CZ281890B6 - Způsob výroby derivátů cyklopropanu - Google Patents
Způsob výroby derivátů cyklopropanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281890B6 CZ281890B6 CS888144A CS814488A CZ281890B6 CZ 281890 B6 CZ281890 B6 CZ 281890B6 CS 888144 A CS888144 A CS 888144A CS 814488 A CS814488 A CS 814488A CZ 281890 B6 CZ281890 B6 CZ 281890B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- process according
- atom
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- -1 2-ethoxymethoxy Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000001942 cyclopropanes Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- MMHBKNHHEADGHK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylpropan-1-ol Chemical compound C1CC1C(C)C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MMHBKNHHEADGHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylpropan-1-one Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(=O)C(C)C1CC1 LRWCURGZPQWMRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UUZUQJOJASRJBK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-methylbut-3-en-1-ol Chemical compound C=CC(C)C(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UUZUQJOJASRJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 4
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- JLALSRODUTZZPW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylethanol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(O)CC1CC1 JLALSRODUTZZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GJODRJDLQVBTMF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)but-3-en-1-ol Chemical compound C=CCC(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 GJODRJDLQVBTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N dibromomethane Chemical compound BrCBr FJBFPHVGVWTDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QKCYUBJJPXLRFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-cyclopropylethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)CC1CC1 QKCYUBJJPXLRFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJWHJDGMOQJLGF-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfanyldodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCSC KJWHJDGMOQJLGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N dichromium trioxide Chemical compound O=[Cr]O[Cr]=O QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYZRLXYOIMXEBO-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-1,2,4-triazol-5-yl)ethanol Chemical class CC(O)C1=NC=NN1 WYZRLXYOIMXEBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBMBHKDBAIMHU-UHFFFAOYSA-N 1-bromoethylcyclopropane Chemical compound CC(Br)C1CC1 PCBMBHKDBAIMHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromobut-1-ene Chemical compound BrCCC=C DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUIQRTDBPCHRIR-UHFFFAOYSA-L O[Cr](Cl)(=O)=O Chemical compound O[Cr](Cl)(=O)=O BUIQRTDBPCHRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006932 Simmons-Smith cyclopropanation reaction Methods 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N Unsaturated alcohol Chemical compound CC\C(CO)=C/C ACIAHEMYLLBZOI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000451 chemical ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M magnesium;prop-1-ene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH2-]C=C CYSFUFRXDOAOMP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000010653 organometallic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKJKDBIPDZJBPK-UHFFFAOYSA-N platinum zinc Chemical compound [Zn].[Pt] SKJKDBIPDZJBPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N silver zinc Chemical compound [Zn].[Ag] BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229910000051 zinc hydride Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Popisuje se způsob výroby derivátů cyklopropanu vzorce I, ve kterém Y znamená halogen a R.sup.1.n. a R.sup.2.n. znamenají nezávisle na sobě vodík nebo C.sub.1-4.n.-alkyl, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina vzorce II se sloučeninou vzorce CH.sub.2.n.Z.sup.1.n.Z.sup.2.n., kde Z.sup.1.n. a Z.sup.2.n. znamenají halogen, v přítomnosti kovového zinku a v etherech jako rozpouštědle; sloučeniny vzorce I se používají jako meziprodukty pro výrobu fungicidně účinných látek.
ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby derivátů cyklopropanu, které jsou použitelné jako chemické meziprodukty pro přípravu agrochemických prostředků. Zvláště se vynález týká způsobu výroby α-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolylethanolů zahrnujících imidazolyl- a 1,2,4-triazolylethanoly, které se - jak známo - používají jako fungicidy. Vynález se také týká způsobu výroby určitých odpovídajících cyklopropanových prekurzorů, které jsou novými sloučeninami.
Dosavadní stav techniky
Fungicidně účinné α-aryl-a-cyklopropylalkyl-lH-azolylethanoly se popisují v britském patentovém spise číslo 2136423. Popisovaný způsob přípravy těchto sloučenin vychází zarylčyklopropylalkylmethanolu, který je však obtížně připravitelný obvyklými způsoby.
Obvyklý způsob přípravy sekundárních a terciárních alkoholů spočívá v Grignardově reakci s aldehydem nebo s ketonem. Při použití tohoto způsobu pro uvedené sloučeniny však vznikají potíže s Grignardovým činidlem, které obsahuje cyklopropylalkylový zbytek. Tak například se 1-cyklopropylethylbromid přesmykuje na homoallylový bromid, což činí potíže při přípravě Grignardova činidla, obsahujícího cyklopropylový zbytek. Dále se zjistilo, že při reakci Grignardova činidla, které obsahuje cyklopropylethylový zbytek, s a-aryl-IH-l,2,4-triazolethanolem vzniká ve směsi s žádaným produktem i nenasycený alkohol.
Úkolem vynálezu je proto vyvinout výhodnější způsob přípravy derivátů cyklopropanu.
Podstata vynálezu
Způsob výroby derivátů cyklopropanu obecného vzorce I
OH
(I), ve kterém znamená
Y atom halogenu a
R1 a R2 nezávisle na sobě vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s I až 4 atomy uhlíku, spočívá podle vynálezu v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
- 1 CZ 281890 B6
(Π), ve kterém Y, R aR mají významy uvedené výše, se sloučeninou obecného vzorce ΠΙ
CH2Z*Z2 (III) ve kterém
2
Z a Z jsou stejné nebo odlišné a značí atom halogenu, v přítomnosti kovového zinku v etherickém rozpouštědle.
S výhodou se reakce provádí, v přítomnosti katalytického množství redukčního činidla na bázi hydridu kovu a zinku, například sloučeniny obecného vzorce
W2 I A+W‘—Al—H
W3 ve kterém znamená
A alkalický kov nebo kov alkalické zeminy
W atom vodíku a
3.
W a W nezávisle na sobě alkoxyalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v obou alkoxylových podílech.
Příkladem takového redukčního činidla na bázi hydridu kovu je natriumdihydro-bis(2-ethoxymethoxy)aluminát.
S výhodou se deriváty cyklopropanu obecného vzorce I vyrábějí tak, že se nechává reagovat sloučenina obecného vzorce II, připravená reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), ve kterém Y má shora uvedený význam, s organokovovou sloučeninou obecného vzorce V
-2 CZ 281890 B6 , C = CH - CH2M R1 (V), ve kterém R a R mají shora uvedený význam a M znamená atom kovu, se sloučeninou obecného vzorce III, kde jednotlivé symboly mají shora uvedený význam.
Alkylové skupiny a alkylové části alkoxyskupin mohou mít přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahují 1 až 4, popřípadě 1 až 3 atomy uhlíku. Příkladně se uvádějí skupina methylová, ethylová, n-propylová a n- a terc.-butylová skupina.
Atomem halogenu ve významu symbolu Y je s výhodou atom chloru nebo fluoru. Atomem halogenu ve významu symbolu Z1 a Z je s výhodou atom bromu nebo atom jodu. Obvykle znamenají oba symboly Z a Z’ atom bromu nebo atomy jodu.
Způsob podle vynálezu se provádí v přítomnosti kovového zinku jako katalyzátoru, v rozpouštědle typu etheru za bezvodých podmínek. Konkrétní podmínky jsou kromě jiného závislé na použitých reakčních složkách, avšak obecně jsou tyto reakční podmínky známé z literatury pro Simmons-Smithovu reakci (srov. Org. React. (NY), 1973, 20, 1 a J. Org. Chem., 1985,50,4640).
Uvedený postup se provádí typicky v přítomnosti dvojice kovů zinku a mědi (srov. J. Chem. Soc., 1978, str. 1025). Tuto dvojici může nahradit rovněž dvojice zinek-stříbro, zinek-platina a zinek-palladium, nebo se uvedené dvojice mohou používat spolu s dvojicí zinek-měď (srov. J. Org. Chem. 1964, 29. 2049).
Další katalyzátory, které se mohou používat při postupu podle vynálezu, zahrnují komplexy niklu a kobaltu, které jsou známé jako katalyzátory při zmíněném typu reakcí. Zvýšených výtěžků lze dosáhnout, jestliže se spolu s těmito katalyzátory použije Lewisových kyselin nebo halogenidů alkalických kovů (srov. Chemistry Letters, 1979, str. 761-762, Chemistry Letters, 1981, str. 395396, Bull. Chem. Soc. Jpn., 1983, 56, 1025-1029 a 1592-1597.
Katalytický systém pro postup podle tohoto vynálezu může rovněž sestávat z dvojice, obsahující zinek v přítomnosti redukčního činidla na bázi hydridu kovu. Vhodná redukční činidla na bázi hydridu kovu se popisují v americkém patentovém spisu č. 4 472 313.
I když se obecně může používat redukčních činidel ze skupiny hydridů kovů, jako lithiumaluminiumhydridu, nebo borhydridů alkalických kovů, jsou výhodná redukční činidla na bázi hydridů kovů (VIII), která jsou rozpustná v etherickém prostředí. Zvláště výhodnou skupinu hydridů organokovových sloučenin představují sloučeniny obecného vzorce Vlila
W2
I
A®W‘ - Al - H (Vlila),
W3 · ve kterém
A znamená alkalický kov nebo kov alkalické zeminy, například sodík nebo lithium,
W1 znamená atom vodíku, a
W2 a W3 znamenají nezávisle na sobě alkoxyalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v obou alkoxylových částech.
- j CZ 281890 B6
Alkoxyskupiny, uváděné shora v souvislosti se sloučeninami obecného vzorce Vlila, jsou představovány skupinami, ve kterých alkylová část zahrnuje methylovou skupinu, ethylovou skupinu a propylovou skupinu, včetně isomerů, pokud takové existují, avšak výhodně s nerozvětveným řetězcem.
Vhodným hydridem obecného vzorce Vlila je natriumdihydro-bis-(2-methoxyethoxy)aluminát (SDBA), který je znám na trhu poď obchodním názvem Vitride a má strukturní vzorec Vlila’ ·
NaAl[(-O-CH2CH2-O-CH3)2H2] (Vlila’).
Důležitou vlastností hydridu vzorce Vlila’ je skutečnost, že je rozpustný v různých rozpouštědlech.
Při provádění postupu podle vynálezu je výhodné, aby zinek a sloučenina obecného vzorce III byly přítomny v molámím nadbytku, například v molámím poměru od asi 2 do 6, výhodně od asi
3,5 do 5, vůči sloučenině obecného vzorce II. Redukční činidlo na bázi hydridu vzorce VIII je naproti tomu zapotřebí pouze v katalytických množstvích, například v množství od asi 0,5 % do 3 %, výhodně od asi 1,0 do 2,0 %, z molámího množství sloučeniny obecného vzorce Π.
Jako příklady vhodných rozpouštědel lze uvést diethylether, tetrahydrofuran, dibutylether, dimethoxyethan, toluen, xylen, jakož i jejich směsi. Reakci lze usnadnit mícháním ultrazvukem (za použití ultrazvuku).
Teplota, při které se reakce provádí, je velkou měrou závislá na výběru rozpouštědla, avšak obvykle se pohybuje v rozmezí od 0 °C do 150 °C, nejobvykleji pak v rozmezí od 10 °C do 100 °C.
Sloučeniny obecného vzorce II se mohou připravovat reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
CHO (IV), ve kterém
Y má shora uvedený význam, s organokovovou sloučeninou obecného vzorce V
(V), ve kterém
R1 a R: mají shora uvedené významy, a
M znamená kov, například hořčík, lithium, bor, křemík, cín, chrom, hliník nebo titan.
-4CZ 281890 B6
Tato reakce se může provádět buď bez, nebo za přítomnosti, katalyzátoru a za podmínek, které se v odpovídající literatuře popisují pro provádění takovýchto organokovových reakcí.
Tak se sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém R1 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu a R2 znamená atom vodíku, mohou připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce IV s allylmagnesiumchloridem nebo ailylmagnesiumbromidem, nebo krotylmagnesiumchloridem nebo krotylmagnesiumbromidem.
Předložený vynález rovněž zahrnuje kombinaci, spočívající
a) v reakci sloučeniny obecného vzorce IV s organokovovou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce II; a
b) v reakci sloučeniny obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III za vzniku sloučeniny obecného vzorce I.
Různé sloučeniny vzorce I, stejně tak jako sloučeniny vzorce II, jsou novými sloučeninami. · Zvláště pak vynález zahrnuje sloučeniny vzorce Ia
(Ia).
Sloučeniny obecných vzorců IV a V lze připravovat metodami, popsanými v literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou použitelné jako meziprodukty při výrobě agrochemických produktů obecného vzorce VI
OH R1
ve kterém
- 5 CZ 281890 B6
Y, R1 a R2 mají shora uvedené významy.
Sloučeniny vzorce VI se mohou používat jako fungicidý.
Sloučeniny obecného vzorce VI se mohou připravovat známým způsobem tím, že se sloučenina obecného vzorce I oxiduje za vzniku sloučeniny obecného vzorce VII
(VII), ve kterém
R1, R2 a Y mají shora uvedené významy, načež se získaná sloučenina obecného vzorce VII epoxiduje za vzniku sloučeniny obecného vzorce IX
(IX), ve kterém
R1, R2 a Y mají shora uvedené významy, a získaná sloučenina obecného vzorce IX se nechá reagovat s 1,2,4-triazolem za vzniku sloučeniny obecného vzorce VI.
Sloučeniny obecného vzorce VII se mohou získat oxidací sloučenin vzorce I za použití širokého výběru oxidačních činidel, například oxidu chromového v různých rozpouštědlech, dále za použití piridiniumchlorchromanu a pyridiniumdvojchromanu, nebo Moffatovou reakcí (dimethylsulfoxid, acetanhydrid a triethylamin) nebo některou z jejích variací, zejména Swemerovou variací (dimethylsulfoxid, oxalylchlorid a triethylamin).
Alternativním postupem se mohou sloučeniny obecného vzorce VII, ve kterém Y má shora uvedený význam a buď jeden nebo oba substituenty R1 a R2 znamenají alkylové skupiny s l až
-6CZ 281890 B6 atomy uhlíku, připravovat ze sloučenin obecného vzorce Vila
(Vila), ve kterém
Y má shora uvedený význam, působením vhodné báze a sloučeniny obecného vzorce
R‘W, ve kterém
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
W znamená odštěpitelnou skupinu, jako atom chloru, bromu, jodu, tosylátovou skupinu, mesylátovou skupinu nebo triflátovou skupinu.
Znamená-li substituent R2 rovněž alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, může se postup opakovat tím, že se meziprodukt, vzniklý shora uvedenou reakcí, nechá dále reagovat se sloučeninou obecného vzorce
R2W, ve kterém
R2 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a
W má shora uvedený význam.
Zvláště pak se mohou sloučeniny obecného vzorce VII, ve kterém Rl znamená methylovou skupinu a R2 znamená vodík, připravovat reakcí sloučenin obecného vzorce VII, ve kterém R1 a R2 znamenají atomy vodíku, s vhodnou bází, například s hydridem sodným nebo s lithiumdiisopropylamidem, a potom s methyljodidem nebo methylbromidem při nízké teplotě.
Sloučeniny obecného vzorce IX se mohou získat reakcí sloučeniny obecného vzorce VII se sloučeninou obecného vzorce X / (O)n
Z®CH3-S®-CH3 (X),
R8 ve kterém n znamená číslo 0 nebo 1,
-7CZ 281890 B6
Z znamená atom halogenu nebo methylsulfátový zbytek, a
R8 znamená alkylovou skupinu, v přítomnosti báze.
Způsob výroby sloučenin obecných vzorců VI a IX ze sloučenin obecného vzorce VII jsou obecně známé (srov. například britský patentový spis 2 129 000).
Vynález blíže ilustrují následující příklady, které však rozsah vynálezu v žádném směru neomezují. Teploty jsou udávány ve stupních Celsia a procenty jsou míněna procenta hmotnostní. Výraz ether označuje diethylether. Chromatografie se provádí na silikagelu, jakožto pevné fázi. Síran horečnatý se používá k vysoušení roztoků. V příkladech používané zkratky mají následující význam:
s = singlet d = dublet t = triplet m = multiplet q = kvadruplet p = pentuplet
NMR = nukleární magnetická resonance J = kopulační konstanta m/s = hmotová spektrografie
Hz = Hertz
CDCI3 = deuterochloroform M* = molekulový iont.
Příklad 1
Příprava l-(4-chIorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-onu 1,71 mol (154,7 g) kroty[chloridu ve 130 ml abs. tetrahydrofuranu se přidává k hořčíkovým třískám tak, aby se směs udržovala na stálém varu pod zpětným chladičem. Po dokončení přídavku se reakční směs zahřívá k varu pod zpětným chladičem další hodinu a potom se ochladí na teplotu 0 °C. Potom se v průběhu 2 hodin přidá 120,0 g (0,854 mol) 4-chlorbenzaIdehydu v 780 ml absolutního tetrahydrofuranu. Po další hodině se roztok oddělí dekantací od nadbytku hořčíku v nasyceném vodném roztoku chloridu amonného a hořčík se promyje etherem. K rozpuštění sraženiny se přidá 2M roztok chlorovodíkové kyseliny a směs se extrahuje etherem. Spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Částečného vyčištění se dosáhne chromatografováním [SiO2, směs hexanu a ethylacetátu). Získá se 3-methyl-4-(4-chlor fenyl)but-l-en-4-ol (118,45 g, o čistotě přibližně 90 %, což odpovídá přibližně 64 % teorie).
63,68 g (s přibližně 90% čistotou, tj. asi 292 mmol) 3-methyl-4-(4-chlorfenyl)but-l-en-4-olu, 45,5 ml (648 mmol) dibrommethanu, 84,75 g (1,296 mol) práškového zinku a 12,83 g (130 mmol) chloridu měďného ve 180 ml absolutního etheru se zahřívá k varu pod zpětným chladičem v ultrazvukové lázni po dobu 3 1/2 hodiny. Směs se potom zfiltruje (přes celíte) afiltrát se vylije do 2M roztoku chlorovodíkové kyseliny. Směs se extrahuje etherem a spojené extrakty se promyjí vodou, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Chromatografováním [SiO2, směs hexanu a ethylacetátu v poměru od 100 : 0 do 80 : 20] se získá 44,72 g (73 % teorie) l-(4-chlorfenyl)-2-cykíopropylpropan-I-olu.
K míchanému roztoku 35 ml (489 mmol) dimethylsulfoxidu v 950 ml dichlormethanu se při teplotě -78 °C pod atmosférou dusíku přidá 22,2 ml (255 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minutách se v průběhu asi 35 minut přidá 44,72 g (212 mmol) l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropyí
-8CZ 281890 B6 propan- 1-olu v 330 ml absolutního dichlormethanu. Po 75 minutách se přidá 154 ml (1105 mmol) triethylaminu a teplota reakční směsi se nechá vystoupit na teplotu místnosti. Potom se přidá hexan a směs se promyje 1M roztokem chlorovodíkové kyseliny, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Chromatografováním [SiO2, směs hexanu a ethylacetátu v poměru od 100 : 0 do 90 : 10] se získá 38,0 g (86 % teorie) l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-onu.
Příklad 2
Příprava 1 -(4-chlorfeny l)-2-cyklopropy lpropan-1 -onu
97,88 g (1,28 mol) allylchloridu v 500 ml absolutního tetrahydrofuranu se přidá k suspenzi hořčíkových třísek (60,08 g, 2,47 mol) v 50 ml absolutního tetrahydrofuranu tak, aby směs byla udržována při stálém varu pod zpětným chladičem. Směs se potom zahřívá další hodinu k varu pod zpětným chladičem. Potom se ke směsi přikape 120 g (854 mmol) 4-chlorbenzaldehydu v 600 ml absolutního tetrahydrofuranu a reakční směs se zahřívá další dvě hodiny k varu pod zpětným chladičem. Po ochlazení na teplotu místnosti se směs vylije do směsi ledu a vody, opatrně se okyselí 1M roztokem kyseliny sírové a extrahuje se etherem. Spojené extrakty se promyjí solankou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se 169,4 g (přibližně 92 % čistoty) surového 4-(4-chlorfenyl)but-l-en-4-olu, který se používá bez dalšího čištění.
85,37 g (s obsahem přibližně 92 % čisté látky; tj. asi 430 mmol) surového 4-(4-chlorfenyl)but-len-4-olu. získaného podle předcházejícího odstavce, 121,5 g (1,86 mol) práškového zinku, 18,69 g (187 mmol) chloridu měďného a 163,6 g (936 mmol) dibrommethanu ve 250 ml absolutního etheru se zahřívá 3 hodiny k varu pod zpětným chladičem na ultrazvukové lázni a potom se směs vylije do 2M roztoku chlorovodíkové kyseliny. Směs se extrahuje etherem aetherické extrakty se promyjí 2M roztokem chlorovodíkové kyseliny a solankou, vysuší se a odpaří se. Chromatografováním [SÍO2, směs hexanu a ethylacetátu v poměru 90 : 10] se získá 37,24 g l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylethanolu (44 % teorie, vztaženo na 4-chlorbenzaldehyd).
K míchanému roztoku 5,5 ml (78 mmol) dimethylsulfoxidu ve 150 ml absolutního dichlormethanu se při teplotě -78 °C přikape 5,5 ml (63 mmol) oxalyldichloridu. Po 15 minutách se k reakční směsi přidá 5,00 g (25,4 mmol) l-(4-chIorfenyl)-2-cyklopropylethanolu v 60 ml absolutního dichlormethanu. Po jedné hodině se přidá 27,5 ml (197 mmol) triethylaminu, teplota směsi se nechá vystoupit na teplotu místnosti a potom se reakční směs vylije do vody. Směs se extrahuje dichlormethanem, dichlormethanové extrakty se promyjí vodou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Získá se surový l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylethanon, který se pro následující reakci používá bez dalšího čištění.
Surový- l-(4-chlorfenyi)-2-cyklopropylethanon (z předcházející reakce) ve 150 ml absolutního dimethylformamidu se přikape k míchané suspenzi 4,57 g (60% disperze v oleji, 114 mmol) hydridu sodného, promytého hexanem, ve 35 ml absolutního dimethylformamidu pod atmosférou dusíku. Po 1 hodině se směs ochladí na teplotu -30 °C a potom se k ní velmi pomalu přidá 16,2 g (114 mmol) jodmethanu ve 35 ml absolutního dimethylformamidu. Směs se potom vylije do vody a výsledná směs se extrahuje etherem. Etherické extrakty se promyjí solankou, vysuší se a odpaří se za sníženého tlaku. Chromatografováním [SiO2, směs hexanu a ethylacetátu v poměru 95 : 5] se získá 7,66 g (přibližně 70% čistoty; asi 28 % teorie, vztaženo na l-(4-chlorfenyl)-2cyklopropy lethanol)-1 -(4-chlorfeny l)-2-cyklopropy lpropan-1 -onu.
-9CZ 281890 B6
Spektrální data:
(i) l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-on
IČ spektrum (film): 3080, 2972, 2935, 1686, 1592, 1584, 1490, 1402, 1221, 1095, 1015, 977 a 844 cm'1.
'H-NMR spektrum (CDClj, 270 MHz):
7,86 (2H, m), 7,43 (2H, m), 2,74 (1H, dg, J = 8,7 a 6,9 Hz), 1,28 (3H, d, J = 6,6 a 6,9 Hz), 1,01 (1H, m), 0,54 (2H, m), a 0,18 (2H, m).
m/s: 208(15%), 141 (37), 139(100), 111 (21), 75(11), 69 (37) a 41 (16).
(ii) 3-methyl-4-(4-chlorfenyI)but-l-en-4-ol
IČ spektrum (film): 3430 (široký), 3083, 2980, 2883, 1642, 1600, 1496, 1416, 1098, 1020, 924 a828cm''.
'H-NMR spektrum (CDC13, 270 MHz):
7,40 - 7,15 (4H, m), 5,76 (1H, m), 5,13 (2H, m), 4,61 a 4,13 (1H, 2 x d, J = 5,4 a 6,9 Hz), 2,55 a 2,42 (1H, qd a p), J = 6,9 a 5,4 Hz a 6,9 Hz), 2,16 a 1,94 (1H, 2 x široký s) a 0,98 a 0,87 (3H, 2 x d, J = 6,9 a 6,9 Hz).
m/s (chemická ionizace, amoniak): 213 (4%, M+NH3) a 196 (100%, M+).
(ii i) 4-(4-chlorfeny l)but-1 -en-4-ol ‘H-NMR spektrum (CDClj, 270 MHz):
7,27 (4H, m), 5,76 (1H, ddt, J= 15,4, 12,3 a 6,9 Hz), 5,12 (1H, J = 15,4 a 2 Hz), 5,11 (1H, dd, J =12,3 a 2 Hz), 4,67 (1H, t, J = 6,9 Hz), 2,89 (IH, široký s), a 2,45 (2H, t, J = 6,9 Hz).
Příklad 3
Příprava l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu za použití dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminátu jako katalyzátoru
Připraví se suspenze 48 g (0,74 mol) zinku a 0,5 g (0,005 mol) chloridu měďného v 88 g toluenu a 44 g dimethoxyethanu, která se udržuje na teplotě 85 °C. K této suspenzí se přidá 1,8 g 70% roztoku dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminátu v xylenu. Potom se přidá 44 g (39,4 g při 100% čistotě, tj. 0,2 mol) 3-methyl-4-(4-chlorfenyl)but-l-en-4-olu. Poté se v průběhu 1 hodiny přidá 101 g (0,58 mol) dibrommethanu při teplotě 95 °C. Když je přidávání dokončeno, přidá se 0,3 g (0,003 mol) chloridu měďného. Sloučenina, uvedená v názvu, se získá v průběhu 3 hodinového zahřívání na 95 °C. Výtěžek 88,1 % teorie.
- 10CZ 281890 B6
Příklad 4
Použití l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-olu pro výrobu a-(4-chlorfenyl)-a-(l-cyklopropy lethy 1)-1 Η-1,2,4-triazo I-1 -ethano lu l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropan-l-ol se rozpustí v octové kyselině a získaný roztok se oxiduje pomocí nadbytku Chlornanu sodného. Po dokončení oxidace se nadbytek chlornanu sodného rozloží přidáním roztoku hydrogensiřičitanu sodného a xylenu. Poté se izoluje xylenová fáze a promyje se vodou a zředí se roztokem hydroxidu sodného. Produkt se zahustí a destiluje se za sníženého tlaku, přičemž se získá více než 90 % l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropylpropanonu.
Dimethylsulfát se nechá reagovat s roztokem dodecylmethylsulfidu v xylenu. Reakce se ukončí jednohodinovým zahříváním reakční směsi a následným přidáním hydroxidu draselného. K získané směsi se přidá keton, připravený podle předcházejícího odstavce, a směs se míchá několik hodin, přidá se vodaa neutralizuje se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Xylenová fáze se zahustí za sníženého tlaku a obsahuje směs 2-(4-chlorfenyl)-2-l-cyklopropylethyl)oxiranu s nadbytkem dodecylmethylsulfidu.
Získaná reakční směs se přidá ke směsi 1,2,4-triazolu, uhličitanu draselného a dimethylformamidu. Získaná suspenze se míchá po dobu 6 hodin při teplotě přibližně 90 °C. Dimethylformamid se oddestiluje za sníženého tlaku a ve formě zbytku se získá žádaný produkt. Ke zbytku se přidá xylen a voda a směs se míchá, načež se zfiltruje. Xylenová fáze se několikrát promyje vodou a zahustí se za sníženého tlaku. Produkt se překrystaluje z hexanu a vysuší se.
Průmyslová využitelnost
Zjednodušený a zlepšený způsob výroby derivátů cyklopropanu jakožto meziproduktů pro výrobu fungicidně účinných látek.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby derivátů cyklopropanu obecného vzorceOH (I), ve kterémY znamená atom halogenu, aI 2R a R znamenají nezávisle na sobě vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s l až 4 atomy uhlíku.- 11 CZ 281890 B6 vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II (Π), ve kterém1 2Y, R a R mají významy uvedené výše, se sloučeninou obecného vzorce ΙΠCH2z'z2 (III), ve kterémZ1 a Z jsou stejné nebo odlišné a značí atom halogenu, v přítomnosti kovového zinku v etherickém rozpouštědle.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí odpovídající sloučeniny obecného vzorce II a III za vzniku sloučenin obecného vzorce I, kde Y znamená atom chloru v poloze 4, R1 značí methylovou skupinu a R2 představuje atom vodíku.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny obecného vzorce II a III za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde Y znamená atom chloru v poloze 4, R1 á R2 vždy znamenají atom vodíku.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III, kde jednotlivé symboly mají význam, uvedený v nároku 1, v přítomnosti katalytického množství redukčního činidla na bázi hydridu kovu a zinku.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že se jako redukčního činidla na bázi hydridu kovu používá sloučeniny obecného vzorce w2A*W AI — HI w3 ve kterémA znamená alkalický kov nebo kov alkalické zeminy,W znamená atom vodíku a2 3W a W znamenají nezávisle na sobě alkoxyalkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v obou alkoxylových podílech.- 12CZ 281890 B6
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se jako redukčního činidla na bázi hydridu kovu používá natriumdihydro-bis(2-ethoxymethoxy)aluminátu.
- 7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, připravená reakcí sloučeniny obecného vzorce IVCHO (IV), ve kterémY má význam uvedený v nároku 1, s organokovovou sloučeninou obecného vzorce VC = CH - CH2M R* (V), ve kterém1 2R a R mají význam uvedený v nároku 1, aM znamená atom kovu, se sloučeninou obecného vzorce III, kde jednotlivé symboly mají význam uvedený v nároku 1.
- 8. l-(4-Chlorfenyl)-2-cyklopropylpropanol vzorce Ia
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878729107A GB8729107D0 (en) | 1987-12-14 | 1987-12-14 | Chemical process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ814488A3 CZ814488A3 (en) | 1997-01-15 |
| CZ281890B6 true CZ281890B6 (cs) | 1997-03-12 |
Family
ID=10628455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS888144A CZ281890B6 (cs) | 1987-12-14 | 1988-12-09 | Způsob výroby derivátů cyklopropanu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973767A (cs) |
| EP (1) | EP0321409B1 (cs) |
| JP (1) | JP2759097B2 (cs) |
| KR (1) | KR970007098B1 (cs) |
| CN (1) | CN1041717C (cs) |
| AT (1) | ATE86960T1 (cs) |
| AU (1) | AU616714B2 (cs) |
| BR (1) | BR8806558A (cs) |
| CA (1) | CA1338328C (cs) |
| CZ (1) | CZ281890B6 (cs) |
| DE (1) | DE3879429T2 (cs) |
| DK (1) | DK171293B1 (cs) |
| ES (1) | ES2053809T3 (cs) |
| GB (1) | GB8729107D0 (cs) |
| HK (1) | HK201196A (cs) |
| HU (1) | HU204748B (cs) |
| IE (1) | IE62950B1 (cs) |
| IL (1) | IL88657A (cs) |
| MY (1) | MY104070A (cs) |
| NZ (1) | NZ227289A (cs) |
| PL (1) | PL154299B1 (cs) |
| PT (1) | PT89207B (cs) |
| SK (1) | SK280020B6 (cs) |
| SU (1) | SU1718722A3 (cs) |
| UA (1) | UA7046A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA889372B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264632A (en) * | 1988-07-19 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,2-difluorocyclopropyl derivatives |
| DE4027608A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran |
| RU2350597C1 (ru) * | 2007-08-02 | 2009-03-27 | Закрытое акционерное общество Фирма "Август" | Способ получения 1-(4-хлорфенил)-2-циклопропилпропан-1-она и промежуточного продукта для его получения |
| GB0716232D0 (en) * | 2007-08-21 | 2007-09-26 | Givaudan Sa | Cyclopropanation process |
| CN101565406B (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-10 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN101786948B (zh) * | 2010-01-25 | 2013-01-30 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN102603508B (zh) * | 2012-04-17 | 2014-03-12 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
| WO2014095381A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds |
| CN105820128B (zh) * | 2015-01-05 | 2018-01-19 | 江西华士药业有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
| CN105130772B (zh) * | 2015-07-29 | 2017-03-08 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN110642670A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-3-丁烯-1-醇的生产方法 |
| MX2022002847A (es) | 2019-09-12 | 2022-04-06 | Saltigo Gmbh | Procedimiento mejorado para la preparacion de compuestos de ciclopropilo a partir de alquenos. |
| CN113121310A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-2-甲基丁-3-烯-1-醇的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3287213A (en) * | 1965-06-30 | 1966-11-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of combatting arachnids and fungi |
| US3829475A (en) * | 1972-06-22 | 1974-08-13 | Sterling Drug Inc | 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols |
| DE3206225A1 (de) * | 1982-02-20 | 1983-09-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Fungizid wirksame benzhydrolderivate |
| US4472313A (en) * | 1982-09-20 | 1984-09-18 | Sandoz, Inc. | Cyclopropanation of olefins |
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
-
1987
- 1987-12-14 GB GB878729107A patent/GB8729107D0/en active Pending
-
1988
- 1988-12-01 HU HU886132A patent/HU204748B/hu unknown
- 1988-12-09 CZ CS888144A patent/CZ281890B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-12-09 SK SK8144-88A patent/SK280020B6/sk unknown
- 1988-12-09 UA UA4613194A patent/UA7046A1/uk unknown
- 1988-12-09 SU SU884613194A patent/SU1718722A3/ru active
- 1988-12-12 PT PT89207A patent/PT89207B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 IE IE369788A patent/IE62950B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 US US07/283,393 patent/US4973767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 NZ NZ227289A patent/NZ227289A/en unknown
- 1988-12-12 AT AT88810854T patent/ATE86960T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 MY MYPI88001438A patent/MY104070A/en unknown
- 1988-12-12 ES ES88810854T patent/ES2053809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 DE DE8888810854T patent/DE3879429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 EP EP88810854A patent/EP0321409B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 DK DK691288A patent/DK171293B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 IL IL88657A patent/IL88657A/xx unknown
- 1988-12-12 AU AU26779/88A patent/AU616714B2/en not_active Expired
- 1988-12-12 CA CA000585677A patent/CA1338328C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 BR BR888806558A patent/BR8806558A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 PL PL1988276383A patent/PL154299B1/pl unknown
- 1988-12-13 JP JP63314814A patent/JP2759097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 CN CN88108638A patent/CN1041717C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 KR KR1019880016575A patent/KR970007098B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-14 ZA ZA889372A patent/ZA889372B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-07 HK HK201196A patent/HK201196A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3921238B2 (ja) | ベンゾイル誘導体及びその合成 | |
| CZ281890B6 (cs) | Způsob výroby derivátů cyklopropanu | |
| JPH0458474B2 (cs) | ||
| EP0357404B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentane derivatives | |
| JPH0458472B2 (cs) | ||
| JPH051273B2 (cs) | ||
| JP3948745B2 (ja) | ３，５−ジアリールピラゾールの製造 | |
| US5770741A (en) | Process for cylopropane derivatives | |
| JPS60193940A (ja) | 新規芳香族アルケン化合物 | |
| EP0396698B1 (en) | Manufacture of aryloxyaldehydes | |
| JP3078053B2 (ja) | シクロペンタン誘導体 | |
| JPH06228103A (ja) | 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法 | |
| JPS6254296B2 (cs) | ||
| US6278027B1 (en) | 3-Substituted-2-halocycloheptenone compounds and a method for manufacturing same | |
| CZ11697A3 (en) | Benzoyl derivatives and their synthesis | |
| JPH051039A (ja) | 新規シクロペンタノン誘導体 | |
| JPH0348909B2 (cs) | ||
| JP2943363B2 (ja) | フェニルケトン類の製造法 | |
| JPS63297371A (ja) | アセチレンエポキシド類 | |
| JPS58185535A (ja) | ハロゲノ−３−フエニルブチルアルデヒド及びその製造方法 | |
| JPS5995232A (ja) | ケテン―０，０―アセタール | |
| JPH07126260A (ja) | ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
| JPH0587511B2 (cs) | ||
| WO2002064538A1 (fr) | Procede permettant la production d'un compose 4-trifluoromethoxybenzyle halogene | |
| JPH0446937B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20081209 |