KR19990024693A - 주름 완화를 목적으로 하는 니코틴아미드 함유 조성물 - Google Patents

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박선규
김진준
강세훈
김영득
윤명석
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성재갑
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Abstract

본 발명은 니코틴아미드를 함유시킴으로서 세포 내에서의 콜라겐 합성을 촉진시켜 피부의 주름을 완화시키는 작용을 갖는 피부 외용 조성물에 관한 것이다.

Description

주름 완화를 목적으로 하는 니코틴아미드 함유 조성물
본 발명은 니코틴아미드(또는 니아신아미드)를 함유함으로써 주름의 완화효과를 갖는 화장료 조성물에 관한 것이다.
일반적으로 피부노화를 설명하는 이론으로는 체세포의 돌연변이설, 유전자 복제중 에러 발생설, 유전자 프로그램설, 자유라디칼설, 자가면역 반응설, 독성물질의 축적설, 진피구성 단백질의 변형설등 여러가지가 있으나 이들 모두 피부노화에 관여하고 있으며, 그 중에서도 자유라디칼설이 피부노화의 주요 원인으로 작용하고 있는 것으로 알려져 있다. 그러나 이러한 많은 연구에도 불구하고 각각의 변화들이 어떻게 연관되어 피부외관의 주름살이 형성되는지는 아직까지 밝혀져 있지 않으며, 따라서 주름 형성 메카니즘에 대한 연구는 아직도 진행중이다. 이러한 피부 노화의 결과로 나타나는 최종적인 피부 외관에서의 현상은 주름의 형성, 피부탄력 저하, 노인성 반점의 형성등이 있으며, 주름의 형성이 가장 대표적인 현상으로 받아들여지고 있다. 특히 피부의 주름은 자유 라디칼의 작용 및 진피 구성 단백질의 변형등 피부내의 모든 생리적인 반응들에 의해 형성된 미세한 변화들이 장시간 축적되어 나타나는 최종적인 피부 외관 현상들의 하나이다. 현재 응용되고 있는 피부 주름 해소 방법에는 2가지 방법이 응용되고 있다. 첫째는 자유 라디칼의 형성이나 반응을 억제하여 주름의 형성을 예방하는 방법이 있으며, 둘째는 이미 형성된 피부 진피조직의 변형을 해소하여 주름을 치유하는 방법이다. 현재까지 피부 노화억제를 목적으로 이용되고 있는 물질로는 수퍼옥사이드 디스뮤타제(Superoxide dismutas), 카탈라제(Catalase)와 같은 효소와 α-토코페롤(비타민 E), β-카로틴, 아스코르브산(비타민 C) 및 글루타치온과 같은 지용성 및 수용성 항산화제 또는 라디칼 소거제들이 있는데 이들은 주로 피부노화에 따른 주름의 형성을 억제시키는 예방효과가 있지만, 최근에는 항노화 물질로 각광받는 비타민 A, 알파하이드록시산등이 진피내 콜라겐 합성증진을 통하여 생성된 주름을 완화시키는 치유 효과가 있는 것으로 알려지고 있다. 특히 비타민 A 및 알파하이드록시산은 주름 완화효과가 항산화제보다 단시일에 나타나며 피부세포 재생, 미백 등의 부가적인 효과도 있는 것으로 보고되고 있다. 그러나, 상기 항산화제 또는 라디칼 소거제, 비타민 A, 알파하이드록시산등을 함유한 조성물은 안정성 및 안전성등이 좋지 못한 단점을 가지고 있다.
이에 본 발명자들은 조성물에 배합시 그 안정성과 안전성이 뛰어난 동시에 주름완화 효과가 탁월한 물질에 대해 연구를 진행하던중 니코틴아미드가 진피내 콜라겐 합성을 촉진하여 주름완화 효과가 우수하며 조성물 내에서의 안정성과 안전성이 매우 탁월함을 발견하였고, 사람을 대상으로 하는 실험에서도 그 효과가 있음을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다.
니코틴아미드는 분자량 117의 수용성 물질로서, 생체내에서 비타민 B로 전환되고, 또한 생체의 에너지 생성과정과 밀접하게 연관되어 있는 NAD(Niacinamide adenine dinucleotide), NADPH(Niacinamide adenine dinucleotide phosphate)의 생합성에도 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 현재까지 니코틴아미드는 여러 연구자들에 의해 많은 연구가 진행되어 그 효과에 대한 특허 및 보고가 매우 많으며, 대표적인 예로서, 미합중국 특허 제537515호에는 모발과 손톱의 성장 촉진효과가, 독일 특허 DE 제4401308A호에는 슬리밍(slimming)효과가, 유럽 특허 제396422호에는 미백효과가, 영국 특허 제2230186호에는 피부를 밝게 하는 효과가, 그리고, 일본 특허 제92-277540호에는 보습효과가 각각 기술되어 있으며, 이외에도 상처 치유 효과, 파킨스씨 병 치유 효과, 진정 효과, 세포 괴사 및 세포 자살(apoptosis) 억제 효과, 라디칼 소거 효과등이 여러 문헌들에 보고되어 있다.
그러나, 본 발명에서와 같은 콜라겐 합성 촉진에 의한 주름완화 효과에 대한 특허나 보고는 현재까지 없었다. 이에 본 발명자는 주름완화 효과에 대한 입증 실험을 통하여 최종적으로 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 니코틴아미드(시그마, 미국)를 피부 외용 연고나 화장료, 다시말하면 유연화장수, 영양화장수, 영양크림, 맛사지크림, 엣센스, 팩 등에 첨가하는 것이다. 본 발명을 좀더 상세히 설명하면 상기 니코틴아미드 총 조성물 중량에 대하여 0.001%~20%(w/w), 바람직하게는 0.01%~10(w/w)를 앞서 언급한 피부외용 연고나 화장료에 첨가한다. 상기 농도 이하에서는 실질적인 효과를 기대하기 어렵고, 그 이상의 농도에서는 더 이상의 효과가 증가되지 않았으며, 또한 제형상 및 제품안정성에 영향을 미친다. 본 발명을 다음의 실험예 및 실시예로 더욱 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 본 발명이 하기의 예에만 국한되지 않음을 밝혀둔다.
[실험예 1]
니코틴아미드의 세포 활성 효과를 다음과 같이 세포증식 효과로 평가하였다. 먼저 사람의 섬유아세포를 96웰 플레이트(96 wel plate)에 접종하고 3일 후, 각각의 세포의 총단백질을 정량하여 세포 증식 효과를 측정하였다. 대조군으로는 혈청(Serum) 10%를 부가하여 사용하였으며, 비교군에서는 무혈청배지를 사용하였다. 혈청은 세포 성장에 필요한 각종 인자가 풍부하게 함유되어 있어서 세포 배양시 혈청을 첨가하면 세포 물질 대사가 왕성해지고 세포 성장이 활발해지므로, 본 실험에서는 혈청 10%를 첨가하여 양성 대조군으로 사용하였다.
표-1. 세포 증식을 이용한 세포 활성 효과의 평가
상기 결과에서 알 수 있듯이 니코틴아미드는 세포 공식을 통한 세포 활성 증가 효과가 탁월함을 알 수 있다.
[실험예 2]
다음과 같이 배양된 세포를 이용하여 니코틴아미드의 콜라겐 합성 증진 효과를 시험하였다.
먼저 24 웰 플레이트에 사람의 섬유아세포를 24시간동안 배양한 후 L-2,3-3H 플롤린을 24시간동안 반응시켰다. 이때 양성 대조군에는 혈청 10%를 첨가하였고, 음성 대조군에는 아무것도 처리하지 않았으며 비교군에는 무혈청 배지에 각 농도별로 니코틴아미드를 첨가하였다. L-2,3-3H 프롤린을 반응시킨후 세포배지에서 섬유아세포가 합성 분비한 신생 콜라겐의 양을 콜라겐 분해 효소와 방사성 동위원소 활성 측정기를 이용하여 측정하여 다음 식과 같이 콜라겐 합성 증진 효과를 계산하여 아래의 표 2에 나타내었다.
표-2. 니코틴아미드의 콜라겐 합성 증진 효과
상기와 같이 니코틴아미드는 세포 수준에서 콜라겐의 합성 증진 효과가 우수함을 알수 있다. 그러나, 10% 이상에서는 효과의 증가가 미미하고, 0.0001% 이하에서는 그 효과를 인지하기 어려웠다.
이와 같이 세포 증식 효과와 콜라겐 합성 증진 효과가 뛰어난 니코틴아미드를 가지고 다음 실시예와 같은 조성으로 피부 외용 연고 및 화장료 조성물을 제조하였다.
그러나 본 발명이 하기의 실시예에만 국한되지 않음을 거듭 밝혀둔다.
[실시예 1]
[실시예 2]
[실시예 3]
[실험예 3]
상기 실시예에 따라 제조한 조성물의 주름 완화 효과를 다음과 같이 시험하였다.
40세에서 60세까지의 여성 30명을 선정하여 1일 2회씩 실시예들의 조성에 따라 제조한 시료를 3개월동안 눈주위에 균일하게 도포하게하고, 측정부위는 눈가주름(crow's feet)으로 정하여 실시하였다. 피시험자의 왼쪽 눈가에는 니코틴아미드가 함유되어 있는 제제를 적용하였고, 오른쪽 눈가에는 니코틴아미드가 함유되어 있지 않은 비교 시료를 적용하여 실험하였다.
3개월후 주름 완화 정도는 육안 판정 및 시료적용 전과 후의 눈가주름 주형(replica)을 영상분석법으로 주름의 깊이를 측정하여 판정하였다. 육안 판정 기준은 각각의 제제 도포 대조군과 비교하여 개선없음, 약간의 개선, 중등도의 개선, 상당한 개선의 4단계로 판정하였으며 결과는 표3에 나타내었다. 영상 분석법에서는 본 발명의 실시예들에서 제조한 시료 도포 전과 도포 후의 주름 깊이(㎛)를 측정하여 다음 식에 따라 주름 깊이 감소 효과를 백분율로 나타내었다.
표 3. 육안 판정에 의한 주름 완화효과
표 3에서 볼수 있듯이 본 발명에 따라 니코틴아미드를 함유한 실시예들의 조성물은 모두 주름 완화 효과를 보여주고 있으며, 특히 피시험자의 80-90%정도는 인지가 가능한 정도의 주름 완화 효과를 나타내었다.
표 4. 영상분석에 의한 주름의 깊이 감소 효과
표4에서 보는 바와 같이 주름의 깊이는 대조군의 경우 6.4%가 감소된 반면, 본 발명에 따른 실시예의 조성물을 도포한 경우 니코틴아미드 농도에 따라 10.1% 내지 20.5%가 감소되어 대조군에 비해 우수한 주름 깊이 감소 효과를 보였다.
이상과 같이, 본 발명에 따라 니코틴아미드를 함유한 피부 외용 연고 및 화장료는 피부 세포 수준에서 콜라겐 합성 증진 효과(실험예 2), 눈가주름의 깊이 감소 효과(실시예3)를 나타내어 이미 생성된 주름을 유효하게 완화시킨다. 그리고, 피부 부작용 및 주름의 악화는 나타내지 않았다. 이는 본 발명에 따른 조성물이 피부 도포 외용제로 사용되었을 때 내적 또는 외적 요인에 의해 발생된 주름을 매우 효과적으로 경감해 줄 수 있다는 것을 의미한다.

Claims (5)

  1. 니코틴아미드 0.001%-20 중량%를 함유함을 특징으로 하는 콜라겐 합성 촉진 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 니코틴아미드 0.01%-10 중량%를 함유한 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 주름의 완화 또는 치유를 목적으로 하는 화장료 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 엣센스 또는 양양 크림인 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 주름의 완화 또는 치유를 목적으로 하는 피부 외용 연고 조성물.
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