JP4627413B2 - 1−アゾール−2−フェニル−2、3−プロパンジオール誘導体の製造法 - Google Patents
1−アゾール−2−フェニル−2、3−プロパンジオール誘導体の製造法 Download PDFInfo
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(1)D-乳酸誘導体に、Grignard反応でジフルオロフェニル化し、保護されたα−ヒドロキシフェニルケトン誘導体を経由し、さらに増炭エポキシ化を行なう方法(非特許文献2参照)。
(2)L-乳酸を原料とし、Friedel-Crafts反応で誘導化する方法(非特許文献3参照)。
(3)クロロプロピオン酸を原料とし、Friedel-Crafts反応で誘導化する方法(非特許文献4参照)。
医薬ジャーナル, vol37(7), 115-119 Chem.Pharm.Bull., 41(6), 1035-1042, 1993 Tet.Lett.、32,51,7545(1991)、 Bioorg.Med.Chem.Lett., vol1(7), 349-352, 1991、
(式中、R4は炭素数1から5のアルキル基を示し、EはLi、MgX、ZnX、TiX 2 Q、TiR4XQ、Ti(OR5) 3 、AlXQ、CuまたはCuR4Liを示す。ただし、Q、Xはそれぞれ独立してハロゲン原子あるいはR4を示し、R5は炭素数1から5のアルキル基を示す。)で表される化合物とを反応させて、一般式(2)[化2]
一般式(1)中のAは、1,2,4−トリアゾール−1−イル基、1,3−イミダゾール−1−イル基、Dは−OR3基、あるいはAとDが一つの酸素原子を介して結合してオキシラン環を形成していてもよく、R3は水素原子、水酸基の保護基を示す。
一般式(1)中のAが1,2,4−トリアゾール−1−イル基あるいは1,3−イミダゾール−1−イル基であり、Dが−OR3基である化合物は、一般式(4)[化4]
また、一般式(4)中のR3が水素原子、Yが窒素原子である化合物と、一般式(5)中のR4がメチル基である化合物を反応させることにより、一般式(6)中のR3が水素原子、Yが窒素原子である化合物が得られる。
また、一般式(2)中のAとDが一つの酸素原子を介して結合してオキシラン環を形成している化合物、すなわち、一般式(8)で表される化合物をイミダゾールあるいはトリアゾールと反応させることにより、一般式(3)で表される化合物を得ることができる。
収率=94%
Syn体
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ=7.5-7.3(m, 5H), 4.28(q, 1H), 3.34(d, 1H), 2.74(d, 1H), 1.20(d, 3H)
Anti体
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ=7.5-7.3(m, 5H), 4.17(q, 1H), 3.21(d, 1H), 2.96(d, 1H), 1.24(d, 3H)
60%水素化ナトリウム15.3mgをDMF1mLに懸濁し、1,2,4-トリアゾール32mgを加え、室温で1時間撹拌した。2-フェニル-2-(1-ヒドロキシエチル)オキシラン25mgをDMF1mLに溶解した溶液を室温で加え、7日反応させた。水1mLを加え、酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮し、目的物31mgを得た。
収率=87%
Syn-ジオール
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ=7.87(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.5-7.2(m, 5H), 4.59(dd, 2H), 4.15(q, 1H ), 0.98(d, 3H, J=6.5Hz)
Anti-ジオール
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ=8.18(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.5-7.2(m, 5H), 4.75(dd, 2H), 3.76(q, 1H ), 1.19(d, 3H, J=6.5Hz)
2-フェニル-2-ヒドロキシ-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)プロパナール15mgのTHF0.5mL溶液に、3Mメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液(3当量)を、-78℃に冷却下加え、1時間撹拌し、室温で1夜放置した。飽和食塩水5mLにあけ、酢酸エチル15mLで2回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、15mgの目的物を得た。
収率=87%
1H-NMRは比率を除き、実施例2と同様であった。
Claims (5)
- 一般式(1)[化1]
- 一般式(4)[化5]
- 請求項2記載の一般式(4)から一般式(6)中の、R3が水素原子、R4がメチル基、Yが窒素原子である請求項2に記載の方法。
- 一般式(7)[化8]
一般式(3)[化11]
- 一般式(5)、一般式(8)および一般式(3)中の、R4がメチル基、Yが窒素原子である請求項4に記載の方法。
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JP2002511434A (ja) * | 1998-04-15 | 2002-04-16 | ナエジャ ファーマシューティカル インコーポレーテッド | 2−アリール−l−置換ブタン−2,3−ジオールの不斉合成 |
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2004
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