JP5661985B2 - 無菌性水性懸濁製剤 - Google Patents
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Description
本発明において、ミクロゲルは分散剤として用いられる。該ミクロゲルを形成可能な物質は、水溶性であるとともに、ミクロゲル化により増粘するものであれば、特に制限されるものではない。
更に本発明の水性懸濁製剤に従来既知の安定化剤、抗酸化剤、pH調整剤、等張化剤や矯臭剤などを必要に応じて添加することもできる。具体的には、例えば、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどの安定化剤、アスコルビン酸、トコフェロールなどの抗酸化剤、塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸塩などのpH調整剤、食塩やグルコースなどの等張化剤、メントールなどの矯臭剤をあげることができる。これらは単独でも、1種または2種以上の混合系でも使用できる。
ジェランガム0.4部を精製水199.6部に溶解し、0.2%ジェランガム水溶液を調製した。得られた0.2%ジェランガム水溶液の粘度をレオメータ(TAインスツルメント社製、AR−2000)を用い、せん断速度200/sで10分前処理し、2時間静置した後、せん断速度14.2/sで、温度25℃下で測定したところ、5mPa・sであり、0.22μmのフィルターを用いて容易にろ過滅菌することができた。0.2%ジェランガム水溶液200部を90℃で攪拌しながら、0.22μmのフィルターでろ過滅菌した400mM塩化カルシウム水溶液1.5部を加え、ホモミキサーで12000rpm、30分攪拌しながら室温まで冷却し、無菌性ミクロゲルを調製した。得られたミクロゲルの粘度をレオメーターで測定したところ、137mPa・sであり、薬物を長期間均一分散させるための適度な粘度を有していることが確認された。
0.2%ジェランガム水溶液200部を90℃で攪拌しながら、400mM塩化カルシウム水溶液1.5部を加え、ホモミキサーで12000rpm、30分攪拌しながら室温まで冷却し、ミクロゲルを調製した。カルメロースナトリウム0.8部を精製水19.2部に加え溶解させた後、薬物として、プロピオン酸ベクロメタゾン0.11部を加えてプロペラミキサーで予備分散したのち、ミクロゲル溶液に添加し、ホモミキサーで10000rpm、10分攪拌して水性懸濁製剤を得た。
得られた水性懸濁製剤をミクロバイアルに1gとり、24時間静置させた後、遠心機で遠心安定性を評価した。結果を表1に示す。表1に示すように相分離が観察されず、良好な遠心安定性を示した。
なお、表中「wt%」は、各成分の製剤中の濃度であることを表す。
表1〜3に示す配合組成に変えた以外は実施例1と同様にして水性懸濁製剤を得た。
表1〜3に示すように実施例2〜3、実施例6〜10及び参考例2は、良好な遠心安定性を示した。これに対して、比較例3〜4及び比較例6〜7に示すように、水溶性のイオン性ポリマーの代わりに界面活性剤または水溶性の非イオン性ポリマーを薬物の湿潤剤として用いた水性懸濁製剤では、相分離が観察された。
表1及び2に示す配合組成に変え、水溶性のイオン性ポリマー水溶液を用いないで、薬物をミクロゲルに直接加え、湿潤剤を含まないミクロゲル単独の水性懸濁製剤とした以外は、実施例1と同様にして水性懸濁製剤を得た。表1に示すように、ミクロゲル単独の水性懸濁製剤では、遠心安定性の評価において、相分離が観察された。また、薬物としてシクレソニドを使用した比較例5では、薬物の容器への著しい付着又は相分離が観察された。
0.3%ジェランガム水溶液200部を90℃で攪拌しながら、400mM塩化カルシウム水溶液1.5部を加え、ホモミキサーで12000rpm、30分攪拌しながら室温まで冷却し、ミクロゲルを調製した。カルメロースナトリウム0.8部を精製水19.2部に加え溶解させた後、薬物として、プロピオン酸ベクロメタゾン0.11部を加えてプロペラミキサーで予備分散したのち、ミクロゲル溶液に添加した。更にカルメロースナトリウム0.52部を加えて溶解させた後、ホモミキサーで10000rpm、10分攪拌して水性懸濁製剤を得た。
得られた水性懸濁製剤について遠心安定性を評価した結果、表1に示すように相分離が観察されず、良好な遠心安定性を示した。
カルメロースナトリウム0.52部の代わりにカルメロースナトリウム1.4部を加えた以外は、実施例4と同様にして水性懸濁製剤を得た。
得られた水性懸濁製剤について遠心安定性を評価した結果、表1に示すように相分離が観察されず、良好な遠心安定性を示した。
Claims (4)
- ジェランガム、カラギーナン、及びアルギン酸ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも1種である、ミクロゲル形成可能な水溶性ポリマーをろ過滅菌した後、架橋により形成されたミクロゲル、ならびに水不溶性又は水難溶性薬物(ただし、シクレソニドを除く)、及びろ過滅菌された水溶性のイオン性ポリマーを含有する無菌性水性懸濁製剤。
- 架橋が、非共有結合による分子間結合による架橋である、請求項1記載の無菌性水性懸濁製剤。
- 水溶性のイオン性ポリマーが、カルメロースナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、及びポリリジンからなる郡から選ばれる少なくとも1種である請求項1又は2に記載の無菌性水性懸濁製剤。
- i)ミクロゲル形成可能な水溶性ポリマー液をろ過滅菌した後、架橋によりミクロゲルを形成させる工程、
ii)薬物(ただし、シクレソニドを除く)をろ過滅菌されたイオン性ポリマー水溶液に予備分散する工程、及び
iii)ミクロゲルと、薬物を予備分散させたイオン性ポリマー水溶液とを混合する工程を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の無菌性水性懸濁製剤の製造方法。
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