JP2002542177A - 哺乳類のケラチン性組織の状態を調節する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は哺乳類のケラチン性組織の状態を調節する方法に関するもので、前記方法は、そのような処置を必要とする哺乳類のケラチン性組織に局所的に安全且つ有効な量の組成物を適用する段階：ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及びｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリアを含む。追加実施態様において、上記組成物は、皮膚の肥厚化及び哺乳類の皮膚の萎縮の防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚のクモ状脈管及び／又は赤斑の出現の防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の眼の下のくまの出現の防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の血色の悪さの防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の弛みの防止及び／又は遅延、哺乳類の口唇、毛又は爪の軟化及び／又は平滑化、及び哺乳類の皮膚の掻痒の防止及び／又は緩和に適切である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 ［関連出願の相互参照］ 本出願は、Bissettら、1999年4月19日出願の米国特許仮出願番号第６０／１２
９９７５号の利益を請求する。

【０００２】 ［技術分野］ 本発明はファルネソールを用いて哺乳類のケラチン性組織の状態を調節する方
法に関するもので、該方法には：ａ）皮膚の肥厚化及び哺乳類の皮膚の萎縮を防
止及び／又は遅延させること、ｂ）哺乳類の皮膚のクモ状脈管及び／又は赤斑の
出現を防止及び／又は遅延させること、ｃ）哺乳類の眼の下のくまの出現を防止
及び／又は遅延させること、ｄ）哺乳類の皮膚の血色の悪さを防止及び／又は遅
延させること、ｅ）哺乳類の皮膚の弛みを防止及び／又は遅延させること、ｆ）
哺乳類の口唇、毛及び爪を軟化及び／又は平滑化すること、及びｇ）哺乳類の皮
膚の掻痒を防止及び／又は緩和することが含まれる。これらの方法は、そのよう
な処置を必要とする哺乳類のケラチン性組織にファルネソールを含有する組成物
を局所適用することにより達成される。

【０００３】 ［発明の背景］ 近年、ペットの衛生及び手入れにも同様に有用である皮膚、毛及び爪のような
ヒトのケラチン性組織の健康及び物理的外観の改善に向けられている、消費者が
利用可能な多くのパーソナルケア製品がある。これらのスキンケア製品の大多数
は、皮膚の老化又はヒト皮膚に対する環境的な損傷に典型的に関連した皮膚のし
わや他の組織学的変化を遅延させ、最小にし又は更には除去することに向けられ
ている。

【０００４】 哺乳類のケラチン性組織、特にヒトの皮膚は、外因性及び内因性両方の要因に
より多様な攻撃に曝される。このような外因性の要因としては、紫外線、環境汚
染、風、熱、赤外線、低湿度、過酷な界面活性剤、研磨剤等が挙げられる。一方
、内因性の要因としては、経年的老化及び皮膚内部のその他の生化学的変化が挙
げられる。これらの要因は、外因性であれ内因性であれ、皮膚の損傷の目に見え
る徴候を生じさせる。典型的な皮膚の損傷としては加齢に伴い自然に起こる皮膚
の菲薄化が挙げられる。このような菲薄化に伴ない、皮膚を供給する血管及び細
胞の減少並びに真皮−表皮接合点の機械的抵抗を減弱させる結果となる真皮−表
皮接合点の平板化が起こる。例えば、オイカリネン（Oikarinen）の「皮膚の老
化：経年的老化対光老化（The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging
）」、Photodermatol. Photoimmunol. Photomed.、第７巻、３〜４頁（１９９０
年）を参照されたい。加齢又は損傷を受けた皮膚に見られるその他の損傷として
は、クモ状脈管又は赤斑、血色の悪さ、弛み、眼の下のくま及び掻痒を生じさせ
る皮膚の刺激が挙げられる。外因性及び内因性両方の要因の結果として陥る追加
的損傷としては、口唇、毛及び爪を構成するケラチン性組織に対する損傷が挙げ
られる。

【０００５】 したがって、皮膚、毛及び爪などのケラチン性組織の状態を調節するようなこ
れらのケラチン性組織の状態を修復することを求める製品及び方法の必要性があ
る。

【０００６】 驚くことに、ファルネソールを含有する局所適用組成物が、これらのケラチン
性組織の状態の予防的並びに治療的処置を提供するために用いられ得ることが今
や見出された。例えば、そのような組成物は皮膚の萎縮並びに血色の悪さ、弛み
、クモ状脈管、及び掻痒の緩和の処置に有用であることが見出された。前記組成
物はまた、口唇、毛及び爪を構成するケラチン性組織を平滑化及び／又は軟化す
るのにも有用であることが見出された。

【０００７】 ［発明の概要］ 本発明は哺乳類のケラチン性組織の状態を調節する方法に関するものであり、
ここで該方法はそのような処置を必要とする哺乳類のケラチン性組織に安全且つ
有効な量の組成物を局所適用する段階を含み、その組成物は以下のものを含む： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア。

【０００８】 追加実施態様においては、上記組成物は皮膚の肥厚化及び哺乳類の皮膚の萎縮
の防止及び／又は遅延、クモ状脈管及び／又は赤斑の出現の防止及び／又は遅延
、哺乳類の眼の下のくまの出現の防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の血色の悪
さの防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の弛みの防止及び／又は遅延、哺乳類の
口唇、毛及び爪の軟化及び／又は平滑化、及び哺乳類の皮膚の掻痒の防止及び／
又は緩和に適している。

【０００９】 ［発明の詳細な説明］ 本明細書で使用するパーセント及び割合は全て総組成物の重量によるものであ
り、そして測定は全て、他に明示されない限り、２５℃で行われている。 本発明の組成物は、本明細書に記載されている必須構成成分並びに任意の成分
を含むができるか、これらから本質的に成ることができるか、又はこれらから成
ることができる。本明細書で使用する時、「から本質的に成る」とは、追加成分
が特許請求された組成物又は方法の基本的且つ新規な特徴を実体的に変化させな
い場合にだけ、上記組成物又は構成成分がこのような追加成分を含んでいること
ができることを意味する。 本明細書で引用した刊行物は、全て参考として本明細書に組み入れられる。

【００１０】 本明細書で使用する時「ケラチン性組織」という用語は、皮膚、口唇、毛、足
指の爪、手指の爪、キューティクル、蹄などが挙げられるがこれに限定されるも
のではない哺乳類（例えば、ヒト、イヌ、ネコなど）の最も外側の保護層として
のケラチン含有層を表す。

【００１１】 本明細書で使用する時、用語「局所適用」とは本発明の組成物をケラチン性組
織表面に適用又は散布することを意味する。 本明細書で使用される用語「皮膚科学的に許容可能な」とは、このように記載
されているこれらの組成物又は構成成分が不当な毒性、不適合性、不安定性、ア
レルギー応答等を有することなくケラチン性組織と接触させて使用するのに適し
ていることを意味する。

【００１２】 本明細書で使用する用語「安全で且つ有効な量」とは、熟練技術者の健全な判
定の範囲内で、明白な利益、好ましくは明白なケラチン性組織の外観又は感触の
利益（これら利益には、本明細書に開示した利益が独立して又は組み合わされて
含まれる）を顕著に誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を回避する程十分
に低い、即ち合理的な利益対危険性比を提供する化合物又は組成物の量を意味す
る。

【００１３】 本明細書で用いられる用語「弛み」とは、弛緩、緩み、又は皮膚エラスチンの
消失、損傷、変化及び／又は異常の結果として起こる皮膚の状態などを意味する
。 本明細書で用いられる用語「平滑化」及び「軟化」とは、ケラチン性組織の触
感が改善されるようなケラチン性組織表面の変化を意味する。

【００１４】 本発明の組成物は、局所適用及びケラチン性組織の状態を調節するのに有用で
ある。ケラチン性組織の状態、すなわち哺乳類及び特にヒトの皮膚の状態を調節
することは、体に対する内因性及び／又は外因性要因により誘導される又は原因
となり得る状態のためにしばしば必要とされる。例えば、「皮膚の状態を調節す
る」こととしては皮膚の状態の予防的調節及び／又は治療的調節が挙げられ、以
下に挙げた利点：皮膚萎縮を抑えるための皮膚の肥厚化（すなわち皮膚の表皮及
び／又は真皮及び／又は皮下（例えば、皮下脂肪又は筋肉）層及び当該の爪及び
毛幹のケラチン性層の構築）、真皮−上皮縁の回旋の増加（乳頭間隆起としても
知られている）、弾力線維症、弛み、皮膚の変形からの反跳の喪失のような皮膚
の弾性喪失（機能的な皮膚エラスチンの喪失、損傷及び／又は不活性化）防止；
眼の下のくま、しみ（例えば、酒さなどによる不均一な赤色着色）（これ以降は
「赤斑」として表す）、血色の悪さ（青白さ）、毛細血管拡張又はクモ状脈管に
よる変色のような非メラニン皮膚変色：の１つ又はそれ以上に係わっている。本
明細書で使用する時、予防的に調節する皮膚の状態としては、皮膚の目視できる
及び／又は触知できる不連続性（例えば、目視により又は感触により検知され得
る皮膚のきめの不連続性）を遅延させ、最少にし、及び／又は防止することが挙
げられる。本明細書で使用するとき、皮膚状態の治療的調節には皮膚不連続性を
改善すること、例えば、減退させ、最小にしそして／又は消退させることを包含
する。皮膚状態の調節は皮膚外観及び／又は感触の改善に係わっている。

【００１５】 本明細書で使用される「皮膚状態の調節」は、起源のメカニズムに関係のない
上記徴候の調節を含めるように意図されている。例えば、上記メカニズムは環境
的損傷、照射暴露（紫外線を包含する）、経年的老化、更年期（例えば更年期後
の皮膚の変化）ストレス、疾患等から起こり得る。 本発明の必須及び任意の構成成分を含んでいる組成物は、以下で詳細に記載す
る。

【００１６】ファルネソール 本発明の局所適用組成物は安全且つ有効な量のファルネソールを含む。ファル
ネソールはスクアレン及びステロール、特にコレステロールの生合成の前駆体及
び／又は中間体として働くと考えられている天然に存在する物質である。ファル
ネソールはまたタンパク質の修飾及び調節（例えば、タンパク質のファルネシル
化）に係わっており、ファルネソールに反応する細胞核受容体がある。

【００１７】 化学的には、ファルネソールは［２Ｅ，６Ｅ］−３，７，１１−トリメチル−
２，６，１０−ドデカトリエン−１−オールであり、本明細書で用いる「ファル
ネソール」は異性体及びその互変異性体を包含する。ファルネソールは、例えば
ファルネソール（farnesol）（異性体の混合物、ドラゴコ（Dragoco）、ニュー
ジャージー州トトワ（Totowa）ゴードンドライブ（Gordon Drive）１０）及びト
ランス−トランス−ファルネソール（trans-trans-farnesol）（シグマケミカル
社（Sigma Chemical Company）、ミズーリ州セントルイスＰ．Ｏ．Ｂｏｘ１４５
０８）の名称で市販されている。

【００１８】 本発明の組成物においては、ファルネソールを、好ましくは組成物の重量の約
０．０１％〜約９９．９９％、より好ましくは約０．０１％〜約５０％、更によ
り好ましくは約０．１％〜約２０％、よりいっそう好ましくは約０．２％〜約１
０％、最も好ましくは約０．５％〜約５％で含む。

【００１９】皮膚科学的に許容可能なキャリア 本発明の局所適用組成物はファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキ
ャリアも含む。本明細書で使用する「皮膚科学的に許容可能なキャリア」とは、
このキャリアがケラチン性組織に対する局所適用に適しており、良好な美的特性
を有しており、本発明の活性物質及び如何なる他の構成成分とも適合性を示し、
安全性に不都合な問題又は毒性の心配の原因とならないことを意味する。キャリ
アの安全で且つ有効な量は、組成物の約５０％〜約９９．９９％、好ましくは約
８０％〜約９９．９％、より好ましくは約９０％〜約９８％、及び最も好ましく
は約９０％〜約９５％である。

【００２０】 キャリアは、多様な形態をとることができる。例えば、本発明においては水中
油型、油中水型、水中油中水型及びシリコーン中水中油型エマルションなどのエ
マルションキャリアが有用であるが、これらに限定されることはない。

【００２１】 好ましいキャリアは、水中油型エマルション、油中水型エマルション、及びシ
リコーン中水型エマルションのようなエマルションを含む。熟練技術者が理解す
るように、所定の成分は、組成物における成分の水に対する溶解性／分散性に依
存して、まず、水、又は油／シリコーン相に入っていく。ファルネソールはまず
油相に分布する。水中油型エマルションが特に好ましい。

【００２２】 本発明に基づいたエマルションは一般に、上述の溶液及び脂質又は油を含有す
る。脂質及び油は、動物、植物又は石油に由来してもよく、天然でも合成（人工
的）でもよい。好ましいエマルションはグリセリンのような湿潤剤も含有する。
エマルションはキャリアの重量に基づいて、好ましくは約１％から約１０％、更
に好ましくは約２％から約５％の乳化剤を更に含むことができる。乳化剤は、非
イオン性、陰イオン性又は陽イオン性であってもよい。適切な乳化剤は、例えば
、１９７３年８月２８日発行のディッカート（Dickert）らによる米国特許３，
７５５，５６０号；１９８３年１２月２０日発行のディクソン（Dixon）らによ
る米国特許４，４２１，７６９号；及び「マッカーチェオンズ・ディタージェン
ツ・アンド・エマルシファイヤーズ（McCutcheon's Detergents and Emulsifier
s）」北アメリカ版、ページ３１７〜３２４（１９８６年）に開示されている。

【００２３】 エマルションはまた、ケラチン性組織への適用の際に泡立ちを最小限にするた
めに消泡剤も含有する。消泡剤としては、高分子量のシリコーン、及びそのよう
な利用について周知のその他の物質が挙げられる。

【００２４】 適切なエマルションは、所望の製品形状によって、幅広い粘度を持ってもよい
。粘度の低いエマルションが好ましくは、この例は、約５０センチストークス以
下の粘度を持ち、更に好ましくは約１０センチストークス以下であり、最も好ま
しくは約５センチストークス以下である。 好ましいシリコーン中水型及び水中油型エマルションを以下に詳しく説明する
。

【００２５】 ａ）シリコーン中水型エマルション シリコーン中水型エマルションは、連続シリコーン相と分散水性相を含有する
。 （ｉ）連続シリコーン相 本発明の好ましいシリコーン中水型エマルションは、重量で約１％〜約６０％
、好ましくは約５％から約４０％、更に好ましくは約１０％〜約２０％の連続シ
リコーン相を含む。連続シリコーン相は、以下に説明するような不連続な水性相
を含み又は取り囲むような外部相として存在する。

【００２６】 連続シリコーン相はポリオルガノシロキサンオイルを含有する。好ましいシリ
コーン中水型エマルション系は、任意選択のレチノイドに対して酸化的に安定な
ビヒクルを提供するように配合される。好ましいエマルションの連続シリコーン
相は、重量で約５０％〜約９９．９％の間のオルガノポリシロキサンオイルと重
量で約５０％より少ない非シリコーンオイルを含む。特に好ましい実施態様にお
いて、連続シリコーン相は、連続シリコーン相の重量の少なくとも約５０％、好
ましくは約６０％〜約９９．９％、更に好ましくは約７０％〜約９９．９％、更
にもっと好ましくは約８０％〜約９９．９％のポリオルガノシロキサンオイルを
含み、連続シリコーン相の重量の、約５０％までの非シリコーンオイルを、好ま
しくは約４０％より少なく、より好ましくは約３０％より少なく、更により好ま
しくは約１０％より少なく、及び最も好ましくは約２％より少ない非シリコーン
オイルを含む。このような好ましいエマルション系は、より低い濃度のポリオル
ガノシロキサンオイルを含有する油中水型エマルションに比べて、長期間にわた
ってレチノイドに対して一層の酸化的安定性を提供する。連続シリコーン相にお
ける非シリコーンオイルの濃縮は、組成物における選択されたレチノイドの酸化
的安定性を更に高めるために、最小限に抑えるか全く避けている。この型のシリ
コーン中水型エマルションについては、ジョセフ・ミッチェル・ズコウスキー、
ブレント・ウイリアム・マンソン、ラリー・リチャード・ロビンソン及びグレッ
グ・ジョージ・ヒルブランド（Joseph Michael Zukowski、Brent William Mason
、Larry Richard Robinsonand Greg George Hillebrand）の名前で１９９５年１
２月１１日に出願された米国特許同時係属出願第０８／５７０，２７５号に記載
されている。

【００２７】 組成物で用いられているオルガノポリシロキサンオイルは揮発性、非揮発性、
又は揮発性及び非揮発性シリコーンの混合物であってもよい。この文脈で用いら
れている「非揮発性」という用語は、周囲条件で液状であり、約１００℃以上の
発火点（１気圧より低い）を有するようなシリコーンのことをいう。この文脈で
用いられている「揮発性」という用語はその他の全てのシリコーンオイルに関係
する。適切なオルガノポリシロキサンは、幅広い揮発性及び粘度を持つ多種多様
なシリコーンから選択できる。適切なオルガノポリシロキサンオイルの例には、
ポリアルキルシロキサン、環式ポリアルキルシロキサン及びポリアルキルアリー
ルシロキサンが包含される。

【００２８】 本明細書の組成物に有用なポリアルキルシロキサンとしては、２５℃で粘度が
約０．５〜約１，０００，０００センチストークスのポリアルキルシロキサンが
挙げられる。そのようなポリアルキルシロキサンは、一般化学式Ｒ₃ＳｉＯ［Ｒ₂ ＳｉＯ］_xＳｉＲ₃で表されることができ、式中Ｒは１〜約３０の炭素原子（好ま
しくは、Ｒはメチル又はエチル、より好ましくはメチルであり；また混合された
アルキル基は同じ分子内で用いることができる）を有するアルキル基であり、ｘ
は０〜約１０，０００の整数であり、これは約１０，０００，０００までの範囲
をとることができる所望の分子量に達するように選択される。市販されているポ
リアルキルシロキサンとしてはジメチコンとしても知られているポリジメチルシ
ロキサンが挙げられ、その例としてはゼネラル・エレクトリック社（General El
ectric Company）より販売されているヴィカシル（Vicasil）（登録商標）シリ
ーズ及びダウ・コーニング・コーポレーション（Dow Corning Corporation）よ
り販売されているダウ・コーニング（登録商標）２００シリーズが挙げられる。
好適なポリジメチルシロキサンの具体例としては、粘度０．６５センチストーク
ス及び沸点１００℃を有するダウ・コーニング（登録商標）２００流体、粘度１
０センチストークス及び沸点が２００℃より高いダウ・コーニング（登録商標）
２２５流体、並びに、粘度がそれぞれ５０、３５０、及び１２，５００センチス
トークスであり、沸点が２００℃より高いダウ・コーニング（登録商標）２００
流体が挙げられる。適切なジメチコンとしては、化学式(ＣＨ₃)₃ＳｉＯ[(ＣＨ₃) ₂ ＳｉＯ]_x[ＣＨ₃ＲＳｉＯ]_yＳｉ(ＣＨ₃)₃で表されるものが挙げられ、式中Ｒは
２〜約３０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、ｘ及びｙは
それぞれ約１０，０００，０００までの範囲をとることができる所望の分子量に
達するように選択された１又はそれより大きい整数である。これらのアルキル−
置換ジメチコンの例としては、セチルジメチコン及びラウリルジメチコンが挙げ
られる。

【００２９】 組成物での使用に適切な環式ポリアルキルシロキサンには、化学式［ＳｉＲ₂
−Ｏ］_nで表されるものが含まれ、式中、Ｒはアルキル基（好ましくはＲはメチ
ル基又はエチル基であり、更に好ましくはメチル基である）及びｎは、約３から
約８の整数であり、より好ましくは約３から約７の整数であり、最も好ましくは
約４から約６の整数である。Ｒがメチル基の場合、このような物質は一般にシク
ロメチコンと呼ばれる。市販のシクロメチコンとしては、２．５センチストーク
スの粘度及び１７２℃の沸点を有するダウ・コーニング（登録商標）２４４流体
（主としてシクロメチコンテトラマー（すなわちｎ＝４）を含有する）、２．５
センチストークスの粘度及び１７８℃の沸点を有するダウ・コーニング（登録商
標）３４４流体（主としてシクロメチコンペンタマー（すなわちｎ＝５）を含有
する）、４．２センチストークスの粘度及び２０５℃の沸点を有するダウ・コー
ニング（登録商標）２４５流体（主としてシクロメチコンテトラマー及びペンタ
マーの混合物（すなわちｎ＝４及び５）を含有する）並びに、４．５センチスト
ークスの粘度及び２１７℃の沸点を有するダウ・コーニング（登録商標）３４５
流体（主としてシクロメチコンテトラマー、ペンタマー及びヘキサマー（すなわ
ちｎ＝４、５及び６）の混合物を含有する）が挙げられる。

【００３０】 一般化学式［（ＣＨ₂)₃ＳｉＯ_1/2]_x[ＳｉＯ₂]_yに相当するポリマー物質であり
、式中ｘは約１〜約５００の整数であり、ｙは約１〜約５００の整数であるトリ
メチルシロキシシリケートのような物質もまた有用である。市販のトリメチルシ
ロキシシリケートは、ダウ・コーニング（登録商標）５９３流体としてのジメチ
コンとの混合物として販売されている。

【００３１】 ジメチコノールもまた組成物への使用に適切である。このような化合物は化学
式Ｒ₃ＳｉＯ[Ｒ₂ＳｉＯ]_xＳｉＲ₂ＯＨ及びＨＯＲ₂ＳｉＯ[Ｒ₂ＳｉＯ]_xＳｉＲ₂Ｏ
Ｈで表すことができ、ここでは、Ｒはアルキル基（好ましくはＲはメチル基又は
エチル基、更に好ましくはメチル基である）であり、ｘは、望ましい分子量を達
成するために選択される０から約５００までの整数である。市販のジメチコノー
ルは、典型的にはジメチコン又はシクロメチコンとの混合物（例えば、ダウ・コ
ーニング（登録商標）１４０１、１４０２及び１４０３流体）として販売されて
いる。

【００３２】 ポリアルキルアリールシロキサンも組成物で使用するのに適している。２５℃
にて約１５〜約６５センチストークスの粘度を持っているポリメチルフェニルシ
ロキサンは特に有用である。

【００３３】 本明細書での利用で好ましいものは、ポリアルキルシロキサン、アルキル基置
換ジメチコン、シクロメチコン、トリメチルシロキシシリケート、ジメチコノー
ル、ポリアルキルアリールシロキサン、及びそれらの混合物から成る群から選択
されたオルガノポリシロキサンである。本明細書で用いるのに更に好ましいのは
ポリアルキルシロキサン及びシクロメチコンである。ポリアルキルシロキサンの
中で好ましいのはジメチコンである。

【００３４】 上述したように、連続シリコーン相は、１つ以上の非シリコーンオイルを含有
してもよい。連続シリコーン相における非シリコーンオイルの濃縮は、好ましく
は、組成物中の選択されたレチノイドの酸化的安定性を更に高めるために最小限
に抑えるか全く避けられる。適切な非シリコーンオイルは大気条件下で約２５℃
以下の融点を持つ。連続シリコーン相での使用に好適な非シリコーンオイルの例
には、油中水型エマルションを形成するような局所用パーソナルケア製品を扱う
、化学分野では周知の、例えば、鉱油、植物油、合成油、半合成油などが挙げら
れる。

【００３５】 （ii）分散水性相 本発明の局所適用組成物は、約３０％〜約９０％、より好ましくは約５０％〜
約８５％、及び最も好ましくは約７０％〜約８０％の分散水性相を含む。エマル
ション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知の用語であり、連続
相に懸濁された又は取り囲まれた小さな粒子又は液滴として相が存在することを
意味する。分散相はまた、内部相又は不連続相として知られている。分散水性相
は、ここで説明している連続シリコーン相に懸濁された又は取り囲まれた小さな
水性粒子又は液滴の分散物である。

【００３６】 水性相は水又は、水と１又はそれ以上の水溶性又は水に分散性の構成成分との
組み合わせであり得る。そのような任意成分の限定的ではない例には、増粘剤、
酸、塩基、塩、キレート剤、ゴム、水溶性又は分散性アルコール及びポリオール
、緩衝液、防腐剤、日焼け止め剤、着色剤などが包含される。

【００３７】 本発明の局所適用組成物は、通常、組成物の重量の約２５％〜約９０％、好ま
しくは約４０％〜約８０％更に好ましくは約６０％〜約８０％の分散水性相中の
水を含む。

【００３８】 （iii）水性相を分散するための乳化剤 本発明のシリコーン中水型エマルションは、好ましくは乳化剤を含む。好まし
い実施態様において、組成物は、組成物の重量の約０．１％〜約１０％の乳化剤
を含有し、より好ましくは約０．５％〜約７．５％、最も好ましくは約１％〜約
５％の乳化剤を含有する。乳化剤は、連続シリコーン相の内部に水性相を分散さ
せ、懸濁させるのを助ける。

【００３９】 好ましいシリコーン中水型エマルションを形成するために、ここでは多種多様
な乳化剤を使用できる。選択された乳化剤が物理的及び化学的に組成物の必須成
分に適合し、望ましい分散特性を提供するならば、既知の又は従来の乳化剤を組
成物に使用できる。適切な乳化剤には、局所用パーソナルケア製品を利用する分
野の当業者に周知の、シリコーン乳化剤、非−シリコーン乳化剤、及びそれらの
混合物が包含される。好ましくはこれらの乳化剤は、約１４より小さいＨＬＢ値
を持ち、より好ましくは約２〜約１４、最も好ましくは約４〜約１４である。こ
のようなＨＬＢ範囲外となるようなＨＬＢを持つ乳化剤は、このような範囲に落
ち着くような組合せで効果的な平均ＨＬＢを達成できるようにその他の乳化剤と
組み合わせて使用できる。

【００４０】 シリコーン乳化剤が好ましい。本明細書では多種多様なシリコーン乳化剤が有
用である。このようなシリコーン乳化剤は典型的には、有機的に修飾されたオル
ガノポリシロキサンであり、シリコーン界面活性剤としても当業者に知られてい
る。有用なシリコーン乳化剤としてはジメチコンコポリオールが挙げられる。こ
れらの物質は、例えば、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、
これらの側鎖の混合物並びに、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方
に由来する部分を含有するポリエーテル鎖のようなポリエーテル側鎖を含有する
ように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例では、アルキル−
修飾したジメチコンコポリオール、すなわち、Ｃ２〜Ｃ３０ペンダント側鎖を含
有する化合物が包含される。更にその他に有用なジメチコンコポリオールには、
様々な陽イオン性、陰イオン性、両性イオン性、及び双極イオン性ペンダント部
分を持つような物質が挙げられる。

【００４１】 本明細書で有用なジメチコンコポリオール乳化剤は、以下の一般構造で記載す
ることができる：

【化１】

【００４２】 ここでＲは、Ｃ１〜Ｃ３０の直鎖、分枝鎖又は環式アルキル基であり、Ｒ²は
以下から成る群から選択される。 −(ＣＨ₂)_n−Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨＲ³Ｏ)_m−Ｈ、 及び −(ＣＨ₂)_n−Ｏ−(ＣＨ₂ＣＨＲ³Ｏ)_m−(ＣＨ₂ＣＨＲ⁴Ｏ)_o−Ｈ、

【００４３】 式中、ｎは、３から約１０の整数であり；Ｒ³及びＲ⁴は、Ｒ³及びＲ⁴が、同時
に同じものとならないようにＨ及びＣ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル基から成
る群から選択される；ｍ、ｏ、ｘ、及びｙは、全体の分子量が分子量約２００か
ら約１０，０００，０００になるように選択され、ｍ、ｏ、ｘ、及びｙは、ｍ及
びｏが同時にゼロにならないように、ｚは別に１以上の整数で、ゼロ以上の整数
から選択される。このようなコポリオールの位置異性体ができ得ることが認識さ
れる。Ｒ³及びＲ⁴基を含有するＲ²部分について上で説明した化学的な代表例は
、限定するものではなく、都合上示したものである。

【００４４】 また本明細書で有用なもの（ジメチコンコポリオールとして厳密に分類される
ものではないが）は、前節での構造でＲ²が −(ＣＨ₂)_n−Ｏ−Ｒ⁵ で表され、 式中、Ｒ⁵は陽イオン性、陰イオン性、両性又は双極イオン性部分であるシリ
コーン界面活性剤である。

【００４５】 ここで乳化剤として有用なジメチコンーコポリオール及びその他のシリコーン
界面活性剤の非限定的な例には、ポリエチレンオキシド側鎖ペンダントを伴った
ポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ポリプロピレンオキシド側鎖
ペンダントを伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ポリエチ
レンオキシド及びポリプロピレンオキシド側鎖の混合されたペンダントを伴った
ポリジメチルシロキサンポリマーエーテルコポリマー、ポリ（エチレン）（プロ
ピレン）オキシド側鎖の混合されたペンダントを伴ったポリジメチルシロキサン
ポリエーテルコポリマー、オルガノベタイン側鎖ペンダントを伴ったポリジメチ
ルシロキサンポリエーテルコポリマー、カルボン酸側鎖ペンダントを伴ったポリ
ジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、四級アンモニウム側鎖ペンダント
を伴ったポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー；ならびに、ペンダン
トＣ２−Ｃ３０直鎖、分枝鎖、又は環式アルキル部分を含有する前記コポリマー
の修飾物もさらに含まれる。ダウ・コーニング・コーポレーションから販売され
ている本明細書で有用な市販のジメチコンコポリオールの例としては、ダウ・コ
ーニング（登録商標）１９０、１９３、Ｑ２−５２２０，２５０１ワックス、２
−５３２４流体、及び３２２５Ｃ（この後者の物質はシクロメチコンとの混合物
として販売されている）がある。セチルジメチコンコポリオールは、ポリグリセ
リル−４イソステアレート（及び）ヘキシルラウレートとの混合物として市販さ
れており、ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＥ−０９の商品名で販売されている（ゴール
ドシュミット（Goldshmidt）社から入手可能）。セチルジメチコンコポリオール
はまた、ヘキシルラウレート（及び）ポリグリセリル−３オレエート（及び）セ
チルジメチコンの混合物として市販されており、ＡＢＩＬ（登録商標）ＷＳ−０
８の商品名で販売されている（同様にゴールドシュミット社から入手可能）。ジ
メチコンコポリオールの限定的ではないその他の例には、ラウリルジメチコンコ
ポリオール、ジメチコンコポリオールアセテート、ジエメチコーンコポリオール
アジペート、ジメチコンコポリオールアミン、ジメチコンコポリオールベヘネー
ト、ジメチコンコポリオールブチルエーテル、ジメチコンコポリオールヒドロキ
システアレート、ジメチコンコポリオールイソステアレート、ジメチコンコポリ
オールラウレート、ジメチコンコポリオールメチルエーテル、ジメチコンコポリ
オールホスフェート、及びジメチコンコポリオールステアレートも含まれる。国
際化粧品成分辞書、第５版（１９９３年）を参照されたい。

【００４６】 ここで有用なジメチコンコポリオール乳化剤は、例えば、フィゲロア・ジュニ
ア（Figueroa,Jr.）らによる米国特許第４，９６０，７６４号（１９９０年１０
月２日発行）；１９８９年８月３０日公開のサノグエリア（SanoGueira）による
欧州特許第ＥＰ３３０，３６９号；Ｇ．Ｈ．ダームス（Dahms）ら「シリコーン
コポリオールにより提供された新しい処方の可能性（New Formulation Possibil
ities Offered by Silicone Copolyols）」化粧品及び洗面用化粧品（Cosmetics
& Toiletries）１１０巻、９１〜１００頁、１９９５年３月；Ｍ．Ｅ．カルロ
ッティ（Carlotti）ら「Ｗ／Ｏ−Ｓエマルションの最適化及びエステル構造とエ
マルション特性の量的な関係の研究（Optimization of W/O-S Emulsions And St
udy Of The Quantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsi
on Properties）」分散科学と技術（J. Dispersion Science And Technology）
、１３巻３号、３１５〜３３６頁（１９９２年）；Ｐ．ハメイヤー（Hameyer）
「化粧品の油中水型エマルション製造における有機及び有機シリコーン乳化剤の
比較技術研究（Comparative Technological Investigations of Organic and Or
ganosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations
）」ＨＡＰＰＩ２８巻４号、８８〜１２８頁（１９９１年）；Ｊ．スミッド−コ
ーバー（Smid-Korbar）ら「エマルションにおけるシリコーン界面活性剤の有効
性と利点（Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions
）」プロビジョナル・コミュニケーション、インターナショナル・ジャーナル・
オブ・コスメティック・サイエンス（Provisional Communication, Internation
al Journal of Cosmetic Science）、１２巻、１３５〜１３９頁（１９９０年）
；及びＤ．Ｇ．クリシク（Krzysik）ら「油中水系のための新しいシリコーン乳
化剤（A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems）」ドラッグ・ア
ンド・コスメティック・インダストリー（Drug and Cosmetic Industry）１４６
巻４号、２８〜８１頁（１９９０年４月）に記載されている。

【００４７】 ここで有用な非−シリコーンを含有する乳化剤の中には、糖エステル及びポリ
エステル、アルコキシル化糖エステル及びポリエステル、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪酸
のＣ１〜Ｃ３０の脂肪アルコールのエステル、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪アルコールの
Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪ア
ルコールのアルコキシル化エーテル、Ｃ１〜Ｃ３０の脂肪酸のポリグリセリルエ
ステル、ポリオールのＣ１〜Ｃ３０のエステル、ポリオールのＣ１〜Ｃ３０エー
テル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン脂肪エーテルホスフェート
、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸、及びそれらの混合物のような様々
な非イオン性及び陰イオン性乳化剤がある。その他の適切な乳化剤は、例えば「
マッカーチェオンズ・デタージェンツ・エンド・エマルジファイアーズ（McCutc
heon's, Detergents and Emulsifiers）」、北アメリカ版（１９８６年）アルレ
ッド・パブリッシング・コーポレーション（Allured Publishing Corporation）
で出版；１９９１年４月３０日発行のチオッティら（Ciotti）による米国特許第
５，０１１，６８１号；１９８３年１２月２０日発行のディクソン（Dixon）ら
の米国特許第４，４２１，７６９号；及び１９７３年８月２８日発行のディカー
ト（Dickert）らの米国特許第３，７５５，５６０号に記載されている。

【００４８】 これらの非シリコーン含有乳化剤としては、ポリエチレングリコール２０ソル
ビタンモノラウリン酸（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５大豆
ステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコー
スジステアリン酸エーテル、セテス−１０、ポリソルベート８０、セチルホスフ
ェート、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリソルベ
ート６０、グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００ステアレート、ポリオキシ
エチレン２０ソルビタントリオレエート（ポリソルベート８５）、ソルビタンモ
ノラウレート、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルステアレートナトリウム
、ポリグリセリル−４イソステアレート、ヘキシルラウレート、ステアレス−２
０、セテアレス−２０、ＰＰＧ−２メチルグルコースジステアリン酸エーテル、
セテス−１０、セチルリン酸塩ジエタノールアミン、グリセリルステアレート、
ＰＥＧ−１００ステアレート及びそれらの混合物が挙げられるが、これに限定さ
れるものではない。

【００４９】 ｂ）水中油型エマルション その他に好ましい局所用キャリアには、連続水性相とそこに分散している疎水
性、水不溶性の相（「油相」）とをもつ水中油型エマルションが包含される。水
中油型エマルションを含む適切なキャリアは、Ｄ．Ｊ．ターナー（Turner）らの
米国特許第５，０７３，３７１号（１９９１年１２月１７日発行）、及びＤ．Ｊ
．ターナーらの米国特許第５，０７３，３７２号（１９９１年１２月１７日発行
）に記載されている。特に好ましい水中油型エマルション（構成剤、親水性界面
活性剤及び水を含有する）については以下に詳細に記載する。

【００５０】 （ｉ）構成剤 好ましい水中油型エマルションは、液状結晶ゲル網目構造の形成を支えるため
の構成剤を含む。理論によって限定されるものではないが、構成剤は、組成物の
安定性を与える組成物に流動学的特性を供給する助けをすると考えられている。
構成剤はまた乳化剤又は界面活性剤としても機能してよい。本発明の好ましい組
成物は、組成物の重量の約０．５〜約２０％、より好ましくは約１％〜約１０％
、最も好ましくは約１％〜約５％の構成剤を含む。

【００５１】 本発明の好ましい構成剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルアルコ
ール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、平均約１〜約２１のエチレンオ
キシド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル、
平均約１〜約５のエチレンオキシド単位を有するセチルアルコールポリエチレン
グリコールエーテル、及びそれらの混合物から成る群から選択される。本発明の
更に好ましい構成剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルア
ルコール、平均約２のエチレンオキシド単位を有するステアリルアルコールのポ
リエチレングリコールエーテル（ステアレス−２）、平均約２１のエチレンオキ
シド単位を有するステアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテル（ス
テアレス−２１）、平均約２のエチレンオキシド単位を有するセチルアルコール
のポリエチレングリコールエーテル、及びそれらの混合物から成る群から選択さ
れる。更に一層好ましい構成剤は、ステアリン酸、パルミチン酸、ステアリルア
ルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアレス−２、ステアレ
ス−２１、及びそれらの混合物から成る群から選択される。

【００５２】 （ii）親水性界面活性剤 好ましい水中油型エマルションは、約０．０５％〜約１０％、好ましくは約１
％〜約６％、より好ましくは約１％〜約３％で少なくとも１つの親水性界面活性
剤を含み、これは、疎水性の物質を水相に分散できるようにする（パーセンテー
ジは局所キャリアの重量に対する比率）。界面活性剤は最低、水に分散するのに
充分な親水性を持たなければならない。

【００５３】 適切な界面活性剤には、多種多様な既知の陽イオン性、陰イオン性、双極イオ
ン性及び両性界面活性剤が包含される。参照：マッカーチェオンズ・デタージェ
ンツ・エンド・エマルジファイアーズ、北アメリカ版（１９８６年）、アルレッ
ド・パブリッシング・コーポレーションにより出版された；米国特許第５，０１
１，６８１号；米国特許第４，４２１，７６９号；及び米国特許第３，７５５，
５６０号；このような参考文献はここではそのまま参考として取り入れられる。 選ばれる正確な界面活性剤は、組成物のｐＨ及び存在するその他の成分に依存
している。

【００５４】 好ましいのは陽イオン性界面活性剤、特にジアルキル第四級アンモニウム化合
物であり、その例は、米国特許第５，１５１，２０９号；米国特許第５，１５１
，２１０号；米国特許第５，１２０，５３２号；米国特許第４，３８７，０９０
号；米国特許第３，１５５，５９１号；米国特許第３，９２９，６７８号；米国
特許第３，９５９，４６１号；「マッカーチェオンズ・デタージェンツ・エンド
・エマルジファイアーズ（McCutcheon's, Detergents & Emulsifiers）」（北ア
メリカ版１９７９年）（Ｍ．Ｃ．パブリッシング・カンパニー（M.C. Publishin
g Co.）；及びシュワルツ（Schwartz）ら「界面活性剤、その化学と技術（Activ
e Agents, Their Chemistry and Technology）（ニューヨーク）：インターサイ
エンス・パブリッシャー（Interscience Publishers）（１９４９年）；これら
の記載は参考として本明細書に組み入れる。本明細書で有用な陽イオン性界面活
性剤としては式：

【００５５】

【化２】

【００５６】 を有するもののような陽イオン性アンモニウム塩が挙げられ、ここでＲ₁は、約
１２個〜約３０個の炭素原子を持つアルキル基、又は約１２個〜約３０個の炭素
原子を持つ芳香族、アリール基又はアルカリル基；Ｒ₂、Ｒ₃、及びＲ₄は、水素
、約１個〜約２２個の炭素原子を持つアルキル基、又は約１２個〜約２２個の炭
素原子を持つ芳香族、アリール基又はアルカリル基から別々に選択され；及びＸ
は適合する陰イオンで、好ましくは塩化物、臭化物、ヨウ化物、アセテート、リ
ン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、メチル硫酸塩、エチル硫酸塩、トシレート、乳酸塩、
クエン酸塩、グリコール酸塩及びそれらの混合物から成る群から選択される。更
に、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、及びＲ₄のアルキル基はまた、エステル及び／又はエーテル
結合、又はヒドロキシ若しくはアミノ基の置換基も含有することができる（例え
ば、アルキル基がポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール部分を
含有することができる）。

【００５７】 更に好ましくは、Ｒ₁は、約１２個〜約２２個の炭素原子を持つアルキル基で
あり；Ｒ₂は、水素又は約１個〜約２２個の炭素原子を持つアルキル基から選択
される；Ｒ₃及びＲ₄は、水素又は約１個〜約３個の炭素原子を持つアルキル基か
ら別々に選択される；及びＸは前に説明したとおりである。

【００５８】 最も好ましくは、Ｒ₁は、約１２個〜約２２個の炭素原子を持つアルキル基で
あり；Ｒ₂、Ｒ₃、及びＲ₄は、水素又は約１個〜約３個の炭素原子を持つアルキ
ル基から選択され；及びＸは前に説明したとおりである。

【００５９】 或いは、その他の有用な陽イオン乳化剤は、アミノ‐アミドを包含し、そこで
は、上の構造Ｒ₁が代わりにＲ₅ＣＯＮＨ−(ＣＨ₂)_nであり、そこではＲ₅は、約
１２個〜約２２個の炭素原子を持つアルキル基であり、ｎは約２〜約６、より好
ましくは約２〜約４、及び最も好ましくは約２〜約３の整数である。これらの陽
イオン性乳化剤の限定的ではない例には、ステアロアミドプロピルＰＧジモニウ
ムクロリドホスフェート、ベヘナミドプロピルＰＧジモニウムクロリド、ステア
ロアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアロアミドプロピル
ジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル
ジメチルセテアリルアンモニウムトシラート、ステアロアミドプロピルジメチル
塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチル乳酸アンモニウム、及びそ
れらの混合物が包含される。特別に好ましいのは、ベヘナミドプロピルＰＧ塩化
ジモニウムである。

【００６０】 四級アンモニウム塩の陽イオン性界面活性剤についての限定しない例では、セ
チル塩化アンモニウム、セチル臭化アンモニウム、ラウリル塩化アンモニウム、
ラウリル臭化アンモニウム、ステアリル塩化アンモニウム、ステアリル臭化アン
モニウム、セチルジメチル塩化アンモニウム、セチルジメチル臭化アンモニウム
、ラウリルジメチル塩化アンモニウム、ラウリルジメチル臭化アンモニウム、ス
テアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチル臭化アンモニウム、セ
チルトリメチル塩化アンモニウム、セチルトリメチル臭化アンモニウム、ラウリ
ルトリメチル塩化アンモニウム、ラウリルトリメチル臭化アンモニウム、ステア
リルトリメチル塩化アンモニウム、ステアリルトリメチル臭化アンモニウム、ラ
ウリルジメチル塩化アンモニウム、ステアリルジメチルセチルジタロージメチル
塩化アンモニウム、ジセチル塩化アンモニウム、ジセチル臭化アンモニウム、ジ
ラウリル塩化アンモニウム、ジラウリル臭化アンモニウム、ジステアリル塩化ア
ンモニウム、ジステアリル臭化アンモニウム、ジセチルメチル塩化アンモニウム
、ジセチルメチル臭化アンモニウム、ジラウリルメチル塩化アンモニウム、ジラ
ウリルメチル臭化アンモニウム、ジステアリルメチル塩化アンモニウム、ジステ
アリルメチル臭化アンモニウム及びそれらの混合物から成る群から選択されたも
のが包含される。更に四級アンモニウム塩には、Ｃ₁₂〜Ｃ₃₀のアルキル炭素鎖が
タロー脂肪酸又はココナッツ脂肪酸に由来するようなものが包含される。「タロ
ー」という用語は、一般にＣ₁₆〜Ｃ₁₈の範囲でアルキル鎖の混合物を持つような
、タロー脂肪酸（通常、水素添加されたタロー脂肪酸）に由来するアルキル基の
ことをいう。「ココナッツ」という用語は、一般にＣ₁₂〜Ｃ₁₄の範囲でアルキル
鎖の混合物を持つような、ココナッツ脂肪酸に由来するアルキル基のことをいう
。タローやココナッツに由来するような四級アンモニウム塩の例としては、ジタ
ロージメチル塩化アンモニウム、ジタロージメチルアンモニウムメチルスルフェ
ート、ジ（水素添加タロー）ジメチル塩化アンモニウム、ジ（水素添加タロー）
ジメチル酢酸アンモニウム、ジタロージプロピルリン酸アンモニウム、ジタロー
ジメチル硝酸アンモニウム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル塩化アンモニウ
ム、ジ（ココナッツアルキル）ジメチル臭化アンモニウム、タロー塩化アンモニ
ウム、ココナッツ塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル塩化ＰＧ−ジモニ
ウムホスフェート、ステアロアミドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート
、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテート）塩化アンモニウム
、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウムトシラート、ステア
ロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチル
乳酸アンモニウム、及びこれらの混合物が挙げられる。エステル結合を伴ったア
ルキル基を持つ第四級アンモニウム化合物の例は、ジタローオキシエチルジメチ
ル塩化アンモニウムである。

【００６１】 より好ましい陽イオン性界面活性剤には、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニ
ウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモ
ニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化ア
ンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピル
塩化ＰＧ−ジモニウムホスフェート、ステアロアミドプロピルエチルジアンモニ
ウムエトスルフェート、ステアロアミドプロピルジメチル（ミリスチルアセテー
ト）塩化アンモニウム、ステアロアミドプロピルジメチルセテアリルアンモニウ
ムトシラート、ステアロアミドプロピルジメチル塩化アンモニウム、ステアロア
ミドプロピルジメチル乳酸アンモニウム、及びそれらの混合物から成る群から選
択されたものが包含される。

【００６２】 最も好ましい陽イオン性界面活性剤には、ベヘナミドプロピル塩化ＰＧジモニ
ウム、ジラウリルジメチル塩化アンモニウム、ジステアリルジメチル塩化アンモ
ニウム、ジミリスチルジメチル塩化アンモニウム、ジパルミチルジメチル塩化ア
ンモニウム、及びそれらの混合物から成る群から選択されたものが包含される。

【００６３】 陽イオン性界面活性剤と構成剤との好ましい組合せは、ベヘナミドプロピル塩
化ＰＧジモニウム及び／又はベヘニルアルコールであり、その比率は、特にその
ような組合せがイオン性及び／又は極性の高い溶媒を含有する場合に物理的及び
化学的安定性を高めるように、好ましく最適化される。この組合せは、特に酸化
亜鉛やメトキシケイ皮酸オクチルのような日焼け防止剤への使用に有用である。

【００６４】 多種多様な陰イオン性界面活性剤もここでは有用である。例えば、ローリン（
Laughlin）等の米国特許第３，９２９，６７８号（１９７５年１２月３０日発行
）は、参考として本明細書に全て組み入れ、参照されたい。陰イオン性界面活性
剤の非限定的な例には、アルコイルイセチオン酸ならびにアルキル及びアルキル
エーテルスルフェート類が包含される。アルコイルイセチオン酸は一般に、式Ｒ
ＣＯ−ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＳＯ₃Ｍを持ち、本式中では、Ｒは、約１０個〜約３０個の
炭素原子を持つアルキル基又はアルケニル基であり、Ｍはアンモニウム、ナトリ
ウム、カリウム、トリエタノールアミンのような水溶性陽イオンである。このよ
うなイセチオン酸の限定的ではない例には、ココイルイセチオン酸アンモニウム
、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ステ
ロイルイセチオン酸ナトリウム、及びそれらの混合物から成る群から選択される
ようなアルコイルイセチオン酸が包含される。

【００６５】 アルキル及びアルキルエーテルスルフェート類は一般に、それぞれ式ＲＯＳＯ ₃ Ｍ及びＲＯ(Ｃ₂Ｈ₄Ｏ)_xＳＯ₃Ｍを持ち、ここでは、Ｒは約１０個〜約３０個の
炭素原子を持つアルキル基又はアルケニル基であり、ｘは約１〜約１０、及びＭ
は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム及びトリエタノールアミンのような水
溶性陽イオンである。もう１つの適切なクラスの陰イオン性界面活性剤は以下の
一般式を持つ、有機、硫酸反応産物の水溶性塩である： Ｒ₁−ＳＯ₃−Ｍ 本式中Ｒ₁は、約８から約２４、好ましくは約１０〜約１６の炭素原子を持つ直
鎖又は分枝鎖、飽和脂肪族炭化水素基から成る群から選択され；Ｍは陽イオンで
ある。更にほかの陰イオン性合成界面活性剤には、スクシナメート類と名付けら
れたクラス、約１２個〜約２４個の炭素原子を持つオレフィンスルホネート類及
びβ−アルキルオキシアルカンスルホネート類が挙げられる。これらの物質の例
はラウリル硫酸ナトリウム及びラウリル硫酸アンモニウムである。

【００６６】 本明細書で有用なそのほかの陰イオン性物質は、脂肪酸の石鹸（すなわち、例
えば、ナトリウム又はカリウム塩のようなアルカリ金属塩）であり、一般に約８
個〜約２４個の炭素原子を持ち、好ましくは約１０〜約２０個の炭素原子を持っ
ている。石鹸を作るのに用いられる脂肪酸は天然資源、例えば、植物又は動物由
来のグリセリド（例えば、パーム油、ヤシ油、大豆油、ヒマシ油、獣脂、豚脂、
など）から得ることができる。脂肪酸は合成して調製することもできる。石鹸に
ついては、米国特許第４,５５７,８５３号に更に詳細な説明がある。

【００６７】 両性及び双極イオン性界面活性剤もまた本明細書で有用である。本発明の組成
物で使用できる両性及び双極イオン性界面活性剤の例は、脂肪族基が直鎖又は分
枝であることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子を有し（
好ましくはＣ₈〜Ｃ₁₈）且つ１つが陰イオン水溶化基、例えば、カルボキシ、ス
ルホネート、スルフェート、ホスフェート、又はホスホネートを含有する脂肪族
第二級及び第三級アミンの誘導体と広く記載されるものである。例としては、式
ＲＮ[(ＣＨ₂)_mＣＯ₂Ｍ]₂及びＲＮＨ(ＣＨ₂)_mＣＯ₂Ｍ、のようなアルキルイミノ
アセテート及びイミノジアルカノエート類及びアミノアルカノエートがあり、式
中ｍは１〜４、ＲはＣ₈〜Ｃ₂₂のアルキル基又はアルケニル基であり、Ｍは、水
素、アルカリ金属、アルカリ土類金属アンモニウム、又はアルカノールアンモニ
ウムである。また、イミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体も包含される。適
切な両性界面活性剤の具体例としては、３−ドデシル−アミノプロピオン酸ナト
リウム、３−ドデシルアミノプロパンスルホン酸ナトリウム、ここでは参考とし
てそのまま取り入れている米国特許第２，６５８，０７２号の教示に従ってドデ
シルアミンをイセチオン酸ナトリウムと反応させることによって生成されるもの
のようなＮ−アルキルタウリン類；ここでは参考としてそのまま引用している米
国特許第２，４３８，０９１号の教示に従って生成されるもののようなＮ 高級
アルキルアスパラギン酸；「ミラノール」の商品名で販売されている製品で、こ
こでは全文を参考として取り入れられる米国特許第２，５２８，３７８号に記載
されているものが挙げられる。有用な両性イオンのその他の例には、コアミドプ
ロピル塩化ＰＧ−ジモニウムリン酸（モナコープからモナクエートＰＴＣとして
市販されている）のようなリン酸塩が包含される。

【００６８】 ベタインも、両性又は双極イオン性界面活性剤としてここで有用である。ベタ
インの例には、例えば、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメ
チルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルアルファカルボキシエチルベ
タイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、セチルジメチルベタイン（
ロンザ社からロンザイン１６ＳＰの名で市販されている）、ラウリルビス−（２
−ヒドロキシエチル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒド
ロキシプロピル）カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルガンマ−カルボ
キシプロピルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）アルファ−
カルボキシエチルベタイン、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ステアリル
ジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメチルスルホエチルベタイン、ラ
ウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホプロピルベタイン、及びアミドベ
タインのような高級アルカリベタイン及びアミドスルホベタイン類（ここではＲ
ＣＯＮＨ(ＣＨ₂)₃基は、ベタインの窒素原子と結合している）、オレイルベタイ
ン（ヘンケルから両性ベルベテックスＯＬＢ−５０として市販）及びコカミドプ
ロピルベタイン（ヘンケルからベルベテックスＢＫ−３５及びＢＡ−３５として
市販）が包含される。

【００６９】 そのほかの有用な両性及び双極イオン性界面活性剤には、スルタイン類及びコ
カミドプロピルヒドロキシスルタイン（ローヌプーランからミラテインＣＢＳと
して市販）のようなヒドロキシスルタイン及び式ＲＣＯＮ(ＣＨ₃)ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ
Ｏ₂Ｍ に相当するアルカノイルサルコシネート類で、式中Ｒは約１０〜約２０
個の炭素原子を有するアルキル基又はアルケニル基、及びＭは、アンモニウム、
ナトリウム、カリウム及びトリアルカノールアミン（例えば、トリエタノールア
ミン）のような水溶性陽イオンであり、例の中で好ましいのは、ラウロイルサル
コシン酸ナトリウムである。

【００７０】 （iii）水 好ましい水中油型エマルションは、局所用キャリアの重量の約２５％〜約９８
％、好ましくは約６５％〜約９５％、更に好ましくは約７０％〜約９０％の水を
含む。

【００７１】 疎水性相は連続水性相に分散している。疎水性相は、限定的ではないが、水中
シリコーン型エマルションに関してここで説明したようなシリコーンやエマルシ
ョンについて上述したようなオイル及び脂質等を含む既知の水不溶性又は部分的
に可溶性の物質を含有してもよい。

【００７２】 限定するものではないが、ローションやクリームを含んでいる発明の主題の局
所用組成物は、皮膚科学的に許容できる皮膚軟化剤を含んでもよい。そのような
組成物は好ましくは約２％〜約５０％の皮膚軟化剤を含有している。ここで用い
られるような「皮膚軟化剤」は、皮膚を保護するのと同様に乾燥の予防又は軽減
のために有用な物質についていう。多種多様な適切な皮膚軟化剤が知られており
、本明細書で用いられ得る。サガリン（Sagarin）の「化粧品、科学と技術（Cos
metics, Science and Technology）第２版、第１巻３２〜４３頁（１９７２年）
は皮膚軟化剤として適切な物質の多数の例を含み、本明細書に参考として組み入
れられる。好ましい皮膚軟化剤はグリセリンである。グリセリンは好ましくは、
約０．００１以上及び約２０％以下、より好ましくは約０．０１以上約１０％以
下、最も好ましくは約０．１以上約５％以下、例えば、３％の量で使用される。

【００７３】 本発明に基づいたローション及びクリームは一般に、溶液キャリア系と１又は
それ以上の皮膚軟化剤とを含む。ローションは典型的には約１％〜約２０％、好
ましくは約５％〜約１０％の皮膚軟化剤；約５０％〜約９０％、好ましくは約６
０％〜約８０％の水；及びファルネソールを上述の量で含む。クリームは一般に
約５％〜約５０％、好ましくは約１０％〜約２０％の皮膚軟化剤；約４５％〜約
８５％、好ましくは約５０％〜約７５％の水；及びファルネソールを上述の量で
含む。

【００７４】 本発明の軟膏は、動物又は植物油又は半固形炭化水素（油脂性）の単純なキャ
リア基剤；エマルションを形成するために水を吸収する吸収性軟膏基材；又は水
溶性キャリア、例えば、水溶性溶液キャリアを含んでもよい。軟膏は更にサガリ
ン（Sagarin）の「化粧品、科学と技術（Cosmetics, Science and Technology）
」第２版第１巻、７２〜７３頁（１９７２年）（参考として本明細書に組み入れ
る）のような増粘剤及び／又は皮膚軟化剤を含んでもよい。例えば軟膏は、約２
％〜約１０％の皮膚軟化剤；約０．１％〜約２％の増粘剤；及び上述の量でファ
ルネソールを含んでもよい。

【００７５】 クレンジングに役立つ本発明の組成物（「クレンザー」）は、例えば、上述し
たように、適切なキャリアと共に配合され、好ましくは、上述した量のファルネ
ソールに加えて、約１％〜約９０％、より好ましくは約５％〜約１０％の皮膚科
学的に許容できる界面活性剤を含有する。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン
性、双極イオン性、両性（amphoteric)及び両性電解質性（ampholytic)界面活性
剤ならびに、このような界面活性剤の混合物から適切に選択される。そのような
界面活性剤は洗浄剤技術の当業者には周知のことである。可能性のある界面活性
剤の限定しない例には、イソセテス−２０、メチルココイルタウリン酸ナトリウ
ム、メチルオレオイルタウリン酸ナトリウム、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙
げられる。ここで有用な界面活性剤の例示については、ここでは参考として引用
している米国特許第４，８００，１９７号（コウツ（Kowcz）等）１９８９年１
月２４日発行を参照されたい。本明細書で有用な広範囲の種類の追加界面活性剤
の例は、「マッカーチェオンズ デタージェンツ・アンド・エマルジファイアー
ズ（McCutcheon's Detergents and Emulsifiers）」（北米版）、（１９８６年
）［アルレッド・パブリッシング・コーポレーション（Allured Publishing Cor
poration）より発行］に記載されている。クレンジング組成物は、場合によって
クレンジング組成物で従来より用いられているその他の物質を、技術的に確立し
たレベルで含有することができる。

【００７６】 クレンジング組成物の物理的形状はさほど重要ではない。組成物は、例えば洗
顔石鹸、リキッド、シャンプー、浴用ジェル、ヘアコンディショナー、ヘアトニ
ック、ペースト、又はムースとして配合されることができる。洗顔石鹸は、最も
一般に皮膚の洗浄に使われるクレンジング剤の形状なので、それが最も好ましい
。シャンプーのようなリンスオフクレンジング組成物は、皮膚や頭皮に活性物質
を充分なレベルで沈着させるために適したデリバリーシステムを必要とする。好
ましいデリバリーシステムには不溶性複合体の利用が包含される。そのようなデ
リバリーシステムの更に完全な開示については、バーフォード（Barford）等の
１９８９年５月３０日発行の米国特許第４，８３５，１４８号を参照されたい。

【００７７】 ここで用いられるような「ファンデーション」という用語は、限定的ではない
が、ローション、クリーム、ジェル、ペースト、ケーキなどを包含する液状、半
液状、半固形、又は固形の皮膚の化粧品のことをいう。一般にファンデーション
は、特定の容貌を得るために、顔の上のような皮膚の広い範囲に用いられる。フ
ァンデーションは一般に、口紅、ほお紅、粉等のような着色化粧品の付着性ベー
スとなり、皮膚の不完全さを隠し、皮膚に滑らかな平らな外観をもたらす傾向が
ある。本発明のファンデーションはファルネソールのための皮膚科学的に許容さ
れるキャリアを包含し、オイル、着色料、顔料、皮膚軟化剤、芳香、ワックス、
安定剤などのような従来の成分を包含してもよい。本明細書での使用に適切なキ
ャリア及びその他の成分の例としては、例えば、マルシア・Ｌ・カンター（Marc
iaL.Canter）、ブレイン・バーフォード（BrainD.Barford）及びブライアン・ホ
フリクター（Brian D.Hofrichter）の１９９５年４月２８日出願の同時係属出願
第０８／４３０，９６１号及び１９９３年１月２３日公開の英国特許出願ＧＢ２
２７４５８５−Ａ号に記載されている。

【００７８】任意の成分 本発明の組成物は、それらが本発明の効果について容認できないように変えな
いならば、所定の製品の種類に慣例的に使用されるような、その他の様々な構成
成分を含有し得る。

【００７９】 好ましい実施態様では、組成物がヒトのケラチン性組織に接触して存在すべき
ところでは、任意成分はケラチン性組織への適用に適切であるべきで、すなわち
、上記組成物中に混合したときに、正しい医学的の判断の範囲内で過度の毒性、
不和合性、不安定性、アレルギー反応などを示すことなく、ヒトのケラチン性組
織に接触させて使用するのに好適である。ＣＴＦＡコスメティック・イングレデ
ィエント・ハンドブック（CTFA Cosmetic Ingredient Handbook）、第２版（１
９９２年）には、スキンケアに関連する業界で通常使用される様々な非限定的な
化粧品及び医薬品の構成成分が記載されており、それらは本発明の組成物への使
用に適切である。このような成分の例としては：研磨剤、吸収剤、香水などの美
容的構成成分、顔料、着色剤／着色料、精油、皮膚知覚剤(sensates)への刺激剤
、収斂剤（例えば、丁子油、メンソール、カンファー、ユーカリ油、オイゲノー
ル、メンチルラクテート、マンサク属の留出物）、抗にきび活性物質、抗ケーキ
ング剤、消泡剤、抗菌剤（例えば、ヨードプロピルブチルガーバメート）、酸化
防止剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、充填剤、キレート化剤、化学的添加
物、着色料、化粧用収斂剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬用収斂剤、外用鎮痛剤
、皮膜形成剤又は物質、例えば、上記組成物の皮膜形成性及び直接染色性を補助
するポリマー（例えば、エイコセン及びビニルピロリドンのコポリマー）、乳白
剤、ｐＨ調整剤、噴射剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、スキンブリーチング剤及
び美白剤（例えば、ヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、アスコルビルリ
ン酸マグネシウム、アスコルビルグルコサミン）、スキンコンディショニング剤
（その他の及び閉鎖性のものを含めた湿潤剤）、皮膚平滑化及び／又は創傷治癒
剤（例えば、パンテノール及び誘導体（例えば、エチルパンテノール）、アロエ
ベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、及びグリチ
ルリチン酸二カリウム）、皮膚処理剤、増粘剤及びビタミン及びその誘導体が挙
げられる。

【００８０】 しかしながら、本発明のいかなる実施態様においても、本明細書で有用な活性
物質は、それらが提供する利益又は前提とされるそれらの作用様式によって分類
することができる。しかしながら、本明細書で有用な活性物質はある場合によっ
ては複数の効果を与え、又は複数の作用様式を介して機能することを理解された
い。それゆえ、本明細書での分類は、便宜上のことであって、特定の適用又は列
記する適用に活性を限定しようとするものではない。

【００８１】 剥離活性物質 安全で有効な量の剥離活性物質を、より好ましくは組成物の重量の約０．１％
〜約１０％、よりいっそう好ましくは約０．２％〜約５％、またより好ましくは
約０．５％〜約４％で本発明の組成物に加えてもよい。剥離活性物質は、本発明
による皮膚の外観への効果を高める。例えば、剥離活性物質は皮膚のきめ（例え
ば、滑らかさ）を改善する傾向がある。本明細書で用いるのに好適な１つの剥離
系はスルフヒドリル化合物及び双極イオン性界面活性剤を含み、及び、ＰＣＴ出
願米国第９５／０８１３６号（１９９５年６月２９日出願）に相当するドナルド
・Ｌ・ビセット（Donald L. Bissett）の名で１９９５年６月７日に出願された
同時係属出願第０８／４８０，６３２号に記載されている。本明細書で用いるの
に適切なもう１つの剥離系はサリチル酸及び双極イオン性界面活性剤を含み、Ｐ
ＣＴ出願第９４／１２７４５号（１９９４年１１月４日出願、１９９５年５月１
８日公開）に相当するビセット（Bissett）の名で１９９４年３月９日に出願さ
れた継続出願第０８／２０９，４０１号としての１９９５年１１月１３日に出願
された同時係属出願第０８／５５４，９４４号に記載されている。これらの出願
に記載されたような双極イオン性界面活性剤はまた特に好ましいセチルベタイン
とともに本明細書の剥離活性物質としても有用である。

【００８２】 抗にきび活性物質 本発明の組成物は安全且つ有効な量の１つ又はそれ以上の抗にきび活性物質を
含んでもよい。有用な抗にきび活性物質の例としては、レゾルシノール、イオウ
、サリチル酸、エリスロマイシン、亜鉛などが挙げられる。適切な抗にきび活性
物質の更なる例については、米国特許第５，６０７，９８０号（マッカティ（Mc
Atee）ら、１９９７年３月４日発行）に更に詳しく記載されている。

【００８３】 抗しわ剤／抗皮膚萎縮剤 本発明の組成物は更に、安全且つ有効な量の１つ又はそれより多くの抗しわ剤
又は抗皮膚萎縮剤を含んでもよい。本発明の組成物に用いるのに適切な代表的な
抗しわ／抗皮膚萎縮剤としては、イオウ含有Ｄ及びＬアミノ酸及びその誘導体及
び塩、特にＮ−アセチル誘導体であって、好ましい例はＮ−アセチル−Ｌ−シス
テイン；チオール、例えばエタンチオール；ヒドロキシ酸（例えば、乳酸及びグ
リコール酸のようなα−ヒドロキシ酸又はサリチル酸及びオクタノイル誘導体の
ようなサリチル酸誘導体のようなβ−ヒドロキシ酸）、フィチン酸、リポ酸；リ
ソフォスファチジン酸（lysophosphatidic acid）、皮膚剥奪剤（例えば、フェ
ノールなど）、ビタミンＢ₃化合物及びレチノイド（本発明のケラチン性組織の
外観の利点を高める、特にケラチン性組織の状態、例えば皮膚の状態を調節する
）が挙げられる。

【００８４】 ａ）ビタミンＢ₃化合物 本発明の組成物は安全で且つ有効な量のビタミンＢ₃化合物を含んでもよい。
ビタミンＢ₃化合物は、１９９７年４月１１日に出願された米国同時係属出願出
願番号０８／８３４、０１０号（１９９７年１０月３０日に公開された国際公開
ＷＯ９７／３９７３３Ａ１号に相当する）に記載されているように、皮膚の状態
を調節するのに特に有用である。ビタミンＢ₃化合物が本発明の組成物に存在す
る時、前記組成物は好ましくはビタミンＢ₃化合物を組成物の重量で約０．０１
％〜約５０％、より好ましくは約０．１％〜約１０％、よりいっそう好ましくは
約０．５％〜約１０％、及び更により好ましくは約１％〜約５％、最も好ましく
は約２％〜約５％含む。

【００８５】 本明細書で用いる「ビタミンＢ₃化合物」とは次の構造式を有する化合物を意
味する：

【００８６】

【化３】 式中、Ｒは−ＣＯＮＨ₂（すなわち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（すな
わち、ニコチン酸）又は−ＣＨ₂ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；そ
れらの誘導体；及び上記のいずれかの塩である。

【００８７】 前記ビタミンＢ₃化合物の代表的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張
性エステル（例えば、トコフェリルニコチネート）、ニコチニルアミノ酸、カル
ボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ‐オキシド及びニコチン
酸アミドＮ‐オキシド等を含むニコチン酸エステルが挙げられる。

【００８８】 適切なビタミンＢ₃化合物の例は当該分野で周知であり、多数の供給源、例え
ば、シグマケミカル社（Sigma Chemical Company、ミズーリ州セントルイス）、
ＩＣＮバイオメディカル社（ICN Biomedicals, Inc.、カリフォルニア州アーバ
イン）及びアルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Company、ウイスコンシ
ン州ミルウォーキー）から市販されている。

【００８９】 ビタミン化合物は実質的には純粋な物質として、又は天然（例えば、植物）原
料から適切な物理的及び／又は化学的単離をすることによって得られる抽出物と
して含まれてもよい。

【００９０】 ｂ）レチノイド 本発明の組成物は更にレチノイドを含んでもよい。本明細書で使用される時、
「レチノイド」は皮膚においてビタミンＡの生物学的活性を有するビタミンＡ又
はレチノール様化合物の全ての天然及び／又は合成類縁類似体、並びにこれらの
化合物の幾何異性体及び立体異性体を包含する。レチノイドは、好ましくはレチ
ノール、レチノールエステル（例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、
プロピオン酸レチニルを包含するレチノールのＣ₂〜Ｃ₂₂アルキルエステル）、
レチナール、及び／又はレチノイン酸（全トランスレチノイン酸及び／又は１３
−シス−レチノイン酸を包含する）、更に好ましくはレチノイン酸以外のレチノ
イドである。これらの化合物は当該分野では周知であり、例えば、シグマ・ケミ
カル・カンパニー（Sigma Chemical Company、米国ミズーリ州セントルイス）、
及びベーリンガー・マンハイム（Boehringer Mannheim、米国インディアナ州イ
ンディアナポリス）のように多数の供給源より市販されている。本明細書で有用
なその他のレチノイドは、パリッシュ（Parish）等の米国特許第４，６７７，１
２０号（１９８７年６月３０日発行）、パリッシュ（Parish）等の米国特許第４
，８８５，３１１号（１９８９年１２月５日発行）、パーセル（Purcell）等の
米国特許第５，０４９，５８４号（１９９１年９月１７日発行）、パーセル（Pu
rcell）等の米国特許第５，１２４，３５６号（１９９２年６月２３日発行）及
びパーセル（Purcell）等の第３４，０７５号（１９９２年９月２２日再発行）
に記載されている。その他の好適なレチノイドはトコフェリル−レチノエート［
レチノイン酸（トランス−又はシス−）のトコフェロールエステル、アダパレン
（adapalene）｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−
２−ナフト工酸｝、及びタザロテン（tazarotene）（エチル６−［２−（４，４
−ジメチルチオクロマン（dimethylthiochroman）−６−イル）−エチニル］ニ
コチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、パルミチン酸レチニ
ル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、レチナール及びそれらの組み合わせ
である。

【００９１】 レチノイドは、実質的に純粋な物質として包含されてもよく、天然（例えば、
植物）供給源から適切な物理的及び／又は化学的な単離により得られる抽出物と
して包含されてもよい。レチノイドは好ましくは実質的に純粋なものでよいが、
更に好ましくは本質的に純粋なものである。

【００９２】 本発明の組成物は、結果として得られる組成物が、ケラチン性組織の状態の調
節、好ましくは目視できる及び／又は触知できる皮膚構造の不連続性の調節、更
に好ましくは皮膚老化の徴候の調節、更に一層好ましくは皮膚の老化に関連する
目視できる及び／又は触知できる皮膚構造の不連続性の調節のために安全で且つ
有効であるような安全で且つ有効な量のレチノイドを含んでよい。組成物は、好
ましくは約０．００５％〜約２％、更に好ましくは０．０１％〜約２％のレチノ
イドを含有する。レチノールは、最も好ましくは約０．０１％〜約０．１５％の
量で用いられ；レチノールエステルは、最も好ましくは約０．０１％〜約２％の
量で用いられ（例えば約１％）；レチノイン酸は、最も好ましくは約０．０１％
〜約０．２５％の量で用いられ；トコフェリルレチノエート、アダパレン、及び
タザロテンは最も好ましくは約０．０１％〜約２％の量で用いられる。

【００９３】 本発明の組成物がレチノイド及びビタミンＢ₃化合物をともに含有する時、レ
チノイドは好ましくは上記の量で用いられ、及びビタミンＢ₃化合物は好ましく
は約０．１％〜約１０％、より好ましくは約２％〜約５％の量で用いられる。

【００９４】 ペプチド ペプチド（ジ−、トリ−、テトラ−、及びペンタペプチド及びその誘導体を包
含するがこれに限定するものではない）は本発明の組成物中に安全且つ有効な量
で包含してもよい。適切なペプチドとしては、カルノシン（β−Ａｌａ−Ｈｉｓ
）のようなジペプチド、バイオペプチドＣＬ（登録商標）（パルミトイル−Ｇｌ
ｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ）（セデルマ（Sederma）、フランスより市販）のようなト
リペプチド、三塩基性トリペプチド及びテトラペプチド［ペプチドＥ（Ａｒｇ−
Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、ペプチドＣＫ（Ａｒｇ
−Ｌｙｓ−Ａｒｇ）、ペプチドＣＫ＋（Ａｃ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＮＨ₂
）が挙げられるがこれに限定されるものではない］；ペプチドＨｉｓ−Ｇｌｙ−
Ｇｌｙ及びアイアミン（Iamin）ならびに、これらの組み合せが挙げられる。マ
トリキシル（Matrixyl、登録商標）（パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−
Ｌｙｓ−Ｓｅｒ）（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）（セデルマ（Sederma）、フランス
より市販）のようなペンタペプチド又はペンタペプチド誘導体もまた本発明の組
成物に包含されるのに適している。

【００９５】 好ましくは、ペプチドは、パルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−
Ｓｅｒ、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、β−Ａｌａ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ
−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ、Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ、Ａｃ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−
Ａｒｇ−ＮＨ₂、Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ、アイアミン、これらの誘導体、及び
これらの組み合わせから成る群から選択される。より好ましくは、ペプチドはパ
ルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ、パルミトイル−Ｇｌｙ
−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、β−Ａｌａ−Ｈｉｓ、これらの誘導体、及びこれらの組み合
わせから成る群から選択される。更により好ましくは、ペプチドはパルミトイル
−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−
Ｌｙｓ、これらの誘導体、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される。
最も好ましくは、ペプチドはパルミトイル−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−
Ｓｅｒ及びこれらの誘導体から成る群から選択される。

【００９６】 本組成物に包含される時、ペプチドは好ましくは組成物の重量の約１×１０^-6 ％〜約１０％の量で包含される。ペプチドがカルノシン（Carnosine、登録商標
）である所定の組成物では、組成物は好ましくはそのようなペプチドを組成物の
重量の約０．１％〜約５％含む。マトリキシル（Matrixyl、登録商標）を包含す
る別の実施態様では、組成物は好ましくはマトリキシル（Matrixyl、登録商標）
を組成物の重量の約０．０００１％〜約０．０１％含む。その他のペプチド及び
その誘導体は、好ましくは本発明の組成物に約０．００００１％〜０．０１％の
量で包含される。

【００９７】 酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー 本発明の組成物は安全且つ有効な量の酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを
包含してよい。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層における鱗屑状
のはがれ又は組織変化を増加させるような紫外線照射から、及び皮膚の損傷を起
こし得るようなその他の環境化学物質から保護するために特に有用である。

【００９８】 安全で、有効な量の酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを、組成物の重量に
ついて、好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％で本
発明の組成物に包含してよい。

【００９９】 アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、
アスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビルリン酸マグネシウム、アスコルビ
ルリン酸ナトリウム、アスコルビルソルベート）、トコフェロール（ビタミンＥ
）、ソルビン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、その他のトコフェロール
エステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸及びその塩、６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（商品名トロロックス（Trolox
、登録商標）で市販）、没食子酸及びそのアルキルエステル、特に没食子酸プロ
ピル、尿酸及びその塩及びアルキルエステル、ソルビン酸及びその塩、リポ酸、
アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）
、スルフヒドリル化合物（例えば、グルタチオン）、ジヒドロキシフマル酸及び
その塩、リシンピドレート、アルギニンピロレート、ノルジヒドログアヤレト酸
、バイオフラボノイド、カーカミン（curcumin）、リジン、メチオニン、プロリ
ン、スーパーオキシドジスムターゼ、シリマリン、茶抽出物、ブドウの皮／種の
抽出物、メラニン、及びローズマリー抽出物のような酸化防止剤／ラジカルスカ
ベンジャーを用いてもよい。好ましい酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、
ソルビン酸トコフェロール及びその他のトコフェロールのエステルから選択され
、更に好ましくはソルビン酸トコフェロールである。局所組成物及び本発明に適
用できるものにおけるソルビン酸トコフェロールの使用については、ドナルド・
Ｌ・ビセット（Donald L. Bissett）、ロドニー・Ｄ・ブッシュ（Rodney D. Bus
h）及びランジット・シャテジー（Ranjit Chatterjee）による１９８９年７月１
１日発行の米国特許第４，８４７，０７１号に記載されている。

【０１００】 キレート剤 本発明の組成物は安全且つ有効量のキレート剤をも含んでもよい。本明細書で
用いる「キレート剤(chelator又はchelating agent）」とは、金属イオンが容易
に化学反応に加わったり、化学反応を触媒したりしないように、錯体を形成する
ことによって系から金属イオンを除くことができる活性物質を意味する。キレー
ト剤が包含されることは、角質層における鱗屑状のはがれ又は皮膚組織変化の一
因となるような紫外線照射から、及び皮膚の損傷を起こし得るようなその他の環
境化学物質から保護するために特に有用である。

【０１０１】 安全且つ有効量のキレート剤を、主題発明の組成物に加えてもよく、好ましく
は組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％加えてもよい
。ここで有用なキレート剤の代表例は、ビセットら（Bissett）による１９９６
年１月３０日発行の米国特許第５，４８７，８８４号；ブッシュ（Bush）等によ
る１９９５年１０月３１日公開の国際公開第９１／１６０３５号；及びブッシュ
（Bush）らによる１９９５年１０月３１日公開の国際公開第９１／１６０３４号
に開示されている。本発明の主題の組成物に有用な好ましいキレート化剤は、フ
リルジオキシム、フリルモノオキシム及びこれらの誘導体である。

【０１０２】 フラボノイド 本発明の組成物は、場合によってフラボノイド化合物を含んでもよい。フラボ
ノイドは米国特許第５，６８６，０８２号及び第５，６８６，３６７号に広範に
開示されており、これらは両者とも参考として本明細書に組み入れる。本発明で
使用するのに適しているフラボノイドは、非置換フラバノン、モノ−置換フラバ
ノン及びこれらの混合物から成る群から選択されるフラバノン；非置換カルコン
、モノ−置換カルコン、ジ−置換カルコン、トリ−置換カルコン及びこれらの混
合物から成る群から選択されるカルコン；非置換フラボン、モノ−置換フラボン
、ジ−置換フラボン及びこれらの混合物から成る群から選択されるフラボン；１
つ又はそれより多くのイソフラボン；非置換クマリン、モノ−置換クマリン、ジ
−置換クマリン及びこれらの混合物から成る群から選択されるクマリン；非置換
クロモン、モノ−置換クロモン、ジ−置換クロモン及びこれらの混合物から成る
群から選択されるクロモン；１つ又はそれより多くのジクマロール；１つ又はそ
れより多くのクロマノン；１つ又はそれより多くのクロマノール；これらの異性
体（例えばシス／トランス異性体）；ならびに、これらの混合物である。本明細
書で使用する用語「置換された」とは、フラボノイドの１つ又はそれより多くの
水素原子が独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シル、Ｏ−グリコシド等又はこれら置換基の混合物で置換されているフラボノイ
ドが意味される。

【０１０３】 適当なフラボノイドの例には、非置換フラバノン、モノ−ヒドロキシフラバノ
ン（例えば、２’−ヒドロキシフラバノン、６−ヒドロキシフラバノン、７−ヒ
ドロキシフラバノン等）、モノ−アルコキシフラバノン（例えば、５−メトキシ
フラバノン、６−メトキシフラバノン、７−メトキシフラバノン、４’−メトキ
シフラバノン等）、非置換カルコン（特に非置換トランス−カルコン）、モノ−
ヒドロキシカルコン（例えば、２’−ヒドロキシカルコン、４’−ヒドロキシカ
ルコン等）、ジ−ヒドロキシカルコン（例えば、２’，４−ジヒドロキシカルコ
ン、２’，４’−ジヒドロキシカルコン、２，２’−ジヒドロキシカルコン、２
’，３−ジヒドロキシカルコン、２’，５’−ジヒドロキシカルコン等）及びト
リ−ヒドロキシカルコン（例えば、２’，３’，４’−トリヒドロキシカルコン
、４，２’，４’−トリヒドロキシカルコン、２，２’，４’−トリヒドロキシ
カルコン等）、非置換フラボン、７，２’−ジヒドロキシフラボン、３’，４’
−ジヒドロキシナフトフラボン、４’−ヒドロキシフラボン、５，６−ベンゾフ
ラボン及び７，８−ベンゾフラボン、非置換イソフラボン、ダイドザイン（７，
４’−ジヒドロキシイソフラボン）、５，７−ジヒドロキシ−４’−メトキシイ
ソフラボン、大豆イソフラボン（大豆から抽出した混合物）、非置換クマリン、
４−ヒドロキシクマリン、７−ヒドロキシクマリン、６−ヒドロキシ−４−メチ
ルクマリン、非置換クロモン、３−ホルミルクロモン、３−ホルミル−６−イソ
プロピルクロモン、非置換ジクマロール、非置換クロマノン、非置換クロマノー
ル並びにこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。

【０１０４】 本発明で使用するためには、非置換フラバノン、メトキシフラバノン、非置換
カルコン、２’，４−ジヒドロキシカルコン及びこれらの混合物が好ましい。最
も好ましいものは、非置換フラバノン、非置換カルコン（特にトランス異性体）
及びこれらの混合物である。

【０１０５】 これらは、合成物質であるか又は天然供給源（例えば、植物）からの抽出物と
して得ることができる。天然起源の物質も更に誘導できる（例えば、天然供給源
から抽出後に製造されたエステル又はエーテル誘導体）。本発明で有用なフラボ
ノイド化合物は、多数の供給元、例えば、インドファイン・ケミカル社（Indofi
ne Chemical Company, Inc.）（米国ニュージャージー州サマービル）、ステラ
ロイズ社（Steraloids, Inc.）（米国ニューハンプシャー州ウィルトン）及びア
ルドリッチ・ケミカル社（Aldrich Chemical Company, Inc.）（米国ウィスコン
シン州ミルウォーキー）から販売されている。

【０１０６】 上記フラボノイド化合物の混合物もまた使用してもよい。 本明細書に記載したフラボノイド化合物は、本発明中では、好ましくは約０．
０１％から約２０％まで、更に好ましくは約０．１％から約１０％まで、そして
最も好ましくは約０．５％から約５％までの濃度で存在している。

【０１０７】 抗炎症剤 安全で且つ有効な量の抗炎症剤を、組成物の好ましくは約０．１％〜約１０％
、より好ましくは約０．５％〜約５％で本発明の組成物に加えてもよい。抗炎症
剤は、本発明における皮膚の外観に関する利点を高め、例えばそのような薬剤は
、更に均一で好ましい皮膚の色調又は色に寄与する。そのような薬剤は効力が広
いために組成物中で用いられる抗炎症剤の正確な量は、利用する特定の抗炎症剤
に依存している。

【０１０８】 ステロイド性抗炎症剤には、限定的なものではないが、ハイドロコルチゾン、
ヒドロキシルトリアムシノロン、アルファ−メチルデキサメタゾン、デキサメタ
ゾン−ホスフェート、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、クロベタゾールバレレー
ト、デソニド、デソキシメタゾン、デソキシコルチコステロンアセテート、デキ
サメタゾン、ジクロリソン、ジ酢酸ジフロラソン、ジフルコルトロンバレレート
、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、フルメ
タゾンピバレート、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチン
ブチルエステル、フルオコルトロン、フルプレドニデン（フルプレドニリデン）
アセテート、フルランドレノロン、ハルシノニド、ハイドロコルチゾンアセテー
ト、酪酸ハイドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセト
ニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、ジ酢
酸ジフルオロソン、フルラドレノロン、フルドロコルチゾン、ジ酢酸ジフルロソ
ン、フルラドレノロンアセトニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナフィ
ド、ベタメサゾン、及びそのエステル、クロロプレドニゾン、酢酸クロロプレド
ニゾン、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネート、
フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレド
ニソロン、ハイドロコルチゾンバレレート、ハイドロコルチゾンシクロペンチル
プロピオネート、ハイドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレ
ドニゾロン、プレドニゾン、ベクロメタゾンジプロピオネート、トリアムシノロ
ンのようなコルチコステロイド、及びそれらの混合物を用いてもよい。好ましい
ステロイド性の抗炎症剤はハイドロコルチゾンである。

【０１０９】 組成物で有用な第二分類の抗炎症剤は、非ステロイド性抗炎症剤である。当業
者に周知の、この群に含まれる様々な化合物がある。非ステロイド性抗炎症剤の
化学構造、合成、副作用等の詳細な開示に関しては、参考文献は標準的な教科書
でよく、Ｋ．Ｄ．レインスフォールド（K. D. Rainsford）の「抗炎症及び抗リ
ウマチ薬（Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs）」第Ｉ〜ＩＩＩ巻、
ＣＲＣプレス社（CRC Press、ボカ・レイトン（Boca Raton））（１９８５年）
、及びＲ．Ａ．シェラー（R. A. Scherrer）らの「抗炎症剤化学と薬理学（Anti
-inflammatory Agents、 Chemistry and Pharmacology）」第１巻、アカデミ
ックプレス社（Academic Press、ニューヨーク）（１９７４年）が挙げられる。

【０１１０】 本発明の組成物に有用な具体的な非ステロイド系抗炎症剤としては、以下のも
のが挙げられるが、これらに限定されない： １）ピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカム（sudoxicam
）及びＣＰ−１４，３０４のようなオキシカム；

【０１１１】 ２）アスピリン、ジサルシド（disalcid）、ベノリレート（benorylate）、ト
リリセート（trilisate）、サファプリン（safapryn）、ソルプリン（solprin）
、ジフルニサール（diflunisal）及びフェンドサール（fendosal）のようなサリ
チル酸塩；

【０１１２】 ３）ジクロフェナク、フェンクロフェナク（fenclofenac）、インドメタシン
、スリンダク、トルメチン、イソキセパク（isoxepac）、フロフェナク（furofe
nac）、チオピナク（tiopinac）、ジドメタシン（zidometacin）、アセメタシン
、フェンティアザク（fentiazac）、ゾメピラク（zomepirac）、クリンダナク（
clindanac）、オキセピナク（oxepinac）、フェルビナク及びケトロラク（ketor
olac）のような酢酸誘導体；

【０１１３】 ４）メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム（niflumic
）酸及びトルフェナム酸のようなフェナム酸塩；

【０１１４】 ５）イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン（benoxaprofen）、
フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、イ
ンドプロフェン（indopropfen）、ピルプロフェン（pirprofen）、カルプロフェ
ン（carprofen）、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン（mirop
rofen）、チオキサプロフェン（tioxaprofen）、スプロフェン、アルミノプロフ
ェン、及びチアプロフェンのようなプロピオン酸誘導体；並びに、

【０１１５】 ６）フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラゾン（feprazone）
、アザプロパゾン（azapropazone）及びトリメタゾン（trimethazone）のような
ピラゾール。

【０１１６】 皮膚科学的に許容できるこのような薬剤の塩やエステルと同様に、このような
非ステロイド性抗炎症剤の混合物を用いてもよい。例えば、フルフェナム酸の誘
導体であるエトフェナメートは局所適用に特に有用である。非ステロイド系抗炎
症剤の中では、イブプロフェン、ナプロキセン、フルフェナム酸、エトフェナメ
ート（etofenamate）、アスピリン、メフェナム酸、メクロフェナム酸、ピロキ
シカム及びフェルビナクが好ましい；イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロ
フェン、エトフェナメート（etofenamate）、アスピリン及びフルフェナム酸が
最も好ましい。

【０１１７】 最終的に、いわゆる「天然の」抗炎症剤が本発明の方法で有用である。このよ
うな抗炎症剤は、天然原料（例えば、植物、真菌、微生物の副生成物）から適切
な物理的及び／又は化学的単離による抽出物として適切に得られるか、又は合成
により製造することもできる。例えば、キャンデリアワックス、ビサボロール（
例えば、αビサボロール）、アロエベラ、植物ステロール（例えばフィトステロ
ール）、マンジスチャ（Manjistha）（アカネ属の植物、特にルビア・コルディ
フォリア（Rubia Cordifolia）からの抽出物）及びグッガル（Guggal）（コミフ
ォラ（Commiphora）属の植物、特にコミフォラ・ムクル（Commiphora Mukul）か
らの抽出物）、コーラノキ抽出物、カミツレ、ムラサキツメクサ抽出物、ヤギ（
sea whip）抽出物が用いられ得る。

【０１１８】 更に本明細書で有用な抗炎症剤としては、カンゾウ［植物属／種名グリチルリ
チア・グラブラ（Glycyrrhiza glabra）］科の化合物、グリチルレチン酸、グリ
チルリチン酸、及びこれらの誘導体（例えば、塩及びエステル）が挙げられる。
前記化合物の適切な塩としては金属及びアンモニウム塩が挙げられる。適切なエ
ステルとしては、Ｃ_2〜24、好ましくはＣ_10〜24、より好ましくはＣ_16〜24の飽
和又は不飽和の酸のエステルが挙げられる。上記の具体例としては、油溶性カン
ゾウ抽出物、グリチルリチン及びグリチルレチン酸それ自身、グリチルリチン酸
モノアンモニウム、グリチルリチン酸一カリウム、グリチルリチン酸塩二カリウ
ム、１−β−グリチルレチン酸、ステアリルグリチルレチネート、及び３−ステ
アリルオキシ−グリチルレチニン酸（glycyrrhetinic acid）、及び、３−サク
シニルオキシ−β−グリチルレチン酸二ナトリウムが挙げられる。ステアリルグ
リチルレチネートが好ましい。

【０１１９】 抗セルライト剤 本発明の組成物は更に、安全且つ有効量の抗セルライト剤をも含んでもよい。
適切な薬剤としては、キサンチン化合物（例えば、カフェイン、テオフィリン、
テオブロミン、及びアミノフィリン）を挙げ得るが、これらに限定されない。

【０１２０】 局所麻酔剤 本発明の組成物は更に安全且つ有効量の局所麻酔剤を含んでもよい。局所麻酔
剤の例には、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジ
ブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシル
カイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プロモキシン、フェノール、及び薬
事上許容できるそれらの塩がある。

【０１２１】 日焼け活性物質 本発明の組成物は更に日焼け活性物質を含んでもよい。存在する場合、組成物
は人工日焼け活性物質としてジヒドロキシアセトンを組成物の重量の約０．１％
〜約２０％、より好ましくは約２％〜約７％、及び最も好ましくは約３％〜約６
％含むことが好ましい。

【０１２２】 ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ又は１，３−ジヒドロキシ−２−プロパノンと
して知られている）は、白色からオフホワイトの結晶性粉末である。この物質は
化学式Ｃ₃Ｈ₆Ｏ₃及び下記の化学構造により表すことができる。

【０１２３】

【化４】

【０１２４】 この化合物は単量体及び二量体（固体結晶性では二量体が優位を占める）の混
合物として存在することができる。加熱又は溶融すると二量体は破断して単量体
が得られる。この二量体形から単量体形への変換は水溶液中でも起こる。ジヒド
ロキシアセトンはまた酸性ｐＨ値でより安定であることが知られている。メルク
インデックス（The Merck Index）、第１０版、項目３１６７、４６３頁（１９
８３年）、及び「化粧品用のジヒドロキシアセトン」（Dihydroxyacetone for C
osmetics）、イー．メルクテクニカルブリテン（E. Merck Technical Bulletin
）、03-304 110,319 897,180 588を参照されたい。

【０１２５】 皮膚美白剤 本発明の組成物は皮膚美白剤を含んでもよい。使用する際は、組成物は、組成
物の重量の、好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．２％〜約
５％、更に好ましくは約０．５％〜約２％の皮膚美白剤を含んで成る。好適な皮
膚美白剤としては、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びこれらの誘導体
（例えば、アスコルビルリン酸マグネシウム又はアスコルビルリン酸ナトリウム
）及び抽出物（例えばクワの実抽出物、胎盤抽出物）の、当業者に既知のものが
挙げられる。また、本発明に用いるのに適切な皮膚美白剤として、ヒルブランド
（Hillebrand）による１９９５年７月７日出願の同時係属出願第０８／４７９，
９３５号で、１９９５年６月１２日出願のＰＣＴ出願番号米国９５／０７４３２
に相当するもの；及びカラ・Ｌ・クバルネス（Kalla L. Kvalnes）、ミッシェル
・Ａ・デロング（Mitchell A. DeLong）、バートン・Ｊ・ブラッドベリー（Bart
on J. Bradbury）、クルティス・Ｂ・モトレー（Curtis B. Motley）及ジョン・
Ｄ・びカーター（John D. Carter）による１９９５年２月２４日出願の同時係属
出願第０８／３９０，１５２号で、１９９５年３月１日出願、１９９５年９月８
日公開のＰＣＴ出願番号米国９５／０２８０９に相当するものに記載されたもの
が挙げられる。

【０１２６】 抗菌及び抗真菌活性物質 本発明の組成物は抗菌及び抗真菌活性物質を含んでもよい。このような活性物
質は、細菌を殺すことができ、細菌の発生を防ぐことができ、細菌の病原作用を
妨げることができるような化合物を意味している。本組成物に加えてもよい安全
で且つ有効な量の抗菌又は抗真菌活性物質は好ましくは約０．００１％〜約１０
％、より好ましくは約０．０１％〜約５％、及び最も好ましくは約０．０５％〜
約２％である。

【０１２７】 抗菌及び抗真菌活性物質の例としては、ベータ−ラクタム剤、キノロン剤、シ
プロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、
アミカシン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル
、３，４，４’−トリクロロバニライド、フェノキシエタノール、フェノキシプ
ロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、カプレオマイシ
ン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ク
リンダマイシン、エタンブトール、ヘキサミジン、イセチオネート、メトロニダ
ゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタ
サイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パ
ロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、塩酸テト
ラサイクリン、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエ
ストレート、ステアリン酸エリスロマイシン、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイ
クリン、硫酸カプレオマイシン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキ
シジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリ
ンダマイシン、塩酸エタンブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン
、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイ
クリン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、塩酸ミノサイクリン、硫酸
ネオマイシン、硫酸ネチルマイシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイ
シン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、ケタコナゾール、塩酸アマンフ
ァジン、硫酸アマンファジン、オクトピロックス、パラクロロメタキシレノール
、ナイスタチン、トルナフテート、亜鉛ピリチオン及びクロトリマゾールがある
。

【０１２８】 ここで有用な活性物質の好ましい例には、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、３
−ヒドロキシ安息香酸、グリコール酸、乳酸、４−ヒドロキシ安息香酸、アセチ
ルサリチル酸、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシ吉草酸、２−ヒドロキ
シヘキサン酸、シス‐レチノイン酸、トランス‐レチノイン酸、レチノール、フ
ィチン酸、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、リポ酸、アゼライン酸、アラキドン
酸、過酸化ベンゾイル、テトラサイクリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ハ
イドロコルチゾン、アセトミノフェン、レゾルシノール、フェノキシエタノール
、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、２，４，４’−トリ
クロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカル
バニライド、オクトピロックス、塩酸リドカイン、クロトリマゾール、ミコナゾ
ール、ケトコナゾール、硫酸ネオマイシン、及びこれらの混合物から成る群から
選択されるものが挙げられる。

【０１２９】 サンスクリーン活性物質 紫外線に曝されることによって、角質層の過度の鱗屑及びきめ（テクスチャ）
の変化を招くことになる。従って、本発明の組成物は任意にサンスクリーン活性
物質を含有してもよい。本明細書で使用する時、「サンスクリーン活性物質」と
はサンスクリーン剤及び物理的サンブロック剤を包含する。適切なサンスクリー
ン活性物質は有機物でも無機物でもよい。

【０１３０】 多種多様の従来からのサンスクリーン活性物質が本明細書での使用に適してい
る。サガリン（Sagarin）等の「コスメチックス・サイエンス・エンド・テクノ
ロジー（Cosmetics Science and Technology）」の第VIII章第１８９頁以降（１
９７２年）は、多数の適切な活性物質を開示している。具体的な適切なサンスク
リーン活性物質としては、例えば、；ｐ−アミノ安息香酸、その塩及びその誘導
体（エチル、イソブチル、グリセリルエステル；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸）
；アントラニレート類（すなわち、ｏ−アミノ安息香酸；メチル、メンチル、フ
ェニル、ベンジル、フェニルエチル、リナリル、テルピニル、及びシクロヘキセ
ニルエステル）；サリチレート類（アミル、フェニル、オクチル、ベンジル、メ
ンチル、グリセリル、及びジ−プロ−ピレングリコールエステル）；ケイ皮酸誘
導体（メンチル及びベンジルエステル、α−フェニルシナモニトリル；ブチルピ
ルビン酸シナモイル）；ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチ
ルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）；トリヒドロキシケイ
皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチン、及びグルコシド
、エスクリン及びダフニン）；炭化水素（ジフェニルブタジエン、スチルベン）
；ジベンザールアセトン及びベンザールアセトフェノン；ナフトールスルホネー
ト類（２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸及び２−ナフトール−６，８−ジ
スルホン酸のナトリウム塩）；ジ−ヒドロキシナフトエ酸及びその塩；ｏ−及び
ｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホン酸；クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７
−メチル、３−フェニル）；ジアゾール類（２−アセチル−３−ブロモインダゾ
ール、フェニルベンゾキサゾール、メチルナフトキサゾール、様々なアリルベン
ゾチアゾール）；キニン塩（ビスルフェート、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩、
及びタンニン酸塩）；キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニ
ルキノリン）；ヒドロキシ−又はメトキシ−置換体ベンゾフェノン；尿酸及びビ
オルル酸；タンニン酸及びその誘導体（例えば、ヘキサエチルエーテル）；（ブ
チルカルボトール）（６−プロピルピペロニル）エーテル；ヒドロキノン；ベン
ゾフェノン類（オキシベンゼン、スルイソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾ
レゾルシノール、２，２’−，４，４’−テトラヒドロオキシベンゾフェノン、
２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾ
ン；４−イソプロピルジベンゾイルメタン；ブチルメトキシジベンゾイルメタン
；エトクリレン；オクトクリレン；［３−（４’−メチルベンジリデンボルナン
−２−オン）及び４−イソプロピル−ジ−ベンゾイルメタンが挙げられる。

【０１３１】 これらの中で、２−エチルヘキシルーｐ−メトキシケイ皮酸（パーソルＭＣＸ
（PARSOL MCX）として市販されている）、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベン
ゾイルメタン（パーソル１７８９として市販）、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、オクチルジメチル−p−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレ
エート、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−（
ビス（ヒドロキシプロピル））アミノ安息香酸、２−エチルヘキシル−２−シア
ノ−３，３−ジフェニルアクリレート、サリチル酸２−エチルヘキシル、グリセ
リルーｐ−アミノ安息香酸、サリチル酸３，３，５−トリ−メチルシクロヘキシ
ル、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸又はアミノ安息香酸塩
、２−エチルヘキシル−p−ジメチルアミノ安息香酸、２−フェニルベンズイミ
ダゾール−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）−５−スルホ
ンベンゾオキサゾイン酸、オクトクリレン及びこれらの化合物の混合物が好まし
い。

【０１３２】 主題発明で有用な組成物で有用な有機サンスクリーン活性物質のより好ましい
ものは、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩、ブチルメトキシジベン
ゾイル−メタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−フェニル
ベンズイミダゾール−５−スルホン酸、オクチルジメチル−ｐ−アミノ安息香酸
、オクトクリレン及びこれらの混合物である。

【０１３３】 また、組成物中に特に有用なものは、サバテリ（Sabatelli）の米国特許第４
，９３７，３７０号（１９９０年６月２６日発行）、及びサバテリ及びスピルナ
ーク（Sabatelli & Spirnak）の米国特許第４、９９９、１８６号（１９９１年
３月１２日発行）に開示されているようなサンスクリーン活性物質である。そこ
で開示されているサンスクリーン活性物質は、異なった紫外線吸収スペクトルを
示す２つの発色団部分を一の分子に有する。発色団成分の一方は、主としてＵＶ
Ｂ放射線範囲において吸収し、他方は、ＵＶＡ放射線範囲において強く吸収する
。

【０１３４】 このクラスの日焼け止め剤で好ましいものには、２，４−ジヒドロキシベンゾ
フェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル
；４−ヒドロキシジベンゾイルメタンによるＮ，Ｎ−ジ−（２−エチルヘキシル
）−４−アミノ安息香酸エステル；４−ヒドロキシジベンゾイルメタンによる４
−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル；２−ヒドロ
キシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェノンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エ
チルヘキシル）メチルアミノ安息香酸エステル；４−（２−ヒドロキシエトキシ
）ジベンゾイルメタンの４−Ｎ，Ｎ−（２−エチルヘキシル）−メチルアミノ安
息香酸エステル；２−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾフェ
ノンのＮ，Ｎ−ジ−（２‐エチルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル；及
び４−（２−ヒドロキシエトキシ）ジベンゾイルメタンのＮ，Ｎ−ジ−（２−エ
チルヘキシル）−４−アミノ安息香酸エステル及びこれらの混合物がある。

【０１３５】 特に好ましいサンスクリーン活性物質には、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジ
ベンゾイルメタン、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸、フェニルベン
ズイミダゾールスルホン酸、及びオクトクリレンが挙げられる。

【０１３６】 安全且つ有効な量のサンスクリーン活性物質は、典型的には組成物の重量の約
１％〜約２０％、より典型的には約２％〜約１０％で用いられる。正確な量は、
選択される日焼け止め剤及び所望の太陽光線保護指数（ＳＰＦ）によって変わる
。

【０１３７】 コンディショニング剤 本発明の組成物は湿潤剤、保湿剤又はスキンコンディショナーから成る群から
選択されるコンディショニング剤を含んでもよい。様々なこれらの物質が使用す
ることができ、それぞれは組成物の重量の約０．０１〜約２０％、更に好ましく
は約０．１〜約１０％、及び最も好ましくは約０．５〜約７％の濃度で存在し得
る。このような物質としてはグアニジン；尿素；グリコール酸及びグリコール酸
塩（例えば、アンモニウム及び第四級アルキルアンモニウム）；サリチル酸；乳
酸及び乳酸塩（例えば、アンモニウム及び第四級アルキルアンモニウム）；様々
な形態のいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラジェル）；ソルビトール、
マンニトール、キシリトール、エリスリトール、グリセロール、ヘキサントリオ
ール、ブタントリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシ
レングリコールなどのような多価アルコール；ポリエチレングリコール；糖（例
えばメリビオース）及びデンプン；糖及びデンプン誘導体（例えば、アルコキシ
ル化グルコース、フコース、グルコサミン）；ヒアルロン酸；モノエタノールア
ミンラクタミド；モノエタノールアミンアセトアミド；パンテノール；アラント
イン；ならびに、これらの混合物等の物質が挙げられるがこれに限定されるもの
ではない。本明細書において更に有効なものは、米国特許第４，９７６，９５３
号（オア（Orr）ら、１９９０年１２月１１日発行）に記載されるプロポキシル
化グリセロールである。

【０１３８】 また、有効なものは、糖類及び関連物質の様々のＣ₁〜Ｃ₃₀のモノエステル及
びポリエステルである。このようなエステルは糖、あるいは多価アルコール部分
及び一つ以上のカルボン酸部分に由来している。このようなエステル物質につい
ては、米国特許第２，８３１，８５４号、米国特許第４，００５，１９６号（ジ
ャンダセク（Jandacek）、１９７７年１月２５日発行）；米国特許第４，００５
，１９５号（ジャンダセク（Jandacek）、１９７７年１月２５日発行）、米国特
許第５，３０６，５１６号（レトン（Letton）ら、１９９４年４月２６日発行）
；米国特許第５，３０６，５１５号（レトン（Letton）ら、１９９４年４月２６
日発行）；米国特許第５，３０５，５１４（レトン（Letton）ら、１９９４年４
月２６日発行）；米国特許第４，７９７，３００号（ジャンダセク（Jandacek）
ら、１９８９年１月１０日発行）；米国特許第３，９６３，６９９号（リッツィ
（Rizzi）ら、１９７６年６月１５日発行）；米国特許第４，５１８，７７２号
（ボルペンハイン（Volpenhein）、１９８５年５月２１日発行）；及び米国特許
第４，５１７，３６０号（ボルペンハイン（Volpenhein）、１９８５年５月２１
日発行）に更に詳細に記載されている。

【０１３９】 好ましくは、コンディショニング剤は尿素、グアニジン、スクロースポリエス
テル、パンテノール、アラントイン及びこれらの配合から成る群から選択される
。

【０１４０】 増粘剤（増粘剤及びゲル化剤を包含する） 本発明の組成物は、好ましくは上記組成物の約０．１〜約５重量％、更に好ま
しくは約０．１〜約３重量％、及び最も好ましくは約０．２５〜約２重量％の１
つ又は複数の増粘剤を含み得る。 非限定的な増粘剤の種類は以下から成る群から選択されるものが含まれる。

【０１４１】 ａ）カルボン酸ポリマー これらのポリマーは、アクリル酸、置換アクリル酸並びに、これらのアクリル
酸及び置換アクリル酸の塩及びエステルに由来する１つ以上のモノマーを含む架
橋した化合物であるが、ここで架橋剤は２つ以上の炭素間二重結合を含み、かつ
多価アルコールに由来する。本発明に有用なポリマーについては、米国特許第５
，０８７，４４５号（ハフィー（Haffey）ら、１９９２年２月１１日発行）；米
国特許第４，５０９，９４９号（ホワン（Huang）ら、１９８５年４月５日発行
）；米国特許第２，７９８，０５３号（ブラウン（Brown）、１９５７年７月２
日発行）；及びＣＴＦＡ国際化粧品成分事典（CTFA International Cosmetic In
gredient Dictionary）、第４版、１２及び８０頁（１９９１年）に更に充分に
記載されている。

【０１４２】 本明細書において有用な市販カルボン酸ポリマーの例には、スクロース又はペ
ンタエリトリトールのアリルエーテルと架橋されたアクリル酸のホモポリマーで
あるカルボマーが含まれる。このカルボマーはカルボポール（登録商標）９００
シリーズとして（例えば、カルボポール（登録商標）９５４）Ｂ．Ｆ．グッドリ
ッチ（B.F. Goodrich）より入手可能である。加えて、その他の適切なカルボン
酸高分子剤としてはＣ_10〜30アルキルアクリレートと１つ又は複数のアクリル酸
モノマー、メタクリル酸モノマー、又はそれらの短鎖（すなわちＣ_1〜4アルコー
ル）の１つのエステルとのコポリマーが挙げられ、その際その架橋剤はスクロー
ス又はペンタエリトリトールのアリルエーテルである。これらのコポリマーは、
アクリレート／Ｃ_10〜30アルキルアクリレートクロスポリマーとして知られ、通
常、カルボポール（Carbopol）（登録商標）１３４２、カルボポール（登録商標
）１３８２、ペムレン（Pemulen）ＴＲー１、及びペムレン（Pemulen）ＴＲー２
としてＢ．Ｆ．グッドリッチ社（B.F. Goodrich）より市販されている。換言す
れば、本明細書中で有用なカルボン酸ポリマー増粘剤の例は、カルボマー、アク
リレート／Ｃ₁₀〜Ｃ₃₀アルキルアクリレートクロスポリマー及びそれらの混合物
から成る群から選択されるものである。

【０１４３】 ｂ）架橋ポリアクリレートポリマー 本発明の組成物は、陽イオン及び非イオン性ポリマーを含む増粘剤又はゲル化
剤として有用な架橋ポリアクリレートポリマーを任意に含むことができ、陽イオ
ン性ポリマーが一般に好ましい。有用な架橋非イオン性のポリアクリレートポリ
マー及び架橋陽イオン性ポリアクリレートポリマーの実施例については米国特許
第５，１００，６６０号（ホウ（Hawe）ら、１９９２年３月３１日発行）；米国
特許第４，８４９，４８４号（ハード（Heard）、１９８９年７月１８日発行）
；米国特許第４，８３５，２０６号（ファラー（Farrar）ら、１９８９年５月３
０日）；米国特許第４，６２８，０７８号（グローバー（Glover）ら、１９８６
年１２月９日発行）；米国特許第４，５９９，３７９号（フレシャー（Flesher
）ら、１９８６年７月８日発行）；及び欧州特許２２８，８６８号（ファラー（
Farrar）ら、１９８７年７月１５日）に記載されている。

【０１４４】 ｃ）ポリアクリルアミドポリマー 本発明の組成物は、ポリアクリルアミドポリマー、特に置換分岐又は非分岐ポ
リマーを含めた非イオン性ポリアクリルアミドポリマーを任意に含むことができ
る。これらのポリアクリルアミドポリマーのうち最も好ましいのは、非イオン性
ポリマー、所定のＣＴＦＡ指定ポリアクリルアミド及びイソパラフィン及びラウ
レス７であり、商品名セピゲル（Sepigel）３０５としてセピックコーポレーシ
ョン（SeppicCorporation）（ニュージャージー州フェアフィールド（Fairfield
））より市販されている。

【０１４５】 ここで有用な他のポリアクリルアミドポリマーには、アクリルアミド及び置換
アクリルアミドとアクリル酸及び置換アクリル酸との多重ブロックコポリマーが
ある。このような多重ブロックコポリマーの市販商品の例としては、リポケミカ
ルズ社（Lipo Chemicals, Inc.、米国ニュージャージー州パターソン）のハイパ
ン（Hypan）ＳＲ１５０Ｈ、ＳＳ５００Ｖ、ＳＳ５００Ｗ、ＳＳＳＡ１００Ｈが
挙げられる。

【０１４６】 ｄ）多糖類 多種多様な多糖類が本明細書で有用である。「多糖類」とは、反復する糖（す
なわち炭水化物）単位の主鎖を含有するゲル化剤をいう。多糖類ゲル化剤の例と
しては、セルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース、プロピオ
ン酸カルボン酸セルロースアセテート、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シエチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、微結晶セルロース、
セルロース硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物から成る群から選択されるもの
が挙げられるが、これに限定されない。アルキル基を置換したセルロースもまた
本明細書で有用である。これらのポリマーにおいて、前記セルロースポリマーの
前記ヒドロキシ基は、ヒドロキシアルキル化（好ましくはヒドロキシエチル化又
はヒドロキシプロピル化）されてヒドロキシアルキル化セルロースを形成し、次
いで更にＣ₁₀〜Ｃ₃₀の直鎖又は分枝鎖アルキル基にエーテル結合を介して修飾さ
れる。典型的にはこれらのポリマーは、Ｃ₁₀〜Ｃ₃₀の直鎖又は分枝鎖アルコール
のヒドロキシアルキルセルロースとのエーテルである。ここで有用なアルキル基
の例としては、ステアリル、イソステアリル、ラウリル、ミリスチル、セチル、
イソセチル、ココイル（すなわちココヤシ油のアルコールに由来するアルキル基
）、パルミチル、オレイル、リノレイル、リノレニル、リシノレイル、ベヘニル
、及びこれらの混合物から成る群から選択されるものが挙げられる。アルキルヒ
ドロキシアルキルセルロースエーテルのうちで好ましいのは、ＣＴＦＡの呼称が
セチルヒドロキシエチルセルロースでセチルアルコールとヒドロキシエチルセル
ロースとのエーテルである物質である。この物質は商品名ナトロゾル、（登録商
標）ＣＳプラス（CS Plus）としてアクアロンコーポレーション（Aqualon Corpo
ration）、（デラウェア州ウィルミントン（Wilmington））より市販される。

【０１４７】 その他の有用な多糖類は、直鎖の（１−３）結合グルコース単位と３単位毎の
（１−６）結合グルコースを含むスクレログルカンを包含し、その市販製品の例
としては、マイケルメルシエプロダクト社（Michel Mercier Products Inc.）（
ニュージャージー州マウンテンサイド（Mountainside））のクレアロゲル（Clea
rogel）（登録商標）ＣＳ１１である。

【０１４８】 ｅ）ゴム類 本明細書において有効なその他の増粘剤及びゲル化剤には、主として自然の供
給源から誘導される物質が含まれる。このようなゲル化剤の例としては、アカシ
ア、アガー、アルギン、アルギン酸、アルギン酸アンモニウム、アミロペクチン
、アルギン酸カルシウム、カラゲナンカルシウム、カルニチン、カラゲナン、デ
キストリン、ゼラチン、ゲランゴム、グアーゴム、ヒドロキシプロピルトリモニ
ウム塩化グアー、ヘクトライト、ヒアルロン酸、水酸化珪素、ヒドロキシプロピ
ルキトサン、ヒドロキシプロピルグアー、カラヤゴム、ケルプ、イナゴマメゴム
、納豆ゴム、アルギン酸カリウム、カラゲナンカリウム、アルギン酸プロピレン
グリコール、スクレロチンゴム、カルボキシメチルデキストランナトリウム、カ
ラゲナンナトリウム、トラガカントゴム、キサンタンゴム、及びその混合物から
成る群から選択される物質が挙げられる。

【０１４９】 本発明の好ましい組成物には、カルボン酸ポリマー、架橋ポリアクリレートポ
リマー、ポリアクリルアミドポリマー、及びそれらの混合物、更に好ましくはカ
ルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマー、及びそれらの混合物から成る
群から選択される増粘剤が含まれる。

【０１５０】 様々な任意成分を請求項に示された本方法の組成物に包含してもよいが、組成
物は好ましくは水−分散性レシチン及びパンテノール不含である。本明細書で使
用する時、「不含」とはその化合物又は成分が組成物中に検出され得ないことを
意味する。

【０１５１】組成物の製造 本発明の方法に有用な組成物は一般に、局所用組成物を製造する場合に当業者
によって周知であるような従来の方法によって製造する。このような方法は典型
的には、加熱、冷却、真空適用等を伴い又は伴わないで、１工程又はそれより多
くの工程で成分を比較的均一な状態にまで混合することに係わっている。

【０１５２】ケラチン性組織の状態を調節する方法 本発明の組成物は哺乳類のケラチン性組織の状態を調節するのに有用である。
そのようなケラチン性組織の状態の調節としては予防的及び治療的調節が包含さ
れる。より具体的に言うと、そのような調節方法は、ケラチン性組織の肥厚化（
すなわち、皮膚の表皮及び／又は真皮層及び当該の爪及び毛幹のケラチン性層の
構築）ならびに、哺乳類の皮膚萎縮防止及び／又は遅延、哺乳類の皮膚のクモ状
脈管及び／又は赤斑の防止及び／又は遅延、哺乳類の眼の下のくまの出現の防止
及び／又は遅延、哺乳類の皮膚の血色の悪さの防止及び／又は遅延、哺乳類の皮
膚の弛みの防止及び／又は遅延、哺乳類の口唇、毛又は爪の軟化及び／又は平滑
化、及び、哺乳類の皮膚の掻痒の防止及び／又は緩和に向けられている。

【０１５３】 ケラチン性組織の状態の調節は、本発明組成物の安全で且つ有効な量を上記ケ
ラチン性組織に局所的に適用することに係わる。適用される組成物の量、適用回
数及び使用期間はファルネソール濃度及び／又は所定の組成物中のその他の成分
及び所望の調節程度（例えば、存在する又は起こることが予期されるケラチン性
組織の損傷の程度を考慮して）に依存して広範に変動することになる。

【０１５４】 好ましい実施態様では、本発明の組成物は皮膚に長期間適用される。「長期の
局所適用」は、被検体の生涯における長期間に亘って、好ましくは少なくとも約
１週間、更に好ましくは少なくとも約１か月間、更に一層好ましくは少なくとも
約３か月間、更に一層好ましくは少なくとも約６か月間、そして更になお好まし
くは少なくとも約１年間に亘って、本発明組成物を連続的に局所適用することを
意味する。利益は種々の最大使用期間（例えば、５、１０又は２０年）後に得る
ことができるが、被検体の生涯を通して長期間適用を継続することが好ましい。
典型的には、適用はこのような長期間にわたって１日当たり約１回程度であろう
が、適用度は１週間あたり約１回から１日当たり約３回又はそれ以上までで変動
させることができる。

【０１５５】 本発明の組成物は、皮膚外観及び／又は感触の利益を提供するために広範囲の
量を使用することができる。１回の適用当たりで典型的に適用される本発明組成
物の量は、組成物mg／皮膚cm²で、約０．１mg／cm²から約１０mg／cm²までであ
る。特に有用な適用量は約１mg／cm²〜約２mg／cm²である。

【０１５６】 ケラチン性組織の状態の調節は、好ましくは組成物を、好ましくはいくつかの
美的、予防的、治療的又はその他の利点のために皮膚又はその他のケラチン構造
上につけたままにすることを意図される（すなわち「リーブオン」組成物）スキ
ンローション、クリーム、ジェル、フォーム、軟膏、ペースト、エマルション、
スプレー、コンディショナー、トニック、化粧品、口紅、ファンデーション、マ
ニキュア液、アフターシェーブなどの形態で適用することによって実施される。
本発明組成物を皮膚に適用した後、この組成物は好ましくは少なくとも約１５分
間、より好ましくは少なくとも約３０分間、更に好ましくは少なくとも約１時間
、最も好ましくは少なくとも数時間、例えば約１２時間までの間皮膚に放置され
る。顔、毛髪及び／又は爪の外側部分の如何なる部位、例えば、顔、唇、目の下
部領域、眼瞼、頭皮、首、胴、腕、手、脚、足、指爪、足指爪、頭髪、睫毛、眉
毛等を処置することができる。組成物は指又は器具又は装置（例えば、パッド、
綿球、アプリケータペン、スプレーアプリケータなど）で適用することができる
。

【０１５７】 少なくとも最小レベルのファルネソールに対して皮膚を確実に連続暴露するも
う１つの試みは、例えば顔に適用される貼付剤を用いて上記化合物を適用するこ
とである。そのような試みは、集中的な処置をより必要とする問題のある皮膚の
領域（例えば、顔のカラスの足跡領域、眉間のしわ、眼の下の領域など）に特に
有用である。パッチは閉塞性、半閉塞性、又は非閉塞性であることができ、接着
性又は非接着性であることができる。ファルネソール組成物は、パッチ内に含有
されているか又はパッチを貼る前に皮膚に適用することができる。上記パッチは
また、バーケット（Burkett）らのＰＣＴ出願（公開番号）ＷＯ９７０１３１３
中に記載されているような発熱反応用の化学的開始剤のような追加的な活性物質
を含んでいてもよい。パッチは好ましくは少なくとも約５分間、より好ましくは
少なくとも約１５分間、よりいっそう好ましくは少なくとも約３０分間、更によ
り好ましくは少なくとも約１時間、最も好ましくは夜間療法の形態として夜の間
皮膚に放置される。

【０１５８】 ［実施例］ 以下の実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明及び明示する。これら
の実施例は単に説明の目的だけで示されており、本発明の精神及び範囲から逸脱
することなく多数の改変が可能であり、本発明を限定するものではない。実施例１ 従来の方法によって以下の成分からスキンクリームを製造する。

【０１５９】

【表１】

【０１６０】 適当な混合器（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）を使用してＡ相の
構成成分をブレンドし、攪拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。別個に
、適当な混合器を使用してＢ相の構成成分をブレンドし、そして混合しながら加
熱してこれらの構成成分を溶融する。別に、Ｃ相の構成成分をブレンドし、粉砕
して、許容できるほど滑らかな混合物を得る（例えば、テクマー製Ｔ５０粉砕機
を用いる）。

【０１６１】 Ｃ相の混合物をＢ相の混合物に加えて、混合する。次に、得られた混合物を混
合しながらＡ相の混合物に添加し、冷水浴で冷却しそして粉砕し、その後攪拌を
継続する。温度が４０℃に達したら、攪拌を続けながら水浴から上記組合せ物を
取り出す。

【０１６２】 別に、Ｄ相の構成成分を溶解するまで撹拌することによってブレンドし、次い
で、Ａ−Ｃの物質の組合せにこれを加える。

【０１６３】 別に、Ｅ相の構成成分を滑らかな連続相になるまで混ぜてブレンドし、次いで
、Ａ−Ｄの物質の組合せにこれを加える。芳香剤、次いでＮａＯＨを添加し、そ
して混合する。ｐＨは必要に応じて５．５に調整する。

【０１６４】 上記組成物を、被検体の本質的に老化し、弛み又は光損傷した顔面皮膚に組成
物２mg／皮膚cm²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用して、皮
膚の厚みを増加させ、赤斑及びクモ状脈管の出現を減少させ、血色の悪さを抑え
、及び皮膚の弛みを減退させる。

【０１６５】実施例２ 従来の方法によって以下の成分からエマルションを製造する。

【０１６６】

【表２】

【０１６７】 水を入れた適当な容器中で次のようにして水相を形成させる：攪拌しながら水
にグリセリンを加える。この混合物に撹拌しながら、ベンジルアルコールに溶解
したメチルパラベンを加える。この混合物に撹拌しながらＥＤＴＡを加える。

【０１６８】 別の適当な容器中で、シリコーン流体及びファルネソールを一緒に添加しそし
て攪拌してシリコーン相を形成させる。 ゆっくり撹拌しながら水相をシリコーン相に加え、エマルションを形成する。

【０１６９】 組成物を、被検体の本質的に老化し、弛み又は光損傷した顔面皮膚に組成物２
mg／皮膚cm²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用して、皮膚の
厚みを増加させ、赤斑を減少させ、及び皮膚の弛みを減退させる。

【０１７０】実施例３ 従来の方法によって以下の構成成分からスキンクリームを製造する。

【０１７１】

【表３】

【０１７２】 適切な混合器（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）を使用してＡ相の
構成成分をブレンドし、攪拌しながら７０〜８０℃の温度まで加熱する。セチル
ヒドロキシエチルセルロース及びメチルパラベンを約７０〜８０℃で混合しなが
ら添加し、成分を溶融させる。別に、Ｃ相の構成成分をブレンドし、粉砕して、
許容できるほど滑らかな混合物を得る（例えば、テクマー製Ｔ５０粉砕機を用い
る）。

【０１７３】 Ｃ相の混合物を上記混合物に加えて混合する。温度が約４５℃に達したら、攪
拌を続けながら水浴から上記組合せ物を取り出す。ジメチコンを添加し、そして
混合する。

【０１７４】 別に、Ｅ相の構成成分を滑らかな連続相になるまで混ぜてブレンドし、次いで
、これを上記混合物に加える。ベンジルアルコール、次いでＮａＯＨを添加し、
そして混合する。ｐＨは必要に応じて７に調整する。

【０１７５】 組成物を、被検体の本質的に老化し、弛み又は光損傷した顔面皮膚に組成物２
mg／皮膚cm²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用して、皮膚の
厚みを増加させ、赤斑を減少させ、目の下のくまを減退させ、口唇を軟化／平滑
化させ、及び皮膚の弛みを減退させる。

【０１７６】実施例４ 従来の方法によって以下の成分からスキンクリームを製造する。

【０１７７】

【表４】

【０１７８】 適当なミキサー（例えば、テクマー製モデルＲＷ２０ＤＺＭ）でＡ相の構成成
分をブレンドする。適当なミキサーでＢ相の構成成分をＡ相にブレンドする。別
に、Ｃ相の構成成分を均一になるまでブレンドする。Ｃ相の混合物をＡ／Ｂ相の
混合物に加え、均一で乳化するまで混合し、次いで、粉砕して許容できるほど滑
らかな混合物を得る（例えば、テクマー製Ｔ５０粉砕機を用いる）。

【０１７９】 組成物を、被検体の本質的に老化し、弛み又は光損傷した顔面皮膚に組成物２
mg／皮膚cm²の割合で１日１又は２回少なくとも３〜６か月間適用して、皮膚の
厚みを増加させ、赤斑及びクモ状脈管の出現を減少させ、皮膚の掻痒を緩和し、
及び皮膚の弛みを減退させる。

【０１８０】 レチノール値を減らした代替的な皮膚クリームを上記構成成分から同じ方法で
製造することができ、その際レチノールは０．０２５％（大豆油中１０％のレチ
ノール０．２５％）の量で添加され、水を適量加えて１００％とし、他の構成成
分の量は上記したとおりである。

【０１８１】 本発明の特別の実施態様を記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱するこ
となく、本発明に対して種々の変更や修正を行い得ることは熟練の当業者には明
白であろう。本発明の範囲内であるこのような修正は全て、本明細書の特許請求
の範囲内に含めることが意図されている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ビセット，ドナルド リン アメリカ合衆国オハイオ州、ハミルトン、 ダスト、コマンダー、ドライブ 3925 (72)発明者 ジュウェル−モッズ，エリザベス アン アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 ロイヤー、ロード 7437 Ｆターム(参考） 4C083 AB242 AC072 AC081 AC082 AC122 AC152 AC182 AC301 AC302 AC352 AC422 AC471 AC482 AC532 AC642 AC681 AC692 AC711 AC841 AD022 AD152 AD282 AD411 AD621 AD631 AD661 BB41 BB45 BB46 BB47 BB48 CC05 DD31 EE12

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 哺乳類のケラチン性組織の状態を調節する方法であり、該方
   法は、そのような調節を必要とする哺乳類のケラチン性組織に局所的に安全且つ
   有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）ファルネソールから本質的に成る安全且つ有効な量のケラチン性組織状態
   調節剤；及び ｂ）前記調節剤のための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
2. 【請求項２】 皮膚の肥厚化及び／又は哺乳類の皮膚萎縮を防止／遅延する
   方法であり、該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の皮膚に局所的に安
   全且つ有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
3. 【請求項３】 哺乳類の皮膚のクモ状脈管及び／又は赤斑の出現を防止及び
   ／又は遅延する方法であり、該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の皮
   膚に局所的に安全且つ有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
4. 【請求項４】 哺乳類の眼の下のくまの出現を防止及び／又は遅延する方法
   であり、該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の眼の周囲の皮膚に局所
   的に安全且つ有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
5. 【請求項５】 哺乳類の皮膚の血色の悪さを防止及び／又は遅延する方法で
   あり、該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の皮膚に局所的に安全且つ
   有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
6. 【請求項６】 哺乳類の皮膚の弛みを防止及び／又は遅延する方法であり、
   該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の皮膚に局所的に安全且つ有効な
   量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
7. 【請求項７】 乳類の口唇、毛及び爪を軟化及び／又は平滑化する方法であ
   り、該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の口唇、毛及び爪に局所的に
   安全且つ有効な量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）ファルネソールから本質的に成る安全且つ有効な量の軟化／平滑化剤；及
   び ｂ）前記軟化／平滑化剤のための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
8. 【請求項８】 哺乳類の皮膚の掻痒を防止及び／又は緩和する方法であり、
   該方法は、そのような処置を必要とする哺乳類の皮膚に局所的に安全且つ有効な
   量の組成物を適用する段階を含み、その組成物が： ａ）安全且つ有効な量のファルネソール；及び ｂ）ファルネソールのための皮膚科学的に許容可能なキャリア を含むことを特徴とする前記方法。
9. 【請求項９】 前記組成物が、剥離活性物質、抗ニキビ活性物質、ビタミン
   Ｂ₃化合物、レチノイド、ペプチド、ヒドロキシ酸、酸化防止剤、ラジカルスカ
   ベンジャー、キレート化剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、日焼け活性物質、皮膚美白
   剤、抗セルライト剤、フラボノイド、抗菌活性物質、抗真菌活性物質、サンスク
   リーン活性物質、コンディショニング剤、構成剤、増粘剤、及びこれらの配合か
   ら成る群から選択された、ファルネソール以外の安全且つ有効な量のスキンケア
   活性物質を付加的に含む請求項１〜８のいずれかに記載の前記方法。
10. 【請求項１０】 前記剥離活性物質がセチルベタインであり、前記ビタミン
    Ｂ₃化合物がニコチン酸アミド、ニコチン酸トコフェロール及びこれらの組み合
    わせから成る群から選択され、前記レチノイドがレチニルプロピオネートであり
    、前記ペプチドがペンタペプチドであり、前記ヒドロキシ酸がサリチル酸であり
    、前記抗酸化剤がトコフェロール、トコフェロールエステル及びこれらの組み合
    わせから成る群から選択され、前記抗炎症剤がビサボロール、フィトステロール
    及びこれらの組み合わせから成る群から選択され、前記フラボノイドがイソフラ
    ボンであり、前記コンディショニング剤がパンテノール、アラントイン及びこれ
    らの組み合わせから成る群から選択され、並びにこれらの組み合わせである請求
    項１〜９のいずれかに記載の前記方法。