CZ20013639A3 - Kosmetický způsob regulace stavu tkáně obsahující keratin - Google Patents

Description

Oblast techniky

Tento vynález se zabývá regulací stavu savčí zrohovatělé tkáně za použití famesolu, přičemž tento způsob zahrnuje: a) zesílení pokožky a zabránění a/ nebo zpomalení atrofie pokožky savců, b) zabránění a/nebo zpomalení tvorby pavoucích žilek a/nebo červených skvrn na pokožce, c) zabránění a/nebo zpomalení tvorby tmavých kruhů pod očima u savců, d) zabránění a/nebo zpomalení nezdravého blednutí pokožky savců, e) zabránění a/nebo zpomalení ochabnutí kůže savců, f) změkčení a/nebo zjemnění rtů, vlasů a nehtů savců a g) zabránění a/nebo zklidnění svědění kůže savců. Tyto způsoby jsou prováděny cestou lokálního nanášení prostředků obsahujících famesol na tkáň savců obsahující keratin vyžadující takovéto ošetření.

Dosavadní stav techniky

V současné době je spotřebitelům dostupné velké množství výrobků osobní péče, které jsou určeny ke zlepšení zdraví a fyzického vzhledu lidských tkání obsahujících keratin jako jsou pokožka, vlasy a nehty a jsou rovněž vhodné pro hygienu a úpravu domácích zvířat. Velké množství těchto výrobků je určeno ke zpomalení, minimalizování nebo dokonce odstranění tvorby vrásek a jiných histologických změn typicky spojených se stárnutím pleti nebo poškozením lidské kůže vlivem prostředí.

• ·

Tkáň savců obsahující keratin, zejména lidská kůže, je vystavena různým poškozením způsobeným jak vnějšími tak i vnitřními faktory. Takovéto vnější faktory zahrnují ultrafialové záření, znečištění životního prostředí, vítr, horko, in-fračervené záření, nízkou vlhkost, dráždivě povrchově aktivní látky, brusné materiály atd. Naproti tomu, vnitřní faktory zahrnují chronologické stárnutí a jiné biochemické změny kůže. Ať jsou tyto faktory vnější či vnitřní, výsledkem jejich působení jsou viditelné známky poškození kůže. Typické poškození kůže zahrnuje ztenčování kůže, které se objevuje během přirozeného stámunutí. Tímto ztenčením je zmenšení buněk a krevních cévek, kterými je opatřena kůže a stejně tak zploštění dermálněepidermálního spojení, což má za následek snížení mechanické odolnosti tohoto spojení. Viz například Oikarinen, The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging, Photodeimatol. Photo immunol. Photomed., vol. 7, 3-4,1990. Další poškození patrné u stárnoucí či poškozené kůže zahrnuje pavouci žilky nebo tvorbu červených skvrn, nezdravého blednutí kůže, ochabnutí, kruhů pod očima a podráždění kůže způsobující svědění. Další poškození zaviněná jak vnějšími tak vnitřními faktory zahrnují poškození tkání obsahujících keratin, které tvoří rty, vlasy a nehty.

Z toho důvodu je třeba zajistit výrobky a způsoby, které usilují o nápravu situace tkáně obsahující keratin tak, že je regulován stav tkání obsahujících keratin jako jsou kůže, vlasy a nehty.

Nyní bylo překvapivě objeveno, že povrchově užívané prostředky, které obsahují famesol mohou být používány jak pro profylaktické tak i pro terapeutické ošetření těchto stavů těchto tkání. Bylo například zjištěno, že takové prostředky jsou užitečné pro léčení atrofie kůže stejně jako nezdravého blednutí kůže, ochabnutí, pavouěích žilek a zklidnění svědění. Bylo zjištěno, že tyto prostředky jsou též užitečné při zjemnění a/nebo změkčení tkáně obsahující keratin, která tvoří rty, vlasy a nehty.

-·.·.·· ·♦ · · · . ·· i · i ·-·· · «· .?· · i • · ·. v .·. ·. · .· · · · · ·' * · · · · · .Μ ···· «·· ······« * _{β #} , ,

A

Podstata vynálezu

Tento vynález se zabývá způsobem regulace stavu tkáně savců obsahující keratin vyznačujícím se tím, že každý způsob obsahuje krok místního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na tkáň savců osahující keratin vyžadující takovéto ošetření prostředkem obsahujícím:

a) bezpečné a účinné množství femesolu a

b) dermatologicky přijatelný nosič femesolu.

V dalších provedeních je prostředek vhodný pro zesílení kůže a zabránění a/nebo zpomalení atrofíe kůže savců, zabránění a/nebo zpomalení tvorby pavoucích žilek a/nebo červených skvrn na kůži savců, zabránění a/nebo zpomalení tvorby tmavých kruhů pod očima savců, zabránění a/nebo zpomalení nezdravého blednutí kůže savců, zabránění a/nebo zpomalení ochabování kůže savců, změkčení a/nebo zjemnění rtů, vlasů a nehtů savců a zabránění a/nebo zklidnění svědění kůže savců.

Veškerá zde uvedená vyjádření procent a poměrů jsou vztažena k celkové hmotnosti prostředku a všechna měření byla provedena při 25 °C, pokud není uvedeno jinak.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat nebo se v podstatě skládat z nezbytných složek stejně tak jako z volitelných příměsí zde uvedených. Jak je zde uvedeno, skládající se v podstatě z znamená, že prostředek nebo složka může obsahovat další přísady, ale pouze tehdy, jestliže tyto další přísady podstatně nezmění základní a nové charakteristiky nárokovaných prostředků nebo způsobů.

Všechny zde citované publikace jsou začleněny v příloze v úplném znění v odkazech.

Termín tkáň obsahující keratin, jak je zde použit, se týká vrstev obsahujících keratin a disponovaných jako nejzevnější ochranný plášť savců (např. lidí, · .· : .

··· · ··· psů, koček atd.), které zahrnují, ale nikoli pouze, kůži, rty, vlasy, nehty na nohou, nehty na rukou, kůžičku okolo nehtů, kopyta atd.

Termín lokální nanášení, jak je zde použit, znamená nanášet nebo roztírat prostředky podle tohoto vynálezu na povrch tkáně obsahující keratin.

Termín dermatologicky přijatelné, jak je zde uveden, znamená, že prostředky nebo látky uvedené jako jejich složky jsou vhodné pro použití ve styku s tkání savců obsahující keratin bez nepřípustné toxicity, nesnášenlivosti, nestability, alergické reakce a podobně.

Termín bezpečné a účinné množství zde znamená množství směsi nebo prostředku postačující vyvolat významně pozitivní účinek, zvláště pak příznivý účinek na vzhled a pocit tkáně obsahující keratin, což zahrnuje příznivé účinky nezávisle nebo v kombinacích zde uvedených, ale množství dostatečně nízké, aby nedošlo k vážným vedlejším účinkům, tj. zabezpečit přiměřený užitek při určitém stupni rizika v rámci platného posudku odborníka v oboru.

Dále jsou zde podrobně popsány prostředky podle tohoto vynálezu včetně jejich nezbytných a volitelných součástí.

Farnesol

Lokální prostředky podle tohoto vynálezu obsahují bezpečné a účinné množství famesolu. Farnesol je látka vyskytující se v přírodě, předpokládá se, zeje prekurzorem a/nebo meziproduktem při biosyntéze skvalenu a sterolů, zejména cholesterolu. Farnesol je též zapojen při přeměně a regulaci proteinů (např. farnesylace proteinů) a v jádře buňky existuje receptor citlivý na farnesol.

Chemicky je íamesol [2E,6E]-3,7,11 -trimethy 1-2,6,1O-dodekatrien-l-ol a jak je zde uvedeno, farnesol zahrnuje též své izomery a tautomery. Farnesol je komerčně dostupný např. pod názvy íamesol (směs izomerů od ty. Dragoco, 10 Gordon Drive, Totowa, New Jersey) a trans-trans farnesol (Sigma Chemical Company, P.O. Box 14508, St. Louis, Missouri).

V prostředcích podle tohoto vynálezu bývá farnesol obsažen v množství od •5 asi 0,01 % do asi 99,99 %, vztaženo na hmotnost směsi, lépe od asi 0,01 % do asi 50 %, dokonce ještě vhodněji od asi 0,1 % do asi 20 %, případně od asi 0,2 % do asi 10 % a nejlépe od asi 0,5 % do asi 5 %.

Dermatologicky přijatelný nosič

Lokální prostředky podle tohoto vynálezu obsahují také dermatologicky přijatelný nosič femesolu. Fráze dermatologicky přijatelný nosič jak je zde použita, znamená, že nosič je vhodný pro místní nanášení na tkáň obsahující keratin, má dobré estetické vlastnosti, je kompatibilní s aktivními složkami tohoto vynálezu a kteiýmikoli dalšími složkami a nezpůsobí žádné problémy s bezpečností nebo toxicitou prostředku. Bezpečné a účinné množství nosiče je asi od 50 % do asi 99,99 %, raději od asi 80 % do asi 99,9 %, ještě lépe od asi 90 % do asi 98 %, nejlépe od asi 90 % do asi 95 % prostředku.

Nosiče jsou dostupné v široké rozmanitosti forem. Zde jsou například použity emulzní nosiče, které zahrnují, ale nikoli limitované, olej ve vodě, vodu v oleji ve vodě a olej ve vodě v silikonových emulzích.

Preferované nosiče obsahují emulzi jako jsou různé emulze oleje ve vodě, různé emulze vody v oleji a různé emulze vody v silikonu. Jak bude zřejmé odborníkům v oboru, dané složky se přednostně rozdělí buď do vodní nebo olejové/silikonové fáze podle rozpustnosti/dispergovatelnosti této složky prostředku ve vodě. Famesol se přednostně rozděluje do olejové fáze. Zvláště žádané jsou různé emulze oleje ve vodě.

Emulze podle tohoto vynálezu většinou obsahují roztok, jak je uvedeno výše a lipid nebo olej. Lipidy a oleje mohou být vyráběny ze zvířat, rostlin nebo ropy a mohou býti přírodní nebo syntetické (např. vyrobené člověkem). Preferované emulze obsahují též zvlhčovač jako je glycerin. Emulze budou dále obsahoví asi do 1 % do asi 10 %, lépe asi od 2 % do asi 5 % emulgátoru, vztaženo na hmotnost nosiče. Emulgátory mohou být neiontové, aniontové nebo kationtové. Vhodné ernulgátory jsou uvedeny například v US patentu 4421 769 vydaného 20. pro9 · 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9999 9^9 • 9 9 ·«.·.

prosince, 1983, Dixon et al. a v McCuteheorfs Detergents and Emulsifiers, North American Edition, 317-324 (1986).

Emulze může též obsahovat odpěňovací činidlo za účelem omezení pěnění pfí natírání na keratinní tkáň. Odpěňovací činidlo obsahuje vysokomolekulámí silikony a jiné materiály vhodné pro tento účel dobře známé v oboru.

Vhodné emulze mohou mít široké rozmezí viskozity, závislé na požadované formě výrobku. Příklady emulzí s nízkou viskozitou, které jsou preferovány, mají viskozitu okolo 50 centistokesů nebo méně, raději okolo 10 centistokesů nebo méně, nejlépe okolo 5 centistokesů nebo méně.

Vhodné emulze vody v silikonu a oleje ve vodě jsou podrobněji popsány níže.

a) Emulze voda v silikonu

Emulze voda v silikonu obsahují silikon jako disperzní prostředí a dispergovanou vodní fázi.

i) Disperzní silikonové prostředí

Vhodné emulze vody v silikonu podle tohoto vynálezu obsahují asi od 1 % do asi 60 %, raději asi od 5 % do asi 40 %, ještě lépe asi od 10 % do asi 20 % spojité silikonové fáze vztaženo na hmotnost. Spojitá silikonová fáze existuje jako vnější prostředí, které obsahuje nebo obklopuje zde popsanou nespojitou vodní fázi.

Disperzní silikonové prostředí obsahuje polyorganosiloxanový olej. Složení preferovaného emulzního systému voda v silikonu je předepsáno tak, aby byl zajištěn oxidačně stabilní nosič pro volitelný retinoid. Disperzní silikonové prostředí těchto preferovaných emulzí obsahuje asi mezi 50 a 99,9 hmotnostními % organopolysiloxanového oleje a méně než okolo 50 hmotnostních % nesilikonového oleje. Ve zvláště preferovaném provedení obsahuje spojitá silikonová fáze alespoň okolo 50 %, raději asi od 60 % do asi 99,9 %, ještě lépe asi od 70 % do asi 99,9 % a dokonce ještě lépe asi okolo 80 % do asi 99,9 % polyorganosiloxaI nového oleje vztaženo na hmotnost disperzní silikonové fáze a až do asi 50 % nesilikonových olejů, raději méně než asi 40 %, lépe okolo méně než 30 %, dokonce raději okolo méně než 10 % a nejlépe okolo méně než 2 % vztaženo na hmotnost spojité silikonové fáze. Tyto preferované emulzní systémy zabezpečují větší oxidační stabilitu k retinoidu během delšího časového období než srovnatelné emulze voda v oleji, které obsahují nižší koncentrace polyorganosilóxanového oleje. Koncentrace nesilikonových olejů ve spojité silikonové fázi je minimalizována nebo se jim úplně vyhýbáme, tak, aby se dále zvýšila oxidační stabilita vybraného retinoidu v prostředku. Tyto typy emulzí voda v silikonu jsou popsány v US patentu 08/570 275, podaného 1 l.prosinse, 1995, pod jmény Joseph Michael Zukowski, Brent William Mason, Lany Richard Robinson a Greg George Hillebrand.

Organosiloxanový olej pro použití do těchto prostředků může být těkavý, netěkavý nebo směs těkavých a netěkavých silikonů. Termín netěkavý, jak je zde uveden v kontextu, se vztahuje k těm silikonům, které jsou kapalné za podmínek okolí a mají teplotu vzplanutí (při tlaku jedné atmosféiy) rovnou nebo větší než asi 100 °C. Termín těkavý, jak je zde uveden, se týká všech ostatních silikonových olejů. Vhodné organopolysiloxany mohou být vybrány z velkého množství druhů zahrnujících široký rozsah těkavosti a viskozity. Příklady organopolysiloxanových olejů zahrnují polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyalkylarylsiloxany.

Polyalkylsiloxany užitečné v těchto prostředcích zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitou asi od 0,5 do asi 1 000 000 centistokesů při 25 °C. Takové polyalkylsiloxany mohou být představovány obecným chemickým vzorcem R3S1O[R₂SiO]_xSiR₃, kde R je alkylová skupina, která má okolo 30 uhlíkových atomů (vhodné je, je-li R methyl nebo ethyl, lépe methyl; mohou být též použity smíšené alkylové skupiny ve stejné molekule) a x je celé číslo od 0 do asi 10 000, vybrané tak, aby bylo dosaženo požadované molekulární hmotnosti, jež může dosáhnout až okolo 10 000 000.

8· 9 · ' 9 <····· · • · . · · . . · · 9 • ••9 999 999 9999 ·· 99 9

i.

Komerčně dostupné polyalkylsiloxany obsahují polydimethylsiloxany, které jsou též známé jako dimethikony (dimethicones), jejichž příklady zahrnují řadu Vicasil®, dodávanou fy. General Electric Company a řadu Dow Corning® 200 dodávanou fy. Dow Corning Corporation. Zvláštní příklady vhodných polydimelhylsiloxanů zahrnují tekutinu Dow Corning® 200, která má viskozitu 0,65 centistokesů a teplotu varu 100 °C, tekutinu Dow Corning® 225, která má viskozitu 10 centistokesů a teplotu varu vyšší než 200 °C a tekutiny Dow Corning® 200, které mají příslušné viskozity 50, 350 a 12 500 centistokesů a teploty varu vyšší než 200 °C. Vhodné dimethikony zahrnují fy, které jsou vyjádřeny chemickým vzorcem (CH₃SiO[(CH₃)₂SiO]_x[CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃, kde R je rovný nebo rozvětvený alkylový řetězec, kteiý má od dvou asi do 30 uhlíkových atomů a x a y jsou každé celá čísla 1 nebo větší, vybrané tak, aby byla dosažena požadovaná molekulární hmotnost, jež může dosáhnout až okolo 10 000 000. Příklady těchto alkylem substituovaných dimethikonů jsou cetyldimethikon a lauiyldimethikon.

Cyklické polyalkylsiloxany vhodné pro použití v prostředcích zahrnují fy, které jsou vyjádřeny chemickým vzorcem [SiR₂-O]_n, kde R je alkylová skupina (nejlépe, je-li R methyl nebo ethyl, ještě lépe, metyl) a n je celé číslo asi od 3 do asi 8, lépe, je-li n celé číslo asi od 3 do asi 7 a nejlépe, je-li n celé číslo asi od 4 do asi 6. Pokud je R methyl, jsou typicky řazeny k cyklomethikonům. Komerčně dostupné cyklomethikony zahrnují tekutinu Dow Corning® 244, která má viskozitu 2,5 centistokesů a teplota varuje 172 °C a obsahuje zejména cyklomeťhikon tetramer (tj. n = 4), tekutinu Dow Corning® 344, která má viskozitu 2,5 centistokesů a teplotu varu 178 °C a obsahuje zejména cyklomethikon pentamer (tj. n = 5), tekutinu Dow Corning® 245, která má viskozitu 4,2 centistokesů a teplotu varu 205 °C a obsahuje zejména směs cyklomethikon tetrameru a pentameru (tj. n = 4 a 5) a tekutinu Dow Corning® 345, která má viskozitu 4,5 stokesů a teplotu varu 217 °C a obsahuje zejména směs cyklomethikon tetrameru, pentameru a hexameru (tj. n = 4, 5 a 6).

Rovněž jsou užitečné materiály jako je trimethylsiloxysilikát, který je polymerickým materiálem odpovídajícím obecnému chemickému vzorci [(CH₂)3 SiO_1/2]_x [SiO₂]_y, kde x je celé číslo asi od 1 do asi 500 a y je celé číslo asi od 1 do asi 500. Komerčně dostupný trimethylsiloxysilikát je prodáván jako směs s dimeťhikonem jako tekutina Dow Corning® 593.

Pro použití do tohoto prostředku jsou také vhodné dimethikonoly. Tyto složky mohou být představovány chemickými vzorci R₃SiO[R2SiO]_xSiR₂OH a HOR₂SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH, kde R je alkylová skupina (nejlépe je-li R methyl nebo ethyl, raději methyl) a x je celé číslo od 0 do asi 500, vybráno tak, aby bylo dosaženo požadované molekulární hmotnosti. Komerčně dostupné dimethikonoly jsou typicky prodávány ve směsích s dimethikonem nebo cyklomethikonem (např. tekutiny Dow Corning® 1401,1402 a 1403).

Pro použití do tohoto prostředku jsou též vhodné polyakrylové siloxany. Zvláště užitečné jsou polymethylfenylové siloxany, které mají viskozitu asi od 15 do asi 65 centistokesů při 25 °C.

Pro toto použití jsou zde výhodné organopolysiloxany vybrané ze skupiny obsahující polyalkylsiloxany, alkylem substituované dimethikony, cyklomeťhikony, trimethylsiloxysilikáty, dimethikonoly, polyalkylaiylové siloxany a jejich směsi. Ještě vhodnější pro tento účel jsou polyalkylsiloxany a cyklomethikony. Z polyalkylsiloxanů j sou nej vhodnější dimethikony.

Jak je uvedeno výše, disperzní silikonové prostředí může obsahovat jeden nebo více nesilikonových olejů. Nejlépe, je-li koncentrace nesilikonového oleje v disperzním silikonovém prostředí minimalizována nebo se jim úplně vyhneme, aby se ještě zvýšila stabilita vybraného retinoidu v prostředcích. Vhodné nesilikonové oleje mají teplotu tání okolo 25 °C nebo méně při tlaku okolo jedné atmosféry. Příklady nesilikonových olejů vhodné pro použití do disperzního silikonového prostředí jsou dobře známé v oboru chemie výrobků osobní péče pro lokální použití ve formě emulzí voda v oleji, např. minerální olej, rostlinné oleje, syntetické oleje, polosyntetické oleje atd..

t. . . · <· . · · · ' . .

• · · · · · • « · · · »······ ·· · · · ii) Dispergovaná vodní fáze

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu obsahují asi od 30 % do asi 90 %, raději asi od 50 % do asi 85 %, nejlépe asi od 70 % do asi 80 % dispergované vodní fáze. Termín dispergovaná fáze je odborníkům v oboru technologie emulzí velmi dobře známým termínem a znamená, že fáze existuje jako malé částečky nebo kapičky, které jsou suspendovány ve spojité fázi a jsou jí obklopeny. Dispergovaná fáze je též známa jako vnitřní nebo nespojitá fáze. Dispergovaná vodní fáze je disperze malých vodních částeček nebo kapiček suspendovaných v již dříve uvedené spojité silikonové fázi a toutéž obklopených.

Vodní fází může být voda nebo kombinace vody a jedné nebo více ve vodě rozpustných nebo dispergovatelných příměsí. Příklady takových volitelných přísad zahrnují zahušťovadla, kyseliny, zásady, sole, chelatační činidla, gumy, ve vodě rozpustné nebo dispergovatelné alkoholy a polyoly, pufiy, konzervační prostředky, činidla chránící proti slunci, barviva a podobně.

Prostředky pro lokální použití podle tohoto vynálezu budou typicky obsahovat asi od 25 % do asi 90 %, raději asi od 40 % do asi 80 %, lépe asi od 60 % do asi 80 % vody v dispergované vodní fázi, vztaženo na hmotnost prostředku.

iii) Emulgátory pro dispergování vodní fáze

Je vhodné, aby emulze typu voda v silikonu podle tohoto vynálezu obsahovaly emulgátor. V preferovaném provedení obsahuje prostředek asi od 0,1 % do asi 10 % emulgátoru, lépe asi od 0,5 % do asi 7,5 %, nejlépe asi od 1 % do asi 5 % emulgátoru vztaženo na hmotnost prostředku. Emulgátor pomáhá dispergovat a suspendovat vodní fázi uvnitř spojité silikonové táze.

K vytvoření vhodné emulze typu voda v silikonu zde může být použito velké množství druhů emulgaěních činidel. Známá nebo konvenční emulgaěm činidla mohou být použita v prostředcích za takových podmínek, aby u vybraných emulgaěních činidel byl zabezpečena chemická a fyzikální kompatibilita s hlavními složkami prostředku a zajišťuje požadované disperzní vlastnosti. Vhod11 nými emulgátory jsou silikonové emulgátory, emulgátory neobsahující silikon a jejich směsi známé odborníkům v oblasti použití výrobků lokální osobní péče.

Je vhodné, aby tyto emulgátory měly hodnotu HLB okolo 14 nebo méně, raději asi od 2 do asi 14, nejlépe asi od 4 do asi 14. Emulgátory, které mají hodnotu HLB mimo tato rozmezí, mohou být použity v kombinaci s jinými emulgátory, tak, aby byla pro kombinaci účinně dosažena vyvážená průměrná hodnota HLB, která by pak spadala do těchto rozmezí.

Silikonové emulgátory jsou preferovány. Je zde používáno velké množství druhů silikonových emulgátorů. Tyto silikonové emulgátory jsou typické organicky upravené organopolysiloxany, známé odborníkům v oboru také jako silikonové povrchově aktivní látky. Užitečné silikonové emulgátory zahrnují dimetbikonkopolyoly. Tyto materiály jsou polydimethylsiloxany, které byly upraveny tak, aby obsahovaly polyetherové postranní řetězce jako jsou polyethylenoxidové řetězce, polypropylenoxidové řetězce, směsi těchto řetězců a polyetherové řetězce obsahující skupiny odvozené jak od ethylenoxidu tak od propylenoxidu. Jiné příklady zahrnují alkylem modifikované dimethikonkopolyoly, např. složky, které obsahují zavěšené C2-C30 postranní řetězce. Ještě jiné užitečné dimethikonkopolyoly zahrnují materiály, které mají zavěšené různé kationtové, aniontové, amfotemí a obojetné části.

Zde užitečné dimethikonkopolyolové emulgátory mohou být vyjádřeny následující obecnou strukturou:

ch₃

I

CH₃—Si—οι ch₃ ch₃

-Si—

-o ch₃ ch₃

I

-Si— I

R

-o

Jy L ch₃

I

-Si—

R2

-o ch₃

I

-Si—ch₃ ch₃ kde R je C1-C30 rovný, rozvětvený nebo cyklický alkyl a R2 je vybrán ze skupiny zahrnující:

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)„,-H

a

-(CH₂)_n-O-(CH₂CIlR³O)m-ÍCH2CHR⁴O)í,“H, kde n je celé číslo od 3 do asi 10; R³ a R⁴ jsou vybrány ze skupiny zahrnující Ha C]-C₆ rovný nebo rozvětvený alkylový řetězec tak, že R₃ a R4 nejsou současně stejné a m, o, x a y jsou vybrány tak, že molekula má celkovou relativní molekulární hmotnost asi od 200 do asi 10 000 000, přičemž m, o, x a y jsou nezávisle vybrána z celých čísel nula nebo větších, tak, že m a o nejsou obě současně nula a z je nezávisle vybráno z celých čísel 1 nebo větších. Je známo, že mohou být vytvořeny polohové izomeiy těchto kopolyolů. Výčet výše zobrazených chemických představitelů částí R² obsahující skupiny R³ a R⁴ není tímto omezen, ale je ukázkou v případě potřeby.

Ačkoli nejsou přesně klasifikovány jako dimethikon kopolyoly jsou zde též užitečné silikonové povrchově aktivní látky jak je zobrazeno ve strukturách v předchozím odstavci, kde R² je:

-(CH₂)„-O-R⁵, kde R⁵ je kationtová, aniontová, amfotemí nebo obojetná část.

Nikoli úplný výčet příkladů dimethikonkopolyolů a jiných silikonových povrchově aktivních látek použitelných zde jako emulgátoiy zahrnuje polydimethylsiloxan polyetherové kopolymery se zavěšenými polyethylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery se zavěšenými polypropylenoxidovými postrannými řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery se zavěšenými smíšenými polyethylenoxidovými a polypropylenoxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery se zavěšenými směsnými poly(ethylen)(propylen)oxidovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymeiy se zavěšenými organobetainovými postranními řetězci, polydimethylsiloxan polyetherové kopolymery se zavěšenými karboxylatovými postranními řetězci, polydimethylsiloxanové kopolymery se zavěšenými kvartémími postranními řetězci a také další modifikace před13

4 4	4	4	4« 4«
4		4	• . · ·.
4	* 4 4	4	'4 ' 4 4 4 -
4			4 4 4
4 44 4	4 4 4			4 4

chozích kopolymerů obsahující zavěšené C2-C30 rovné, rozvětvené nebo cyklické alkylové části. Komerčně dostupnými příklady takových zde užitečných dimethikonkopolyolů jsou prodávány fy. Dow Corning Corporation jsou tekutiny Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax, 2-5324 a 3225C (tento novější materiál je prodáván jako směs s cyklomethikonem). Cetyldimethikonkopolyol je komerčně dostupný jako směs s polyglyceiyl-4-isostearatem (a) hexyllauratem a je prodáván pod obchodním názvem ABIL®WE-09 (dostupný u fy. Goldschmidt). Cetyldimethikonkopolyol je též komerčně dostupný jako směs s hexyllaurátem (a) polyglyceryl-3 oleátem (a) cetyldimethikonem a je prodáván pod obchodním názvem ABIL®WS-08 (rovněž dostupný u fy. Goldschmidt). Další, nikoli vyčerpávající příklady dimethikonkopolyolů zahrnují též lauryldimethikonkopolyol, dimethikonkopolyolacetát, dimethikonkopolyoladipát, dimethikonkopolyolamin, dimethikonkopolyolbehenát, dimethikonkopolyolbutylether, dimethikonkopolyolhydroxystearát, dimethikonkopolyolisostearát, dimethikonkopolyollaurát, dimethikonkopolyolmethylether, dimethikonkopolyolfosfát a dimethikonkopolyolstearát. Viz International Cosmetic Ingredient Dictionaiy,

Fifth Edition, 1993.

Zde použitelné dimethikonkopolyolové emulgátoiy jsou popsány například v US patentu 4 960 764, Figueroa, Jr. et al., 2.10. 1990; evropské patentové přihlášky vynálezu EP 330 369, SanoGueira, 30.8.1989; G.H.Dahms, et al., New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols, Cosmetics & Toiletries, 110, 91-100, March 1995; M.E. Carlotti et al., Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quntitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties, J. Dispersion Science And Technology, 13(3), 315336 (1992); P. Hameyer, Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations, HAPPI 28(4), 88-128 (111991); J. Smid-Korbar et al., Efficiency and usability of silicone surfactans in emulsions, Provisional Communication,

International Journal of Cosmetic Science, 12, 135-139 (1990) a D.G. Krzysik et al., A New Silicone Emulsifier For Wa-ter-in-Oil Systems, Drug and Cosmetic Industry, 146(4) 28-81 (Apríl 1990).

Mezi zde využitelné emulgátory neobsahující silikon patří různá neiontová a aniontová emulgační činidla jako jsou estery a polyestery cukrů, alkoxylované estery a polyestery cukrů, estery Ci-C₃₀ mastných kyselin s Cr C₃₀ mastnými alkoholy, alkoxylované deriváty esterů C1-C30 mastných kyselin s C1-C30 mastnými alkoholy, alkoxylované ethery Ci-C₃₀ mastných alkoholů, estery polyglycerylu s C1-C30 mastnými kyselinami, C1-C30 estery polyolů, C1-C30 ethery polyolů, alkylfosfaty, polyoxyalkylen fosfáty mastných etherů, amidy mastných kyselin, acyllaktylaty, mýdla a jejich směsi, další vhodné emulgátory jsou popsány například v McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North american Edition (1986), Alluered Publishing Corporation; US patent 5 011 681, Ciotti et al., 30.4.1991; US patent 4 421 769, Dixon et al., 20.12.1983 a US patent 3 755 560 Diekert et al., 28.8.1973.

Nikoli úplný výčet příkladů těchto emulgátorů neobsahujících silikon zahrnuje: polyethylenglykol 20 sorbitanmonolaurát (Polysorbate 20), polyethylenglykol 5 sojový sterol, Steareth-20, Ceteareťh-20, PPG-2 methylglukosoetherdistearát, Ceteth-10, Polysorbate 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, Polysorbate 60, glycerylstearát, PEG-100 stearát, polyoxyethylen 20 sorbitantrioleát (Polysorbate 85), sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen 4lauryletherstearát sodný, polyglyceryl-4-isostearát, hexyllaurát, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2 methylglukosoetherdistearát, ceteth-10, diethanolamincetylfosfát, glycerylstearát, PEG-100 a jejich směsi.

b)Emulze olej ve vodě

Další preferované lokální nosiče zahrnují emulze olej ve vodě, které mají spojitou vodní fázi a hydrofobní, ve vodě nerozpustnou fázi (olejovou fázi) v ní dispergovanou. Příklady vhodných nosičů tvořících emulze olej ve vodě jsou popsány v US patentu 5 073 371, Turner, D.J. et al., 17.12.1991 a US patentu

	• ··	·· ·
•			• · ·	•« . ·
•			··	• . · ·
• · · ·	• ··			·« ··

073 372, Turner, D.J.et al., 17.12.1991. Zvláště vhodná emulze oleje ve vodě, obsahující strukturaění činidlo, hydrofilní povrchově aktivní látku a vodu, je zde podrobně popsána dále.

i) Strukturaění činidlo

Vhodná emulze oleje ve vodě obsahuje strukturaění činidlo, které pomáhá při vytvoření kapalné krystalické síťové struktury gelu. Aniž bychom byli omezováni teorií, předpokládá se, že strukturaění činidlo pomáhá zajistit reologické vlastnosti sloučeniny, která přispívá ke stabilitě prostředku. Strukturaění činidlo může též působit jako emulgátor nebo povrchově aktivní látka.Vhodné prostředky podle tohoto vynálezu obsahují asi od 0,5 % do asi 20 %, raději asi od 1 % do asi 10 %, nejlépe asi od 1 % do asi 5 % vztaženo na hmotnost prostředku, strukturačního činidla.

λ/hodná strukturaění činidla podle tohoto vynálezu jsou vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, polyethylenglykolstearylalkoholu, který má průměrně okolo 1 do okolo 21 ethylenoxidových jednotek, polyethylenglykolcetylalkoholu, který má průměrně okolo 1 do okolo 5 ethylenoxidových jednotek a jejich směsi. Vhodnější strukturaění činidla podle tohotovynálezu jsou vybrána ze skupiny zahrnující stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, polyethylenglykoletherstearylalkoholu, který má průměrně oklolo 2 ethylenoxidových jednotek (steareth-2), polyethylenglykolethersteaiylalkoholu, který má průměrně okolo 21 ethylenoxidových jednotek (steareth-21), polyethylenglykolether cetylalkoholu, který má průměrně okolo 2 ethylenoxidových jednotek a jejich směsi. Dokonce ještě vhodnější strukturaění činidla jsou vybrána ze skupiny zahrnující kyselinu stearovou, kyselinu palmitovou, stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-2, steareth-21 a jejich směsi.

• 4·· · 4 · · «·· * · · . · ·. · • · · ·· ··· ·«·· ··· -»·* ···· »· ·»4 ii) Hydrofilní povrchově aktivní látky

Vhodné emulze oleje ve vodě obsahují asi od 0, 05 % do asi 10 %, raději asi od 1 % do asi 6 %, nejlépe asi od 1% do asi 3 % alespoň jedné hydrofilní povrchově aktivní látky, která může dispergovat hydrofobní materiály ve vodní fázi (v hmotnostních procentech lokálního nosiče). Minimálně musí být povrchově aktivní látka natolik hydrofilní, aby byla dispergována ve vodě.

Vhodné povrchově aktivní látky zahrnují kterýkoli z velkého množství druhů kationtových, aniontových, obojetných a amfotemích povrchově aktivních látek. Viz McCuteheorfs, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986), Allured Publishing Corporation; US patent 5 011 681; US patent 4 421 769 a US patent 3 755 560; tyto zmínky jsou začleněny v plném znění zde v odkazech.

Přesný výběr povrchově aktivní látky závisí na pH prostředku a ostatních přítomných součástí.

Vhodné jsou kationtové povrchově aktivní látky, zvláště dialkyl kvartémí amoniové sloučeniny, jejich příklady jsou uvedeny v US patentu 5 151 209; US patentu 5 151 210; US patentu 5 120 532; US patentu 4 387 090; US patentu 3 155 591; US patentu 3 929 678; US patentu 3 959 461; McCutcheon's, Detergents & Emulsifiers, (North American edition 1979) M.C. Publishing Co. a Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publishers, 1949; tyto popisy jsou zde začleněny v odkazech. Kationtové povrchově aktivní látky zde použitelné zahrnují kationtové amonné sole, jako jsou ty, které mají vzorec:

f ' 1’

R₂—N—Ra

I * kde Ri je alkylová skupina, která má asi od 12 do asi 30 atomů uhlíku nebo aromatická, arylová nebo alkarylová skupina, která má asi od 12 do asi 30 atomů uhlíku; R₂, R3 a R₃ jsou nezávisle vybrány z vodíku, alkylové skupiny, která má • ·« » · »♦ ·♦ · t · ·« ·· · » » · ·· • · · · · · ,*·«>·» • · · · ' · · * · ··· ·· ···· ··· «·· ···· ·· *·· asi od 1 do asi 22 atomů uhlíku nebo aromatických, arylových nebo alkarylových skupin, které mají asi od 12 do asi 22 atomů uhlíku a X je jakýkoli kompatibilní anion , vybraný nejraději ze skupiny obsahující chlorid, bromid, iodid, acetát, fosfát, nitrát, sulfát, methylsulfát, ethylsulfát, tosylát, laktát, citrát, glykolát a jejich směsi. Navíc, alkylové skupiny radikálů R_b R₂, R3 a R4 mohou též obsahovat esterové a/nebo etherové vazby nebo hydroxylové nebo aminové skupiny substituentů (např., alkylové skupiny mohou obsahovat polyethylenglykolové a polypropyíenglykolové části).

Lépe, je-li Ri alkylová skupina, která má asi od 12 do asi 22 atomů uhlíku; R₂ je vybrána z H nebo alkylové skupiny, která má asi od 1 do asi 22 atomů uhlíku; R3 a R4 jsou nezávisle vybrány z H nebo alkylové skupiny, která má asi od 1 do asi 3 atomů uhlíku a X je jakýkoli kompatibilní anion vybraný z již výše uvedené skupiny.

Nejlépe, je-li Rj alkylová skupina, která má asi od 12 do asi 22 atomů uhlíku; R₂, R3 a R4 jsou vybrány ze skupiny od H nebo alkylové skupiny, která má asi od 1 do asi 3 atomů uhlíku a X je anion vybraný tak, jak již bylo výše uvedeno.

Jinak další vhodné kationtové emulgátory zahrnují aminoamidy, v nichž ve výše uvedené struktuře Rj je eventuelně R₅CONH-(CH₂)_n, kde R₅ je alkylová skupina, která má asi od 12 do asi 22 atomů uhlíku a n je celé číslo asi od 2 do asi 4, nejlépe asi od 2 do asi 3. Nikoli vyčerpávající výčet příkladů těchto kationtových emulgátorů zahrnuje stearamidopropyl PG-dimoniumchloridfosfát, behenamidopropyl PG-dimoniumchlorid, stearamidopropylethyldimodiumethosulfát, stearamidopropyldimethyl(myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Zvláště vhodný je behenamidopropyl PG-dimoniumchlorid.

Nikoli vyčerpávající výčet příkladů kvartemích amoniových solí kationtových povrchově aktivních látek zahrnuje ty, které jsou vybrány ze skupiny obsa- · · • ;. . ·; · ; · · ·.

-· ·..· : · : .· .: :.:

.............. ·..· .:.

hující cetylamoniumchlorid, cetylamoniumbromid, laurylamomniumchlorid, laurylamoniumbromid, steatylamoniumchlorid, stearylamoniumbromid, cetyldimethylamoniumchlorid, cetyldimethylamoniumbromid, lauryldimethylamoniumchlorid, lauryldimethylamoniumbromid, stearyldimethylamoniumchlorid, steaiyldimethylamoniumbromid, cetyltrimethylamoniumchlorid, cetyltrimethylamoniumbromid, steaiyltrimethylamoniumchlorid, stearyltrimethylamomumbromid, lauiyldimethylamoniumchlorid, kvartemí amoniová sůl směsi mastných kyselin hovězího loje steaiyldimethylcetyldimethylamoniumchlorid, dicetylamoniumchlorid, dicetylamoniumbromid, dilaurylamoniumchlorid, dilaurylamoniumbromid, distearylamoniumchlorid, distearylamoniumbromid, dicetylmethylamoniumchlorid, dicetylmethylamoniumbromid, dilaurylmethylamoniumchlorid, dilainylmethylamoniumbromid, disteaiylmethylamoniumchlorid, disteaiylmethylamoniumbromid a jejich směsi. Kromě toho, kvartemí amoniové sole zahrnují ty, ve kletých Ci₂ až C30 alkylový uhlíkový řetězec odvozený od směsi mastných kyselin hovězího loje (tallow). Termín tallow se vztahuje k alkylovým skupinám odvozeným od mastných kyselin hovězího loje (obvykle hydrogenovaných mastných kyselin), které mají obecně směsi alkylových řetězců v rozmezí Ci6 až Ci». Termín coconut se vztahuje k alkylovým skupinám odvozeným od směsi mastných kyselin kokosového oleje (coconut), které mají obvykle směs alkylových řetězců v rozmezí C₁₂ až C₁₄ . Příklady kvartemích amoniových solí odvozených od těchto mastných kyselin hovězího loje a kokosového oleje zahrnují kvartemí amonivé sole se dvěma acylovými skupinami směsi mastných kyselin hovězího loje jako je dimethylamoniumchlorid, dimethylamoniummethylsulfát,hydrogenovaný dimethylamoniumchlorid, hydrogenovaný dimethylamoniumacetát, dipropylamoniumfosfát, dimethylamoniumnitrát, kvartemí amoniové sole se dvěma acylovými skupinami směsi mastných kyselin kokosového oleje dimethylamoniumchlorid, dimethylamoniumbromid, amoniumchlorid směsi mastných kyselin hovězího loje, amoniumchlorid směsi mastných kyselin koko-sového oleje, slearamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfát, stear19 amidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl (myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylceteaiylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Příkladem kvarterní amoniové sloučeniny, která má alkylovou skupinu s esterovou vazbou je kvarterní amoniová sůl se dvěma acylovými skupinami směsi mastných kyselin hovězího loje oxyethyldimethylamoniumchlorid.

Vhodnější kationtové povrchově aktivní látky jsou ty, vybrané ze skupiny obsahující behenamidopropyl-PG-dimoniumchlorid, dilauiyldimethylamoniumchlorid, disteaiyldimethylamoniumchlorid, dimyristyldimethylamoniumchlorid, dipalmityldimethylamoniumchlorid, disteaiyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyl·PG-dimomumchloridfosfát, stearamidopropylethyldiamoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl(myrisíylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi.

Nejvhodnější kationtové povrchově aktivní látky jsou ty, vybrané ze skupiny obsahující behenamidopropyl-PGdimoniumchlorid, dilauryldimethylamoniumchlorid, distearyldimethylamoniumchlorid, dimyristyldimethylamoniumchlorid, dipalmityldimethylamoniumchlorid a jejich směsi.

Vhodná kombinace kationtové povrchově aktivní látky a strukturačního činidla je behenamidopropyl-PG-dimoniiimchlorid a/nebo behenylalkohol, přičemž poměr je vhodně optimalizován, aby se podpořilo zvýšení fyzikální a chemické stability, zvláště, obsahuje-li taková kombinace iontová a/nebo vysoce polární rozpouštědla. Tato kombinace je zvlášť vhodná pro nosiče činidel chránících před slunečním zářením, jako jsou kysličník zinečnatý a oktylmethoxycinamát.

Existuje též velké množství druhů zde použitelných aniontových povrchově aktivních látek. Viz, např., US patent 3 929 678, Laughlin et al., 30.12.1975, • ·

kteiý je zde uveden v odkazech v plném znění. Nikoli vyčerpávající výčet příkladů aniontových povrchově aktivních látek zahrnuje alkoylisethionáty a alkyl a alkylethersulfáty. Alkoylisethionáty mají typický vzorec:

RCO-OCH₂CH₂SO₃M, kde R je alkyl nebo alkenyl s asi od 10 do asi 30 atomy uhlíku a M je ve vodě rozpustný kation jako jsou amonný, sodný, draselný a triethanolaminový. Nikoli vyčerpávající výčet příkladů těchto isethionátů zahrnuje ty alkoylisethionáty, vybrané ze skupiny zahrnující amonný isethionát směsi mastných kyselin kokosového oleje, sodný isethionát směsi mastných kyselin kokosového oleje, lauroylisethionát sodný, stearoylisethionát sodný a jejich směsi.

Alkyl a alkyethersulfaty mají typický příslušný vzorec:

ROSO3M a RO(C₂H4O)_xSO₃M, kde R je alkyl nebo alkenyl s asi od 10 do asi 30 atomy uhlíku, x je celé číslo asi od 1 do asi 10 a M je ve vodě rozpustný kation jako jsou amonný, sodný, draselný a triethanolaminový. Jinou vhodnou třídou aniontových povrchově aktivních látek jsou ve vodě rozpustné sole organických reakěních produktů s kyselinou sírovou obecného vzorce:

R_rSO₃-M, kde Ri je vybrán ze skupiny zahrnující rovný nebo rozvětvený řetězec, nasycený alifatický uhlovodíkový radikál, který má asi od 8 do asi 24, raději asi od 10 do asi 16, atomů uhlíku a M je kation. Další syntetické povrchově aktivní látky zahrnují třídu označovanou jako sukcinamáty, olefínsulfonáty, které mají okolo 12 až okolo 24 atomů uhlíku a β-alkyloxyalkansulfonáty. Příklady těchto materiálů jsou laurylsulfát sodný a laurylsulfát amonný.

Dalšími zde užitečnými aniontovými materiály jsou mýdla (tj. sole alkalických kovů, např. sodné nebo draselné sole) mastných kyselin, které mají typicky asi od 8 do asi 24 atomů uhlíku, raději asi od 10 do asi 20 atomů uhlíku. Mastné kyseliny používané v přípravě těchto mýdel mohou být získány z přírodních zdrojů, jako například glyceridy rostlinného nebo živočišného původu (např. palmo21 vý olej, kokosový olej, sojový olej, ricínový olej, hovězí lůj, sádlo, atd.) Mastné kyseliny mohou být též připraveny synteticky. Mýdla jsou podrobněji popsána v US patentu 4 557 853.

Amfotemí a obojetné povrchově aktivní látky jsou zde též použitelné. Příklady amfotemích a obojetných povrchově aktivních látek, které mohou být použity do prostředků podle tohoto vynálezu, jsou ty, které jsou všeobecně charakterizovány jako deriváty alifatických sekundárních a terciárních aminů, v nichž alifatický radikál může být rovný nebo rozvětvený řetězec a kde jeden ze substituentů obsahuje asi od 8 do asi 22 atomů uhlíku (nejlépe Cg-Cig) a jeden obsahuje aniontovou ve vodě rozpustnou skupinu, např. karboxylovou, sulfonátovou, sulfátovou, fosfátovou nebo fosfonátovou. Příklady jsou alkyliminoacetáty, iminodialkanoáty a iminoalkanoáty, které mají následující vzorce:

RN[(CH₂)_mCO₂M]₂ a RNH(CH₂)_mCO₂M, kde m je celé číslo od 1 do 4, R je Cg-C₂₂ alkyl nebo alkenyl a M je H, alkalický kov, amonná sůl kovu alkalických zemin nebo alkanoamonium. Také jsou zahrnuty imidazoliniové a amoniové deriváty. Zvláštní příklady vhodných amfotemích povrchově aktivních látek zahrnují 3-dodecylaminopropionát sodný, 3-dodecylaminopropansulfonát sodný, Nalkyltauriny jako je např. jeden připravený reakcí dodecylaminu s isethionátem podle vzoru US patentu 2 658 072, který je zde uveden v plném rozsahu v odkazech; N-vyšší alkylaspartové kyseliny, jako jsou ty, připravené podle vzoru US patentu 2 438 091, který je zde uveden v plném rozsahu v odkazech a produkty prodávané pod názvem Miranol a popsané v US patentu 2 528 378, který je zde uveden v plném rozsahu v odkazech. Další příklady zde užitečných amfotemích iontů zahrnují fosfáty, jako je koamidopropyl PG-dimoniumchloridfosfát (komerčně dostupný u ly. Mona Corp. jako Monaqant PTC).

Zde použitelnými amfotemími nebo obojetnými povrchově aktivními látkami jsou též betainy. Příklady betainů zahrnují vyšší alkylbetainy, takové jako dimethylkarboxymethylbetain směsi mastných kyselin kokosového oleje, lauryldi22 inethylkarboxymethylbetain, lauryldimeťhyl-a-karboxyethylbetain, cetyldimethylkarboxymethylbetain, cetyldimethylbetain (dostupný u fy. Lonza Corp. jako Lonzaine 16SP), lauryl bis-(2-hyd-roxyethyl)karboxymethylbetain, steaiyl bis(2-hydroxypropyl)karboxymethylbetain, oleyldimethyl-y-karboxypropylbetain, lauryl bis-(2-hydroxypropyl)-a-karboxyethylbetain, cocodimeťhylsulfopropylbetain, stearyldimethylsulfopropylbetain, lauryldimethylsulfoethylbetain, lauiylbis-(2-hydroxyethyl)sulfopropylbetain a amidobetainy a amidosulfobetainy (kde je radikál RCONH(CH₂)3 připojen k atomu dusíku betainu), oleylbetain (dostupný jako amfotemí Velve-tex OLB-50 u fy. Henkel) a amidopropylbetain směsi mastných kyselin kokosového oleje (dostupný jako Velvetex BK-35 a BA-35 u fy. Henkel).

Další užitečné amfotemí a obojetné povrchově aktivní látky zahrnují sultány a hydroxysultany jako amidopropylhydroxysultan směsi mastných kyselin kokosového oleje (dostupný jako Mirataine CBS u fy.Rhone-Poulenc) a alkanoylsarkosináty odpovídající vzorci;

RCON(CH₃)CH₂CH₂CO₂M, kde R je alkyl nebo alkenyl, který má okolo 10 až okolo 20 atomů uhlíku a M je ve vodě rozpustný kation jako amonný, sodný, draselný a trialkanolaminový (např. triethanolamin), jejich vhodným příkladem je laurylsarkosinát sodný.

iii) Voda

Vhodné emulze oleje ve vodě obsahují asi od 25 % do asi 98 %, raději asi od 65 % do asi 95 %, lépe asi od 70 % do asi 90 % vody, vztaženo na hmotnost lokálního nosiče.

Hydrofobm fáze je dispergována ve spojité vodní fázi. Hydrofobní fáze může obsahovat ve vodě nerozpustné nebo částečně rozpustné materiály, jak jsou známé v oboru, zahrnující, ale nejen, silikony zde uvedené v odkazech k emulzím silikonu ve vodě a jiné oleje a lipidy, jak jsou uvedeny výše v odkazech k emulzím.

• *

Lokální prostředky podle tohoto vynálezu, zahrnující, ale nejen, pleťové vody, mléka a krémy, mohou obsahovat dermatologicky přijatelnou zvláčňující látku. Nejvhodnější je, aby takové prostředky obsahovaly asi od 2 % do asi 50 % zvláčňující látky. Termín zvláčňující látka, jezde použit, znamená materiál využitelný pro prevenci suchosti nebo pomoc při suchosti, stejně tak pro ochranu kůže. Je známo velké množství druhů vhodných zvláčňujících látek, které zde mohou být použity. Mnoho příkladů materiálů vhodných jako zvláčňující látka je uvedeno v Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd EditionmVol.l, 32-43 (1972), zařazeném zde v odkazech. Vhodnou zvláčňující látkou je glycerin. Nejlépe, použije-li se glycerin v množství od nebo okolo 0,001 do nebo okolo 20 %, raději od nebo okolo 0,01 do nebo okolo 10 %, nejlépe od nebo okolo 0,1 do nebo okolo 5 %, např., 3 %.

Pleťové vody, mléka a krémy podle tohoto vynálezu obecně obsahují roztok nosného systému a jednu nebo více zvláčňujících látek. Pleťové vody a mléka typicky obsahují asi od 1 % do asi 20 %, raději asi od 5 % do asi 10 % zvláčňující látky, asi od 50 % do asi 90 %, raději asi od 60 % do asi 80 % vody a famesol ve výše uvedených množstvích. Krém typicky obsahuje asi od 5 % do asi 50 %, raději asi od 10 % do asi 20 % zvláčňující látky, asi od 45 % do asi 85 %, raději asi od 50 % do asi 75 % vody a famesol ve výše uvedených množstvích.

Masti podle tohoto vynálezu mohou obsahovat jednoduchý nosný základ živočišných nebo rostlinných olejů nebo polotuhých uhlovodíků (olejovitých), absorpční masťové základy, které absorbují vodu do formy emulzí nebo ve vodě rozpustné nosiče, např. ve vodě rozpustný nosič. Masti mohou dále obsahovat zahušťovadla, jak jsou popsána v Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1,72-73 (1972), začleněného zde v odkazech, dále mohou masti obsahovat zvláčňující látku. Například mast může obsahovat asi od 2 % do asi 10 % zvláčňující látky, asi od 0,1 % do asi 2 % zahušťovadla a famesol ve výše uvedeném množství.

Prostředky podle tohoto vynálezu užitečné pro čistění (cleansers) jsou tvořeny vhodným nosičem, např. jak je popsáno výše a je vhodné, aby obsahovaly kromě famesolu, ve výše uvedených množstvích asi od 1% do asi 90 %, lépe asi od 5 % do asi 10 %, dermatologicky přijatelné povrchově aktivní látky. Povrchově aktivní látka je vhodně vybrána z aniontových, neiontových, obojetných, amfotemích a amfolytických povrchově aktivních látek, stejně tak, jako směsí těchto povrchově aktivních látek. Takové povrchově aktivní látky jsou dobře známé odborníkům v oboru detergentů. Výčet příkladů možných povrchově aktivních látek zahrnuje isoceteth-20, methylcocoyltaurát sodný, methyloleoyltaurát sodný a laurylsulfát sodný, čímž není tento výčet nikterak limitován. Viz US patent 4 800197, Kowez et AI., 24.1.1989, kteiý je zde začleněn v odkazech v plné šíři, například zde použitelné povrchově aktivní látky. Příklady velkého množství druhů dalších zde použitelných povrchově aktivních látek jsou uvedeny v McCutcheoiťs Detergens and Emulsifíers, North American Edition (1986), Allured Publishing Corporation. Čistící prostředky mohou případně obsahovat, v odborníkem stanovených hladinách, jiné materiály, které jsou konvenčně používány v čistících prostředcích.

Fyzická forma čistících prostředků není rozhodující. Prostředky mohou být, například, tvořeny jako toaletní tyčinky, kapaliny, šampony, koupelové gely, vlasové kondicionéry, vlasová tonika, pasty nebo pěny. Toaletní tyčinky jsou nejvhodnější, protože je to nejběžněji používána forma čistícího činidla pro mytí kůže. Osprchovatelné čistící prostředky, jako šampony, vyžadují dávkovači zařízení adekvátní k dodání postačujícího množství účinné látky na pleť či kůži hlavy. Vhodná dávkovači zařízení zahrnují použití nerozpustných komplexů. Podrobnější popis takových dávkovačích zařízení viz US patent 4 835 148, Barfordet al., 30.5.1989.

Termín základ, jak je zde užit, znamená kapalnou, polotekutouou, polotuhou nebo pevnou kosmetiku, která zahrnuje pleťové vody, mléka, krémy, gely, pasty, pevné kousky a podobně. Typický základ je používán pro rozsáhlou ob• 4

25.

last kůže od pokožky obličeje až po zajištění intimní péče. Základy jsou typicky používány k zajištění přilnavé baze pro barevnou kosmetiku, jako je rtěnka, růž na tváře, pudr a podobně a snaží se skrýt nedostatky pleti a dokonce propůjčit pleti hladký vzhled. Základy podle tohoto vynálezu zahrnují dermatologicky přijatelný nosič pro famesol a mohou obsahovat konvenční přísady, jako jsou oleje, barviva, pigmenty, zvláčňovadla, vůně, vosky, stabilizátory a podobně. Příklady nosičů a jiných podobných přísad vhodných zde pro takové použití jsou uvedeny v přiložené přihlášce patentu č. 08/430 961, podané 28. dubna 1995 pod jmény Marcia L. Canter, Brain D. Barford a Brian D. Hofrichter a UK patentová přihláška GB 2 274 585-A, 23.1.1993.

Volitelné složky

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat mnoho druhů dalších přísad tak, jak jsou konvenčně používány v daných typech výrobků, aniž by nepřijatelně pozměnily přínos tohoto vynálezu.

Ve vhodném provedení vyznačujícím se tím, že prostředek má být ve styku s lidskou tkání obsahující keratin, by měly být volitelné složky vhodné pro použití na tkáň obsahující keratin, to znamená, jsou-li vpraveny do prostředku, jsou vhodné pro použití ve styku s tímto typem lidské tkáně bez nepřípustné toxicity, nesnášenlivosti, nestability, alergické reakce a podobně, v rozsahu platného lékařského posudku.

Velké množství druhů kosmetických a farmaceutických přísad běžně používaných v průmyslu péče o pleť, které jsou vhodné pro použití do prostředků podle tohoto vynálezu, je uvedeno v The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992), přičemž výčet přísad není omezen. Příklady těchto skupin přísad zahrnují: brusné materiály, absorbenty, estetické složky jako jsou vůně, pigmenty, barvící látky/barviva, esenciální oleje, počitkové látky, adstringentní látky atd. (např. hřebíčkový olej, menthol, kafr, eukalyptový olej, eugenol, menthyllaktát, habrové destiláty), prostředky proti akné, prostředky proti spékání, prostředky proti pěnění, antimikrobiální činidla (např. iodopropylbutylkarbamát), • · · · antioxydanty, pojidla, biologická aditiva, pufrovací činidla, objemotvomá činidla, chelatotvomá činidla, chemická aditiva, barviva, kosmetické adstringentní látky, kosmetické biocidy, denaturační činidla, bylinné adstringentní látky, povrchová analgetika, materiály vytvářející film, např. polymery pro dosažení příznivých vlastností pro tvorbu filmu a stálosti prostředku (např. eikosenu a vinylpyrrolidonu), kalicí činidla, činidla pro úpravu pH, hnací látky, redukční činidla, odlučovadla, činidla vyhlazující a zesvětlující pleť (např. hydrochinony, kyselina kojí, kyselina askorbová, askorbylfosfát hořečnatý, askorbylglukosamin), činidla pro úravu pleti (např. smáčedla, včetně rozmanitých látek a pohlcovače pachů), činidla s uklidňujícím a/nebo léčivým účinkem na pleť [např. panthenol a jeho deriváty (např. eťhylpanthenol), aloe vera, kyselina pantothenováajejí deiváty, allantoin, bisabolol a glycyrrhizinat draselný], činidla ošetřující pleť, zahušťovadla avitaminy a jejich deriváty.

V kterémkoli provedení podle tohoto vynálezu mohou být však účinné látky zde použitelné zařazeny podle užitku, který zajišťují nebo podle požadovaného způsobu působení. Nicméně, je samozřejmé, že aktivní látky zde použitelné mohou v některých případech zajišťovat více příznivých účinků nebo mohou fungovat při více než jednom druhu dějů. Proto zde byla provedena klasifikace v zájmu potřeby a není zamýšleno omezovat působení na tuto jednotlivou nebo uvedené přihlášky vynálezů.

Deskvamačnr působky

K prostředkům podle tohoto vynálezu může být přidáno bezpečné a účinné množství deskvamačníhopůsobku, raději, asi od 0,1 % do asi 10 %, dokonce ještě lépe, asi od 0,2 % do asi 5 %, též je vhodná koncentrace asi od 0,5 % do asi 4 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Deskvamačnr působky zvyšují příznivé účinky tohoto vynálezu na vzhled pleti. Deskvamačnr působky mají například tendenci zlepšovat texturu pleti (např. hladkost). Jeden deskvamační systém, který je zde vhodný pro použití, obsahuje merkaptosloučeniny a obojetné povrchově • 27 .* : · ·· · · ··· aktivní látky a je uveden v dosud nevyřízené přihlášce vynálezu 08/480 632, podané 7.6.1995, Donald L. Bissett, odpovídající PCT přihlášce vynálezu US 95/ 08 136, podané 25.6. 1995. Jiný deskvamační systém vhodný pro tento účel obsahuje ky selinu salicylovou a obojetné povrchově aktivní látky a je uveden v dosud nevyřízené přihlášce vynálezu 08/554 944, podané 13.11.1995 jako pokračování 08/209 401, podané 9.3.1994 Bissett, odpovídající PCT přihlášce vynálezu 94/12 745, podané 4.11. 1994, publikované 18.5.1995. Obojetné povrchově aktivní látky, jak jsou uvedeny v těchto přihláškách vynálezů, jsou též užitečné jako deskvamační činidla, zvláště vhodná s cetylbetainem.

Působky proti akné

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství jednoho nebo více působků proti akné. Příklady užitečných působků proti akné zahrnují resorcinol, síru, kyselinu salicylovou, erythromycin, zinek, atd. Další příklady vhodných působků proti akné jsou pdrobněji popsány v US patentu 5 607 980, McAtee et al., 4.3.1997.

Působky proti vráskám/proti atrofii

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou dále obsahovat bezpečné a účinné množství jednoho nebo více působků proti vráskám nebo proti atrofii. Příklady působků proti vráskám/proti atrofii vhodné pro použití do prostředků podle tohoto vynálezu zahrnují D- a L-aminokyseliny obsahující síru a jejich deriváty a sole, zejména N-acetylové deriváty, jejichž vhodným příkladem je N-acetyl-L-cystein, thioly, např. ethanthiol, hydroxykyseliny (např. alfa-hydroxykyseliny jako je kyselina mléčná a glykolová nebo beta-hydroxykyseliny jako je kyselina salicy lová a deriváty kyseliny salicy love jako oktanoylový derivát), kyselina íytová, kyselina lipoová, lysofosfatidová kyselina, činidla zesvětlující pleť (např. fenol a podobně), složky vitaminu B₃ a retinoidy, které zvyšují příznivý účinek tohoto vynálezu na vzhled tkáně obsahující keratin, zejména při regulaci stavu tohoto typu tkáně, např. odolnosti pokožky.

a) Složky vitaminu B₃

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství složek vitaminu B₃. Složky vitaminu B₃ jsou zvláště vhodné pro regulaci stavu pokožky, jak je uvedeno v dosud nevyřízené US přihlášce vynálezu 08/ 834 010, podané 11.4. 1997 (odpovídající mezinárodní publikaci WO 97/39 733 Al, publikované 30.10.1997). Jestliže jsou v prostředcích podle tohoto vyná lezu přítomny složky vitaminu B₃, je vhodné, aby prostředky podle tohoto vynálezu obsahovaly asi od 0,01 % do asi 50 %, raději asi od 0,1 % do asi 10 % a ještě lépe asi od 1 % do asi 5 %, nejlépe asi od 2 % do asi 5 % složky vitaminu B₃, vztaženo na hmotnost prostředku.

Termín složka vitaminu B₃, jak je zde použit, znamená složku, která má vzorec:

kde R je - CONH₂ (tj. niacinamid), - COOH (tj. kyselina nikotinová) nebo - CH₂OH (tj. nikotinylalkohol), jejich deriváty a sole kterékoli z předchozích.

Příklady derivátů předchozích složek vitaminu B₃ zahrnují estery kyseliny nikotinové, včetně tzv. non-vazodilatačních esterůkyseliny nikotinové (např. tokoferylnikotinat), nikotinylové aminokyseliny, esterynikotinylalkoholu a karboxylových kyselin, N-oxid kyseliny nikotinové a N-oxid niacinamidu.

Příklady vhodných složek vitaminu B₃ jsou velmi dobře známé v oboru a jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů, např., fy. Sigma Chemical Company (St. Louis, MO); ICN Biomedicals, lne. (Irvin, CA) a Aldrich Chemical Compa ny (Milwaukee, WI). Vitaminové složky mohou být obsaženy ve fonně velmi čis tých látek nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů.

b) Retinoidy

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou též obsahovat retinoid. Jak zde bylo použito, retinoid zahrnuje všechny přírodní a/nebo syntetické analogy vitaminu A nebo retinolu podobné sloučeniny, které vykazují v kůži biologickou aktivitu vitaminu A, stejně jako geometrické izomeiy a stereoizomery těchto sloučenin. Nejlépe, je-li retinoidem retinol, estery retinolu (např. C₂-C₂₂ alkylestery retinolu, zahrnující retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát), retinal a/nebo retinoová kyselina (zahrnující všechny formy trans retinoovou a/nebo 13-cisretinoovou kyselinu), vhodnější jsou však jiné retinoidy než kyselina retinoová. Tyto sloučeniny jsou velmi dobře známé v oboru a jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů, např. Sigma Chemical Company (St Louis, MO) a Boerhinger Mannheim (Indianopolis, IN). Další retinoidy, které zde mohou být užitečné jsou uvedeny v US patentech 4 677 120, 30.6.1987, Parish et al.; 4 885 311, 5.6. 1989, Parish et al.; 5 049 584, 17.9. 1991, Purcell et al.; 5 124 356, 23.6. 1992, Purcell et al. a Reissue 34 075, 22.9. 1992, Purcell et al. Dalšími vhodnými retinoidy jsou tokoferylretinoat [tokoferolester kyseliny retinoové (trans- nebo eis-), adapalen{6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyfenyl]-2-naftoová kyselina} a tazaroten(ethyl 6-(2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)-ethynyl] nikotinat). Nejvhodnějšími retinoidy jsou retinol, retinylpalmitát, retinylacetát, retinylpropionát, retinal a jejich kombinace.

Retinoid může být obsažen v podobě velmi čistého materiálu nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální a/nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Vhodné je, aby byl retinoid velmi čistý, raději analyticky čistý.

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství retinoidu, tak, že výsledný prostředek je bezpečný a účinný pro regulaci stavu tkáně obsahující keratin, zvláště pro regulaci viditelných a/nebo hmatatelτη · í i ·.···♦ ···· ··· ·»·.·.. *..* ných trhlinek v pokožce, raději pro regulaci známek stárnutí pleti, dokonce ještě lépe, pro regulaci viditelných a/nebo hmatatelných trhlinek v textuře pleti spojených se stárnutím pleti. Vhodné je, aby prostředky obsahovaly od nebo okolo 0,005 % do nebo okolo 2 %, raději 0,01 % až nebo okolo 2 % retinoidu.

Nej vhodnější je retinol, používá se v množství Od nebo okolo 0,01 % do nebo okolo 0,15 %; estery retinolujsou nejvíce používány v množství od nebo okolo 0,01% do nebo okolo 2 % (např. okolo 1 %); retinoové kyseliny jsou nejvíce používány v množství od nebo okolo 0,01 % do nebo okolo 0,25 %; tokoferylretinoát, adapalen a tazaroten jsou nejvíce používány v množství od nebo okolo 0,01 % do nebo okolo 2 %.

U prostředků podle tohoto vynálezu, které obsahují jak retinoid tak i složku vitaminu B₃, je retinoid přednostně používán ve výše uvedených množstvích a složku vitaminu B₃ je vhodné používat v množství od nebo okolo 0,1 % do nebo okolo 10 %, lépe od nebo okolo 2 % do nebo okolo 5 %.

Peptidy

V prostředcích podle tohoto vynálezu mohou být obsaženy peptidy zahrnující di-, tri-, tetra- a pentapeptidy a jejich deriváty v bezpečných a účinných množstvích, čímž však výčet peptidů není omezen. Vhodné peptidy zahrnují dipeptidy jako Camosine (β-ala-his), tripeptidy jako Biopeptide CL® (palmitoyl-gly-hislys) (komerčně dostupné u fy. Sederma, France), tribazické tripeptidy a tetrapeptidy, zahrnující, ale ne pouze, Peptid E (Arg-Ser-Arg-Lys) (SEQ ID NO:1), Peplide CK (Arg-Lys-Arg), Peptide CK+ (Ac-Arg-Lys-Arg-NH₂); peptidy His-GlyGly a lamin a jejich kombinace. Pentapeptidy nebo deriváty pentapeptidů jako Matrixyl® (palmitoyl-lys-thr-thr-íys-ser) (SEQ ID NO:2) (komerčně dostupné od fy. Sederma, France) jsou též vhodné pro zahrnutí do prostředků podle tohoto vynálezu.

Je vhodné, aby peptid byl vybrán ze skupiny zahrnující palmitoyl-lys-thrthr-lys-ser, palmitoyl-gly-his-lys, β-ala-his, Arg-Ser-Arg-Lys, Arg-Lys-Arg, AcArg-Lys-Arg-NH₂, His-Gly-Gly, lamin, jejich deriváty a jejich kombinace. Ještě vhodnější je peptid vybraný ze skupiny zahrnující palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser, palmitoyl-gly-his-lys, β-ala-his, jejich deriváty a jejich kombinace. Dokonce ještě vhodnější je peptid vybraný ze skupiny zahrnující palmitoyl-lys-thr-thr-lysser, palmitoyl-gly-his-lys, jejich deriváty a kombinace. Nej vhodnější je, aby peptid byl vybrán ze skupiny zahrnující palmitoyl-lys-thr-thr-lys-ser a jeho derivátů.

Jsou-li do těchto prostředků přidány peptidy, je vhodné, aby byly obsaženy v množstvích asi od 1 x 10⁶ % do asi 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

V určitých prostředcích, v nichž je peptidemCamosine®, je vhodné, aby prostředky obsahovaly asi od 0,1 % do asi 5 % takových peptidů, vztaženo na hmotnost prostředku. V dalším provedení, kde je použit Matrixyl®, prostředky obsahují nejlépe asi od 0,0001 % do asi 0,01 % Matrixylu®, vztaženo na hmotnost prostředku. Je vhodné, aby ostatní peptidy a jejich deriváty byly obsažené v prostředcích podle tohoto vynálezu v množstvích asi od 0,00001 % do asi 0,01 %.

Antioxydanty/pohlcovače radikálů

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství antioxydantu/pohlcovače radikálů. Antioxydant/pohlcovač radikálů je užitečný zejména při zabezpečení ochrany proti UV záření, které může být příčinou zvýšeného olupování nebo změn textury vrstvy kůže zvané stratům comeum a ochrany proti ostatním vlivům prostředí, které mohou zavinit poškození pokožky.

Bezpečné a účinné množství antioxydantu/pohlcovače radikálů může být přidáno k prostředkům, které jsou předmětem tohoto vynálezu, v množství asi od 0,1 % do asi 10 %, lépe asi od 1 % do asi 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Antioxydanty/pohlcovače radikálů jako kyselina askorbová (vitamin C) a její sole, askorbylestery mastných kyselin, deriváty kyseliny askorbové (např. askorbylfosfosfát hořečnatý, askorbylfosfosfát sodný, askorbylsorbát), tokoferol (vitamin E), tokoferolsorbát, tokoferolacetát, další estery tokoferolu, butylované kyseliny hydroxybenzoové a jejich sole, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-chroman2-karboxylová kyselina (komerčně dostupná pod obchodním názvem Trolox^R), kyselina galová a její alkylestery, zvláště propylgalát, kyselina močová a její sole a alkylestery, kyselina sorbová a její sole, kyselina lipoová, aminy (např. N,N-diethylhydroxylamin, aminoguanidin), sulfhydrylové sloučeniny (např. glutathion), kyselina dihydroxyfumarová a její sole, lycinpidolát, argininpilolát, kyslina nordihydroguaiaretová, bioflavonoidy, kurkumin, lysin, methionin, prolin, hyperoxiddismutasa, silymarin, extrakty z čaje, extrakty z hroznových slupek a/nebo semen, melanin a extrakty z rozmarýnu mohou být použity. Vhodné antixydanty/pohlcovače radikálů jsou vybírány z tokoferolsorbátu a jiných esterů tokoferolu, raději tokoferolsorbátu. Použití tokoferolsorbátu do lokálních prostředků a vhodné pro tento vynález je popsáno v US patentu 4 847 071,11.7.1989, Donald L. Bissett, Rodney D. Bush and Ranjit Chatterjee.

Chelátory

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou též obsahovat bezpečné a účinné množství chelátoru nebo chelatačního činidla. Jak je zde termín chelátor nebo chelatační činidlo používán, znamená aktivní činidlo, schopné vyřazení iontu kovu ze systému tím způsobem, že dojde k vytvoření komplexu, takže se kovový ion nemůže snadno účastnit reakcí nebo je katalyzovat. Začlenění chelatačního činidla je užitečné zejména pro zabezpečení ochrany proti UV záření, které může přispívat k nadměrnému olupování nebo přílišným změnám textury pokožky a ochrany proti dalším vlivům prostředí, které mohou zavinit poškození kůže.

Bezpečné a účinné množství chelatačního činidla může být přidáno k prostředkům, které jsou předmětem tohoto vynálezu, přednostně asi od 0,1 % do asi 10 %, raději asi od 1 % do asi 5 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Příklady zde použitelných chelátorů jsou uveřejněny v US patentu 5 487 884, 30.1.1996, Bissett et al.,; mezinárodní přihláška 91/16 035, Bush et al., 31.10.1995; a mezinárodní přihláška 91/16 034, Bush et al., 31.10.1995. Vhodné chelátory použitelné do prostředků, které jsou předmětem tohoto vynálezu, jsou flurildioxim, flurilmonoxim a jejich deriváty.

Flavonoidy

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou případně obsahovat flavonoidní sloučeniny. Flavonoidy jsou všeobecně uveřejněny v US patentech 5 686 082 a 5 686 367, oba tyto patenty jsou zde začleněny v odkazech. Flavonoidy vhodné pro použití v tomto vynálezu jsou flavanony vybrané ze skupiny zahrnující nesubstituované flavanony, monosubstituované flavanony ajejich směsi; chalkony vybrané ze skupiny zahrnující nesubstituované chalkony, monosubstituované chalkony, disubstituované chalkony, trisubstituované chalkony ajejich směsi; flavony vybrané ze skupiny zahrnující nesubstituované flavony, monosubstituované flavony, disubstituované flavony ajejich směsi; jeden nebo více isoflavonů, kumariny vybrané ze skupiny zahrnující nesubstituované kumariny, monosubstituované kumariny, disubstituované kumariny ajejich směsi; chromony vybrané ze skupiny zahrnující nesubstituované chromony, monosubstituované chromony, disubstituované chromony ajejich směsi; jeden nebo více dikumarolů; jeden nebo více chromanonů; jeden nebo více chromanolů; jejich izomerů (např. cis/ trans izomery) ajejich směsi. Termín substituovaný zde znamená flavonoidy, v nichž jeden nebo více atomů vodíku flavonoidu bylo nezávisle nahrazeno hydroxylem, Ci-C₈ alkylem, C1-C4 alkoxylem, O-gtykosidem a podobně nebo směsí těchto substituentů.

Příklady vhodných flavonoidů zahrnují nesubstituované flavanony, monohydroxy flavanony (např. 2'-hydroxyflavanon, 6-hydroxyflavanon, 7-hydroxyflavanon, atd.), monoalkoxy fla vanony (např. 5-methoxyflavanon, 6-methoxy34 ·* ♦

·' aa»a « a

			··»
	• ·	a · *	• a • ·♦	a a
• a		•	9 · «.
• a	9··	• • ••a	a a aa	»«

flavanon, 7-methoxyflavanon, 4'-methoxyflavanon, atd.), nesubstituované chalkony, (zejména nesubstituovaný trans-chalkon), mono-hydroxychalkony, (např. 2'-hydroxy chalkon, 4'-hydroxy chalkon, atd.), di-hydroxychalkony (např. 2',4dihydroxychalkon, 2',4'-dihydroxy chalkon, 2,2'-dihydroxy chalkon, 2',3-dihydroxychalkon, 2',5'-dihydroxy chalkon, atd.) a trihydroxychalkony (např. 2',3',4'trihydroxychalkon, 4,2',4'-trihydroxychaIkon, 2,2',4'-trihydroxychalkon, atd.), nesubstituované flavony, 7,2'-dihydroxyflavon, 3',4'-dihydroxynaftoflavon, 4'hydroxyflavon, 5,6-benzoflavon a 7,8-benzoflavon, nesubstituovaný isoťlavon, daidzein (7,4'-dihydroxy isoflavon), 5,7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavon, sojové isoflavony (směs extrahovaná ze sóji), nesubstituovaný kumarin, 4-hydroxykumarin, 7-hydroxykumarin, 6-hydroxy-4-methylkumarin, nesubstituovaný chromon, 3-formylchromon, 3-formyl-6-isopropylchromon, nesubstituovaný dikumarol, nesubstituovaný chromanon, nesubstituovaný chromanol a jejich směsi.

Přednostně jsou zde používány nesubstituovaný flavanon, methoxyflavanony, nesubstituovaný chalkon, 2',4-dihydroxychalkon a jejich směsi. Nej vhodnější jsou nesubstituovaný flavanon, nesubstituovaný chalkon (zejména trans izomer) a jejich směsi.

Mohou to být syntetické materiály nebo látky získané extrakcí z přírodních zdrojů (např. rostlinné). Materiály přírodního původu mohou být také dálederivatizovány (např. esterový nebo etherový derivát připravený po extrakci z přírodního zdroje). Flavonoidní sloučeniny zde použitelné jsou komerčně dostupné z mnoha zdrojů, např. Indofíne Chemical Company, lne. (Somerville, New Jersey), Steraloids, lne. (Wilton, New Hampshire) a Aldrich Chemical Company, lne. (Milwaukee, Wisconsin). Mohou být použity též směsi výše uvedených flavonoidních sloučenin.

Výše popsané flavonoidní sloučeniny jsou přednostně přítomné v tomto vynálezu v koncentracích asi od 0,01 % do asi 20 %, raději asi od 0,1% do asi 10 %, nejlépe asi od 0,5 % do asi 5 %.

·· ·© · : · · · · »

Protizánětlivá činidla

K prostředkům podle tohoto vynálezu může být přidáno bezpečné a účinné množství protizánětlivého činidla, nejlépe asi od 0,1 % do asi 10 %, raději asi od 0,5 % do asi5 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Protizánětlivé činidlo zvyšuje užitek tohoto vynálezu pro vzhled pleti, tato činidla například přispívají ke stejnoměrnějšímu a vítanému odstínu nebo barvy pleti. Přesné množství protizánětlivého činidla, které má být použito do prostředků závisí na jednotlivých činidlech, která mají být použita, vzhledem k tomu, že se tato činidla ve své účinnosti velmi liší.

Steroidní protizánětlivá činidla zahrnují, ne však pouze, kortikosteroidy jako hydrokortison, hydroxyltriamcinolon, α-methyldexamethason, dexamethasonfosfát, beclomethasondipropionaty, clobetasolvalerát, desonid, desoxymethason, desoxykortikosteronacetát, dexamethason, dichlorison, diflorasondiacetát, diflucortolonvalerát, fluadrenolon, fluclorolonacetonid, fludrokortison, flumethasonpivalát, fluosinolonacetonid, fluocinonid, flukortinbutylesteiy, flucortolon, flupredniden (fluprednyliden) acetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortisonacetát, hydrokortisonbutyrát, methylprednisolon, triamcinolonacetonid, kortison, cortodoxon, flucetonid, fludrokortison, difluorosondiacetat, fluradrenolon, fludrokortison, diflurosondiacetát, fluradrenolonačetonid, mediyson, amcinafel, amcinafíd, betamethason a přebytek jeho esterů, chloroprednison, chlorprednisonacetat, clocortelon, clescinolon, dichlorison, diflurprednat, flucloronid, flunisolid, fluoromethalon, fluperolon, fluprednisolon, hydrokortisonvalerát, hydrokortisoncyklopentylpropionát, hydrokortamát, meorednison, paramethason, prednisolon, prednison, beclomethasondipropionát, triamcinolon a jejich směsi mohou být použity. Nej vhodnější steroidní protizánětlivé činidlo je hydrokortison.

Druhá skupina protizánětlivých činidel, která je užitečná v těchto prostředcích, zahrnuje nesteroidní protizánětlivá činidla. Velké množství sloučenin obsažených v této skupině je dobře známo odborníkům v oboru. Pro podrobnější popis chemické struktury, syntézy, vedlejších účinků atd. nesteroidních protizánět·· ♦ · ·· *· 9

·..· · 4 · · · · · · · · · livých činidel, lze doporučit odkazy na standardní texty, zahrnující Anti-inflammatoiy and Ant-Rheumatic Drugs, K.D. Raisford, Vol. I-III, CRC Press, Boča Raton, (1985) a Anti-inflammatory Agwnts, Chemistry and Pharmacology, I.R.A. Scherrer, et al., Academie Press, New York (1974).

Zvláštní nesteroidní protizánětlivá činidla použitelná v prostředcích podle tohoto zahrnují, nikoli však pouze :

1) oxicamy, jako je pyroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam a CP-14

304;

2) salicyláty, jako je aspirin, disalcid, benorylát, trilisát, safapryn, solprin, diflunisal a fendosal;

3) deriváty kyseliny octové, jako je diclofenac, fenclofenac, indomethacin, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenac, tiopinac, zidometacin, acematacin, fentiazac, zomepirac, clindamac, oxepinac, felbinac a ketorolac;

4) fenamáty jako je mefenamic, meclofenamic, flufenamic, niflumic a tolfenamicové kyseliny;

5) deriváty kyseliny propionové, jako je ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, idoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofem, suprofen, alminoprofen a tiaprofen a

6) pyrazoly, jakoje fenylbutazon, oxyfenbutazon, fenprazon, azapropazon a trimethazon.

Mohou být též použity směsi těchto nesteroidních protizánětlivých činidel stejně jako dermatologicky přijatelné sole a estery těchto činidel. Například etofenamát, derivát kyseliny flufenamové, je zvláště vhodný pro lokální použití. Zvlášť vhodné jsou nesteroidní protizánětlivá činidla ibuprofen, naproxen, kyselina flufenamová, etofenamat, aspirin, kyselina mefenamová, piroxicam a felbinac, nejvhodnější jsou ibuprofen, naproxen, ketoprofen, etofenamat, aspirin a kyselina flufenamová.

Při způsobech podle tohoto vynálezu jsou nakonec využitelná takzvaná pří37

rodní protizánětlivá činidla. Takováto činidla mohou být dobře získána jako extrakt vhodnou fyzikální nebo chemickou izolaci z přírodních zdrojů (např. rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů) nebo mohou být připraveny synteticky. Například mohou být použity kandelilový vosk, bisabolol (např. a-bisabolol), aloe vera, rostlinné steroly (např. fytosterol), Manjistha (extrahovaná z rostlin rodu Rubia, zejména Rubia Cordifolia) a Guggal (extrahovaný z rostlin rodu Commiphora, zejména Commiphora Mukul), extrakt z koly, heřmánku, červeného jetele a mořského výhonku.

Navíc jsou zde využitelná protizánětlivá činidla zahrnující sloučeniny z čeledi lékořice (rostlina rodu/druhu Glycyrrhia glabra), obsahující glycyrrhovou kyselinu, glycyrrhizinovou kyselinu a jejich deriváty (např. sole a estery). Vhodné sole předchozích sloučenin zahrnují kovové a amonné sole. Vhodné esteiy zahrnují C₂ - C₂₄ nasycené nebo nenasycené estery kyselin, zvláště Ci₀ - C₂₄, raději Ci6-C₂₄. Zvláštní příklady uvedených látek zahrnují v oleji rozpustný lékořicový extrakt, kyseliny glycyrrhizinovou a glycyrrhovou samotné, glycyrrhizinát amonný, glycynrrhizinátmonodraselný, glycyrrhizinát dvojdraselný, kyselina Ι-β-glycyrrhová, stearylglycyrrhetinát a kyselina 3-stearyloxy-glycyrrhetinová a 3-sukcinyloxy^-glycyrrhetinát dvojsodný. Nej vhodnější je stearylglycyrrhetinát.

Činidla proti celulitidě

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou též obsahovat bezpečné a účinné množství činidla proti celultidě. Vhodná činidla mohou zahrnovat, ale nikoli pouze, xanthinové sloučeniny (např. kofein, teofillin, teobromin a aminofillin).

Lokální anestetika

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou též obsahovat bezpečné a účinné množství lokálního anestetika. Příklady lokálně anestetických léků zahrnují ben* · · · · · · _t ···· ·*· ······· ·· zokain, lidokain, bupivakain, chlorprokain, dibukain, etidokain, mepivakain, tetrakain, dyclonine, hexylkain, prokain, kokain, ketamin, pramoxin, fenol a jejich farmaceuticky přijatelné sole.

Tříslovinové působky

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat tříslovinové působky. Jsou-li přítomny, je vhodné, aby prostředky obsahovaly asi od 0,1 % do asi 20 %, raději asi od 2 % do asi 7 %, nejlépe asi od 3 % do asi 6 %, dihydroxyaceto-nu, jako umělého tříslovinového působků, vztaženo na hmotnost prostředku.

Dihydroxyaceton, známý též jako DHA nebo l,3-dihydroxy-2-propanon, je bílý až mírně nažloutlý krystalický prášek. Tato látka může být znázorněna chemickým vzorcem C₃H₆O₃ a následující chemickou strukturou.

O hoh₂c—C—ch₂oh

Sloučenina může existovat jako směs dimerů, přičemž převládají dimery v pevném krystalickém stavu. Po zahřátí nebo roztavení se dimery rozloží za vzniku monomerů. Tato přeměna monomerické formy v dimerickou formu se též projeví ve vodném roztoku. Je též známo, že dihydroxyaceton je stabilnější při kyselých hodnotách pH. Viz The Merck Index, Tenth Edition, entry 3167, p. 463 (1983) a Dihydroxyacetone for Cosmetics, E. Merck Technical Bulletin, 03304 110, 319 897, 180 588.

Činidla zesvětlující pleť

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat činidla zesvětlující pleť. Pokud jsou tato činidla použita, je vhodné, aby obsahovala asi od 0,1 % do asi 10 %, raději asi od 0,2 % do asi 5 %, též je vhodná koncentrace asi od 0,5 % do • · asi 2 %, vztaženo na hmotnost prosrředku. Vhodná činidla zesvětlující pleť zahrnují ta činidla, která jsou známa v oboru zahrnující kojí kyselinu, arbutin, kyselinu askorbovou a její deriváty (např. askorbylfosfat hořečnatý nebo askorbylfosfat sodný) a extrakty (např. morušový extrakt, placentami extrakt). Pro použití jsou zde vhodná též činidla uvedená v přiložené patentové přihlášce 08/479 935, podané 7.6.1995 podané pod jménem Hillebrand, odpovídající PCT přihlášce US 95/07 432, podané 12.6.1995 a přiložené patentové přihlášce 08/390 152, podané 24.2.1995, pod jmény Kalia L. Kvalnes, Mitchelí A. DeLong,

Bartoň J. Bradbury, Curtis B. Motley a John D. Carter, odpovídající PCT přihlášce US 95/02 809, podané 1.3.1995, publikované 8.9.1995.

Protimikrobiální a protiplísňové působky

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat protimikrobiální nebo protiplísňový působek. Takové působky jsou schopny ničit mikroby, zabraňovat vývoji mikrobů nebo jejich patogenní činnosti. K těmto prostředkům může být přidáno bezpečné a účinné množství protimikrobiálního nebo protiplísňového působku, nejlépe asi od 0,001 % do asi 10 %, raději asi od 0,01 % do asi 5 % a úplně nej vhodnější je množství asi od 0,05 % do asi 2 %.

Příklady protimikrobiálních a protiplísňových působků zahrnují β-laktamová léčiva, chinolonová léčiva, ciprofloxacin, norfloxacin, tetracyklin, erythromycin, amikacin, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydifenylether, 3,4,4'-trichlorobanilid, fenoxyethanol, fenoxypropanol, fenoxyizopropanol, doxycylin, capreomycin, chlorhexidin, chlortetracyklin, oxytetracyklin, clindamycin, ethambutol, hexamidinisethionatisethionat, metronidazol, pentamidin, gentamycin, kanamycin, lineomycin, methacyklin, methenamin, minocyklin, neomycin, netilmycin, paronomycin, streptomycin, tobramycin, mikonazol, tetracyklinhydrochlorid, erythromycin, eiythromycin zinečnatý, erythromycinestolát, erythromycinstearát, « · amikacinsulfát, doxycyklinhydrochlorid, campreomycinsulfát, chlorhexidinglukonát, chlorhexidinhydrochlorid, chlortetracyklinhydrochlorid, oxytetracyklinhydrochlorid, klindamycynhydrochlorid, ethambutolhydrochlorid, metronidazolhydrochlorid, pentamidinhydrochlorid, gentamycinsulfát, kanamycinsulfát, lineomycinhydrochlorid, methacyklinhydrochlorid, methenaminhippurát, methenaminaminmadelát, minocyklinhydrochlorid, neomycinsulfát, netilmycinsulfát, paromycinsulfát, streptomycinsulfát, tobramycinsulfát, mikonazolbydtrochlorid, ketakonazol, amanfadinhydrochlorid, amanfadinsulfát, octopirox, parachlorometaxylenol, nystatin, tolnaftát, pyrithion zinečnatý a clotrimazol.

Vhodné příklady zde použitelných působků zahrnují ty , které jsou vybrány ze skupiny obsahující kyselinu salcylovou, benzoylperoxid, kyselina 3-hydroxybenzoová, kyselina glykolová, kyselina mléčná, kyslina 4-hydroxybenzoová, kyselina acetylosalicylová, kyselina 2-hydroxybutanová, kyselina 2-hydroxypentatanová, kyselina 2-hydroxyhexanová, kyslina cis-retinoová, kyselina trans-retinová, retinol, kyselina fytová, N-acetyl-L-cystein, kyselina lipoová, kyselina azelaová, kyselina arachidonová, benzoylperoxid, tetracyklin, ibuprofen, naproxen, hydrokortison, acetominofen, resorcinol, fenoxyethanol, fenoxypropanol, fenoxyisopropanol, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydifenylether, 3,4,4'-trichlorokarbanilid, octopirox, lidokainhydrochlorid, clotrimazol, miconazol, ketoconazol, neocycinsulfat a jejich směsi.

Sluneční filtry

Vystavení slunečnímu záření může způsobovat nadměrné olupování a změny textury ve vrstvě pokožky zvané stratům comeum. Proto mohohou prostředky, které jsou předmětem tohoto vynálezu, obsahovat případně látky působící jako sluneční filtry. Jak je zde termín sluneční filtiy použit, znamená jak činidla filtrující sluneční záření, tak i fyzikální sluneční blokátory. Vhodné sluneční filtry mohou být organické nebo anorganické.

Pro použití zde je vhodné velké množství konvenčních druhů takových látek.

Sagarin et al., at Chapter VIII, 189 et seq., of Cosmetics Science and Technology (1972), uvedl mnoho vhodných působků. Zvláště vhodné látky filtrující sluneční záření zahrnují například: kyselinu p-aminobenzoovou, její sole a deriváty (ethyl, isobutyl, glyceryl estery; Kyselinu p-dimethylaminobenzoovou); antraniláty (např. o-aminobenzoáty; methyl, menthyl, fenyl, benzyl, fenylethyl, linalyl, terpinyl a cyklohexenyl estery); salicyláty (amyl, fenyl, oktyl, benzyl menthyl glyceryl a dipropylenglykol estery); deriváty kyseliny skořicové (methyl a benzyl estery, otřeny! nitril kyseliny skořicové, pyrohroznan kyseliny butylskořicové); deriváty kyseliny dihydroxyskořicové (umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetoumbelliferon); deriváty kyseliny trihydroxyskořicové (eskuletin, methyleskuletin, dafnetin a glukosidy eskulin a dafiiin); uhlovodíky (difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalacetonfenon; naftosulfonáty (sodné sole kyselin 2-naftol3,6-disulfonové a 2-naftol-6,8-disulfonové; (kyselina dihydroxynaftonová a její sole; o- a p- hydroxybifenyldisulfonáty; deriváty kumarinu (7-hy-droxy, 7-methyl, 3-fenyl); diazoly (2-acetyl-3-bromoindazol, fenylbenzoxazol, methylnaftoxazol, různé arylbenzothiazoly); sole chininu (hydrogensulfát, sulfát, chlorid, oleát a sole taninu); deriváty chinolinu (sole 8-hydroxychinolinu, 2-fenylchinolin); hydroxy nebo methoxysubstituované benzofenony; kyseliny močová (uric acid) a 2,4,5,6(1 H,3H)-pyridintetron-5-oxim (violuric acid); tanin a jeho deriváty (např. hexaethylether); (butylkarbotol)(6-propylpiperonyl)ether; hydrochinon, benzofenony (oxybenzen, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol,

2,2 ',4,4 '-tetrahydroxybenzofenon, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzofenon, oktabenzon, 4-isopropyldibenzoylmethan, butylmethoxydibenzoylmethan, etokrylen, oktokrylen, [3-(4'methylbenzylidenboman-2-on) a 4-isopropyldibenzoylmethan.

Nejvhodnější jsou 2-ethylhexylester kyseliny p-methoxyskoricové (komerčně dostupné jako PARSOL MCX), 4,4'-terc.butylmethoxydibenzovlmethan (komerčně dostupný jako PARSOL 1789), 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, kyše• · · lina oklyldimethyl-p-aminobenzoová, digaloyltrioleat, 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-[bis(hydroxypropyl)] aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2-kyano-3,3-akrylát, 2-ethylhexylsalicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-tri-cyklohexylsalicylát, methylanthranilát, kyselina p-dimethylaminobenzová nebo aminobenzoát, 2-ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoát, kyselina 2-fenylbenzimidazo-5-sulfonová, kyselina 2-(p-dimethylaminofenyí)-5-sulfonobenzoxazonová, oktokiylen a směsi těchto sloučenin.

Ještě vhodnějšími organickými slunečními filtiy a použitelnými do prostředků, které jsou předmětem tohoto vynálezu jsou 2-ethylhexylester kyseliny-p-methoxyskořicové, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, kyselina 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová, kyselina oktyldimethyl-p-aminobenzoová, oktokrylen a jejich směsi.

Zvláště užitečnými slunečními filtry do těchto prostředků jsou též ty, které jsou uvedeny v US patentu 4 937 370, Sabatelli 26.6.1990 a US patentu 4 999 186, Sabatelli & Spimak, 12.3.1991. Sluneční filtiy zde uvedené mají v jediné molekule dvě odlišné chromofomí části, které ukazují různé absorpční spektrum ultrafialového záření. Jedna z chromofomích částí absorbuje převážně v UVB oblasti záření a druhá absorbuje silněji záření v oblasti UVA.

Vhodnými zástupci této skupiny slunečních filtrů jsou ester kyseliny 4-N,N(2-ethyl-hexyl)methylaminobenzoové s 2,4-dihydroxybenzofenonem; ester kyseliny N,N-di(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové s 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester kyseliny 4-N,N-(2-ethylhexyl)methyíaminobenzoové s 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester kyseliny 4-N,N-(2-ethylhexyl)methylaminobenzoové s 2-hyd-roxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzofenonem, ester kyseliny 4-N,N-(2-ethylhexyl)-methylaminobenzoové s 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanem, ester kyseliny N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aininobenzoové s 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-benzofenonem a esteru kyseliny N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové s 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanem a jejich směsi.

Zvláště vhodné sluneční filtry zahrnují 4,4'-terc.butylmethoxydibenzoylmethan, 2-ethylhexylester kyseliny p-methoxyskořicové,kyselina fenylbezimidazolsulfonová a oktokrylen.

Bezpečné a účinné množství slunečního filtruje typicky asi od 1 % do asi 20 %, raději asi od 2 % doasi 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku. Přesné množství se bude měnit v závislosti na vybraném slunečním filtru a požadovaném ochranném faktoru před sluncem ( SPF - Sun Protection Factor).

Úpravná činidla

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat jedno nebo více zahušťovacích činidel, v množství asi od 0,1 % do asi 5 %, raději asi od 0,1 % do asi 3 %, nejlépe asi od 0,25 % do asi 2 %, vztaženo na hmotnost prostředku.

Následující třídy zahušťovacích prostředků zahrnují ty, které jsou vybrány ze skupiny obsahující:

a) Polymery karboxylových kyselin

Tyto polymery jsou zesítěné sloučeniny obsahující jeden nebo více monomerů odvozených od kyseliny akrylové, substituované akrylové kyseliny a sole a estery těchto akrylových kyselin a substituované akrylové kyseliny, v nichž zesíťovací činidlo obsahuje dvě nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík a je odvozeno od polyhydrického alkoholu. Polymery užitečné v tomto vynálezujsou podrobněji popsány v US patentu 5 087 445, Haffey et al., 11.2.1992; US patentu 4 509 949, Huang et al., 5.4.1985; US patentu 2 798 053, Brown, 2.7.1957 a v CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fourth Edition, 1991, pp. 12 and 80.

Příklady zde užitečných komerčně dostupných polymerů karboxylových kyselin zahrnují karbomery, které jsou homopolymeiy kyseliny akrylové zesítěné s alylelhery sacharosy nebo pentaerytriolu. Karbomery jsou dostupné jako serie Carbopol® 900 od fy. B.F. Goodrich (např. Carbopol® 954). Navíc, další činidla typu polymerů karboxylových kyselin zahrnují kopolymery C_lo_3o alkylakryláty s jedním nebo více monomery kyseliny akrylové, kyseliny methakrylové nebo

• ·	r	• · · · · ·
·'	'··	i · ·	•
•	• .1»	• · · «·	•
•	•	• · ·	4
« ·· ·	• · 4			• ·

jednoho z jejich esterů s krátkým řetězcem (tj. Cm alkohol), kde je zesíťovacím činidlem alylether sachrosy nebo pentaerytriolu. Tyto kopolymery jsou známé jako akrylaty/Cio-3o alkylakrylatové zesítěné polymery a jsou komerčně dostupné jako Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemulen TR-1 a Pemulen TR-2 od fy. B.F. Goodrich. Jinými slovy, příklady zde užitečných zahušťovadel na bázi polymerů karboxylových kyselin, jsou vybrané z následující skupiny zahrnující karbomery, akiyláty/Cio - C₃₀ alkylalaylatové zesítěné polymery a jejich směsi.

b) Zesítěné polyakiylatové polymery

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou případně obsahovat zesítěné polyakrylátové polymery, užitečné jako zahušťovadla nebo gelovací činidla, zahrnující oba polymery, kationtový a aniontový, přičemž jsou všeobecně preferovány kationty. Příklady neiontových zesítěných polyakrylátových polymerů a kationtových zesítěných polyakrylátových polymerů jsou popsány v US patentu 5 100 660, Hawe et al., 31.3.1992; US patentu 4 849 484, Heard, 18.7.1989; US paten tu 4 835 206, Farrar et al., 30.5.1989; US patentu 4 628 078, Glover et al., 9.12. 1986; US patentu 4 599 379 Flesher et al., 8.7.1986 a EP 228 868, Farrar et al., 15.7.1987.

c) Polyakrylamidové polymery

Prostředky podle tohoto vynálezu mohou případně obsahovat polyákrylamidové polymery zahrnující substituované rozvětvené nebo nerozvětvené polymery. Nej vhodnější z těchto polyakrylamidovích polymerů je neiontový polymer, který získal CTFA označení poíyakrylamidu a isoparafín a laureth-7, dostupné pod označením Tradename Sepigel 305 od fy. Seppic Corporation (Fairfield, NJ).

Další polyakrylamidové polymery zde užitečné zahrnují víceblokové kopolymery akrylamidů a substituované akrylamidy s akrylovými kyselinami a substituovanými akrylovými kyselinami. Komerčně dostupné příklady těchto víceblokových kopolymerů zahrnují Hypan SR150H, SS500V, SS500W,SSSA100H od fy. Lipo Chemicals, lne., (Patterson, NJ).

•·45

d) Polysacharidy

Použitelné je zde velké množství druhů polysacharidů. Termínem polysacharidy jsou zde míněna gelovací činidla, která obsahují hlavní polymerový řetězec opakujících se cukerných (tj. uhlovodíkových) jednotek. Příklady polysacharidových gelovacích činidel zahrnují ty, které jsou vybrány ze skupiny obsahující celulosu, karboxymethylhydroxyethylcelulozu, acetát, propionát, karboxylát celulosy, hydroxyethylcelulosa, hydroxyethylethylcelulosa, hydroxypropylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa, methylhydroxyethylcelulosa, mikrokrystalická celulosa, sodný sulfát celulosy a jejich směsi. Alkylem substituované celulosy jsou zde také dobře použitelné. V těchto polymerech, hydroxyskupiny polymeru celulosy jsou hydroxylovány (nejlépe hydroxylovány nebo hydroxypropylovány) za účelem vytvoření hydroxyalkylované celulosy, která je pak dále upravena pomocí Ci₀ - C30 alkylové skupiny s rovným nebo rozvětveným řetězcem navázáním přes etherovou vazbu. Takovými typickými polymery jsou ethery C10 - C₃₀ alkoholů s rovným nebo rozvětveným řetězcem s hydroxyalkylcelulosami. Příklady alkylových skupin zahrnují ty, které jsou vybrány ze skupiny obsahující stearyl, isostearyl, lauryl, myristyl, cetyl, isocetyl, alkylové skupiny směsi mastných kyselin kokosového oleje (tj. alkylové skupiny odvozené od alkoholů kokosového oleje), palmityl, oleyl, linoleyl, linolenyl, ricinoleyl, behenyl a jejich směsi. Nejvhodnější z alkylhydroxylovaných etherů celulosy je materiál, ktelý dostal CTFA označení cetylhydroxyethylcelulosa, který je etherem cetylalkoholu a hydroxyethylcelulosy. Tento materiál je prodáván pod obchodním názvem Natrosol® CS Plus od fy. Aqualon Corporation (Wilniington, DE).

Další užitečné polysacharidy zahrnují skleroglukany obsahující lineární řetězec s (1-3) vázanými glukosovými jednotkami s (1-6) vázanou glukosou každé tři jednotky, takovým komerčně dostupným příkladem je Clearogel™ CS11 od fy. Michel Mercier Products lne. (Mountaiside, NJ).

·-·· _ . * 9 . w « *

·. · W 9 · · « » ···· 9*9 999 ··»· ·· ···

e) Gumy

Další zde užitečná zahušťovací a gelovací činidla zahrnují materiály, které jsou primárně získány z přírodních zdrojů. Příklady takových gum fungujících jako gelovací činidla zahrnují materiály, vybrané ze skupiny obsahující akacii, agar, algin, kyselina alginová, alginát amonný, amylopektin, alginát vápenatý, karaginan vápenatý, kamitin, karaginan, dextrin, želatina, gellanová guma, guarová guma, guarhydroxypropyltrimoniumchlorid, hektorit, kyselina hyaluronová, hydratovaný kysličník křemičitý, hydroxypropylchitosan, hydroxypropylguar, karayová guma, hnědá mořská řasa, moučka ze svatojánského chleba, natto gum, alginat draselný, karaginan draselný, propylenglykolalginát, sklerociová guma, karboxymethyldextran sodný, karaginan sodný, tragakantová guma, xanthanová guma ajejich směsi.

Nejvhodnějši prostředky podle tohoto vynálezu zahrnují zahušťovací činidlo vybrané ze skupiny obsahující polymery karboxyíových kyselin, zesítěné polyakiylatové polymery, polyakrylamidové polymery ajejich směsi, raději vybrané ze skupiny obsahující polymery karboxyíových kyselin, polyakrylamidové polymery ajejich směsí.

Zatímco do prostředků podle nárokovaných způsobů může být zahrnuto velké množství druhů složek, nejvhodnější je, aby prostředky neobsahovaly ve vodě dispergovatelný lecitin a panthenol. Jak je zde použito, neobsahovaly, znamená, že složka nebo součást nemusí (nesmí) být stanovitelná v prostředku.

Příprava prostředku

Prostředky užitečné pro způsoby podle tohoto vynálezu jsou obecně připravovány pomocí běžných způsobů, takových, které jsou známy v oboru výroby lokálních prostředků. Takové způsoby typicky zahrnují míšení přísad v jednom nebo více krocích, vedoucích k poměrně jednotnému stavu, s nebo bez zahřívání, chlazení, použití vakua a podobně.

« ·

Způsoby regulace stavu tkáně obsahující keratin

Prostředky podle tohoto vynálezu jsou užitečné pro regulaci stavu tkáně savců obsahující keratin. Taková úprava stavů tkáně obsahujísí keratin zahrnuje preventivní a léčebná pravidla. Přesněji, takové způsoby regulace jsou určeny k zesíleni tkáně obsahující keratin [tj. vytváření epidermálních a/nebo dermálních vrstev pleti a vhodných keratinových vrstev nehtového a vlasového lůžka (jamky)] a zabránění a/nebo zpomalení atrofíe kůže savců, zabránění a/nebo zpomalení tvorby pavoucích žilek a/nebo červených skvrnek na kůži savců, zabránění a/nebo zpomalení tvorby tmavých kruhů pod očima savců, zabránění a/nebo zpomalení nezdravého blednutí kůže savců, zabránění a/ nebo zpomalení ochabování kůže savců, zjemnění a/nebo vyhlazování rtů, vlasů a nehtů savců a zabránění a/nebo uklidnění svědění kůže savců.

Regulace stavu tkáně obsahující keratin zahrnuje lokální použití na tkáň obsahující keratin a bezpečné a účinné množství množství prostředku podle tohoto vynálezu. Množství prostředku, které je použito, četnost použití a doba použití bude záviset na koncentraci famesolu a/nebo dalších složek daného prostředku a úrovni požadované úpravy, např. z hlediska již přítomného nebo předpokládaného poškození tkáně obsahující keratin.

Ve vhodném provedení je prostředek dlouhodobě používán na kůži. Výraz dlouhodobé lokální použití znamená nepřetržité lokální použití prostředku po dosti dlouhou dobu života objektu léčby, nejlépe alespoň po dobu okolo jednoho týdne, raději alespoň po dobu okolo jednoho měsíce, dokonce ještě lépe po dobu alespoň okolo tří měsíců, případně po dobu alespoň okolo šesti měsíců a nejlépe až po dobu okolo jednoho roku. Zatímco příznivé účinky jsou pozorovatelné po různé maximální době použití (např. pět, deset nebo dvacet let), nej vhodnější je, aby dlouhodobé použití pokračovalo po celý život objektu léčby. Typické použití by mělo být doporučeno asi jednou za den po dosti dlouhou dobu, nicméně četnost použití se může měnit od asi jednou za týden až asi třikrát denně nebo více.

	♦ ♦·	• 9
	♦ · ♦ . ♦	9 ·	9 9
	• 9	9 9
* ·	9 9'	·. 9 9
	'9 9	• 9
• 9	9 · · · ·· ,	• 9	« ·

K dosažení viditelného a/nebo pociťovaného účinkku na pleť může být použito široké rozmezí množství prostředků podle tohoto vynálezu. Typická množství těchto prostředků, používaná pro léčbu, jsou udávána mg prostředku/cm kůže a pohybují se v rozmezí od asi 0,1 mg/cm do asi 10 mg/cnT.

Regulaci stavu tkáně obsahující keratin je nejvhonější provádět použitím prostředku ve formě pleťové vody, krému, gelu, pěny, masti, pasty, emulze, spreje, kondicionéru, tonika, kosmetiky, tyčinky na rty, podkladu, laku na nehty, prostředků po holení nebo podobné, které jsou nejlépe určeny k tomu, aby byly ponechány na kůži nebo jiné struktuře obsahující keratin z důvodu svých estetických, preventivních, léčebných nebo jiných příznivých účinků (tj. leave-on prostředků). Po použití prostředkuje vhodné ponechat tento prostředek působit alespoň po dobu asi 15 minut, raději alespoň asi 30 minut, dokonce lépe alespoň 1 hodinu, nejlépe alespoň po dobu několika hodin, např. až do asi 12 hodin. Může být ošetřena kterákoli z vnějších částí obličeje, vlasů a/nebo nehtů, např. tvář, rty, oblast pod očima, oční víčka, pokožka hlavy, krku, těla, paží, rukou, nohou, chodidel, nehtů na rukou, nehtů na nohou, vlasů, řas, obočí atd. Prostředek může být nanášen prsty nebo za pomoci nástroje nebo zařízení (např. vaty, bavlněné tampony, aplikační pero, sprejový aplikátor a podobně).

Dalším přístupem k zajištění nepřetržitého působení alespoň minimální hladiny famesoluna kůži je způsob nanesení složky použitím náplasti nalepené např. na obličej. Takový přístup je zvláště užitečný pro problémové oblasti pleti vyžadující intenzivnější ošetření (např. oblasti s vějířky vrásek na obličeji, vrásky, oblast pod očima a podobně. Náplast může být uzavřená, poíouzavřená nebo neuzavřená a může být přilnavá nebo nepřilnavá. Faresolový prostředek může být obsažen v náplasti nebo může být nanesen na kůži před nalepením náplasti. Náplast může též zahrnovat přídavné působky, jako jsou chemické iniciátoty exotermických reakcí, jako jsou ty, které jou popsány v PCT přihlášce vynálezu WO 9 701 313, Burkett et al. Je vhodné, aby náplast byla ponechána na pleti po dobu alespoň okolo 5 minut, raději alespoň okolo 15 minut, lépe až alespoň oko·«

lo SOminut, dokonce je vhodnější alespoň okolo 1 hodiny, přičemž nejvodnější je ponechat náplast přes noc, jako formu noční léčby.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popisují a ukazují provedení v rámci tohoto vynálezu. Příklady jsou uvedny pouze pro lepší znázornění, avšak nebyly sestaveny, aby jakýmkoli způsobem limitovaly tento vynález, neboť je možných velmi mnoho variant, aniž by došlo ke změně podstaty či rozsahu vynálezu.

Příklad 1:

Pleťový krém je připraven konvenčními způsoby z následujících složek:

	přísada (CTFA název)	hmotnostní %
FÁZE A:	voda U.S.P.	53,31
	EDTA dvoj sodný	0,13
	methylparaben	0,25
	niacinamid	2,00
	glycerin	3,00
	citrát zinečnatý	1,00
FÁZEB:	cetyíalkohol	0,56
	stearylalkohol	2,03
	behenylalkohol	0,22
	Steareth-21 (Brij 721)	0,37
	Steareth-2 (Brij 72)	1,10
	disteaiyldimoniumclorid (Varisoft TA100)	0,95

• · ··

	propylparaben	0,10
	famesol	2,00
	propylenglykol-15 stearylether (Arlamol E)	3,25
FÁZEC:	polypropylenglykol-15 stearylether (Arlamol E)	2,17
	oxid titaničitý	0,75
FÁZED:	kyselina citrónová	0,19
	vodaU.S.P.	22,00
	50% NaOH	0,94
FÁZEE;	benzylalkohol	0,50
	tekutý oxid křemičitý (DC Q2-1401); cyklomethikon/dimethikonol-50/50 směs	0,75
	dimethikon 10 cst	1,00
	polyetylenové perličky nízké hustoty	1,00
FÁZEF:	vonné látky	0,10
FÁZEG:	50% NaOH	0,33

Složky fáze A se smísí za použití vhodného mixeru (např. Tekmar model RW20DZM) a za stálého míchání se zahřeje až na teplotu 70 - 80 °C. Zvlášť se smísí složky fáze B za použití vhodného mixeru a během mixování se zahřívají až do rozpuštění složek. Zvlášťse smísí složky fáze C a umelou se za účelem získání přijatejně hladké směsi (např. použitím mlýnku Tekmar T50 Milí).

Přidáme směs fáze C ke směsi fáze B a rozmixujeme. pak se takto vzniklá směs přidá k fázi A, smísí se mixováním, ochladí se ve studené vodní láznia promísí se, pak pokračuje míchání. Jakmile teplota dosáhne 40 °C, vyjmeme tuto kombinaci fází z lázně se stálým mícháním.

Zvlášť smísíme složky fáze D, ponecháme za stálého míchání dokud se nerozpustí, pak tento roztok přidáme ke kombinaci A až C materiálů.

Zvlášť smísíme složky fáze E, přičemž mixujeme, aby byla docílena hladká a stejnoměrná konzistence, pak směs přidáme ke kombinaci materiálů A až D.

• 4 ♦

♦ 44 4

	♦ ··	44
	44 4 4	4 4	4 4
	• 4	4 4
4 4	4 4	.•4.4
	• 4	• 4
• ·	444 44*4	4 4	• 4

Přidáme a promícháme vonné látky, pak NaOH. Upravíme pH na hodnotu 5,5, jak je nezbytné.

Prostředek nanášíme na pleť obličeje osob s kůží vnitřně stárnoucí, vadnou cí nebo poškozenou UV světlem v množství 2 mg prostředku/cm kůže jednou ne bo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců za účelem zesílení kůže, snížení tvorby červených skvrna tvorby pavoučích žilek, snížení nezdravého blednutí a omezení vadnutí pleti.

Příklad 2:

Emulze je připravena konvenčními způsoby z následujících složek:

přísada	hmotnostní %
tekutý oxid křemičitý (Dow Corning DC 345)	15,0
tekutý oxid křemičitý (Dow Corning DC 3225C)	2,50
tekutý oxid křemičitý (Goldschmidt Abil We09)	2,50
voda	71,40
famesol	5,00
EDTA*čtyřsodný	0,10
benzylalkohol	0,30
methylparaben	0,20
glycerin	3,00

*EDTA - ethylendiamintetraacetát

Z vodné fáze do vhodné nádoby naplněné vodou následujícím způsobem: přidáme za stálého míchání glycerin. K této směsi přidáme za stálého míchání methylparaben rozpuštěný v benzylalkoholu. K této směsi přidáme za stálého míchání EDTA.

Ze silikonové fáze do vhodné samostatné nádoby přidáváme za stálého míchání současně tekuté silikony a famesol.

4· · • · ·· • ·

·. ♦ * ’ ♦ · ♦ <· · · ···

Pak za stálého míchání přidáváme vodnou fázi k silikonové fázi aby se vytvořila emulze.

Takto získaný prostředek nanášíme na pleť obličeje osob s kůží vnitřně stárnoucí, vadnoucí nebo poškozenou UV světlem v množství 2 mg prostředku/cm² kůže jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců za účelem zesílení kůže, snížení tvorby červených skvrn a omezení vadnutí kůže.

Příklad 3:

Pleťový krém je připraven konvenčními způsoby z následujících složek:

	přísada (název CTFA)	hmotnostní %
FÁZE A:	voda U.S.P.	60,96
	EDTA*dvoj sodný	0,15
	glycerin	5,00
	niacinamid	2,00
FÁZEB:	cetylhydroxyethylcelulosa	0,15
	methylparaben	0,25
FÁZEC:	cetylalkohol	0,50
	stearylalkohol	0,50
	behenylalkohol	0,50
	cetylricinoleát	3,00
	Steareth-2 (Brij 72)	1,05
	distearyldimodiumchlorid (Varisoft TA-100)	0,25
	propylparaben	0,10
	myristylmyristát	1,50
	kapiy 1/kapritriglyceridy	1,50
	minerální olej	2,00
	famesol	1,00

♦ 4 . · · 44 44 9 co.. ·.·♦ · ·.··.· · jJ * · ' 4 » ♦ · · 4 ·

4··· 444 444 4444 44 444

	estery cukrů a mastných kyselin**	1,00
	polypropylenglykol-15 steaiylether (Amamol E)	1,05
FÁZED:	dimethikon 10 cst (Dow Corning)	2,00
FÁZEE:	voda U.S.P.	15,00
FÁZEF:	benzylalkohol	0,50
FÁZEG:	50% NaOH	0,04

*EDTA -ethylendiamintetraacetát ** Ci- C₃o monoester nebo polyester cukru a jedné nebo více karboxylových skupin jak je uvedeno výše, nejlépe polyester sacharosy se stupněm esterifikace 7-8 a v němž skupinami mastné kyseliny jsou C_i8 mono a/nebo dinenasycené a behenické kyseliny v molámím poměru nenasycená : behenické kyselině 1:7 až 3:5, raději oktaester sacharosy, ve kterém je v molekule okolo 7 skupin behenické mastné kyseliny a asi 1 skupina kyseliny oleové, např. ester sacharosy se směsí mastných kyselin bavlníkových semen.

Smísíme složky fáze A za pomoci vhodného mixeru (např. Tekmar model RW20DZM), za stálého míchání zahříváme až na teplotu okolo 70-80 °C. Za stálého míchání při teplotě okolo 70-80 °C přidáme cetylhydroxyethylcelulosu a methylparaben dokudud se složky nerozpustí. Zvlášť smísíme složky fáze C a rozemeleme, abychom získali přijatelně hladkou konzistenci směsi (např. za použití mlýnku Tekmar T50 Milí).

Přidáme směs fáze C k výše uvedené směsi a mícháme. Ponecháme směs za stálého míchání v lázni, jakmile teplota poklesne na asi 45 °C, vyndáme směs z lázně. Přidáme dimethikon a mícháme.

Smísíme zvlášť složky fáze E a mícháme až do hladké, spojité konzistence, pak tuto směs přidáme k výše uvedené směsi. Přidáme benzylalkohol a promícháme, pak NaOH. Upravíme pH jak je třeba na hodnotu 7.

Prostředek nanášíme na pleť osob s kůží vnitřně stárnoucí, vadnoucí nebo poškozenou UV světlem v množství 2 mg prostředku/cnT kůže jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců, aby se došlo k zesílení kůže, snížení tvor-

··	•	«1	·· ·«
• · ·<· ·	.·. .· ···	• ♦ •	• · ’ · ·. · · · • 9 9	• »

by červených skvrn, omezení tvorby kruhů pod očima, změkčení/zjemnění rtů a omezení vadnutí pleti.

Příklad 4:

Pleťový krém je připraven konvenčními způsoby z následujících složek:

	složka	hmotnostní %
FÁZE A:	benzyíalkohol	0,30
	methyl p-hydroxybenzoát (známý jako methylparaben)	0,20
	ethanol	3,00
FÁZEB:	voda	59.60-60,35
	EDTA*dvoj sodný	0,50
	glycerol	10,00
	hexylenglykol	2,00
	triethanolamin	0,05
	butylovaný hydroxytoluen	0,10
FÁZE C:	Dow Corning 345 Fluid	12,50
	Abil WE-09	2,50
	Dow Coming-3225C	2,50
	petrolatum (technická vazelína)	1,50
	famesol	1,00
	nesubstituovaný flavanon	1,00
	retinol (10% v sojovém oleji)	0,75-1,50
	ester mastné kyseliny a cukru**	1,00

*EDTA - ethylendiamintetraacetát ** viz Příklad 3

• 9 9 '9-9 9 9 9 9' '9	99 9 9 9 ' 9 9.9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

* t

Smísíme složky fáze A za pomoci vhodného mixeru (např. Tekmar model RW20DZM). Za pomoci vhodného mixeru vmícháme složky fáze B do fáze A. Zvlášť smícháme složky fáze C, dokud nejsou homogenní. Pak přidáme směs fáze C ke směsi fází A/B, mícháme až je homogenní a emulgovaná a pak meleme, abychom získali přijatelně hladkou směs (např. použitím mlýnku Tekmar T50 Milí).

Prostředek nanášíme na pleť obličeje osob s kůží vnitřně stárnoucí, vadnoucí nebo poškozenou UV světlem v množství 2 mg prostředku/cm² kůže jednou nebo dvakrát denně po dobu alespoň 3 až 6 měsíců, aby došlo k zesílení kůže, snížení tvorby červených skvrn a vzniku pavoucích žilek, uklidnění svědění a omezení vadnutí kůže.

Stejným způsobem může být z výše uvedených složek připraven jiný pleťový krém se sníženým obsahem retinolu, do něhož je retinol přidáván v množství 0,025 % (0,25 % 10% retinol v sojovém oleji), doplnit do 100 % vodou, přičemž množství ostatních složek je stejné jako je uvedeno výše.

Zatímco zde jsou popsána speciální provedení předmětu tohoto vynálezu, odborníkům v oboru bude zřejmé, že jsou možné různé změny a úpravy předmětu tohoto vynálezu, aniž by došlo k odchýlení od podstaty a omezení rozsahu tohoto vynálezu. V přiložených patentových nárocích budou uvedeny všechny takové úpravy, jež jsou v rozsahu předmětu vynálezu.

ϊ·(·

Claims (10)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Kosmetický způsob regulace stavu tkáně savců obsahující keratin vyznačující se tím, že tento způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na tkáň savců obsahující keratin vyžadující takovouto úpravu, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství činidla regulujícího stav tkáně obsahující keratin, obsahujícího nezbytně famesol a

   b) dermatologicky přijatelný nosič regulačního činidla.
2. 2. Kosmetický způsob zesílení kůže a/nebo zabránění/zpomalení atrofie kůže savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savců vyžadující takovéto ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermatologicky přijatelný nosič famesolu.
3. 3. Kosmetický způsob zabránění a/nebo zpomalení tvorby pavoučích žilek a/nebo červených skvrn na kůži savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savců vyžadující takové ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermatologicky přijatelný nosič famesolu.
4. 4. Kosmetický způsob zabránění a/nebo zpomalení tmavých kruhů na kůži pod očima savců vyznačující se tím, že uvedený zůsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži kolem očí savců vyžadující takovéto ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermatologicky přijatelný nosič famesolu.

   »· «4 • · a · · » • · »· · · • · · • · · « « ·· · t· ««

   57 ·· ·* ·*·· ·· *« • · · · · « · · • · ·
5. 5. Kosmetický způsob zabránění a/nebo zpomalení nezdravého blednutí kůže savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savců vyžadující takovéto ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermatologicky přijatelný nosič famesolu.
6. 6. Kosmetický způsob zabránění a/nebo zpomalení ochabování kůže savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savců vyžadující takovéto ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermatologicky přijatelný nosič famesolu.
7. 7. Kosmetický způsob změkčení a/nebo zjemnění rtů, vlasů a nehtů savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na rty, vlasy a nehty savců vyžadující takové ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství změkčuj ícího/zjemňujícího činidla obsahujícího nezbytně farnesol a

   b) dermatologicky přijatelný nosič změkčuj ícího/zjemňujícího činidla.
8. 8. Kosmetický způsob zabránění a/nebo zklidnění svědění kůže savců vyznačující se tím, že uvedený způsob zahrnuje krok lokálního nanášení bezpečného a účinného množství prostředku na kůži savců vyžadující takovéto ošetření, přičemž tento prostředek obsahuje:

   a) bezpečné a účinné množství famesolu a

   b) dermarologicky přijatelný nosič famesolu.
9. 9. Kosmetický způsob podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se tím, že uvedený prostředek navíc obsahuje bezpečné a účinné množství působku péče o pleť jiného nežli farnesol, vybraného ze skupiny zahrnující deskvamační činidla, působky proti akné, složky vitaminu B₃, retinoidy, peptidy, hydroxyky58 • 4 4··4 44 44 • · · 4··4

   4 4 4 4 4 · • · · · 4 4 4 4

   4 4 4 4 4 4 4

   4 4 44 44 · 4 4 4 seliny, antioxidanty, důkladné čističe, chelátory, protizánětlivá činidla, lokální anestetika, tříslovinové působky, činidla zesvětlující pleť, činidla proti celulitidě, flavonoidy, antimikrobiální působky, protiplísftové působky, sluneční filtry, kondicionéry, strukturační činidla, zahušťo vadla a jejich kombinace.
10. 10. Kosmetický způsob podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že deskvamační činidlo je cetylbetain; složka vitaminu B₃je vybrána ze skupiny zahrnující niacinamid, tokoferolnikotinát a jejich kombinace; retinoid je retinylpropionát, peptid je pentapeptid, hydroxykselina je kyselina salicylová, antioxydant je vybrán ze skupiny zahrnující tokoferol, tokoferolestery a jejich kombinace; protizánětlivé činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující bisabolol, fytosterol a jejich kombinace; flavonoid je isoflavon, kondicionér je vybrán ze skupiny zahrnující panthenol, alantoin a jejich kombinace,/