CZ20021284A3 - Vodný farmaceutický prostředek - Google Patents
Vodný farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021284A3 CZ20021284A3 CZ20021284A CZ20021284A CZ20021284A3 CZ 20021284 A3 CZ20021284 A3 CZ 20021284A3 CZ 20021284 A CZ20021284 A CZ 20021284A CZ 20021284 A CZ20021284 A CZ 20021284A CZ 20021284 A3 CZ20021284 A3 CZ 20021284A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aqueous pharmaceutical
- ciclesonide
- pharmaceutical composition
- water
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims abstract description 74
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims abstract description 74
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 15
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 13
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 6
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 9
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- -1 sucrose fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká vodného farmaceutického prostředku s obsahem ciclesonidu pro použití v lékové terapii, který obsahuje ciclesonid a hydroxypropylmethylcelulózu, přičemž ciclesonid je rozptýlen ve vodném prostředí ve formě pevných částic. Konkrétněji se předkládaný vynález týká vodného farmaceutického prostředku s obsahem ciclesonidu, který vykazuje vynikající disperzivitu (rozptýlitelnost) během výroby ve srovnání s běžnými farmaceutickými prostředky.
Dosavadní stav techniky
Ciclesonidové vodné farmaceutické prostředky, obsahující ciclesonid, rozptýlený ve vodném prostředí ve formě pevných částic, jsou považovány za představitele vhodné lékové formy z následujících důvodů: 1) není nezbytné úplné rozpuštění ciclesonidu 2) mohou být přímo aplikovány na postiženou oblast rozprašováním a podobně k léčbě místních onemocnění, jako jsou onemocnění sliznice nosu, očí a epidermis a 3) bobtnají snadněji než tablety, granule a tak dále.
Pokud je přítomný ve vodném prostředí, je ciclesonid odolný vůči smáčení a snadno agreguje. Přídavek smáčecího činidla, jako je polysorbát 80 (monooleát polyoxyethylen-80-sorbitanu) a důkladné míchání a podobně během výroby byly dříve používány k rozptýlení léků, majících stejné vlastnosti jako ciclesonid, ve vodném prostředí ve stálém stavu.
Zlepšení lékové disperzivity vodného farmaceutického prostředku s obsahem léku, rozptýleného ve vodném prostředí ve formě pevných
- 2 • φ * · · • 9 9·· částic přidáním polymeru na bázi celulózy je .popsáno Morishimou a spoluautory v patentovém spisu WO 99/37286. Ovšem tento patent se týká opětného rozptýlení (redisperze) léku, který se usazoval během skladování a je podstatně odlišný od předkládaného vynálezu. Ten se týká překonání nevýhod migrace ciclesonidu směrem k bublinám, které se vytvářejí silným mícháním při výrobě a adsorpce ciclesonidu na stěny výrobního zařízení. Nadto se koncentrace polymeru na bázi celulózy v patentovém spisu Morishimy a spoluautorů pohybuje od 0,0001 do 0,003 % a jako polymer na bázi celulózy může být místo hydroxypropylmethylcelulózy použita methylcelulóza, přičemž se rovněž vyžaduje přídavek neiontové povrchově aktivní látky. Není snadné z tohoto patentu vyvodit předkládaný vynález, v němž je optimální hodnota koncentrace hydroxypropylmethylcelulózy v rozmezí od 0,01 % (hmotnost/hmotnost) do 0,5 % (hmotnost/hmotnost) a přítomnost povrchově aktivní látky není vyžadována.
Podstata vynálezu
V průběhu výroby ciclesonidových vodných farmaceutických prostředků je vyžadována vysoká střihová síla k rozptýlení ciclesonidu a vodný farmaceutický prostředek s obsahem ciclesonidu je nezbytné silně míchat. Ciclesonid migruje do bublin, které jsou při míchání vytvářeny. Výsledkem je zvýšená koncentrace ciclesonidu ve svrchní části ciclesonidového vodného farmaceutického prostředku, která převyšuje jeho koncentraci ve spodní části a ve vyrobených ciclesonidových vodných farmaceutických prostředcích tak dochází k odchylkám v koncentraci ciclesonidu. Nadto klesá míra znovunabytí ciclesonidu vzhledem k jeho adsorpci na stěny a podobně výrobního zařízení.
Tyto odchylky v koncentraci ciclesonidu a adsorpce ciclesonidu na výrobní zařízení byly stěží zlepšeny přídavkem smáčecích činidel, jako
- 3 • · je polysorbát 80, který se používal podle dosavadního stavu techniky. Naopak množství vytvářených bublin vzrostlo, což mělo za následek nárůst odchylek v koncentraci ciclesonidu.
Existuje tedy značná potřeba vyvinout ciclesonidový vodný farmaceutický prostředek, schopný se vyvarovat odchylek v koncentraci ciclesonidu během výroby, stejně jako poklesu míry znovunabytí (výtěžku) ciclesonidu.
Předmětem předkládaného vynálezu je zejména poskytnutí ciclesonidového vodného farmaceutického prostředku, který se vyhýbá odchylkám v koncentraci ciclesonidu během výroby, stejně jako poklesu míry znovunabytí ciclesonidu.
Výsledkm svědomitých studií k vyřešení výše uvedených obtíží bylo zjištění tvůrců předkládaného vynálezu, že ciclesonidový vodný farmaceutický prostředek, který se vyhýbá odchylkám v koncentraci ciclesonidu během výroby, stejně jako poklesu míry znovunabytí ciclesonidu, lze poskytnout za použití ciclesonidového vodného farmaceutického prostředku, obsahujícího ciclesonid a hydroxypropylmethylcelulózu, což vede ke splnění předkládaného vynálezu.
Předkládaný vynález se tedy týká vodného farmaceutického prostředku, obsahujícího ciclesonid a hydroxypropylmethylcelulózu, v němž je zmíněný ciclesonid rozptýlen ve vodném prostředí ve formě částic pevné látky.
Ztělesnění vynálezu
Základním rysem je to, že prostředek podle předkládaného vynálezu obsahuje ciclesonid, i když přidána mohou být i vodou
- 4 99 99 * 9 9 9 « 9 9 * · 9 9 *99 ·· 9999 rozpustná, vodou málo rozpustná nebo vodou nerozpustná léčiva, odlišná od ciclesonidu. Jejich specifickými příklady jsou vasokonstrikční látky, bronchodilatační látky, protialergické látky a expektorans.
I když ciclesonidové částice, které lze použít v předkládaném vynálezu, mohou mít jakoukoli velikost, s výhodou jsou v rozmezí od 10 nm do 100 pm a zvláště výhodně jsou v rozmezí od 10 nm do 10 pm.
Ačkoli jako vodou nerozpustné nebo vodou málo rozpustné látky, které lze použít v předkládaném vynálezu, je možné využít jakékoli látky, upřednostňovaným příkladem je celulóza a zvláště upřednostňovaným příkladem je krystalická celulóza.
V předkládaném vynálezu činí koncentrace vodou nerozpustné a/nebo vodou málo rozpustné látky, přítomné ve formě pevných částic ve vodném prostředí, s výhodou 0,3 % (hmotnost/hmotnost) či více a zvláště se upřednostňuje koncentrace od 1 % (hmotnost/hmotnost) do 10 % (hmotnost/hmotnost) vzhledem k celkovému množství prostředku.
Nadto může být do předkládaného farmaceutického prostředku přidána rovněž látka vodného polymeru. Specifické příklady takových látek zahrnují alginát propylenglykolu, pektin, málo methoxylovaný pektin, guarovou gumu, arabskou gumu, karagen, methylcelulózu, sodnou karboxymethylcelulózu, xanthanovou gumu a hydroxypropylcelulózu, zatímco zvláště upřednostňované příklady zahrnují sodnou karboxymethylcelulózu, polyetghylenglykol a hydroxypropylcelulózu.
Navíc příkladem kombinace vodou rozpustných látek a vodou nerozpustných látek tohoto typu, použitelných v předkládaném vynálezu, je krystalická calulóza karmelóza sodná, což je směs sodné karboxymethylcelulózy a krystalické celulózy. Kromě toho se v případě
- 5 • · *· ♦♦ * * « » • · · • · · • * · ♦« ·♦·« těchto vodou rozpustných polymerních látek, koncentrace uvedené látky s výhodou pohybuje od 1 % (hmotnost/hmotnost) do 30 % (hmotnost/hmotnost) vzhledem k vodou nerozpustné látce a/nebo vodou málo rozpustné látce.
Rovněž se vyžaduje, aby vodný farmaceutický prostředek s obsahem ciclesonidu podle předkládaného vynálezu obsahoval hydroxypropylmethylcelulózu. Ačkoli může mít jakoukoli jakost, specifickým příkladem je hydroxypropylmethylcelulóza 2910.
Ačkoli uvedená hydroxypropylmethylcelulóza může být přítomna v jakékoli koncentraci, její koncentrace je s výhodou od 0,01 % do 30 % (hmotnost/hmotnost), lépe od 0,01 % do 5 % (hmotnost/hmotnost), ještě lépe od 0,0 1 % do 1 % (hmotnost/hmotnost) a nejlépe od 0,1 do 0,5 % (hmotnost/hmotnost) vzhledem k celkovému množství prostředku.
Přidáno může být rovněž smáčecí činidlo, ačkoli jeho přítomnost není v předkládaném vynálezu nezbytná a specifické příklady takových smáčedel zahrnují polysorbát 80, monostearát glycerinu, polyoxylstearát, lauromakrogol, sorbitanoleát a sacharózové estery mastných kyselin.
Do předkládaného vynálezu může být přidána také látka regulující osmotický tlak (činidlo kontrolující osmotický tlak) pro regulaci osmotického tlaku. Specifické příklady takových látek zahrnují sole jako je chlorid sodný a vodou rozpustné cukry, jako je glukóza, přičemž zvláště upřednostňovaným příkladem je glukóza.
Účinné množství ciclesonidu pro použití v předkládaném vynálezu lze stanovit v závislosti na typu a stupni onemocnění, stejně jako na věku a tělesné hmotnosti pacienta a podobně.
- 6 Koncentrace ciclesonidu v předkládaném vynálezu je s výhodou 0,01 % (hmotnost/hmotnost) až 1 % (hmotnost/hmotnost) a ještě lépe 0,05 % (hmotnost/hmotnost) až 0,5 % (hmotnost/hmotnost) vzhledem k celkovému množství farmaceutického prostředku.
K výrobě ciclesonidového vodného farmaceutického prostředku podle tohoto vynálezu lze použít jakýkoli způsob rozptýlení vodou nerozpustné látky a/nebo vodou málo rozpustné látky ve vodném prostředí. Specifickým příkladem je způsob, používající homogenizátor.
Pro zlepšení fyzikálních vlastností, vzhledu nebo vůně prostředku podle předkládaného vynálezu je možné přidat, pokud je to žádoucí, známá antiseptika, činidla regulující pH, konzervační činidla, pufry, barviva, činidla upravující vůni a podobně. Příklady antiseptik zahrnují benzalkoniumchlorid, příklady činidel regulujících pH zahrnují kyselinu chlorovodíkovou a hydroxid sodný, příklady konzervačních činidlel zahrnují kyselinu askorbovou, příklady pufrů zahrnují kyselinu fosforečnou a její sole, příklady barviv zahrnují červeň č. 2 a příklady činidel upravujících vůni zahrnují mentol.
Podle předkládaného vynálezu, jak byl svrchu popsán, je poskytnut ciclesonidový vodný farmaceutický prostředek, který se vyhýbá odchylkám v koncentraci ciclesonidu během výroby, stejně jako poklesu míry znovunabytí ciclesonidu, účinněji než vodné farmaceutické prostředky podle dosavadního stavu techniky. Tyto účinky vedou také ke zlepšené kvalitě a ke sníženým výrobním nákladům vzhledem k vyšší míře opětného získávání (výtěžku).
Předkládaný vynález je tedy velice významný, pokud se týká jak kvality, tak i ekonomičnosti výroby ciclesonidových vodných farmaceutických prostředků.
- 7 « ·· 9
9
9 9 • · · 9 • · ·«·· φ • 99
9
99 • 9 9 · • · » • · ♦ • 9 9 >· ·*··
Příklady provedení vynálezu
Předkládaný vynález bude nyní ozřejměn ve vztahu k následujícím příkladům.
Ciclesonid, použitý v předkládaném vynálezu, byl vyroben firmou Byk Gulden Co., krystalická celulóza karmelóza sodná byla vyrobena firmou Asahi Chemical Industry, Co., Ltd. (Avicel™ RC-591NF), hydroxypropylmethylcelulóza 2910 byla vyrobena firmou Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (TC-5RW™ neboli Metrose 60SH-4000™), polysorbát 80 byl vyroben firmou Nippon Surfactent Co., Ltd. a sorbitantrioleát firmou Nikko Chemical Co., Ltd. Jako homogenizátor byl použit přístroj firmy ROBOMICS™, vyrobený firmou Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.
Příklad 1
Ciclesonidové vodné farmaceutické prostředky, obsahující složky, které jsou uvedeny níže, byly připraveny v množství 300 ml zpracováním pomocí homogenizéru. Zpracování homogenizérem bylo prováděni 30 minut při 6 000 otáčkách za minutu.
Prostředek (1) ciclesonid: 0,1 % (hmotnost/hmotnost) krystalická celulóza karmelóza sodná: 1,7 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylcelulóza 2910 (TC-5RW™): 0,01 %(hm./hm.)
Prostředek (2) ciclesonid: 0,1 % (hmotnost/hmotnost) krystalická celulóza karmelóza sodná: 1,7 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylcelulóza 2910 (TC-5RW™): 0,1 %(hm./hm.)
- 8 « * ·« · • · · ♦ ft · 9 • ♦ # »«· • · « ** ♦ ·· ·♦ · · » · • « • · ··* ·
Prostředek (3) ciclesonid: 0,1 % (hmotnost/hmotnost) krystalická celulóza karmelóza sodná: 1,7 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylceluloza 2910 (TC-5RW™): 1 %(hm./hm.)
Prostředek (4) ciclesonid: 0,1 % (hmotnost/hmotnost) krystalická celulóza karmelóza sodná: 1,7 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylceluloza 2910 (Metrose 60SH-4000™): 0,01 % (hm./hm.)
Prostředek (5) ciclesonid: 0,1 % (hmotnost/hmotnost) krystalická celulóza karmelóza sodná: 1,7 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylceluloza 2910 (Metrose 60SH-4000™): 0,1 % (hm./hm.)
Bezprostředně po zpracování prostředků 1 až 5 homogenizačním mixerem byly ciclesonidové vodné farmaceutické prostředky shromážděny ze svrchních a spodních částí emulgačního tanku a následně byly koncentrace ciclesonidu kvantifikovány za použití HPLC (vysoce účinné kapalinové chromatografie). Hodnota pro svrchní část emulgačního tanku byla vypočítána tak, že jako 100 % byla brána koncentrace ciclesonidu ve spodní části emulgačního tanku.
Následně byly koncentrace ciclesonidu ve vodných farmaceutických prostředcích s obsahem ciclesonidu, opětně získaných (vytěžených) z emulgačního tanku, kvantifikovány za použití HPLC a míry opětného získání ciclesonidu byly určeny na základě teoretické hodnoty koncentrace ciclesonidu, vypočtené z vloženého množství.
Tyto hodnoty jsou uvedeny v Tabulce 1.
- 9 • to to · ·· to to to *«· • ···· * · to «· to • toto · • to « > · to ··· ·· toto to·
Tabulka 1
| přípravek | koncentrace ciclesonidu bezprostředně po zpracování (%) | míra opětného získání (%) | ||
| svrchní část emulg. tanku | spodní část emulg. tanku | |||
| ztělesnění 1 | prostředek 1 | 138,1 | 100,0 | 104,2 |
| prostředek 2 | 100,3 | 100,0 | 100,7 | |
| prostředek 3 | 99,6 | 100,0 | 101,5 | |
| prostředek 4 | 147,9 | 100,0 | 98,4 | |
| prostředek 5 | 100,4 | 100,0 | 100,8 | |
| srovn. př. 1 | prostředek 6 | 131,1 | 100,0 | 78,2 |
| prostředek 7 | 438,7 | 100,0 | 43,0 |
V případě prostředků 2, 3 a 5, které obsahují 0,1 až 1, 0 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylcelulózy 2910, byly koncentrace ciclesonidu v emulgačním tanku bezprostředně po zpracování v homogenizačním mixeru jednotné a míry opětného získání byly přibližně 100%. Nadto v případě prostředků 1 a 4, které obsahovaly 0,01 % (hm./hm.) hydroxypropylmethylcelulózy 2910, byly míry opětného získání téměř 100%, ačkoli koncentrace ciclesonidu v emulgačním tanku bezprostředně po zpracování v homogenizačním mixeru byly poněkud nejednotné.
Oproti tomu v případě prostředku 6, který obsahoval 0,1 % (hm./hm.) polysorbátu 80, byla koncentrace ciclesonidu ve svrchní části emulgačního tanku bezprostředně po zpracování v homogenizačním mixeru o více než 30 % vyšší než ve spodní části. Kromě toho míra opětného získávání poklesla přibližně o 20 %. V případě prostředku 7, ·· *9 · 99 : · ·· * * 9 9>··« ♦ ♦ J *
9999 byla koncentrace bezprostředně po
-10který obsahoval 0,1 % (hm./hm.) sorbitantrioleátu, ciclesonidu ve svrchní části emulgačního tanku zpracování v homogenizačním mixeru o více než 40 % vyšší než ve spodní části a míra opětného získávání poklesla přibližně o polovinu.
Na základě těchto výsledků bylo určeno, že použití prostředku, obsahujícího hydroxypropylmethylcelulózu, umožnilo zamezit odchylkám v koncentraci ciclesonidu během výroby, stejně jako snížení míry opětného získání ciclesonidu.
Claims (14)
1. Vodný farmaceutický prostředek obsahující ciclesonid a hydroxypropylmethylcelulózu, vyznačující se tím, že zmíněný ciclesonid je rozptýlený ve vodném prostředí ve formě pevných částic.
2. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že koncentrace zmíněné hydroxypropylmethylcelulózy je v rozmezí od 0,01 % hmotnostních do 30 % hmotnostních vzhledem k celkovému množství prostředku.
3. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že koncentrace zmíněné hydroxypropylmethylcelulózy je v rozmezí od 0,01 % hmotnostního do 5 % hmotnostních vzhledem k celkovému množství prostředku.
4. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že koncentrace zmíněné hydroxypropyimethylcelulózy je v rozmezí od 0,01 % hmotnostního do 1 % hmotnostního vzhledem k celkovému množství prostředku.
5. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že koncentrace zmíněné hydroxypropylmethylcelulózy je v rozmezí od 0,01 % hmotnostních do 0,5 % hmotnostního vzhledem k celkovému množství prostředku.
6. Vodný farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, v y z n a č u j í c í se t í m, že navíc obsahuje jeden nebo více z typů vodou nerozpustné látky a/nebo vodou málo rozpustné látky.
7. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 6, vyznačující se t í m, že zmíněnou vodou nerozpustnou látkou a/nebo vodou málo rozpustnou látkou je celulóza.
8. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 7, vyznačující se t í m, že zmíněnou celulózou je krystalická celulóza.
9. Vodný farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 8, v y z n a č u j í c í se t í m, že navíc obsahuje vodou rozpustnou polymerní látku.
10. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 9, v y z n a č uj í c í se t í m, že zmíněnou vodou rozpustnou polymerní látkou je jeden nebo více typů, zvolených ze skupiny, sestávající z poiyethylenglykolu, propylenglykolalginátu, pektinu, málo methoxylovaného pektinu, guarové gumy, arabské gumy, karagenu, methylcelulózy, sodné karboxymethylcelulózy, xanthanové gumy a hydroxypropylcelulózy.
11. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 9, vyznačují c í se t í m, že zmíněnou vodou rozpustnou polymerní látkou je sodná karboxymethylcelulóza.
12. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 9, v y z n a č uj í c í se t í m, že zmíněnou vodou rozpustnou polymerní látkou je polyethylenglykol.
13. Vodný farmaceutický prostředek podle nároku 9, v y z n a č uj í c í se t í m, že zmíněnou vodou rozpustnou polymerní látkou je hydroxypropylcelulóza.
- 12 • · *· · ···· ·· ·· ·· · · · · · • · · · · · ·· · • · ·· ······· · ·
- 13
14. Vodný farmaceutický prostředek podle, kteréhokoli z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že kombinací zmíněné vodou nerozpustné látky a zmíněné vodou rozpustné polymerní látky je krystalická celulóza karmelóza sodná.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818699 | 1999-10-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021284A3 true CZ20021284A3 (cs) | 2002-07-17 |
| CZ297780B6 CZ297780B6 (cs) | 2007-03-28 |
Family
ID=17856339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021284A CZ297780B6 (cs) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Vodný farmaceutický prostredek |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8383611B1 (cs) |
| EP (1) | EP1227817B1 (cs) |
| JP (1) | JP4856338B2 (cs) |
| KR (1) | KR100705372B1 (cs) |
| CN (1) | CN1198623C (cs) |
| AR (1) | AR026073A1 (cs) |
| AT (1) | ATE270107T1 (cs) |
| AU (1) | AU776587B2 (cs) |
| BG (1) | BG65799B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI0014880B8 (cs) |
| CA (1) | CA2388325C (cs) |
| CO (1) | CO5251406A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ297780B6 (cs) |
| DE (1) | DE60011924T2 (cs) |
| DK (1) | DK1227817T3 (cs) |
| EA (1) | EA005201B1 (cs) |
| ES (1) | ES2223595T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20020345B1 (cs) |
| HU (1) | HU228894B1 (cs) |
| IL (2) | IL148725A0 (cs) |
| ME (1) | ME00568B (cs) |
| MX (1) | MXPA02003975A (cs) |
| MY (1) | MY121175A (cs) |
| NO (1) | NO327379B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ518299A (cs) |
| PE (1) | PE20010713A1 (cs) |
| PL (1) | PL197537B1 (cs) |
| PT (1) | PT1227817E (cs) |
| RS (1) | RS50345B (cs) |
| SI (1) | SI1227817T1 (cs) |
| SK (1) | SK286194B6 (cs) |
| TR (1) | TR200200831T2 (cs) |
| TW (1) | TWI269655B (cs) |
| WO (1) | WO2001028563A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200203078B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| EP3513813A1 (en) * | 2002-07-02 | 2019-07-24 | Astrazeneca | Ciclesonide-containing sterile aqueous suspension |
| AU2003273396B2 (en) | 2002-08-30 | 2008-12-11 | Covis Pharma B.V. | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| DE60323138D1 (de) | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| PT1670482E (pt) | 2003-09-16 | 2014-03-12 | Takeda Gmbh | Utilização de ciclesonida para o tratamento de doenças respiratórias |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| CA2588433A1 (en) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Michael R. Robinson | Steroid formulation and methods of treatment using same |
| JP5661985B2 (ja) * | 2006-12-27 | 2015-01-28 | 帝人ファーマ株式会社 | 無菌性水性懸濁製剤 |
| DK2262506T3 (da) | 2008-03-11 | 2014-06-10 | Alcon Res Ltd | Meget flokkulerede triamcinolonacetonid-suspensioner med lav viskositet til intravitreal injektion |
| US11007150B2 (en) | 2011-08-18 | 2021-05-18 | Covis Pharma Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4271143A (en) | 1978-01-25 | 1981-06-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| CH657779A5 (de) | 1982-10-05 | 1986-09-30 | Sandoz Ag | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. |
| IL70489A0 (en) | 1982-12-29 | 1984-03-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions containing calcitonin |
| JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| DE3486448T2 (de) | 1983-11-14 | 1997-10-09 | Columbia Lab Inc | Bioadhäsive Mittel |
| GB8515132D0 (en) | 1985-06-14 | 1985-07-17 | British Nuclear Fuels Plc | Measuring photosynthetic activities of plants |
| US5179079A (en) | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
| MY102411A (en) | 1986-12-23 | 1992-06-17 | Ciba Geigy Ag | Nasal solutions |
| JPH0744940B2 (ja) | 1986-12-24 | 1995-05-17 | ライオン株式会社 | 口腔貼付用基材 |
| US4802967A (en) | 1987-04-08 | 1989-02-07 | Andus Corporation | Surface treatment of polymers |
| JPS63303931A (ja) | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| US4788220A (en) | 1987-07-08 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation (Del.) | Pediatric ibuprofen compositions |
| US5192535A (en) | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
| US5188826A (en) | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US5776493A (en) | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
| ATE113841T1 (de) | 1989-10-31 | 1994-11-15 | Columbia Lab Inc | Mittel zur feuchthaltung vaginalen gewebes. |
| US5147654A (en) | 1990-07-23 | 1992-09-15 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivering nicotine |
| JPH078806B2 (ja) | 1990-08-16 | 1995-02-01 | 旭化成工業株式会社 | カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤 |
| GB9102579D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| DK0578780T3 (da) | 1991-04-03 | 2003-08-18 | Univ Vanderbilt | Sænkning af thromboxanniveauer ved perkutan indgivelse af aspirin |
| IT1250691B (it) * | 1991-07-22 | 1995-04-21 | Giancarlo Santus | Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac. |
| US5200195A (en) | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| JP2860729B2 (ja) | 1992-03-10 | 1999-02-24 | エスエス製薬株式会社 | プラノプロフェン懸濁シロップ剤 |
| CA2101126A1 (en) | 1992-08-03 | 1994-02-04 | Yasushi Morita | Preparation for local treatment |
| JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 2000-06-05 | 株式会社ツムラ | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
| US5340572A (en) | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Insite Vision Incorporated | Alkaline ophthalmic suspensions |
| US5409703A (en) | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
| JP2787131B2 (ja) | 1993-07-30 | 1998-08-13 | 千寿製薬株式会社 | 水性懸濁液剤 |
| US5540930A (en) | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| JP3781792B2 (ja) | 1993-12-27 | 2006-05-31 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 |
| JPH07188059A (ja) | 1993-12-28 | 1995-07-25 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 歯周病治療剤 |
| RU2102979C1 (ru) | 1994-07-18 | 1998-01-27 | Панкрушева Татьяна Александровна | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| WO1997001337A1 (en) | 1995-06-29 | 1997-01-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
| JP2791317B2 (ja) | 1995-12-26 | 1998-08-27 | 株式会社三和化学研究所 | 多層フィルム製剤 |
| ATE247456T1 (de) | 1996-02-27 | 2003-09-15 | Teijin Ltd | Puderförmige zusammensetzung zur nasalen anwendung |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US5955097A (en) | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| IT1286496B1 (it) | 1996-11-20 | 1998-07-15 | Leetrim Ltd Dublin | Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria |
| SE9604486D0 (sv) | 1996-12-05 | 1996-12-05 | Astra Ab | Novel formulation |
| FR2756739B1 (fr) | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| TW503113B (en) | 1997-01-16 | 2002-09-21 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| JPH1121229A (ja) | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | 抗真菌性外用製剤およびその製造方法 |
| JPH11130658A (ja) | 1997-10-30 | 1999-05-18 | Teijin Ltd | 水性懸濁医薬品組成物 |
| JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 水性懸濁医薬品組成物 |
| JP3386348B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 鼻腔内投与用水性懸濁製剤 |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| CA2318642A1 (en) | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Fluorometholone ophthalmic suspension |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6124268A (en) * | 1999-02-17 | 2000-09-26 | Natreon Inc. | Natural antioxidant compositions, method for obtaining same and cosmetic, pharmaceutical and nutritional formulations thereof |
| RU11829U1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-11-16 | Специальное конструкторское бюро транспортного машиностроения (ОАО Спецмаш) | Рабочая площадка для буровых установок |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| WO2001028517A1 (fr) | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Teijin Limited | Compositions therapeutiques aqueuses |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105474A patent/AR026073A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 CO CO00079609A patent/CO5251406A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-19 TW TW089121991A patent/TWI269655B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 PE PE2000001119A patent/PE20010713A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 MY MYPI20004916A patent/MY121175A/en unknown
- 2000-10-20 MX MXPA02003975A patent/MXPA02003975A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 HU HU0203756A patent/HU228894B1/hu unknown
- 2000-10-20 KR KR1020027004994A patent/KR100705372B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 US US10/110,632 patent/US8383611B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 TR TR2002/00831T patent/TR200200831T2/xx unknown
- 2000-10-20 NZ NZ518299A patent/NZ518299A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 RS YUP-281/02A patent/RS50345B/sr unknown
- 2000-10-20 ES ES00969967T patent/ES2223595T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007351 patent/WO2001028563A1/en not_active Ceased
- 2000-10-20 CN CNB00814253XA patent/CN1198623C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ME MEP-2008-857A patent/ME00568B/me unknown
- 2000-10-20 CZ CZ20021284A patent/CZ297780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EA EA200200383A patent/EA005201B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 DK DK00969967T patent/DK1227817T3/da active
- 2000-10-20 CA CA002388325A patent/CA2388325C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 BR BRPI0014880A patent/BRPI0014880B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EP EP00969967A patent/EP1227817B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AT AT00969967T patent/ATE270107T1/de active
- 2000-10-20 HR HR20020345A patent/HRP20020345B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 DE DE60011924T patent/DE60011924T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 PT PT00969967T patent/PT1227817E/pt unknown
- 2000-10-20 AU AU79532/00A patent/AU776587B2/en not_active Expired
- 2000-10-20 JP JP2001531393A patent/JP4856338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 IL IL14872500A patent/IL148725A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 SI SI200030483T patent/SI1227817T1/xx unknown
- 2000-10-20 SK SK693-2002A patent/SK286194B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 PL PL356190A patent/PL197537B1/pl unknown
-
2002
- 2002-03-14 BG BG106517A patent/BG65799B1/bg unknown
- 2002-03-17 IL IL148725A patent/IL148725A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203078A patent/ZA200203078B/xx unknown
- 2002-04-19 NO NO20021866A patent/NO327379B1/no not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-29 US US13/688,659 patent/US20130095146A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20130095146A1 (en) | Ciclesonide containing aqueous pharmaceutical composition | |
| FI118001B (fi) | Kerran päivässä suun kautta otettava metoprololiannosmuoto | |
| JPH08511807A (ja) | メトプロロールの２４時間放出用の徐放性調剤 | |
| NZ338105A (en) | Gastroretentive controlled release microspheres for improved drug delivery comprising bisphosphonate as an active ingredient | |
| EP1722821B1 (en) | Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same | |
| CN102908305B (zh) | 一种含有盐酸决奈达隆的口服固体药物组合物及其制备方法 | |
| UA82268C2 (uk) | Гранули, що містять гідрохлорид венлафаксину, та спосіб їх виготовлення | |
| AU2009283313C1 (en) | Anthelmintic compositions | |
| CN110313618A (zh) | 一种维生素d2微胶囊的制备方法 | |
| EP1142565A1 (en) | Aqueous medicinal compositions | |
| CZ300438B6 (cs) | Zpusob prípravy orální pevné lékové formy s okamžitým uvolnováním úcinné látky obsahující jako úcinnou látku polymorfní formu finasteridu | |
| BRPI0619934A2 (pt) | composição farmacêutica de liberação prolongada, processo para a preparação de uma composição, uso de uma composição, e, uso de uma composição | |
| EP0974343B1 (en) | Process for manufacturing a solid metoprolol composition | |
| CN101119712B (zh) | 包含环氧合酶-2抑制剂的口服药物及其制备方法 | |
| HK1037544A (en) | Aqueous medicinal compositions | |
| MXPA99010836A (en) | Gastroretentive controlled release microspheres for improved drug delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20201020 |