CZ20014004A3 - Způsoby kosmetické regulace stavu keratinové tkáně savců pomocí místního nanáąení fytosterolových kosmetických přípravků a tyto přípravky - Google Patents

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká způsobů kosmetické regulace stavu keratinové tkáně savců s použitím definovaných fytosterolů, přičemž tyto kosmetické způsoby zahrnují:

a) zhutnění pokožky a zabránění, zpomalení anebo kosmetickou úpravu atrofie pokožky u savců,

b) zabránění, zpomalení anebo kosmetickou úpavu tmavých kruhů objevujících se pod očima a opuchlých očí,

c) zabránění, zpomalení anebo kosmetickou úpravu zežloutnutí pokožky u savců,

d) zabránění anebo zpomalení opálení pokožky u savců,

e) odlupování se v šupinách nebo vrstvách anebo zrychlení obměny pokožky u savců,

f) kosmetickou regulaci anebo snížení velikosti pórů pokožky u savců,

g) kosmetickou regulaci mastného a nebo lesklého vzhledu pokožky u savců,

h) zabránění, zpomalení a nebo kosmetickou úpravu hyperpigmentace a

i) zabránění anebo kosmetickou úpavu celulitického vzhledu pokožky u savců.

Tyto kosmetické způsoby se realizují místním nanášením přípravků obsahujících specifické fytosteroly na pokožku u savců, která takovou kosmetickou úpravu vyžaduje.

Známý stav techniky

V současnosti existuje řada výrobků pro kosmetické ošetření osob, dostupných spotřebitelům, které jsou zaměřeny na kosmetické zlepšení zdravého a fyzického vzhledu keratinových tkání, jako je pokožka, vlasy a nehty. Většina těchto kosmetických výrobků je zaměřena na zpožďování, minimalizování nebo dokonce likvidaci vrásek v pokožce a jiných histologických změn, které jsou zpravidla spojeny se stárnutím pokožky nebo s ekologickým poškozením lidské pokožky.

Keratinová tkáň u savců, zejména lidská pokožka, je vystavena řadě poškození vyvolaných jak vnějšími, tak i vnitřními vlivy. Tyto vnější faktory zahrnují ultrafialové záření, • · • ·· • · ekologické znečištění, vítr, teplo, infračervené záření, nízkou vlhkost, agresivní detergenty, abraziva atd. Vnitřní faktory na druhé straně zahrnují chronologické stárnutí a jiné biologické změny mající svůj původ v pokožce. Ať se jedná o vnější nebo vnitřní faktory, vedou tyto faktory k viditelným známkám poškození pokožky. K typickým poškozením pokožky patří ztenčování pokožky, které se objevuje přirozeně tak, jak se stárne. U tohoto ztenčování se jedná o redukci buněk a cév, které pokožku zásobují, jakož i o zplošťování spojení mezi dermisem a epidermisem, což vede k zeslabování mechanické odolnosti tohoto spojení. Viz například Oikarinen, The Aging of Skin: Chronoaging Versus Photoaging, (Stárnutí pokožky: chronologické stárnutí versus fotostámutí)” Photodermatol. Photoimmunol. Photomed., Sv. 7, str. 3-4, 1990. K jiným poškozením nebo změnám, patrným při stárnutí nebo poškozování pokožky, patří žloutnutí, ochabování, vytváření tmavých kruhů pod očima, opuchlé oči, zvětšené póry, zmenšená rychlost obměny a abnormální odlupování v šupinách nebo vrstvách.

Další poškození, vyvolané následkem externích a interních faktorů, zahrnuje viditelnou odumřelou pokožku (tj. vločkování, odlupování povlaků, suchost).

Proto jsou třeba výrobky a způsoby, které hledají, jak zabránit těmto stavům keratinové tkáně tak, aby byly podmínky keratinových tkání regulovány.

Aniž by zde byl úmysl vázat se nějakou teorií, bylo zjištěno, že určité fytosteroly mohou stabilizovat buněčné a mimobuněčné složky keratinové tkáně, zejména vnější buněčné membrány, jakož i membrány různých organel. Buňky léčené fytosterolem se stávají pevnější, odolnější a jsou schopné odolat vyšším hladinám výše popsaných poškození.

V této souvislosti bylo nyní v rámci vynálezu s překvapením zjištěno, že místně nanášené přípravky, které obsahují specifické fytosteroly, se dají použít jako profylaktícká, jakož i terapeutická léčba stavů keratinové tkáně. Například bylo nyní zjištěno, že se tyto přípravky dají použít k léčbě atrofie pokožky, jakož i jejího žloutnutí, pavuČinovitých cévek, tmavých, tmavých kruhů pod očima, opuchlých očí, uspíšení odlučování pokožky v šupinkách a vrstvičkách a nebo její obměny, k regulování anebo zmenšování viditelné velikosti pórů, k zabránění nebo zpomalení zhnědnutí opálením, k regulování umaštěného a lesklého vzhledu, k zabránění nebo zpomalení pozánětové hyperpigmentaci u pokožky u savců a k zabránění a nebo léčbě celulitidy u pokožky savců.

• · · · · · « · · ······· · · « · · · • · · · · · · · · ··· · ·· ·· ·· ····

Podstata vynálezu

Předmětný vynález se týká kosmetického způsobů regulace stavu keratinové tkáně u savců, přičemž každý z těchto kosmetických způsobů zahrnuje krok místního nanášení účinného množství přípravku na keratinovou tkáň savce, která takovou kosmetickou úpravu potřebuje, přičemž tento přípravek obsahuje:

a) bezpečné a účinné množství jednoho nebo více fytosterolů vybraných ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a

b) dermatologicky přijatelný nosič pro fytosterol.

V dalších provedeních je výše uvedený přípravek vhodný pro vytváření tlustší pokožky a pro zabránění, zpomalování, anebo kosmetickou úpavu atrofie pokožky u savců, k zabránění, zpomalování anebo kosmetické úpavě tmavých kruhů pod očima a opuchlých očí, k zabránění, zpomalování anebo kosmetické úpraě žlutosti pokožky u savců, k zabránění anebo zpomalování opálení pokožky u savců, k odlučování v šupinách nebo ve vrstvě nebo k zvýšení obměny pokožky u savců, k regulování anebo snížení velikosti pórů v pokožce u savců, k regulování umaštěného a lesklého vzhledu pokožky u savců, k zabránění, zpomalování anebo kosmetickém zakrytí pozánětových hyperpigmentací a k zabránění anebo kosmetické úpravě celulitidovitého vzhledu pokožky u savců.

Příklady provedení vynálezu

Všechna procenta a poměry uvedené níže jsou hmotnostní a jsou vztažena na celkovou hmotnost přípravku a všechna měření jsou prováděna při 25 °C, ledaže by bylo uvedeno něco jiného.

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat, skládat se v podstatě z anebo obsahovat zásadní složky jakož i případné další příměsi popsané níže. Výraz „skládající se v podstatě z“ znamená u předmětného vynálezu, že přípravek nebo složka může zahrnovat další příměsi, ale jen jestliže další příměsi materiálně nemění základní a nové parametry nárokovaných přípravků nebo způsobů .

Všechny zde citované publikace se tímto celé zahrnují do popisu.

Termín “keratinová tkáň tak, jak se zde používá, označuje vrstvy obsahující keratin, • * 4» ·· · · • · · · · ·· · které jsou umístěny jako vrchní ochranné krycí vrstvy u savců, a zahrnuje, aniž by byla omezena jen na pokožku, vlasy, nehty na prstech u nohou i rukou, kutikuly, kopyta, atd.

Termín místní nanášení tak, jak je zde používán, znamená nanesení nebo rozetření přípravků podle tohoto vynálezu na povrch keratinové tkáně.

Termín dermatologicky přijatelný tak, jak je zde používán, znamená, že přípravky nebo jejich složky zde popsané jsou vhodné k použití ve styku s lidskou keratinovou tkání bez zbytečné toxicity, neslučitelnosti, nestability, alergické odezvy apod.

Termín bezpečné a účinné množství tak, jak je zde používán, znamená množství látky nebo přípravku postačující k vyvolání pozitivního účinku, s výhodou pozitivního vzhledu keratinové tkáně nebo pozitivního pocitu, včetně nezávisle nebo v kombinaci dosaženého přínosu, který je zde popsán, ale dostatečně nízkého na to, aby se zabránilo vážným vedlejším účinkům, tj. tak, aby se dosáhlo rozumného poměru mezi výhodou a rizikem podle spolehlivého úsudku odborníka.

Termín pozánětová hyperpigmentace tak, jak je zde používán, znamená změny v obsahu melaninu v odezvu na zánět (např. akné, poškrábání se, bodnutí hmyzu, spálení pokožky sluncem atd.), zejména u subjektů s tmavou pokožkou.

Termíny odlupování v šupinách“, „odlupování ve vrstvách“, anebo „zvýšená obměna“ tak, jak se zde používají, znamenají odstraňování horních vrstev stratům comeum (zahrnujících rohovitou a granulární vrstvu). Aniž by se jednalo o snahu vázat se na nějakou teorii, má se za to, že se těchto výhod dá dosáhnout chemickými a fyzickými prostředky, které odstraňují tyto vrstvy shora dolů. Navíc je možné vyvolat odlupování kůže biologickými prostředky, které podporují obměnu epidermálních vrstev od basálních vrstev směrem vzhůru. Má se za to, že to zahrnuje rozmnožování keratinocytů jakož i vyvolání diferenciace. To druhé vede také k zvýšení hladin keratinizace, což nakonec vede k reorganizaci horních epidermálních vrstev, které zahrnují stratům comeum a granulární vrstvy strata.

Termíny „umaštěný anebo lesklý vzhled tak, jak je zde používán, znamená lesklý vzhled, který mívá pokožka savců po exkreci oleje, kožního mazu anebo potu z příslušné zdrojové žlázy.

Přípravky podle tohoto vynálezu se dají použít pro místní nanášení a pro regulaci stavu keratinové tkáně. Regulace stavu keratinové tkáně, zejména stavu lidské pokožky, se často požaduje kvůli podmínkám, které mohou být vyvolány nebo způsobeny faktory, které jsou pro tělo interní nebo externí. Například regulování stavu pokožky zahrnuje profylaktické

·· ·· ·· ··· ·· ···· regulování anebo terapeutické regulování stavu pokožky, a může zahrnovat jednu nebo více z následujících výhod: vytváření tlustší pokožky (tj. vytvoření vrstvy epidermisu anebo dermisu pokožky anebo subkutánních vrstev, jako je tuk -a svalovina a tam, kde to přichází v úvahu, keratinových vrstev nehtů a střední části vlasu), aby se snížila atrofie pokožky, zvýšila se konvoluce rozhraní mezi dermisem a epidermisem, zabránilo nemelaminovému odbarvení pokožky; jako je tomu u kruhů pod očima, vytváření skvrn na pokožce (např. nerovnoměrnému červenému zbarvení kvůli např. růžovité trudovině (rosacea) (dále uváděné jako „červená puchýřkovatost), zažloutlosti (bledé barvě), odbarvení způsobenému telangiektázií nebo pavučinovitým cévkám.

Tak, jak se zde používá termín „profylaktická ♦ regulace stavu pokožky“ zahrnuje zpoždění, minimalizaci anebo zabránění viditelným anebo hmatným diskontinuitám v pokožce (např. nepravidelnostem v textuře pokožky, která může být zjištěna visuálně nebo pohmatem).

Tak, jak se zde používá termín „teraupetická regulace stavu pokožky“, zahrnuje zlepšení, např. zmenšení, minimalizaci anebo· vyhlazení diskontinuit v pokožce. Regulace stavu pokožky zahrnuje zlepšení vzhledu pokožky anebo hmatového dojmu.

Tak jak se zde používá termín regulace stavu pokožky zahrnuje regulaci takových znaků bez ohledu na mechanismus původu.

Níže jsou podrobně popsány přípravky podle předmětného vynálezu, které zahrnují podstatné složky a případné další složky,.

Fytosterol

Místně nanášené přípravky podle předmětného vynálezu zahrnují bezpečné a účinné množství jednoho nebo více fytosterolů, vybraných ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, Á5-avennasterolu, lupenolu, a-spinasterolu; stigmasterolu, jejich derivátů, a jejich kombinací. Výhodněji je fytosterol zvolen ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů, a kombinací. Ještě výhodněji je fytosterol zvolen ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, stigmasterolu ajejich kombinací. Nejvýhodněji je fytosterolem stigmasterol.

Fytosteroly mohou být co do původu syntetické nebo přírodní a dají se použít jako v podstatě čisté sloučeniny nebo jako směsi sloučenin (např. extrakty z přírodních zdrojů).

Fytosteroly se obecně nalézají v nezmýdelnitelné části rostlinných olejů a-tuků a jsou k dispozici ΰ

jako volné steroly, acetylované deriváty, estery sterolů, etoxylované nebo glykosidové deriváty. S výhodou jsou fytosteroly volné steroly. Tak jak se zde používá termín fytosterol, zahrnuje i jejich isomery a tautomery a je obchodně dostupný od firem Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wisconsin, USA), Sigma Chemical Company (St. Louis, Missouri, USA), a Fytokem Products, Inc. (Saskatoon, SK, Kanada);

V přípravcích podle předmětného vynálezu fytosterol· s výhodou zahrnuje od 0,01 % do 99.99% hmotn. přípravku, s výhodou od 0,01 % do 50 %, ještě výhodněji od 0,1 % do 20 %, ještě výhodněji od 0,2 % do 10 % a nejvýhodněji od 0,5 % do 10 % přípravku.

Dermatologicky přijatelný nosič

Místně nanášené přípravky podle předmětného vynálezu také zahrnují dermatologicky přijatelný nosič pro fytosterol. Výraz dermatologicky přijatelný nosič tak, jak se zde používá, znamená, že nosič je vhodný pro místní aplikaci na keratinovou tkáň, má dobré estetické vlastnosti, · snáší se s aktivními složkami podle předmětného vynálezu a jinými složkami a nezpůsobí žádné bezpečnostní nebo toxikologické problémy. Bezpečné a účinné množství nosiče činí od 50 % do 99,99 %, s výhodou od 80 % do 99,9 %, ještě výhodněji od 90 % do 98 %, nejvýhodněji od 90 % do 95 % přípravku.

Nosič může mít celou řadu- různých forem. Například se zde používají emulzní nosiče, které zahrnují, ale nejsou omezeny jen na emulzi oleje ve vodě, vody v oleji, vody v oleji a ve vodě a oleje ve vodě a v silikonu.

Zvláště výhodné nosiče zahrnují emulzi jako jsou emulze oleje ve vodě a emulze vody v oleji, např. emulze silikonu ve vodě nebo emulze vody v silikonu. Odborníkovi v oboru bude zřejmé, že daná složka se· distribuuje primárně buď ve vodní nebo v olejové fázi, v závislosti na rozpustnosti ve vodě, nebo dispergovatelnosti složky v přípravku. Fytosterol se primárně disperguje v olejové fázi. Zvláště výhodné jsou emulze olejeve vodě.

Emulse podle předmětného vynálezu obecně obsahují roztok tak, jak je to popsáno výše, a lipid nebo olej. Lipidy a oleje mohou být živočišného, rostlinného nebo ropného původu a mohou být přírodní nebo syntetické (tj. mohou být připraveny člověkem). Výhodné emulse také obsahují zvlhčující činidlo, jako je glycerin. Emulse budou s výhodou dále obsahovat od 1 % do 10 %, s výhodou od 2 % do 5 % emulgátoru, vztaženo na hmotnost nosiče. Emulgátory mohou být neiontové; aniontové nebo kationtové. Vhodné emulgátory jsou popsány například *· ·· ·· · ·· ·· ♦ · · · · · · · · « · · • ······ · · ·· · · • 9 · · · · ··· ·· · * 9 9 9 99 9 9 99 9 9 v patentech US 3 755 560,· US 4 421 769 a v publikaci McCutcheon: Detergents a Emulsifiers (Detergenty a emulgátory), severoamerické vydání, str. 317 až 324 (1986).

Emulse mohou také obsahovat protipěnící činidlo, aby se minimalizovalo pěnění po nanesení na keratinovou tkáň. Protipěnící činidla zahrnují vysokomolekulámí silikony a jiné materiály dobře známé v této oblasti techniky pro toto použití.

Vhodné emulse mohou mít široký rozsah viskosit, závisející na požadované formě produktu. Například nízkoviskózní emulse, kterým se· dává přednost, mají viskositu kolem 50 cSt nebo méně, s výhodou kolem 10 cSt nebo méně, nejvýhodněji kolem 5 cSt nebo méně.

Níže jsou popisovány podrobněji zvláště výhodné emulse typu voda v silikonu a olej ve vodě.

a) Emulse typu voda v silikonu

Emulse typu voda v silikonu obsahují kontinuální silikonovou fázi a dispergovanou vodní fázi.

1) Kontinuální silikonová fáze

Výhodné emulse typu voda v silikonu· podle předmětného vynálezu zahrnují od 1 % do 60 %, s výhodou od 5 % do 40 %, ještě výhodněji od 10 % do 20 % hmotnostních kontinuální silikonové fáze. Kontinuální silikonová fáze existuje jako externí fáze, která obsahuje nebo obklopuje diskontinuální vodní fázi popsanou níže.

Kontinuální silikonová fáze obsahuje polyorganosiloxanový olej. Zvláště výhodný systém emulse typu voda v silikonu je formulován tak, aby poskytoval oxidačně · stabilní nosný prostředek pro případný retinoid. Kontinuální silikonová fáze těchto zvláště výhodných emulsí zahrnuje 50% až 99,9% hmotnostních organopolysiloxanového oleje a méně než 50% hmotnostních nesilikonového oleje. U výhodného provedení vynálezu kontinuální silikonová fáze zahrnuje nejméně 50 %, s výhodou od 60 % do 99,9 %, ještě výhodněji od 70 % do 99,9 %, a nejvýhodněji od 80 % do 99,9 % polyorganosiloxanového· oleje hmotnostně kontinuální silikonové fáze a až 50 %-nesilikonových olejů, s výhodou méně než 40 %, ještě výhodněji méně než· 30 %, ještě výhodněji méně· než 10 % a nejvýhodněji méně než 2 % hmotnostně z kontinuální silikonové fáze. Tyto výhodné emulsní systémy poskytují větší oxidační stabilitu retinoidu po delší dobu, než jak tomu je u srovnatelných emulzí vody v oleji, obsahujících nižší ·· · ·♦ ·· • ·« · · ·

999 99 99 9 9 koncentrace polyorganosiloxanového oleje. Koncentrace nesilikonových olejů v kontinuální silikonové fázi jsou minimalizovány nebo se vůbec nepoužívají, aby se dále zvýšila oxidační stabilita zvoleného retinoidu v přípravcích. Emulse vody v silikonu tohoto typu se popisují v........................(paralelně projednávaná patentová přihláška v USA č. 08/570 275).

Oraganopolysiloxanový olej pro použití v přípravku může být těkavý, netěkavý nebo směs těkavých a netěkavých silikonů. Termín netěkavý tak, jak je používán v této souvislosti, znamená ty silikony, které jsou kapalné za pokojové teploty a mají bod vzplanutí (za atmosférického tlaku) větší než 100 °C. Termín těkavý tak, jak se používá v této souvislosti, znamená všechny ostatní silikonové oleje. Vhodné organopolysiloxany se dají vybrat z široké škály silikonů, majících velmi různou těkavost a viskositu. Příklady vhodných organopolysiloxanových olejů zahrnují polyalkylsiloxany, cyklické polyalkylsiloxany a polyalkylarylsiloxany.

Polyalkylsiloxany, použitelné v tomto přípravku, zahrnují polyalkylsiloxany s viskozitami od 0,5 do 1 000 000 cSt pri 25 °C. Takové polyalkylsiloxany mohou být znázorněny pomocí obecného chemického vzorce R₃SiO[R2SiO]_xSiR₃ kde R je alkylová skupina mající od 1 do 30 atomů uhlíku (R je s výhodou methyl nebo ethyl, ještě výhodněji methyl; dají se také použit různé alkylové skupiny ve stejné molekule) a x je celé číslo od 0 to 10 000, zvolené tak, aby se dosáhlo požadované molekulové hmotnosti, která může být v rozsahu i přes 10 000 000. K obchodně dostupným polyalkylsiloxanům patří polydimethylsiloxany, které jsou také známy jako dimethikony, jejichž případy zahrnují řadu Vicasil®, což jsou výrobky, které prodává firma General Electric Company a řadu Dow Corning® 200, prodávanou firmou Dow Corning Corporation. Konkrétní příklady vhodných polydimethylsiloxanů zahrnují kapalinu Dow Corning® 200 mající viskozitu 0,65 cSt a bod varu 100 °C, kapalinu Dow Corning® 225, mající viskozitu 10 cSt a bod varu větší než 200 °C, a kapaliny Dow Corning® 200 mající viskozity 50, 350, nebo 12 500 cSt, a body varu větší než 200 °C. Vhodné dimethikony zahrnují ty, které jsou představovány chemickým vzorcem (CH₃)3SiO[(CH₃)2SiO]_x[CH3RSiO]_ySi(CH3)3, kde R je lineární nebo rozvětvený řetězec alkylu majícího od 2 do 30 atomů uhlíku a x a y jsou celá čísla 1 nebo větší, zvolená tak, aby se dosáhlo požadované molekulové hmotnosti, která může být v rozsahu i přes 10 000 000. Příklady těchto alkylem substituovaných dimethikonů zahrnují cetyldimethikon a lauryldimethikon.

Cyklické polyalkylsiloxany, vhodné pro použití u tohoto přípravku, zahrnují ty, které jsou představovány chemickým vzorcem [SiR2-O]„, kde R je alkylová skupina (s výhodou je R

• · ·· • ♦ · · ·· *· * · methyl nebo ethyl, nejvýhodněji methyl) a n je celé číslo od 3 do 8, s výhodou je n celé číslo od 3 do 7, nejvýhodněji je n celé číslo od 4 do 6. Když je R methyl, jsou tyto materiály zpravidla uváděny jako cyklomethikony. Obchodně dostupné cyklomethikony zahrnují kapalinu Dow Corning® 244, mající viskozitu 2.5 cSt a bod varu 172 °C, která především obsahuje tetramer cyklomethikonu (tj. n=4), kapalinu Dow Corning® 344, mající viskozitu 2,5 cSt a bod varu 178 °C, který primárně obsahuje pentamer cyklomethikonu (tj. n=5), kapalinu Dow Corning® 245, mající viskozitu 4,2 cSt a bod varu 205 °C, která především obsahuje směs tetrameru a pentameru cyklomethikonu (tj. n=4 a 5), kapalinu Dow Corning® 345 mající viskozitu 4,5 cSt a bod varu 217 °C, který především obsahuje směs tetrameru, pentameru a hexameru cyklomethikonu (tj. n=4, 5, a 6).

Též se dají použít materiály jako je trimethylsiloxysilikát, který je polymerní materiál odpovídající obecnému chemickému vzorci [(CH₂)3SiOi/2]_x[SiO2]_y, kde x je celé číslo od 1 do 500 a y je celé číslo od 1 do 500. Obchodně dostupný trimethylsiloxysilikát se prodává jako směs s dimethikonem jako kapalina Dow Corning® 593.

Dimethikonoly jsou také vhodné pro použití v tomto přípravku. Tyto sloučeniny mají obecné chemické vzorce R3SiO[R2SiO]_xSiR₂OH a HOR2SiO[R₂SiO]_xSiR2OH, kde R je alkylová skupina (s výhodou je R methyl nebo ethyl, nejvýhodněji methyl) a x je celé číslo od 0 to 500, zvolené tak, aby se dosáhlo požadované molekulové hmotnosti. Obchodně dostupné dimethikonoly se zpravidla prodávají jako směsi s dimethikonem nebo cyklomethikonem (např. kapaliny Dow Corning® 1401,1402, a 1403).

Pro použití v přípravku jsou také vhodné polyalkylarylsiloxany. Polymethylfenylsiloxany, mající viskozity od 15 do 65 cSt při 25°C jsou zvláště vhodné.

Pro použití v rámci předmětného vynálezu jsou výhodné organopolysiloxany vybrané ze skupiny skládající se z polyalkylsiloxanů, alkylsubstituovaných dimethikonů, cyklomethikonů, trimethylsiloxysilikátů, dimetikonolů, polyalkylarylsiloxanů, a jejich směsí. Výhodnější pro použití v rámci předmětného vynálezu jsou polyalkylsiloxany a cyclomethíkony. Výhodné mezi polyalkylsiloxany jsou dimetikony.

Jak je to uvedeno výše, kontinuální silikonová fáze může obsahovat jeden nebo více nesilikonových olejů. Koncentrace nesilikonových olejů v kontinuální silikonové fázi jsou s výhodou minimalizovány nebo se nepoužívají vůbec, aby se dále zvýšila oxidační stabilita retinoidů v přípravku. Vhodné nesilikonové oleje mají bod tání kolem 25 °C nebo méně za tlaku 1 at. Příklady nesilikonových olejů, vhodných k použití v kontinuální silikonové fázi, jsou

44 44 4 44 4« • 4 4 4 4 4 4 4 · 4 4

4444 4 4 4 44 • 444444 4 4 44 4 4 takové, které jsou dobře známy v této oblasti chemie pro použiti v místně aplikovaných přípravcích na ošetření pokožky, které mají formu emulze vody v oleji, např. je to minerální olej, rostlinné oleje, syntetické oleje, polosyntetické oleje, atd.

2) Dispergovaná vodní fáze

Přípravky pro místní nanášení podle předmětného vynálezu zahrnují od 30 % do 90 %, s výhodou od 50 % do 85 % a nejvýhodněji od 70 % do 80 % dispergované vodní fáze. V emulzní technologii je termín dispergovaná fáze termínem dobře známým odborníkům v oboru a znamená, že fáze existuje jako malé částečky nebo kapičky, které jsou suspendovány a obklopeny kontinuální fází. Dispergovaná fáze je též známa jako interní nebo diskontinuální fáze. Dispergovaná vodní fáze je disperze malých vodních částeček nebo kapiček suspendovaných a obklopených kontinuální silikonovou fází popsanou výše.

Vodní fází může být voda nebo kombinace vody a jedné nebo více ve vodě rozpustných nebo dispergovatelných příměsí. K nevymezujícím příkladům takovýchto případných příměsí patří zahušťovadla, kyseliny, zásady, soli, chelanty, gumy, ve vodě rozpustné nebo dispergovatelné alkoholy a polyoly, pufry, ochranné prostředky, činidla, která působí jako filtry proti slunečnímu záření, barviva a pod.

Místně nanášené přípravky podle předmětného vynálezu budou zpravidla zahrnovat od 25 % do 90 %, s výhodou od 40 % do 80 %, ještě výhodněji od 60 % do 80 % vody v dispergované vodní fázi hmotnostně, vztaženo na hmotnost přípravku.

3) Emulgátor pro dispergování vodní fáze

Emulse vody v silikonu podle předmětného vynálezu s výhodou zahrnuje emulgátor. U výhodného provedení přípravek obsahuje od 0,1 % do 10 % emulgátoru, s výhodou od 0,5% do 7,5%, nejvýhodněji od 1 % do 5 % emulgátoru hmotnostně, vztaženo na hmotnost přípravku. Emulgátor napomáhá rozptýlit a suspendovat vodní fázi v kontinuální silikonové fázi.

U předmětného vynálezu lze použít velmi různá emulgační činidla k vytvoření výhodné emulse vody v silikonu. V přípravku se dají použít známá nebo konvenční emulgační činidla za předpokladu, že je zvolené emulgační činidlo chemicky a fyzicky kompatibilní se základními • · tt ·· ·· • · · · · • · · · · • · ··* · · • · · · ·· ·· ·* složkami přípravku a poskytuje požadované dispersní parametry. K vhodným emulgátorům patří silikonové emulgátory, silikon neobsahující emulgátory, a jejich směsi, známé odborníkům v oboru pro použití ve výrobcích na místní ošetření osob. S výhodou mají tyto emulgátory hodnotu HLB menší než 14, s výhodou ji mají od 2 do 14, a nejvýhodněji od 4 do 14. Emulgátory mající hodnotu HLB mimo tato rozmezí se dají použít v kombinaci s jinými emulgátory, aby se dosáhlo efektivního váženého průměru HLB pro kombinaci, která spadá do těchto rozsahů.

Silikonovým emulgátorům se dává přednost. U předmětného vynálezu se dá použít široká škála silikonových emulgátorů. Tyto silikonové emulgátory jsou zpravidla organicky modifikované organopolysiloxany, též známé odborníkům v oboru jako silikonové detergenty. Použitelné silikonové emulgátory zahrnují dimethikonové kopolyoly. Tyto materiály jsou polydimethylsiloxany, které byly modifikovány tak, aby zahrnovaly polyetherové boční řetězce, jako jsou polyethylenoxidové řetězce, polypropylenoxidové řetězce, směsi těchto řetězců a polyetherové řetězce obsahující moiety odvozené jak z ethylenoxidu, tak i propylenoxidu. Jiné příklady zahrnují alkylem modifikované dimethikonové kopolyoly, tj. sloučeniny, které obsahují navěšené boční řetězce s 2 až 30 atomy uhlíku. Ještě jiné použitelné dimetikonové kopolyoly zahrnují materiály mající různé kationtové, aniontové, amfotemí, a obojetné zavěšené moiety.

Dimetikonové kopolyolové emulgátory použitelné u předmětného vynálezu mohou být popsány následující obecnou strukturou:

CH,

CH₃—Si—O I ch₃ ch₃ i

-Si—

CÍL

-o ch₃

-Si—

I

R

-O

CH₃

I

-Slib

-O ch₃

-Si—ch₃ f ³ ch₃ kde R je lineární, rozvětvený nebo cyklický alkyl Ci až C30 a R² je zvoleno ze skupiny skládající se z

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)_m-H a

-(CH₂)_n-O-(CH₂CHR³O)m-(CH2CHR⁴O)o-H kde n je celé číslo od 3 do 10, R³ a R⁴ jsou vybrány ze skupiny skládající se z H a lineárního • · 99 ·· * • · · · · · ··

9 9 9 9 9 9 * »····· · * • * · · · 9

99 99 999

99

9 9

9

9

9

9999 nebo rozvětveného alkylového řetězce Ci až C₆ tak, že R³ a R⁴ nejsou současně stejné, a m, o, x, a y jsou vybrány tak, že molekula má celkovou molekulovou hmotnost 200 až 10 000 000, přičemž m, o, x, a y jsou nezávisle zvoleny z celých čísel 0 nebo větších tak, že m a o nejsou současně 0 a z je nezávisle zvoleno z celých čísel 1 nebo větších než 1. Ví se, že se dá dosáhnout polohových isomerů těchto kopolyolů. Chemičtí zástupci uvedení výše pro moiety R² obsahující skupiny R³ a R⁴ nepředstavují vymezení, ale jsou uvedeni jen jako příkladné pro jasnost.

Rovněž jsou použitelné silikonové detergenty, i když nejsou striktně zatříděny jako dimetikonové kopolyoly. Jsou znázorněny strukturami podle předchozího odstavce, kde R² je:

-(CH₂)n-O-R⁵, přičemž R⁵ je kationtová, aniontová, amfotemí nebo obojetná moieta.

Příklady na dimetikonové kopolyoly a jiné silikonové detergenty použitelné jako emulgátory, které ale nevymezují předmětný vynález, zahrnují polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými polyethylenoxidovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými polypropylenoxidovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými smíšenými polyethylenoxidovými a polypropylenoxidovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými smíšenými poly(ethylen)(propylcn)oxidovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými organobetainovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými karboxylovými bočními řetězci, polydimethylsiloxanpolyetherové kopolymery s navěšenými kvartemími amoniovými bočními řetězci a také další modifikace předchozích kopolymerů obsahující zavěšené lineární, rozvětvené nebo cyklické C₂ až C₃₀ alkylové moiety. Příkladné obchodně dostupné, dimetikonové kopolyoly, použitelné u předmětného vynálezu, jsou prodávány firmou Dow Corning Corporation pod názvy Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax (vosk), 2-5324 Fluid (tekutina) a 3225C (tento poslední materiál se prodává jako směs s cyklomethikonem). Cetyldimetikonový kopolyol je obchodně dostupný jako směs s polyglyceryl-4-isostearátem (a) hexyllaurátem a je prodáván pod ochrannou známkou ABIL® WE-09 (k dostání u firmy Goldschmidt). Cetyldimetikonový kopolyol je také obchodně dostupný jako směs s hexyllaurátem (a) polyglyceryl-3-oleátem (a) cetyldimetikonem a je prodáván pod ochrannou známkou ABIL® WS-08 (také k dostání u firmy Goldschmidt). Jiné nevymezující příklady dimetikonových kopolyolů také zahrnují lauryldimetikonový kopolyol, dimetikonový

4» 40 4·

4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 4

4444*4 4

4 4 4 4

4 «4 4 · • 4

4

4

4 • 4

4» kopolyolový acetát, dimetikonový kopolyolový adipát, dimetikonový kopolyolamin, dimetikonový kopolyolový behenát, dimetikonový kopolyolový butylether, dimetikonový kopolyolový hydroxystearát, dimetikonový kopolyolový isostearát, dimetikonový kopolyolový laurát, dimetikonový kopolyolový methylether, dimetikonový kopolyolový fosfát a dimetikonový kopolyolový stearát. Viz International Cosmetic Ingredient Dictionary (Mezinárodní slovník kosmetických přísad). 5. vydání, 1993.

Dimetikonové kopolyolové emulgátory, které se dají použít u předmětného vynálezu, se popisují například v patentových spisech US 4 960 764, EP 330 369, publikacích G.H. Dahms a kol.: New Formulation Possibilities Offered by Silikon Copolyols (Nové možnosti receptur, které nabízejí silikonové kopolyoly), Cosmetics & Toiletries_i sv. 110, str. 91 až 100, březen 1995, M.E. Cariotti a kol. : Optimization of W/O-S Emulsions and Study of the Quantitative Relationships Between Ester Structure and Emulsion Properties (Optimalizace emulsí voda voleji a studie kvantitativních vztahů mezi strukturou esteru a vlastnostmi emulze) J. Dispersion Science And Technology. 13(3), 315 až 336 (1992); P. Hameyer, Comparative Technological Investigations of Organic a Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations (Komparativní technologická šetření organických a organosilikonových emulgátorů v přípravě kosmetických emulzí voda v oleji, HAPPI 28(4), str. 88 až 128 (1991), J. Smid-Korbar a kol.: Efficiency and Usability of Silicon Surfactants in Emulsions (Účinnost a použitelnost silikonových detergentů v emulsích), předběžné sdělení International Journal of Cosmetic Science 12, 135-139 (1990) a D.G. Kizysik a kol., A New Silicon Emulsifier for Water-in-Oil Systems (Nový silikonový emulgátor pro systémy voda voleji), Drug and Cosmetic Industry, sv. 146(4), str. 28 až 81 (duben 1990).

Mezi emulgátory, které neobsahují silikon, které se dají použít podle tohoto vynálezu, jsou různá neiontová a aniontová emulgační činidla, jako jsou estery a polyestery cukrů, alkoxylované estery polyestery cukrů, estery mastných kyselin Ci až C30 s mastnými alkoholy Ci až C30, alkoxylované deriváty esterů mastných kyselin Ci až C30 a mastných alkoholů Ci až C30, alkoxylované ethery mastných alkoholů Ci až C30, polyglycerylové estery mastných kyselin Ci až C30, estery polyolů Ci až C30, ethery polyolů Ci až C30, alkyl fosfáty, fosfáty mastných etherů polyoxyalkylenu, amidy mastných kyselin, acyllaktyláty, mýdla a jejich směsi. Jiné vhodné emulgátory jsou popsány například v publikaci McCutcheon: Detergents and Emulsifiers (Detergenty a emulgátory), severoamerické vydání (1986), publikovala Allured Publishing Corporation a v patentových spisech US 5 011 681, US 4 421 769 a US 3 755 560.

to · to* 01» » toto • to* ·· toto toto· ·

Neomezující příklady těchto silikon neobsahujících emulgátorů zahrnují polyethylenglycol-20-sorbitanmonolaurát (Polysorbate 20), polyethylenglycol-5-sojasterol, Steareth-20, Ceteareth-20, PPG-2-etherdistearát methylglukózy, Ceteth-IQ, Polysorbate 80, cetylfosfát, cetylfosfát draselný, diethanolamincetylfosfát, Polysorbate 6Q, glycerylstearát, PEG100-stearát, polyoxyethylen-20-sorbitantrioleát (Polysorbate 85), sorbitanmonolaurát, polyoxyethylen-4-laurylethersodiumstearát, polyglyceryl-4-isostearát, hexyllaurát, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2-etherdistearát methylglukózy, ceteth-10, diethanolamincetylfosfát, glyceiyl stearátu, PEG-100-stearát, a jejich směsi.

b) Emulse oleje ve vodě

K jiným výhodným nosičům pro místní aplikaci patří emulze oleje ve vodě, mající kontinuální vodní fázi a v ní dispergovanou hydrofobní, ve vodě nerozpustnou fázi (olejovou fázi). Příklady na vhodné nosiče, zahrnující emulze oleje ve vodě jsou popsány v patentových spisech US 5 073 371 a US 5 073 372. Zvláště výhodná emulse oleje ve vodě, obsahující strukturační činidlo, hydrofílní detergent a vodu je popsána podrobně níže.

1) Strukturační činidlo

Výhodná emulse oleje ve vodě zahrnuje strukturační činidlo, které napomáhá ve vytváření síťové struktury z kapalného krystalického gelu. Aniž by to znamenalo snahu vázat se na nějakou teorii, má se za to, že strukturační činidlo napomáhá v zabezpečování rheologických parametrů přípravku, který přispívá ke stabilitě přípravku. Strukturační činidlo může také fungovat jako emulgátor nebo detergent. Výhodné přípravky podle tohoto vynálezu zahrnují od 0,5 % do 20 %, s výhodou od 1 % do 10 %, nejvýhodněji od 1 % do 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost přípravku, strukturačního činidla.

Výhodná strukturační činidla podle předmětného vynálezu jsou zvolena ze skupiny skládající se z kyseliny stearové, kyseliny palmitové, stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, polyetylenglykoletheru stearylalkoholu majícího v průměru laž21 etylenoxidových jednotek, polyetylenglykoletheru cetylalkoholu majícího v průměru 1 až 5 etylenoxidových jednotek a jejich směsí. Zvláště výhodná strukturační činidla podle předmětného vynálezu jsou vybrána ze skupiny skládající se ze stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, polyethylenglykoletheru stearylalkoholu majícího v průměru 2 ethylenoxidové jednotky (steareth-2), polyethylenglykoletheru stearylalkoholu majícího v průměru 21 ethylenoxidových jednotek (steareth-21), polyethylenglykoletheru cetylalkoholu majícího v průměru 2 ethylenoxidové jednotky, a jejich směsí. Ještě výhodnější strukturační činidla jsou • · vybrána ze skupiny skládající se z kyseliny stearové, kyseliny palmitové, stearylalkoholu, cetylalkoholu, behenylalkoholu, steareth-2, steareth-21, a jejich směsí.

2) Hydrofilní detergent

Výhodné emulze oleje ve vodě zahrnují od 0,05 % do 10 %, s výhodou od 1 % do 6 %, a nejvýhodněji od 1 % do 3 % hmotnostních vztaženo na hmotnost místně aplikovaného přípravku, nejméně jednoho hydrofilního detergentu, který může dispergovat hydrofobní materiály ve vodní fázi. Detergent musí být minimálně dostatečně hydrofilní na to, aby se dispergoval ve vodě.

Vhodné detergenty zahrnují širokou škálu známých kationtových, aniontových, obojetných, a amfoterních detergentů. Viz publikaci McCutcheon: Detergents and Emulsifiers (Detergenty a emulgátory), severoamerické vydání (1986), vydala Allured Publishing Corporation a patentové spisy US 5 011 681, US 4 421 769 a US 3 755 560.

Přesně zvolený detergent bude záviset na pH přípravku a dalších přítomných složkách.

Výhodné jsou kationtové detergenty, zejména dialkylové kvartémí amoniové sloučeniny, jejichž příklady jsou popsány v patentových spisech US 51512Q9, US 5 151210, U S 5 120 532, US 4 387 090, US 3 155 591, US 3 929 678, a US 3 959 461 a publikaci McCutcheon. Detergents & Emulsifiers (Detergenty a emulgátory), severoamerické vydání (1979) vydavatel M.C. Publishing Co., a publikaci Schwartz a kol.: Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology (Povrchově aktivní činidla, jejich chemie a technologie), New York, vydavatel: Interscience Publishers, 1949. Kationtové detergenty použitelné u předmětného vynálezu zahrnují kationtové amonné soli, jako jsou soli mající vzorec:

r dl·

X

R?—N—R3

• · ·· ft · • ftftft ftft • ftftft ftft • · ····· ft • ft ftft • ftft · • · · ftftft ftftft • · ftftftft přičemž Ri je alkylová skupina mající od 12 do 30 atomů uhlíku, nebo aromatická, arylová nebo alkarylová skupina mající od 12 do 30 atomů uhlíku, R₂, R3, a R4 jsou nezávisle zvoleny ze skuiny zahrnující vodík, alkyovou skupinu mající od 1 do 22 atomů uhlíku nebo aromatické, arylové nebo alkarylové skupiny mající od 12 do 22 atomů uhlíku a X je jakýkoliv kompatibilní aniont, s výhodou zvolený ze skupiny skládající se z chloridu, bromidu, jodidu, acetátu, fosfátu, nitrátu, sulfátu, methylsulfátu, ethylsulfátu, tosylátu, laktátu, citrátu, glykolátu a jejich směsí. Navíc mohou alkylové skupiny Ri, R₂, R3, a R4 také obsahovat esterové anebo etherové vazby nebo substituenty s hydroxyskupinami nebo aminoskupinami (např. mohou alkylové skupiny obsahovat polyetylenglykolovou a polypropylenglykolovou moietu).

S výhodou je Ri alkylová skupina mající od 12 do 22 atomů uhlíku, R₂ je zvoleno ze skupiny zahrnující vodík nebo alkylovou skupinu mající od 1 do 22 atomů uhlíku, R₃ a R4 jsou nezávisle zvoleny ze skupiny zahrnující vodík nebo alkylovou skupinu mající od 1 do 3 atomů uhlíku a X je definováno tak, jak je to popsáno výše.

Nejvýhodněji je Ri alkylová skupina mající od 12 do 22 atomů uhlíku, R₂, R3 a R4 jsou zvoleny ze skupiny skládající se z vodíku nebo alkylové skupiny mající od 1 do 3 atomů uhlíku a X je definováno tak, jak je to popsáno výše.

Jiné použitelné kationtové emulgátory alternativně zahrnují amino-amidy, přičemž ve výše uvedené struktuře je Ri alternativně R5CONH-(CH₂)_n, přičemž R5 je alkylová skupina mající od 12 do 22 atomů uhlíku a n je celé číslo od 2 do 6, s výhodou od 2 do 4 a nejvýhodněji od 2 do 3. Nevymezující příklady těchto kationtových emulgátorů zahrnují stearamidopropylPG-dimoniumchloridfosfát, behenamidopropyl-PG-dimoniumchlorid, stearamidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamídopropyldimethyl(myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát, a jejich směsi. Zvláště výhodný je behenamidopropyl-PGdimoniumchlorid.

Nevymezující příklady na kationtové detergenty na bázi kvartémích amoniových solí zahrnují látky vybrané ze skupiny skládající se z cetylamoniumchloridu, cetylamoniumbromidu, laurylamoniumchloridu, laurylamoniumbromidu, stearylamoniumchloridu, stearylamoniumbromidu, cetyldimethylamoniumchloridu, cetyldimethylamoniumbromidu, lauryldimethylamoniumchloridu, lauryldimethylamoniumbromidu, stearyldimethylamoniumchloridu, stearyldimethylamoniumbromidu, cetyltrimethylamoniumchloridu, cetyltrimethylamoniumbromidu, lauryltrimethylamoniumchloridu, lauryltrimethylamoniumbromidu, stearyltrimethylamonium17 chloridu, stearyltrimethylamoniumbromidu, lauryldimethylamoniumchloridu, stearyldimethylcetylditalového dimethylamoniumchloridu, dicetylamoniumchloridu, dicetylamoniumbromidu, dilaurylamoniumchloridu, dilaurylamoniumbromidu, distearylamoniumchloridu, distearylamoniumbromidu, dicetylmethylamoniumchloridu, dicetylmethylamoniumbromidu, dilaurylmethylamoniumchloridu, dilaurylmethylamoniumbromidu, distearylmethylamoniumchloridu, distearylmethylamoniumbromidu, a jejich směsí. Další kvartémí amoniové soli zahrnují soli u kterých je alkylový uhlíkový řetězec C12 až C30 odvozen ztalové mastné kyseliny nebo z kokosové mastné kyseliny. Termín talový značí alkylovou skupinu odvozenou od talových mastných kyselin (obvykle hydrogenovaných talových mastných kyselin), které obecně mají směsi alkylových řetězců v rozsahu od Ci6 do Cis. Termín kokosový označuje alkylovou skupinu z kokosové mastné kyseliny, která obecně má směsi alkylových řetězců v rozsahu od C12 do C14. Příklady na kvartémí amoniové soli odvozené od těchto talových a kokosových látek zahrnují ditalový dimethylamoniumchlorid, ditalový dimethylamoniummethylsulfát, di(hydrogenovaný talový) dimethylamoniumchlorid, di(hydrogenovaný talový) dimethylamoniumacetát, ditalový dipropylamoniumfosfát, ditalový dimethylamoniumnitrát, di(kokosový alkyl)dimethylamoniumchlorid, di(kokosový alkyl)dimethylamoniumbromid, talový amoniumchlorid, kokosový amoniumchlorid, stearamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfát, stearamidopropylethyldimoniumethosulfát, stearamidopropyldimethyl(myristylacetát)amoniumchlorid, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylát, stearamidopropyldimethylamoniumchlorid, stearamidopropyldimethylamoniumlaktát a jejich směsi. Příkladem kvartémí amoniové sloučeniny mající alkylovou skupinu s esterovou vazbou je ditalovyloxyethyldimethylamoniumchlorid.

Výhodnější kationtové detergenty jsou ty, které jsou zvoleny ze skupiny skládající se z behenamidopropyl-PG-dimoniumchloridu, dilauryldimethylamoniumchloridu, distearyldimethylamoniutnchloridu, dimyristyldimethylamoniumchloridu, dipalmityldimethylamoniumchloridu, distearyldimethylamoniumchloridu, stearamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfátu, stearamidopropylethyldiamoniumethosulfatu, stearamidopropyldimethyl(myristylacetat)amoniumchloridu, stearamidopropyldimethylcetearylamoniumtosylátu, stearamidopropyldimethylamoniumchloridu, stearamidopropyldimethylamoniumlaktátu a jejich směsí.

Nejvýhodnější kationtové detergenty jsou detergenty vybrané ze skupiny skládající se z behenamidopropyl-PG-dimoniumchloridu, dilauryldimethylamoniumchloridu, distearyldimethylamoniumchloridu, dimyristyldimethylamoniumchloridu, dipalmityldimethylamoniumchloridu a jejich směsí.

• · ·· · · • · · · · • · · · · • · ··· · · • · · · ·· ·· ·· ·· ·· * · · · ·· ····

Výhodná kombinace kationtového detergentu a strukturačního činidla je behenamidopropyl-PG-dimonium chlorid anebo behenylalkohol, přičemž poměr je s výhodou optimalizován, aby se dosáhlo fyzikální a chemické stability, zejména když taková kombinace obsahuje iontová anebo vysoce polární rozpouštědla. Tato kombinace je zvláště užitečná pro přídavky činidel, které jsou filtry proti ultrafialovému záření, jako je oxid zinečnatý a oktylmethoxycinamát.

Rovněž se zde dá použít široká škála aniontových detergentu. Viz např. patentový spis US 3 929 678. Nevymezující příklady na aniontové detergenty zahrnují alkoylisothionáty, a alkylsulfáty a alkylethersulfáty. Alkoylisethionáty zpravidla mají vzorec RCO-OCH2CH2-SO3M, přičemž R je alkyl nebo alkenyl s 10 až 30 uhlíkových atomů a M je ve vodě rozpustný kationt, jako je amonium, sodík, draslík a triethanolamin. Nevymezující příklady těchto isethionátů zahrnují ty alkoylisethionáty, které jsou zvoleny ze skupiny skládající se z amoniumkokoyl isethionátů, sodiumkokoylisethionátu, sodiumlauroylisethionátu, sodiumstearoylisethionatu a jejich směsí.

The alkylsulfáty a alkylethersulfáty zpravidla mají příslušný vzorec ROSO3M and RO(C₂-H4 O)_x SO3M, kde R je alkyl nebo alkenyl s 10 do 30 atomů uhlíku, x je od 1 do 10 a M je ve vodě rozpustný kationt, jako je amonium, sodík, draslík a triethanolamin. Jinou vhodnou třídou aniontových detergentů jsou ve vodě rozpustné soli organických produktů z reakce s kyselinou sírovou obecného vzorce R1-SO3-M, kde R je zvolen ze skupiny skládající se z lineárního nebo rozvětveného řetězce, nasycený alifatický uhlovodíkový radikál mající od 8 do 24, s výhodou 10 až 16 atomů uhlíku a M je a kationt. Ještě jiné aniontové syntetické detergenty zahrnují třídu označovanou jako sukcinamáty, olefínové sulfonáty, mající od 12 do 24 atomů uhlíku a p-alkyloxyalkansulfonáty. Příklady těchto materiálů jsou sodiumlaurylsulfát a amoniumlaurylsulfát.

Jiné aniontové materiály, které se zde dají použít, jsou mýdla (tj. soli alkalického kovu, např. sodné nebo draselné soli) mastných kyselin, zpravidla mající od 8 do 24 atomů uhlíku, s výhodou od 10 do 20 atomů uhlíku. Mastné kyseliny použité na výrobu mýdel se dají získat z přírodních zdrojů jako jsou například rostlinné nebo živočišné glyceridy (např. palmový olej, kokosový olej, sojový olej, ricínový olej, lůj, sádlo atd.) mastné kyseliny mohou být také připraveny synteticky. Mýdla jsou podrobněji popsána v patentovém spisu US 4 557 853.

Amfotemí a obojetné detergenty se zde dají také použít. Příklady na amfotemí a obojetné detergenty, které se dají použít v přípravcích podle předmětného vynálezu jsou takové, které jsou • · · · · ·· ·· » · · I široce popsány jako deriváty alifatických sekundárních a terciárních aminů, ve kterých může být alifatický radikál lineární nebo rozvětvený řetězec a kde jeden z alifatických substituentů obsahuje od 8 do 22 atomů uhlíku (s výhodou Cs až Cis) a jeden obsahuje aniontovou vodou rozpustnou skupinu, např. carboxylovou, sulfonátovou, sulfátovou, fosfátovou nebo fosfonátovou. Příklady jsou alkyliminoacetáty a iminodialkanoáty a aminoalkanoáty vzorců RN[CH₂ )_m CO₂ M]₂ a RNH(CH₂)_mCO₂M, přičemž m je od 1 to 4, R je C« až C₂2 alkyl nebo alkenyl a M je vodík, alkalický kov, kov alkalické zeminy, amonium, nebo alkanolamonium. Rovněž jsou zahrnuty imidazolinium a deriváty amonia. Ke konkrétním příkladům vhodných amfoterních detergentů patří 3-dodecylaminopropionát sodný, 3-dodecylaminopropansulfonát sodný, N-alkyltauriny, jako je ten, který se připraví reakcí dodecylaminu s isethionátem sodným tak, jak je to popsáno v patentovém spisu US 2 658 072, N-aspartové kyseliny s vyšším alkylem, jako jsou ty, které se připraví podle patentového spisu US 2 438 091 a produkty prodávané pod obchodním názvem Miranol a popsané v patentovém spisu US 2 528 378. Jiné příklady vhodných amfoterních látek zahrnují fosfáty, jako je koamidopropyl-PG-dimoniumchloridfosfát (obchodně jsou dostupné jako Monaquat PTC od firmy Mona Corp.).

Rovněž jsou zde použitelné jako amfoterní nebo obojetné detergenty betainy. Příklady na betainy zahrnují betainy s vyšším alkylem, jako je kokodimethylkarboxymethylbetain, lauryldimethylkarboxymethylbetain, lauryldimethylalfakarboxyethylbetain, cetyldimethylkarboxymethylbetain, cetyldimethylbetain (dostupný jako Lonzaine 16SP od firmy Lonza Corp.), lauryl-bis-(2-hydroxyethyl)karboxymethylbetain, stearyl-bis-(2-hydroxypropyl)karboxymethylbetain, oleyldimethyl-gama-karboxypropylbetain, lauryl-bis-(2-hydroxypropyl)-alfaearboxyethylbetain, kokodimethylsulfopropylbetain, stearyldimethylsulfopropylbetain, lauryldimethylsulfoethylbetain, lauryl-bis-(2-hydroxyethyl)sulfopropylbetain a amidobetainy a amidosulfobetainy (přičemž RCONH(CH₂)3 radikál je připojen k atomu dusíku betainu), oleylbetain (dostupný jako amfoterní Velvetex OLB-50 od firmy Henkel) a kokamidopropylbetain (dostupný jako Velvetex BK-35 a BA-35 od firmy Henkel).

Jiné použitelné amfoterní a obojetné detergenty zahrnují sultainy a hydroxysultainy, jako je kokamidopropylhydroxysultain (dostupný jako Miratain CBS od firmy Rhone-Poulene), a alkanoylsarkosináty odpovídající vzorci RCON(CH3)CH₂CH₂CO₂M, přičemž R je alkyl nebo alkenyl mající 10 až 20 atomů uhlíku a M je a ve vodě rozpustný kationt, jako je amonium, sodík, draslík a trialkanolamin (např. triethanolamin), přičemž jeho upřednostňovaným příkladem je lauroylsarkosinát sodný.

3) Voda

Výhodná emulze oleje ve vodě zahrnuje od 25 % do 98 %, s výhodou od 65 % do 95 %, ještě výhodněji od 70 % do 90 % vody hmotnostně, vztaženo na hmotnost místně aplikovatelného nosiče.

Hydrofobní fáze je dispergovaná v kontinuální vodní fázi. Hydrofobní fáze může obsahovat ve vodě nerozpustné nebo částečně rozpustné materiály, které jsou známy v této oblasti techniky, včetně silikonů, ale bez omezení na ně, které jsou zde popsány s odkazem na emulze silikonu ve vodě, a jiné oleje a lipidy, tak jak jsou popsány výše s odkazem na emulse.

Místně aplikovatelné přípravky podle předmětného vynálezu, včetně lotions a krémů, ale bez omezení na ně, mohou zahrnovat dermatologicky přijatelný zvláčňovací prostředek. Takové přípravky s výhodou obsahují od 2 % do 50 % zvláčňovacího prostředku. Tak jak je zde používán termín zvláčňovací prostředek znamená materiál použitelný pro zabránění nebo pomoc proti suchosti, jakož i pro ochranu pokožky. Je známa a dá se zde použít široká Škála vhodných zvláčňovacích prostředků. Publikace Sagarin: Cosmetics (Kosmetika), Science and Technology, 2. vydání, sv. 1, str. 32 až 43 (1972), obsahuje četné příklady materiálů vhodných jako zvláčňovací prostředek. Jedním výhodným zvláčňovacím prostředkem je glycerin. Glycerin je s výhodou používán v množství od 0,001 do 20 %, s výhodou od 0.01 do 10 %, nejvýhodněji od 0,1 do 5 %, např. 3 %.

Lotions a krémy podle předmětného vynálezu obecně zahrnují roztokový nosný systém a jeden nebo více zvláčňovacích prostředků. Lotions zpravidla zahrnují od 1 % do 20 %, s výhodou od 5 % do 10 % zvláčňovacího prostředku; od 50 % do 90 %, s výhodou od 60 % do 80 %, vody a fytosterol ve výše popsaných množstvích. Krém zpravidla zahrnuje od 5 % do 50 %, s výhodou od 10 % do 20 % zvláčňovacího prostředku, od 45 % do 85 %, s výhodou od 50 % do 75 % vody a fytosterol ve výše popsaných množstvích.

Masti podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat jednoduchou nosnou bázi z živočišných nebo rostlinných olejů nebo polotuhých uhlovodíků (olejovitých), absorpční masťové základy, které absorbují vodu, aby se vytvořila emulze nebo ve vodě rozpustné nosiče, např. ve vodě rozpustný roztokový nosič. Masti mohou dále zahrnovat zahušťovací činidlo, tak jak jsou tato činidla popsána v publikaci Sagarin: Cosmetics (Kosmetika), Science and Technology, 2. vydání, sv. 1, str. 72 až 73 (1972), anebo zvláčňovací prostředek. Například může mast • · ·· • · * · • ·· · · ···· zahrnovat od 2 % do 10 % zvláčňovacího prostředku, od 0,1 % do 2 % zahušťovacího činidla a fytosterol ve výše popsaném množství.

Přípravky podle tohoto vynálezu použitelné pro čištění (čistící prostředky) jsou formulovány s vhodným nosičem, např. tak jak je to popsáno výše, a s výhodou obsahují navíc kfytosterolu ve výše uvedených množstvích od 1 % do 90%, s výhodou od 5% do 10% dermatologicky přijatelného detergentu. Detergent je vhodně vybrán z aniontových, neiontových, obojetných, amfotemích a ampholytických detergentů, jakož i ze směsí těchto detergentu. Tyto detergenty jsou dobře známy odborníkům v oboru detergentů. Neomezující příklady na vhodné detergenty zahrnují isoceteth-20, methylkokoyltaurát sodný, methyloleoyltaurát sodný a laurylsulfát sodný. Viz patentový spis US 4 800 197 a příklady detergentů v něm. Příklady široké škály dalších zde použitelných detergentů jsou popsány v publikaci McCutcheon: Detergents and Emulsifiers (Detergenty a emulgátory), severoamerické vydání, (1986), vydala Allured Publishing Corporation. Čistící přípravky mohou popřípadě obsahovat na v oboru běžné úrovni jiné materiály, které se konvenčně používají v čistících přípravcích.

Fyzická forma čistících přípravků není kritická. Přípravky mohou být například formulovány jako toaletní tyčky, kapaliny, šampony, koupelové gely, vlasové kondicionéry, vlasové tonikum, pasty nebo pěny. Toaletní tyčky jsou nej výhodnější, protože to je forma čistícího činidla, která se nejběžněji používá k mytí pokožky. Oplachové čistící přípravky, jako jsou šampóny, vyžadují dodávací systém, který je adekvátní ktomu, aby uložil dostatečné úrovně aktivních činidel na pokožku vlasovou pokrývku hlavy. Výhodný dodací systém zahrnuje použití nerozpustných komplexů. Úplnější popis těchto dodávacích systémů se nalezne v patentovém spisu US 4 835 148.

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou také být ve formě kosmetik. Vhodné kosmetické formy zahrnují, ale nejsou omezeny na základy, tyčinky na rty, rtěnky, řasenky apod. Takové kosmetické produkty mohou zahrnovat konvenční ingredienty, jako jsou oleje, koloranty, pigmenty, zvláčňovací prostředky, voňavky, vosky, stabilizátory apod. Příkladné nosiče a takové další ingredienty, které jsou vhodné pro použití u předmětného vynálezu, jsou popsány například v............... (souběžně podaná patentová přihláška US 08/430 961) a v patentovém spisu GB 2 274 585-A.

·· ·· • · · · • · φ

9 9

9 9

ΦΦ ·ΦΦ·

Případné další složky

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou obsahovat různé jiné příměsi, které se běžně používají u daného typu produktu za předpokladu, že nemění nepřijatelně výhody podle vynálezu.

U výhodného provedení, kde přípravek má být ve styku s lidskou keratinovou tkání, by případné další složky měly být vhodné pro nanášení na keratinovou tkáň, tj. když jsou zabudovány do přípravku, měly by být vhodné pro použití ve styku s lidskou keratinovou tkání bez nežádoucí toxicity, nekompatibility, nestability, alergické odezvy apod., v rozsahu rozumného lékařského úsudku. Publikace organizace CTFA (tj. Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association) o názvu Cosmetic Ingredient Handbook (Příručka o kosmetických přísadách), 2. vydání (1992) popisuje širokou škálu nevymezujících kosmetických a farmaceutických přísad, které se běžně používají v oboru ošetřování pokožky a které jsou vhodné pro použití u přípravku podle předmětného vynálezu. Příklady na tyto třídy přísad zahrnují: abrasiva, absorbenty, složky s estetickým účinkem, jako jsou voňavky, pigmenty, barviva/koloranty, esenciální oleje, přípravky působící příjemně na pokožku, adstringens, atd. (např. hřebíčková silice, menthol, kafr, eukalyptový olej, eugenol, menthyllaktát, destilát z vilínu virginského (Hamamelis virginiana), činidel proti akné, činidel proti spékání, činidel proti pěnění, antimikrobiálních činidel (např. jodopropylbutylkarbamátu), antioxidantů, pojiv, biologických aditiv, pufrových činidel, pojících činidel, chelatizujících činidel, chemických aditiv, kolorantů, kosmetických adstringens, kosmetických biocidů, denaturantů, adstringens léčiv, externích analgetik, film tvořících látek nebo materiálů, např. polymerů, pro dodání filmotvomých vlastností a substantivity přípravku (např. kopolymer eikosenu a vinylpyrolidonu), zneprůhleňuj ících činidel, látek upravujících pH, hnacích látek, redukčních činidel, izolačních látek, látek bělících pokožku a dělajících ji světlejší (např. hydrochinon, kojikyseliny, kyseliny askorbové, askorbylfosfát hořečnatý, ascorbylglukosamin), látky, které jsou kondicionéry pokožky (např. zvlhčující látky, včetně různých sloužících k uzavření), látek uklidňujících anebo léčících pokožku (např. panthenol a deriváty (např. ethylpanthenol), aloe vera, pantothenická kyselina a její deriváty, allantoin, bisabolol a glycyrhizinát draslíku), činidla ošetřující pokožku, zahušťovadla a vitaminy a jejich deriváty.

U všech provedení podle předmětného vynálezu ale mohou být zde použitelné aktivní látky roztříděny do kategorií podle výhod, které přinášejí nebo podle svého uváděného způsobu činnosti, ale je třeba chápat, že zde používané aktivní látky mohou v některých případech

44 » 4 4 4 • · · 4 » · 444 4 > · ·

4 4 4 • 4 ·· • 4 · 4 • 4 4

4 4

4 4

4444 poskytovat více než jednu výhodu nebo poskytovat více než jeden režim účinku. Zde použité roztřídění proto slouží jen pro přehlednost a neznamená vymezení aktivní látky jen pro tu kterou konkrétní uvedenou aplikaci nebo aplikace.

Látky používané pro odlupování pokožky v šupinkách:

K přípravku podle vynálezu se dá přidat bezpečné a účinné množství látky způsobující odlupování pokožky v šupinkách, s výhodou od 0,1 % do 10 %, s výhodou od 0,2 % do 5 %, ještě výhodněji od 0,5 % do 4 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost přípravku. Látky používané pro odlupování pokožky v šupinkách zlepšují vzhled pokožky u předmětného vynálezu. Látky používané pro odlupování pokožky v šupinkách například zlepšují texturu pokožky (např. její hladkost). Jeden takový systém, který je vhodný pro použití u předmětného vynálezu, zahrnuje sulfhydrylové sloučeniny a obojetné detergenty a je popsán v patentovém spisu ...............(souběžně podaná přihláška vynálezu US 08/480 632, která odpovídá PCT přihlášce. U.S. 95/08136). Další takový systém, který je vhodný pro použití u předmětného vynálezu, zahrnuje salicylovou kyselinu a obojetné detergenty a je popsán v patentovém spisu

.............. (souběžně podaná přihláška vynálezu US 08/554 944 podaná jako pokračovací přihláška k přihlášce vynálezu US 08/209,401, která odpovídá PCT přihlášce 94/12745). Takové obojetné detergenty, jaké jsou popsány v těchto patentových spisech, jsou také použitelné jako látky používané pro odlupování pokožky v šupinkách, přičemž zvláště výhodný je cetylbetain.

Látky aktivní proti akné

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat bezpečné a účinné množství jedné nebo více látek účinných proti akné. Příklady použitelných účinných látek proti akné zahrnují resorcinol, síru, kyselinu salicylovou, erythromycin, zinek, atd. Další příklady vhodných aktivních látek proti akné jsou popsány podrobněji v patentovém spisu US 5 607 980.

• · ·· ♦ · ·» • · · · · · • · · · · · • ······ · • · · · ·

Látky účinné proti vráskám a atrofii

Přípravky předmětného vynálezu mohou dále zahrnovat bezpečné a účinné množství jedné nebo více látek aktivních proti vráskám a atrofii. Příklady látek účinných proti vráskám a atrofii, vhodných pro použití u přípravku podle předmětného vynálezu, zahrnují síru obsahující D a L aminokyseliny a jejich deriváty a soli, zejména N-acetyl deriváty. Jejich výhodným příkladem jsou N-acetyl-L-cystein, thioly, např. ethanthiol, hydroxykyseliny, phytická kyselina, lipoická kyselina, lysofosfatidická kyselina, činidla na odlupování pokožky (např. fenol apod ), flavonoidy (např. flavanony, chalkony, isoflavony, flavony atd.), terpenové alkoholy (např, famesol), sloučeniny vitaminu B3 a retinoidy, které zlepšují vzhled keratinové tkáně podle předmětného vynálezu, zejména při regulování stavu keratinové tkáně, např. stavu pokožky.

a) Sloučeniny vitaminu B3

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat bezpečné a účinné množství sloučeniny vitaminu B3. Sloučeniny vitaminu B3 jsou zvláště použitelné pro regulování stavu pokožky tak, jak je to popsáno v patentovém spisu ................(současně podaná přihláška vynálezu US 08/834 010, která odpovídá mezinárodní přihlášce WO 97/39733 Al). Jsou-li v přípravku podle předmětného vynálezu přítomny sloučeniny vitaminu B₃, tak je přípravky zahrnují v množství od 0,01 % do 50 %, s výhodou od 0,1 % do 10 %, ještě výhodněji od 0,5 % do 10 %, ještě výhodněji od 1 % do 5 %, nejvýhodněji od 2 % do 5 % hmotnostních, vztaženo na množství přípravku.

Tak jak je zde používán výraz sloučeniny vitaminu B3, znamenají sloučeniny vzorce:

kde R je - CONH2 (tj., niacinamid), -COOH (tj. kyselina nikotinová) nebo -CH₂OH (tj. nikotinylalkohol), jejich deriváty a soli kterékoliv z předchozích sloučenin.

·· ·· • · «

Příkladné deriváty výše uvedených sloučenin vitaminu B₃ zahrnují estery kyseliny nikotinové, včetně nevasodilatačních esterů kyseliny nikotinové (např. tokoferylnikotinát), nikotinylaminokyseliny, nicotinylalkoholestery karboxylových kyselin, N-oxid kyseliny nikotinové a niacinamid-N-oxid.

Příklady na vhodné sloučeniny vitaminu B₃ jsou dobře známé v této oblasti techniky a jsou obchodně dostupné z řady zdrojů, např. od firmy Sigma Chemical Company (St. Louis, MO, USA), ICN Biomedicals, lne. (Irvin, CA, USA) a Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI, USA).

Vitaminové sloučeniny mohou být zahrnuty jako v podstatě čistý materiál nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální nebo chemickou izolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů.

b) Retinoidy

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou také zahrnovat retinoid. Tak, jak je zde použit, zahrnuje termín retinoid všechny přírodní anebo syntetické analogy vitaminu A nebo sloučenin jako je retinol, které mají biologickou aktivitu vitaminu A v pokožce, jakož i geometrické isomery a stereoisomery těchto sloučenin. Retinoid je s výhodou retinol, retinolové estery (např. estery retinolu s alkylem C₂ až C22, včetně retinylpalmitátu, retinylacetátu, retinylpropionátu), retinalu anebo retinoidové kyseliny (včetně všech transretinových kyselin anebo 13-cis-retinové kyseliny), s výhodou jiné retinoidy, než je kyselina retinová. Tyto sloučeniny jsou dobře známy v této oblasti techniky a jsou obchodně dostupné z řady zdrojů, např. od firem Sigma Chemical Company (St. Louis, MO, USA) a Boerhinger Mannheim (Indianapolis, IN, USA). Jiné retinoidy, které jsou použitelné u předmětného vynálezu, jsou popsány v patentových spisech US 4 677 120, US 4 885 311, US 5 049 584, US 5 124 356 a v US Reissue 34 075. Jiné vhodné retinoidy jsou tokoferyl-retinoát [tokoferolester retinové kyseliny (trans- nebo cis-), adapalene{6-[3-(l-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-nafthoická kyselina} a tazaroten(ethyl-6-[2-(4,4-dimethylthiochroman-6-yl)-ethynyl]nikotinát). Výhodné retinoidy jsou retinol, retinyl palmitát, retinylacetát, retinylpropionát, retinal a jejich kombinace.

Retinoidy mohou být zahrnuty jako v podstatě čistý materiál nebo jako extrakt získaný vhodnou fyzikální anebo chemickou isolací z přírodních (např. rostlinných) zdrojů. Retinoid je s výhodou v podstatě čistý, s výhodou v zásadě čistý.

Přípravky podle tohoto vynálezu mohou obsahovat bezpečné a účinné množství retinoidu tak, že výsledný přípravek je bezpečný a účinný pro regulaci stavu keratinové tkáně, s výhodou ·* *· ·« • * ♦ · · · • · · · · · • · ··· · · · » · · · · ·· ·· ·· ·· ·· • · · « • · 1 • · · • · · ·< ·· ·« pro regulování viditelných nebo hmatatelných diskontinuit v pokožce, s výhodou pro regulování známek stárnutí pokožky, dokonce s výhodou pro regulování viditelných anebo hmatatelných diskontinuit v struktuře pokožky, spojených se stárnutím pokožky. Tyto přípravky s výhodou obsahují od 0,005 % do 2 %, s výhodou od 0,01 % do 2 % retinoidu. Retinol se nej výhodněji používá v množství od 0,01 % do 0,15 %. Estery retinolu se nejvýhodněji používají v množství od 0,01 % do 2 % (např. 1 %). Retinoidové kyseliny jsou nejvýhodněji používány v množství od 0,01 % do 0,25 %. Nejvýhodnější je použít tokoferylretinoát, adapalen a tazaroten v množství od 0,01 % do 2 %.

Tam, kde přípravky podle předmětného vynálezu obsahují jak retinoid, tak i Vitamin B₃, používá se retinoid s výhodou ve výše uvedených množstvích, Sloučenina vitaminu B₃ se s výhodou používá v množství od 0,1 % do 10 %, s výhodou od 2 % do 5 %.

Antioxidanty/likvidátory radikálů

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat bezpečné a účinné množství antioxidantu/likvidátoru radikálů. Antioxidant/likvidátor radikálů je zejména užitečný k zabezpečení ochrany proti ultrafialovému záření, které může způsobovat zvýšené olupování nebo změny struktury ve stratům comeum a proti jiným činidlům životního prostředí, která mohou způsobovat poškozování pokožky.

K přípravku podle předmětného vynálezu se může přidat bezpečné a účinné množství antioxidantu/likvidátoru radikálů, s výhodou od 0,1 % do 10 %, ještě výhodněji od 1 % do 5 % hmotnostně, vztaženo na hmotnost přípravku.

Dají se použít antioxidanty/likvidátory radikálů, jako je kyselina askorbová (vitamin C) a její soli, askorbyl estery mastných kyselin, deriváty kyseliny askorbové (např. ascorbylfosfát hořečnatý), tokoferol (vitamin E), tokoferolsorbát, tokoferolacetát, jiné estery tokoferolu, butylované hydroxybenzoové kyseliny a jejich soli, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2karboxylová kyselina (obchodně dostupné pod obchodním názvem Trolox®), kyselina gallová a její alkylestery, zejména propylgallát, kyselina močová a její soli a alkylestery, kyselina sorbová a její soli, kyselina lipoová, aminy (např. Ν,Ν-diethylhydroxylamin, aminoguanidin), sulfhydrylové sloučeniny (např. glutathion), dihydroxyfúmarová kyselina a její soli, lycinpidolát, argininpilolát, nordihydroguaiaretová kyselina, bioflavonoidy, lysin, methionin, prolin, superoxid dismutáza, silymarin, čajové extrakty, extrakty z kůry a semen grapefruitů, melanin, • · ** 99 99

9·· 9 9 9 · 9 · 9 9 · 9 9 9 9 · « • · 9 9 · » · · · 99 9 »« »*

9 ·

9

9 t9 9999 extrakty z rozmarýnu. Výhodné antioxidanty/likvidátory radikálů jsou vybrány ze skupiny skládající se z tokoferolsorbátu a jiných esterů tokoferolů, s výhodou tokoferolsorbátu. Například je použití tokoferolsorbátu v místně aplikovaných přípravcích použitelných u tohoto vynálezu popsáno v patentovém spisu US 4 847 071.

Chelátory

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou též zahrnovat bezpečné a účinné množství chelátoru nebo chelatačního činidla. Tak, jak se zde používá termín chelátor nebo chelatační činidlo znamená aktivní činidlo schopné odstranit kovový iont ze systému vytvořením komplexu tak, že se kovový iont nemůže snadno účastnit chemických reakcí nebo je katalyzovat. Použití chelatačního činidla je zvláště užitečné při zabezpečení ochrany proti ultrafialovému záření, které může přispět k nadměrnému odlupování pokožky nebo k změně její struktury a proti jiným činidlům životního prostředí, které mohou způsobovat poškození pokožky.

Do přípravku podle předmětného vynálezu se dá přidat bezpečné a účinné množství chelatačního činidla, s výhodou od 0,1 % do 10%, výhodněji od 1 % do 5% hmotnostních vztaženo na hmotnost přípravku. Příklady chelátorů, které se dají použít u tohoto vynálezu jsou popsány v patentových spisech US 5 487 884, WP 91/16035 a WP 91/16034. Výhodné chelátory, které se dají použít u přípravků podle předmětného vynálezu, jsou furildioxim a jeho deriváty.

Flavonoidy

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou popřípadě zahrnovat flavonoidovou sloučeninu. Flavonoidy jsou ze široka popisovány v patentových spisech US 5 686 082 a 5 686 367. Flavonoidy vhodné pro použití u předmětného vynálezu jsou flavanony vybrané ze skupiny skládající se z nesubstituovaných flavanonů, monosubstitutuovaných flavanonů a jejich směsí; chalkony zvolené ze skupiny skládající se z nesubstituovaných chalkonů, monosubstituovaných chalkonů, disubstituovaných chalkonů, trisubstituovaných chalkonů a jejich směsi; flavony zvolené ze skupiny skládající se z nesubstituovaných flavonů, monosubstituovaných flavonů, disubstituovaných flavonů a jejich směsí; jednoho nebo více isoflavonů; kumarinů zvolených ze skupiny skládající se z nesubstituovaných kumarinů, • · · * · Μ » «? · • ··<··· « « 4» » « · • · · · · · ··· ·· ·· *· «»«* W ···« monosubstituovaných kumarinů, disubstituovaných kumarinů a jejich směsí; chromonů zvolených ze skupiny skládající se z nesubstituovaných chromonů, monosubstituovaných chromonů, disubstituovných chromonů a jejich směsí; jednoho nebo více dikumarolů; jednoho nebo více chromanonů; jednoho nebo více chromanolů; jejich isomery (např. cis/trans isomery) a jejich směsi. Termín substituovaný tak jak se zde používá znamená flavonoidy, přičemž jeden nebo více vodíkových atomů flavonoidu byl nezávisle nahrazen hydroxylem, Ciaž Cg alkylem,

Ciaž C4 alkoxylem, O-glykosidem apod. nebo směsí těchto substituentů.

K příkladům vhodných flavonoidů patří, aniž by to znamenalo omezení se na ně, nesubstituované flavanony, monohydroxyflavanony (např. 2'-hydroxyflavanon, 6-hydroxyflavanon, 7-hydroxyflavanon, atd.), monoalkoxyflavanony (např. 5-methoxyflavanon, 6-methoxyflavanon, 7-methoxyflavanon, 4'-methoxyflavanon, atd.), nesubstituovaný chalkon (zejména nesubstituovaný transchalkon), monohydroxychalkony (e.g., 2'-hydroxychalkon, 4'-hydroxychalcon atd.), dihydroxychalkony (např. 2',4-dihydroxychalkon, 2',4'-dihydroxychalkon, 2,2'-dihydroxychalkon, 2',3-dihydroxychalcon, 2',5'-dihydroxychalcon atd.), a trihydroxychalkony (např. 2',3',4'-trihydroxychalkon, 4,2',4'-trihydroxychalkon, 2,2',4'-trihydroxychalkon atd.), nesubstituovaný flavon, 7,2'-dihydroxyflavon, 3',4'-dihydroxynafthoflavon, 4'-hydroxyflavon, 5,6-benzoflavon, a 7,8-benzoflavon, nesubstituovaný isoflavon, daidzein (7,4'-dihydroxyisoflavon), 5,7-dihydroxy-4'-methoxyisoflavon, sojové isoflavony (směs extrahovaná ze sóji), nesubstituovaný kumarin, 4-hydroxykumarin, 7-hydroxykumarin, o-hydroxy-4-inethylkumarin, nesubstituovaný chromon, 3-formylchromon, 3-formyl-6-isopropylchromon, nesubstituovaný dikumarol, nesubstituovaný chromanone, unsubstituted chromanol, a jejich směsi.

Pro toto použití jsou výhodné nesubstituované flavanony, methoxyflavanony, nesubstituované chalkony, 2',4-dihydroxychalkony, a jejich směsi. Nejvýhodnější jsou nesubstituované flavanony, nesubstituované chalkony (zejména transisomer), a jejich směsi.

Mohou to být synthetické materiály nebo materiály získané jako extrakty přírodních zdrojů (např. rostliny). Materiál z přírodních zdrojů může být také dále derivatizován (např. jako ester nebo jiný derivát připravený po extrakci z přírodního zdroje). Flavonoidové sloučeniny použitelné u předmětného vynálezu jsou obchodně dostupné z řady zdrojů, např. od firem Indofine Chemical Company, lne. (Somerville, New Jersey, USA), Steraloids, lne. (Wilton,

New Hampshire, USA), a Aldrich Chemical Company, lne. (Milwaukee, Wisconsin, USA).

Rovněž se dají použít směsi výše uvedených flavonoidových sloučenin.

·· ·· • · · · • · · ·· · · · ·

Zde popsané flavonoidové sloučeniny jsou s výhodou přítomny u předmětného vynálezu v koncentraci od 0,01 % do 20%, s výhodou od 0,1 % do 10%, a nejvýhodněji od 0,5 % do 5 %.

Protizánětlivá činidla

K přípravku podle předmětného vynálezu lze přidat i bezpečné a účinné množství protizánětlivého činidla, s výhodou od 0,1 % do 10 %, s výhodou od 0,5 % do 5 % přípravku. Protizánětlivé činidlo zlepšuje u předmětného vynálezu výhodu ve vzhledu pokožky, např. tato činidla přispívají k rovnoměrnějšímu a přijatelnějšímu barevnému tónu pokožky. Přesné množství protizánětlivého činidla, které se má použít u přípravku, bude záviset na konkrétním použitém protizánětlivém činidle, protože tato činidla mají velmi různou sílu účinku.

Dají se použít steroidní protizánětlivá činidla, včetně kortikosteroidů, jako je hydrokortison, hydroxyltriamcinolon, alpha-methyldexamethason, dexamethasonfosfát, beklomethasondipropionáty, klobetasolvalerát, desonid, desoxymethason, desoxykortikosteronacetát, dexamethason, dichlorison, diflorasondiacetát, diflukortolonvalerát, fluadrenolon, fluklorolonacetonid, fludrokortison, flumethasonpivalát, fluosinolonacetonid, fluocinonid, butylestery flukortinu, fluokortolon, fluprednidenacetát, fluprednylidenacetát, flurandrenolon, halcinonid, hydrokortisonacetát, hydrokortisonbutyrát, methylprednisolon, triamcinolonacetonid, kortison, kortodoxon, flucetonid, fludrokortison, difluorosondiacetát, fluradrenolon, fludrokortison, diflurosondiacetát, fluradrenolonacetonid, medryson, amcinafel, amcinafid, betamethason a tomu odpovídající estery, chloroprednison, chlorprednisonacetát, klokortelon, klescinolon, dichlorison, diflurprednát, flukloronid, flunisolid, fluoromethalon, fluperolon, fluprednisolon, hydrokortisonvalerát, hydrokortisoncyklopentylpropionát, hydrokortamát, meprednison, paramethason, prednisolon, prednison, beklomethason dipropionát, triamcinolona jejich směsi ale nejen tyto látky. Výhodné steroidové protizánětlivé činidlo pro použití u předmětného vynálezu je hydrokortison.

Druhá třída protizánětlivých činidel, která jsou použitelná u přípravků, zahrnuje nesteroidní protizánětlivá činidla. Řada sloučenin zahrnovaných do této skupiny je odborníkům v oboru dobře známa. Podrobný popis chemické struktury, syntézy, vedlejších účinků, atd. u nesteroidních protizánětlivých činidel lze nalézt ve standardních publikacích, knimž patří publikace K. D. Rainsford: Anti-inflammatory a Anti-Rheumatic Drugs (Protizánětlivé a • · protírevmatické léky, sv. I až III, vydal CRC Press, BocaRaton, (1985), a R. A. Scherrer a kol: Antí-inflammatory Agents. Chemistry a Pharmacology (Protizánětlivá činidla, jejich chemie a farmakologie) 1, vydal Academie Press, New York (1974).

Specifická nesteroidní protizánětlivá činidla, použitelná u přípravku podle vynálezu zahrnují, ale nejsou omezena na:

1. oxikamy, jako je piroxikam, isoxikam, tenoxikam, sudoxikam, a CP-14, 304,

2. salícyláty, jako je aspirin, disalcid, benorylát, trilisát, safapryn, solprin, diflunisal a fendosal,

3. deriváty kyseliny octové, jako je diklofenak, fenklofenak, indomethacin, sulindak, tolmetin, isoxepak, furofenak, tiopinak, zidometacin, acematacin, fentiazak, zomepirak, klindanak, oxepinak, fclbinak a ketorolak,

4. fenamáty, jako jsou mefenamiková, meklofenamiková, flufenamíková, niflumiková a tolfenamiková kyselina,

5. deriváty propionové kyseliny, jako je ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indopropfen, pirprofen, karprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen a tiaprofenik a

6. pyrazoly, jako je phenylbutazon, oxyfenbutazon, feprazon, azapropazon a trimethazon.

Směsi nesteroidních protizánětlivých činidel lze také využít, stejně jako dermatologicky přijatelné soli a estery těchto činidel. Pro aplikaci nanášením je zvláště vhodný například etofenamát, derivát flufenamické kyseliny. Z nesteroidních protizánětlivých činidel jsou výhodné ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flufenamická kyselina, etofenamát, aspirin, mefenamická kyselina, meklofenamická kyselina, piroxikam a felbinak. Nejvýhodnější jsou ibuprofen, naproxen, ketoprofen, etofenamát, aspirin a flufenamická kyselina.

U způsobů podle předmětného vynálezu se dají použít nakonec i tak zvaná přírodní protizánětlivá činidla. Taková činidla se dají vhodně získat jako extrakt pomocí vhodné fyzické anebo chemické isolace z přírodních zdrojů (například z rostlin, hub, vedlejších produktů mikroorganismů). Například se dají použít kandelilový vosk, alfa-bisabolol, aloe vera, Manjistha (extrahovaná z rostlin rodu Rubia, zejména Rubia Cordifolia) a Guggal (extrahovaný z rostlin rodu Commiphora, zejména Commiphora Mukul), extraktu z koly, heřmánku, jetelů lučního, ·· ··· · extraktu z rohovitky.

Další zde použitelná protizánětlivá činidla zahrnují allantoin a sloučeniny z lékořice (rostlina rodu/druhu Glycyrrhiza glabra), včetně glycyrrhetické kyseliny, a jejich deriváty (např. soli a estery). Vhodné soli předchozích sloučenin zahrnují soli kovů a amonia. Vhodné estery zahrnují nasycené nebo nenasycené C2 až C24 estery kyselin, s výhodou C10 až C24, s výhodou Ci6 až C24· Konkrétní příklady na výše uvedené látky zahrnují voleji rozpustný extrakt z lékořice, the glycyrrhovou a glycyrrhetovou kyselinu samotnou, monoamonium glycyrrhicinátu, monopotassium glycyrrhicinátu, dipotassíum glycyirhicinátu, 1-beta-glycyrrhetovou kyselinu, stearylglycyrrhetinát a 3-stearyloxyglycyrrhetinovou kyselinu a dísodíum 3-sukcinyloxybeta-glycyrrhetinát. Zvláště výhodný je stearylglycynhetinát.

Aktivní složka těchto protizánětlivých činidel (např. biabolol, estey glycyrrhetinátu) mohou být též získány extrakcí z přírodních zdrojů nebo připraveny syntheticky.

Protícelulitidová činidla

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou také obsahovat bezpečné a účinné množství proticelulitidového činidla. Vhodná činidla mohou zahrnovat, ale nejsou omezena na xanthinové sloučeniny (např. cofein, theofylin, theobromin a aminofylin).

Povrchově aplikovaná anestetika

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou také obsahovat bezpečné a účinné množství povrchově aplikovaného anesthetika. Příklady na povrchově aplikované anestheticky působící léky zahrnují benzokain, lídokain, bupivakain, chlorprokain, dibukain, etídokain, mepivakain, tetrakain, dyklonin, hexylkain, prokain, kokain, ketamin, pramoxin, fenol a jejich farmaceuticky přijatelné solí.

Opalovací aktivní látky

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat opalovací aktivní látky. Pokud jsou přítomny, tak tyto přípravky s výhodou zahrnují od 0,1 % do 20 %, s výhodou od 2 % do 7 %, a nejvýhodněji od 3 % do 6 %, hmotnostních přípravku dihydroxyacetonu jako umělé opalovací aktivní látky.

Dihydroxyaceton, který je také znám jako DHA nebo l,3-dihydroxy-2-propanon, je bílý, až bělavý kristalický prášek. Tento materiál má chemický vzorec C3H6O3 a následující strukturní chemický vzorec:

O hoh₂c—c —ch₂oh

Sloučenina může existovat jako směs monomerů a dimerů, přičemž dimery převládají v pevném kristalickém stavu. Po zahřátí nebo roztavení se dimery rozpadnou a dávají monomery. Tato přemena z dimerové formy na formu monomemí se také objevuje ve vodném roztoku. Ví se též, že dihydroxyaceton je stabilnější při kyselých hodnotách pH, viz Merck Index, 10. vyd., položka 3167, str. 463 (1983) a publikace Díhydroxyacetone for Cosmetics (Dihydroxyaceton pro kosmetiku), E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319 897, 180 588.

Činidla na zesvětlení pokožky

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat činidlo na zesvětlení pokožky. Pokud se používají, tak tyto přípravky s výhodou obsahují od 0,1 % do 10%, s výhodou od 0,2 % do 5 %, nejvýhodněji od 0,5 % do 2 % hmotnostních činidla na zesvětlení pokožky, vztaženo na hmotnost přípravku,. Vhodná činidla na zesvětlení pokožky zahrnují činidla známá v oboru, zahrnující koji-kyselinu, arbutin, kyselinu askorobovou a její deriváty, např. ascorbylfosfát hořčíku nebo ascorbylfosfát sodíku nebo jiné soli ascorbylfosfátu. Činidla na zesvětlení pokožky vhodná pro použití u předmětného vynálezu také zahrnující činidla, která jsou popsána v patentových spisech ............. (souběžně podané patentové přihlášky US 08/479 935, odpovídající přihlášce PCT-US95/07432 a US 08/390 152odpovídající přihlášce PCT-US 95/02809).

Činidla působící proti mikrobům a plísním

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat činidlo působící proti

mikrobům nebo proti plísním. Taková činidla jsou schopna zničit mikroby, zabránit vývoji mikrobů nebo zabránit patogennímu působení mikrobů. Bezpečné a účinné množství proti mikrobům nebo plísním působícího přípravku se dá přidat k předmětnému přípravku s výhodou v množství od 0,001 % do 10%, s výhodou od 0,01 % do 5 %, a nejvýhodněji od 0,05% do 2 %.

Příklady přípravků působících proti mikrobům a plísním zahrnují β-laktamová léčiva, chinolonová léčiva, ciprofloxacín, norfloxacin, tetracyclin, erythromycin, amikacin, 2,4,4’trichloro-2'-hydroxydiphenylether, 3,4,4'-trichlorobanilid, fenoxyethanol, phenoxypropanol, fenoxyísopropanol, doxycyklín, kapreomycin, chlorhexidin, chlortetracyklin, oxytetracyklin, klindamycin, ethambutol, hexamidin ísethionát, metromdazol, pentamidin, gentamicin, kanamycin, lineomycin, methacyklin, methenamin, minocyklin, neomycin, netilmicin, paromomycin, streptomycin, tobramycin, mikonazol, tetracyklinhydrochlorid, erythromycin, erythromycin zinku, erythromycinestolát, erythromycinstearát, amikacinsulfát, doxycyklinhydrochlorid, kapreomycinsulfát, chlorhexidinglukonát, chlorhexidinhydrochlorid, chlortetracyklinhydrochlorid, oxytetracyklinhydrochlorid, klindamycinhydrochlorid, ethambutolhydrochlorid, metronidazolhydrochlorid, pentamidinhydrochlorid, gentamicinsulfát, kanamycínsulfát, lineomycinhydrochlorid, methacyklinhydrochlorid, methenamínhippurát, methenaminmandelát, mínocyklinhydrochlorid, neomycinsulfát, netilmicínsulfát, paromomycinsulfát, streptomycinsulfát, tobramycinsulfát, mikonazolhydrochlorid, ketakonazol, amanfadinhydrochlorid, amanfadinsulfát, oktopirox, parachlorometaxylenol, nystatin, tolnaftát, pyrithion zinku a klotrimazol.

Výhodné příklady aktivních činidel použitelných u předmětného vynálezu zahrnují činidla vybraná ze skupiny skládající se z kyseliny salicylové, benzoylperoxidu, 3-hydroxybenzoové kyseliny, glykolové kyseliny, kyseliny mléčné, 4-hydroxybenzoové kyseliny, acetylsalicylové kyseliny, 2-hydroxybutanové kyseliny, 2-hydroxypentanové kyseliny,

2-hydroxyhexanové kyseliny, cis-retinové kyseliny, trans-retinové kyseliny, retinolu, kyselina fytová, N-acetyl-L-cystein, kyselina lipová, kyselina azelová, kyselina arachidonová, benzoylperoxid, tetracyklin, ibuprofen, naproxen, hydrokortison, acetominofen, resorcinol, fenoxyethanol, fenoxypropanol, fenoxyísopropanol, 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydifenylether, 3,4,4'-trichlorokarbanilid, oktopirox, lidokainhydrochlorid, klotrimazol, mikonazol, ketokonazol, neocycinsulfát a jejich směsi.

·· ·· ·· · tt tt • · · · · · · · · « · « • ····»· · · · · · · ·· ·· ·· ··· tt ···· v

Činidla působící jako filtry proti slunečnímu záření

Vystavení pokožky ultrafialovému záření může vést k nadměrnému olupování a změnám struktury stratům comeum. Proto mohou přípravky podle předmětného vynálezu popřípadě obsahovat aktivní filtr slunečního záření. Tak, jak je zde používán, zahrnuje aktivní filtr slunečního záření jak činidla filtrující sluneční záření, tak i fyzické blokátory slunečního záření. Vhodné aktivními filtry slunečního záření mohou být jak organické, tak i anorganické.

K použití u předmětného vynálezu se nabízí široká škála běžných aktivních filtrů slunečního záření. Sagarin a kol. v kapitole VIII, na str. 189 a dalších v publikaci Cosmetics Science a Technology (Věda a technologie v kosmetice) (1972) popisuje četné vhodné aktivní filtry. Specifické vhodné aktivní filtry slunečního záření zahrnují například: p-aminobenzoovou kyselinu, její soli a její deriváty (ethyl, isobutyl, glyceryl estery; p-dimethylaminobenzoovou kyselinu); anthranilaty (tj. o-aminobenzoáty; methyl-, menthyl-, fenyl-, benzyl-, fenylethyl-, linalyl-, terpinyl- a cyclohexenylestery); salicyláty (amyl-, fenyl-, oktyl-, benzyl-, menthyl-, glyceryl- a di-propylenglycolestery); deriváty kyseliny skořicové (menthyl- a benzylestery, a-fenylcinnamonitril; butyl cínnamoylpyruvát); deriváty dihydroxyskoricové kyseliny (umbelliferon, methylumbelliferon, methylacetoumbelliferon); deriváty trihydroxyskořicové kyseliny (eskuletin, methyleskuletin, daínetin, a glukosidy, eskulin a dafnin); uhlovodíky (difenylbutadien, stilben); dibenzalaceton a benzalacetofenon; naftholsulfonáty (sodné soli

2- naftol-3,6-disulfonové a 2-naftol-6,8-disulfonové kyseliny); di-hydroxynaftolové kyseliny a jejích solí; o- a p-hydroxybifenyldisulfonáty; kumarinové deriváty (7-hydroxy, 7-methyl,

3- fenyl); díazoly (2-acetyl-3-bromoíndazol, fenylbenzoxazol, methyl nafthoxazol, různé arylbenzothiazoly); chininové soli (bisulfát, sulfát, chlorid, oleát, a tanát); chinolinové deriváty (8-hydroxychinolinové soli, 2-fenylchinolin); hydroxy- nebo methoxysubstítuované benzofenony; kyselina močová a violmočová; kyselina tříslová a její deriváty (např. hexaethylether); (butylcarbotol) (6-propylpiperonyl)ether; hydrochinon; benzofenony (oxybenzen, sulisobenzon, dioxybenzon, benzoresorcinol, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzofenon, 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzofenon, octabenzon; 4-isopropyldibenzoylmethan; butylmethoxydibenzoylmethan; etokrylen; oktokrylen; [3-(4'-methylbenzylidenboman-2-one);

4- ísopropyl-dí-benzoylmethan; oxid zinečnatý a oxid títaničitý.

Z nich jsou výhodné 2-ethylhexyl-p-methoxyskoričnan (obchodně dostupný jako PARSOL MCX), 4,4'-t-butylmethoxydibenzoylmethan (obchodně dostupný jako PARSOL ·· 9999

1789), 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, digalloyltrioleát, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzofenon, ethyl-4-(bis(hydroxypropyl)) aminobenzoát, 2-ethylhexyl-2-kyano-3,3-difenylakrylát, 2-ethylhexyl-salicylát, glyceryl-p-aminobenzoát, 3,3,5-tri-methylcyklohexylsalicyiát, methylanthraniláte, p-dimethyl-aminobenzoová kyselina nebo aminobenzoát, 2-ethylhexyl-p-dimethyl-amino-benzoát, 2-fenylbenzimidazol-5sulfonová kyselina, 2-(p-dimethylaminofenyl)-5-sulfonobenzoxazonová kyselina, oktokrylen, oxid zinečnatý, oxid titaničitý a směsi těchto sloučenin.

Nejvýhodnější organická činidla působící jako filtry proti slunečnímu záření jsou

2-ethylhexyl-p-methoxyskořičnan, butylmethoxydibenzoylmethan, 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, 2-fenylbenzimidazol-5-sulfonová kyselina, oktyldimethyl-p-aminobenzoová kyselina, oktokrylen, oxid zinečnatý, oxid titaničitý a jejich směsi.

Rovněž jsou jako činidla působící jako filtry proti slunečnímu záření zvláště výhodné přípravky popsané v patentových spisech US 4 937 370 a US 4 999 186. Zde popsaná činidla působící jako filtry proti slunečnímu záření mají v jediné molekule dvě oddělené chromoforové moiety, které vykazují odlišné absorpční spektrum v ultrafialovém záření. Jedna z chromoforových moiet absorbuje převážně v radiačním rozsahu UV B a druhá absorbuje silně v radiačním rozsahu UV A.

Výhodná činidla této třídy působící jako filtry proti slunečnímu záření jsou ester 4-N,N(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzooové kyseliny s 2,4-dihydroxybenzofenonem; ester N,N-di-(2ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny s 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester 4-N,N-(2ethylhexyl)methyl-aminobenzoové kyseliny s 4-hydroxydibenzoylmethanem; ester 4-N,N-(2ethylhexyl)methyl-aminobenzoové kyseliny s 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy) benzofenonem; ester 4-N,N-(2-ethylhexyl)-methylaminobenzoové kyseliny s 4-(2-hydroxyethoxy) dibenzoylmethanem; ester N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny s 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzofenonem a ester N,N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoové kyseliny s 4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethanem a jejich směsi.

Zvláště výhodná činidla působící jako filtry proti slunečnímu záření zahrnují 4,4'-tbutylmethoxydibenzoylmethan, 2-ethylhexyl-p-methoxyskořičnan, phenylbenzimidazolsulfonová kyselina, oktokrylen, oxid zinečnatý, oxid titaničitý a jejich směsi.

Bezpečné a účinné množství činidla působícího jako filtr proti slunečnímu záření je zpravidla od 1 % do 20 %, výhodněji od 2 % do 10 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost přípravku. Přesná množství se budou měnit v závislosti na vybraném činidle a požadovaném • ·

faktoru ochrany proti slunečnímu záření SPF (Sun Protection Factor).

Kondicionéry

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat kondicionér vybraný ze skupiny skládající se ze zvlhčujících látek, zvlhčovačů pokožky nebo kondicionérů pokožky. Lze použít celou řadu materiálů a každý může být přítomen v míře od 0,01 % do 20 %, s výhodou od 0,1% do 10% a nej výhodněji od 0,5% do 7% hmotnostních, vztaženo na hmotnost přípravku. Tyto materiály zahrnují, ale nejsou omezeny na guanidin, močovinu, kyselinu glykolovou a glykolátové soli (např. amonia a kvartemího alkylamonia); salicylovou kyselinu, kyselinu mléčnou a laktátové soli (např. amonia a kvartemího alkylamonia); aloe vera v kterékoliv z řady možných forem (např. jako aloe vera gel), polyhydroxysloučeniny jako je sorbitol, manitol, glycerol, hexantriol, butantriol, propylenglykol, butylenglykol, hexylenglycol a podobně, polyethylenglykoly; cukry (např. melibiosa) a škroby, cukrové a škrobové deriváty (např. alkoxylovaná glukóza, fruktóza, sacharóza, atd.), kyselina hyaluronová, lactamidmonoethanolamin, acetamidmonoethanolamin a jejich směsi. Rovněž se zde dají použít propoxylované glyceroly popisované v patentu US 4 976 953.

Rovněž se dají použít různé Ci-C3o-monoestery a polyestery cukrů a podobné materiály. Tyto estery jsou odvozeny od cukrové nebo polyolové moiety a jedné moiety nebo více moiet carboxylové kyseliny. Takové esterové materiály jsou podrobněji popsány v patentových spisech US 2 831 854, US 4 005 196, US 4 005 195, US 5 306 516, US 5 306 515, US 5 305 514 U S 4 797 300, US 3 963 699, US 4 518 772 a US 4 517 360.

S výhodou je kondicionér vybrán ze skupiny skládající se z glycerolu, močoviny, guanidinu, polyesteru sacharózy a jejich kombinací.

Zahušťovací činidlo (zahrnuje to zahušťovadla a gelovací činidla)

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou zahrnovat jedno nebo více zahušťovacích činidel v množství od 0,1 % do 5 %, s výhodou od 0,1 % do 3 % a nejvýhodněji od 0,25 % do 2 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost přípravku.

Nevymezující třídy zahušťovacích činidel zahrnují ta, která jsou vybrána ze skupiny

• ·	4·	4 ·	4 44
•	• · ·	•	4	4 4	4	•	4 4
•
•	• · · 4 ·	•	4		0 4	4	4
•	• 4	4	4		4	4	4
• ·	* ·		4 4	4 4 4	* 4		4 44 4

skládající se z

a) polymerů karboxylové kyseliny:

Tyto polymery jsou zesíťované sloučeniny obsahující jeden nebo více monomerů odvozených z kyseliny akrylové, substituovaných akrylových kyselin a solí a esterů těchto akrylových kyselin a substituovaných akrylových kyselin, přičemž síťovací činidlo obsahuje dvě nebo více dvojné vazby uhlík-uhlík a je odvozeno z polyhydrického alkoholu. Polymery použitelné u předmětného vynálezu jsou podrobněji popsány v patentových spisech US 5 087 445, US 4 509 949, US 2 798 053 a v publikaci CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary (Mezinárodní slovník kosmetických přísad), čtvrté vydání, 1991, str. 12 až 80).

Příklady obchodně dostupných polymerů z karboxylových kyselin, které se dají použít u předmětného vynálezu, zahrnují karbomery, které jsou homopolymery kyseliny akrylové zesíťované s allylethery sacharózy nebo pentaerytritol. Karbomery jsou k dostání jako řada Carbopol® 900 od firmy B. F. Goodrich (např. Carbopol® 954). Navíc jiná vhodná činidla na bázi polymeru karboxylové kyseliny zahrnují kopolymeiy Ci₀ až C₃o alkylakiylátů s jedním nebo více monomery kyseliny akrylové, kyseliny methakrylové nebo jednoho z jejích esterů s krátkým řetězcem (tj. Ci až C4 alkoholu), přičemž síťovací činidlo je allylether sacharózy nebo pentaerytritolu. Tyto kopolymery jsou známy jako zesíťované kopolymery akrylátů a C10 až C30 alkylakiylátů a jsou k dostání jako Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemulen TR-1 a Pemulen TR-2 od firmy B.F. Goodrich. Jinými slovy, příklady na zahušťovadla typu polymeru z karboxylové kyseliny jsou volena ze skupiny skládající se z karbomerů, kopolymerů z akrylátů a C10-C30 alkylakrylátů a jejich směsí.

b) zesíťovaných polyakrylátových polymerů:

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou popřípadě obsahovat zesíťované polyakrylátové polymery, které se dají použít jako zahušťovadla nebo jako gelovací činidla, včetně jak kationtových, tak i neiontových polymerů, přičemž se obecně dává kationtovým přednost. Příklady na použitelné zesíťované neiontové polyakrylátové polymery a zesíťované • · • ♦ ··* • · 4

4» · · · ·· ··*« kationtové polyakrylátové polymery jsou popsány v patentových spisech US 5 100 660, US 4 849 484, US 4 835 206, US 4 628 078, US 4 599 379 a EP 228 868.

c) Polyakrylamidových polymerů

Přípravky podle předmětného vynálezu mohou popřípadě zahrnovat polyakrylamidové polymery, zejména neiontové polyakrylamidové polymery zahrnující substituované rozvětvené nebo nerozvětvené polymery. Nejvýhodnější mezi těmito polyakiylamidovými polymery je neiontový polymer, který dostal od CTFA označení polyakrylamid a isoparafin a laureth-7, který je k dostání pod obchodním názvem Sepigel 305 od firmy Seppic Corporation (Fairfíeld, NJ, USA).

Jiné polyakrylamidové polymery, které se zde dají použít, zahrnují multiblokové kopolymery akrylamidů a substituovaných akrylamidů s akrylovými kyselinami a substituovanými akrylovými kyselinami. Obchodně dostupné příklady těchto multiblokových kopolymerů zahrnují Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H, od firmy Lípo Chemicals, lne., (Patterson, NJ, USA).

d) Polysacharidy

U předmětného vynálezu se dá použít široká škála polysacharidů. Polysacharidy se týkají gelovacích činidel, která obsahují a hlavní řetězec s opakujícími se cukrovými (tj. uhlohydrátovými) jednotkami. Nevymezující příklady na polysacharidové gelovací jednotky zahrnují jednotky vybrané ze skupiny skládající se z celulózy, karboxymethylhydroxyethylcelulózy, acetát, propionát nebo karboxylát celulózy, hydroxyethylcelulózu, hydroxdyethylethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, hydroxypropylmethylcelulózu, methylhydroxyethylcelulózu, mikrokrystalickou celulózu, sodný sulfát celulózy a jejich směsi. Rovněž se zde dají použít alkylsubstituované celulózy. U těchto polymerů jsou hydroxyskupiny celulózového polymeru hydroxyalkylovány (s výhodou hydroxyethylovány nebo hydroxypropylovány) tak, že tvoří hydroxyalkylovanou celulózu, která je potom dále modifikována lineární nebo rozvětvenou alkylovou skupinou C10-C30 přes etherovou vazbu. Zpravidla jsou tyto polymery ethery lineárních nebo rozvětvených alkoholů C10-C30 s hydroxyalkylcelulózami. Příklady na alkylové skupiny, které se zde dají použít, zahrnují ty, • to ·· toto • · · · · to • to

I · to ·« ···· které jsou zvoleny ze skupiny skládající se z stearylu, isostearylu, laurylu, myristylu, cetylu, isocetylu, kokoylu (tj. alkylových skupin odvozených z alkoholů z kokosového oleje), palmitylu, oleylu, linoleylu, linolenylu, ricinoleylu, behenylu a jejich směsi. Výhodný mezi alkylhydroxyalkylcelulózovými ethery je materiál, který má od CTFA označení cetylhydroxyethylcelulóza, což je ether of cetylalkoholu a hydroxyethylcelulózy. Tento materiál se prodává pod obchodním názvem Natrosol® CS Plus u firmy Aqualon Corporation (Wilmington, DE, USA).

Jiné použitelné polysacharidy zahrnují skleroglukany mající lineární řetězec (1-3) navázaných glukózových jednotek s (1-6) navázanými glukózami každé tři jednotky, které jsou obchodně dostupné například jako Clearogel™ CS11 od firmy Michel Mercier Products lne. (Mountainside, NJ, USA).

e) Gumy

Jiná zahušťovací a gelovací činidla, která se dají použít u předmětného vynálezu, zahrnují materiály, které jsou primárně odvozeny z přírodních zdrojů. Nevymezujícími příklady těchto gelujících činidel, tj. gum, jsou látky ze skupiny skládající se z materiálu z akátu, agaru, alginu, alginové kyseliny, alginátu amonného, amylopektinu, kalciumalginátu, kalciumkaragenanu, kamitinu, karagenanu, dextrinu, gelatinu, gelanové gumy, guarové gumy, guarhydroxypropyltrimoniumchloridu, hektoritu, hyaluroinové kyseliny, hydratovaného oxidu křemičitého, hydroxypropylchitosanu, hydroxypropylguaru, karayové gumy, chaluh, gumy z lusku rohovníku, natto-gumy, alginátu draselného, caragenanu draselného, propylenglykolalginátu, sklerociové gumy, carboxymethyldextranu sodného, caragenanu sodného, tragantové gumy, xanthanové gumy a jejich směsi.

Výhodné přípravky podle předmětného vynálezu zahrnují zahušťovací činidlo vybrané ze skupiny skládající se z polymerů karboxylové kyseliny, zesíťovaných polyakrylátových polymerů, polyakrylamidových polymerů a jejich směsí, s výhodou vybraných ze skupiny skládající se z polymerů karboxylových kyselin, polyakrylamidových polymerů, a jejich směsí.

Příprava přípravku

Přípravky podle předmětného vynálezu jsou obecně připravovány konvenčními způsoby, • · • »

φφ

φφ φφφφ jaké jsou známy v oboru výroby místně aplikovaných přípravků. Takové způsoby zpravidla zahrnují míchání složek v jednom nebo více krocích do relativně homogenního stavu, s ohřevem či bez ohřevu, chlazení, použití vakua a podobně.

Způsoby regulace stavu keratinové tkáně

Přípravky podle předmětného vynálezu se dají použít pro regulaci řady stavů savčích keratinových tkání. Tyto regulace stavů keratinových tkání zahrnují profylaktickou a terapeutickou regulaci. Konkrétněji řečeno, tyto způsoby regulace jsou zaměřeny na zhutnění keratinové tkáně, aniž by se omezovaly jen na toto, (tj. vytvoření epidermisu anebo dermisu anebo subkutánních vrstev pokožky a tam, kde to přichází v úvahu, keratinových vrstev nehtů a těla vlasů) a zabránění, zpomalení anebo úpravu atrofie savčí pokožky, zabránění, retardování, anebo úpravu vzhledu tmavých kruhů pod očima anebo napuchlých očí, zabránění, zpomalení anebo úpravu žlutavosti savčí pokožky, zabránění anebo zpomalení opalování savčí pokožky, odlupování se v šupinách nebo ve vrstvách anebo zvýšení obměny savčí pokožky, snížení velikosti pórů u savčí pokožky, regulace umaštěného či lesklého vzhledu savčí pokožky, zabránění, zpomalení anebo léčba hiperpigmentace po zánětu, zabránění anebo léčba celulitidového vzhledu u savčí pokožky.

Regulace stavu keratinové tkáně zahrnuje místní nanášení na keratinovou tkáň bezpečného a účinného množství přípravku dle předmětného vynálezu. Množství přípravku, které se nanese, frekvence nanášení a období použití se budou široce měnit v závislosti na hladině fytosterolu anebo jiných složek daného přípravku a požadované úrovni regulace, např. ve světle existující nebo očekávané úrovně poškození keratinové tkáně.

U výhodného provedení je přípravek chronicky nanášen na pokožku. Pod pojmem chronického místního nanášení se rozumí trvalé místní nanášení přípravku po dlouhou dobu života subjektu, s výhodou po dobu nejméně jednoho týdne, lépe po dobu nejméně jednoho měsíce, ještě lépe nejméně tři měsíce, ještě lépe nejméně šest měsíců, a nejlépe nejméně jeden rok. Výhody podle předmětného vynálezu se dají dosahovat po různou maximální dobou používání přípravku (např. po dobu pěti, deseti nebo dvaceti let), je výhodné, aby chronické nanášení probíhalo po celý život subjektu. Nanášení se zpravidla provádí zhruba jedenkrát za den po tuto prodlouženou dobu, ale frekvence nanášení se mohou měnit od jednou za týden až po třikrát a vícekrát za den.

• ·

K dosažení vzhledu pokožky a nebo pocitu při dotyku pokožky se dá použít široký rozsah množství přípravku podle předmětného vynálezu. Množství tohoto přípravku, které se nanese při jednom nanášení činí v mg pnpravku/cm² pokožky od kolem 0,1 mg/cm² do 20 mg/cm². Zvláště použitelné je nanášení v množství 1 mg/cm2 do 10 mg/cm².

Regulování stavu keratinové tkáně se s výhodou provádí nanášením přípravku ve formě pleťového mléka (lotion), čirého mléka, mléčného mléka, krému, gelu, pěny, masti, pasty, emulse, spreje, kondicionéru, toniku, kosmetika, rtěnky, základu, leštidla nehtů, přípravku používaného po holení nebo podobně, které jsou určeny k tomu, aby se nanášely na pokožku nebo keratinovou tkáň s tím, aby přinesly estetické, profylaktické, terapeutické nebo jiné výhody (tj. jedná se o přípravky, které zůstanou ležet na daném povrchu). Po nanesení přípravku na keratinovou tkáň (např. pokožku) se s výhodou ponechá na ní po dobu nejméně 15 minut, s výhodou nejméně 30 minut, ještě výhodněji nejméně 1 hodinu, nejvýhodněji nejméně několik hodin, např. až 12 hodin. Lze s ním ošetřovat kteroukoliv vnější část tváře, vlasů anebo nehtů, např. líc, rty, oblast pod očima, oční víčka, vlasovou pokrývku, záda, tělo, paže, ruce, nohy, nehty na rukách a nohách, vlasy vlasové pokrývky, oční řasy, atd. Nanášení předmětného přípravku se dá provádět s použitím například dlaní rukou nebo prstů, nebo pomocí chomáčku vaty, tampónu atd.

Jiný přístup k zabezpečení kontinuálního vystavení kreationové tkáně nejméně minimálnímu množství fytosterolů je nanést sloučeninu použitím náplasti na tvář. Tento přístup je zvláště vhodný u oblastí pokožky, které dělají problémy a vyžadují intenzivnější léčbu (např. oční vrásky, jiné vrásky, oblast pod očima apod.). Náplast může zakrývat celé místo, část tohoto míst nebo místo nezakrývat. Fytosterolový přípravek může být v této náplasti již obsažen, nebo se může na pokožku nanést před přiložením náplasti. Náplast může také zahrnovat další aktivní látky, jako jsou chemické iniciátory pro exotermní reakce, jako jsou reakce popsané v patentovém spisu WO 97 01313. Náplast se s výhodou ponechá na keratinové tkáni po dobu nejméně 5 minut, výhodněji nejméně 15 minut, ještě výhodněji nejméně 30 minut, ještě výhodněji nejméně 1 hodinu, nejvýhodněji celou noc a tvoří celonoční léčbu.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady dále popisují a ukazují provedení v rozsahu předmětného vynálezu. Příklady jsou uvedeny jenom pro účely znázornění a nedají se vykládat jako vymezení předmětného vynálezu, protože jsou možné mnohé obměny, aniž by došlo k odchýlení se od * · ·*· ··· * · ducha a rozsahu předmětného vynálezu.

Příklad 1

Pleťový krém je připraven konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka (název podle CTFA)	% hmotn.
FÁZE A: Voda U.S.P. (=United States Pharmacopeia)	53,31
Disodium EDTA	0,13
Methylparaben	0,25
Niacinamid	2,00
Glycerin	3,00
Citrát zinečnatý	1,00
FÁZEB. Cetylalkohol	0,56
Stearylalkohol	2,03
Behenylalkohol	0,22
Steareth-21 (Brij721)	0,37
Steareth-2 (Brij 72)	1,10
Distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,95
Propylparaben	0,10
Stigmasterol	2,00
Polypropylglykol-15-steaiylether (Ariamol E)	3,25
FÁZE C: Polypropylene glycol-15-stearylether (Ariamol E)	2,17
Oxid titaničitý	0,75
FÁZE D: Kyselina citrónová	0,19
Voda U.S.P.	22,00
50% NaOH	0,94
FÁZEE: Benzylalkohol	0,50
Silikonová tekutina (DC Q2 -1401;	0,75
Cyklomethikon/dimethikonol - směs 50/50
Dimethikon 10 cst	1,00
Polyethylen nízkohustotní perly	1,00
FÁZEF: Vůně	0,10
FÁZEG: 50% NaOH	0,33

·« ·· « · · « • 9 · · • · ··· • 9 9 ·· ·*· ·» «· • · « • · • · • · · #· ···· ·

• · • «

Složky fáze A se smíchají pomocí vhodného mixéru (např. typ Tekmar RW20DZM) za ohřevu na teplotu 70 až 80 °C. Odděleně se smíchají pomocí vhodného mixéru složky fáze B za ohřevu tak, aby se složky roztavily. Odděleně se smíchají složky fáze C a umelou se tak, aby se získala přijatelně hladká směs (např. se použije mlýn Tekmar T50).

Směs fáze C se přidá k směsi fáze B a smíchají se. Potom se výsledná směs přidá ke směsi fáze A za míchání a chlazení ve studené vodní lázni a směs se umele a pak se pokračuje v míchání. Kombinace se vyjme z lázně za trvalého míchání jakmile teplota dosáhne 40 °C.

Odděleně se smíchají složky fáze D za míchání dokud se nerozpustí a potom se přidají ke kombinaci materiálů z fáze A až C.

Odděleně se smíchají složky fáze E a míchají se dokud se nedostane hladká a kontinuální směs, která se potom přidá ke kombinaci materiálů z fází A až D. Přidá se a zamíchá voňavka, potom NaOH. Hodnota pH se nastaví podle potřeby na 5,5.

Tento přípravek se nanáší na zestárlou, ochablou, světlem poškozenou pokožku na tváři v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila ochablost pokožky.

Příklad 2

Emulze se připraví běžnými způsoby z následujících složek:

Složka	% hmotn.
Silikonová tekutina (Dow Corning DC 345)	15,00
Silikonová tekutina (Dow Corning DC 3225C)	2,50
Silikonová tekutina (Goldschmidt Abil We09)	2,50
Voda	75,40
Stigmasterol	1,00
Tetrasodium EDTA	0,10
Benzylalkohol	0,30
Methylparaben	0,20
Glycerin	3,00

Ve vhodné nádobě naplněné vodou se následovně vytvoří vodní fáze:

Glycerin se přidá za míchání do vody. Ktéto směsi se přidá za míchání methylparaben rozpuštěný v benzylalkoholu. K této směsi se za míchání přidá EDTA.

• · · ·

V jiné vhodné nádobě se odděleně připraví silikonová fáze tak, že se za míchání smíchají spolu silikonové tekutiny a stigmasterol.

K silikonové fázi se pomalu přidá za míchání vodní fáze tak, aby se získala emulze.

Výsledná směs se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři u subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila ochablost pokožky.

Příklad 3

Kosmetický krém se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka (název podle CTFA)	% hmotn.
FÁZE A:	Voda U.S.P.	60,96
	Disodium-EDTA	0,15
	Glycerin	5,00
	Niacinamid	2,00
FÁZEB:	Cetylhydroxyethylcellulosa	0,15
	Methylparaben	0,25
FÁZEC:	Cetylalkohol	0,50
	Stearyl	0,50
	Behenylalkohol	0,50
	Cetylricinoleát	3,00
	Steareth-2 (Brij 72)	1,05
	Distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,25
	Propylparaben	0,10
	Myristylmyristát	1,50
	Capry/capritryglyceridy	1,50
	Minerální olej	2,00
	Stigmasterol	1,00
	Estercukru* a mastné kyseliny	1,00
	Polypropylene glycol-15 stearylether (Arlamol E)	1,05
FÁZED:	Dimetikon 10 cst (Dow Corning)	2,00
FÁZEE:	Voda U.S.P.	15,00

• ft

FÁZEF: Benzylalkohol 0,50

FÁZE G. 50% NaOH 0,04 * A Ci až C30 monoester nebo polyester of cukrů a moiety jedné nebo více karboxylových kyselin tak, jak je to popsáno výše, s výhodou polyester sacharózy ve kterém je stupeň esterifikace 7-8, a ve kterém jsou moiety mastné kyseliny Cis mono- anebo di-nenasycené kyseliny a behenové kyseliny, v molárním poměru nenasycené kyseliny a behenové kyseliny 1:7 až 3:5, s výhodou oktaester sacharózy ve kterém je kolem 7 moiet behenové kyseliny a kolem 1 moiety kyseliny olejové v molekule, např. sacharózový ester mastných kyselin z oleje ze semen bavlny.

Složky fáze A se smísí ve vhodném mixeru (např. v typu Tekmar RW20DZM) a za míchání se směs zahřeje na teplotu 70 až 80 °C. Přidá se cetylhydroxyethylcelulosa a methylparaben za míchání při 70 až 80 °C, aby se složky roztavily. Odděleně se smíchají složky fáze C a umelou se tak, aby se získala přijatelně hladká směs (např. s použitím mlýnku typu Tekmar T50).

Směs fáze C se přidá kvýše uvedené směsi a obě směsi se smíchají. Výsledná kombinace se vyjme z lázně za trvalého míchání jakmile teplota dosáhne 45 °C. Přidá se dimetikon a směs se dále míchá.

Odděleně se míchají složky fáze E dokud směs není hladká a kontinuální a potom se přidá tato směs k výše uvedené směsi. Přidá se benzylalkohol a zamíchá do směsi, pak se přidá NaOH a hodnota pH se nastaví podle potřeby na hodnotu 7.

Směs se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíce, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila její ochablost.

Příklad 4

Pleťový krém se připraví běžnými způsoby z následujících složek:

Složka

Benzylalkohol

Methyl-p-hydroxybenzoát (a.k.a. methylparaben) Ethanol

Hmotn. % 0,30 0,20 3,00

FÁZE A:

FÁZEB:

FÁZEC:

Voda	59,60 až 60,35
Disodium-EDT A	0,50
Glycerol	10,00
Hexylenglykol	2,00
Triethanolamin	0,05
Butylovaný hydroxytoluen	0,10
Kapalina Dow Corning 345	12,50
Abil WE-09	2,50
Dow Corning -3225C	2,50
Petrolatum	1,50
Stigmasterol	1,00
Nesubstituovaný flavanon	1,00
Retinol (10% v sojovém oleji)	0,75 až 1,50
Ester cukru* a mastné kyseliny	1,00

* viz příklad 3

Smísí se složky fáze A za pomocí vhodného mísiče (např. model Tekmar RW20DZM). Složky fáze B se namíchají do fáze A pomocí vhodného mísiče. Odděleně se smíchají složky fáze C až jsou homogenní. Směs fáze C se přidá k směsí fází A a B, mísí se, až je homogenní a zemulgovaná a potom se mele, aby se dosáhlo přijatelně hladké směsi (např. pomocí mlýnu Tekmar T50).

Přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila se její ochablost.

Alternativní pleťový krém, mající sníženou hladinu retinolu se dá připravit stejným způsobem z výše uvedených složek, přičemž retinol je přidáván v množství 0,025 % (0,25 % z 10 % retinolu v sojovém oleji), s doplněním na 100 % vodou, přičemž množství ostatních složek je stejné jak je uvedeno.

Příklad 5

Pleťový krém se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

• · · · « 9 • · · · · · ·

9 9 9 9 9 · 9 9 99 99 9

9 9

9 9

9999

FÁZE A:

FÁZEB:

Složka	% hmotn,
Voda	77,00 až 80,00
Disodium-EDT A	0,13
Glycerin	3,00
Methylparaben	0,25
Benzylalkohol	0,50
Kyselina citrónová	0,19
Roztok hydroxidu sodného (50%)	0,33
PPG-15 Stearylether	4,00
Ester mastné kyseliny a cukru*	4,50
Propylparaben	0,10
Stearylalkohol	2,25
Cetylalkohol	0,50
Behenylalkohol	0,25
Steareth-21	0,40
Steareth-2	1,10
Stigmasterol	2,00 až 5,00
Dimetikon	0,50

* Viz příklad 3

Do vhodné nádoby se dá voda a ohřeje se na 70 až 75 °C. Vmíchají se zbývající složky fáze A za míchání dokud celá směs nedosáhne teploty 70 až 75 °C. Odděleně se smíchá PPG-15 stearylether a ester mastné kyseliny a cukru a za míchání se ohřeje na 70 až 75 °C. jakmile se dosáhne požadované teploty, přidá se propylparaben (zcela se rozpustí před přidáním jiných složek). Pak se přidá stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-21 a steareth-2 a za míchání se směs ohřeje na 70 až 75 °C. Když směs dosáhne požadované teploty (75 °C), přidá se fáze B k fázi A a směsi se míchají po dobu 5 minut. Pokračuje se v míchám a várka se začne chladit. Když várka směsi dosáhne 55 °C, přidá se dimetikon. Várka se míchá 10 minut, zchladí se na 40 °C a mele se, aby se získala přijatelně hladká směs.

Přípravek se nanáší na zestárlou, ochablou nebo slunečním zářením poškozenou pokožku tváře subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila její ochablost.

• · ·» «· » ·» ·· • ·· · · · · · · · · · • · · · · · · ·· · • ··«··· · · · « · ·

Příklad 6

Pleťový krém se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka Hmotn. %

FÁZE A: Voda Do 100

Disodium-EDTA 0,13

Glycerin 3,00

Methylparaben 0,25

Benzylaikohoi 0,50

Kyselina citrónová 0,19

Roztok hydroxidu sodného (50%) 0,27

FÁZEB: PPG-15 Stearylether 4,00

Ester mastné kyseliny a cukru¹ 4,50

Propylparaben 0,10

Stearylalkohol 2,25

Cetylalkohol 0,50

Behenylalkohol 0,25

Steareth-21 0,40

Steareth-2 1,10

Fytosterol² 5,00

Dimetikon 0,50 ¹ viz příklad 3 ² k dostání jako Phytosterol-85 od firmy Fytokem

Do vhodné nádoby se dá voda a zahřeje se na přibližně 70 až 75 °C. Vmíchají se další složky fáze A a směs se míchá, až se dosáhne 70 to 75 °C. Odděleně se smíchá PPG-15 stearylether a the ester mastné kyseliny a cukru za míchání a ohřeje se na 70 až 75 °C. Když se dosáhne požadované teploty, přidá se propylparaben (zcela se rozpustí před přidáním jiných složek). Potom se přidá stearylalkohol, cetylalkohol, behenylalkohol, steareth-21, steareth-2 aFytosterol85 za míchání a směs se ohřeje na 70 až 75 °C. když směs dosáhne požadované teploty (75 °C), přidá se fáze B k fázi A a vše se míchá po dobu 5 minut. Pokračuje se v míchání a várka se začne chladit. Když várka směsi dosáhne 55 °C, přidá se dimetikon. Várka se míchá 10 minut, ochladí

4 4 4 4 4 4 4 4 44

4« 4 4 · 4 4 · · 4 ·

4444 44 4 44 «

4 444 4 4 4 44«4 4 se na 40 °C a mele se, aby se získala přijatelně hladká směs.

Přípravek se nanáší na pokožku subjektu, trpící jevy jako akné, škrábanci, pokousané hmyzem, spálené sluncem atd. v míře 10 mg přípravku na cm² pokožky 2 až 4 krát denně po dobu nejméně laž 2 týdny, aby se zabránilo hyperpigmentaci po zánětu.

Příklad 7

Pleťový krém se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka	% hmotn.
FÁZE A:	voda U.S.P.	do 100
	Disodium-EDTA	0,13
	Methylparaben	0,25
	Niacinamid	2,00
	Glycerin	3,00
	Citrát zinečnatý	1,00
FÁZEB:	Cetylalkohol	0,56
	Stearylalkohol	2,03
	Behenylalkohol	0,22
	Steareth-21 (Brij 721)	0,37
	Steareth-2 (Brij 72)	1,10
	Distearyldunoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,95
	Propylparaben	0,10
	Fytosterol1	2,00
	Polypropylenglycol-15-stearylether (Ariamol E)	3,25
FÁZEC:	Polypropylenglycol-15-stearylether (Ariamol E)	2,17
	Oxid titaničitý	0,75
FÁZE D:	Kyselina citrónová	0,19
	Voda U.S.P.	22,00
	50% NaOH	0,94
FÁZEE:	Benzylalkohol	0,50
	Silikonová tekutina (DC Q2 -1401;	0,75
	Cyklomethikon/dimetikonolová směs 50/50 Dimetikon 10 cst	1,00
	Polyethylen nízkohustotni perly	1,00
FÁZEF:	Voňavka	0,10

·« « * • * « · · ·

FÁZE G: 50%NaOH 0,33 ¹ K dostání jako Fytosterol-85 od firmy Fytokem

Složky fáze A se smíchají ve vhodném mísiči (např. typ Tekmar RW20DZM), za míchání se ohřejí na teplotu 70 až 80 °C. Odděleně se ve vhodném mísiči smísí složky fáze B a za míchání se ohřejí do roztavení složek. Odděleně se smící složky fáze C a umelou se, aby se získala přijatelně hladká směs (např. se použije mlýn typu Tekmar T50).

Směs fáze C se přidá k směsi fáze B a směs se zamíchá. Potom se přidá výsledná směs k směsi fáze A a vše se dále míchá a chladí v chladící vodní lázni. Když teplota dosáhne 40 °C, tak se výsledná směs vyjme z vodní lázně.

Odděleně se smíchají složky fáze D tím, že se míchají do rozpuštění. Potom se tato směs D přidá k směsi materiálů A až C.

Odděleně se smísí složky fáze E tím, že se míchají až je směs hladká a kontinuální. Pak se tato směs E přidá k směsi materiálů A až D. Přidá se a zamíchá voňavka a pak NaOH. Hodnota pH se upraví na 5,5.

Výsledný přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři v míře 2 mg přípravku/cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila velikost pórů.

Příklad 8

Emulse se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka % hmotn.

Silikonová tekutina (Dow Corning DC 345) 15,0

Silikonová tekutina (Dow Corning DC 3225C) 2,50

Silikonová tekutina (Goldschmidt Abil We09) 2,50

Voda 75,40

Kampesterol 1,00

Tetrasodium EDTA 0,10

Benzylalkohol 0,30

Methylparaben 0,20

Glycerin 3,00 • » · · ·♦ · ·· · · ···· 4 4 4 9 4 9 9 4

4 4 9 4 4 4 4 4 * • »·»·»« » · 0 · « ·

4 4 4 4 4 4 4 4

49 44 »49 4» 94 49

Ve vhodné nádobě s vodou se vytvoří vodní fáze následovně: glycerin se za míchání přidá do vody. Ktéto směsi se za míchání přidá methylparaben rozpuštěný v benzylalkoholu.

K této směsi se za míchání přidá EDTA.

V oddělené vhodné nádobě se za míchání vytvoří silikonová fáze přidáním silikonových tekutin a kampesterolu.

K silikonové fázi se pomalu přidá za míchání vodní fáze, aby se vytvořila emulze. Výsledný přípravek se nanese na vnitřně zestárlou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a aby se zmenšila velikost pórů.

Příklad 9

Pleťový krém se připraví konvenčními způsoby z následujících složek:

Složka	% hmotn,
FÁZE A.	VodaU.S.P.	do 100
	Disodium EDTA	0,15
	Glycerin	5,00
	Niacinamid	2,00
FÁZEB:	Cetylhydroxyethylcelulóza	0,15
	Methylparaben	0,25
FÁZEC:	Cetylalkohol	0,50
	Stearylalkohol	0,50
	Behenylalkohol	0,50
	Cetylricinoleát	3,00
	Steareth-2 (Brij 72)	1,05
	Distearyldimoniumchlorid (Varisoft TA-100)	0,25
	Propylparaben	0,10
	Myristylmyristát	1,50
	Kaprylové/kapritryglyceridy	1,50
	Minerální olej	2,00
	B-sitosterol	1,00
	Ester mastné kyseliny a cukru1	1,00
	Polypropylenglykol-15 stearylether (Ariamol E)	1,05
FÁZED:	Dimetikon 10 cst (Dow Corning)	2,00

• · · · • · · ·

FÁZEE:

FÁZEF:

FÁZEG:

Voda U.S.P. Benzylalkohol 50% NaOH

15,00 0,50 0,04 ¹ viz příklad 3

Složky fáze A se smísí ve vhodném mixéru (např. typ Tekmar RW20DZM), ohřejí se za míchání na teplotu 70 až 80 °C. Za míchání při 70 až 80 °C se přidá cetylhydroxyethylcelulóza a methylparaben, aby se složky roztavily. Odděleně se smísí složky fáze C a umelou tak, aby se získala přijatelně hladká směs (např. za použití mlýnu typu Tekmar T50).

K výše uvedené směsi se přidá směs fáze C a vše se smíchá. Tato směs se vyjme z lázně za kontinuálního míchání jakmile teplota dosáhne 45 °C. Přidá se dimetikon a zamíchá.

Odděleně se smíchají složky fáze E a míchají se až je směs hladká a kontinuální. Potom se fáze E přidá k výše uvedené směsi. Pak se za míchání přidá benzylalkohol a pak NaOH. Hodnota pH se upraví podle potřeby na hodnotu 7.

Přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a zmenšila ochablost pokožky.

Příklady 10 až 12

Pleťový krém se připraví běžnými způsoby z následujících složek:

Složka	Příklad 10	Příklad 11	Příklad 12
FÁZE A: Benzylalkohol	0,30	0,30	0,30
Methylparaben	0,20	0,20	0,20
Ethanol	3,00	3,00	3,00
FÁZEB: Voda	do 100	do 100	do 100
Disodium EDTA	0,50	0,50	0,50
Glycerol	10,00	10,00	10,00
Hexylenglykol	2,00	2,00	2,00
Triethanolamin	0,05	0,05	0,05
Butylovaný hydroxytoluen	0,10	0,10	0,10
FÁZE C: Tekutina Dow Corning 345	12,50	12,50	12,50
Abil WE-09	2,50	2,50	2,50
Dow Corning -3225C	2,50	2,50	2,50

Petrolatum	1,50	1,50	1,50
Stigmasterol	1,00	1,00	1,00
Nesubstituovaný flavanon	1,00	1,00	1,00
Retinol (10% v sojovém oleji)	0,25	0,75	1,50
Ester mastné kyseliny a cukru1	1,00	1,00	1,00

¹ viz příklad 3

Složky fáze A se smíchají za použití vhodného mixeru (např. typ Tekmar RW20DZM). Složky fáze B se pomocí vhodného mixéru zamíchají do fáze A. Zvlášť se míchají složky fáze C až jsou homogenní. Fáze C se přidá ke směsi fází A a B, celá směs se mísí až je homogenní a emulgovaná a potom se mele, aby se získala přijatelně hladká směs (např. za použití mlýnu Tekmar T50).

Přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka pokožky a snížila se ochablost pokožky.

Příklady 13 až 16

Emulze oleje ve vodě se připravují z následujících složek s použitím konvenčních způsobů:

Složka	Příklad 13	Příklad 14	Příklad 15	Příklad 16
Voda	do 100	do 100	do 100	do 100
Disodium EDTA	0,10	0,10	0,10	0,10
Carbopol 1382	0,10	0,10	0,10	0,10
Carbopol 954	0,50	0,50	0,50	0,50
Sorbitanmonostearát/kokoát sacharózy	1,00	1,00	—	1,00
Isopropylisostearát	1,33	1,10	1,33	1,33
Ester mastné kyseliny a cukru	0,67	—	0,67	0,67
Cetylricinoleát	—	1,25	—	—
Isohexadekan	4,00	2,00	4,00	4,00
Kaprylové/kaprové triglyceridy	—	1,00	—	—
Cetylalkohol	0,72	0,72	0,72	0,72
Stearylalkohol	0,48	0,48	0,48	0,48
PEG-100-stearát	0,10	0,10	—	0,10

• to ·· ·* ♦ · ♦ · ♦ ♦ ♦ • to · · * ·

Kyselina stearová	0,10	0,10	—	0,10
Vitamin E acetát	0,50	0,50	—	—
Steareth-21	—	—	0,56	—
Steareth-2	—	—	0,06	—
Fytosterol2	3,00	3,00	3,00	3,00
FázeC; NaOH	0,25	0,25	0,25	0,25
FázeD: Voda	5,00	5,00	5,00	5,00
KoboGLW75CA3	0,534	0,534	0,534	—
Kobo BG60DC4	—	—	—	0,534
Glycerin	6,93	6,93	6,93	6,93
FázeE. Voda	5,00	5,00	5,00	5,00
Dexpanthenol	0,50	0,50	0,50	0,50
Niacínamid	5,00	2,00	2,00	2,00
Ochranný prostředek	0,10	0,10	0,10	0,10
Fáze F: Dimetikon (a) Dimetikonol	2,00	2,00	2,00	2,00
1 viz příklad 3
2 dostupný jako fytosterol-85 zfytokemu
3 predisperze polyakrylátem amonným	upraveného	TÍO2, vody,	glycerinu,	a

uhličitanu amonnozirkoničitého ⁴ predisperse chitosanem upraveného TiO₂ a butylenglykolu

Nejprve se smísí (s použitím mixéru s vrtulovým míchadlem) složky fáze A v nádobě o vhodném rozměru a ohřeje se na 70 až 75 °C. V jiné nádobě se smísí složky fáze B a ohřejí se na 70 až 75 °C. Při 70 až 75 °C se za stálého míchání přidá fáze B k fázi A. Potom se za stálého míchání přidá fáze C ke směsi fází A a B. Složka fáze C umožňuje neutralizaci směsi. V oddělené nádobě se míchá fáze D až je homogenní a potom se přidá za stálého míchání k várce směsi z fází A, B a C. Směs se ochladí na 50 °C. Složky fáze E se míchají dokud nejsou homogenní a potom se směs E přidá za stálého míchání k várce směsi fází A až D. Potom se k várce směsi fází A až E přidá složka fáze F a dále se chladí na 35 °C. Pokračuje se v míchání dokud není várka směsi homogenní.

Přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou, ochablou nebo světlem poškozenou pokožku na tváří subjektu v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu • · ·· ·♦ · ·· ·· • · · * 9 9 9 9 1 i a « • · · · · · 1 11 1

999919 9 9 · 9 · · • · ·♦·# « ·

99 99 919 ·· 1919 nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zvýšila tloušťka a snížila ochablost pokožky.

Příklady 17 a 18

Emulse se připraví z následujících složek pomocí způsobů kontinuálního vytváření směsi:

Fáze A

FázeB

Fáze C

Fáze D

FázeE

Složka	Příklad 17	Příklad 18
Vyčištěná voda	do 100	do 100
Disodium EDTA	0,05	0,05
Sorbitanstearát/kokoat sacharózy	0,50	0,50
Oktylmethoxyskoričnan	1,33	1,33
Oktylsalicylát	4,00	4,00
Avobenzon	2,00	2,00
Isohexadekan	1,00	1,00
Cetylalkohol	0,70	0,70
Stearylalkohol	0,50	0,50
Tokoferylacetát	0,50	0,50
Isopropylpalmitát	1,00	1,00
Propylparaben	0,10	0,10
Ethylparaben	0,20	0,20
octenyljantaran aluminovaného škrobu	0,50	0,50
PEG-100-stearát	0,10	0,10
Kyselina stearová	0,10	0,10
Fytosterol1	1,00	5,00
Vyčištěná voda	5,00	5,00
Vodná disperse oxidu titaničitého	0,55	0,55
Glycerin	6,00	6,00
Vyčištěná voda	3,00	3,00
2-fenyl-benzimidazol-5-sulfonová kyselina	1,00	1,00
Triethanolamin	0,55	0,55
Vyčištěná voda	5,00	5,00
Niacinamid	3,50	3,50
Dexpanthenol	0,50	0,50
FD&C žlutá č. 5	0,0012	0,0012

•« ·♦ «* • 999 99

9 9 9 9 9

999999 9

9 9 9 9

99 99 • ·

99

9 9 ·

9

9 9

9999

FD&C červená č. 4	0,0005	0,0005
Polyakrylamid a isoparafin C13 až C14 a laureth-7	3,30	3,30
Benzylalkohol	0,25	0,25
Dimethicon a dimetikonol	2,00	2,00
Parfém	0,20	0,20

¹ Dostupný jako Fytosterol-85 od firmy Fytokem

Nejprve se míchají a zahřejí fáze A a B v oddělených nádobách na 70 až 75 °C. Přidá se fáze B k fázi A a mele se po dobu 1 až 3 min. Fáze C a D se míchají v oddělených zásobnících. Během míchání se přidá fáze C k směsi A a Β. K směsi A a B a C se přidá fáze D. Várka se ochladí na 60 až 65 °C. Při 65 °C se k várce přidá polyakrylamid, isoparafin C13 až C14 a laureth-7 a vše se míchá po dobu 3 až 5 min. Během míchání se várka zchladí na 45 až 50 °C. Při 50 °C se přidá jeden po druhém benzylalkohol, fáze E, dimetikon/dimetikonol a parfém. Pokračuje se v míchání a chlazení várky na 35 °C. Při této teplotě se várka mele až je směs homogenní.

Přípravek se nanáší na pokožku subjektu vystavenou slunci v míře 2 mg přípravku na cm² pokožky před a během jejímu vystavení slunci, aby se zabránilo anebo zpomalilo předčasné stárnutí pokožky.

Příklady 19 až 22

Přípravky uvedené mze mohou být připraveny některým běžným způsobem, který je znám v oboru.

Složka	Příklad 19	Příklad 20	Příklad 21	Příklad 22
Magnesíumaskorbylfosfát	3,000	-	3,000	-
Sodiumascorbylfosfát	-	4,000	-	4,000
Fytosterol1	2,000	2,000	5,000	5,000
Oxid titaničitý	2,000	0,000	2,000	0,000
Stearylalkohol	2,000	1,000	2,000	1,000
Cetylalkohol	0,500	1,000	0,500	1,000

• ♦

Xanthanová guma	0,100	0,020	0,100	0,020
Ester mastné kyseliny a cukru	-	2,000	-	2,000
Glycerol	5,000	7,000	5,000	7,000
Glycerylmonostearát	3,000	2,000	3,000	2,000
Ceteareth-10	0,400	-	0,400	-
Steareth-21	0,400	0,400	0,400	0,400
Steareth-100	-	0,400	•	0,400
Isononylisononanoát	4,000	2,000	4,000	2,000
Isohexadekan	-	2,000	-	2,000
Citrát sodný	1,000	1,000	1,000	1,000
Voda	do	100 %	do	100 %

¹ dostupný jako Fytosterol-85 od firmy Fytokem

Rozpustí se všechny ve vodě rozpustné složky kromě askorbátfosfátových solí a citrát sodný a roztok se ohřeje na 75 °C. Připraví se vodný roztok askorbátfosfátové soli a citrátu sodného ve zvláštní nádobě a směs se ochladí na 40 °C. Oba vodné roztoky se spojí a teplota se udržuje na 75 °C. Za ohřevu do 80 °C se smíchají strukturní složky, lipofilní složky, včetně fytosterolu. Během míchání se k vodní fázi přidá olejová fáze. Směs se mele a várka se zchladí na 35 °C. Ke směsi se přidá oxid titaničitý a glycerin a pokračuje se v mletí až se dosáhne homogenní směsi.

Výsledný přípravek se nanáší na vnitřně zestárlou nebo světlem poškozenou pokožku na tváři nebo na ruce v míře 2 mg přípravku na cm^{I 2} pokožky jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 3 až 6 měsíců, aby se zlepšila rovnoměrnost tónu pokožky.

I když byla výše popsána konkrétní provedení předmětného vynálezu, bude odborníkovi v oboru zřejmé, že se dají provést různé četné další úpravy předmětného vynálezu, aniž by došlo k vybočení nad rámec podstaty předmětného vynálezu. Všechny tyto úpravy a změny spadají a do rozsahu předmětného vynálezu.

Claims (12)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Způsob kosmetické regulace stavu keratinové tkáně savců vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení bezpečného a účinného množství přípravku na pokožku savce, který potřebuje tuto kosmetickou úpravu, přičemž tento přípravek zahrnuje bezpečné a účinné množství jednoho nebo více fytosterolů zvolených ze skupiny sestávající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolů.
2. 2. Způsob kosmetického zhutňování pokožky a zabránění, retardování anebo kosmetického potlačení atrofie pokožky u savců, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolů.
3. 3. Způsob zabránění, retardování anebo kosmetického potlačení tmavého vzhledu kruhů pod očima anebo opuchlých očí, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku kolem očí savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolů.
4. 4. Způsob zabránění, retardování anebo kosmetického potlačení ochablosti pokožky savce, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, aspinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolů.
5. 5. Způsob zabránění anebo retardování opálení pokožky savce, vyznačující se •9 4444 • · • •44 • 4 44 » 4 4 <

   • 4 · • 4 ♦ • 49

   4 « 44 4 4 tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolu.
6. 6. Způsob odlupování v šupinkách nebo vrstvě anebo zvýšení obměny pokožky savce, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, aspinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolu.
7. 7. Způsob regulování anebo redukování velikosti pórů v pokožce savce, vyznačující se t í m, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, Á5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolu.
8. 8. Způsob regulování umaštěného anebo lesklého vzhledu pokožky savce, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, aspinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolu.
9. 9. Způsob zabránění, kosmetické úpavy pozánětové hyperpigmentace, vyznačující š e t í m, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosteroiu.

   • e «··· • · ····

   9* ♦···
10. 10. Způsob zabránění anebo kosmetické úpavy celulitidového vzhledu pokožky savce, vyznačující se tím, že zahrnuje krok místního nanášení na pokožku savce, který tuto kosmetickou úpravu potřebuje, bezpečného a účinného množství směsi sestávající z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, aspinasterolu, stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče fytosterolu.
11. 11. Přípravek vhodný pro použití při regulaci stavu keratinové tkáně, vyznačující se tím, že zahrnuje bezpečné a účinné množství jednoho nebo více fytosterolů zvolených ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, A5-avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu, jejich derivátů a jejich kombinací a bezpečného a účinného množství aktivního činidla pro ošetřování pokožky zvoleného ze skupiny skládající se ze sloučenin vitaminu B₃, flavonoidů, odlupovacích činidel, proticelulitidových činidel, kondiciačních činidel, protizánětlivých činidel zvolených ze skupiny skládající se ze salycilátů, fenamátů, bisabololu, derivátů kyseliny propionové a jejich kombinací, aktivních filtrů proti slunečnímu záření, jejich kombinací a dermatologicky přijatelného nosiče pro fytosterol a aktivního činidla pro ošetřování pokožky.
12. 12. Přípravek vhodný pro použití při regulování stavu keratinové tkáně, zahrnující bezpečné a účinné množství bezpečného a účinného množství jednoho nebo více fytosterolů zvolených ze skupiny skládající se z β-sitosterolu, kampesterolu, brassikasterolu, Δ5avennasterolu, lupenolu, α-spinasterolu,stigmasterolu, jejich derivátů a kombinací, bezpečného a účinného množství niacinamidu a dermatologicky přijatelného nosiče pro fytosterol a niacinamid.