MXPA02002006A

MXPA02002006A - Metodos para aclaramiento de tejido queratinoso mediante aplicacion topica de composiciones que contienen compuesto de oxima.

Info

Publication number: MXPA02002006A
Application number: MXPA02002006A
Authority: MX
Inventors: Donald Lynn Bissett
Original assignee: Procter & Gamble
Priority date: 1999-08-24
Filing date: 2000-07-10
Publication date: 2002-09-18
Also published as: CN1376049A; AR024753A1; KR20020047129A; JP2003528031A; AU771020B2; CA2382022A1; EP1206241A1; WO2001013882A1; AU1884702A

Abstract

La presente invencion se refiere a metodos para aclarar tejido queratinoso que comprenden el paso de aplicar topicamente al tejido queratinoso que necesite tratamiento, una cantidad segura y efectiva de una composicion que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto de oxima y un portador dermatologicamente aceptable para dicho compuesto de oxima; particularmente, la presente invencion se refiere a metodos para aclarar la piel, por ejem., aclaramiento de regiones hiperpigmentadas de la piel, y del aclaramiento de la piel mediante la regulacion de la melanina en la piel de la misma manera que se menciono anteriormente.

Description

- MÉTODOS DE ACLARA IENTO DE TEJIDO QUERATINOSO MEDIANTE LA APLICACIÓN TÓPICA DE COMPOSICIONES QUE CONTIENEN COMPUESTOS DE OXIMA.

CAMPO TÉCNICO El sujeto de la invención está relacionado al campo del aclaramiento del tejido queratinoso, particularmente el tejido queratinoso de mamíferos, mediante la aplicación de composiciones al tejido queratinoso, por ejem., la piel. La invención además se relaciona con métodos de aclaramiento del tejido queratinoso que involucran la aplicación tópica de composiciones que contienen compuestos oxima. Sobre todo, la presente invención se relaciona con métodos de aclaramiento de regiones hiperpigmentadas en la piel mediante la aplicación tópica de tales composiciones.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Muchos productos de cuidado personal disponibles actualmente a los consumidores están dirigidos principalmente a mejorar la salud y/o apariencia física de diversos tipos de tejido queratinoso que están presentes en mamíferos, sobre todo humanos, por ejem., la piel, el cabello y las uñas. Entre estos productos, muchos productos para el cuidado de la piel, en particular, están dirigidos a retrasar, minimizar o aún eliminar los cambios histológicos asociados típicamente con el envejecimiento de la piel o el daño ambiental a la piel, por ejem, las arrugas de la piel. La piel está sujeta a agresiones por muchos factores extrínsecos e intrínsecos. Los factores extrínsecos incluyen la radiación ulrtravioleta (por ejem., de la exposición al sol), calor, viento, baja humedad, tensoactivos ásperos, abrasivos, y similares. Los factores intrínsecos incluyen el envejecimiento cronológico y otros cambios bioquímicos desde el interior de la piel. Ya sean extrínsecos o intrínsecos, estos factores resultan en señales visibles y/o táctiles del envejecimiento de la piel, tales como arrugas, flacidez, falta de elasticidad, palidez, cambios en la pigmentación de la piel y otros cambios histológicos asociados con el envejecimiento de la piel. Para muchas personas, tales cambios son un recordatorio de la desaparición de la juventud. Como resultado, los tratamientos dirigidos a mejorar tales signos se han convertido en un negocio en auge en las sociedades conscientes de la juventud. Los tratamientos van desde cremas cosméticas y humectantes hasta diversas formas de cirugía cosmética. Estos factores extrínsecos o intrínsecos, por ejem., la exposición crónica a la luz UV y el envejecimiento cronológico, pueden resultar en regiones de hiperpigmentación en la piel. Ciertas formas de pigmentación no uniforme o hiperpigmentación, por ejem., manchas de la edad, pecas, manchas pigmentadas, manchas cafés, paño, melasma, cloasma, efélides, lentigenes senil, manchas de bronceado, melanoderma, maculas hiperpigmentadas, manchas por el sol, manchas de melanina, partes cafés, pj^Jáiia^k^ttittKfcaiai-aaJh&fcM . ... ,<A! manchas pigmentadas rojas, pigmentación veteada, hiperpigmentación inflamatoria y post-inflamatoria (por ejem., de acné, abrasión, cabellos enterrados, mordeduras de insectos, etc.), manchas por embarazo, moles, y similares que involucren la concentración de melanina en la piel, se cree que 5 resultan de cambios en los melanocitos y los queratinocitos presentes en la j epidermis. Los melanocitos, que se localizan en la base de la epidermis, pierden su proceso de regulación normal con el envejecimiento y/o exposición á^ a factores extrínsecos y producen pigmento en exceso. Esta producción en exceso conduce a la formación de macizos perinucleares densos de melanina 10 en los queratinocitos dentro de la epidermis, resultando en áreas de hiperpigmentación. La terapia tradicional para la piel hiperpigmentada incluye la aplicación de ciertos agente aclaradores de la piel, tales como el ácido kojico, arbutin, hidroquinona o ácido ascórbico, que inhiben la formación de melanina. 15 Un mecanismo de acción para estos materiales que han sido propuestos en el área es la inhibición de la tirosinasa y/o la inhibición de otros pasos en la síntesis de melatonina. La tirosinasa está presente dentro de los melanosomas en los melanocitos de la epidermis y cataliza el paso comprometido en la formación de melanina a partir de tirosina. Vea Goldsmith, 20 L. A., Physiology, Biochemistry, and Molecular Biology of the Skin, Oxford University Press, pp. 873-903 (N.Y. 1991 ). La tirosinasa cataliza la hidroxilación de la tirosina y la oxidación de DOPA a DOPA quinona: DOPA quinona La unión de un inhibidor al sitio activo de la tirosinasa resulta en una formación disminuida de melanina. Vea de manera general Prota, G. Melanins and Melanogenesis, Academic Press, Inc., (San Diego 1992). La conversión de DOPA quinina a melanina ocurre mediante reacciones no enzimáticas o reacciones químicas espontáneas, algunas de las cuales involucran al oxígeno o radicales de oxígeno. Desafortunadamente, la eficacia del ácido kojico y arbutina es marginal. Además, la hidroquinona ha sido asociada con efectos secundarios debidos a la citotoxicidad de los productos oxidados del inhibidor. El ácido ascórbico sufre de problemas de estabilidad química y por lo tanto es difícil de formular en productos que tienen una vida de anaquel necesaria para el uso normal. De manera similar, los consumidores con frecuencia 5 experimentan problemas con otros tejidos queratinosos como el cabello o las uñas en donde el aclaramiento de tales tejidos es deseable en ciertas circunstancias. Por ejemplo, los consumidores con frecuencia desean aclarar el vello facial u otro vello corporal o el lecho de las uñas. Sin embargo, hay pocos productos que son capaces de aclarar tales ejidos de una manera 10 segura y efectiva que sea estéticamente agradable al consumidor. Por lo tanto existe la necesidad de desarrollar métodos de * aclaramiento de los tejidos queratinosos que son más eficaces, más seguros, f y que involucran composiciones que son más fáciles de formular. Ahora se ha descubierto que las composiciones tópicas que 15 contienen compuestos oxima son útiles para aclarar el tejido queratinoso, incluyendo uñas, vello y piel (sobre todo regiones hiperpigmentadas de la piel).

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN • 20 La presente invención está relacionada con los métodos de aclaramiento de tejidos queratinosos que comprenden la aplicación tópica al tejido queratinoso que necesite tal tratamiento una cantidad segura y efectiva L« ?JL*?t*.r.*ÍAA»?MA*..-m*. . *5k A... , .^^atij jM^fffll--^ de una composición que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto oxima y un portador dermatológicamente aceptable para el compuesto oxima. Más particularmente, la presente invención se relaciona con métodos para aclarar la piel, por ejem., aclaramiento de regiones hiperpigmentadas de la piel, y de aclaramiento de la piel mediante la regulación de la melanina en la piel, de la misma manera como se menciona arriba.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Inexplicablemente se ha encontrado que las composiciones que contienen ciertos compuestos oxima son útiles para lograr el aclaramiento del tejido queratinoso, incluyendo el aclaramiento de las regiones hiperpigmentadas en la piel de mamíferos y el aclaramiento de vello y lecho de las uñas cuando se aplica tópicamente a los tipos de tejido queratinoso respectivos. El tema de la invención no está limitado a algún mecanismo de acción en particular, pero se cree que funciona mediante la inhibición de procesos oxidativos involucrados en los pasos no-enzimáticos en la producción de melanina y/o previniendo la estimulación de oxígeno reactivo / radical de oxígeno (estrés oxidativo) de melanocitos que resulte en el inicio de la vía de producción de melanina dentro de los melanocitos, por ejem., la cual puede ocurrir con la exposición a luz UV o luz solar u otro estrés intrínseco o extrínseco, tal como el inducido por la inflamación, en el melanocito.

Todos los porcentajes y cocientes usados aquí son en peso de la composición total y todas las mediciones hechas son a 25°C a menos que se especifique otra cosa. Las composiciones de la presente invención pueden 5 comprender, consistir esencialmente de, o consistir de, lo esencial así como ingredientes opcionales y componentes descritos aquí. Como se usa aquí, "consistiendo esencialmente de" significa que la composición o componente puede incluir ingredientes adicionales, pero sólo si los ingredientes adicionales no alteran materialmente las características básicas y novedosas de las 10 composiciones o métodos reivindicados. Todas las publicaciones aquí por este medio se incorporan por referencia en su totalidad. Como se usa aquí, "tejido queratinoso" se refiere a capas que contienen queratina dispuestas como la cubierta protectora exterior de los 15 mamíferos que incluye, pero no se limita a, piel, vello y uñas (por ejem., uñas de los pies, uñas de las manos, pezuñas, cutículas, etc.). El término "aplicación tópica", como se usa aquí, significa aplicar o extender las composiciones de la presente invención sobre la superficie del tejido queratinoso. Las composiciones preferidas de la presente invención son ^ ^ 20 aquellas diseñadas de una forma para dejarse en contacto con el tejido queratinoso por un periodo prolongado (por ejem., por varias horas) después de la aplicación tópica, por ejem., uso típico de una crema o loción, humectante o similares.

El término "dermatológicamente aceptable," como se usa aquí, significa que las composiciones o componentes del mismo descritas así son compatibles para usarse en contacto con tejido queratinoso de mamífero, por ejem., el de los humanos, sin toxicidad indebida, incompatibilidad, 5 inestabilidad, respuesta alérgica, y similares. * El término "cantidad segura y efectiva" como se usa aquí significa una cantidad de un compuesto o composición suficiente para inducir ; significativamente el beneficio planeado, pero suficientemente baja para evitar efectos secundarios serios, es decir, para dar un cociente razonable de 10 beneficio con respecto al riesgo, dentro del alcance de un juicio justo del practicante experimentado. Los métodos de la presente invención son útiles para aclarar tejido queratinoso, es decir, la piel que está hiperpigmentada. Como se usa aquí, "hiperpigmentación" se refiere a concentraciones de melanina en la piel 15 que resulten en manchas de la edad, pecas, manchas pigmentadas, paño, machas hepáticas, melasma, cloasma, efélides, lentigenes senil, bronceado, melanoderma, máculas hiperpigmentadas, manchas de sol, manchas de melanina, partes cafés, pigmentos rojizos, pigmentación veteada, hiperpigmentación inflamatoria y post-inflamatoria (por ejem., de acné, 20 abrasión, vellos enterrados, mordeduras de insectos, etc.), manchas de embarazo, moles, y similares que se cree que resultan de cambios en los melanocitos y queratinocitos presentes en la epidermis. Í.Í-Aj A.*. *t»aj Í<tA t-ttejA j«.« .J. t*a>. íl.A?A a.., JfcJ aatl A, ^.ül. - - aÜ^Ja, .1. i *. ^t^JfajfcJlfcJJBgJ^a.

Las composiciones de la presente invención son especialmente útiles para regular la pigmentación del tejido queratinoso asociado con la melanina. Como se usa aquí, la regulación de la pigmentación del tejido queratinoso incluye el aclaramiento de la piel. El aclaramiento de la piel involucra la disminución, minimización y/o desaparición de la melanina existente en la piel (terapéutico), y/o el retraso o la prevención de la formación de melanina en la piel (profiláctico), incluyendo las regiones hiperpigmentadas de la piel.

Compuestos oxima Las composiciones de la presente invención comprenden una cantidad segura y efectiva de un compuesto oxima. El compuesto oxima puede tener la siguiente estructura: M ÑOR3 R1— (NR6)— ¿-C-R2 En donde -R1 y -R2 se eligen independientemente del grupo compuesto por alquilo, arilo, y heteroarilo, en donde R1 y R2 pueden unirse covalentemente juntos para formar un alquilo cíclico; -M se elige del grupo compuesto por =O, =S, -SR4 y -OR4 (cuando -M es -OR4 ó -SR4, hay un hidrógeno unido al carbono al cual se une -M) y -R4 se elige del grupo compuesto por hidrógeno, alquilo, arilo, y heteroarilo; -R3 se elige del grupo compuesto de hidrógeno, alquilo, arilo y heteroarilo; e i se elige del grupo que consiste de uno y cero. Cuando-R1 es arilo, se elige de preferencia del 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo y fenilo sustituido y sin sustituir, de preferencias sin sustituir; de preferencia de 2-furilo, 2-tienilo, 2-pirrolilo y fenilo; de preferencia 2-furilo, y sobre todo fenilo. También son preferidos estos arilos sustituidos con alquilos inferiores o alcoxi inferiores, sobre todo metilo o metoxi; los ejemplos preferidos incluyen al 4-metilfenilo, 4-metoxifenilo, 5- metilfurilo, y 3,5-dimetilfurilo. Cuando -R1 es alquilo, se elige de preferencia de alquilo C1- C18, sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir, más preferente C1- C12, todavía más preferible C1-C8, de preferencia aún C1 , C2, C3, C4, C5, C6, C7 ó C8 de cadena lineal, saturada. Cuando -R2 es arilo, de preferencia se elige de 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo y fenilo sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir; más preferentemente de 2-furilo, 2-tienilo, 2-pirrolilo y fenilo; de preferencia 2-furilo, y sobre todo fenilo. También son preferidos estos arilos sustituidos con alquilos inferiores o alcoxi inferiores, sobre todo metilo o metoxi; los ejemplos preferidos incluyen al 4-metilfenilo, 4- metoxifenilo, 5-metilfurilo, y 3,5-dimetilfurilo. Cuando -R2 es alquilo, se elige de preferencia de alquilo C1- C18, sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir, más preferente C1- 012, todavía más preferible C1-C8, de preferencia aún 01 , 02, 03, 04, 05, 06, 07 ó 08 de cadena lineal, saturada. Cuando -R4 es arilo, éste es de preferencia fenilo sustituido o sin sustituir, de preferencia sin sustituir. Cuando -R4 es alquilo, éste se elige 5 preferentemente de 01 -018 sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir, más preferentemente 01 -06, de preferencia 01 -02, más preferible 01. -R4 es de preferencia hidrógeno. Cuando -R3 es arilo, éste es de preferencia fenilo sustituido o sin sustituir, de preferencia sin sustituir. Cuando -R3 es alquilo, éste se elige 10 preferentemente de alquilo 01 -018 sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir; de preferencia 01 -012, aún más preferible 01 -06, aún más « preferentemente 01 -C8, y aún más preferentemente 01. Sin embargo, más preferentemente, -R3 es hidrógeno Cuando -R6 es arilo, éste es de preferencia fenilo sustituido o 15 sin sustituir, de preferencia sin sustituir. Cuando -R6 es alquilo, éste se elige preferentemente de alquilo C1-C18 sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir; de preferencia C1-C12, aún más preferible C1-C6, aún más preferentemente C1-C8, y aún más preferentemente C1. -R6se preferentemente hidrógeno. 20 Los compuestos oxima preferidos para usarse en la presente invención incluyen las formas sin- y anti- o mezclas de las mismas. Como se usa aquí relativo a compuestos del tipo monooxima, "anti" y "sin" se refieren al posicionamiento del grupo -OR3 con respecto al grupo -M. En la posición anti, -OR3 es proximal a -M; en la posición sin, -OR3 es distal a -M. Cantidades aproximadamente iguales a las formas anti-y sin- del mismo compuesto son mezclas preferidas. Los compuestos preferidos para usarse en la presente invención que cumplen con la fórmula estructural anterior incluyen a la di-(2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anti-monooxima, di-(5-metil-2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(5-etil-2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(4-etil-2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(4-etil-2-furil) etanodiona anti-monooxima, y di-(5-etil-2-furil) etanodiona anti-monooxima; de preferencia son di-(2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anti-monooxima, di-(5-metil-2-furil) etanodiona sin- o anti-monooxima, di-(5-etil-2-furil) etanodiona sin- o anti-monooxima y di-(4-etil-2-furil) etanodiona sin-o anti-monooxima; más preferidas son di-(2-furil) etanodiona sin- o anti-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anti-monooxima y di-(5-metil-2-furil) etanodiona sin- o anti-monooxima, aún más preferido es di-(2-furil) etanodiona sin- o anti-monooxima. Los compuestos que también son útiles en la presente invención incluyen sin o anti di-(2-furil)-2-mercapto etanona oxima, sin o anti di-(2-furil)-2-metilmercapto etanona oxima, sin o anti di-(2-furil) tioetanona monooxima; más preferidos son sin o anti di-(2-furil)-2-mercapto etanona oxima, y sin o anti di-(2-furil)-2-metilmercapto etanona oxima; más preferido es sin o anti di-(2-furil)-2-mercapto etanona oxima.

,-****- Los compuestos que también son útiles en la presente invención incluyen 1-metil-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-metil-2-fenil etanodiona anti-monooxima, 1-etil-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-etil-2-fenil etanodiona anti-monooxima, 1 -n-propil-2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-n-hexil-2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-metil-2-(4-metoxifenil) etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-metil-2-(4-metilfenil) etanodiona sin- o anti-monooxima, 1 -(2-furil) 2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-(2-tienil) 2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-(2-pirrolil)-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-(2-pirrolil-2-fenil etanodiona anti-monooxima, 1-(N-metil-2-pirrolil)-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-(N-metil-2-pirrolil)-2-fenil etanodiona anti-monooxima, y 1 ,2-dimetil etanodiona sin- o anti-monooxima; de preferencia 1-metil-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-metil-2-fenil etanodiona anti-monooxima, 1-etil-2-fenil etanodiona sin-monooxima, 1-etil-2-fenil etanodiona anti-monooxima, 1-n-propil-2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-n-hexil-2-fenil etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-metil-2-(4-metoxifenil) etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-metil-2-(4-metilfenil) etanodiona sin- o anti-monooxima, 1-(2-furil) 2-fenil etanodiona sin-monooxima y 1-(2-tienil) 2-fenil etanodiona sin-monooxima; más preferidos son 1-metil-2-fen¡l etanodiona sin-monooxima, 1-metil-2-fenil etanodiona anti-monooxima y 1-etil-2-fenil etanodiona sin-monooxima; aún más preferido es 1-n-hexil-2-fenil etanodiona sin-monooxima. Los compuestos que también son útiles en la presente invención incluyen N-fenil-2-oxopropanamida oxima, N-fenilmetil-2-oxopropanamida í -,.ié*.*¿*l.r- ¿a» • -^« t-- —..,-i^, *A^**ítetJ-A r&'^A--l--'*^- '- ^'i- -* M*ÉÍA.AAr./.t.r. ,.J^kJb&. oxima, N-(2-furil-5-metil)-2-oxopropanamida oxima, y N-(2-furil)-2- oxopropanamida oxima; más preferidos son N-fenil-2-oxopropanamida oxima, N-fenilmetil-2-oxopropanamida oxima y N-(2-furil-5-metil)-2-oxopropanamida oxima; aún más preferido es N-fenil-2-oxopropanamida oxima. Los compuestos oxima adicionales que son útiles en la presente invención incluyen 1H-indol-2,3-diona-3-oxima, 1-metil-indol-2,3-diona-3, oxima, 1-etil-indol-2,3-diona-3-oxima, 1-propil-indol-2,3-diona-3-oxima, 1-fenil- indol-2,3-diona-3-oxima, y 1-(4-etilfenil)-indol-2,3-diona-3-oxima; y es preferido 1 H-indol-2,3-diona-3-oxima, 1-metil-indol-2,3-diona-3-oxima y 1-etil-indol-2,3- diona-3-oxima; de preferencia es 1H-indol-2,3-diona-3-oxima. Para los compuestos oxima útiles en la presente invención nombrados arriba, la falta de una designación de sin- o anti- no es específico y significa ya sea la forma sola o una mezcla de las dos. Otro compuesto oxima preferido útil en la presente invención tiene la siguiente fórmula estructural: En donde =X es =0 ó =S, -R7 es hidrógeno o de O a 5 sustituyentes alquilo, y -R8 es alquilo 01 -C8. de preferencia, =S es =0. De preferencia, -R7 son hidrógeno o alquilos inferiores, de preferencia 01 -C3, sobre todo metilo. De preferencia -R7 están saturados cuando éste es alquilo. Además, preferentemente -R7 no están sustituidos y son de cadena lineal cuando es alquilo. El -R7 preferido es hidrógeno o un mono-sustituyente, de preferencia en la posición 4. El -R8 preferido está saturado. E-R8 preferido no está sustituido. El -R8 preferido es 01 -03, sobre todo 01 Preferentemente, el compuesto oxima es 1-fenil-1,2-propanodiona-2-oxima. En otra modalidad de la presente invención, el compuesto oxima puede tener la siguiente fórmula estructural: En donde cada X es independientemente O ú S, -R7 es de 1 a 3 sustituyentes alquilo, y -R8 es alquilo C4-C8. X preferido es O. -R7 preferidos están en la posición 3 y/o 5. -R7 preferido es un mono-sustituyente en la posición 5; de otra manera -R7 y -R8 preferido son como se da arriba. En otra modalidad, el compuesto oxima útil en la presente invención tiene la siguiente estructura: En donde cada X es independientemente O ó S, no más de un -R9 es hidrógeno, y uno o ambos -R9 son independientemente de 1 a 3 sustituyentes alquilo. X preferida es 0.-R9 preferidos son alquilos inferiores, de preferencia C1-C3, especialmente metilo. -R9 preferidos están saturados. -R9 preferidos ¡aJ-ta tAa ^-*i ^i ^jÉ t*^8^ ^A ^feja?Alifefe^fc? son de cadena lineal. -R9 preferidos están en la posición 3 y/o 5. -R9 preferidos son mono-sustituyentes en la posición 5. El compuesto oxima de la presente invención también puede tener la siguiente fórmula estructural de compuesto a-diamina: en donde cada -R1 se elige independientemente del grupo compuesto por alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico, o -R1 ' se unen covalentemente para formar un alquilo cíclico o anillo heterocíclico; -R2 y -R3 son -OR4, en cuyo caso no hay enlace o un enlace polar entre -R2 y el nitrógeno unido covalentemente a -R3, cada -R4 se elige independientemente del grupo compuesto de hidrógeno, alquilo y arilo excepto que ambos -R4s no sean metilo cuando ambos -R1s sean furilo; o -R2 sea -O — y se unan covalentemente al nitrógeno que se une covalentemente a -R3, y -R3 es - O — (habiendo una carga + en el nitrógeno al cual está unido) o ninguno. En otra modalidad el compuesto oxima está compuesto esencialmente de compuestos en donde -NR2 y -NR3 están en configuración anfi cuando ambos -R2 y -R3 son -OH, y cuando ambos -R1's son furilo o los -R1s se unen covalentemente juntos para formar una estructura ciclohexanodiona. tiiáá Aj ^.Az?-A.im..*.*A*A-..-mAA*A Sk..*., , A*** ** ^ ^ Li ^ En cualquier caso se prefieren las siguientes medidas. De preferencia ambos -R1s son la misma entidad. De preferencia ambos -R4s son la misma entidad. Cuando -R1 es arilo, -R1 se elige preferentemente del 2- 5 hidroxifenilo y fenilo sustituido y sin sustituir, de preferencia sin sustituir. Cuando -R1 es heteroarilo, -R1 se elige de preferencia de 2- furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 2-imidazolilo, 1 -pirazolilo, 2- pirazinilo, 2-pirimidinilo, 3-piridazinilo, 3-isoquinolilo, 8-purinilo, 1 -ftalazinilo, 2- quinoxalinilo, 3-furazanilo, 3-isoxazolilo, 2-tetrazolilo y 5-tetrazolilo; más 10 preferentemente de 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, y 2-pirrolilo; más preferentemente aún de 2-furilo y 3-furilo. Más preferentemente -R1 es 2- furilo. fl Cuando -R1 es heterocíclico, -R1 es preferentemente el análogo saturado de los heteroarilos preferidos especificados en el párrafo 15 anterior; más preferido es 2-tetrahidrofurilo. Cuando -R1 es alquilo, -R1 se elige preferentemente de alquilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, de preferencia sin sustituir, más preferentemente C1-C18, más preferentemente C1-C12, más preferentemente aún C1 -C6, más preferentemente 01 -C2, más preferentemente 01. Los -R1s 20 alquilos preferidos son alcanilos. Los alcanilos preferidos son de cadena lineal. Cuando -R1 está sustituido, cada sustituyente se elige de preferencia de alquilo y arilo. Cuando el sustituyente es un alquilo, éste se elige de preferencia de alquilo C1-C20, más preferentemente C1-C18, más preferentemente 01 -012, más preferentemente aún 01 -06, más preferentemente 01 -02, más preferentemente 01. Cuando el sustituyente es un aplo, éste es preferentemente fenilo. Los compuestos oxima preferidos que son útiles en la presente invención incluyen a aquellos que tienen la formula estructural a-diamina: En donde -R1 es como se define de aquí en adelante. Los compuestos oxima preferidos útiles en la presente invención • incluyen a aquellos que tienen la siguiente fórmula estructural a-diamina: ÑOR4 ÑOR4 15 >1 En donde -R1 y -R4 son como se define de aquí en adelante. En ciertas modalidades, tales compuestos están en la configuración anfi. De preferencia -R4 es hidrógeno. • 20 Cuando -R4 es arilo, éste no está sustituido o está sustituido, de preferencia no está sustituido; de preferencia -R4 es fenilo. Cuando -R4 es un arilo sustituido, el sustituyente es de preferencia -OH. Cuando -R4 es alquilo, éste no está sustituido o está sustituido, de preferencia no está sustituido, se elige preferentemente de C1- C20, de preferencia C2-C18, más preferentemente C2-C12, más preferentemente C2-C6, más preferentemente apun C2-C4, más preferentemente 02. Cuando -R4 es un alquilo sustituido, los sustituyentes 5 preferidos se eligen de -OH, =0, carboxi, -NH2, -NHR7 y -NR72, en donde, -R7 es alquilo o arilo. Los compuestos oxima preferidos en la presente invención incluyen di-(2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-furil) etanodiona anfi- dioxima, di-(4-metil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-etil-2-furil) 10 etanodiona anfi-dioxima, di-(4-etil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-propil- 2-furil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-propil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima; más preferidos son di-(2-furil) etano-diona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-furil) ^ etanodiona anfidioxina, di-(4-metil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-etil-2- furil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-etil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima; aun 15 más preferido es di-(2-furil) etanodiona anfi-dioxima que también es referida como 2-furildioxima. Mientras la forma anfi es preferida, las mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de las formas anfi y anti. Como se usa aquí, "anfi", "forma anfi" y "posición anfi" se refieren al posicionamiento de los • 20 gmpos -R2 y -R3 de los compuestos de a-diamina oxima relativos uno con otro tal que los grupos -R2 y -R3 son grupos que apuntan en la misma dirección opuesta a las formas anti o sin en donde los grupos R2 y -R3 apuntan en direcciones opuestas lejos una de la otra o una hacia otra, respectivamente. Las estructuras representativas incluyen: NOH NOH di-(2-furil) etanodiona anfi-dioxima di-(5-metil-2-furil)etanodiona anfi-dioxima, y 15 di-(4-metil-2-furil) etanodiona anfi-dioxima. Los compuestos preferidos también para usarse en la presente invención incluyen di-(2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2 tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-metil-2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-etil- 2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(5-propil-2-tienil) etanodiona anfidioxima; • 20 más preferidos son di-(2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-metil-2-tienil) etanodiona anfi-dioxima; aún más preferido es di-(2-tienil) etanodiona anfi-dioxima. Aunque la forma anfi se prefiere, mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti. Las estructuras representativas incluyen: NOH NOH di-(2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-tienil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-metil-2-tienil) etanodiona anfi-dioxima. Los compuestos también preferidos para usarse en la presente invención incluyen a di-(2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5- etil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-etil-2-?irrolil) etanodiona anfi- dioxima, di-(5-propil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxina, y di-(5-propil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima; más preferidos son di-(2-pirrolil) etanodiona anfi- dioxima, di-(5-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-etil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-etil-2-pirrolil) etanodiona anfidioxima; aún más preferidos son di-(2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima; más preferido aunes di-(2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima. Aunque la forma anfi se prefiere, mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti. Las estructuras representativas incluyen: di-(2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(4-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima.

IAL? ..4-..fciái ,_li_..^A.j.fc< fiá&, Los compuestos preferidos también para usarse en la presente invención incluyen di-(1 -metil-2-p?rrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1 ,5- dimetil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1-metil-5-etil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1-metil-5-propil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(1 -metil-2-pirtolil) etanodiona anfi-dioxima; más preferidos son di-(1-metil- 2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1 ,5-dimetil-2-pirrolil) etanodiona anfidioxima, di-(1-metil-dimetil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1-metil-5- propil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima; aún más preferido es di-(1-metil-2- pirrolil) etanodiona anfi-dioxima. Aunque se prefiere la forma anfi, mezclas de 10 ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti. Las estmcturas representativas incluyen: di-(1 -metil-2-pirtolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(1 ,5-dimetil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima, y di-(1 ,4-metil-2-pirrolil) etanodiona anfi-dioxima. Los compuestos preferidos también para usarse en la presente invención incluyen: di-(2-imidazolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(l-pirazolil) etanodiona anfi-dioxima,. w 20 di-(2-pirazinil) etanodiona anfi-dioxima, ,. m*. . **•*--* -? di-(2-pirimidinil) etanodiona anfi-dioxima, 5 di-(3-p?radazinil) etanodiona anfi-dioxima, di-(3-isoquinolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(8-purinil) etanodiona anfi-dioxima, Di(l-ftalzinil) etanodiona anfi-dioxima, • tjEt.lt J*A&Ü -. , .. _aa?áajt - a¿ ¡j j X*Mtím Mt*á&A ß&mA*? ^ÍBÍ^- Í*?rMe**J&atm di-(2-quinoxalinil) etanodiona anfi-dioxima, di-(3-furazanil) etanodiona anfi-dioxima, di-(3-isoxazolil) etanodiona anfi-dioxima, N=N NOH NOH N=N <? I II II J. > ?— N — c- N— N di-(2-tetrazolil) etanodiona anfi-dioxima, di-(5-tetrazolil) etanodiona anfi-dioxima. Aunque se prefiere la forma anfi, mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti. Los compuestos preferidos también para usarse en la presente invención incluyen a di-(4-etilfenil) etanodiona anfi-dioxima, di-(3-etilfenil) aa&r ijt íjJt fc^.aá,Arfafcj» ?ttJ£, ^a.t. ,tr * „...A.****, ¿L¡?* etanodiona anfi-dioxima, di-(4-propilfenil) etanodiona anfi-dioxima, di-(2- hidroxi) etanodiona anfi-dioxima, y di-(2-hidroxi-4-etilfenil) etanodiona anfi- dioxima; más preferido son di-(4-etilfenil) etanodiona anfi-dioxima, di-(3- etilfenil) etanodiona anfi-dioxima, di-(4-propilfenil) etanodiona anfi-dioxima; aún más preferido es di-(4-etilfenil) etanodiona anfi-dioxima. Aunque se prefiere la forma anfi, mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti.. Las estructuras representativas incluyen: di-(4-etilfenil) etanodiona anfi-dioxima y di-(3-etilfenil) etanodiona anfi-dioxima. Los compuestos preferidos también para usarse en la presente invención incluyen 4,5-di-(2-furil) furoxano y 4,5-di-(2-tienil) furoxano; preferentemente 4,5-di-(2-furil) furoxano, una estmctura representativa de la cual es de la siguiente manera: 4,5-di-(2-furil) furoxano, También preferidos para la incorporación en las composiciones de la presente invención son mezclas de cualquiera de los compuestos anteriores. Un compuesto preferido también para usarse en la presente invención es anfi-1 ,2-ciclohexanodiona, que se representa mediante la siguiente estructura: Anfi-1 ,2-ciclohexanodiona. Aunque se prefiere la forma anfi, mezclas de ésta con otras formas (anti y/o sin) pueden utilizarse, especialmente mezclas con contenido aproximadamente igual de formas anfi y anti. También preferidos para la incorporación en la presente invención son mezclas de los compuestos oxima anteriores. Típicamente tales mezclas son casi la mitad de la forma anfi y cerca de la mitad de la forma anti con muy poca (menos de aproximadamente el 2%) forma sin. Para los compuestos mencionados aquí, carecen de designación de una forma particular es no específica y denota ya sea la forma anfi solo o una mezcla de ésta con otras formas; cualquiera de las mezclas es de preferencia al menos 40% de forma anfi, más preferentemente al menos del 60& de la forma anfi, más preferentemente todavía al menos del 80% de la forma anfi. Otro aspecto de la presente invención se relaciona con los compuestos oxima que tienen la fórmula estructural a-diamina En donde -R4 se define de aquí en adelante; -B se elige independientemente del grupo compuesto de alquilo, arilo, o heteroarilo; de preferencia alquilo; más preferentemente alquilo C2-C20; más preferentemente un alquilo C2-C6; más preferentemente etilo. -B se une preferentemente a la posición 4. Otro aspecto de la presente invención se relaciona con los compuestos oxima que tienen la fórmula estructural a-diamina L áj í?A«--' i- r* **&®m**A*-r * -riiájAj tta aA, » En donde -R4 y -B son como se definen de aquí en adelante; -B se une de preferencia a la posición 5. Otro aspecto de la presente invención se relaciona con los compuestos oxima que tienen la fórmula estructural: En donde -R4 y -B son como se definen de aquí en adelante; -B se une preferentemente a la posición 5. Los compuestos oxima más preferidos de la presente invención se eligen del grupo compuesto por di-(2-furil) etanodiona sin-monooxima, di- (2-furil) etanodiona anti-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(2- furil) etanodiona sin-dioxima, di-(2-furil) etanodiona anti-dioxima, 1-fenil-1 ,2- propanodiona-2-oxima, y combinaciones de los mismos. Las composiciones de esta invención de preferencia contienen de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 20% del compuesto de oxima, de mayor preferencia de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% por peso de la composición.

Vehículo Dermatológicamente Aceptable Las composiciones tópicas de la presente invención también comprenden un vehículo dermatológicamente aceptable para el compuesto de oxima. La frase "vehículo dermatológicamente aceptable", según se utiliza en » 5 la presente, significa que el vehículo es adecuado para la aplicación tópica al tejido queratinoso de los mamíferos, tiene buenas propiedades estéticas, es compatible con los activos de la presente invención y cualquier otro m componente, y no provocará ningún problema adverso de seguridad o toxicidad. Una cantidad segura y efectiva del vehículo es de aproximadamente 10 50% a aproximadamente 99.99%, de mayor preferencia de aproximadamente 80% a aproximadamente 99.9%, de mayor preferencia aún de c aproximadamente 90% a aproximadamente 98%, y de mayor preferencia aún • de aproximadamente 90% a aproximadamente 95% de la composición. El vehículo puede tener una amplia variedad de formas. Por 15 ejemplo, los vehículos de emulsión que incluyen, pero sin limitarse a ellas, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua y aceite en agua en silicona, son útiles en la presente. Los vehículos preferidos comprenden una emulsión como las emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite y emulsiones de • 20 agua en silicona. Como lo comprenderá el experto en la técnica, un componente dado se distribuirá fundamentalmente ya sea en la fase de agua o aceite/silicona, dependiendo de la solubilidad/dispersabilidad en agua del componente en la composición. El compuesto de oxima se distribuye fundamentalmente en la fase de aceite. Las emulsiones de aceite en agua son especialmente preferidas. Las emulsiones de conformidad con la presente invención generalmente contienen una solución como aquella descrita arriba y un lípido 5 o aceite. Los lípidos y aceites podrían derivarse de animales, plantas o s petróleo y podrían ser naturales o sintéticos (i.e., fabricados por el hombre). Las emulsiones preferidas también contienen un humectante, como la f glicerina. De preferencia, las emulsiones contendrán, además, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de 10 aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, de un emulsificante, con base en el peso del vehículo. Los emulsificantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los emulsificantes adecuados se describen, por ejemplo, en la Patente de E.U.A. 3,755,560, emitida el 28 de agosto de 1973, Dickert et al.; la Patente de E.U.A. 4,421 ,769, emitida el 20 de diciembre de 1983, Dixon et 15 al.; y Detergents and Emulsifiers de McCutcheon, Edición Norteamericana, páginas 317-324 (1986). La emulsión también puede contener un agente anti-espumante para minimizar la formación de espuma al aplicarse al tejido queratinoso. Los agentes anti-espumantes incluyen siliconas con un peso molecular alto y otros 20 materiales bien conocidos en la técnica para dicho uso. Las emulsiones adecuadas pueden tener un amplio rango de viscosidades, dependiendo de la forma de producto deseada. Las emulsiones ejemplares de viscosidad baja, que son preferidas, tienen una viscosidad de Á? .? ?.?.*há ii . A . ? ?.Ít*Í**.*»*?*Í*Í A-*A.. m AÍA ..^-*..*, t. AJ UrfiAÍ¿A¿M- ',*?S- **-*. .m...?*A*, ... . aproximadamente 50 centistokes o menos, de mayor preferencia de aproximadamente 10 centistokes o menos, de mayor preferencia aún de aproximadamente 5 centistokes o menos. Las emulsiones preferidas de agua en silicona y aceite en agua 5 se describen con mayor detalle abajo. a) Emulsión de agua en silicona Las emulsiones de agua en silicona contienen una fase de silicona continua y una fase acuosa dispersa. (i) Fase de silicona continua 10 Las emulsiones preferidas de agua en silicona de la presente invención comprenden de aproximadamente 1% a aproximadamente 60%, de mayor preferencia de aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, de • mayor preferencia aún de aproximadamente 10% a aproximadamente 20%, por peso de una fase de silicona continua. La fase de silicona continua existe 15 como una fase externa que contiene o circunda a la fase acuosa discontinua descrita más adelante. La fase de silicona continua contiene un aceite de poliorganosiloxano. Un sistema preferido de emulsión de agua en silicona se formula para proveer un vehículo oxidativamente estable para el retinoide • 20 opcional. La fase de silicona continua de estas emulsiones preferidas comprende de entre aproximadamente 50% a aproximadamente 99.9% por peso de aceite de organopolisiloxano y menos de aproximadamente 50% por peso de un aceite no silicónico. En una modalidad especialmente preferida, la Í:Jj &i¿m i. ,Í,km*L. * - -• •*^t*t ^ - - utAiS-. : .... jJbja e¿ „, ¿m^Aá-, ..¿O* ,. fase de silicona continua comprende por lo menos aproximadamente 50%, de preferencia de aproximadamente 60% a aproximadamente 99.9%, de mayor preferencia aún de aproximadamente 70% a aproximadamente 99.9%, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 80% a aproximadamente 99.9%, de aceite poliorganosiloxano por peso de la fase de silicona continua, y hasta aproximadamente 50% de aceites no silicónicos, de preferencia menos de aproximadamente 40%, de mayor preferencia menos de aproximadamente 30%, de mayor preferencia aún menos de aproximadamente 10%, y de mayor preferencia aún menos de aproximadamente 2% por peso de la fase de silicona continua. Las concentraciones de aceites no silicónicos en la fase de silicona continua se minimizan o evitan por completo de modo que se enfatice aún más la estabilidad oxidante del retinoide seleccionado en las composiciones. Las emulsiones de agua en silicona de este tipo se describen en la Solicitud de Patente de E.U.A. copendiente con No. de Serie 08/570,275, presentada el 11 de diciembre de 1995, con los nombres de Joseph Michael Zukowski, Brent William Masón, Larry Richard Robinson y Greg George Hillebrand. El aceite de organopolisiloxano para uso en la composición puede ser volátil, no volátil, o una mezcla de siliconas volátiles y no volátiles. El término "no volátil" según se utiliza en este contexto se refiere a aquellas siliconas que son líquidas bajo condiciones ambiente y que tienen un punto de inflamación (bajo una atmósfera de presión) de aproximadamente 100 °C o más. El término "volátil" según se utiliza en este contexto se refiere a todos los demás aceites silicónicos. Los organopolisiloxanos adecuados pueden seleccionarse de una amplia variedad de siliconas que tienen un amplio rango de volatilidades y viscosidades. Los ejemplos de aceites de organopolisiloxanos adecuados incluyen los polialquilsiloxanos, polialquilsiloxanos cíclicos y polialquilarilsiloxanos. Los polialquilsiloxanos útiles en la composición de la presente incluyen polialquilsiloxanos con viscosidades de entre aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 ,000,000 centistokes a 25 °C. Dichos polialquilsiloxanos pueden representarse con la fórmula química general R3S¡0[R2SiO]xSiR3, en donde R es un grupo alquilo que tiene de uno a aproximadamente 30 átomos de carbono (de preferencia, R es metilo o etilo, de mayor preferencia metilo; también pueden utilizarse gmpos alquilos combinados en la misma molécula), y x es un entero de 0 a aproximadamente 10,000, elegido para lograr el peso molecular deseado que puede extenderse hasta aproximadamente 10,000,000. Los polialquilsiloxanos comercialmente disponibles incluyen los polidimetilsiloxanos, que también se conocen como dimeticonas, ejemplos de los cuales incluyen la serie Vicasil® vendida por la General Electric Company y la serie Dow Corning® 200 vendida por Dow Corning Corporation. Los ejemplos específicos de polidimetilsiloxanos adecuados incluyen el fluido Dow Corning® 200 que tiene una viscosidad de 0.65 centistokes y un punto de ebullición de 100 °C, el fluido Dow Corning® 225 que tiene una viscosidad de 10 centistokes y un punto de ebullición mayor de 200 °C, y los fluidos Dow Corning® 200 que tienen viscosidades de 50, 350 y 12,500 centistokes, respectivamente, y puntos de ebullición mayores a 200 °C. Las dimeticonas adecuadas incluyen aquellas representadas con la fórmula química (CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3, en donde R es un alquilo de cadena recta o ramificada que tiene de dos a aproximadamente 30 átomos de carbono y x y y son cada uno enteros de 1 o más seleccionados para lograr el peso molecular deseado que puede extenderse hasta aproximadamente 10,000,000. Los ejemplos de estas dimeticonas sustituidas por alquilo incluyen la cetildimeticona y la laurildimeticona. Los polialquilsiloxanos cíclicos adecuados para utilizarse en la composición incluyen aquellos representados con la fórmula química [SiR2- 0]n, en donde R es un grupo alquilo (de preferencia, R es metilo o etilo, de mayor preferencia metilo), y n es un entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 8, de mayor preferencia n es un entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 7, y de mayor preferencia aún n es un entero de aproximadamente 4 a aproximadamente 6. Cuando R es metilo, estos materiales típicamente se denominan ciclometiconas. Las ciclometiconas comercialmente disponibles incluyen el fluido Dow Corning® 244 que tiene una viscosidad de 2.5 centistokes y un punto de ebullición de 172 °C, que principalmente contiene el tetrámero de ciclometicona (es decir, n=4), el fluido Dow Corning® 344 que tiene una viscosidad de 2.5 centistokes y un punto de ebullición mayor de 178 °C, que principalmente contiene el pentámero de ciclometicona (es decir, n=5), el fluido Dow Corning® 245 que tiene una viscosidad de 4.2 centistokes y un punto de ebullición de 205 °C, que principalmente contiene una mezcla de tetrámero y pentámero de cidometicona (es dedr, n=4 y 5) y el fluido Dow Corning® 345 que tiene una viscosidad de 4.5 centistokes y un punto de ebullición de 217 °C, que principalmente contiene una mezcla del tetrámero, pentámero y hexámero de ciclometicona (es decir, n=4, 5 y 6). También son útiles los materiales como el trimetilsiloxisilicato, que es un material polimérico que corresponde a la fórmula química general [(CH2)3Si01/2]x[Si02]y, en donde x es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500 y y es un entero de aproximadamente 1 a aproximadamente 500. Un trimetilsiloxisilicato comercialmente disponible es vendido como una mezcla con dimeticona, como el fluido Dow Corning® 593. Los dimeticonoles son también adecuados para utilizarse en la composición. Estos compuestos pueden representarse con las fórmulas químicas R3SiO[R2SiO]xSiR20H y HOR2SiO[R2SiO]xSiR20H, en donde R es un gmpo alquilo (de preferencia, R es metilo o etilo, de mayor preferencia metilo), y x es un entero de aproximadamente 0 a aproximadamente 500, elegido para lograr el peso molecular deseado. Los dimeticonoles comercialmente disponibles se venden típicamente como mezclas con dimeticona o dclometicona (por ejemplo, los fluidos Dow Corning® 1401, 1402 y 1403). Los polialquilarilsiloxanos también son adecuados para utilizarse en la composición. Los polimetilfenilsiloxanos que tienen viscosidades de aproximadamente 15 a aproximadamente 65 centistokes a 25 °C son especialmente útiles. Son preferidos para utilizarse en la presente los organopolisiloxanos seleccionados del gmpo que consiste de 5 polialquilsiloxanos, dimeticonas sustituidas por alquilo, ciclometiconas, trimetilsiloxisilicatos, dimeticonoles, polialquilarilsiloxanos y mezclas de los mismos. Son más preferidos para utilizarse en la presente los polialquilsiloxanos y ciclometiconas. Las dimeticonas son preferidas entre los polialquilsiloxanos. 10 Como se establece arriba, la fase de silicona continua puede contener uno o más aceites no silicónicos. Los aceites no silicónicos adecuados tienen un punto de fusión de aproximadamente 25 °C o menos • bajo aproximadamente una atmósfera de presión. Los ejemplos de aceites no silicónicos adecuados para utilizarse 15 en la fase de silicona continua son aquellos bien conocidos en las técnicas químicas en productos tópicos de cuidado personal en forma de emulsiones de agua en aceite, por ejemplo aceite mineral, aceites vegetales, aceites sintéticos, aceites semisintéticos, etc. (ii) Fase acuosa dispersa • 20 Las composiciones tópicas de la presente invención comprenden de aproximadamente 30% a aproximadamente 90%, de mayor preferencia de aproximadamente 50% a aproximadamente 85%, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 70% a aproximadamente 80% de una fase acuosa dispersa. En la tecnología de emulsión, el término "fase dispersa" es un término bien conocido por el experto en la técnica, el cual significa que la fase existe como partículas pequeñas o gotitas que están suspendidas en y circundadas por una fase continua. La fase dispersa es también conocida como la fase interna o discontinua. La fase acuosa dispersa es una dispersión de gotitas o partículas acuosas pequeñas suspendidas en y circundadas por la fase de silicona continua descrita anteriormente. La fase acuosa puede ser agua o una combinación de agua y uno o más ingredientes dispersables o solubles en agua. Los ejemplos no limitativos de dichos ingredientes opcionales incluyen espesantes, ácidos, bases, sales, agentes quelantes, gomas, polioles y alcoholes dispersables o solubles en agua, amortiguadores, conservadores, bloqueadores solares, colorantes y similares. Las composiciones tópicas de la presente invención típicamente comprenderán de aproximadamente 25% a aproximadamente 90%, de preferenda de aproximadamente 40% a aproximadamente 80%, de mayor preferencia aún de aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua en la fase acuosa dispersa por peso de la composición. (iii) Emulsificante para dispersar la fase acuosa Las emulsiones de agua en silicona de la presente invención de preferencia comprenden un emulsificante. En una modalidad preferida, la composición contiene de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10% de emulsificante, de mayor preferencia de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 7.5%, de mayor preferenda aún de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de emulsificante por peso de la composición. El emulsificante ayuda a dispersar la fase acuosa dentro de la fase de silicona continua. En la presente puede emplearse una amplia variedad de agentes emulsificantes para formar la emulsión de agua en silicona preferida. En la composición pueden utilizarse agentes emulsificadores conoddos o convencionales, siempre que el agente emulsificador seleccionado sea química y físicamente compatible con los componentes esendales de la composición, y provea las características de dispersión deseadas. Los emulsificantes adecuados induyen emulsificantes de silicona, emulsificantes que no contienen silicona y mezclas de los mismos, conocidos por los expertos en la técnica para su uso en produdos tópicos de cuidado personal. De manera preferida, estos emulsificantes tienen un valor HLB igual o menor a aproximadamente 14, de mayor preferenda de aproximadamente 2 a aproximadamente 14, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 4 a aproximadamente 14. Los emulsificantes que tienen un valor HLB fuera de estos rangos pueden utilizarse junto con otros emulsificantes para lograr un HLB promedio pesado efectivo para la combinadón que se encuentra dentro de estos rangos. Son preferidos los emulsificantes de silicona. Es útil en la presente una amplia variedad de emulsificantes de silicona. Estos emulsificantes de silicona típicamente son organopolisiloxanos orgánicamente modificados, también conoddos por los expertos en la técnica como agentes tensoactivos de silicona. Los emulsificantes de silicona útiles incluyen los copolioles de dimeticona. Estos materiales son polidimetilsiloxanos que han sido modificados para incluir cadenas laterales de poliéter, como las cadenas de óxido de polietileno, cadenas de óxido de polipropileno, mezclas de estas cadenas y cadenas de poliéter que contienen porciones derivadas tanto de óxido de etileno como de óxido de propileno. Otros ejemplos incluyen copolioles de dimeticona modificados por alquilo, es decir, compuestos que contienen cadenas laterales pendientes C2-C30. Aún otros copolioles de dimeticona útiles incluyen materiales que tienen distintas porciones pendientes catiónicas, aniónicas, anfotéricas y zwitteriónicas. Los emulsificantes de copoliol de dimeticona útiles en la presente pueden describirse con la siguiente estmctura general: en donde R es un alquilo redo, ramificado o cíclico C1-030 y R2 es selecdonado del grupo que consiste de -(CH2)n-0-(CH2CHR30)m-H, -(CH2)n-0-(CH2CHR30)m-(CH2CHR40)o-H, en donde n es un entero de aproximadamente 3 a aproximadamente 10; R3 y R4 son seleccionados del grupo que consiste de H y alquilo de cadena reda o ramificada C1-C6, de modo que R3 y R4 no son simultáneamente los mismos; y m, o, x y y se seleccionan de modo que la molécula tenga un peso molecular general de aproximadamente 200 a aproximadamente 10,000,000, con m, o, x y y siendo seleccionados independientemente de enteros de cero o mayores, de modo que m y o no sean ambos simultáneamente cero, y con z siendo seleccionada independientemente de enteros de 1 o mayores. Se reconoce que pueden alcanzarse los isómeros posicionales de estos copolioles. No se pretende que las representaciones químicas descritas arriba para las pordones R2 que contienen los grupos R3 y R4 sean limitantes, sino que se muestran como tales por convenienda. Son también útiles en la presente, aunque no estrictamente clasificados como copolioles de dimeticona, los agentes tensoactivos de silicona según se describen en las estmduras del párrafo precedente, en donde R2 es: -(CH2)n-0-R5, en donde R5 es una porción catiónica, aniónica, anfotérica o zwitteriónica. Los ejemplos no limitantes de los copolioles de dimeticona y otros agentes tensoactivos de silicona que son útiles como emulsificantes en la presente, induyen copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes de óxido de polietileno, copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes de óxido de polipropileno, copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes mezcladas de óxido de polietileno y óxido de polipropileno, copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes mezcladas de polioxi(etilen)(propileno), copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes de organobetaína, copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes de carboxilato, copolímeros de polidimetilsiloxano de poliéter con cadenas laterales pendientes de amonio cuaternario; y también modificaciones adicionales de los copolímeros precedentes que contienen porciones pendientes de alquilo recto, ramificado o cíclico C2-C30. Los ejemplos de copolioles de dimeticona comercialmente disponibles que son útiles en la presente, vendidos por Dow Corning Corporation, son Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax, fluido 2-5324 y 3225C (este último material siendo vendido como una mezcla con ciclometicona). El copoliol de cetildimeticona está comercialmente disponible como una mezcla con poligliceril-4 isoestearato (y) hexil laurato y se vende bajo el nombre comercial ABIL® WE-09 (disponible en Goldschmidt). El copoliol de cetildimeticona también se encuentra comercialmente disponible como una mezcla con hexil laurato (y) poligliceril-3 oleato (y) cetildimeticona y se vende bajo el nombre comercial ABIL® WS-08 (también disponible en Goldschmidt). Otros ejemplos no limitativos de copolioles de dimeticona también incluyen el lauril dimeticona copoliol, el acetato copoliol de dimeticona, el adipato copoliol de dimeticona, la copoliolamina de dimeticona, el behenato copoliol de dimeticona, el butil éter copoliol de dimeticona, el hidroxiestearato de copoliol de dimeticona, el isoestearato de copoliol de dimeticona, el laureato copoliol de dimeticona, el éter metílico de copoliol de dimeticona, el fosfato copoliol de dimeticona y el estearato de copoliol de dimeticona. Véase el International Cosmetic Ingredient Dictionary, Quinta Edición, 1993. Los emulsificantes de copoliol de dimeticona que son útiles en la presente se describen, por ejemplo, en la Patente de E.U.A. No. 4,960,764, a Figueroa, Jr. et al., emitida el 2 de octubre de 1990; la Patente Europea No. EP 330,369, a SanoGueira, publicada el 30 de agosto de 1989; G.H. Dabms, et al., "New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols", Cosmetics & Toiletries, vol. 110, pp. 91-100, marzo de 1995; M.E. Carlotti et al., "Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationship Between Ester Stmcture and Emulsión Properties", J. Dispersión Science And Technology, 13(3), 315-336 (1992); P. Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsión Preparations", HAPPI 28(4), pp. 88-128 (1991 ); J. Smid-Korbar et al., "Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions", Provisional Communication, International Journal of Cosmetic Science, 12, 135-139 (1990); y D.G. Krzysik et al., "A New Silicone Emulsifier for Water-in-Oil Systems", Drug and Cosmetic Industry, vol. 146(4) pp. 28-81 (abril de 1990).

Entre los emulsificantes que no contienen silicona que son útiles en la presente, se encuentran distintos agentes emulsificantes no iónicos y aniónicos, tales como los poliésteres y esteres de azúcar, poliésteres y esteres alcoxilados de azúcar, esteres de ácidos grasos C1-C30 de alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de esteres de ácidos grasos C1-C30 de alcoholes grasos C1-C30, éteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, esteres poligliceril de ácidos grasos C1-C30, esteres de polioles C1-C30, éteres de polioles C1-C30, alquilfosfatos, fosfatos de éter graso de polioxialquileno, amidas de ácidos grasos, acil lactilatos, jabones y mezclas de los mismos. Otros emulsificantes adecuados se describen, por ejemplo, en Detergents y Emulsifiers de McCutcheon, Edición Norteamericana (1986), publicado por Allured Publishing Corporation; Patente de E.U.A. No. 5,011 ,681 a Ciotti et al., emitida el 30 de abril de 1991 ; Patente de E.U.A. No. 4,421 ,769 a Dixon et al., emitida el 20 de diciembre de 1983; y Patente de E.U.A. No. 3,755,560 a Dickert et al., emitida el 28 de agosto de 1973. Los ejemplos no limitantes de estos emulsificantes que no contienen silicona incluyen: monolaurato de sorbitán polietilenglicol 20 (Polisorbato 20), esterol de soya polietilenglicol 5, Steareth-20, Ceteareth-20, distearato de éter PPG-2 metilglucosa, Ceteth-10, Polisorbato 80, cetilfosfato, cetilfosfato de potasio, cetilfosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, estearato de gliceril, PEG-100 estearato, trioleato de sorbitán polioxietileno 20 (Polisorbato 85), monolaurato de sorbitán, polioxietileno 4 lauril éter sodio estearato, poligliceril-4 isoestearato, hexil laurato, steareth-20, ceteareth-20, PPG-2 metil glucosa éter distearato, ceteth-10, cetilfosfato de dietanolamina, estearato de gliceril, PEG-100 y mezclas de los mismos. b) Emulsiones de Aceite en Agua Otros vehículos tópicos preferidos incluyen emulsiones de aceite en agua, que tienen una fase acuosa continua y una fase hidrofóbica insoluble en agua ("fase de aceite") dispersa dentro. Los ejemplos de vehículos adecuados que comprenden emulsiones de aceite en agua se describen en la Patente de E.U.A. No. 5,073,371 , a Turner, D.J. et al., emitida el 17 de diciembre de 1991 , y la Patente de E.U.A. No. 5,073,372, a Turner, D.J. et al., emitida el 17 de diciembre de 1991. Una emulsión de aceite en agua especialmente preferida, que contiene un agente estructurante, agente tensoactivo hidrofílico y agua, se describe en detalle más abajo. (i) Agente estructurante Una emulsión de aceite en agua preferida contiene un agente estructurante para ayudar a la formación de una estructura de red de gel cristalino líquido. Sin estar limitado en teoría, se considera que el agente estructurante ayuda a proveer características reológicas a la composición, lo cual contribuye a la estabilidad de la composición. El agente estructurante puede también funcionar como un emulsificante o agente tensoactivo. Las composiciones preferidas de esta invención comprenden de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 20%, de mayor preferencia de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia aún de aproximadamente 1 % a aproximadamente 5%, por peso de la composición, de un agente estructurante. Los agentes estructurantes preferidos de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de ácido esteárico, ácido palmítico, 5 alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, ácido esteárico, ácido 1 palmítico, el polietilenglicol éter de alcohol estearilo que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 21 unidades de óxido de etileno, el mm polietilenglicol éter de alcohol cetílico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades de óxido de etileno, y 10 mezclas de los mismos. Los agentes estructurantes más preferidos de la presente invención se seleccionan del grupo que consiste de alcohol estearílico, alcohol cetílico, alcohol behenílico, el polietilenglicol éter de alcohol estearílico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno (steareth-2), el polietilenglicol éter de alcohol estearílico que tiene 15 un promedio de aproximadamente 21 unidades de óxido de etileno (steareth- 21 ), el polietilenglicol de éter de alcohol cetilílico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades de óxido de etileno, y mezclas de los mismos. Los agentes estructurantes aún más preferidos se seleccionan del gmpo que consiste de ácido esteárico, ácido palmítico, alcohol estearílico, alcohol • 20 cetílico, alcohol behenilíco, steareth-2, steareth-21 , y mezclas de los mismos. (ii) Agente tensoactivo hidrofílico Las emulsiones de aceite en agua preferidas comprenden de aproximadamente 0.05% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de por lo menos un agente tensoactivo hidrofílico que puede dispersar los materiales hidrofóbicos en la fase de agua (porcentajes por peso del vehículo tópico). Como mínimo, el agente tensoactivo debe ser lo suficientemente hidrófilo para la dispersión en agua. Los agentes tensoactivos adecuados incluyen cualquiera de una amplia variedad de agentes tensoactivos catiónicos, aniónicos, zwitteriónicos y anfotéricos conocidos. Véase Detergents y Emulsifiers de McCutcheon, Edición Norteamericana (1986), publicada por Allured Publishing Corporation; Patente de E.U.A. 5,011 ,681 ; Patente de E.U.A. 4,421 ,769; y Patente de E.U.A. 3,755,560; estas referencias se incorporan en la presente por referencia en su totalidad. El agente tensoactivo exacto elegido dependerá del pH de la composición y los otros componentes presentes. Son preferidos los agentes tensoactivos catiónicos, especialmente los compuestos de dialquilamonio cuaternario, algunos de cuyos ejemplos se describen en la Patente de E.U.A. 5,151 ,209; Patente de E.U.A. 5,151 ,210; Patente de E.U.A. 5,120,532; Patente de E.U.A. 4,387,090; Patente de E.U.A. 3,155,591 ; Patente de E.U.A. 3,929,678; Patente de E.U.A. 3,959,461 ; Detergents & Emulsifiers de McCutcheon, (Edición Norteamericana 1979) M.C. Publishing Co.; y Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, Nueva York: Interscience Publishers, 1949; cuyas ^?Ám ^**^AAk?.*^?^tt ¡ctm *- descripciones se incorporan en la presente por referencia. Los agentes tensoactivos útiles en la presente incluyen sales de amonio catiónicas como aquellas que tienen la siguiente fórmula: En donde R1 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono, o un grupo arilo o alcarilo 10 aromático que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 30 átomos de carbono; R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono, o grupos arilos o alcarilos aromáticos que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; y X es 15 cualquier anión compatible, de preferencia selecdonado del grupo que consiste de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metilsulfato, etilsulf ato, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mezclas de los mismos. Adicionalmente, los grupos alquilos de R1, R2, R3 y R4 también pueden contener enlaces de éster y/o éter, o sustituyentes del grupo hidroxi o ^^f 20 amino (por ejemplo, los grupos alquilos pueden contener porciones de polietilenglicol y polipropilenglicol). De mayor preferencia, R1 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R2 se selecciona de H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es como se ha descrito anteriormente. De mayor preferencia aún, R1 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono; R2, R3 y R4 se seleccionan de H o un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; y X es como se ha descrito anteriormente. Alternativamente, otros emulsificantes catiónicos útiles incluyen amino-amidas, en donde la estmctura de arriba R1 es alternativamente R5CONH-(CH2)n, en donde R1 es un grupo alquilo que tiene de aproximadamente 12 a aproximadamente 22 átomos de carbono, y n es un entero de aproximadamente 2 a aproximadamente 6, de mayor preferencia de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y de mayor preferencia aún de aproximadamente 2 a aproximadamente 3. Los ejemplos no limitantes de estos emulsificantes catiónicos incluyen al fosfato de estearamidopropil clomro PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil PG dimonio, etosulfato de estearamidropropil etildimonio, clomro de estearamidopropil dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de deestearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio, y mezclas de los mismos. Es especialmente preferido el cloruro de behenamidopropil PG dimonio. Los ejemplos no limitativos de agentes tensoactivos catiónicos de sales de amonio cuaternario incluyen aquellos seleccionados del grupo que 5 consiste de clomro de cetilamonio, bromuro de cetilamonio, cloruro de laurilamonio, bromuro de laurilamonio, cloruro de estearilamonio, bromuro de estearilamonio, cloruro de cetildimetilamonio, bromuro de cetildimetilamonio, a cloruro de laurildimetilamonio, bromuro de laurildimetilamonio, cloruro de estearildimetilamonio, bromuro de estearildimetilamonio, cloruro de 10 cetiltrimetilamonio, bromuro de cetiltrimetilamonio, clomro de lauriltrimetilamonio, bromuro de lauriltrimetilamonio, clomro de * esteariltrimetilamonio, bromuro de esteariltrimetilamonio, cloruro de # laurildimetilamonio, cloruro de estearildimetilcetildisebodimetilamonio, cloruro de dicetilamonio, bromuro de dicetilamonio, cloruro de dilaurilamonio, bromuro 15 de dilaurilamonio, cloruro de diestearilamonio, bromuro de diestearilamonio, cloruro de dicetilmetilamonio, bromuro de dicetilmetilamonio, cloruro de dilaurilmetilamonio, bromuro de dilaurilmetilamonio, clomro de diestearilmetilamonio, bromuro de diestearilmetilamonio y mezclas de los mismos. Las sales de amonio cuaternario adicionales incluyen aquellas en • 20 donde la cadena de carbono de alquilo C12 a C30 proviene de un ácido graso de sebo o de un ácido graso de coco. El término "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de ácidos grasos de cebo (generalmente ácidos grasos de cebo hidrogenados), que generalmente tienen mezclas de cadenas de alquilo en el rango de C16 a C18. El término "coco" se refiere a un grupo alquilo derivado de un ácido graso de coco, que generalmente tiene mezclas de cadenas de alquilo en el rango de C12 a C14. Los ejemplos de sales de amonio cuaternario derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen 5 cloruro de disebo dimetilamonio, metilsulfato de disebo dimetilamonio, cloruro de dimetilamonio de(sebo hidrogenado), acetato de dimetilamonio de(sebo hidrogenado), fosfato de dipropilamonio disebo, nitrato de dimetilamonio ^ disebo, clomro de de(cocoalquil)dimetilamonio, bromuro de de(cocoalquil)dimetilamonio, cloruro de seboamonio, clomro de cocoamonio, 10 bromuro de de(cocoalquil)dimetilamonio, clomro de seboamonio, clomro de cocoamonio, cloruro fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, estearamidopropil etildimonio etosulfato, clomro de estearamidopropil dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetilamonio, lactato de estearamidopropil 15 dimetilamonio, y mezclas de los mismos. Un ejemplo de compuesto de amonio cuaternario que tiene un gmpo alquilo con un enlace de éster es el cloruro de diseboil oxietil dimetil amonio. Los agentes tensoactivos catiónicos más preferidos son aquellos seleccionados del gmpo que consiste de clomro de behenamidopropil PG • 20 dimonio, clomro de dilauril dimetilamonio, clomro de diestearil dimetil amonio, cloruro de dimiristil dimetil amonio, clomro de dipalmitil dimetil amonio, cloruro de diestearil dimetil amonio, fosfato de estearamidopropil PG-dimonio clomro, etosulfato de estearamidopropil etildiamonio, clomro de estearamidopropil dimetil (miristil acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil dimetil cetearil amonio, cloruro de estearamidopropil dimetil amonio, lactato de estearamidopropil dimetil amonio, y mezclas de los mismos. Los agentes tensoactivos catiónicos más preferidos son aquellos 5 seleccionados del grupo que consiste de cloruro de behenamidopropil PG dimonio, cloruro de dilauril dimetil amonio, cloruro de diestearil dimetil amonio, cloruro de dimiristil dimetil amonio, clomro de dipalmitil dimetil amonio, y -flp mezclas de los mismos. Una combinación preferida de agente estructurante y agente 10 tensoactivo catiónico es el cloruro de behenamidopropil PG dimonio y/o alcohol behenílico, en donde la proporción es de preferencia optimizada para incrementar la estabilidad física y química, especialmente cuando dicha combinación contiene disolventes altamente polares y/o iónicos. La combinación es especialmente útil para la liberación de bloqueadores solares 15 como el óxido de zinc y el octil metoxicinamato. También es útil en la presente una amplia variedad de agentes tensoactivos aniónicos. Véase, por ejemplo, la Patente de E.U.A. No. 3,929,678, a Laughiin et al., emitida el 30 de diciembre de 1975, que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad. Los ejemplos no 20 limitativos de agentes tensoactivos aniónicos incluyen los isetionatos de alcoilo, y los étersulfatos de alquilo y alquilo. Los isetionatos de alcoilo típicamente tienen la fórmula RCO-OCH2CH2S03M, en donde R es alquilo o alquenilo de entre aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de 5 carbono, y M es un catión soluble en agua como el amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Los ejemplos no limitativos de estos ¡setionatos incluyen aquellos isetionatos de alcoilo seleccionados del grupo que consiste de amonio cocoil isetionato, sodio cocoil isetionato, sodio lauroil isetionato, sodio 5 estearoil isetionato, y mezclas de los mismos. Los étersulfatos de alquilo y alquilo típicamente tienen las fórmulas respectivas ROS03M y RO(C2H40)xS03M, en donde R es alquilo o alquenilo de entre aproximadamente 10 a aproximadamente 30 átomos de carbono, x es de aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y M es un catión 10 soluble en agua como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Otra clase adecuada de agentes tensoactivos aniónicos son las sales solubles en agua de los productos orgánicos de reacción del ácido sulfúrico con la fórmula • general: R1-S03-M 15 en donde R1 se elige del gmpo que consiste de un radical de hidrocarburo saturado alifático de una cadena recta o ramificada que tiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 24, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 16 átomos de carbono; y M es un catión. Aún otros agentes tensoactivos sintéticos aniónicos incluyen la clase 20 designada como succinamatos, olefinsulfonatos que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 24 átomos de carbono y ß- alquiloxialcansulfonatos. Algunos ejemplos de estos materiales son el laurilsulfato de sodio y el laurilsulfato de amonio.

Otros materiales aniónicos útiles en la presente son los jabones (es decir, sales de metal álcali, por ejemplo, sales de sodio o potasio) de ácidos grasos, que típicamente tienen de aproximadamente 8 a aproximadamente 24 átomos de carbono, de preferencia de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 átomos de carbono. Los ácidos grasos utilizados para fabricar los jabones pueden obtenerse de fuentes naturales tales como, por ejemplo, glicéridos derivados de plantas o animales (es decir, aceite de palmera, aceite de coco, aceite de soya, aceite de castor, sebo, manteca, etc.). Los ácidos grasos también pueden prepararse sintéticamente. Los jabones se describen con más detalle en la Patente de E.U.A. No. 4,557,853. Los agentes tensoactivos anfotéricos y zwitteriónicos también son útiles en la presente. Algunos ejemplos de agentes tensoactivos anfotéricos y zwitteriónicos que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención son aquellos que se describen ampliamente como derivados de aminas alifáticas secundarias y terciarias en donde el radical alifático puede ser de cadena recta o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de carbono (de preferencia C8 - C18) y uno contiene un grupo aniónico solubilizante de agua, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Los ejemplos son los alquilaminoacetatos, e iminodialcanoatos y aminoalcanoatos con las fórmulas RN[CH2)mC02M]2 y RNH(CH2)mC02M, en donde m es de 1 a 4, R es un alquilo o alquenilo C8-C22, y M es H, metal álcali, amonio de metal alcalinotérreo o alcanolamonio. También están incluidos los derivados de amonio e imidazolinio. Los ejemplos específicos de agentes tensoactivos anfotéricos adecuados incluyen 3-docecil- aminopropionato de sodio, 3-dodecilaminopropansulfonato de sodio, N- alquiltaurinas como aquella preparada haciendo reaccionar la dodecilamina 1 5 con isetionato de sodio de conformidad con la Patente de enseñanza de * E.U.A. 2,658,072 que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad; ácidos aspárticos de alquilo N-mayor tales como aquellos producidos de conformidad con la Patente de enseñanza de E.U.A. 2,438,091 que se incorpora en la presente por referencia en su totalidad; y los productos 10 vendidos bajo el nombre comercial "Miranol" y descritos en la Patente de E.U.A. 2,528,378, que se incorpora en la presente por referencia en su * totalidad. Otros ejemplos de anfotéricos útiles incluyen fosfatos, tales como fosfato de coamidopropil PG-dimonio cloruro (comercialmente disponible como Monaquat PTC, de Mona Corp.). 15 Las betaínas son también útiles en la presente como agentes tensoactivos anfotéricos o zwitteriónicos. Los ejemplos de betaínas incluyen betaínas de alquilo mayor, como coco dimetilcarboximetilbetaína, laurildimetilcarboximetilbetaína, laurildimetilalfacarboxietilbetaína, cetildimetilcarboximetilbetaína, cetildimetilbetaína (disponible como Lonzaine • 20 16SP en Lonza Corp.), lauril bis-(2-hidroxietil)carboximetil betaína, estearil bis- (2-hidroxipropil) carboximetilbetaína, oleildimetil gama-carboxipropilbetaína, lauril bis-(2-hidroxipropil)alfa-carboxietilbetaína, coco dimetilsulfopropilbetaína, estearildimetilsulfopropilbetaína, laurildimetilsulfoetilbetaína, lauril bis-(2- Í*..ÁtA*.A..**A. i Am?f? -.i hidroxietil)sulfopropilbetaína y amidobetaínas y amidosulfobetaínas (en donde el radical RCONH(CH2)3 está ligado al átomo de nitrógeno de la betaína), oleilbetaína (disponible como anfotérico Velvetex OLB-50 de Henkel) y cocamidopropilbetaína (disponible como Velvetex BK-35 y BA-35 de Henkel). 5 Otros agentes tensoactivos anfotéricos y zwitteriónicos útiles 1 incluyen las sultaínas e hidroxisultaínas como la cocamidopropil hidroxisultaína (disponible como Mirataine CBS de Rhone-Poulenc) y los ^A sarcosinatos de alcanoil que corresponden a la fórmula RCON(CH3)CH2CH2C02M, en donde R es alquilo o alquenilo de 10 aproximadamente 10 a aproximadamente 20 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua como amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (por ejemplo, trietanolamina), un ejemplo preferido de los cuales es el lauroilsarcosinato de sodio, (iii) Agua 15 La emulsión de aceite en agua preferida comprende de aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, de preferencia de aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, de mayor preferencia de aproximadamente 70% a aproximadamente 90% de agua por peso del vehículo tópico. • 20 La fase hidrófoba se dispersa en la fase acuosa continua. La fase hidrofóbica puede contener materiales insolubles o parcialmente solubles en agua como aquellos conocidos en la técnica, incluyendo, pero sin limitarse a ellas, las siliconas descritas en la presente en referencia a emulsiones de iU silicona en agua, y otros aceites y lípidos, tales como los descritos arriba en referencia a las emulsiones. Las composiciones tópicas objeto de la invención, que incluyen pero no se limitan a lociones y cremas, pueden comprender un emoliente dermatológicamente aceptable. Dichas composiciones de preferencia contienen de aproximadamente 2% a aproximadamente 50% de emoliente. Según se utiliza en la presente, "emoliente" se refiere a un material útil para prevenir o aliviar la resequedad, así como para proteger la piel. Una amplia variedad de emolientes adecuados es conocida y puede utilizarse en la presente. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2a Edición, Vol. 1. pp. 32-43 (1972), incorporado en la presente por referencia, contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emolientes. Un emoliente preferido es la glicerina. La glicerina se utiliza de preferencia en una cantidad de o de aproximadamente 0.001 a o aproximadamente a 20%, de mayor preferencia de o aproximadamente de 0.01 a o aproximadamente a 10%, de mayor preferencia aún de o aproximadamente de 0.1 a o aproximadamente 5%, por ejemplo, 3%. Las lociones y cremas de conformidad con la presente invención generalmente comprenden un sistema de vehículo de solución y uno o más emolientes. Típicamente, las lociones comprenden de aproximadamente 1 % a aproximadamente 20%, de preferencia de aproximadamente 5% a aproximadamente 10% de emoliente; de aproximadamente 50% a aproximadamente 90%, de preferencia de aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua; y farnesol en las cantidades descritas arriba. Típicamente, una crema comprende de aproximadamente 5% a aproximadamente 50%, de preferencia de aproximadamente 10% a aproximadamente 20% de emoliente; de aproximadamente 45% a 5 aproximadamente 85%, de preferencia de aproximadamente 50% a aproximadamente 75% de agua; y el farnesol en las cantidades descritas arriba. Los ungüentos de la presente invención pueden comprender una base de vehículo simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos 10 sólidos (oleaginosos); bases de ungüentos de absorción que absorben agua para formar emulsiones; o vehículos solubles en agua, por ejemplo, un vehículo de solución soluble en agua. Los ungüentos pueden además comprender un agente espesante, como se describe en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2a Edición, Vol. 1 , pp. 72-73 (1972), incorporado en 15 la presente por referencia, y/o un emoliente. Por ejemplo, un ungüento puede comprender de aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente; de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2% de un agente espesante; y farnesol en la cantidad descrita arriba. Las composiciones de esta invención útiles para limpiar ^^^ 20 ("limpiadores") están formuladas con un vehículo adecuado, por ejemplo, según se describe arriba, y de preferencia contienen, además del compuesto de oxima en las cantidades descritas arriba, de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, de mayor preferencia de aproximadamente 5% a aproximadamente 10% de un agente tensoactivo dermatológicamente aceptable. El agente tensoactivo se selecciona adecuadamente de agentes tensoactivos aniónicos, no iónicos, zwitteriónicos, anfotéricos y anfolíticos, así como mezclas de estos agentes tensoactivos. Dichos agentes tensoactivos 5 son bien conocidos por los expertos en la técnica del efecto detergente. Los ejemplos no limitativos de agentes tensoactivos posibles incluyen el isoceteth- 20, metilcocoiltaurato de sodio, metiloleoiltaurato de sodio y laurilsulfato de sodio. Véase la Patente de E.U.A. No. 4,800,197, para Kowcz et al., emitida el 24 de enero de 1989, que se incorpora en la presente por referencia en su 10 totalidad, para ejemplos de agentes tensoactivos útiles en la presente. Ejemplos de una amplia variedad de agentes tensoactivos útiles adicionales se describen en Detergents y Emulsifiers de McCutcheon, Edición • Norteamericana (1986), publicado por Allured Publishing Corporation. Las composiciones limpiadoras pueden contener opcionalmente, en sus niveles 15 establecidos en la técnica, otros materiales que se utilizan convencionalmente en composiciones limpiadoras. La forma física de las composiciones de limpieza no es relevante. Las composiciones pueden, por ejemplo, ser formuladas como barras de jabón de baño, líquidos, shampoos, geles de baño, 20 acondicionadores de cabello, tónicos para el cabello, pastas o mousses. Las barras de jabón de baño son de mayor preferencia, ya que esta forma del agente de limpieza se utiliza más comúnmente para lavar la piel. Las composiciones de limpieza por enjuague, como los shampoos, requieren un sistema de suministro adecuado para depositar niveles suficientes de agentes en la piel y el cuero cabelludo. Un sistema de suministro preferido comprende el uso de complejos insolubles. Para una descripción más detallada de tales sistemas de suministro, véase la patente de E.U.A. No. 4,835,148, Barford et al., expedida el 30 de mayo de 1989. Como se emplea en la presente, el término "fondo" se refiere a un cosmético líquido, semi-líquido, semi-sólido o sólido para la piel que comprenda, pero sin limitarse a ellos, cremas, geles, pastas, pastillas y similares. Típicamente, el fondo se utiliza en un área grande de la piel, como en la cara, para proporcionar un aspecto particular. Los fondos se utilizan típicamente para proporcionar una base adherente para cosméticos de color como colorete, rubor, polvo y similares, y tienden a ocultar las imperfecciones de la piel, impartiendo un aspecto suave y uniforme a la piel. Los fondos de la presente invención incluyen un vehículo dermatológicamente aceptable para el farnesol y pueden incluir ingredientes convencionales como aceites, colorantes, pigmentos, emolientes, fragancias, ceras, estabilizadores y similares. Los ejemplos de vehículos y otros ingredientes adecuados para ser utilizados en la presente, se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente copendiente con el número de serie 08/430,961 , expedida el 28 de abril de 1995 en los nombres de Marcia L. Canter, Brain D. Barford y Brian D. Hofrichter, y la solicitud de patente de E.U.A. GB 2274585-A, publicada el 23 de enero de 1993.

Componentes opcionales Las composiciones de la presente invención pueden comprender una variedad de otros ingredientes como aquellos que se utilizan en un tipo de producto determinado, siempre y cuando no alteren de forma inaceptable los beneficios de la invención. En una modalidad preferida, en donde las composiciones deben estar en contacto con tejido queratinoso mamífero, los componentes opcionales deben ser adecuados para la aplicación a tejido queratinoso mamífero, es decir, cuando se incluyen en la composición son adecuados para utilizarse en contacto con tejido queratinoso mamífero, especialmente aquel de humanos, sin presentar toxicidad indebida, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica y similares dentro del alcance del juicio médico fundado. El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, segunda edición (1992) describe una variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes que se utilizan comúnmente en la industria del cuidado de la piel, que son adecuados para ser utilizados en las composiciones de la presente invención. Los ejemplos de aquellas clases de ingredientes incluyen: abrasivos, absorbentes, componentes estéticos como fragancias, pigmentos, coloraciones/colorantes, aceites esenciales, tónicos estimulantes para la de piel, astringentes, etc. (v.g., aceite de clavo, mentol, alcanfor, aceite de eucalipto, eugenol, lactato de mentilo, destilado de hamamelis virginiana), agentes anti-acné, agentes anti-endu recimiento, agentes anti-espuma, agentes antimicrobianos (v.g., butilcarbamato de yodopropilo), antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes amortiguadores, agentes volumétricos, agentes quelantes, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes farmacológicos, analgésicos externos, formadores o materiales de película, v.g., polímeros, para auxiliar las propiedades de formación de película y la sustantividad de la composición (v.g., copolímero de eicoseno y vinilpirrolidona), agentes opacantes, ajustadores de pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes de blanqueo y aclaración de la piel (v.g., hidroquinona, ácido kójico, ácido ascórbico, fosfato de magnesio ascorbílico, ascorbilglucosamina), agentes acondicionadores de la piel (v.g., humectantes, incluyendo misceláneos y oclusivos), agentes suavizantes y/o curativos de la piel (v.g., pantenol y derivados (v.g., etilpantenol), aloe vera, ácido pantoténico y sus derivados, alantoina, bisabolol y glicirricinato de dipotasio), agentes de tratamiento cutáneo, espesantes y vitaminas y derivados de los mismos. En cualquiera de las modalidades de la presente invención, los agentes útiles en la presente pueden clasificarse por el beneficio que proporcionan o por su modo de acción postulado. Sin embargo, debe comprenderse que los agentes útiles en la presente pueden, en algunos casos, proveer más de un beneficio u operar a través de más de un modo de acción. Por lo tanto, las clasificaciones en la presente se realizan por razones de conveniencia y no pretenden limitar el agente a aquella aplicación o aplicaciones particulares enumeradas.

Agentes de descamación Una cantidad segura y eficaz de un agente de descamación puede añadirse a las composiciones de la presente invención, de preferencia de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de 5 aproximadamente 0.2% a aproximadamente 5%, de mayor preferencia aún de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 4% por peso de la composición. Los agentes de descamación aumentan los beneficios del aspecto cutáneo de fr la presente invención. Por ejemplo, los agentes de descamación tienden a mejorar la textura de la piel (v.g., suavidad). Un sistema de descamación que 10 es apropiado para utilizarse en la presente comprende compuestos de . sulfhidrilo y agentes tensoactivos zwitteriónicos y se describe en la solicitud copendiente con el número de serie 08/480,632, presentada el 7 de junio de 1995 en el nombre de Donald L. Bissett, que corresponde a la solicitud TCP de E.U.A. No. 95/08136, presentada el 6/29/95. Otro sistema de descamación 15 que es apropiado para utilizarse en la presente comprende el ácido salicílico y agentes tensoactivos zwitteriónicos y se describe en la solicitud de patente copendiente con el número de serie 08/554,944, presentada en 13 de noviembre de 1995 como una continuación del número de serie 08/209,401, presentada el 9 de marzo de 1994 en el nombre de Bissett, que corresponde a 'ß^K 20 la solicitud TCP No. 94/12745, presentada el 11/4/94, publicada el 5/18/95. Los agentes tensoactivos zwitteriónicos como se describen en estas solicitudes son también útiles como agentes descamadores en la presente, con cetilbetaína siendo de mayor preferencia.

Agentes anti-acné Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad segura y eficaz de uno o más agentes anti-acné. Los ejemplos de agentes anti-acné útiles incluyen resorcinol, azufre, ácido salicílico, aritromicina, zinc, etc. Otros ejemplos de agentes anti-acné apropiados se describen con más detalle en la patente de E.U.A. No. 5,607,980, expedida a McAtee el 4 de marzo de 1997. Agentes anti-arrugas/anti-atrofia Las composiciones de la presente invención pueden comprender además una cantidad segura y eficaz de uno o más agentes anti-armgas o anti-atrofia. Los ejemplos de agentes anti-arrugas/anti-atrofia adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención incluyen aminoácidos D y L que contienen azufre y sus derivados y sales, particularmente los derivados de N-acetilo, de los cuales N-acetil-L-cisteína representa un ejemplo preferido; tioles, v.g., etantiol; ácidos hidroxi (v.g., ácido glicólico, ácido láctico y similares), ácido fítico, ácido lipoico; ácido lisofosfatídico, agentes exfoliadores de la piel (v.g., fenol y similares), compuestos de vitamina B3 y retinoides que incrementan los beneficios del aspecto del tejido queratinoso de la presente invención, especialmente con respecto a la regulación de la condición del tejido queratinoso, v.g., la condición cutánea. * i a) Compuestos de vitamina B3 Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad segura y eficaz de un compuesto de la vitamina B3. Los compuestos de la vitamina B3 son particularmente útiles para regular la condición de la piel según se describe en la solicitud copendiente de E.U.A. con el número de serie 08/834,010, presentada el 11 de abril de 1997 (corresponde a la publicación internacional WO 97/39733 A1 , publicada el 30 de octubre de 1997). Cuando los compuestos de la vitamina B3 están presentes en las composiciones de la presente invención, las composiciones comprenden de preferencia de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 50%, de mayor preferencia, de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia aún, de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia aún, de aproximadamente 1 % a aproximadamente 5% y de mayor preferencia aún, de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%, por peso de la composición, del compuesto de la vitamina B3. Como se emplea en la presente, "compuesto de la vitamina B3" se refiere a un compuesto de la fórmula: en donde R es - CONH2 (es decir, niacinamida), - COOH (es decir, ácido nicotínico) o - CH20H (es decir, alcohol nicotinílico); derivados del los mismos y sales de cualquier de los anteriores. Los ejemplos de derivados de los compuestos de la vitamina B3 anteriores incluyen esteres del ácido nicotínico, incluyendo esteres no vasodilatadores del ácido nicotínico (v.g., nicotinato de tocoferilo), aminoácidos de nicotinilo, esteres del alcohol nicotinílico de ácidos caborxílico, N-óxido del ácido nictotínico y N-óxido de niacinamida. Los ejemplos de compuestos de la vitamina B3 apropiados son bien conocidos en la técnica y están comercialmente disponibles en varios fuentes, v.g., Sigma Chemical Company (St. Louis, MO); ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, CA) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wl). Los compuestos vitamínicos pueden incluirse como el material sustancialmente puro o como un extracto obtenido mediante el aislamiento físicos y/o químico adecuado de fuentes naturales (v.g., plantas). Los compuestos de la vitamina B3 preferidos son niacinamida, nicotinato de tocoferol y mezclas de los mismos. b) Retinoides Las composiciones de la presente invención pueden comprender también un retinoide. Como se utiliza en la presente, "retinoide" incluye todos los análogos naturales y/o sintéticos de la vitamina A o compuestos similares al retinoide que poseen la actividad biológica de la vitamina A en la piel, así -$¿ ¿ t&^dlá L&tA-toßfeáj como los isómeros y estereoisómeros geométricos de estos compuestos. El retinoide es, de preferencia, retinol, esteres de retinol (v.g., esteres alquílicos C2-C22 de retinol, incluyendo palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo), retinal y/o ácido retinoico (incluyendo el ácido retinoico todo-trans y/o ácido 13-cis-retinoico), de mayor preferencia retinoides que no sean el ácido retinoico. Estos compuestos son bien conocidos en la técnica y estás comercialmente disponibles de varias fuentes, v.g., Sigma Chemical Company (St. Louis, MO) y Boehringer Mannheim (Indianápolis, IN). Otros retinoides útiles en la presente se describen en las patentes de E.U.A. No. 4,677,120, expedida el 30 de junio de 1987 a Parish et al.; 4,885,311 , expedida el 5 de diciembre de 1989 a Parish et al.; 5,049,584, expedida el 17 de septiembre de 1991 a Parish et al.; 5,124,356, expedida el 23 de junio de 1992 a Purcell et al. y Reissue 34,075, expedida el 22 de septiembre de 1992 a Purcell et al. Otros retinoides adecuados son tocoferil-retinoato (éster de tocoferol del ácido retinoico (trans- o cis-), adapaleno {ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico} y tazaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-etinil]nicotinato de etilo). Los retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal y combinaciones de los mismos. El retinoide puede incluirse como el material sustancialmente puro o como un extracto obtenido mediante el aislamiento físico y/o químico adecuado de fuentes naturales (v.g., plantas). El retinoide es, de preferencia, sustancialmente puro, de mayor preferencia esencialmente puro.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad segura y eficaz para regular la condición del tejido queratinoso, de preferencia para regular las imperfecciones visibles y/o táctiles en la piel, de preferencia para regular signos de envejecimiento de la piel, de mayor 5 preferencia para regular imperfecciones visibles y/o táctiles en la textura cutánea relacionadas con el envejecimiento de la piel. Las composiciones comprenden, de preferencia, de aproximadamente 0.005% a aproximadamente 2%, de mayor preferencia, de 0.01% a aproximadamente 2% del retinoide. El retinol se utiliza de mayor preferencia en una cantidad de 10 aproximadamente 0.01% a aproximadamente 0.15%; los esteres de retinol se f utilizan de mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 2% (v.g., aproximadamente 1%); los ácidos retinoicos se utilizan de mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 0.25%; el tocoferil-retinoato, adapaleno y tazaroteno se 15 utilizan de mayor preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 2%. En donde las composiciones de la presente invención comprenden tanto un retinoide como un compuesto de la vitamina B3, el retinoide se utiliza de preferencia en las cantidades mencionadas, y el 20 compuesto de la vitamina B3 se utiliza de preferencia en una cantidad de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 2% a aproximadamente 5%.

Anti-oxidantes/depuradores de radicales Las composiciones de la presente invención pueden incluir una cantidad segura y eficaz de un anti-oxidante/depurador de radicales. El antioxidante/depurador de radicales es especialmente útil para proporcionar protección contra la radiación ultravioleta que puede ocasionar una descamación mayor o cambios de textura en el estrato córnea, y contra otros agentes ambientales que pueden causar daños a la piel. Una cantidad segura y eficaz de un anti-oxidante/depurador de radicales pueden añadirse a las composiciones de la invención referida, de preferencia de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10%, de mayor preferencia de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de la composición. Pueden utilizarse los anti-oxidantes/depuradores de radicales como el ácido ascórbico (vitamina C) y sus sales, los esteres ascorbílicos de ácidos grasos, derivados del ácido ascórbico (v.g., fosfato ascorbílico de magnesio), tocoferol (vitamina E), sorbato de tocoferol, acetato de tocoferol, otros esteres de tocoferol, ácidos hidroxibenzoicos butilados y sus sales, ácido 6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-carboxílico (comercialmente disponible bajo el nombre TroloxR), ácido gálico y sus esteres alquílicos, especialmente propilgalato, ácido úrico y sus sales y esteres alquílicos, ácido sórbico y sus sales, ácido lipoico, aminas (v.g., N,N-dietilhidroxilamina, amino-guanadina), compuestos de sulfhidrilo (v.g., glutatión), ácido fumárico dihidroxi y sus sales, pidolato de licina, pilolato de arginina, ácido norhidroguaiarético, ?í? áUká t,t*At>í. bioflavanoides, lisina, metionina, prolina, dismutasa de superóxido, silimarina, extractos de té, extractos de cascaras/semilla de uvas, melanina y extractos de romero. Los anti-oxidantes/depuradores de radicales preferidos se seleccionan del sorbato de tocoferol y otros esteres de tocoferol, de mayor 5 preferencia, del sorbato de tocoferol. Por ejemplo, el uso del sorbato de tocoferol en composiciones tópicas y aplicable a la presente invención se describe en la patente de E.U.A. No. 4,847,071 , expedida el 11 de julio de A 1989 a Donald L. Bissett, Rodney D. Bush y Ranjit Chatterjee. 10 Quelantes Las composiciones de la presente invención pueden comprender también una cantidad segura y eficaz de un quelante o un agente quelante. Según se emplea en la presente, "quelante" o "agente quelante" se refiere a un agente activo capaz de eliminar un ¡ón de metal de un sistema al formar un 15 complejo para evitar que el ion de metal pueda participar en o catalizar reacciones químicas. La inclusión de un agente quelante es especialmente útil para proporcionar protección contra radiación ultravioleta, que puede contribuir a un descamado excesivo o alteraciones de la textura de la piel, y contra otros agentes ambientales que pueden causar daños a la piel. • 20 Una cantidad segura y eficaz de un agente quelante puede agregarse a las composiciones de la invención referida, de preferencia de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10%, de mayor preferencia, de aproximadamente 1% hasta aproximadamente 5% de la composición.

LX Ejemplos de quelantes que son útiles en la presente se describen en la Publicación Internacional No. 91/16035, Bush et al., publicada el 10/31/95 y la Publicación Internacional No. 91/16034, Bush et al., publicada el 10/31/95.

Flavonoides Opcionalmente, las composiciones de la presente invención pueden comprender un compuesto de flavonoide. Los flavonoides se describen ampliamente en las patentes de E.U.A. No. 5,686,082 y 5,686,367, las cuales se incluyen en la presente por referencia. Los flavonoides adecuados para el uso en la presente invención son flavanonas seleccionadas del grupo que comprende flavanonas no sustituidas, flavanonas monosustituidas y mezclas de las mismas; chalconas seleccionadas del grupo que comprende chalconas no sustituidas, chalconas monosustituidas, chalconas di-sustituidas, chalconas tri-sustituidas y mezclas de las mismas; flavonas seleccionadas del gmpo que comprende flavonas no sustituidas, flavonas monosustituidas, flavonas di-sustituidas y mezclas de las mismas; una o más isoflavonas; cumarinas seleccionadas del gmpo que comprende cumarinas no sustituidas, monosustituidas, di-sustituidas y mezclas de las mismas; cromonas seleccionadas del grupo que comprende cromonas no sustituidas, monosustituidas, di-sustituidas y mezclas de las mismas; uno o más dicumaroles; una o más cromanonas; uno o más cromanoles; isómeros (v.g., isómeros cis/trans) de los mismos y mezclas de los mismos. El término "sustituido", según se emplea en la presente, se refiere a flavonoides en donde uno o más átomos de hidrógeno del flavonoide han sido independientemente reemplazados con hidroxol, alquilo C1-C8, alcoxilo C1- C4, O-glicosido y similares o una mezcla de estos sustituyentes. Los ejemplos de flavonoides apropiados incluyen, pero sin limitarse a ellos, flavanona no sustituida, flavanonas monohidroxi (v.g., 2'- hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, etc.), monoalcoxiflavanonas (v.g., 5-metoxiflavanona, 6-metoxiflavanona, 7- metoxiflavanona, 4'-metoxiflavanona, etc.); chalcona no sustituida (v.g., especialmente trans-chalcona no sustituida), monohidroxichalconas (v.g., 2'- hidroxichalcona, 4'-hidroxichalcona, etc.), dihidroxichalcona (v.g., 2',4- hidroxichalcona, 2,,4'-hidroxichalcona, 2',2'-hidroxichalcona„ 2',3'- hidroxichalcona, 2,,5'-hidroxichalcona, etc.) y trihidroxichalconas (v.g., 2',3',4'- trihidroxichalcona, 4,2',4,-trihidroxichalcona, 2,2,,4'-trihidroxichalcona, etc.), flavona no sustituida, 7,2'-dihidrox¡flavona, 3\4'-dih¡droxinaftoflavona, 4'- hidroxiflavona, 5,6-benzoflavona y 7,8-dihidroxiflavona, isoflavona no sustituida, daidceína (7,4'-dihidroxiisoflavona), 5,7-dihidroxi-4'- metoxiisoflavona, isoflavona de soya (una mezcla extraída de soya), cumarina no sustituida, 4-hidroxicumarina, 7-hidroxicumarina, 6-hidroxi-4-metilcumarina, cromona no sustituida, 3-formilcromona, 3-formil-6-isopropilcromona, dicumarol no sustituido, cromanona no sustituida, cromanol no sustituido y mezclas de los mismos. De preferencia para el uso en la presente son flavanona no sustituida, metoxiflavanonas, chalcona no sustituida, 2',4'-dihidroxichalcona y mezclas de las mismas. De mayor preferencia son flavanona no sustituida, chalcona no sustituida (especialmente el isómero trans) y mezclas de las mismas. Ellos pueden ser materiales sintéticos u obtenidos en forma de extracto de fuentes naturales (v.g., plantas). Asimismo, el material de origen natural puede derivarse ulteriormente (v.g., un glicosido, un éster o un derivado de éter preparado después de la extracción de una fuente natural). Los compuestos de flavonoides útiles en la presente están comercialmente disponibles de varias fuentes, por ejemplo, Indofine Chemical Company, Inc., (Somerville, New Jersey), Steraloids, Inc. (Wilton, New Hampshire) y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wisconsin). También pueden utilizarse mezclas de los compuestos de flavonoides anteriores. Los compuestos de flavonoides descritos en la presente están presentes, de preferencia, en la invención instantánea a concentraciones de aproximadamente 0.01% hasta aproximadamente 20%, de mayor preferencia de aproximadamente 0.1% hasta aproximadamente 10% y de mayor preferencia aún, de aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 5%.

Agentes anti-inflamatorios Una cantidad segura y efectiva de un agente anti-inflamatorio puede agregarse a las composiciones de la presente invención, de preferencia aproximadamente 0.1% a aproximadamente 10%, más preferible de 0.5% a aproximadamente 5%, de la composición. El agente anti-inflamatorio aumenta los beneficios de la apariencia de la piel de la presente invención, por ejem., tales agentes contribuyen a un tono o color de la piel más uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente anti-lnflamatorio a usarse en las composiciones dependerá del agente anti-inflamatorio utilizado ya que tales agentes varían ampliamente en potencia. Los agentes anti-inflamatorios esteroideos, incluyen pero no se limitan a, corticoesteroides tales como la hidrocortisona, hidroxitriamcinolona, alfa-metil dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionatos de beclometasona, valerato de clobetasol, desonido, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluandrenolona, acetónido de fluclorolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetónido de fluosinolona, fluocinonido, esteres butílicos de flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonido, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetónido de triamcinolonba, cortisona, cortodoxona, flucetonido, fludcortisona, diacetato de difluorosona, flurandrenolona, fludcortisona, diacetato de dilfurosona, acetonido de flurandrenolona, medrisona, amcinafel, amcinafide, betametasona y el balance de sus esteres, cloroprednisona, acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, diflurprednato, flucoronido, flunisolido, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona, y mezclas de los mismos pueden usarse. El anti-inflamatorio esteroideo preferido para usarse es la hidrocortisona. Una segunda clase de agentes anti-inflamatorios que es útil en 5 las composiciones incluye a los agentes anti-inflamatorios no esteroideos. La variedad de compuestos abarcada por este grupo es bien conocida para aquellos experimentados en el área. Para la revelación detallada de la á—% estmctura química, síntesis, efectos secundarios, etc., de los agentes antiinflamatorios no esteroideos, uno se puede referir a textos estándares, 10 incluyendo Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Ratón, (1985), y Anti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, 1 , R. A. Scherrer, y col..., Academic Press, New York (1974). Los agentes anti-inflamatorios no esteroideos específicos útiles 15 en la composición de la invención incluyen, pero no se limitan a: 1 ) los oxicams, tales como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam, y CP-14,304; 2) los salicilatos, tales como la aspirina, disalcid, benorilatom trilisato, sapaprin, solprin, diflunisal y fendosal; 20 3) los derivados del ácido acético, tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetin, isoxepaco, furofenaco, tiopinaco, zidometacina, acematacina, fentiazaco, zomepiraco, clindanaco, oxepinaco, felbinaco, y ketorolaco; 4) los fenamatos, tales como los ácidos mefenámico, meclofenámico, flufenámico, niflumico y tolfenámico; 5) los derivados del ácido propiónico, tales como , ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprocina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno, y ácido tiaprofenico; y 6) los pirazoles, tales como la fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona y trimetazona. Mezclas de estos agentes anti-inflamatorios no esteroideos también pueden emplearse, así como las sales dermatológicamente aceptables y esteres de estos agentes. Por ejemplo, etofenamato, un derivado del ácido flufenámico, es particularmente útil para la aplicación tópica. De los agentes anti-inflamatorios no esteroideos, ibuprofeno, naproxeno, ácido fufenámico, aspirina, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, piroxicam y felbinac se prefieren; ibuprofeno, naproxeno, ketoprofeno, etofenamato, aspirina y ácido flufenámico son los más preferidos. Finalmente los agentes anti-inflamatorios llamados "naturales" son útiles en los métodos de la presente invención. Tales agentes pueden obtenerse de manera adecuada como un extracto mediante aislamiento físico y/o químico a partir de fuentes naturales (por ejem. , plantas, hongos, subproductos de microorganismos). Por ejemplo, la cera de candelilla, alfa bisabolol, aloe vera, Manjishta (extraída de plantas del género Rubia, particularmente Rubia Cordifolia), y Guggal (extraído de plantas del género Commiphora, sobre todo Commiphora Mukul), extracto de kola, camomila, y extracto de algas marinas, puede usarse. Los agentes anti-inflamatorios adicionales útiles aquí incluyen compuestos de la familia del Regaliz (el género de planta / especie 5 Glycyrrhiza glabra) incluyendo el ácido glicirrético, el ácido glicirrizico, y derivados de los mismos (por ejem., sales y esteres). Las sales compatibles de los compuestos anteriormente mencionados incluyen las sales de metales y de amonio. Los esteres adecuados incluyen esteres de los ácidos C2- 04 saturados o insaturados, de preferencia 010 - 024, más preferentemente 10 C16 - C24. Los ejemplos específicos de lo anteriormente mencionado incluyen al aceite soluble del extracto de regaliz, los ácidos glicirrizico y glicirrético mismos, glicirrizinato de mono amonio, glicirrizinato de • monopotasio, glicirrizinato de dipotasio, ácido 1-beta-glicirrético, glicirretinato de estearilo, y ácido 3-esteariloxi-glicirrétinico, y 3-succiniloxi-beta- 15 glicirretinato disódico. El glicirretinato de estearilo se prefiere.

Agentes anti-celulíticos Los artículos de la presente invención pueden comprender también una cantidad segura y eficaz de un agente anti-celulítico. Los agentes • 20 apropiados pueden incluir, pero sin limitarse a ellos, compuestos de xantina (v.g., cafeína, teofilina, teobromina y aminofilina).

Anestésicos tópicos Los ejemplos de fármacos anestésicos tópicos útiles en el artículo de la presente invención incluyen benzocaína, lidocaína, bupivacaína, clorprocaína, dibucaína, etidocaína, mepivacaína, tetracaína, diclonina, hexilcaína, procaína, cocaína, quetamina, pramoxina, fenol y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Agentes bronceadores Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente bronceador. Cuando está presente, es preferible que la composición contenga de 0.1% a 20%, de preferencia de 2% a 7%, y aún más preferible de 3% a 6%, en peso de la composición, de dihidroxiacetona como un agente bronceador artificial. La dihidroxiacetona, que también es conocida como DHA ó 1 ,3-dihidroxi-2-propanona, es un polvo cristalino blanco o blancuzco. Este material puede ser representado por la fórmula química C3H603 y la siguiente estructura química: El compuesto puede existir como una mezcla de monómeros y dímeros, siendo los dímeros predominantes en el estado cristalino sólido. Al calentar o fundir, los dímeros de rompen para dar los monómeros. Esta conversión de la forma dimerica a la forma monomerica también ocurre en solución acuosa. La a l dihidroxiacetona también es conocida por ser más estable a valores ácidos del pH. Vea The Merck Index, Tenth Edition, partida 3167, p. 463 (1983), y "Dihydroxyacetone for Cosmetics", E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319 897, 180 588.

Agentes aclaradores de la piel Los artículos de la presente invención pueden incluir un agente aclarador de piel. Cuando se utiliza, las composiciones comprenden, de preferencia, de aproximadamente 01.% hasta aproximadamente 10%, de mayor preferencia, de aproximadamente 0.2% hasta aproximadamente 5%, de mayor preferencia aún, de aproximadamente 0.5% hasta aproximadamente 2%, por peso de la composición, de un agente aclarador de piel. Los agentes aclaradores de piel adecuados incluyen aquellos conocidos en la técnica, incluyen el ácido kójico, arbutina, ácido ascórbico y derivados de los mismos, por ejemplo, fosfato de ascorbil magnesio o fosfato de ascorbil sodio u otras sales del fosfato de ascorbilo. Los agentes aclaradores de la piel adecuados para el uso en la presente incluyen también aquellos descritos en la solicitud de patente copendiente con el número de serie 08/479,935, archivado el 7 de junio de 1995 en el nombre de Hillebrand, correspondiente a la aplicación del PCT No. U.S. 95/07432, presentada el 6/12/95; y la solicitud de patente copendiente con el número de serie 08/390,152, presentada el 24 de febrero de 1995 en los nombres de Kalla L. Kvalnes, Mitchell A. DeLong, Barton J.

Bradbury, Curtis B. Motley y John D. Cárter, correspondientes a la solicitud del PCT No. U.S. 95/02809, presentada el 3/1/95, publicada el 9/8/95.

Agentes antimicrobianos y antihongos Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente antimicrobiano o antihongos. Tales agentes son capaces de destmir microbios, prevenir el desarrollo de microbios o prevenir la acción patógena de los microbios. Una cantidad segura y efectiva de un agente antimicrobiano o antihongos puede agregarse a la presente composición, de preferencia, de 0.001 % a 10%, de preferencia de 0.01% a 5%, y aun más preferible de 0.05% a 2%. Los ejemplos de agentes anti-microbianos y anti-hongos útiles en los artículos de la presente invención incluyen fármacos ß-lactama, fármacos de quinolona, cirpofoxacina, norfloxacina, tetraciclina, eritromicina, amicacina, éter 2,4,4'-tricloro-2'-h¡droxi difenílico, 3,4,4'-triclorocarbanilida, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, isetionato de hexamidina, metronidazol, pentamidina, gentamicina, canamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, miconazol, clorhidrato de tetraciclina, eritromicina, eritromicina de zinc, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina, sulfato de amicacina, clorhidrato de clorhexidina, clorhidrato de doxiciclina, sulfato de capreomicina, gluconato de clorhexidina, clorhidrato de ¡,?*A.-AtS¿t*l?h*£- At£**-*m-í . clorhexidina, clorhidrato de clortetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina, clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de etambutol, clorhidrato de metrodinazol, clorhidrato de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de canamicina, clorhidrato de lineomicina, clorhidrato de metaciclina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, clorhidrato de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, clorhidrato de miconazol, clorhidrato de amanfadina, sulfato de amanfadina, octopirox, xilenol de paraclorometa, nistatina, tolnaftato, piritiona de zinc y clotrimazol. Los ejemplos preferidos de agentes usados aquí incluyen a aquellos elegidos del gmpo compuesto por ácido salicílico, peróxido de benzoílo, ácido 3-hidroxi benzoico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido 4-hidroxibenzoíco, ácido acetil salicílico, ácido 2-hidroxibutanoíco, ácido 2-hidroxipentanoico, ácido 2-hidroxihexanoico, ácido cis-retinoíco, ácido trans-retinoíco, ácido fítico, N-acetil-L-cisteína, ácido lopoíco, ácido azelaíco, ácido araquidonico, peróxido de benzoilo, tetraciclina, ibuprofeno, naproxeno, hidrocortisona, acetaminofeno, resorcinol fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi difenil éter, 3,4,4'-triclorocarbanilida, octopirox, clorhidrato de lidocaína, clotrimazol, miconazol, ketoconazol, sulfato de neomicina, y mezclas de los mismos.

Agentes de pantalla solar La exposición a la luz ultravioleta puede resultar en descamación excesiva y cambios en la textura del estrato córneo. Por lo tanto, las composiciones del tema de la invención pueden contener opcionalmente un 5 agente bronceador. Como se usa aquí "agente bronceador" incluye a los agentes de pantalla de los rayos solares y a los bloqueadores solares físicos. Los agentes bronceadores compatibles pueden ser orgánicos o inorgánicos. Una amplia variedad de agentes de pantalla solar convencionales son compatibles para usarse aquí. Sagarin y col., Capítulo 10 Vlll, páginas 189 et seq., de Cosmetics and Science and Technology (1972), revela numerosos agentes compatibles. Los activos de pantalla solar compatibles específicos incluyen, por ejemplo, ácido p-aminobenzoíco, sus • sales y sus derivados (esteres etílicos, isobutílicos, glicerílicos; ácido p- dimetilaminobenzoíco); antranilatos (es decir, o-amino-benzoatos; esteres 15 metílicos, mentílicos, fenílicos, bencílicos, feniletílicos, linalílicos, terpinilícos y ciclohexenílicos); salicilatos (esteres amílicos, fenílicos, octílicos, bencílicos, mentílicos, glicerílicos y di-propropilenglicolicos); derivados del ácido cinámico (esteres mentílicos y bencílicos, a-fenil cinaminitrilo; piruvato butil cinamoílico); derivados del ácido dihidroxicinámico (umbeliferona, metilumbeliferona, • 20 metilaceto-umbeliferona); derivados del ácido trihidroxi-cinámico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucósidos, esculina y dafnina); hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno); dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftosulfonatos (sales sódicas de los ácidos 2-naftol-3,6-disulfónico y de 2- naftol-6,8 disulfónico); ácido dihidroxinaftoíco y sus sales; o- y p- hidroxibifenildisulfonatos; derivados de la cumarina (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil); diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil benzoxazol, metil naftoxazol, diversos benzotiazoles de arilo); sales de quinina (bisulfato, sulfato, cloruro, oleato, y 5 tanato); derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina); benzofenonas hidroxi- o metoxi-sustituidas; ácidos úrico y violúrico; ácido tánico y sus derivados (por ejem., hexaetileter); éter (butil carbotol) (6-propil piperonil); hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzoresorcinol, 2,2'4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 2,2'-dihidroxi- 10 4,4'-dimetoxibenzofenona, octabenzona; 4-isopropildibenzoilmetano; butilmetoxidibenzoilmetano; etocrileno; octocrileno; [3-(4'-metilbencilideno boman-2-ona) y 4-isopropil-di-benzoilmetano. • De estos, 2-etilhexil-p-metoxicinamato (disponible comercialmente como PARSOL MCX), 4,4'-t-butil metoxidibenzoil-metano 15 (disponible comercialmente como PARSOL 1789), 2-hidroxi-4- metoxibenzofenona, ácido octildimetil-p-aminobenzoíco, digaloiltrioleato, 2,2- dihidroxi-4-metoxibenzofenona, etil-4-(bis(hidroxi-propil))aminobenzoato, 2- etilhexil-2-ciano-3,3-difenilacrilato, 2-etilhexil-salicilato, gliceril-p- aminobenzoato, 3,3,5-tri-metilciclohexilsalicilato, metilantranilato, ácido p- • 20 dimetil-aminobenzoíco o aminobenzoato, 2-etilhexil-p-dimetil-amino-benzoato, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, ácido 2-(p-dimetilaminofenil)-5- sulfonicobenzoxazoíco, octocrileno y mezclas de estos compuestos, se prefieren.

Los agentes orgánicos de pantalla solar más preferidos y útiles en las composiciones útiles en el tema de la invención son 2-etilhexil-p-metoxicinamato, butilmetoxidibenzoil-metano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, ácido octildimetil-p-aminobenzoíco, octocrileno y mezclas de los mismos. Particularmente útiles en las composiciones son los agentes de pantalla solar tales como los revelados en la Patente de EUA No. 4,937, 370 emitida a Sabatelli el 26 de junio de 1990, y la Patente de EUA No. 4,999,186 emitida a Sabatelli y Spirnak el 12 de marzo de 1991. Los agentes de pantalla solar revelados aquí tienen, en una sola molécula, dos entidades cromóforas distintas que presentan diferentes espectro de absorción de radiación ultravioleta. Una de las entidades cromóforas absorbe predominantemente en el intervalo de radiación UVB y el otra absorbe fuertemente en el intervalo de radiación UVA. Los miembros preferidos de esta clase de agentes de pantalla solar son el éster del ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metil- aminobenzoíco de 2,4-dihidroxibenzofenona; éster del ácido N,N-di-(2-etilhexil)-4-aminobenzoíco con 4-hidroxidibenzoilmetano; éster del ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoíco con 4-hidroxidibenzoilmetano; éster del ácido 4-N,N-(2-etilhexil)metil-aminobenzoíco de 2-hidroxi-4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; éster del ácido 4,N,N-(2-etilhexil)-metilaminobenzoíco de 4-(2-hidroxietoxi)benzofenona; y éster del ácido N,N-di-(2-etilhexil)-4- t * X t?A?m?m Amil.tiA*-AM*. aminobenzoíco de 4-(2-hidroxietoxi)dibenzoilmetano, óxido de zinc, óxido de titanio, y mezclas de los mismos. Los agentes de pantalla solar preferidos especialmente incluyen 4,4'-t-butilmetoxidibenzoilmetano, ácido 2-etilhexil-p-metoxicinamato, 5 fenilbenzimidazol sulfónico, óxido de zinc, dióxido de titanio, octocrileno, y combinaciones de los mismos. Una cantidad segura y efectiva del agente de pantalla solar se usa, típicamente de 1% a 20%, más típicamente de 2% a 10% en peso de la composición. Las cantidades exactas variarán dependiendo de la pantalla 10 solar elegida y el factor de protección solar (SPF) deseado.

Agentes acondicionadores • Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente acondicionador elegido del grupo compuesto por humectantes, 15 emolientes, o acondicionadores de la piel. Una variedad de estos materiales puede emplearse y cada uno puede estar presente a un nivel de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 20%, de preferencia de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 7% en peso de la composición. Estos materiales incluyen, pero no se limitan a, guanidina; urea; ácido glicólico • 20 y sales de glicolato (por ejem. Amonio y alquil amonio cuaternario); ácido salicílico; ácido láctico y sales de lactato (por ejem., amonio y alquil amonio cuaternario); aloe vera en cualquiera de sus variedades (por ejem., gel de aloe vera); alcoholes polihidroxi tales como sorbitol, glicerol, hexanotriol, butanotriol, propilen glicol, butilen glicol, hexilen glicol y similares; polietilien glicoles; azúcares (por ejem. Melibiosa) y almidones; derivados del azúcar y del almidón (por ejem., glucosa alcoxilada, fucosa), ácido hialurónico; monoetanolamina de lactamida; monoetanolamina de acetamida; y mezclas de los mismos. También útiles aquí son los gliceroles propoxilados descritos en la Patente de EUA No. 4,976,953, a Orr y col., emitida el 11 de diciembre de 1990. También son útiles los diversos monoésteres C1-C30 y poliésteres de azúcares y materiales relacionados. Estos esteres provienen de una entidad de azúcar o poliol y una o más entidades de ácido carboxílico. Tales materiales éster se describen en la patente de E.U.A. No. 2,831 ,854, la patente de E.U.A. No. 4,005,196 expedida a Jandacek, el 25 de enero de 1977; la patente de E.U.A. No. 4,005, 195 expedida a Jandacek, el 25 de enero de 1977; la patente de E.U.A. No. 5,306,516 expedida a Letton et al., el 26 de abril de 1994; la patente de E.U.A. No. 5,306,515 expedida a Letton et al., el 26 de abril de 1994; la patente de E.U.A. No. 5,305,514 expedida a Letton et al., el 26 de abril de 1994; la patente de E.U.A. No. 4,797,300 expedida a Jandacek et al., el 10 de enero de 1989; la patente de E.U.A. No. 3,963,699 expedida a Rizzi et al., el 15 de junio de 1976; la patente de E.U.A. No. 4,518,772 expedida a Volpenhein, el 21 de mayo de 1985 y la patente de E.U.A. No. 4,517,360 expedida a Volpenhein, el 21 de mayo de 1985.

De preferencia, el agente acondicionador se elige del grupo compuesto por glicerol, urea, guanidina, poliéster de sacarosa y combinaciones de los mismos. 5 Agente espesante (incluyendo espesantes y agentes a gelificantes) Las composiciones de la presente invención pueden contener Q uno o más agentes espesantes, de preferencia de 0.1% a 5%, más preferible de 0.1 % a 3%, y de preferencia de 0.25% a 2%, en peso de la composición. 10 Las clases no limitantes de estos agentes espesantes incluyen a aquellos elegidos del grupo compuesto por: a) Polímeros del ácido carboxílico # estos polímeros son compuestos entrelazados que contienen uno o más monómeros provenientes del ácido acrílico, ácidos acrílicos 15 sustituidos, y sales y esteres de estos ácidos acrílicos y los ácidos acrílicos sustituidos, en donde el agente entrelazador contiene dos o más dobles enlaces carbono - carbono y provienen de un alcohol polihídrico. Los polímeros útiles en la presente invención se describen de manera más completa en la patente de EUA No. 5,087,445 a Haffey y col., emitida el 11 de F 20 febrero de 1992; Patente de EUA No. 4,509,949, a Huang y col, emitida el 5 de abril de 1985; Patente de EUA No. 2,798,053, a Brown, emitida el 2 de julio de 1957; y en CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Cuarte edición, 1991 , pp. 12 y 80.

Ejemplos de polímeros del ácido carboxílico disponibles comercialmente útiles aquí incluyen a los carbomeros, que son homopolímeros del ácido acrílico entrelazados con éteres de alilo de sacarosa o pentaerititol. Los carbomeros están disponibles como la serie Carbopol® 900 de B.F. Goodrich (por ejem., Carbopol® 954). Además, otros agentes poliméricos del ácido carboxílico adecuados incluyen a los copolímeros de acrilatos de alquilo C10-C30 con uno o más monómeros de ácido acrílico, ácido metacrílico, o uno de sus esteres de cadena corta (es decir, alcohol C1- 4), en donde el agente entrelazador es un éter de alilo de sacarosa o pentaeritritol. Estos copolímeros son conocidos como crospolímeros acrilatos C10-30 alquil acrilatos y están disponibles comercialmente como Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemulen TR-1 , y Pemulen TR-2, de B.F. Goodrich. En otras palabras, los ejemplos de espesantes de polímero de ácido carboxílico útiles aquí son aquellos elegidos del grupo compuesto por carbomeros, crospolímeros acrilatos/C10-C30 alquil acrilatos, y mezclas de los mismos. b) Polímeros de poliacrilato entrelazado Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente polímeros de poliacrilato entrelazado útiles como espesantes o agentes gelificantes incluyendo a los polímeros cationicos y no iónicos, siendo preferidos los cationicos. Los ejemplos de polímeros de poliacrilato no iónicos entrelazados y polímeros de poliacrilato cationicos entrelazados son aquellos descritos en la Patente de EUA No. 5,100,660 a Hawe y col., emitida el 31 de marzo de 1992; Patente de EUA No. 4,849,484 a Heard, emitida el 18 de julio % ég¡/tj¡$ de 1989; Patente de EUA No. 4,835,206, a Farrar y col., emitida el 30 de mayo de 1989; Patente de EUA No. 4,628,078 a Glover emitida el 9 de diciembre de 1986; Patente de EUA No. 4,599,379 a Flesher y col emitida el 8 de julio de 1986; y EP 228,868, a Farar y col, publicada el 15 de julio de 1987. 5 c) Polímeros de poliacrilamida Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente polímeros de poliacrilamida, especialmente polímeros de j poliacrilamida no iónicos incluyendo polímeros sustituidos ramificados o sin ramificar. Entre estos polímeros de poliacrilamida, los preferidos son el 10 polímero no iónico al que se la da la designación de la CTFA de poliacrilamida e isoparafina y laureth-7, disponible bajo la marca comercial Sepigel 305 de * Seppic Corporation (Fairfield, NJ). Otros polímeros de poliacrilamida útiles aquí incluyen a los copolímeros multi-bloques de acrilamidas y acrilamidas sustituidas con ácidos 15 acrílicos y ácidos acrílicos sustituidos. Los ejemplos disponibles comercialmente de estos copolímeros multi-bloques incluyen Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H, de Lipo Chemicals, Inc., (Patterson, NJ). d) Polisacáridos Una amplia variedad de polisacáridos son útiles aquí. • 20 "Polisacárido" se refiere a agentes gelificantes que contienen un esqueleto de unidades de azúcar repetitivas (es decir, carbohidratos). Los ejemplos no limitantes de los agentes gelificantes de polisacáridos incluyen a aquellos elegidos del gmpo compuesto por celulosa, carboximetil hidroxietilcelulosa, \¿á jXM?*?.J<JÉÍ»ÍIUm.**i.... *.*?*??.^., a^ ,„ ¿. ^A.^**-,. í AA*Am¿&**íiAP *^'»l&ilií. .»*£,* .acetato de celulosa propionato carboxilato, hidroxietilcelulosa, hidroxietil etil celulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, metil hidroxietilcelulosa, celulosa microcristalina, sulfato sódico de celulosa, y mezclas de los mismos. También útiles aquí son las celulosas alquil 5 sustituidas. En estos polímeros, los grupos hidroxi del polímero de celulosa está hidroxilado (de preferencia hidroxietilado o hidroxipropilado) para formar una celulosa hidroxialquilada que entonces se modifica posteriormente con un grupo alquilo C10-C30 de cadena lineal o ramificada a través de una unión éter. Típicamente estos polímeros son éteres de alcoholes C10-C30 de 10 cadena lineal o ramificada con hidroxialquilcelulosas. Los ejemplos de gmpos alquilo útiles aquí incluyen a aquellos elegidos del gmpo compuesto por estearilo, isoestearilo, laurilo, miristilo, cetilo, isocetilo, cocoílo (es decir, r grupos alquilo que provienen de los alcoholes del aceite de coco), palmitilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, ricinoleilo, behenilo, y mezclas de los mismos. 15 Preferido entre los éteres de alquil hidroxialquil celulosa está el material al que se la da la designación CTFA cetil hidroxietilcelulosa, que es el éter del alcohol cetílico y la hidroxietilcelulosa. Este material se vende bajo la marca comercial Natrosol® CS Plus de Aqualon Corporation (Wilmington, DE). Otros polisacáridos útiles incluyen a los escleroglucanos que ^^ 20 comprenden una cadena lineal de unidades de glucosa unidas (1-3) con una glucosa unida (1-6) cada tres unidades, un ejemplo disponible comercialmente de esto es Clearogel™ CS11 de Michel Mercier Products Inc. (Mountainside, NJ). e) Gomas Otros agentes espesantes y gelificantes útiles aquí incluyen los materiales que provienen principalmente de recursos naturales. Los ejemplos no limitantes de estas gomas que son agentes gelificantes incluyen a materiales elegidos del grupo compuesto por acacia, agar, algin, ácido algínico, alginato de amonio, amilopectina, alginato de calcio, carragenina calcica, carnitina, carragenina, dextrina, gelatina, goma gellan, goma guar, cloruro guar hidroxipropiltrimonio, hectorita, ácido hialurónico, silica hidratada, hidroxipropil quitosan, hidroxipropil guar, goma karaya, kelp, goma de algarroba, goma natto, alginato de potasio, carragenina de potasioalginato de propilen glicol, goma esclerotium, dextran carboximetil sódico, carragenina de sodio, goma tragacanto, goma xantana, y mezclas de las mismas. Las composiciones preferidas de la presente invención incluyen a un agente espesante elegido del grupo compuesto por polímeros de ácidos carboxílicos, polímeros de poliacrilatos entrelazados, polímeros de poliacrilamida, y mezclas de los mismos, de preferencia elegidos del gmpo compuesto por polímeros de ácido carboxílico, polímeros de poliacrilamida, y mezclas de los mismos.

Preparación de las composiciones Las composiciones de la presente invención se preparan generalmente mediante métodos convencionales tales como son conocidos en el área de la fabricación de composiciones tópicas. Tales métodos involucran típicamente el mezclado de los ingredientes en uno o más pasos hasta alcanzar un estado relativamente uniforme, con o sin calentamiento, enfriamiento, aplicación de vacío, y similares. 5 Métodos para aclarar tejido gueratinoso Las composiciones de la presente invención son útiles para aclarar el tejido queratinoso, de preferencia de mamíferos, y más preferentemente tejido queratinoso humano. En una modalidad aún más preferida, las composiciones de la presente invención son útiles para aclarar 10 la piel humana, sobre todo la piel facial y de las manos. Las composiciones son especialmente útiles para aclarar las regiones hiperpigmentadas de la piel. Los métodos discutidos aquí también pueden usarse para aclarar tejidos f queratinosos tales como el cabello, las uñas, etc., El método para aclarar tejido queratinoso involucra la aplicación 15 tópica al tejido queratinoso que necesite tratamiento una cantidad segura y efectiva de una composición que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto de oxima y un portador dermatológicamente aceptable para dicho compuesto de oxima. La cantidad de composición que se aplica, la frecuencia de aplicación y el periodo de uso variarán ampliamente • 20 dependiendo del nivel del compuesto de oxima y/o otros componentes de una composición dada y del nivel de aclaramiento deseado, por ejem., de acuerdo al nivel de pigmentación de la piel presente en el sujeto y la tasa de pigmentación posterior de la piel.

En una modalidad preferida, la composición se aplica crónicamente a la piel de mamíferos, de preferencia piel humana. Por "aplicación tópica crónica" se entiende una aplicación tópica sustancialmente continua de la composición durante un periodo prolongado durante el * 5 transcurso de la vida del sujeto, de preferencia por un periodo de por lo * r menos cerca de una semana, de preferencia por un periodo de al menos cerca de un mes, aún más preferible por lo menos aproximadamente por tres meses, aun más preferible por lo menos seis meses, y aún más preferible por lo menos durante un año. Aunque los beneficios son obtenibles después de 10 diversos periodos máximos de uso (por ejem., dos, cinco, diez o veinte años), se prefiere que la aplicación crónica continúe a través del transcurso de la vida del sujeto. Típicamente, las aplicaciones serían en el orden de aproximadamente una o dos veces al día durante tales periodos prolongados, sin embargo, las tasas de aplicación pueden variar, por ejem., de 15 aproximadamente una vez a la semana hasta aproximadamente tres veces al día o más. Un amplio intervalo de las composiciones de la presente invención pueden emplearse para proporcionar el beneficio del aclaramiento del tejido queratinoso. Las cantidades de las composiciones presentes que se 20 aplican típicamente por aplicación son de 0.1 mg/cm2 de tejido queratinoso a cerca de 10 mg/cm2 de tejido queratinoso. Una aplicación particularmente útil es aproximadamente 2 mg/cm2 de tejido queratinoso.

El método de aclaramiento de tejido queratinoso, sobre todo la piel, se practica de preferencia aplicando una composición en la forma de una loción para la piel, crema, gel, cosmético (tal como fundación), o similares que están planeados para dejarse en el tejido queratinoso por algún beneficio estético, profiláctico o terapéutico u otro beneficio. Después de aplicar la composición el tejido queratinoso, de preferencia se deja sobre el tejido queratinoso por un periodo de por lo menos 15 minutos, de preferencia al menos cerca de 30 minutos, aún más preferible por lo menos aproximadamente 1 hora, más preferible al menos varias horas, por ejem., hasta aproximadamente 12 horas. La composición también puede aplicarse al tejido queratinoso, por ejem., piel, bajo un parche (oclusivo, semi-oclusivo, no oclusivo) o contenerse en un parche que entonces se aplique al tejido queratinoso. El parche puede dejarse sobre el tejido queratinoso por un periodo breve (por ejem., aproximadamente 5 minutos) o por un periodo prolongado (por ejem., toda la noche).

Ejemplos Los ejemplos describen y demuestran adicionalmente las modalidades dentro del alcance de la presente invención. Los ejemplos se dan sólo con el propósito de ilustrar y no se van a construir como limitantes de la presente invención, ya que muchas variaciones son posibles sin alejarse del espíritu y alcance de la invención.

Ejemplo 1 Una loción humectante se prepara combinando los siguientes componentes utilizando técnicas convencionales de mezclado Componente Porcentaje en peso Agua (purificada) 71.04 Es apropiado el uso de una cantidad de loción suficiente para depositar aproximadamente 0.04 mg/cm2 de di-(2-furil) etanodiona dioxima al tejido queratinoso.

Ejemplo 2 Una loción adecuada para usarse en la piel, cabello, uñas, etc., se prepara combinando los siguientes componentes utilizando técnicas • convencionales de mezclado. 10 • 15 • 20 Es apropiado el uso de una cantidad de loción suficiente para depositar aproximadamente 0.04 mg/cm2 de di-(2-furil) etanodiona monooxima al tejido queratinoso.

Ejemplo 3 Una crema adecuada para usarse en la piel, cabello, uñas, etc., se prepara combinando los siguientes componentes utilizando técnicas convencionales de mezclado.

Es apropiado el uso de una cantidad de crema suficiente para depositar aproximadamente 0.04 mg/cm2 de di-(2-furil) etanodiona monooxima al tejido queratinoso.

Ejemplo 4 Un gel adecuado para usarse en la piel, cabello, uñas, etc., se prepara combinando los siguientes componentes utilizando técnicas convencionales de mezclado. 10 4 Es apropiado el uso de una cantidad de gel suficiente para depositar aproximadamente 0.04 mg/cm2 de 1-fenil-1,2-pro?anodiona-2-oxima 15 al tejido queratinoso. •

Claims

*»' » *• NOVEDAD DE LA INVENCIÓN

REIVINDICACIONES 5 1. Un método de aclaramiento del tejido queratinoso caracterizado porque comprende el paso de aplicar tópicamente al tejido queratinoso que necesite tratamiento una cantidad segura y efectiva de una composición que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto de oxima y un portador dermatológicamente aceptable para dicho compuesto 10 de oxima. 2. El método de conformidad con la reivindicadón 1 caracterizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estrudural:
En donde -R1 y -R2 se eligen independientemente del gmpo compuesto por alquilo, arilo, y heteroarilo, en donde R1 y R2 pueden unirse covalentemente juntos para formar un alquilo cíclico; -M se elige del gmpo compuesto por =0, =S, -SR4 y -OR4 (cuando .M es -OR4 ó -SR4, hay un hidrógeno unido al 20 carbono al cual se une -M) y -R4 se elige del gmpo compuesto por hidrógeno, alquilo, arilo, y heteroarilo; -R3 se elige del grupo compuesto de hidrógeno, alquilo, arilo y heteroarilo; e i se elige del gmpo comprendido de uno y cero.
3. El método de conformidad con la reivindicación 2 caracterizado además porque dicho compuesto de oxima se elige del grupo compuesto por di-(2-furil) etanodiona sin-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anti-monooxima, y las combinaciones de los mismos.
4. El método de conformidad con la reivindicadón 1 caracterizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estructural: en donde =X es =0 ó =S, -R7 es hidrógeno o de 0 a 5 sustituyentes alquilo, y -R8 es alquilo C1-C8.
5. El método de conformidad con la reivindicación 4 caracterizado además porque dicho compuesto de oxima es 1 -fenil-1 ,2- propanodiona-2-oxima.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caraderizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estrudural: en donde cada X es independientemente O ú S, --R7 es de 1 a 3 sustituyentes alquilo, y -R8 es alquilo C4-C8.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estructural: en donde cada X es independientemente O ó S, no más de un -R9 es hidrógeno, y uno o ambos -R9 son independientemente de 1 a 3 sustituyentes alquilo.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estructural: en donde cada -R1 se elige independientemente del gmpo compuesto por alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico, o los -R1 s se unen covalentemente juntos para formar un anillo alquil ico cíclico; cada heteroarilo, si hay alguno, se elige independientemente del gmpo compuesto por furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirazinilo, isoquinolilo, purinilo, ftalizinilo, quinoxalinilo, furazanilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; cada anillo heterocíclico, si hay alguno, se elige independientemente del gmpo compuesto por los análogos saturados del gmpo mencionado anteriormente de anillos heteroarilo; En donde -R2 y - R3 son -OR4 en cuyo caso no hay enlace o un enlace polar entre -R2 y el nitrógeno unido covalentemente a -R3, cada -R4 se elige independientemente del grupo compuesto de hidrógeno, alquilo y arilo excepto que ambos -R4s no sean metilo cuando ambos -R1s sean furilo; o - R2 sea -O — y se unan covalentemente al nitrógeno que se une covalentemente a -R3, y -R3 es -O — habiendo una carga + en el nitrógeno al cual está unido o ninguno.
9. El método de conformidad con la reivindicadón 8 caracterizado además porque dicho compuesto de oxima consiste esencialmente de compuestos en donde =NR2 y =NR3 están en configuración anfi cuando ambos -R2 y -R3 son -OH, y cuando ambos -R1's son furilo o los -R1s se unen covalentemente juntos para formar una estructura ciclohexanodiona.
10. El método de conformidad con la reivindicadón 8 caraderizado además porque dicho compuesto de oxima es di-(2-furil) etanodiona anfi-dioxima, di-(2-furil) etanodiona anti-dioxima, di-(2-furil) etanodiona sin-dioxima, y combinaciones de las mismas.
11. El método de conformidad con la reivindicación 1 caraderizado además porque dicho compuesto contiene de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 20% en peso de la composidón, del compuesto de oxima.
12. El método de conformidad con la reivindicación 1 caraderizado además porque dicho compuesto contiene de a?roximadamente?.01% a aproximadamente 10% en peso de la composición del compuesto de oxima.
13. El método de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado además porque dicho compuesto contiene de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5% en peso de la composición del compuesto de oxima.
14. El método de conformidad con la reivindicación 1 caraderizado además porque dicho compuesto contiene de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% en peso de la composidón del compuesto de oxima.
15. El método de conformidad con la reivindicación 1 caracterizado además porque dicha composición además contiene agentes adidonales elegidos del gmpo compuesto por agentes de descamación, agentes anti-acné, agentes anti-arrugas, agentes anti-atrofia, anti-oxidantes, depuradores de radicales, flavonoides, agentes anti-inflamatorios, agentes anti-celulíticos, anestésicos tópicos, agentes bronceadores, agentes adidonales aclaradores de la piel, agentes antimicrobianos, agentes anti- hongos, agentes quelantes adicionales, agentes de pantalla solar, agentes acondicionadores, agentes espesantes, y combinaciones de los mismos.
16. Un método de aclaramiento del tejido queratinoso caraderizado porque comprende el paso de aplicar tópicamente al tejido queratinoso que necesite tratamiento una cantidad segura y efectiva de una composición que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto de oxima elegido del grupo comprendido de di-(2-furil) etanodiona sin- monooxima, di-(2-furil) etanodiona anti-monooxima, di-(2-furil) etanodiona anfi- dioxima, di-(2-furil) etanodiona anti-dioxima, di-(2-furil) etanodiona sin-dioxima, 1-fenil-1,2-propanodiona-2-oxima, y combinaciones de las mismas y un portador dermatológicamente aceptable para dicho compuesto de oxima.
17. Un método de aclaramiento de regiones hiperpigmentadas de la piel de mamíferos caraderizado porque comprende el paso de la aplicar tópicamente al tejido queratinoso que necesite tratamiento una cantidad segura y efectiva de una composición que contenga una cantidad segura y efectiva de un compuesto de oxima y un portador dermatológicamente aceptable para dicho compuesto de oxima.
18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caraderizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estructural: en donde -R1 y -R2 se eligen independientemente del gmpo compuesto por alquilo, arilo, y heteroarilo, en donde R1 y R2 pueden unirse covalentemente juntos para formar un alquilo cíclico; -M se elige del gmpo compuesto por =0, =S, -SR4 y -OR4 (cuando -M es -0R4 ó -SR4, hay un hidrógeno unido al carbono al cual se une -M) y -R4 se elige del gmpo compuesto por hidrógeno, alquilo, arilo, y heteroaplo; -R3 se elige del grupo compuesto de hidrógeno, alquilo, arilo y heteroarilo; e i se elige del gmpo comprendido de uno y cero.
19. El método de conformidad con la reivindicación 17, caraderizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estrudural: en donde =X es =0 ó =S, -R7 es hidrógeno o de 0 a 5 sustituyentes alquilo, y -R8 es alquilo C1 -08.
20. El método de conformidad con la reivindicadón 17, caraderizado además porque dicho compuesto de oxima tiene la fórmula estructural: en donde cada -R1 se elige independientemente del gmpo compuesto por alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico, o los -R1s se unen covalentemente juntos para formar un anillo alquilíco cíclico; cada heteroarilo, si hay alguno, se elige independientemente del gmpo compuesto por furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirazinilo, isoquinolilo, purinilo, ftalizinilo, quinoxalinilo, furazanilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; cada anillo heterocíclico, si hay alguno, se elige independientemente del gmpo compuesto por los análogos saturados del grupo mencionado anteriormente de anillos heteroarilo; En donde -R2 y - 5 R3 son -OR4 en cuyo caso no hay enlace o un enlace polar entre -R2 y el nitrógeno unido covalentemente a -R3, cada -R4 se elige independientemente del gmpo compuesto de hidrógeno, alquilo y arilo excepto que ambos -R4s no sean metilo cuando ambos -R1 s sean furilo; o - R2 sea -O — y esté unido covalentemente al nitrógeno que se une 10 covalentemente a -R3, y -R3 es -O— habiendo una carga + en el nitrógeno al cual está unido o ninguno. * •