KR20000010622A

KR20000010622A - 비타민 비3 화합물로 피부 외관을 조절하는 방법

Info

Publication number: KR20000010622A
Application number: KR1019980708523A
Authority: KR
Inventors: 존 에리치 오블롱; 도날드 린 비셋트; 킴벌리 앤 비더만
Original assignee: 데이비드 엠 모이어; 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 1996-04-23
Filing date: 1997-04-23
Publication date: 2000-02-25
Also published as: AU727801B2; CZ342298A3; CZ294130B6; JP2002212053A; WO1997039733A1; ES2205230T3; EP0896522A1; JPH11508281A; DE69725714D1; DE69725714T2; CN1219871A; AU3114697A; AU3115097A; CN1133417C; KR100357848B1; CA2251790A1; CA2251790C; ATE252367T1; WO1997039734A1; EP0896522B1

Abstract

본 발명은 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 조성물을 국소 도포함을 포함하는 피부 상태의 조절에 관한 것이다. 본 발명은 또한 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드, 및 레티노이드를 함유하는 조성물을 국소 도포함을 포함하는 피부 상태의 조절에 관한 것이다. 본 발명은 본 조성물을 국소 도포함을 포함하는, 특히 피부 노화의 징후를 조절하는 것, 더 구체적으로는 노화된 피부와 관련된 불연속을 비롯한 포유동물의 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하는 것에 관한 것이다. 본 발명은 피부 상태를 예방적이고 치료적으로 조절하는 것에 관한 것이다. 바람직한 양태로, 비타민 B₃화합물은 실질적으로 염 형태가 아니고, 비착화되어 있으며, 비타민 B₃화합물은 니아신아미드이고, 담체는 친수성 희석제를 함유한다.

Description

비타민 비3 화합물로 피부 외관을 조절하는 방법

본 출원은 미국 특허법 제 119(e) 조하에, 1996년 4월 23일자로 출원된 미국 가출원 제 60/016,043 호, 1996년 9월 16일자로 출원된 미국 가출원 제 60/025,242 호 및 1996년 10월 21일자로 출원된 미국 가출원 제 60/028,902 호의 우선권을 주장한다. 본 출원은 1995년 11월 6일자로 출원된 미국 특허출원 제 08/554,067 호의 일부-계속 출원이다.

현재 소비자가 입수할 수 있는 많은 개인용 관리 제품은 주로 피부의 건강 및/또는 육체적 외관을 개선시키기 위한 것이다. 이들 피부 관리 제품중에서, 대다수는 피부 주름, 및 전형적으로 피부의 노화 또는 환경에 의한 손상과 관련된 인간 피부의 기타 조직학적인 변화를 지연시키거나 최소화하거나 심지어 없애기 위한 것이다.

피부는 많은 외부 및 내부 요인에 의해 손상된다. 외부 요인으로는 자외선(예를 들어, 태양에 대한 노출로 인해), 환경 오염, 바람, 열, 낮은 습도, 가혹한 계면활성제, 연마제 등이 있다. 내부 요인으로는 자연적인 노화 및 그밖의 피부내 생화학적 변화가 있다. 외부 요인이든지 내부 요인이든지, 이들 인자에 의해 주름 및 다른 유형의 거칠음(모공 크기의 증가, 박편화, 피부선 등을 포함)과 같은 피부 노화 및 환경에 의한 손상, 및 피부 노화 또는 손상과 관련된 그밖의 조직학적 변화의 가시적인 징후가 나타난다. 다수의 사람들에게 있어서 피부 주름은 젊음의 사라짐을 생각하게 한다. 그 결과, 주름의 제거는 젊음을 지향하는 사회에서 유망한 사업이 되고 있다. 처리방법은 화장 크림 및 모이스춰라이저에서부터 각종 화장용 외과수술에 이르기까지 다양하다.

외부 요인 또는 내부 요인으로 인해 피부의 박육화 및 일반적인 퇴화가 일어날 수 있다. 예를 들어, 피부가 자연적으로 노화됨에 따라 세포수가 감소하고 피부에 공급되는 혈관수가 감소된다. 또한 피부-표피 연결부가 편평하게 되어 피부-표피 연결부의 기계적 저항성이 약화된다. 예를 들어, 본원에 그 전체가 참조로 인용된 오이카리넨(Oikarinen)의 문헌["The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging", Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., vol. 7, pp. 3-4, 1990]을 참조한다.

본 발명에 이르러, 니아신아미드를 비롯한 비타민 B₃화합물이, 본 발명자들이 알고 있으며 당해 분야에 알려져 있지 않은 피부 상태를 조절하는데 유리함을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 국소용 니아신아미드는 피부 노화의 징후를 조절한다. 예를 들어, 노화되거나 광손상된 피부와 관련된 미세선, 주름 및 그밖의 불균일하거나 거친 표면 조직을 감소시키거나 없앤다. 또한, 비타민 B₃화합물 및 레티노이드를 함유하는 국소용 조성물은 본 발명자들이 알고 있으며 당해 분야에 알려져 있지 않은 피부 상태를 조절하는데 유리함이 밝혀졌다. 예를 들어, 이러한 조성물은 레티노이드 피부염의 가능성을 감소시키면서 피부 노화의 징후를 조절할 수 있다. 또한, 비타민 B₃화합물과 특정 레티노이드를 조합하면 피부 노화의 징후, 특히 미세선 및 주름을 비롯한 노화된 피부와 관련된 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 동반 상승적으로 조절한다.

따라서, 본 발명의 목적은 포유동물의 피부 상태(특히, 인간의 피부, 더 구체적으로는 안면 피부)를 예방적이고/예방적이거나 치료적으로 조절하기 위한, 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 국소용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 포유동물의 피부 노화의 징후를 예방적이고/예방적이거나 치료적으로 조절하기 위한, 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 국소용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 미세선, 주름, 모공 확대, 거칠음, 및 노화된 피부와 관련된 그밖의 피부 조직 불연속을 비롯한 포유동물의 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 예방적이고/예방적이거나 치료적으로 조절하기 위한, 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 국소용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 그밖의 목적은 레티노이드를 추가로 포함하는 상기 국소용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 또한 본 조성물을 사용하여 상기와 같은 조절을 제공하는 방법에 관한 것이다.

본 발명의 상기 목적 및 그밖의 목적은 이하의 개시내용을 보면 분명해질 것이다.

발명의 요약

본 발명은 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 조성물을 국소 도포함을 포함하는 피부 상태의 조절에 관한 것이다. 본 발명은 또한 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드, 및 레티노이드를 함유하는 조성물을 국소 도포함을 포함하는 피부 상태의 조절에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 본 조성물을 국소 도포함을 포함하는, 피부 노화의 징후를 조절하는 것, 더 구체적으로는 노화된 피부와 관련된 불연속을 비롯한 포유동물의 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하는 것에 관한 것이다. 본 발명은 피부 상태를 예방적이고 치료적으로 조절하는 것에 관한 것이다.

바람직한 양태로, 비타민 B₃화합물은 실질적으로 염 형태가 아니고, 비착화되어 있으며, 비타민 B₃화합물은 니아신아미드이고, 담체는 친수성 희석제를 함유한다.

본 발명은 피부 상태를 조절하기 위한, 특히 피부 노화 등과 관련된 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하기 위한, 비타민 B₃화합물을 함유하는 국소용 조성물에 관한 것이다. 바람직한 조성물은 니아신아미드를 함유한다.

본원에 사용된 모든 % 및 비는, 달리 나타내지 않는 한, 전 조성물의 중량을 기준으로 하며, 모든 측정은 25℃에서 행한다.

본 발명의 조성물은 필수성분은 물론, 선택 성분 및 본원에 기술된 성분을 포함하거나, 본질적으로 그들로 구성되거나, 그들로 구성된다. 본원에 사용된 "본질적으로 구성된"이란, 조성물 또는 성분들이 추가의 성분을 포함할 수 있음을 뜻하는데, 단 추가의 성분이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규한 특징을 실질적으로 변화시키지 않아야 한다.

본원에 인용된 모든 공개문헌은 본원에 그 전체가 참고로 인용되어 있다.

본원에 사용된 "국소 도포"란 용어는 본 발명의 조성물을 피부 표면에 도포하거나 바르는 것을 뜻한다.

본원에 사용된 "피부학적으로 허용가능한"이란 용어는 그렇게 기술된 조성물 또는 그 성분이 과도한 독성, 비상용성, 불안정성, 알러지 반응 등이 없이 인간의 피부와 접촉하여 사용하기에 적합함을 뜻한다.

본원에 사용된 "안전 유효량(a safe and effective amount)"이란 용어는 이점(바람직하게는 독립적으로 본원에 개시된 이점을 비롯한 긍정적인 피부 외관 또는 감촉 이점)을 제공하기에 충분하고 심각한 부작용은 피할 정도로(즉, 위험 비율(risk ratio)에 적당한 이점을 제공할 정도로) 낮은, 당업자의 건전한 판단의 범주내의 화합물 또는 조성물의 양을 뜻한다.

본 발명의 조성물은 국소 도포에 유용하고, 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속(특히 피부 표면; 이러한 불연속은 일반적으로 바람직하지 못함)을 비롯한 피부 상태를 조절하기에 유용하다. 이러한 불연속은 내부 및/또는 외부 요인에 의해 유도되거나 야기될 수도 있으며, 본원에 기술된 피부 노화의 징후를 포함한다. "피부 상태의 조절"은 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 비롯한 피부 상태를 예방적으로 조절하고/조절하거나 치료적으로 조절함을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 피부 상태를 예방적으로 조절한다는 것은 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 지연, 최소화 및/또는 예방함을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 피부 상태를 치료적으로 조절한다는 것은 피부의 불연속을 개선시킴(예를 들어, 감소, 최소화 및/또는 제거)을 포함한다. 피부 상태의 조절은 피부 외관 및/또는 감촉을 개선시킴을 포함한다.

본 발명의 조성물은 피부 노화의 징후, 더 구체적으로는 노화와 관련된 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하기에 유용하다. "피부 노화의 징후를 조절하는 것"은 하나 이상의 징후를 예방적으로 조절하고/조절하거나 치료적으로 조절함(유사하게는, 선, 주름 또는 모공 등의 피부 노화의 징후를 조절하는 것은 그 징후를 예방적으로 조절하고/조절하거나 치료적으로 조절함을 포함함)을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 이러한 징후를 예방적으로 조절한다는 것은 피부 노화의 지연, 최소화 및/또는 예방을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 이러한 징후를 치료적으로 조절한다는 것은 피부 노화의 징후를 개선시킴(예를 들어, 감소, 최소화 및/또는 제거)을 포함한다.

"피부 노화의 징후"는 눈에 보이고 느낄 수 있는 모든 인지가능한 표시 및 피부 노화로 인한 임의의 다른 거대 효과 또는 미소 효과를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 이러한 징후는 내부 요인 또는 외부 요인, 예를 들어 자연적인 노화 및/또는 환경에 의한 손상에 의해 유도되거나 야기될 수도 있다. 이들 징후는 주름(예컨대, 미세한 표피 주름 및 거친 깊은 주름), 피부 선, 터진 곳, 혹, 큰 모공(예컨대, 땀샘관, 피지선 또는 모낭과 같은 부속기관 구조와 관련된 구멍), 벗겨짐, 박편화 및/또는 그밖의 불균일하거나 거친 피부 형태, 피부 탄력의 손실(기능성 피부 탄력소의 손실 및/또는 불활성화), 처짐(예컨대, 눈과 턱 아래가 부푸는 것), 피부 탄탄함의 손실, 피부 조임의 손실, 변형으로부터의 피부 반동의 손실, 변색(예컨대, 눈밑의 원), 부스럼, 혈색의 악화, 과잉착색된 피부 영역(예: 검버섯 및 주근깨), 각질, 이상 분화, 각화항진, 탄력섬유증, 교원질 분해, 및 각막층, 피부, 표피, 피부 혈관 시스템(예컨대, 모세혈관확장증 또는 거미상혈관종) 및 그 아래의 조직, 특히 피부에 근접한 조직에서의 그밖의 조직학적 변화와 같은 조직 불연속의 발달을 포함하는(이에 한정되지 않음) 과정의 결과로서 일어날 수 있다.

본 발명은 피부 노화와 관련된 메카니즘에 의해 일어나는 상기 언급한 "피부 노화의 징후"의 조절에 한정되지 않고, 원인 메카니즘과 무관한 징후의 조절을 포함함은 물론이다. 본원에 사용된 바와 같이, "피부 상태의 조절"은 원인 메카니즘과 무관한 징후의 조절을 포함한다.

본 발명의 피부 노화와 관련된 조직의 불연속을 비롯한 포유동물의 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 치료적으로 조절하는데 특히 유용하다. 본원에 사용된 바와 같이, 이러한 불연속을 치료적으로 조절하는 것도 포유동물의 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속의 개선, 예를 들어 감소, 최소화 및/또는 제거를 포함하므로, 개선된 피부 외관 및/또는 감촉을 제공한다(예를 들어, 피부 외관 및/또는 감촉을 더 매끄럽고 균일하게 함). 이러한 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속으로는 터진 곳, 혹, 모공, 미세선, 주름, 벗겨짐, 박편 및/또는 피부 노화와 관련된 그밖의 조직 불균일 또는 거침을 포함한다. 예를 들어, 선 및/또는 주름의 길이, 깊이 및/또는 다른 치수가 감소하거나, 모공의 겉보기 직경이 감소하거나, 또는 구멍에 바로 근접한 조직의 겉보기 높이가 부속기관의 피부의 높이와 근접해진다.

본 발명은 또한 피부 노화와 관련된 조직 불연속을 비롯한 포유동물 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 예방적으로 조절하는데 특히 유용하다. 본원에 사용된 바와 같이, 이러한 불연속을 예방적으로 조절하는 것은 포유동물 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속의 지연, 최소화 및/또는 예방을 포함하므로, 개선된 피부 외관 및/또는 감촉을 제공한다(예를 들어, 피부 외관 및/또는 감촉을 더 매끄럽고 균일하게 함).

본 발명의 조성물은 피부의 박리를 촉진하는데 유용하다. 이론에 결부시키지 않고, 비타민 B₃화합물, 특히 니아신아미드를 함유하는 조성물은 박리를 조절하는 피부의 에너지 상태를 강화시켜 표피 분화와 각질화를 정상화하는 것으로 생각된다.

비타민 B₃성분

본 발명의 조성물은 안전 유효량의 비타민 B₃화합물을 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 50%, 더 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%, 더욱 더 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 10%, 더욱 더 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%의 비타민 B₃화합물을 포함한다.

본원에 사용된 바와 같이, "비타민 B₃화합물"이란 다음과 같은 식을 갖는 화합물이다:

상기 식에서, R은 -CONH₂(즉, 니아신아미드), -COOH(즉, 니코틴산) 또는 -CH₂OH(즉, 니코티닐 알콜), 이들의 유도체, 및 이들의 염이다.

전술한 비타민 B₃화합물의 유도체의 예로는 니코틴산 에스테르(예: 니코틴산의 비혈관확장성 에스테르), 니코티닐 아미노산, 카복실산의 니코티닐 알콜 에스테르, 니코틴산 N-옥사이드 및 니아신아미드 N-산화물이 있다.

니코틴산의 적합한 에스테르로는 C₁-C₂₂, 바람직하게는 C₁-C₁₆, 더 바람직하게는 C₁-C₆알콜의 니코틴산 에스테르가 있다. 알콜은 적합하게는 직쇄 또는 분지쇄, 시클릭 또는 비시클릭, 포화 또는 불포화(방향족 포함) 및 치환 또는 비치환 형태이다. 에스테르는 바람직하게는 비혈관확장성이다. 본원에 사용된 바와 같이, "비혈관확장성"이란 에스테르가 일반적으로 본 조성물의 형태로 피부에 도포된 후 가시적인 강한 반응을 일으키지 않음을 뜻한다(이 화합물이 육안에 보이지 않는 혈관확장을 일으킬 수 있지만, 대부분의 일반적인 집단은 가시적인 강한 반응을 겪지 않을 것이다). 니코틴산의 비혈관확장성 에스테르로는 토코페롤 니코티네이트 및 이노시톨 헥사니코티네이트가 있고, 토코페롤 니코티네이트가 바람직하다.

비타민 B₃화합물의 그밖의 유도체는 1개 이상의 아미드 기 수소가 치환된 결과 생성된 니아신아미드의 유도체이다. 본원에 유용한 니아신아미드 유도체의 비제한적인 예로는, 예를 들어 활성화된 니코틴산 화합물(예: 니코틴산 아지드 또는 니코티닐 클로라이드)과 아미노산의 반응에서 유도된 니코티닐 아미노산 및 유기 카복실산(예: C₁-C₁₈)의 니코티닐 알콜 에스테르가 있다. 이러한 유도체의 구체적인 예로는 다음과 같은 화학 구조를 갖는 니코티누르산(C₈H₈N₂O₃) 및 니코티닐 하이드록삼산(C₆H₆N₂O₂)이 있다:

니코티누르산

니코틸 하이드록삼산

니코티닐 알콜 에스테르의 예로는 카복실산, 살리실산, 아세트산, 글리콜산, 팔미트산 등의 니코티닐 알콜 에스테르가 있다. 본원에 유용한 비타민 B₃화합물의 다른 비제한적인 예는 2-클로로니코틴아미드, 6-아미노니토틴아미드, 6-메틸니코틴아미드, n-메틸니코틴아미드, n,n-디에틸니코틴아미드, n-(하이드록시메틸)-니코틴아미드, 퀴놀린산 이미드, 니코틴아닐라이드, n-벤질니코틴아미드, n-에틸니코틴아미드, 니페나존, 니코틴알데하이드, 이소니코틴산, 메틸 이소니코틴산, 티오니코틴아미드, 니알아미드, 1-(3-피리딜메틸)우레아, 2-머캅토니코틴산, 니코몰 및 니아프라진이다.

상기 비타민 B₃화합물의 예는 당해 분야에 널리 공지되어 있으며, 시그마 케미칼 캄파니(Sigma Chemical Company, 미국 미주리주 세인트 루이스 소재); ICN 바이오메디칼즈 인코포레이티드(ICN Biomedicals, Inc., 미국 캘리포니아주 어빈 소재) 및 알드리히 케미칼 캄파니(Aldrich Chemical Compnay, 미국 위스콘신주 밀워키 소재) 등 다수의 공급원으로부터 구입할 수 있다.

본원에 하나 이상의 비타민 B₃화합물을 사용할 수 있다. 바람직한 비타민 B₃화합물은 니아신아미드 및 토코페롤 니코티네이트이다. 니아신아미드가 더 바람직하다.

사용되는 경우, 니아신아미드의 염, 유도체 및 염 유도체는 바람직하게는 본원에 기술된 피부 상태를 조절하는 방법에서 니아신아미드와 실질적으로 동일한 효능을 나타내는 것이다.

비타민 B₃화합물의 염도 또한 본원에서 유용하다. 비타민 B₃화합물의 비제한적인 예로는 음이온성 무기 종(예컨대, 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 카보네이트, 바람직하게는 클로라이드)과의 무기 염, 및 유기 카복실산 염(예: 아세테이트, 살리실레이트, 글리콜레이트, 락테이트, 말레이트, 시트레이트 등의 모노-, 디- 및 트리-C₁-C₁₈카복실산 염, 바람직하게는 아세테이트와 같은 모노카복실산 염)과 같은 유기 또는 무기 염이 있다. 비타민 B₃화합물의 이들 염 및 다른 염은, 예를 들어 본원에 참조로 인용된 웨너(W. Wenner)의 문헌["The Reaction of L-Ascorbic and D-Isosascorbic Acid with Nicotinic Acid and Its Amide", J. Organic Chemistry, Vol. 14, 22-26 (1949)]에 기술된 바와 같이, 당업자라면 쉽게 제조할 수 있다.

바람직한 양태에서, 비타민 B₃화합물의 고리 질소는 실질적으로 화학적으로 자유롭거나(예를 들어, 비결합되어 있고/있거나 장애를 받지 않음), 피부에 전달된 후에 실질적으로 화학적으로 자유롭다("화학적으로 자유롭다"를 이후 "비착화되어 있다"라고도 함). 더 바람직하게는, 비타민 B₃화합물은 본질적으로 비착화되어 있다. 따라서, 조성물이 비타민 B₃화합물을 염 또는 달리 착화된 형태로 함유한다면, 이러한 착체는 피부에 조성물이 전달될 때 바람직하게는 실질적으로 가역적이고, 더 바람직하게는 본질적으로 가역적이다. 예를 들어, 이러한 착체는 약 5.0 내지 약 6.0의 pH에서 실질적으로 가역적이어야 한다. 이러한 가역성은 당업자라면 쉽게 결정할 수 있다.

더 바람직하게는, 비타민 B₃화합물은 피부에 전달되기 전의 조성물에서는 실질적으로 비착화되어 있다. 바람직하지 않은 착체의 형성을 최소화하거나 방지하는 방법의 예로는 비타민 B₃화합물과 실질적으로 비가역적인 착체 또는 다른 착체를 형성하는 물질을 배제하는 것, pH 조절, 이온강도 조절, 계면활성제의 사용 및 비타민 B₃화합물 및 그와 착화하는 물질을 상이한 상에서 배합하는 것이 있다. 이러한 방법은 당업자의 수준이라면 가능하다.

따라서, 바람직한 양태에서, 비타민 B₃화합물은 제한된 양의 염 형태를 함유하며, 더 바람직하게는 비타민 B₃화합물의 염을 실질적으로 함유하지 않는다. 바람직하게는, 비타민 B₃화합물은 이러한 염을 약 50% 미만으로 함유하며, 더 바람직하게는 염 형태를 본질적으로 함유하지 않는다. pH가 약 4 내지 약 7인 조성물중의 비타민 B₃화합물은 전형적으로 약 50% 미만의 염 형태를 함유한다.

비타민 B₃화합물은 실질적으로 순수한 물질로서 포함되거나 또는 천연 원료(예를 들어, 식물)로부터 적합한 물리적 및/또는 화학적 단리에 의해 수득된 추출물로서 포함될 수도 있다. 비타민 B₃화합물은 바람직하게는 실질적으로 순수하고, 더 바람직하게는 본질적으로 순수하다.

담체

본 발명의 조성물은, 비타민 B₃화합물과 선택적인 그밖의 활성물질을 피부에 적당한 농도로 전달시킬 수 있도록 비타민 B₃화합물이 혼입된 피부학적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 따라서, 담체는 적당한 농도로 선택된 표적에 도포되어 고르게 분포될 수 있도록 희석제, 분산제, 용매 등으로서 작용할 수 있다.

담체는 하나 이상의 피부학적으로 허용가능한 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 용매, 증량제 등을 함유할 수 있다. 담체는 고체, 반고체 또는 액체일 수 있다. 담체 자체는 불활성이거나 자체적으로 피부학적 이점을 가질 수 있다. 담체의 농도는 선택된 담체, 및 필수 성분과 선택 성분의 계획된 농도에 따라 달라질 수 있다.

적합한 담체는 피부학적으로 허용가능한 통상적이거나 공지된 담체를 포함한다. 담체는 또한 본원에 기술된 필수 성분들과 물리적으로 또한 화학적으로 상용성이어야 하며, 본 발명의 조성물과 관련된 안정성, 효능 또는 그밖의 사용 이점을 지나치게 해치지 않아야 한다. 본 발명의 조성물의 바람직한 성분은 통상의 사용 상황하에 조성물의 효능을 실질적으로 저하시키는 상호반응이 없도록 혼합될 수 있어야 한다.

본 발명에 이용되는 담체의 유형은 조성물에 바람직한 제품 형태의 종류에 따라 좌우된다. 본 발명에 유용한 국소용 조성물은 당해 분야에 공지된 것과 같은 다양한 제품으로 제조될 수 있다. 이들의 비제한적인 예로는 로션, 크림, 겔, 스틱, 스프레이, 연고, 페이스트, 무쓰 및 화장품(예컨대, 파운데이션, 눈 화장품, 착색 또는 비착색 입술 처리제(예: 립스틱 등)을 비롯한 고체, 반고체 또는 액체 화장품)이 있다. 이들 제품 형태는 용액, 에어로졸, 유화액, 겔, 고체 및 리포좀을 비롯한(이에 한정되지 않음) 몇가지 유형의 담체를 포함할 수도 있다.

바람직한 담체는 피부학적으로 허용가능한 친수성 희석제를 함유한다. 본원에 사용된 "희석제"란 비타민 B₃화합물이 분산되거나 용해되거나 또는 달리 혼입될 수 있는 물질을 포함한다. 친수성 희석제로는 물, 유기 친수성 희석제[예를 들어, 저급 1가 알콜(예: C₁-C₄) 및 저분자량의 글리콜 및 폴리올(예컨대, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(예: 1몰당 분자량 200 내지 600g), 폴리프로필렌 글리콜(예: 1몰당 분자량 425 내지 2025g), 글리세롤, 부틸렌 글리콜, 1,2,4-부탄트리올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트리올, 에탄올, 이소프로판올, 소르비톨 에스테르, 부탄디올, 에테르 프로판올, 에톡실화 에테르, 프로폭실화 에테르 및 이들의 혼합물)]가 있다. 물이 바람직한 희석제이다. 조성물은 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.99%의 친수성 희석제 및 전술한 양의 비타민 B₃화합물을 포함한다.

본 발명에 따른 용액은 전형적으로 피부학적으로 허용가능한 친수성 희석제를 포함한다. 본 발명에 유용한 용액은 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.99%의 친수성 희석제 및 전술한 양의 비타민 B₃화합물을 함유한다.

본 발명에 따른 에어로졸은 전술한 바와 같은 용액에 분사제를 첨가함으로써 형성할 수 있다. 분사제의 예로는 클로로-플루오르화된 저분자량의 탄화수소가 있다. 본원에 유용한 또 다른 분사제는 본원에 참조로 인용된 사가린(Sagarin)의 문헌[Cosmetics Science and Technology, 2판, Vol. 2, pp. 443-465 (1972)]에 기술되어 있다. 에어로졸은 전형적으로 피부에 스프레이-온(spray-on) 제품으로서 사용된다.

바람직한 담체는 수중유적형(oil-in-water) 유화액, 유중수적형(water-in-oil) 유화액 및 실리콘중수용(water-in-silicone) 유화액과 같은 유화액을 포함한다. 당업자라면 알겠지만, 조성물내 성분의 수용성/수분산성에 따라, 주어진 성분은 주로 물 또는 오일/실리콘 상으로 분포될 것이다. 바람직한 비타민 B₃화합물은 주로 수상으로 분포된다. 수중유적형 유화액이 특히 바람직하다.

본 발명에 따른 유화액은 일반적으로 전술한 바와 같은 용액 및 유지를 함유한다. 유지는 동물, 식물 또는 석유로부터 유도될 수 있고, 천연물이거나 또는 합성될 수 있다(즉, 인공적으로). 바람직한 유화액은 또한 글리세린과 같은 보습제를 함유한다. 유화액은 담체의 중량을 기준으로 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%, 더 바람직하게는 약 2% 내지 약 5%의 유화제를 추가로 함유할 것이다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제는 예를 들어 본원에 참조로 인용된, 1973년 8월 28일자로 디커트(Dickert) 등에게 허여된 미국 특허 제 3,755,560 호; 1983년 12월 20일자로 딕슨(Dixon) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,421,769 호; 및 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pp. 317-324 (1986)]에 개시되어 있다.

유화액은 또한 피부에 도포될 때 발포가 최소화되도록 소포제를 함유할 수도 있다. 소포제로는 고 분자량의 실리콘 및 당해 분야에 그러한 용도로 공지된 기타 물질이 있다.

적합한 유화액은 원하는 제품 형태에 따라 광범위한 점도를 가질 수도 있다. 바람직한 전형적인 저점도 유화액의 점도는 약 50센티스토크 이하, 더 바람직하게는 약 10센티스토크 이하, 가장 바람직하게는 약 5센티스토크 이하이다.

바람직한 실리콘중수적형 유화액 및 수중유적형 유화액을 이하에 더 상세히 기술한다.

a) 실리콘중수적형 유화액

실리콘중수적형 유화액은 연속 실리콘상 및 분산된 수상을 함유한다.

(i) 연속 실리콘상

본 발명의 바람직한 실리콘중수적형 유화액은 연속 실리콘 상을 약 1% 내지 약 60중량%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 40중량%, 더 바람직하게는 약 10% 내지 약 20중량%로 포함한다. 연속 실리콘상은 이후 기술되는 불연속 수상을 함유하거나 그를 둘러싸는 외부 상으로서 존재한다.

연속 실리콘상은 폴리오가노실록산 오일을 함유한다. 바람직한 실리콘중수적형 유화액 시스템은 선택 성분인 레티노이드를 위한 산화적으로 안정한 비히클을 제공하도록 배합된다. 이러한 바람직한 유화액의 연속 실리콘상은 약 50% 내지 약 99.9중량%의 오가노폴리실록산 오일 및 약 50중량% 미만의 비실리콘 오일을 포함한다. 특히 바람직한 양태에서 연속 실리콘상은 연속 실리콘상의 중량을 기준으로 약 50% 이상, 바람직하게는 약 60% 내지 약 99.9%, 더 바람직하게는 약 70% 내지 약 99.9%, 더욱 더 바람직하게는 약 80% 내지 약 99.9%의 폴리오가노실록산 오일, 및 연속 실리콘상의 중량을 기준으로 약 50% 이하, 바람직하게는 약 40% 미만, 더 바람직하게는 약 30% 미만, 더욱 더 바람직하게는 약 10% 미만, 가장 바람직하게는 약 2% 미만의 비실리콘 오일을 포함한다. 이러한 바람직한 유화액 시스템은 더 낮은 농도의 폴리오가노실록산 오일을 함유하는 동등한 유중수적형 유화액보다 레티노이드에 대한 우수한 산화 안정성을 장기간에 걸쳐 제공한다. 연속 실리콘상중의 비실리콘 오일의 농도는 조성물내의 선택된 레티노이드의 산화안정성을 더 증진시키도록 최소화되거나 전혀 없게 한다. 이러한 유형의 실리콘중수적형 유화액은, 본원에 참조로 인용된, 주코브스키(Joseph Michael Zukowski), 메이슨(Brent William Mason), 로빈슨(Larry Richard Robinson) 및 힐브랜드(Greg George Hillebrand)의 명의로 1995년 12월 11일자로 출원된 동시계류중인 미국 특허원 제 08/570,275 호에 기술되어 있다.

조성물에 사용하기 위한 오가노폴리실록산 오일은 휘발성이거나, 비휘발성이거나 또는 휘발성 실리콘과 비휘발성 실리콘의 혼합물일 수 있다. 본 명세서에서 사용된 "비휘발성"이란 용어는 주위 조건에서 액체이고 인화점(1대기압에서)이 약 100℃이상인 실리콘을 말한다. 본 명세서에서 사용된 "휘발성"이란 용어는 그외 모든 실리콘 오일을 말한다. 적합한 오가노폴리실록산은 광범위한 휘발성 및 점도를 갖는 각종 실리콘 중에서 선택될 수 있다. 적합한 오가노폴리실록산 오일의 예로는 폴리알킬실록산, 시클릭 폴리알킬실록산 및 폴리알킬아릴실론산이 있다.

본원의 조성물에 유용한 폴리알킬실록산으로는 25℃에서의 점도가 약 0.5 내지 약 1,000,000센티스토크인 폴리알킬실록산이 있다. 이러한 폴리알킬실록산은 일반식 R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₃으로 표현될 수 있다[식중, R은 탄소수 1 내지 약 30의 알킬기이고(바람직하게는 R은 메틸 또는 에틸이고, 더 바람직하게는 메틸이고, 혼합된 알킬기도 동일한 분자에 사용될 수 있음); x는 약 10,000,000을 초과할 수 있는 원하는 분자량을 얻도록 선택된 정수 0 내지 약 10,000임]. 시중에서 입수할 수 있는 폴리알킬실록산으로는 디메티콘으로 공지되기도 한 폴리디메틸실록산이 있는데, 그 예는 제네랄 일렉트릭 캄파니(General Electric Company)에서 시판하는 비카실(Vicasil, 등록상표) 시리즈 및 다우 코닝 코포레이션(Dow Corning Corporation)에서 시판하는 다우 코닝(Dow Corning, 등록상표) 200시리즈이다. 적합한 폴리디메틸실록산의 구체적인 예로는, 점도가 0.65센티스토크이고 비점이 100℃인 다우 코닝 200 유체; 점도가 10센티스토크이고 비점이 200℃보다 높은 다우 코닝 225 유체; 및 점도가 50,350센티스토크 및 12,500 센티스토크이고 비점이 200℃보다 높은 다우 코닝 200 유체가 있다. 적합한 디메티콘으로는 일반식 (CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_x- [CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃으로 표현되는 것이 있다(식중, R은 탄소수 2 내지 약 30의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, x 및 y는 각각 약 10,000,000을 초과할 수 있는 원하는 분자량을 얻도록 선택되는 1 이상의 정수임). 이들 알킬-치환된 디메티콘의 예로는 세틸 디메티콘 및 라우릴 디메티콘이 있다.

본 조성물에 사용하기에 적합한 시클릭 폴리알킬실록산으로는 일반식 [SiR₂-O]_n으로 표현되는 것이 있다[식중, R은 알킬 기이고(바람직하게는 R은 메틸 또는 에틸이고, 더 바람직하게는 메틸임), n은 약 3 내지 약 8의 정수, 더 바람직하게는 약 3 내지 약 7의 정수, 가장 바람직하게는 약 4 내지 약 6의 정수임)]. 식중, R이 메틸인 경우, 이들 물질은 전형적으로 사이클로메티콘으로 부른다. 시중에서 입수할 수 있는 사이클로메티콘으로는, 점도가 2.5센티스토크이고 비점이 172℃이고 주로 사이클로메티콘 사량체(즉, n=4)를 함유하는 다우 코닝 244 유체; 점도가 2.5센티스토크이고 비점이 178℃이고 주로 사이클로메티콘 오량체(즉, n=5)를 함유하는 다우 코닝 344 유체; 점도가 4.2센티스토크이고 비점이 205℃이고 주로 사이클로메티콘 사량체 및 오량체(즉, n=4 및 5)를 함유하는 다우 코닝 245 유체; 및 점도가 4.5센티스토크이고 비점이 217℃이고 주로 사이클로메티콘 사량체, 오량체 및 육량체(즉, n=4, 5 및 6)의 혼합물을 함유하는 다우 코닝 345 유체가 있다.

또한, 일반식 [(CH₂)₃SiO_½]_x[SiO₂]_y에 상응하는 중합체 물질인 트리메틸실록시실리케이트와 같은 물질도 유용하다(식중, x는 약 1 내지 약 500의 정수이고, y는 약 1 내지 약 500의 정수임). 시중에서 구할 수 있는 트리메틸실록시실리케이트는 다우 코닝 593 유체로서 디메티콘과의 혼합물로서 시판되고 있다.

디메티콘올도 또한 본 조성물에서 사용하기에 유용하다. 이 화합물은 화학식 R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH 및 HOR₂SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH로 표현될 수 있다[식중, R은 알킬 기이고(바람직하게는 R은 메틸 또는 에틸이고, 더 바람직하게는 메틸임), x는 원하는 분자량을 얻도록 선택되는 정수 0 내지 약 500임]. 시중에서 입수할 수 있는 디메티콘올은 전형적으로 디메티콘 또는 사이클로메티콘과의 혼합물로서 시판되고 있다(예를 들어, 다우 코닝 1401, 1402 및 1403 유체).

폴리알킬아릴 실록산도 또한 본 조성물에 사용하기에 적합하다. 25℃에서의 점도가 약 15 내지 약 65센티스토크인 폴리메틸페닐 실록산이 특히 유용하다.

폴리알킬실록산, 알킬 치환된 디메티콘, 사이클로메티콘, 트리메틸실록시실리케이트, 디메티콘, 폴리알킬아릴 실록산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 오가노폴리실록산이 본원에 사용하기에 바람직하다. 폴리알킬실록산 및 사이클로메티콘이 본원에 사용하기에 더 바람직하다. 폴리알킬실록산들 중에서는 디메티콘이 바람직하다.

전술한 바와 같이, 연속 실리콘상은 하나 이상의 비실리콘 오일을 함유할 수 있다. 연속 실리콘상중의 비실리콘 오일의 농도는 바람직하게는 조성물내의 선택된 레티노이드의 산화안정성을 더 증진시키도록 최소화되거나 전혀 없게 한다. 적합한 비실리콘 오일의 융점은 약 1대기압에서 약 25℃ 이하이다. 연속 실리콘상에 사용하기에 적합한 비실리콘 오일의 예는 유중수적형 유화액, 예를 들어 광유, 식물성 오일, 합성 오일, 반합성 오일 등의 형태로 국소용 신체 관리 제품의 화학 분야에 널리 공지된 것이다.

(ii) 분산된 수상

본 발명의 국소용 조성물은 분산된 수상을 약 30% 내지 약 90%, 더 바람직하게는 약 50% 내지 약 85%, 가장 바람직하게는 약 70% 내지 약 80%로 포함한다. 유화액 기법에서, "분산된 상"이란 용어는 당업자에게는 널리 알려진 용어로서, 연속상에 현탁되고 그에 의해 둘러싸여 있는 작은 입자 또는 액적으로서 상이 존재함을 뜻한다. 분산된 상은 내부 상 또는 불연속 상으로도 공지되어 있다. 분산된 수상은 전술한 연속 실리콘상에 현탁되고 그에 의해 둘러싸여 있는 작은 수성 입자 또는 액적의 분산액이다.

수상은 물이거나, 물과 하나 이상의 수용성 또는 수분산성 성분의 혼합물일 수 있다. 이러한 선택적 성분의 비제한적인 예로는 증점제, 산, 염기, 염, 킬레이트제, 검, 수용성 또는 수분산성 알콜 및 폴리올, 완충제, 방부제, 일광차단제, 착색제 등이 있다.

본 발명의 국소용 조성물은 전형적으로 조성물의 중량을 기준으로 분산된 수상중에 물을 약 25% 내지 약 90%, 바람직하게는 약 40% 내지 약 80%, 더 바람직하게는 약 60% 내지 약 80%로 포함한다.

(iii) 수상을 분산시키기 위한 유화제

본 발명의 실리콘중수적형 유화액은 바람직하게는 유화제를 포함한다. 바람직한 양태로, 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 유화제를 약 0.1% 내지 약 10%, 더 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 7.5%, 가장 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%로 함유한다. 유화제는 연속 실리콘상내에 수상이 분산되고 현탁되게 한다.

바람직한 실리콘중수적형 유화액을 형성하기 위해 다양한 유화제를 본원에서 사용할 수 있다. 선택된 유화제가 조성물의 필수 성분들과 화학적으로 또한 물리적으로 상용성이라면 공지되거나 통상적인 유화제를 본 조성물에서 사용할 수 있고, 이들은 원하는 분산액 특징을 제공한다. 적합한 유화제로는 국소용 신체 관리 제품에 사용되는, 당업자에게 공지된 실리콘 유화제, 실리콘 비함유 유화제 및 이들의 혼합물이 있다. 바람직하게는, 이들 유화제의 친수 친유 평형(HLB)가는 약 14 이하, 더 바람직하게는 약 2 내지 약 14, 가장 바람직하게는 약 4 내지 약 14이다. 이 범위외의 HLB가를 갖는 유화제는 다른 유화제와 혼합 사용되어 그 혼합물의 유효 중량 평균 HLB가 상기 범위에 포함되도록 할 수 있다.

실리콘 유화제가 바람직하다. 다양한 실리콘 유화제가 본원에 유용하다. 이들 실리콘 유화제는 전형적으로 당업자에게 실리콘 계면활성제로서도 공지된 유기적으로 변형된 오가노폴리실록산이다. 유용한 실리콘 유화제로는 디메티콘 코폴리올이 있다. 이들 물질은 폴리에틸렌 옥사이드 쇄, 폴리프로필렌 옥사이드 쇄, 이들 쇄의 혼합물, 및 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드로부터 유도된 잔기를 함유하는 폴리에테르 쇄와 같은 폴리에테르 측쇄를 포함하도록 변형된 폴리디메틸 실록산이다. 그밖의 예로는 알킬-변형된 디메티콘 코폴리올, 즉 C₂-C₃₀측쇄를 함유하는 화합물이 있다. 또 다른 유용한 디메티콘 코폴리올로는 각종 양이온성, 음이온성, 양쪽이온성 및 쯔비터이온성(zwitterionic) 측기를 갖는 물질이 있다.

본원에 유용한 디메티콘 코폴리올 유화제는 다음과 같은 일반식으로 기술될 수 있다:

상기 식에서,

R은 C₁-C₃₀직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬이고,

R²는 -(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)_m-H 및 -(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)_m-(CH₂CHR⁴O)_o-H로 이루어진 그룹에서 선택되고,

n은 3 내지 약 10의 정수이고,

R³및 R⁴는 H 및 C₁-C₆직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어진 그룹에서 선택되나, 단 R³과 R⁴는 동시에 같지는 않고,

m, o, x 및 y는 0 이상의 정수중에서 독립적으로 선택되나, 단 m과 o가 동시에 0은 아니고,

z는 1 이상의 정수중에서 독립적으로 선택된다.

이들 코폴리올의 위치 이성질체가 얻어질 수 있음은 물론이다. R³및 R⁴기를 함유하는 R²잔기에 대해 전술한 화학적 표현은 제한적인 것이 아니라 편의를 위해 그렇게 나타낸 것이다.

디메티콘 코폴리올로서 엄격히 분류되지는 않지만, 이전 문단의 일반식에서 R²가 -(CH₂)_n-O-R⁵(식중, R⁵는 양이온성, 음이온성, 양쪽이온성 또는 쯔비터이온성 잔기임)로 표현된 실리콘 계면활성제도 본원에 유용하다.

본원에 유화제로서 유용한 디메티콘 코폴리올 및 다른 실리콘 계면활성제의 비제한적인 예로는 폴리에틸렌 옥사이드 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 폴리프로필렌 옥사이드 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 혼합된 폴리에틸렌 옥사이드 및 폴리프로필렌 옥사이드 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 혼합된 폴리(에틸렌)(프로필렌)옥사이드 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 오가노베타인 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 카복실레이트 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 4급 암모늄 측쇄를 갖는 폴리디메틸실록산 폴리에테르 공중합체, 및 C₂-C₂₀직쇄, 분지쇄 또는 시클릭 알킬 측기를 함유하는 전술한 공중합체들의 변형물이 있다. 다우 코닝 코포레이션에서 시판중인 본원에 유용한 시중에서 입수할 수 있는 디메티콘 코폴리올의 예는 다우 코닝 190, 193, Q2-5220, 2501 왁스, 2-5324 유체 및 3225C(이 물질은 사이클로메티콘과의 혼합물로서 시판되고 있음)이다. 세틸 디메티콘 코폴리올은 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트 (및) 헥실 라우레이트와의 혼합물로서 시중에서 입수할 수 있고, 상표명 ABIL(등록상표) WE-09(골드슈미트(Goldschmidt)로부터 입수가능함)로 시판중이다. 세틸 디메티콘 코폴리올은 또한 헥실 라우레이트 (및) 폴리글리세릴-3 올리에이트 (및) 세틸 디메티콘과의 혼합물로서 시중에서 입수할 수 있고, 상표명 ABIL WS-08(골드슈미트로부터 입수가능함)로 시판중이다. 디메티콘 코폴리올의 그밖의 비제한적인 예로는 라우릴 디메티콘 코폴리올, 디메티콘 코폴리올 아세테이트, 디메티콘 코폴리올 아디페이트, 디메티콘 코폴리올아민, 디메티콘 코폴리올 베헤네이트, 디메티콘 코폴리올 부틸 에테르, 디메티콘 코폴리올 하이드록시 스테아레이트, 디메티콘 코폴리올 이소스테아레이트, 디메티콘 코폴리올 라우레이트, 디메티콘 코폴리올 메틸 에테르, 디메티콘 코폴리올 포스페이트 및 디메티콘 코폴리올 스테아레이트가 있다. 본원에 그 전체가 참조로 인용된 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary, 5판, 1993]을 참조한다.

본원에 유용한 디메티콘 코폴리올 유화제는, 예를 들어 본원에 그 전체가 참조로 인용된, 1990년 10월 2일자로 피구에로아(Figueroa, Jr.) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,960,764 호; 1989년 8월 30일자로 사노구에이라(SanoGueira)의 명의로 공고된 유럽 특허 제 330,369 호; 담스(G. H. Dahms) 등의 문헌["New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols", Cosmetics & Toiletries, vol. 110, pp. 91-100, 1995년 3월]; 카를로티(M. E. Carlotti) 등의 문헌["Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties", J. Dispersion Science And Technology, 13(3), pp. 315-336 (1992)]; 하메이어(P. Hameyer)의 문헌["Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations", HAPPI 28(4), pp.88-128 (1991)]; 슈미트-코르바(J. Smid-Korbar) 등의 문헌["Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions", Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science, 12, pp. 135-139 (1990)]; 및 크르지시크(D. G. Krzysik) 등의 문헌["A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems", Drug and Cosmetic Industry, vol. 146(4) pp. 28-81 (1990년 4월)]에 기술되어 있다.

본원에 유용한 실리콘-비함유 유화제중에서 당 에스테르 및 폴리에스테르, 알콕실화 당 에스테르 및 폴리에스테르, C₁-C₃₀지방 알콜의 C₁-C₃₀지방산 에스테르, C₁-C₃₀지방 알콜의 C₁-C₃₀지방산 에스테르의 알콕실화 유도체, C₁-C₃₀지방 알콜의 알콕실화 에테르, C₁-C₃₀지방산의 폴리글리세릴 에스테르, 폴리올의 C₁-C₃₀에스테르, 폴리올의 C₁-C₃₀에테르, 알킬 포스페이트, 폴리옥시알킬렌 지방 에테르 포스페이트, 지방산 아미드, 아실 락틸레이트, 비누 및 이들의 혼합물과 같은 각종 비이온성 및 음이온성 유화제가 유용하다. 그밖의 적합한 유화제는, 예를 들어 본원에 그 전체가 참조로 인용된, 맥커천(McCutcheon)의 문헌[Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), published by Allured Publishing Corporation]; 1991년 4월 30일자로 치오티(Ciotti) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,011,681 호; 1983년 12월 20일자로 딕슨 등에게 허여된 미국 특허 제 4,421,769 호; 및 1973년 8월 28일자로 디커트 등에게 허여된 미국 특허 제 3,755,560 호에 기술되어 있다.

이들 실리콘-비함유 유화제의 비제한적인 예로는 폴리에틸렌 글리콜 20 소르비탄 모노라우레이트(폴리소르베이트 20), 폴리에틸렌 글리콜 5 소야 스테롤, 스테라에트-20, 세테아레트-20, PPG-2 메틸 글루코즈 에테르 디스테아레이트, 세테트-10, 폴리소르베이트 80, 세틸 포스페이트, 칼륨 세틸 포스페이트, 디에탄올아민 세틸 포스페이트, 폴리소르베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌 20 소르비탄 트리올리에이트(폴리소르베이트 85), 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 4 라우릴 에테르 나트륨 스테아레이트, 폴리글리세릴-4 이소스테아레이트, 헥실 라우레이트, 스테아레트-20, 세테아레트-20, PPG-2 메틸 글루코즈 에테르 디스테아레이트, 세테트-10, 디에탄올아민 세틸 포스페이트, 글리세릴 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트 및 이들의 혼합물이 있다.

b) 수중유적형 유화액

다른 바람직한 국소용 담체로는 연속 수상 및 분산된 소수성의 수불용성 상("오일상")을 갖는 수중유적형 유화액이 있다. 구성제, 친수성 계면활성제 및 물을 함유하는, 특히 바람직한 수중유적형 유화액을 이후 상세하게 기술한다.

(i) 구성제

바람직한 수중유적형 유화액은 액정 겔 망상구조의 형성을 돕는 구성제를 포함한다. 이러한 구성제의 농도는 국소용 담체의 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 10%, 더 바람직하게는 약 3% 내지 약 9%이다.

적합한 구성제는 융점이 약 45℃ 이상인, 포화 C₁₆-C₃₀지방 알콜, 약 1 내지 약 5몰의 에틸렌 옥사이드를 함유하는 포화 C₁₆-C₃₀지방 알콜, 포화 C₁₆-C₃₀디올, 포화 C₁₆-C₃₀모노글리세롤 에테르, 포화 C₁₆-C₃₀하이드록시 지방산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 것이다.

바람직한 구성제로는 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 베헤닐 알콜, 스테아르산, 팔미트산, 평균 약 1 내지 약 5개의 에틸렌 옥사이드 단위를 갖는 스테아릴 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르, 평균 약 1 내지 약 5개의 에틸렌 옥사이드 단위를 갖는 세틸 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 및 이들의 혼합물이 있다. 본 발명의 더 바람직한 구성제는 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 베헤닐 알콜, 평균 약 2개의 에틸렌 옥사이드 단위를 갖는 스테아릴 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르(스테아레트-2), 평균 약 2개의 에틸렌 옥사이드 단위를 갖는 세틸 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 더욱 더 바람직한 구성제는 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 베헤닐 알콜, 스테아레트-2 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된다. 가장 바람직한 것은 ICI 아메리카스(ICI Americas)로부터 상표명 브리지(Brij, 등록상표) 72로 입수할 수 있는 스테아레트-2이다.

(ii) 친수성 계면활성제

바람직한 수중유적형 유화액은 수상에 소수성 물질을 분산시킬 수 있는 하나 이상의 친수성 계면활성제를 약 0.05% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 1% 내지 약 6%, 더 바람직하게는 약 1% 내지 약 3%로 포함한다(국소용 담체의 중량을 기준으로). 계면활성제는 최소한 물에 분산될 정도로 친수성이어야 한다.

적합한 계면활성제로는 다양한 공지의 양이온성, 음이온성, 쯔비터이온성 및 양쪽이온성 계면활성제가 있다. 본원에 그 전체가 참조로 인용된, 맥커천의 문헌[Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), published by Allured Publishing Corporation]; 미국 특허 제 5,011,681 호; 미국 특허 제 4,421,769 호; 및 미국 특허 제 3,755,560 호를 참조한다.

선택된 정확한 계면활성제는 조성물의 pH 및 다른 성분에 따라 좌우될 것이다.

양이온성 계면활성제, 특히 디알킬 4급 암모늄 화합물이 바람직하고, 그 예는 본원에 참조로 인용된, 미국 특허 제 5,151,209 호; 미국 특허 제 5,151,210 호; 미국 특허 제 5,120,532 호; 미국 특허 제 4,387,090 호; 미국 특허 제 3,155,591 호; 미국 특허 제 3,929,628 호; 미국 특허 제 3,959,461 호; 맥커천의 문헌[Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1979), M. C. Publishing Co.]; 및 슈왈츠(Schwartz) 등의 문헌[Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publishers, 1949]에 기술되어 있다. 본원에 유용한 양이온성 계면활성제로는 하기 식의 화합물과 같은 양이온성 암모늄 염이 있다:

상기 식에서,

R₁은 탄소수 약 12 내지 약 30의 알킬 기이거나 또는 탄소수 약 12 내지 약 30의 방향족, 아릴 또는 알크아릴 기이고;

R₂, R₃및 R₄는 수소, 탄소수 약 1 내지 약 22의 알킬 기이거나 또는 탄소수 약 12 내지 약 22의 방향족, 아릴 또는 알크아릴 기 중에서 독립적으로 선택되고;

X는 임의의 상용성 음이온으로서, 바람직하게는 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 아세테이트, 포스페이트, 니트레이트, 설페이트, 메틸 설페이트, 에틸 설페이트, 토실레이트, 락테이트, 시트레이트, 글리콜레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된다.

또한, R₁, R₂, R₃및 R₄의 알킬 기는 에스테르 및/또는 에테르 연결기, 또는 하이드록시 또는 아미노기 치환체도 함유할 수 있다(예를 들어, 알킬 기는 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜 잔기를 함유할 수 있음).

더 바람직하게는, R₁은 탄소수 약 12 내지 약 22의 알킬 기이고, R₂는 H 또는 탄소수 약 1 내지 약 22의 알킬 기 중에서 선택되고, R₃및 R₄는 H 또는 탄소수 약 1 내지 약 3의 알킬 기 중에서 독립적으로 선택되고, X는 전술한 바와 같다.

가장 바람직하게는, R₁은 탄소수 약 12 내지 약 22의 알킬 기이고, R₂, R₃및 R₄는 H 또는 탄소수 약 1 내지 약 3의 알킬 기 중에서 선택되고, X는 전술한 바와 같다.

또 다르게는, 그밖의 유용한 양이온성 유화제로는 상기 구조식에서 R₁이 선택적으로 R₅CONH-(CH₂)_n(식중, R₅는 탄소수 약 12 내지 약 22의 알킬 기이고, n은 약 2 내지 약 6의 정수, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 약 4의 정수, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 3의 정수임)인 아미노-아미드가 있다. 이러한 양이온성 유화제의 비제한적인 예로는 스테아르아미도프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트, 베헨아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 에틸디모늄 에토설페이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 (미리스틸 아세테이트) 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 세테아릴 암모늄 토실레이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 락테이트 및 이들의 혼합물이 있다. 베헨아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드가 특히 바람직하다.

4급 암모늄 염 양이온성 계면활성제의 비제한적인 예로는 세틸 암모늄 클로라이드, 세틸 암모늄 브로마이드, 라우릴 암모늄 클로라이드, 라우릴 암모늄 브로마이드, 스테아릴 암모늄 클로라이드, 스테아릴 암모늄 브로마이드, 세틸 디메틸 암모늄 클로라이드, 세틸 디메틸 암모늄 브로마이드, 라우릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 라우릴 디메틸 암모늄 브로마이드, 스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아릴 디메틸 암모늄 브로마이드, 세틸 트리메틸 암모늄 클로라이드, 세틸 트리메틸 암모늄 브로마이드, 라우릴 트리메틸 암모늄 클로라이드, 라우릴 트리메틸 암모늄 브로마이드, 스테아릴 트리메틸 암모늄 클로라이드, 스테아릴 트리메틸 암모늄 브로마이드, 라우릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아릴 디메틸 세틸 디탈로우 디메틸 암모늄 클로라이드, 디세틸 암모늄 클로라이드, 디세틸 암모늄 브로마이드, 디라우릴 암모늄 클로라이드, 디라우릴 암모늄 브로마이드, 디스테아릴 암모늄 클로라이드, 디스테아릴 암모늄 브로마이드, 디세틸 메틸 암모늄 클로라이드, 디세틸 메틸 암모늄 브로마이드, 디라우릴 메틸 암모늄 클로라이드, 디라우릴 메틸 암모늄 브로마이드, 디스테아릴 메틸 암모늄 클로라이드, 디스테아릴 메틸 암모늄 브로마이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 것이 있다. 추가의 4급 암모늄 염으로는 C₁₂-C₃₀알킬 탄소쇄가 탈로우 지방산 또는 코코넛 지방산으로부터 유도된 것이 있다. "탈로우"란 용어는 탈로우 지방산(일반적으로 수소화된 탈로우 지방산)으로부터 유도된 알킬 기를 지칭하는데, 일반적으로 C₁₆-C₁₈범위의 알킬 쇄의 혼합물을 갖는다. "코코넛"이란 용어는 코코넛 지방산으로부터 유도된 알킬 기를 지칭하는데, 일반적으로 C₁₂-C₁₄범위의 알킬 쇄의 혼합물을 갖는다. 이러한 탈로우 및 코코넛 원료로부터 유도된 4급 암모늄 염의 예로는 디탈로우 디메틸 암모늄 클로라이드, 디탈로우 디메틸 암모늄 메틸 설페이트, 디(수소화 탈로우) 디메틸 암모늄 클로라이드, 디(수소화 탈로우) 디메틸 암모늄 아세테이트, 디탈로우 디프로필 암모늄 포스페이트, 디탈로우 디메틸 암모늄 니트레이트, 디(코코넛알킬)디메틸 암모늄 클로라이드, 디(코코넛알킬)디메틸 암모늄 브로마이드, 탈로우 암모늄 클로라이드, 코코넛 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트, 스테아르아미도프로필 에틸디모늄 에토설페이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 (미리스틸 아세테이트) 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 세테아릴 암모늄 토실레이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 락테이트 및 이들의 혼합물이 있다. 에스테르 연결되어 있는 알킬 기를 갖는 4급 암모늄 화합물의 예는 디탈로우일 옥시에틸 디메틸 암모늄 클로라이드이다.

더 바람직한 양이온성 계면활성제는 베헨아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드, 디라우릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 디스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 디미리스틸 디메틸 암모늄 클로라이드, 디팔미틸 디메틸 암모늄 클로라이드, 디스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트, 스테아르아미도프로필 에틸디암모늄 에토설페이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 (미리스틸 아세테이트) 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 세테아릴 암모늄 토실레이트, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 클로라이드, 스테아르아미도프로필 디메틸 암모늄 락테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 것이다.

가장 바람직한 양이온성 계면활성제는 베헨아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드, 디라우릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 디스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드, 디미리스틸 디메틸 암모늄 클로라이드, 디팔미틸 디메틸 암모늄 클로라이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택되는 것이다.

양이온성 계면활성제와 구성제의 바람직한 조합은 베헨아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드 및/또는 베헤닐 알콜이고, 그 비는 특히 그 조합물이 이온성 및/또는 매우 극성인 용매를 함유할 때 물리적 및 화학적 안정성을 계속 증진시키도록 최적화되는 것이 바람직하다. 이 조합물은 산화아연 및 옥틸 메톡시신나메이트와 같은 일광차단제를 전달하는데 특히 유용하다.

다양한 음이온성 계면활성제도 또한 본원에 유용하다. 예를 들어, 본원에 그 전체가 참조로 인용된, 1975년 12월 30일자로 래플린(Laughlin) 등에게 허여된 미국 특허 제 3,929,678 호를 참조한다. 음이온성 계면활성제의 비제한적인 예로는 알코일 이세티오네이트 및 그의 알킬 설페이트 및 알킬 에테르 설페이트가 있다. 알코일 이세티오네이트는 전형적으로 식 RCO-OCH₂CH₂SO₃M을 갖는다(식중, R은 탄소수 약 10 내지 약 30의 알킬 또는 알케닐이고, M은 암모늄, 나트륨, 칼륨 및 트리에탄올아민과 같은 수용성 양이온임). 이러한 이세티오네이트의 비제한적인 예로는 암모늄 코코일 이세티오네이트, 나트륨 코코일 이세티오네이트, 나트륨 라우로일 이세티오네이트, 나트륨 스테아로일 이세티오네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹에서 선택된 알코일 이세티오네이트가 있다.

알킬 설페이트 및 알킬 에테르 설페이트는 전형적으로 각각 식 ROSO₃M 및 식 RO(C₂H₄O)_xSO₃M을 갖는다(식중, R은 탄소수 약 10 내지 약 30의 알킬 또는 알케닐이고, x는 약 1 내지 약 10이고, M은 암모늄, 나트륨, 칼륨 및 트리에탄올아민과 같은 수용성 양이온임). 다른 적합한 음이온성 계면활성제 종류는 일반식 R₁-SO₃-M의 유기 황산 반응 생성물의 수용성 염이다(식중, R₁은 탄소수 약 8 내지 약 24, 바람직하게는 약 10 내지 약 16의 직쇄 또는 분지쇄, 포화 지방족 탄화수소 라디칼이고, M은 양이온임). 또 다른 음이온성 합성 계면활성제로는 숙시나메이트, 탄소수 약 12 내지 약 24의 올레핀 설포네이트 및 β-알킬옥시 알칸 설포네이트로 불리는 종류가 있다. 이들 물질의 예는 나트륨 라우릴 설페이트 및 암모늄 라우릴 설페이트이다.

본원에 유용한 다른 음이온성 물질은, 전형적으로 탄소수 약 8 내지 약 24, 바람직하게는 약 10 내지 약 20의 지방산의 비누(즉, 나트륨 또는 칼륨 염 등의 알칼리 금속 염)이다. 비누를 만드는데 사용되는 지방산은, 예를 들어 식물 또는 동물에서 유래된 글리세라이드(예를 들어, 야자유, 코코넛유, 대두유, 피마자유, 탈로우, 라드 등)와 같은 천연 원료로부터 얻을 수 있다. 지방산은 합성에 의해 제조될 수도 있다. 비누는 상기 인용한 미국 특허 제 4,557,853 호에 더 상세히 기술되어 있다.

양쪽이온성 계면활성제 및 쯔비터이온성 계면활성제도 본원에 유용하다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 양쪽이온성 계면활성제 및 쯔비터이온성 계면활성제의 예는, 지방족 라디칼이 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 지방족 치환체중 하나가 탄소수 약 8 내지 약 22이고(바람직하게는 C₈-C₁₈), 음이온성 수용성 기(예를 들어, 카복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트 또는 포스포네이트)를 함유하는, 지방족 2급 및 3급 아민의 유도체로서 광범위하게 기술되는 것이다. 그 예는 알킬 이미노 아세테이트, 및 식 RN[(CH₂)_mCO₂M]₂및 RNH(CH₂)_mCO₂M의 이미노디알카노에이트 및 아미노알카노에이트이다(식중, m은 1 내지 4이고, R은 C₈-C₂₂알킬 또는 알케닐이고, M은 H, 알칼리 금속, 알칼리 토금속 암모늄 또는 알칸올암모늄임). 또한 이미다졸리늄 및 암모늄 유도체도 포함된다. 적합한 양쪽이온성 계면활성제의 구체적인 예로는 나트륨 3-도데실-아미노프로피오네이트, 나트륨 3-도데실아미노프로판 설포네이트, N-알킬타우린(예: 본원에 그 전체가 참조로 인용된 미국 특허 제 2,658,072 호의 교시내용에 따라 도데실아민과 나트륨 이세티오네이트를 반응시켜 제조한 것); N-고급 알킬 아스파르트산(예: 본원에 그 전체가 참조로 인용된 미국 특허 제 2,438,091 호의 교시내용에 따라 제조된 것); 및 상표명 "미라놀"(Miranol)로 시판중이고, 본원에 그 전체가 참조로 인용된 미국 특허 제 2,528,378 호에 기술된 제품이 있다. 유용한 양쪽이온성 물질의 그밖의 예로는 코아미도프로필 PG-디모늄 클로라이드 포스페이트[모나 코포레이션(Mona Corp.)으로부터 모나콰트(Monaquat) PTC로서 시판중임]와 같은 포스페이트가 있다.

본원에서 양쪽이온성 계면활성제 또는 쯔비터이온성 계면활성제로서 또한 유용한 것은 베타인이다. 베타인의 예로는 코코 디메틸 카복시메틸 베타인, 라우릴 디메틸 카복시메틸 베타인, 라우릴 디메틸 알파카복시에틸 베타인, 세틸 디메틸 카복시메틸 베타인, 세틸 디메틸 베타인[론자 코포레이션(Lonza Corp.)으로부터 론자인(Lozaine) 16SP로서 입수가능함], 라우릴 비스-(2-하이드록시에틸) 카복시메틸 베타인, 스테아릴 비스-(2-하이드록시프로필) 카복시메틸 베타인, 올레일 디메틸 감마-카복시프로필 베타인, 라우릴 비스-(2-하이드록시프로필) 알파-카복시에틸 베타인, 코코 디메틸 설포프로필 베타인, 스테아릴 디메틸 설포프로필 베타인, 라우릴 디메틸 설포에틸 베타인, 라우릴 비스-(2-하이드록시에틸) 설포프로필 베타인, 및 아미도베타인 및 아미도설포베타인[RCONH(CH₂)₃라디칼이 베타인의 질소원자에 결합되어 있음], 올레일 베타인[헨켈(Henkel)로부터 양쪽이온성 벨베텍스(Velvetex) OLB-50으로서 입수가능함], 및 코크아미도프로필 베타인(헨켈로부터 벨베텍스 BK-35 및 BA-35로서 입수가능함)과 같은 고급 알킬 베타인이 있다.

그밖의 유용한 양쪽이온성 계면활성제 및 쯔비터이온성 계면활성제로는 코크아미도프로필 하이드록시설타인[롱-풀랑(Rhone-Poulenc)으로부터 미라타인(Mirataine) CBS로서 입수가능함]과 같은 설타인 및 하이드록시설타인, 및 식 RCON(CH₃)CH₂CH₂CO₂M(식중, R은 탄소수 약 10 내지 약 20의 알킬 또는 알케닐이고, M은 암모늄, 나트륨, 칼륨 및 트리알칸올아민(예컨대, 트리에탄올아민)과 같은 수용성 양이온임)에 상응하는 알카노일 사르코시네이트가 있고, 그의 바람직한 예는 나트륨 라우로일 사르코시네이트이다.

(iii) 물

바람직한 수중유적형 유화액은 국소용 담체의 중량을 기준으로 물을 약 25% 내지 약 98%, 바람직하게는 약 65% 내지 약 95%, 더 바람직하게는 약 70% 내지 약 90%로 포함한다.

소수성 상은 연속 수상에 분산된다. 소수성 상은 수중실리콘형 유화액에 대해 본원에 기술된 실리콘, 및 유화액에 대해 전술된 그밖의 유지를 비롯한(이에 한정되지는 않음) 당해 분야에 공지된 것과 같은 수불용성 또는 부분 수용성 물질을 함유할 수도 있다.

로션 및 크림을 비롯한(이에 한정되지는 않음) 본 발명의 국소용 조성물은 피부학적으로 허용가능한 피부연화제를 포함할 수도 있다. 이러한 조성물은 바람직하게는 약 2% 내지 약 50%의 피부연화제를 함유한다. 본원에 사용된 "피부연화제"란 용어는 피부 건조를 방지하거나 완화시킴은 물론, 피부를 보호하는데 유용한 물질을 말한다. 다양한 적합한 피부연화제는 공지되어 있으며, 본원에 사용될 수 있다. 본원에 참조로 인용된 사가린의 문헌[Cosmetics, Science and Technology, 2판, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)]에는 피부연화제로서 적합한 다수의 물질이 예시되어 있다. 바람직한 피부연화제는 글리세린이다. 글리세린은 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 20%, 더 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 10%, 가장 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 5%(예컨대, 3%)로 사용된다.

본 발명에 따른 로션 및 크림은 일반적으로 용액 담체 시스템 및 하나 이상의 피부연화제를 포함한다. 로션은 전형적으로 약 1% 내지 약 20%, 바람직하게는 약 5% 내지 약 10%의 피부연화제; 약 50% 내지 약 90%, 바람직하게는 약 60% 내지 약 80%의 물; 및 전술한 양의 비타민 B₃화합물을 포함한다. 크림은 전형적으로 약 5% 내지 약 50%, 바람직하게는 약 10% 내지 약 20%의 피부연화제; 약 45% 내지 약 85%, 바람직하게는 약 50% 내지 약 75%의 물; 및 전술한 양의 비타민 B₃화합물을 포함한다.

본 발명에 따른 연고는 동물성 오일 또는 식물성 오일 또는 반고체 탄화수소(유성)의 단순한 담체 베이스(base); 물을 흡수하여 유화액을 형성하는 흡수 연고 베이스; 또는 수용성 담체(예를 들어, 수용성 용액 담체)를 포함할 수 있다. 연고는 본원에 참조로 인용된 사가린의 문헌[Cosmetics, Science and Technology, 2판, Vol. 1, pp. 72-73 (1972)]에 기술된 것과 같은 증점제, 및/또는 피부연화제를 추가로 포함할 수도 있다. 예를 들어, 연고는 약 2% 내지 약 10%의 피부연화제; 약 0.1% 내지 약 2%의 증점제; 및 전술한 양의 비타민 B₃화합물을 포함할 수 있다.

세척에 유용한 본 발명의 조성물("클린저")은 예컨대 전술된 바와 같은 적합한 담체와 함께 제제화되며, 전술된 양의 비타민 B₃화합물 이외에 피부학적으로 허용가능한 계면활성제 약 1 내지 약 90%, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 약 10%를 함유하는 것이 바람직하다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 쯔비터이온성, 양쪽이온성 계면활성제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 적합하게 선택된다. 이러한 계면활성제는 세제 분야의 숙련자들에게 충분히 공지되어 있다. 가능한 계면활성제의 비제한적인 예는 이소세테트-20, 나트륨 메틸 코코일 타우레이트, 나트륨 메틸 올레오일 타우레이트 및 나트륨 라우릴 설페이트를 포함한다. 1989년 1월 24일자로 코우즈(Kowcz) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,800,197호를 참조하며, 이 문헌은 본원에서 유용한 계면활성제의 예를 위해 본원에서 전체적으로 참조문헌으로 인용된다. 본원에서 유용한 추가적인 계면활성제의 광범위한 예가 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, 1986, Allured Publishing Corporation에서 출판]에 기재되어 있으며, 이 문헌은 본원에서 전체적으로 참조문헌으로 인용된다. 세척 조성물은 세척 조성물에서 통상적으로 사용되는 다른 물질을 당해 분야에서 정해진 양으로 선택적으로 함유할 수 있다.

세척 조성물의 물리적 형태는 중요하지 않다. 조성물은 예컨대 욕실용 바아(bar), 액, 샴푸, 목용용 젤, 모발 컨디셔닝제, 헤어 토닉, 페이스트 또는 무쓰로 제제화될 수 있다. 욕실용 바아가 피부를 세척하는데 가장 통상적으로 사용되는 세척제 형태이므로 가장 바람직하다. 헹구어내는 세척 조성물(예: 샴푸)은 피부 및 두피에 충분한 작용량을 침착시키기에 적합한 전달 시스템을 필요로 한다. 바람직한 전달 시스템은 불용성 착체의 이용을 포함한다. 이러한 전달 시스템에 대한 더욱 자세한 문헌으로는 1989년 5월 30일자로 바포드(Barford) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,835,148호를 참조하며, 이 문헌은 본원에서 전체적으로 참조문헌으로 인용된다.

본원에서 사용되는 "파우데이션"이란 용어는 액체, 반액체, 반고체 또는 고체 피부 화장품을 지칭하며, 로션, 크림, 젤, 페이스트, 케이크 등을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다. 전형적으로 파운데이션은 예컨대 안면 전체와 같이 피부의 넓은 면적에 사용되어서 독특한 모습을 제공한다. 파운데이션은 전형적으로 루즈, 블러셔(blusher), 파우더 등과 같은 색조 화장품에 대해 점착성 베이스를 제공하기 위해 사용되며, 피부 결점을 감추고 피부의 외관을 매끄럽고 균일하게 한다. 본 발명의 파운데이션은 비타민 B₃화합물을 위한 피부학적으로 허용가능한 담체를 포함하고, 통상적인 성분, 예컨대 오일, 착색제, 안료, 피부연화제, 향유, 왁스, 안정제 등을 포함할 수 있다. 본원에서 사용하기에 적합한 예시적인 담체 및 상기 기타 성분이 캔터(Marcia L. Canter), 바포드 및 호프리츠터(Brain D. Hofrichter)의 명의로 1995년 4월 28일자로 출원된 동시 계류중인 특허원 제 08/430,961호에 기재되어 있으며, 이 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

본 발명의 조성물은 바람직하게는 10.5 미만의 pH를 갖도록 제제화된다. 이 조성물의 pH 값은 바람직하게는 약 2 내지 약 10.5, 더욱 바람직하게는 약 3 내지 약 8, 더 더욱 바람직하게는 약 4 내지 약 7, 가장 바람직하게는 약 4.5 내지 약 5.5이다.

선택적인 성분

본 발명의 국소용 조성물은 본원에 기술된 필수 성분과 물리적으로 또한 화학적으로 상용가능하고 본 발명의 조성물과 관련된 안정성, 효능 또는 기타 사용 이점을 과도하게 해치지 않는 경우에 한해 광범위한 선택적인 성분을 포함할 수 있다. 임의의 선택적인 성분은 유용 기간(바람직하게는 표준 보관 조건하에서 약 2년 이상)에 걸쳐 비타민 B₃화합물의 활성이 허용되지 않을 정도, 바람직하게는 상당한 정도로 감소되지 않도록 비타민 B₃화합물과 상용되어야 한다. 예컨대, 강한 산화제는 비타민 B₃화합물과 비상용성일 수 있으므로 이러한 산화제는 피하는 것이 바람직하다. 선택적인 성분은 본 조성물의 담체중에 분산되거나 용해될 수 있다.

선택적인 성분은 미용 약품 및 기타 활성 성분을 포함한다. 예컨대, 상기 조성물은 흡수제, 연마제, 해산제, 소포제, 살균제, 결합제, 생물학적 첨가제, 완충제, 팽창제, 화학적 첨가제, 화학적 살균제, 변성제, 화학적 수렴제, 약물 수렴제, 피부 진통제, 막 형성제, 보습제, 유백제, 항유, 안료, 착색제, 정유, 피부 증감제, 피부 연화제, 피부 진정제, 피부 치료제, pH 조절제, 가소제, 방부제, 방부 강화제, 추진제, 환원제, 추가적 피부 조절제, 피부 침투 강화제, 피부 보호제, 용매, 현탁제, 유화제, 증점제, 가용제, 일광차단제, 자외선 흡수제 또는 산란제, 썬레스 태닝(sunless tanning)제, 산화방지제 및/또는 라디칼 소거제, 킬레이트제, 포촉제(sequestrants), 여드름 방지제, 소염제, 안드로겐 억제 물질, 탈모제, 박피제, 유기 히드록시산, 비타민과 그의 유도체, 및 천연 추출물을 포함할 수 있다. 이러한 기타 물질은 당해 기술에서 공지되어 있다. 이러한 물질의 비배제적인 예가 문헌[Harry's Cosmeticology, 7th Ed., Harry & Wilkinson, Hill Publishers, London, 1982]; [Pharmaceutical Dosage Forms- Disperse Systems; Lieberman, Rieger & Banker, Vols. 1(1988) & 2(1989), Marcel Decker, Inc.]; [The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, 2nd. Ed., deNavarre, Van Nostrand, 1962-1965]; 및 [The Handbook of Cosmetic Science and Technology, 1st Ed., Knowlton & Pearce, Elsevier, 1993]에 기재되어 있다.

일부 화합물은 비타민 B₃화합물에 의해 제공되는 피부 외관의 이점에 부정적인 영향을 미칠 수 있음이 알려졌다. 이러한 화합물은 아스코르브산 및 N-아세틸 시스테인을 포함한다. 이론에 제한되려는 것은 아니나, 이들 화합물은 피부에 대한 비타민 B₃화합물의 이용성을 감소시키는, 비타민 B₃화합물과 큰 착체(예: 염)를 형성할 수 있는 것으로 보인다. 이러한 착체는 피부에 대한 이용성을 감소시키는 비교적 고분자량을 갖는 것으로 보인다. 따라서, 본 발명의 한 양태에서 조성물이 비타민 B₃화합물과 유사하게 큰 착체를 형성할 수 있는 화합물(들)을 함유하지 않는다. 또 다른 양태에서, 비타민 B₃화합물과 큰 착체를 형성할 수 있는 상기 화합물(들)을 함유하는 조성물의 경우에는 바람직하지 않은 착체의 형성을 최소화하거나 방지하기 위해 본원에 전술된 방법중 하나 이상이 바람직하다.

예컨대, 비타민 B₃화합물의 효능에 대한 상기 화합물의 영향은 pH 감소에 따라 감소되므로 pH를 조정하여 상기 결과를 최소화하거나 피할 수 있다. 에컨대, 조성물이 N-아세틸-L-시스테인을 함유하는 경우에 조성물의 pH는 바람직하게는 약 2 내지 약 5, 더욱 바람직하게는 약 3 내지 약 4로 조정된다. 효능에 대한 실질적인 영향을 피하기 위한 pH 조정은 당해 분야의 보통 숙련자라면 알 수 있는 수준이다.

선택적인 성분의 구체적인 예는 하기와 같다. 본원에 유용한 활성 성분은 이들의 화장 및/또는 치료의 이점, 또는 요구되는 작용법에 의해 분류된다. 그러나, 본원에 유용한 활성 성분은 일부 경우에는 하나 이상의 화장 및/또는 치료의 이점을 제공하거나 하나 이상의 작용법에 의해 작동될 수 있음을 이해한다. 따라서, 본원에서의 분류는 편의를 위한 것이지 활성 성분을 나열된 특정한 용도(들)로 제한하려는 것은 아니다.

A. 소염제

소염제는 안전 유효량, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 약 5%로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 소염제는 본 발명의 피부 외관의 이점을 증가시키는데, 예를 들어 소염제는 보다 균일하고 허용가능한 피부 색조 또는 색상을 제공한다. 본 조성물에서 사용되는 소염제의 정확한 양은 소염제가 효능면에서 매우 다양하므로 사용되는 특정한 소염제에 따라 좌우된다.

스테로이드성 소염제, 에를 들어 하이드로코르티손, 히드록실트리암시놀론, α-메틸 덱사메타손, 덱사메타손-포스페이트, 베클로메타손, 디프로피오네이트, 클로베타솔 발레레이트, 데소나이드, 데속시메타손, 데속시코르티코스테론 아세테이트, 덱사메타손, 디클로리손, 디플로라손, 디아세테이트, 디플루코르톨론 발레레이트, 플루아드레놀론, 플루클로롤론 아세토나이드, 플루드로코르티손, 플루메타손 피발레이트, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루코르틴 부틸에스테르, 플루오코르톨론, 플루프레드니덴(플루프레드닐리덴) 아세테이트, 플루르안드레놀론, 할시노나이드, 하이드로코르티손 아세테이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 메틸프레드니솔론, 트리암시놀론 아세토나이드, 코르티손, 코르토독손, 플루세토나이드, 플루드로코르티손, 디플루오로손 디아세테이트, 플루르아드레놀론, 플루드로코르티손, 디플루로손 디아세테이트, 플루르아드레놀론 아세토나이드, 메드리손, 암시나펠, 암시나파이드, 베타메타손 및 그의 나머지 에스테르, 클로로프레드니손, 클로르프레드니손 아세테이트, 클로코르텔론, 클레시놀론, 디클로리손, 디플루르프레드네이트, 플루클로로나이드, 플루니솔라이드, 플루오로메탈론, 플루페롤론, 플루프레드니솔론, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 시클로펜틸프로피오네이트, 하이드로코르트아메이트, 메프레드니손, 파라메타손, 프레드니솔론, 프레드니손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 및 이들의 혼합물과 같은 코르티코스테로이드가 사용될 수 있으나, 이들에 제한되는 것은 아니다. 사용하기에 바람직한 스테로이드성 소염제는 하이드로코르티손이다.

본 조성물에서 유용한 소염제의 두번째 종류는 비스테로이드성 소염제를 포함한다. 이 종류에 포함되는 각종 화합물은 당해 분야의 숙련자들에게 충분히 공지되어 있다. 비스테로이드성 소염제의 화학 구조, 합성법 및 부작용등에 관한 상세한 설명에 대해서는 문헌[Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton (1985)] 및 [Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1. R.A.Scherrer 등, Academic Press, New York, 1974]을 비롯한 기준 서적이 언급될 수 있으며, 상기 문헌은 각각 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

본 조성물에서 유용한 구체적인 비스테로이드성 소염제는 하기의 물질을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다:

1) 피록시캄, 이속시캄, 테녹시캄, 수독시캄 및 CP-14,304와 같은 옥시캄;

2) 아스피린, 디살시드, 베노릴레이트, 트릴리세이트, 사파프린, 솔프린, 디플루니살 및 펜도살과 같은 살리실레이트;

3) 디클로페낙, 펜클로페낙, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴, 이속세팍, 프로페낙, 티오피낙, 지도메타신, 아세마타신, 펜티아작, 조메피락, 클린다낙, 옥세피낙, 펠비낙 및 케토롤락과 같은 아세트산 유도체;

4) 메페남산, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산 및 톨페남산과 같은 페나메이트;

5) 이부프로펜, 나프록센, 베녹사프로펜, 플루로바이프로펜, 케토프로펜, 페노프로펜, 펜부펜, 인도프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 미로프로펜, 티옥사프로펜, 수프로펜, 알미노프로펜 및 티아프로페닉과 같은 프로피온산 유도체; 및

6) 페닐부타존, 옥시펜부타존, 페프라존, 아자프로파존 및 트리메타존과 같은 피라졸.

이들 비스테로이드성 소염제의 혼합물 뿐만 아니라 이들 소염제의 피부학적으로 허용가능한 염 및 에스테르도 사용될 수 있다. 예컨대, 플루페남산 유도체인 에토페나메이트가 국소 도포에 특히 유용하다. 비스테로이드성 함염증제중에서 이소부펜, 나프록센, 플루페남산, 에토페나메이트, 아스피린, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄 및 펠비낙이 바람직하고, 이소부펜, 나프록센, 에토페나메이트, 아스피린 및 플루페남산이 가장 바람직하다.

최종적으로, 소위 "천연" 소염제가 본 발명의 방법에서 유용하다. 이러한 소염제는 천연 원료(예: 식물, 곰팡이, 미생물의 부산물)로부터 적절한 물리적 및/또는 화학적 단리에 의해 추출물로서 적절하게 수득될 수 있다. 예컨대, 칸델릴라 왁스, α-비사볼롤, 알로에 베라, 만지스타(루비아(Rubia) 속, 특히 루비아 코르디폴리아(Rubia Cordifolia) 속 식물로부터 추출됨) 및 구갈(코미포라(Commiphora) 속, 특히 코미포라 무쿨(Commiphora Mukul) 속 식물로부터 추출됨), 콜라 추출물, 카모밀레 및 바다 윕(whip) 추출물이 사용될 수 있다.

본원에서 유용한 추가적인 소염제는 글리시르헤트산, 글리시르히즈산 및 이들의 유도체(예컨대, 염 및 에스테르)를 비롯한 감초(식물 속/종 글리시르히자 글라브라(Glycyrrhiza glabra)) 과의 화합물을 포함한다. 전술한 화합물의 적합한 염은 금속 및 암모늄 염을 포함한다. 적합한 에스테르는 산의 C₂-C₂₄, 바람직하게는 C₁₀-C₂₄, 더욱 바람직하게는 C₁₆-C₂₄포화 또는 불포화 에스테르를 포함한다. 전술한 화합물의 구체적인 예는 지용성 감초 추출물, 글리시르히즈산, 글리시르헤트산, 일암모늄 글리시르히지네이트, 일칼륨 글리시르히지네이트, 이칼륨 글리시르히지네이트, 1-β-글리시르헤트산, 스테아릴 글리시르헤티네이트, 3-스테아릴옥시-글리시트헤틴산 및 이나트륨-3-숙시닐옥시-β-글리시르헤티네이트를 포함한다. 스테아릴 글리시르헤티네이트가 바람직하다.

B. 레티노이드

바람직한 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한 레티노이드를 함유한다. 비타민 B₃화합물과 레티노이드는 피부 상태를 조절할 때, 특히 피부 노화의 징후, 더 구체적으로는 주름, 선 및 모공을 치료적으로 조절할 때에 예상치못한 이점을 제공한다. 이론에 제한되는 것은 아니나, 비타민 B₃화합물은, 레티노이드의 생물학적 활성 형태로 보이는 트랜스-레티노산으로 일부 레티노이드의 전환을 증가시켜서 피부 상태를 동반 상승적으로 조절하는 것으로 보인다(즉, 레티놀, 레티놀 에스테르 및 레틴알로의 전환이 증가됨). 또한, 비타민 B₃화합물은 예상치않게 레티노이드의 국소 도포와 관련될 수 있는 홍반, 염증 및 피부염(이후에 다르게는 "레티노이드 피부염"이라고 언급되며, 종종 이와 같이 불리기도 한다)을 완화시킨다. 또한, 비타민 B₃화합물과 레티노이드의 결합은 티오레독신의 활성량을 증가시키기 쉬우며, 이로 인해 단백질 AP-1을 통한 교원질 발현 정도가 증가되기 쉽다. 따라서, 본 발명은 활성량을 감소시키므로 레티노이드 피부염에 대한 효능을 감소시키는 반면, 상당히 확실한 피부 조절 이점을 유지할 수 있다. 또한, 다량의 레티노이드는 바람직하지 않은 레티노이드 피부염을 발생시키지 않으면서 보다 큰 피부 조절 효능을 얻는데 사용될 수 있다.

본원에서 사용되는 "레티노이드"는, 피부에서 비타민 A 뿐만 아니라 이 화합물의 기하 이성체 및 입체 이성체의 생물학적 활성을 갖는 비타민 A 또는 레티놀류 화합물의 천연 및/또는 합성 동족체 전부를 포함한다. 레티노이드는 바람직하게는 레티놀, 레티놀 에스테르(예: 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로프리오네이트를 비롯한 레티놀의 C₂-C₂₂알킬 에스테르), 레티날 및/또는 레티노산(모든 트랜스 레티노산 및/또는 13-시스 레티노산을 포함함)이고, 더욱 바람직하게는 레티노산 이외의 레티노이드이다. 이 화합물은 당해 기술의 숙련자들에게 충분히 공지되어 있고, 여러 공급처, 에컨대 미국 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마 케미칼 캄파니 및 미국 인디아나주 인디아나폴리스 소재의 베링거 맨하임(Boerhinger Mannheim)으로부터 구입가능하다. 본원에서 유용한 다른 레티노이드는 1987년 6월 30일자로 파리시(Parish) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,677,120호, 1989년 12월 5일자로 파리시 등에게 허여된 미국 특허 제 4,885,311호, 1991년 9월 17일자로 푸르셀(Purcell) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,049,584호, 1992년 6월 23일자로 푸르셀 등에게 허여된 미국 특허 제 5,124,356호 및 1992년 9월 22일자로 푸르셀 등에게 재허여된 제 34,075호에 기재되어 있다. 다른 적합한 레티노이드는 토코페롤-레티노에이트[레티노산(트랜스- 또는 시스-)의 토코페롤 에스테르, 아다팔렌{6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐]-2-나프토산} 및 타자로텐(에틸 6-[2-(4,4-디메틸티오크로만-6-일)-에티닐]니코티네이트)이다. 하나 이상의 레티노이드가 본원에서 사용될 수 있다. 바람직한 레티노이드는 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로프리오네이트, 레티날 및 이들의 혼합물이다. 레티놀과 레티닐 팔미테이트가 더욱 바람직하다.

레티노이드는 실질적으로 순수한 물질로서 또는 천연(예: 식물) 공급원으로부터 적합한 물리적 및/또는 화학적 단리에 의해 수득된 추출물로서 포함될 수 있다. 레티노이드는 바람직하게는 실질적으로 순수하고, 더욱 바람직하게는 본질적으로 순수하다.

본 발명의 조성물은 레티노이드를 안전 유효량으로 함유하므로, 생성된 조성물은 피부 상태를 조절하는데, 바람직하게는 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하는데, 더욱 바람직하게는 피부 노화의 징후를 조절하는데, 더 더욱 바람직하게는 피부 노화와 관련된 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하는데 안전하고 효과적이다. 본 조성물은 바람직하게는 레티노이드 약 0.005 내지 약 2%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 약 2%를 함유한다. 레티놀은 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.15%의 양으로 사용되고, 레티놀 에스테르는 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 2%의 양(예컨대, 약 1%)으로 사용되고, 레티노산은 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 0.25%의 양으로 사용되고, 토코페릴-레티노에이트[레티노산(트랜스- 또는 시스-)의 토코페롤, 아다팔렌 {6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시페닐]-2-나프토산}, 및 타자로텐은 가장 바람직하게는 약 0.01 내지 약 2%의 양으로 사용된다. 본 조성물이 레티노이드를 함유하는 경우, 비타민 B₃화합물은 바람직하게는 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 2 내지 약 5%의 양으로 사용된다.

C. 항균제

본원에서 사용되는 "항균제"는 미생물을 파괴시키고 미생물의 확장을 방지하거나 미생물의 병리 작용을 방지할 수 있는 화합물을 의미한다. 항균제는 예컨대 좌창을 억제하는데 유용하다. 항균제는 안전 유효량, 바람직하게는 조성물의 약 0.001 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 0.05 내지 약 2% 또는 약 0.05 내지 약 1%로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 본 발명에서 유용한 바람직한 항균제는 벤조일 퍼옥시드, 에리트로마이신, 테트라시클라인, 시클린드아마이신, 아젤라산 및 황 레소르시놀이다.

D. 안드로겐 억제물질

본원에서 사용되는 "안드로겐 억제물질"은 표적 조직에서 안드로겐 작용을 방해하므로써 안드로겐 관련 장애를 고칠 수 있는 화합물을 의미한다. 본 발명의 표적 조직은 포유동물의 피부이다. 예시적인 안드로겐 억제물질은 프레그네날론(및 그의 유도체), 홉 추출물, 산소 첨가된 알킬-치환된 이환 알칸(예: 미국 캘리포니아주 로스앤젤로스 소재의 칸탈 파마슈티칼(Chantal Pharmaceutical)에서 ETHOCYN 및 CYOCTOL로 시판되는 에톡시헥실-바이시클로 옥타논, 및 2-(5-에톡시 헵트-1-일)바이시클로[3.3.1]옥타논), 및 올레놀산을 포함한다. 적합한 안드로겐 억제물질이 각각 1987년 8월 25일자 및 1989년 8월 8일자로 카사(Kasha) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,689,345호 및 미국 특허 제 4,855,322호에 기재되어 있으며, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

E. 일광차단제

자외선 노출은 각층의 과도한 벗겨짐 및 조직 변화를 발생시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 일광차단제를 함유한다. 적합한 일광차단제는 유기 또는 무기 화합물일 수 있다.

광범위한 통상적인 일광차단제가 본원에서 사용하기에 적합하다. 사가린 등의 문헌[Cosmetics Science and Technology(1972), Chapter VIII, pages 189 이후]은 다수의 적절한 일광차단제에 대해 개시하고 있고, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 구체적인 적합한 일광차단제는 예컨대 p-아미노벤조산 및 그의 염과 그의 유도체(에틸, 이소부틸, 글리세릴 에스테르; p-디메틸아미노벤조산); 안트라닐레이트(즉, o-아미노-벤조에이트; 메틸, 멘틸, 페닐, 벤질, 페닐에틸, 리날릴, 터피닐 및 시클로헥세닐 에스테르); 살리실레이트(아밀, 페닐, 옥틸, 벤질, 멘틸, 글리세릴 및 디-프로필렌글리콜 에스테르); 신남산 유도체(멘틸 및 벤질 에스테르. α-페닐 신나모니트릴; 부틸 신나모일 피루베이트); 디히드록시신남산 유도체(예: 움벨리페론, 메틸움벨리페론, 메틸아세토-움벨리페론); 트리히드록시-신남산 유도체(예: 에스쿨레틴, 메틸에스쿨레틴, 다프네틴, 글루코사이드, 에스쿨린 및 다프닌); 하이드로카본(예: 디페닐부타디엔, 스틸벤); 디벤잘아세톤 및 벤잘아세토페논; 나프톨설포네이트(예: 2-나프톨-3,6-디설폰산 및 2-나프톨-6,8-디설폰산의 나트륨 염); 디-히드록시나프토산 및 그의 염; o- 및 p-히드록시바이페닐디설포네이트; 쿠마린 유도체(예: 7-히드록시, 7-메틸, 3-페닐); 디아졸(2-아세틸-3-브로모인다졸, 페닐 벤족사졸, 메틸 나프톡사졸, 각종 아릴 벤조티아졸); 퀴닌 염(예: 바이설페이트, 설페이트, 클로라이드, 올레이트 및 탄네이트); 퀴놀린 유도체(예: 8-히드록시퀴놀린 염, 2-페닐퀴놀린); 히드록시- 또는 메톡시-치화된 벤조페논; 요산 및 비올루산; 타닌산 및 그의 유도체(예: 헥사에틸에테르); (부틸카보톨)(6-프로필 피페로닐) 에테르; 히드로퀴논; 벤조페논 (옥시벤젠, 술리소벤존, 디옥시벤존, 벤조레소르시놀, 2,2',4,4'-테트라히드록시벤조페논, 2,2'-디히드록시-4,4'-디메톡시벤조페논, 옥타벤존; 4-이소프로필디벤조일메탄; 부틸메톡시디벤조일메탄; 에토크릴렌; 옥토크릴렌; [3-(4'-메틸벤질리덴 보르난-2-온) 및 4-이소프로필-디-벤조일메탄을 포함한다.

이중에서 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트(파르솔(PARSOL) MCX로 시판됨), 4,4'-t-부틸 메톡시디벤조일-메탄(파르솔 1789로 시판됨), 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산, 디갈로일트리올레이트, 2,2-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(히드록시-프로필))아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실 살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5-트리-메틸시클로헥실살리실레이트, 메틸안트라닐레이트, p-디메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-디메틸-아미노-벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-디메틸아미노페닐)-5-설폰벤족사조산, 옥토크릴렌 및 이들의 혼합물이 바람직하다.

본 발명에서 유용한 조성물에 사용하기에 더욱 바람직한 유기물 일광차단제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트, 부틸메톡시디벤조일메탄, 2-히드록시-4-메톡시벤조-페논, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산, 옥토크릴렌 및 이들의 혼합물이다.

또한, 1990년 6월 26일자로 사바텔리(Sabatelli)에게 허여된 미국 특허 제 4,937,370호 및 1991년 3월 12일자로 사바텔리 및 스피나크(Spinark)에게 허여된 미국 특허 제 4,999,186호에 기재된 것과 같은 일광차단제가 특히 본 조성물에서 유용하며, 상기 문헌 둘다 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 상기 문헌에 개시된 일광차단제는 단일 분자중에 상이한 자외선 흡수 스펙트럼을 나타내는 2개의 독특한 발색단 잔기를 갖는다. 발색단 잔기중 하나는 UVB선 범위에서 주로 흡수되며 다른 잔기는 UVA선 범위에서 강하게 흡수된다.

상기 종류의 일광차단제의 바람직한 구성원은 2,4-디히드록시벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸-아미노벤조산 에스테르; 4-히드록시디벤조일메탄을 갖는 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 4-히드록시디벤조일메탄을 갖는 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸-아미노벤조산 에스테르; 2-히드록시-4-(2-히드록시에톡시)벤조페논의 4-N,N-(2-에틸헥실)메틸-아미노벤조산 에스테르; 4-(2-히드록시에톡시)디벤조일메탄의 4-N,N-(2-에틸헥실)-메틸아미노벤조산 에스테르; 2-히드록시-4-(2-히드록시에톡시)벤조페논의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 4-(2-히드록시에톡시)디벤조일메탄의 N,N-디-(2-에틸헥실)-4-아미노벤조산 에스테르; 및 이들의 혼합물이다.

적합한 무기물 일광차단제는 산화 금속, 예컨대 산화아연 및 이산화티탄을 포함한다. 예를 들어, 본 발명에 적용될 수 있는 국소용 일광차단제 조성물중 이산화티탄의 이용이 1995년 5월 24일자로 유이(Jiang Yue), 듀(Lisa R. Dew) 및 비셋트(Donald L.Bissett)의 명의로 출원된 동시 계류중인 특허원 제 08/448,942호에 기재되어 있으며, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

특히 바람직한 일광차단제는 산화아연 및 이산화티탄과 같은 산화 금속; 부틸메톡시디벤조일메탄; 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트; 페닐벤즈이미다졸 서폰산; 및 옥토크릴렌을 포함한다.

일광차단제는 안전 유효량, 전형적으로는 약 1 내지 약 20%, 더욱 전형적으로는 약 2 내지 약 10%로 사용된다. 정확한 양은 선택된 일광차단제 및 원하는 햇빛 차단 치수(Sun Protection Factor; SPF)에 따라 다양하다.

또한, 본 조성물의 피부 직접성(substantivity)을 증가시키고, 특히 물로 헹구어지거나 문질러서 닦아지는 것을 방지하는 일광차단제가 본 발명에서 유용한 임의의 조성물에 첨가될 수 있다. 상기 이점을 제공하는 바람직한 일광차단제는 에틸렌 및 아크릴산의 공중합체이다. 이 공중합체를 포함하는 조성물이 1987년 5월 5일자로 브록(Brock)에게 허여된 미국 특허 제 4,663,157호에 기재되어 있으며, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

F. 산화방지제/라디칼 소거제

본 발명의 바람직한 조성물은 산화방지제/라디칼 소거제(radical scavenger)를 주요 활성 성분에 덧붙여 활성 성분으로서 포함한다. 산화방지제/라디칼 소거제는 특히 각층의 벗겨짐 또는 조직의 변화를 증가시킬 수 있는 UV선, 및 피부 손상을 발생시킬 수 있는 다른 환경적 약품에 대해 보호하는데 유용하다.

산화방지제/라디칼 소거제는 안전 유효량, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 약 5%로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다.

아스코르브산(비타민 C) 및 그의 염, 지방산의 아스코르빌 에스테르, 아스코르브산 유도체(예: 아스코르빌 인산 마그네슘), 토코페롤(비타민 E), 토코페롤 솔베이트, 토코페롤의 다른 에스테르, 부틸화 히드록시 벤조산 및 그의 염, 6-히드록시-2,5,7,8-테트라메틸크로만-2-카복실산(트롤록스(Trolox; 등록상표)라는 상품명으로 시판됨), 갈산 및 그의 알킬 에스테르, 특히 프로필 갈레이트, 요산 및 그의 염과 알킬 에스테르, 소르브산 및 그의 염, 아민(예: N,N-디에틸히드록실아민, 아미노-구아니딘), 설프히드릴 화합물(예: 글루타티온), 디히드록시 푸마르산 및 그의 염, 라이신 피돌레이트, 아르기닌 필로레이트, 노르디히드로구아이아레트산, 바이오플라보노이드, 라이신, 메티오닌, 프롤린, 수퍼옥사이드 디스무타제, 실리마린, 차 추출물, 포도 껍질/씨 추출물, 멜라닌 및 로즈마린 추출물과 같은 산화방지제/라디칼 소거제가 사용될 수 있다. 바람직한 산화방지제/라디칼 소거제가 토코페롤 솔베이트 및 토코페롤의 다른 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 토코페롤 솔베이트이다. 예컨대, 본 발명에 적용될 수 있는 국소용 조성물중 토코페롤 솔베이트의 이용이 1989년 7월 11일자로 비셋트, 부쉬(Rodney D. Bush) 및 채터지에게 허여된 미국 특허 제 4,847,071호에 기재되어 있으며, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

G. 킬레이트제

본원에서 사용되는 "킬레이트제"는 금속 이온이 쉽게 화학 반응에 참여하거나 화학 반응을 촉진시키지 못하도록 착체를 형성하므로써 시스템으로부터 금속 이온을 제거시킬 수 있는 활성 성분을 의미한다. 킬레이트제의 함유는 과도한 벗겨짐 및 피부 조직의 변화를 발생시킬 수 있는 UV선, 및 피부 손상을 발생시킬 수 있는 다른 환경적 약품에 대해 보호를 제공하기에 특히 유용하다.

킬레이트제는 안전 유효량, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 약 5%로 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 본원에서 유용한 킬레이트제의 예가 1996년 1월 30일자로 비셋트 등에게 하여된 미국 특허 제 5,487,884호; 부쉬 등에게 1995년 10월 31일자로 공개된 국제 특허원 제 91/16035호; 및 부쉬 등에게 1995년 10월 31일자로 공개된 국제 특허원 제 91/16034호에 기재되어 있으며, 이들은 모두 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 본 발명의 조성물에서 유용한 바람직한 킬레이트제는 푸릴디옥심 및 그의 유도체이다.

H. 유기 히드록시산

본 발명의 조성물은 바람직하게는 유기 히드록시산을 포함한다. 적합한 히드록시산은 C₁-C₁₈, 바람직하게는 C₈이하의 히드록시산을 포함한다. 히드록시산은 치환되거나 비치환될 수 있고, 직쇄, 분지쇄 또는 환형일 수 있으며(바람직하게는 직쇄이다), 포화되거나 불포화(일- 또는 다-불포화)될 수 있다(바람직하게는 포화된다). 적합한 히드록시산의 비제한적인 예는 살리실산, 글리콜산, 락트산, 5-옥타노일 살리실산, 히드록시옥타노산, 히드록시카프릴산 및 라놀린 지방산을 포함한다. 유기 히드록시산의 바람직한 농도는 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.2 내지 약 5%, 더 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2%이다. 살리실산이 바람직하다. 유기 히드록시산은 본 발명의 피부 외관 이점을 강화시킨다. 예컨대, 유기 히드록시산은 피부 조직을 개선시키기 쉽다.

I. 박피제

박피제는 안전 유효량, 바람직하게는 조성물의 약 0.1 내지 약 10%, 더 더욱 바람직하게는 약 0.2 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 약 4%로 본 발명의 조성물에 첨가된다. 박피제는 본 발명의 피부 외관 이점을 강화시킨다. 예컨대, 박피제는 피부의 조직을 개선시키기 쉽다(예컨대, 매끄러움). 각종 박피제가 당해 분야에서 공지되어 있고 본원에서 사용하기에 적합하며, 예로 전술된 유기 히드록시제가 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 본원에서 사용하기에 적합한 하나의 박피 시스템은 설프히드릴 화합물 및 쯔비터이온성 계면활성제를 포함하며, 1995년 6월 29일자로 출원된 PCT 특허 US 95/08136호에 상응하는, 1995년 6월 7일자로 비셋트의 명의로 출원된 동시계류중인 특허원 제 08/480,632호에 기재되어 있으며, 상기 문헌 각각은 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 본원에서 사용하기에 적합한 또 다른 박피 시스템은 살리실산 및 쯔비터이온성 계면활성제를 포함하며, 1994년 11월 4일자로 출원되어 1995년 5월 18일자로 공개된 PCT 출원 제 94/12745호에 상응하는, 비셋트의 명의로 1994년 3월 9일자로 출원된 특허원 제 08/209,401호의 연속으로서 1995년 11월 13일자로 출원된 동시계류중인 특허원 제 08/554,944호에 기재되어 있고, 상기 문헌 각각은 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 상기 특허에 기재된 쯔비터이온성 계면활성제는 또한 본원의 박피제로서 유용하며, 세틸 베타인이 특히 바람직하다.

J. 탈모제

본 발명의 조성물은 안전 유효량의 탈모제를 포함할 수 있다. 본 조성물은 사용시에 바람직하게는 탈모제 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.2 내지 약 5%, 더 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2%를 함유한다. 본원에서 사용하기에 바람직한 탈모제는 설프히드릴 화합물, 예컨대 N-아세틸-L-시스테인을 포함한다. 이러한 탈보제의 이용이 1995년 6월 8일자로 출원된 PCT 출원 US 95/07311호에 상응하는, 힐브랜드(Greg G. Hillebrand) 및 가트스타인(Vladimir Gartstein)의 명의로 1995년 6월 7일자로 출원된 동시계류중인 특허원 제 08/479,878호에 더욱 상세히 기재되어 있으며, 상기 문헌 각각은 본원에서 참조 문헌으로 인용된다.

K. 피부 미백제

본 발명의 조성물은 피부 미백제를 포함할 수 있다. 사용시에, 조성물은 바람직하게는 피부 미백제 약 0.1 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.2 내지 약 5%, 더 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2%를 포함한다. 적절한 피부 미백제는 코지산, 알부틴, 아스코르브산 및 그의 유도체(예: 마그네슘 아스코르빌 포스페이트)를 비롯하여 당해 기술에서 공지된 화합물을 포함한다. 본원에서 사용하기에 적합한 피부 미백제는 1995년 6월 12일자로 출원된 PCT 출원 US 95/07432호에 상응하는, 힐브랜드의 명의로 1995년 6월 7일자로 출원된 동시계류중인 특허원 제 08/479,935호; 및 1995년 3월 1일자로 출원되어 1995년 9월 8일자로 공개된 PCT 출원 US 95/02809호에 상응하는, 발네스(Kalla L. Kvalnes), 드롱(Mitchell A. DeLong), 브래드버리(Barton J. Bradbury), 모틀리(Curtis B, Motley) 및 카터(John D. Carter)의 명의로 1995년 2월 24일자로 출원된 동시계류중인 특허원 제 08/390,152호에 기재된 것을 포함하며, 상기 문헌은 모두 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

L. 아연 염

본 발명의 조성물은 추가로 아연 염을 포함할 수 있다. 아연 염은 본 조성물이 설프히드릴 화합물, 예컨대 N-아세틸-L-시스테인을 함유하는 경우에 특히 바람직하다. 이론에 구속됨없이, 아연 염은 국소 도포전에 설프히드릴 화합물과 착화될 수 있는 킬레이트제로서 작용하고 설프히드릴 화합물을 안정화시키고/시키거나 설프히드릴 화합물과 관련된 냄새를 억제하는 것으로 보인다. 아연 염의 농도는 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 약 5%, 가장 바람직하게는 약 0.1 내지 약 0.5%일 수 있다.

바람직한 아연 염은 아연 아세테이트, 아연 아세테이트 수화물(예: 아연 아세테이트 이수화물), 아연 알루미늄 옥사이드 착체(예: 가나이트), 아연 디아민, 아연 안티모나이드, 아연 브로메이트 수화물(예: 아연 브로메이트 육수화물), 아연 브로마이드, 아연 카보네이트(예: 징크스파 및 스미트소나이트), 아연 클로레이트 수화물(예: 아연 클로레이트 사수화물), 아연 클로라이드, 아연 디아민 디클로라이드, 아연 시트레이트, 아연 크로메이트, 아연 디크로메이트, 아연 디포스페이트, 아연 헥사시아노플루오라이드 페레이트(II), 아연 플루오라이드, 아연 플루오라이드 수화물(예: 아연 플루오라이드 사수화물), 아연 포르메이트, 아연 포르메이트 수화물(예: 아연 포르메이트 이수화물), 아연 수산화물, 아연 요오드화물, 아연 요오드화 수화물(예: 아연 요오드화 이수화물), 요오드화 아연, 산화 아연 철 착체, 아연 니트레이트 수화물(예: 아연 니트레이트 육수화물), 아연 니트라이드, 아연 옥살레이트 수화물(예: 아연 옥살레이트 이수화물), 산화아연(예: 징크사이트), 아연 퍼클로레이트 수화물(예: 아연 퍼클로레이트 육수화물), 아연 퍼망가네이트 수화물(예: 아연 퍼망가네이트 육수화물), 아연 퍼옥시드, 아연 p-페놀설포네이트 수화물(예: 아연 p-페놀설포네이트 팔수화물), 아연 포스페이트, 아연 포스페이트 수화물(예: 아연 포스페이트 사수화물), 아연 포스파이드, 아연 프로피오네이트, 아연 셀레네이트 수화물(예: 아연 셀레네이트 오수화물), 아연 셀레나이드, 아연 실리케이트(예: 아연 실리케이트(2) 및 아연 실리케이트(4)), 아연 규소 산화물-물 착체(예: 헤미모르파이트), 아연 헥사플루오로실리케이트 수화물(예: 아연 헥사플루오로실리케이트 육수화물), 아연 스테아레이트, 아연 설페이트, 아연 설페이트 수화물(예: 아연 설페이트 칠수화물), 아연 설파이드, 아연 설파이트 수화물(예: 아연 설파이트 이수화물), 아연 텔루라이드, 아연 티오시아네이트, N-아세틸 L-시스테인의 아연(II) 염 및 이들의 혼합물을 포함한다.

특히 바람직한 아연 염은 아연 시트레이트, 산화 아연, 아연 클로라이드, 아연 아세테이트, 아연 스테아레이트, 아연 설페이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 아연 시트레이트가 특히 바람직하다.

M. 보습제, 모이스춰라이저 및 피부 컨디셔닝제

본 발명의 조성물은 보습제, 모이스춰라이저 또는 다른 피부 컨디셔닝제를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 각종 물질이 사용될 수 있으며, 각각은 약 0.1 내지 약 20%, 더욱 바람직하게는 약 1 내지 약 10%, 가장 바람직하게는 약 2 내지 약 5%의 양으로 존재할 수 있다. 이들 물질은 구아니딘; 글리콜산 및 글리콜레이트 염(예: 암모늄 및 4급 알킬 암모늄); 락트산 및 락테이트 염(예: 암모늄 및 4급 알킬 암모늄); 임의의 각종 형태의 알로에 베라(예: 알로에 베라 젤); 솔비톨, 글리세롤, 헥산트리올, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜 등과 같은 폴리히드록시 알콜; 폴리에틸렌 글리콜; 당 및 전분; 당 및 전분 유도체(예: 알콕실화 글루코즈); 히알루로산; 락트아미드 모노에탄올아민; 아세트아미드 모노에탄올아민; 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또한, 미국 특허 제 4,976,953호에 기재된 프로폭실화 글리세롤이 본원에서 유용하며, 상기 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

또한, 당 및 관련 물질의 다양한 C₁-C₃₀모노에스테르 및 폴리에스테르가 유용하다. 이들 에스테르는 당 또는 폴리올 잔기 및 하나 이상의 카복실산 잔기로부터 유도된다. 구성되는 산 및 당에 따라, 이들 에스테르는 실온에서 액체 또는 고체 형태일 수 있다. 액체 에스테르의 예는 대두유 지방산(불포화된)의 글루코즈 테트라올레이트 및 글루코즈 테트라에스테르, 혼합된 대두유 지방산의 만노즈 테트라에스테르, 올레산의 갈락토즈 테트라에스테르, 리놀레산의 아라비노즈 테트라에스테르, 크실로즈 테트라리놀레이트, 갈락토즈 펜타올레이트, 솔비톨 테트라올레이트, 불포화 대두유 지방산의 솔비톨 헥사에스테르, 크실리톨 펜타올레이트, 수크로즈 테트라올레이트, 수크로즈 펜타올레이트, 수크로즈 헥사올레이트, 수크로즈 헤파톨레이트, 수크로즈 옥타올레이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 고체 에스테르의 예는 카복실산 에스테르 잔기가 1:2 몰비의 팔미톨레이트 및 아라키데이트인 솔비톨 헥사에스테르; 카복실산 에스테르 잔기가 1:3 몰비의 리놀레이트와 베헤네이트인 라피노즈의 옥타에스테르; 에스테르화 카복실산 잔기가 3:4 몰비의 해바라기씨 오일 지방산과 리그노세레이트인 말토즈의 헵타에스테르; 에스테르화 카복실산 잔기가 2:6 몰비의 올레이트 및 베헤네이트인 수크로즈의 옥타에스테르; 및 에스테르화 카복실산 잔기가 1:3:4 몰비의 라우레이트, 리놀레이트 및 베헤네이트인 수크로즈의 옥타에스테르를 포함한다. 바람직한 고체 물질은, 에스테르화도가 7 내지 8이고 지방산 잔기가 C₁₈일- 및 /또는 이-불포화 잔기와 베헨산 잔기가 1:7 내지 3:5의 몰비로 있는 수크로즈 폴리에스테르이다. 특히 바람직한 고체 당 폴리에스테르는 분자중에 약 7개의 베헤닉 지방산 잔기와 약 1개의 올레산 잔기가 있는 수크로즈의 옥타에스테르이다. 에스테르 물질이 또한 미국 특허 제 2,831,854호, 1977년 1월 25일자로 잔다섹(Jandacek)에게 허여된 미국 특허 제 4,005,196호, 1977년 1월 25일자로 잔다섹(Jandacek)에게 허여된 미국 특허 제 4,005,195호, 1994년 4월 26일자로 레톤(Letton) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,306,516호, 1994년 4월 26일자로 허여된 레톤 등의 미국 특허 제 5,306,515호, 1994년 4월 26일자로 허여된 레톤 등의 미국 특허 제 5,305,514호, 1989년 1월 10일자로 잔다섹(Jandacek)에게 허여된 미국 특허 제 4,797,300호, 1976년 6월 15일자로 리찌 등에게 허여된 미국 특허 제 3,963,699호, 1985년 5월 21일자로 볼펜하인에게 허여딘 미국 특허 제 4,518,772호, 및 1985년 5월 21일자로 볼펜하인에게 허여된 미국 특허 제 4,517,360호에 기재되어 있으며, 이들 특허 모두는 전체적으로 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

N. 그 밖의 선택적인 성분

본 발명의 조성물은 또한 국소 신체 관리 제품에 공지된 것들을 비롯하여 천연 원료(예: 식물, 곰팡이, 미생물의 부산물)로부터 적합한 물리적 및/또는 화학적 단리에 의해 수득된 추출물을 포함할 수 있다. 바람직한 추출물은 본 발명의 피부 외관 이점을 강화시키는 것이며, 바람직하게는 안전 유효량, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 약 20%, 더 더욱 바람직하게는 0.5 내지 약 10%, 가장 바람직하게는 1 내지 약 5%의 양으로 사용된다. 이러한 추출물은 식물 및 곰팡이 추출물을 포함하며, 예컨데 효모 추출물, 쌀겨 및 식물 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica)이다. 센텔라 아시아티카의 천연 추출물이 바람직하며, 미국 뉴저지주 플레인필드 소재의 MMP사에서 센텔라 아시아티카 E.P.C.A.("센텔라 아시아티카의 식물 추출물") 및 지닌스 아멜(Genins amel)이라는 상품명으로 시판한다. 지닌스 아멜은 추출물의 보다 순수한 형태이다.

교원질 생성을 자극하는 것으로 공지된 화합물이 또한 본 발명에서 사용될 수 있다. 이러한 화합물은 팩터(Factor) X(키네틴), 팩터 Z(제아틴), n-메틸 타우린, 디팔미토일 히드록시프롤린, 팔미토일 히드록시 밀 단백질, 바이오펩티드 CL(팔미토일 글리실-히스티딜-라이신), ASC III(교원질 III 합성의 증폭제, 독일의 이.머크(E. Merck)사), 및 베타 글루칸을 포함한다.

본 조성물은 또한 예컨대 세라마이드 1-6과 같은 천연 세라마이드 등을 포함할 수 있다.

본 조성물은 또한 당해 분야에서 공지된 오일 흡수제, 예컨대 점토(예: 벤토나이트) 및 중합성 흡수제(예: 마이크로스폰지스(MICROSPONGES) 5647 및 폴리트랩(POLYTRAP)을 함유할 수 있으며, 이들 둘다 미국 캘리포니아주 레드우드 시티 소재의 어드밴스트 폴리머 시스템즈 인코포레이티드(Advanced Polymer Systems, Inc.)사에서 시판된다. 마이크로스폰지스 5647은 스티렌, 메틸 메타크릴레이트 및 히드로겔 아크릴레이트/메타크릴레이트로부터 유도된 중합체 혼합물이다.

본원에서 유용한 추가 성분의 다른 예는 수용성 비타민 및 그의 유도체(예: 비타민 C); 폴리에틸렌글리콜 및 폴리프로필렌글리콜; 조성물의 필름 형성성 및 직접성을 돕는 중합체(에이코센과 비닐 피롤리돈의 공중합체, 한 예를 지에이에피 케미칼 코포레이션(GAF Chemical Corporation)으로부터 가넥스(Ganex; 등록상표) V-220로 구입할 수 있다)를 포함한다. 또한, 가교결합된 및 비가교결합된 비이온성 및 양이온성 폴리아크릴아미드(예: CTFA 명칭 폴리콰터눔 32 (및) 광유를 갖는 살케어(Salcare) SC92, CTFA 명칭 폴리콰터눔 37 (및) 광유 (및) PPG-1 트리데세트-6를 갖는 살케어 SC95, 및 세픽 코포레이션(Seppic Corp.)에서 구입가능한 비이온성 세피-겔 폴리아크릴아미드)가 유용하다. 아크릴산, 치환된 아크릴산, 및 아크릴산 및 치환된 아크릴산의 염 및 에스테르로부터 유도된 하나 이상의 단량체를 함유하는 것과 같은 가교결합된 및 비가교결합된 카복실산 중합체 및 공중합체가 유용하며, 여기서 가교결합제는 둘 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하고 다가 알콜(예: 본원에서 유용한 예는 수크로즈 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 단독중합체이며 비.에프.굳리치(B.F.Goodrich)에서 카보폴(Carbopol; 등록상표) 900 시리즈로서 구입가능한 카보머, 및 아크릴산, 메타크릴산 또는 단쇄(즉, C₁-C₄알콜) 에스테르중 하나 이상과 C₁₀-C₃₀알킬 아크릴레이트의 공중합체를 포함하며, 여기서 가교결합제는 수크로즈 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에테르이고, 이들 공중합체는 아크릴레이트/C₁₀-C₃₀알킬 아크릴레이트 가교중합체로 공지되어 있고 비.에프.굳리치사에서 카보폴 1342, 페물렌(Pemulen) TR-1 및 페물렌 TR-2로서 시판된다)로부터 유도된다. 이들 카복실산 중합체 및 공중합체가 1992년 2월 11일자로 하피(Haffey) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,087,445호, 1985년 4월 5일자로 후앙(Huang) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,509,949호, 1957년 7월 2일자로 브라운(Brown)에게 허여된 미국 특허 제 2,798,053호에 기재되어 있으며, 이 문헌들은 본원에서 참조문헌으로 인용된다. 문헌[CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 4th Ed, 1991, pp. 12 and 80]을 참조하며, 이 문헌은 본원에서 참조문헌으로 인용된다.

또한, 향유, 안료, 착색제, 정유, 피부 증감제, 수렴제, 피부 진정제, 피부 치료제 등과 같은 미용 성분이 본원에서 유용하며, 이들 미용 성분의 비제한적인 예는 정향유, 멘톨, 캄포, 유칼립투스 오일, 유겐올, 멘틸 락테이트, 하마멜리스 증류물, 비사볼롤, 이칼륨 글리시르히지네이트 등을 포함한다.

조성물의 제조방법

본 발명의 조성물은 일반적으로 국소용 조성물의 제조 분야에서 공지된 바와 같은 통상적인 방법으로 제조된다. 이러한 방법은 전형적으로 하나 이상의 단계에서 성분들을 비교적 균일한 상태로 혼합시키는 것을 포함하며, 가열, 냉각, 진공화 등을 이용하거나 이용하지 않는다.

피부 상태를 조절하는 방법

본 발명의 조성물은 피부의 가시적 및/또는 촉감적 불연속, 피부 노화의 징후 및 피부 노화와 관련된 피부에서의 가시적 및/또는 불연속(미세한 선, 주름, 큰 모공, 표면의 거칠음 및 그 밖의 피부 노화와 관련된 조직 불연속을 포함함)을 비롯한 포유동물의 피부 상태(특히, 인간의 피부, 더욱 특히는 인간의 안면 피부)를 조절하는데 유용하다. 이러한 조절은 예방적 및 치료적 조절을 포함한다.

피부 상태의 조절은 본 발명의 조성물을 안전 유효량으로 피부에 국소 도포하는 것을 포함한다. 도포되는 조성물의 양, 도포 빈도 및 사용 기간은 주어진 조성물중 비타민 B₃화합물 및/또는 기타 성분의 양, 원하는 조절 정도(즉, 사용자에 존재하는 피부 노화 및 이후의 피부 노화 속도 측면)에 따라 매우 다양하다.

바람직한 양태에서, 조성물은 피부에 장기간에 걸쳐 도포된다. "장기간의 국소 도포 "는 사용자의 일생 동안에 장기간, 바람직하게는 약 1주일 이상, 더욱 바람직하게는 약 1개월 이상, 더 더욱 바람직하게는 약 3개월 이상, 더 더욱 바람직하게는 약 6개월 이상, 가장 바람직하게는 약 1년 이상에 걸쳐 조성물을 계속적으로 국소 도포하는 것을 의미한다. 다양한 최대 사용 기간(예: 5년, 10년 또는 20년)후에 효과를 볼 수 있으나, 장기간의 도포는 사용자의 평생동안 계속되는 것이 바람직하다. 전형적으로 도포는 장기간에 걸쳐 1일에 약 1회 이상이지만, 도포 간격은 1주일에 약 1회로부터 1일에 약 3회 이상까지 다양할 수 있다.

본 발명의 조성물의 광범위한 양이 사용되어서 피부 외관 및/또는 촉감 이점을 제공할 수 있다. 도포 1회당 전형적으로 도포되는 조성물의 양은 피부 1㎠당 약 0.1 내지 약 10㎎이다. 특히 유용한 도포량은 약 2㎎/㎠이다.

피부 상태의 조절은 바람직하게는 일부 미용적, 예방적, 치료적 또는 기타 이점을 제공하기 위해 피부에 잔류하는 스킨 로션, 크림, 화장품 등의 형태의 조성물("잔류 조성물")을 도포하므로써 실시된다. 조성물을 피부에 도포한후, 약 15분 이상, 더욱 바람직하게는 약 30분 이상, 더 더욱 바람직하게는 약 1시간 이상, 가장 바람직하게는 수 시간 이상, 에컨대 약 12시간 이하로 피부에 잔류시키는 것이 바람직하다.

하기의 실시예는 본 발명의 범주내의 양태를 추가로 개시하고 증명한다. 본 실시예는 단지 본 발명을 예시할 목적으로 주어진 것이며 본 발명을 제한하고자 하지 않고, 많은 변형이 본 발명의 취지 및 범주로부터 이탈됨없이 존재할 수 있다.

실시예 1

피부 크림은 하기의 성분으로부터 통상적인 방법에 의해 제조된다.

	성분(CTFA 명칭)	중량%
A 상	물 U.S.P.	57.31
	이나트륨 EDTA	0.13
	메틸 파라벤	0.25
	글리세린	3.00
	아연 시트레이트	1.00
B 상	세틸 알콜	0.56
	스테아릴 알콜	2.03
	베헤닐 알콜	0.22
	스테아레트-21(브리즈 721)	0.37
	스테아레트-2(브리즈 72)	1.10
	디스테아릴디모늄 클로라이드(바리소프트(Varisoft) TA-100)	0.95
	프로필 파라벤	0.10
	폴리프로필렌 글리콜-15 스테아릴 에테르(알라몰(Arlamol) E)	3.25
C 상	폴리프로필렌 글리콜-15 스테아릴 에테르(알라몰 E)	2.17
	이산화티탄	0.75
D 상	니아신아미드	5.00
	시트르산	0.19
	물 U.S.P.	17.00
	50% NaOH	0.94
E 상	벤질 알콜	0.50
	실리콘 유체(DC Q2-1401;사이클로메티콘/디메티콘올-50/50 블렌드	0.75
	디메티콘 10cst	1.00
	폴리에틸렌 저밀도 비드(bead)	1.00
F 상	향유	0.10
G 상	50% NaOH	0.33

A상 성분을 적합한 혼합기(예: 테크마르(Tekmar) 모델 RW20DZM)를 사용하여 블렌딩시키고, 70 내지 80℃의 온도까지 교반하에 가열한다. 별도로, B상 성분을 적합한 혼합기로 블렌딩시키고 혼합과 함께 가열시켜서 성분들을 용융시킨다. 별도로, C상 성분을 블렌딩시키고, 허용가능한 매끄러운 혼합물이 얻어지도록 분쇄한다(예컨대, 테크마르 T50 밀을 사용한다).

C상 혼합물을 B상 혼합물에 첨가하고, 혼합한다. 이후에, 생성된 혼합물을 A상 혼합물에 혼합하에 첨가하고, 냉수 욕으로 냉각시키고 분쇄시킨후 계속적으로 교반한다. 온도가 40℃에 오르면 욕으로부터 상기 조합물을 제거하고, 계속 교반한다.

별도로, D상 성분들을 용해될 때까지 교반하에 블렌딩시킨후, A-C 물질의 조합물에 첨가한다.

별도로, E상 성분들을 매끄럽고 연속적으로 될 때까지 혼합시키므로써 블렌딩시키고, A-D 물질의 조합물에 첨가한다. 향유를 첨가하고 혼합한 다음, NaOH를 첨가한다. 필요시에는 pH를 5.5로 조정한다.

미세한 선과 주름을 감소시키고 피부 표면 조직을 개선시키도록 3 내지 6개월 이상동안 1일에 1회 또는 2회 상기 조성물을 주름지거나 노화되거나 광손상된 안면 피부에 피부 1㎠당 2㎎의 양으로 도포한다.

실시예 2

상기 성분들을 사용하여 통상적인 방법으로 유화액을 제조한다.

성분	중량%
실리콘 유체(다우 코닝 DC 345)	15.0
실리콘 유체(다우 코닝 DC 3225C)	2.5
실리콘 유체(골드슈미트 아빌 We09)	2.5
물	71.4
니아신아미드	5.0
사나트륨 EDTA	0.1
벤질 알콜	0.3
메틸 파라벤	0.2
글리세린	3.0

적합한 용기내에서 교반하에 글리세린 및 이후에 니아신아미드를 물에 첨가하므로써 물을 도입하여 수상을 형성한다. 벤질 알콜에 용해된 메틸 파라벤을 교반하에 상기 혼합물에 첨가한다. 이 혼합물에 교반하에 EDTA를 첨가한다.

교반하에 실리콘 유체를 첨가하여서 별도의 적합한 용기에서 실리콘상을 형성한다.

교반하에 수상을 실리콘상에 천천히 첨가하여 유화액을 형성한다.

실시예 3

	성분(CTFA 명칭)	중량%
A 상	물 U.S.P.	63.96
	이나트륨 EDTA	0.15
	글리세린	5
B 상	세틸 히드록시 에틸 셀룰로즈	0.15
	메틸 파라벤	0.25
C 상	세틸 알콜	0.5
	스테아릴 알콜	0.5
	베헤닐 알콜	0.5
	세틸 리시놀레이트	3
	스테아레트-2(브리즈 72)	1.05
	디스테아릴디모늄 클로라이드(바리소프트 TA-100)	0.25
	프로필 파라벤	0.10
	미리스틸 미리스테이트	1.5
	카프릴/카프리트리글리세라이드	1.5
	광유	2
	당의 지방산 에스테르^*	1
	폴리프로필렌 글리콜-15 스테아릴 에테르(알라몰 E)	1.05
D 상	디메티콘 10cst(다우 코닝)	2
E 상	니아신아미드	5
	물 U.S.P.	10
F 상	벤질 알콜	0.5
G 상	50% NaOH	0.04
* 본원에 기재된 바와 같은 당 및 하나 이상의 카복실산 잔기의 C₁-C₃₀모노에스테르 또는 폴리에스테르, 바람직하게는 에스테르화도가 7 내지 8이고 지방산 잔기가 C₁₈일- 및/또는 이-불포화 잔기와 베헨산 잔기가 1:7 내지 3:5의 몰비로 있는 수크로즈 폴리에스테르이고, 바람직하게는 분자중 베헤닉 지방산 잔기가 약 7개이고 올레산 잔기가 약 1개인 수크로즈의 옥타에스테르이며, 예를 들어 면실유 지방산의 수크로즈 에스테르가 있다.

A상 성분을 적합한 혼합기(예: 테크마르 모델 RW20DZM)를 사용하여 블렌딩시키고, 약 70 내지 80℃의 온도까지 교반하에 가열한다. 세틸 히드록시 에틸 셀룰로즈 및 메틸 파라벤을 약 70 내지 80℃의 온도에서 혼합하에 첨가하여 성분들을 용융시킨다. 별도로, C상 성분을 블렌딩시키고, 허용가능한 매끄러운 혼합물이 얻어지도록 분쇄한다(예컨대, 테크마르 T50 밀을 사용한다).

C상 혼합물을 상기 혼합물에 첨가하고, 혼합한다. 온도가 약 45℃에 오르면 욕으로부터 상기 조합물을 제거하고 계속 교반한다. 디메티콘을 첨가하고 혼합한다.

별도로, E상 성분들을 매끄럽고 연속적으로 될 때까지 혼합시키므로써 블렌딩시키고, 상기 혼합물에 첨가한다. 벤질 알콜올에 첨가하여 혼합한 다음, NaOH를 첨가한다. 필요시에는 pH를 7로 조정한다.

실시예 4

	성분	중량%
A 상	벤질 알콜	0.30
	메틸 p-히드록시벤조에이트(a.k.a.메틸 파라벤)	0.20
	에탄올	3.00
B 상	물	60.60-61.35
	이나트륨 EDTA	0.50
	글리세롤	10.00
	헥실렌 글리콜	2.00
	니아신아미드	2.00
	트리에탄올 아민	0.05
	부틸화 히드록시톨루엔	0.10
C 상	다우 코닝 345 유체	12.50
	아빌 WE-09	2.50
	다우 코닝-3225C	2.50
	바셀린	1.50
	레티놀(대두유중 10%)	0.75-1.50
	당의 지방산 에스테르^*	1.00
* 실시예 3 참조

A상 성분을 적합한 혼합기(예: 테크마르 모델 RW20DZM)를 사용하여 블렌딩시킨다. 적합한 혼합기를 사용하여 B상 성분들을 A상에서 블렌딩시킨다. 별도로, C상 성분을 균일해질 때까지 블렌딩시킨다. C상 혼합물을 A/B상 혼합물에 첨가하고, 균일하고 유화될 때까지 혼합한 다음 허용가능한 매끄러운 혼합물이 얻어지도록 분쇄한다(예컨대, 테크마르 T50 밀을 사용한다).

레티놀이 0.025(대두유중 10% 레티놀의 0.25%) 내지 100%의 양으로 물과 함께 첨가되며 다른 성분의 양은 제시된 바와 같은, 레티놀 함량을 감소시킨 다른 피부 크림이 동일한 방식으로 제조될 수 있다.

본 발명의 특정한 양태가 기재되었으나, 본 발명의 여러 변화 및 변경이 본 발명의 취지 및 범주를 벗어남없이 이루어질 수 있음을 당해 분야의 숙련자들은 알 것이다. 첨부된 청구범위에서 본 발명의 범주내에 있는 이러한 모든 변경을 다루고자 한다.

Claims

(a) 필수적으로 비타민 B₃화합물로 이루어진, 포유동물의 피부 조직에서 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하기 위한 안전 유효량(a safe and effective amount)의 활성 성분; 및 (b) 활성 성분을 위한 담체를 포함하는 조성물을 안전 유효량으로 포유동물의 피부에 도포하는 것을 포함함을 특징으로하는,

포유동물의 피부 조직에서 가시적 및/또는 촉감적 불연속을 조절하는 방법.
(a) 안전 유효량의 비타민 B₃화합물; 및 (b) 비타민 B₃화합물을 위한 담체를 포함하는 조성물을 안전 유효량으로 포유동물의 피부에 도포하는 것을 포함함을 특징으로하는,

포유동물의 피부 모공 크기를 조절하는 방법.
(a) 2 내지 5%에 이르는 안전 유효량의 비타민 B₃화합물;

(b) 안전 유효량의 레티노이드; 및

(c) 비타민 B₃화합물 및 레티노이드를 위한 담체

를 포함하는 조성물을 안전 유효량으로 포유동물의 피부에 도포하는 것을 포함함을 특징으로하는,

피부 상태, 바람직하게는 피부 조직의 가시적 및/또는 촉감적 불연속, 더욱 바람직하게는 주름, 선 및/또는 피부 모공 크기를 조절하는 방법.
제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서,

비타민 B₃화합물이 니아신아미드, 니아신아미드의 유도체, 니코틴산의 비혈관확장성 에스테르 및 이들의 혼합물로부터 선택되고, 바람직하게는 니아신아미드, 토코페롤 니코티네이트 및 이들의 혼합물로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 니아신아미드인 방법.
제 1항 내지 제 4항중 어느 한 항에 있어서,

비타민 B₃화합물이 실질적으로 비타민 B₃화합물의 염을 함유하지 않고/않거나 실질적으로 비착화된 방법.
제 1항 내지 제 5항중 어느 한 항에 있어서,

담체가 친수성 희석제를 포함하는 방법.
제 1항 내지 제 6항중 어느 한 항에 있어서,

상기 조성물이,

(a) 바람직하게는 살리실산인 히드록시산;

(b) 바람직하게는 쯔비터이온성 계면활성제로부터 선택되는 박피제;

(c) 바람직하게는 산화아연, 이산화티탄, 파르솔(PARSOL) 1789, 파르솔 MCX, 페닐 벤즈이미다졸 설폰산, 옥토크릴렌 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 일광차단제;

(d) 바람직하게는 토코페롤의 에스테르로부터 선택되는 산화방지제; 및

이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 추가로 포함하는 방법.
제 2항에 있어서,

상기 조성물이 바람직하게는 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로프리오네이트, 레티날 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 레티놀, 레티닐 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 레티노이드를 추가로 포함하는 방법.
(a) 2 내지 5%에 이르는 안전 유효량의, 바람직하게는 니아신아미드, 니아신아미드 유도체, 니코틴산의 비혈관확장성 에스테르 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 니아신아미드, 토코페롤 니코티네이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 가장 바람직하게는 니아신아미드이며; 바람직하게는 실질적으로 염 형태로 함유되지 않고/않거나 실질적으로 비착화된 비타민 B₃화합물;

(b) 바람직하게는 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티닐 아세테이트, 레티닐 프로프리오네이트, 레티날 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고, 더욱 바람직하게는 레티놀, 레티닐 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 레티노이드 안전 유효량, 바람직하게는 0.01 내지 2%; 및

(c) 바람직하게는 친수성 희석제를 함유하는, 비타민 B₃화합물 및 레티노이드를 위한 담체

를 포함하는 것을 특징으로하는, 피부 상태를 조절하기에 적합한 국소용 조성물.
제 9항에 있어서,

(a) 바람직하게는 살리실산인 히드록시산;

(b) 바람직하게는 쯔비터이온성 계면활성제로부터 선택되는 박피제;

(c) 바람직하게는 산화아연, 이산화티탄, 파르솔 1789, 파르솔 MCX, 페닐 벤즈이미다졸 설폰산, 옥토크릴렌 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 일광차단제;

(d) 바람직하게는 토코페롤의 에스테르로부터 선택되는 산화방지제; 및

이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을 추가로 포함하는 조성물.