HU228894B1 - Ciclesonidtartalmú vizes gyógyászati készítmény - Google Patents

Ciclesonidtartalmú vizes gyógyászati készítmény Download PDF

Info

Publication number
HU228894B1
HU228894B1 HU0203756A HUP0203756A HU228894B1 HU 228894 B1 HU228894 B1 HU 228894B1 HU 0203756 A HU0203756 A HU 0203756A HU P0203756 A HUP0203756 A HU P0203756A HU 228894 B1 HU228894 B1 HU 228894B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pharmaceutical composition
aqueous pharmaceutical
water
composition according
cellulose
Prior art date
Application number
HU0203756A
Other languages
English (en)
Inventor
Atsuhiro Nagano
Yoshihisa Nishibe
Kazuya Takanashi
Original Assignee
Takeda Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=17856339&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228894(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Gmbh filed Critical Takeda Gmbh
Publication of HUP0203756A2 publication Critical patent/HUP0203756A2/hu
Publication of HUP0203756A3 publication Critical patent/HUP0203756A3/hu
Publication of HU228894B1 publication Critical patent/HU228894B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Találmányunk a gyógyászatban felhasználható clcle.so.nicl tartalmú vizes gyógyászati készítményre vonatkozik# amely ciciéocnidct és hidroxi-propil-metiX-calXuXózt tartalmaz# mimeilett a ciolesonid a vizes közegben szilárd részecskék formájában diszpergelva van. Találmányunk tárgya közelebbről ciolesonide-tartalmű vizes gyógyászati készítmény, amely a szokásos vizes készítményekkel összehasonlítva a gyártás alatt kitűnő díszpergálödó képességet mutat,
Technika ismert állása
A ciclesonidot vizes közegben szilárd részecskék formájában díszpergálva tartalmazó vizes gyógyászati készítmények várhatóan az alábbi okok miatt hasznos gyógyszertormákj 15 a oiclesonide teljes feloldására nincs szükség; 2} a készítmény porlasztással közvetlenül a kezelendő helyre juttatható és ily módon helyi megbetegedések (pl. az orr nyálkahártyákon# a szemeken és az epídermisben) alkalmazhatók és 3) a tablettáknál vagy granuláknál könnyebben elfogyást tható stb,
Vizes közegben a ciclesonide nedvesítésnek ellenáll és könnyen aggregálödik. Az irodalom szerint stabil állapotban vizes közegben ilyen tulajdonságokat mutató gyógyászati hatóanyagok öiszpargálására nedveeítőszerek (pl. PoXysorbate 80) hozzáadását és erőteljes keverést javasoltak.
A AO 99/37285 sz* nemzetközi közrebocsátás! irat szerint (Morishima ér tsai) vizes közegben szilárd részecskék formájában diezpergáif hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményekben a hatóanyag diszpergálódó képességének javítása céljából cellulóz·» alapú polimert adnak hozzá, Be az irodalmi hely azonban a táró4' * « *4 444'4 * ***»·
Φ4 * «44 4 lás során kivált hatóanyag űjradiszpergálására vonatkozik, amely alapvetően különbözik a jelen találmánytól. Találmányunk célja ugyanis azon hátrányok kiküszöbölése, amelyek a ciolesonidnek a gyártás során alkalmazott erőteljes keverés következtében képződő buborékok felé történő migrációjából, valamint a ciciésonidnák a gyártő berendezés falaihoz történő tapadásából erednek. Ezen kívül a Morishima-féle nemzetközi kőzrebocsátási iratban cellulóz-alapú polimerként 0,0001-0,003 % mennyiségben me~ til-cellulózt alkalmaznak és nem-ionos felületaktív anyag hozzáadására van szükség. Fentiekből a szakember nem juthatott el a jelen szabadalom szerinti találmányhoz, amelynél a hidroxi-propil-metil-cellulóz optimális koncentrációja 0,01-0,5 tömeg/tömeg % és felületaktív anyag hozzáadására nincs szükség.
Ciclesonide tartalmú vizes gyógyászati készítmények gyártása során a ciclescnide diszpergálásához nagy nyíróerőt alkalmaznak és a ciclesonidot tartalmazó vizes gyógyászati készítmény erőteljes keverésére van szükség. A ciclescnide az ennek során képződő buborékok felé vándorol. Ennek következtében a ciclescnide koncentrációja a ciclescnide-tartalmü vizes gyógyászati készítmény felső részében nagyobb mint a alsó részekben, tehát a ciclescnide-koncentráció a keletkezett ciclescnide-tataimé vizes gyógyászati készítményben nem· egyenletes. Ezen kívül a hatóanyag hasznosulása csökken, minthogy a ciclescnide a készülék falaihoz tapad.
A ciclesonide koncentráció fenti ingadozásai és a ciclesonidenak a gyártó berendezés falaihoz történő tapadása az irodalom szerint használt nedvesítőszerek (pl. Polyscrbate 80) hozzáadásával alig javítható. Sőt, éppen ellenkezőleg, a képződő «*·♦* φ »'*«» φ φ Φ χ * φ X Φ ΦΦΦ * * * ,φ ΦΦΦ* Φ ♦*·**
ΦΦ φ ΦΦΧ' φ·
ΦΦ φφφ buborékok mennyisége növekszik és eeáltal a ciclesonide koncentráció még jobban, ingadozik.
Fentiek következtében komoly igény mutatkozik olyan óioXeaonide-textalmű vizes gyógyászati készítmények iránt, amelyekben a gyártás alatt a ciclesonide koncentráció nem ingadozik ás a ciclesonide visszanyerésének mértéke nem csökken.
Találmányunk célkitűzése olyan ciclesonide-tartalmú vizes gyógyászati készítmény kidolgozása, amelyben a. ciclesonide“koncentráció a gyártás alatt nem ingadozik és a ciclesonide visszanyerésének mértéke nem csökken,
A fenti célkitűzést a jelen találmány segítségével oldjuk meg komoly és beható vizsgálatok nyomán a jelen szabadalom feltalálói azt találták, hogy a cicXesoníd koncentrációnak a gyártás alatt történő ingadozása és a oiclesonid visszanyerésének csökkenése oly módon kerülhető el, hogy ciclezonidot és hidroxí-propil-meéiX-celXuXözt tartalmazó vizes ciclesonide gyógyászati készítményt állítunk elő,
Énnek megfelelően találmányunk tárgya cielesonidot és hidroxi-progil-metil-cellulózt tartalmazó vizes gyógyászati készítmény, mimellett a cíeXssonid a vizes közegben szilád részecskék formájában van diszpergálva,,
A találmány kiviteli alakjai
Fontos, hogy a találmány szerinti oiclesonid tartalmú gyógyászati készítmény a ciclesonidtól különbőzé, vizoldhatö, vízben gyengén oldható vagy vizoldbatatlan gyógyászati hatóanyagot tartalmazzon, B célra pl. érszákitó, hörgtágítö, artiallergíás és köptető hatású gyógyászati hatóanyagok alkalmazhatók, «•««•a * $ *
ΦΑΧ
A találmány szerinti gyógyászati készítmények bármilyen részecskenagyságú ciclesonidot tartalmazhatnak# a ciclesonide részecskenagysága azonban előnyösen lö nm és 100 gm közötti érték# különösen előnyösen 10 nm és 10 gm tartományba esik.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények bármely vízoldhatatlan vagy vízben gyengén, oldható anyagot tartalmazhatnak# azonban előnyösen cellulózt# különösen előnyösen kristályos cellulózt alkalmazhatunk,
A találmány szerinti gyógyászati készítményekben a vizes közegben szilárd részecskék alakjában jelenlevő vízoldhatatlan és/vagy vízben gyengén oldódó anyag koncentrációja előnyösen 0#3 tömeg/tömeg % vagy ennél magasabb érték# különösen előnyösen
1-10 tömeg/tömeg % - a készítmény össztömegére vonatkoztatva,
A találmány szerinti gyógyászati készítmények továbbá vizes polimer anyagokat és tartalmazhatnak, B célra pl, propilénglikol algínát# pektin# kis metosd-tartalmú pektin, guar gumi# gumiarábikum# karrageenin# metil -cellulóz# karboxi-metil-cellulóz-nátrium# xantán gumi és hidroxi-prcpil-eellulős alkalmazható, különösen előnyösen karboxi -metil -cellulóz-nátriumot # poli atiléngXikolt és hidroxi-propíl-cellulózt alkalmazhatunk, A találmányunk szerinti gyógyászati készítményekhez vízoldhatő anyag és vízoldhatatlan anyag kombinációjaként előnyösen kristályos ceX'XuXŐx-karmeliőx-mátriumot adhatunk# amely karboxí-metíX-ceXlulőz-nátrium. és kristályos cellulóz keverékéből áll, A fenti vízoldható polimer anyagokat előnyösen l-lö tömeg/tömeg % koncentrációban adhatjuk a gyógyászati készítményhez - a vízoldhatatlan anyag és/vagy vízben gyengén oldható anyag mennyiségére vonatkoztatva,
*ΐί·* ·* . k· .·* $
A találmány szerinti ciclesonide-tartalmú vizes gyógyászati készítmény hidroxi-propiX-metiX-ceXlulőzt tartalmaz. E célra bármely hldroxi .-propil-metil -cellulóz f elhasználható# azonban előnyösen hidroxi-propil-metil-celluXőz 2910 használható,
A hidroxi-propil-metil-cellulőz koncentrációja tetszés szerinti érték lehet# azonban a hidroxi-propil-metiX-ceXXulőzt előnyösen 0,01-30 tömeg/tömeg %, különösen 0,01-9 tömeg/tömeg %, különösen előnyösen Ο,ΟΧ-Ί tömeg/tömeg % és legelőnyösebben 0,01-0,1 tömeg/tömeg % koncentrációban alkalmazhatjuk - a készítmény őssztömegére vonatkoztatva,
Bár találmányunk szerint nedvesítőszer hozzáadására nincs szükség# a találmány szerinti gyógyászati készítmény kívánt esetben nedvesítészért is tartalmazhat, B célra pl. Pclyscrhate 00, glicerin-monosztearát, polioxi-sztearát# lauromakrogol, szerbitán-cicát és szacharóz-zsírsav-észterek alkalmazhatók,
A találmány szerinti gyógyászati készítmény az ozmózisnyomás szabályozása céljából ozmózisnyomás szabályozó anyagokat is tartalmazhat. B célra pl. sók# mint pl, nátrium-klorid# és vízoldható cukrok (pl, glükóz) alkalmazhatók. különösen előnyősnek bizonyult a glükóz,
A jelen találmány szerinti felhasznált ciclesonide hatékony mennyisége a kezelendő betegség típusától és súlyosságától, valamint a beteg életkorától és testtömegétől stb, függ,
A találmány szerinti gyógyászati készítmények ciclesonide koncentrációja előnyösen 0,OX~X tömeg/tömeg %, különösen előnyösen 0,05-0,5 tömeg/tömeg %-a készítmény óssztömegére vonatkoztatva ,
A találmány szerinti ciclesonide-tartalmú vizes gyógyászati készítmény előállítására vízoldhatatlan anyagok és/vagy vízben
Α**Α $ *Ο* * *
A* ί . «· $ * «. -χ κ ύ α <χ ·¥* * «** *&,
Α
Α* ϊ
ΑΑΑ ry gyengén oldódó anyagok vizes közegben történő diszpergálására alkalmas bármely módszer felhasználható. Előnyösen homomixereket alkalmazhatunk.
A találmány szerinti gyógyászati készítmény fizikai tulajdonságainak, megjelenési formájának vagy illatának és egyéb tulajdonságainak javítása céljából a készítményhez szükség esetén ismert antiszeptikus anyagokat, pH-szábályoző anyagokat, tartósítószereket, puffereket, színezőanyagokat, illatjavító adalékokat stb. adhatunk·. Antiszeptikus anyagként pl. benzaXkonium-'kXo·» ridot, pH-szabályozó anyagként pl. sósavat és nátrium-hidroxidot, tartósítószerként pl. aszkorbinsavat, pufférként pl. foszforsavat és sóit, színezőanyagként pl. “red dye No. 2« színezéket és illatjavító adalékként pl. mentolt a1kaImazhatunk,
A találmányunk szerinti ciclesonid-tartalmü vizes gyógyászati készítmény esetében az irodalomból ismert vizes gyógyászati készítményekkel összehasonlítva a oiclesonide koncentrációja a gyártás alatt nem ingadozik és a oiclesonide értékesűlése is javítható. Ennek következtében a találmány szerinti gyógyászati készítmény minősége jobb, valamint a gyártási költségek a jobb hasznosulás miatt alacsonyabbak.
Fentiek következtében találmányunk a ciclesonid-tartalmü vizes gyógyászati készítmények gyártása terén mind minőségi, mind gazdaságossági szempontok miatt kiemelkedő jelentőségű.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
ΦφΦΦ Φ Φ;
% »*% Lp *1
Φ φφφ * *φ* φ
φ φ * φ φ φ φφ φφ
A találmány szerint, felhasznált oiolssonide gyártója a Syk Gulden Co. & kristályos oellulös-karmellős-nátrinm gyártója Asabi Chemical. Xnduatry Co<, Ltd. CAvicei' MC-ASOINK), a hióroxipropil-mótil-eellulós 2910 gyártója a Khin-Ktsu Oemical Co., Xstdv CTC-SW* vagy Metrose áOáH-áOOO^), a Polyecrbate gyártója a Mippon Surfantant Co,, Ltd, A srorbitán-trioleát gyártója a Nikko Chemical Co,f Ltd, A homomixerkánt felhasznált POSOMXCS* gyártója a Tokaahu Kika Kegye Co., Ltd.
Ar alábbi komponenseket tartalmazó cicleaonide tartalmú vizes gyógyászati készítményeket 300 ml sarzs-nagyságban homomixerben állítjuk aló. Az eljárást percenkénti βΟΟδ fordulat mellett 30 percen át végezzük.
Komponens
Cicleaonide
Kristályos cellulóz-karmollóz-nátrium
Hidrcxi-propil-metil-cellulÓz 2910 (TC~SWsj
0,1
1,7
0,01
Komponens
Ciclesoníde
Kristályos cellulóx-karmeXlóz-nátrium
Ridrtnd -propil-met11-cellulóz Cá10 (TC-áw)
Mennyiság tómeg/tószeg % 0,1 1,7 0,1
J) ·*Μ
Ciclesonide
Kristályos cellulóz-karmellőz-nátrium
Bitlwxipropi1-metiX-cellulóz 2910 (TC~5RVO
Komponens Msna
Ciclesonide
Kristályos ceXXulőz-karmeXXŐz-nátrium
Hldroxi ~ propi1-meti1-ce1í vd óz 2910 (Metrose áöSH-éöőíf)
Komponens Mennyi
Ciclesonide
Kristályos ceXXuXőz-karmeXXÓz-nátrium
Hidroxi-propi,Ι--metil-cellulóz 2010 (Metrósa ÓOPH-éOOif}
Φ s« *Φ
ΦΦΦ * * § φ φ φφφφ *
ΦχΦΦ Φ ΦΦΦ
0# tömeg/tömeg % 0,1 1,7 0,01
0,1
1,7 0# 1
A homooixetben előállított 1-S.sz. készítmény gyártásának befejezése után az emigráló tankban levő készítmény felső és alsó részéből azonnal mintát veszünk, majd a ciclesonide koncentrációt HPLC ötön mennyiségileg meghatározzuk. A felső rétegben levő ciclesonide koncentrációt oly módon számítjuk ki, hogy az alsó részben lávŐ ciolesoniáe koncentrációt 100 %-nak tekintjük.
Szután a berendezésből kinyert cicXesonide-tartaXmú vizes gyógyászati készítmény ciclesonide koncentrációját APCL ütőn «•φφ*·· φ Φ·Χ5<·φ * φ φ * * £ Φ φ Α Φ Φ Φ *
Φ φ «*«·* * £'♦** φφ· Φ· Φ*·Φ * φ-a* mennyiségileg meghatározzu tékát a bemért cielesonide A kapott értékeket az •k. A cielesonide visszanyerésének mérkoncentráció alapján határozzuk meg.
1. táblázatban tüntetjük fel.
Összehasonlító 1. példa
Az alábbi komponenseket tartalmazó cielesonide- tartalmú vizes gyógyászati készítményeket homomixerben 3 00 ml~es saras nagyságban állítunk elő. Az eljárást percenkénti Sööö fordulat mellett 30 percen át végezzük.
Kristályos cellulóz-karmellőz-nátrium >olisorbate §0
0f 1 1,7 0 ? 1
Cielesonide
Kr istá1yos ce11u1óz-karme11őz-nátri um Szorbitán-trióieát f 1 l# ? 0,1
A homomixerben előállított €. és 7. sz. készítmény gyártásának befejezése után az emulgeálő tankban levő készítmény felső és alsó részéből azonnal mintát veszünk, majd a cielesonide koncentrációt HPLC úton mennyiségileg meghatározzuk. A felső rétegben levő cielesonide koncentrációt oly módon számítjuk ki, hogy az alsó részben lévő cielesonide koncentrációt 100 %~nak tekintjük.
$4 i»;* 1
IX
Ezután a berendezésből kinyert ciclesonide-tartalmű vizes gyógyászati készítmény ciclesoníde koncentrációját HPCL úton mennyiségilég meghatározzuk. A ciclesoníde visszanyerésének mértékét a bemért ciclesoníde koncentráció alapján határozzuk meg,
A kapott értékeket az 1> táblázatban tüntetjük fel.
készítmény CicIttttonídiS koncentráció mösmX a gyártás után W Visszany aráé nártáka <%)
Aa annXgaálé tank felad ráéréhen Ar asenlgaaló tank alsó róaráóan
Találmány szerinti példák l.sz, készítmény 138,1 100,0 104,2
2. sz. készítmény 100,3 100,0 100,7
3 . sz-. készítmény 99,0 100,0 101, s
4>sz. készítmény 147, 9 100,0 98,4
S. s z, ké szít mény 100,4 ΪΟΟ,Ο 100,8
ósszeha- sóulltd példák δ. s z. kész!tmény 131,1 100,0 78,2
7, s z. készítmény 430, ? 100, 0 43,0
A 0,1-1 tömeg/tömeg % hidroxí-propil-metil-cellulőz 2010-t tartalmazó 2., 3. és S.sz. készítmény esetében azonnal a homomixerben végzett gyártás után az emulgeáló taxikban a ciclesoníde koncentráció egységes és a visszanyerés mértéke közel 100 %. A ö,0l tőmeg/tőmeg % hidroxi-propil-metil-cellulőz 2910-t tartalmazó 1« és 4. sz. készítmény esetében azonnal a homomixerben végzett gyártás befejezése után az emulgeálő tankban a ciclesoníde koncentráció kis mértékben nem egyenletes ugyan, a visszanyerés mértéke azonban csaknem 100 %. Eszel szemben a 0,1 tömeg/tömeg % Polysorbate 80-t tartalmazó δ. ez, készítmény esetében azonnal a homomixerben végzett gyártás befejezése után az emulgeáló tank .X felső részében a cicXezonide koncentráció több mint 30 %-kaX nagyobb mint az alsó részben. Ezen kívül a visszanyerés mértéke kb< 20 %-kal csökken, A 0,1 tömeg/tömeg % szorbítán-tríoXeátot tartalmazó ?, sz. kész Ítmény esetében a bomomíxerban végzett gyártási eljárás befejezése után azonnal as emuIgeáXö tank féléé részében a eiclesoniée koncentráció több cint 40 %-kal nagyobb mint az alsó részben és a visszanyerés mértéke a fele alá csókken >
Fentiek alapján negállapíthatő, begy a találmány szerinti, hidroxi-propil-metíl-· cél Xalőxt tartalmazó gyógyászati készítmények segítségével a oiclescnide koncentrációnak a gyártási eljárás alatt történő ingadozása, valamint a eiclesoníóe viszszanyerés mértékének csökkenése elkerülhető„

Claims (9)

  1. X, Ciclesoni dót és hídroxi -propi X -met i 1 - cellulózt tar tál mazó vizez gyógyászati készítmény, amelyben a ciclesonide a vizes közegben szilárd részecskék alakjában diszpergálva van.
  2. 2. Az l, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény# amely a készítmény össztömegére vonatkoztatva 0,01-30 tömeg/tömeg % hidroxi-propiX-metil-celXulőzt tartalmaz.
  3. 3, tel, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény# amely a készítmény össztömegére vonatkoztatva 0,01-5 tömeg/tömegé hídroxi-propiX-mefci1-cellulózt tartalmaz.
  4. 4. Αν 1, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely a készítmény össztömegére vonatkoztatva 0,01-1 tömeg/tömegá hídroxí-propiX-mefcíX-ceXlulőzfc tartalmaz,
  5. 5, tel, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény.# amely a készítmény Össztömegére vonatkoztatva 0,01-0,5 tömeg/tömeg % hidroxí-propil-mefcil-cellulózt tartalmaz.
    5, Az 1.-5, igénypontok bármelyike szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely egy vagy több vízoldhatatlan anyagot és/vagy vízben gyengén oldódó anyagot is tartalmaz.
  6. 7. A 5. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely vízoldhatatlan anyagként és/vagy vízben gyengén oldódó anyagként valamely cellulózt tartalmaz.
    S, A 7. igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely cellulózként kristályos cellulózt tartalmaz.
    S.s Az l.-S. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely valamely vizoldható polimer anyagot is tartalmaz ,
  7. 10, AB, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimer anyagként políetilén-glikolt, propilénglikol-alginátot# pektint# alacsony metoxi-tartalmú pektint# guar gumit, gumiarábikumot, karrageenint, metil-cellulózt, karboxi-metil-cellulóz-nátriumot, xantán gumit és/vagy hidroxi-propil-cellulózt tartalmaz.
    XI» A 9, igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimer anyagként karboxi-metil-cellulóz-nátriumot tartalmaz.
  8. 12» A 9. igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimer anyagként polietilénglikolt tartalmaz.
  9. 13. A 9. igénypont szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely vizoldható polimer anyagként hidroxi-propil-cellulőzt tartalmaz.
    lé. Az Ι. 1:3. igénypontok bármelyike szerinti vizes gyógyászati készítmény, amely vízoldhatatXan anyag és vizoldható polimer anyag kombinációjaként kristályos cellulóz-karmel lóz-nátriumot tartalmaz.
HU0203756A 1999-10-20 2000-10-20 Ciclesonidtartalmú vizes gyógyászati készítmény HU228894B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP29818699 1999-10-20
PCT/JP2000/007351 WO2001028563A1 (en) 1999-10-20 2000-10-20 Ciclesonide-containing aqueous pharmaceutical composition

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0203756A2 HUP0203756A2 (en) 2003-05-28
HUP0203756A3 HUP0203756A3 (en) 2004-06-28
HU228894B1 true HU228894B1 (hu) 2013-06-28

Family

ID=17856339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0203756A HU228894B1 (hu) 1999-10-20 2000-10-20 Ciclesonidtartalmú vizes gyógyászati készítmény

Country Status (36)

Country Link
US (2) US8383611B1 (hu)
EP (1) EP1227817B1 (hu)
JP (1) JP4856338B2 (hu)
KR (1) KR100705372B1 (hu)
CN (1) CN1198623C (hu)
AR (1) AR026073A1 (hu)
AT (1) ATE270107T1 (hu)
AU (1) AU776587B2 (hu)
BG (1) BG65799B1 (hu)
BR (1) BRPI0014880B8 (hu)
CA (1) CA2388325C (hu)
CO (1) CO5251406A1 (hu)
CZ (1) CZ297780B6 (hu)
DE (1) DE60011924T2 (hu)
DK (1) DK1227817T3 (hu)
EA (1) EA005201B1 (hu)
ES (1) ES2223595T3 (hu)
HK (1) HK1051003A1 (hu)
HR (1) HRP20020345B1 (hu)
HU (1) HU228894B1 (hu)
IL (2) IL148725A0 (hu)
ME (1) ME00568A (hu)
MX (1) MXPA02003975A (hu)
MY (1) MY121175A (hu)
NO (1) NO327379B1 (hu)
NZ (1) NZ518299A (hu)
PE (1) PE20010713A1 (hu)
PL (1) PL197537B1 (hu)
PT (1) PT1227817E (hu)
RS (1) RS50345B (hu)
SI (1) SI1227817T1 (hu)
SK (1) SK286194B6 (hu)
TR (1) TR200200831T2 (hu)
TW (1) TWI269655B (hu)
WO (1) WO2001028563A1 (hu)
ZA (1) ZA200203078B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR026073A1 (es) * 1999-10-20 2002-12-26 Nycomed Gmbh Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida
CN100366256C (zh) 2002-07-02 2008-02-06 奥坦纳医药公司 含有环索奈德的无菌水性混悬剂
EP2295062B1 (en) 2002-08-30 2012-08-29 Nycomed GmbH The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis
DE60323138D1 (de) 2002-12-12 2008-10-02 Nycomed Gmbh Kombinationsarzneimittel aus r,r-formoterol und ciclesonide
MY143936A (en) 2003-03-27 2011-07-29 Nycomed Gmbh Process for preparing crystalline ciclesonide with defined particle size
ES2452691T5 (es) 2003-09-16 2022-09-14 Covis Pharma Gmbh Uso de ciclesonida para el tratamiento de enfermedades respiratorias
PE20050941A1 (es) * 2003-12-16 2005-11-08 Nycomed Gmbh Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion
WO2006055954A2 (en) * 2004-11-17 2006-05-26 Government Of The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Steroid formulation and methods of treatment using same
JP5661985B2 (ja) * 2006-12-27 2015-01-28 帝人ファーマ株式会社 無菌性水性懸濁製剤
MX2010009974A (es) 2008-03-11 2010-09-30 Alcon Res Ltd Suspensiones de acetonida de triamcinolona de baja viscosidad, altamente floculadas para inyeccion intravitrea.

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4271143A (en) 1978-01-25 1981-06-02 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release ophthalmic drug dosage
CH657779A5 (de) 1982-10-05 1986-09-30 Sandoz Ag Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin.
AU572815B2 (en) 1982-12-29 1988-05-19 Armour Pharmaceutical Company Pharmaceutical calcitonin compositions for intranasal application
JPS59163313A (ja) 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
US4615697A (en) 1983-11-14 1986-10-07 Bio-Mimetics, Inc. Bioadhesive compositions and methods of treatment therewith
GB8515132D0 (en) 1985-06-14 1985-07-17 British Nuclear Fuels Plc Measuring photosynthetic activities of plants
US5179079A (en) 1986-12-16 1993-01-12 Novo Nordisk A/S Nasal formulation and intranasal administration therewith
MY102411A (en) 1986-12-23 1992-06-17 Ciba Geigy Ag Nasal solutions
JPH0744940B2 (ja) 1986-12-24 1995-05-17 ライオン株式会社 口腔貼付用基材
US4802967A (en) 1987-04-08 1989-02-07 Andus Corporation Surface treatment of polymers
JPS63303931A (ja) 1987-06-05 1988-12-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 経鼻投与用成長ホルモン放出活性物質製剤
US4788220A (en) 1987-07-08 1988-11-29 American Home Products Corporation (Del.) Pediatric ibuprofen compositions
US5192535A (en) 1988-02-08 1993-03-09 Insite Vision Incorporated Ophthalmic suspensions
US5188826A (en) 1988-02-08 1993-02-23 Insite Vision Incorporated Topical ophthalmic suspensions
US5776493A (en) 1989-07-14 1998-07-07 Alza Corporation Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member
ATE113841T1 (de) 1989-10-31 1994-11-15 Columbia Lab Inc Mittel zur feuchthaltung vaginalen gewebes.
US5147654A (en) 1990-07-23 1992-09-15 Alza Corporation Oral osmotic device for delivering nicotine
JPH078806B2 (ja) 1990-08-16 1995-02-01 旭化成工業株式会社 カルシトニン類含有経鼻投与用乳剤
GB9102579D0 (en) 1991-01-24 1991-03-27 Glaxo Group Ltd Compositions
GB9103824D0 (en) 1991-02-23 1991-04-10 Fisons Ag Formulation
DK0578780T3 (da) 1991-04-03 2003-08-18 Univ Vanderbilt Sænkning af thromboxanniveauer ved perkutan indgivelse af aspirin
IT1250691B (it) * 1991-07-22 1995-04-21 Giancarlo Santus Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac.
US5200195A (en) 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
JP2860729B2 (ja) 1992-03-10 1999-02-24 エスエス製薬株式会社 プラノプロフェン懸濁シロップ剤
CA2101126A1 (en) 1992-08-03 1994-02-04 Yasushi Morita Preparation for local treatment
JP3047948B2 (ja) 1992-12-07 2000-06-05 株式会社ツムラ ペプチド類経鼻投与用組成物
US5340572A (en) 1993-02-08 1994-08-23 Insite Vision Incorporated Alkaline ophthalmic suspensions
US5409703A (en) 1993-06-24 1995-04-25 Carrington Laboratories, Inc. Dried hydrogel from hydrophilic-hygroscopic polymer
JP2787131B2 (ja) 1993-07-30 1998-08-13 千寿製薬株式会社 水性懸濁液剤
US5540930A (en) 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
JP3781792B2 (ja) 1993-12-27 2006-05-31 千寿製薬株式会社 ジフルプレドナート含有点眼用懸濁液剤
JPH07188059A (ja) 1993-12-28 1995-07-25 Rohto Pharmaceut Co Ltd 歯周病治療剤
RU2102979C1 (ru) 1994-07-18 1998-01-27 Панкрушева Татьяна Александровна Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии
US5726181A (en) 1995-06-05 1998-03-10 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives
AU6392496A (en) 1995-06-29 1997-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. The combination of topical nasal antihistamines and topical nasal steroids
JP3098401B2 (ja) 1995-07-12 2000-10-16 株式会社エルティーティー研究所 経鼻投与用製剤
JP2791317B2 (ja) 1995-12-26 1998-08-27 株式会社三和化学研究所 多層フィルム製剤
KR100568436B1 (ko) 1996-02-27 2007-04-25 데이진 가부시키가이샤 분말상경비투여조성물
US5976573A (en) 1996-07-03 1999-11-02 Rorer Pharmaceutical Products Inc. Aqueous-based pharmaceutical composition
US5955097A (en) 1996-10-18 1999-09-21 Virotex Corporation Pharmaceutical preparation applicable to mucosal surfaces and body tissues
IT1286496B1 (it) 1996-11-20 1998-07-15 Leetrim Ltd Dublin Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria
FR2756739B1 (fr) 1996-12-05 2000-04-28 Astra Ab Nouvelle formulation de budesonide
SE9604486D0 (sv) 1996-12-05 1996-12-05 Astra Ab Novel formulation
TW503113B (en) 1997-01-16 2002-09-21 Senju Pharma Co Aqueous suspension for nasal administration
US6120752A (en) 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
JPH1121229A (ja) 1997-06-30 1999-01-26 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk 抗真菌性外用製剤およびその製造方法
JP3386349B2 (ja) 1997-10-30 2003-03-17 帝人株式会社 水性懸濁医薬品組成物
JP3386348B2 (ja) 1997-10-30 2003-03-17 帝人株式会社 鼻腔内投与用水性懸濁製剤
JPH11130658A (ja) 1997-10-30 1999-05-18 Teijin Ltd 水性懸濁医薬品組成物
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
WO1999037286A1 (fr) * 1998-01-22 1999-07-29 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Collyre a suspension de fluorometholone
SE514128C2 (sv) 1998-03-17 2001-01-08 Pharmalink Ab Användning av en glukokortikoid för framställning av ett läkemedel för behandling av glomerulonefrit
TWI243687B (en) 1998-04-21 2005-11-21 Teijin Ltd Pharmaceutical composition for application to mucosa
US6124268A (en) * 1999-02-17 2000-09-26 Natreon Inc. Natural antioxidant compositions, method for obtaining same and cosmetic, pharmaceutical and nutritional formulations thereof
RU11829U1 (ru) 1999-05-05 1999-11-16 Специальное конструкторское бюро транспортного машиностроения (ОАО Спецмаш) Рабочая площадка для буровых установок
AR026072A1 (es) 1999-10-20 2002-12-26 Nycomed Gmbh Composicion farmaceutica que contiene ciclesonida para aplicacion a la mucosa
WO2001028517A1 (fr) 1999-10-20 2001-04-26 Teijin Limited Compositions therapeutiques aqueuses
AR026073A1 (es) * 1999-10-20 2002-12-26 Nycomed Gmbh Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida

Also Published As

Publication number Publication date
NZ518299A (en) 2004-03-26
DE60011924D1 (de) 2004-08-05
KR20020060205A (ko) 2002-07-16
SI1227817T1 (en) 2004-12-31
DE60011924T2 (de) 2005-07-07
CN1198623C (zh) 2005-04-27
ME00568B (me) 2011-12-20
BR0014880A (pt) 2002-06-11
AU776587B2 (en) 2004-09-16
EP1227817B1 (en) 2004-06-30
EA005201B1 (ru) 2004-12-30
IL148725A0 (en) 2002-09-12
NO20021866L (no) 2002-04-19
CN1379673A (zh) 2002-11-13
ATE270107T1 (de) 2004-07-15
PL197537B1 (pl) 2008-04-30
PE20010713A1 (es) 2001-07-13
ME00568A (en) 2011-12-20
EA200200383A1 (ru) 2002-10-31
CA2388325A1 (en) 2001-04-26
BG65799B1 (bg) 2009-12-31
PL356190A1 (en) 2004-06-14
US8383611B1 (en) 2013-02-26
NO20021866D0 (no) 2002-04-19
JP2003512330A (ja) 2003-04-02
TWI269655B (en) 2007-01-01
HUP0203756A3 (en) 2004-06-28
PT1227817E (pt) 2004-11-30
BRPI0014880B1 (pt) 2015-08-11
MXPA02003975A (es) 2003-09-25
BG106517A (en) 2002-12-29
RS50345B (sr) 2009-11-10
CO5251406A1 (es) 2003-02-28
WO2001028563A1 (en) 2001-04-26
JP4856338B2 (ja) 2012-01-18
ES2223595T3 (es) 2005-03-01
NO327379B1 (no) 2009-06-22
AR026073A1 (es) 2002-12-26
YU28102A (sh) 2004-12-31
DK1227817T3 (da) 2004-11-15
ZA200203078B (en) 2003-01-29
SK286194B6 (sk) 2008-05-06
TR200200831T2 (tr) 2002-07-22
HRP20020345B1 (en) 2006-12-31
MY121175A (en) 2005-12-30
CA2388325C (en) 2007-09-18
HUP0203756A2 (en) 2003-05-28
HK1051003A1 (en) 2003-07-18
SK6932002A3 (en) 2002-09-10
EP1227817A1 (en) 2002-08-07
IL148725A (en) 2006-12-31
US20130095146A1 (en) 2013-04-18
HRP20020345A2 (en) 2005-10-31
KR100705372B1 (ko) 2007-04-11
BRPI0014880B8 (pt) 2021-05-25
AU7953200A (en) 2001-04-30
CZ20021284A3 (cs) 2002-07-17
CZ297780B6 (cs) 2007-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228894B1 (hu) Ciclesonidtartalmú vizes gyógyászati készítmény
DE60200416T2 (de) Kombination von Carbidopa und Levodopa mit verzögerter Wirkstoffabgabe
EP1509201B1 (de) Wirkstoffhaltige filmförmige zubereitungen mit verbesserter chemischer stabilität, und verfahren zu deren herstellung
DE602005005953T2 (de) Verfahren zur herstellung von carboxyalkylinulin
JP2010506007A (ja) 高アルコール量泡剤
EP2872129B1 (en) Complex of agomelatine and cyclodextrin
EP0281460B1 (fr) Compositions aqueuses contenant un composé cationique et de la gomme xanthane
EP2635632B1 (fr) Poudre de polysaccharide et de polyol, comprimable et de haute viscosite
US7338663B2 (en) Expandable osmotic composition and coating suspension
JP6585360B2 (ja) アルコール系ゲル組成物およびその製造法
CN105324111A (zh) 含多奈哌齐游离碱的薄膜制剂及其制备方法
RU2761041C2 (ru) Парентеральный жидкий препарат, включающий карбаматное соединение
JP5014712B2 (ja) 口腔内溶解フィルム
EP1338644B1 (de) Hochkonzentrierte wässrige Lösungen von Betainen
US20090142389A1 (en) Hydrogel sheet and production method thereof
JP2010280589A (ja) 生理活性物質含有粒子の製造方法
EP2004149A1 (de) Leflunomid enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE60211192T2 (de) Stabilisiertes und verarbeitungsleichtes Granulat von Amlodipin- Maleat
JP3893002B2 (ja) 入浴剤
EP1382325B1 (de) Verfahren zur Herstellung einer desodorierenden Zubereitung, desodorierende Zubereitung und deren Verwendung
JP6511554B1 (ja) 水系組成物、その製造方法、及び、フィルムの製造方法
JP4986593B2 (ja) ネコ忌避剤
JP2001192330A (ja) 浴用剤組成物
DE60312636T3 (de) Bioaequivalente Zusammensetzung in der Form einer festen Dispersion enthaltend Itraconazol und ein hydrophiles Polymer
WO1999002046A1 (en) Flavor enhancement process

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: ALTANA PHARMA AG, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE

HC9A Change of name, address

Owner name: TAKEDA GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE

GB9A Succession in title

Owner name: TAKEDA GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE

GB9A Succession in title

Owner name: ASTRAZENECA AB, SE

Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE; ALTANA PHARMA AG, DE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE

GB9A Succession in title

Owner name: COVIS PHARMA B.V., CH

Free format text: FORMER OWNER(S): BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH., DE; ALTANA PHARMA AG, DE; ASTRAZENECA AB, SE; NYCOMED GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE; TAKEDA GMBH, DE