CZ20032475A3 - 5-Fenylpyrimidiny, způsob jejich přípravy, meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub - Google Patents

5-Fenylpyrimidiny, způsob jejich přípravy, meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub Download PDF

Info

Publication number
CZ20032475A3
CZ20032475A3 CZ20032475A CZ20032475A CZ20032475A3 CZ 20032475 A3 CZ20032475 A3 CZ 20032475A3 CZ 20032475 A CZ20032475 A CZ 20032475A CZ 20032475 A CZ20032475 A CZ 20032475A CZ 20032475 A3 CZ20032475 A3 CZ 20032475A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
formula
alkyl
group
compound
Prior art date
Application number
CZ20032475A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Grote
Andreas Gypser
Joachim Rheinheimer
Ingo Rose
Peter Schäfer
Frank Schieweck
Hubert Sauter
Markus Gewehr
Bernd Müller
I Blasco Jordi Tormo
Eberhard Ammermann
Siegfried Strathmann
Gisela Lorenz
Reinhard Stierl
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ20032475A3 publication Critical patent/CZ20032475A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

5-FenYlpyrimidiny, způsob jejich přípravy, meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká 5-fenylpyrimidinů, způsobu jejich přípravy, meziproduktů pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká 5-fenylpyrimidinů obecného vzorce I
kde substituenty mají následující významy:
R1 je pětičlenný až desetičlenný nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický mono- nebo bicyklický heterocyklus obsahující jeden až čtyři heteroatomy vybrané ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry, kromě u pyridylové skupiny je možné, aby R1 byl substituovaný jednou až třemi stejnými nebo různými skupianami Ra
Ra je atom halogenu, hydroxylová skupina, kyanoskupina, oxoskupina, nitroskupina, aminoskupina, merkaptoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6
9999 99 9
99 999999 9 9 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, karbamoylová skupina, alkylaminokarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, alkylalkylaminokarbonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, morfolinokarbonylová skupina, pyrrolidinokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminoskupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, alkylaminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, alkylthioskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfinylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, alkylaminosulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminosulfonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku;
R2 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenyloxyskupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku;
R3, R4 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogencykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů • · · · ·· ·· · · · · uhlíku, halogenalkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, cykloalkenylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, halogenalkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku nebo acykloalkynylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku,
R3 a R4 mohou také společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit pětičlenný až šestičlenný kruh, který může být přerušený heteroatomem vybraným ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a/nebo ke kterému může být připojen jeden nebo více substituentů vybraných ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a oxyalkylenoxyskupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo ve kterém dva sousední atomy uhlíku nebo jeden atom dusíku a jeden sousední atom uhlíku mohou být vázány do alkylenového řetězce obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku;
R5, R6 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
R7, R8 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
R9 je atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkoxyskupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkylaminokarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku.
• ·
Dále se předkládaný vynález týká způsobů a meziproduktů pro přípravu těchto sloučenin a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub.
Fungicidně aktivní deriváty 2-pyridyl-4-aminopyridinu jsou popsány v EP-A 407 899, deriváty pyridylpyrimidinu jsou popsány v DE-A 39 37 284, DE-A 39 37 285, DE-A 40 29 649, DE-A 40 34 762, DE-A 42 27 811, EP-A 481 405 a WO-A 92/10490.
Sloučeniny popsané ve výše uvedených publikacích jsou vhodné jako činidla pro ochranu plodin proti škodlivým houbám.
V mnoha případech však není jejich působení uspokojivé. Předmětem podle předkládaného vynálezu je tedy nabídnout sloučeniny, které mají zlepšenou aktivitu.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že tohoto cíle lze dosáhnout pomocí derivátů fenylpyrimidinu obecného vzorce I, které jsou uvedeny v úvodu. Dále byly nalezeny způsoby a meziprodukty pro jejich přípravu a kompozice, které je obsahují, pro kontrolu škodlivých hub a jejich použití.
Sloučeniny obecného vzorce I mají zlepšenou aktivitu proti škodlivým houbám ve srovnání se známými sloučeninami.
Sloučeniny obecného vzorce I lze získat prostřednictvím různých způsobů.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je heterocyklus vázaný prostřednictvím atomu dusíku a R2 je atom chloru, se mohou připravit například pomocí následujícího způsobu:
Cyklokondenzace thiomočoviny s alkylfenylmalonáty obecného vzorce II poskytuje sloučeniny obecného vzorce III • · · · · · • · · · · · · · • · · · · «······ · · «·
kde, ve vzorci II, R je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku. Reakce se obvykle provádí v protickém rozpouštědle, jako jsou například alkoholy, zejména ethanol. Může se však provádět také v aprotickém rozpouštědle, jako je například pyridin, N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, nebo směsi těchto rozpouštědel [cf. US 4,331,590; Org. Prep. and Proced. Int., Vol. 10, str. 21-27 (1978); Collect. Czech.
Chem. Commun., Vol. 48, str. 137-143 (1983); Heteroat. Chem.,
Vol. 10, str. 17-23 (1999); Czech. Chem. Commun., Vol. 58, str. 2215-2221 (1993).
Může být výhodné provádět způsob v přítomnosti báze, která se může použít v ekvimolárním množství nebo v přebytku. Mezi příklady vhodných bází patří uhličitany alkalických kovů, uhličitany kovů alkalických zemin, hydrogenuhličitany alkalických kovů, hydrogenuhličitany kovů alkalických zemin, například sodné a draselné solí, zejména uhličitan sodný a hydrogenuhličitan sodný nebo dusíkaté báze, jako je například pyridin a tributylamin. Reakční teplota se obvykle pohybuje mezi 20 až 250 °C, s výhodou 70 až 220 °C.
Reaktanty se obvykle použijí ve stechiometrickém poměru. Může být však výhodné použít thiomočovinu v přebytku. Potřebné arylmalonáty jsou známé sloučeniny (například z EP-A 1002 788) nebo se mohou připravit pomocí způsobů známých z literatury.
Sloučeniny obecného vzorce III se reagují pomocí alkylačních činidel vzorce IV za vzniku derivátů thiobarbiturové kyseliny.
• A · · · · · ·· AA·· • •AA · · * · ·« *
A A AAAA AAA • A AA A · · A A A A ·
A· AA A AAAA ···AAAA ·· ·» «· «·
Ve vzorci IV je R alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a X je odstupující skupina, která se může nukleofilně eliminovat. Vzorec IV obecně představuje běžná alkylační činidla, jako jsou alkylhalogenidy obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména methylchlorid a methylbromid, di(alkyl)sulfáty obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, such as dimethyl sulfát, or a Cl-C6-alkyl methanesulfonát, jako je methylmethansulfonát.
Reakce se může provádět ve vodě nebo jinak v dipolárním aprotickém rozpouštědle, jako je například N,N-dimethylformamid [cf. US 5,250,689], je výhodné reakci provádět v přítomnosti báze, která se může použít v ekvimolárním množství nebo v přebytku. Mezi vhodné báze patří hydroxidy alkalických kovů, hydroxidy kovů alkalických zemin, hydrogenuhličitany alkalických kovů a hydrogenuhličitany kovů alkalických zemin, jako jsou například hydroxid draselný, hydroxid sodný, hydrogenuhličitan sodný a uhličitan sodný, ale také dusíkaté báze, jako je pyridin. Reakční teplota se obvykle pohybuje mezi 0 až 100 °C, s výhodou mezi 10 až 60 °C. Reaktanty se obvykle použijí přibližně ve stechiometrickém poměru. Může být však výhodné použít alkylační činidlo v přebytku.
Sloučeniny obecného vzorce V se převedou na dichlorpyrimidiny obecného vzorce VI [viz. US 4,963, 678; EP-A 745 593; DE-A 196 42 533; WO-A 99/32458; J. Org. Chem. Vol. 58, (1993), str. 3785-3786; Helv. Chim. Acta, Vol. 64, (1981), str. 113-152].
• ·
Mezi příklady vhodných chloračních činidel [Cl] patří POC13, PCI3/CI2 nebo PCI5, nebo jejich směsi. Reakce se může provádět v přebytku chloračního činidla [POC13] nebo v inertním rozpouštědle, jako je například acetonitril nebo 1,2-dichlorethan. Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti POCI3.
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě, která se pohybuje mezi 10 až 180 °C. Z praktických důvodů reakční teplota obvykle odpovídá teplotě varu použitého chloračního činidla (POC13) nebo použitého rozpouštědla. Způsob se s výhodou provádí za přidání N,N-dimethylformamidu v katalytickém množství nebo v množství nižším, než je stechiometrické množství nebo za přidání dusíkaté báze, například N,N-dimethylanilinu.
Pomocí aminace sloučenou vzorce VII se dichlorované sloučeniny obecného vzorce VI převedou na sloučeniny obecného vzorce
VIII.
VI
R\
N -*
Η VII
VIII
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě 0 až 150 °C, s výhodou při teplotě 20 až 120 °C (cf. J. Chem. Res. S (7), (1995), str. 286-287, Liebigs Ann. Chem., (1995), str. 17031705) v inertním rozpouštědle a pokud je to vhodné v přítomnosti vhodné báze.
• · · ·
Mezi vhodná rozpouštědla patři protická rozpouštědla, jako jsou alkoholy, například ethanol, nebo aprotická rozpouštědla, jako jsou aromatické uhlovodíky nebo ethery, například toluen, o-, m- a p-xylen, diethyiether, diisopropylether, terc-butylmethylether, dioxan nebo tetrahydrofuran, zejména tercbutylmethylether nebo tetrahydrofuran. Mezi příklady vhodných bází patří: hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, hydrogenfosforečnan sodný, boritan sodný (Na2B4O7), diethylanilin nebo ethyldiisopropylamin.
Reaktanty se obvykle použijí přibližně ve stechiometrickém poměru. Může být však výhodné použít amin v přebytku.
Aminy obecného vzorce VII jsou komerčně dostupné nebo jsou známé z literatury nebo se mohou připravit pomocí známých postupů.
Thiosloučeniny obecného vzorce VIII se oxidují za získání sulfonů obecného vzorce IX.
Reakce se obvykle provádí při teplotě 0 až 100 °C, s výhodou 10 až 50 °C, v přítomnosti protických nebo aprotických rozpouštědel (cf.: B. Kor. Chem. Soc., Vol. 16, (1995), str. 489492; Z. Chem., Vol. 17, (1977), str. 63).
Mezi vhodná rozpouštědla patří alkylkarboxylové kyseliny, jako je kyselina octová nebo alkoholy, jako je methanol, voda nebo halogenované uhlovodíky, jako je dichlormethan nebo chloro« · · ·
999 · · form. Mohou se také použít směsi těchto rozpouštědel. Výhodné jsou kyselina octová a směs methanol/voda.
Mezi příklady vhodných oxidačních činidel patří peroxid vodíku, kyselina perwolfrámová, kyselinaperoctová, 3-chlorperbenzoová kyselina, perftalová kyselina, chlor, kyslík a Oxone® (KHSOs) · Oxidační činidlo se obvykle použije přibližně ve stechiometrickém poměru. Může být však výhodné provádět reakci v přebytku oxidačního činidla.
Deriváty pyrimidinu obecného vzorce IX se převedou na sloučeniny obecného vzorce I pomocí reakce s heterocykly obecného vzorce X. Ve vzorci X je cyklem A pětičlenný až desetičlenný nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický dusíkatý kruh.
Tato reakce se obvykle provádí při teplotě 0 až 200 °C, s výhodou při teplotě 10 až 150 °C, v přítomnosti dipolárního aprotického rozpouštědla, jako je Ν,Ν-dimethylformamid, tetrahydrofuran nebo acetonitril [viz. DE-A 39 01 084; Chimia, Vol. 50, (1996), str. 525-530; Khim. Geterotsikl. Soedin, Vol. 12, (1998), str. 1696-1697].
Reaktanty se obvykle použijí přibližně ve stechiometrickém poměru. Může být však výhodné použít dusíkatý heterocyklus obecného vzorce X v přebytku.
Reakce se obvykle provádí v přítomnosti báze, která se může použít v ekvimolárním množství nebo jinak v přebytku. Mezi vhodné báze patří uhličitany alkalických kovů a hydrogen• · · · · · • · · · « · · · · · · • · · · ····« · ·· · ··»· uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný a hydrogenuhličitan sodný, dusíkaté báze, jako je triethylamin, tributylamin a pyridin, alkoxidy alkalických kovů, jako je ethoxid sodný nebo terc-butoxid draselný, amidy alkalických kovů, jako je amid sodný nebo hydridy alkalických kovů, jako je hydrid lithný nebo hydrod sodný.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je vázána k pyrimidinovému kruhu prostřednictvím atomu uhlíku, se mohou syntetizovat například následujícím způsobem:
nh2 +
XII
II
Vb
Ve vzorcích Vb a XII, je cyklem B is pětičlenný až desetičlenný nasycený, částečně nenasycený nebo aromatický heterocyklický kruh, který je vázaný prostřednictvím atomu uhlíku.
Reakce se obvykle provádí při teplotě 50 až 250 °C, s výhodou při teplotě 100 až 200 °C, v přítomnosti inertního rozpouštědla [viz.: Austr. J. Chem., Vol. 32, (1979), str. 669-679; J. Org. Chem., Vol. 58, (1993), str. 3785-3786; Arm. Xim. ZH, Vol. 38, Nil, (1985), 718-719].
Vhodná jsou následující rozpouštědla: protická rozpouštědla, jako jsou alkoholy, s výhodou methanol nebo ethanol, nebo aprotická rozpouštědla, jako je tributylamin nebo ethylenglykoldimethylether.
Zpravidla je výhodné provádět reakci v přítomnosti báze, která se může použít v ekvimolárním množství nebo v přebytku. Mezi vhodné báze patří alkoxidy alkalických kovů a alkoxidy kovů • · · · » « • · · · · · · φ • 9 9 9 · 9
9 9 9 9 9 9 9 alkalických zemin, jako je methoxid sodný, ethoxid sodný, ethoxid draselný, terc-butoxid draselný, zejména methoxid sodný, nebo dusíkaté báze, jako je triethylamin, triisopropylethylamin a N-methylpiperidin, zejména pyridin a tributylamin.
Obvykle se reaktanty použijí přibližně ve stechiometrických množstvích. Může být však výhodné použít jeden z reaktantů v přabytku.
Vb
Chlorace sloučeniny vzorce Vb za získání sloučeniny vzorce VIb se provádí za stejných podmínek, jako chlorace sloučeniny vzorce V za získání sloučeniny vzorce VI.
VIb + VII
vil ib
Aminace dichlorpyrimidinu vzorce VIb sloučeninou vzorce VII se provádí za stejných podmínek, jako aminace sloučeniny vzorce VI za vzniku sloučeniny vzorce VIII.
Sloučeniny vzorce VI, kde R2 je alkoxyskupina, se získají z odpovídajících chlorovaných sloučenin obecného vzorce VI (R2 = Cl) reakcí s alkoxidy alkalických kovů nebo alkoxidy kovů alkalických zemin [viz.: Heterocykles, Vol. 32, (1991), str. 1327-1340; J. Heterocykl. Chem. Vol. 19, (1982), str. 15651567; Geterotsikl. Soedin, (1991) str. 400-402].
«444«·· 44 44
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 je kyanoskupina, se získají z odpovídajících chlorovaných sloučenin obecného vzorce VI (R2 = Cl) reakcí s kyanid alkalických kovů, kyanidy kovů alkalických zemin nebo kyanidy kovů, jako je kyanid sodný, kyanid draselný nebo kyanid zinečnatý [viz.: Heterocykles, Vol. 39, (1994), str. 345-356; Collect. Czech. Chem. Commun. Vol. 60, (1995), str. 1386-1389; Acta Chim. Scand., Vol. 50, (1996), str. 58-63].
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 je atom vodíku, se získají z odpovídajících chlorovaných sloučenin obecného vzorce VI R2 = Cl) pomocí katalytické hydrogenace [viz.: J. Fluorin Chem. Vol. 45, (1989), str. 417-430; J. Heterocykl. Chem. Vol. 29, (1992), str. 1369-1370], nebo pomocí readukce zinkem v kyselině octové (viz.: Org. Prep. Proced. Int., Vol. 27, (1995), str. 600-602; JP-A 09/165 379].
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, se mohou připravit analogickým způsobem, jako je popsáno výše v syntetické sekvenci za získání sloučenin obecného vzorce I, kde R2 je atom chloru, pomocí vhodné záměny výchozích látek obecného vzorce II. Místo fenylmalonátů obecného vzorce II, se fenyl-fi-ketoestery obecného vzorce XIII, kde R2 s thiomočovinou nebo amidinem obecného vzorce XII. které následují, se provádí analogickým zůsobem, sloučenin, kde R2 je atom chloru.
je alkylová skupina, reagují Reakce, j ako u • 00 «« 00 00 0 0 * · · » «0 0 • 0 0000 00 0 0 0000 000 000 0 00 ♦ · 0 · 0 0 0 «·♦«·♦· ·0 00 00 00
0000
Reakční směsi se zpracovávají běžným způsobem, například smísením s vodou, rozdělením fází a, pokud je to vhodné, chromatograf ickým čištěním surových produktů. Některé meziprodukty a cílové produkty se získají ve formě bezbarvých nebo světle hnědých viskózních olejů, které se uvolní nebo čistí od těkavých složek za sníženého tlaku a při středně zvýšené teplotě. Pokud jsou získané meziprodukty a cílové produkty pevnými látkami, mohou se také čistit pomocí rekrystalizace nebo vyluhování.
Pokud se jednotlivé sloučeniny nemohou získat pomocí výše uvedených postupů, mohou se připravit pomocí derivatizace jiných sloučenin obecného vzorce I.
V definicích symbolů ve výše uvedených vzorcích se používají obecné termíny, které znamenají následující substituenty:
Atom halogenu: atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu;
Alkylová skupina: nasycená uhlovodíková skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 4, 6 nebo 8 atomů uhlíku, například alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, • ♦ * 4 « 444 » ·4 jako je methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, 1-methylethylová skupina, butylová skupina, 1-methylpropylová skupina, 2-methylpropylová skupina, 1,1-dimethylethylová skupina, pentylová skupina, 1-methylbutylová skupina,
2- methylbutylová skupina, 3-methylbutylová skupina, 2,2dimethylpropylová skupina, 1-ethylpropylová skupina, hexylová skupina, 1,1-dimethylpropylová skupina, 1,2-dimethylpropylová skupina, 1-methylpentylová skupina, 2-methylpentylová skupina,
3- methylpentylová skupina, 4-methylpentylová skupina, 1,1dimethylbutylová skupina, 1,2-dimethylbutylová skupina, 1,3dimethylbutylová skupina, 2,2-dimethylbutylová skupina,
3,3-dimethylbutylová skupina,
2, 311,1,2-trimeskupina, 1dimethylbutylová skupina, ethylbutylová skupina, 2-ethylbutylová skupina, thylpropylová skupina, 1,2,2-trimethylpropylová ethyl-l-methylpropylová skupina;
skupina a l-ethyl-2-methylpropylová
Halogenalkylové skupina: přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku (viz. výše), kdy některé nebo všechny atomy vodíku v těchto skupinách mohou být nahrazeny atomy halogenu, které jsou uvedené výše, například halogenalkylové skupina obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, jako je chlormethylová skupina, brommethylová skupina, dichlormethylová skupina, trichlormethylová skupina, fluormethylová skupina, difluormethylová skupina, trifluormethylová skupina, chlorfluormethylová skupina, dichlorfluormethylová skupina, chlordifluormethylová skupina, 1-chlorethylová skupina, 1bromethylová skupina, 1-fluorethylová skupina, 2-fluorethylová skupina, 2,2-difluorethylová skupina, 2,2,2-trifluorethylová skupina, 2-chlor-2-fluorethylová skupina, 2-chlor-2,2-difluorethylová skupina, 2,2-dichlor-2-fluorethylová skupina, 2,2,2···· • · · » 1 · · · · « » • « 119 1 119
I 1111 911 999 ·
II 19 1119 1
111 1991 ·· ·· 99 91 trichlorethylová skupina, pentafluorethylová skupina a 1,1,1trifluorprop-2-ylová skupina;
Alkenylová skupina: nenasycená přímá nebo rozvětvená uhlovodíková skupina obsahující 2 až 4, 6 nebo 8 atomů uhlíku a dvojnou vazbu v jakékoli poloze, například alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, jako je ethenylová skupina, 1propenylová skupina, 2-propenylová skupina, 1-methylethenylová skupina, 1-butenylová skupina, 2-butenylová skupina, 3butenylová skupina, 1-methyl-l-propenylová skupina, 2-methyl1-propenylová skupina, l-methyl-2-propenylová skupina, 2methyl-2-propenylová skupina, 1-pentenylová skupina, 2-pentenylová skupina, 3-pentenylová skupina, 4-pentenylová skupina,
1- methyl-l-butenylová skupina, 2-methyl-l-butenylová skupina, 3-methyl-l-butenylová skupina, l-methyl-2-butenylová skupina,
2- methyl-2-butenylová skupina, 3-methyl-2-butenylová skupina, l-methyl-3-butenylová skupina, 2-methyl-3-butenylová skupina,
3- methyl-3-butenylová skupina, 1,l-dimethyl-2-propenylová skupina, 1,2-dimethyl-l-propenylová skupina, 1,2-dimethyl-2propenylová skupina, 1-ethyl-l-propenylová skupina, l-ethyl-2propenylová skupina, 1-hexenylová skupina, 2-hexenylová skupina, 3-hexenylová skupina, 4-hexenylová skupina, 5hexenylová skupina, 1-methyl-l-pentenylová skupina, 2-methyl1- pentenylová skupina, 3-methyl-l-pentenylová skupina, 4methyl-l-pentenylová skupina, l-methyl-2-pentenylová skupina,
2- methyl-2-pentenylová skupina, 3-methyl-2-pentenylová skupina, 4-methyl-2-pentenylová skupina, l-methyl-3-pentenylová skupina, 2-methyl-3-pentenylová skupina, 3-methyl-3-pentenylová skupina, 4-methyl-3-pentenylová skupina, l-methyl-4pentenylová skupina, 2-methyl-4-pentenylová skupina, 3-methyl4- pentenylová skupina, 4-methyl-4-pentenylová skupina, 1,1dimethyl-2-butenylová skupina, 1,l-dimethyl-3-butenylová sku16 «« ·· • · · · • 4 · 4 « 4 444
4 « ·» ·· ·4·4 * 4 ·
4 4
4 4 4
4 * ·
44 pina, 1,2-dimethyl-l-butenylová skupina, 1,2-dimethyl-2-butenylová skupina, 1, 2-dimethyl-3-butenylová skupina, 1,3-dimethyl-l-butenylová skupina, 1,3-dimethyl-2-butenylová skupina,
1,3-dimethyl-3-butenylová skupina, 2,2-dimethyl-3-butenylová skupina, 2,3-dimethyl-l-butenylová skupina, 2,3-dimethyl-2butenylová skupina, 2,3-dimethyl-3-butenylová skupina, 3,3dimethyl-l-butenylová skupina, 3,3-dimethyl-2-butenylová skupina, 1-ethyl-l-butenylová skupina, l-ethyl-2-butenylová skupina, skupina, skupina,
1- ethyl-3-butenylová skupina,
2- ethyl-2-butenylová skupina,
2-ethyl-l-butenylová 2-ethyl-3-butenylová skupina, 1-ethyl-l1,1,2-trimethyl-2-propenylová methyl-2-propenylová skupina, l-ethyl-2-methyl-l-propenylová skupina a l-ethyl-2-methyl-2-propenylová skupina;
Alkynylová skupina: přímá nebo rozvětvená uhlovodíková skupina obsahující 2 až 4, 6 nebo 8 atomů uhlíku a trojnou vazbu v jakékoli poloze, například alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, jako je ethynylová skupina, 1-propynylová skupina, 2-propynylová skupina, 1-butynylová skupina, 2butynylová skupina, 3-butynylová skupina, l-methyl-2-propynylová skupina, 1-pentynylová skupina, 2-pentynylová skupina,
3-pentynylová skupina, 4-pentynylová skupina, l-methyl-2butynylová skupina, l-methyl-3-butynylová skupina, 2-methyl-3butynylová skupina, 3-methyl-l-butynylová skupina, 1,1-dimethyl-2-propynylová skupina, l-ethyl-2-propynylová skupina, 1hexynylová skupina, 2-hexynylová skupina, 3-hexynylová skupina, 4-hexynylová skupina, 5-hexynylová skupina, 1-methyl2-pentynylová skupina, l-methyl-3-pentynylová skupina, 1methyl-4-pentynylová skupina, 2-methyl-3-pentynylová skupina, 2-methyl-4-pentynylová skupina, 3-methyl-l-pentynylová skupina, 3-methyl-4-pentynylová skupina, 4-methyl-l-pentynylová skupina, 4-methyl-2-pentynylová skupina, 1,l-dimethyl-2• 99 9 • ·♦ «· »♦ ·«.
···· 9 9 · 9 9 9 9 • ········ ♦ · · « · ··· 9 9 9 « • · · ♦ 9 9 9 ♦ 9 ··♦<999 99 99 9» 99 butynylová skupina, 1,l-dimethyl-3-butynylová skupina, 1,2dimethyl-3-butynylová skupina, 2,2-dimethyl-3-butynylová skupina, 3,3-dimethyl-l-butynylová skupina, l-ethyl-2-butynylová skupina, l-ethyl-3-butynylová skupina, 2-ethyl-3-butynylová skupina a l-ethyl-l-methyl-2-propynylová skupina;
Cykloalkylová skupina: monocyklický, nasycený, uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, jako je cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina a cyklohexylová skupina;
Alkoxykarbonylová skupina: alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku (jak bylo uvedeno výše), která je vázána ke zbytku molekuly prostřednictvím karbonylové skupiny (-C0-);
Oxyalkylenoxyskupina: dvouvazný nerozvětvený řetězec obsahující 1 až 3 skupiny CH2, kdy obě vazby jsou vázány ke zbytku molekuly prostřednictvím atomu kyslíku, například skupina OCH2O, skupina OCH2CH2O a skupina OCH2CH2CH2O;
- pětičlenný až desetičlenný nasycený nebo částečně nenasycený heterocyklus obsahující jeden až čtyři heteroatomy vybrané ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry: mono- nebo bicyklický heterocyklus (heterocyklylová skupina) obsahující kromě uhlíkových členů kruhu jeden až tři atomy dusíku a/nebo jeden atom kyslíku nebo atom síry nebo jeden nebo dva atomy kyslíku a/nebo atomy síry, například 2tetrahydrofuranylová skupina, 3-tetrahydrofuranylová skupina, 2-tetrahydrothienylová skupina, 3-tetrahydrothienylová skupina, 2-pyrrolidyinylová skupina, 3-pyrrolidinylová skupina, 3isoxazolidinylová skupina, 4-isoxazolidinylová skupina, 5isoxazolidinylová skupina, 3-isothiazolidinylová skupina, 4isothiazolidinylová skupina, 5-isothiazolidinylová skupina, 3pyrazolidinylová skupina, 4-pyrazolidinylová skupina, 5A « •A AAAA
AA · A A A · a AA A • · A · A A · A A • A AA AAAAAA A A
A A A A A AAAA •AA AAAA A· AA ·· AA pyrazolidinylová skupina, 2-oxazolidinylová skupina, 4-oxazolidinylová skupina, 5-oxazolidinylová skupina, 2-thiazolidinylová skupina, 4-thiazolidinylová skupina, 5-thiazolidinylová skupina, 2-imidazolidinylová skupina, 4-imidazolidinylová skupina, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ylová skupina, 1,2,4oxadiazolidin-5-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazolidin-3-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazolidin-5-ylová skupina, 1,2,4-triazolidin-3-ylová skupina, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ylová skupina, 1,3,4-thiadiazolidin-2-ylová skupina, 1,3,4-triazolidin-2ylová skupina, 2,3-dihydrofur-2-ylová skupina, 2,3-dihydrofur3-ylová skupina, 2,4-dihydrofur-2-ylová skupina, 2,4-dihydrofur-3-ylová skupina, 2,3-dihydrothien-2-ylová skupina, 2,3dihydrothien-3-ylová skupina, 2,4-dihydrothien-2-ylová skupina, 2,4-dihydrothien-3-ylová skupina, 2-pyrrolin-2-ylová skupina, 2-pyrrolin-3-ylová skupina, 3-pyrrolin-2-ylová skupina,
3-pyrrolin-3-ylová skupina, 2-isoxazolin-3-ylová skupina, 3-
isoxazolin-3-ylová skupina, 4-isoxazolin-3-ylová skupina, 2-
isoxazolin-4-ylová skupina, 3-isoxazolin-4-ylová skupina, 4-
isoxazolin-4-ylová skupina, 2-isoxazolin-5-ylová skupina, 3-
isoxazolin-5-ylová skupina, 4-isoxazolin-5-ylová skupina, 2-
isothiazolin-3-ylová skupina, 3-isothiazolin-3-ylová skupina,
4-isothiazolin-3-ylová skupina, 2-isothiazolin-4-ylová skupina, 3-isothiazolin-4-ylová skupina, 4-isothiazolin-4-ylová skupina, 2-isothiazolin-5-ylová skupina, 3-isothiazolin-5ylová skupina, 4-isothiazolin-5-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-2-ylová skupina,
2.3- dihydropyrazol-3-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-4-ylová skupina, 2,3-dihydropyrazol-5-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-3-ylová skupina,
3.4- dihydropyrazol-4-ylová skupina, 3,4-dihydropyrazol-5-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-l-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-3-ylová skupina, 4,5-dihydropyrazol-4-ylová skupina, • 4 »··« · · • · · 9 9 ·
9 9 9 9 9 • 999 999 9
9 9 9 9 9 • 9 99 99 99
4,5-dihydropyrazol-5-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol-2-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol-3-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol4-ylová skupina, 2,3-dihydrooxazol-5-ylová skupina, 3,4dihydrooxazol-2-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-3-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-4-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-5ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-2-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-3-ylová skupina, 3,4-dihydrooxazol-4-ylová skupina, 2-piperidinylová skupina, 3-piperidinylová skupina, 4-piperidinylová skupina, 1,3-dioxan-5-ylová skupina, 2-tetrahydropyranylová skupina, 4-tetrahydropyranylová skupina, 2tetrahydrothienylová skupina, 3-hexahydropyridazinylová skupina, 4-hexahydropyridazinylová skupina, 2-hexahydropyrimidinylová skupina, 4-hexahydropyrimidinylová skupina, 5-hexahydropyrimidinylová skupina, 2-piperazinylová skupina, 1, 3, 5-hexahydrotriazin-2-ylová skupina a 1,2,4-hexahydrotriazin-3-ylová skupina;
- pětičlenný až desetičlenný aromytický heterocyklus obsahující jeden až čtyři heteroatomy vybrané ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku, atom dusíku nebo atom síry; monojaderná nebo bijaderná heteroarylová skupina, například
- pětičlenná heteroarylová skupina obsahující jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo atom kyslíku: pětičlenný heteroarylový kruh, který kromě atomů uhlíku může obsahovat jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo atom kyslíku jako členy kruhu, například 2-furylová skupina, 3-furylová skupina, 2-thienylová skupina, 3-thienylová skupina, 2pyrrolylová skupina, 3-pyrrolylová skupina, 3-isoxazolylová skupina, 4-isoxazolylová skupina, 5-isoxazolylová skupina, 3isothiazolylová skupina, 4-isothiazolylová skupina, 5isothiazolylová skupina, 3-pyrazolylová skupina, 4-pyrazo•4 44 4« • 4 4 4 4 » *
• •44 »44 4 444 • 4 4 4 • «444 44 *4 * 4 >4 « lylová skupina, 5-pyrazolylová skupina, 2-oxazolylová skupina,
4-oxazolylová skupina, 5-oxazolylová skupina, 2-thiazolylová skupina, 4-thiazolylová skupina, 5-thiazolylová skupina, 2imidazolylová skupina, 4-imidazolylová skupina, 1,2,4-oxadiazol-3-ylová skupina, 1,2,4-oxadiazol-5-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazol-3-ylová skupina, 1,2,4-thiadiazol~5-ylová skupina, 1,2,4-triazol-3-ylová skupina, 1,3, 4-oxadiazol-2ylová skupina, 1,3,4-thiadiazol-2-ylová skupina a 1,3,4triazol-2-ylová skupina;
pětičlenná heteroarylová skupina kondenzovaná s benzoskupinou obsahující jeden až tři atomy dusíku nebo jeden atom dusíku a jeden atom kyslíku nebo síry: pětičlenný heteroarylový kruh, který kromě atomů uhlíku může obsahovat jeden až čtyři atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku a jeden atom síry nebo atom kyslíku jako členy kruhu a ve kterém dva sousední atomy uhlíku jako členy kruhu nebo jeden atom dusíku a jeden sousední atom uhlíku jako členy kruhu mohou být přemostěny buts-1,3-dien-l,4-diylovou skupinou, kde jeden nebo dva atomy uhlíku mohou být nahrazeny atomy dusíku;
- pětičlenná heteroarylová skupina, která je vázaná prostřednictvím atomu dusíku a která obsahuje jeden až čtyři atomy dusíku, nebo pětičlenná heteroarylová skupina kondenzovaná s benzoskupinou, která je vázána prostřednictvím atomu dusíku a obsahuje jeden až tři atomy dusíku: pětičlenný heteroarylový kruh, který kromě atomů uhlíku může obsahovat jeden až čtyči atomy dusíku nebo jeden až tři atomy dusíku jako členy kruhu a ve kterém dva sousední atomy uhlíku jako členy kruhu nebo jeden atom dusíku a jeden sousední atom uhlíku jako člen kruhu mohou být přemostěny buta-1,3-dien-l,4-diylovou skupinou, kdy tyto kruhy jsou vázány ke zbytku molekuly prostřednictvím jednoho z kruhových atomů dusíku;
*· ·« • · · 0 ·00· ♦ · · • · « ··· » 0 • · • ·0«··
- šestičlenná heteroarylová skupina obsahující jeden až tři nebo jeden až čtyři atomy dusíku: šestičlenný heteroarylový kruh, který kromě atomů uhlíku může obsahovat jeden až tři nebo jeden až čtyři atomy dusíku jako členy kruhu, například 3-pyridazinylová skupina, 4-pyridazinylová skupina, 2-pyrimidinylová skupina, 4-pyrimidinylová skupina, 5-pyrimidinylová skupina, 2-pyrazinylová skupina, 1,3,5-triazin-2-ylová skupina a 1,2,4-triazin-3-ylová skupina.
Zvláště výhodná provedení meziproduktů, pokud jde o proměnné, jsou taková, že odpovídají skupinám R1 až R9 ve vzorci I.
Pokud jde o předpokládané použití fenylpyrimidinů obecného vzorce I, jsou zvláště výhodné následující významy substituentů, a to buď samostatně nebo v kombinaci:
Výhodné sloučeniny obecného vzorce I jsou takové, kde R1 je aromatický heterocyklus.
Dále jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je pětičlenný až šestičlenný, zejména pětičlenný, heterocyklus.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je dusíkatý heterocyklus.
Dále jsou výhodné sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je heterocyklus, který je vázaný k pyrimidinovému kruhu prostřednictvím atomu dusíku.
Stejně výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je jedna z následujících skupin: pyrrolylová skupina, pyrazolylová skupina, imidazolylová skupina, 1,2,4-triazolylová skupina, 1,2,3-triazolylová skupina, tetrazolylová skupina, 1,2,3-triazinylová skupina, 1,2,4-triazinylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, 1,3,4-oxadiazolylová
• · · · · • · · · · ·· ···· • ft • · • · • · · ·· ·· skupina, furanylová skupina, thiofenylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina, kdy heterocyklus může být vázaný k pyrimidinovému kruhu prostřednictvím atomu uhlíku nebo atomu dusíku.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou dále sloučeniny, kde R1 je pyridazinylová skupina, pyrimidinylová skupina nebo pyrazinylová skupina, zejména 2-pyrimidinylová skupina.
Stejně výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R1 je pyrazolylová skupina, pyrrolylová skupina, imidazolylová skupina, 1,2,3-triazolylová skupina, 1,2,4triazolylová skupina, tetrazolylová skupina, 2-pyridinylová skupina, 2-pyrimidinylová skupina, pyrazinylová skupina nebo 3-pyridazinylová skupina, kdy každá z nich je popřípadě substituovaná až třemi skupinami Ra nebo Ra .
Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R1 je pyrazolylová skupina, 1,2,3-triazolylová skupina nebo 1,2,4-triazolylová skupina, zejména 1pyrazolylová skupina.
Dále jsou zvláště výhodné sloučeniny obecného vzorce I, kde v kruhu R1 je substituovaná jednou až třemi stejnými nebo různými skupinami Ra vybranými ze skupiny, kterou tvoří:
atom halogenu, hydroxylová skupina, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, merkaptoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxylové skupina, ···· · · · · ·· · • · · · · · ··· • · ·· ······ · · ·· ·· · ···· ······· ·· ·· · · · · • ·· · alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, karbamoylová skupina, alkylaminokarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, alkylalkylaminkarbonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, morfolinokarbonylová skupina, pyrrolidinokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminoskupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, alkylaminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, alkylthioskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfinylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, alkylaminosulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo di(alkyl)aminosulfonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku.
Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou zejména skupiny, kde cyklus R1 je substituovaný jednou až třemi stejnými nebo různými skupinami Ra vybranými ze skupiny, kterou tvoří:
atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 7 atomů uhlíku, karbamoylová skupina, alkylaminokarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, di(alkyl)aminkarbonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkylkarbonylaminoskupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku.
• ·» • · · · ···· · · · • · 9 9 9 9 9 9 9 • 9999 999 999 · • · 9 9 · ···*
999 9999 99 ·· ·· ··
Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R1 je nesubstituovaná nebo substituovaná skupinou vybranou ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, methylová skupina nebo methoxyskupina.
Stejně výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 je jiná, než atom vodíku.
Dále jsou zvláště výhodné sloučeniny obecného vzorce I, kde R2 je atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména atom halogenu.
Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R2 je atom chloru.
Dále jsou výhodnými sloučeninami obecného vzorce I sloučeniny, kde R3 je atom vodíku.
Stejně zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R3 a R4 jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkenylové skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku.
Velice výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou sloučeniny, kde R3 je atom vodíku a R4 je halogenalkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku.
Dále jsou výhodnými sloučeninami obecného vzorce I sloučeniny, kde R3 a R4 společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvoří pětičlenný nebo šestičlenný kruh, který může být přerušen atomem kyslíku a může k němu být připojena jedna nebo dvě alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.
• · · · • · · · ···♦ · · · • · · · · · ··· • φ · · ······ · · • · 9 9 · · · · · «·· ···· φ· ·» ··
Dále jsou výhodnými sloučeninami obecného vzorce I také sloučeniny, ve kterých obě skupiny R5 a R6 nejsou atom vodíku.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R5 je atom vodíku.
Stejně zvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I, kde R5 je atom vodíku a R6 je atom halogenu nebo methylová skupina.
Sloučeninami obecného vzorce I, které jsou zvláště výhodné, jsou dále sloučeniny, kde R7 a R8 jsou stejné nebo různé a jsou to atom vodíku nebo atom halogenu.
Dále jsou zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I sloučeniny, kde R9 je atom vodíku, atom halogenu nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku.
Stejně sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 až R4 jsou stejné, jako bylo definováno pro sloučeniny obecného vzorce I a RA je jedna z následujících kombinací skupin:
2-chlor,6-fluor; 2,6-difluor; 2,6-dichlor; 2-methyl,4-fluor; 2-methyl,6-fluor; 2-fluor,4-methyl; 2,4,6-trifluor; 2,6-difluor, 4-methoxy, 2,4-dimethyl a pentafluor jsou zvláště výhodné .
Dále sloučeninami obecného vzorce I', které jsou zvláště výhodné, jsou sloučeniny, kde RA je 2,4,6-trifluor.
··
Ve smyslu použití podle předkládaného vynálezu jsou zvláště výhodné sloučeniny obecného vzorce I uvedené v tabulkách, které následují. V těchto tabulkách dále tvoří skupiny uvedené pro jednotlivé substituenty zvláště výhodné substituenty jako takové, nezávisle na kombinaci, ve které jsou uvedeny.
Tabulka 1
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 je atom fluoru, R6 je atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Cl (1-1)
Tabulka 2
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 a R6 jsou atom fluoru, a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 3
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 a R6 jsou atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R3 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 4
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 je atom fluoru, R6 je methyl a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A ·· · · ·» ·· · · · ·
Tabulka 5
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5, R6 a R9 jsou atom. fluoru a R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 6
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 a R6 jsou atom fluoru, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methoxyskupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 7
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5, R6, R7, R8 a R9 jsou atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 8
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 je methylová skupina, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 9
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 je atom fluoru, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methylová skupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
• · · · • · · · • · · r ♦
Tabulka 10
Sloučeniny obecného vzorce 1-1, kde R5 a R9 jsou methylová skupina a R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 11
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 je atom fluoru, R6 je atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
(1-2)
Tabulka 12
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 a R6 jsou atom fluoru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 13
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 a R6 jsou atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 14
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 je atom fluoru a R6 je methylová skupina a R7, R8 a R9.jsou atom vodíku a, pro každou * · · · · · ··· • · · · ······ · · • · · · ·*··· • •4 ···» ·4 »· ·4 «· sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 15
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5, R6 a R9 jsou atom fluoru a R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 16
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 a R6 jsou atom fluoru, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methoxyskupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 17
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5, R6, R7, R8 a R9 jsou atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 18
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 je methylová skupina, R6, R7 a R8 je atom vodíku a R9 je atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 19
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 je atom fluoru, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methylová skupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 20
Sloučeniny obecného vzorce 1-2, kde R5 a R9 jsou methylová skupina a R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 21
Sloučeniny obecného vzorce 1-3 kde R5 je atom fluoru, R6 je atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A (1-3)
Tabulka 22
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 a R6 jsou atom fluoru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 23
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 a R6 jsou atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 24
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 je atom fluoru a R6 je methylová skupina a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou β · • 4 · 4 • · · 4 4 4 · · • 4 ·4 sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 25
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5, R6 a R9 jsou atom fluoru a R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 26
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 a R6 jsou atom fluoru, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methoxyskupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 27
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5, R6, R7, R8 a R9 jsou atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 28
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 je methylová skupina, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 29
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 je atom fluoru, R6, R7 a R8 je atom vodíku a R9 je methylová skupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A • · · « ····«· · <« • · * · * * · « · *** *··* ° ’* ’* ’*
Tabulka 30
Sloučeniny obecného vzorce 1-3, kde R5 a R9 jsou methyl a R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 31
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 je atom fluoru, R6 je atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 32
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 a R6 jsou atom fluoru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 33
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 a R6 jsou atom chloru a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 34
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 je atom fluoru a R6 je methylová skupina a R7, R8 a R9 jsou atom vodíku a, pro každou •4 ···· » · · ’ · 4 • * · » ♦ 4 · 4 • · 4 4 • 4 · ·· · « « · • · · · sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 35
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5, R6 a R9 jsou atom fluoru a R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 36
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 a R6 jsou atom fluoru, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methoxyskupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 37
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5, R6, R7, R8 a R9 jsou atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 38
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 je methylová skupina, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je atom fluoru a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A
Tabulka 39
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 je atom fluoru, R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a R9 je methylová skupina a, pro každou sloučeninu, kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku tabulky A ·· ···*
34 * ·· · ♦ ·· · • * ♦ 9 9 · 9 9 9 9 9 · 9 999999 9 · · · ··♦ ·««· ·· ·· «
Tabulka 40
Sloučeniny obecného vzorce 1-4, kde R5 a R9 jsou methylová
skupina a R6, R7 a R8 jsou atom vodíku a, pro každou
sloučeninu, tabulky A Tabulka A kombinace skupin R3 a R4 odpovídá jednomu řádku
Č. R3 R4
A-l ch2ch3 H
A-2 ch2ch3 ch3
A-3 ch2ch3 ch2ch3
A-4 ch2ch2ch3 H
A-5 ch2ch2ch3 ch3
A-6 ch2ch2ch3 ch2ch3
A-7 ch2ch2ch3 ch2ch2ch3
A-8 ch2ch2f H
A-9 ch2ch2f ch3
A-10 ch2ch2f CH2CH3
A-ll ch2cf3 H
A-12 ch2cf3 ch3
A-13 ch2cf3 CH2CH3
A-14 ch2cf3 ch2ch2ch3
A-l 5 ch2cci3 H
A-16 ch2cc13 ch3
A-17 CH2CC13 ch2ch3
A-18 ch2cci3 ch2ch2ch3
A-l 9 CH(CH3)2 H
A-20 CH(CH3)2 ch3
A-21 ch(ch3)2 CH2CH3
A-22 CH(CH3)2 ch2ch2ch3
A-23 CH2C(CH3)3 H
A-24 ch2c (CH3)3 ch3
A-25 CH2C(CH3)3 ch2ch3
A-2 6 CH2CH(CH3)2 H
A-27 CH2CH(CH3) 2 ch3
A-28 CH2CH(CH3)2 CH2CH3
• 9 · *
9 9
9
9999 99
č. R3 R4
A-29 (±) CH(CH2CH3)CH3 H
A-30 (±)CH(CH2CH3)CH3 ch3
A-31 (±)CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3
A-32 (R) CH(CH2CH3)CH3 Η
A-33 (R) CH (CH2CH3) CH3 ch3
A-34 (R) CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3
A-35 (S) CH(CH2CH3)CH3 Η
A-36 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch3
A-37 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3
A-38 (±) CH(CH3)-CH(CH3)2 Η
A-39 (±)CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3
A-40 (m) CH(CH3) -CH(CH3)2 ch2ch3
A-41 (R) CH(CH3) -CH(CH3)2 Η
A-42 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3
A-43 (R) CH(CH3) -CH(CH3)2 ch2ch3
A-44 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 H
A-45 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3
A-4 6 (S) CH (CH3) -CH (CH3) 2 ch2ch3
A-47 (±) CH(CH3)-C(CH3)3 Η
A-48 (±) CH (CH3) -c (CH3) 3 CH3
A-49 (±) CH (CH3) -c (CH3) 3 ch2ch3
A-50 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H
A-51 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 CHa
A-52 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 ch2ch3
A-53 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H
A-54 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3
A-55 (S) CH (CH3) -C (CH3) 3 ch2ch3
A-56 (±) CH(CH3)-CF3 H
A-57 (±) CH(CH3)-CF3 ch3
A-58 (±) CH(CH3)-CF3 ch2ch3
A-59 (R) CH(CH3)-CF3 H
A-60 (R) CH(CH3)-CF3 ch3
A-61 (R) CH(CH3)-CF3 ch2ch3
A-62 (S) CH(CH3)-CF3 H
A-63 (S) CH(CH3)-CF3 ch3
A-64 (S) CH(CH3)-CF3 ch2ch3
A-65 (±) CH(CH3)-CC13 Η
• 4 · •4 4444
4
4
4 • 44 4444
4 4 • ·
4 4
4 4 * >4
č. R3 R4
Α-ββ (±) CH(CH3)-CC13 ch3
A-67 (±) CH(CH3)-CC13 ch2ch3
A-68 (R) CH(CH3)-CC13 H
A-69 (R) CH(CH3)-CC13 ch3
A-70 (R) CH(CH3)-CC13 ch2ch3
A-71 (S) CH(CH3)-CC13 H
A-72 (S) CH(CH3)-CC13 ch3
A-73 (S) CH(CH3)-CC13 ch2ch3
A-74 ch2c (CH3)=CH2 H
A-75 CH2C(CH3)=CH2 ch3
A-76 CH2C(CH3)=CH2 ch2ch3
A-77 Cyklopentyl Η
A-78 Cyklopentyl ch3
A-7 9 Cyklopentyl ch2ch3
A-80 -(CH2)4
A-81 (±) - (CH2) 2-ch (CH3) -ch2
A-82 (R) -(CH2)2-CH(CH3)-CH2
A-83 (S) -(CH2)2-CH(CH3)-CH2
A-84 -(CH2)2-CH(OCH3)-CH2
A-85 -(CH2)2-CH(CH2CH3)-CH2
A-86 - (CH2) 2-ch [CH (CH3) 2] -CH2
A-87 -ch2-ch=ch-ch2
A-88 - (CH2) 5
A-89 - (CH2) 2-ch (CH3) - (CHJ 2
A-90 (±) - (CH2) 3-CH (CH3) -ch2
A-91 (R) -(CH2)3-CH(CH3)-CH2
A-92 (S) - (CH2) 3-ch (CH3) -ch2
A-93 - (CH2) 2-C (0 [CH2] 2O) - (CH2) 2
A-94 - (CH2) 2-C (0 [CH2] 30) - (CH2) 2
A-95 ch2 -(ch2)2^-^ch2-
A-96 - (CH2)2-CH=CH-CH2
A-97 - (CH2) 2-0- (CH2) 2
A-98 -CH2-CH (CH3) -ο-CH (CH3) -CH2
A-99 (cis) -CH2-CH (CH3) -O-CH (CH3) -ch2
A-100 (trans) -CH2-CH(CH3) -O-CH(CH3) -CH2
9··♦
999999·
999 99 9 • 9 9 9 ♦· 99 99
č. R3 R4
A-101 -(CH2)2-NH-(CH2)2
A-102 -(CH2)2-N(CH3)-(CH2)2
A-103 -(CH2)2-S-(CH2)2
A-104 -(CH2)2-CHF-(CH2)2
A-105 -(CH2)3-CHF-CH2
A-106 - (CH2) 2-ch (CF3) - (CH2) 2
A-107 - (CH2) 2-CH (CH2F) - (CH2) 2
A-108 - (CH2) 2-cf2- (CH2) 2
Sloučeniny obecného vzorce I jsou vhodné jako fungicidy. Vyznačují se vynikající aktivitou proti širokému spektru fytopatogenních hub, zejména ze tříd Ascomycetes, Deuteromycetes, Phycomycetes a Basidiomycetes. Některé z nich působí systémově a mohou se použít při ochraně plodin jako fungicidy působící foliárně nebo v půdě.
Zvláště vhodné jsou pro kontrolu velkého počtu hub na různých plodinách užitečných rostlin, jako je pšenice, žito, ječměn, oves, rýže, kukuřice, tráva, banány, bavlna, sója, káva, cukrová třtina, vinná réva, ovoce, okrasné rostliny a zelenina, jako jsou okurky, fazole, rajčata, brambory a dýně na semenech těchto rostlin.
Zvláště vhodné jsou pro kontrolu následujících onemocnění rostlin:
druhy Alternaria na zelenině a ovoci,
Botrytis cinrea (šedá plíseň) na jahodách, zelenině, okrasných rostlinách a vinné révě,
Cercospora arachidicola na arašídech,
Erysife cichoracearum a Sphaerotheca fuligina na dýních,
444« • 4 «44 · • 4 44· 4 4 « « ♦4 * 4 4 4 4 ·· ·· 44 44
Erysife graminis na obilovinách, druhy Fusarium a Verticillium na různých rostlinách, druhy Helminthosporium na obilovinách, druhy Mycosphaerella na banánech a arašídech,
Phytophthora infestans na bramborách a rajčatech,
Plasmopara viticola na vinné révě,
Podosphaera leucotricha na jablkách,
Pseudocercosporella herpotrichoides na pšenici a ječmeni, druhy Pseudocercosporella na chmelu a okurkách, druhy Puccinia na obilovinách,
Pyricularia oryzae na rýži, druhy Rhizoctonía na bavlně, rýži a trávě,
Septoria nodorum na pšenici,
Uncinula necator na vinné révě, druhy Ustilago na obilovinách a cukrové třtině a
Venturia species (strupovitost) na jablkách a hruškách.
Dále jsou sloučeniny obecného vzorce I vhodné pro kontrolu škodlivých hud, jako jsou Paecilomyces variotii při ochraně materiálů (například trámů, papíru, disperzních nátěrů, vláken a textilií) a při ochraně skladovaných produktů.
Sloučeniny obecného vzorce I se aplikují ošetřením houby nebo rostlin, semen, materiálů nebo půdy, která se má chránit proti • · 0 • 00
0 0
0 0 0 ·· 00 • 0 0 ···« houbové infekci, pomocí fungicidně aktivního množství aktivních látek. Aplikace se může provádět buď před nebo po napadení materiálů, rostlin nebo semen houbou.
Obecně fungicidní kompozice obsahují 0,1 až 95, s výhodou 0,5 až 90, % hmotnostních aktivní složky.
Pokud se použijí při ochraně plodin, pohybuje se aplikované množství mezi 0,01 až 2,0 kg aktivní látky na hektar, v závislosti na povaze požadovaného účinku.
Při ošetření semen se množství aktivní složky pohybuje mezi 0,001 až 0,1 g, s výhodou 0,01 až 0,05 g, na kilogram semen.
Pokud se použijí pro ochranu materiálů nebo skladovaných produktů, závisí množství aplikované aktivní látky na povaze oblasti aplikace a na požadovaném účinku. Obvykle se při ochraně materiálů používá mnoství například 0,001 až 2 kg, s výhodou 0,005 až 1 kg, aktivní látky na krychlový metr ošetřovaného materiálu.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou převést do běžných přípravků, například roztoků, emulzí, suspenzí, popráší, prášků, past a granulí. Použitá forma závisí na příslušném účelu; V každém případě se požaduje, aby byla zajištěna jemná a homogenní distribuce sloučeniny podle předkládaného vynálezu.
Přípravky se připraví známým způsobem, například například smísením aktivní složky s rozpouštědly a/nebo nosiči, pokud je to vhodné za použití emulgátoru a dispergačních činidel, přičemž je také vhodné použít další organická rozpouštědla jako pomocná rozpouštědla, pokud se jako ředidlo použije voda. Mezi vhodné přísady patří zejména: rozpouštědla, jako jsou aromáty (například xylen) , chlorované aromáty (například ·♦ • ·
9« ···· »» » » ···« 99 9 * ♦ · ♦ · ··· » · · « ·· · A 9 9 9 9 9
999 9999 99 99 99 99 chlorbenzeny), parafiny (například frakce minerálních olejů), alkoholy (například methanol, butanol), ketony (například cyklohexanon), aminy (například ethanolamin, dimethylformamid) a voda; nosiče, jako jsou rozemleté přírodní minerály (například kaoliny, jíly, mastek, křída) a rozemleté syntetické minerály (například vysoce dispergovaná silika, křemičitany) ; emulgátory, jako jsou neionogenní a aniontové emulgátory (například ethery polyoxyethylenu a mastného alkoholu, alkylsulfonáty a arylsulfonáty) a dispergační činidla, jako jsou lignin-sulfitové odpadní louhy a methylcelulóza.
Mezi vhodné povrchově aktivní látky patří soli alkalických kovů, kovů alkalických zemin a amoniové soli lignosulfonové kyseliny, naftalensulfonové kyseliny, fenolsulfonové kyseliny, dibutylnaftalenesulfonové kyseliny, alkylarylsulfonáty, alkylsulfáty, alkylsulfonáty, sulfáty mastných alkoholů a mastné kyseliny a jejich soli s alkalickými kovy a kovy alkalických zemin, soli sulfatovaného glykoletheru mastné kyseliny, kondenzáty sulfonovaného naftalenu a derivátů naftalenu s formaldehydem, kondenzáty naftalenu nebo naftalensulfonové kyseliny s fenolem nebo formaldehydem, polyoxyethylenoktylfenylether, ethoxylovaný isooktylfenol, oktylfenol, nonylfenol, alkylfenylpolyglykolethery, tributylfenylpolyglykolether, alkylarylpolyetheralkoholy, isotridecylalkohol, kondenzáty mastný alkohol/ethylenoxid, ethoxylovaný ricínový olej, polyoxyethylenalkylethery, ethoxylovaný polyoxypropylen, laurylalkoholpolyglykoletheracetal, estery sorbitolu, ligninsulfitové odpadní louhy a methylcelulóza.
Látkami, které jsou vhodné pro přípravu roztoků, emulzí, past nebo olejových disperzí pro přímé rozprašování jsou frakce minerálních olejů o střední až vysoké tpelotě varu, jako je kerosen nebo dieselový olej, dále oleje kamenouhelného dehtu a • a « · ·« · a « «
19
1119 ' » « 1119 • · ·*· · * · a » · · » · « · ·· ·· ·♦ 19 oleje rostlinného a živočišného původu, alifatické, cyklické a aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen, xylen, parafin, tetrahydronaftalen, alkylované naftaleny nebo jejich deriváty, methanol, ethanol, propanol, butanol, chloroform, tetrachlormethan, cyklohexanol, cyklohexanon, chlorbenzen, isoforon, silně polární rozpouštědla, například dimethylformamid, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon a voda.
Prášky, materiály pro rozprašování a popraše se mohou připravit pomocí smísení nebo současného rozemletí aktivních látek s pevným nosičem.
Granule, nebo například potažené granule, impregnované granule a homogenní granule, se mohou připravit navázáním aktivních složek na pevné nosiče. Mezi příklady pevných nosičů patří minerální zeminy, jako jsou silika, silikagely, křemičitany, mastek, kaolín, jíly, vápenec, vápno, křída, zemitý jíl, spraš, dolomit, křemelina, síran vápenatý, síran hořečnatý, oxid hořečnatý, rozemleté syntetické látky, hnojivá, například síran amonný, fosforečnan amonný, dusičnan amonný, močoviny, a produkty rostlinného původu, jako je obilná mouka, moučka z kůry stromů, dřevěná moučka a moučka ze skořápek ořechů, celulózový prášek a další pevné nosiče.
Obecně prostředky obsahují 0,01 až 95 % hmotnostních, s výhodou 0,1 až 90 % hmotnostních, aktivní složky. Aktivní složky se použijí v čistotě 90 až 100 %, s výhodou 95 až 100 % (podle NMR spektra).
Mezi příklady přípravků patří:
I. 5 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se důkladně promíchá s 95 díly hmotnostními jemně
0 « 0 0 0 « ·« 0· 00 • 0 · · 0 0 0 0 • · 0 0 0 0 > 0000 00«
0 0 0 0
0000000 0 0 00 rozemletého kaolinu. Získá se prášek, který obsahuje 5 % hmotnostních aktivní látky.
II. 30 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se důkladně promíchá s 92 díly hmotnostními práškového silikagelu a 8 díly hmotnostními parafinového oleje, který byl rozprášen na povrch tohoto silikagelu. Takto se získá přípravek aktivní složky s dobrými adhezními vlastnostmi (obsahuje 23 % hmotnostních aktivní látky).
III. 10 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se rozpustí ve směsi obsahující 90 dílů hmotnostních xylenu, 6 dílů hmotnostních aduktu 8 až 10 mol ethylenoxidu a 1 mol N-monoethanolamidu kyseliny olejové, 2 díly hmotnostní dodecylbenzensulfonátu vápenatého a 2 díly hmotnostní aduktu 40 mol ethylenoxidu a 1 mol ricínového oleje (obsahuje 9 % hmotnostních aktivní látky).
IV. 20 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se rozpustí ve směsi obsahující 60 dílů hmotnostních cyklohexanonu, 30 dílů hmotnostních isobutanolu, 5 dílů hmotnostních aduktu 7 mol ethylenoxidu a 1 mol isooktylfenolu a 5 dílů hmotnostních aduktu 40 mol ethylenoxidu a 1 mol ricínového oleje (obsahuje 16 % hmotnostních aktivní látky).
V. 80 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se důkladně promísí s 3 díly hmotnostními diisobutylnaftalen-a-sulfonátu sodného, 10 díly hmotnostními sodné soli lignosulfonové kyseliny ze sulfitových odpadních louhů a 7 díly hmotnostními práškového silikagelu, a směs se mele v kladivovém mlýnu (obsahuje 80 % hmotnostních aktivní látky).
VI. 90 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se smísí s 10 díly hmotnostními N-methyl-a-pyrrolidonu, a
φφ φφφφ • 4 «φ * · Φ · Φ Φ Κ * · * · · Φ «
Φ Φ φ «ΦΦ φφφ φ * · Φ «ΦΦφ
Φ· Φ * φ Φ Φφ získá se roztok, který je vhodný pro použití ve formě mikrokapiček (obsahuje 90 % hmotnostních aktivní látky).
VII. 20 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se rozpustí ve směsi obsahující 40 dílů hmotnostních cyklohexanonu, 30 dílů hmotnostních isobutanolu, 20 dílů hmotnostních aduktu 7 mol ethylenoxidu a 1 mol isooktylfenolu a 10 dílů hmotnostních aduktu 40 mol ethylenoxidu a 1 mol ricínového oleje. Nalitím roztoku do 100,000 hmotnostních dílů vody a jeho dokonalým promísením se získá vodná disperze obsahující 0,02 % hmotnostní aktivní látky.
VIII. 20 dílů hmotnostních sloučeniny podle předkládaného vynálezu se důkladně promísí s 3 díly hmotnostními diisobutylnaftalene-a-sulfonátu sodného, 17 díly hmotnostními sodné soli lignosulfonové kyseliny ze sulfitových odpadních louhů a 60 díly hmotnostními práškového silikagelu, a směs se mele v kladivovém mlýně. Jemnou distribucí směsi v 20,000 hmotnostních dílech vody se získá postřiková směs, která obsahuje 0,1 % hmotnostní aktivní látky.
Aktivní látky se mohou použít jako takové, ve formě přípravků nebo forem pro použití z nich připravených, například ve formě roztoků pro přímé postřikování, prášků, suspenzí nebo disperzí, emulzí, olejových disperzí, past, prášků, materiálů pro rozptýlení, nebo granulí, pomocí postřikování, atomizace, práškování, rozptylování nebo zalévání. Forma pro použití závisí pouze na uvažovaném účelu použití; v každém případě se požaduje nej jemnější možná distribuce aktivních složek podle předkládaného vynálezu.
Vodné formy pro použití se mohou připravit z emulzních koncentrátů, past nebo smáčivých prášků (prášky pro postřikování, olejové disperze) přidáním vody. Za účelem přípravy emulzí, ·· ·«·* • · • «
« past nebo olejových disperzí se látky, jako takové nebo rozpuštěné v oleji nebo rozpouštědle, mohou homogenizovat ve vodě pomocí smáčedel, zahušťovadel, dispergačních látek nebo emulgátorů. Alternativně je možné připravit koncentráty obsahující aktivní látku, smáčedlo, zahušťovadlo, dispergační činidlo nebo emulgátor a, pokud je to vhodné, rozpouštědlo nebo olej, a takové koncentráty jsou vhodné pro zředění vodou.
Koncentrace aktivní látky v přípravcích pro okažité použití se může pohybovat v širokém rozmezí. Obecně se bude pohybovat mezi 0,0001 až 10 %, s výhodou 0,01 až 1 š.
Aktivní složky se mohou také úspěšně použít v ultra nízkoobjemových postupech (ULV), přičemž je možné aplikovat přípravky obsahující 95 % hmotnostních aktivní složky, nebo dokonce aplikovat aktivní složku bez přísad.
K aktivní složce se mohou přidat různé typy olejů, herbicidů, fungicidů, dalších pesticidů nebo baktericidů, pokud je to vhodné, může se tak učinit těsně před použitím (směs v tanku). Tato činidla se mohou smísit s činidly podle předkládaného vynálezu v hmotnostním poměru 1:10 až 10:1.
Ve formě použití jako fungicidy mohou být také kompozice podle předkládaného vynálezu přítomny společně s jinými aktivními látkami, například s herbicidy, insekticidy, regulátory růstu, fungicidy nebo hnojivý. Smísením sloučenin obecného vzorce I nebo kompozic, které je obsahují ve formě pro použití jako fungicidy s jinými fungicidy, se často získá širší fungicidní spektrum působení.
Pro ilustraci je uveden následující seznam fungicidů, se kterými se mohou použít sloučeniny podle předkládaného vynálezu • · • ···· ·· • ·
·· ···· * · · • · · • · ·· • · · · ·· ·· (tento seznam nelze v žádném ohledu považovat za omezení rozsahu podle předkládaného vynálezu):
síra, dithiokarbamáty a jejich deriváty, jako je dimethyldithiokarbamát železitý, dimethyldithiokarbamát zinečnatý, ethylenbisdithiokarbamát zinečnatý, ethylenbisdithiokarbamát manganu, ethylendiaminbisdithiokarbamát manganato železitý, tetramethylthiuramdisulfid, komplex amoniaku a (N,N-ethylenbisdithiokarbamátu) zinečnatého, komplex amoniaku a (N,N’propylenbisdithiokarbamátu) zinečnatého, (N,N’-propylenbisdithiokarbamát) zinečnatý, N,N’-polypropylenbis(thiokarbamoyl)disulfid;
- nitroderiváty, jako je dinitro(1-methylheptyl)fenylkrotonát, 2-sek-butyl-4, 6-dinitrofenyl-3,3-dimethylakrylát, 2-sek-butyl4,6-dinitrofenylisopropylkarbonát, diisopropyl-5-nitro-isoftalát;
heterocyklické látky, jako je 2-heptadecyl-2-imidazolinacetát, 2, 4-dichlor-6-(o-chloranilino)-s-triazin, 0,O-diethylftalimidofosfonothioát, 5-amino-l-[bis(dimethylamino)fosfinyl]-3-fenyl-l,2,4-triazol, 2,3-dikyano-l,4-dithioanthrachinon, 2-thio-l,3-dithiolo[4,5-b]-chinoxalin, methyl-1-(butylkarbamoyl)-2-benzimidazolkarbamát, 2-methoxykarbonylaminobenzimidazol, 2-(2-furyl)benzimidazol, 2-(4-thiazolyl)benzimidazol, N-(1,1,2,2-tetrachlorethylthio)tetrahydroftalimid, Ntri- chlormethylthiotetrahydroftalimid, N-trichlormethylthioftalimid;
N-dichlorfluormethylthio-N',Ν’-dimethyl-N-fenylsulfodiamid, 5-ethoxy-3-trichlormethyl-l,2,3-thiadiazol, 2-thiokyanatomethylthiobenzothiazol, 1,4-dichlor-2,5-dimethoxybenzen, 4-(2chlorfenylhydrazono)-3-methyl-5-isoxazolon, pyridin-2-thiol-loxid, 8-hydroxychinolin nebo jeho soli s mědí, 2,3-dihydro-5• ·· · ····· · · karboxanilido-6-methyl-l,4-oxathiin, 2, 3-dihydro-5-karboxanilido-6-methyl-l,4-oxathiin-4,4-dioxid, 2-methyl-5,6-dihydro4H-pyran-3-karboxanilid, 2-methylfuran-3-karboxanilid, 2,5dimethylfuran-3-karboxanilid, 2,4, 5-trimethylfuran-3-karboxanilid, 2,5-dimethylfuran-3-karbocyklohexylamid, N-cyklohexylN-methoxy-2,5-dimethylfuran-3-karboxamid, 2-methylbenzanilid, 2-jodbenzanilid, N-formyl-N-morfolin-2,2,2-trichlorethylacetal, piperazin-1,4-diylbis-l-(2,2,2-trichlorethyl)formamid, 1(3,4-dichloranilino)-l-formylamino-2,2,2-trichlorethan, 2,6dimethyl-N-tridecylmorfolin nebo jeho soli, 2,6-dimethyl-Ncyklododecylmorfolin nebo jeho soli, N-[3-(p-terc-butylfenyl)2- methylpropyl]-cis-2,β-dimethylmorfolin, N-[3-(p-terc-butylfenyl)2-methylpropyl]piperidin, 1-[2-(2,4-dichlorfenyl)-4ethyl-1,3-dioxolan-2-yl-ethyl]-1H-1,2,4-triazol, 1-[2-(2,4dichlorfenyl)-4-n-propyl-l,3-dioxolan-2-yl-ethyl]-1H-1,2,4triazol, N-(n-propyl)-N-(2,4,6-trichlorfenoxyethyl)-Ν'-imidazolylmočovina, 1-(4-chlorfenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1H-1,2,4-triazol-l-yl) 2-butanon, 1-(4-chlorfenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1H1,2,4-triazol-l-yl)2-butanol, (2RS,3RS)-1-[3-(2-chlorfenyl)-2(4-fluorfenyl)-oxiran-2-ylmethyl]-1H-1,2,4-triazol, a-(2chlorfenyl)-a-(4-chlorfenyl)-5-pyrimidinmethanol, 5-butyl-2dimethylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidin, bis(p-chlorfenyl)3- pyridinmethanol, 1,2-bis(3-ethoxykarbonyl-2-thioureido)benzen, 1,2-bis(3-methoxykarbonyl-2-thioureido)benzen;
-strobiluriny, jako je methyl-E-methoxyimino[a-(o-tolyl-oxy)o-tolyl]acetát, methyl-E-2-{2-[6-(2-kyanofenoxy)pyrimidin-4-yloxy]-fenyl}-3methoxyakrylát, N-methyl-E-methoxyimino-[a-(2-fenoxyfenyl)]acetamid, N-methyl-E-methoxyimino-[a-(2,5-dimethylfenoxy)-otolyl]acetamid, methyl-E-2-{2-[2-trifluormethylpyridyl-6-]oxy47 methyl]fenyl}-3-methoxyakrylát, methyl-(E,E)-methoximino-{2[1-(3-trifluormethylfenyl)ethyliden-aminooxymethyl]fenyl}acetát, methyl-N-(2-{[1-(4-chlorfenyl)-lH-pyrazol-3-yl]oxymethyl}fenyl)-N-methoxykarbamát;
-anilinopyrimidin, jako je N-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)anilin, N-[4-methyl-6-(1-propynyl)pyrimidin-2-yl]anilin, N-[4methyl-6-cyklopropylpyrimidin-2-yl]anilin;
- fenylpyrroly, jako je 4-(2,2-difluor-l,3-benzodioxol-4-yl)pyrrol-3-karbonitril;
cinnamamidy, jako je 3-(4-chlorfenyl)-3-(3,4-dimethoxyfenyl)akryloylmorfolin;
a různé fungicidy, jako je dodecylguanidinacetát, 3-[3-(3,5dimethyl-2-oxycyklohexyl)-2-hydroxyethyl]glutarimid, hexachlorbenzen, methyl-N-(2,6-dimethylfenyl)N-(2-furoyl)-DL-alaninát, methylester DL-N-(2,6-dimethylfenyl)N-(2'-methoxyacetyl)-alaninu, N-(2,6-dimethylfenyl)-N-chloracetyl-D, L-2-aminobutyrolakton, methylester DL-N-(2,6-dimethylfenyl)-N-(fenylacetyl)alaninu, 5-methyl-5-vinyl-3-(3,5-dichlorfenyl)-2,4dioxo-1,3-oxazolidin, 3-[3,5-dichlorfenyl(5-methyl-5-methoxymethyl)-1,3-oxazolidin-2,4-dion, 3-(3,5-dichlorfenyl)-1-isopropylkarbamoylhydantoin, N-(3,5-dichlorfenyl)-1,2-dimethylcyklopropan-1,2-dikarboximid, 2-kyano-[N-(ethylaminokarbonyl)2-methoximino]acetamid, 1-[2-(2,4-dichlorfenyl)pentyl]-1H1,2,4-triazol, 2,4-difluor-a-(1H-1,2,4-triazolyl-l-methyl)benzhydrylalkohol, N-(3-chlor-2,6-dinitro-4-trifluormethylfenyl)5-trifluormethyl-3-chlor-2-aminopyridin, 1-((bis(4fluorfenyl)methylsilyl)methyl-lH-l,2,4-triazol.
444 4 4 4 4
4 4 4 4 · 4 4 4 4
Příklady provedení vynálezu
S použitím vhodných výchozích látek se pomocí postupů uvedených v syntetických příkladech níže získají další sloučeniny obecného vzorce I. Sloučeniny získané tímto způsobem jsou uvedené v tabulkách níže, včetně fyzikálních údajů.
Příklad 1
6-Chlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-4-isopropylamino-2-(1-pyrazolyl)Pyrimidin [I—1]
a) 5-(2-Chlor-6-fluorfenyl)-2-methylthio-4,6(1H,5H)pyrimidindion
60,0 g (208 mmol) ethyl 2-(2-chlor-6-fluorfenyl)malonátu a 19,0 g (249 mmol) thiomočoviny se 2,5 hodiny zahřívá na 150 °C pod zpětným chladičem s 77 g (416 mmol) n-tributylaminu. Většina vznikajícího ethanolu se oddestiluje. Reakční směs se ochladí a přidá se 180 ml vodného roztoku 24,9 g (623 mmol) hydroxidu sodného. Vodná fáze se zpracuje pomocí 50 ml cyklohexanonu a míchá se asi 30 minut. Potom se oddělí, reaguje se s 35,4 g (142 mmol) methyljodidu a míchá se asi 16 hodin při teplotě 20 až 25 °C. Po okyselení zředěnou kyselinou chlorovodíkovou a 30 minutách míchání se sraženina odfiltruje. Promyje se vodou a suší se za získání 16,7 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě bílých krystalů o teplotě tání 250 °C za rozkladu.
b) 4,6-Dichlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-2-methylthiopyrimidin
Roztok 48,8 g (170 mmol) produktu z kroku a v 200 ml oxychloridu fosforečného se po přidání 3 ml dimethylformamidu (DMF) • · · · · · hodin zahřívá k varu pod zpětným chladičem. Po oddestilování většiny oxychloridu fosforečného a zředění ethylacetátem se za míchání při 15 až 20 °C přidá voda. Po rozdělení fází se organická fáze promyje vodou a zředí se hydrogenuhličitanem sodným a potom se suší a rozpouštědlo se odpaří. Získá se 37,5 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě oleje, který se použije v kroku c bez dalšího čištění.
IČ (film): γ (cm-1) = 1558, 1477, 1449, 1353, 1252, 900, 816, 783 .
c) 6-Chlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-4-isopropylamino-2-methylthiopyrimidin
Roztok 37,5 g (324 mmol) produktu z kroku c v 150 ml bezvodého dichlormethanu se reaguje s 24 g (406 mol) isopropylaminu a míchá se pět hodin při teplotě 20 až 25 °C. Potom se rozpouštědlo oddestiluje, zbytek se převede do ethylacetátu a promyje se zředěnou kyselinou chlorovodíkovou, vodou a zředí se roztokem hydrogenuhličitanu sodného, suší se a rozpouštědlo se oddestiluje. Po čištění pomocí chromatografie na silikagelu (cyklohexan/methylterc-butylether 100:1 až 19:1) se získá 13,4 sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 94 až 98 °C, které se použijí v dalším kroku bez dalšího čištění.
d) 6-Chlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-4-isopropylamino-2-methylsulfonylpyrimidin
Roztok 13,3 g (38,4 mmol) produktu z kroku c v 240 ml bezvodého dichlormethanu se při teplotě 0 až 5 °C reaguje s 17,2 g (7 6,8 mmol) 3-chlorperbenzoové kyseliny. Směs se míchá 1 hodinu při teplotě 0 až 5 °C a 14 hodin při teplotě 20 až 25 °C. Po oddestilování rozpouštědla se zbytek převede do • · • · • · · · ♦ ········ • · · · «····· « · • · β · · · · · · • e· ···· ·· ·· ·· ·· ethylacetátu a potom se promyje 10% roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Po oddělení fází se organická fáze suší a rozpouštědlo se odpaří. Zbytek se vyluhuje směsí diisopropylether/hexan. Získá se 11,3 g sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 145 až 149 °C.
e) 6-Chlor-5-(2-chlor-6-fluorfenyl)-4-isopropylamino-2-(1-pyrazolyl)pyrimidin
Roztok 180 mg (2,64 mmol) pyrazolu v 4 ml bezvodého dimethylformamidu se za chlazení ledem reaguje se 106 mg (2,64 mmol) hydridu sodného (60% suspenze v minerálním oleji). Po 1 hodině míchání se ke směsi přidá 500 mg (1,32 mmol) produktu z kroku d a směs se míchá dalších asi 14 hodin při teplotě 20 až 25 °C. Produkt se potom vysráží přidáním vody. Po filtraci, promytí vodou a sušení se získá 450 mg sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 185 až 187 °C.
Příklad 2 (S)-6-Chlor-4-(2,2,2-trifluor-l-methylethyl)amino-5-(2,4,6trifluorfenyl)-2-(1-pyrazolyl)pyrimidin [1-2]
a) 5-(2,4,6-Trifluorfenyl)-2-methylthio-4, 6(1H,5H)pyrimidindion
Analogickým postupem jako je popsáno v příkladu 1 (krok a) se 200,0 g diethyl-2-(2,4,6-trifluorfenyl)maionátu, 62,9 g thiomočoviny a 117,4 g methyljodidu reaguje za získání 115 g bílých krystalů o teplotě tání 275 °C (rozklad).
b) 4,6-Dichlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-2-methylthiopyrimidin
9 9999 999 • 9 99 999999 9 9
99 9 9999
999 9999 99 99 99 99
Podle příkladu. 1 (krok b) se z 64,8 g produktu z kroku a po chromatografií na silikagelu za eluce cyklohexanem získá 43 g bílých krystalů o teplotě tání 75 °C.
c) (5)-6-Chlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-4-(2,2,2-trifluor-2-methylethylamino)-2-methylthiopyrimidin
Roztok 90,0 g (277 mmol) produktu z kroku b a 120,0 g (113 mmol) 2,2,2-trifluor-l-methylethylaminu se míchá 5 dní při teplotě 150 °C. Po zředění methylterc-butyletherem a promytí 5M roztokem kyseliny chlorovodíkové se fáze rozdělí. Organická fáze se suší a potom se odpaří. Po chromatografii na silikagelu (cyklohexan, potom cyklohexan/methylterc-butylether 85:15) se získá 90 g sloučeniny uvedené v názvu o teplotě tání 94 až 96 °C.
d) (S)-6-Chlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-4-(2,2,2-trifluor-l-methylethylamino)-2-methylsulfonylpyrimidin
Analogickým postupem jako je popsáno v příkladu 1 (kroku d) se z 90,0 g (424 mmol) produktu kroku c získá 89 g (92 % teoretického výtěžku) bílých krystalů o teplotě tání 159 °C.
e) (S)-6-Chlor-4-(2,2,2-trifluor-l-methylethyl)amino-5-(2,4,6trifluorfenyl)-2-(1-pyrazolyl)pyrimidin
Analogickým postupem jako je popsáno v příkladu 1 (kroku e) se z 17,0 g (39,2 mmol) produktu z kroku d a 4,00 g (58,8 mmol) pyrazolu získá 14,9 g (90 % teoretického výtěžku) sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 209 C (čistota 97 % podle HPLC analýzy).
» » · · · ·« · • · · · · · · · · « · • · · · · · · ti «· · · « · · ·
Příklad 3 (S)-6-Chlor-4-(2,2,2-trifluor-l-methylethyl)amino-5-(2, 4, 6trifluorfenyl)-2-(1-imidazolyl)pyrimidin [1-3]
Analogickým postupem jako je popsáno v příkladu 1 (krok e) se z 89,8 mg imidazolu a 249,5 g sulfonu z příkladu 1, kroku d, získá 0,22 g (91 % teoretického výtěžku) sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 172-173 °C.
Příklad 4 (S)-6-Chlor-4-(2,2,2-trifluor-l-methylethyl)amino-5-(2,4,6trifluorfenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)pyrimidin [1-4]
Analogickým postupem jako je popsáno v příkladu 1 (krok e) se z 91,1 mg 1,2,4-triazolu a 24,95 g sulfonu z příkladu 1, krok d, získá 0,22 g (91 % teoretického výtěžku) sloučeniny uvedené v názvu ve formě bezbarvých krystalů o teplotě tání 176-177 °C.
Příklad 5
6-Chlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-4-[(S)-1,2-dimethyl-propyl]amino-2-(pyridazin-3-yl)-pyrimidin [1-5]
a) Pyridazin-3-karboxamidin
Roztok 1,60 g (0,068 mol) sodíku v 300 ml bezvodého methanolu se reaguje s roztokem 53,5 g (0,510 mol) pyridazin-3karbonitrilu v 100 ml methanolu a směs se míchá 8 hodin při teplotě 35 °C. Potom se přidá 29 g chloridu amonného a směs se zahřívá k varu asi 14 hodin. Horká směs se filtruje a pevná látka se vyhodí. Ze studených matečných louhů se získá pomocí filtrace 53,3 g sloučeniny uvedené v názvu.
» v «· * · ·· ···· 1H NMR: δ (ppm, DMS0-d6) = 9,75 (šs) ; 9,6 (d) ; 8,6 (d) ; 8,1 (m) .
b) 4,6-Dihydroxy-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-2-(3-pyridazinyl)pyrimidin
Směs 18,1 g (0,063 mol) diethyl-2-(2,4,6-trifluorfenyl)malonátu, 12 g (0,063 mol) tributylaminu a 10,0 g (0,063 mol) amidinu z příkladu 5a se zahřívá 6 hodin na 180 °C, přičemž se oddestilovává ethanol. Po ochlazení na teplotu 60 až 70 °C se směs reaguje s 6,3 g (0,158 mol) hydroxidu sodného rozpuštěného v 70 ml vody a míchá se dalších 30 minut. Po ochlazení na 20 až 25 °C se směs extrahuje MTBE a reakční produkt se sráží z vodné fáze pomocí okyselení. Po filtraci se získá 6,0 g sloučeniny uvedené v názvu.
1H NMR: δ (ppm, DMSO-d6) =9,5 (d) ; 8,2 (d); 8,0 (dd) ; 7,2 (m) .
c) 4,6-Dichlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-2-(3-pyridazinyl)pyrimidin
Suspenze 5,7 g (0,018 mol) dihydroxypyrimidinu z příkladu 5b v 37 g (0,23 mol) oxychloridu fosforečného se 8 hodin zahřívá na 120 °C a potom se odpaří ve vakuu. Zbytek se převede do dichlormethanu a vody a organická fáze se suší a odpaří. Po chromatografií na silikagelu (cyklohexan/ethylacetát) se získá 2,0 g sloučeniny uvedené v názvu.
1H NMR: δ (ppm, CDCI3) =9,2 (d) ; 8,7 (d) ; 7,8 (dd) ; 6,9 (t) .
d) 6-Chlor-5-(2,4,6-trifluorfenyl)-4-[(S)-1,2-dimethylpropyl]amino-2-(pyridazin-3-yl)-pyrimidin
Roztok 200 mg (0, 568 mmol) dichloridu z příkladu 5c v 5 ml dimethylformamidu se reaguje s 100 mg (1,2 mmol) (S)-3-methyl·· ··
2-butylaminu a směs se potom míchá 72 hodin při teplotě 50 °C a potom se ochladí na 20 až 25 °C. Reakční produkt se vysráží přidáním vody. Po filtraci se získá 200 mg (100 % teoretického výtěžku) sloučeniny uvedené v názvu.
XH NMR: δ (ppm, CDC13) =9,3 (d) ; 8,5 (d) ; 7,6 (dd) ; 6,9 (t) ;
4,5 (m); 4,4 (m) ; 1,8 (m) ; 1,1 (d) ; 0,9 (d)
9 · · · I • 9 · * 9 · · 9 «9 9 99999 9 « • 99 9 999«
99999 *9 · 9 99 99
Tabulka
• < ϊ ® & ΓΊ ι_ι (β Οί 3ΐ? d μ ¢, C η οι η 0 'ffl 'Η Λ! —' η υ Ν 0 Η 185-187 159 203-205 112-114 176 228 157 167 kO 00 co § cu Cn O t—1 224-226 LO t—1 co g tl Cn O <—1 ♦K ·*. sc rr sc sc CO ® rd rd Ό ό m m ό n . Cd Γ rc ·*. κ ω O) v—1 1 •K •K z--- ω «Τ· HH Md tn od ΟΊ d1 “ - 00 O t-
Λ Λ W ti tl tl tl SC SC SC SC SC tl SC
¢0 Λ sc SC SC SC SC SC SC SC SC SC SC SC
I— (4 sc Κ SC SC SC SC SC SC SC SC SC
W tl tl tl tl tl tl tl tl tl tl tl tl
“pc C1 tl tl tl tl Cl 1-1 υ Cl l—1 υ Cl tl Cl
SC sc sc SC SC SC SC SC cd SC υ O) SC o SC SC SC
Μ Λ (Α 04 Cd sc ο sc υ Cd tl υ CO sc υ sc υ ω Cd tl o co SC υ SC Ό OT Cd tl υ CO w υ sc υ tZJ CO co SC υ SC w o Cd SC υ SC υ OJ Cd SC o SC ί. H cd SC υ SC υ OJ cd SC o SC o σι SC U1 o 1 υ cd SC υ 04 SC υ cd cd SC o ω H cd SC υ SC υ OJ cd SC υ sc υ cd cd SC c ω H -- cd SC υ SC o
Ν tó C1 C1 Cl Cl 1-1 υ Cl Cl Cl 1-1 υ Cl Cl 1—1 υ
rl Ctí pyrazolyl-1 pyrazolyl-1 imidazolyl-1 1,2,4-triazolyl-l pyridazinyl-3 pyrimidinyl-2 pyrimidinyl-2 pyrimidinyl-2 pyrimidinyl-2 pyrimidinyl-2 pyrimidinyl-2 pyrazinyl
>ύ τ-ι 1-2 1-3 •cr 1 H S-I V£> 1 H > 1 H 8-1 CD 1 H 1-10 1-11 1-12
44 4 • 444 »444 4 · 4 • 4 4 4 4 4 · 4
4 *4 444444 4 4
4* 44444
444 4444 44 44 44 44
r-i β ,® & •η t_i Πί cd s 1 '°ž s '3-“ % H 0 MÚ * H rM •η a N 0 co LO rd σι § cu tn ο rd 0,9 (d,3H); 1,1 (m,2H); 1,6 (m,3H); 2,9 (m,2H); 4,1 (m,2H); 7,1 (t,lH); 7,4 (m,2H); 8,7 (s,lH); 8,8 (S,1H); 9,65 (s,lH) ·*» *s ílj l-|-d KrH K Í3h CO CM q rd rd W g £ g Ό W 2 to 00 en S - co m -—- w- ra -1— ra re oj 5 ra h n - < i-· - *- tí XI | | — w +j s ό tt e — rd σι ý K»< ” '‘CO ** r·* *“ oo rd 1 ' CO L l> 1,15 (s,3H); 4,7 (d,lH); 5,3 (m,1H); 7,2 (m, 1H); 7,5 (m,2H); 8,7 (s,lH); 8,8 (s,lH); 9,6 (s,lH) »·. 5 o CU Cn 0 i—1 > rd 1 LO r- rd rd O CU Cn o rd 00 nje § Οι Cn 0 ι—1 CM t— g Ol tn o rd 00 00 c—1 ra ra ra ra Π N N ed m ίο o m ď σι co ω i-d co co 00 ra ra ra ra 10 en cm cm rd k» »». “·» *. -P σ Ό tn rd LO 00 O rd CW 00
<Λ Pí re ra ra re ra tl tl tl tl Od tl tl
a> Λ re re ra ra ra ra ra ra ra ra ra re
r- (4 ra ra ra ra ra ra ra ra ra ra ra ra
w Λ ti ti tl tl tl tl tl tl tl tl ti ti
ιη Λ as <—1 υ 1-1 υ rd υ l—1 o l—1 υ tl tl tl tl tl tl tl
* . ra co re υ <N ra υ 1 CM CM ra υ 1 en ra o ra u 1 CM CM ra υ 1 CO ra υ CN re υ ra ra ra CO ra υ CN ra υ CO ra υ ra ra CO ra υ CN ra o
<n Λ CN CO ra υ ra υ co ra υ CN ra υ CO ra o CN ra υ υ CN re o co tl υ CO ra u ra o OT CN CO re o ra υ co ra υ CN ra o co ra o ra υ CO ra υ CN ra υ CN CO ra o ra υ co CO ra υ o CN ra υ en tl υ en re υ ra υ ω co ra υ CM ra υ o CM ra υ
0,1. & i—1 υ 1-1 υ i—1 υ 1-1 υ rd O 1-1 a rd υ 1-1 υ rd υ 1—1 υ 1—1 o rd O
rH Pí l—1 £d β •Η Ν ίΰ μ >1 CU I—1 >1 β Ή Ν íti Μ >1 CU ι—1 >1 β •<d N ÍÚ M !>i CU ,—| ί>1 £ •rd N ítf Jd ί>Ί CU 1—1 í>d β •rd N rú řd >1 di l—1 >1 β •id N Π3 Jd £d CU l—1 Kd G H N 0 P ί>Ί CU I—1 >1 β •ed Ν Π5 Μ >Ί dl i—1 >1 β -rd N ÍÚ M >1 dl 1—1 Í>d β •Η N íO Cl £d CU 1—1 ί>Ί β rd Ν ÍÚ d >1 d. 1—1 Í>1 CJ •»d N (Ú £d CU
>ó co rd Η rd Η LO rd I H <0 rd 1 H Γ- rd 1 H 00 rd 1 H en rd 1 H Ο Cd 1 Η rd CM H CM CM 1 H CO CM 1 H CM 1 H
• φ « * φ φ · φ • φ » · • φ · φ φ • φ φ • Φ ·· •Φ φφφφ • φ φ φφφ φφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ
·< 1—1 β φ g; η 17 '=>1 g d a ft, C H (JI d 0 'Φ - h m •—i Ή O N ° £ J H 128 126 317-319 172-173 > rd 1 <D Γ- rd 171-175 170-173 153-157 184-186 128-132 174-179 206-209 212-214 215-216 234-236 • κ ·«* Κ Ή κ rd CM rd 6 w n if) d1 *.00 «Φ «* 00 LD ·*, ·«* X — X ffi rd LD rd *. «* < cn ό — 00 <N *. *. *. > rd ·*. ·*. X ~ i g 00 § i- <1-1 ·«* —' ·*. X X <D H 03 Ό S CH ™ 241-244 206-211
<Λ Λ p£i h Dm Dm X X X X X X X X X X X X X X Em Em
co X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
I*· & X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
u> tó Dm Dm X X X X X X X X X X X X X X X X X
U) Λ Dm Dm X l—1 o Cl 1-1 υ Cl Cl Cl rd Ό ι—1 υ X X X X X X X X
X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
M Λ co CO x o A ' CO x υ x υ CO CO x o o CO X o X υ X OJ CO X o X o OJ CO X υ X υ OJ CO X o X o oj co X υ X υ Ol co X υ X υ 04 CO X υ X υ οι CO X υ X υ οι co X υ X υ OJ CO X ο X υ 04 X ο X ο OJ cO X ο X υ OJ co X o X υ Ol CO X o X υ Ol CO X u X u Ol CO X o X υ O] CO X o X υ
OJ . Cl Cl 1—l υ l—( υ l—1 o Cl Cl Cl l—1 υ C1 C1 C1 C1 rd Ο 1-1 υ 1—1 υ Cl Cl l—1 υ
Η w pyrazinyl pyridazinyl-3 pyrazolyl-1 imidazolyl-1 1, 2, 4-triazolyl-l Tetrazolyl-1 1,2,5-triazolyl-l 1,2,3-triazolyl-l τ—1 1 rH >1 *—1 0 Ν αί Η >1 Ομ 1 ΓΟ X ο 1 (Ό 4-Br-pyrazolyl-l rd 1 Γ—1 >1 Η Ο Ν (0 Dm >< η 1 η X υ I σι pyrazolyl-1 1,2,4-triazolyl-l imidazolyl-1 rd 1 rH r—) Ο Ν (0 Dm rH 0μ I σ> X ο I η 4-Br-pyrazolyl-l rd 1 rH >1 1—1 o N ΠΪ Dm >, Cl 1 ro X υ 1 (O 1 Γ—1 O H 1 i rH * ÍH r> 0 X N U (0 — Dm 1 >1 tn Cl <n 1 V oj 1 rd 2? >1 n H ii θ i N - 2 - £
>ó 1-25 1-26 1-27 1-28 1-29 1-30 1-31 1-32 1-33 1-34 1-35 1-36 1-37 1-38 1-39 1-40 1-41 1-42 1-43
I *« · 9 9 9 9
9 9 9 9
9 9 9 999
9 9 9
9999 99 99 ·· • ·· ·
9 9
9 9
9 9 9 • 9 9 9
99
.í •ΓΊ 42 s og J c-n % d 0 '(β h Í4 >—1 •η a E-* *β<· 179-184 229-235 188-194 172-174 197-201 192-194 196-198 160-163 172-173 214-218 160-163 235-238 185-190 165-168 270-273 253-255 222-224
σ>. tó E E Cm Cm Cm Cm Cm Cm Cm E Cm E E E E E E
» E E E E E E E E E E E E E E E E E
Ία E E E E E E E E E E E E E E E E E
<0 Λ E Cl, Cm E Cm Cm Cm Cm Cm Cm Cm E E E E E E
W λ 04 E Cm Cm Cm Cm Cm Cm Cm E Cm E E E E E E E
* . 0< E E E E E E E E E E E E E E E E E
CO Pí CM CO E υ E υ 04 CO E υ E υ OJ co E υ E υ 04 CO E υ E υ OJ co E υ E υ OJ CO E O E υ Ol CO E O E υ CO E υ CO E υ E υ CO co Cm υ CO E υ E υ CO CO Pm υ co E υ E υ co co E O CO E U E υ CO CO E O CO E υ E υ CO CO E O CO E υ E υ co ει30(εΗ0)Η0 (S) CO E υ CO E υ E υ CO CO E O <0 E O E U CO CO E υ CO E υ E υ co
CM . tó r—1 υ 1-1 υ 1-1 o l—1 o i—1 υ i—1 o 1-1 o l—1 υ 1—1 υ H O 1—1 υ 1—1 o rd o 1-1 υ rd υ <—1 a I—1 υ
W Pí * V—a E CM O ΛγΗ οι 1 χ—. Γ-4 >t go Ο 2 η 1 CO rd 1 1—1 ró Γ—1 0 N (Ú M li 1 OJ o Ϊ3 1 LD rd 1 Γ—1 >Ί i—1 0 N (ti Í>1 CL 1 CO K o 1 1 Q <“* κ i H υ >, 1 i—1 ií1 θ ?* 1 Λ 1H-Indazolyl-1 rd 1 Γ—I í>l rd 0 N nJ Jd >1 £L 1 LO w CP o 1 co 1,2,3-triazolyl-l 1,2,5-triazolyl-l rd 1 rd Í>1 i—l 0 N (0 M Ι>Ί & CO O 1 4-Br-pyrazolyl-l 1 rH υ h i i H *· Γ CO 0 E N O Π3 -- M 1 >i in CL K co rd 1 rd ί>Ί rd 0 N nj M Í>1 CL 1 m k0 O 1 CO V—E E CM O Λη CM 1 - rd co *>. s * υ o N 2 n 1 CL CO rd 1 rH O N fO M >1 d 1 CO E υ 1 co c—1 1 1—1 Í>1 rd 0 N íO Jd CL 1 CM O £ 1 LO
>ó 1 H LO 1 Η LO i H r- 1 H 00 1 H cn l H o LO 1 H rd LO 1 H Od LO 1 H CO LO H ’Φ LO 1 H LO LO 1 H LO LO I H Γ- ΙΟ 1 H 00 LO 1 H ΟΊ LO 1 H o co 1 H
• ·«»· • ·· « ♦ · , ·· ·» σ>
LO
κ κ η η
Κ Κι
Μ W
ΓΟ 00 κ κ οί η
Pi
PS
PS
PS
Ρί m
PS
PS >υ
Κ
CN ι χ 3°ii
Κ LD ε
>w ·*» >w
X X η ω κ κ
τ) w
W 00 τ-Ι £
>w co ο
Κ Γ0
CN κ
m tu tu υ
ΓΟ κ
υ κ
υ
LO rH <Ν
I τ~ί
ΟΊ
ΟΊ η
ΟΊ ι
0Ί
0Ί =τ θ’
0Ί
I
ΟΊ
0Ί
LD
I τ—I ΟΊ
L0
ΟΊ
I
ΟΟ
LT)
ΟΊ
ΟΊ οο
Τ—I I ο 00 <—I σ>
or
ΟΊ ι
οor
ΟΊ tu tu tu tu tu tu υ
ΓΟ κ
υ κ
υ
Τ—1 ο
X I *Χ> I—I υ >, ι ι—ι
ΟΊ
ΊΟ
I
Η &u tu tu υ
ro
X υ
χ υ
χ υ
ι
LD
Γ0 (Ο
L0
I
Η
X υ
ΓΟ
X υ
χ υ
ι « Η
Λη κ Ο ro Ν
X nj υ μ
I η ο.
of
L0
I
X υ
ΓΟ
X υ
χ ο
rH υ
OT
X υ
ΓΟ
X υ
χ υ
OT
I
Μ ffl
I or
X
Ό
I
LO ίο γΗ ο
Ν (ΰ
Μ >1 a
LD
I
Η
X υ
ΓΟ
X υ
χ ο
ο r· ι
Η
X υ
ΓΟ
X υ
χ υ
ι ,—ι υ τί I >ι of <—t Ο
ΓΟ Η
X π) φ μ ί >Ί ω &
Γ
I
Η
(4 ·· *4 » 4 4 » · 4
I 4 • 4· 4 » 4 4 » 4 4 4
44
CD • aa a • *4 ·« ·· aa a a a a a a a a a a a • a ···· β · a • · a a a aaa a a a a ·· «· a a a a a aaa aaa· aa >· aa aa
• κ ·< ·< ·*.
X χ X X cd co cd cd 6 m S 6 «
r*
OS ů
OS 10. os os m
os os os >u
Cm
Cm
Cm
Cm
Cm co rd
I
CO rP rd
Γ0 rd
I rCd rd
Cd rd rd
I
O
CO rd
I
LD rd oo ω
rd
I
CD
CO rd rd rd CO rd Cd CD ·< »«k ·<. ·<.
X X X X CO CO Cd rd Ό Ě g Ό σι m oo cd
O rd Cd CD
Cm
X
O
X o
I
I rd υ η ι ι Η * řď Γ· Η 07 Ο X Ν υ [ο — Η I >1 ld Cl, co ιη οο
I
Η
X o
X o
o, I r—I x,7 ω o i N - £
CD
CO
I hd
o σι ι
X υ
X υ
ι ι
H rd 1 7
CcJ £*1 *— i—I co o « 8 o (V T h cl ω
Cd σ, i
I—I x
υ x
υ
I
I rd Cd i x v1 i S «šf I—I o
co N
X (0 φ μ I >1 n a co σ>
i
H
X υ
X υ
I >1 rH o
td (0
Cd >1
CL
I
X υ
i co
CD
CT)
I • 4 ·· *> »«l »
Cs] » ♦ » * »··
·*» »< • κ ·<
k .—k
κ W κ W
CM CQ CM CM
•k k.
β β β β
τ—1 «41 ο 00
k. k. k.
τΗ γΗ to
• κ • κ • k. • •k
—s ,—> ,-X
X
η 10 CM rH
k. kk k. k.
Ό Ό £ w
'*—*
σ CM σι CM
κ. k» *»
ο Η CM
ω τΗ
I ϊ—1 C7
Λ .
¢4 fa fa fa
Pí
Pí tn.
Pí
*.
Pí
Pí
Pí
Pí >o fa fa
X υ
X υ
ι fa fa
X υ
χ υ
ι
T—I CQ x—1
Γ—i H
>, - >1
1—1 N H
o
N X N
Φ υ (0
β — β
>1 1 >1
a ld a
k.
<n
σι
σ
Η
fa fa >1
4-) β
Φ a
ο
I—( >ι υ
L0 υ
I υ
φ υ
μ ο
Ν >
Ο
X!
'Φ β
υ φ
Λ
Ο
Ο
Μ
4->
Κ>
Ο β Ο > Ο ι—i >1 β -Η Ό -Η β •Η β
>ι a
β
Λ
Ν
Φ >
'Φ β
Φ β
Φ β
Ν =tfc φ· MM • *· ·* φ* φφφφ φ % · · φ» » • »«··*··« φ φ · φ φ φφφ · φ · « • Φ «· 9 9 9 9 9
999 9999 99 ΦΦ ΦΦ ΦΦ
Parametry lipofility log Pow (tabulka I) se určí tak, jak je specifikováno v OECD průvodci testování za použití RP-HPLC.
Pro tento účel se vynese korelační křivka logk'/logPow založená na deseti refenčních látkách a vyhodnotí se s ohledem na parametry lipofility osmi srovnávacích látek, které byly stanoveny extrakční metodou.
Jako stacionární fáze se použije komerčně dostupná reverzní fáze Cie. Chromatografické dělení se provede s methanolem a pufrovacím roztokem jako mobilní fází při pH 7,4 za isokratických podmínek.
Retenční časy standardů tR se konvertují podle rovnice Φ na kapacitní faktory k', kde to, jako retenční čas roztpouštědla, jako látky nezadržované na reverzní stacionární fázi Ci8, představuje mrtvý čas chromatografického systému:
k'= (tR - t0) /t0 (Φ)
Hodnoty lineární korelace logk' s hodnotami logPow standardně publikované v příloze Direktivy 92/69/EEC poskytnou pomocí lineární regrese korelační křivku.
Parametry lipofility logPow analytů byly interpolovány z korelační křivky standardů po výpočtu logaritmické kapacity logk'.
Popsané vyhodnocení RP-HPLC analytické metody a použitých standardů se provádí pomocí osmi srovnávacích aktivních sloučenin, jejichž distribuční chování se určí pomocí extrakční metody.
«000 »· »»»♦
0 0 0
0 0
Příklady působeni proti škodlivým houbám
Fungicidní působení sloučenin obecného vzorce I bylo demonstrováno pomocí následujících pokusů:
Aktivní sloučeniny se připraví odděleně nebo společně, ve formě 10% emulze ve směsi 70 % hmotnostních cyklohexanonu, 20 % hmotnostních Nekanil® LN (Lutensol® AP6, smáčedlo s emulgačním a dispergačním působením, založené na ethoxylovaných alkylfenolech) a 10 % hmotnostních Wettol® EM (neionogenní emulgátor založený na ethoxylovaném ricínovém oleji) a zředí se vodou za získání požadované koncentrace.
Příklad použiti 1
Aktivita proti Alternaria solani na rajčatech
Listy rostlin druhu Grohe Fleischtomates St. Pierre v květináčích se postříkají až do stékání roztoku vodnou suspenzí připravenou ze zásobního roztoku obsahujícího 10 % aktivní sloučeniny, 63 % cyklohexanonu a 27 % emulgátoru. Následující den se listy infikují vodnou suspenzí zoospór Alternaria solani v 2% roztoku Biomalz při koncentraci 0,17 x 106 spór/ml. Rostliny se potom umístí do komory nasycené vodní vlhkostí při teplotě 20 až 22 °C. Po 5 dnech se objeví na neošetřených, ale infikovaných kontrolních rostlinách nákaza v takové míře, že lze úroveň onemocnění určit vizuálně v procentech.
Při tomto testu rostliny ošetřené 63 ppm aktivních látek 1-1, 1-4, 1-12 až 1-14, 1-19 až 1-23, 1-29, 1-31, 1-32, 1-35 až I37, 1-40, 1-41, 1-46, 1-47, 1-51, 1-52, 1-54 a 1-60 nevykazují žádné onemocnění nebo hladinu onemconění do 7 %, zatímco neošetřené rostliny vykazují nákazu 100 %.
• '*· 4» ·« ·· ·»··
9 9 1111 9 1 1 • 11111111
1111 111 111 1
1 11 119 9 1
911 1911 11 11 11 11
Příklad použití 2
Kurativní aktivita proti Puccinia recondita na pšenici (plíseň na listech pšenice)
Listy semenáčků pšenice druhu Kanzler v květináčích se popráší sporami plísně (Puccinia recondita) . Potom se květináče umístí na 24 hodin do komory s vysokou atmosférickou vlhkostí (90-95 %) a 20 až 22 °C. Během této doby spory vyklíčí a vyklíčené trubičky penetrují do tkáně rostlin. Další den se infikované rostliny postříkají do okapávání vodným roztokem aktivní látky připraveným ze zásobního roztoku obsahujícího 10 % aktivní látky, 63 % cyklohexanonu a 27 % emulgátoru. Po uschnutí postřikovacího roztoku se testované rostliny pěstují ve skleníku 7 dní při teplotě 20 až 22 °C a relativní atmosférické vlhkosti 65 až 70 %. Potom se určí rozsah vývoje plísně na listech.
Při tomto testu rostliny ošetřené 63 ppm aktivních látek 1-1 a 1-2 vykazují úroveň onemocnění maximálně 7 %, zatímco neošetřené rostliny vykazují úroveň onemocnění 90 %.
Příklad použití 3
Aktivita proti síťovité skvrnitosti na ječmeni
Listy semenáčků ječmene druhu Igri v květináčích se postříkají do stékání roztoku vodnou suspenzí připravenou ze zásobního roztoku obsahujícího 10 % aktivní látky, 63 % cyklohexanonu a 27 % emulgátoru a 24 hodin po tom, co postřik uschne se inokulují vodnou suspenzí spór Pyrenophora teres, což je patogen síťovité skvrnitosti na ječmeni.
Testované rostliny se potom umístí do skleníku při teplotě 20 až 24 °C a relativní atmosférické vlhkosti 95 až 100 %.
Po 6
4· 4 • · · 4 · · · · * φ • · 4444 44« • 4·· 4444·· * · ·· ·· 4 4··· ··· 4··· ·« ·· 44 ·· dnech se vizuálně určí rozsah onemocnění v % celkové plochy listu.
Při tomto testu rostliny, které byly ošetřeny 63 ppm aktivních látek 1-1, 1-4, 1-12 až 1-14, 1-19 až 1-23, 1-29, 1-32, 1-35 až 1-37, 1-40, 1-41, 1-47, 1-51, 1-52, 1-54 a 1-60 nevykazují žádné onemocnění nebo úroveň onemocnění do 10 %, zatímco neošetřené rostliny vykazují úroveň onemocnění 90 %.
Příklad použití 4
Aktivita proti Botrytis cinrea na listech papriky
Semenáčky papriky druhu Neusiedler Ideál Elitě se nechají plně vyvinout dostádia 4 až 5 listů a potom se postříkají do stékání vodný přípravkem aktivní látky, který byl připraven ze zásobního roztoku obsahujícího 10 % aktivní sloučeniny, 85 % cyklohexanonu a 5 % emulgátoru. Další den se ošetřené rostliny infikují suspenzí spor Botrytis cinrea, která obsahuje 1,7 x 106 spór/ml v 2% roztoku Biomalz. Testované rostliny se potom umístí do komory s kontrolovaným prostředím při teplotě 22 až 24 °C a vysoké atmosférické vlhkosti. Po 5 dnech se vizuálně v % vyhodnotí rozsah houbové infekce na listech.
Při tomto testu rostliny ošetřené 250 ppm aktivní látky 1-1, 1-3, 1-4, 1-7 až 1-9, 1-11 až 1-14, 1-18 až 1-23, 1-29 až I32, 1-35 až 1-37, 1-40, 1-47, 1-51, 1-52, 1-54, 1-60, 1-77, I78 a 1-80 nevykazují žádné onemocnění nebo rozsah onemocnění maximálně do 7 %, zatímco neošetřené rostliny vykazují rozsah onemocnění 90 %.
Příklad použití 5
Ochranná aktivita proti padlí na okurkách způsobeném Sphaerotheca fuligina
Listy semenáčků okurek druhu Chinsiche Schlange v květináčích se postříkají vodným přípravkem aktivní látky, který byl připraven ze zásobního roztoku obsahujícího 10 % aktivní látky, 85 % cyklohexanonu a 5 % emulgačního činidla. 20 hodin po uschnutí postřiku se rostliny infikují vodnou suspenzí spor okurkové plísně (Sphaerotheca fuligina). Rostliny se potom pěstují 7 dní ve skleníku při teplotě 20 až 24 °C a relativní atmosférické vlhkosti 60 až 80 %. Rozsah vývoje plísně se potom určí vizuálně v % plochy.
Při tomto testu rostliny, které byly ošetřeny 63 ppm aktivních látek 1-1, 1-4, 1-12 až 1-14, 1-19 až 1-23, 1-29, 1-31, 1-32, 1-35, 1-36, 1-41, 1-47, 1-52, 1-54 a 1-60 nevykazují žádné onemocnění, zatímco neošetřené rostliny vykazují úroveň onemocnění 100 %.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. 5-Fenylpyrimidin obecného vzorce I (I) kde substituenty mají následující významy:
    R1 je pyrrol, pyrazol, imidazol, 1,2,4-triazol, 1,2,3-triazol, tetrazol, 1,2,3-triazin, 1,2,4-triazin, oxazol, isoxazol, 1,3,4-oxadiazol, furan, thiofen, thiazol, isothiazol, přičemž heterocyklus může být vázaný k pyrimidinovému kruhu prostřednictvím atomu uhlíku nebo atomu dusíku, R1 může být substituovaný jednou až třemi stejnými nebo různými skupinami Ra,
    Ra je atom halogenu, hydroxylová skupina, kyanoskupina, oxoskupina, nitroskupina, aminoskupina, merkaptoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, karbamoylová skupina, alkylaminokarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů ······· · · uhlíku, alkylalkylaminokarbonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, morfolinokarbonylová skupina, pyrrolidinokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminoskupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, alkylaminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, alkylthioskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfinylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, alkylaminosulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminosulfonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku;
    R2 je atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenyloxyskupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku;
    R3, R4 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogencykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, halogenalkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, cykloalkenylové skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, halogenalkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku nebo acykloalkynylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, • ·
    R3 a R4 mohou také společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit pětičlenný nebo šestičlenný kruh, který může být přerušený heteroatomem vybraným ze skupiny, kterou tvoří atom kyslíku, atom dusíku a atom síry a/nebo ke kterému může být připojen jeden nebo více substituentů vybraných ze skupiny, kterou tvoří atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a oxyalkylenoxyskupina obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo ve kterém dva sousední atomy uhlíku nebo jeden atom dusíku a jeden sousední atom uhlíku mohou být vázány do alkylenového řetězce obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku;
    R5, R6 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
    R7, R8 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
    R9 je atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkoxyskupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkoxykarbonylová skupina obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkylaminokarbonylová skupina obsahující v alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku.
  2. 2. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1, kde proměnné mají následující významy:
    R1 je pyrazol, pyrrol, imidazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol nebo tetrazol, a tyto skupiny jsou vázány prostřednictvím atomu uhlíku nebo atomu dusíku, nebo 2-pyrimidin, pyrazin nebo 3-pyridazin, kde k R1 mohou být vázány až tři substituenty Ra,
    Ra je atom halogenu, hydroxylová skupina, kyanoskupina, nitroskupina, aminoskupina, merkaptoskupina, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, alkynylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, karbamoylová skupina, alkylaminokarbonylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, alkylalkylaminokarbonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, morfolinokarbonylová skupina, pyrrolidinokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminoskupina obsahující v alkylové části 1 až 7 atomů uhlíku, alkylaminoskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, di(alkyl)aminoskupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku, alkylthioskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfinylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylsulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, hydroxysulfonylová skupina, aminosulfonylová skupina, alkylaminosulfonylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo di(alkyl)aminosulfonylová skupina obsahující v každé alkylové části 1 až 6 atomů uhlíku;
    • · · · · ·· ··· · • · · • · · · ·· ··
    R2 je atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
    R3, R4 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 6 atomů uhlíku nebo alkenylová skupina obsahující 2 až 6 atomů uhlíku;
    R3 a R4 mohou také společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, tvořit pětičlenný nebo šestičlenný kruh, který může být přerušený atomem kyslíku a může k němu být vázána alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku jako substituent;
    R5, R6 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, atom halogenu nebo alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku;
    R7, R8 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo atom halogenu;
    R9 je atom vodíku, atom halogenu, alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku.
  3. 3. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 a 2, kde R2 je atom chloru.
  4. 4. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, kde kombinace substituentů R5 až R9 má následující významy: 2-chlor,6-fluor; 2,6-difluor; 2,6-dichlor; 2methyl,4-fluor; 2-methyl,6-fluor; 2-fluor,4-methyl; 2,4,6trifluor; 2,6-difluor, 4-methoxy; 2,4-dimethyl a pentafluor.
  5. 5. Způsob přípravy 5-fenylpyridinu obecného vzorce I podle nároku 1, kde R1 je vázána prostřednictvím atomu dusíku a R2 je atom chloru, vyznačující se tím, že se • · · · ·· ♦ · « · · ♦ cyklizuje thiomočovina s alkylfenylmalonátem obecného vzorce II (II) kde R je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (III) která se reaguje s alkylačními činidly obecného vzorce IV
    R-X (IV) kde R je alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a X je nukleofilně zaměnitelná skupina, za vzniku sloučeniny obecného vzorce V (V) která se převede pomocí chloračních činidel za vzniku dichlorpyrimidinů obecného vzorce VI ·· « • · (VI) které se reagují s aminosloučeninami obecného vzorce VII
    R\
    N
    I H (VII) za vzniku derivátů pyrimidinu obecného vzorce VIII (VIII) a oxidací sloučenin vzorce VIII vzorce IX se získají sulfony obecného které se převedou obecného vzorce X reakcí s heterocyklickými sloučeninami
    H (X) kde cyklus A je heterocyklus R1 podle nároku 1, za získání sloučeniny obecného vzorce I.
    4 4 • 4 444 4 4
    4 4 4 4
    4 4 4 4
  6. 6. Způsob přípravy 5-fenylpyridinů obecného vzorce I podle nároku 1, kde cyklus B je heterocyklus, který je vázaný prostřednictvím atomu dusíku, vyznačující se tím, že se reaguje dichlorpyrimidin obecného vzorce Via, (Via) kde proměnné mají význam uvedený v nároku 1, s aminem obecného vzorce VII definovaným podle nároku 5.
  7. 7. Meziprodukty obecného vzorce VI, Via, VIII a IX definované podle nároků 5 a 6, kde kombinace substituentů R5 až R9 mají významy definované podle nároku 4.
  8. 8. Kompozice vhodná pro kontrolu fytopatogenně škodlivých hub, vyznačující se tím, že obsahuje pevný nebo kapalný nosič a sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1.
  9. 9. Způsob kontroly fytopatogenně škodlivých hub, vyznačující se tím, že sestává z ošetření hub nebo materiálů, rostlin, půdy nebo semen, které se mají chránit proti houbové infekci, účinným množstvím sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1.
CZ20032475A 2001-03-15 2002-03-13 5-Fenylpyrimidiny, způsob jejich přípravy, meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub CZ20032475A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10112915 2001-03-15
DE10116432 2001-04-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20032475A3 true CZ20032475A3 (cs) 2003-12-17

Family

ID=26008806

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20032475A CZ20032475A3 (cs) 2001-03-15 2002-03-13 5-Fenylpyrimidiny, způsob jejich přípravy, meziprodukty pro jejich přípravu a jejich použití pro kontrolu škodlivých hub

Country Status (19)

Country Link
US (2) US7153860B2 (cs)
EP (1) EP1373222A2 (cs)
JP (1) JP4361736B2 (cs)
KR (1) KR100849311B1 (cs)
CN (1) CN100488952C (cs)
AU (1) AU2002302420B2 (cs)
BG (1) BG108174A (cs)
BR (1) BR0207975A (cs)
CA (1) CA2440405A1 (cs)
CZ (1) CZ20032475A3 (cs)
EA (1) EA007719B1 (cs)
EE (1) EE200300448A (cs)
HU (1) HUP0400210A3 (cs)
IL (1) IL157723A0 (cs)
MX (1) MXPA03008121A (cs)
NZ (1) NZ528409A (cs)
PL (1) PL366463A1 (cs)
SK (1) SK11422003A3 (cs)
WO (1) WO2002074753A2 (cs)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL161893A0 (en) * 2001-11-19 2005-11-20 Basf Ag 5-Phenylpyrimidines, agents comprising the same, method for production and use thereof
GB0208394D0 (en) * 2002-04-11 2002-05-22 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2485166A1 (en) * 2002-05-21 2003-12-04 Amgen Inc. Substituted pyrimidinone and pyridinone compounds
CN100357297C (zh) * 2003-02-06 2007-12-26 巴斯福股份公司 嘧啶、其生产方法及其用途
BRPI0409159A (pt) * 2003-04-04 2006-05-02 Basf Ag composto, processo para preparar 2-pirimidinas substituìdas, agente adequado para combater fungos nocivos, e, processo para combater fungos fitopatogênicos nocivos
AU2004240717A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 Basf Aktiengesellschaft 2-substituted pyrimidines
HRP20070057T3 (hr) * 2003-07-24 2007-07-31 Basf Aktiengesellschaft 2-supstituirani pirimidini
EA200600171A1 (ru) * 2003-07-24 2006-08-25 Басф Акциенгезельшафт 3-замещенные пиримидины
CA2533684A1 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Amgen Inc. Substituted pyridones and pyrimidinones with antiinflammatory properties
WO2005030216A1 (en) 2003-09-24 2005-04-07 Wyeth Holdings Corporation 5-arylpyrimidines as anticancer agents
DE102004003493A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Bayer Cropscience Ag 5-Phenylpyrimidine
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2005232081A (ja) * 2004-02-19 2005-09-02 Bayer Cropscience Ag ベンジルピリミジン誘導体の農園芸用殺菌剤としての利用
CN1956974B (zh) * 2004-05-19 2010-11-24 巴斯福股份公司 2-取代嘧啶及其作为农药的用途
JP2008503522A (ja) * 2004-06-25 2008-02-07 ビーエーエスエフ　アクチェンゲゼルシャフト ２−置換ピリジン類、それらの製造方法および有害菌を抑制するためのそれらの使用
US20080132522A1 (en) * 2004-07-14 2008-06-05 Basf Aktiengesellschaft 2-Substituted Pyrimidines, Method for Their Production and Their Use for Controlling Pathogenic Fungi
DE102004044829A1 (de) * 2004-09-16 2006-04-06 Bayer Cropscience Ag 5-Heterocyclylpyrimidine
BRPI0515405A (pt) * 2004-09-17 2008-07-22 Basf Ag uso de compostos, método para a proteção de plantas de ataque ou infestação por pragas nematódeas, e, semente
EP1793676A1 (en) * 2004-09-23 2007-06-13 Basf Aktiengesellschaft Use of 2-substituted pyrimidines for combating nematode of plants
TW200637556A (en) * 2005-01-31 2006-11-01 Basf Ag Substituted 5-phenyl pyrimidines I in therapy
BRPI0608411A2 (pt) * 2005-03-10 2009-12-29 Basf Ag uso de um composto, composto, processo para preparar compostos, agente, semente, e, processo para combater fungos nocivos fitopatogênicos
CN101193884A (zh) 2005-06-13 2008-06-04 惠氏公司 微管蛋白抑制剂和其制备方法
DE102005046592A1 (de) * 2005-09-28 2007-03-29 Basf Ag 2-Substituierte Hydroxylaminopyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pestizid
CA2639888A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Basf Se 2-substituted pyrimidines and their use as pesticides
WO2007110418A2 (de) * 2006-03-27 2007-10-04 Basf Se Substituierte 5-hetaryl-4-aminopyrimidine
CL2007002231A1 (es) * 2006-08-02 2008-04-11 Basf Ag Uso de compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina para combatir hongos daninos; compuestos derivados de 5-(het) arilpirimidina; agente fungicida; y agente farmaceutico.
JP2010505794A (ja) * 2006-10-03 2010-02-25 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ カリウムチャネル調節剤として有用なインダゾリル誘導体
EP1972623A1 (de) * 2007-03-23 2008-09-24 Bayer CropScience AG Arylpyridazine als Fungizide
EP1974608A1 (de) * 2007-03-30 2008-10-01 Bayer CropScience AG Arylpyridazine als Fungizide
JP5298129B2 (ja) 2007-09-06 2013-09-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 可溶性グアニレートシクラーゼ活性化因子
EP2092824A1 (de) 2008-02-25 2009-08-26 Bayer CropScience AG Heterocyclyl-Pyrimidine
EP2321262A1 (de) * 2008-08-14 2011-05-18 Bayer CropScience AG Insektizide 4-phenyl-1h-pyrazole
US8697694B2 (en) * 2008-08-20 2014-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyridine and pyrimidine derivatives and their use in treating viral infections
WO2010099054A2 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Soluble guanylate cyclase activators
KR20140019004A (ko) 2010-05-27 2014-02-13 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 가용성 구아닐레이트 시클라제 활성화제
WO2015174421A1 (ja) * 2014-05-14 2015-11-19 旭硝子株式会社 エーテル性酸素原子含有ペルフルオロアルキル基置換ピリミジン環化合物およびその製造方法
TW201734002A (zh) * 2015-12-11 2017-10-01 拜耳作物科學股份有限公司 作為殺蟲劑之經取代的丙二醯胺類
TW202321229A (zh) 2021-08-18 2023-06-01 美商富曼西公司 殺真菌的取代的雜環化合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE518622A (cs)
GB1229413A (cs) * 1967-06-14 1971-04-21
US3479357A (en) * 1967-10-20 1969-11-18 Searle & Co (6 - phenylpyrimidine)mono/bis(1h - 1,2,3-triazole- 4,5-dicarboxylic acid) lower alkyl esters
US3640077A (en) * 1969-03-26 1972-02-08 Robbins & Assoc James S Shield tunneling method
ES457222A1 (es) 1977-03-25 1978-01-16 Andreu Sa Dr Procedimiento para la obtencion de derivados imidicos de diaminopirimidinas.
US4331590A (en) 1978-03-13 1982-05-25 Miles Laboratories, Inc. β-Galactosyl-umbelliferone-labeled protein and polypeptide conjugates
JPS5622790A (en) * 1979-07-31 1981-03-03 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
DE3620841A1 (de) 1986-06-21 1987-12-23 Basf Ag 4-aminopyrimidinderivate
DE3901084A1 (de) 1988-07-28 1990-02-01 Bayer Ag Substituierte 4-sulfonylamino-2-azinyl-1,2,4-triazol-3-one, verfahren sowie zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3922735A1 (de) 1989-07-11 1991-01-24 Hoechst Ag Aminopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
HU206878B (en) 1989-10-27 1993-01-28 Bristol Myers Squibb Co Process for producing 1-//1-/2-/trifluoromethyl/-4-pyrimidinyl/-4-piperidinyl/-methyl/-2-pirrolidinone
DE3937284A1 (de) 1989-11-09 1991-05-16 Hoechst Ag Pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
DE3937285A1 (de) 1989-11-09 1991-05-16 Hoechst Ag Pyridin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
DE4029649A1 (de) 1990-09-19 1992-03-26 Hoechst Ag Alkoxypyridyl-pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
ES2104641T3 (es) 1990-10-17 1997-10-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Derivados de pirimidina, procedimientos para su preparacion, agentes que los contienen y su utilizacion como fungicidas.
DE4034762A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Hoechst Ag Pyridylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
WO1992010490A1 (de) 1990-12-05 1992-06-25 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridyl-pyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung als fungizide
CA2076690C (en) 1991-08-30 2003-01-07 Jean-Paul Roduit Process for the production of 2-(methylthio)-disodium barbiturate
DE4227811A1 (de) 1992-08-21 1994-02-24 Hoechst Ag 2-Pyridyl-pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Fungizide
US5739333A (en) * 1995-05-16 1998-04-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sulfonamide derivative and process for preparing the same
AT402818B (de) 1995-06-02 1997-09-25 Chemie Linz Gmbh Verfahren zur herstellung von reinem 4,6-dichlorpyrimidin
DE19642533A1 (de) 1996-10-15 1998-04-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin
US5843928A (en) * 1997-03-17 1998-12-01 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds
EP1042303B1 (en) 1997-12-19 2003-02-05 Dow AgroSciences LLC Chloropyrimidine process
IL131912A (en) 1998-09-25 2005-12-18 American Cyanamid Co Process for preparing halogenated phenylmalonates
US6176909B1 (en) * 1999-09-23 2001-01-23 Xerox Corporation Conductive inks containing pyridine compounds
EP1289963B1 (en) * 2000-06-13 2005-08-31 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal 5-phenyl substituted 2-(cyanoamino) pyrimidines

Also Published As

Publication number Publication date
EE200300448A (et) 2004-02-16
WO2002074753A2 (de) 2002-09-26
US20070088026A1 (en) 2007-04-19
MXPA03008121A (es) 2003-12-12
AU2002302420B2 (en) 2007-12-06
EA007719B1 (ru) 2006-12-29
JP2004525133A (ja) 2004-08-19
CN100488952C (zh) 2009-05-20
SK11422003A3 (sk) 2004-04-06
HUP0400210A2 (hu) 2004-08-30
HUP0400210A3 (en) 2005-11-28
EP1373222A2 (de) 2004-01-02
BR0207975A (pt) 2004-06-15
KR100849311B1 (ko) 2008-07-29
KR20030082981A (ko) 2003-10-23
BG108174A (en) 2004-09-30
US7709637B2 (en) 2010-05-04
NZ528409A (en) 2005-11-25
CN1525960A (zh) 2004-09-01
EA200300931A1 (ru) 2004-02-26
US7153860B2 (en) 2006-12-26
JP4361736B2 (ja) 2009-11-11
WO2002074753A3 (de) 2002-12-27
IL157723A0 (en) 2004-03-28
CA2440405A1 (en) 2002-09-26
PL366463A1 (en) 2005-02-07
US20040116429A1 (en) 2004-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100849311B1 (ko) 5-페닐피리미딘, 그의 제조를 위한 방법 및 중간 생성물,및 병원성 진균을 방제하기 위한 그의 용도
AU2002355178B2 (en) 7-amino triazolopyrimidines for controlling harmful fungi
KR100619216B1 (ko) 살진균성 트리아졸로피리미딘, 이의 제조방법 및 유해진균 방제를 위한 이의 용도 및 상기 화합물을 포함하는조성물
JP4450625B2 (ja) ５−フェニルピリミジン類、その製造方法、これらを含む組成物及びこれらの使用
JP2005514363A6 (ja) ５−フェニルピリミジン類、その製造方法、これらを含む組成物及びこれらの使用
US20020019374A1 (en) Salicylohydrazide derivatives, processes and intermediates for their preparation, compositions comprising them, and their use
US7148227B2 (en) Fungicidal triazolopyrimidines, methods for producing the same, use thereof for combating harmful fungi and agents containing said substances
KR20060013665A (ko) 2-치환 피리미딘
JP2002047262A (ja) サリチル酸誘導体、該誘導体の製造方法、該誘導体を含む組成物およびその使用
JP2002526536A (ja) 置換５−ヒドロキシピラゾールの使用、新規５−ヒドロキシピラゾール、それらの製造法、およびそれらを含有する組成物
ZA200307981B (en) 5-phenylpyrimidine, methods and intermediate products for the production thereof and use of the same for controlling pathogenic fungi.
AU2008201017A1 (en) 5-phenylpyrimidines, their preparation, intermediate for their preparation, and their use for controlling harmful fungi