HU204748B - Process for producing cyclopropane derivatives - Google Patents
Process for producing cyclopropane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU204748B HU204748B HU886132A HU613288A HU204748B HU 204748 B HU204748 B HU 204748B HU 886132 A HU886132 A HU 886132A HU 613288 A HU613288 A HU 613288A HU 204748 B HU204748 B HU 204748B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- mixture
- reducing agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Filling Or Discharging Of Gas Storage Vessels (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás ciklopropán-száimazékok előállítására, közelebbről alfa-aril-alfa-ciklopropil-alkil-lH-azolil-etanol előállítására.
A fungicid hatású alfa-aril-alfa-dklopropil-alkil-lHazolil-etanolokat a GB-A-2136423 szabadalmi leírás ismerteti. Az előállításukra szolgáló egyik eljárás szerint axil-ciklopropil-alkil-metanolból indulnak ki. Ezek a vegyületek azonban szokásos módszerekkel nem állíthatók elő.
Szekunder és tercier alkoholok előállítására szolgáló szokásos módszer abban áll, hogy Grignard-ieagenst aldehiddel vagy ketonnal kezelnek. Ha ezt amódszertakérdéses vegyűletekhez alkalmazzuk, a dklopropil-tókil Grignard-reagens kapcsán problémákmerülnekfeL így például az 1-CÍklopropil-etil-bromidhomoallil-bromiddá rendeződik át, ami megnehezíti a Grignard-reagens előállítását, amely a ciklopropil-etil-száimazék előállításához szükséges. Továbbá, haacödopropil-etíl Grignaid-reagénstalfaaril-lH-l,2,4-triazol-etanonnal ieagáltatják, akkor telítetlen alkohol képződik akívánttennékkel együtt
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése halogénatom,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport
R jelentése hidrogénatom vagy 1,2,4-triazol-l-il-metil-csoport
A találmány értelmében ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet ahol Y és R1 jelentése a fenti, egy (ΠΙ) általános képletü vegyülettel, ahol Z1 és 2? jelentése azonos vagy eltérő, halogénatom, fémcink és adott esetben katalitikus mennyiségű fém-hidrid redukálószer jelenlétében éteres oldatban reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet ahol R jelentése hidrogénatom, oxidáljuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületet ahol R1 jelentése a fenti, epoxidáljuk, és a kapott (IX) általános képletű vegyületet ahol Y és R1 jelentése a fenti, 1,2,4-triazollaI reagáltatjuk.
Az alkílcsoporíok lehetnek egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos csoportok. Ilyenek például a metil-, etil-, n-propil-, nés t-butil-csoportok.
Az Y helyén a halogénatom előnyösen klór- vagy flnoratom. A Z1 és Z2 helyén a halogénaoím előnyösen bróm- vagy jódatom. A Z1 és Z2 rendszerint mindkettő brőmatom, vagy mindkettő jódatom.
A találmány szerinti eljárást előnyösen fémcink katalizátor jelenlétében, éter oldószerben, vízmentes körülmények között hajtjuk végre. A pontos körülmény többek között az alkalmazott reaktánsoktól függ, de rendszerint az irodalomban Simmons-Smith-reakciókéní ismertnek megfelelő [Org. React (NY), 1973,20, és J. Óig. Chem. 1985,50,4640].
A reakciót rendszerint egy cink-réz katalizátoipár jelenlétében hajtjuk végre (J. Chem. Soc., 1978, p. 1025). A cink-réz katalizátoipár helyettesítheti a cinkezüst, cink-platina és cink-palládium katalizátoipárokat, vagy ezekkel kombinálva alkalmazható (I Óig. Chem., 1964,29,2049).
Az eljárásban alkalmazhatók még katalizátorként nikkel és kobalt komplexek. Ha ezeket a katalizátorokkal együtt Lewis-savat vagy alkálí-halogenidet alkalmazunk, a kitermelés megnövelhető (Chemistry Lettére, 1979, pp. 761-762, Chemistry Lettere, 1982, pp, 395-396, Bull. Chem. Soc. Jpn., 1983,56,1025-1129 és 159$-1$97).
Az eljárásban alkalmazható katalizátor-rendszer a cink-bázisú katalizátorpár mellett tartalmazhat még egy fém-hidrid redukálószert Alkalmas fém-hidrid redukálószereket ismertet például a 4472313 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
Az eljárásban általában bármilyen fém-hidrid redukálószert, például lítium-alumínium-hidridet vagy albán az olyan fém-hidrid-redukálószeiek, amelyek az éteres közegben oldódnak, és még előnyösebbek a (VHta) általános képletű vegyületek, ahol A. jelentése alkálifém- vagy alkáliföldfém, például 20 nátrium-vagy lítiumion,
W2 és W3 jelentése egymástól függetlenül (1-3 szénatomos alkoxi)-(l-3 szénatomos alkoxi)-csoport.
A (VlHa) képlettel kapcsolatban említett alkoxicsoportok alkilrésze előnyösen metil-, etil-, piopil-, butil-, 25 amil- yagy heptilcsoport, beleértve az izomereket is, előnyösek azonban a nem elágazó csoportok.
A (VlHa) vegyületben a W2 és W3 csoportok lehetnek eltérőek, előnyős azonban, ha azonosak.
Alkalmas (VlHa) képletű hidrid reagens a nátrium30 dihidr|öo-bisz(2-metoxi-etoxi)-aluminát (SDBA), amely a kereskedelemben „Viliidé” néven kapható, és a szerkezetét a (Villa') képlet szemlélteti. E vegyületnek fontos tulajdonsága, hogy számos oldószerben oldható.
Előnyős, ha a találmány szerinti eljárásban a cinket és a (IP) általános képletű vegyületet mólfeleslegben alkalmazzuk, például a (IQ általános képletű vegyületre számítva 2-6-szoros, előnyösen 33-5-szörös mólarányban. A (Villa) általános képletű hidrid redukáló40 szer azonban elég, ha katalitikus mennyiségben van jelen, például 0,5-3, előnyösen 1,0-2,0%-ban a (Π) általános képletű vegyület móljaira számítva.
Az eljárásban oldószerként alkalmazhatunk dietilétert, tetrahidrofuránt, dibutil-étert, dimeloxi-elánt to45 luolt, xiloU vagy ezek elegyét A reakciót ultrahang alkalmazásával gyorsíthatjuk.
A reakcióhőmérséklet nagymértékben függ a választott oldószertől, rendszerint 0 és 150 °C, előnyösen 10 és 100 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
A (H) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (TV) általános képletű vegyületet, ahol Y jelentése a fenti, egy (V) általános képletű fémoiganikus YCgyüJetiel kezelünk, ahol R!-R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport és M jelen55 tése egy fématom, például magnézium, lítium, bőr, szilícium, ón, króm, alumínium vagy titán. A reakciót katalizátor jelenlétében vagy anélkül, az irodalomban az ilyeo fémorganikus reakciókkapcsánismertetettkörülntények közötthajtjuk végre.
Közelebbről az olyan (Π) általános képletű vegyüle2
HU 204748 Β teket, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, úgy állítjuk elő, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet allil-magnézium-kloriddal vagy -bromiddal vagy krotil-magnézium-kloriddal vagy -bromiddal kezelünk.
A találmány szerinti eljárás tehát a következő lépésekből áll:
a) egy (IV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű fémorganikus reagenssel kezelünk,
b) és a kapott (Π) általános képletű vegyületet (ΠΙ) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk a fenti körülmények között, és így az (I) általános képletű vegyületeket kapjuk.
Az (I) és (Π) általános képletű vegyületek újak. A találmány különösen az (la) vegyületek előállítására vonatkozik.
A (IV) és (V) általános képletű vegyületek az irodalomban ismertetett módszerekkel előállíthatók.
A találmány szerinti eljárással előállított olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése hidrogénatom, értékes intermedierek a mezőgazdaságban alkalmazható az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületek előállításához, ahol Y és R1 jelentése a fenti és Az jelentése IH-azolil-csoport. Az olyan vegyületek, ahol Az jelentése lH-l,2,4-triazolil- vagy IH-imidazolil-csoport, ismert hasznos fungicidek.
Az (VI) általános képletű vegyületek ismert módon, bázis jelenlétében, az alkalmas azol és egy (IX) általános képletű epoxid vagy ennek halohidrinszáimazéka reagáltatásával állíthatók elő. A (IX) általános képletű epoxid és ennek halohidrin származéka egy (VII) általános képletű vegyület epoxidálásával állítható elő.
A (VE) általános képletű vegyület az (I) általános képletű vegyületek oxidálásával állíthatók elő, oxidálószerek széles választékának alkalmazásával, például króm-trioxid segítségével különböző oldószerekben, piridínium-klór-kromát és piridínium-dikromát segítségével vagy Moffat-reakcióval (dimetil-szulfoxid, ecetsavanhidrid és trietil-amin) vagy ezek variációjának egyikével, különösen Swem-variációja segítségével (dimetil-szulfoxid, oxalil-klorid és trietil-amin).
Másképpen a (VII) általános képletű vegyületek, ahol Y jelentése a fenti és R1 alkilcsoport, úgy is előállítható, hogy egy (VHa) általános képletű vegyületet, ahol Y jelentése a fenti, egy alkalmas bázissal, majd egy R’W általános képletű vegyülettel kezelünk, ahol R1 jelentése alkilcsoport és W jelentése kilépőcsoport, például klór-, bróm-, jódatom, tozilát-, mezilátvagy trifláícsoport.
Az olyan (VH) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilcsoport, előállíthatók úgy, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése hidrogénaom, egy alkalmas bázissal, például nátriumhidriddel vagy lítium-diizopropil-amiddal, majd metiljodiddal vagy metil-bromiddal kezelünk alacsony hőmérsékleten.
A (IX) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy a (VII) általános képletű vegyületeket egy (X) általános képletű vegyülettel bázis jelenlétében reagáltatjuk, ahol n értéke 0 vagy 1, Z jelentése halogénatom vagy metil-szulfát-csoport, R8 jelentése alkilcsoport
A (VII) általános képletű vegyületek (VI) és (IX) általános képletű vegyületekké történő alakítása általában ismert módszer (1. például 2129 000 számú nagybritanniai szabadalmi leírás).
A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük a korlátozás szándéka nélkül. A példákban a hőmérsékletet °C értekekben és a %-os értékeket tömeg%-ban adtuk meg. Az „éter” kifejezés dimetilétert jelent, a kromatográfiát szilárd fázisként alkalmazott szilikagélen hajtottuk végre, az oldatok szárítására magnézium-szulfátot alkalmaztunk. A példákban a következő rövidítéseket alkalmaztuk:
g = gramm s = szinglet mól=mól d=doublet mmól=millimól t=triplet
M=mól/1 m = multiplet ml=milliliter q = quadruplet
IR=infravörös p=pentuplet
NMR=magmágneses rezonancia J=kötési állandó m/s = tömegspektrum Hz=hertz
CDCI3 = deuteroklorofortn M+ - tőmegion 1. példa l-(4-Klór-fenil)-2-ciklopropil-propán-l-on
154,7 g (1,71 mól) krotil-klorid 130 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát magnéziumfoigácshoz adjuk olyan sebességgel, hogy állandó visszafolyatást biztosítsunk. Az adagolás befejezése után az elegyet visszafolyató hűtő alatt további I óra hosszat hevítjük, majd 0 °C-ra lehűtjük. Ezután két óra alatt hozzáadjuk 120,0 g (0,854 mól) 4-klór-benzaldehíd 780 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Egy óra múlva az oldatot a magnézium fölöslegéről telített vizes ammónium-klorid-oldatba dekantáljuk, és a magnéziumot éterrel lemossuk. 2 mól/l-es sósavval feloldjuk a csapadékot, és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kromatográfiásan végzett (SiO2, hexán-etil-acetát elegy) részleges tisztítással 118,45 g (kb. 64% kb. 90%-os tisztaság) 3-metil-4-(4-klór-fenil)-but-l-én-4-olt kapunk.
63,68 g (kb. 90%-os tisztaságú, kb. 292 mmól) fenti vegyület, 45,5 ml (648 mmól) dibróm-metán, 84,75 g (1,296 mól) cinkpor és 12,83 g (130 mmól) réz(I)-klorid 180 ml vízmentes éterrel készült elegyét visszafolyató hűtő alatt forraljuk szónikus fürdőben 3 és fél óra hosszat. Ezután az elegyet celiteú leszűrjük és a szűríetet 2 mól/l-es sósavba öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kromatográfiás úton (szilícium-dioxid, hexán és etil-acetát 100:080:20) 44,72 g (73%) l-(4-klór-fenil)-2-ciklopropilpropán-l-olt kapunk.
22,2 ml (255 mmól) oxalil-dikloridot keverés közben hozzáadunk 35 ml (489 mmól) dimetil-szulfoxid
HU 204748 Β
950 ml vízmentes diklőr-metánnal készült oldatához
-78 °C-on, nitrogénatmoszférában.
perc múlva körülbelül 35 perc alatt hozzáadjuk
44,72 g (212 mmól) l-(4-klór-fenil)-2-cikIopropil-propán-l-ol 330 nű, vízmentes diklőr-metánnal készült oldatát 75 perc múlva az elegyhez, amelyet hagytunk szobahőmérsékletre melegedni, hozzáadunk 154 ml (1105 mól) trietil-amint Ezután hexánt adagolunk, és az elegyet 1M sósavval, telített vizes nátrium-hidrogén-kaibonát-oldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kromatografálás után (szilíciiun-dioxid, hexán és etil-acetát 100:0-90:10) 38,0 g (86%) cím szerinti vegyületetkapunk.
2.példa l-(4-Klór-feríil)-2-ciklopropil-propán-l-on
97,88 g (1,28 mól) allil-klorid 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzáadjuk 60,08 g (2,47 mól) magnéziumforgács 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához olyan sebességgel, hogy állandó visszafolyatást tartsunk fenn. Ezután az elegyet visszafolyatő hűtő alatt további egy óra hosszat forraljuk, majd cseppenként hozzáadjuk 120 g (854 mmól) 4-kIór-benzaIdehid 600 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát és az elegyet visszafolyató hűtő alatt további két óra hosszat forraljuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűljük, jeges vízbe öntjük, 1 mól/I-es kénsavval óvatosanmegsavanyítjuk, és éterrel exíraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat sós vízzel mossuk, megszólítjuk, és vákuumban bepároljuk, így 169,4 g (kb. 92%-os tisztaságú) 4-(4kIőr-fenil)-but-l-én-4-oItkapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk.
85,37 g (kb. 92%-os tisztaságú, kb. 430 mmól) az előbbi reakcióban kapott 4-(4-klór-fenil)-but-l-én-4-ol,
121,5 g (1,86 mól) cinkpor, 18,69 g (187 mmól) réz(I)klorid és 163,6 g (936 mmól) dibróm-metán 250 ml vízmentes éterrel készült elegyét visszafolyató hűtő alatt három óra hosszat forraljuk egy szőnikus fürdőben, majd 2 mól/I-es sósavba öntjük. Az elegyet éterrel 1 extraháljuk, az extraktumot 2 mól/I-es sósavval, majd sós vízzel mossuk, megszólítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kromatográfiás úton (szilícium-dioxid, hexán és etil-acetát 90:10 térfogataiányú elegye) 37,24 g (44% a 4-kIór-benzaldehidre számítva) l-(4-klór-fe- J nil)-2-cik!opropil-etánoItkapunk.
-78 °C-on cseppenként 5,5 ml (63 mmól) oxalil-dikloridot adunk 5,5 ml (78 mmól) dimetil-szulfoxid 150 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához keverés közben. 15 perc múlva az elegyhez hozzáadjuk £ 5 g (25,4 mmól) l-(4-k!ór-fenil)-2-cikloprqpil'etanol 60 ml vízmentes diklőr-metánnal készült elegyét Egy óra múlva hozzáadunk 27,5 ml (197 mmól) trietilamint, az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és vízbe öntjük. Az elegyet diklór-metánnal exíraháljuk, £ az extraktumokat vízzel mossuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így nyers l-(4-klór-fenil)-2-ciklopropil-etanont kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk.
Az előző lépésben kapott nyers l-(4-kIór-fenil)-2- 6 ciklopropU-etanon 150 ml vízmentes dűnetil-fonnamidd^ készült elegyét cseppenként hozzáadjuk
4,57 g (1J4 njmól) hexánnal mosott nátrium-hidrid 60%-os olajos diszperziója 35 ml vízmentes dimetil5 formantiddál készült szuszpenziójához, keverés közben, g&rogénatmoszférában. Egy óra múlva az elegyet -30 aC-ra bűtjük, és lassan hozzáadunk 16,2 g (114 mmól) jőd-metán 35 ml vízmentes dünetil-fonnamiddal készült oldatát Az elegyet ezután vízbe öntjük, és éterrel extjciháljuk. Az extraktumokat sós vízzel mossuk, megszólítjuk és vákuumban bepároljuk. Kromatogrófiis úton (szilícium-dioxid, hexán és etil-acetát 95:5 térfogatarányú elegye) 7,66 g (kb. 70%-os tisztaságú, kb. 28% az l-(4-klór-fenil-)-2-ciklopropil-etanol15 ra számítva) l-(4-klór-fenil)-2-cikIopropil-propán-lontkapon^.
Sp&trumodatok (i)f-(4-Klór-fenil)-2-ciklopropit-propán-l-on !0 IR (FILM) 080, 2935, 1686, 1592,1584,1490,1402, 1221,1095,1015,977 és 844 cnr1
1H-NMR (Q, 270 MHz): 7,86 (2H, m), 7,43 (2H, m),
2,74 (1H, dg, J= 8,7 és 6,9 Hz), 1,28 (3H, d, 1=6, 6,9 Hz), 1,01 (1H, m), 0,54 (2H, m), és
O,18(2H,m).
M/& N_1 ?08 (15%), 141 (37), 139 (100), 111 (21), 75 (llí 69 (37) és 41 (16).
fii) 3rMftil-4-(44clór-fenil)-but-l-én-ol 0 (sz$es\3083,2980,2883,1642,1600,1496,1416,
1098,1020,92465828011-1.
1HNMR (C3,270 MHz): 7,40-7,15 (4H, m), 5,76 (1H,
m), 5,13 (2H, m), 61 és 4,13 (1H, 2xd, J=5,4 és 6,9 Hz), 2,55 és 2,42 (1H, qd és p), J=6,9 és 5,4
Hz és 6,9 Hz), 2,16 és 1,94 (1H, 2x széles s) és 0.9Í és 0,87 (3H, 2xd, J - 6,9 és 6,9 Hz).
m/s (Kémiai ionizáció, ammónia): 213 (4%, M+NH3) és 196(100%, M+).
í (iii)4-(4-Klár-femlj-but-l-én-4-ol
1H NMR (Q, 270 MHz): 4H, m), 5,76 (1H, ddt J-15,4,12,3 és 6,9 Hz), 5,12 (1H, dd, J= 15,4 és 2 Hz), 5,11 (1H, dd, J=12,3 és 2 Hz), 4,67 (1H, ζ J=6,9 Hz), 2,89 (1H, széles s), és 2,45 > PUJ=6,9HZ).
3. példa
-(4-Klár-fenil)-2-ciklopropil-propán-l -ol SDBA kettsfzáípr segítségével í 48 ¢(0,24 mól) Zn és 0,5 g (0,005 mól) CuCl 88 g toluoBal és 44 g dimetoxi-etánnal készült szuszpenzióját 85 Ο0·οη tartjuk, és hozzáadunk 1,8 g 70%-os xiloloa SUBA oldatot Ezután hozzáadunk 44 g (39,4 g 100%-os, 0,2 mól) 3-metil-4-(4-klór-feniI)> but«lT^n-4-oIt Egy óra alatt 95 °C-on hozzáadunk 1,01 gt (0,58 mól) díbróm-metánt Amikor az adagolást befejeztük, hozzáadunk 0,3 g (0,003 mól) CuClt Az eiegyet három óra hosszat 95 °C-on reagáltatjuk, így a cím szerinti terméket kapjuk, 88,1%-os kitenueléssel.
HU 204 748 Β
4. példa a-(4-Klórfenil)-a-(l-ciklopropil-etil)-lH-l,2,4-triazol-1-etanol l-(4-klór-fenil)-2-ciklopropil-propán-l-olt feloldunk ecetsavban, és fölösleges mennyiségű nátrium-hipoklorit-oldattal oxidáljuk. Az oxidálás befejezése után a nátrium-hipoklorit fölöslegét nátrium-biszulfit-oldat és xilol segítségével felbontjuk. A xilolos fázist ezután elválasztjuk, vízzel és híg nátrium-hidroxiddal mossuk. A terméket bepároljuk, és vákuumban desztilláljuk, így 90%-nál nagyobb kitermeléssel l-(4-klór-fenil)-2-ciklopropil-propanont kapunk.
Dodecil-metil-szulfid xilollal készült oldatát dimetil-szulfáttal reagáltatjuk. A reakciót 1 óra hosszat hevítve végezzük, majd kálium-hidroxid adagolásával leállítjuk. Az előző lépésben kapott ketont hozzáadjuk, és az elegyet néhány óra hosszat keveqűk, majd vízzel kezeljük, és hígított sósavval semlegesítjük. A xilolos fázist vákuumban bepároljuk, így 2-(4-klór-fenil)-2-(lciklopropil-etil)-oxirán és a fölösleges dodecil-metilszulfid elegyét kapjuk.
A kapott elegyet 1,2,4-triazol, kálium-karbonát és dimetil-formamid elegyéhez adjuk, a kapott szuszpenziót 6 óra hosszat kb. 90 °C-on keveqűk. A dimetíl-formamidotcsökkentettnyomáson ledesztilláljuk. Amaradékhoz xilolt és vizet adunk, az elegyet keveqűk, majd leszűq'ük. A xilolos fázist néhányszor vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A terméket hexánból átkristályosítjuk, és megszárítjuk. így a cím szerinti terméket lápjuk, amelynek olvadáspontja 103-105 °C.
Claims (5)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol
Y jelentése halogénatom,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidrogénatom vagy 1,2,4-triazol-l-il-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy fémcink és adott esetben katalitikus mennyiségű fém-hidrid redukálószer jelenlétében egy (II) általános képletű vegyületet, ahol Y és R1 jelentése a fenti, egy (ΠΙ) általános képletű vegyülettel kezelünk, ahol Z1 és Z2 jelentése azonos vagy eltérő halogénatom, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, oxidáljuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületet, ahol
Y és R1 jelentése a fenti, epoxidáljuk, és a kapott (IX) általános képletű vegyületet, ahol Y és R1 jelentése a fenti, 1,2,4-triazollal reagáltatjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése klóratom, R1 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (H) és (ΠΙ) általános képletű vegyületek reagáltatását katalitikus mennyiségű fém-hidrid redukálószer jelenlétében végezzük.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fém-hidrid redukálószerként egy (Villa) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol A jelentése alkálifém- vagy egy ekvivalens alkáliföldfémion, W2 és W3 jelentése egymástól függetlenül (1-3 szénatomos alkoxi)-(l—3 szénatomos alkoxi)-psoport.
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fém-hidrid redukálószerként nátrium-dihidridobisz(2-metoxi-etoxi)-aluminátot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878729107A GB8729107D0 (en) | 1987-12-14 | 1987-12-14 | Chemical process |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49557A HUT49557A (en) | 1989-10-30 |
| HU204748B true HU204748B (en) | 1992-02-28 |
Family
ID=10628455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU886132A HU204748B (en) | 1987-12-14 | 1988-12-01 | Process for producing cyclopropane derivatives |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4973767A (hu) |
| EP (1) | EP0321409B1 (hu) |
| JP (1) | JP2759097B2 (hu) |
| KR (1) | KR970007098B1 (hu) |
| CN (1) | CN1041717C (hu) |
| AT (1) | ATE86960T1 (hu) |
| AU (1) | AU616714B2 (hu) |
| BR (1) | BR8806558A (hu) |
| CA (1) | CA1338328C (hu) |
| CZ (1) | CZ281890B6 (hu) |
| DE (1) | DE3879429T2 (hu) |
| DK (1) | DK171293B1 (hu) |
| ES (1) | ES2053809T3 (hu) |
| GB (1) | GB8729107D0 (hu) |
| HK (1) | HK201196A (hu) |
| HU (1) | HU204748B (hu) |
| IE (1) | IE62950B1 (hu) |
| IL (1) | IL88657A (hu) |
| MY (1) | MY104070A (hu) |
| NZ (1) | NZ227289A (hu) |
| PL (1) | PL154299B1 (hu) |
| PT (1) | PT89207B (hu) |
| SK (1) | SK280020B6 (hu) |
| SU (1) | SU1718722A3 (hu) |
| UA (1) | UA7046A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA889372B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264632A (en) * | 1988-07-19 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | 2,2-difluorocyclopropyl derivatives |
| DE4027608A1 (de) * | 1990-08-31 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran |
| GB0716232D0 (en) * | 2007-08-21 | 2007-09-26 | Givaudan Sa | Cyclopropanation process |
| CN101565406B (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-10 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| CN101786948B (zh) * | 2010-01-25 | 2013-01-30 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN102603508B (zh) * | 2012-04-17 | 2014-03-12 | 江苏澄扬作物科技有限公司 | 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法及其中间体和中间体的制备方法 |
| WO2014095381A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds |
| CN105820128B (zh) * | 2015-01-05 | 2018-01-19 | 江西华士药业有限公司 | 一种环唑醇的制备方法 |
| CN105130772B (zh) * | 2015-07-29 | 2017-03-08 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种1‑（4‑氯苯基）‑2‑环丙基‑1‑丙酮的制备方法 |
| CN110642670A (zh) * | 2018-06-26 | 2020-01-03 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-3-丁烯-1-醇的生产方法 |
| WO2021048210A1 (de) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Saltigo Gmbh | Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylverbindungen aus alkenen |
| CN113121310A (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-16 | 江苏剑牌农化股份有限公司 | 一种1-（4-氯苯基）-2-甲基丁-3-烯-1-醇的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3287213A (en) * | 1965-06-30 | 1966-11-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of combatting arachnids and fungi |
| US3829475A (en) * | 1972-06-22 | 1974-08-13 | Sterling Drug Inc | 2-(carboxyphenyl)ethyl and 2-(carboxyphenyl)vinyl cyclopropyl carbinols |
| DE3206225A1 (de) * | 1982-02-20 | 1983-09-01 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Fungizid wirksame benzhydrolderivate |
| US4472313A (en) * | 1982-09-20 | 1984-09-18 | Sandoz, Inc. | Cyclopropanation of olefins |
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
-
1987
- 1987-12-14 GB GB878729107A patent/GB8729107D0/en active Pending
-
1988
- 1988-12-01 HU HU886132A patent/HU204748B/hu unknown
- 1988-12-09 SK SK8144-88A patent/SK280020B6/sk unknown
- 1988-12-09 UA UA4613194A patent/UA7046A1/uk unknown
- 1988-12-09 SU SU884613194A patent/SU1718722A3/ru active
- 1988-12-09 CZ CS888144A patent/CZ281890B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 AT AT88810854T patent/ATE86960T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 AU AU26779/88A patent/AU616714B2/en not_active Expired
- 1988-12-12 MY MYPI88001438A patent/MY104070A/en unknown
- 1988-12-12 IE IE369788A patent/IE62950B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 EP EP88810854A patent/EP0321409B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 US US07/283,393 patent/US4973767A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 CA CA000585677A patent/CA1338328C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 ES ES88810854T patent/ES2053809T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 DK DK691288A patent/DK171293B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 IL IL88657A patent/IL88657A/xx unknown
- 1988-12-12 NZ NZ227289A patent/NZ227289A/en unknown
- 1988-12-12 DE DE8888810854T patent/DE3879429T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-12 PT PT89207A patent/PT89207B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 JP JP63314814A patent/JP2759097B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 PL PL1988276383A patent/PL154299B1/pl unknown
- 1988-12-13 CN CN88108638A patent/CN1041717C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-13 BR BR888806558A patent/BR8806558A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-13 KR KR1019880016575A patent/KR970007098B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-12-14 ZA ZA889372A patent/ZA889372B/xx unknown
-
1996
- 1996-11-07 HK HK201196A patent/HK201196A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU204748B (en) | Process for producing cyclopropane derivatives | |
| US6884892B2 (en) | Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor | |
| Jouen et al. | Synthesis of α-fluoro-β-hydroxy alkylsulfanyl esters via a nucleophilic fluorination of sulfides | |
| US7115643B2 (en) | Intermediate halophenyl derivatives and their use in a process for preparing azole derivatives | |
| US5770741A (en) | Process for cylopropane derivatives | |
| JP3241760B2 (ja) | シクロヘキサノン誘導体 | |
| JPH0131492B2 (hu) | ||
| EP1693358B1 (en) | Process for producing epoxytriazole compound and intermediate therefor | |
| US6211387B1 (en) | Diol compounds as intermediates for preparing antimycotic compounds | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| JPS60136532A (ja) | 置換アセチレンケトン | |
| JPS6357580A (ja) | ２，３−ジヒドロフラン誘導体及びその製造方法、並びにテトラヒドロフランの製造における中間生成物としての使用 | |
| JP4627413B2 (ja) | １−アゾール−２−フェニル−２、３−プロパンジオール誘導体の製造法 | |
| JP4018816B2 (ja) | シクロヘプテノン誘導体及びその製造方法並びにそれを利用してシクロヘプトイミダゾール誘導体を製造する方法 | |
| JPS6254296B2 (hu) | ||
| JPH0753681B2 (ja) | トロポン誘導体の製造法 | |
| JP4831897B2 (ja) | （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法 | |
| JPS63297371A (ja) | アセチレンエポキシド類 | |
| JPS5869820A (ja) | オレフイン化合物の製造方法 | |
| JPH0371432B2 (hu) | ||
| JPS58203931A (ja) | ４，４―ジメチル―３―ハロゲノ―１―ヘキセン―５―オン及びその製法 | |
| JPS5815954A (ja) | スルホニルケトン系化合物およびその製造法 | |
| JPH08127568A (ja) | 新規（アゾリルメチル）シクロペンタノール誘導体、その製造方法および殺菌剤 | |
| JP2000351752A (ja) | クロロヒドリン誘導体の製造法 | |
| JPS6097939A (ja) | ２−オキソシクロペンタンカルボン酸エステル誘導体及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: NOVARTIS AG (NOVARTIS SA, NOVARTIS INC.), CH |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: SYNGENTA PARTICIPATIONS AG, CH |