PL197537B1 - Wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid - Google Patents
Wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonidInfo
- Publication number
- PL197537B1 PL197537B1 PL356190A PL35619000A PL197537B1 PL 197537 B1 PL197537 B1 PL 197537B1 PL 356190 A PL356190 A PL 356190A PL 35619000 A PL35619000 A PL 35619000A PL 197537 B1 PL197537 B1 PL 197537B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- water
- ciclesonide
- aqueous pharmaceutical
- pharmaceutical composition
- substance
- Prior art date
Links
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 title claims abstract description 75
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 title claims abstract description 75
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 21
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 39
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 3
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 claims description 3
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 3
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 3
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 8
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 8
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 3
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- -1 sucrose fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
Abstract
1. Wodna kompozycja farmaceutyczna zawieraj aca cyklezonid, znamienna tym, ze zawiera ponadto hydroksypropylometyloceluloz e, przy czym cyklezonid jest rozproszony w srodowisku wod- nym w postaci sta lych cz astek. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid do stosowania w leczeniu farmakologicznym który zawiera cyklezonid i hydroksypropylometylocelulozę, w której cyklezonid jest rozproszony w środowisku wodnym w postaci stałych cząstek. Bardziej szczegółowo, przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid wykazująca doskonałe rozproszenie cyklezonidu podczas produkcji w porównaniu do tradycyjnej wodnej kompozycji farmaceutycznej.
Cyklezonidowe wodne kompozycje farmaceutyczne zawierające cyklezonid rozproszony w środowisku wodnym w postaci stałych cząstek mogą stanowić skuteczną postać leku ze względu na następujące przyczyny 1) nie jest konieczne aby całkowicie rozpuścić cyklezonid, 2) może on być bezpośrednio podawany na miejsce dotknięte chorobą przez rozpylanie, a więc do leczenia chorób miejscowych takich jak choroby błony śluzowej nosa, oczu i naskórka, oraz 3) są one łatwiejsze do połknięcia niż tabletki lub granulki i tym podobne.
Jeśli cyklezonid znajduje się w środowisku wodnym, jest odporny na zwilżanie i łatwo tworzy agregaty. W celu zdyspergowania leku wykazującego takie właściwości w środowisku wodnym w stanie stabilnym, zgodnie ze stanem techniki podczas produkcji stosowano dodatek środka zmiękczającego takiego jak Polysorbate 80 i silne mieszanie, i podobne.
Udoskonalenie zdyspergowania leku w wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej lek rozproszony w środowisku wodnym w postaci stałych cząstek przez dodanie polimeru opartego na celulozie ujawniono w opisie patentowym Morishima i wsp. nr WO99/37286. Jednakże, wynalazek opisany w wymienionym zgłoszeniu dotyczy ponownej dyspersji leku, który osiadł na dnie podczas przechowywania i zasadniczo różni się od niniejszego wynalazku, który dotyczy przezwyciężania niedogodności wynikających z migracji cyklezonidu w kierunku pęcherzyków utworzonych przez silne mieszanie w czasie wytwarzania i adsorpcji cyklezonidu do ścian urządzenia wytwarzającego lek. Ponadto, stężenie polimeru opartego na celulozie w opisie patentowym Morishimy i wsp. wynosi od 0,0001 do 0,003%, i metyloceluloza może być stosowana zamiast hydroksypropylometylocelulozy jako polimer oparty na celulozie, podczas gdy wymagany jest również dodatek niejonowego środka powierzchniowo czynnego. Nie jest łatwo opracować niniejszy wynalazek na podstawie wspomnianego dokumentu, ponieważ optymalna wartość stężenia hydroksypropylometylocelulozy wynosi zgodnie z niniejszym wynalazkiem od 0,01% wag. do 0,5% wag. i nie jest wymagany dodatek środka powierzchniowo czynnego.
Dokument WO99/25359 ujawnia sposób sterylizacji sproszkowanej postaci glukokortykosterydu, sterylne glukokostykosterydy, sterylne preparaty zawierające takie substancje oraz ich zastosowanie do leczenia zapalnych i/lub alergicznych stanów nosa. Jednakże WO 99/25359 nie zawiera żadnych wskazówek czy sugestii że poprzez zastosowanie hydroksypropylometylocelulozy ogólnie czy w połączeniu z cyklezonidu można uzyskać między innymi efekt w postaci mniejszego zróżnicowania stężenia cyklezonidu w wytwarzanych kompozycjach oraz mniejszego stopnia odzyskiwania. W WO99/25359 nie ma żadnych wskazówek sugerujących specjaliście w dziedzinie, że dzięki wyborowi hydroksypropylometylocelulozy spośród innych zaróbek możliwe będzie uzyskanie korzystnych rezultatów.
W trakcie wytwarzania cyklezonidowych wodnych kompozycji farmaceutycznych, aby zdyspergować cyklezonid wymagana jest duża siła ścinająca i jest konieczne silne mieszanie wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej cyklezonid. Cyklezonid migruje do utworzonych w tym czasie pęcherzyków. Ze względu na fakt, że prowadzi to do podwyższenia stężenia cyklezonidu w górnej części wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej cyklezonid w stosunku do dolnej części, występują zróżnicowania stężenia cyklezonidu w produkowanej wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej cyklezonid. Ponadto, stopień odzyskiwania zmniejsza się ze względu na adsorpcję cyklezonidu do ścian i innych części urządzenia do wytwarzania.
Te niedogodności związane ze zmianami w stężeniu cyklezonidu i adsorpcją cyklezonidu do urządzenia do wytwarzania zostały w znacznym stopniu rozwiązane przez dodatek środków zwilżających takich jak Polysorbate 80, który stosuje się w stanie techniki. Wbrew oczekiwaniom, ilość utworzonych pęcherzyków wzrosła prowadząc do wzmacniania zróżnicowania stężeniu cyklezonidu.
PL 197 537 B1
Dlatego, nadal istnieje znacząca potrzeba opracowania takiej wodnej kompozycji farmaceutycznej cyklezonidu, która nie wykazuje zmian w stężeniach cyklezonidu podczas produkcji jak i obniżenia szybkości regeneracji cyklezonidu.
Nieoczekiwanie, twórcy niniejszego wynalazku stwierdzili, że może być opracowana wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid, w której unika się wariacji stężeń cyklezonidu podczas produkcji jak również zmniejszania stopnia odzyskiwania cyklezonidu.
Przedmiotem wynalazku jest wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid, charakteryzująca się tym, że zawiera ponadto hydroksypropylometylocelulozę, przy czym cyklezonid jest rozproszony w środowisku wodnym w postaci stałych cząstek.
Korzystnie, stężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 30% wagowych względem całkowitej masy kompozycji.
W innym korzystnym wariancie według wynalazku stężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 5% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, stężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 1% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.
W kolejnym korzystnym wariancie wynalazku, stężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 0,5% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.
Korzystnie, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera dodatkowo co najmniej jeden rodzaj substancji nierozpuszczalnej w wodzie i/lub substancji słabo rozpuszczalnej w wodzie.
Korzystnie, nierozpuszczalna w wodzie substancja i/lub słabo rozpuszczalna w wodzie substancja jest celulozą.
Korzystnie, celuloza jest celulozą krystaliczną.
Korzystnie, kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera dodatkowo rozpuszczalną w wodzie substancję polimerową.
Korzystnie, rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest co najmniej jedna substancja wybrana z grupy obejmującej poli(glikol etylenowy), alginian glikolu propylenowego, pektynę, pektynę o niskiej zawartości grup metoksylowych, gumę gua, gumę arabską, karageninę, metylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, żywicę ksantanową i hydroksypropylocelulozę.
W innym korzystnym wariancie według wynalazku, rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest karboksymetyloceluloza sodowa.
W jeszcze innym korzystnym wariancie wynalazku, rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest poli(glikol etylenowy).
W kolejnym korzystnym wariancie według wynalazku, rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest hydroksypropyloceluloza.
Korzystnie, wodna kompozycja farmaceutyczna zawiera co najmniej jeden rodzaj substancji nierozpuszczalnej w wodzie i/lub substancji słabo rozpuszczalnej w wodzie, łącznie z rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową.
Korzystnie, połączenie substancji nierozpuszczalnej w wodzie i rozpuszczalnej w wodzie substancji polimerowej stanowi mieszanka celulozy krystalicznej i karmelozy sodowej.
Zasadnicze w wynalazku jest aby kompozycja według niniejszego wynalazku zawierała cyklezonid, podczas gdy mogą być dodawane inne rozpuszczalne w wodzie, słabo rozpuszczalne w wodzie lub nierozpuszczalne w wodzie leki inne niż cyklezonid. Szczegółowe przykłady tych leków obejmują leki zwężające naczynia, leki rozszerzające oskrzela, leki przeciwalergiczne i leki wykrztuśne.
Pomimo, że cząstki cyklezonidu, które mogą być stosowane w wynalazku mogą mieć dowolną wielkość, korzystniej jest gdy wielkość ta zawiera się od 10 nm do 100 „ m, a szczególnie korzystnie jeśli jest w zakresie od 10 nm do 10 „ m.
Pomimo, że dowolne substancje mogą być stosowane w roli nierozpuszczalnej lub słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji według wynalazku, korzystnym przykładem jest celuloza, a szczególnie korzystnym przykładem jest celuloza krystaliczna.
Według wynalazku stężenie nierozpuszczalnej w wodzie substancji i/lub słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji obecnej w postaci stałych cząstek w środowisku wodnym wynosi korzystnie co najmniej 0,3% wag., a szczególnie korzystnie od 1% wag. do 10% wag., względem całkowitej masy kompozycji.
Ponadto, do kompozycji farmaceutycznej może być również dodana wodna substancja polimerowa. Szczegółowe przykłady takich substancji obejmują alginian glikolu propylenowego, pek4
PL 197 537 B1 tynę, pektynę o niskiej zawartości grup metoksylowych, gumę gua, gumę arabską, karageninę, metylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, żywicę ksantanową i hydroksypropylocelulozę, podczas gdy szczególnie korzystne przykłady obejmują karboksymetylocelulozę sodową, poli(glikol etylenowy) i hydroksypropylocelulozę. Ponadto, jako przykład połączenia tych rozpuszczalnych w wodzie substancji i nierozpuszczalnych w wodzie substancji która może być stosowana według wynalazku można wymienić celulozę krystaliczną/karmelozę sodową, składającą się z mieszaniny karboksymetylocelulozy sodowej i krystalicznej celulozy. Ponadto, w przypadku dodania tych rozpuszczalnych w wodzie polimerowych substancji, stężenie tych substancji wynosi korzystnie od 1% wag. do 30% wag. względem nierozpuszczalnej w wodzie substancji i/lub słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji.
Wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid według niniejszego wynalazku musi również zawierać hydroksypropylometylocelulozę. Pomimo, że może być stosowana hydroksypropylometyloceluloza dowolnej jakości, szczegółowym przykładem jest hydroksypropylometyloceluloza 2910.
Pomimo, że hydroksypropylometyloceluloza może być obecna w dowolnym stężeniu, jej stężenie wynosi korzystnie od 0,01% wag. do 30% wag., szczególnie korzystnie od 0,01% wag. do 5% wag., bardziej korzystnie od 0,01% wag. do 1% wag., i najkorzystniej od 0,01% wag. do 0,5% wag., względem całkowitej masy kompozycji.
Środek zwilżający, może być dodany pomimo, że nie jest istotnym składnikiem wynalazku, a szczegółowym przykładem tych związków może być Polysorbate 80, monostearynian glicerolu, stearynian polioksylu, 2-dodecoksyetanol (lauromakrogol), oleinian sorbitanu i estry kwasów tłuszczowych i sacharozy.
Według wynalazku aby kontrolować ciśnienie osmotyczne może być dodana substancja do kontrolowania ciśnienia osmotycznego (środek kontrolujący ciśnienie osmotyczne), a szczegółowe przykłady tych związków obejmują sole takie jak chlorek sodu i cukry rozpuszczalne w wodzie takie jak glukoza, przy czym glukoza jest szczególnie korzystnym przykładem.
Skuteczna ilość cyklezonidu stosowana według wynalazku może być wyznaczona według rodzaju i stopnia zaawansowania danej choroby, jak i wieku, i masy ciała pacjenta, i tym podobnych.
Stężenie cyklezonidu według niniejszego wynalazku wynosi korzystnie od 0,01% wag. do 1% wag., i szczególnie korzystnie od 0,05% wag. do 0,5% wag., względem całkowitej masy kompozycji.
Zgodnie z wynalazkiem, do produkcji wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej cyklezonid według wynalazku, może być stosowany dowolny sposób rozpraszania nierozpuszczalnej w wodzie substancji i/lub słabo rozpuszczalnej w wodzie substancji w środowisku wodnym, szczególnym przykładem takiego sposobu jest zastosowanie miksera homogenizującego.
Znane środki antyseptyczne, środki kontrolujące pH, konserwanty, bufory, barwniki, środki poprawiające zapach i tym podobne mogą być dodane do kompozycji według niniejszego wynalazku, jeśli jest to wskazane w celu poprawienia jej właściwości fizycznych, wyglądu, zapachu i tym podobnych.
Przykłady środków antyseptycznych obejmują chlorek benzalkonium, przykłady środków kontrolujących pH obejmują chlorowodór i wodorotlenek sodu, przykłady konserwantów obejmują kwas askorbinowy, przykłady buforów obejmują kwas fosforowy i jego sole, przykłady barwników obejmują barwnik czerwień nr 2, a przykłady środków poprawiających zapach obejmują mentol.
Według wynalazku jak opisano powyżej, wodna kompozycja farmaceutyczna cyklezonidu unika zróżnicowania stężenia cyklezonidu podczas produkcji jak i zmniejszenia stopnia odzyskiwania cyklezonidu w większym stopniu niż wodne kompozycje farmaceutyczne według stanu techniki. Te wyniki prowadzą również do poprawienia jakości, jak i obniżenia kosztów produkcji ze względu na wyższą szybkości odzyskiwania.
Zatem, wynalazek ma wyjątkowe znaczenie w zakresie jakości i ekonomii dla produkcji wodnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej cyklezonid.
P r z y k ł a d y
Wynalazek zostanie wyjaśniony na poniższych przykładach.
Cyklezonid stosowany według wynalazku został wytworzony przez Byk Gulden Co., krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa przez Asahi Chemical Industry Co., Ltd. (Avicel™ RC-A591NF), hydroksypropylometyloceluloza 2910 przez Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. (TC-5RW™ lub Metrose 60SH-4000™), Polysorbate 80 przez Nippon Surfactant Co., Ltd., i trioleinian sorbitanu przez Nikko
PL 197 537 B1
Chemical Co., Ltd. ROBOMICS™ wytworzony przez Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd. stosowano do miksera homogenizującego.
P r z y k ł a d 1
Cyklezonidowe wodne kompozycje farmaceutyczne zawierające składniki wskazane poniżej otrzymano w skali 300 ml przez poddanie obróbce w mikserze homogenizującym.
Obróbkę w mikserze homogenizującym przeprowadzono przy 6000 obr/min przez 30 minut.
Kompozycja (1)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa:
hydroksypropylometyloceluloza 910 (TC-5RW™)
Kompozycja (2)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa:
hydroksypropylometyloceluloza 2910 (TC-5RW™): Kompozycja (3)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa:
hydroksypropylometyloceluloza 2910 (TC-5RW™) Kompozycja (4)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa:
hydroksypropylometyloceluloza 2910 (Metrose 60SH-4000™) Kompozycja (5)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa:
hydroksypropylometyloceluloza 2910 (Metrose 60SH 4000™):
0,1% wag. 1,7% wag. 0,01% wag.
0,1% wag. 1,7% wag. 0,1% wag.
0,1% wag. 1,7% wag. 1,0% wag.
0,1% wag. 1,7% wag. 0,01% wag.
0,1 % wag. 1,7% wag. 0,1% wag.
Natychmiast po obróbce kompozycje 1 do 5 przy pomocy miksera homogenizującego, cyklezonidowe wodne kompozycje farmaceutyczne zebrano z górnej i dolnej części zbiornika emulgującego, po czym wyznaczono stężenia cyklezonid metodą HPLC. Wartość górnej części zbiornika emulgującego wyznaczono przez przyjęcie stężenia cyklezonidu w niższej części zbiornika emulgującego jako 100%.
Następnie, stężenia cyklezonidu w cyklezonidowych wodnych kompozycjach farmaceutycznych odzyskane ze zbiornika emulgującego oznaczono metodą HPLC, a szybkość odzyskiwania cyklezonidu określano na podstawie teoretycznej wartości stężenia cyklezonidu wyznaczonej z ilości naładowanej.
Wartości te przedstawiono w tabeli 1.
Przykład porównawczy 1
Cyklezonidowe wodne kompozycje farmaceutyczne zawierające składniki wskazane poniżej otrzymano w skali 300 ml przez poddanie obróbce w mikserze homogenizującym.
Obróbkę w mikserze homogenizującym przeprowadzono przy 6000 rpm przez 30 minut.
Kompozycja (6)
Cyklezonid:
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa: Polysorbate 80:
0,1% wag. 1,7% wag. 0,1% wag.
Kompozycja (7)
Cyklezonid: 0.1% wag.
krystaliczna celuloza-karmeloza sodowa: 1,7% wg..
Trioleinian sorbitanu: (),1% wg..
Natychmiast po obróbce kompozycje 6 i 7 przy pomocy miksera homogenizującego, cyklezonidowe wodne kompozycje farmaceutyczne zebrano z górnej i dolnej części zbiornika emulgującego, po czym wyznaczono stężenia cyklezonidu metodą HPLC. Wartość górnej części zbiornika emulgującego wyznaczono przez przyjęcie stężenia cyklezonidu w niższej części zbiornika emulgującego jako 100%.
Następnie, stężenia cyklezonidu w cyklezonidowych wodnych kompozycjach farmaceutycznych odzyskane ze zbiornika emulgującego oznaczono metodą HPLC, a szybkość odzyskiwania
PL 197 537 B1 cyklezonidu określano na podstawie teoretycznej wartości stężenia cyklezonidu wyznaczoną z ilości naładowanej.
Wartości te przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Preparat | Stężenie cyklezonidu natychmiast po obróbce (%) | Stopień odzysku (%) | ||
| Górna część zbiornika do tworzenia emulsji | Dolna część zbiornika do tworzenia emulsji | |||
| Wariant 1 | Kompozycja 1 | 138,1 | 100,0 | 104,2 |
| Kompozycja 2 | 100,3 | 100,0 | 100,7 | |
| Kompozycja 3 | 99,6 | 100,0 | 101,5 | |
| Kompozycja 4 | 147,9 | 100,0 | 98,4 | |
| Kompozycja 5 | 100,4 | 100,0 | 100,8 | |
| Przykład porównawczy 1 | Kompozycja 6 | 131,1 | 100,0 | 78,2 |
| Kompozycja 7 | 438,7 | 100,0 | 43,0 |
W przypadku kompozycji 2, 3 i 5, które zawierały od 0,1 do 1% wag. hydroksypropylometylocelulozy 2910, stężenia cyklezonidu w zbiorniku emulgującym natychmiast po poddaniu działaniu miksera homogenizującego były jednakowe i stopnie regeneracji były prawie 100%. Ponadto, w przypadku kompozycji 1 i 4, które zawierały 0,01% wag. hydroksypropylometylocelulozy 2910, pomimo, że stężenia cyklezonidu w zbiorniku emulgującym natychmiast po poddaniu działaniu miksera homogenizującego były w pewnym stopniu niejednakowe, stopień regeneracji wynosił prawie 100%. Przeciwnie, w przypadku kompozycji 6, która zawierała 0,1% wag. Polysorbate 80, stężenie cyklezonidu w górnej części zbiornika emulgującego natychmiast po poddaniu działaniu miksera homogenizującego było ponad 30% wyższe niż w dolnej części. Ponadto, stopień regeneracji zmniejszył się o około 20%. W przypadku kompozycji 7, która zawierała 0,1% wag. trioleinianu sorbitanu, stężenie cyklezonidu w górnej części zbiornika emulgującego natychmiast po poddaniu działaniu miksera homogenizującego było ponad 40% wyższe niż w dolnej części, a stopień regeneracji zmniejszył się o ponad połowę.
W oparciu o te wyniki, określono, że zastosowanie kompozycji zawierającej hydroksypropylometylocelulozę spowodowało możliwość uniknięcia zróżnicowania stężenia cyklezonidu podczas produkcji, jak i uniknięcia obniżenia stopnia odzyskiwania cyklezonidu.
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid, znamienna tym, że zawiera ponadto hydroksypropylometylocelulozę, przy czym cyklezonid jest rozproszony w środowisku wodnym w postaci stałych cząstek.
- 2. Wodna farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że stężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 30% wagowych względem całkowitej masy kompozycji.
- 3. Wodna według zasł:rz. 1, znamienna tym, że st:ężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 5% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.
- 4. Wodna według zasł:rz. 1, znamienna tym, że st:ężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 1% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.
- 5. Wodna farmaceiHyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że st:ężenie hydroksypropylometylocelulozy wynosi od 0,01% wagowych do 0,5% wagowych, względem całkowitej masy kompozycji.PL 197 537 B1
- 6. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, albo 3, albo 4, albo 5, znamienna tym, że zawiera dodatkowo co najmniej jeden rodzaj substancji nierozpuszczalnej w wodzie i/lub substancji słabo rozpuszczalnej w wodzie.
- 7. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że nierozpuszczalna w wodzie substancja i/lub słabo rozpuszczalna w wodzie substancja jest celulozą.
- 8. Wodna kompozycja farmaceutycznawedług zastrz. 7, znamienna tym, że celuloza jest celulozą krystaliczną.
- 9. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dodatkowo rozpuszczalną w wodzie substancję polimerową.
- 10. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 9, znamienna tym, że rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest co najmniej jedna substancja wybrana z grupy obejmującej poli(glikol etylenowy), alginian glikolu propylenowego, pektynę, pektynę o niskiej zawartości grup metoksylowych, gumę gua, gumę arabską, karageninę, metylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, żywicę ksantanową i hydroksypropylocelulozę.
- 11. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 9, znamienna tym, że rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest karboksymetyloceluloza sodowa.
- 12. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 9, znamienna tym, że rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest poli(glikol etylenowy).
- 13. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 9, znamienna tym, że rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową jest hydroksypropyloceluloza.
- 14. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera dodatkowo co najmniej jeden rodzaj substancji nierozpuszczalnej w wodzie i/lub substancji słabo rozpuszczalnej w wodzie, łącznie z rozpuszczalną w wodzie substancją polimerową.
- 15. Wodna kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 14, znamiennatym. że połączenie substancji nierozpuszczalnej w wodzie i rozpuszczalnej w wodzie substancji polimerowej stanowi mieszanka celulozy krystalicznej i karmelozy sodowej.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29818699 | 1999-10-20 | ||
| PCT/JP2000/007351 WO2001028563A1 (en) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Ciclesonide-containing aqueous pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL356190A1 PL356190A1 (pl) | 2004-06-14 |
| PL197537B1 true PL197537B1 (pl) | 2008-04-30 |
Family
ID=17856339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL356190A PL197537B1 (pl) | 1999-10-20 | 2000-10-20 | Wodna kompozycja farmaceutyczna zawierająca cyklezonid |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8383611B1 (pl) |
| EP (1) | EP1227817B1 (pl) |
| JP (1) | JP4856338B2 (pl) |
| KR (1) | KR100705372B1 (pl) |
| CN (1) | CN1198623C (pl) |
| AR (1) | AR026073A1 (pl) |
| AT (1) | ATE270107T1 (pl) |
| AU (1) | AU776587B2 (pl) |
| BG (1) | BG65799B1 (pl) |
| BR (1) | BRPI0014880B8 (pl) |
| CA (1) | CA2388325C (pl) |
| CO (1) | CO5251406A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ297780B6 (pl) |
| DE (1) | DE60011924T2 (pl) |
| DK (1) | DK1227817T3 (pl) |
| EA (1) | EA005201B1 (pl) |
| ES (1) | ES2223595T3 (pl) |
| HK (1) | HK1051003A1 (pl) |
| HR (1) | HRP20020345B1 (pl) |
| HU (1) | HU228894B1 (pl) |
| IL (2) | IL148725A0 (pl) |
| ME (1) | ME00568A (pl) |
| MX (1) | MXPA02003975A (pl) |
| MY (1) | MY121175A (pl) |
| NO (1) | NO327379B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ518299A (pl) |
| PE (1) | PE20010713A1 (pl) |
| PL (1) | PL197537B1 (pl) |
| PT (1) | PT1227817E (pl) |
| RS (1) | RS50345B (pl) |
| SI (1) | SI1227817T1 (pl) |
| SK (1) | SK286194B6 (pl) |
| TR (1) | TR200200831T2 (pl) |
| TW (1) | TWI269655B (pl) |
| WO (1) | WO2001028563A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200203078B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| CN100366256C (zh) | 2002-07-02 | 2008-02-06 | 奥坦纳医药公司 | 含有环索奈德的无菌水性混悬剂 |
| EP2295062B1 (en) | 2002-08-30 | 2012-08-29 | Nycomed GmbH | The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis |
| DE60323138D1 (de) | 2002-12-12 | 2008-10-02 | Nycomed Gmbh | Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide |
| MY143936A (en) | 2003-03-27 | 2011-07-29 | Nycomed Gmbh | Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size |
| ES2452691T5 (es) | 2003-09-16 | 2022-09-14 | Covis Pharma Gmbh | Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias |
| PE20050941A1 (es) * | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| WO2006055954A2 (en) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Government Of The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Steroid formulation and methods of treatment using same |
| JP5661985B2 (ja) * | 2006-12-27 | 2015-01-28 | 帝人ファーマ株式会社 | 無菌性水性懸濁製剤 |
| MX2010009974A (es) | 2008-03-11 | 2010-09-30 | Alcon Res Ltd | Suspensiones de acetonida de triamcinolona de baja viscosidad, altamente floculadas para inyeccion intravitrea. |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4271143A (en) | 1978-01-25 | 1981-06-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| CH657779A5 (de) | 1982-10-05 | 1986-09-30 | Sandoz Ag | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. |
| AU572815B2 (en) | 1982-12-29 | 1988-05-19 | Armour Pharmaceutical Company | Pharmaceutical calcitonin compositions for intranasal application |
| JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
| US4615697A (en) | 1983-11-14 | 1986-10-07 | Bio-Mimetics, Inc. | Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith |
| GB8515132D0 (en) | 1985-06-14 | 1985-07-17 | British Nuclear Fuels Plc | Measuring photosynthetic activities of plants |
| US5179079A (en) | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
| MY102411A (en) | 1986-12-23 | 1992-06-17 | Ciba Geigy Ag | Nasal solutions |
| JPH0744940B2 (ja) | 1986-12-24 | 1995-05-17 | ライオン株式会社 | 口腔貼付用基材 |
| US4802967A (en) | 1987-04-08 | 1989-02-07 | Andus Corporation | Surface treatment of polymers |
| JPS63303931A (ja) | 1987-06-05 | 1988-12-12 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤 |
| US4788220A (en) | 1987-07-08 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation (Del.) | Pediatric ibuprofen compositions |
| US5192535A (en) | 1988-02-08 | 1993-03-09 | Insite Vision Incorporated | Ophthalmic suspensions |
| US5188826A (en) | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US5776493A (en) | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
| ATE113841T1 (de) | 1989-10-31 | 1994-11-15 | Columbia Lab Inc | Mittel zur feuchthaltung vaginalen gewebes. |
| US5147654A (en) | 1990-07-23 | 1992-09-15 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivering nicotine |
| JPH078806B2 (ja) | 1990-08-16 | 1995-02-01 | 旭化成工業株式会社 | カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤 |
| GB9102579D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| DK0578780T3 (da) | 1991-04-03 | 2003-08-18 | Univ Vanderbilt | Sænkning af thromboxanniveauer ved perkutan indgivelse af aspirin |
| IT1250691B (it) * | 1991-07-22 | 1995-04-21 | Giancarlo Santus | Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac. |
| US5200195A (en) | 1991-12-06 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Process for improving dosage form delivery kinetics |
| JP2860729B2 (ja) | 1992-03-10 | 1999-02-24 | エスエス製薬株式会社 | プラノプロフェン懸濁シロップ剤 |
| CA2101126A1 (en) | 1992-08-03 | 1994-02-04 | Yasushi Morita | Preparation for local treatment |
| JP3047948B2 (ja) | 1992-12-07 | 2000-06-05 | 株式会社ツムラ | ペプチド類経鼻投与用組成物 |
| US5340572A (en) | 1993-02-08 | 1994-08-23 | Insite Vision Incorporated | Alkaline ophthalmic suspensions |
| US5409703A (en) | 1993-06-24 | 1995-04-25 | Carrington Laboratories, Inc. | Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer |
| JP2787131B2 (ja) | 1993-07-30 | 1998-08-13 | 千寿製薬株式会社 | 水性懸濁液剤 |
| US5540930A (en) | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| JP3781792B2 (ja) | 1993-12-27 | 2006-05-31 | 千寿製薬株式会社 | ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤 |
| JPH07188059A (ja) | 1993-12-28 | 1995-07-25 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 歯周病治療剤 |
| RU2102979C1 (ru) | 1994-07-18 | 1998-01-27 | Панкрушева Татьяна Александровна | Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии |
| US5726181A (en) | 1995-06-05 | 1998-03-10 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives |
| AU6392496A (en) | 1995-06-29 | 1997-01-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids |
| JP3098401B2 (ja) | 1995-07-12 | 2000-10-16 | 株式会社エルティーティー研究所 | 経鼻投与用製剤 |
| JP2791317B2 (ja) | 1995-12-26 | 1998-08-27 | 株式会社三和化学研究所 | 多層フィルム製剤 |
| KR100568436B1 (ko) | 1996-02-27 | 2007-04-25 | 데이진 가부시키가이샤 | 분말상경비투여조성물 |
| US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US5955097A (en) | 1996-10-18 | 1999-09-21 | Virotex Corporation | Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues |
| IT1286496B1 (it) | 1996-11-20 | 1998-07-15 | Leetrim Ltd Dublin | Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria |
| FR2756739B1 (fr) | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| SE9604486D0 (sv) | 1996-12-05 | 1996-12-05 | Astra Ab | Novel formulation |
| TW503113B (en) | 1997-01-16 | 2002-09-21 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration |
| US6120752A (en) | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| JPH1121229A (ja) | 1997-06-30 | 1999-01-26 | Kyoto Yakuhin Kogyo Kk | 抗真菌性外用製剤およびその製造方法 |
| JP3386349B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 水性懸濁医薬品組成物 |
| JP3386348B2 (ja) | 1997-10-30 | 2003-03-17 | 帝人株式会社 | 鼻腔内投与用水性懸濁製剤 |
| JPH11130658A (ja) | 1997-10-30 | 1999-05-18 | Teijin Ltd | 水性懸濁医薬品組成物 |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| WO1999037286A1 (fr) * | 1998-01-22 | 1999-07-29 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Collyre a suspension de fluorometholone |
| SE514128C2 (sv) | 1998-03-17 | 2001-01-08 | Pharmalink Ab | Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit |
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6124268A (en) * | 1999-02-17 | 2000-09-26 | Natreon Inc. | Natural antioxidant compositions, method for obtaining same and cosmetic, pharmaceutical and nutritional formulations thereof |
| RU11829U1 (ru) | 1999-05-05 | 1999-11-16 | Специальное конструкторское бюро транспортного машиностроения (ОАО Спецмаш) | Рабочая площадка для буровых установок |
| AR026072A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa |
| WO2001028517A1 (fr) | 1999-10-20 | 2001-04-26 | Teijin Limited | Compositions therapeutiques aqueuses |
| AR026073A1 (es) * | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
-
2000
- 2000-10-18 AR ARP000105474A patent/AR026073A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-19 MY MYPI20004916A patent/MY121175A/en unknown
- 2000-10-19 PE PE2000001119A patent/PE20010713A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 TW TW089121991A patent/TWI269655B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-19 CO CO00079609A patent/CO5251406A1/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 MX MXPA02003975A patent/MXPA02003975A/es active IP Right Grant
- 2000-10-20 EA EA200200383A patent/EA005201B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 CZ CZ20021284A patent/CZ297780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 EP EP00969967A patent/EP1227817B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AU AU79532/00A patent/AU776587B2/en active Active
- 2000-10-20 WO PCT/JP2000/007351 patent/WO2001028563A1/en active IP Right Grant
- 2000-10-20 JP JP2001531393A patent/JP4856338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 AT AT00969967T patent/ATE270107T1/de active
- 2000-10-20 HU HU0203756A patent/HU228894B1/hu unknown
- 2000-10-20 NZ NZ518299A patent/NZ518299A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 IL IL14872500A patent/IL148725A0/xx active IP Right Grant
- 2000-10-20 SI SI200030483T patent/SI1227817T1/xx unknown
- 2000-10-20 CN CNB00814253XA patent/CN1198623C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 ME MEP-857/08A patent/ME00568A/xx unknown
- 2000-10-20 PL PL356190A patent/PL197537B1/pl unknown
- 2000-10-20 KR KR1020027004994A patent/KR100705372B1/ko active IP Right Grant
- 2000-10-20 DE DE60011924T patent/DE60011924T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 BR BRPI0014880A patent/BRPI0014880B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 TR TR2002/00831T patent/TR200200831T2/xx unknown
- 2000-10-20 RS YUP-281/02A patent/RS50345B/sr unknown
- 2000-10-20 CA CA002388325A patent/CA2388325C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-20 PT PT00969967T patent/PT1227817E/pt unknown
- 2000-10-20 DK DK00969967T patent/DK1227817T3/da active
- 2000-10-20 ES ES00969967T patent/ES2223595T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-20 SK SK693-2002A patent/SK286194B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-10-20 US US10/110,632 patent/US8383611B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-03-14 BG BG106517A patent/BG65799B1/bg unknown
- 2002-03-17 IL IL148725A patent/IL148725A/en unknown
- 2002-04-18 ZA ZA200203078A patent/ZA200203078B/xx unknown
- 2002-04-19 HR HR20020345A patent/HRP20020345B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-04-19 NO NO20021866A patent/NO327379B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-06 HK HK03103221A patent/HK1051003A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-29 US US13/688,659 patent/US20130095146A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101689924B1 (ko) | 고농도 올로파타딘 안과용 조성물 | |
| EP1312356B1 (en) | Aqueous suspension preparations | |
| US20130095146A1 (en) | Ciclesonide containing aqueous pharmaceutical composition | |
| JP4752987B2 (ja) | 外用剤組成物 | |
| JP2003192589A (ja) | 外用剤組成物 | |
| CN115701986A (zh) | 包含地夸磷索的眼用组合物 | |
| WO2004112789A1 (ja) | 眼科用組成物 | |
| CN114007588A (zh) | 比拉斯汀的稳定和保存的药物组合物 | |
| JP5627235B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| TW202342108A (zh) | 多劑量眼用組成物 | |
| CN115837027A (zh) | 一种眼用地塞米松药物组合物 | |
| TWI253345B (en) | Ophthalmic composition for the treatment of glaucoma, ocular hypertension, ocular ischemia and related disorders |