KR20090082908A - 로즈마리 추출물, 이를 함유하는 식이 및 약학 조성물, 및 이의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 약제로서 사용하기 위한 로즈마리 추출물, 이러한 로즈마리 추출물을 함유하는 식이 및 약학 조성물, 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

로즈마리 추출물, 이를 함유하는 식이 및 약학 조성물, 및 이의 용도{ROSEMARY EXTRACTS, DIETARY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USES}

본 발명은 약제로서 사용하기 위한, 특히 손상된, 즉 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료를 위한, 로즈마리 추출물, 이러한 로즈마리 추출물을 함유하는 식이 및 약학 조성물, 및 이의 용도에 관한 것이다.

손상된 신경전달, 예를 들어 낮은 신경전달물질 수준이 정신적인 질병, 예컨대 우울증 및 일반화된 불안 장애(GAD) 및 스트레스에 대한 증가된 감수성과 관련되어 있음은 널리 공지되어 있다.

뇌에서 신경전달물질 수준을 증가시키고, 이에 따라 이의 전달을 강화시키는 화합물은 항우울제 특성, 및 다양한 다른 정신 질환에 대한 유리한 효과를 나타낼 수 있다(문헌[Neurotransmitters, drugs and brain function, R.A. Webster (ed), John Wiley & Sons, New York, 2001, p. 187-211, 289-452, 477-498]). 주요한 신경전달물질은 세로토닌, 도파민, 노르아드레날린(즉, 노르에피네프린), 아세틸콜 린, 글루타메이트, 감마-아미노-부티르산 및 신경펩티드이다. 기분-관련 질환에 대한 특별한 관련성이 있는 이러한 신경전달물질은 세로토닌, 노르아드레날린 및 도파민을 포함한다. 강화되거나 연장된 신경전달은 시냅스 간극내의 신경전달물질의 농도를 증가시킴으로써, 시냅스전 신경 말단으로의 재흡수의 억제를 통해, 또는 모노아민 산화효소(MAO)-A 및 -B와 같은 효소의 열화의 억제에 의해 신경전달물질 분해를 예방함으로써 달성된다.

항우울제 및 기분-관련 질환

삼환형 항우울제 화합물(TCA), 예컨대 이미프라민, 아미트립틸린 및 클로미프라민은 세로토닌 및 노르아드레날린의 재흡수를 억제한다. 이들은 이용가능한 가장 효과적인 항우울제에 속하는 것으로서 널리 여겨지지만, 이들이 무스카린성 아세틸콜린-, 히스타민- 및 세로토닌-수용체와 부가적으로 상호작용하므로 이들은 많은 단점을 갖는다. 이러한 활성으로부터 야기된 부작용은 체위성 저혈압 외에, 구강 건조, 흐린 시력, 변비 및 요폐를 포함한다. 가장 중요하게는, TCA는 과량으로 섭취되는 경우 안전하지 않고, 종종 급성 심장독성을 나타낸다.

다른 부류의 항우울제 약물은 세로토닌의 재흡수에 의해 세로토닌성 신경전달을 종결시키는 세로토닌 수송체(SERT), 고 친화성 나트륨 클로라이드-의존적 신경전달물질 수송체를 차단하는 이른바 SSRI(선택적인 세로토닌 재흡수 억제제), 예를 들어 플루옥세틴, 파록세틴, 세르트랄린, 시탈로프람 및 플루복사민이다. 이들은 TCA만큼 우울증 및 불안의 치료에 효과적인 것으로 증명되었지만, 통상적으로 보다 양호한 내성을 갖는다. 이러한 약제는 전형적으로 낮은 투여량에서 출발하여 이들이 치료적 수준에 도달할 때까지 증가된다. 통상적인 부작용은 구역이다. 다른 가능한 부작용은 식욕 감소, 구강 건조, 발한, 감염, 변비, 수전증, 하품, 졸음 및 성기능 장애이다.

또한, MAO-A 및 -B를 억제함으로써 보다 광범위하게 신경전달물질의 분해를 예방하는 화합물은 항우울 효과를 나타낸다. MAO는 아민 기-함유 신경전달물질, 예컨대 세로토닌, 노르아드레날린 및 도파민의 산화를 촉진시킨다.

또한, 신경전달의 조절제는 정신 및 인지 기능에 대한 다면발현성 효과를 발휘한다.

공지된 항우울제의 부정적인 부작용을 나타내지 않는, 정신 질병 및/또는 질환의 치료 또는 예방을 위한 화합물에 대한 요구가 존재한다. 많은 환자는 약물의 높은 투여량과 관련된 부작용을 최소화하고, 부가적으로 임상적인 이점을 나타낼 수 있는 대체적인 치료요법에 관심이 있다. 중증 우울증은 장기간 지속되고 재발하는 질병이고, 이는 통상적으로 잘 진단되지 않는다. 또한, 많은 환자는 경도 또는 중등도 우울증으로 고통받고 있다. 따라서, 정신 질병/질환을 치료하거나, 위험에 있는 사람들의 정신 질병/질환, 예컨대 우울증의 발병을 예방하거나, 기분을 안정화시키고, 감정적인 균형을 달성하는데 사용할 수 있는 화합물, 약학 및/또는 식이 조성물의 개발에 대한 관심이 증가하고 있다.

환자는 종종 우울증의 동반이환 또는 단독 질병으로서, 1차 진료에서 고도로 만연한 불안 상태 및 만성 질병(환자의 약 10%)인 GAD로 고통받는다(문헌[Wittchen et al., 2005. Eur. Neuropsycho. 15:357-376]). 환자는 스스로 그의 1차 진료 의 사에게 다중의 신체적인 증상을 나타낸다. GAD는 무력하고 제어불가능한 만성 긴장, 및 불안한 걱정 및 긴장(6개월 초과)을 특징으로 하고, 이는 특징적인 과다각성 증후군(안절부절, 근육 긴장 및 수면 문제를 포함함)을 수반한다. 치료되지 않는 경우, GAD는 만성 변동성 경로로 진행되고, 연령에 따라 점진적으로 심각해지는 경향이 있다. GAD 환자는 하위증후군성 우울증으로 고통을 받고, 모든 불안 및 우울성 장애중 전체적으로 최고의 직접 및 간접 건강 경제적 부담을 야기한다. 높은 GAD 발생빈도에도 불구하고, 소수의 환자만이 진단되거나, 약물을 처방받거나, 또는 정신과 진료의뢰를 받고; 환자 인지 및 모니터링에 도움을 주는 간단한 진단 도구가 필요하다. 구체적인 진단법과 상관 없이, 의사는 효과적인 GAD-증상 치료를 필요로 한다. SSRI, 예컨대 파록세틴은 GAD 치료에 효과적이다(문헌[Stocchi et al., 2003, J. Clin. Psych., 63(3): 250-258]). 또한, 전반적인 검토 및 위약-조절된 RCT(무작위 임상 시험)는 일부 SSRI(에스시탈로프람, 파록세틴 및 세르트랄린), SNRI(선택적인 노르아드레날린 재흡수 억제제) 벤라팍신, 일부 벤조다이아제핀(알프라졸람 및 다이아제팜), TCA 이미프라민 및 5-HT_1A 부분 작용제, 부스피론이 급성 치료에 모두 효능이 있음을 나타낸다. 일반적으로, 치료 효과는 종종 완화되고, 증상은 치료 기간이 중단되는 경우 다시 나타난다. 따라서, SSRI보다 적은 부작용을 갖고 장기간에 걸쳐 복용될 수 있는 화합물을 사용하는 연속적인 장기 치료 또는 예방이 약물 치료의 경우에 바람직할 수 있다.

기분 장애 및 우발적인 스트레스는 수면 장애, 불면증, 낮은 수면 질 및 일 주기 리듬(소위 생체 리듬)의 전반적인 혼란을 야기할 수 있고; 이러한 이상상태는 종종 본래 만성적이고 지속적이다. 또한, 장거리 비행(제트-랙) 및 교대 근무에 의해 유도된 일주기 리듬의 조절곤란은 유사한 증상 및 고통을 야기할 수 있다. 따라서, (인간 또는 동물에게 익숙한) 정상적인 일주기 리듬의 유지 및/또는 혼란한 일주기 리듬과 관련된 증상, 예컨대 인지 기능 및 기억력의 손상, 및 정신적인 피로 및 신체적인 피로의 완화 및 예방, 및 이에 따른 전반적인 삶의 질의 개선 및 이를 필요로 하는 인간의 생명 에너지의 이로움을 위해 식이 보충제를 사용하는 치료가 가장 바람직하다.

로즈마리 추출물 및 이의 바람직한 성분

본 발명에 따라서, 로즈마리 추출물이 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 약제에 사용될 수 있음이 밝혀졌다. 특히, 이러한 요구는 (a) 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)의 건조된 잎을 분쇄하는 단계; (b) 아세톤을 사용하여 분쇄된 로즈마리 잎을 추출하여 아세톤 추출물을 수득하는 단계; (c) 선택적으로 (바람직하게는) 아세톤 추출물을 여과하는 단계; (d) 아세톤을 (부분적으로, 바람직하게는 거의 완전히) 제거함으로써 아세톤 추출물을 농축하는 단계; 및 (e) 선택적으로 (바람직하게는 또한) 상기 농축된 아세톤 추출물을 분무-건조하는 단계를 포함하는 방법에 의해 제조된 로즈마리 추출물에 의해 부합된다.

상기 제조된 로즈마리 추출물은 로즈마리 추출물의 총 중량을 기준으로, 35중량% 초과의 카르노스산, 바람직하게는 40중량% 초과의 카르노스산, 바람직하게는 50중량% 초과의 카르노스산을 함유한다. 상기 제조된 로즈마리 추출물이 특히 본 발명의 목적에 적합하다.

본 발명의 목적에 특히 적합한 로즈마리 추출물은 로즈마리 추출물의 총 중량을 기준으로, 바람직하게는 0.05 내지 3중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1.0중량%, 가장 바람직하게는 0.2 내지 0.7중량%의 로스마놀; 바람직하게는 0.5 내지 7.0중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 5.0중량%, 가장 바람직하게는 2.5 내지 4.0중량%의 카르노솔; 바람직하게는 20 내지 65중량%, 보다 바람직하게는 25 내지 60중량%, 가장 바람직하게는 30 내지 55중량%의 카르노스산; 및 바람직하게는 1 내지 20중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 15중량%, 가장 바람직하게는 7 내지 12중량%의 카르노스산 12-메틸 에터를 함유하고, 기준 물질로서 순수한 물질을 사용하여 210nm에서 HPLC-UV(고성능 액체 크로마토그래피-자외선)에 의해 측정한다.

"로스마놀"은 라세미 혼합물뿐만 아니라, 순수한 (4αR,9S,10αS)-로스마놀, 순수한 (4αS,9R,10αR)-로스마놀, 이들의 임의의 혼합물 또는 부분입체 이성질체를 의미한다. (4αR,9S,10αS)-로스마놀이 바람직하다.

"카르노솔"은 라세미 혼합물뿐만 아니라, 순수한 (4αR,9S,10αS)-카르노솔, 순수한 (4αS,9R,10αR)-카르노솔, 이들의 임의의 혼합물 또는 부분입체 이성질체를 의미한다. (4αR,9S,10αS)-카르노솔이 바람직하다.

"카르노스산"은 라세미 혼합물뿐만 아니라, 순수한 (4αR,10αS)-카르노스산, 순수한 (4αS,10αR)-카르노스산, 이들의 임의의 혼합물 또는 부분입체 이성질체를 의미한다. (4αR,10αS)-카르노스산이 바람직하다.

"카르노스산 12-메틸 에터"는 라세미 혼합물뿐만 아니라, 순수한 (4αR,10αS)-카르노스산 12-메틸 에터, 순수한 (4αS,10αR)-카르노스산 12-메틸 에터, 이들의 임의의 혼합물 또는 부분입체 이성질체를 의미한다. (4αR,10αS)-카르노스산 12-메틸 에터가 바람직하다.

로즈마리 추출물 및 이의 성분의 용도

따라서, 한 양상에서, 본 발명은 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 약제로서 사용하기 위한 로즈마리 추출물에 관한 것이다.

다른 양상에서, 본 발명은 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 조성물의 제조를 위한, 특히 항우울제, 기분/생기 개선제, 스트레스 완화제, 이상상태 개선제, 불안 경감제, 강박성 거동 경감제, 이완제, 수면 개선제 및/또는 불면증 완화제의 제조를 위한, 로즈마리 추출물의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양상에서, 본 발명은 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물을 포함하는 식이 조성물, 및 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물 및 통상적인 약학 담체를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 로즈마리 추출물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 동물의 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료 방법에 관한 것이다.

본 발명의 문맥에서 동물은 인간을 포함하고, 포유동물, 어류 및 조류를 포괄한다. 바람직한 "동물"은 인간, 애완 및 반려 동물, 및 농장 동물이다. 애완 및 반려 동물의 예는 개, 고양이, 조류, 수족관 어류, 기니아 피그, (잭) 토끼, 산토끼 및 흰족제비이다. 농장 동물의 예는 어류, 돼지, 말, 반추 동물(소, 양 및 염소) 및 가금류이다.

본 발명의 문맥에서, "치료"는 또한 병용-치료 및 예방을 포괄한다. "예방"은 제 1 발병(1차 예방) 또는 재발(2차 예방)과 관련될 수 있다.

용어 "감소된 신경전달"은 당업자에게 널리 공지된 이의 의미에 따라 본원에 사용되고, 신경전달의 조절곤란과 관련되고, 신경전달물질 생체 합성, 가공, 저장, 방출, 재흡수 및 수용체 결합의 수준에서 발생할 수 있다. 감소된 신경전달은 거동, 감성, 기분 및 사고 과정의 혼란으로서, 예를 들어 다양한 유형의 우울증의 하나로 인간을 비롯한 동물에서 나타날 수 있다.

따라서, 본 발명은 또한 상기한 바와 같은 바람직한 양태를 갖는 로즈마리 추출물의 효과적인 양을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 동물의 감소된 신경전달과 관련된 질환의 예방 방법에 관한 것이다. 이에 관하여, 로즈마리 추출물의 효과적인 양이 특히 정신적인 건강의 유지, 균형잡힌 인지 기능의 유지, 기분 변동의 위험을 감소시키기 위한 조력, 긍정적인 기분을 유지하기 위한 조력, 인지 건강의 지속, 및 양호한 수면 질을 유지하기 위한 조력에 사용될 수 있다.

본 발명의 문맥에서, 용어 "질환"은 또한 질병을 포괄한다.

감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 약제는 항우울제, 기분/생기 개선제, 스트레스 완화제, 이상상태 개선제, 불안 경감제, 강박성 거동 경감제, 이완제, 수면 개선제 및/또는 불면증 완화제를 포괄한다. 이들 모두는 특히 중추 신경계에서의 신경전달을 개선하고, 강화하고, 지속시키고, 이에 따라 정신적인 기능이상을 완화시킨다.

항우울제는 정신-, 거동- 및 감정/정서-, 신경-, 신경퇴행성-, 섭식- 및 스트레스-관련-장애, 예컨대 단극성 우울증, 양극성 우울증, 급성 우울증, 만성 우울증, 아만성 우울증, 기분저하증, 산후 우울증, 월경전 불쾌/증후군(PMS), 갱년기 우울증 증상, 공격성, 주의력 결핍 장애, 사회적 불안 장애, 계절성 정서 장애 및 불안 (장애), 예컨대 GAD, 섬유근육통 증후군, 외상 후 스트레스 장애, 공황 장애 및 강박성 장애, 하지 불안 증후군, 신경과민증, 편두통/1차 두통 및 일반적인 통증, 구토, 폭식증, 신경성 식욕부진, 폭식 장애, 위장관 장애, 탈진 증후군 및 자극과민의 치료용 약제/조성물이다.

항우울제는 또한 신경인지 손상의 1차 및 2차 예방 및/또는 치료(를 위한 조성물의 제조)를 위해 사용될 수 있다. 또한, 이들은 우울증 증상, 또는 만성 질병, 예컨대 심혈관 질병, 뇌졸중, 암, 알츠하이머병, 파킨슨병 등과 동반이환으로서 발생하는 혼란한 신경전달과 관련된 다른 증상의 치료에도 효과적이다.

따라서, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물, 및 이를 함유하는 식이/약학 조성물은 인간을 비롯한 동물의 치료에 적합한다.

본 발명의 추가의 양태에서, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물은 일반적인 기분 개선제로서의 용도, 및 이러한 용도를 위한 조성물(식이/약학 조성물)의 제조를 위한 용도가 발견된다. "기분 개선제", "감정 건강 보조제" 또는 "생기 개선제"는 치료되는 인간의 기분이 강화되고, 자존심이 증가되고/되거나 부정적인 사고가 경감되는 것을 의미한다. 이는 또한 감정이 균형잡히고/균형잡히거나 일반적인 건강, 특히 정신적인 건강 및 생기가 개선되거나 유지될 뿐만 아니라, 기분 변동의 위험이 경감되고(경감되도록 도움을 받고), 긍정적인 기분이 유지되는(유지되도록 도움을 받는) 것을 의미한다.

상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물은 또한 인간을 비롯한 동물, 바람직하게는 인간, 애완 동물 및 농장 농물을 위한 불안 경감제 및/또는 강박성 거동 경감제로서 일반적으로 사용될 수 있다.

"불안 경감제"는 만성 긴장 및 불안한 걱정 및 긴장이 경감되거나 완화되는 것을 의미한다. 과다각성 증후군, 예컨대 안절부절, 근육 긴장 및 수면 문제가 경감되거나 완화된다. 사회 공포 및 다른 공포가 해결된다. 일반적으로, 사회적인 환경이 덜 위협적인 것으로 경험된다. 인간은 감정적으로 이완되고, 편안함을 경험하고, 교제를 즐기고, 다른 사람과 접촉한다.

"이완제", "수면 개선제" 또는 "불면증 완화제"는 수면 개시를 개선시키고, 인간이 용이하게 수면에 돌입하고, 밤새 방해받지 않는 수면을 유지하도록 조력하는 것을 의미한다. 이는 또한 제트-랙 또는 교대 근무에 기인한 일주기 리듬-관련 수면 혼란이 교정되고, 불면증과 관련된 증상, 즉 인지 기능 및 기억력의 손상, 정신적인 피로 및 육체적인 피로, 몽롱함이 사라지거나, 완화되고, 전반적인 삶의 질 및 생명 에너지가 개선되는 것을 의미한다.

또한, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물, 및 이의 효과적인 투여량을 포함하는 조성물은 정상적으로 건강한 개인의 스트레스-관련 증상의 치료, 예방 및 완화, 과로, 피로 및/또는 탈진과 관련된 증상의 치료, 예방 및 완화, 스트레스에 대한 저항 및 내성의 증가, 및/또는 이완의 지원 및 촉진에 유용하다. 즉, 이러한 조성물은 "스트레스 완화제"로서의 효과를 가진다.

본 발명의 추가의 양태는 병들거나 정상적으로 건강한 개인의 자극과민 및 피로를 경감시키고, 육체적인 피로 및 정신적인 피로를 경감, 예방 또는 완화하고, 보다 일반적인 용어로 에너지를 증가시키고, 특히 뇌 에너지 생성을 증가시키는 것을 의미하는 "이상상태 개선제"로서의 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물의 용도, 및 이를 함유하는 조성물(식이/약학 조성물)의 용도에 관한 것이다.

또한, 이들은 일반적으로 인지 개선, 허기 및 포만의 조절, 및 운동 활동의 조절에 유용하다.

본 발명은 약제로서 사용하기 위한, 특히 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료를 위한 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물 및 이의 조성물(이를 함유하는 식이/약학 조성물)뿐만 아니라 상기 정의된 바와 같은 질환 자체의 치료 방법에 관한 것이다.

수의학적 용도

애완 및 농장 동물은 본 발명에 의해 제공될 수 있는, 강화되거나 개선된 신경전달을 필요로 하는 상태일 수 있다. 동물은 스트레스가 많은 상황에 대한 적대적인 거동 및/또는 생리학적 반응을 나타낼 수 있고; 대량 생산 환경에서 사육되거나, 바람직하지 않은 상태하에 운송되는 동물은 고기 또는 유즙의 양 또는 품질의 감소를 나타낼 수 있고; 스트레스를 받은 가금류는 깃털쪼기, 감소된 산란 및 카니발리즘을 행할 수 있다. 많은 동물이 적대적인 사육 또는 운송 상태하에 공격적으로 되거나, 상동증-, 불안- 및 강박성-거동을 나타낼 수 있다.

따라서, 본 발명의 다른 양상은 식이/약학 조성물로서 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물의 수의학적 용도이다.

본 발명의 바람직한 양태에서, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물은 농장 동물의 스트레스, 대량 생산 가축 축산에서의 스트레스, 및 도살장으로 운송되는 동안의 스트레스의 예방, 및/또는 상기 환경하의 상기 농장 동물의 고기의 품질 손실의 예방을 위해 투여된다. 상기 농장 동물은 바람직하게는 가금류, 소, 양, 염소 및 돼지이다.

본 발명의 다른 바람직한 양태에서, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물은, 예를 들어 고기 품질 및 산란의 손실을 야기하는 깃털쪼기 및 카니발리즘의 예방을 위해 가금류에 투여된다.

본 발명의 다른 양상은 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물을 이를 필요로 하는 동물(이때, 동물은 어류 또는 새우임)에게 투여함을 포함하는, 수산에서의 스트레스의 예방 및/또는 완화를 위한 방법이다.

본 발명의 다른 바람직한 양태에서, 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물은 스트레스가 많은 환경, 예를 들어 주인의 별거, 변경 또는 죽음하에, 소위 "동물 호텔"에서의 휴일 별거 및 사육시, 및 동물 보호소 또는 은신처에서의 사육시 나타나는 스트레스, 긴장 및 공격성 및 강박성 거동의 경감을 위해 애완 또는 반려 동물에게 투여된다.

본 발명의 또 다른 양상은 모피 산업에 사용되는 동물, 바람직하게는 밍크, 여우 및 산토끼의 스트레스가 많은 상태와 관련된 증상의 예방/경감 방법이다.

본 발명의 바람직한 투여 및 조성물

본 발명의 목적을 위한 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물의 인간에 적합한 일일 투여량은 일 당 kg 체중 당 0.001 내지 100mg의 범위일 수 있다. kg 체중 당 0.01 내지 10mg의 일일 투여량이 더욱 바람직하고, kg 체중 당 0.05 내지 5.0mg의 일일 투여량이 특히 바람직하다.

용어 "식이 조성물"은 임의 유형의 (강화된) 식품/사료 및 음료를 포함하고, 또한 임상적인 영양물 및 식이 보충제를 포함한다. 본 발명에 따른 식이 조성물은 보호성 하이드로콜로이드(예컨대, 검, 단백질, 개질된 전분), 결합제, 성막제, 캡슐화 시약/물질, 벽/껍질 물질, 매트릭스 화합물, 코팅, 에멀젼화제, 표면 활성제, 가용화제(오일, 지방, 왁스, 레시틴 등), 흡착제, 담체, 충진제, 병용-화합물, 분산제, 습윤제, 가공 보조제(용매), 유동화제, 맛-가리움제, 증량제, 젤리화제, 겔-형성제, 산화방지제 및 항균제를 추가로 함유할 수 있다.

약학적으로 허용되는 담체 및 상기 정의된 바와 같은 로즈마리 추출물 외에, 본 발명에 따른 약학 조성물은 통상적인 약학 첨가제 및 보조제, 부형제 또는 희석제, 예컨대 비제한적으로 물, 임의 유래의 젤라틴, 식물성 검, 리그닌설폰에이트, 활석, 당, 전분, 아라비아 검, 식물성 오일, 폴리알킬렌 글리콜, 향미제, 보존제, 안정화제, 에멀젼화제, 완충제, 윤활제, 착색제, 습윤제, 충진제 등을 추가로 함유할 수 있다. 담체 물질은 경구/비경구/주사가능한 투여에 적합한 유기 또는 무기 불활성 담체 물질일 수 있다.

본 발명에 따른 식이 및 약학 조성물은 인간 신체를 비롯한 동물 신체에 투여하기에 적합한 임의의 생약 형태, 특히 경구 투여에 통상적인 임의의 형태, 예를 들어 고체 형태, 예컨대 식품 또는 사료, 식품 또는 사료 프리믹스, 강화된 식품 또는 사료, 정제, 환제, 과립, 당제, 캡슐, 및 비등성 제형, 예컨대 분말 및 정제(를 위한 보조제/보충제), 또는 액체 형태, 예컨대 음료, 페이스트 및 오일성 현탁액으로서의 용액, 에멀젼 또는 현탁액일 수 있다. 페이스트는 경질 또는 연질 껍질 캡슐에 충진될 수 있고, 이에 의해 캡슐은, 예를 들어 (어류, 돼지, 가금류, 암소) 젤라틴, 식물성 단백질 또는 리그닌설폰에이트의 매트릭스를 특징으로 한다. 다른 적용 형태의 예는 경피, 비경구 또는 주사가능한 투여를 위한 형태이다. 식이 및 약학 조성물은 제어된(지연된) 방출 제형의 형태일 수 있다.

강화된 식품의 예는 시리얼 바 및 제과 품목, 예컨대 케이크 및 쿠키이다.

음료는 비알콜성 및 알콜성 음료, 및 음료수 및 액체 식품에 첨가되는 액체 제형을 포괄한다. 비알콜성 음료는, 예를 들어 청량 음료, 스포츠 음료, 과일 쥬스, 레몬에이드, 차 및 유계 음료이다. 액체 식품은, 예를 들어 수프 및 낙농 제품(예를 들어, 뮤즐리 음료)이다.

인간을 위한 고체 투여 단위 제형에서, 로즈마리 추출물은 투여 단위 당 0.1 내지 1,000mg의 범위, 바람직하게는 1 내지 500mg의 범위인 양으로 적절히 존재한다.

식이 조성물, 특히 인간을 위한 식품 및 음료에서, 로즈마리 추출물은 식품 또는 음료의 총 중량을 기준으로, 0.0001(1mg/kg) 내지 5중량%(50g/kg), 바람직하게는 0.001(10mg/kg) 내지 1중량%(10g/kg), 더욱 바람직하게는 0.01(100mg/kg) 내지 0.5중량%(5g/kg)의 범위인 양으로 적절히 존재한다.

본 발명의 바람직한 양태에서, 식품 및 음료중 로즈마리 추출물의 양은 1회 분량 당 10 내지 30mg의 범위, 즉 kg 식품 또는 음료 당 120mg이다.

인간을 제외한 동물의 경우, 본 발명의 목적을 위한 로즈마리 추출물의 적합한 일일 투여량은 일 당 kg 체중 당 0.001 내지 1,000mg의 범위내일 수 있다. kg 체중 당 0.1 내지 500mg의 범위인 일일 투여량이 더욱 바람직하고, kg 체중 당 1 내지 100mg의 범위인 일일 투여량이 특히 바람직하다.

본 발명은 하기 실시예에 의해 추가로 설명된다.

실시예 1

로즈마리 추출물의 제조

로스마리누스 오피시날리스의 건조된 잎을 분쇄한 후, 아세톤으로 추출하였다. 이렇게 수득된 아세톤 추출물을 여과하고, 아세톤을 제거함으로써 농축하였다. 이어서, 농축된 아세톤 추출물을 분무-건조하였다.

이렇게 제조된 로즈마리 추출물(프랑스 아비뇽 소재의 나투렉스(Naturex)로부터의 "옥시리스(Oxy'less)"(번호 993 369))는 로즈마리 추출물의 총 중량을 기준 으로, 0.5중량%의 로스마놀, 3.3중량%의 카르노솔, 36.7중량%의 카르노스산, 및 9.0중량%의 카르노스산 12-메틸 에터를 함유하였고, 기준 물질로서 순수한 물질을 사용하여 210nm에서 HPLC-UV에 의해 측정되었다.

생체내 효능 연구(실시예 4 및 5)에 사용된 로즈마리 추출물의 특정 투여량내에 함유된 각각의 성분의 양은 다음과 같다:

실시예 2

로즈마리 추출물에 의한 세로토닌 흡수 억제

인간 세로토닌 재흡수 수송체(hSERT)를 안정적으로 발현하는 인간 태아 신장(HEK-293) 세포를 미국 반더빌트 대학의 알. 블레이클리(R. Blakely)로부터 수득하였다. 세포를 10% 투석된 소 태아 혈청(인비트로겐(Invitrogen)), 페니실린, 스트렙토마이신, L-글루타민 및 항생제 G418을 함유하는 둘베코스 모디파이드 이글스 미디엄(Dulbecco's Modified Eagle's Medium; 바이오컨셉트(Bioconcept))에서 일상적으로 성장시키고, 트립신처리를 거쳤다. 분석하는 날에, 80% 합류 플라스크로부터의 세포를 미지근한 포스페이트 완충된 염수(PBS)로 천천히 세척하여 수확하였다. 이어서, 세포를 원심분리함으로써 1회 세척하고, 35μM 파길린, 2.2mM CaCl₂, 1mM 아스코르브산 및 5mM N-2-하이드록시에틸피페라진-N'-2-에탄설폰산(헤페스(HEPES) 완충액)이 보충된 크렙스-링거(Krebs-Ringer) 바이카본에이트 완충액(시그마(Sigma))에 완충액 160㎕중 10,000 세포의 농도로 재현탁하고, 웰 당 10,000 세포로 환저 폴리프로필렌 96-웰 마이크로타이터 플레이트(코닝(Corning))에 분취하였다. 세포로의 세로토닌 흡수를 방사선-표지된 [³H]-세로토닌(지이 헬스케어(GE Healthcare))을 20nM의 농도로 첨가하고, 37℃에 천천히 진탕하면서 40분 동안 배양함으로써 측정하였다. 상기 시간의 종료시, 톰테크 마하(Tomtec Mach) III M 세포 수확기를 사용하여 유니필터(Unifilter) 96 GF/B 플레이트(퍼킨 엘머(Perkin Elmer))를 통한 여과에 의해 혼입되지 않은 표지를 제거하였다. 플레이트상에 체류하는 혼입된 세로토닌을 마이크로신트-40/탑카운트(Microscint-40/Topcount; 퍼킨 엘머)를 사용하여 액체 섬광 계수함으로써 정량하였다.

세로토닌 흡수에 대한, 실시예 1에 따라 수득된 로즈마리 추출물의 효과를 [³H]-세로토닌을 첨가하기 전 10분 및 첨가하는 동안 0.03 내지 100㎍/㎖의 농도 범위에서 분석내의 이의 포접에 의해 측정하였다. SSRI 플루옥세틴(0.03nM 내지 1μM)을 기준 화합물로서 사용하였다. 수송체를 통한 세로토닌 흡수는 농도-의존적 방식으로 로즈마리 추출물에 의해 억제되었다.

로즈마리 추출물에 의한 세로토닌 흡수의 억제에 대해 계산된 IC₅₀ 값을 하기 표 1에 제시한다.

하기 표 1은 로즈마리 추출물 및 플루옥세틴에 의한, 형질감염된 HEK-293 세 포로의 세로토닌 흡수의 억제를 나타낸다. 데이터는 평균±표준오차(s.e.m.)로서 제시되고, 다중 분석이 수행되었다.

물질	삼중수소 세로토닌 흡수에 대한 IC 50
로즈마리 추출물(실시예 1에 따름)	6.9±1.4㎍/㎖(n=2)
플루옥세틴	5nM

실시예 3

로즈마리 추출물에 의한 모노아민 산화효소 억제

유기 아민 p-티라민 또는 벤질아민을 각각 모노아민 산화효소 A(MAO-A) 및 B(MAO-B) 효소를 위한 기재로서 사용하였다. 이러한 반응에 의해 생성된 H₂O₂는 겨자무 과산화 효소(HRP)에 의해 촉매화된 바닐산과의 반응에 의해 정량되었다.

반응을 37℃에서 폴리스티렌 마이크로타이터 플레이트에서 수행하였다. MAO 효소(최종 농도 2U/㎖)를 0.2M 칼륨 포스페이트 완충액(pH 7.6)중 발색성 용액(최종 농도가 각각 0.25mM, 0.125mM 및 1U/㎖인 바닐산(플루카(Fluka)), 4-아미노안티피린(플루카) 및 겨자무 과산화 효소(시그마)를 함유함), 및 적절한 벤질아민(시그마, 최종 농도 0.5mM) 또는 p-티라민(시그마, 최종 농도 0.5mM)과 혼합하였다. 40분 동안 배양한 후, 플레이트를 마이크로타이터 플레이트 흡광 판독기, 예를 들어 스펙트라맥스(Spectramax) M5(몰리큘러 디바이시스 코포레이션(Molecular Devices Corporation))에서 495nm에서 분석하였다.

모노아민 산화효소에 대한 로즈마리 추출물의 효과를 기재와 함께 배양하기 10분 전 및 배양하는 동안 0.03 내지 100㎍/㎖의 농도 범위에서 분석내의 이의 포접에 의해 측정하였다. 반응의 HRP-촉매화된 부분에 대한 추출물의 효과를 측정하기 위하여, MAO 효소를 H₂O₂(몰리큘라 프로브스(Molecular Probes); 최종 농도 50μM)로 대체하였다. MAO-A 및 MAO-B를 함유하는 반응은 농도-의존적 방식으로 로즈마리 추출물에 의해 둘다 억제되는 반면, 대조 반응은 영향을 받지 않았다.

로즈마리 추출물에 의한 모노아민 산화효소 활성의 억제에 대해 측정된 IC₅₀ 값은 각각 MAO-A 및 MAO-B에 대해 0.93±0.13㎍/㎖ 및 3.0±0.4㎍/㎖였다(각각의 경우에 n=2).

실시예 4

포르솔트의 강제된 수영 시험에서의 거동에 대한 로즈마리 추출물의 효과

강제된 수영 시험(Forced Swim Test; FST)은 래트에서의 항우울제-유사 화합물의 스크리닝을 위해 1977년에 처음 보고되었고(문헌[Porsolt et al., 1977, Nature, 266: 730-732]), 이후에 마우스를 시험하기 위하여 개질되었다(문헌[Porsolt et al., 1977, Arch. Int. Pharmacodynamie, 229: 327-336]). 이에 의해 "거동적 절망"이 증명되었고, 탈출할 수 없는 물로 채운 실린더에서 수영하도록 강제되는 경우 래트 또는 마우스는 초기에는 격렬하고, 탈출을 지향하는 활성을 나타내지만, 결국 단지 물 위로 이들의 머리를 유지하는데 필요한 최소한의 운동만 행하였다. 이러한 시험은 우울증에 대한 공지된 치료 활성을 갖는 약물의 범위에 민감한 것으로 나타났고, 이들중 일부는 존재하는 거동적 모델에서 이전에 나타난 효능을 갖지 않았다.

마우스가 탈출할 수 없는, 13.5cm 물(22℃)을 함유하는 실린더(높이 24.5cm, 직경 19.5cm)에 마우스를 개별적으로 위치시켰다. 마우스를 6분 동안 물에 위치시키고, 마지막 4분 동안 부동의 지속 시간을 측정하였다. 군 당 10마리의 마우스를 연구하였다. 로즈마리 추출물(옥수수 오일에 용해됨)을 시험 전 24, 5 및 1시간에 경구 투여된, 272, 409 및 545mg/kg 체중에서 평가하고, 비히클-처리된 대조군과 비교하였다. 동일한 실험 조건하에 투여된 이미프라민(32mg/kg, 경구 투여; 증류수에 용해됨)을 기준 물질로서 사용하였다. 1-방향 분산 분석(아노바(ANOVA)) 및 본페로니(Bonferroni) 사후 시험을 사용하여 모든 군을 비교함으로써 데이터를 분석하였다.

하기 표 2는 경구 투여(-24, -5, -1시간) 후, 마우스의 FST에서의 로즈마리 추출물(RE) 및 이미프라민의 효과를 나타낸다. 데이터는 평균±표준편차(S.D.)(n은 9 또는 10임) 및 대조군으로부터의 변화(%)로서 제시되고, 이때 NS는 유의하지 않음이고, ^**p는 0.01 미만이다.

상기 결과는 로즈마리 추출물(409 및 545mg/kg)이 이프라민과 유사한 유의한 항우울제-유사 활성을 나타냈음을 보여준다.

실시예 5

세로토닌 및 노르아드레날린의 뇌 수준에 대한 로즈마리 추출물의 효과(래트에서의 생체내 미세투석)

성인 수컷 스프레이그 돌리(Sprague Dawley) 래트를 마취시킨 후(클로랄 하이드레이트, 400mg/kg, 복강내), 단일 미세투석 탐침(BASi 유형 MD2200, 2mm 막, 30,000달톤 절단)을 배측 해마에 이식하고, 치과용 시멘트로 위치를 고정시키고, 인공 뇌척수액(aCSF)을 사용하여 1㎕/분으로 관류시켰다. 체온을 모든 실험에서 36℃로 유지시켰다. 세포외 세로토닌(5-HT) 및 노르아드레날린(NA) 수준을 매 15분마다 관류액 샘플의 수집에 의해 측정하고, 전기화학 검출기를 장착한 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 사용하여 분석하였다. HPLC 이동상(5-HT 분석: 0.5mM EDTA, 0.1M 모노클로로아세트산(pH 3.1), 0.15g/ℓ 나트륨 옥틸 설페이트, 5% 아세토나이트릴, 0.7% 테트라하이드로푸란; NA 분석: 0.5mM EDTA, 0.1M NaH₂PO₄(pH 3.1), 1mM 나트륨 옥틸 설페이트, 6% 아세토나이트릴)을 시스템을 통해 70㎕/분으로 펌핑하였다. 모노아민을 5㎕ 주사 루프가 장착된 역상 1x100mm ODS 3㎛ 소구경 컬럼을 사용하여 분리하고, Ag/AgCl 기준 전극에 대해 ⁺650mV로 설정된 유리 탄소 전극이 장착된 엡실론(Epsilon) 전기화학 검출기(BASi)를 사용하여 검출하였다. 투석물 피크를 기준 표준물을 사용한 피크 용리 시간과 비교함으로써 동정하고, 선형 회귀분석을 사용하는 피크 면적의 측정에 따라 정량하였다.

샘플 수집을 최종 화합물 투여 후 90분까지 계속하면서, 미세투석의 시작 후 수집된 최초 2개의 관류액 샘플(-30 및 -15분)을 기준선 측정에 사용하였다. 로즈마리 추출물을 옥수수 오일에 현탁하고, 0 및 90분에 복강내 투여하였다(각각 27 및 81mg/kg)

세로토닌 및 노르아드레날린의 총 양에 대한 추출물의 각각의 투여량의 효과를 투여량의 투여에 이은 샘플화 기간에 걸쳐 곡선하 면적(area-under-the-curve; AUC)을 평가함으로써 계산하였다. 기준 값의 백분율로서 계산된 로즈마리 추출물의 효과를 2-방향 아노바를 사용하여 비히클 대조군과 비교하고, 이어서 본페로니 t-시험을 사용하여 개별 투여량에 대해 사후 비교하였다(그래프패드 프리즘(Graphpad Prism)).

하기 표 3은 각각의 투여량의 투여 후 90분 동안 AUC로서 측정된, 누적 5-HT 및 NA 방출에 대한 로즈마리 추출물(RE)의 효과를 나타낸다. 데이터는 기준 값의 %로서 제시되고; NS는 유의하지 않음이고, ^*p는 0.05 미만이고, 대조군 값과 비교된다.

각각의 투여 후, 5-HT 수준은 일시적으로 증가하였지만, 이후 비히클과 유사한 값으로 되돌아갔다. 그러나, 전체 치료 시간에 걸쳐 계산된 바와 같이 치료의 유의한 효과가 없었고(F(1,102)=2.689; p>0.05), 각각의 투여 후 AUC로서 계산된 경우 치료의 유의한 효과가 없었다(F(1,15)=1.02; p>0.05). 보다 낮은 투여량에 따라서, NA 수준에 변화가 없었지만, 보다 높은 투여량에 따라서 NA 수준의 작지만(약 10%) 지속적인 증가가 있었다. 따라서, 전체 치료 시간에 걸쳐 계산된 경우(F(1,128)=17.63; p<0.001) 및 각각의 투여 후에 AUC로서 계산된 경우(F(1,20)=6.84; p<0.05) 둘다 치료의 유의한 효과가 있었다.

따라서, 생체내 미세투석을 사용하여, 실시예 1에 따른 로즈마리 추출물은, 세포외 노르아드레날린의 유의한 증가를 유도하면서, 뇌 세포외 세로토닌 수준을 증가시키는 경향을 나타냈다.

실시예 6

연질 젤라틴 캡슐의 제조

하기 성분을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 제조할 수 있다:

성분	캡슐 당 양
로즈마리 추출물	500mg
레시틴	50mg
대두 오일	250mg

경도 만성 기분저하증을 치료하기 위하여, 3개월 동안 일 당 2개의 캡슐을 성인 인간에게 투여할 수 있다.

실시예 7

연질 젤라틴 캡슐의 제조

하기 성분을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 제조할 수 있다:

성분	캡슐 당 양
로즈마리 추출물	200mg
달맞이꽃 오일	300mg
비타민 B6	100mg

월경전 증후군 및 월경전 불쾌 장애를 치료하기 위하여, 바람직하게는 월경 주기의 후반 동안 일 당 1개의 캡슐을 14일 동안 복용할 수 있다.

실시예 8

정제의 제조

하기 성분을 포함하는 정제를 제조할 수 있다:

성분	정제 당 양
로즈마리 추출물	100mg
시계꽃 표준화된 추출물	150mg
녹차 추출물, 예를 들어, 스위스 카이저아우그스트 소재의 디에스엠 너트리셔널 프로덕츠(DSM Nutritional Products)로부터의 티비고(TEAVIGO, 등록상표명)	150mg

일반적인 건강, 활력 및 스트레스 완화를 위해, 일 당 2회 1개의 정제를 3개월 동안 복용할 수 있다.

실시예 9

인스턴트 향미 청량 음료의 제조

성분	양[g]
로즈마리 추출물	0.9
수크로스, 미세 분말	922.7
아스코르브산, 미세 분말	2.0
시트르산 무수 분말	55.0
레몬 향미제	8.0
삼나트륨 시트레이트 무수 분말	6.0
삼칼슘 포스페이트	5.0
β-카로텐 1% CWS(스위스 카이저아우그스트 소재 DNP AG)	0.4
총 양	1000

모든 성분을 배합하고, 500㎛ 체를 통해 체질한다. 생성된 분말을 적절한 용기에 넣고 20분 이상 관형 배합기로 혼합한다. 음료를 제조하기 위하여, 충분한 물을 125g의 수득된 혼합 분말에 첨가하여 1ℓ의 음료를 제조한다.

인스턴트 청량 음료는 1회 분량(250㎖) 당 약 30mg의 로즈마리 추출물을 함유한다. 일반적인 건강을 위한 강화제로서는 일 당 2회 분량(240㎖)을 마실 수 있다.

실시예 10

굽지 않은 강화 시리얼 바의 제조

성분	양[g]
로즈마리 추출물	0.95
당	114.55
물	54.0
소금	1.5
글루코스 시럽	130.0
전화당 시럽	95.0
소르비톨 시럽	35.0
팜 커넬 지방	60.0
베이킹 지방	40.0
레시틴	1.5
경화된 팜 오일	2.5
건조되고 절단된 사과	63.0
콘플레이크	100.0
쌀 크리스피	120.0
밀 크리스피	90.0
볶은 개암	40.0
탈지유 분말	45.0
사과 향미제 74863-33	2.0
시트르산	5.0
총 양	1000

로즈마리 추출물을 탈지유 분말과 예비혼합하고, 행성형 사발 혼합기에 위치시킨다. 콘플레이크 및 쌀 크리스피를 첨가하고, 전체를 천천히 혼합한다. 이어서, 건조되고 절단된 사과를 첨가한다. 제 1 조리용 솥에서 당, 물 및 소금을 상기 양으로 혼합한다(용액 1). 제 2 조리용 솥에서, 글루코스, 전화당- 및 소르비톨-시럽을 상기 양으로 혼합한다(용액 2). 베이킹 지방, 팜 커넬 지방, 레시틴 및 유화제의 혼합물은 지방 상이다. 용액 1을 110℃로 가열한다. 용액 2를 113℃로 가열한 후, 빙수 욕에서 냉각한다. 이어서, 용액 1 및 2를 조합한다. 지방 상을 수 욕에 75℃에서 용융시킨 후, 용액 1 및 2의 조합된 혼합물에 첨가한다. 사과 향미제 및 시트르산을 액체 당-지방 혼합물에 첨가한다. 액체 물질을 무수 성분에 첨가하고, 행성형 사발 혼합기에서 잘 혼합한다. 상기 물질을 대리석 플레이트에 놓고, 목적 두께로 롤링한 후, 실온까지 냉각하고, 조각으로 절단한다. 굽지 않은 시리얼 바는 1회 분량(30g) 당 약 25mg의 로즈마리 추출물을 함유한다. 일반적인 건강 및 활력을 위하여, 일 당 1 또는 2개의 시리얼 바를 섭취할 수 있다.

실시예 11

로즈마리 추출물을 함유하는, 개의 스트레스를 완화시키고 생기를 회복시키기 위한 무수 개 사료

개를 위한 시판중인 기초 사료(예를 들어, 메라 도그 "브로켄"(Mera Dog "Brocken"); 독일 47625 케베라에르-베텐 마리엔스트라쎄 80-84 소재의 메라-티에르나룽 게엠베하(MERA-Tiernahrung GmbH))에 로즈마리 추출물의 중량을 기준으로, 50mg/kg 체중의 일일 투여량을 대상에게 투여하기에 충분한 양의 로즈마리 추출물의 용액을 분무한다. 사료 조성물이 약 90중량%의 무수 물질을 함유하도록 건조한다. 일 당 약 200g의 무수 사료를 소비하는 체중 10kg의 평균적인 개를 위한 개 사료는 약 2,500mg/kg 사료의 로즈마리 추출물을 함유한다. 이에 따라, 더 큰 개를 위한 사료 혼합물을 제조한다.

실시예 12

로즈마리 추출물을 함유하는 습윤 고양이 사료

고양이를 위한 시판중인 기초 사료(예를 들어, 해피 캣 "어덜트"(Happy Cat "Adult"; 독일 86517 베린겐 쉬드리헤 하우프트스트라쎄 38 소재의 티에르파인나룽(Tierfeinnahrung))를 무수 로즈마리 추출물의 중량을 기준으로, 100mg/kg 체중의 일일 투여량을 대상에게 투여하기에 충분한 양의 로즈마리 추출물의 용액과 혼합한다. 약 400g의 습윤 사료를 소비하는 체중 5kg의 평균적인 고양이를 위한 고양이 사료는 1,250mg/kg의 로즈마리 추출물을 함유한다. 사료 조성물이 약 90중량%의 무수 물질을 함유하도록 건조한다.

실시예 13

로즈마리 추출물을 함유하는 개 트리트

시판중인 개 트리트(예를 들어, 메라 도그 "비스킷(Biscuit)"; 독일 47625 케베라에르-베텐 마리엔스트라쎄 80-84 소재의 메라-티에르나룽 게엠베하)에 무수 로즈마리 추출물의 중량을 기준으로, 5 내지 50mg/g 트리트를 대상에게 투여하기에 충분한 양의 로즈마리 추출물의 용액을 분무하였다. 사료 조성물이 약 90중량%의 무수 물질을 함유하도록 건조하였다.

실시예 14

로즈마리 추출물을 함유하는 고양이 트리트

시판중인 고양이 트리트(예를 들어, 독일 27283 베르덴/알러 아이처 스트라쎄 215 소재의 위스카스, 마스터푸드스 게엠베하(Whiskas, MasterFoods GmbH)에서 시판중인 고양이용 위스카스 덴타비츠(Whiskas Dentabits))에 무수 로즈마리 추출물의 중량을 기준으로, 5 내지 50mg/g 트리트를 대상에게 투여하기에 충분한 양의 로즈마리 추출물의 용액을 분무하였다. 사료 조성물이 약 90중량%의 무수 물질을 함유하도록 건조하였다.

Claims (10)

1. 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 약제로서 사용하기 위한 로즈마리 잎의 아세톤 추출물.
2. 제 1 항에 있어서,

   (a) 로스마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)의 건조된 잎을 분쇄하는 단계;

   (b) 아세톤을 사용하여 단계 (a)의 잎을 추출하여 아세톤 추출물을 수득하는 단계;

   (c) 선택적으로 아세톤 추출물을 여과하는 단계;

   (d) 아세톤을 부분적으로, 바람직하게는 거의 완전히 제거함으로써 아세톤 추출물을 농축하는 단계; 및

   (e) 선택적으로 상기 농축된 아세톤 추출물을 분무-건조하는 단계

   를 포함하는 방법에 의해 제조된 아세톤 추출물.
3. 제 1 항에 있어서,

   아세톤 추출물의 총 중량을 기준으로 바람직하게는 0.05 내지 3중량%의 로즈마놀, 바람직하게는 0.5 내지 7중량%의 카르노솔, 바람직하게는 20 내지 65중량%의 카르노스산, 및 바람직하게는 1 내지 20중량%의 카르노스산 12-메틸 에터를 함유하 고, 바람직하게는 제 2 항에 따른 방법에 의해 제조된 아세톤 추출물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,

   항우울제, 기분/생기 개선제, 스트레스 완화제, 이상상태 개선제, 불안 경감제, 강박성 거동 경감제, 이완제, 수면 개선제 및/또는 불면증 완화제로서 사용하기 위한 로즈마리 추출물.
5. 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료용 조성물의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 로즈마리 추출물의 용도.
6. 제 5 항에 있어서,

   조성물이 항우울제, 기분/생기 개선제, 스트레스 완화제, 이상상태 개선제, 불안 경감제, 강박성 거동 경감제, 이완제, 수면 개선제 및/또는 불면증 완화제인 용도.
7. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 로즈마리 추출물을 함유하는 식이 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 로즈마리 추출물 및 통상적인 약학 담체를 함유하는 약학 조성물.
9. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 따른 로즈마리 추출물의 효과적인 투여량을 이를 필요로 하는 인간을 비롯한 동물에게 투여함을 포함하는, 인간을 비롯한 동물의 감소된 신경전달과 관련된 질환의 치료 방법.
10. 제 9 항에 있어서,

    동물이 인간, 애완 동물 또는 농장 동물인 치료 방법.