JPH0873338A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 しわの改善等、皮膚の老化防止に有効なレチ
ノールの水性基剤への配合を可能とし、相乗的な皮膚症
状の改善効果を発揮する皮膚外用剤を得る。 【構成】 レチノールと、チアミン，リボフラビン，1-
β-D-リボフラノシルニコチンアミド，1-β-D-リボフラ
ノシルニコチン酸，ピリドキサール，ピリドキシン，ピ
リドキサミン，パントテン酸及びアスコルビン酸といっ
た水溶性ビタミンとを、リン酸，ピロリン酸或いは硫酸
を介してジエステル結合させて複合体とし、皮膚外用剤
に配合する。水溶性を付与することができるので、水性
基剤に配合でき、またレチノールの安定化を図ることが
できる。さらに皮膚に塗布した場合、皮膚表面又は皮膚
内のエステラーゼにより分解され、レチノールと水溶性
ビタミンとの相乗的な皮膚症状改善効果が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、表皮角化症やしわの軽
減，防止作用等皮膚に対して有効な生理作用を有するレ
チノールの水溶性誘導体を配合して成る、安定性及び安
全性に優れ、また相乗的な生理活性を有する皮膚外用剤
に関する。さらに詳しくは、レチノールをリン酸エステ
ル結合，ピロリン酸エステル結合又は硫酸エステル結合
を介して水溶性ビタミンと結合させて複合体とし、外用
剤基剤中に配合して成る皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、活性型ビタミンＡであるレチノー
ルの生理作用が明らかにされ、リン酸エステルの形でム
コ多糖の生成を促進し、上皮細胞や軟骨，生体膜機能維
持に関与すること、また皮膚に対しては、細胞分化抑制
により角化を抑制することが報告され、特に連用によ
り、表皮においてはその肥厚，各層構造の接着緻密化，
各層の層数減少、真皮においては線維芽細胞の活性化，
細胞数増加，真皮乳頭層におけるコラーゲンの増加，ア
ンカリングフィラメントの増加等が見られることが示さ
れている（日本香粧品科学会誌 16 (3) 172-174 (1992)
等）。

【０００３】しかし、レチノールの皮膚外用剤への応用
は、これが空気に触れると容易に酸化されることから、
パルミチン酸等の脂肪酸とのエステルの形で配合される
のが普通である。このレチノールの脂肪酸エステルは脂
溶性であるため、油剤に溶解してから外用剤に配合しな
ければならず、水溶性基剤への配合は困難であった。従
って、油性型或いは乳剤型の剤型での提供に限定され、
外用剤中での安定性やレチノール自体の生理活性の発現
が十分でないといった問題が生じていた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚に対し
て種々の生理活性を有し、特にしわの消失，改善など老
化防止に有効であるレチノールについて、水溶性を付与
して水溶性の皮膚外用剤基剤への配合をも可能とし、ま
た、皮膚外用剤中における皮膚への生理活性作用の安定
化を図ることを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、われわれはレチノールの水溶性誘導体の調製を試み
た。その結果、生体内物質であり、且つそれら自身活性
酸素種消去作用や皮膚症状の改善，治癒作用といった生
理活性を有する水溶性ビタミンと、リン酸エステル結
合，ピロリン酸エステル結合，或いは硫酸エステル結合
を介してレチノールを結合させることができ、それによ
り適度な水溶性を付与することができるとともに、外用
剤基剤中に安定に配合できることを見い出した。

【０００６】レチノールと結合させる水溶性ビタミンと
しては、チアミン，リボフラビン，1-β-D-リボフラノ
シルニコチンアミド，1-β-D-リボフラノシルニコチン
酸，ピリドキサール，ピリドキシン，ピリドキサミン，
パントテン酸及びアスコルビン酸を挙げることができ
る。これらとレチノールとの結合は、一般式１〜一般式
３に示されるように、リン酸ジエステル，ピロリン酸ジ
エステル又は硫酸ジエステルを介して行わせることがで
きる。これらの結合は、化学的手段によって形成するこ
ともできるが、酵素反応を利用して形成するのが好まし
い。

【０００７】従って、本発明においては、レチノールと
水溶性ビタミンのリン酸ジエステル複合体（一般式
１）、ピロリン酸ジエステル複合体（一般式２）、及び
硫酸ジエステル複合体（一般式３）より成る群から選ん
だ１種又は２種以上を、外用剤基剤に配合して、皮膚外
用剤基剤とする。２種以上の組み合わせは、前記水溶性
ビタミンのリン酸ジエステル，ピロリン酸ジエステル及
び硫酸ジエステルより成る群から任意に選択し、行うこ
とができる。外用剤基剤へのこれらエステル複合体の配
合量は、０．００１〜２０重量％程度が適切である。

【０００８】本発明に係る皮膚外用剤は、液剤，乳剤，
クリーム，軟膏など種々の形態で提供することができ
る。また、化粧水や乳液，皮膚用クリーム等、化粧料と
しても提供することができる。特に、従来レチノールの
配合が困難であった液剤や化粧水等、水性の皮膚外用剤
として提供することが可能である。

【０００９】

【作用】本発明に係る皮膚外用剤を皮膚に塗布すると、
表皮或いは皮内のホスホジエステラーゼやスルホジエス
テラーゼにより、外用剤に配合されたレチノールと水溶
性ビタミンとのリン酸ジエステル結合又は硫酸ジエステ
ル結合が切断され、レチノールが遊離して、表皮角化改
善，しわの消失，改善等皮膚に対する有効な生理活性を
発現する。またその際に、同時に遊離する水溶性ビタミ
ン類の皮膚症状の改善，治癒作用との相乗効果が得られ
る。

【００１０】

【実施例】さらに本発明について、実施例により詳細に
説明する。

【００１１】 ［実施例１］ 液状皮膚外用剤 (1)グリセリン ５．０（重量％） (2)プロピレングリコール ４．０ (3)エタノール １０．０ (4)レチノールのチアミンリン酸ジエステル ２．０ (5)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (6)精製水 ７８．９ (5)を(3)に溶解して(6)に加え、(1)，(2)，(4)を順次添
加し、混合，均一化する。

【００１２】 ［実施例２］ 液状皮膚外用剤 (1)グリセリン ５．０（重量％） (2)エタノール １０．０ (3)レチノールのリボフラビンピロリン酸ジエステル ３．０ (4)ホウ酸ナトリウム ０．５ (5)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (6)香料 ０．１ (7)精製水 ８１．３ (7)に(4)を溶解し、これに(5)，(6)を(2)に溶解して加
え、ついで(1)及び(3)を添加，混合して均一化する。

【００１３】 ［実施例３］ 化粧水 (1)1,3-ブチレングリコール ３．０（重量％） (2)ソルビトール ２．０ (3)ピロリドンカルボン酸ナトリウム ３．０ (4)レチノールの1-β-D-リボフラノシル ０．５ ニコチンアミドリン酸ジエステル (5)レチノールの1-β-D-リボフラノシル ０．５ ニコチン酸リン酸ジエステル (6)エタノール ２．０ (7)カルボキシビニルポリマー１．０重量％水溶液 ２．０ (8)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (9)香料 ０．２ (10)精製水 ８６．７ (8)及び(9)を(6)に溶解して(10)に加え、(1)〜(5)を順
次添加して混合した後、(7)を加え、混合，均一化す
る。

【００１４】 ［実施例４］ Ｏ／Ｗ型乳剤性軟膏 (1)白色ワセリン ２５．０ (2)ステアリルアルコール ２５．０ (3)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (4)レチノールのピリドキサールリン酸ジエステル １．０ (5)レチノールのピリドキサミンリン酸ジエステル １．０ (6)レチノールのパントテン酸硫酸ジエステル １．０ (7)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (8)精製水 ４５．９ (1)〜(3)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃
に加熱する。一方、(7)及び(8)の水相成分を混合，溶解
して７５℃に加熱する。ついで前記水相成分に油相成分
を添加して乳化し、冷却後４０℃にて(4)〜(6)を添加，
混合する。

【００１５】 ［実施例５］ 乳液 (1)スクワラン ５．０（重量％） (2)白色ワセリン ２．０ (3)ミツロウ ０．５ (4)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (5)ポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル １．２ (6)プロピレングリコール ５．０ (7)エタノール ５．０ (8)レチノールのチアミン硫酸ジエステル ０．５ (9)レチノールのピリドキシンリン酸ジエステル ０．５ (10)レチノールのアスコルビン酸リン酸ジエステル ０．５ (11)カルボキシビニルポリマー１．０重量％水溶液 ２０．０ (12)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (13)水酸化カリウム ０．１ (14)香料 ０．２ (15)精製水 ５８．６ (1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃
に加熱する。一方、(6)，(12)及び(15)の水相成分を混
合，溶解して７５℃に加熱し、これに前記の油相成分を
添加して予備乳化し、これに(11)を添加した後ホモミキ
サーにて均一に乳化する。その後冷却し、(13)を加えて
ｐＨを調整した後、４０℃にて(7)〜(10)及び(14)を添
加，混合する。

【００１６】本発明の実施例について、皮膚の老化防止
効果を皮膚のしわ発生防止効果を評価することにより検
討した。ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について
本発明の実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗
布し、１Ｊ／平方ｃｍ／週のＵＶＡを５０週間照射し、
しわの発生状況を経時的に肉眼観察により評価した。比
較例は、各実施例においてレチノールの水溶性ビタミン
複合体の総量を、レチノールのパルミチン酸エステルに
代替して調製した。しわの発生状況は、「発生せず；０
点」，「微小なしわがわずかに発生；１点」，「軽微な
しわが明確に発生；２点」，「中程度のしわが発生；３
点」，「深いしわが発生；４点」として点数化し、各群
の平均点を算出して表１に示した。その際、精製水を塗
布した群を対照とした。

【表１】

【００１７】表１より、本発明の実施例塗布群において
はいずれもしわの発生が顕著に抑制されており、ＵＶＡ
を５０週間照射した後においても、各群とも微小なしわ
の発生を認めただけであった。これに対して、各比較例
塗布群においては、対照群に比べ若干のしわ発生抑制効
果は認められるが、いずれにおいても明確なしわの形成
が見られ、形成されたしわはほぼ中程度の深さにまで達
していた。

【００１８】続いて、本発明の実施例及び比較例につい
て使用試験を行った。皮膚のしわ及び弾性の低下を主な
症状として有するパネラー２０名を１群とし、各群にそ
れぞれ実施例及び比較例をブラインドにて顔面及び手に
使用させ、しわ及び皮膚弾性の変化を観察し、評価し
た。使用期間は４月〜翌年３月の１年間とした。しわに
ついては「減少」，「やや減少」，「変化なし」，「増
加」の４段階、皮膚弾性については「上昇」，「やや上
昇」，「変化なし」，「低下」の４段階にて評価し、各
評価を得たパネラー数にて表２に示した。

【表２】

【００１９】表２より明らかなように、本発明の実施例
使用群においては、全パネラーにおいてしわの減少及び
皮膚弾性の上昇が認められている。レチノールの水溶性
ビタミン複合体の配合量の多い皮膚外用剤である実施例
１，２及び実施例４使用群では、７０％以上のパネラー
において明確なしわの減少が認められ、８５％以上のパ
ネラーに皮膚弾性の明確な上昇が認められていた。これ
に対し、比較例使用群ではしわ及び皮膚弾性の改善効果
は芳しくなく、特に水性基剤にレチノールのパルミチン
酸エステルを配合した比較例１〜３においては、これが
溶解せずに懸濁状態となって有効に作用しないため評価
が悪く、症状の悪化したパネラーも２〜３名見られた。

【００２０】なお、上記表１及び表２において認められ
た本発明の実施例と比較例の効果の差は、本発明で配合
するレチノールと水溶性ビタミンとのエステル結合複合
体が皮膚表面又は内部のエステラーゼにより分解され、
レチノール及び水溶性ビタミンそれぞれの皮膚に対する
生理活性の相乗効果にも起因していると考えられる。

【００２１】また、本発明の実施例のいずれについて
も、上記の使用期間を通じて、皮膚刺激や感作等を訴え
たパネラーはいなかった。さらに、使用期間中に外用剤
の状態の悪化等は認められなかった。

【００２２】以上詳述したように、本発明により皮膚の
しわ改善等、老化症状の防止，改善に有効なレチノール
を水性の皮膚外用剤においても安定に配合することがで
き、さらに水溶性ビタミンとの相乗効果をも発揮させる
ことが可能となり、少量の配合で有効な皮膚の老化防止
効果を発現する皮膚外用剤を得ることができる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式１で示される、レチノールと水溶
   性ビタミンとのリン酸ジエステル複合体、一般式２で示
   される、レチノールと水溶性ビタミンとのピロリン酸ジ
   エステル複合体、及び一般式３で示されるレチノールと
   水溶性ビタミンとの硫酸ジエステル複合体より成る群か
   ら選ばれる１種又は２種以上を配合して成る、皮膚外用
   剤。 【化１】 【化２】 【化３】
2. 【請求項２】 水溶性ビタミンが、チアミン，リボフラ
   ビン，1-β-D-リボフラノシルニコチンアミド，1-β-D-
   リボフラノシルニコチン酸，ピリドキサール，ピリドキ
   シン，ピリドキサミン，パントテン酸及びアスコルビン
   酸より選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の皮
   膚外用剤。
3. 【請求項３】 皮膚外用剤が化粧料であることを特徴と
   する、請求項１又は請求項２に記載の皮膚外用剤。