JP3356242B2 - (6e)−2,3−ジヒドロファルネソールを含有する香料 - Google Patents
(6e)−2,3−ジヒドロファルネソールを含有する香料Info
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Description
れるトランス体の純度が50重量%よりも大きな(6
E)−2,3−ジヒドロファルネソールを含有する香
料、及び該(6E)−2,3−ジヒドロファルネソール
の(3S)−体を含有する香料に関する。
界において動植物に存在することが知られている。例え
ば、植物からは Lonicera japonica Thunbのエッセンシ
ャルオイル〔 ZHONGGUO ZHONGYAO ZAZHI, VOL.15, NUMB
ER ; 11, P.680-682, (1990)〕、 Marine brounoおよび
Red algaeの成分〔日本水産学会誌、Vol.56, Number ;
6, P.973-983, (1990)〕、 Ku-Shui Rose のエッセンシ
ャルオイル〔 Zhiwu Xuebao, Vol.31, Number ; 4, P.2
89-295, (1989)〕、 Pyrus bretschneideri の皮の成分
〔 Spipin Kexue ( Beijing ), Vol.91, P.45-47, (198
7)〕、 Peony flower の成分〔 Pollena ; Tluszcze ,
Srodki Piorace , Kosmet , Vol.30, P.143-145, (198
6) 、及び Phytochemistry, Vol.25, P.250-253, (198
6)、及び Fagara macrophylla と Zanthoxylum rigidif
olium pericarps の成分〔 J. Nat.Prod., Vol.49, P.1
169-1171, (1986)〕として発見されている。また昆虫の
分泌物として、 Bombus jonellus males〔 Zoon, Supp
l., Number ; Suppl.1 , P.61-65, (1973) 〕、North E
uropean Pyrobombus 〔Insects Soc. Vol.24, Number;
2, P.213-224, (1977)〕、及び Workers of an army an
t 〔J. Chem. Ecol.Vol.17, P.1633-1639, (1991) 〕等
にその存在が知られている。
250-253 (1986)にもしゃくやくの花の数ある揮発性成分
の中の1つに2,3−ジヒドロファルネソールが挙げら
れている。しかしながらその具体的な香気や香気強度、
さらに感作性や抗菌性等については何ら記載されておら
ず、その幾何異性体についても何ら記載されていない。
また、2,3−ジヒドロファルネソールの光学活性体を
合成した例として、Izv.Akad.Nauk SSSR. Ser Khim. Nu
mber ; 3, P.699-700, (1989) ,特開昭63−1523
37号公報,Acta Chem. Scand. Vol.25, Number ; 5,
P.1685-1694, (1971) 、及び Indian J. Chem., Sect.
B, Vol.188, Number ; 1, P.31-32, (1979) の報告が知
られているが、2,3−ジヒドロファルネソールの光学
活性体の香気については、報告されていないし、勿論香
料として使用されたという報告もみられない。
会的関心が高まり、香料の場合も変異源性、蓄積性、生
分解性、皮膚一時刺激、皮膚感作性、光毒性等、安全性
の基準が厳しくなってきている。代表的ミューゲ様のフ
ローラル香料であるリリアール、シクラメンアルデヒド
等の重要な香料は優れた香気を持ちながら皮膚感作性が
あるために、大手ユーザーにおいては使用量規制が行わ
れている現状で、感作性の無い安全なミューゲ香料の開
発が望まれていた。
した香料が望まれ、特に化粧品類に求められる抗菌性を
有する香料が望まれていた。従って、本発明の目的は優
れた香気特性を有すのみでなく、それと同時に感作性が
なく、安全でさらに抗菌活性等の機能も合わせ持つミュ
ーゲ香料を提供することにある。
て、本発明者らは鋭意研究を行った結果、トランス体の
純度が50重量%よりも大きな次の一般式(1)
がデリケイトで優れたミューゲ様香気に分類されるシク
ラメン様フローラルの強い香気を持ち、それと同時に感
作性がなく安全で、さらに抗菌性を合わせ持つことを見
出し本発明を完成した。
3−ジヒドロファルネソールの光学活性体についても研
究を進めた結果、その(3S)−体がクリーンで優雅な
シクラメン様の強い保留性のある香気を持つのに対し、
その(3R)−体は香気が弱く、少しメタリック(金属
様)でバルサミックなサイドノートがあり香気価値に乏
しく、(3S)−体が優れていることを見出した。
りも大きな次の式(1)
を含有するシクラメン様のフローラル香料に関する。
ジヒドロファルネソールの(3S)−体である次の式
(2)
ルネソールを含有するシクラメン様のフローラル香料に
関する。
ルネソールは、ファルネソールを触媒の存在下選択的に
水素化することにより容易に合成することができる。触
媒としてはRu−カーボン、Rh−カーボン、Ru−ア
ルミナ、又はピリジン等のアミン類あるいは二硫化炭素
のようなイオウ化合物で被毒したニッケルあるいはパラ
ジウム等が挙げられる。
2,3−ジヒドロファルネソールは、ファルネソールを
光学活性なルテニウム−BINAP触媒、例えばRu2
Cl4((R)−T−BINAP)2 NEt3 ((R)
−T−BINAPは(R)−2,2′−ビス〔ジ(p−
トリル)ホスフィノ〕−1,1′−ビナフチルを示し、
Etはエチル基を示す)等の触媒の存在下、不斉水素化
することにより合成される(特開昭63−152337
号公報)。
な化合物、即ちトランス体の純度が50重量%よりも大
きい(6E)−2,3−ジヒドロファルネソールはその
香気質が非常に優れたものである。詳細にはトランス体
が50重量%より大きな割合で存在するときは、香気が
強く、シクラメン様のフローラル香を有し、香気として
非常に優れたものである。しかしながら、逆にシス体リ
ッチ、即ちシス体が50重量%より大きな割合で存在す
ると、ウッディな香気が強くなりフローラル感が薄れ、
あるいはシス体の持つウッディ香がトランス体の持つフ
ローラル香気に影響を与えるようになることがわかっ
た。
も大きいことが必要であるが、好ましくは60重量%以
上、より好ましくは75重量%以上、さらに好ましくは
90重量%以上が良く、当然ながら純度が高い程好まし
いことは言うまでもない。
0重量%よりも大きな(6E)−2,3−ジヒドロファ
ルネソールは皮膚に対する感作性のないことがわかっ
た。従ってリリアールやシクラメンアルデヒド等の香料
とは異なり、感作性がなく、安全で安心して使用できる
ことがわかった。即ち、2,3−ジヒドロファルネソー
ルの類似化合物であるファルネソールでは、モルモット
の皮膚に対する感作のテストにおいて、5重量%の濃度
で感作が認められるのに対し、本発明の(6E)−2,
3−ジヒドロファルネソールでは同濃度で感作は認めら
れなかった。さらに、人間の皮膚に対するテストにおい
ても本発明の(6E)−2,3−ジヒドロファルネソー
ルでは、10%濃度(ラノリン溶液)でも感作は全く認
められず、安全性の高いものであることが理解される。
ドロファルネソールは、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、皮膚
常在菌等の様々な菌に対して抗菌活性のあることがわか
った。この抗菌性については、類似化合物であるファル
ネソールは抗菌性のある化合物として知られているが
(特開昭60−64913号公報)、このものよりもあ
る菌に対しては高い抗菌活性を示すことがわかった。従
って本発明の(6E)−2,3−ジヒドロファルネソー
ルを香料に使用することにより優れた香気質を付与でき
ることはもちろん、さらに抗菌性という機能性をも合わ
せて付与することができる。
ァルネソールを香料に使用すれば優れた香気質を持ち、
感作性がなく安全で、しかも抗菌性という機能を合わせ
持つ付加価値の高い香料を提供することができる。
2,3−ジヒドロファルネソールの光学活性体について
も合成し、それぞれの香気質の検討を行った。その結
果、(3S)−体はさらに強くてクリーンで、保留性が
あり、優雅なシクラメン様の優れたフローラル香気であ
るのに対し、(3R)−体は香気が弱くフローラルとは
異なる少しメタリックでバルサミックなサイドノートが
あり、香料価値に乏しいことがわかった。
(6E)−2,3−ジヒドロファルネソールは、上述の
(6E)−2,3−ジヒドロファルネソールと同様、感
作性がなく安全で、抗菌活性のあることが確認された。
ここに、(6E)−2,3−ジヒドロファルネソールの
なかでもさらにその(3S)−体の香気質が優れてお
り、これを香料に用いればさらにクリーンで洗練され
た、高級感のある香気として非常に優れた香料を得るこ
とができる。
ルネソール及び(3S)−(6E)−2,3−ジヒドロ
ファルネソールの使用量は特に限定されないが、香気質
のバランスを考慮すると0.01〜90重量%、好まし
くは1〜50重量%香料に使用するのがよい。
ジヒドロファルネソール及び(3S)−(6E)−2,
3−ジヒドロファルネソールを用いることにより優れた
香気を有し、感作性がなく安全で、かつ抗菌性を有する
非常に優れた付加価値の高い香気付与あるいは香気改良
補助剤を提供でき、またそれを香気成分として含有する
香粧品類、保健衛生材料、医薬品等を提供することがで
きる。
コロン類、ヘヤートニック、ヘヤークリーム類、ポマー
ドその他毛髪用化粧料基剤、白粉、口紅、その他の化粧
料基材や化粧料洗剤、石鹸、皿洗い洗剤、洗濯用洗剤、
ソフトナー類、消毒用洗剤類、防臭洗剤類、室内芳香
剤、ファーニチアケアー、消毒剤、殺虫剤、漂白剤、そ
の他の各種保健衛生用洗剤類、歯磨、マウスウォッシ
ュ、トイレットペーパー、医薬品の服用を容易にするた
めの賦香剤等に、そのユニークな香気を付与できる適当
量を配合して商品価値を高めることができる。
より本発明を更に詳細に説明する。 測定機器 ガスクロマトグラフィー 5890 (ヒューレットパ
ッカード社製) カラム;PEG CBP−20(0.25mm×25
m) 温度;100℃より220℃まで10℃/分昇温 旋光度 旋光度計DIP−4(日本分光工学株式会社
製)
ァルネソール((2E,6E)−体,(2E,6Z)−
体,(2Z,6E)−体,(2Z,6Z)−体の比が
1:1:1:1)6.66g(30ミリモル)及びRu
−カーボン(5%担持品)0.3gを窒素雰囲気下で1
00mlのオートクレーブに入れ、充分窒素置換した。
これにメタノール33mlを窒素雰囲気下に加え水素置
換後、水素圧40atmとし、120℃で16時間攪拌
した。反応終了後、反応混合物の一部を取り、ガスクロ
マトグラフィーにて転化率を測定したところ、100%
であった。
た。ガスクロマトグラフィーで組成を分析したところ
(6E)−体が52%、(6Z)−体が48%であっ
た。この留分のうち、3gを硝酸銀を担持したシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで処理し、シス体リッチな
留分を0.6g((6Z)−体85%、(6E)−体1
5%)得た。
ランスファルネソール((2E,6E)−体/(2Z,
6E)−体=99/1)6.66g(30ミリモル)及
びRu−カーボン(5%担持品)0.3gを窒素雰囲気
下で100mlのオートクレーブに入れ、充分窒素置換
した。これにメタノール33mlを窒素雰囲気下に加え
水素置換後、水素圧40atmとし、120℃で16時
間攪拌した。反応終了後、反応混合物の一部を取り、ガ
スクロマトグラフィーにて転化率を測定したところ、1
00%であった。反応液を減圧濃縮して留分を得た。ガ
スクロマトグラフィーで組成を分析したところ(6E)
−体が99%以上であった。
の合成:トランスファルネソール((2E,6E)−体
/(2Z,6E)−体=99/1)6.66g(30ミ
リモル)及びRu2 Cl4 ((R)−T−BINAP)
2 NEt3 ((R)−T−BINAPは(R)−2,
2′−ビス〔ジ(p−トリル)ホスフィノ〕−1,1′
−ビナフチルを示し、Etはエチル基を示す)90mg
(0.1ミリモル)を窒素雰囲気下で100mlのオー
トクレーブに入れ充分窒素置換した。これにメタノール
33mlを窒素雰囲気下に加え水素置換後、水素圧40
atmとし、室温で16時間攪拌した。反応終了後、反
応混合物の一部を取り、ガスクロマトグラフィーにて転
化率を測定したところ、100%であった。反応液を減
圧濃縮して得られた粗生成物を減圧蒸留して、純度96
%の表記化合物5.54g(収率82%)を得た。
(〔α〕D 24 −3.92°(C=20,クロロホル
ム))。このことから光学純度は89%eeであること
がわかった。(文献値:Acta.Chem.Scand.1971 Vo
l.25 p1685−1694より算出)。また、トラ
ンス、シスに関しては原料のトランス体(6位)がその
まま維持され、(6E)−体が100%である。
の合成:Ru2 Cl4 ((R)−T−BINAP)2 N
Et3 の代わりにRu2 Cl4((S)−T−BINA
P)2 NEt3 を用いた以外は合成例3と同様に反応を
行い、ガスクロマトグラフィーでの純度95%の表記化
合物5.65g(収率84%)を得た。このものの旋光
度は+3.97度であった(〔α〕D 24 +3.97
°(C=20,クロロホルム))。このことから光学純
度は90%eeであることがわかった。
ヒドロファルネソール(a)、合成例1で合成した52
%の(6E)−2,3−ジヒドロファルネソール(b)
及び合成例1で合成したトランス体が15%で、シス体
が85%である2,3−ジヒドロファルネソール(c)
のそれぞれについて、7人の専門パネラーにより香気の
差の検討を行った。その結果、(a)は最も香気が強
く、シャープでクリーンなシクラメン様のフローラル香
気を有しているのに対し、トランス体が50%以下であ
る(c)はメタリック(金属様)でウッディ、グリーン
な香気が全面に出て、フローラル感に乏しい香気であ
り、両者の香質には著しく大きな差があり、全く異なっ
た香気であることがわかった。
て非常に有用であるが、(c)はそのメタリックさ、ウ
ッディさにより香料価値に乏しいものである。トランス
体が52%である(b)は、(a)より若干フローラル
感が弱まり香気の強度が減少し高級感に欠けるものの、
シクラメン様フローラル用の香料としての目的において
十分使用可能である。
ネソール(a)、合成例3で合成した(3S)−(6
E)−2,3−ジヒドロファルネソール(d)及び合成
例4で合成した(3R)−(6E)−2,3−ジヒドロ
ファルネソール(e)のそれぞれについて、7人の専門
パネラーにより香気の差の検討を行った。その結果、
(d)は若干ではあるが(a)よりもさらに強い香気を
有し、保留性があり、クリーンで優雅なシクラメン様の
優れたフローラル香気であるのに対し、(e)は香気が
弱く、フローラルとは異なる少しメタリックでバルサミ
ックなサイドノートがあり、(d)とは異なる香気質を
持ち、香料価値に乏しい。
(a)、52%(6E)−2,3−ジヒドロファルネソ
ール(b)及び(3S)−(6E)−2,3−ジヒドロ
ファルネソール(d)のそれぞれについて、モルモット
を使用した Magnusson法による感作性のテストの結果、
いずれも濃度5%で感作は認められなかった。ここで、
本発明の(6E)−2,3−ジヒドロファルネソールの
類似化合物であるファルネソール((2E,6E)−
体,(2E,6Z)−体,(2Z,6E)−体,(2
Z,6Z)−体の比が1:1:1:1)についても同様
のテストを行ったところ濃度5%で感作が認められた。
でラノリンに溶解させ、この溶液をパッチ(フィンチェ
ンバー、大正製薬社製)に塗布した。このパッチを30
人の被験者の上腕の内側に貼り、24時間後にパッチを
はずし、皮膚刺激があるかどうかチェックし、さらに2
4時間後に皮膚刺激の有無を調べた。尚、コントロール
としてラノリンだけのパッチを用いて比較した。その結
果、30人全員が最初の24時間後及び次の24時間後
にも皮膚刺激は認められなかった。従って、本発明の
(a),(b),(d)は実際の人間の皮膚に対しても
非常に安全性の高いことが確認された。
い、表1の各菌に対する、合成例1で合成した(6E)
−2,3−ジヒドロファルネソールの最小阻止濃度を測
定した。プレインハートインフュージョン培地(日水製
薬株式会社製)10g、乾燥ブイヨン(日水製薬株式会
社製)10g、酵母エキス粉末( Difco Laboratories
製)4gおよび寒天14gを蒸留水1000mlに加え
て加温溶解し、試験管に10mlずつ分注して高圧滅菌
した。次いで、このものを再度加熱して溶液状態に保持
し、被検溶液および対照実験として本発明の抗菌性物質
を含有しないエタノールまたはDMSO(ジメチルスル
ホキシド)を各々5−200μlずつ添加して混合した
後、内径90mmのプラスチックシャーレに流し込んで
固化した。
区画にアクネ菌を除く被検微生物の蒸留水懸濁液(菌数
または胞子数106 −109 /ml)を5μlずつ接種
して、30度で48時間培養し、各菌の生育の有無を肉
眼で観察して、微生物の生育しない最小濃度(MIC)
を求めた。アクネ菌は10×105mmのねじ付試験管
にGAM培地(日水製薬株式会社製)を6mlずつ分注
して滅菌し、試料溶液を添加した後、アクネ菌の培養液
を5μlずつ接種して、37度で48時間培養して生育
の有無を判定した。その結果、表1からわかるように3
0ppm以下でも抗菌能力があり、中でも緑膿菌、枯草
菌については最小阻止濃度は20ppmであり、またア
クネ菌は10ppm以下でも効果があるという抗菌性が
非常に優れているという結果が得られた。
2,3−ジヒドロファルネソール及び合成例3で合成し
た(3S)−(6E)−2,3−ジヒドロファルネソー
ルについても表1の各菌について同様な試験を行なった
ところ、若干の差はあるもののほぼ同じ結果を得た。
ロファルネソールの類似化合物で抗菌性のあることが知
られている市販のファルネソール((2E,6E)−
体,(2E,6Z)−体,(2Z,6E)−体,(2
Z,6Z)−体の比が1:1:1:1)についても、黄
色ブドウ球菌、皮膚常在菌、コリネ菌について同様にテ
ストを行ったところ、最小阻止濃度はそれぞれ50,5
0,25ppmであった。従って、本発明化合物は従来
抗菌剤として知られるファルネソールよりもその活性の
高いことが理解され、抗菌剤としても有用である。
ネソールを用いて下記処方の嗜好性の高いミューゲベー
スを作成した。ミューゲベース
よりも大きな(6E)−2,3−ジヒドロファルネソー
ル又はその(3S)−体を含有する香料はシクラメン様
のフローラルの強い優れた香気を有し、また感作性がな
いため安全で安心して使用することができ、さらに抗菌
性という機能を合わせ持った付加価値の高い優れた香料
である。
Claims (2)
- 【請求項1】 トランス体の純度が50重量%よりも大
きな次の式(1) 【化1】 で表される(6E)−2,3−ジヒドロファルネソール
を含有するシクラメン様のフローラル香料。 - 【請求項2】 (6E)−2,3−ジヒドロファルネソ
ールが(3S)−体である請求項1記載のシクラメン様
のフローラル香料。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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KR100422757B1 (ko) * | 2001-04-11 | 2004-03-12 | 주식회사 태평양 | 제주한란의 향취를 재현한 향료 조성물 |
WO2004078154A1 (en) | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Takasago International Corporation | Pseudo body odor composition and perfume composition for inhibiting body odor |
GB0615583D0 (en) | 2006-08-05 | 2006-09-13 | Quest Int Serv Bv | Perfume compositions |
JP6054108B2 (ja) | 2012-09-07 | 2016-12-27 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性2,3−ジヒドロファルネサールの製造方法 |
US9464257B2 (en) | 2012-10-01 | 2016-10-11 | Takasago International Corporation | Fragrance composition |
GB2528480A (en) * | 2014-07-23 | 2016-01-27 | Givaudan Sa | Improvements in or relating to organic compounds |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2155285C3 (de) * | 1971-11-06 | 1978-06-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Ungesättigte Alkohole sowie Verfahren zu der Herstellung |
GB1561273A (en) * | 1976-05-05 | 1980-02-20 | Shell Int Research | Aldehydes and alcohols and perfume compositions or perfumed products containing them |
DE2728921C3 (de) * | 1977-06-27 | 1984-07-05 | Dragoco Gerberding & Co Gmbh, 3450 Holzminden | Verwendung von Farnesol als Bakteriostatikum in Körperdesodorantien |
DE3168876D1 (en) * | 1980-05-30 | 1985-03-28 | Eisai Co Ltd | Alpha,beta-dihydropolyprenyl derivatives for treating liver diseases |
US4962242A (en) * | 1986-08-27 | 1990-10-09 | Takasago Perfumery Co., Ltd. | Process for producing optically active alcohols |
JPS63152337A (ja) * | 1986-08-27 | 1988-06-24 | Takasago Corp | 光学活性アルコ−ルの製法 |
-
1995
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- 1996-03-05 EP EP96301501A patent/EP0731160B1/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ACTA CHEMICA SCANDINAVICA,1971年,Vol.25,No.5,p.1685−1694 |
FRAVOURS AND FRAGRANCES,1997年,Vol.214,p.185−195 |
育種会雑誌,1996年,第46巻,別冊2号,p.200 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5753610A (en) | 1998-05-19 |
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DE69621673D1 (de) | 2002-07-18 |
ES2178691T3 (es) | 2003-01-01 |
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