6

6) pyrazolý, jako je fenylbutázon, oxyfenylbutazon, feprazon, azapropazon a trimethazon.

Mohou být také použity směsi těchto nesteroidních protizánětlivých činidel, i dermatologicky přijatelné soli a estery těchto činidel. Například pro lokální použití je zejména užitečný etofenamát, derivát kyseliny flufenamové. Z nesteroidních protizánětlivých činidel je výhodný ibuprofen, naproxen, kyselina flufenamová, etofenamát, aspirin, kyselina mefenamová, kyselina meclofenamová, piroxicam a felbinac, nejvýhodnější je ibuprofen, naproxen, etofenamát, aspirin a kyselina flufenamová.

Konečně lze též uvést, že tzv. „přírodní“ protizánětlivá činidla jsou užitečná u způsobů podle tohoto vynálezu. Taková činidla mohou být vhodně získána extrahováním pomocí vhodných fyzikálních a/nebo chemických způsobů izolováním z přírodních zdrojů (např. rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů). Například je možné použít candelilla vosk, alfa bisabol, aloe vera, Manjistha (extrahováno z rostlin rodu Rubia, zejména Rubia Corfifolia) a Guggal (extrahováno z rostlin rodu Commiphora, zejména Commiphora Mukul), extrakt kola, heřmánkový extrakt a extrakt z rohovitky řádu Gorgonaria.

Mezi pomocná protizánětlivá činidla, jež lze zde použit, patří látky lékořice (rostlina rodu/druhu Glycyrrhiza glabra) rodu, včetně kyseliny glycyrrhetové, kyseliny glycyrrhizeové a jejich derivátů (např. soli a estery). Mezi vhodné soli výše uvedených sloučenin patří kovové a amonné soli. Mezi vhodné estery patří C2-C24 nasycené nebo nenasycené estery kyselin, s výhodou Ci₀C₂4, výhodněji Ci₆-C₂4· Mezi specifické příklady výše uvedených látek patří v oleji rozpustný lékořicový extrakt, totéž pro kyselinu glycyrrhetovou a glycyrrhizeovou, monoamonium glycyrrhizinát, monokalium-glycyrrhizinát, dikalium-glycyrrhizinát, 1-beta-glycyrrhetová kyselina, stearyl glycyrrhetinát a kyselina 3-stearyloxy-glycyrrhetinátové a dinatrium-3sukcinyloxy-beta-glycyrrhetinát. Výhodný je stearyl glycyrrhetinát.

B. Retinoidy

Při vhodném provedení obsahují prostředky podle tohoto vynálezu také retinoid. Sloučenina vitaminu B₃ a retinoid poskytují neočekávaný užitek při úpravě vzhledu pleti, zejména při terapeutické regulaci známek stárnutí pleti, speciálněji se to týká vrásek, linií a pórů. Aniž bychom se odvolávali na teorii, lze uvést, že sloučenina vitaminu B₃ zvyšuje konverzi některých retinoidů na kyselinu trans-retinovou, o níž se předpokládá, že je biologicky aktivní formou retinoidu, k poskytnutí synergické regulace stavu kůže (zejména zlepšení konverze u retinolu, esterů retinolu a retinalu). Kromě toho sloučenina vitaminu B₃ neočekávaně zmírňuje začervenalost, zánět, dermatitis (zánět kůže) a podobné jevy, které mohou být spojené s lokální aplikací retinoidu (často se také zde alternativně označuje jako „retinoidní dermatitis“). Mimoto má kombinace sloučeniny vitaminu B₃ a retinoidu sklon zvyšovat množství a aktivitu thiredoxinu, a dochází k tendenci, zvyšovat hladinu kolagenu přes protein AP-1. Proto tento vynález umožňuje redukovat aktivní úrovně, a tedy redukovat potenciál pro retinoidní dermatitis, a tedy se udržují významné pozitivní účinky na stav pleti. Kromě toho mohou být použita větší množství retinoidu pro získání větší účinnosti na stav pleti, aniž by docházelo k nežádoucí retinoidní dermatitis.

Ve zde uvedeném smyslu pojem „retinoid“ zahrnuje všechny přírodní a/nebo syntetické analogy vitaminu A nebo retinolu podobné sloučeniny, které mají biologickou aktivitu vitaminu A na pleť i geometrické izomery a stereoizomery těchto sloučenin. Retinoid je s výhodou retinol, ester retinolu (např. Cr-C₂₂ alkyl ester retinolu, včetně retinyl palmitátu, retinyl acetátu, retinyl propionátu) retinal, a/nebo kyselina retinová (včetně všech - trans-retinová kyselina a/nebo 13cis-retinová kyselina), výhodněji retinoidy jiné než kyselina retinová. Tyto sloučeniny jsou velmi dobře známy v dané oblasti techniky a jsou komerčně dostupné z mnohých zdrojů, např. Sigma Chemical Company (St. Louis, MO), a Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN). Jiné retinoidy, které jsou zde užitečné, jsou popsány v US patentech č. 4 677 120, vydáno 30. června 1987, Parish a. kol., 4 885 311, vydáno 5. prosinec 1989, Parish a kol., 5 049 584, vydáno 17. září 1991, Purcell a kol., 3 124 356, vydáno 23. leden 1992, Purcell a kol., a opětné vydání 34 075,

-20CZ 294130 B6 vydáno 22. Září 1992, Purcell á kol. Jinými vhodnými retinoidy jsou tokoferyl retinoát /tokoferol ester kyseliny retinové (trans- nebo cis-), adapalen (6-/3-( l-adamantyl)-4-(methoxyfenyl/-2naftofenyl/-2-naftoová kyselina/ a tazaroten (ethyl-6-/2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)ethynyl/nikotinát). Lze zde použít jeden nebo více retinoidů. Výhodnými retinoidy jsou retinol, retinyl palmitát, retinyl acetát, retinyl propionát, retinal a jejich kombinace. Výhodnější jsou retinol a retinyl palmitát.

Retinoid může být zahrnut mezi v podstatě čisté látky, nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Retinoid je s výhodou v podstatě čistý, výhodněji čistý.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství retinoidů tak, aby výsledný prostředek byl bezpečný a účinný pro regulaci stavu pleti, s výhodou pro regulaci viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností na pleti, výhodněji pro regulaci znamének stárnutí na kůži, ještě výhodněji pro regulaci viditelných a/nebo hmatatelných nerovnoměrností u kožní tkáně, spojené se stárnutím kůže. Prostředky s výhodou obsahují 0,005 % až 2 %, výhodněji 0,01 % až 2 % retinoidů. Retinol je nejvýhodněji použit v množství 0,01 % až 0,15 %, estery retinolu jsou nejvýhodněji použity v množství 0,01 % až 2 % (např. 1 %), kyseliny retinové jsou nejvýhodněji použity v množství 0,01 % až 0,25 %, tokoferol-retinoát /tokoferol ester kyseliny retinové (trans- nebo cis-), adapalen /kyselina 6-/3-( l-adamantyl)-2-methoxyfenyl/-2-naftoová, a tazaroten jsou nejvýhodněji použity v množství 0,01 % až 2 %. Pokud prostředek obsahuje retinoid, sloučenina vitaminu B₃ je s výhodou použita v množství 0,1 % až 10 %, výhodněji 2 % až 5 %.

C. Antimikrobiální činidla

Ve smyslu zde použitém znamená pojem „antimikrobiální činidlo“ sloučeninu, schopnou ničit mikroby, zabraňovat vývoji mikrobů nebo působit preventivně proti patogennímu působení mikrobů. Antimikrobiální činidla jsou užitečná například při působeni proti akné. Bezpečné a účinné množství antimikrobiálního činidla se může přidávat k prostředkům podle tohoto vynálezu, s výhodou 0,001 % až 10 %, výhodněji 0,01 % až 5 %, také 0,05 % až 2 % nebo 0,05 % až 1 % hmotnosti prostředků. Výhodnými antimikrobiálními činidly užitečnými podle tohoto vynálezu jsou benzoyl peroxid, erythromycin, tetracyklin, clindamycin, kyselina azelainová a sulfur resorcinol.

D. Antiandrogeny

Ve zde použitém smyslu pojem „anti-androgen“ znamená sloučeninu schopnou korigovat poruchy týkající se androgenu a to interferováním s působením androgenů na cílené orgány. Mezi příklady antiandrogenů patří pregnalon (a jeho deriváty), chmelový extrakt, oxygenované alkyl substituované bicyklo alkany (např. ethoxyhexyl-bicyklo oktanony, jak je prodává Chantal Pharmaceutical z Los Angeles, CA pod obchodními názvy ETHOCYN a CYOCTOL, a 2-(5ethoxy-hept-l-yl)bicyklo/3.3.1/oktanon) a kyselina oleanolová. Vhodné antiandrogeny jsou uvedeny v US patentu č. 4 689 345 a 4 855 322, obojí Kasha a kol., 25. srpen 1987, resp. 8. srpen 1989, jež jsou zde začleněny jako odkaz.

E. Látky působící ochranu proti slunečnímu záření

Vystavení působení ultrafialového světla může mít za následek přílišné loupání kůže a změny u kožní tkáně - u její rohovité vrstvy. Proto prostředky podle tohoto vynálezu obsahují s výhodou látky působící proti škodlivému vlivu slunečního záření, což mohou být organické nebo anorganické látky.

Je zde možno použít velké množství konvenčních látek působících proti škodlivému vlivu slunečního záření, které jsou vhodné pro zde uvedené použití. Sagarin a kol., Kapitola VIII, str. 189 a

-21 CZ 294130 B6 násl., Cosmetics Science and Technology (1972), popisuje velký počet vhodných činidel a je zde začleněn jako odkaz. Mezi specifická vhodná činidla působící proti škodlivému vlivu slunečního záření patří například: kyselina p-aminobenzoová, její soli a její deriváty (ethyl, izobutyl, glyceryl estery, kyselina p-dimethylaminobenzoová), anthraniláty (tj. o-aminobenzoáty, methyl, menthyl, fenyl, benzyl, fenylethyl, linalyl, terpinyl a cyklohexyl estery), salicyláty (amyl, fenyl, oktyl, benzyl, menthyl, glyceryl a dipropylenglykol estery), deriváty kyseliny skořicové (menthyl a benzyl estery, a-fenylcinnamonitril, butylcinnamoyl pyruvát), deriváty kyseliny dihydroxyskořicové (umbelliferon, methylumbelliferon, methylaceto-umbelliferon), deriváty kyseliny trihydroxyskořicové (esculetin, methylesculetin dafnetin a glukosidy, esculin a dafnin), uhlovodíky (difenylbutadien, stilben), dibenzalaceton a benzalacetofenon, naftosulfonáty (sodné soli kyseliny 2-naftol-3,6-disulfonové a 2-naftol-6,8-disulfonové), kyselina dihydroxynaftoová a její soli, oa p-hydroxybifenyldisulfonáty, deriváty kumarinu (7-hydroxy, 7-methyl, 3-fenyl), diazoly (2acetyl-3-bromindazol, fenylbenzoxazol, methylnafloxazol, rozmanité arylbenzothiazoly), chininové soli (bisulfát, sulfát, chlorid, oleát a sůl taninu), chinolinové deriváty (soli 8-hydroxychinolinu, 2-fenylchinolin), hydroxy- nebo methoxy- substituované benzofenony, kyselina močová a 2,4,5,6( lH,3H)-pyridintetron-5-oxim, kyselina tříslová a její deriváty (např. hexaethylether), (butyl karbotol) (6-propyl piperonyl) ether, hydrochinon, benzofenony (oxybenzen, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2’,4,4’-tetrahydroxybenzofenon, 2,2’-dihydroxy-4,4’-dimethoxybenzofenon, oktabenzon, 4-izopropyldibenzoylmethan, butylmethoxydibenzoylmethan, etokrylen, oktokrylen, /3-(4 ’-methylbenzylidenboman-2-on) a 4izopropyl-di-benzoylmethan.

Z nich jsou výhodné 2-ethyl-p-methoxycinnamát (komerčně dostupný jako PARSOL MCX), 4,4’-terc.butylmethoxydibenzoyl-methan (komerčně dostupný jako PARSOL 1789), 2-hydroxy-4—methoxybenzofenon, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, digalloyltrioleát, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-bis(hydroxypropyl))aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2-kyan-3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexyl-salicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-trimethylcyklohexylsalicylát, methylantranil, kyselina p-dimethylaminobenzoová nebo aminobenzoát, 2-ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoát, kyselina 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová, 2(p-dimethylaminofenyl)-5-sulfonbenzoxazoová kyselina, oktokrylen a směsi těchto sloučenin.

Výhodnými organickými látkami zabraňujícími škodlivému vlivu slunečního záření, jež jsou užitečné v prostředcích podle tohoto vynálezu, jsou 2-ethoylhexyl-p-methoxycinnamát, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-hydroxy-4-methoxybenzo-fenon, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, oktokrylen a jejich směsi.

Také částečně užitečné v těchto prostředcích jsou látky, působící proti škodlivému vlivu slunečního záření, popsané v US patentu č. 4 937 370, Sabatelli, vydáno 26. června 1990 a v US patentu č. 4 999 186, Sabatelli a Spimak, vydáno 12. března 1991, obojí je zde začleněno jako odkaz. Zde uvedená činidla zabraňující škodlivému vlivu slunečního záření, mají v jednoduché molekule dvě rozdílné chromoforové části, které projevují rozdílná ultrafialová radiační spektra. Jedna z chromoforových částí absorbuje přednostně v oblasti UVB radiace a jiné části absorbují silně v UVA radiační oblasti.

Mezi výhodné členy této skupiny činidel zahraňujících škodlivému vlivu slunečního záření patří ester kyseliny 4—N,N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoové a 2,4—dihydroxybenzofenonu, ester kyseliny N,N-di(ethylhexyl)-4-aminobenzoové s 4-hydroxydibenzoylmethanem, ester kyseliny 4—N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové s 4-hydroxydibenzoylmethanem, ester kyseliny 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové a 2-hydroxy-4—(2-hydoxyethoxy)benzofenonu, ester kyseliny 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové a 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanu, ester kyseliny N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové a 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzofenonu a ester kyseliny N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové a 4-(2hydroxyethoxy)dibenzoylmethanu a jejich směsi.

-22CZ 294130 B6

Vhodnými anorganickými Činidly zabraňujícími škodlivému vlivu slunečního záření jsou oxidy kovů, například oxid zinečnatý a oxid titaničitý. Například použití oxidu zinečnatého v prostředcích zabraňujících škodlivému vlivu slunečního záření v prostředcích pro lokální použití, což lze aplikovat podle tohoto vynálezu je popsáno v patentu US č. 5 700 451, Jiang Yuc, Lisa R. Dew a Donald L. Bissett, vydáno 24. května 1995, začleněno zde jako odkaz.

Mezi zvláště výhodná činidla, zabraňující škodlivému působení slunečního záření patří oxidy kovů, jako je oxid zinečnatý a oxid titaničitý, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-ethylhexyl-pmethoxycinnamát, fenylbenzimidazolsulfonová kyselina a oktokrylen.

Bezpečné a účinné množství použitého činidla zabraňujícího škodlivému slunečnímu záření, je typicky 1 % až 20 %, typičtěji 2 % až 10 %. Přesné množství velmi kolísá v závislosti na zvoleném činidle zabraňujícím škodlivému vlivu slunečního záření a žádaném Sun Protection Factor (SPF) - ochrannému faktoru vůči slunečnímu záření.

Činidlo může být použito také u jakýchkoli prostředků užitečných podle tohoto vynálezu ke zlepšení vlastností důležitých při působení na kůži u těchto prostředků, zejména ke zvýšení jejich rezistence vůči omývání vodou nebo utírání. Výhodným činidlem, které poskytuje tento užitek, je kopolymer ethylenu a kyseliny akrylové. Prostředky obsahující tento kopolymer jsou uvedeny v US patentu č. 4 663 157, Brock, vydaném 5. května 1987, jež je zde začleněn jako odkaz.

D. Antioxidanty/lapače radikálů

Výhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují antioxidanty/lapače radikálů jako aktivní látky kromě primárně aktivních činidel. Antioxidant/lapač radikálů je zejména účinný pro poskytování ochrany vůči ultrafialovému záření, které působí větší odlupování kůže nebo změny v rohovité vrstvě kožní tkáně a dále je účinný proti jiným vlivům životního prostředí, jež negativně působí na stav kůže.

Bezpečné a účinné množství antioxidantu/lapače radikálů lze přidávat k prostředkům podle tohoto vynálezu, s výhodou 0,1 % až 10 %, výhodněji 1 % až 5 % z hmotnosti prostředku.

Lze použít antioxidanty/lapače radikálů jako je kyselina askorbová (vitamin C) a její soli, askorbylové estery mastných kyselin, deriváty kyseliny askorbové (např. askorbylfosfát hořečnatý), tokoferol (vitamin E), tokoferol sorbát, jiné estery tokoferolu, butylované hydroxybenzoové kyseliny a jejich soli, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-karboxylová kyselina (komerčně dostupná pod obchodním názvem Trolox^R), kyselina galová a její alkyl estery, zejména propylgallát, kyselina močová a její soli a alkyl estery, kyselina sorbová a její soli, aminy (např. Ν,Ν-diethylhydroxylamin, amino-guanidin), sulfhydrylové sloučeniny (např. glutathion), dihydroxyfumarová kyselina a její soli, lycin pidolát, arginin pidolát, nordihydroguaiaretová kyselina, bioflavonoidy, lysin, methionin, prolin, superoxid dismutas, silymarin, čajové extrakty, hroznové extrakty, melanin a rozmaiýnové extrakty. Výhodné antioxidanty/lapače radikálů jsou vybrány z tokoferol sorbátu a jiných esterů tokoferolu, výhodnější je tokoferol sorbát. Například použití tokoferol sorbátu v prostředcích k lokálnímu použití a aplikovatelnost podle tohoto vynálezu je popsána v US patentu č. 4 847 071, Donald L. Bissett, Rodney D. Bush a Ranjit Chattejee, vydáno 11. července 1989, což je zde začleněno jako odkaz.

G. Chelátory

Ve zde použitém smyslu znamená pojem „chelátotvomé činidlo“ aktivní činidlo, schopné odstranit kovový ion ze systému utvořením komplexu, takže kovový ion nemůže snadno participovat v chemických reakcích nebo katalyzovat chemické reakce. Inkluze chelátotvomého činidla je zejména užitečná pro poskytnutí ochrany proti ultrafialovému záření, které může přispívat k nadměrnému loupání kůže nebo ke změnám u kožní tkáně a proti jiným činidlům životního prostředí, které negativně působí na změny kůže.

-23 CZ 294130 B6

K prostředkům podle tohoto vynálezu lze přidávat bezpečné a účinné množství chelátotvomého činidla, s výhodou 0,1% až 10%, výhodněji 1 % až 5 % hmotnosti prostředku. Příklady chelátotvomých činidel, která jsou užitečná podle tohoto vynálezu jsou uvedeny v US patentu č. 5 487 884, Bissett a kol., vydáno 1/30/96, mezinárodní patent WO 91/16 035, Bush a kol., vydáno 10/31/95, a mezinárodní patent WO 91/16 034, Bush a kol., vydáno 10/31./95, všechny jsou zde začleněny jako odkaz. Výhodným chelátotvomým činidlem, použitelným v prostředcích podle tohoto vynálezu, je furildioxim a jeho deriváty.

H. Organické hydroxykyseliny

Prostředky podle tohoto vynálezu s výhodou obsahují organickou hydroxykyselinu. Mezi vhodné hydroxykyseliny patří Ci-Ci₈ hydroxykyseliny, s výhodou C₈ nebo nižší. Tyto hydroxykyseliny mohou být substituované nebo nesubstituované, s přímým řetězcem, rozvětveným řetězcem nebo cyklické (s výhodou s přímým řetězcem), a nasycené nebo nenasycené (mono- nebo polynenasycené) (s výhodou nasycené). Mezi příklady vhodných hydroxykyselin, aniž by tím byl jejich výčet omezován, patří kyselina salicylová, kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyselina 5-oktanoyl-salicylová, kyselina hydroxyoktanová, kyselina hydroxykaprylová a lanolinové mastné kyseliny. Výhodné koncentrace těchto organických hydroxykyselin leží v rozmezí od 0,1 % do 10 %, s výhodou od 0,2 % do 5 %, také je výhodné rozmezí od 0,5 % do 2 %. Výhodná je kyselina salicylová. Organické hydroxykyseliny dosahují velmi dobrých výsledků na vzhledu pleti podle tohoto vynálezu. Například organické hydroxykyseliny mají sklon zlepšovat kožní tkáň u pleti a strukturu.

I. Činidla působící na odlučování/exfolianty

Bezpečné a účinné množství činidla působícího na odlupování se s výhodou přidává k prostředkům podle tohoto vynálezu, výhodněji je to 0,1 % až 10 %, ještě výhodněji 0,2 % až 5 %, a také je výhodné 0,5 % až 4 % hmotnosti prostředku. Činidla působící na odlupování dosahují užitečných výsledků u vzhledu pleti podle tohoto vynálezu. Například mají činidla působící na odlupování tendenci zlepšovat strukturu pleti (např. hladkost). V dané oblasti techniky jsou známa rozmanitá činidla působící na odlupování a jsou užitečná pro zde uvedené použití, včetně (aniž by se tím omezoval výběr těchto činidel) výše uvedených organických hydroxykyselin. Jeden systém činidel působící na odlupování, užitečný pro zde uvedené účely, obsahuje sulfhydíylové sloučeniny a obojetně iontové povrchově aktivní látky, což je popsáno v patentu US 5 681 852, Donald L. Bissett, datováno 7. června 1995, odpovídající PCT 95/08 136, datováno 6/29/95, což je zde začleněno jako odkaz. Jiný systém činidel působících na odlupování, užitečný pro zde uvedené účely, obsahuje kyselinu salicylovou a obojetně iontové povrchově aktivní látky a je popsán v souběžných patentových přihláškách Seriál No. 08/554,944, datováno 13. listopadu 1995 jako navazující na US 5 500 951 (Seriál No. 08/209,401), datováno 9. března 1994, Bissett, korespondující PCT 94/12 745, datováno 11/4/94, vydáno 5/18/95, což je zde začleněno jako odkaz. Obojetně iontové povrchově aktivní látky, jež jsou popsány v těchto přihláškách, jsou také užitečné jako činidla působící na odlupování tak, jak jsou zde tato činidla uvedena, přičemž je zvláště výhodný cetyl betain.

J. Depilační činidla

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství depilačního činidla. Pokud se použije, pak prostředek s výhodou obsahuje 0,1 % až 10 %, výhodněji 0,2 % až 5 %, a také je výhodné 0,5 % až 2 % depilačního činidla. Depilační činidlo, výhodné pro zde uvedené použití, obsahuje sulfhydrylovou sloučeninu, např. N-acetyl-L-cystein. Použití těchto depilačních prostředků je podrobněji popsáno v patentu 5 645 825, Greg G. Hildebrand a Vladimír Gartstein, datováno 7. června 1995, odpovídající PCT přihlášce č. 95/07 311, vydáno 6/8/95, což je zde začleněno jako odkaz.

-24CZ 294130 B6

K. Činidla zesvětlující kůži

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat činidlo zesvětlující kůži. Pokud se použije, pak prostředky s výhodou obsahují 0,2 % až 10 %, výhodněji 0,2 % až 5 %, a také je výhodné 0,5 % až 2 % činidla zesvětlujícího kůži. Mezi vhodná činidla zesvětlující kůži patří ta, jež jsou známa v dané oblasti techniky, včetně koji-kyseliny, arbutinu, kyseliny askorbové a jejích derivátů, např. askorbylfosfátu hořečnatého. Činidla zesvětlující kůži, jež jsou užitečná pro zde uvedené použití, jsou například ta, jež jsou uvedena v souběžných patentových přihláškách Seriál No. 08/479,935, Hollebrand, podáno 7. června 1995, odpovídající PCT přihlášce č. 95/07 432, a souběžném patentu US č. 6 068 834 (Seriál No. 08/390,152), Kalia L. Kavlnes, Mitchel A. deLong, Bartoň J. Bradbury, Curtis B. Motley a John D. Carter, podáno 24. února 1995, odpovídající PCT přihlášce 95/23 780, podáno 3/1/95, vydáno 9/8/95, všechny jsou zde začleněny jako odkaz.

L. Soli zinku

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou dále obsahovat soli zinku. Soli zinku jsou zejména výhodné, pokud prostředek obsahuje sulfhydíylovou sloučeninu, např. N-acetyl-L-cystein. Aniž bychom se vázali nebo odkazovali na teorii, lze předpokládat, že soli zinku působí jako chelátotvomé činidlo schopné tvořit komplexy se sulfhydrylovou sloučeninou před lokální aplikací, stabilizuje sulfhydrylovou sloučeninu a/nebo reguluje vůni spojenou se sulfhydrylovou sloučeninou. Koncentrace soli zinku může být v rozmezí 0,001 % až 10 %, výhodněji 0,01 % až 5 %, nejvýhodněji 0,1 % až 0,5 % hmotnosti daného prostředku.

Mezi výhodné soli zinku patří octan zinečnatý, hydratovaný octan zinečnatý jako je octan zinečnatý s dvěma molekulami vody, komplexy oxidů zinku a hliníku jako je gahnit, diamid zinku, antimonit zinku, hydráty bromičnanu zinečnatého jako je bromičnan zinečnatý s 6 molekulami vody, bromid zinečnatý, uhličitan zinečnatý jako je zinkspar a smithsonit, hydráty chlorečnanu zinečnatého jako je chlorečnan zinečnatý se čtyřmi molekulami vody, chlorid zinečnatý, diamin dichlorid zinečnatý, citrát zinečnatý, chroman zinečnatý, dichroman zinečnatý, difosforečnan zinečnatý, hexakyanofluoridželeznatan zinečnatý, fluorid zinečnatý, hydráty fluoridu zinečnatého jako je fluorid zinečnatý se čtyřmi molekulami vody, mravenčan zinečnatý, hydráty mravenčanu zinečnatého, jako je mravenčan zinečnatý se dvěma molekulami vody, hydroxid zinečnatý, jodičnan zinečnatý, hydráty jodičnanu zinečnatého jako je jodičnan zinečnatý se dvěma molekulami vody, jodid zinečnatý, komplexy oxidů zinku a železa, hydráty dusičnanu zinečnatého jako je dusičnan zinečnatý s šesti molekulami vody, nitrid zinečnatý, hydráty šťavelanu zinečnatého jako je šťavelan zinečnatý se dvěma molekulami vody, oxidy zinku, jako je zinkit, hydráty chloristanu zinečnatého jako je chloristan zinečnatý s šesti molekulami vody, hydráty manganistanu zinečnatého jako je manganistan zinečnatý s šesti molekulami vody, hydráty p-fenolsulfonátu zinečnatého jako je p-fenolsulfonát zinečnatý s 8 molekulami vody, fosforečnan zinečnatý, hydráty fosforečnanu zinečnatého jako je fosforečnan zinečnatý s čtyřmi molekulami vody, fosfid zinečnatý, propionát zinečnatý, hydráty selenanu zinečnatého jako je selenan zinečnatý s pěti molekulami vody, selenid zinečnatý, silikáty zinečnaté jako je silikát zinku (2) a silikát zinku (4), komplexy zinku s oxidem křemíku a vodou jako je hemimorfít, hydráty hexafluorsilikátu zinečnatého jako je hexafluorsilikát s šesti molekulami vody, stearát zinečnatý, síran zinečnatý, hydráty síranu zinečnatého jako je síran zinečnatý se sedmi molekulami vody, sulfid zinečnatý, hydráty sulfidu zinečnatého jako je sulfid zinečnatý s dvěma molekulami vody, tellurid zinečnatý, thiokyanát zinečnatý, zinečnaté soli N-acetyl-L-cysteinu a jejich směsi.

Mezi zvláště výhodné soli zinku patří citrát zinečnatý, oxid zinečnatý, chlorid zinečnatý, octan zinečnatý, stearát zinečnatý, síran zinečnatý a jejich směsi. Zvláště výhodný je citrát zinečnatý.

M. Zvlhčující prostředky, zvlhčovače a kondicionéry pleti

-25CZ 294130 B6

Prostředky pódle tohoto vynálěžti mohou dále obsahovat zvlhčující prostředek, zvlhčovač nebo jiná činidla upravující stav pleti. Lze použít velké množství těchto látek a každá může být přítomna v množství 0,1 % až 20 %, výhodněji 1 % až 10 % a nejvýhodněji 2 % až 5 %. Mezi tyto látky patří guanidin, kyselina glykolová a glykolátové soli (např. amonium a kvartémí alkyl amonium), kyselina mléčná a laktátové soli (např. amonium a kvartémí alkyl amonium), aloe vera v jakékoli ze svých rozmanitých formách (např. gel aloe vera), polyhydroxyalkoholy jako je sorbitol, glycerol, hexantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglykol apod., polyethylenglykoly, cukry a škroby, deriváty cukrů a škrobů (např. alkoxylátovaná glukóza), kyselina hyaluronová, laktamid monoethanolamin, acetamid monoethanolamin a jejich směsi.

Také jsou zde užitečné propoxylátované glyceroly, popsané v US patentu č. 4 976 953, jejichž popis je zde začleněn jako odkaz.

Také jsou užitečné rozmanité C1-C30 monoestery a polyestery cukrů a příbuzných materiálů. Tyto estery jsou odvozeny od cukru nebo polyolové části a jedné nebo více částí karboxylové kyseliny. V závislosti na složce kyseliny a cukru mohou být tyto estery při teplotě místnosti buď v kapalné nebo v pevné formě. Mezi kapalné estery patří například: tetraoleát glukózy, glukózové tetraestery sójových olejových mastných kyselin (nenasycených), mannózové tetraestery smíšených sójových olejových mastných kyselin, galaktózové tetraestery olejové kyseliny, arabinózové tetraestery linoleové kyseliny, galaktózový pentaoleát, sorbitol tetraoleát, sorbitol hexaestery nenasycených sójových olejových mastných kyselin, xylitol pentaoleát, sacharózový tetraoleát, sacharózový pentaoleát, sacharózový hexaoleát, sacharózový heptaoleát, sacharózový oktaoleát, a jejich směsi. Mezi pevné estery patří například sorbitol hexaester, v němž jsou části esteru karboxylové kyseliny palmitooleát a arachidát v molámím poměru 1 :2, oktaester rafíinózy, v němž jsou části esteru karboxylové kyseliny linooleát a behenát v molámím poměru 1:3, heptaester maltózy, kde je ester tvořen částí karboxylové mastné kyseliny ze slunečnicového oleje a lignoglycerátem v molámím poměru 3 : 4, oktaester sacharózy, kde je ester tvořen částí karboxylové kyseliny, jíž je oleát a behenátem v molámím poměru 2 : 6, a oktaester sacharózy, kde je ester tvořen částí karboxylové kyseliny, jíž je laurát, a dál je zde linoleát a behenát v molámím poměru 1:3:4. Výhodnou pevnou látkou je sacharózový polyester, kde je stupeň esterifikace 7 až 8, a kde je část, tvořená mastnou kyselinou je Cjg mono- a/nebo di- nenasycená a behenová, v molámím poměru 1 : 7 až 3 : 5. Zejména výhodný pevný cukerný polyester je oktaester sacharózy, kde je 7 částí behenové mastné kyseliny a 1 část kyseliny olejové v molekule. Tyto esterové části jsou popsány dále v US patentu č. 2 831 854, v US patentu č. 4 005 196, Jandacek, vydáno 25. ledna 1977, v US patentu č. 4 005 195, Jandacek, vydáno 25. ledna 1977, v US patentu č. 5 306 518, Letton a kol., vydáno 26. dubna 1994, v US patentu č. 5 306 515, Letton a kol., vydáno 26. dubna 1994, v US patentu č. 5 305 514, Letton a kol., 26. dubna 1994, v US patentu č. 4 797 300, Jandacek a kol., vydáno 10. ledna 1989, v US patentu č. 3 963 699, Rizzi a kol., vydáno 15. června 1976, v US patentu č. 4 518 772, Volpenhein, vydáno 21. května 1985, a v US patentu č. 4 517 360, Volpenhein vydáno 21. května 1985, přičemž všechny jsou zde začleněny jako odkaz.

N. Jiné přídavné složky

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou také obsahovat extrakt, získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních zdrojů (např. rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů), včetně těch, které jsou známy zkušeným odborníkům v dané oblasti techniky. Výhodné extrakty jsou ty, jejichž pomocí se dosahuje příznivých účinků na stav pleti podle tohoto vynálezu, a které se s výhodou používají v bezpečném a účinném množství, nejvýhodněji je to 0,1 % až 20 %, výhodněji 0,5 % až 10 %, a také velmi výhodně 1 % až 5 %. Mezi takové extrakty patří rostlinné extrakty a extrakty z hub, jako je extrakt z droždí, rýže a rýžových otrub a z rostliny Centella Asiatica. Přírodní extrakty z Centella Asiatica, New Jersey pod obchodním názvem Centella Asiatica E.P.C.A. („Extract Purified of Centella asiatica“) a Genines amel. Genines amel je čistší forma extraktu.

-26CZ 294130 B6

Sloučeniny, které jsou známé pro stimulování produkce kolagenu mohou být rovněž použity podle tohoto vynálezu. Mezi takové sloučeniny patří FactorX (kinentin), FactorZ (zeatin, n-methyl taurin, dipalmitoyl hydroxyprolin, palmitoyl hydroxy pšeničný protein, biopeptid CL (palmitoyl glycyl—histidyl—lysin), ASCΙΠ (Amplifier Synthesis of Collagen ΙΠ, E. Měrek, Německo) a beta glukan.

Mezi zde uvedené prostředky lze také zahrnout přírodní ceramidy nebo podobné látky, například ceramid 1-6.

Uvedené prostředky také obsahují olejový absorbent jaké jsou známé v dané oblasti techniky, např. kaoliny (např. bentonit) a polymemí absorbenty (např. MICROSPONGES 5647 a POLYTRAP, oba jsou komerčně dostupné od Advanced Polymer Systems, lne. v Redwood City, Kalifornie, USA). MICROSPONGES 5647 je polymemí směs odvozená od styrenu, methyl methakrylátu a hydrogel akrylmethakrylátu.

Mezi jiné přídavné složky, jež jsou užitečné pro zde uvedené příklady patří například ve vodě rozpustné vitaminy a jejich deriváty (např. vitamin C), polyethylenglykoly a polypropylenglykoly, polymery napomáhající dosažení vlastností, jež pomáhají tvorbě filmu a substantivitě daného prostředku (jako kopolymer eikosenu a vinylpyrrolidonu, kde lze jako příklad uvést komerčně dostupný Ganex^R V-220 od firmy GAFG Chemical Corporation). Také jsou užitečné zesíťované a nezesíťované neiontové a kationtové polyakiylamidy (např. Salcare SC92, mající CTFA označení polyquatemium 32 (a) minerální olej, a Sacare SC 95 mající CTFA označení polyquatemium 37 (a) minerální olej (a) PPG-1 trideceth-6, a neiontové Seppi-Gel polyakrylamidy dostupné od Seppic Corp.). Také jsou užitečné zesíťované a nezesíťované polymery karboxylových kyselin a kopolymery jako jsou ty, jež obsahují jeden nebo více monomerů odvozených od kyseliny akrylové, substituovaných akrylových kyselin a solí a esterů těchto akrylových kyselin a substituovaných akrylových kyselin, kde zesíťující činidlo obsahuje dvě nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík a je odvozeno od polyhydroalkoholu (zde užitečné jsou například karbomery, což jsou homopolymeiy kyseliny akrylové zesíťované s allylethery sacharózy a pentaerytritolu a jsou dostupné jako Carbopol^R 900 série od Goodrich a kopolymery C10-C30 alkylakrylátů s jedním nebo více monomery kyseliny akrylové, kyseliny methakrylové nebo jiné s krátkým řetězcem (tj. C1-C4 alkohol) estery, kde zesíťujícím činidlem je allylether sacharózy nebo pentaerytritol, tyto kopolymery jsou známy jako akryláty/Cio-C3o alkyl akryláty zesíťované kopolymery a jsou komerčně dostupné jako Carbopol^R 1342, Permulen TR-1 a Permulen TR-2, od Goodrich). Tyto polymery a kopolymery karboxylových kyselin jsou úplně popsány v US patentu č. 5 087 445, Haffey a kol., vydáno 11. února 1992, US patentu č. 4 509 949, Huang a kol., vydáno 5. dubna 1985, US patentu č. 2 798 053, Brown, vydáno

2. července 1957, jež jsou zde začleněny jako odkaz. Viz také CTFA Intemational Cosmetic Ingredient Dictionary, 4. vydání, 1991, str. 12 a 80, jež je zde začleněno jako odkaz.

Také jsou zde užitečné estetické složky, jako jsou vonné látky, pigmenty, barviva, těkavé vonné oleje, činidla citlivá na kůži, činidla vyhlazující kůži, činidla působící hojivě na kůži a podobně, přičemž mezi esteticky působící činidla (aniž by se tím jejich výběr omezoval) patří například silice hřebíčková, mentol, kafr, eukalyptový olej, mentyl laktak, destilát z habru obecného, bisabolol, glycyrrhizinát didraselný apod.

Příprava prostředků

Prostředky podle tohoto vynálezu se obecně připravují obvyklými způsoby známými v dané oblasti techniky při přípravě prostředků k lokálnímu použití. Mezi takové typické způsoby patří míchání složek v jednom nebo několika stupních do dosažení relativně stejnorodého stavu, buď za zahřívání nebo bez zahřívání, za chlazení, používání velmi nízkých tlaků apod.

-27CZ 294130 B6

Způsoby regulování stavu pleti

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou užitečné pro regulování stavu kůže savců, zejména lidské kůže, speciálněji pak stavu pleti na obličeji, včetně viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností na kůži, známek stárnutí pleti a viditelných a/nebo hmatatelných nepravidelností na kůži, jež jsou spojeny se stárnutím pleti (včetně linií, vrásek, velkých pórů, drsnosti kůže a jiných nepravidelností u kožní tkáně, spojených se stárnutím pleti). Mezi takové regulování patří také profylaktická a terapeutická regulace.

Regulování stavu pleti zahrnuje místní aplikování na kůži bezpečného a účinného množství prostředku podle tohoto vynálezu. Množství prostředku, který se aplikuje, častost aplikováni a doba používání velice závisí na koncentraci sloučeniny vitaminu B₃ a/nebo jiných složek v daném prostředku a na žádané úrovni regulování, např. na úrovni působení světla na stárnutí kůže a na lychlosti dalšího stárnutí kůže.

Při výhodném provedení se prostředek časově trvale aplikuje na kůži. Pod pojmem „trvalá lokální aplikace“ se rozumí, že se prostředek nepřetržitě aplikuje lokálně na kůži po dlouhou dobu, prakticky po celý život subjektu, s výhodou alespoň po dobu jednoho týdne, výhodněji po dobu alespoň jednoho měsíce, ještě výhodněji alespoň po dobu tří měsíců, ještě výhodněji alespoň po dobu šesti měsíců a ještě více výhodněji po dobu alespoň jednoho roku. Zatímco úspěšné výsledky lze získat po různě dlouhé maximální době používání (např. po době pěti nebo dvaceti let), je výhodné, když trvalá aplikace probíhá po celou dobu života subjektu. Typické aplikace bývají přibližně jednou za den po dlouhou dobu, nicméně může se pohybovat v různých časových úsecích od aplikace jednou týdně až po aplikování třikrát denně nebo častěji.

Množství aplikovaného prostředku se může pohybovat ve velmi širokém rozmezí a používá se tak, aby se dosáhlo požadovaného účinku na vzhled pleti a/nebo pocit. Množství uvedených prostředků typicky používaných k aplikaci je vyjádřeno v mg prostředku na cm², od 0,1 mg/cm²do 10 mg/cm². Zvláště užitečné je aplikovat prostředek v množství 2 mg/cm².

Regulování stavu pleti se s výhodou praktikuje tak, že se nanáší prostředek ve formě pleťové vody, pleťového mléka, krému, kosmetiky nebo podobně tak, aby se dosáhlo žádaného účinku estetického, ochranného, terapeutického nebo jiného účinku (tj. „leave-on“ prostředek). Po aplikaci prostředku na kůži je výhodné nechat prostředek působit na kůži po dobu alespoň 15 minut, výhodněji alespoň 30 minut a ještě výhodněji alespoň jednu hodinu, nejvýhodněji pak alespoň několik hodin, např. 12 hodin.

Dále budou uvedeny příklady, ilustrující tento vynález, které však nijak neomezují jeho obsah ani rozsah.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popisují a ukazují provedení tohoto vynálezu, aniž by omezovaly jeho rozsah. Příklady jsou zde uváděny tak, aby jej osvětlovaly, a jejich účelem není nijak vynález vymezovat, přičemž jsou možné rozmanité varianty, aniž by měly vliv na sféru působnosti vynálezu.

-28CZ 294130 B6

Příklad 1

Běžným způsobem se připraví pleťový krém z následujících složek.

Složka (CFTA název)	% hmotnostní
Fáze A:	VodaU.S.P	57,31
	Dinatrium EDTA	0,13
	Methylparaben	0,25
	Glycerin	3,00
	Citrát zinku	1,00
Fáze B:	Cetylalkohol	0,56
	Stearylalkohol	2,03
	Behenylakohol	0,22
	Steareth-21 (Brij 721)	0,37
	Steareth-2 (Brij 72)	1,10
	Distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,95
	Propylparaben	0,10
	Polypropylenglykol-15 stearylether (Arlamol E)	3,25
Fáze C:	Polypropylenglykol-15 stearylether (Arlamol E)	2,17
	Oxid titaničitý	0,75
Fáze D:	Niacinamid	5,00
	Kyselina citrónová	0,19
	VodaU.S.P	17,0
	50 % NaOH	0,94
Fáze E:	Benzylalkohol Kapalný silikon (DC Q2 -1401,	0,50
	cyklomethikon/dimethikonol - 50/50 směs	0,75
	Dimethikon 1.10³ m².s^_1	1,00
	Polyethylen nízkohustotní, perličkový	1,00
Fáze F:	Vonná látka	0,10
Fáze G:	50% NaOH	0,33

Pomocí vhodného mixéru se míchá směs složek fáze A (např. pomocí Tekmar model RW20DZM), zahřívá se a míchá se při teplotě 70 až 80 °C. Odděleně se míchají vhodným mixérem složky fáze B a zahřívají se tak, aby složky byly roztavené. Zvlášť se míchají složky fáze G a rozmělňují se tak, aby se získala přijatelně hladká směs (např. za použití Tekmar T50mill).

Směs fáze C se přidá ke směsi fáze B a míchá se. Pak se výsledná směs přidá ke směsi fáze A za stálého míchání, chladí se studenou vodní lázní a mele se, přičemž se neustále promíchává. Směs se odstraní z lázně, míchání pokračuje, teplota se udržuje na 40 °C.

Odděleně se míchá směs složek fáze D, složky se rozpustí a pak se přidá ke spojeným látkám fází A až C.

Odděleně se míchají složky fáze E, dokud není směs hladká a pak se přidá ke spojeným látkám fází A až D. Přidá a míchá se vonná látka a pak se přidá NaOH. Hodnota pH se upraví na požadovanou 5,5.

Prostředek se aplikuje na pleť obličeje s vráskami, starou nebo poškozenou slunečním zářením v množství 2 mg prostředku na cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců, což vede k redukci jemných linií a vrásek a ke zlepšení povrchu u kožní tkáně.

-29CZ 294130 B6

Příklad 2

Běžným způsobem se připraví emulze z následujících složek.

Složka	% hmotnostní
Kapalný silikon (Dow Coming DC 345)	15,0
Kapalný silikon (Dow Coming DC 3225C)	2,5
Voda	71,4
Niacinamid	5,0
Tetranatrium EDTA	0,1
Benzylalkohol	0,3
Methylparaben	0,2
Glycerin	3,0

Ve vhodné nádobě naplněné vodou se utvoří vodná fáze následujícím způsobem: k vodě se za stálého míchání přidá glycerin a pak niacinamid. K této směsi se za stálého míchání přidá methylparaben rozpuštěný v benzylalkoholu. Za. stálého míchání se k této směsi přidá EDTA.

V jiné vhodné nádobě se utvoří silikonová fáze tak, že se přidají a dohromady míchají silikonové kapaliny.

K silikonové fázi se přidává voda, a za pomalého míchání se tvoří emulze.

Příklad 3

Běžným způsobem se připraví pleťový krém z následujících složek.

Složka (CFTA název)	% hmotnostní
Fáze A:	VodaU.S.P Dinatrium EDTA Glycerin	63,96 0,15 5
Fáze B:	Cetylhydroxyethylcelulóza	0,15
	Methylparaben	0,25
Fáze C:	Cetylalkohol	0,5
	Stearylalkohol	0,5
	Behenylakohol	0,5
	Cetylricinoleát	3,0
	Steareth-2 (Brij 72)	1,05
	Distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,25
	Propylparaben	0,10
	Myristylmyristát	1,5
	Kapry 1/kaprintriglyceridy	1,5
	Minerální olej	2,0
	Cukroester mastné kyseliny*	1,0
	Polypropylenglykol-15 stearylether (Arlamol E)	1,05
Fáze D:	dimethikon 10 cst (Dow Coming)	2,0
FázeE:	Niacinamid	5
	VodaU.S.P	10,0
Fáze F:	Benzylalkohol	0,5
Fáze G:	50 % NaOH	0,04

-30CZ 294130 B6 ⁺ C1-C30 monoester nebo polyester cukrů a jedna nebo více částí karboxylové kyseliny jak je zde uvedeno, s výhodou polyester sacharózy, kde je stupeň esterifikace 7 až 8, a kde jsou části mastné kyseliny C_]8 mono- a/nebo di-nenasycená nebo behenová, vmolámím poměru nenasycená: behenová 1:7 až 3 : 5, výhodněji oktaester sacharózy, kde je 7 částí kyseliny 5 behenové a 1 část kyseliny olejové, např. cukroester mastných kyselin bavlníkového oleje.

Pomocí vhodného mixéru se míchá směs složek fáze A (např. pomocí Tekmar model RW20DZM), zahřívá se a míchá se při teplotě 70 až 80 °C. K roztaveným složkám se přidá cetylhydroxyethylcelulóza a methylparaben za stálého míchání a za teploty 70 až 80 °C. Zvlášť 10 se míchají složky fáze C a rozmělňují se tak, aby se získala přijatelná hladká směs (např. za použití Tekmar T50 milí).

K výše uvedené směsi se přidá směs fáze C a míchá se. Směs se odstraní z lázně, míchání pokračuje, teplota se udržuje na 45 °C. Přidá se dimethikon a směs.

Odděleně se míchají složky fáze E, dokud není směs hladká a pak se přidá k výše uvedené směsi. Přidá a míchá se benzylalkohol a pak se přidá NaOH. Je-li to třeba, hodnota pH se upraví na 7.

Prostředek se aplikuje na pleť obličeje s vráskami, starou nebo poškozenou slunečním zářením 20 v množství 2 mg prostředku na cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců, což vede k redukci jemných linií a vrásek a ke zlepšení povrchu u kožní tkáně.

Příklad 4

Běžným způsobem se připraví pleťový krém z následujících složek.

Složka	% hmotnostní
Fáze A:	Benzylalkohol Methyl p-hydroxybenzoát (a.k.a. methylparaben) Ethanol	0,30 0,20 3,00
Fáze B:	Voda	60, 60-61, 35
	Dinatrium EDTA	0,50
	Glycerol	10,00
	Hexylenglykol	2,00
	Niacinamid	2,00
	Triethanolamin	0,05
	Triethanolamin	0,05
	Butylatovaný hydroxytoluen	0,10
Fáze C:	Dow Coming 345 Fluid	12,50
	Abil WE-09	2,50
	Dow Coming-3225C	2,50
	Petrolatum (technická vazelína)	1,50
	Retinol (10 % v sójovém oleji)	0,75-1,50
	Cukroester mastné kyseliny^4-	1,00

⁺ Viz Příklad 3

Pomocí vhodného mixéru se míchá směs složek fáze A (např. pomocí Tekmar model RW20DZM). Pomocí vhodného mixéru se míchají složky fáze B do fáze A. Zvlášť se míchají složky fáze C tak, aby se získala stejnorodá směs. K fázi A/B se přidá směs fáze C, směs se míchá, dokud není stejnorodá a emulzifíkovaná a pak se rozmělňuje, dokud se nezíská přijatelně hladká směs (např. za použití Tekmar T50 milí).

-31 CZ 294130 B6

Prostředek sě aplikuje na pleť Obličeje s vráskami, starou nebo poškozenou slunečním zářením v množství 2 mg prostředku na cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců, což vede k redukci jemných linií a vrásek a ke zlepšení povrchu u kožní tkáně.

Obměněný pleťový krém mající snížené množství retinolu může být přípraven stejným způsobem z výše uvedených složek, přičemž je retinol přidáván v množství 0,025 % (0, 25 % 10 %ního retinolu v sójovém oleji), s doplněním do 100 % vodou, přičemž množství jiných složek je takové, jak je uvedeno výše.

Ačkoli je zde uvedený popis výhodných provedení předmětu tohoto vynálezu, je patrné, že zkušení odborníci v dané oblasti techniky mohou modifikovat předmět tohoto vynálezu a nacházet různé obměny, aniž by tím byla porušena podstata a obsah či rozsah tohoto vynálezu. Dále jsou připojeny patentové nároky, jejichž smyslem je postihnout podstatu a obsah tohoto vynálezu.

Průmyslová využitelnost

Prostředek pro úpravu a regulaci stavu pleti z hlediska ochranného, estetického a terapeutického 20 podle tohoto vynálezu je vzhledem ke svému charakteru významný především pro farmaceutický průmysl a průmyslové odvětví zaměřené na výrobu kosmetických přípravků pro osobní péči.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kosmetický způsob regulace velikosti pórů v kožní tkáni savců, vyznačující se 30 t i m, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, který obsahuje:

a) bezpečné a účinné množství účinné látky regulující velikost pórů kůže, přičemž účinná látka v podstatě obsahuje sloučeninu vitaminu B3 vybranou ze skupiny obsahující niacinamid, kyselinu nikotinovou, nikotinyl alkohol, estery kyseliny nikotinové, nikotinylaminokyseliny, nikotinyl

35 alkohol esterů karboxylových kyselin, N-oxid kyseliny nikotinové, nikotinylhydroxamovou kyselinu, 2-chlomikotinamid, 6-aminonikotinamid, 6-methylnikotinamid, N-methyl-nikotinamid, Ν,Ν-diethylnikotinamid, N-(hydroxymethyl)nikotinamid, imid kyseliny chinolinové, nikotinanilid, N-benzylnikotinamid, N-ethylnikotinamid, nifenazon, nikotinaldehyd, izonikotinovou kyselinu, methylizonikotinovou kyselinu, thionikotinamid, nialamid, l-(3-pyridylmethyl) 40 močovinu, 2-merkaptonikotinovou kyselinu, nikomol, niaprazin a jejich soli, a

b) nosič pro sloučeninu vitaminu B3.
2. Kosmetický způsob regulace velikosti pórů v kožní tkáni savců, vyznačující se 45 t í m , že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, kteiý obsahuje:

a) bezpečné a účinné množství, a to v rozmezí 2 % až 5 % hmotnostních vztaženo na hmotnost prostředku, sloučeniny vitaminu B₃ vybrané ze skupiny obsahující niacinamid, nikotinyl alkohol, esteiy kyseliny nikotinové, deriváty niacinamidu a jejich soli,

b) bezpečné a účinné množství retinoidu, a

c) nosič pro sloučeninu vitaminu B₃ a retinoid.

-32CZ 294130 B6
3. Kosmetický způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, který obsahuje:

a) sloučeninu vitaminu B₃ vybranou ze skupiny obsahující niacinamid, derivát niacinamidu, nevasodilatační estery kyseliny nikotinové a jejich kombinaci, výhodně niacinamid, tokoferolnikotinát a jejich kombinaci, výhodněji niacinamid.
4. Kosmetický způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, kteiý obsahuje:

a) sloučeninu vitaminu B₃ v podstatě neobsahující soli sloučeniny vitaminu B₃ a/nebo sloučeninu vitaminu B₃, která v podstatě není ve formě komplexu.
5. Kosmetický způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, který obsahuje:

c) nosič obsahující hydrofilní ředidlo.
6. Kosmetický způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, který dále obsahuje sloučeninu vybranou ze skupiny obsahující:

a) hydroxykyseliny, s výhodou kyselinu salicylovou,

b) činidla působící na odlupování kůže, s výhodou vybraná z obojetně iontových povrchově aktivních látek,

c) činidla s ochranným účinkem vůči slunečnímu záření, s výhodou vybraná ze skupiny obsahující oxid zinečnatý, oxid titaničitý, fenylbenzimidazolsulfonovou kyselinu, oktokrylen a jejich kombinace,

d) antioxidanty, s výhodou vybrané z esterů tokoferolu, a jejich kombinace.
7. Kosmetický způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že vylepšuje viditelné a/nebo hmatatelné nepravidelnosti ve struktuře kožní tkáně.
8. Kosmetický způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že zpozdí, minimalizuje viditelné a/nebo hmatatelné nepravidelnosti ve struktuře kožní tkáně a/nebo se jim předchází.
9. Kosmetický způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se aplikuje na kůži savců bezpečné a účinné množství prostředku, kteiý obsahuje:

b) bezpečné a účinné množství retinoidu, kterým je retinyl propionát.