JP2017178867A - 乳化組成物 - Google Patents
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Abstract
本発明は、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを含む乳化組成物で、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの安定性を向上させ、水相と油相とが分離を抑制させ、含有成分による凝集物を生じさせない乳化組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】
(a)プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、(b)リドカイン、(c)ジフェンヒドラミン及び/又はその塩酸塩、及び(d)カルメロースナトリウム、を含むことを特徴とする乳化組成物。
【選択図】なし
Description
(a)プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、(b)リドカイン、(c)ジフェンヒドラミン及び/又はその塩酸塩、及び(d)カルメロースナトリウム、を含むことを特徴とする乳化組成物。
前記(d)カルメロースナトリウムが、1重量%水溶液の粘度が500mPa・s以上を示すカルメロースナトリウムである、前記項1に記載の乳化組成物。
前記(d)カルメロースナトリウムの含有量が0.4重量%以上である、前記項1又は2に記載の乳化組成物。
(e) pH調節剤を含む、前記項1〜3のいずれかに記載の乳化組成物。
皮膚外用剤である、前記項1〜4のいずれかに記載の乳化組成物。
本発明の乳化組成物は、(a)プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、(b)リドカイン、(c)ジフェンヒドラミン及び/又はその塩酸塩、及び(d)カルメロースナトリウムを含む。
プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル(11β, 17α, 21-Trihydroxy- 1,4-pregnadiene- 3,20-dione 21-acetate 17-valerate)(Prednisolone Valerate Acetate、別名:吉草酸酢酸プレドニゾロン)は、外用副腎皮質ホルモン剤であり、抗炎症作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用等、湿疹・皮膚炎群、痒疹群、虫さされ、乾癬、掌蹠膿疱症等に対する薬理作用を有する。
リドカイン(Lidocaine)は、局所麻酔剤であり、第十六改正日本薬局方解説書(2011)に収載されているものを使用することができる。
ジフェンヒドラミン(Diphenhydramine)及び/又はその塩酸塩(Diphenhydramine Hydrochloride)は、抗ヒスタミン剤(アレルギー性疾患外用治療剤)であり、第十六改正日本薬局方解説書(2011)に収載されているものを使用することができる。
以下「CMC-Na」(Carmellose Sodium、Carboxymethyl cellulose Sodium)とも記す。
CMC-Naとして、その1重量%水溶液の粘度が500mPa・s程度以上を示すCMC-Naを用いることが好ましい。
CMC(又はそのナトリウム塩であるCMC-Na)では、それを構成するセルロースの無水グルコース単位1個当たり、第一級又は第二級アルコール性の水酸基(OH基)が3個存在する。CMC(CMC-Na)中のカルボキシメチル基は、その水酸基に分布しており、1グルコース単位当たりのこの基でエーテル化されている水酸基の数をエーテル化度(又は置換度)という。CMC-Na(CMC)において、そのエーテル化度(置換度)は、理論的に3まで可能である。
本発明の乳化組成物中のCMC-Naの含有量(下限値)は、適宜選定することができ、上記理由から、0.1重量%程度以上が好ましく、0.4重量%程度以上がより好ましく、0.6重量%程度以上が更に好ましい。本発明の乳化組成物中のCMC-Naの含有量(上限値)は、3重量%程度以下が好ましく、1.5重量%程度以下がより好ましい。
本発明の乳化組成物では、pH調節剤を含むことが好ましい。
本発明の乳化組成物のpHは、特に限定されず、使用目的に応じて適宜設定すれば良い。乳化組成物を外用剤として皮膚に適用する場合には、弱酸性〜中性の範囲内のpHが好ましい。皮膚に対する低刺激性等の観点から、乳化組成物をpH4〜7に調節することが好ましく、pH4〜6.5に調節することがより好ましい。
本発明の乳化組成物は、本発明の効果を妨げない範囲で、上記薬効成分に加えて、更に別の目的とする薬効成分を配合することも可能である。薬効成分としては、特に制限されないが、例えば、ステロイド剤、上記リドカイン以外の局所麻酔剤、上記プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル以外の抗炎症剤、殺菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進成分、ビタミン類等を用いることが好ましい。
本発明の乳化組成物は、前記(a)プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、(b)リドカイン、(c)ジフェンヒドラミン及び/又はその塩酸塩、及び(d)CMC-Na、を含み、好ましくはpH調節にクエン酸、リン酸等の酸を用いるものであれば、当業界の通常の方法に従って製造することができる。
本発明の乳化組成物中のプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの安定化方法は、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルを含む乳化組成物中に、CMC-Naを併存させることを特徴とする。
本発明の外用組成物の適用対象は制限されないが、外用副腎皮質ホルモン剤であるプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルにより、抗炎症作用、抗アレルギー作用、免疫抑制作用等の薬理作用を示す態様であれば良い。
第一工業製薬社製のセロゲンを使用した。
水中にカルメロースナトリウム(CMC-Na)を均一に分散・溶解させた1重量%濃度の水溶液を、30分間25℃±0.2℃の恒温槽に入れ、BM型粘度計の適当なローターにて測定した。回転数は、トルクを確認し、装置の適切な条件となる30rpm〜60rpmに調節した。ローターを回転させ、3分後の粘度の数値を読み取り、これをCMC-Naの粘度(mPa・s)として採用した。
表1に記載する処方に従って、乳化組成物を調製した。
1,3-BG:1,3-ブチレングリコール
結晶セルロース・CMC-Na:結晶セルロース・カルメロースナトリウム
HPMC:ヒドロキシプロピルメチルセルロース
CVP:カルボキシビニルポリマー
ニコチン酸アミド:ビタミンB3
酢酸トコフェロール:ビタミンE
IPMP:イソプロピルメチルフェノール(殺菌・抗菌成分)
POE硬化ヒマシ油:ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
水相:まず、表に記載する各配合成分(1,3-BG、CMC-Na等)を夫々秤量し、水中で80℃にて加熱して混合し、均一に溶解し、水性組成物を調製した。
乳化組成物において製剤の分離の有無(分離安定性)を確認した。
評価3:乳化組成物は、50℃加速条件下にて2ヶ月以上安定であった。
評価2:乳化組成物は、50℃加速条件下にて1ヶ月以上安定であった。
評価1:乳化組成物は、50℃加速条件下にて2週間以上安定であった。
評価0:乳化組成物は、50℃加速条件下にて2週間以内に、分離した。
乳化組成物が均一に分散されているか否か(凝集物の有無)を確認した。
評価3:均一に溶解し、凝集物が全く確認されなかった。最終乳化組成物は均一である。
評価2:調製時に凝集物が存在するが、均一に溶解し、最終的に凝集物が確認されなかった。最終乳化組成物は均一である。
評価1:顕微鏡で凝集物が確認された。
評価0:目視で凝集物が確認された、もしくは均一に溶解しなかった。
乳化組成物においてプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの安定性を確認した。
評価3:乳化組成物では、50℃加速条件化1ヶ月で、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの残存率が95%以上であった。
評価2:乳化組成物では、50℃加速条件化1ヶ月で、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの残存率が90%以上であった。
評価1:乳化組成物では、50℃加速条件化1ヶ月で、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの残存率が85%以上であった。
評価0:乳化組成物では、50℃加速条件化1ヶ月で、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステルの残存率が85%以下であった。
上記乳化組成物の製剤安定性、均一分散性及び成分安定性を考慮した総合評価を示す。
◎:乳化組成物において、全てのスコアが3の場合である。
○:乳化組成物において、全てのスコアが1以上の場合である。
×:乳化組成物において、一つでもスコア0がある場合である。
Claims (5)
- (a)プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、(b)リドカイン、(c)ジフェンヒドラミン及び/又はその塩酸塩、及び(d)カルメロースナトリウム、を含むことを特徴とする乳化組成物。
- 前記(d)カルメロースナトリウムが、1重量%水溶液の粘度が500mPa・s以上を示すカルメロースナトリウムである、請求項1に記載の乳化組成物。
- 前記(d)カルメロースナトリウムの含有量が0.4重量%以上である、請求項1又は2に記載の乳化組成物。
- (e) pH調節剤を含む、請求項1〜3のいずれかに記載の乳化組成物。
- 皮膚外用剤である、請求項1〜4のいずれかに記載の乳化組成物。
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