KR20060038010A - 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물 - Google Patents

니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20060038010A
KR20060038010A KR1020040087131A KR20040087131A KR20060038010A KR 20060038010 A KR20060038010 A KR 20060038010A KR 1020040087131 A KR1020040087131 A KR 1020040087131A KR 20040087131 A KR20040087131 A KR 20040087131A KR 20060038010 A KR20060038010 A KR 20060038010A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
nicotinic acid
formula
composition
pharmaceutical composition
vitamin
Prior art date
Application number
KR1020040087131A
Other languages
English (en)
Inventor
이기원
임지혁
이경미
허행전
이형주
Original Assignee
재단법인서울대학교산학협력재단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인서울대학교산학협력재단 filed Critical 재단법인서울대학교산학협력재단
Priority to KR1020040087131A priority Critical patent/KR20060038010A/ko
Publication of KR20060038010A publication Critical patent/KR20060038010A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A23L29/045—Organic compounds containing nitrogen as heteroatom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/36—Arsenic; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 니코틴산(nicotinic acid, vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 조성물은 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성 불균형을 효과적으로 회복시키므로, 이와 관련된 질환을 예방하고 치료하는데 유용하게 사용될 수 있으며, 이러한 목적을 갖는 기능성 식품 또는 음료의 제조에도 이용될 수 있다.
니코틴산(nicotinic acid)(vitamin B₃, niacin), 갭 결합, 세포간 정보전달, 항암제

Description

니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING A DISEASE RELATED TO THE INHIBITION OF GAP JUNCTIONAL INTERCELLULAR COMMUNICATION AND IMBALANCE OF HOMEOSTASIS, COMPRISING NICOTINIC ACID}
도 1은 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin)이 과산화수소에 의해 발생되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제를 회복하는 효능을 측정한 결과이다.
도 2는 니코틴산(vitamin B3, niacin)이 항암제인 독소루비신(doxorubicin) 및 EGCG(epigallocatechin gallate)에 의해 발생되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제를 회복하는 효능을 측정한 결과이다.
도 3은 항산화제인 (a) BHA(butylated hydroxyanisole)와 (b) BHT(butylated hydroxytoluene)를 세포간 정보전달의 대조군으로 사용한 결과이다.
도 4a 및 4b는 각각 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin)과, 항산화제인 BHA와 BHT의 세포독성을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성 불균형과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 조성물에 관한 것이다.
갭 결합(Gap Junction)은 인접한 세포간을 연결하는 복합체의 한 형태로서, 이웃하는 세포의 내부와 직접적으로 연결시켜 주며, 포유동물에서는 골격근섬유, 몇몇의 신경 및 순환 혈액세포를 제외한 모든 세포에 분포한다(Bennett et al., Neuron, 6: 305-320, 1991).
갭 결합의 통로는 두 개의 코넥손(connexon)이라 불리우는 반통로(hemichannel)로 이루어져 있으며, 코넥손은 코넥신(connexin)이라는 작은 단백질 6개의 집합체로 이루어진다. 이 통로의 지름은 약 1.2-2 nm 정도이고, 이것의 크기는 갭 결합을 형성하는 단백질의 종류에 따라 달라지며, 이것을 통해서 작은 분자 (<2000 Da)나 이온(예: 각종 이온, 물, 당분, 뉴크레오타이드(nucleotide), 아미노산, 지방산, 작은 펩타이드, 약물 및 발암물질) 등이 확산할 수 있다(Loewenstein, Physiol Rev, 61:829-913, 1981). 이러한 갭 결합 통로를 통한 세포간의 물질 흐름을 갭 결합을 통한 세포간 정보전달(Gap Juntional Intercellular Communication, GJIC)이라 부르며, 이것은 ATP를 필요로 하지 않는 수동적 확산에 의해서 이루어진다.
갭 결합의 기능을 종합해 보면, 첫째, 가장 기본적이고도 중요한 기능으로서 세포간의 영양분, 이온, 유동물질의 빠른 평형을 이루게 해주고(Loewenstein, Physiol Rev, 61:829-913, 1981); 둘째, 심근세포, 평활근세포, 뉴론 등의 전기적 흥분세포에서의 전기적 시냅스(synapse)의 역할을 하며(Bennett et al., Neuron, 6:305-320, 1991); 셋째, 환상 뉴클레오타이드(cyclic nucleotide), 칼슘, 이노시톨 포스페이트(inositol phosphate)와 같은 이차 전달물질을 통과시킴으로써 외부 자극에 대한 조직의 반응을 증진시켜 조직의 호르몬에 대한 반응에 관계하며(Loewenstein, Physiol Rev, 61:829-913, 1981); 넷째, 배아단계에서 화학적, 전기적 신호로써 배아 발생을 조절한다(Kalimi et al., J Cell Biol, 107: 241-225, 1988).
이와 같이, 갭 결합은 조직에서의 항상성과 인접한 세포로의 빠른 2차 전달 물질의 수송으로 세포반응 조절을 촉진한다. 암을 비롯한 수많은 질병들, 예를 들면, 당뇨, 대뇌허혈, 차코-마리-투드 1형(Chacot-Marie-Tooth disease type 1, CMT1)을 포함한 신경계 질환, 정자형성 이상질환, 심혈관계 고혈압을 포함하는 혈관계 질환, 신장 질환, 간질 및 근질환 등이 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 이상으로 생기는 항상성 불균형에 기인한다는 사실이 각종 문헌에 이미 보고된 바 있다(Nalin et al., Cell, 84: 381-388, 1996).
특히,암 발생율 및 사망률을 낮추기 위해 최근에는 암화과정 중 진행단계에서의 암의 치료적 효과를 기대하기보다는 개시 또는 촉진단계에서 암의 조기진단 또는 암 예방 식사 습관 등을 통한 예방적인 면이 중요하다는 것이 전 세계적인 암 연구자들에 의해서 제시되어 왔다. 특히, 암화과정 중 촉진단계는 오랜기간 지속 되며 가역적인 기간이기 때문에, 일단 암이 개시되었더라도 촉진단계에서 늦추거나 억제하면 암 발생을 실질적으로 억제할 수 있다.
세포의 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 GJIC(gap junction intercellular communication)가 저해되는 현상은 암화과정 중 특히 촉진단계에서 발견되는 중요한 생화학적 지표로 인정되고 있다. 생체 내에서 암을 개시하고 촉진하는 주요 물질인 활성산소류 물질 중에서, 특히 과산화수소는 식사 등과 같은 일반적인 대사과정을 통해 생성되어 생체 내에 축적되면서 암의 발생을 촉진시키는 주요한 물질로 잘 알려져 있는데, 이러한 과산화수소가 암 발생을 촉진하는데 있어서 GJIC의 억제를 통한다는 것은 잘 알려진 사실이다 [Upham BL, Kang KS, Cho HY, Trosko JE, Hydrogen peroxide inhibits gap junctional intercellular communication in glutathione sufficient but not glutathione deficient cells, Carcinogenesis. 1997, 18(1): 37-42; Huang RP, Peng A, Hossain MZ, Fan Y, Jagdale A, Boynton AL, Tumor promotion by hydrogen peroxide in rat liver epithelial cells, Carcinogenesis. 1999, 20(3): 485-492; Huang RP, Peng A, Golard A, Hossain MZ, Huang R, Liu YG, Boynton AL, Hydrogen peroxide promotes transformation of rat liver non-neoplastic epithelial cells through activation of epidermal growth factor receptor, Mol Carcinog. 2001, 30(4): 209-217; Cho JH, Cho SD, Hu H, Kim SH, Lee SK, Lee YS, Kang KS, Lee CY, The role of ERK1/2 and p38 MAP kinases in the preventive mechanisms of mushroom Phellinus linteus against the inhibition of gap junctional intercellular communication by hydrogen peroxide, Carcinogenesis. 2002, 23(7): 1163-1169]. 따라서, 'GJIC의 억제'를 저해하는 물질은 암의 촉진단계를 억제함으로써 결과적으로 암을 예방하고 억제하는 효과를 갖는 것으로 인정된다.
한편, 비타민 B3, 즉 나이아신은 니코틴산(nicotinic acid : pyridine-3-carboxylic aicd), 니코틴아미드(nicotinamide)의 생물학적 활성을 나타내는 비타민의 공식명칭이다. 트립토판은 동물조직에 널리 존재하며, 우유, 달걀에 많이 함유되어 있는데, 인체는 이 트립토판을 변환시켜서 니코틴산 즉, 비타민 B3를 만들어 낸다. 또한, 생커피에 들어있는 트리고넬린 이라는 물질이 볶는 과정을 통해, 니코틴산으로 전환된다.(윤석권 외 4인, 식품화학, 수학사, 2003) 쌀과 밀에도 트립토판이 많이 들어있으므로 쌀을 주식으로 하는 사람은 니코틴산의 부족증에는 걸리지 않으나, 옥수수에는 별로 없기 때문에 옥수수를 주식으로 하고 우유, 달걀, 육류의 섭취가 부족한 사람들은 펠라그라(니코틴산 부족증의 대표증상)에 걸리기 쉽다. 또한, 니코틴산이 많이 포함되어 있는 식품들로는 간을 포함한 다른 생물기관의 고기, 달걀, 생선, 커피, 땅콩, 등이 있다. 이 모든 식품에는 트립토판도 풍부하게 들어있다.
니코틴산은 체내에서는 NAD(nicotinamide adenine dinucleotide)와 NADP(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)라는 조효소로 전환되어 생체내 50여 가지의 서로 다른 화학반응, 산화환원반응에 관여하며, 탄수화물 대사, 지방산 대사, 세포호흡, 스테로이드 합성대사과정에 참여한다. 즉, 니코틴산을 함유 하고 있는 효소들은 에너지 생산에 중요한 역할을 하며 지방질과 콜레스테롤, 탄수화물 대사, 성호르몬과 부신호르몬을 포함한 많은 인체 화합물들의 생성에 관여한다. 따라서, 상기 니코틴산은 대장암 예방, 펠라그라병의 예방 및 치료; 관절염으로 인한 통증의 완화, 말초혈관을 확장시켜 혈액순환 촉진; 콜레스테롤 감소, 설태, 구내염, 피부염의 치료보조; 정신분열증 치료에 사용된다. 니코틴산의 결핍증상으로는 점막장애(위장궤양), 설사, 색소침착, 우울증, 불면, 두통, 노이로제, 펠라그라 병(치매, 설사, 피부염)이 보고되었다. 니코틴산의 1일 권장량은 17 mg∼20.0 mg정도이고, 흔하진 않으나 니코틴산을 영양적 목적이 아닌 약물학적 치료의 목적으로 하루 1.5∼3g으로 과잉 복용하였을 때는, 피부홍조, 간장기능 이상, 소화기장애, 병내성의 이상 등의 부작용이 보고된 바 있다. 그러나 이러한 부작용은 복용을 중지할 때 곧 회복되었다.
한편, 상기 니코틴산이 갭 결합을 통한 세포간 정보전달과의 연관성과, 이들과 관련된 질환의 약리작용에 관해서는 보고된 바가 없다.
상기 종래기술의 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명자들은 인체 안전성이 확보된 천연 식품 또는 식물 유래의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 검색하던 중, 니코틴산(vitamin B3, niacin)이 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형을 효과적으로 회복시킬 수 있음을 발견함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 니코틴산(vitamin B3, niacin)을 유효성분으로 하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 유지용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적은 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 니코틴산을 유효성분으로 포함하는 식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제 및 항상성 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
(화학식 1)
Figure 112004049935783-PAT00001
(상기 식에서, R1 내지 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐원소, 또는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8의 알킬기이다.)
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는 항암제인 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 니코틴산 유도체는 하기 화학식 1a의 니코틴산인 것이 바람직하다.
(화학식 1a)
Figure 112004049935783-PAT00002
본 발명은 또한, 상기 화학식 1로 표시되는 니코틴산 유도체 및 약리활성을 갖는 유효성분을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 상기 화학식 1로 표시되는 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는 식품을 제공한다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 갭 결합을 통한 세포간 정보전달을 유지시키는 용도의 조성물에 관한 것이며, 바람직하기로는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제 및 항상성의 불균일과 관련된 질환의 예방 및 치료용도를 갖는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 니코틴산을 약리활성을 갖는 약제와 병용하여 약리활성에 대한 세포반응 속도를 증가시키거나 세포반응을 증강시키는 것을 포함하는 약제의 약리효과를 증강시키는 조성물과 그 방법을 포함한다.
본 발명의 조성물은 상기 화학식 1의 니코틴산 유도체를 유효성분으로 포함 한다. 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형을 효과적으로 회복시키며, 세포에 무해하여 안전하다.
따라서, 본 발명의 니코틴산 유도체를 유효성분으로 포함하는 조성물은, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료의 용도로 사용될 수 있다. 상기 질환의 예로는 암, 당뇨, 대뇌허혈, 차코-마리-투드 1형을 포함한 신경계 질환, 정자형성 이상질환, 심혈관계 고혈압을 포함하는 혈관계 질환, 신장 질환, 간질 및 근질환 등의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환들을 포함하며, 이에 한정되는 것은 아니다. 특히, 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체는 생체내에 존재하는 주요한 질병 원인 물질인 과산화수소(H2O2)에 의해 발생하는 갭 결합을 통한 세포간 신호 전달의 억제만을 특이적으로 회복시킴으로써 관련 질환의 예방 및 치료 효과를 나타낸다.
본 발명에서 니코틴산 유도체는 하기 화학식 1a의 니코틴산인 것이 바람직하다.
(화학식 1a)
Figure 112004049935783-PAT00003
또한, 본 발명의 조성물은 상기 화학식 1의 니코틴산 유도체를 유효성분으로 포함하는 항암제인 것이 바람직하다. 본 명세서에서 항암제는 암의 예방, 억제, 또는 치료 효능을 갖는 조성물을 포함하는 의도이다.
본 발명의 조성물에서 니코틴산 유도체의 유효함량은 0.01 내지 50 중량% 일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 그러나, 그 함량이 0.01 중량% 미만인 경우 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제를 방지 또는 항상성의 불균일을 회복시키는 효과가 미비할 수 있으며, 50 중량% 초과하는 경우 사용량 대비 효과 상승률이 낮아 비경제적일 수 있다.
본 발명의 니코틴산 유도체를 유효성분으로 포함하는 조성물은, 상기 유효성분 이외에 당업자에게 잘 알려진 약제학적으로 허용가능한 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함하여, 상기 기능을 갖는 약제학적 조성물을 제공할 수 있다. 상기 적합한 담체, 부형제 및 희석제의 예로는, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 또한, 상기 약제학적 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 포유 동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 정제, 알약, 분말, 새세이(sachet), 엘릭서(elixir), 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말 등의 형태일 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구, 경피, 피하, 정맥 또는 근육을 포함한 여러 경로를 통해 투여될 수 있으며, 본 발명의 니코틴산 유도체의 투여량은 당업계의 통상적인 유효량으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체의 통상적인 1일 투여량은 0.5 내지 500 mg/kg 체중, 바람직하게는 5 내지 50 mg/kg 체중의 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 가장 바람직하게는, 활성 성분의 실제 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되므로, 상기 투여량으로 본 발명이 한정되지는 않는다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1의 니코틴산 유도체를 약제 또는 식품의 첨가제로 사용할 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 약제 조성물 또는 식품 조성물일 수 있으며, 본 발명에서 식품 조성물이라 함은 식품, 식이 보조제, 식품 첨가제, 음료 및 음료첨가제 등을 포함하는 의도이다.
바람직하게, 본 발명의 조성물은 상기 화학식 1의 니코틴산 유도체 및 약리활성을 갖는 유효성분을 포함하는 약제학적 조성물일 수 있다.
본 발명은 약리활성에 대한 세포반응 속도를 증가시키거나 세포반응을 증강시키는 것을 포함하는 약제의 약리효과를 증강시키는 방법에 관한 것으로, 상기 방 법은 니코틴산 유도체를 약리활성을 갖는 유효성분과 병용 처리하는 것을 포함한다. 즉, 본 발명의 방법은, 니코틴산 유도체의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제를 방지 효과를 이용한 방법으로, 병용 약제의 작용으로 인하여 형성되는 세포내 분위기, 예컨대 특정 단백질의 발현 증강, 신호전달물질 유입 등을 세포들간에 원활히 교류시킴으로써, 특정 약제에 대한 세포내 반응이 즉각적이면서 동시 다발적으로 강화되고, 따라서 약제에 대한 약리효과가 증강된다.
상기 병용가능한 유효성분은, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달을 억제시키는 약제는 모두 포함하며, 예컨대 상기 약리활성을 갖는 유효성분은 항암제, 항염증제일 수 있으며, 보다 바람직하게는 항암제이다.
상기 항암제는 독소루비신(doxorubicin), 마이토신 C(mitomycin C), 아르세니트(arsenite), 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG: epigallocatechin gallate) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 항염증제는 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG: epigallocatechin gallate)일 수 있다. 병용시 니코틴산과 약리활성을 갖는 유효성분 약제의 혼합비율은 0.1 내지 100 : 1 중량비율로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에서 니코틴산 유도체가 식품첨가제로 사용되는 경우 건강증진용 식품 또는 음료 조성물을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물이 식품첨가제로 사용되는 경우, 각종 식품류 예를 들면 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그밖의 건강보조식품류 등에 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체는 식품 제조시 원료 물질에 첨가하거나 조리된 식품에 일정량을 첨가하여 건강 증진용 식품 또는 음료를 제조할 수 있으며, 이 경우 최종적으로 제조된 식품 또는 음료 중에 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체의 함량은 0.01 내지 50 중량% 범위로 포함될 수 있다. 이때, 니코틴산 유도체의 함량이 0.01 중량% 미만이면 효과가 미비할 수 있고, 50 중량%를 초과하는 경우 사용량 대비 효과 증가가 미비하여 비경제적이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 단, 이들 실시예들은 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
(실시예)
실시예 1: 니코틴산(vitamin B 3, niacin)의 갭 결합을 통한 세포 정보전달의 불균형을 회복시키는 효능 측정
니코틴산(vitamin B3, niacin)의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달(gap junctional intercellular communication)의 억제를 회복시키는 효능을 확인하기 위해, 하기와 같이 SL/DT 측정법(Scrape Loding/Dye Transfer assay: Upham, B. L. 등, Carcinogenesis 18:37-42, 1997)을 실시하였다.
WB-F344 세포(입수처: 미국 미시건대학교)를, 10 % 우태아 혈청(fetal bovine serum; FBS), 페니실린 7.5 mg/L, 스트렙토마이신 7.5 mg/L, 네오마이신 15 mg/L를 함유하고 페놀 레드가 첨가되지 않은 D-배지를 사용하여 5 % CO2, 37 ℃ 배양기(Forma Scientific Co., Marjetta, OH, USA)에서 배양하였다. 배지 조성물들은 모두 GIBCO BRL(Grand Island, NY, USA)사 제품을 사용하였다.
배양된 세포를 2 ml 플라스틱 디쉬에 ml 당 1×105 개로 분주하여 약 48시간 동안 배양하였다. 배양 후 세포가 90 % 정도 디쉬에 가득 차면 각 디쉬에 배양된 세포를 10 내지 1000 ㎍/㎖의 니코틴산(vitamin B3, niacin)을 함유한 배양액 및 500 μM의 H2O2로 처리하였다. 대조군은 배양액으로만 처리한 그룹과 배양액 및 500 μM H2O2로 처리한 그룹의 두 그룹으로 나누었다. 또한, 배양액으로서 항산화제인 BHA(butylated hydroxyanisole)와 BHT(butylated hydroxytoluene)를 세포간 정보전달의 대조군으로 사용하였다. 1시간 후, 루시퍼 옐로우(lucifer yellow) 염색액을 이용하여 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 정도를 콘포컬 현미경(BioRad, Hercules, CA, USA)으로 측정하였다.
표 1 내지 5에서 니코틴산(vitamin B3, niacin), 독소루비신(doxorubicin), EGCG(epigallocatechin gallate), BHA 및 BHT의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 증가율(%)은 하기 수학식 1에 의해 계산하였다. 각각은 모두 3번의 반복 실험을 통해 구한 값의 평균값이다.
(수학식 1)
갤결합을 통한 세포간 정보전달 증가율(%)
= {(시료 처리군의 염색된 세포수 - H2O2 처리군의 염색된 세포수)/(대조군의 염색된 세포수 - H2O2 처리군의 염색된 세포수)}×100
측정 결과는 하기 표 1 내지 5 및 도 1, 2, 3에 나타내었으며, 도 1에서 (a)는 무처리 대조군, (b)는 500 μM H2O2 처리군, (c)는 10 ㎍/㎖ 니코틴산(vitamin B3, niacin) + 500 μM H2O2 처리군, (d)는 100 ㎍/㎖ 니코틴산(vitamin B3, niacin) + 500 μM H2O2 처리군, (e)는 1000 ㎍/㎖ 니코틴산(vitamin B3, niacin) + 500 μM H2O2 처리군이다. 또한, 도 2에서 (a)는 무처리 대조군, (b)는 500 μM H2 O2 처리군, (c)는 100 μM 독소루비신 처리군, (d)는 1000 ㎍/㎖ 니코틴산(vitamin B3, niacin) + 100 μM 독소루비신(doxorubicin) 처리군, (e)는 100 μM EGCG(epigallocatechin gallate) 처리군, (f)는 1000 ㎍/㎖ 니코틴산(vitamin B3, niacin) + 100 μM EGCG(epigallocatechin gallate) 처리군이다. 또한, 도 3에서 (a)는 100 μM BHA 처리군 + 500 μM H2O2 처리군이고, (b)는 100 μM BHT 처리군 + 500 μM H2O2 처리군이다.
[표 1]
니코틴산(vitamin B3, niacin)의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 증가율(%)
니코틴산 (vitamin B3,niacin)(㎍/㎖) 0 10 100 1000
갭 정션 세포간 정보전달 증가율(%) 0 10 30 100
[표 2]
독소루비신(doxorubicin)에 의해 억제되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달을 완전히 회복시키는 효과
니코틴산 (vitamin B3,niacin)(㎍/㎖) 0 1000
갭 정션 세포간 정보전달 증가율(%) 0 100
[표 3]
EGCG(epigallocatechin gallate)에 의해 억제되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달을 완전히 회복시키는 효과
니코틴산 (vitamin B3,niacin)(㎍/㎖) 0 1000
갭 정션 세포간 정보전달 증가율(%) 0 100
[표 4]
BHA의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 증가율(%)
BHA의 농도 (μM) 50 75 100
갭 정션 세포간 정보전달 증가율(%) 0 0 0
[표 5]
BHT의 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 증가율(%)
BHT의 농도 (μM) 50 75 100
갭 정션 세포간 정보전달 증가율(%) 0 0 0
표 1, 2, 3 및 도 1, 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 니코틴산(vitamin B3, niacin)은 1000 ㎍/㎖ 이상의 농도에서 H2O2, 독소루비신(doxorubicin) 및 EGCG(epigallocatechin gallate)에 의해 억제되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달을 완전히 회복시키는 효과를 나타내었다. 반면 표 4 및 도 2의 (a) 결과와, 표 5 및 도 2의 (b)에서 볼 수 있는 바와 같이 BHA와 BHT는 세포독성이 없는 최고 농도 에서도 H2O2에 의해 억제되는 갭 결합을 통한 세포간 정보전달에 회복 효과가 없었다. 따라서 니코틴산(vitamin B3, niacin)이 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환을 예방 및 치료하는 효능을 갖는 것을 알 수 있다.
이상의 결과에서, 니코틴산(vitamin B3, niacin)은 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 및 억제 효과를 가지는 것을 확인하였다.
실시예 2: 세포 독성 시험(니코틴산의 세포 무독성 검증 시험)
니코틴산(vitamin B3, niacin)의 정상세포에 대한 세포독성을 BHA와 BHT와 비교하여 측정하기 위하여, MTT 분석법(J. A. Radosevich et al., Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl, Mol. Pathol. 63:345-350, 1993)을 실시하였다.
WB-F344 세포(입수처: 미국 미시건대학교)를 10 % 우태아 혈청(fetal bovine serum; FBS), 페니실린 7.5 mg/L, 스트렙토마이신 7.5 mg/L, 네오마이신 15 mg/L를 함유하고 페놀 레드가 첨가되지 않은 D-배지를 사용하여 5 % CO2, 37 ℃ 배양기(Forma Scientific Co., Marjetta, OH, USA)에서 배양하였다. 배지 조성물들은 모두 GIBCO BRL(Grand Island, NY, USA)사 제품을 사용하였다.
정상세포에 대한 세포독성을 조사하기 위하여, 상기에서 배양된 정상세포 WB-F344 세포를 96웰 플레이트(well plate)에 1×104 개/웰의 농도로 분주하고 니코틴산(vitamin B3, niacin), BHA와 BHT를 첨가한 후 24시간 배양하였다. 24시간이 되기 4시간 전에, 각 웰에 MTT 시약(Sigma Aldrich 사)을 20 ㎕/웰씩 첨가하였고, 배양 후 상층액을 모두 제거하고 세포만을 남겨두었다. 남아 있는 염색된 세포는 DMSO(Dimethyl sulfuroxide) 200 ㎕로 용해시킨 후 570 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 본 실험은 3회 반복하여 수행하였다.
도 4a 및 4b는 각각 본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin)과, 항산화제인 BHA와 BHT를 단독 첨가한 세포 독성 결과를 나타낸 그래프이다. 도 4a에서, 1000 μg/ml까지 처리시 니코틴산(vitamin B3, niacin)은 정상세포에 대한 세포독성이 거의 없는 것으로 나타났다. 반면, 도 4b에서, 항산화제인 BHA를 처리한 실험군에서는 500 μM에서 정상세포가 모두 사멸하였으며, BHT를 처리한 실험군에서는 500 μM에서 정상세포가 40.38% 정도 사멸하여 독성을 나타내었다.
본 발명의 니코틴산(vitamin B3, niacin)을 유효성분으로 포함하는 조성물은, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의 억제하고 항산화 활성과는 무관한 세포간 신호 전달에 관여하여 항상성 불균형을 효과적으로 회복시킬 수 있으며 세포독성이 없기 때문에 이와 관련된 질환의 예방 및 치료제의 용도로 효과적으로 이용될 수 있으며, 기능성 식품 또는 음료의 제조에도 이용될 수 있다.

Claims (12)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달 억제 및 항상성 불균형과 관련된 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
    (화학식 1)
    Figure 112004049935783-PAT00004
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐원소, 또는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8의 알킬기이다.)
  2. 제 1항에 있어서, 상기 니코틴산 유도체는 하기 화학식 1a의 니코틴산인 것인 약제학적 조성물.
    (화학식 1a)
    Figure 112004049935783-PAT00005
  3. 제 1항에 있어서, 상기 니코틴산 유도체는 전체 조성물에 대하여 0.01 내지 50 중량%로 포함하는 것인 약제학적 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 질환이 암, 당뇨, 대뇌허혈, 차코-마리-투드 1형을 포함한 신경계 질환, 정자형성 이상질환, 심혈관계 고혈압을 포함하는 혈관계 질환, 신장 질환, 간질 및 근질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 약제학적 조성물.
  5. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 항암제인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함하는 것인 약제학적 조성물.
  7. 하기 화학식 1로 표시되는 니코틴산 유도체 및 약리활성을 갖는 유효성분을 포함하는 것인 약제학적 조성물.
    (화학식 1)
    Figure 112004049935783-PAT00006
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐원소, 또는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8의 알킬기이다.)
  8. 제 7항에 있어서, 상기 니코틴산 유도체는 하기 화학식 1a의 니코틴산인 것인 조성물.
    (화학식 1a)
    Figure 112004049935783-PAT00007
  9. 제 7항에 있어서, 상기 약리활성을 갖는 유효성분은 항암제 또는 항염증제인 것인 약제학적 조성물.
  10. 제 9항에 있어서, 상기 항암제는 독소루비신(doxorubicin), 마이토신 C(mitomycin C), 아르세니트(arsenite), 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG: epigallocatechin gallate) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 약제학적 조성물.
  11. 하기 화학식 1로 표시되는 니코틴산(vitamin B3, niacin) 유도체를 유효성분으로 포함하는 식품.
    (화학식 1)
    Figure 112004049935783-PAT00008
    (상기 식에서, R1 내지 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐원소, 또는 직쇄 또는 측쇄의 탄소수 1 내지 8의 알킬기이다.)
  12. 제 11항에 있어서, 상기 식품은 육류; 곡류; 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 라면, 껌류, 및 아이스크림류를 포함하는 가공식품; 비타민 복합제를 포함하는 건강보조식품; 또는 카페인 음료, 일반음료, 및 알코올성 음료를 포함하는 음료인 것을 특징으로 하는 식품.
KR1020040087131A 2004-10-29 2004-10-29 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물 KR20060038010A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040087131A KR20060038010A (ko) 2004-10-29 2004-10-29 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040087131A KR20060038010A (ko) 2004-10-29 2004-10-29 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20060038010A true KR20060038010A (ko) 2006-05-03

Family

ID=37145680

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020040087131A KR20060038010A (ko) 2004-10-29 2004-10-29 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20060038010A (ko)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR950002151A (ko) * 1993-06-10 1995-01-04 박원근 전력케이블 시험용 단말장치
KR0175638B1 (ko) * 1991-03-01 1999-02-18 카렌 에이.홀브루크 신경계 퇴행성 질환 치료용 니코틴 아날로그의 개량된 제조방법
KR100357848B1 (ko) * 1996-04-23 2002-12-18 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 비타민비3화합물을포함하는피부외관을조절하기위한국소용조성물
KR20030026613A (ko) * 2001-09-26 2003-04-03 강경선 상황버섯 추출물을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의예방 또는 치료용 조성물
KR100441566B1 (ko) * 2004-03-19 2004-07-23 이형주 간암 억제 효능을 갖는 메밀 및/또는 메밀껍질 추출물, 및이를 포함하는 간암 억제용 약제 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR0175638B1 (ko) * 1991-03-01 1999-02-18 카렌 에이.홀브루크 신경계 퇴행성 질환 치료용 니코틴 아날로그의 개량된 제조방법
KR950002151A (ko) * 1993-06-10 1995-01-04 박원근 전력케이블 시험용 단말장치
KR100357848B1 (ko) * 1996-04-23 2002-12-18 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 비타민비3화합물을포함하는피부외관을조절하기위한국소용조성물
KR20030026613A (ko) * 2001-09-26 2003-04-03 강경선 상황버섯 추출물을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간정보전달의 억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의예방 또는 치료용 조성물
KR100441566B1 (ko) * 2004-03-19 2004-07-23 이형주 간암 억제 효능을 갖는 메밀 및/또는 메밀껍질 추출물, 및이를 포함하는 간암 억제용 약제 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI402069B (zh) 含斛黃素組合物
KR101780079B1 (ko) 모발 관리용 스테비아 추출물 또는 스테비올
US20220202842A1 (en) Compositions and methods to treat or prevent metabolic fatigue using at the compound oleuropein or a metabolite thereof
US20050214385A1 (en) Chromium/biotin treatment of dyslipidemia and diet-induced post prandial hyperglycemia
AU2003282829B2 (en) Antioxidative Compositions
KR20090082908A (ko) 로즈마리 추출물, 이를 함유하는 식이 및 약학 조성물, 및 이의 용도
KR20100094485A (ko) 아미노산 조성물을 함유하는 피로 방지제
CA2902248A1 (en) Activated soy pod fiber
KR102091620B1 (ko) 엘­세린을 유효성분으로 포함하는 혈뇌장벽 장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
KR101447760B1 (ko) 삼환형 다이터펜 및 이의 유도체의 혼합물을 함유하는 세이지 추출물을 포함하는 식이 및 약학 조성물 및 이의 용도
KR101308144B1 (ko) 아젤라신 ｄ를 유효성분으로 함유하는 골질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101875705B1 (ko) 디아미노디페닐술폰을 포함하는 근육 소모 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101152479B1 (ko) 탈지된 녹차씨 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 또는 항암 조성물
KR20060038010A (ko) 니코틴산을 포함하는, 갭 결합을 통한 세포간 정보전달의억제 및 항상성의 불균형과 관련된 질환의 예방 또는치료용 조성물
US20100028457A1 (en) Agent for prevention or treatment of blood glucose level elevation
KR20200129596A (ko) 초피나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20210104412A (ko) 뼈 건강 증진 또는 골다공증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JP2021078397A (ja) 脂質減少促進剤
WO2015190682A1 (ko) 쿠마린산을 유효성분으로 포함하는 성장 촉진용 조성물
KR101152276B1 (ko) 셀레노시스테인 또는 셀레노메타이오닌을 포함하는 갭결합을 통한 세포간 정보전달 억제 예방 및 치료용 조성물
KR101217263B1 (ko) 시스테인 또는 메타이오닌을 포함하는 갭 결합을 통한세포간 정보전달 억제 예방 및 치료용 조성물
US20220256888A1 (en) Compositions and methods using at least one of oleuropein or a metabolite thereof to treat or prevent muscle fatigue from exercise and/or for resistance to muscle fatigue from exercise
KR20240099515A (ko) 수수 추출물 및 메트포르민을 포함하는 항당뇨용 조성물
KR102349724B1 (ko) Kahweol을 포함하는 항비만 조성물
KR101255939B1 (ko) 4-(1ｈ-인다졸-6-일아미노)-ｎ-아이소프로필-2-(메틸티오)피리미딘-5-카르복스아미드 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application