JP7389748B2 - フィトステノンの新規用途 - Google Patents
フィトステノンの新規用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7389748B2 JP7389748B2 JP2020539568A JP2020539568A JP7389748B2 JP 7389748 B2 JP7389748 B2 JP 7389748B2 JP 2020539568 A JP2020539568 A JP 2020539568A JP 2020539568 A JP2020539568 A JP 2020539568A JP 7389748 B2 JP7389748 B2 JP 7389748B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phytostenone
- fat
- subcutaneous fat
- phytosterol
- ene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 25
- ATIPVUGMJZAJPC-IMUDCKKOSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r,5r)-5,6-dimethylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical group C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 ATIPVUGMJZAJPC-IMUDCKKOSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- -1 cytost-5-en-3-one Chemical compound 0.000 description 13
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 13
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 10
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- UVFOCYGYACXLAY-ZDQUCUCBSA-N Stigmast-4-ene-3,6-dione Chemical compound C1C(=O)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 UVFOCYGYACXLAY-ZDQUCUCBSA-N 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 6
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 4
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 4
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 125000002328 sterol group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UVFOCYGYACXLAY-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethylcholest-4-en-3,6-dione Natural products C1C(=O)C2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 UVFOCYGYACXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 3
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 3
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 3
- QQIOPZFVTIHASB-IMUDCKKOSA-N campest-4-en-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 QQIOPZFVTIHASB-IMUDCKKOSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- QQIOPZFVTIHASB-UHFFFAOYSA-N ergost-4-en-3-one Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 QQIOPZFVTIHASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 3
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- QHFXYKPFTMVXFI-UHFFFAOYSA-N stigmast-4-ene-3,6-dione Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C1CCC3C2CC(=O)C4=CC(=O)CCC34C)C(C)C QHFXYKPFTMVXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 3
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 3
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 3
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 2
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYOFIJXMVNQYFC-XJZKHKOHSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-[(2r,5r)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-1,2,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C=C2CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KYOFIJXMVNQYFC-XJZKHKOHSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 2
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 2
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKGZDUKUQPPHFM-UHFFFAOYSA-N Delta4-Stigmastenon Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 MKGZDUKUQPPHFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000203720 Pimelobacter simplex Species 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUVUHIUYGJBLGI-XJZKHKOHSA-N beta-sitostenone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 RUVUHIUYGJBLGI-XJZKHKOHSA-N 0.000 description 2
- KYOFIJXMVNQYFC-UHFFFAOYSA-N beta-sitostenone Natural products C1C=C2CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 KYOFIJXMVNQYFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- GWOSBUGZGFVDDS-LKGWFGLDSA-N (8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,6-dione Chemical compound C1C(=O)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 GWOSBUGZGFVDDS-LKGWFGLDSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 2-nitrosoguanidine Chemical class NC(N)=NN=O WTLKTXIHIHFSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222518 Agaricus Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000228347 Monascus <ascomycete fungus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical class O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000222355 Trametes versicolor Species 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 210000000028 corpus adiposum pararenale Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000012521 purified sample Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000013535 sea water Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- RUVUHIUYGJBLGI-UHFFFAOYSA-N stigmast-4-en-3-one Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 RUVUHIUYGJBLGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Birds (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
本発明は、フィトステノンの新規用途に関する。
脂肪の過剰蓄積は、摂取栄養過多、運動不足などによるエネルギー消費不足、ストレスやホルモンバランスの変調、疾病の後遺症など様々な原因で生じると言われている。脂肪の蓄積部位は肝臓などの臓器、腸間膜組織や皮下組織などである。特に皮下組織は脂肪の蓄積場所として広い面積を占めている。中でも上腕部、腹部、および腰部から大腿部にかけての部位は大量に脂肪が蓄積しやすく、美容上の観点からも問題視されている。
皮下脂肪の過剰蓄積を軽減するため、医療における治療や予防はもとより、日常的に摂取する食事や各種飲料品を通しての予防を含む数多くの試みが行われてきた。例えば、Ｌ－カルニチンまたはこれを含む畜肉ペプチド、藻類の抽出物、カロテノイド、アントシアニン類、緑茶カテキンなどの食品素材が、摂取する卵脂質の代謝を調節したり、体脂肪の燃焼を促進したり、あるいは体脂肪の蓄積を抑制することを狙った食品素材として提案されている。
しかしながら肥満症状を有効に予防および改善しうる素材は数少なく、十分満足できる素材はほとんど見当たらないのが現状である。したがって、食事中の脂肪の吸収を阻害し、体内で脂肪の蓄積を抑制し、あるいは体脂肪の燃焼を促進し、または体脂肪の代謝を促進する素材が求められていた。
植物ステロール（フィトステロール）発酵物である植物ステノン（フィトステノン）は、高脂肪食に添加して給餌したときに、内臓脂肪と皮下脂肪を低減することが報告されている（例えば、非特許文献１～３）。フィトステノンの経口投与による内臓脂肪と皮下脂肪の低減効果は、β酸化による脂肪代謝の亢進、脂肪酸合成阻害、および脂質の体外排出を含む各作用機構によりもたらされると考えられている（例えば、非特許文献１および非特許文献２）。しかしながら、フィトステノンを対象の皮膚に適用したときに、対象の皮下脂肪を低減できることは知られていなかった。
ここで、フィトステノンを飲食品の添加剤、医薬などとして用いることが提案されている（例えば、特許文献１～３）。また、ステロールの５－エン－３－オン体（フィトステノンの一種）を収率よく製造する方法が提案されている（例えば、特許文献４）。
鈴木邦夫ら，Ｎｉｐｐｏｎ Ｒｉｎｓｈｏ（２００３），６１，Ｓｕｐｐｌ．６，ｐ．６９８－７０３
Ｋｕｎｉｏ Ｓｕｚｕｋｉ， ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ．（２００７），５３，ｐ．６３－６７
肥満研究（２００７），１３（３），ｐ．２４４－２４９
上記状況において、さらなる皮下脂肪の低減方法などが求められていた。
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、フィトステノンを対象の皮膚に適用することで、対象の皮下脂肪を低減できることなどを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、以下に示す、経皮吸収剤などが提供される。
すなわち、以下に示す、経皮吸収剤などが提供される。
［１－１］ フィトステノンを含有する、皮下脂肪を低減するための経皮吸収剤。
［１－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［１－１］に記載の経皮吸収剤。
［１－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［１－２］に記載の経皮吸収剤。
［１－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［１－１］に記載の経皮吸収剤。
［１－５］ 化粧料である、上記［１－１］～［１－４］のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
［１－６］ 医薬である、上記［１－１］～［１－４］のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
［１－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［１－１］に記載の経皮吸収剤。
［１－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［１－２］に記載の経皮吸収剤。
［１－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［１－１］に記載の経皮吸収剤。
［１－５］ 化粧料である、上記［１－１］～［１－４］のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
［１－６］ 医薬である、上記［１－１］～［１－４］のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
［２－１］ 皮膚に適用するように用いられ、皮下脂肪を低減するためのフィトステノン。
［２－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［２－１］に記載のフィトステノン。
［２－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［２－３］に記載のフィトステノン。
［２－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［２－１］に記載のフィトステノン。
［２－５］ 化粧料として用いるための、上記［２－１］～［２－４］のいずれか１項に記載のフィトステノン。
［２－６］ 医薬として用いるための、上記［２－１］～［２－４］のいずれか１項に記載のフィトステノン。
［２－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［２－１］に記載のフィトステノン。
［２－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［２－３］に記載のフィトステノン。
［２－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［２－１］に記載のフィトステノン。
［２－５］ 化粧料として用いるための、上記［２－１］～［２－４］のいずれか１項に記載のフィトステノン。
［２－６］ 医薬として用いるための、上記［２－１］～［２－４］のいずれか１項に記載のフィトステノン。
［３－１］ フィトステノンを、皮下脂肪の低減を必要とする対象の皮膚に適用することを含む、対象における皮下脂肪を低減する方法。
［３－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［３－１］に記載の方法。
［３－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［３－２］に記載の方法。
［３－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［３－１］に記載の方法。
［３－５］ 化粧方法である、上記［３－１］～［３－４］のいずれか１項に記載の方法。
［３－６］ 治療方法である、上記［３－１］～［３－４］のいずれか１項に記載の方法。
［３－２］ フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、上記［３－１］に記載の方法。
［３－３］ フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、上記［３－２］に記載の方法。
［３－４］ フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、上記［３－１］に記載の方法。
［３－５］ 化粧方法である、上記［３－１］～［３－４］のいずれか１項に記載の方法。
［３－６］ 治療方法である、上記［３－１］～［３－４］のいずれか１項に記載の方法。
本発明によれば、さらなる皮下脂肪の低減方法が提供される。
好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮膚に適用することで、対象の皮下脂肪を低減することができる。別の好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮膚に適用することで、対象の皮下に過剰に蓄積された脂肪を代謝低減することができる。さらに別の好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮下に局所的または広範囲に過剰蓄積され、健康または美容の観点から問題のある脂肪を低減することができ、対象の健康または美容を改善することができる。
好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮膚に適用することで、対象の皮下脂肪を低減することができる。別の好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮膚に適用することで、対象の皮下に過剰に蓄積された脂肪を代謝低減することができる。さらに別の好ましい態様の経皮吸収剤は、対象の皮下に局所的または広範囲に過剰蓄積され、健康または美容の観点から問題のある脂肪を低減することができ、対象の健康または美容を改善することができる。
以下、本発明について詳細に説明する。
いくつかの態様は、フィトステノンを含有する、皮下脂肪を低減するための経皮吸収剤を提供する。フィトステノンは、１種単独で使用してもよく、あるいは２種以上を組み合わせて使用してもよい。
いくつかの態様は、フィトステノンを含有する、皮下脂肪を低減するための経皮吸収剤を提供する。フィトステノンは、１種単独で使用してもよく、あるいは２種以上を組み合わせて使用してもよい。
「フィトステノン」は、フィトステロールの３位の炭素上の水酸基がオキソ基に置換された構造、すなわち３位にカルボニル基を持つエノン化合物である。本明細書中、「フィトステノン」を「植物ステノン」または「フィトステロールの３－オン体」と呼び、また「フィトステロール」を「植物ステロール」と呼ぶ場合がある。
本明細書において、用語「フィトステノン」は、フィトステノンおよびその類縁体を含む意味で用いられる。また、本明細書において、用語「フィトステロール」は、フィトステロールおよびその類縁体を含む意味で用いられる。
フィトステノンは、ステロール骨格の３位にカルボニル基を有する限り、特にその構造に限定はない。フィトステノンは、他の置換基を有していてもよい。フィトステノンは、ステロール骨格の３位以外の位置にカルボニル基を１個以上有していてもよい。３位以外の位置にカルボニル基を有するフィトステノンとしては、例えば、フィトステロールの３，６－ジオン体（ステロール骨格の３位および６位にカルボニル基を有する）が挙げられる。また、フィトステノンは、ステロール骨格またはその側鎖にアルキル基（例えば、メチル基、およびエチル基）、水酸基などの官能基を有していてもよい。また、フィトステノンは、構造中に二重結合を有していてもよい。二重結合の数についても特に限定はなく、ステロール骨格またはその側鎖中に１個以上、好ましくは１～４個、更に好ましくは１～２個の他の二重結合を有していてもよい。
フィトステノンとしては、例えば、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体が挙げられる。
フィトステロールの５－エン－３－オン体としては、例えば、カンペスト－５－エン－３－オン、シトスト－５－エン－３－オン、スティグマスト－５－エン－３－オン、ブラシカスト－５－エン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５－エン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，７－ジエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，８－ジエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，９（１１）－ジエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，２２－ジエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，７，２２－トリエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，８，２２－トリエン－３－オン、２４－アルキルコレスト－５，９（１１），２２－トリエン－３－オン、および２４－アルキルコレスト－５，２５（２７）－ジエン－３－オンが挙げられる。
フィトステロールの４－エン－３－オン体としては、例えば、カンペスト－４－エン－３－オン、シトスト－４－エン－３－オン、スティグマスト－４－エン－３－オン、ブラシカスト－４－エン－３－オンが挙げられる。
フィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体としては、例えば、カンペスト－４－エン－３，６－ジオン、シトスト－４－エン－３，６－ジオン、スティグマスト－４－エン－３，６－ジオン、ブラシカスト－４－エン－３，６－ジオン、４－コレステン－３，６－ジオン、カンペスト－４－エン－３，６－ジオン、および２４－アルキルコレスト－４－エン－３，６－ジオンが挙げられる。
尚、各化合物中の「アルキル」としては、メチル基、エチル基等が挙げられる。
フィトステノンとして、市販のフィトステノンを用いてもよいし、公知の化学的もしくは生物学的方法またはそれに準ずる方法で製造したフィトステノンを用いてもよい。生物学的方法は、酵素、発酵などを利用した方法である。市販のフィトステノンとしては、例えば、シグマ－アルドリッチ社製のスティグマ－４－エン－３－オンなどを挙げることができる。
いくつかの態様では、フィトステノンとして、フィトステノン含有組成物を用いる。フィトステノン含有組成物は、例えば、フィトステロールまたはフィトステロールを含有する植物体を含む培地で微生物を培養して発酵することを含む方法により得ることができる。このような方法は、例えば、特開２００７－２８４３４８号公報、およびＪ．Ｎｕｔｒ．Ｓｃｉ．Ｖｉｔａｍｉｎｏｌ ５３，６３－６７．２００６に記載されている。いくつかの態様では、フィトステノン含有組成物はフィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む。いくつかの態様では、フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を４０重量％以上（例えば、４０重量％以上、４１重量％以上、４２重量％以上、４３重量％以上、４４重量％以上、４５重量％以上、４６重量％以上、４７重量％以上、４８重量％以上、４９重量％以上、５０重量％以上、５１重量％以上、５２重量％以上、５３重量％以上、５４重量％以上、５５重量％以上、５６重量％以上、５７重量％以上、５８重量％以上、５９重量％以上、および６０重量％以上）含む。いくつかの好ましい態様では、フィトステノン含有組成物は、カンペスト－５－エン－３－オン、シトスト－５－エン－３－オン、スティグマスト－５－エン－３－オン、ブラシカスト－５－エン－３－オンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのフィトステロールの５－エン－３－オン体；カンペスト－４－エン－３－オン、シトスト－４－エン－３－オン、スティグマスト－４－エン－３－オン、ブラシカスト－４－エン－３－オンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるフィトステロールの４－エン－３－オン体；およびカンペスト－４－エン－３，６－ジオン、シトスト－４－エン－３，６－ジオン、スティグマスト－４－エン－３，６－ジオン、ブラシカスト－４－エン－３，６－ジオンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含有する。別のいくつかの好ましい態様では、フィトステノン含有組成物は、シトスト－５－エン－３－オン、シトスト－４－エン－３－オン、カンペスト－５－エン－３－オン、カンペスト－４－エン－３－オン、およびフィトスト－４－エン－３，６－ジオン（すなわち、カンペスト－４－エン－３，６－ジオン、シトスト－４－エン－３，６－ジオン、スティグマスト－４－エン－３，６－ジオン、およびブラシカスト－４－エン－３，６－ジオン）を含有する。
ここで、フィトステノン含有組成物中のフィトステノン以外の成分は、例えば、基質である植物ステロール（すなわち、シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、およびブラシカステロール）である。
フィトステロールとしては、例えば、カンペステロール、β－シトステロール、スティグマステロール、ブラシカステロールおよび２４－アルキルコレステロールが挙げられる。フィトステロールは市販のものを入手して用いてもよいし、公知の方法またはそれに準ずる方法で製造して用いてもよい。
「フィトステロールを含有する植物体」とは、フィトステロールを含有する植物体の全体でもよく、あるいは植物体の一部（例えば、茎、葉、根、花、実および種子）でもよい。フィトステロールを含有する植物体としては、全ての植物、例えば、大豆、ヒマワリ、菜種、シーバックソーン、および松が挙げられる。
培養に用いる微生物は、例えば、コレステロールオキシダーゼ活性を示す微生物が挙げられる。微生物としては、例えば、担子菌類（例えば、アガリカス属およびカワラタケ）、糸状菌類（例えば、アスペルギルス属およびモナスカス属）、および細菌（例えば、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、ストレプトマイセス属、ブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍｕ）属、およびロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ）属、およびバチスル属）が挙げられる。いくつかの態様では、微生物として具体的には、例えば、アルスロバクター シンプレックス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ Ｓｉｍｐｌｅｘ、別名ノカルディオイデス シンプレックス（Ｎｏｃａｒｄｉｏｉｄｏｓ Ｓｉｍｐｌｅｘ））等が挙げられる。
微生物として、市販の微生物を用いてもよいし、または人為的変異手段（例えば、化学物質（例えば、ＥＭＳ（エチルメタンスルフォネート）、ジエチルサルフェート、ＮＴＧ（Ｎ－メチル－Ｎ’－ニトロ－Ｎ－ニトロソグアニジン）およびニトロソグアニジン）、Ｘ線、γ線および紫外線）により得られた、菌学的性質が変異した微生物を用いてもよい。あるいは、微生物として、コレステロールオキシダーゼをコードする遺伝子を適当なベクターにより微生物（例えば、大腸菌）内に導入し、形質転換を行ってコレステロールオキシダーゼの発現を可能にした形質転換微生物を用いてもよい。
経皮吸収剤におけるフィトステノンの配合量は、適宜設定することができるが、例えば、０．１～２０重量％であり、好ましくは０．５～１０重量％である。
経皮吸収剤には、必要に応じて、フィトステノンの他に、医薬や化粧料に使用される成分、すなわち、アルコール類（例えば、エタノール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、およびフェノキシエタノールなど）、乳化剤（例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン誘導体、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルおよび高分子乳化剤）、経皮吸収促進剤（例えば、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、アルキルエーテル、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル、アリールエーテルおよびリボソーム製剤）、水(例えば、精製水、温泉水および深層水)、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類などを配合することができる。経皮吸収剤の剤形に応じて、これらの成分は、１種単独で使用してもよいし、あるいは２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。例えば、フィトステノンは水には不溶のため、アルコール類（例えば、エタノール）に溶解させて液状にしてもよいし、あるいは乳化剤を用いてクリーム状にしてもよい。いくつかの態様の経皮吸収剤は、経皮吸収促進剤を含有する。
いくつかの態様の経皮吸収剤は、皮下脂肪を低減するための医薬である。医薬としては、皮膚に適用可能であればよく、液状または半固形状（例えば、ゲル状、ペースト状およびクリーム状）のいずれであってもよい。医薬として、例えば、ゲル剤、クリーム剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、水性軟膏剤およびパック剤を挙げることができる。
別のいくつかの態様の経皮吸収剤は、皮下脂肪を低減するための化粧料である。化粧料としては、皮膚に適用可能であればよく、液状または半固形状（例えば、ゲル状、ペースト状およびクリーム状）のいずれであってもよい。化粧料としては、例えば、基礎化粧料（例えば、化粧水、クリーム、乳液、および美容液）、頭髪化粧料（シャンプー、リンス、およびトリートメント）、メイクアップ化粧料（例えば、リキッドファンデーション、および下地乳液）および日焼け止め化粧料を挙げることができる。
いくつかの態様の経皮吸収剤は、皮下脂肪を低減する必要のある対象において皮下脂肪を低減するために、対象の皮膚に適用するように用いられる。
また、ここでは、フィトステノンを、皮下脂肪の低減を必要とする対象の皮膚に適用することを含む、対象における皮下脂肪を低減する方法が提供される。あるいは、皮膚に適用するように用いられ、皮下脂肪を低減するためのフィトステノンが提供される。
「対象」は、ヒト、またはヒト以外の生物、例えば、トリおよび非ヒト哺乳動物（例えば、ウシ、サル、ネコ、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ブタ、イヌ、ウサギ、ヒツジ、およびウマ）である。好ましくは、「対象」はヒトである。
「適用」とは、フィトステノンを、対象の皮下脂肪を低減するのに十分な量で対象の皮膚に適用することをいう。いくつかの態様では、フィトステノンを、対象において低減する必要がある皮下脂肪が蓄積されている皮下組織上の皮膚に適用する。好ましくは、フィトステノンを、対象において皮下脂肪が蓄積されやすい部位、例えば、上腕部、腹部、および腰部から大腿部にかけての部位から選択される部位の皮膚に適用する。経皮吸収剤またはフィトステノンは、その剤型に応じて、塗布、貼付、噴霧などにより皮膚に適用することができる。
フィトステノンの適用量は、年齢、性別、症状、投与回数、剤型などによって異なる。フィトストノンの適用量は、１日１回から数回の投与回数で、例えば、５ｍｇ／日～１０００ｍｇ／日、または５０ｍｇ／日～５００ｍｇ／日を適用する。
いくつかの好ましい態様において、経皮吸収剤、方法、またはフィトステノンは、内臓脂肪よりも優先的に皮下脂肪を低減させることができる。
いくつかの態様において、経皮吸収剤、方法、またはフィトステノンは、フィトステノンの経口投与と組み合わせて用いられてよい。
いくつかの態様において、経皮吸収剤、方法、またはフィトステノンは、他の医薬有効成分、または他の化粧料有効成分と組み合わせて用いられてよい。
なお、本明細書に記載した全ての文献および刊行物は、その目的にかかわらず参照によりその全体を本明細書に組み込むものとする。本明細書は、本願の優先権主張の基礎となる日本国特許出願である特願２０１８－１６１９４３号（２０１８年８月３０日出願）の特許請求の範囲、明細書、および図面の開示内容を包含する。
また、本発明の目的、特徴、利点、およびそのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば、容易に本発明を実施できる。発明を実施するための形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示または説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図ならびに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々に修飾ができることは、当業者にとって明らかである。
実施例１：皮下脂肪代謝促進剤である植物ステノンの調製法
被験物質であるフィトステノン含有組成物は特開２００７－２８４３４８号公報に記載の発酵法に準ずる方法によって製造した。具体的には、あらかじめフィトステロールを含む培地でグラム陽性菌を培養し、培養液を調製した。調製した培養液にフィトステロールを添加し、さらに有機溶媒を重層した後、撹拌翼で強く撹拌した。その後、二層分離により上層を回収し、乾固させて、フィトステノン含有組成物を得た。得られたフィトステノン含有組成物には５０重量％以上の各種ステノン類が含まれていた。
被験物質であるフィトステノン含有組成物は特開２００７－２８４３４８号公報に記載の発酵法に準ずる方法によって製造した。具体的には、あらかじめフィトステロールを含む培地でグラム陽性菌を培養し、培養液を調製した。調製した培養液にフィトステロールを添加し、さらに有機溶媒を重層した後、撹拌翼で強く撹拌した。その後、二層分離により上層を回収し、乾固させて、フィトステノン含有組成物を得た。得られたフィトステノン含有組成物には５０重量％以上の各種ステノン類が含まれていた。
シトスト－５－エン－３－オン、シトスト－４－エン－３－オン、カンペスト－５－エン－３－オン、カンペスト－４－エン－３－オン、およびフィトスト－４－エン－３，６－ジオン。
ここで、「フィトスト－４－エン－３，６－ジオン」は、カンペスト－４－エン－３，６－ジオン、シトスト－４－エン－３，６－ジオン、スティグマスト－４－エン－３，６－ジオン、およびブラシカスト－４－エン－３，６－ジオンの混合物である。
ここで、「フィトスト－４－エン－３，６－ジオン」は、カンペスト－４－エン－３，６－ジオン、シトスト－４－エン－３，６－ジオン、スティグマスト－４－エン－３，６－ジオン、およびブラシカスト－４－エン－３，６－ジオンの混合物である。
各種フィトステノンおよびフィトステロールの分析は特開２００７－２８４３４８号公報に記載の方法に従い、高速液体クロマトグラフィーにて分析した。分析数値は下記の通りである。
５－エン－３－オン体（１２．５重量％）、４－エン－３オン体（３６．６重量％）、および４－エン－３，６－ジオン体（２．８重量％）。（合計：５１．９重量％）
尚、フィトステノン含有組成物中の残りの成分は、基質である植物ステロール（すなわち、シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、およびブラシカステロール）などである。
ここで用いたカンペスト－５－エン－３－オンはカンペステロール（タマ生化学株式会社）を原料としてＰａｒｉｓｈらの選択的酸化法若しくはＳｗｅｒｎ酸化法によって合成することにより得られたものである（Ｐａｒｉｓｈ Ｅ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９９２）２２，ｐ．２８３９－）。
予め標準精製試料ＡＩＮ－９３Ｇ（オリエンタル酵母工業株式会）を２週間与え太らせたＳＤラット（オリエンタル酵母工業株式会社）を使用した。太ったラットのお腹の毛を２０ｍｍ四方剃り、ここに被験物質であるフィトステノン含有組成物（３０ｍｇ／ｍｌ エタノール溶液）を２ｍｌ、カンペスト－５－エン－３－オン（５ｍｇ／ｍｌ エタノール溶液）を２ｍｌ、または対照としてエタノール溶液２ｍｌを群分けしたそれぞれの個体（各群のｎ＝３）にコットンで優しく塗布した。この操作を２週間継続した。塗布試験終了後、ラットを解剖し、肝臓の脂肪、精巣周囲脂肪、腎周囲脂肪、腸間膜脂肪、および皮下脂肪を丁寧に回収し、それぞれの重量を測定した。
その結果、皮下脂肪量は対照（Ｅ）を塗布した場合に比べ、フィトステノン含有組成物（Ｐ）を塗布した場合に有意に減少しており（ｐ＜０．０５）、４０％ほど減少していた（図１）。また、皮下脂肪量は対照（Ｅ）を塗布した場合に比べ、カンペスト－５－エン－３－オン（Ｃ）を塗布した場合も皮下脂肪が有意に減少しており（ｐ＜０．０５）、１６％ほど皮下脂肪が減少していた。
このように、フィトステノン含有組成物またはカンペスト－５－エン－３－オンを塗布した場合の皮下脂肪は対照に対して４０％、および１６％それぞれ低減した。フィトステノン含有組成物を用いたときの経皮投与によるフィトステノンの投与量は、１日当たり約３１ｍｇ（３０ｍｇ／ｍｌｘ２ｍｌ×０．５１９）であり、２週間の合計で約４３４ｍｇである。また、カンペスト－５－エン－３－オンを用いたときの経皮投与によるその投与量は、１日当たり約１０ｍｇ（５ｍｇ／ｍｌ×２ｍｌ）であり、２週間の合計でも約１４０ｍｇである。
一方、内臓脂肪を強力に低減させるカンペスト－５－エン－３－オン約１２０ｍｇ／日を８週間に渡って経口投与した場合の皮下脂肪低減率が２６％であったことが報告されている（肥満研究（２００７），１３（３），ｐ．２４４－２４９）。経口投与によるカンペスト－５－エン－３－オンの投与量は、１日あたり約１２０ｍｇであるから、８週間の合計では約６７２０ｍｇにものぼる。
これらのことから、フィトステノンを経皮投与すると経口投与する場合と比較して短期間かつ少量の投与で皮下脂肪が減少することが分かる。
ここで、一般的に内臓脂肪は低減しやすく、皮下脂肪は低減しにくいことが知られている。さらに皮下脂肪の代謝は内臓脂肪が代謝された後に行われることが多く、皮下脂肪を優先的に代謝するのは有酸素運動を行った時であることも知られている。腸間膜周囲、腎臓周囲、精巣周囲、肝臓などの部位の脂肪は内臓脂肪と言われる。しかしながら、この部位の脂肪は対照を塗布した場合に比べ、被験物質を塗布した場合に顕著に脂肪量が減少していることはなかった（図２～５）。すなわち、被検物質を塗布した時に、皮下脂肪が内臓脂肪よりも優先的に減少していることが分かる。
ここで、本実施例における有意差検定は次のように行った、先ず、各群の平均値±標準誤差を算出し、分散検定を行った。そして、等分散の場合はｔ検定により、また不当分散の場合はＷｅｌｃｈ法により有意差検定を行った。
本実施例により、フィトステノンを経皮投与すると経口投与する場合と比較して短期間かつ少量の投与で皮下脂肪が減少することが明らかとなった。
Claims (8)
- フィトステノンを含有する、皮下脂肪を低減するための経皮吸収剤。
- フィトステノンは、フィトステノン含有組成物である、請求項１に記載の経皮吸収剤。
- フィトステノン含有組成物は、フィトステロールの５－エン－３－オン体、フィトステロールの４－エン－３－オン体、およびフィトステロールの４－エン－３，６－ジオン体を含む、請求項２に記載の経皮吸収剤。
- フィトステノンはカンペスト－５－エン－３－オンである、請求項１に記載の経皮吸収剤。
- 化粧料である、請求項１～４のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
- 医薬である、請求項１～４のいずれか１項に記載の経皮吸収剤。
- 皮下脂肪を低減するための経皮吸収剤を製造するためのフィトステノンの使用。
- フィトステノンを、皮下脂肪の低減を必要とする対象（ヒトを除く）の皮膚に適用することを含む、対象における皮下脂肪を低減する方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2018161943 | 2018-08-30 | ||
| JP2018161943 | 2018-08-30 | ||
| PCT/JP2019/033822 WO2020045542A1 (ja) | 2018-08-30 | 2019-08-29 | フィトステノンの新規用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO2020045542A1 JPWO2020045542A1 (ja) | 2021-11-25 |
| JPWO2020045542A5 JPWO2020045542A5 (ja) | 2022-09-01 |
| JP7389748B2 true JP7389748B2 (ja) | 2023-11-30 |
Family
ID=69643595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2020539568A Active JP7389748B2 (ja) | 2018-08-30 | 2019-08-29 | フィトステノンの新規用途 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210177868A1 (ja) |
| EP (1) | EP3845232A4 (ja) |
| JP (1) | JP7389748B2 (ja) |
| KR (1) | KR20210053284A (ja) |
| CN (1) | CN112601528A (ja) |
| WO (1) | WO2020045542A1 (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240544A (ja) | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Inst Of Physical & Chemical Res | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6531462B2 (en) * | 1997-11-06 | 2003-03-11 | Riken | Medicament for treating obesity and improving lipid metabolism |
| CZ20014004A3 (cs) * | 1999-05-17 | 2002-05-15 | The Procter & Gamble Company | Způsoby kosmetické regulace stavu keratinové tkáně savců pomocí místního nanáąení fytosterolových kosmetických přípravků a tyto přípravky |
| JP3790686B2 (ja) | 2001-08-03 | 2006-06-28 | 独立行政法人理化学研究所 | 血糖降下剤 |
| JP4404710B2 (ja) | 2004-07-14 | 2010-01-27 | 有限会社テクノフローラ | ステロールの５−エン−３−オン体の製造方法、及び分析方法 |
| JP2011051939A (ja) | 2009-09-02 | 2011-03-17 | Toyo Hakko:Kk | 血中ｈｄｌコレステロール上昇剤、並びにそれを含む飲食品添加剤、飲食品及び医薬 |
| WO2011122722A1 (ko) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | 주식회사 벤스랩 | 콜레스테롤 산화효소를 제조하는 방법, 콜레스테롤 산화효소를 이용하여 식물스테롤 발효물을 생산하는 방법, 이 식물스테롤 발효물을 이용한 체지방 개선용 기능성 조성물, 식품 및 건강기능성식품 |
| JP6529791B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2019-06-12 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
| JP2018161943A (ja) | 2017-03-24 | 2018-10-18 | トヨタ自動車株式会社 | 車両の減速時姿勢制御装置 |
-
2019
- 2019-08-29 WO PCT/JP2019/033822 patent/WO2020045542A1/ja unknown
- 2019-08-29 CN CN201980055505.9A patent/CN112601528A/zh active Pending
- 2019-08-29 JP JP2020539568A patent/JP7389748B2/ja active Active
- 2019-08-29 KR KR1020217005142A patent/KR20210053284A/ko unknown
- 2019-08-29 EP EP19854229.2A patent/EP3845232A4/en active Pending
- 2019-08-29 US US17/269,863 patent/US20210177868A1/en active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001240544A (ja) | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Inst Of Physical & Chemical Res | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| BERTI, J. J. et al.，Transcutaneous drug delivery: a practical review，Mayo Clin. Proc.，1995年，Vol.70, No.6，pp.581-586 |
| IKEDA, I. et al.，Campest-5-en-3-one, an oxidized derivative of campesterol, activates PPARalpha, promotes energy cons，Biochim. Biophys. Acta，2006年，Vol.1760, No.5，pp.800-807 |
| RIBET, C. et al.，Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha control of lipid and glucose metabolism in human wh，Endocrinology，2010年，Vol.51, No.1，pp.123-133 |
| SUZUKI, K. et al.，A fermentation product of phytosterol including campestenone reduces body fat storage and body w，J. Nutr. Sci. Vitaminol.，2007年，Vol.53, No.1，pp.63-67，ISSN: 0301-4800 |
| 鈴木 邦夫、他，脂質代謝制御剤（５－カンペステノン），日本臨床，2003年，第61巻, 増刊号6，pp.698-703，ISSN: 0047-1852 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2020045542A1 (ja) | 2021-11-25 |
| EP3845232A1 (en) | 2021-07-07 |
| US20210177868A1 (en) | 2021-06-17 |
| WO2020045542A1 (ja) | 2020-03-05 |
| KR20210053284A (ko) | 2021-05-11 |
| CN112601528A (zh) | 2021-04-02 |
| EP3845232A4 (en) | 2022-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100384412C (zh) | 抑制5α-还原酶活性的方法和组合物 | |
| US20180250213A1 (en) | Hair restoration/growth stimulating agent | |
| US20070212434A1 (en) | Compositions and methods for human use containing fulvic acid | |
| CN101048166A (zh) | 除去异常蛋白质用组合物 | |
| EP3064209B1 (en) | Composition comprising ginsenoside f2 for preventing or treating insulin resistance | |
| JP2006347952A (ja) | リパーゼ活性化作用を呈するアントラキノン誘導体、それからなる抗肥満薬、食品製剤及び化粧品 | |
| TW201116286A (en) | Ceramide production enhancer and moisturizing agent | |
| KR102061933B1 (ko) | 세스퀴테르펜 유도체를 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
| CN101791285B (zh) | 一种用于清除面部老年斑的黄皮酰胺复合纳米乳及其制备方法 | |
| JP7389748B2 (ja) | フィトステノンの新規用途 | |
| JP2011102264A (ja) | アロマターゼ活性化剤 | |
| JP2005029483A (ja) | 活性酸素消去剤、並びに化粧料及び飲食物 | |
| JP2002241296A (ja) | テストステロン５α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、頭髪化粧料、前立腺肥大抑制剤並びに健康補助食品 | |
| JP6371520B2 (ja) | 皮脂合成促進剤 | |
| JP5153039B2 (ja) | 抗男性ホルモン剤および頭髪化粧料 | |
| TW202112351A (zh) | 局部組成物及其相關方法 | |
| JP6002510B2 (ja) | エストロゲン受容体β活性化剤 | |
| WO2021153708A1 (ja) | 抗ピロリ菌活性を有するコレステロール類似物質 | |
| KR102311011B1 (ko) | 인간지방줄기세포의 증식 촉진용 조성물 | |
| US20220088106A1 (en) | Composition comprising cudrania tricuspidate as effective component for alleviating, treating, or preventing muscular diseases, or improving muscule functions | |
| JP7455344B2 (ja) | Ｅｎｄｏ１８０産生促進剤 | |
| JP2021143137A (ja) | 育毛及び／又は発毛用組成物 | |
| JP2005281174A (ja) | 活性酸素消去剤 | |
| JP3747223B2 (ja) | 活性酸素消去剤 | |
| JP2002363085A (ja) | 抗男性ホルモン剤、及び養毛化粧料、皮脂分泌抑制剤並びに前立腺肥大抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20210601 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210615 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220824 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220824 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230606 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231031 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231117 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7389748 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |