JPS58105919A

JPS58105919A - 尋常性「ざ」

Info

Publication number: JPS58105919A
Application number: JP19672281A
Authority: JP
Inventors: ジヨエル・イ−・バ−ンステイン
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1981-12-07
Filing date: 1981-12-07
Publication date: 1983-06-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は尋常性尋常性座州治療物に関する。

尋常性座州はしばしばｍ魔性であるが化膿性ではない皮
膚の発疹により特徴づけられる皮脂腺の炎症性疾患であ
る。アクネは青年期の一般的悩みであり、小さいが有意
率の成人人口に影響を及ぼす。アクネにかかると特に顔
面に見苦しい病変を生じ、ある場合にはひどい鍛痕を生
ずる。

種々な擦り込み組成物を局所的に適用、深部クリーニン
グまたはアストリンゼント組成物の局所的適用そしてま
た紫外放射線の適用を含めて尋常性座州な治療する各種
方法がある。それにも拘らず、尋常性樫癒は数多に治癒
せず、辛うじて抑制できるに過ぎない。

ニコチン酸およびニコチンアミド、その生理学的活性形
がニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ　）
およびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸塩
（ＮＡＤＰ　）　　である水溶性ビタミン類は種々な重
要な代謝反応において補酵素として非常に重要な役割を
来す。ニコチン酸は欠くべからざる食餌成分であり、そ
の欠如はペラグラ、即ち紅斑性皮膚発疹ならびに胃腸系
および神経学的症状により特徴づけられる状態に導く。

ニコチン酸およびニコチンアミドはこれらが治療的であ
るペラグラの処置に日常使われている。

ニコチン酸およびニコチンアミドは種々な製薬会社、例
えばアリシナ州フェニックスにあるアーマ−製薬会社（
Ａｒｍｏｒ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏｍｐ
ａｎｙ　）カリホルニア州ロスアンゼルスにあるブラウ
ン製薬会社（Ｂｒｏｗｎ　ＰｈａｒｍａＣｅｕｔｉＣａ
ｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ工ｎｃ、）、およびフロリダ州マイ
アミにあるケイト製薬会社（Ｋｅｉｔｈ　Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ工ｎａ、　）から入手できる。

上に示したニコチン酸およびニコチンアミドの使用はよ
く証明されているが、それに加えてこれラヒタミン類は
精神分裂症およびアテローム性動脈硬化性心臓病の治療
にも使われたが不成功に終っている。

本発明者はニコチン酸およびニコチンアミドが治療量な
局所、的にまたは経口的に投与することにより尋常性ｓ
癒の治療に有用であることな見出した。また本発明者は
ニコチン酸およびニコチンアミドとアクネの治療に有効
であること力Ｓ知られているある種の化学薬剤との組み
合わせ力５個々の薬剤自身を用いた治療により期待され
るよりもより一層アクネ治療に有効であることも見出し
た。このような組成物はニコチン酸またはニコチンアミ
ドおよび硫黄、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、ビタミ
ンＡ酸、エリスロマイシン塩基、り１】ンタ゛マイシン
リン酸塩およびテトラサイクリン塩酸塩との組み合わせ
を含む。

本発明は尋常性樫癒の炎症性傷害を有するヒト患者にお
けるこのような炎症性傷害を減少させる方法を提供する
もので、前記の方法はこのような炎症性傷害を有する患
者に治療上有効な量のニコチン酸またはニコチンアミド
を投与すること力）らなる。

本発明はまた尋常性挫瘉の炎症性傷害を有するヒト患者
におけるこのような炎症性傷害を減少させるのに有効な
組成物も提供するもので、本組成物は治療上有効な量の
ニコチン酸またはニコチンアミドな主要な活性成分とし
て含む担体からなる。

本発明の実施において、ニコチン酸またはニコチンアミ
ドは１日に２回から４回とる分割用量で１００から６０
０ミリグラム（Ｈ９）／日の用量で経口的に投与される
。また各種有機ビヒクル、例エバエチルアルコールおよ
びデロピレンクｔｔクールの組み合わせ、の中に活性成
分が担体の約１９６から約７容量優までの範囲内で存在
するニコチンアミドおよびニコチン酸の局所用溶液も有
用である。

更にまた、担体の１から１０容量優にわたる濃度で種々
な有機担体中にニコチン酸またはニコチンアミドを含む
局所用溶液は、下記の成分：硫黄（０，５憾から１０容
量憾までの濃度）、サリチル酸（Ｏ，Ｓ　＊から１０容
量憾までの濃度）、過酸化ベンゾイル（５から１０容量
彊までの濃度）、ビタミンＡ酸（０，０１’１から゛０
．５容量係までの濃度）、エリスロマイシン塩基（１か
ら５容量参までの濃度）、タリンダマイシンリン酸塩（
１〜５容量憾の濃度）、テトラサイクリン塩酸塩（１〜
５容量憾の濃度）の一種以上と共に溶液、ローション、
クリーム、ゲル、および軟膏を含めて各種の有機ビヒク
ル中に添加される。

少なくとも１８二回のこれらの適用は実質的かつ有益な
効果を生ずる。即ち、およそ２週間以内に丘疹、膿庖、
貞腫のような炎症性傷害が減少するが、面庖はしない。

下記の例は本発明を説明する本のである。

例　　１アーマ−製薬会社から得たニコチン酸１００ミリグラム
を尋常性挫癒に罹っている１８０ボンドの２６才男性患
者に経口投与した。この患者は５〜６時間はなしてニコ
チン酸１００ミリグラムの三経口服用量な受けた。これ
ら１日量は炎症性傷害の減少という有益な効果を観察す
るまでに１４日の期間にわたり要求された。

例　　２アーマ−製薬会社から得たニコチンアミド１００ミリグ
ラムを尋常性挫癒に罹っている１２０ボンドの２１才女
性患者に経口投与した。この患者は５〜６時間はなして
１００ミリグラムのニコチンアミドの三経口服用量を受
けた。炎症性傷害の減少をもたらすのにこれら一日量を
１４日の期間にわたり必要とした。

例　　３アーマ−製薬会社から得たニコチン酸６００ミリグラム
を尋常性淫癒忙罹っている１６０ポンドの２４才男性患
者に経口投与した。この患者は５〜６時間はなして三回
繰り返し服用量各２００ミリグラムのニコチン酸を受け
た。炎症性傷害に減少が認められる前にこの毎日の投薬
を１４日間繰り返した。

例４アーマ−製薬会社から得たニコチンアミド６００ミリグ
ラムを尋常性座州に罹っている１６０ポンドの２８才の
男性患者へ経口投与した。この患者は５時間はなして１
日当りニコチンアミド各２００ミリグラムの三原用量を
受けた。炎症性傷害に減少が認められる前にこの毎日の
投薬を２８日繰り返した。

アーマ−製薬会社から得たニコチンアミドをエチルアル
コール担体でアルコール中ニコチンアミ、　ドの２容量
憾溶液な生ずるように調製する。尋常性４％ｉＫ罹って
いる１１５ポンドの２２才女性患者へ毎日二回の局所処
置を施した。局所処置を１２〜１４時間はなして施こし
、炎症性傷害に顕著な減少が起こる前圧この毎日の日課
を１４日間繰り返す。

例６エチルアルコール７０憾およびプロピレングリコール３
０４担体中ニコチンアミドの５容量憾溶液を調製する。

この溶液を尋常性座州に罹ってｂる１７０ポンド、２４
才の男性患者に毎日二回局所投与する。患者は１２〜１
４時間はなして局所治療な受け、炎症性傷害の顕著な減
少が起こる前に毎日の治療を１４日間繰り返した。

例　　７アルコール担体中ニコチン酸の２憾溶液を調製する。尋
常性座州に罹っている１５０ボンド、２７オの男性患者
に毎日二回の局所適用を施した。この局所治療を１２〜
１４時間はなして施し、炎症性傷害の顕著な減少が起こ
る前に２８日の治療を必要とした。

例　　８ケルコ−ルーグリコール担体中ニコチン酸の５憾溶液を
調製する。尋常性挫癒に罹っている１１８ボンド、２４
才の女性患者にこの溶液による毎日二回の局所治療を施
した。患者は炎症性傷害に顕著な減少が起こる前に１４
日間にわたり１２〜１４時間はなして二回の治療な゛受
けた。

下記の例は尋常性座州に対し有効であることが知られて
いる他の化学薬剤とニコチンアミドおよびニコチン酸と
の種々な組み合わせな説明、するものである。本発明者
は尋常性挫癒とｔわめてよ〈似たモデルであるヨウ化カ
リウム誘発皮膚炎にこれら組み合わせを利用した。

例　　９ニコチ・ンアミドまたはニコチン酸１（Ｓ憾、および１
０憾と硫黄。５憾、２ｔ６．５嗟および１０憾な含む溶
液を二つのビヒクル中で調製した。

一つはエタノール７０％とゾロピレングリコール３０憾
を含み、他はエタノール６０憾、プロピレングリコール
１０１および１１のローレット−４な含む。これら溶液
な２１〜３０才の１０の正常な志願者のをの小さい区域
に適用し、乾燥後４０チヨウ化カリウム（ＫＩ）を含む
あて布を当てる。

対照のあて布はビヒクルだけが塗られている。これらあ
て布を適用後４８時間で読む。ニコチンアミドまたはニ
コチン酸と硫黄とのすべての組み合わせは対照区域に出
現したアクネ状の丘疹および膿瘍な防ぐのに劇的に有効
であった。

例１０ニコチンアミド１憾、５優および１０嚢およびサリチル
酸０．５憾、２憾、６４および１０憾を含むビヒクルを
調製し、ＫＩ　で誘発したアク本状傷害の抑制を評価す
るために１０人の志願者のをに適用する。ビヒクルはプ
ロピレングリコール６０係、エチルアルコ−ＪＬ／　１
９−４４　、ヒドロキシデロピルセ／Ｌ／ロースおよび
水を含むゲルとエチルアルコール７０憾およびプロピレ
ングリコール３０ｅＩＩを、含む溶液とを含む。ニコチ
ンアミドとサリチル酸とのあらゆる組み合わせが試験区
域内のアクネ傷害を抑制し、この抑制は２４より多くの
サリチル酸を含む組み合わせで完全である。

例１１ニコチン酸およびニコチンアミド１．２．５、および１
０憾濃度（容量）を過酸化ベンゾイル５憾および１０優
濃度な含むゲル中に添加する。

これらゲルはまたエタノール３７憾、ローレット−４（
６憾）、カルボマー９４０、ジイソゾロパノールアミン
、ニナトリウムエデテート（ｅｄａｔａｔｅ）および水
を含む。これらゲル１ｋ２０人の志願者の背に適用し、
アクネ状発疹なＫＩ　　および１０憾粗製コールタール
（閉塞下）で試験区域に誘発させる。ニコチン酸または
ニコチンアミドと過酸化ベンゾイルとの組み合わせは生
じた「アクネ」を抑制するのばきわめて有効であり、組
み合わせ生成物はコールタール検定で特に活性があった
。

例１２２優および５優濃度のニコチンアミドな、ビタミンＡ酸
０．０２５憾、０．０５係または１．１容量係を含ムゲ
ルおよびクリームビヒクル中に添加し、前述した炎症性
アクネモデルで試験し、ビヒクル対照と比較する。組み
合わせはに工　　およびコールタールアクネ発生の印象
的な抑制を与えた。

例１６ニコチン酸またはニコチンアミド１１，２ｍ、５４、お
よび１０１濃度（容量）およびエリスロマイシン塩基１
憾、２憾、および５憾濃度（容量）な含む一連のアクネ
治療調製物に対しエタノール７０憾、ゾロピレングリコ
ール３０ｍを含む溶液をビヒクルとして利用する。この
ような組み合わせ組成物は、コールタール誘発アクネ発
生に対−しては強力ではないけれども、ＫＩ　誘発炎症
の抑制に劇的に有効であった。

例１４クリンダマイシンリン酸塩１〜５憾濃度（容量）と組み
合わせてニコチン酸またはニコチンアミド１憾、２％、
５憾および１０憾濃度を含む白色ワセリンの軟膏なつく
り、ＫＩ　　でアクネ状丘疹および膿瘍の誘発後被実験
者の背に適用する。これらアクネ傷害はこのような処置
で４日以内にきれいになった。

例１５ニコチンアミド１１，２４．５ｍおよび１０憾を含むク
リーム中和テトラサイクリン塩酸塩１．２、および５容
量憾濃度で添加し、ＫＩ　　により丘疹と膿瘍の誘発後
被実験者の背に適用する。アクネ病変は５日以内にきれ
いになった。しかし処置区内にわずかに黄色い皮膚の汚
れが認められた。

例１６エタノール７０優とプロピレングリコール５０憾とを含
む溶液を用いてニコチンアミド１９Ｇ、２１Ｇ、５憾お
よび１０憾、および次の硫黄とサリチル酸との組み合わ
せ（容量）：硫黄０．５優、サリチル酸２鳴；硫黄２憾
、サリチル酸２嗟；硫黄５憾、サリチル酸５ｔ６、を含
むアクネ治療組成物を調製する。これら溶液なＫｍ　　
誘発炎症の抑制に用いたところニコチンアミドと硫黄ま
たはニコチンアミドとサリチル酸だけの組合わせよりも
幾分かすぐれたアクネ抑制効果が得られた。

本発明はその範囲内に活性成分としてニコチン酸または
ニコチンアミドを有する局所および経口投与に適した医
薬品組成物を含む。また本発明の範囲内にニコチン酸ま
たはニコチンアミドと一種以上の硫黄、サリチル酸、過
酸化ベンゾイル、ビタミンＡ酸、エリトロマイシン塩基
、クリンダマイシンリン酸塩、およびテトラサイクリン
塩酸塩との組み合わせが含まれる。適当な場合には製薬
上容認しうる担体または希釈剤が用いられる。

適用できる場合には、経口投与用の固体投薬形にはカプ
セル、錠剤、丸薬、粉末および顆粒が含まれる。このよ
うな投薬形においては、活性化合物を少なくとも一種の
不活性希釈剤、例えばショ糖、乳糖、またはデンプンと
混合する。このような投薬形はまた、普通の習慣である
ように、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤も含みうる。カプセ
ル、顆粒、錠剤および丸薬の場合、投薬形は緩衝剤も含
みうる。錠剤および丸薬は更に望むな゛らば腸溶コーデ
ィングな用いてつくることもできる。

適用できる場合、経口投与用液体投薬形には製薬上容認
しうる乳剤、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシ
ル（この分野で常用される水のような不活性希釈剤な含
む）が含まれる。このような不活性希釈剤以外に、組成
物は補助剤、例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、
フレーバ付与剤および着香剤も含みうる。

局所投与用液体投薬形にはこの分野で常用されるアルコ
ール、グリコールなどのような揮発性希釈剤を含む容認
しうる乳剤、溶液、および懸濁液が含まれる。このよう
な希釈剤のほかに、局所的に適用される組成物は湿潤剤
、乳化剤、および懸濁剤４含みうる。

代理人　浅　村　　　皓外４名

Claims

【特許請求の範囲】

（１）尋常性挫瘉の炎症性傷害を有するヒト患者におけ
るこのような炎症性傷害を減少させるのに有効な組成物
において、治療的に有効な量のニコチン酸またはニコチ
ンアミドを主要活性成分として含む担体な包含すること
を特徴とする、上記組成物。
（２）　　ニコチン酸またはニコチンアミドが約１容量
憾より低くない量で存在する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。
（３）担体およびニコチン酸またはニコチンアミドが治
療的に有効な量の硫黄、サリチル酸、過酸化ベンゾイル
、ビタミンＡ酸、エリスロマイシン塩基、クリンダマイ
シンリン酸塩、およびテトラサイクリン塩酸塩と一緒に
存在する特許請求の範囲第１項または第２項記載の組成
物。
（４）　　有効成分が０．５優から約１０容量憾までの
範囲内で存在する硫黄な含む特許請求の範囲８５項記載
の組成物。
（５）有効成分が約０．５４から約１０容量憾までの範
囲内で存在するサリチル酸を含む特許請求の範囲第３項
記載の組成物。
（６）有効成分が約５１から約１０容量係までの範囲内
で存在する過酸化ベンゾイルを含む特許請求の範囲第３
項の組成物。
（７）有効成分が約０．０１１から約０．５容量憾まで
の範囲内で存在するビタミンＡ酸を含む特許請求の範囲
第３項記載の組成物。
（８）有効成分が約１優から約５容量優までの範囲内で
存在するエリスロマイシン塩基を含む特許請求の範囲第
３項記載の組成物。
（９）有効成分が約１憾から約５：容量幅までの範囲内
で存在するクリンダマイシンリン酸塩を含む特許請求の
範囲第３項記載の組成物。顛　有効成分が約１優から約５容量憾までの範囲内で存
在する・テトラサイクリン塩酸塩な含む特許請求の範囲
第３項記載の組成物。