CN1219871A - 维生素b3化合物调节皮肤外观的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及调节皮肤状况的方法,它包括局部施用含维生素B3化合物,尤其是烟酰胺的组合物。本发明也涉及调节皮肤状况的另一方法,它包括局部施用含维生素B3化合物,尤其是烟酰胺,和类视色素的组合物。本发明尤其涉及调节皮肤老化信号,尤其是哺乳动物皮肤质地的可见的和/或可触觉的不均匀性,包括与皮肤老化有关的不均匀,该方法包括局部施用该组合物。本发明涉及既是预防性的又是治疗性的调节皮肤状况的方法。在优选的实施方案中,维生素B3化合物基本上无盐形式并是未复合的,维生素B3化合物为烟酰胺,载体含亲水性稀释剂。

Description

维生素B3化合物调节皮肤外观的方法
技术领域
本发明涉及含有维生素B3化合物的局部用组合物，该组合物用于调节皮肤状况，尤其是与皮肤老化等相关的可见和/或可感觉到的皮肤上的不均匀性。优选的组合物含烟酰胺。交叉参考
本发明按照美国法典119(e),Title 35要求优先权，基础是以下临时申请：流水号60/016043,1996年4月23日申请；流水号60/025242,1996年9月16日申请；和流水号60/028902；1996年10月21日申请。该申请是美国申请流水号08/554067(1995年11月6日申请)的部分继续申请。发明背景
现在消费者能购得的许多个人护理产品主要是为了改进皮肤健康和/或物理外观。在这些护肤产品中，许多是致力于延缓、减轻或甚至消除皮肤皱纹和其它永久性病变，这些一般是与皮肤老化或环境对人体皮肤的侵害有关。
皮肤经受许多外在和内在因素的侵害。外在因素包括紫外线辐射(如来自暴露于阳光)、环境污染、风、热、低湿度、刺激性表面活性剂、磨料等。内在因素包括皮肤内部的慢性老化和其它生化变化。这些外在和内在的因素都导致皮肤老化和环境侵害的可见标记，如皱纹和其它形式的粗糙性(包括毛孔变大、起皮和细纹)，和其它与皮肤老化和侵害相关的永久性变化。对于许多人，皮肤皱纹是表示青春逝去。因此，消除皱纹已经成为具有年轻化意识的社会的热门话题。护理方法从化妆品乳膏和增湿剂到各种形式的外用剂。
外在和内在因素可导致皮肤变薄和常见的退化。例如，随着皮肤自然老化，供给皮肤的细胞和血管减少。而且真皮-表皮连接变平，使这种连接的机械抵抗力更差。例如见Oikarinen的“皮肤老化：慢性老化和光老化”，Photodermatol Photoimmunol Photomed.，第7卷，第3-4页，1990年，该文献中引入本文供参考。
现在发现，维生素B3化合物，包括烟酰胺，在调节皮肤状况上提供本领域以前所没有认识到的优点，该优点是本发明人所了解的。例如，局部用烟酰胺可以调节皮肤老化的标志，如减轻或消除可见的细纹、皱纹和其它形式的不平或粗糙的表面质地，后者是与老化的或光损伤的皮肤相关的。还发现，含维生素B3化合物和类视色素的局部用组合物提供本领域以前所没有认识到的调节皮肤状况的优点，该优点是本发明人所了解的。例如，这些组合物通过降低类视色素皮炎的可能性，可以调节皮肤老化的信号。另外，维生素B3化合物与一定的类视色素结合对与皮肤老化相联系的可见的和/或可触觉的皮肤不连续，包括细纹和皱纹有协同的调节作用。
因此，本发明的一个目的是提供预防性的和治疗性的调节哺乳动物皮肤(尤其是人体皮肤，更尤其是局部皮肤)状况的局部用组合物，它包含有维生素B3化合物，尤其是烟酰胺。
发明的另一目的是提供预防性的和/或治疗性的调节哺乳动物皮肤老化信号的局部用组合物，它包含维生素B3化合物，尤其是烟酰胺。
本发明的另一目的是提供预防性的和/或治疗性的调节哺乳动物皮肤质地上的可见的和/或可触觉的不均匀性，包括细纹、皱纹、粗毛孔、粗糙性和其它与老化皮肤相关的皮肤质地不均匀性，该组合物含维生素B3化合物，尤其是烟酰胺。
本发明的其它目的是提供还包含类视色素的这类局部用组合物。
本发明还涉及用该组合物调节皮肤的方法。
本发明的这些和其它目的在以下描述中将更清楚。发明概述
本发明涉及调节皮肤状况的方法，它涉及局部施用含维生素B3化合物，尤其是烟酰胺，的组合物。本发明还涉及调节皮肤状况的方法，它涉及局部施用含维生素B3化合物，尤其是烟酰胺，和类视色素的组合物。本发明尤其涉及调节皮肤老化信号的方法，更尤其是调节哺乳动物质地的可见和/或可触觉的不均匀性，包括与老化皮肤相关的不均匀性，这涉及局部使用这类组合物。本发明涉及既是预防性的又是治疗性的调节皮肤状况的方法。
在优选的实施方案中，维生素B3化合物基本上无盐的形式，并且是未复合的，维生素B3化合物为烟酰胺，并且载体含亲水性稀释剂。本发明的详述
这里所有百分数和比率，按照组合物总重量计，所有测定在25℃下进行，除非另有说明。
本发明的组合物可包含基本成分及非必选成份和这里所述成份，或由这些成分组成或基本上由这些成分组成。这里所述“基本上由这些成分组成”是指组合物或组分可以包含其它成分，只要该其它成分不明显改变要求保护的组合物或方法的基本的和新颖的特性。
这里所引用的出版物因此全文引入作为参考。
这里“局部施用”指向皮肤表面施用或铺展本发明的组合物。
这里术语“皮肤学上可接受的”指所述组合物或组分适于与人体皮肤接触，没有不当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。
这里术语“安全及有效量”指这样的化合物或组合物用量，它能明显产生有益效果，优选有益的皮肤外观或皮肤效果，分别包括这里所说的各种益处，但是能避免严重的副作用，如产生合理益害比，该用量是在技术人员的合理判断的范围内。
本发明组合物用于局部施用和调节皮肤状况，包括可见的和/或可触觉的皮肤不均匀性(尤其是皮肤表面；这些不均匀性通常是不期望的)。这些不均匀性可以是内在和/或外在因素引起的，并包括这里所述的皮肤老化信号。“调节皮肤状况”包括预防性的和治疗性的调节皮肤状况，包括皮肤的可见的和/或可触觉的不均匀性。这里预防性调节皮肤状况包括延缓、最少化和/或防止皮肤的可见的和/或可触觉的不均匀性。这里的治疗性调节皮肤状况包括改善，如减少、最小化和/或消除皮肤的不均匀性。调节皮肤状况涉及改善皮肤外观和/或感觉。
本发明组合物用于调节皮肤老化信号，更特别是与老话相关的皮肤的可见的和/或可触觉的不均匀性。“调节皮肤老化性”包括预防性的和治疗性的调节一种或多种这类信号(类似的，调解皮肤老化的所给信号，如纹线、皱纹或毛孔，包括预防性的和/或治疗性的调节该信号)。这里预防性调节该信号包括延缓、最小化和/或阻止皮肤老化信号。这里治疗性调节该信号包括改善，如减少、最小化和/或消除皮肤老化信号。
“皮肤老化信号”包括但不限于所有外在可见的和/或可触觉的表现以及其它任何宏观或微观的归于皮肤老化的效应。这些信号可以是由内在和外在因素，如慢性老化和/或环境侵害引起的。这些信号可以产生自以下过程，包括但不限于：质地不均匀性发展，如皱纹，包括表面细纹和粗糙深纹，皮肤纹线、裂纹、肿突、粗毛孔(如与附属结构相关，如汗腺、皮脂腺和毛囊)，起皮、脱屑和/或其它形式的皮肤粗糙或不平、皮肤弹性丧失(功能性皮肤弹性蛋白的损失和/或失活)，下垂(包括眼袋和下颊浮肿)、皮肤坚固性损失、皮肤韧性损失、由于变形皮肤反弹力损失、变色(包括眼下区域)、斑点、面色灰黄、深色区，如老年斑、雀斑、角质物、异常色差、过度角质化、elestosis、胶原破坏，和其它在角质层、表皮、真皮、皮肤脉管体系(如毛细血管扩张和蛛状血管)，和皮下组织，尤其是与皮肤相邻的区域的永久性改变。
可以理解，本发明不限于调节上述由于皮肤老化机理引起的“皮肤老化信号”，而是指包括调节与起源机理无关的所述信号。这里“调节皮肤状况”是指包括调节与起源机理无关的这些信号。
本发明尤其用于治疗性调节哺乳动物皮肤质地的可见和/或可触觉的不均匀性，包括与皮肤老化相关的质地不均匀性。这里治疗性调节这种不均匀性包括改善，例如减少、最小化和/或消除可见的和/或可触觉的哺乳动物皮肤质地的不均匀性，从而提供改进的皮肤外观和/或感觉，如更光滑、更均匀外观和感觉。这种可见的和/或可触觉的皮肤质地不均匀性包括裂纹、肿块、毛孔、细纹、皱纹、起皮、脱屑和/或其它形式的与皮肤老化相关的质地不均匀或粗糙。例如，线纹和/或皱纹的长度、深度和/或其它尺寸减小，孔的外观直径减小，或与毛孔开口直接相邻的组织的外观高度接近内附属皮肤的高度。
本发明尤其适用于预防性的调节哺乳动物质地的可见和/或可触觉的各种的不均匀性，包括与皮肤老化相关的质地不均匀性。这里的预防性调节这些不均匀性包括延缓、最小化和/或阻止哺乳动物皮肤质地的可见和/或可触觉的不均匀性，从而提供改善的皮肤外观和/或感觉，如更光滑，更均匀外观和/或感觉。
本发明组合物也适用于促进皮肤脱皮。不受理论的限制，认为含有维生素B3化合物，尤其是烟酰胺的组合物增强了细胞调节脱落的能量状态，产生正常的表皮分化和角质化。维生素B3化合物
本发明组合物包含安全和有效量的维生素B3化合物。本发明组合物优选包含约0.01％至约50％，更优选约0.1％至约10％，更优选约0.5％至约10％，和更优选约1％至约5％，最优选约2％至约5％的维生素B3化合物。这里的“维生素B3化合物”是指具有下式的化合物：
Figure A9719485700091
其中R为-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。
上述维生素B3化合物的举例性衍生物包括烟酸酯，包括烟酸、烟基氨基酸的非血管扩张性酯、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
烟酸的合适酯包括C1-C22，优选C1-C16，更优选C1-C6醇的烟酸酯。醇可以是直链或支链的、环状或无环的、饱和的或未饱和的(包括芳族)，以及取代和未取代的。该酯优选是非血管扩张性的。这里的“非血管扩张性的”是指在本发明组合物施加到皮肤上后，该酯通常不会产生可见的发红反应(绝大多数普通人不会经受可见的泛红反应，尽管该化合物可能引起了非肉眼可见的血管扩张)。烟酸的非血管扩张性酯包括烟酸生育酚酯和六烟酸肌醇酯；烟酸生育酚酯是优选的。
维生素B3化合物的其它衍生物是烟酰胺的衍生物，它来自于一个或多个烟酰胺基团氢的取代。这里使用的烟酰胺衍生物的非限制性实例包括烟基氨基酸，例如衍生自活化烟酸(如烟酸叠氮化物或烟基氯)与氨基酸的反应，以及有机羧酸(如C1-C18)的烟基醇酯。这类衍生物的具体实例包括烟尿酸(C8H8N2O3)和烟基异羟肟酸(C6H6N2O2)，它具有以下化学结构：烟尿酸：
Figure A9719485700092
烟基异羟肟酸：
Figure A9719485700101
举例性的烟基醇酯包括羧酸水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。其它这里的维生素B3化合物的非限制性实例是2-氯-烟酰胺、6-氨基-烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基烟酰胺、N,N-二乙基烟酰胺、N-(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、N-烟酰苯胺、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、烟胺比林、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、丙酰苄胺异烟肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、烟酸环己醇酯和烟胺哌嗪。
上述维生素B3化合物的实例是本领域中熟知的，并可购自多种商源，如西格玛化学公司(圣路易斯市，MO),ICN Biomedicals Inc.(Irvin,CA)和Aldrich化学公司(Milwaukee,WI)。
这里可以使用一种或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和烟酸生育酚酯。更优选烟酰胺。
在这里所说的调节的皮肤状况的方法中，使用时，优选的烟酰胺的盐、衍生物和盐衍生物是那些具有基本上与烟酰胺相同效力的物质。
也可以使用维生素B3化合物的盐。这里的维生素B3化合物的盐的非限制性实例包括有机或无机盐，如具有阴离子无机类(如氯离子、溴离子、碘离子、碳酸根，优选氯离子)的无机盐，和有机羧酸盐(包括单、二和三C1-C18羧酸盐，如乙酸盐、水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐，优选单羧酸盐，如乙酸盐)。维生素B3化合物的这些和其它盐可以很容易的由本领域人员制得，例如参见W.Wenner的“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸和其酰胺的反应”，有机化学杂志，第14卷，22-26(1949)，该文献引入供参考。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选的实施方案中，维生素B3化合物上的环氮基本上是化学自由的(即未键合和/或未封闭的)，或在输送至皮肤后变为基本上是化学自由的(以下“化学自由”也指未复合的)。更优选的，维生素B3化合物是基本上未复合的。因此，如果组合物含有以盐和其它复合形成的维生素B3化合物，则当组合物输送至皮肤上后，该复合物优选的是基本上可逆的，更优越是本质上可逆的。例如，该复合物在pH为约5.0至约6.0时基本上是可逆的。这种可逆性可以容易的由本领域普通技术人员测得。
更优选，维生素B3化合物在输送至皮肤之前在组合物中基本上是未复合的。最小化或阻止不希望的复合物的形成的举例性方法包括省去与维生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它的复合物的物质、pH调节、离子强度调节、采用表面活性剂和进行调配，使维生素B3化合物与和其形成复合物的物质在不同的相内。这些方法是本领域普通人员熟知的。
因此，在优选的实施方案中，维生素B3化合物含有限量的盐，更优选基本上无维生素B3化合物的盐。优选的维生素B3化合物含少于约50％的这类盐，或更优选基本上无盐。在pH为约4至约7的组合物中的维生素B3化合物一般含低于约50％的盐。
包括的维生素B3化合物可以是基本上纯物质，或是从天然源(如植物)的适当物理和化学分离获得的提取物。维生素B3化合物优选基本上纯净，更优选的本质上纯净。载体
本发明组合物包含皮肤学上可接受的载体，在其中结合了维生素B3化合物，使维生素B3化合物和非必选的其它活性物以适当浓度输送至皮肤上。因此载体可以是活性物的稀释剂、分散剂、溶剂等，它使得活性物可以适当浓度施加和均匀分布到所选定的目的地。
载体可以含有一种或多种皮肤上可接受的固态、半固态和液态的填料、稀释剂、溶剂、增量剂等。载体可以是固态、半固态和液态。载体本身可以是惰性的，或本身也可以具有皮肤学上的效力。载体的浓度可以随所选载体，基本成分和非必选组分的所需浓度而变化。
适当的载体包括皮肤学上可接受的传统的和其它已知的载体。载体也应与这里的基本成分是物理上和化学上相容的，并且不应过度影响与本发明组合物相关的稳定性、效力和其它使用效果。本发明组合物优选的组份应以这样的方式进行混和，使得无明显降低组合物在通常情况下使用时的效率的相互作用发生。
本发明所用载体的类型取决于组合物所需的产品形式。本发明的局部用组合物可以做成许多种本领域已知的产品形式。这些包括但不限于：稀液、乳膏、凝胶、条棒、喷雾剂、油膏、糊膏、摩丝和化妆品(如固态、半固态或液态化妆品，包括粉底、眼部化妆品、着色或无色唇用品，如唇膏等)。这些产品形式可包括几种类型的载体，包括但不限于溶液、气溶胶、乳剂、凝胶、固体和脂质体。
优选的载体含有皮肤学上可接受的亲水稀释剂。这里的“稀释剂”包括维生素B3化合物在其中可以分散、溶解或其它形式结合入的物质。亲水稀释剂包括水、有机亲水稀释剂，如低级一元醇(C1-C4)和低分子二醇和多醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mol)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mol)、甘油、丁二醇、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚和其结合。水是优选的稀释剂。组合物优选含约80％至约99.99％的亲水稀释剂和上述量的维生素B3化合物。
本发明的溶液一般包含皮肤学上可接收的亲水稀释剂。本发明溶液优选的含约80％至约99.99％的亲水稀释剂和上述量的维生素B3化合物。
通过将推进剂加入上述溶液可以形成本发明的气溶胶。举例性的推进剂包括氯氟化低分子量的烃。这里使用的其它推进剂描述于SaRarin的化妆品科学与技术，第2版，第443-465页(1972)，引入此供参考。气溶胶一般以喷雾产品形式施加到皮肤上。
优选的载体包括乳液，如水包油乳液、油包水乳液和聚硅氧烷包水乳液。本领域技术人员可以理解，给定组分将主要分布于水或油/聚硅氧烷相，这取决于组合物中组分的水溶性/分散性。优选的维生素B3化合物主要分布于水相。尤其优选水包油乳液。
本发明乳液一般含上述溶液和脂质或油。脂质和油可来自于动物、植物或石油，可以是天然的或合成的(即人造的)。优选的乳液也含润湿剂，如甘油。乳液优选还含约1％至约10％，更优选约2％至约5％的乳化剂，基于载体重量。乳化剂可以是非离子的、阴离子的或阳离子的。适宜的乳化剂公开于，例如1973年8月28日授权Dickert等人的USP 3755560；1983年12月20日授权Dixon等人的USP 4421769；和McCutcheon的洗涤剂和乳化剂，北美版，第317-324页(1986)，每篇文献引入以供参考。
乳液还可含有消泡剂，使施用于皮肤时最少泡沫形成。消泡剂包括高分子量聚硅氧烷，和其它本领域已知的用于此的物质。
合适的乳液可以具有大范围的粘度，这取决于所需的产品形式。优选的举例性的低粘度乳液的粘度为约50厘沲或更低，更优选约10厘沲或更低，最优选约5厘沲或更低。
以下更详细描述优选的聚硅氧烷包水和水包油乳液。
(a)聚硅氧烷包水乳液
聚硅氧烷包水乳液含连续的聚硅氧烷相和分散的水相。
(ⅰ)连续的聚硅氧烷相
本发明优选的聚硅氧烷包水乳液包含约1％至约60％，优选约5％至约40％，更优选约10％至约20％重的连续聚硅氧烷相。连续的聚硅氧烷相以外相存在，它包含或围绕着下述的不连续的水相。
连续的聚硅氧烷相含聚有机基硅氧烷油。配制优选的聚硅氧烷包油乳液体系以为非必选的类视色素提供氧化稳定的载体。这些优选的乳液的连续聚硅氧烷相包含约50％至约99.9％重的有机基聚硅氧烷油和低于约50％重的非聚硅氧烷油。在尤其优选的实施方案中，连续聚硅氧烷相包含至少约50％，优选约60％至约99.9％，更优选约70％至约99.9％，尤其优选80％至约99.9％的聚有机基硅氧烷油，和至多约50％非聚硅氧烷油，优选小于约40％，更优选小于约30％，更优选小于约10％，和最优选小于约2％，基于连续聚硅氧烷相重量。这些优选的乳液体系与可比的含较低浓度聚有机基硅氧烷油的油包水乳液相比，提供了在较长时间内的对类视色素的更强氧化稳定性。在连续聚硅氧烷相中的非聚硅氧烷油的浓度被最低化或避免在一起以进一步增强组合物中所选类视色素的氧化稳定性。这种类型的聚硅氧烷包油乳液描述于共同待审US专利申请No.08/570,275,1995年12月11日申请，申请人Joseph Michael Zukowski,Brent William Mason,Larry Richard Robison和Greg GeorgeHillebrand，引入供参考。
组合物中聚有机基硅氧烷油可以是挥发性的非挥发性的、或挥发性的与非挥发性的聚硅氧烷的混合物。术语“非挥发性的”在本文指那些在室温下为液态并具有100℃或更高的闪点(在一个大气压下)的聚硅氧烷。术语“挥发性的”在本文指所有其它的聚硅氧烷油。适宜的聚有机基硅氧烷可选自多种聚硅氧烷，跨越宽的挥发性和粘度范围。适合的聚有机基硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、环状聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
该组合物中聚烷基硅氧烷包括在25℃粘度约0.5至约1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。这类聚烷基硅氧烷可以通式R3SiO[R2SiO]xSiR3代表，其中R为C1-C30的烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基；在同一分子中也可以存在不同的烷基)，x为0至约10,000的整数，选择x可以获得所需的可达约10,000,000以上的分子量。商购聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，也称二甲聚硅氧烷，其实例包括通用电气公司出售的Vicasil系列，和道康宁公司出售的Dow Corning200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体实例包括Dow Corning200流体，其粘度0.65厘沲，沸点100℃,Dow Corning225流体，粘度10厘沲，沸点大于200℃，和DowCorning200流体，粘度分别为50,350和12,500厘沲，沸点大于200℃。合适的二甲聚硅氧烷包括那些化学式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3代表的，其中R为2至30个碳原子的直链或支链，x和y各为1或更大的整数，选择x和y可以获得可达约10,000,000以上的所需的分子量。这些烷基取代的二甲聚硅氧烷的实例包括鲸蜡基二甲聚硅氧烷和月桂基二甲聚硅氧烷。
适用于组合物的环状聚烷基硅氧烷包括那些化学式[SiR2-O]n代表的，其中R为烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基)，和n为约3至约8的整数，更优选约3至约7的整数，和最优选约4至约6的整数。当R为甲基时，这些物质一般被称为环甲聚硅氧烷。商购环甲聚硅氧烷包括DowCorning244流体，粘度2.5厘沲，沸点172℃，它主要含环甲四聚硅氧烷(即n=4),Dow Corning344流体，粘度2.5厘沲，沸点178℃，它主要含环甲五聚硅氧烷(即n=5),Dow Corning245流体，粘度4.2厘沲，沸点205℃，它主要含环甲四聚硅氧烷和环甲五聚硅氧烷(即n=4和5)的混合物，和Dow Corning345流体，粘度4.5厘沲，沸点217℃，它主要含环甲四聚硅氧烷、环甲五聚硅氧烷和环甲六聚硅氧烷(即n=4、5和6)的混合物。
如三甲基硅氧基硅酸酯的物质也适用，它是对应于通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物，其中x为约1至约500的整数，y为约1至约500的整数。商购三甲基硅氧基硅酸酯是作为与二甲聚硅氧烷DowCorning593流体的混合物出售的。
二甲聚硅氧烷醇也适用于组合物。这类化合物可用化学式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R为烷基(优选R为甲基或乙基，更优选甲基)和x为0至约500的整数，选择x以获得所需的分子量。商购二甲聚硅氧烷一般是以与二甲聚硅氧烷或环甲聚硅氧烷的混合物出售(如Dow Corning1401、1402和1403流体)。
聚烷基芳基硅氧烷也适用于组合物。尤其是粘度约15至约65厘沲(25℃)的聚甲基苯基硅氧烷。
这里优选的聚有机基硅氧烷选自：聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、环甲聚硅氧烷、三甲基硅氧烷硅酸酯、二甲聚硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物。这里更优选聚烷基硅氧烷和环甲聚硅氧烷。在聚烷基硅氧烷中优选的是二甲聚硅氧烷。
如上所述，连续聚硅氧烷相可含一种或多种非聚硅氧烷油。在连续聚硅氧烷相中非聚硅氧烷油的浓度优选最小化或被避免在一起，以更进一步增强组合物中所选的类视色素的氧化稳定性。合适的非聚硅氧烷油的在约1个大气压下的熔点为约25℃或更低。用于连续聚硅氧烷相的非聚硅氧烷油的实例是局部用个人护理产品的化学领域中熟知的那些，其中产品是以油包水乳液形式，例如矿物油、植物油、合成油、半合成油等。
(ⅱ)分散的水相
本发明的局部用组合物包含约30％至约90％，更优选约50％至约85％，最优选约70％至约80％的分散的水相。在乳液技术中，术语“分散相”是本领域技术人员熟知的术语，它指悬浮于或被包围于连续相中的小颗粒或液滴。分散相也称为内相或不连续相。分散的水相是悬浮于或被包围于上述连续聚硅氧烷相中的小水滴或颗粒分散体。
水相可以是水，或水和一种或多种水可溶或水可分散成分的结合。这类非必选成分的非限制性实例包括增稠剂、酸、碱、盐、螯合剂、胶、水溶性或水分散性醇和多元醇、缓冲剂、防腐剂、防晒剂、色料等。
本发明局部用组合物一般包含约25％至约90％，优选约40％至约80％，更优选约60％至约80％的在分散的水相中的水，按组合物重量计。
(ⅲ)分散水相的乳化剂
本发明的聚硅氧烷包水乳液优选包括乳化剂。在优选的实施方案中，组合物含约0.1％至约10％的乳化剂，更优选约0.5％至约7.5％，最优选约1％至约5％的乳化剂，按组合物重量计。乳化剂有助于将水相分散和悬浮于连续的聚硅氧烷相中。
这里可以采用多种乳化剂，以形成优选的聚硅氧烷包水乳液。已知的或传统的乳化剂可用于该组合物，只要所选的乳化剂与组合物的基本成分是化学上和物理上相容的，并且产生了所需的分散性能。合适的乳化剂包括聚硅氧烷乳化剂，不含硅的乳化剂及其混合物，它们是局部用个人护理产品领域的技术人员已知的。优选地，这些乳化剂具有小于约14的HLB值，更优选约2至约14，最优选约4至约14。HLB值不在该范围内的乳化剂可以与其它乳化剂结合使用，以达到落入该范围的组合的有效重均HLB。
优选聚硅氧烷乳化剂。这里使用多种聚硅氧烷乳化剂。这些聚硅氧烷乳化剂一般是有机改性的有机基聚硅氧烷，本领域技术人员也称之为聚硅氧烷表面活性剂。适用的聚硅氧烷乳化剂包括二甲聚硅氧烷共聚多元醇。这些物质是这样的聚二甲基硅氧烷，它们已被改性以包括聚醚侧链，如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链，这些链的混合物，以及含有同时衍生自环氧乙烷和环氧丙烷的部分的聚醚链。其它实例包括烷基改性的二甲聚硅氧烷共聚多元醇，即含C2-C30侧链的化合物。其它适用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇还包括具有各种阳离子、阴离子、两性和两性离子侧基部分的物质。
这里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化剂可用下式表示：
Figure A9719485700171
其中R为C1-C30直链、支链或环状烷基，和R2选自由以下组成的基团：
-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-H，和
-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-(CH2CHR4O)o-H，其中n为3至约10的整数；R3和R4选自由H和C1-C16直链或支链烷基组成的基团，使得R3和R4不同时一样；和m、o、x和y的选择使得分子具有约200至约10,000,000的整体分子量，并且m、o、x和y各自选自零或更大的整数，使m和o不同时为零，和z独自选自1或更大的整数。认识到可以获得这些共聚多元醇的位置异构体。上述含有R3和R4基团的R2部分的化学代表式并不是限制性的，而是为了方便而示出来的。
上一段落中结构中示出的聚硅氧烷表面活性剂也可以使用，其中R2为-(CH2)n-O-R5，其中R5为阳离子、阴离子、两性的或两性离子的部分，虽然它不被严格的分类为二甲聚硅氧烷共聚多元醇。
这里用做乳化剂的二甲聚硅氧烷共聚多元醇和其它聚硅氧烷表面活性剂的非限制实例包括：具有聚环氧乙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚环氧丙烷侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚环氧乙烷和聚环氧丙烷混合侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚氧化(乙烯)(丙烯)混合侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有有机甜菜碱侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有羧酸酯(盐)侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季铵盐侧链的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、以及含有C2-C30直链、支链或环状烷基部分侧基的上述共聚物的进一步改性物。这里使用的道康宁公司出售的二甲聚硅氧烷共聚多元醇的实例有DowCorning190、193、Q2-5220、2501蜡、2-5324流体和3225C(后者以与环甲聚硅氧烷混合物的形式出售)。商购的鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚多元醇为与聚甘油基-4异硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品为ABILWE-09(购自Goldschmidt)。商购的鲸蜡基二甲聚硅氧烷共聚多元醇也为与月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鲸蜡基二甲聚硅氧烷的混合物，以商品ABILWS-08出售(也购自Goldschmidt)。二甲聚硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性实例还包括月桂基二甲聚硅氧烷共聚多元醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇胺、二甲聚硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯二甲聚硅氧烷共聚多元醇丁醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇羟基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇异硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇甲醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、和二甲聚硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。见国际化妆品成分词典，第5版，1993，引入本文供参考。
这里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化剂例如描述于USP4960764,1990年10月2日授权Figueroa,Jr.等人；欧洲专利EP330369,1989年8月3日公开，属于SanoGueira；G.H.Dahms等人的“聚硅氧烷共聚多元醇提供的新配方可能性”，化妆品及盥洗用品，第110卷，第91-100页，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“W/O-S乳液的最优化及酯结构和乳液性能之间的定量关系研究”，分散体科学与技术杂志，13(3),315-336(1992)；P.Hameyer的“有机的和有机聚硅氧烷乳化剂在化妆品油包水乳液制剂中的可比性技术研究”，HAPPI 28(4)，第88-128页(1991)；J.Smid-Korbar等人的“聚硅氧烷表面活性剂在乳液中的有效性和适用性”，Provisional Communication,International Journal of Cosmetic Science.12,135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人的“用于油包水体系的新聚硅氧烷乳化剂”，药品及化妆品工业，第146(4)卷，第28-81页(1990年4月)；以上引入本文供参考。
这里采用的不含硅乳化剂包括各种非离子的和阴离子的乳化剂，如糖酯和多酯，烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油基酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯、皂类及其混合物。其它适用的乳化剂例如描述于McCutcheon的洗涤剂和乳化剂，北美版(1986),Allured出版公司出版；USP 5011681,1991年4月30日授权Ciotti等人；USP 4421769,1983年12月20日授权Dixon等人；和USP 3755560,1973年8月28日授权Dickert等人；以上文献引入供参考。
这些不含硅乳化剂的非限制性实例包括：聚乙二醇20脱水山梨醇单月桂酸酯(Polysorbate 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、磷酸鲸蜡酯、磷酸钾鲸蜡酯、二乙醇胺磷酸鲸蜡酯、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯、聚氧化乙烯20脱水山梨醇三油酸酯(Polysorbate 85)、单月桂酸脱水山梨醇酯、聚氧化乙烯4月桂醚硬脂酸钠、聚甘油基-4异硬脂酸酯、月桂酸己酯、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、二乙醇胺磷酸鲸蜡酯、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
(b)水包油乳液
其它优选的局部用载体包括水包油乳液，它具有连续的水相和分散其中的憎水水不溶相(油相)。以下详细描述尤其优选的水包油乳液，它含有结构化试剂、亲水表面活性剂和水。
(ⅰ)结构化试剂
优选的水包油乳液包含结构化试剂以辅助液晶凝胶网络结构的形成。这种结构化试剂的浓度大约为局部用载体重量的1％～20％之间，优选的是大约在1％～10％之间，更优选的是大约在3％～9％之间。
适合的结构化试剂可以从由饱和的C16-C30脂肪醇、含有大约1-5摩尔环氧乙烷的饱和的C16-C30脂肪醇、饱和的C16-C30二元醇、饱和的C16-C30单甘油醚、饱和的C16-C30羟基脂肪酸以及它们的混合物构成的集合中选择，同时它的熔点至少为45℃。
优选的结构化试剂包括十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕榈酸、平均大约有1-5个环氧乙烷单元的十八烷醇的聚乙二醇醚、平均大约有1-5个环氧乙烷单元的十六烷醇的聚乙二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。优选的结构化试剂要从由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、平均大约有2个环氧乙烷单元的十八烷醇的聚乙二醇(steareth-2)、平均大约有2个环氧乙烷单元的十六烷醇的聚乙二醇以及它们的混合物构成的集合中选择。更优选的结构化试剂是从由十八烷醇、十六烷醇、二十二烷醇、steareth-2以及它们的混合物构成的集合中选择。更优选的选择是steareth-2，以ICI Americas公司的Brij72为商品名的steareth-2是可以得到的。
(ⅱ)亲水的表面活性剂
优选的水包油乳液含有至少一种含量大约在0.05％～10％之间，优选的是大约在1％～6％之间，更优选大约在1％～3％之间的亲水的表面活性剂，它可以分散在水相中的憎水性物质(按局部用载体重量的百分数计)。该表面活性剂至少要亲水以能够在水中足够地分散。
适用的表面活性剂包括大量的阳离子的、阴离子、两性离子和两性的表面活性剂。参见，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的洗涤剂与乳化剂(北美版)；美国专利No.5,011,681；美国专利No.4,421,769；美国专利No.3,755,560；这些文献在这里全文作为参考。
选择确切的表面活性剂要根据组合物的PH值和存在的其它成份。
这里优选阳离子表面活性剂，特别是二烷基季铵盐化合物，阳离子表面活性剂的例子在下列文献中都有说明：美国专利No.5,151,209；美国专利No.5,151,210；美国专利No.5,120,532；美国专利No.4,387,090；美国专利No.3,155,591；美国专利No.3,929,678；美国专利No.3,959,461；1979年M.C.Publishing Co.出版公司的McCutcheon的洗涤剂与乳化剂(北美版)；1949年Interscience Publishers于纽约出版的Schwartz等人的表面活性剂及其化学与技术。所有这些文献在这里都作为参考。这里有用的阳离子表面活性剂包括有下列分子式的阳离子铵盐：
Figure A9719485700211
其中，R1是一个含有大约12～30个碳原子的烷基，或者含有大约12～30个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自从氢、含有大约1～22个碳原子的烷基或者含有大约12～22个碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中选择；X是任何相匹配的阴离子，更优选从由氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸根、乙基硫酸根、甲苯磺酸根、乳酸根、柠檬酸根、甘醇酸酯以及它们的混合物构成的集合中选择。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯键和/或醚键，或者羟基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更优选的是，R1是一个含有大约12～22个碳原子的烷基；R2从H或含有大约1～22个碳原子的烷基中选择；R3和R4从氢、含有大约1～3个碳原子烷基中选取；X则如前所述。
最优选的是，R1是一个含有大约12～22个碳原子的烷基；R2、R3和R4从氢、含有大约1～3个碳原子烷基中选择；X则如前所述。
作为一个替代的办法，其它有用的阳离子乳化剂包括氨基酰胺，其中上述的结构中R1替换为R5CO-(CH2)n-，其中R5是含有大约12～22个碳原子的烷基，n是大约2～6的一个整数，优选的是大约2～4的一个整数，更优选的是大约2～3的一个整数。非限制性的这些阳离子乳化剂包括硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-dimonium，二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基dimonium,硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵，硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物。尤其优选二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium。
非限制性的季铵盐阳离子乳化剂几个例子可以是从由十六烷基氯化铵、十六烷基溴化铵、十二烷基氯化铵、十二烷基溴化铵、硬脂基氯化铵、硬脂基溴化铵、十六烷基二甲基氯化铵、十六烷基二甲基溴化铵、十二烷基二甲基氯化铵、十二烷基二甲基溴化铵、硬脂基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、十二烷基二甲基氯化铵、硬脂基二甲基十六烷基二动物脂基二甲基氯化铵、二-十六烷基氯化铵、二-十六烷基溴化铵、二-十二烷基氯化铵、二-十二烷基溴化铵、二-硬脂基氯化铵、二-硬脂基溴化铵、二-十六烷基甲基氯化铵、二-十六烷基甲基溴化铵、二-十二烷基甲基氯化铵、二-十二烷基甲基溴化铵、二-硬脂基甲基氯化铵、二-硬脂基甲基溴化铵以及它们的混合物构成的集合中选择的那些例子。其它的的季铵盐包括那些其中C12-C30烷基碳链是由动物脂脂肪酸或椰子脂肪酸衍生的。其中“动物脂基”一词是指一个由通常含C16～C18范围内的烷基的混合物的动物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氢的动物脂肪酸)，而“椰子”一词是指由通常含C12-C14的烷基混合物的椰子脂肪酸衍生的一个烷基。由这些动物脂和椰子得到的几个季铵盐的例子包括二动物脂基二甲基氯化铵，二动物脂基二甲基甲基硫酸铵、二(加氢动物脂基)二甲基氯化铵、二(加氢动物脂)二甲基醋酸铵、二动物脂二甲基磷酸铵、二动物脂二甲基硝酸铵、二(椰子烷基)二甲基氯化铵、二(椰子烷基)二甲基溴化铵、动物脂氯化铵、椰子基氯化铵、硬脂酰胺基丙基酸PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基dimonium、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物构成的集合中选择。具有酯键的烷基的季铵化合物的实例是二动物脂基氧乙基二甲基氯化铵。
更优选的阳离子表面活性剂可以从由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、二-十四烷基二甲基氯化铵、二-十六烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-dimonium、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基dimonium、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化铵，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸铵、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化铵、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸铵以及它们的混合物构成的集合中选择。
最优选的阳离子表面活性剂可以从由二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium、二-十二烷基二甲基氯化铵、二-硬脂基二甲基氯化铵、二-十四烷基二甲基氯化铵、二-十六烷基二甲基氯化铵及其混合物构成的集合中选择。
阳离子表面活性剂与结构化试剂的优选结合是二十二烷酰胺基丙基氯化PG-dimonium和/或二十二烷基醇，其中优选对其比例进行优化以维持或增强物理和化学稳定性，尤其是当这种结合含有离子和/或极性大的溶剂时。这一结合尤其适用于输送防晒剂，如氧化锌和甲氧基肉桂酸辛酯。
各种阴离子表面活性剂都适用于本发明。见Laughlin等人的美国专利3929678(1975年12月30日授权)该专利内容已全部列入本文供参考。阴离子表面活性剂的非限制性实例包括烷酰基羟乙磺酸盐和烷基硫酸盐与烷基醚硫酸盐。一般烷酰基羟乙磺酸盐可以式RCO-OCH2CH2SO3M表示，其中R是约10-约30个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾及三乙醇胺。这些羟乙磺酸盐的非限制性实例包括选自椰子酰基羟乙磺酸铵、椰子酰基羟乙磺酸钠、月桂酰基羟乙磺酸钠、硬脂酰基羟乙磺酸钠及它们的混合物的烷酰基羟乙磺酸盐。
烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐通常可用式ROSO3M和RO(C2H4O)xSO3M表示，式中R是约10-约30个碳原子的烷基或链烯基，x是约1-约10、M是水溶性阳离子如铵、钠、钾及三乙醇胺。另一类适用的阴离子表面活性剂是硫酸与有机物反应产物的水溶性盐，其通式为：
R1-SO3-M式中R1是选自含约8-约24，优选约12-约18个碳原子直链或支链的饱和脂族烃基，M是阳离子。其它合成的阴离子表面活性剂还包括称为琥珀酰胺酸盐、含约12-约24个碳原子的烯烃磺酸盐及β-烷氧基链烷磺酸盐的一类。这类物质的实例有月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。
适用于本发明的其它阴离子物质是通常含约8-约24个碳原子，优选约10-约20个碳原子的脂肪酸皂(即碱金属盐，如钠盐或钾盐)。制皂用脂肪酸可从天然来源如从植物或动物中取得的甘油酯(如棕榈油、椰子油、大豆油、蓖麻油、牛脂、猪脂等)中获得。脂肪酸也可由合成方法制得。上面引用的美国专利4557853已对皂类作了较详细的说明。
本发明也可以使用两性和两性离子表面活性剂。能用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂实例包括那些可概括地称为脂族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂基可以是直链或支链，且其中一个脂族取代基含约8-约22个碳原子(优选C8-C18)，一个含阴离子水溶性基团，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其实例是烷基亚氨基乙酸盐及通式为RN[(CH2)mCO2M]2与RNH(CH2)mCO2M的亚氨基二链烷酸盐与氨基链烷酸盐，其中m是1-4,R是C8-C22烷基或链烯基，M是氢、碱金属、碱土金属、铵或烷醇铵。咪唑啉鎓与铵的衍生物也包括在内。适用的两性表面活性剂的具体实例包括3-十二烷基-氨基丙酸钠，3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、N-烷基氨基乙磺酸，如根据美国专利2658072提出的十二烷基胺与羟乙磺酸钠反应制得的N-烷基氨基乙磺酸，该专利内容已全部列入本文供参考；N-高级烷基天冬氨酸如根据美国专利2438091制造的，其内容已全部列入本文供参考，以及如美国专利2528378中所述的以商名“Miranol”销售的产品，该专利内容已全部列入本文供参考。其它适用的两性表面活性剂包括磷酸盐，如椰子酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐(如从Mona公司商购的Monaquat PTC)。
也适用于本发明的两性或两性离子表面活性剂是甜菜碱。甜菜碱的实例包括高级烷基甜菜碱如椰子基二甲基羧甲基甜菜碱，月桂基二甲基羧甲基甜菜碱、月桂基二甲基α羧乙基甜菜碱、鲸蜡基二甲基羧甲基甜菜碱、鲸蜡基二甲基甜菜碱(从Lonza公司购买的Lonzaine 16SP)、月桂基双-(2-羟乙基)羧甲基甜菜碱、硬脂基双-(2-羟丙基)羧甲基甜菜碱、油基二甲基γ-羧丙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟丙基)α-羧乙基甜菜碱、椰子基二甲基磺基丙基甜菜碱、硬脂基二甲基磺基丙基甜菜碱、月桂基二甲基磺基乙基甜菜碱、月桂基双-(2-羟乙基)磺基丙基甜菜碱以及酰胺基甜菜碱与酰胺基磺基甜菜碱(其中RCONH(CH2)3基团连接到甜菜碱的氮原子上)、油基甜菜碱(从Henkel公司购买的两性Velvetex OLB-50)以及椰子酰胺基丙基甜菜碱(从Henkel公司购买的Velvetex BK-35和BA-35)。
其它适用的两性和两性离子表面活性剂包括磺基甜菜碱(sultaine)和羟基磺基甜菜碱，如椰子酰胺基丙基羟基磺基甜菜碱(从Rhone-Poulenc公司购买的Miratain CBS)及对应于式RCON(CH3)CH2CH2CO2M的链烷酰基N-甲基甘氨酸盐，其中R是约10-约20个碳原子的烷基或链烯基，M是水溶性阳离子，如铵、钠、钾和三烷醇胺(如三乙醇胺)，优选的实例是月桂酰基N-甲基甘氨酸钠。
              (ⅲ)水
优选的水包油乳液本发明的组合物含有大约25％～98％、优选的是大约65％～95％、更优选的是大约70％～90％的水，按局部用载体重量计。
憎水相分散于连续的水相中。憎水相可含水不溶性或部分地水溶性物质，如本领域已知的包括但不限于这里参照水包聚硅氧烷乳液中描述的聚硅氧烷和参照乳液在上面描述的其它油和脂类。
本发明的局部用组合物(包括但不限于稀液和乳膏形式)可含有一种皮肤学上可接受的软化剂。这样的组合物优选的是含有约2％到约50％的软化剂。这里使用的“软化剂”是指用于防止或减轻皮肤干燥，同时也保护皮肤的物质。已知有很多种合适的软化剂可以在此使用。在Sagarin，化妆品科学与技术，第二版，Vol.1.PP.32-43(1972)中介绍了很多适合作为软化剂的物质的实施例，本文在此引用作为参考。优选的软化剂是甘油。甘油的用量为约0.001至约20％，更优选约0.01至10％，最优选约0.1至约5％，例如3％。
根据本发明的稀液和乳膏通常含有一个溶液载体体系和一种或多种软化剂。稀液典型的是含约1％到约20％，优选的是约5％到约10％的软化剂；约50％到约90％，优选的是约60％到约80％的水；上述用量的维生素B3化合物。乳膏典型的是含约5％到约50％，优选的是约10％到约20％的软化剂；约45％到约85％，优选的是约50％到约75％的水；上述用量的维生素B3化合物。
根据本发明的油膏可含有一种普通的动物或植物油或半固体烃(油质的)载体基质；可吸收水来形成乳液的吸收油膏基质；或水溶性载体，如水溶性溶液载体。油膏还含有增稠剂，如Sagarin，化妆品科学与技术，第二版，Vol.1.pp.72-73(1972)中描述的增稠剂，本文在此引用作为参考；与/或软化剂。例如，油膏可含有约2％到约10％的软化剂；约0.1％到约2％的增稠剂；及上述用量的维生素B3化合物。
本发明的用于清洗的组合物(“清洗剂”)配方中有合适的载体，例如象上面所描述的，优选的是组合物中除含有上述用量的维生素B3化合物外，还含有约1％到约90％，更优选的是约5％到约10％的皮肤学上可接受的表面活性剂。合适的表面活性剂选自阴离子，非离子，两性离子，两性(amphoteric)和两性(ampholytic)表面活性剂，以及这些表面活性剂的混合物。这样的表面活性剂对于洗涤技术的技术人员来说是十分熟知的。可能的表面活性剂的非限制性实施例包括isoceteth-20，甲基可可酰基牛磺酸钠，甲基油酰牛磺酸钠，和月桂基硫酸钠。1989年1月24日授权Kowez等人的U.S.P.No 4,800,197中介绍了在这里可使用的表面活性剂的实施例，本文在此被完全引用作为参考。Allured出版公司出版的McCutcheon的洗涤剂和乳化剂。北美版(1986)中描述了更多种类的在这里可使用的其它表面活性剂的实施例，本文在此被完全引用作为参考。可选择的是，清洗组合物可含有在清洗组合物中常使用的其它物质，这些物质的用量在其技术已确定的标准上。
清洗组合物的物理形态并不关键。组合物可以是，例如香皂条(toiletbars)，浴液，香波，洗浴凝胶，头发调理剂，头发滋养剂，膏剂，或摩丝。由于香皂条是用于清洗皮肤的清洗试剂的最普通形式，所以最优选的是香皂条。漂洗掉(rinse-off)型的清洗组合物，如香波需要一个传输系统来使足够量的活性组分附着在皮肤和头皮上。优选的传输系统涉及到不溶性复合物的使用。要了解这样的传输系统的更完全的公开内容，见1989年5月30日授权Barford等人的U.S.P.4,835,148，本文在此被完全引用作为参考。
这里使用的术语“粉底”指液体，半液体，半固体，或固体皮肤化妆品，其中包括稀液，乳膏，凝胶，膏剂，粉饼，以及类似物质，但并不仅限于此。典型的是粉底在大面积的皮肤上使用，例如在面部，提供特别的外观。粉底典型地是为有色化妆品，如胭脂，腮红，粉末以及类似物质提供一个粘附基底，有助于掩盖皮肤缺陷，为皮肤提供一个光滑，平坦的外观。本发明的粉底包含一种皮肤学上可接受的维生素B3化合物的载体，而且也包含常用组分，如油，着色剂，色料，软化剂，香料，蜡，稳定剂，以及类似物质。例如，以Marcia L.Canter,Brain D.Barford和BrianD.Hofrichter的名义在1995年4月28日申请的共同待审专利申请序列号08/430,961中描述一些合适的载体和在此适用的其它组分，本文在此引用作为参考。
本发明的组合物优选的是pH值为10.5或更低。这些组合物的pH值的范围优选的是在约2到约10.5，更优选的是在约3到约8，尤其优选的是在约4到约7，以及约4.5至约5.5。非必选组分
本发明局部用组合物可以包含多种非必选组分，只要这些非必选组分与这里的基本组分是物理上和化学上相容的，并且不会损害稳定性、效力和与本发明组合物相关的其它使用优点。任何非必选组分应与维生素B3化合物相容，使得在使用期间(优选在正常贮存条件下的至少约两年)维生素B3化合物活性不会降至不合格程度，优选不会明显降低。例如，强氧化剂与维生素B3化合物不相容，因此这类试剂应避免。非必选组分可以分散、溶解或以类似方式进入本发明组合物载体中。
非必选组分包括美观上的试剂和其它活性剂。例如，组合物可以包括：吸收剂、磨料、防结块剂、消泡剂、抗微生物剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、填充剂、化学添加剂、化妆品用杀生物剂、变性剂、化妆品用收敛剂、药物收敛剂、外用止痛药、成膜剂、保湿剂、乳浊剂、香料、颜料、着色剂、香精油、皮肤致敏剂、软化剂、皮肤舒展剂、皮肤愈合剂、pH调节剂、增塑剂、防腐剂、防腐增进剂、推进剂、还原剂、辅助皮肤调理剂、皮肤渗透增强剂、皮肤保护剂、溶剂、悬浮剂、乳化剂、增稠剂、增溶剂、防晒剂、遮阳剂、紫外吸收剂或扩散剂、无阳光的晒黑剂、抗氧化剂和/或自由基清除剂、螯合剂、多价螯合剂、抗痤疮剂、抗炎剂、抗雄激素物质、脱皮剂、脱屑剂/剥离剂、有机羟基酸、维生素及其衍生物，和天然提取物。这些其它物质是本领域已知的。这类物质的非排它性实例描述于Harry′s Cosmeticology,第7版，Harry&Wilkinson(Hill出版社，伦敦，1982)；药剂形式-分散体系，Lieberman,Rieger&Banker,第1卷(1988)和第2卷(1989),Marcel Decker,Inc.；化妆品化学与制备，第2版，deNavarre(Van Nostrand,1962-1965)；和化妆品科学与技术手册，第1版，Knowlton&Pearce(Elsevier 1993)。
已发现某些化合物不利地影响由维生素B3化合物产生的皮肤外观优点。这类化合物包括抗坏血酸和N-乙酰基半胱氨酸。不受理论限制，认为这些化合物可以与维生素B3化合物形成大的复合体，如盐，它会降低皮肤对维生素B3化合物的利用性。这种复合物被认为具有相对高的分子量，这会降低皮肤对它的利用性。因此，在本发明的一个实施方案中，组合物不含与维生素B3化合物形成类似大复合体的化合物。在另一实施方案中，组合物含有与维生素B3化合物形成大复合体的化合物，优选一种或多种上述描述的方法以最小化或阻止不期望的复合物的形成。
例如，这些化合物对维生素B3化合物效力的影响随pH的降低而降低，这样pH调节可用于最小化或避免这种效力。例如，当组合物含N-乙酰基-L-半胱氨酸，优选将组合物的pH调至约2至约5，更优选约3至约4。调节pH以避免对效力的明显影响的方法是本领域技术人员熟知的。
非必选组分的具体实例包括以下组分。这里采用的活性成分按它们的化妆上和/或治疗上的优点或它们的认定作用模式进行分类。但是，可以理解在某些情况下，这里采用的活性成分产生多于一种的化妆上和/或治疗上的优点或通过多于一种的作用模式起作用。因此，这里的分类是为了方便，而不是将活性成分限定为特定的应用或列出的应用。A．抗炎症试剂
可向本发明的组合物中加入安全且有效用量的抗炎症试剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约0.5％到约5％。抗炎症试剂可增强本发明的改善皮肤外观的优点，如这样的试剂有助于更均匀和可接受的皮肤色调或颜色。组合物中抗炎症试剂的准确用量取决于使用的具体的抗炎症试剂，因为这类试剂效力变化范围很大。
甾族抗炎剂包括但不限于：皮质类甾醇如氢化可的松、羟基氟羟脱氢皮质(甾)醇、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸氯地米松、戊酸氯氟美松、丙酮缩羟强的松龙、氟二羟基甲基孕甾二烯二酮、醋酸去氧皮甾酮、地塞米松、二氯去氧强的松、双醋二氟松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松丙酮化合物、氟氢可的松、三甲基乙酸氟米松、fluosinolone丙酮化合物、肤轻松醋酸酯、二氟美松(flucortine)丁基酯、氟考龙、醋酸氟强的松、丙酮缩氟羟龙、哈西奈德、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、甲基氢化泼尼松、曲安西龙丙酮化合物、可的松、可多托松、flucetonide、氢氟可的松、difluorosone diacetate、丙酮缩氟羟龙丙酮化合物、甲羟松、安西法尔、安西非特、倍它米松和其余量的酯、氯强的松、醋酸氯强的松、氯可托龙、clescinolone、二氯去氧的松、醋丁二氟龙、氟二氯松、9-去氟肤轻松、氟米松、醋酸甲氟龙、氟氢化泼尼松、戊酸氢化可的松、氢化可的松环戊丙酸酯、氢可松氨酯、甲泼尼松、帕拉米松、氢化泼尼松、泼尼松、氯地米松二丙酸酯、曲安西龙和其混合物。优选使用的甾族抗炎剂是羟基可的松。
可用于本发明的第二类抗炎剂包括非甾族抗炎剂。这类抗炎剂包括的化合物是本领域熟练技术人员公知的。对于非甾族抗炎剂的化学结构、合成、副作用等的详细公开，可参考权威著作，包括：抗炎和抗风湿药，K.D.Rainsford,Vol.Ⅰ-Ⅲ,CRC出版社,Boca Raton,(1985),和抗炎剂、化学和药物学1,R.A.Scherrer等人，学院出版社，纽约(1974)
用于本发明组合物中的具体非甾族抗炎剂包括但不限于：
1)oxicams如吡罗昔康、异噁噻酰胺、替诺昔康、舒多昔康和CP-14,304；
2)水杨酸酯类如乙酰水杨酸、双水杨酸、贝诺酯、三水杨酸胆碱镁、safaprin、solprin、二氟尼柳和芬度柳；
3)乙酸衍生物如二氯苯胺苯乙酸、芬氟酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、乙基二氢并呋喃乙酸、二氢氧二苯并硫杂环庚三烯乙酸、齐多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、环氯茚酸、奥昔平酸和联苯乙酸；
4)灭酸类(fenamates)如甲灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸、尼氟灭酸和托灭酸；
5)丙酸衍生物如异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、苯噁洛芬、氟联苯丙酸、酮丙酸、苯氧苯丙酸、联苯丁酮酸、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸。
6)吡唑类如苯基丁氮酮、羟布宗、非普拉宗、阿拉丙宗和三甲保秦松。
还可以使用这些非甾族抗炎剂的混合物及其化妆品和/或药物可接受的盐和这些试剂的酯。例如依托芬那酯(氟灭酸的衍生物)特别适用于局部涂敷。在这些非甾族抗炎剂中，异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、氟灭酸、etofenamate、阿司匹林、甲灭酸、甲氯灭酸、吡罗昔康和联苯乙酸是优选的；异丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、etofenamate、阿司匹林和氟灭酸是最优选的。
最后，本发明的方法中可使用所谓“天然”抗炎症试剂。这些试剂可以从天然源(如植物、真菌、微生物副产物)采用适当物理和/或化学分离法以提取物形式获得。例如，小烛树蜡、α-红没药醇、芦芸、Manjistha(从Rubia属，特别是Rubia Cordifolia植物中提取)、Guggal(从Commiphora属，特别是Commiphora Mulkul植物中提取)、可拉提取物、春黄菊和whip提取物。
这里采用的其它抗炎剂包括甘草(植物属/种Glycyrrhiza glabra)科的化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物(如盐和酯)。上述化合物适合的盐包括金属盐和铵盐。适合的酯包括该酸的C2-C24饱和或不饱和酯，优选C10-C24酯，更优选C16-C24酯。上述物质具体的实例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草亭酸本身、甘草酸单铵盐、甘草酸单钾盐、甘草酸二钾盐、1-β-甘油亭酸、甘草亭酸硬脂酯、3-硬脂氧基-甘油亭酸和3-琥珀氧基-β-甘油亭酸二钠盐。优选甘草亭酸硬脂酯。B．类视色素
在优选的实施方案中，本发明组合物还含类视色素。维生素B3化合物和类视色素在调节皮肤状况上提供意想不到的益处，尤其是在治疗性调节皮肤老化信号上，更尤其是对于皱纹、线纹和毛孔。不受理论束缚，认为维生素B3化合物增强了某些类视色素向反视黄酸的转化，后者被认为是类视色素的生物活性形式，以产生调节皮肤的协同效应(即，增加了视黄醇、视黄醇酯和视黄醛的转化)。另外，维生素B3化合物意外地缓解发红、发炎、皮炎等症状，这些症状可能与类视色素的局部应用相关(以下也常称之为“类视色素皮炎”)。另外，维生素B3化合物与类视色素的组合趋于增加硫氧还蛋白的数量和活性，这趋于增加以蛋白质AP-1的胶原含量。因此，本发明降低了活性物含量，因此降低了类视色素皮炎的潜在性，同时保持明显有益的皮肤调节优点。另外，更高的类视色素含量仍用于获得更大的皮肤调节效果，而不会出现不期望的类视色素皮炎。
这里采用的“类视色素”包括维生素A或视黄醇类化合物的所有天然和/或合成同类物，它们在皮肤内具有维生素A的生物活性，以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视色素优选为视黄醇、视黄醇酯(如视黄醇的C2-C22烷基酯、包括棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺视黄酸)，更优选除视黄酸外的类视色素。这些化合物是本领域中熟知的并可商购自各种来源，如西格玛化学公司(圣路易斯，MO)，和BoerhingerMannheim(Indianapolis,IN)。这里采用的其它类视色素描述于USP4677120，1987年6月30日授权Parish等人；4885311,1989年12月5日授权Parish等人；5049584,1991年9月17日授权Purcell等人；5124356,1992年6月23日授权Purcell等人；和Reissue 34075,1992年9月22日授权Purcell等人。其它适用的类视色素为视黄酸生育酚酯[(顺或反)视黄酸生育酚酯、adapalene{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene(6-[2-(4,4-二甲基硫代苯并二氢吡喃-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)。这里使用一种或多种类视色素。优选的类视色素为视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯、视黄醛及其结合。更优选视黄醇和棕榈酸视黄醇酯。
类视色素可以以基本上纯的物质，或以从天然(如植物)源进行适当物理和/或化学分离获得的提取物形式使用。优选类视色素为基本上纯的，更优选为本质上纯的。
本发明的组合物优选可以含有安全及有效量的类视色素，使得对于调节皮肤，尤其是调节皮肤可见和/或可触觉的不均匀性上是安全和有效的，更优选对于调节皮肤老化信号，再优选对于与皮肤老化相关的可见的和/或可触觉的皮肤质地不均匀性是安全和有效的。组合物优选含约0.005％至约2％，更优选0.01％至约2％的类视色素。视黄醇最优选的用量是约0.01％至约0.15％；视黄醇酯最优选的用量为约0.01％至约2％(如约1％)；视黄酸最优选的用量为约0.01％至约0.25％；视黄酸生育酚酯[(顺或反)视黄酸的生育酚酯]、adapalene{6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene最优选的用量为约0.01％至约2％。当组合物含类视色素时，维生素B3化合物优选用量为约0.1％至约10％，更优选约2％至约5％。C．抗微生物剂这里使用的“抗微生物剂”意为可消灭微生物，防止微生物生长或防止微生物的病原性行为的化合物。抗微生物剂很有用，例如可控制痤疮。本发明的组合物中可加入安全且有效用量的抗微生物剂，优选的是加入占组合物的约0.001％到约10％，更优选的是约0.01％到约5％，也可以是约0.05％到约2％或约0.01％到约1％。本发明中所用的抗微生物剂优选的是过氧化苯甲酰，crythromycin，四环素，氯林肯霉素，壬二酸，和硫化间苯二酚。D．抗雄激素物质这里使用的“抗雄激素物质”意为可治疗与雄性激素有关的失调的化合物，这些化合物通过在其目标器官上对雄性激素的干扰作用来发挥疗效。对于本发明来说，目标器官即是哺乳动物的皮肤。举例性的抗雄激素物质包括pregnenalone(及其衍生物)、酒花提取物、氧化的烷基取代双环烷烃(如乙氧基己基-双环辛酮，如加州洛杉机的Chantal Pharmaceutical出售的产品，商品为ETHOCYN和CYOCTOL，以及2-(5-乙氧庚-1-基)双环[3.3.0]辛酮)和石竹素。合适的抗雄激素物质公开于USP 4689345和4855322，两者都授权于Kasha等人，分别于1987年8月25日和1989年8月8日授权，都引入作为参考。E．防晒剂和遮阳剂
皮肤暴露在紫外线下会造成过多鳞片和角质层组织的变化。因此，本发明的组合物优选的是含防晒剂或遮阳剂。合适的防晒剂或遮阳剂可以是有机或无机的。
大量常规防晒剂适合这里使用。Segarin等人在化妆品科学技术(1972)，第Ⅷ章，第189页以后公开了许多合适的试剂，这里引入为参考。具体的合适防晒剂例如包括对氨基苯甲酸、它的盐和衍生物(乙基、异丁基、甘油基酯，对二甲基氨基苯甲酸)、氨茴香酸酯(即邻氨基苯甲酸酯，甲基、基、苯基、苄基、苯基乙基、里哪基、萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(戊基、苯基、苄基、基、甘油基和一缩二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和苄基酯、(-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙酰繖形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素、和葡糖苷、七叶苷和瑞香苷)；烃类(二苯基丁二烯、1,2-二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3,6-二磺酸和2-萘酚-6,8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘甲酸和它的盐；邻和对羟基联苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯酮；尿酸和vilouric酸；单宁酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氢醌；二苯酮(羟苯、郜利苯酮、二氧苯酮、苯并间苯二酚、2,2(,4,4(-四羟基二苯酮、2,2(-二羟基-4,4(-二甲氧基二苯酮、奥它苯酮；4-异丙基-二苯甲酰基甲烷；丁基甲氧基苯甲酰基甲烷；氰基二苯基丙烯酸乙酯；3-(4(-甲基亚苄基萜烷-2-酮)；奥克立林和4-异丙基-二苯甲酰基甲烷。
其中，对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(商品有PARSOL MCX)、4,4(-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(商品有PARSOL 1789)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、二棓酰三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯酮、4-(双(羟丙基))氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水杨酸2-乙基己基酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3,3,5-三甲基环己基酯、氨茴香酸甲基酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨苯基)-5-磺基苯并噁唑酸(benzoxazoic acid)、奥克立林和这些化合物的混合物是优选的。
可用于本发明的组合物中的更优选的有机防晒剂是2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-对氨基苯甲酸、奥克立林及其混合物。
同样特别适合用于本发明组合物中的是(例如)1990年6月26日授予Sabatelli的US 4,937,370和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的US 4,999,186(这里都作为参考引入)中公开的那些防晒剂。其中公开的防晒剂在一个分子中具有两个显示不同紫外辐射吸收谱的不同生色团部分。其中一个生色团部分主要在UVB辐射范围内吸收，而另一个生色团部分主要在UVA辐射范围内吸收。
这类防晒剂中优选的是2,4-二羟基二苯酮的4-N,N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的N,N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-羟基二苯甲酰基甲烷的4-N,N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯酮的4-N,N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羟乙基)二苯甲酰基甲烷的4-N,N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羟基-4-(2-羟基乙氧基)二苯酮的N,N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、和4-(2-羟基乙氧基)二苯甲酰基甲烷的N,N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯及其混合物。
合适的无机防晒剂或遮阳剂包括金属氧化物，如氧化锌和二氧化钛。例如，1995年5月24日以Jiang Yue,Lisa R.Dew和Donald L.Bissett的名义申请的共同待审申请序列号08/448,942中描述的用于局部用防晒剂组合物的二氧化钛适用于本发明，本文在此引用作为参考。
尤其优选的防晒剂和遮晒剂包括金属氧化物，如氧化锌和二氧化钛、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-乙基己基-p-甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸和奥克立林。
使用安全且有效用量的防晒剂或遮阳剂，典型的是约1％到约20％，更优选的是约2％到约10％。其准确用量取决于所选择的防晒剂和所要求的防晒因子(SPF)。
也可向本发明中使用的组合物加入试剂来改善组合物对皮肤的亲合性，特别是增强它们抵抗被水冲洗掉的性质。具有这一优点的优选的试剂是乙烯和丙烯酸的共聚物。1987年5月5日授权Brock的U.S.P.4,663,157中公开了含这种共聚物的组合物，本文在此引用作为参考。F．抗氧化剂/游离基清除剂
本发明优选的组合物包含抗氧化剂/游离基清除剂作为一种活性试剂，除基本活性试剂外。抗氧化剂/游离基清除剂尤其具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤的损伤的作用，紫外线可导致鳞片增加或角质层组织变化。
在本发明的组合物内加入安全且有效用量的抗氧化剂/游离基清除剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约5％。
可使用的抗氧化剂/游离基清除剂是，如抗坏血酸(维生素C)及其盐，脂肪酸的抗坏血酸酯，抗坏血酸衍生物(如抗坏血酸磷酸镁)，生育酚(维生素E)，山梨酸生育酚酯，生育酚的其它酯，丁基化的羟基苯甲酸及其盐，6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-羧酸(市售商品的品名为Trolox，棓酸及其烷基酯，特别是棓酸丙酯，尿酸及其盐和烷基酯，山梨酸及其盐，胺(如N,N-二乙基羟基胺，氨基胍)，巯基化合物(如谷胱甘肽)和二羟基富马酸及其盐，枸杞碱pidolate、精氨酸pidolate、去甲二氢愈创木酸、生物类黄酮、赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧物岐化酶、水飞蓟素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。优选的抗氧化剂/游离基清除剂选自山梨酸生育酚酯和生育酚的其它酯，更优选山梨酸生育酚酯。例如，1989年7月11日授权Donald L.Bissett,RodneyD.Bush和Ranjit Chatterjee的U.S.P.No.4,847,071中描述了在局部用组合物中使用和适用于本发明的山梨酸生育酚，本文在此引用作为参考。G．螯合剂
这里使用的“螯合试剂”意为能通过形成配合物来从体系中去除金属离子的活性试剂，这样金属离子就不会轻易地参与或催化化学反应。螯合试剂的加入尤其具有防止紫外线侵害和其它环境因素对皮肤损伤的作用，紫外线可导致过多鳞片或皮肤组织变化。
在本发明的组合物内加入安全且有效用量的螯合试剂，优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约1％到约5％。在此可用的典型的螯合剂公开在Bissett等的USP 5487884，授权日1/30/96；Bush等的国际申请公开91/16035，公开日10/31/95；和Bush等的国际申请公开91/16034，公开日10/31/95；这些文章在此引用作为参考。本发明的组合物中使用的螯合剂优选的是糠偶酰二肟及其衍生物。H．有机羟基酸
本发明的组合物优选包含有羟基酸。合适的有机酸包括C1-C18羟基酸，优选C8或C8以下的。羟基酸可以是取代的或未取代的，直链或支链或环形的(优选直链的)，和饱和或未饱和的(单或多不饱和的)(优选饱和的)。合适的羟基酸的非限制实例包括水杨酸、乙醇酸、乳酸、5-辛酰基水杨酸、羟基辛酸和羊毛脂脂肪酸。优选的有机羟基酸的浓度为约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％，优选的是水杨酸。有机羟基酸可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如，有机羟基酸有助于改善皮肤质地。I．脱皮屑剂/剥离剂
在本发明的组合物内优选加入安全且有效用量的脱皮屑剂，更优选的是占组合物的约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约4％。脱皮屑剂可增强本发明的改善皮肤外观的优点。例如，脱皮屑剂有助于改善皮肤质地(如光滑度)。在本技术领域内已知有很多种脱皮屑剂在此适用，包括上述有机羟基酸，但并不仅限于此。1995年6月7日以Donald L.Bissett的名义申请的共同待审申请序列号08/480,632(对应于PCT申请US 95/08136，申请日6/29/95)中描述了一种在此适用的脱皮屑剂体系，体系内含巯基化合物和两性离子表面活性剂，本文在此引用作为参考。1994年3月9日以Bissett的名义申请的申请序列号08/209,401的继续申请即共同待审的专利申请08/554944(申请日1995年11月13日，对应于PCT申请94/12745，申请日11/4/94，公开日5/18/95)中描述了另一种在此适用的脱皮屑剂体系，体系内含水杨酸和两性离子表面活性剂。例如这些申请中描述的两性离子表面活性剂也可用作这里的脱皮屑剂，尤其优选鲸蜡基甜菜碱。J．脱毛剂
本发明的组合物内可含有安全且有效用量的脱毛剂。当使用时，组合物优选的是含约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的脱毛剂。在此优选使用的脱毛剂含有巯基化合物，如N-乙酰基-L-半胱氨酸。这类脱毛剂的使用在1995年6月7日以Greg G Hillebrand和Vladimir Gartstein的名义申请的共同待审申请序列号08/479,878(对应于PCT申请US 95/07311，中请日6/8/95)中有更详细的描述，本文在此引用作为参考。K．皮肤增白剂
本发明的组合物内可含有皮肤增白剂。当使用时，组合物优选的是含约0.1％到约10％，更优选的是约0.2％到约5％，同样优选的是约0.5％到约2％的皮肤增白剂。合适的皮肤增白剂包括那些在本技术领域内已知的物质，包括曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物，如抗坏血酸磷酸镁。在此适用的皮肤增白剂也包括那些在1995年6月7日以Hillebrand的名义申请的共同待审申请序列号08/479,935(对应于PCT申请US95/07432，申请日6/12/95)和1995年2月24日以Kalla L Kvalnes,Mitchell A DeLong,Barton J Bradbury,Curtis B.Motley和John DCarter的名义申请的共同待审申请序列号08/390,152(对应于PCT申请US 95/02809，申请日3/1/95，公开日9/8/95)中描述的物质，这两篇文章在此引用作为参考。L．锌盐
本发明组合物还可包含锌盐。当组合物含巯基化合物，如N-乙酰基-L-半胱氨酸时，尤其优选含有锌盐。不受理论束缚，认为锌盐作为螯合剂，在局部施用之前它与巯基化合物络合，稳定了巯基化合物和/或控制了和巯基化合物有关的臭味。锌盐浓度可为组合物重量的约0.001％至约10％，更优选约0.01％至约5％，最优选约0.1％至约0.5％。
优选的锌盐包括乙酸锌、乙酸锌水合物如乙酸锌二水合物、氧化锌铝复合物如锌光晶石、锌二胺、锑化锌、溴酸锌水合物如溴酸锌六水合物、溴化锌、碳酸锌如菱锌矿、氯酸锌水合物如氯酸锌四水合物、氯化锌、二氯化锌二胺、柠檬酸锌、铬酸锌、重铬酸锌、二磷酸锌、六氰基氟化铁酸(Ⅱ)锌、氟化锌、氟化锌水合物如氟化锌四水合物、甲酸锌、甲酸锌水合物如甲酸锌二水合物、氢氧化锌、碘酸锌、碘酸锌水合物如碘酸锌二水合物、碘化锌、氧化铁锌复合物、硝酸锌水合物如硝酸锌六水合物、氮化锌、草酸锌水合物如草酸锌二水合物、氧化锌如红锌矿、高氯酸锌水合物如高氯酸锌六水合物、高锰酸锌水合物如高锰酸锌六水合物、过氧化锌、对苯酚磺酸锌水合物如对苯酚磺酸锌八水合物、磷酸锌、磷酸锌水合物如磷酸锌四水合物、磷化锌、丙酸锌、硒酸锌水合物如硒酸锌五水合物、硒化锌、硅酸锌如硅酸锌(2)和硅酸锌(4)、氧化硅锌水合复合物如异极矿、六氟硅酸锌水合物如六氟硅酸锌六水合物、硬脂酸锌、硫酸锌、硫酸锌水合物如硫酸锌七水合物、硫化锌、亚硫酸锌水合物如亚硫酸锌二水合物、锑化锌、硫氰酸锌、N-乙酰基-L-半胱氨酸锌盐(Ⅱ)及其混合物。
尤其优选的锌盐包括柠檬酸锌、氧化锌、氯化锌、乙酸锌、硬脂酸锌、硫酸锌及其混合物。尤其优选柠檬酸锌。M．湿润剂、增湿剂及皮肤调理剂
本发明的组合物还可包括湿润剂、增湿剂或其它皮肤调理剂。可以采用多种这类物质，每种的含量可为约0.1％至约20％，更优选约1％至约10％，最优选约2％至约5％。这些物质包括胍、乙醇酸和乙醇酸盐(如铵盐及四价烷基铵)；乳酸和乳酸盐(如铵盐及四价烷基铵)；各种形式的芦芸(如芦芸胶)；多羟基醇如山梨糖醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉衍生物(如烷氧基化葡萄糖)；透明质酸；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；及其混合物。
这里也可采用USP 4976953中公开的丙氧基化甘油，该文献引入为参考。
还可采用糖及相关物质的各种C1-C30单酯和多酯。这些酯衍生自糖或多元醇部分与一种或多种羧酸部分。取决于构成的酸和糖，这些酯在室温下可以是液态或固态的。液态酯的例子包括：葡萄糖四油酸酯、大豆油脂肪酸(未饱和)的葡萄糖四酯、混合大豆油脂肪酸甘露糖四酯、油酸半乳糖四酯、亚油酸阿糖四酯、四亚油酸木糖醇酯、五油酸半乳糖酯、四油酸山梨醇酯、不饱和大豆油脂肪酸山梨醇六酯、五油酸木糖醇酯、四油酸蔗糖酯、五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯及其混合物。固态酯的实例包括：山梨醇六酯，其中羧酸酯部分为棕榈油酸酯和花生酸酯(1∶2摩尔比)；棉籽糖八酯，其中羧酸酯部分为亚油酸酯和二十二烷酸酯(1∶3摩尔比)；麦芽糖七酯，其中酯化羧酸部分为葵花籽油脂肪酸酯和二十四烷酸酯(3∶4)摩尔比)；蔗糖八酯，其中酯化羧酸部分为油酸酯和二十二烷酸酯(2∶6摩尔比)；和蔗糖八酯，其中酯化羧酸部分为月桂酸酯、亚油酸酯和二十二烷酸酯(1∶3∶4摩尔比)。优选的固体酯为蔗糖多酯，其中酯化度为7-8，并且脂肪酸部分为C18单和/或双不饱和酸和二十二烷酸，摩尔比为1∶7至3∶5。尤其优选的固态糖多酯为蔗糖八酯，其中分子中有约7个二十二烷酸部分和约1个油酸部分。酯物质进一步描述于：USP 2831854,USP 4005196,1977年1月25日授权Jandacek；1997年1月25日授权Jandacek的USP4005195；1994年4月26日授权Letton等的USP 5306516；1994年4月26日授权Letton等人的5306515；1994年4月26日授权Letton等人的USP 5305514；1989年1月10日授权Jandacek等人的USP4797300；1976年6月15日授权Rizzi等的USP 3963699；1985年5月21日授权Volpenhein的USP 4518772；和1985年5月21日授权Volpenhein的USP 4517360，所有这些引入本文为参考。N．其它非必选组分
本发明组合物还可包括从天然源(如植物、真菌、微生物副产物)用适当物理和/或化学分离法获得的提取物，包括局部用个人护理产品领域中已知的那些。优选的提取物是能增强本发明皮肤外观优点的那些，它们优选以安全和有效量采用，更优选0.1％至约20％的量，更优选0.5％至约10％的量，更优选1％至约5％。这类提取物包括植物和真菌提取物，如酵母、麦麸和植物Centella Asiatica的提取物。优选Centella Asiatica的天然提取物，它可购自新泽西州Plainfield市的MMP有限公司，商品名为Centella Asiatica E.P.C.A(Centella Asiatica的纯化提取物)和Geninesamel,Genines amel是更纯的提取物。
已知能刺激胶原生成的化合物也可用于本发明。这些化合物包括Factor X(激动素)、Factor Z(玉米素)、N-甲基牛磺酸、二棕榈酰基羟基脯氨酸、棕榈酰基羟基麦蛋白、生物肽CL(棕榈酰基甘氨酰-组氨酸-赖氨酸)、ASCⅢ(胶原合成放大剂Ⅲ，德国E.Merck公司)及β-葡聚糖。
本发明组合物还可包含天然的神经酰胺等，例如神经酰胺1-6。
组合物还可含有油吸收剂，如本领域已知的那些，如粘土(如膨润土)和聚合型吸收剂(如MICROSPONGES 5647和POLYTRAP，两者都购自Advanced Polymer Systems,Inc.，美国加州的Redwood市。MICROSPONGES 5647是来自于苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯和水凝胶丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯的聚合物混合物。
这里采用的其它组分的其它举例包括以下这些：水溶性维生素及其衍生物(如维生素C)；聚乙二醇和聚丙二醇；有助于组合物成膜及亲和性的聚合物(如二十碳烯与乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其实例有购自GAF化学公司的GenexV-220)。交联的和非交联的非离子的和阳离子的聚丙烯酰胺也适用(如CTFA命名为聚季铵盐32(和)矿物油的Salcare SC 92，和CTFA命名为聚季铵盐37(和)矿物油的(和)PPG-1 trideceth-6的SalcareSC 95，和购自Seppic公司的非离子的Seppi-Gel聚丙烯酰胺)。也可以使用交联的和非交联的羧酸聚合物和共聚物，如含一种或多种以下单体的那些：丙烯酸、取代的丙烯酸、及这些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯，其中交联剂含两个或多个碳碳双键，并衍生自多元醇(这里的举例有Carbomer。它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，它可以是B.F.Goodrich公司的Carbopol900系列)，以及丙烯酸C10-C30烷基酯与丙烯酸、甲基丙烯酸或它们的短链酯(即C1-C4醇)中的一种或多种单体的共聚物，其中交联剂为蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚，这些共聚物已知为丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物，可购自B.F.Goodrich公司的Carbopol1342、Pemulen TR-1,和Pemulen TR-2)。这些羧酸聚合物和共聚物更充分地描述于1992年2月11日授权Haffey等的USP5087445；1985年4月5日授权Huang等的USP 4509949；1957年7月2日授权Brown的USP 2798053；它们引入本文供参考。也参见CTFA国际化妆品成分辞典，第4版，1991年，第12和第80页，引入本文供参考。
这里也可以使用美感组分如香料、颜料、色料、香精油、皮肤致敏剂(slin sensate)、收敛剂、舒肤剂、皮肤愈合剂等，其非限制实例有橄榄油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸酯、金缕梅馏出物、尿囊素、甘草酸二钾等。组合物制备方法
本发明组合物的制备方法一般是制备局部用组合物领域中已知的传统方法。这些方法一般涉及在一步或多步中将各成分混成相对均匀的状态，可以或不用加热、冷却、加真空等。调节皮肤状况的方法
本发明组合物用于调节哺乳动物皮肤状况(尤其是人体皮肤，更特别是人体面部皮肤)，包括可见的和/或可触觉的皮肤不均匀性、皮肤老化信号，以及与皮肤老化有关的皮肤的可见的和/或可触觉得不均匀性(包括细纹、皱纹、大毛孔、表面粗糙和其它与老化皮肤相关的质地不均匀性)。这些调节作用包括预防性的和治疗性的调节。
调节皮肤状况一般涉及向皮肤施用本发明的安全及有效量的组合物。施用量、施用频率和使用期间随给定组合物中维生素B3化合物和/或其它组分的含量以及所需调节的程度而有很大变化，例如参考个体皮肤老化的程度和皮肤进一步老化的速率。
在优选的实施方案中，将组合物长期地施用于皮肤。“长期局部施用”是指在个体生命的较长时间段内持续的施用组合物，优选至少约1周，更优选至少约1个月，再优选至少约3个月，再优选至少约6个月，再优选至少约1年。虽然在各种最长期间后(如五、十或二十年后)可以获得益处，但优选在个体的一生中长期施用。在这些期间，一般是每天约1次施用，但施用率可以从每周约一次至每天约3次或更多次。
为给皮肤提供外观和/或感觉上的益处，可以在宽的用量范围内使用本发明组合物。组合物每次用量一般为(按毫克组合物/平方厘米皮肤计)约0.1mg/cm2至约10mg/cm2。尤其用量的施用量为约2mg/cm2。
优选地，实施调节皮肤状况是通过液体、乳膏、化妆品或其它所需形式将组合物施用于皮肤，以产生美感上的、预防性的、治疗性的或其它方面的益处(即“留存型”组合物)。向皮肤施用组合物后，优选将其留在皮肤上至少约15分钟，更优选至少约30分钟，更优选至少约1小时，最优选至少约几个小时，如达12小时。实施例
以下的实施例将进一步在本发明的范围内描述和说明具体的实施例。这些实施例仅仅是出于说明的目的，无意于对本发明有任何限制，在不违反本发明的主旨和范围的情况下，也可能会有很多种变化。
                              例1．从以下组分用传统方法制备皮肤乳膏。
成份(CTFA命名) 重量％
相A： 水U.S.P.     57.31
EDTA二钠     0.13
对羟苯甲酸甲酯     0.25
甘油     3.00
柠檬酸锌     1.00
相B： 鲸蜡醇     0.56
硬脂醇     2.03
二十二烷醇     0.22
Steareth-21(Brij 721)     0.37
Steareth-2(Brij 72)     1.10
Distearyldimonium chloride(Varisoft TA-100)     0.95
对羟苯甲酸丙酯     0.10
聚丙二醇-15硬脂醚(Arlamol E)     3.25
相C： 聚丙二醇-15硬脂醚(Arlamol E)     2.17
二氧化钛     0.75
相D： 烟酰胺     5.00
柠檬酸     0.19
水U.S.P.     17.00
50％NaOH     0.94
相E： 苄醇     0.50
聚硅氧烷流体(DC Q2-1041；环甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷醇-50/50共混物     0.75
二甲聚硅氧烷10cst     1.00
低密度聚乙烯珠     1.00
相F： 香料     0.10
相G： 50％NaOH     0.33
用适当的混合器(如Tekmar型号RW20DZM)混合A相组分，搅拌的同时加热至70-80℃。另外，用适当的混合器共混B相组分并在搅拌时加热以熔化组分。另外，混合C相组分并研磨以获得可接受的光滑混合物(如用Tekmar T50磨机)。
将C相混合物加入B相混合物中并混合。然后在搅拌下将所得的混合物加至A相的混合物中，用冷水浴冷却并研磨，然后继续搅拌。一旦温度达40℃，在连续搅拌下从浴中取出混合物。
另外，搅拌混合D相组分直至溶解，然后将其加至A-C物料的混合物中。
另外，搅拌混合E相组分直至光滑和均匀，然后将其加至A-D物料的混合物中。向混合物中加香料，然后是NaOH。调节pH至5.5。
将组合物加至个体的有皱纹的、老化的或光损坏的面部皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天一次或两次，持续至少3-6个月，以减少细纹及皱纹并改进皮肤质地。例2．从以下组分用常规方法制备乳液。
成份     重量％
硅氧烷流体(Dow Corning DC 345)     15.0
硅氧烷流体(Dow Corning DC 3225C)     2.5
硅氧烷流体(Goldschmidt Abil We09)     2.5
水     71.4
烟酰胺     5.0
四钠EDTA     0.1
苄醇     0.3
对羟苯甲酸甲酯     0.2
甘油     3.0
按以下步骤在适当容器中加水形成水相：在搅拌下向水中加入甘油和烟酰胺。在搅拌下向该混合物中加入溶于苄醇中的对羟苯甲酸甲酯。在搅拌下，向该混合物中加入EDTA。
通过在另一合适容器中添加和搅拌聚硅氧烷流体形成聚硅氧烷相。
在搅拌下缓慢向聚硅氧烷相中加入水相以形成乳液。
将所得组合物加至个体的有皱纹的、老化的或光损坏的面部皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天一次或两次，持续至少3-6个月，以减少细纹及皱纹并改进皮肤质地。例3．从以下组分用传统方法制备皮肤乳膏。
成分(CTFA命名)    重量％
相A： 水U.S.P.     63.96
二钠EDTA     0.15
甘油     5
相B： 鲸蜡基羟基乙基纤维素     0.15
对羟苯甲酸甲酯     0.25
相C： 鲸蜡醇     0.5
硬脂醇     0.5
二十二烷醇     0.5
蓖麻油酸鲸蜡酯     3
Steareth-2(Brij 72)     1.05
Distearyldimonium chloride(Varisoft TA-100)     0.25
对羟苯甲酸丙酯     0.10
十四烷酸十四烷酯     1.5
辛酸/癸酸甘油三酯     1.5
矿物油     2
糖的脂肪酸酯*     1
聚丙二醇-15硬脂醚(Arlamol E)     1.05
相D： 二甲聚硅氧烷10cst(Dow Corning)     2
相E： 烟酰胺     5
水U.S.P.     10
相F： 苄醇     0.5
相G： 50％NaOH     0.04
*糖与一种或多种这里所述的羧酸部分形成的C1-C30单酯或多酯，优选蔗糖多酯，其中酯化度为7-8，并且其中脂肪酸部分为C18单和/或双不饱和酸和二十二烷酸(不饱和酸与二十二烷酸摩尔比为1∶7至3∶5)，更优选蔗糖八酯，其中分子中有约7个二十二烷酸部分和约1个油酸部分，如棉籽油脂肪酸蔗糖酯。
用适当的混合器(如Tekmar型号RW20DZM)混合A相组分，搅拌的同时加热至70-80℃。在约70～80℃和搅拌下将鲸蜡基羟乙基纤维素和对羟基苯甲酸甲酯加入以熔化组分。另外，混合C相组分并研磨以获得可接受的光滑混合物(如用Tekmar T50磨机)。
将C相混合物加入上述混合物中并混合。一旦温度达45℃，在连续搅拌下从浴中取出混合物。加入二甲聚硅氧烷并混合。
另外，搅拌混合E相组分直至光滑和均匀，然后将其加至上述混合物中。向混合物中加苄醇，然后是NaOH。调节pH至7。
将组合物加至个体的有皱纹的、老化的或光损坏的面部皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天一次或两次，持续至少3-6个月，以减少细纹及皱纹并改进皮肤质地。例4．从以下组分用传统方法制备皮肤乳膏。
组分    重量％
相A： 苄醇     0.30
对羟苯甲酸甲酯     0.20
乙醇     3.00
相B： 水     60.60-61.35
二钠EDTA     0.50
甘油     10.00
己二醇     2.00
烟酰胺     2.00
三乙醇胺     0.05
丁基化羟甲苯     0.10
相C： Dow Corning 345 Fluid     12.50
Abil WE-09     2.50
Dow Corning-3225C     2.50
矿脂     1.50
视黄醇(在大豆油中的10％)     0.75-1.50
糖的脂肪酸酯*     1.00
*见例3
用适当的混合器(如Tekmar型号RW20DZM)混合A相组分。用适当混合器将B相组分混入A相。另外，共混C相组分直至均匀。用A/B相混合物中加入C相混合物，混合直至均匀和乳化，然后研磨以获得可接受的光滑混合物(如用Tekmar T50磨机)。
将组合物加至个体的有皱纹的、老化的或光损坏的面部皮肤上，用量为2mg组合物/cm2皮肤，一天一次或两次，持续至少3-6个月，以改进皮肤质地，包括减少细纹和皱纹。
以相同方式从上述组分可以制备视黄醇含量更低的其它皮肤乳膏，其中视黄醇的加入量为0.025％(在大豆油中10％视黄醇的0.25％)，用水调节至100％，其它组分量不变。
虽然已经描述了本发明的具体的实施例，但是本技术领域内的技术人员应知道，在不违反本发明的主旨和范围的情况下，本发明可以有很多改变和改进。在附加的权利要求书内，包括了所有在本发明范围内的这类改进。

Claims (10)

1．一种调节哺乳动物皮肤质地的可见的和/或可触觉的不均匀性的方法，其特征在于它包括向哺乳动物皮肤施用安全及有效量的一种组合物，该组合物包含：(a)安全及有效量的调节所述不均匀性的活性物，所述活性物主要由维生素B3化合物组成；和(b)所述活性物的载体。
2．一种调节哺乳动物皮肤毛孔的方法，其特征在于它包括向哺乳动物皮肤施用安全和有效量的一种组合物，该组合物包含：(a)安全及有效量的维生素B3化合物；和(b)用于所述维生素B3化合物的载体。
3．一种调节皮肤状况的方法，优选调节皮肤质地的可见的和/或可触觉的不均匀性，更优选调节皱纹、细纹和/或毛孔，其特征在于它包括向皮肤施用安全和有效量的一种组合物，该组合物包含：(a)安全及有效量的从2％至5％的维生素B3化合物；和(b)安全及有效量的类视色素；和(c)用于所述维生素B3化合物和类视色素的载体。
4．前述任一项权利要求的方法，其中所述维生素B3化合物选自：烟酰胺、烟酰胺衍生物、烟酸的非毛细管扩张性的酯，及其结合，优选选自烟酰胺、烟酸生育酚酯，及其结合，更优选烟酰胺。
5．前述任一项权利要求的方法，其中所述维生素B3化合物基本上无维生素B3化合物的盐和/或基本上是未复合的。
6．前述任一项权利要求的方法，其中所述载体包含亲水性稀释剂。
7．前述任一项权利要求的方法，其中所述组合物还包含选自以下成分的化合物：(a)羟基酸，优选水杨酸；(b)脱屑剂，优选选自两性离子表面活性剂；(c)防晒剂，优选选自氧化锌、二氧化钛、PARSOL 1789、PARSOLMCX、苯基苯并咪唑磺酸、奥克立林及其结合；(d)抗氧剂，优选选自生育酚酯；及其结合。
8．根据权利要求2的方法，其中所述组合物还包含类视色素，优选选自视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛及其结合，更优选选自视黄醇、棕榈酸视黄酯及其结合。
9．一种适用于调节皮肤状况的局部用组合物，其特征在于它包含：(a)安全及有效量的2％至约5％的维生素B3化合物，优选选自烟酰胺、烟酰胺衍生物、烟酸的非毛细管扩张性的酯，及其结合，更优选选自烟酰胺、烟酸生育酚酯，及其结合，最优选烟酰胺；所述维生素B3化合物优选基本上无维生素B3化合物的盐和/或是基本上未复合的；(b)安全及有效量的，优选0.01％至2％，的类视色素，优选选自视黄醇、棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、视黄醛及其结合，更优选选自视黄醇、棕榈酸视黄酯及其结合；和(c)所述维生素B3化合物和所述类视色素的载体，所述载体优选包含亲水性稀释剂。
10．根据权利要求9的组合物，其中所述组合物还包含选自以下成分的化合物：(a)羟基酸，优选水杨酸；(b)脱屑剂，优选选自两性离子表面活性剂；(c)防晒剂，优选选自氧化锌、二氧化钛、PARSOL 1789、PARSOLMCX、苯基苯并咪唑磺酸、奥克立林及其结合；(d)抗氧剂，优选选自生育酚酯；及其结合。
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