DK171293B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropanderivater samt phenylalkenderivater, der er anvendelige ved fremgangsmåden - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropanderivater samt phenylalkenderivater, der er anvendelige ved fremgangsmåden Download PDFInfo
- Publication number
- DK171293B1 DK171293B1 DK691288A DK691288A DK171293B1 DK 171293 B1 DK171293 B1 DK 171293B1 DK 691288 A DK691288 A DK 691288A DK 691288 A DK691288 A DK 691288A DK 171293 B1 DK171293 B1 DK 171293B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- optionally substituted
- alkoxy
- halogen
- haloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
DK 171293 B1
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af visse cyclopropanderivater, der er anvendelige som kemiske mellemprodukter til fremstilling af landbrugsprodukter såsom a-aryl-a-cyclopropylalkyl-lH-azolylethanol, 5 herunder de imidazolyl- og 1,2,4-triazolylethanoler, der vides at være anvendelige som fungicider. Den angår også visse phenylalkenderivater, der er anvendelige som udgangs-forbindelser ved fremgangsmåden.
Fungicide α-aryl-a-cyclopropylalkyl-lH-azolylethanoler er be-10 skrevet i GB-A-2136423. Én fremgangsmåde, der er beskrevet til fremstilling af disse, involverer en arylcyclopropylal-kylmethanol som udgangsmateriale. Sådanne forbindelser kan desværre ikke fremstilles nemt ved konventionelle metoder.
En almindelig metode til fremstilling af sekundære og terti-15 ære alkoholer er at behandle et Grignard-reagens med et aldehyd eller en keton. Ved anvendelse af denne fremgangsmåde til de pågældende forbindelser opstår der vanskeligheder med cyclopropylalkyl-Grignard-reagenset. Fx omdannes 1-cyclopro-pylethylbromid til det homoallyliske bromid, hvilket gør det 20 vanskeligt at fremstille det Grignard-reagens, der kræves til cyclopropylethylforbindelsen. Det har yderligere vist sig, at når cyclopropylethyl-Grignard-reagenset omsættes med en a-aryl-lH-l,2,4-triazolethanon, dannes den umættede alkohol i blanding med det ønskede produkt. Den foreliggende opfindelse 25 angår en fremgangsmåde til fremstilling af et cyclopropande-rivat med den almene formel (I) : R4 s . « < V* „6 hvor X betegner hydrogen, halogen, alkyl, halogenalkyl, 30 cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, even- DK 171293 B1 2 tuelt substitueret aryl, eventuelt substitueret aralkyl, alkoxy eller eventuelt substitueret aryloxy, Y betegner halogen, alkyl, halogenalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, eventuelt substi-5 tueret aryl, eventuelt substitueret aralkyl, alkoxy eller eventuelt substitueret aryloxy, og R1-R7 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller C-^g-alkyl, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel (II): OH r3 4 i° CH\ f (II) hvor X, Y og R1-R5 har de ovenfor anførte betydninger, behandles med en forbindelse med den almene formel (III): CR6R7Z1Z2 (III) hvor R6 og R7 har de ovenfor anførte betydninger, 15 og Z1 og Z2, som er ens eller forskellige, betegner halogen, i nærværelse af metallisk zink.
Alkylgrupperne og alkyldelene af alkoxy- og aralkylgrupper kan være i form af lige eller forgrenede kæder og indeholder 20 fortrinsvis 1-6, især 1-4, carbonatomer. Eksempler er methyl, ethyl, n-propyl, n- og t-butyl og dele deraf. Eksempler på halogenalkylgrupper er trichlor- og trifluormethyl.
Cycloalkylgrupper omfatter C3_6-cycloalkyl- og cycloalkylal-kylgrupper, herunder C3_6-cycloalkyl (C-,^) alkyl. Eksempler er 25 cyclopropyl, cyclohexyl og 1-cyclopropylethyl.
3 DK 171293 B1
Alkenyl- og alkynylgrupper indeholder fortrinsvis 2-6, især 2-4, carbonatomer i form af lige eller forgrenede kæder. Eksempler er ethenyl, allyl og propargyl.
Arylgrupper og aryldelene af aralkyl- og aryloxygrupper er 5 fortrinsvis phenyl, der kan være substitueret med én eller flere af følgende: halogen, C1_4-alkyl (især methyl og ethyl) , C1_4-alkoxy (især methoxy), halogenalkyl (især tri-fluormethyl) og halogenalkoxy (især trifluormethoxy).
Halogen, som en værdi af X og Y eller som en substituent i en 10 hvilken som helst anden værdi af X, er fortrinsvis chlor eller fluor. Halogenværdierne af Z1 og Z2 er fortrinsvis valgt blandt brom og iod. Z1 og Z2 vil som regel begge være brom eller iod.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres typisk i nærværelse 15 af en metallisk zinkkatalysator i et etheropløsningsmiddel under vandfrie forhold. De præcise betingelser vil bl.a. afhænge af de pågældende reaktanter, der er involveret, men de vil generelt omfatte sådanne, der er kendte inden for litteraturen til Simmons-Smith-reaktionen (se Orq.React.
20 (NY), 1973, 20, 1 og J.Ora.Chem.. 1985, £0, 4640).
Fremgangsmåden vil typisk blive udført i nærværelse af et zink-kobberpar (se J.Chem.Soc. . 1978, s. 1025). Zink-sølv-, zink-platin- og zink-palladiumpar kan også erstatte eller anvendes i forbindelse med zink-kobberparret (se J.Orq.Chem., 25 1964, 29, 2049).
Andre katalysatorer, der kan anvendes i fremgangsmåden ifølge opfindelsen, omfatter de anerkendte nikkel- og cobaltkomplek-ser. Øgede udbytter kan realiseres, hvis en Lewis-syre eller et alkalihalogenid anvendes i forbindelse med disse katalysa-30 torer (se Chemistry Letters. 1979, s. 761-762, Chemistry Letters, 1981, s. 395-396, Bul1.Chem. Soc.Jpn.. 1983, 56, 1025-1029 og 1592-1597).
DK 171293 B1 4
Katalysatorsysternet til fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse kan også omfatte et zinkbaseret par i yderligere nærværelse af et metallohydrid-reduceringsmiddel. Egnede metallohydrid-reduceringsmidler er beskrevet i U.S.A. patent 5 nr. 4,472,313.
Mens medlemmer af den generelle klasse af metallohydrid-reduceringsmidler såsom lithiumaluminiumhydrid eller alkali-metalborhydrider kan anvendes, er de foretrukne metalliske hydrid-reduceringsmidler (VIII) sådanne, der er opløselige i 10 mediet såsom et ethermedium, og især organometalliske hy- drider, hvoraf foretrukne klasser omfatter sådanne med formlen (Villa): W 2 15 AØ w1 - Al - H (Villa) W3 hvor A betegner et alkali- eller jordalkalimetal, fx natrium 20 eller lithium; og hvert af symbolerne W1, W2 og W3 uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom eller et alkyl- eller alkoxyradikal med 1-6 carbonatomer; eller et alkoxyalkoxy- eller alkylen-oxyalkylradikal med fra 2 til 6 carbonatomer; 25 forudsat, at mindst ét af symbolerne W1, W2 og W3 er forskellig fra et hydrogenatom; eller med formlen (VHIb) : W4
5 I
W5 - Al - H (VHIb) 3 0 hvor W4 og W5, som kan være ens eller forskellige, hver betegner et hydrogenatom eller et alkylradikal med 1-6 carbonatomer; forudsat, at mindst ét af W4 og W5 er alkyl.
De alkyl- og alkoxyradikaler, der er nævnt ovenfor i for-35 bindelse med forbindelser med formlerne (Villa) og (VHIb) , omfatter som alkyldelen deraf methyl, ethyl, propyl, butyl, DK 171293 B1 5 amyl og hexyl, herunder isomerer, hvor sådanne findes, men er fortrinsvis uforgrenede; og alkylen- (og alkylendelen af alkylenoxy) radikalerne omfatter methylen-, ethylen-, n-propylen-, n-butylen-, n-amylen- og n-hexylenradikaler, 5 herunder isomerer, hvor sådanne eksisterer, men er fortrinsvis uforgrenede.
Med hensyn til forbindelser med formlen (Villa) kan W1, W2 og W3 være ens eller forskellige, men er fortrinsvis ens. Med hensyn til forbindelserne (VII Ib) kan W4 og W5 være ens eller 10 forskellige, men er fortrinsvis ens.
Et egnet hydridreagens med formlen (Villa) er natriumdihydri-do-bis(2-methoxyethoxy)aluminat (SDBA), der er kommercielt tilgængeligt under handelsnavnet "Vitride", og har strukturen (Villa') 15 NaAl [ (-0-CH2CH2-0-CH3) 2H2] (Villa') idet hydridet (Villa') har den vigtige egenskab, at det er opløseligt i forskellige opløsningsmidler.
Ved udførelsen af fremgangsmåden foretrækkes det, at zink og forbindelsen med den almene formel (III) hver er til stede i 20 molær overskudsmængde, fx i et molært forhold på fra ca. 2 til 6 gange, fortrinsvis fra ca. 3,5 til 5 gange, mængden af forbindelsen med den almene formel (II). Det hydridreducerende middel (VIII) skal imidlertid kun være til stede i katalytiske mængder, fx fra ca. 0,5 til 3%, fortrinsvis fra ca. 1,0 25 til 2,0%, af den molære mængde af forbindelsen med den almene formel (II).
Eksempler på egnede opløsningsmidler er diethylether, tetra-hydrofurandibutylether, dimethoxyethan, toluen, xylen og blandinger deraf. Reaktionen kan udføres ved sonikation (dvs.
30 brug af ultralyd).
DK 171293 B1 6
Den temperatur, hvorved reaktionen udføres, vil stort set afhænge af valget af opløsningsmiddel, men den vil normalt være i området fra 0°C til 150°C, almindeligvis fra 10°C til 100°C.
5 Opfindelsen angår også phenylalkanderivaterne med den almene formel (II') OH r3 hvor X betegner hydrogen; halogen; alkyl; halogenalkyl; 10 cycloalkyl; cycloalkylalkyl; alkenyl; alkynyl; aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; aralkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere sub-15 stituenter valgt blandt halogen, C1.4-alkyl, (^.4- alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; alkoxy; eller aryloxy, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, C1-4-alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Y betegner halogen; alkyl; halogenalkyl; cycloalkyl; 2 cycloalkylalkyl; alkenyl; alkynyl; aryl, der eventu 3 elt er substitueret med en eller flere substituenter 4 valgt blandt halogen, C1.4-alkyl, C1_4-alkoxy, halo 5 genalkyl og halogenalkoxy; alkoxy; aralkyl, der 6 eventuelt er substitueret med en eller flere substi 7 tuenter valgt blandt halogen, C1_A-alkyl, C-^-alkoxy, 8 halogenalkyl og halogenalkoxy; eller aryloxy, der 9 eventuelt er substitueret med en eller flere sub 10 stituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, C1_4- 11 alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; og DK 171293 B1 7 R1 til R5 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller Cx. g-alkyl.
Forbindelser med den almene formel (II) kan fremstilles ved, at en forbindelse med den almene formel (IV):
XX
hvor X og Y har de ovenfor anførte betydninger, behandles med et organometallisk reagens med den almene formel (V): »2 R3 R1^ (V) 4 r R 4 10 hvor R1-R® har de ovenfor anførte betydninger, og M er et metal (fx magnesium, lithium, bor, silicium, tin, chrom, aluminium eller titan). Reaktionen kan udføres enten i nærværelse af eller under fravær af en katalysator under betingelser, der er beskrevet i den relevante litteratur til 15 udførelse af sådanne organometalliske reaktioner.
Især kan forbindelser med den almene formel (II), hvor R1 betegner hydrogen eller methyl, og R2-R5 betegner hydrogen, fremstilles ved at behandle forbindelser med den almene formel (IV) med henholdsvis allylmagnesiumchlorid eller -20 bromid eller crotylmagnesiumchlorid eller -bromid.
Forskellige forbindelser med formlen (I) samt forbindelserne med formlen (II') menes at være hidtil ukendte, fx forbindelserne med formlerne (la), (Ila) og (IIb): 8 DK 171293 B1
OH
,£rV
CH3
OH
OH
XTy^ CH3 <«b)
Forbindelserne raed formlerne Ila og Ilb udgør også et aspekt 5 af opfindelsen.
Forbindelserne med de almene formler (IV) og (V) kan fremstilles ved fremgangsmåder, der er beskrevet i litteraturen.
Forbindelserne med den almene formel (I) er nyttige mellemprodukter til fremstilling af landbrugsprodukter med formlen 10 (VI) : OH R1 R3 R4 C-C --C-R5 jZj ^ * X ,vi1
te r7/ V
hvor X, Y og R^R7 har de ovenfor anførte betydninger, og
Az er lH-azolyl.
9 DK 171293 B1
De produkter, i hvilke Az betegner lH-1,2,4-triazolyl eller lH-imidazoyl, vides at være nyttige som fungicider.
Produkterne med formlen (VI) kan fremstilles på kendt måde ved reaktionen, i nærværelse af en base, af den passende azol 5 med et epoxid med formlen (IX) xvs“och2 ?’ ?3 I4 , 0" l~cv-c-r5 (ix)
R R*' V
eller halogenhydrinderivatet deraf. Epoxidet med formlen (IX) og halogenhydrinderivatet deraf dannes ved epoxideringen af en forbindelse med den almene formel (VII): x ! r! _ /R4 10 (^YS/C\t.---C\ 5 (VII) R^ V v * hvor X, Y og R1-R7 har de ovenfor anførte betydninger.
Forbindelserne med den almene formel (VII) kan virdes ved oxidation af mellemprodukterne med formlen (I) under anvendelse af mange forskellige oxideringsmidler, fx chromtrioxid 15 i forskellige opløsningsmidler, pyridiniumchlorchromat og pyridiniumdichromat, eller ved Moffat-reaktionen (dimethyl-sulfoxid, eddikesyreanhydrid og triethylamin) eller en af variationerne deraf, især Swern-variationen (dimethylsul-foxid, oxalylchlorid og triethylamin). 1
Ved en alternativ fremgangsmåde kan forbindelser med den almene formel (VII), hvor R3-R7, X og Y har de ovenfor anførte betydninger, og enten ét eller begge af symbolerne R1 og R2 betegner alkylgrupper, fremstilles ud fra forbindelser med den almene formel (Vila): 10 DK 171293 B1
Y R5 R
hvor R3-R7 og X og Y har de ovenfor anførte betydninger, ved behandling med en passende base og derefter med en forbindelse med formlen R3^, hvor R1 betegner alkyl, og W be-5 tegner en fraspaltelig enhed såsom chlor, brom, iod, tosylat, mesylat eller triflat. Hvis R2 også betegner alkyl, kan processen gentages, idet den mellemproduktforbindelse, der dannes ovenfor, først behandles med R2W, hvor R2 betegner alkyl, og W har den ovenfor anførte betydning.
10 Især kan forbindelser med den almene formel (VII), hvor R1 betegner methyl, og R2-R7 betegner hydrogen, fremstilles ved at behandle forbindelser med den almene formel (VII), hvor R^'-R7 betegner hydrogen, med en passende base, fx natrium-hydrid eller lithiumdiisopropylamid, og derefter med methyl-15 iodid eller methylbromid ved lav temperatur.
Forbindelserne med formlen (IX) kan vindes ved at omsætte forbindelsen med formlen (VII) med en forbindelse med formlen (X) : /“>>„ 2PCH3-S®-CH, (X) N8 1
Generelt er fremgangsmåderne til fremstilling af forbindelser 25 med formlerne (VI) og (IX) ud fra forbindelser med formlen (VII) kendte (se fx GB patent 2 129 000).
hvor n betegner tallet 0 eller 1, Z betegner halogen eller methylsulfat, og R8 betegner alkyl, i nærværelse af en base.
DK 171293 Bl 11
Opfindelsen illustreres i følgende eksempel 3 og i dele af eksemplerne 1 og 2. Procentdelene er vægtprocent. Udtrykket "ether" henviser til diethylether; kromatografi blev udført under anvendelse af silicagel som den faste fase; og magne-5 siumsulfat blev anvendt til at tørre opløsninger. Følgende forkortelser anvendes gennemgående: g = gram s = singlet mol = mol d = dublet mmol = millimol t = triplet 10 M = molær m = multiplet ml = milliliter q = kvartet IR = infrarød p = pentet NMR = nuklearmagnetisk resonans J = koblingskonstant m/s = massespektograf Hz = Hertz 15 CDC13 = deuterochloroform M+ = masseion EKSEMPEL 1
Fremstilling af 1-(4-chlorphenvl)-2-cvclopropvlpropan-l-on
Crotylchlorid (154,7 g, 1,71 mol) i tør tetrahydrofuran (130 ml) blev sat til magnesiumspåner ved en sådan hastighed, at 20 stadig tilbagesvaling blev opretholdt. Efter at tilsætningen var fuldført, blev blandingen opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 1 time og derefter afkølet til 0°C. 4-Chlorben-zaldehyd (120,0 g, 0,854 mol) i tør tetrahydrofuran (780 ml) blev tilsat i løbet af en periode på 2 timer. Efter yderli-25 gere 1 time blev opløsningen dekanteret fra det overskydende magnesium til mættet vandig ammoniumchloridopløsning, og magnesiummet blev vasket med ether. 2M saltsyre blev tilsat for at opløse præcipitatet, og blandingen blev ekstraheret med ether. De samlede ekstrakter blev vasket med vand, tørret 30 og inddampet i vakuum. Delvis oprensning blev opnået ved kromatografi [Si02, hexan-ethylacetatblandinger] til dannelse af 3-methyl-4-(4-chlorphenyl)but-l-en-4-ol (118,45 g, ca. 90% ren, ca. 64%).
DK 171293 B1 12 3-Methyl-4(4-chlorphenyl)but-l-en-4-ol (63,68 g, ca. 90% ren, ca. 292 mmol), dibrommethan (45,5 ml, 648 mmol), zinkstøv (84,75 g, 1,296 mol) og kobber(I)chlorid (12,83 g, 130 mmol) i tør ether (180 ml) blev opvarmet under tilbagesvaling i et 5 sonisk bad i 3,5 timer. Blandingen blev derefter filtreret (Celite), og filtratet blev hældt i 2M saltsyre. Blandingen blev ekstraheret med ether, og de samlede ekstrakter blev vasket med vand, mættet vandig natriumhydrogencarbonatopløs-ning og vand, tørret og inddampet i vakuum. Kromatografi 10 [Si02, hexan-ethylacetat (100:0) til (80:20)] gav l-(4-chlor- phenyl)-2-cyclopropylpropan-l-ol (44,72 g, 73%).
Oxalyldichlorid (22,2 ml, 255 mmol) blev sat til en omrørt opløsning af dimethylsulfoxid (35 ml, 489 mmol) i tør di-chlormethan (950 ml) ved -78°C under nitrogen.
15 Efter 15 minutter blev 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylpropan-l-ol (44,72 g, 212 mmol) i tør dichlormethan (330 ml) tilsat i løbet af ca. 35 minutter. Efter 75 minutter blev triethyla-min (154 ml, 1105 mmol) tilsat, og blandingen lodes opvarme til stuetemperatur. Hexan blev tilsat, og blandingen blev 20 vasket med 1M saltsyre, mættet vandig natriumhydrogencarbo-natopløsning og vand, tørret og inddampet i vakuum. Kromatografi [Si02, hexan-ethylacetat (100:0) til (90:10)] gav l-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylpropan-l-on (38,0 g, 86%).
EKSEMPEL 2 25 Fremstilling af 1-(4-chlorphenyl)-2-cvclopropylpropan-l-on
Allylchlorid (97,88 g, 1,28 mol) i tør tetrahydrofuran (500 ml) blev sat til en suspension af magnesiumspåner (60,08 g, 2,47 mol) i tør tetrahydrofuran (50 ml) ved en sådan hastighed, at stadig tilbagesvaling blev opretholdt. Blandingen 30 blev derefter opvarmet under tilbagesvaling i yderligere 1 time. 4-Chlorbenzaldehyd (120 g, 854 mmol) i tør tetrahydrofuran (600 ml) blev derefter dråbevis tilsat, og blandingen 13 DK 171293 B1 blev tilbagesvalet i yderligere 2 timer. Efter afkøling til stuetemperatur blev blandingen hældt i is/vand, forsigtigt gjort sur med 1M svovlsyre og ekstraheret med ether. De samlede ekstrakter blev vasket med saltopløsning, tørret og 5 inddampet i vakuum til dannelse af rå 4-(4-chlorphenyl)but-1-en-4-ol (169,4 g, ca. 92% ren), der blev anvendt uden yderligere oprensning.
Rå 4-(4-chlorphenyl)but-l-en-4-ol fra reaktionen ovenfor (85,37 g, ca. 92% ren, ca. 430 mmol), zinkstøv (121,5 g, 1,86 10 mol), kobber(I)chlorid (18,69 g, 187 mmol) og dibrommethan (163,6 g, 936 mmol) i tør ether (250 ml) blev opvarmet under tilbagesvaling i 3 timer i et sonisk bad og derefter hældt i 2M saltsyre. Blandingen blev ekstraheret med ether, og ekstrakten blev vasket med 2M saltsyre og saltopløsning, tørret 15 og inddampet i vakuum. Kromatografi [Si02, hexan-ethylacetat (90:10)] gav 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylethanol (37,24 g, 44% fra 4-chlorbenzaldehyd).
Oxalyldichlorid (5,5 ml, 63 mmol) blev dråbevis sat til en omrørt opløsning af dimethylsulfoxid (5,5 ml, 78 mmol) i tør 20 dichlormethan (150 ml) ved -78°C. Efter 15 minutter blev 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylethanol (5,00 g, 25,4 mmol) i tør dichlormethan (60 ml) sat til blandingen. Efter 1 time blev triethylamin (27,5 ml, 197 mmol) tilsat, blandingen blev opvarmet til stuetemperatur og hældt i vand. Blandingen blev 25 ekstraheret med dichlormethan, og ekstrakterne blev vasket med ether, tørret og inddampet i vakuum til dannelse af rå 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylethanon, der blev anvendt uden yderligere oprensning.
Rå 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylethanon (fra reaktionen 30 ovenfor) i tør dimethylformamid (150 ml) blev dråbevis sat til en omrørt opløsning af hexan-vasket natriumhydrid (4,57 g af en 60%'s dispersion i olie, 114 mmol) i tørt dimethylfor-mamid (35 ml) under nitrogen. Efter 1 time blev blandingen afkølet til -30°C, og iodmethan (16,2 g, 114 mmol) i tørt 35 dimethylformamid (35 ml) blev meget langsomt tilsat. Blandin- 14 DK 171293 B1 gen blev derefter hældt i vand, og den resulterende blanding blev ekstraheret med ether. Ekstrakterne blev vasket med saltopløsning, tørret og inddampet i vakuum. Kromatografi [Si02, hexan-ethylacetat (95:5)] gav 1-(4-chlorphenyl)-2-5 cyclopropylpropan-l-on (7,66 g, ca. 70% ren, ca. 28% baseret på 1-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylethanol).
Spektraldata (i) 1-(4-Chlorphenvl)-2-cvclopropvlpropan-l-on IR (film): 3080, 2972, 2935, 1686, 1592, 1584, 1490, 1402, 10 1221, 1095, 1015, 977 og 844 cm'1.
^H NMR (CD13, 270 MHz): 7,86 (2H, m) , 7,43 (2H, m) , 2,74 (IH, dg, J=8,7 og 6,9 Hz), 1,28 (3H, d, J=6,9 Hz), 1,01 (IH, m), 0,54 (2H, m) og 0,18 (2H, m).
15 m/s: 208 (15%), 141 (37), 139 (100), 111 (21), 75 (11), 69 (37) og 41 (16).
(ii) 3-Methvl-4-(4-chlorphenvl)but-l-en-4-ol) IR (film): 3430 (bred), 3083, 2980, 2883, 1642, 1600, 1496, 1416, 1098, 1020, 924 og 828 cm'1.
20 XH NMR (CDC13, 270 MHz): 7,40-7,15 (4H, m), 5,76 (IH, m) , 5,13 (2H, m), 4,61 og 4,13 (IH, 2 x d, J=5,4 og 6,9 Hz), 2,55 og 2,42 (IH, qd og p), J=6,9 og 5,4 Hz og 6,9 Hz), 2,16 og 1,94 (IH, 25 2 x bred s) og 0,98 og 0,87 (3H, 2 x d, J=6,9 og 6,9 Hz) .
m/s (kemisk ionisering, ammomiak) : 213 (4%, M+NH3) og 196 (100%, M+)
Claims (11)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et cyclopropanderivat med den almene formel (I): R4 x i" DK 171293 B1 16 hvor X betegner hydrogen, halogen, alkyl, halogenalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, eventuelt substitueret aryl, eventuelt substitueret 5 aralkyl, alkoxy eller eventuelt substitueret aryloxy, Y betegner halogen, alkyl, halogenalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, alkenyl, alkynyl, eventuelt substitueret aryl, eventuelt substitueret aralkyl, alkoxy eller eventuelt substitueret aryloxy, og 10 R1-R7 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller C-^g- alkyl, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel (II): ?H r3 4 jjr'v/ **>/ „„ 15 hvor X, Y og R1-R5 har de ovenfor anførte betydninger, behandles med en forbindelse med den almene formel (III) : CR6R7Z1Z2 (III) hvor R6 og R7 har de ovenfor anførte betydninger, og Z1 og Z2, som kan være ens eller forskellige, 20 betegner halogen, i nærværelse af metallisk zink.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betegner hydrogen, og Y betegner halogen. 1
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betegner hydrogen, Y betegner 4-chlor, R1 betegner methyl, og R2-R7 betegner hydrogen. DK 171293 B1 17
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at X betegner hydrogen, Y betegner 4-chlor, og R1-R1 betegner hydrogen.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 5 kendetegnet ved, at forbindelsen med den almene formel (II) behandles med forbindelsen med den almene formel (III) i yderligere nærværelse af en katalytisk mængde af et metallohydrid-reduceringsmiddel.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, 10 kendetegnet ved, at metallohydrid-reduceringsmidlet har formlen: W2 A O w1 - Al - h 15 <3 W3 hvor A betegner et alkali- eller jordalkalimetal; og W1, W2 og W3 uafhængigt af hinanden betegner et hyd-20 rogenatom eller et alkyl- eller alkoxyradikal med 1-6 carbonatomer; eller et alkoxyalkoxy- eller alkylenoxyal-kylradikal med fra 2 til 6 carbonatomer; forudsat, at mindst ét af symbolerne W1, W2 og W3 er forskellig fra et hydrogenatom; eller har formlen:
25 W4
5 I W5 - Al - H hvor W4 og W5 uafhængigt af hinanden betegner et hydrogenatom eller et alkylradikal med 1-6 carbonatomer; 30 forudsat, at mindst ét af symbolerne W4 og W5 betegner alkyl. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at metallohydrid-reduceringsmidlet et natriumdihydrido-bis(2-ethoxymethoxy)aluminat. DK 171293 B1 18
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, kendetegnet ved, at forbindelsen med den almene formel II er fremstillet ved, at en forbindelse med den almene formel (IV): (IV) behandles med et organometallisk reagens med den almene formel (V): 2 r* I —c s* R,/ <v) hvor X, Y og Rx-R5 har de i krav 1 anførte betydninger, og M 10 betegner et metalatom.
9. Phenylalkenderivater med den almene formel (II') X R3 hvor X betegner hydrogen; halogen; alkyl; halogenalkyl; 15 cycloalkyl; cycloalkylalkyl; alkenyl; alkynyl; aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, Cj^-alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; aralkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere sub-20 stituenter valgt blandt halogen, (^.4-alkyl, (^.4- alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; alkoxy; eller aryloxy, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1.4-alkyl, Ci-4-alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; DK 171293 B1 19 Y betegner halogen; alkyl; halogenalkyl; cycloalkyl; cycloalkylalkyl; alkenyl; alkynyl; aryl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, C1_4-alkoxy, halo-5 genalkyl og halogenalkoxy; alkoxy; aralkyl, der eventuelt er substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt halogen, C1.4-alkyl, Cx_4-alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; eller aryloxy, der eventuelt er substitueret med en eller flere 10 substituenter valgt blandt halogen, C1_4-alkyl, C1_4- alkoxy, halogenalkyl og halogenalkoxy; og R1 til R5 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen eller ^.g-aikyl·.
10. Forbindelse ifølge krav 9, 15 kendetegnet ved, at den har formlen (Ila) eller (Ilb): OH OH „„ CH3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8729107 | 1987-12-14 | ||
| GB878729107A GB8729107D0 (en) | 1987-12-14 | 1987-12-14 | Chemical process |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK691288D0 DK691288D0 (da) | 1988-12-12 |
| DK691288A DK691288A (da) | 1989-06-15 |
| DK171293B1 true DK171293B1 (da) | 1996-08-26 |
Family
ID=10628455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK691288A DK171293B1 (da) | 1987-12-14 | 1988-12-12 | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropanderivater samt phenylalkenderivater, der er anvendelige ved fremgangsmåden |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973767A (da) |
| EP (1) | EP0321409B1 (da) |
| JP (1) | JP2759097B2 (da) |
| KR (1) | KR970007098B1 (da) |
| CN (1) | CN1041717C (da) |
| AT (1) | ATE86960T1 (da) |
| AU (1) | AU616714B2 (da) |
| BR (1) | BR8806558A (da) |
| CA (1) | CA1338328C (da) |
| CZ (1) | CZ281890B6 (da) |
| DE (1) | DE3879429T2 (da) |
| DK (1) | DK171293B1 (da) |
| ES (1) | ES2053809T3 (da) |
| GB (1) | GB8729107D0 (da) |
| HK (1) | HK201196A (da) |
| HU (1) | HU204748B (da) |
| IE (1) | IE62950B1 (da) |
| IL (1) | IL88657A (da) |
| MY (1) | MY104070A (da) |
| NZ (1) | NZ227289A (da) |
| PL (1) | PL154299B1 (da) |
| PT (1) | PT89207B (da) |
| SK (1) | SK814488A3 (da) |
| SU (1) | SU1718722A3 (da) |
| UA (1) | UA7046A1 (da) |
| ZA (1) | ZA889372B (da) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264632A (en) * | 1988-07-19 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,2-difluorocyclopropyl derivatives |
| DE4027608A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran |
| GB0716232D0 (en) * | 2007-08-21 | 2007-09-26 | Givaudan Sa | Cyclopropanation process |
| CN101565406B (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-10 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN101786948B (zh) * | 2010-01-25 | 2013-01-30 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN102603508B (zh) * | 2012-04-17 | 2014-03-12 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
| WO2014095381A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds |
| CN105820128B (zh) * | 2015-01-05 | 2018-01-19 | 江西华士药业有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
| CN105130772B (zh) * | 2015-07-29 | 2017-03-08 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN110642670A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-3-丁烯-1-醇的生产方法 |
| CA3153838A1 (en) * | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Saltigo Gmbh | Improved process for preparing cyclopropyl compounds from alkenes |
| CN113121310A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-2-甲基丁-3-烯-1-醇的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3287213A (en) * | 1965-06-30 | 1966-11-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of combatting arachnids and fungi |
| US3829475A (en) * | 1972-06-22 | 1974-08-13 | Sterling Drug Inc | 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols |
| DE3206225A1 (de) * | 1982-02-20 | 1983-09-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Fungizid wirksame benzhydrolderivate |
| US4472313A (en) * | 1982-09-20 | 1984-09-18 | Sandoz, Inc. | Cyclopropanation of olefins |
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
-
1987
- 1987-12-14 GB GB878729107A patent/GB8729107D0/en active Pending
-
1988
- 1988-12-01 HU HU886132A patent/HU204748B/hu unknown
- 1988-12-09 UA UA4613194A patent/UA7046A1/uk unknown
- 1988-12-09 SK SK8144-88A patent/SK814488A3/sk unknown
- 1988-12-09 SU SU884613194A patent/SU1718722A3/ru active
- 1988-12-09 CZ CS888144A patent/CZ281890B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 CA CA000585677A patent/CA1338328C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 DE DE8888810854T patent/DE3879429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 EP EP88810854A patent/EP0321409B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 MY MYPI88001438A patent/MY104070A/en unknown
- 1988-12-12 US US07/283,393 patent/US4973767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 AU AU26779/88A patent/AU616714B2/en not_active Expired
- 1988-12-12 IE IE369788A patent/IE62950B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 DK DK691288A patent/DK171293B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 NZ NZ227289A patent/NZ227289A/en unknown
- 1988-12-12 AT AT88810854T patent/ATE86960T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 IL IL88657A patent/IL88657A/xx unknown
- 1988-12-12 PT PT89207A patent/PT89207B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 ES ES88810854T patent/ES2053809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 CN CN88108638A patent/CN1041717C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 JP JP63314814A patent/JP2759097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 PL PL1988276383A patent/PL154299B1/pl unknown
- 1988-12-13 KR KR1019880016575A patent/KR970007098B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 BR BR888806558A patent/BR8806558A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-14 ZA ZA889372A patent/ZA889372B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-07 HK HK201196A patent/HK201196A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171293B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropanderivater samt phenylalkenderivater, der er anvendelige ved fremgangsmåden | |
| US4898954A (en) | Process for the preparation of oxiranes | |
| US5349099A (en) | Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents | |
| JP3418194B2 (ja) | トリメチルスルホニウム酸性サルフェートの製造方法及びトリメチルスルホニウム酸性サルフェートを用いてのカルボニル化合物のエポキシ化方法 | |
| US3940425A (en) | Process for the production of polyunsaturated compounds | |
| JPH0458472B2 (da) | ||
| JPH07116158B2 (ja) | シクロペンタン誘導体の製造方法 | |
| US5770741A (en) | Process for cylopropane derivatives | |
| JPH0131492B2 (da) | ||
| JPH06100487A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| US6063933A (en) | Process for the manufacture of bis-triazole compounds and intermediates useful in the manufacture thereof having antifungal activity | |
| US4532363A (en) | Phenylbutyraldehydes | |
| US4550175A (en) | Process for the stereospecific preparation of (Z)-1-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-yl)-0-(2,4-dichlorobenzyl)-ethanone oxime ether | |
| JP4627413B2 (ja) | １−アゾール−２−フェニル−２、３−プロパンジオール誘導体の製造法 | |
| EP0065354B1 (en) | Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols | |
| EP0086510B1 (en) | Process for the preparation of enamines; novel enamines and the use of enamines in the preparation of dihydropyridines | |
| JPS63297371A (ja) | アセチレンエポキシド類 | |
| JPH0131493B2 (da) | ||
| JPS6254296B2 (da) | ||
| JPH0371432B2 (da) | ||
| JPS6351132B2 (da) | ||
| JPH0446937B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PUP | Patent expired |